Злокачественные новообразования, протекающие под маской гнойных хирургических заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Бычков, Сергей Васильевич

• Бычков, Сергей Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бычков, Сергей Васильевич

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

J.). Оеноаиые теории возникновения мокачественны* опухолей

1.3.3, Остеомиелит н зло^ичсстжнниеопухоли.,.,„„.„.21)

1.3.4, Востнинггслысые и опухолевые заболевания молочной ЖСЯОЫ.25 U.5 Злокачественные опухоли и другие заболевания из практики отделения гнойной хирургии.

Глава II. Результаты анализа (вбспншт *л»риала.J

2.1. Ободя характеристика больных,.—.-----—

2.2. Лшлиз HHitoutecTH'ieCKHX н иатсморфологичесхнх данных.

2.3. Особенности клинической Kaptuiiu нарш>пухоае*юго воспаления

Глию 111. Огдяленмые результаты лечения больных.,.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Злокачественные новообразования, протекающие под маской гнойных хирургических заболеваний»

А1ггуал ьносгь идоДлгмы- Неуклонный рост числа онкояо«к'кских больных, значительное количество впервые выявленных запущенных случаев иеодлвстичесивго процесса с неудовлетворительными результатами лечения подчеркивают чрезвычайную важность ранней анпйепшн опухолевых заболеваний (Иванов ВГ„ 2002; Двяыдов М И н сонет. 2002; KwJin В, et at,, 200]). Ее трудности при новообразованиях внутренних органов нередко определяются объективными причинами, евячанными с локализацией патологического процесса (Господе ВК, 2001; Whilcomb D.C., 2004), Причинами же поздней диагностики опухолей мягхнч тканей, и в первую очередь новообразований кожи, зачастую являются диагностические ошибки, совершаемые its различных этапах медицинской помоши I Летягин В.П. 2000; Schwarae Н.Р- ei в!-. 2000).

Злокачественные опухоли обличаются полиморфизмом клинических проявлений (Нсйоладт ЭЛ. и совят. 2003", Shatter Е. « а!,, 2002). Так неооластический процесс иногда может прншм&ТКЯ за неспсцифнческое острое или хроническое пи»Ймое воспаление, определяя ошибочную лечебную тшггнку (Пароконная А.А., 1998. Taniguchi S. е< of, f992J. В результате истинная опухолевая природа заболевания выявляется поздно, когда возможности адекватного лечения уже резко ограничены [Вюлкм В,Я. и соаат. 1993; Sabirt S-R- ei а|., 1004; Martin J.M. el at,2005).

Ломимо возможного клинического сходства ряда онкологических и воспалительных хирургических заболеваний описаны многочисленные случаи нолигишадшн в зо«е хронического отепалитмьного процесса (Лыс П-В. и совет > 1980; Ибрагимоа Н А., 1987; KowaJ-Vcm A, et al„ 200S).

Впервые предположение о взаимосвязи между воспалением и опухолевым ростом было сформулировано Р.Внрховым в середине XIX пекл. С тех пор рядом научных исследований было показано, что при хроническом воспалении отмечаются перманентные геномные повреждения, подавление клеточного иммунного ответа, стимуляции ajnworcHcia и подавление ЫЮЛЮЯ, еогмяиннв благоприятные условии для развития шжачественной опухоли (IJalkv.il! F, el al„ 2001; Barbera-Guillcri Е. с( о)., 2002; Coussens L rt at. 2002).

Клинические наблюдения подтвердил и возможность возникновении опухолей и области длительно незаживающих ран, трофических язв, остеомиелитичееких пинией, рубцов. пролежней (Ибрагимов Н.А., 1987; Васютжов ВЛ, и омит, 1989; Орловский П.И., 2004; Kirsne* R.S, el al4 1996; Franco R.S., 2001; Copcu Е el at., 2003). I) подобной ситуации особенно часто отмечаются случаи запоздалой диагностики возникшего опухолевого процесс* (Harris В, cl si, 1993; Genoa R-rt al.t 2001; Тгепд J,T. e* nJ„ 2003),

Бесспорная джтуалиюсп. обсуждаемой проблемы нередко осдож»негся тем, что она находится на стыке двух медицинских специальностей хирургии н онкологии Анализ доступных публикаций показал, что сведения по данной теме достаточно разрозненны, значительно чаще йетрсчоеге* ужоснеадииипироюинцй подход к проблеме. Мы думаем, тто хомпленеши опенка ситуации с онкологическими заболеваниями, притекающими под «нси>й ИН1ЙНОЙ хирургической патологии, выявление и апллим причин диагностических ошибок, несомненно, будут иметь не только важное практическое, но н нвучное значение lle.ii. исследовании! повысить эффективность ДНффереиРНПДНГ) днапюстичсского ПОНСП ■ отделении гнойной хирургии путем анализа диагностических ошибок у больных со злокачественными опуходяыи, протекающими под маской гнойных хирургических ибодепаиий.

Выявить наиболее частые острые и хронические ikoAhhc хирургические заболевания, под миской которых может протекать н со пластический процесс

2 Определить тчимосвд-ц» между рамами it юсямнтеямдои процессами с одной стороны н злокачественными новообразованиями с другой.

3 Изучить гнепыю ги ч сС кую структуру обнаруженных оиухелей.

4. Изучить особенности клинической картины иараопухолевого воспатгтелыюго процесса и его отличия от картины воспаления, встречающейся при гнойных хирургических заболеваниях.

5, Проанализировать частоту вочннкноаення мокачестиенных опухолей на фоне свишеиой формы хроническою остеомиелита, трофических яш

6 Проследить дальнейшую историю болезни пациентов с пыявлениым опухолевым процессом и направленных на лечение к онкологу.

Пактам иавита

1. Произведена комплексная клиническая оценка взаимоспод неспецифическою воспаления и всочтасгического процесса

2. Изучены факторы, определяющие днолюстическне ошибки у пациентов со злокачественными опухолями, протекающими под маской гнойных хирургических заболеваний.

