Значение полиморфизма гена интерлейкина-8 в развитии заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Лисицына, Ирина Анатольевна

• Лисицына, Ирина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение полиморфизма гена интерлейкина-8 в развитии заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori»

Актуальность проблемы.6

Цель исследования.9

Задачи исследования.9

Научная новизна работы.10

Практическая значимость.10

Внедрение результатов диссертационной работы.10

Апробация диссертации.11

Публикации по теме диссертации.12

Личный вклад автора.12

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.12

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лисицына, Ирина Анатольевна

выводы

1. У смешанного населения Москвы и Московской области, страдающего язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori, выявлены все три возможных генотипа IL-8-251: генотип Т/Т - 27,5%, генотип А/А - 3,9%, генотип А/Т - 68,6%. При этом мутантный гетерозиготный генотип А/Т встречался достоверно чаще в сравнении с генотипами А/А и Т/Т.

2. У пациентов с хроническим хеликобактерным гастритом распределение генотипа IL-8-251 было следующим: генотип Т/Т - 52,5%, генотип А/А - 25,4%, генотип А/Т - 22,0%, без достоверных различий между подгруппами.

3. Мутантный гомозиготный генотип IL-8-251 А/А достоверно чаще регистрируется у пациентов с хроническим гастритом, при этом нормальный «дикий» генотип Т/Т, напротив, достоверно чаще выявляется у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Генотип А/Т, вероятно, связан с повышенным риском развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, а генотип А/А, вероятно, связан с повышенным риском развития атрофического гастрита.

4. Клинические проявления язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хронического гастрита (болевой абдоминальный синдром и симптомы желудочной диспепсии) встречаются достоверно чаще и выражены сильнее у лиц, имеющих мутантный аллель *А.

5. Воспалительная инфильтрация слизистой оболочки желудка была наибольшей у носителей аллеля А, а у лиц мутантным генотипом А/А она сочеталась с кишечной метаплазией и атрофией слизистой различной степени в 100% случаев вне зависимости от патологии. У лиц с гомозиготным мутантным генотипом воспалительная инфильтрация отмечалась, как правило, и в антральном, и в фундальном отделах желудка. Напротив, у лиц с генотипом А/Т наиболее выраженная воспалительная инфильтрация наблюдалась в антральном отделе желудка.

6. Полиморфизм гена IL-8-251 не влияет на эффективность антихеликобактерной терапии у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У лиц, инфицированных Н. pylori, особенно имеющих известные факторы риска язвенной болезни и рака желудка, целесообразно опредение полиморфизма гена IL-8 с целью прогнозирования фенотипических проявлений хеликобактериоза.

2. При проведении диспансерного наблюдения за больными, инфицированными Н. pylori, необходимо учитывать, что мутантный гомозиготный генотип IL-8-251 А/А ассоциируется с повышенным риском развития атрофического гастрита, и, как следствие рака желудка кишечного типа, а мутантный гетерозиготный генотип А/Т ассоциируются с повышенным риском развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

3. У лиц, имеющих генотип Т/Т, чаще отмечается субклиническое течение язвенной болезни, что минимизирует возможности чисто клинического скрининга в верификации обострения заболевания. Таким пациентам можно рекомендовать более частый эндоскопический контроль (2 раза в год), особенно при наличии внешних факторов риска язвенной болезни (прием аспирина, НПВП, курение и др.) даже при доказанной эрадикации Н. pylori.

4. Мутантный генотип А/А сочетается с кишечной метаплазией и атрофией слизистой различной степени в 100% случаев вне зависимости от фенотипического выражения хеликобактериоза, что позволяет отнести данных пациентов к имеющим высокий риск рака желудка, и требует проведения в данной группе мероприятий по канцеропревенции (обязательная эрадикациия инфекции Н. pylori, эндоскопический контроль 1 раз в год, контроль рецидива инфекции или реинфекции). >

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лисицына, Ирина Анатольевна, 2010 год

1. Андерсен JL, Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999.- № 2. С. 22-26.

2. Аруин Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни? // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. - №1. - С. 36-41.

3. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных Н.pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? // Эксп. клин, гастроэнтерол.- 2004. №1. - С. 12-18.

4. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика заболеваний желудка и кишечника.- М.: Триада X, 1998. 483 с.

6. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - №3. - С. 7-14.

7. Бондаренко О.Ю., Коган Е.А., Склянская O.A., Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori ассоциированном гастрите. // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003. - № 6. - С. 27-32.

8. Бурков С.Г., Бурдина Е.Г. Инфекция Helicobacter pylori с позиции практического врача. // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии.- 2003. N 5. - С. 16-20.

9. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Перевод с английского. М.: Практика, 1999. - 459 с.

10. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век новые достижения - новые вопросы. - Болезни органов пищеварения. - 2002. - Т. 4.- №. 1. - С. 20-24.

11. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. (ред.) Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М: Триада-Х; 1999.

12. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М: ИД Медпрактика-М, 2003, 412 с.

13. Исаков В.А., Щербаков П.Л. Предложения по использованию рекомендаций второго Маастрихтского соглашения по эрадикации Helicobacter pylori // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №4 . - С. 31-34.

14. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Т. 3 // Под ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова.- М., 2002.- 363 с.

15. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., с соавт. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью // Цитокины и воспаление. 2002. - №1. - С. 1-11.

16. Кононов A.B. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 2. - С. 15-22.

17. Корсунский A.A., Щербаков П.JI., Исаков В.А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей. -Москва: МЕДПРАКТИКА-М, 2002. 168 с.

18. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori II Российский медицинский журнал. 1998. -№6. - С. 419-425.

19. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Российский медицинский журнал. 2001. — №1. — С. 10-15.

20. Маев И.В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori // Тер. Архив. 2006. - №2. - С. 10-15.

21. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Аллельный полиморфизм интерлейкина-lß при геликобактериозе // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - №5. - С. 4-11.

22. Маев И.В., Самсонов A.A. Болезни двенадцатиперстной кишки. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 51 1 с.

23. Маев И.В., Самсонов А.А. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Н.pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3). // Consilium-medicum. 2006, №1 (гастроэнтерология, приложение). - С. 3-8.

24. Оганесян Т.С. Значение полиморфизма гена интерлейкина-lp для прогноза эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori II Эксп. клин, гастроэнтерол. 2008. - №4. - С.92-96.

25. Петри А. Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. Перевод с английского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

26. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. -М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во. НГМА, 2000, 378 с.

27. Подгорбунских Е.И., Маев И.В., Исаков В.А. Фромилид- обязательный компонент терапии первой линии кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori II Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2002. № 5. - С. 87-92.

28. Роккас Ф. Инфекции Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 3. - С. 66-70.

29. Савельев B.C., Буянов В.М., Лукомский Г.И. Руководство по клинической эндоскопии. М., 1985. - 544 с.

30. Самсонов А.А., Голубев Н.Н. Перспективы и проблемы антихеликобактерной терапии // Медицинский вестник — 2008. — № 31 (458). С. 14-15.

31. Сиппонен П., Сеппала К. Гастрит атрофический гастрит - кишечная метаплазия — рак желудка: обратима ли эта последовательность? // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - № 2. - С. 30-35.

32. Склянская О.А., Лапина Т.Л. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевания // Арх. патол. 2004. - №6. - С. 57-60.

33. Стасенко А.А., Скумс А.В., Дронов А.И. Содержание интерлейкина-6 в сыворотке крови и протоковой желчи у больных с обтурационной желтухой различного генеза // Клш. xip.- 2002. -№ 3,- С. 21-23.

34. Хомерики С.Г. Helicobacter pylori индуктор и эффектор окислительного стресса в слизистой оболочке желудка: традиционные представления и новые данные. // Эксп. Клин, гастроэнтерол. — 2006. - № 1. — С. 37 - 46.

35. Царегородцева Т. М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии. М: Анархасис, 2003. - 96 с.

36. Циммерман Я.С. Классификация хронических гастритов, разработанная в Хьюстоне, и ее соотношение с «Сиднейской системой» // Клиническая медицина 1998. - №5. - С. 64-67.

37. Циммерман Я.С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 416 с.