3. Изучены сроки, необходимые дя* кпникиовення опухолевого роста и зоне хроническою воспалительного процесса

4. Изучены морфологические формы опухолей, протекающих ■юд маской гнойных хирургических чаботеваний

Иияшаияд дшкдь

I. Определены наиболее мает» встречающиеся острие м хронические воспалительные процессы в тканях, под маской которых может протекать опухолевый рост, 2. Печена клинически* картина параопухолевого воспаления, н

ОСИешые ее отличия от клинических проявлений гнойного воспаления,

3. Изучены признаки, свидетельствующие о возникновении злокачественного роста в «не хронического воспалительною процесса.

4.

Определены показания к вьиихтнеюио биопсии тканей при острых и хронических воспалительны* процессах.

Дадиацуьдмциацд ■■■ ugm

1 Гнойные хирургические иболевиння мягких тканей и элоютеспевдые опухоли ичеют ряд схожих клинических примаков, счгредояякчцих диагностические ошмб*и. Дифференциальный дналют при гиойиой хирургической патологии в обязательном порядке должен включать в себя новообразования.

2. Первичный опухолевый рост, протекающий под маской гнойного хирургического шиысышн*. и малигннэдцня в зоне хронического воспадителмкхго Процесса - дм основных варианта анализируемой проблемы.

3. Для возникновения опухолевого роста в очаге хронического воспаления требуются многие годи, что необходимо учитывать, к быть особенно настойчивыми Ь пыполиеннн диагностических биопсий у ноциешо» со столь длительным анпмнеиш оболемння,

Апробации иДдщ

Основные положения диссертационной работы доложены на заседании общества хнрурюя Москвы и Московской области (март 2003 г Л на облкпнй научно-практической конференции, посвященной 75-летю образования Московской области «Астральные iKHipocu гнойной хирургии» (Видное, 2004), на научно-практической конференции XV научные чтения памяти академика Н К Бурденко «Актуальные вопросы современной клинической медицины» {Пенза, 2006).

Результаты диссертационной работы внедрены в практику отделений гнойной хирургии 23 ГКБ им. « Медея! ггрудп н Госпиталя лш ветеранов войн

HtZ. н структуру ДИ^Р™Ц«»

Диссертация изложена ва 8i erpaNHtiiw машнгюпненого текста, иллюстрирована 10 таблицами» 19 рисунками и состоит из введении, 3 глав, заключения, в&нюдоа и практически* рекомендаций Список лкторетуры включает 46 отечественных и 125 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Бычков, Сергей Васильевич

выводы

1, Среди острых ГНОЙНЫХ хирургических заболеваний мягккх тханей злокачественные опухоли наиболее часто протекают под маской флегмоны, нагноившейся атеромы, мастита. Одна иэ основных причин дммтгостическия ошибок л эти* случаях связана с развитием пвраопухолсвого воспаления

2. Среди хронических заболеваний наиболее частой маской опухолевого процесса являются свищи при хроническом остеомиелите н трофические язвы различной этиологии.

3 Взаимосвязь между воспалительными процессами и опухолями прослежена нами в двух вариантах: 1) малнгннзацня в зоне хронического воспалительного процесса - 27% наблюдений; 2) первично опухолевый рост с маскирующим его нарагигухолевыч воспалением - 73% случаев.

А. В гистецымической структуре кайленных опухолей преобладая плоскоклеточиый рак кожи - 57 J % среди всех наблюдений (р<0,05), Значительно реже встречались меланома н рак молочной железы -7,9% и 5,6% соответственно (р<0,1). При этом в случае малнтннзацин на фоне хронического воспалительного процесса в |(Ю% елусаен был иайлен плоскоклеточный ороговевающнй рак.

5. Частота калигкнзацин остеомнедктическнх свищей состаяила 1,16%, трофических язв рубио» - 8.17%. венозных трофических язв - 0,37%. артериальных язв - 0,29% (р<0,05). Средняя продолжительность этих заболеваний до выявления опухолевого роста - 23,1 ±21 лет,

6, После установления диагноза и выписки из стационара к онкологам обратилось всего 603% больных. Хирургическое или комбинированное лечение подучили 553% обратившихся. 5-летняя выживаемость среди всех пациентов составила 22,8% (0=126), При анализе летальных исходов вследствие «регрессирующего опухолевого процесса обнаружено, <но 76,0% больных (п=52) прожили менее I гола после установления диагноза, Ймбмнт продолжительность жизни отмечена у больных раком кожи (п=^72>: 5» летняя выживаемость - 37% (р<0,05). Мри других формах опухолей 5* лепим выживаемость - 0%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полиморфизм клинических проявлений злсмсфмнгпкнных новообразований зачастую является причиной диагностических ошибок, определяющих неверную лечебную тактику и, как следствие, неудовлетворительны* результаты лечения пациентов.

В настоящей исследовании проанализированы истории болезни папистов» госпитализированных в отделения хирургической инфекции ГКК №23 им. кМсдеантруд» и Госпиталя для ветеранов войн Л?2 в период с 1990 но 2005 годы с диагнозом острого или хронического воспалительного процессе, у которых был выхолен и гистологически верифицирован опухолевый процесс, протекающий под маской гнойного хирургическою заболевания. У 126 больных, составивших 0,4% от общего числи пациентов» находившихся на лечении за данный период, были обнаружены диагност ическнс ошибки» совершенные на различных этапах омбулаторко-подиклинической или стационарной медицинской помощи.

У 14 (11,1%) больных опухолевый процесс не вызывал сомнений уже в приемном отделении, а основанием для госпитализации послужило околоо<1ухолевое воспаление, У 40 (31»7%) ианиеитов злокачественный рост был заподозрен при первичном осмотре в отделении. В тгкх случаях выполнен ное оперативное вмешательство носило характер биопсии тканей. Оставшимся 72 (57,1%) больным и отделениях были выполнены различные оперативные вмешательства, характерные для гнойной хирургии. Опухолевый процесс в этих случаях явился операционной находкой или диагноз онкологического заболевания, вообще, впервые появлялся после получения результатов паточорфологнческого исследования удаленных во время пперанин тканей

Среди нсследуемых больных преобладали липа старших возрастных групп (66,7% старше 60 лет), причем чаще встречались мужчины.