38. Циммерман Я.С. Проблема хронического гастрита // Клиническая медицина. 2008. - №5. - С. 13-21.

39. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма // Клиническая медицина. 2000. - № 7. - С. 15-21.

40. Шептулин А.А. Инфекция Helicobacter pylori патогенетический фактор многих заболеваний? Как диагностировать и как лечить? // Врач. 2006. - № 7. - С. 7-8.

41. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1999. № 2. - С. 8-11.

42. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 3. - С. 37-45.

43. Amieva M.R., El-Omar Е.М. Host-bacterial interactions in Helicobacter pylori infection // Gastroenterology 2008. - Vol. 134(1). - P. 306-323.

44. Ando Т., Kusugami K., Ohsuga M., et al. Interleukin-8 activity correlates with histological severity in Helicobacter pylori-associated antral gastritis // Am J Gastroenterol. 1996. - Vol. 91(6).- P. 1150-1156.

45. Axon A. The role of acid ingibition in the treatment of H. pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29 (201). -P. 16-23.

46. Baggiolini M., Devald В., Moser B. Interleukin-8 and related chemotactic cytocines: CXC and CC chemokines // Adv. Immunol. 1994. - Vol. 55 - P. 97-179.

47. Bahr M.J., et al. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С // Liver Int. 2003 - Vol. 23(6). - P. 420-425.

48. Bamford K.B., Fan X., Crowe S.E. et al. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114(3). - P. 48292.

49. Bendre M.S., Gaddy-Kurten D., Mon-Foote T. et al. Expression of interleukin 8 and not parathyroid hormone-related protein by human breast cancer cells correlates with bone metastasis in vivo // Cancer Res. 2002. - Vol. 62. -P. 5571-5579.

50. Berg D.E., Hoffman P.S., Appelmelk B.J., Küsters J.G. The Helicobacter pylori genome sequence: genetic factors for long life in the gastric mucosa // Trends Microbiol. 1997. - Vol. 5. - P. 468474.

51. Blaser M. Clinical review. Science, medicine, and the future. Helicobacter pylori and gastric diseases // BMJ. 1998. — Vol. 316 - P.1507-1510.

52. Blaser M.J., Atherton J.C. Helicobacter pylori persistence: biology and disease // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113. - P.321-333.

53. Bode G., Vergani G. Helicobacter pylori stimulates proliferation of Morris hepatoma (MH 1 CI 7795) cells // Acta Gastroenterol. Belg. 1993. - Vol. 56. - P. 69.

54. Bourzac K.M., Guillemin K. Helicobacter pylori-host cell interactions mediated by type IV secretion // Cell Microbiol. 2005. -Vol. 7. - P. 911-919.

55. Canedo P., Castanheira-Vale A.J., Lunet N. The interleukin-8-251*T/*A polymorphism is not associated with risk for gastric carcinoma development in a Portuguese population // Eur. J. Cancer. Prev. 2008. - Vol. 17(1). - P. 28-32.

56. Canzian L.F, Moreira H., Suriano G. et al. Helicobacter pylori: the African enigma // Gut-1992. Vol. 33. - P. 429-431.

57. Chen A., Li C-N., Hsu P-I. et al. Risks of interleukin-1 genetic polymorphisms and Helicobacter pylori infection in the development of gastric cancer. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. -Vol.20 - P. 203-211.

58. Ching C.K., Wong B.C., Kwok E. Prevalence of CagA-bearing Helicobacter pylori strains detected by the anti-CagA assay in patients with peptic ulcer disease and in controls // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - P. 949-953.

59. Corrca P. A human model of gastric carcinogenesis // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. - P. 3554-3560.

60. Correa P. Bacterial infections as a cause of cancer // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - Vol. 95. - P. 113.

61. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis // Am. J. Surg. Pathol. 1995. - Vol. 19. - P. 37-43.

62. Correa P., Haenszel W., Cuello C. et al. A model for gastric cancer Epidemiology // Lancet. 1975. - Vol.2. - P. 58-60.

63. Correa P. Helicobacter pylori and gastric cancer: state of the art // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996. - Vol.5. -P.477-481.

64. Correa P., Haenszel W., Cuello C. et al. Gastric precancerous process in a high-risk population: cohort follow-up // Cancer Res. 1990. - Vol.50. P.4737-4740.