Все больные были госпитализированы по направлением поликлиник ilih в экстренном порядке машиной скорой помощи. Чаше всего диагностические ошибки встречались у пациентов, направленных на сЛШЮМрНМ лечение по поводу трофических «в различной этиологии и длительно незаживающих ран 37 (29,4%), а также хронического остеомиелита - 22 (17,5%) больных. Наряду с хронической патологией, во многих случаях пациенты направлялись на лечение с диагнозом острого гнойною заболевания. Флегмона в диагнозе при поступлении фигурировала 24 (19%) раза, нагноившаяся атерома - 15(11,9%).

Всем больным в зависимости от исходного диагноза и данных первичного осмотра в отделении были выполнены различные хирургические вмешательства- Чаше всего операция носили характер только биопсии тканей - 54 (42,9%) наблюдения. Вскрытие, дренирование абснесса/флегмоии выполнено у 33 (26,2%) больных, иссечение инфильтрата мягких тканей - у 13 (103%). атеромы - у 8 (63%) пациентов. В этих случаях нктреопсршнисп&я ревизии очага лорижения позволила выявить нехарактерные для исспецифического гнойного воспаления изменения в тканях. что дослужило основанием для проведения и* пвточорфологнческого исследования

Анализ гистологической структуры найденных опухолей показал, что *шцс всего встречался плоскохлеточиый pax кожи - 72 (57,1%) случая. Меланома отмечена • 10 (7,9%) наблюдениях, рак молочио! железы - в 7 (5,6%)- Сравнительно часто к диагностическим ошибкам приводил запушенный рак ободочной кишкн, прорастающий брюшную стенку с формированием околоопухолевой флегмоны - 11 (£.7%) больных

Гк> нашим данным, мучительно чаще встречался первично опухолевый рост, ошибочно принимаемый за пюйкое хирургическое заболевание - 92 (73%) больных, Мвлнгннзшня в зоне хрощтческого воспалительною процесса отмечена у 34 (27%) пациентов. На фоне каких же хронических воспалительных процессов чаще всего возникало опухолевое перерождение?

Согласно нашим данный, среди ими случаев отлокачесгаимош чаще всего возникновение злокачественной опухоли происходило на фоне трофически* язв рубцов - 17 (50%) больных. Несколько реже политизация возникала • ост сом и ел нтн честсих с ни шал и трофических язвах венозной этиологии - в (23,5%) и 5 (14,7%) больных соогве1егвенно. Анализируя причины возннюювення рубцов, отметим, что они имели травматическое - 13 (76,5%) больных - или ожоговое - 4 (23,5%) пациента - происхождение. Характеризуя частоту развития неонластического процесса « Очагах хронического воспаления, отмстим, 'по по качественный рост на фоне длительно существующих рубцов возник у 8.17% всех больных с данной патологией- Озлоквчесталсние свищей при хроническом остеомиелите мы наблюдали в 1,16% наблюдений, а трофических язв веиоцюй этнологии - в 0 Д7%, артериальной - в 0,29% случаев.

Для возникновения опухолевого роста на фоне хронических воспалительных процессов необходимо длительное время. Согласно нашим данным, этот интервал составил в среднем 23,1 ±21 дет. У 18 (52,9%) 1НЩКСИТ0В он превышал 30 лет. Наряду с этим, у 7 (20,6%) больных этот интервал был существенно меньший - от 2 до 5 лет.

Характеризуя морфологические формы новообразований у бальных при озлокачествленнн на фогте хронического воспалительного процесса, мы обнаружили во всех наблюдениях шюскоклеточный ороговевающий рак.

Оценивая клиническую картину иараопухолевого воспаления, мы постарались выявить ее наиболее характерные черты и отличия от картины неспсиифнческого гнойного воспалительного процесса. В случае первичного опухолевого роста болевой синдром в большинстве наблюдений - 79 (85,9%) больных - характеризовался слабой или умеренной аырожешюстъю, В противовес зтому, при иеспецифнческом остром гнойном воспалении боль, как правило, является одним ю основных симптомов, заставляющих пациентов обращаться та мелипниской помощью. Однако в тех случаях, когда речь шла о малишизоиин на фоне хронического воспалительного процесса, пациенты нередко - 12 (35,3%) случае* - отменит и стойкий прогрессирующий болевой синдром, нарушающий сон, определяющий функциональные нарушения в зоне расположения патологического очагп

И для нсспсцнфнчсского гнойного воспаления, и для неошистнческого процесса характерными являются иифильтратнвные изменения тканей. При этом характер инфильтрации различен, Для се воспалительной природы характерна мягко-эластическая консистенции и противовес плотио-здасснчесхой при опухолевом росте. Раневое отделяемое при иеоплаетнчесдам процессе чаще имело серозио-геморралический иди гнойно-геморрагический характер и содержало большое количество тканевого детрита. При вотииюювенин озлокачествлсння в зоне длительно существующих трофических язв и остеомнелитических свищей пациенты отмечали, что увеличивалось количество отделяемого, которое приобретало резкий неприятный запах, а сами язвы прогрессивно увеличивались в размерах. Зачастую имело место разрастание ткани по типу «цветной капусты». Язвенные дефекты углублялись, определялись подрытые края, пернфокальная инфильтрация

Частым клиническим симптомом, имеющим важную диагностическую ценность, была гиперемия кожных покровов в области патологического очага. Однако если для меслешфического воспаления характерной была яркая гиперемия, то плраопухолсаый воспалительный процесс чаще сопровождался изменением цвета кожных покровов в сторону малинопого, багрового, синюшно-багрового оттенков. Так называемая "Застойная гиперемия» является характерной особенностью охол еки гухо л с во го воспаления.

У 24 (19%) больных с онколопическим процессом, протекающим под маской гнойного хирургического заболевания, мы обнаружили явления регионарного лимфаденита При этом лимфоузлы отличались плотио-эластичсской консистенцией, спаянностью между собой и с окружающими тканями, безболезненностью, что отличило их от истинного лимфаденита воспалительной природы.

Несмотря на важность и значимость клинической диагностики, только проведенное патйыорфоло«нческое исследование дает возможность установить окончательный диагноз. Однако отрицательный результат выполненной биопсии не исключает наанчня опухолевого роста- 'Гак у 8 (63%) пациентов для верификации этнологии патологического процесса нам пришлось выполнять повторные бионсни. Проведенные исследования позволили нам сформулировать показания к биопсин тканей у больных, госпитализированных в отделение гнойной хирургия.

Все больные после верификации опухолевого процесса были выписаны к онкологу по месту жительства. При этом к специалистам обратилось всего 76 (60.3%) больных. Хирургическое или комбинированное лечение у онкологов получили только 42 ( 55,3%) больных, что может свидетельствовать о большом количестве случаев с далеко зашедшим опухолевым процессом. Учктывм, что наиболее частой онкологической патологией был выявленный рак кожн, находит объяснение факт достаточно частого применения лучевой терапии, как в виде единственного метола - 17 (22,4%) больных, так и в комбинации с другими - у 12 (15.8%) пациентов.

5-летия выживаемость на момент сбора материала среди всех больных составила 22,8%. При этом в группе умерших она была крайне низкой -63%. Неоплостичсскнй процесс стал причиной смерти п 65,8% наблюдений. Подавлявшие большинство из этих пациентов - 76,9% - прожили менее 1 годя после установления дшпюаа. Все это свидетельствует о запущенности онкологического процесса к моменту его выявления.

Анализ продолжительности жизни болытых в зависимости от гистологической структуры найденной опухоли показан, что наибольшая продолжительность жизни отмечалась у больных раком кожн. 5-летний рубеж после установления диагноза пережили более I /2 этих пациентов - 27

37,5Э4) больных При других морфологических формах злокачественных опухолей более 5 лег не прожил ни один из больных.

Проведенное нами исследование доспиввет актуальность и значимость представленной темы, Ее практическая направленность прнзваиа, в первую очередь, способствовать как можно более ранней диагностике злокачественных опухолей, протекающих под маской гнойных хирургических заболеваний Ведь именно раннее установление диагноза является краеугольным камнем эффективного лечения димоА категории пациоггои.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бычков, Сергей Васильевич, 2007 год

1. Акзкнппов Г-Н-, Г an ecu М.А., Сахаутдиио® В.Г., Юлии Я.Б. Остеомиелит. М-Медииина- 198б,-208с.

2. Аиишеико И С. Важенки А.В. Плоскоклеточиый рак кожи: клиника, диагностика, лечение.-Чсл»бинск.:Урал-- 2ОО0.-142с.

3. Баженова АП-, Остроицев ЛД Хяханашвнлн Г.И Рак молочной железы, М "Мелнцю1а-1985.-269с.

4. Васкгпсов В Я , Ироаенко Н.В. Трофические язвы стопы к гол енн.-М-1993,-160с.в. Васютков В.Я., Блохнн В.Н. Галкин ВС Малигннзащитрофических язв нижних ксикчиостей И Клиническая 1кднцин&,-1989 -TA7.-JW.-C100-104

5. Валдин Е.А. Ранняя диагностика зд о КВЧ ествен иых новообразований визуальных локализаций //Спутник врача 1999.-Л 8.-С.25-28

6. Вии Ф, Трофические язвы нижних конечностей- // Флебология .-1998.-Л7.-С.2-Ю

7. Госгнщев В.К., Звтщокмн В Д. Гаыбиев ЭЛ Острый мастит. Воронеж Воронежский университет.-1982.-123с.

8. Гостищея В К. Шалчкова Л.П. Гнойная хирургия таза. М.Медишпа.-2000.-287с.

9. Гостизцев В.К. Об<цая хирургия. М,;Геотар»Мел,-2001 .-599с.

10. Гости НИ* В,К. Оперативная гнойная хирургия. М,; Медицина ■ 1996.-415с,

11. Давыдов МЛ,. Аксели Е.М. Злокачественные новообразования в России и СНГ в 2000г.-М-: РОНЦ им, Н И- Бдохина1. РАМН.-2002.-281 с.

12. Дврьялова СЛ., Чисеов ВН. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М: Мсдицина.-1993 .-225с.

13. Зильбер Л. А., Ир ли к И.С, Киселев Ф.Л Эволюция вирусологической теории вотихновеиия опухолей, М ; Наука,-.975,315с.

14. Ибрагимов Н.И. Рак кожи на рубиах. Автореферат лисе.канд.мед.наук.-Ташкент.-I9B7.-25с.

15. Иванов В. Г. "Эпидемиологические факторы риска, ранняядиагностика рака молочной железы // Практическая онкология.-2002,-T.3.-Jfe!.-C.I-5

16. Ипггханни A.M. Злокачественные перерождения хронических остеомиелитнчсских саищеЯ и длительно незаживающих ята. / Матерным всесоюзной конференции по лечсбгю-профнлактзркскому обслуживанию инвалидов Отечественной войны -I966.-C.78-79

17. Картер PJL Франк ГЛ. Предраковые состояния М. Медицина.- 19S9.-22k

18. КореЯба К,А. Об этиологии иелохтншюнного мастита // Казанский медицинский журнал,-2003.-Т.84.-^64.-С.299-300

19. Кушлинский Н Е Рак молочной железы М : РАМИ.2005 -320с.

20. Летягии В.П. Опухоли молочной железы (клиника, диагностики, лечение, прогноз), Москва.-2000.-397с.