65. Costa A.C., Figueiredo C., Touati E. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2009. - Vol. 14. - P. 15-20.

66. Crabree J.E., Peichl P., Wyatt J.I., et al. Gastric interleukin-8 and IgA IL-8 autoantibodies in Helicobacter pylori infection II Scand. J. Immunol. 1993. - Vol. 37(1): P. 65-70.

67. Crabtree J.E. Role of cytokines in pathogenesis of Helicobacter pylori-induced mucosal damage // Dig. Dis. Sei. 1998. -Vol. 43 (9 Suppl). - P. 46S-55S.

68. Crabtree J.E., Lindley I.J. Mucosal interleukin-8 and Helicobacter pyloriassociated gastroduodenal disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. -Vol. 6. - P. 33-38.

69. Craig P.M., Territo M.C., Karnes W.E. et al. Helicobacter pylori secretes a chemotactic factor for monocytes and neutrophils // Gut -1992. Vol. 33 P. 1020-1023.

70. D'Elios M.M., Manghetti M., De Carli M. et al. T helper 1 effector cells specific for Helicobacter pylori in the gastric antrum of patients with peptic ulcer disease // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. -P. 962-967.

71. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20. - P. 1161-1181.

72. Dumont R.A., Car B.D., Voitenok N.N. Systemic neutralization of interleukin-8 markedly reduces neutrophilic pleocytosis during experimental lipopolysaccharide-induced meningitis // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. - P. 56-57.

73. Egan B.J., Holmes K., O'Connor H.J., O'Morain C.A. Helicobacter pylori gastritis, the unifying concept for gastric diseases // Helicobacter. 2007. - Vol.12 (2). - P. 39-44.

74. Egan B.J., Katicic M., O'Connor H.J., O'Morain C.A. Treatment of Helicobacter pylori // Helicobacter. 2007 - Vol.12 (1).- P.31-37.

75. Eidt S., Stolte M. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. - P. 607-610.

76. El-Omar E.M., Oien K., El-Nujumi A. et al. Helicobacter pylori infection and chronic acid hyposecretion // Gastroenterology. -1997. Vol. 113. - P. 15-24.

77. El-Omar E.M., Rabkin C.S., Gammon M.D. et al. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms // Gastroenterology 2003. - Vol. 124. -P. 1193-1201.

78. Ernst P.B., Gold B.D. The disease spectrum of Helicobacter pylori: the immunopathogenesis of gastroduodenal ulcer and gastric cancer // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - Vol. 54. - P. 615-640.

79. Evans D.J., Evans D.G., Takcmura T. et al. Characterization of a Helicobacter pylori neutrophil-activating protein. // Infect. Immunol. 1995. - Vol. 63 (6). - P. 2213-20.

80. Fichman S., Niv Y. Histological changes in the gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 16(11). - P. 1183-1188.

81. Fischbach W., Malfertheiner P., Hoffmann J.C. Helicobacter pylori and gastroduodenal ulcer disease // Dtsch. Arztebl. Int. 2009. - Vol. 106 (49). - P. 801-808.

82. Ford A.C., Delaney B.C., Forman D., et al. Eradication therapy in Helicobacter pylori positive pcptic ulcer disease: Systematic review and economic analysis. // Am. J. Gastroenterol. -2004. Vol. 99 - P. 1833-1855.

83. Foster S., Aked D., Schreder J. Acute inflammatory effects of a monocyte-derived neutrophil-activated peptide in rabbit skin // Immunology. 1989. - Vol. 67. - P. 181-183.

84. Fox J.G., Beck P., Dangler C.A., et al. Concurrent enteric helminth infection modulates inflammation and gastric immune responses and reduces helicobacter-induced gastric atrophy // Nat. Med. 2000. - Vol. 6(5). - P. 536-542.

85. Furuta T., Shirai N., Sugimoto M. Controversy in polymorphisms of interleukin-lB in gastric cancer risks. // J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 39. - P. 501-503.

86. Gionchetti P., Vaira D., Campieri M., et al. Enhanced mucosal interleukin-6 and -8 in Helicobacter pylori-positive dyspeptic patients // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89(6). - P. 883-887.