21. Ли J1А , Млргынюк В В., Беляева Л В и лр. Путь улучшения ультразвуковой диагностики рака молочной железы / Актуальныевопросы онкологии.-Тех докл.межтос.сичн. 1-4-17 мая 1996г.-СПб--I996.-C, 118-119

22. Лыс ИВ. Гвоздях Н.Н., Родионова Н.А. Рак па почке трофических *зв н остеоыислитнческнх сиищсй И Клиническая хирургия.-) 980,-Лт5.-С. J6-39

23. НеИштодт ЭЛ., Воробьева О.А, Патология молочной железы СПб: Фолнвит.-2003.-207с,

24. Никитин ГД, Pax AD, Лииник С .А. и др. Хирургическое лечение ос1сочис.1ита.-2000.-287с

25. Орловский П-И, Трофические ятвы нижних конечностей. СПб: СПбГМУ.-2004.-79с

26. Павлов К А , Пайкнн М.Д., Дымарский Д.Ю Онкология в практике поликлинического врача. М: Медицина.-1987.--320с,

27. Пароконная А.А, Нечуткий М И Органосохрыиющсе лечение рака молочной железы внутренней и центральной локализации начальных стадий / Дисс. ,„кпнд, медлвук.-1998,-234с.

28. Петров Н.Н. Кроткий очерк основных материалов для выработки теории опухолевого роста. М • 1954.-52е.

29. Пашков ЮН. Иванова H.R первичные метастатические опухоли бедренной кости Н Вопросы оикотогии.'Т,35.-№10.-С.1155-1160

30. Плие Г\В. Современные представления о механизмах химического колшгрогеиета И Вопросы ои*оло1,ин,-.978.-Т.24,-Л9.-С.95-107

31. Рейнберг С-А- Ренттеидиагностикп заболеваний костей и суставов М. МедицннВ.-1964.-530с.

32. Савельев B.C. Современные направления I хирургическом лечении хронической вено «ной недостаточности // Флебология.-1996--№1--С.5-7

33. Савельев B.C., Кириенко ЛИ, БогачСв В КЗ Венозные трофические язвы. Мифы и реальности Н Флеболо1-ия-20(»,-,Гй1I.-C.IO

34. Седо» В,М Ра* чолочиой железы. СП6 -2004,-245с,

35. Твтаров А.В Особенности mnrcMi и неспецифической резистентности при хроническом остеомиелите. Ростов Н'Д.-2003-16с.

36. Трапезников НИ, Пигментные некусы и новообразования кожи, М ; Медицина. 1976,-67с.

37. Усов В.Ю„ Обрадоаич В. Костенко Н.А. и др. Мдмогарфия. Очерк современного клиническою применения.-Иад-ио Томскою Университета.- 2001.-42с.

38. Харченко В.II, Рожков НИ, Лучевая ли агностика заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация. Выпуск I. Лучевая и инструментальная диагностика заболеваний молочной железы 'М.-2СЮО.-112с.

39. Чисов BJ1, Старннский В.П., Петров ГЛ. Злокачественныеновообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность),-Москва.-2004.-256с.

40. Шоблд Л.М Эволюция концепций бластомо-генезд. М :Медицина.-! 979.-243с.

41. Щупан М.Ю. Первичные н метастатические опухоли бедренной кости / В сб мот X съезда оиколого» Укромны. Ялта, 10-12окт, 2001

42. Яблоков Е.Г., Кириенко ЛИ. Богачсв В.Ю. Хронически венозная недостаточность. М.Мелшигна-1999.-205с

43. Abbas J.S-, Beechnm J.E., Bum wound carcinoma; case report and review of die literature// Bums.-l988.-V.4,.P.222-224

44. Acartork S„ Dal ay C. Yavuz M. Extensive bum scar carcinoma in (he scalp oral its treatment with free flaps: three cases // Ann Burns Fire Disasters.-. 996.~V.9.-P.3 8-45

45. Adelrnan H.M-. Wallach P.M. Flaiutery M-T. Ewing s sarcoma of the ilium presenting as unilateral saeroiliit» H J Rheumatol -199 I .-V.I 8.-Р.Ц09.Ц

46. Aloonchel M.D., Otivares C., Alvares R Squamous «11 carcinoma. malignant melanoma and malignant fibrous histiocytoma arising In bum scars H Br. J Dermatol .-|997.-V,i3Z-P,793-799

47. Andersoo B-Ot Petri; J.A.f Byrd D.R. rt al. Pregnancy influences breast cancer stage at diagnosis in women 30 years of age and younger U Aim Surg Oncol.-I996 -V.3.-N2.-P-204-211

48. Andrews B.T., Stewart J.B., Allum W.B Malignant melanoma Occurring in chronic venous ulceration it Dermatol, Surg. 1997.-V.23.-P.59&-S99

49. Aion N.K., Tajurt S. Post bum scar carcinoma U Bum».-1989. V.15.-PJ2M24

50. Akiyoma M-. Innmoto N,, Nakamuni K. Malignant melanoma and squamous cell carcinoma forming one tumor on a bum scar // Dermatol .-1997.-V.194.-P. 157-161

51. Bacci G. Ferrari S-, Beriom F- Prognostic factor» in WMunetustaiic Ewing Is sarcoma of bone treated with adjuvant chemotherapy: analysis of 359 pa'»"** Ok Istituto Ortopcdico Rizzoli // J Clin On col.-2000 Jan -VlS(.)-P-4-ll

52. Balakrishnan., Noorily MJ., Pasad JJC, Mciastast« Aden carcinoma in recent burn scar// Bums. 1994.-V.20.-P.37I-2

53. Baldurssofi В , Sigurgcirson В., Lindctof B. Venous leg ulcers and squamous cell carcinoma: A large scale eptdermtological study II Br J Dermatol -1495-V 133-PS71 -574

54. Halkwil P, Mantovani A. Inflammation and cancer back to Virtwjvv? II Lancet 2001 .-V J57.-P.539-545.

55. Boitwick J. Pendergrast WJ., Vasconez L.O. MaijoJin"s ulcer an immunologically privileged tumor? tt Plus» Reconstr Surg.-1997.-V.57.-P.66-9

56. Bowers R.F., Yung J M. carcinoma arising in scar*, osteomyelitis and fistulae H AM A Arch Surg.I96O.-V.80-P.564-70

57. Can Z., YLImaz S. Risa A. Sarcoma developing in a burn sciw: ease report and review of the literature// Bumes,. 1998. V.24.-P. 68-71

58. Celifc t. ErogSlu S, Case repoft: early arising Moijolin's ulcer in tlic scalp It Aim Bums Fife Dtsa3tcrs.-2003.-V 16.-P.219-23

59. Celikoz В, Demiriz M, Selmanpakoglu N.A shorter lag penodmescnchymal malignancy on Marjolin's ulcer tt Rums -1997 -V,23,-P.71-4

60. Copcu IL, Culhaci N, Mnijotinsi ulcer on ibe nose U Burns -2002.-V.28,' P.701-4

61. Copcu AJtlas A. Sismat N. et al. Thirty-one cases of Maijolin s ulcer tl Clin,Expi3cnnatoL-2Q03.-V.28.-P. 138-141

62. Coussens L , Werb У Inflammation and cancer It Nature,-2002-V420.-P.860-867

63. Copie-Bcrgman C, Niedobitek G. Maugham DC. Epslein-Barr virus in B-lymphomas asMCinted with chronic suppurative inflammation //}. Pathol-1997.-V.183.-P.287-292

64. Cribier В., l ifter D , GTjsshnns E. genital ulceration revealing primary tortureous annalist ic lymphoma U Gcnitourin. Med.-1999.-V,4 -P.305-7

65. Czanvtcki D., Nicholson I, Hl-A DR4 is associated with the development of multiple basal cell carcinomas malignant melanoma // Dcrmatologito.-1993,-V, 187,-P, 16-8

66. Dalglcisb A G., O'Byml K.J. Chronic immune activation and inflammation is В lymphocyte dependent H Cancer Cell .-2005.-V.7.-P.411-42374. Oellon A.L., Potvin C„ Chretien P.B, Те irtunwwbiotogy of skincancer// PIksI Reconstr Surg.-1997.-V.55.-P.34.-54

67. Dc Visser K.E., Korets L.V. Coussens I.M- Dc novo carcinogen sis by chronic inflammaiion is В lymphocyle dependent U Cancer Cell.-2005.-V.7.-P.411-423

68. Dupree MX, Beyer J-D„ Cobb M.W, Marjolin s ulcer arising in a bum scar // Cutis,-! «W8.-V.62.-P.49-51

69. Eastman A.L, Erdman W.A., Lindberg GmM. sentinel lymph node biopsy identities occult nodal metastases inpatients with Marjolin а ulcers//J Bum. Care. RehaWl-2004.-V25.-P.24.-5

70. Fjto^Iu A., camlibcl S., Risk factors for locoregional recurrence of scar carcinoma // Br. J. Surg,-1990.-V3 I .-P.234-31

71. Erdman S£. Poutohidis Т., Tomczak M, CD 4 {+) CD 25 (+) Regulatory T lymphocytes inhibit mierafcially induced colon in Rag 2-deficicnt mice //Am J Paihol .-2003 -VI62.-P.691 -70260, Esther R,L„ Lamps L , Schwan H.S. Marjofin s ulcer Sccondcry

72. Carcinoma in Chronic Wounds II J.SouthOnhopaed. Assoc.-1999,-V.tt,-P.460-469

73. Fishman J.R-A. Parker M,G. Malignancy and chronic wounds

74. Matjolin s ulcer ///Bum Care Rehobil .-I991.V.12.-P2I8-23

75. Fleming MD„ MintJL, Sandstad J, Maijolin s ulcer: A reviewand «evaluation of a difficult problem // J.Bum Care Rehobil-1990.-V.I I.-P.4«M«9

76. S3. Ко* J.G., Wanft T.C-, Rogers A.GHcku and microbial ccostltuentsinfluence. Helicobacter pylori- induced cancer in a marine model of hypcrgastrinemia. // Gastrocnlerology.-2003.-V.124.-P. 1879-1890

77. Franco R.S., Basal and squamous cell carcinoma associated with chronic venous leg ulcer ft Intel, Dermatol,-2001 -V.40.-P,539^44

78. Jackson J R., Seed M P, Kircher C.H. The codependciioc of angiogenesis and chronic inflammation IIFASEB J.-l 997.-V. 11 .-P.4S7-465

79. Gar/on R. Burgos E.B., Gamm FX. Maijolin ulcer // Raw Fee Cictu Med UnSv CjrdobjL-2001V58.-P.93-7

80. Gamatsi I.E-, McCotloch A„ Bailie F B. Malignant melanoma in a skin graft: bum scar neoplasm or transferred melanoma 1.1 Br J PI as? Sury -2003.-V.53-P-342-52

81. Gilling PJ. MacFaitane R.M Spinal Cord compression from metastasizing cicolricle carcinoma // №cun»urg<tfy--t987.-V2l--P.553-7

82. Goldsmith I-Л., Koli N,K„ Bewerse B A. Full proceedings from the National Conference to develop a national Skin Cancer Agenda. H J Am Acad Dermatol. • 1996.-V4.-P-56-748

83. Goedcrt J J. The epidemiology of acquired tUMiwooddkfcncy syndrome malignanciesH Semin опсЫ.-2000,-V-27.-P.390-401

84. Grisham MB., Wink D.A. Review article,' Chronic inflammation and reactive oxygen and nitrogen metabolism-implications in DNA damage and mutagenesis // Aliment Pharmacol Ther-2QOO -V 14.-P J-9

85. Greager J-A. Reichaid K-, Cam pane J,P. Fibrosarcoma of the head and leg И Am J Sur&-1994 -V, I67.-P.437-9

86. Harirs В., Eaglstein W.H., Falanga V. Basal eel) carcinoma arising in venous ulcers and mimicking granulation tissue // J.Exp.Med-1995.-V. I82.-P.243-248

87. Ha/land D.L. Robinson WЛ., Franclin WA, Deletion of the p53gene in a patient with aggressive bum scar carcinoma // J Trauma.-1997.-V.42.-P. 104-7

88. Itayashi M-, Tnmura G„ Kato N. Genetic analysis of cutaneous squamous eel. carcinomas arising from different areas // Path Inter, 2003,-VS3,-P.602-7

89. Hayasht P-H, Zeldis J.B. Moleculur biology of viral hepatitis ami hepatocellular carcinoma //Сорт, Ttter.-l993.-V.19-.p 188-193

90. Ilennings H., Gliek Л.В., Critical aspect» of initiation, promotion, and progression in multistage epidermal carcinogenesis if Proc Sue Exp Biol Med.- I993.-V-202.-P.1-8

91. Hensel K.S. Ono CM, Doukas W.C. Scuamous cell carcinoma in chrontc ulcerative lesions: u case report ffAltl J Orthop -I999.-V.28.-P. 253-6

92. Horton C.E, Crawford H.H., Love H.G. The malignant potential of bum scar ff Plast Reams» Surg-1958.-V.22-P-348-53

93. Hill B.B., Sloan D.A.Lee F.Y, MaijoJin a ulcers of the foot caused by iwn- bum trauma// Souths Wed. J.-|996,-V.89.P.707-710

94. Hilbert DJH-, Kopf M,. Mock В A. etal Interieukin 6 is essentialfor in vivo development of В lineage neoplasms ff JExp.Med.-l995-V.I82.-P.243-248

95. Hudson J.D-, Shoaibi М.Л., Maestro R- p-53 The Link between1.flammation and Сякет // J Еяр Mcd.-I999.-V,l90.-P-1375-138

96. Hortobagyi G.H., Singletcry S.S., ScNecse M.D. Treatmcm offlocally advanced and inflammatory breast cancer ! Diseases of the breast Lippincon-raven, New York. -1.P.585-601

97. Hwang K„ Нал J,Y„ S.I, Multiple malignant melanomas atdifferent scar areas: a case report // Dermatol Surg -2004.-V.30.-P J62-5

98. Ikcda l r Kagcshita Т., Ono T. Multiple malignant melanoma Scuamous cell carcinoma in a bum scar // DermatoIgica.-l995.*V,|91.-P.32S-32

99. Jackson J.R., Seed M.P., Kircher СИ et al. The codcpendence of autogenesis and chronic inflammation // F ASEB J.-! 997.-V. II -P.457-465

100. Kaiser HE, Nawab F. Nasir A- et al, Neoplasms during theprogression of pregnancy И In Vivo.-2000.-V. 14.-N1 .-P.2T7-285

101. Kargi E„ Aslsn G , Erdogan B. Squamous cell carcinoma arising from hydrochloric acid bum // Plast Rcconsv Surg .-I999.-V.103.- P.224-34

102. Kirsncr RS, Spenser J., Falanga V Squamous cell carcinoma arising in osteomyelitis find chronic wounds // Dermatol Surg-1996.-V.22,-P.100I5-S.

103. Kruslin В., Mutler D. Nola I. Metastatic melanoma in biopsy material in the 1995-2000 period // Acta. Clin. Стоа1,-2001 .-V.40.- p.203-7

104. Kirsner R.S. Spenser J., Falonga V, Squamous Cell carcinoma arising in osteomyelitis and chronic wounds. Treatment wilh Mohs micrographic surgery vs amputation. // Dermatol Surg.- 1996 -V.22.-P. 10158.

105. Kifcuchi H , Nishida Т., Kurokawa M. Three cases of malignant melanoma arising on bum scars )i J Dermatol .-2003,-V J0.-P.617-24

106. Kupper T S„ Fuhlbngge R.S, Immune surveillance in the skinmechanism and clinical consequences H Nat Rev lmrmmol.-2004,-V.4,-P. 211-222

107. Lee S.Y., Kim K.S., Kim D.Y. Dystrophic calcinosis cutis in apatient with squamous cell carcinoma secondary to post bum scar И Ann Plait Surg-2001 -V,46.p.330-S

108. Lee S.H., Shin M.S., Kim H.S. Somatic mutations of Fas (Apo

109. CD95) gene in cutaneous cell carcinomas arising from a bum scar H J Invest Dermatol.-l 999.-V.l 14.-P.I22-6

110. Lovdl W.W. King R.E-. Alldiege R. Carcinoma in skift, sinuses, and boue following chronic osteomyelitis // South- Med. J.-I957.-V.50-P266-27I

111. Lefel DJ., Brash D E, Sunlight and skin cancer // $ci Am.' 1996.- V257.-P.3-53

112. CUftinotflH arising on skin graft secondary to д thermal bum scar 4 Bums-2005.-V.-P.789-791

113. S Malheiro E., Pinto Л , Choupina M. Margolin's ulcer of the scalp;case report aiui literature review St Bums Fjre Disasters.-2001 .-V.I4.-PJ9-42

114. Macanhur M , Hold G.L. Inflammation and cancer II Am J Physiol Liver Phisiol.-2004.V286.-P.515-520

115. Olcweiler S.D. Maqolins ulcer due to ve*w*e stasis U Cutis.-1995,-V,S6.-P.t6S-70131 ■ Orlet HJt., Still J. Law E Malignant melanoma in a burn scar И

116. Ann Plast Surg-200l .-V.46.-P.59-6I

117. Ozek C. Cclib N. Bilkay U. Marjolin's uker of the scalp: report of five cases and review of the literature И Bum Care Rehabil,-200l.-V.22,-Р.Й5-9

118. Parainnct J. Bacterid infcciion ал a cause of cancer It Environ Health Perspea .-t99S.-V,.03.PJ7-43

119. Pet re к J. A. Breast cancer nnd pregnancy H Diseases of the breast I

120. Ed. J .R.Harris et al. Philadelphia.-1496.-P.8a3-892

121. Poochoi J., Barge J,. Marehand A. et al, Ewing's sarcoma of theilium mimicking an infectious saooillitis И J Rheumatol,-1992,-V. 19,-P.1318-20

122. Prococimcr M. Roiter V. Structure oiul function of pS3 in normalcells and their aberrations in cancer cells: Projection on the hematology cell lineages // Blood .-I994-V.M.-P-239I-2411

123. Phillips T J, Salman S.M , Bhawan J. Bum scar carcinoma,diagnosis and management tt Dermatol Surg.-1998.-V.22.-P.S6l-S

124. Rhee J.S., Diaz R. Korets L. TIMP-I alters susceptibility tocarcinogenesis // Cancer Rea.-2«M--V.64.P.952-961

125. Rosin M.P., Anwar W.A., Ward A-J. tnflammation, chromosomal instability and cancer: The schistosomiasis model // Cancer Res-1994,-V.54.-P.229-230

126. Russo J., Hu Y.-F„ Yang. X, et af. Developmental, cellular and molecular basis of human breast cancer // J Nali Cancer lnst-2000.-N27.-P. 17-37

127. Snbin S.R, Goldstein G„ Rosethal H,G, el al. aggressive squamous cell carcinoma originating as a Marjolin ulccr ■•"■" Dermatol. Surg-2(MM .-V.3Q.-P.229-230

128. San-Julian ML, Aquerreta J.D., Benito A. Indications for epiphyseal preservation m metaphyseal malign irnl bone tumors of children: relationship between image methods and histological findings I! J Pcdialr Orthop.-1999 Jul-Aug.-V. 19(4),-P.543-S

129. Schreibcr H, Wu Т.Н., Nachman J. immunological enhancement of primary tunvor development and its prevention И Senuti. Csuwer Bml.-2000.-V.10.-PJ5 Ю57

130. ShuDun B.L., Mitchell D.S., Ungar DR. Neoplasms in a pediatric population. 2-(F-l8J-f.uoro-2-dcoxy-D-gIucose PET studies // RadioJogy-1995 Feb.-V, 194(2).-P.495-S00

131. Smith )., Mello L,F,M„ Nogueira Neto N.C., Meohas C. Malignancy in chronic ulcers and scars of the leg: a study of 21 patients. //Skeletal Radiol.-200l.-V.30,-PJ3l-7

132. Shester E„ Weitzmsn S,A, Chronic inflammation and cancer // Oncology (Willrston Park).- 2Q02-VI6.-P.26-2I7

133. Salopck T.G., Marghoob A.A., Slade G-M. An estimate of the incidence of malignant melanoma in the United Siatesftbased on a survey of members of live American Academy of Dermatofcgy 4 Oermotol Surg.-1995,-V.21.-P,3-301

134. Schmidt Т., Friedel R., Schnitz H. The Majolin's ulcer; a malignant and rare complication after bum trauma of the upper extremely- a case report // UnfalJehirurg.-19W.-V-103-P923-1

135. Spring P.M., El-Neggar A. K,, Myers J.N. Malignant melanoma arising within a bum scon case report and review from the literature// Ann Otol RhinolarungoL-2QGl.-V.IICbP369.76

136. Shvan» IIP, l.oche F,, Gjrguet M.C. Basal cell carcinoma associated with chronic venous leg ulcer // Intern. J. Dcrmatol.-2O0G.-V39.-P.78-9

137. Schmidt M.E., Yalisove B,L,t Porenti B.M., Rapidly progressivepenile ulcer an unusual muni testation of Caposi s sarcoma // J.Am.Acad. Dermatol-1992,-VJ7.-P 267-8

138. Sungur N,, K1I1 nc H , Uysal С Gigantic squamous cell carcinoma with hipercalccmia rising in an old bum scar ti Ann Plast Surg,-2001 .-V.47,-•351-2

139. Tanaka A., llatoko M, Tada H. Dcrmatofibrosarcoma protuberance an sing tram bum scar of the axilla // Ann Plitst Surg-2004.1. V.52.-P.423-5

140. Taniguchi S., Когда Т., Taml T Secondary T-ctlllymphoma as а giant ulcer Я Clin. Exp. Dermatol .-5992.-V.17 -F3T9-81

141. Turengun M., Nisanchi М.» Guler M Bum scar carcinoma with longer lag period arising in previously grafted area U Bumes,-1997.-V.23.-P.496-7

142. Uguru K., Turgut G. Kabuckuoglu F. Malignant fibrous histiocytoma developing in a bum scar // Bums.-1999.-V.25--P.764-7

143. Vcrrill M.W. Judson I.R, Наггоег CX. Hwing s sarcoma und primitive ncurocctodcrmaI tumor in adults: are they different from Ewing s sarcoma and primitive neuroectodermal tumor in children? U J Clin Oncol -1997 Jul.-VJ5(7),-P.26l 1-21

144. Visser K-E. Korets L.V., Coussens L.M. De novo carcinogenesis promoted by chronic inflammation is В lymphocyte depended II Cancer cell--2005--V.7.-P, 123-128

145. Vogelstein В., Kinder K.W. The mullistep nature of cancer // Trends Genet.-.993.-V.9.-P.138- ИI

146. Vogelin E„ Feichier G., Lusher N.j, Breast cancer in previously burned skin: • po«bum skin ndnexal malignancy? // Bums-1997,-V.23,-P.366-8

147. Watlack MX. Wolf J A . Bedwmek J. et al. Gestational carcinoma of the female breast //Curr Probl Cimcer,-t983,-V,7.-p,l

148. West JiL, Berrnan B. Basal cell carcinoma presenting as a chronic finger ulcer//J. Al. Acad. Dermatol.-. 990.-V.23.- РЛв-9

149. Wbiteomb D.C. inflammation and cancer V. Chronic pancreatitisand pancreatic cancer If Am J Physiol gastroint«t Liver PhysioL-2004.-V.287.-F.315-319

150. Yucel Л-, Yazar S., Demirkewn C, An unusual king-term complication of bum tnjufy // Bums.-2000,-V.26.-P JOS-10