87. Goodwin C.S., Armstrong J.A., Marshall B.J. Campylobacter pyloridis, gastritis, and peptic ulceration // J. Clin. Pathol. 1986. - Vol. 39. - P. 353-365.

88. Goodwin C.S., Worsley B.W. Microbiology of Helicobacter pylori // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1993. - Vol. 22 (5). - P. 5 -19.

89. Gulcan M., Ozen A. at al. Impact of H. pylori on Growth: Is the Infection or Mucosal Disease Related to Growth Impairment? // Dig. Dis. Sei. 2010. - Jan 29.

90. Gyulai Z., Klausz G., Tiszai A. et al. Genetic polymorphism of interleukin-8 (IL-8) is associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer // Eur. Cytokine Netw. 2004. - Vol. 15(4). - P. 353358.

91. Ha N.C., Oh S.T., Sung J.Y., K.A. et al. Supramolecular assembly and acid resistance of Helicobacter pylori urease // Nat. Struct. Biol. 2001. - Vol. 8. - P. 505-509.

92. Hamlet A., Thoreson A.C., Nilsson O., et al. Duodenal Helicobacter pylori infection differs in cagA genotype betweenasymptomatic subjects and patients with duodenal ulcers // Gastroenterol. 1999. - Vol. 116 (2). - P. 259-268.

93. Haruma K. Trend toward a reduced prevalence of Helicobacter pylori infection, chronic gastritis, and gastric cancer in Japan // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2000 - Vol.29 (3). - P. 623-632.

94. Heinzmann A., Ahlert I., Kurz T. Association study suggests opposite effects of polymorphisms within IL-8 on bronchial asthma and respiratory syncytial virus bronchiolitis // J.A. llergy. Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. - P. 671-676.

95. Hofner P., Gyulai Z., Kiss Z.F. Genetic polymorphisms of NODI and IL-8, but not polymorphisms of TLR4 genes, are associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer and gastritis // Helicobacter. 2007. - Vol. 12(2). - P. 124-131.

96. International Agency for Research on Cancer. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. 1994. -Vol. 61: schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. International Agency for Research on Cancer, Lyon, France.

97. Kamangar F., Abnet C., Hutchinson A.A. et al. Polimorfisms in inflammailion-related genes and risk of gastric cancer (Finland) // Cane. Caus. Contr. 2006. - Vol.17(1). - P. 117-125.

98. Kavermann H., Burns B.P., Angermuller K. et al. Identification and characterization of Helicobacter pylori genes essential for gastric colonization // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 197. -P. 813-822.

99. Kido S., Kitadai Y., Hattori N. et al. Interleukin 8 and vascular endothelial growth factor Q-prognostic factors in human gastric carcinomas? // Eur. J. Cancer 2001. - Vol. 37. - P. 14821487.

100. Kim H.Y. What is the most important factor for gastric carcinogenesis in Koreans: Helicobacter pylori, host factor or environmental factor? // Korean J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 49(2). - P. 60-71.

101. Kim N., Lim S.H., Lee K.H. et al. Long-term effects of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers // Dig. Dis. Sei. 2000. -Vol. 45. - P. 1754-1762.

102. Kitadai Y., Haruma K., Mukaida N. et al. Regulation of disease-progression genes in human gastric carcinoma cells by interleukin 8 // Clin. Cancer. Res. 2000. - Vol. 6. - P. 2735-2740.

103. Koch A.E., Polverini P.J., Kunkel S.L. et al. Interleukin-8 as a macrophage derived mediator of angiogenesis // Science. 1992. -Vol. 258. - P. 1798-1801.

104. Koch A.E., Volin M.V., Woods J.M. et al. Regulation of angiogenesis by the C-X-C chemokines interleukin-8 and epithelial neutrophil activating peptide 78 in the rheumatoid joint // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 31-40.

105. Kokkola A., Sipponen P., Pautelin H. et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16.- P. 515-520.

106. Koskenpato J., Farkkila M., Sipponen P. Helicobacter pylori and different topographic types of gastritis: treatment response after successful eradication therapy in functional dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37(7). - P. 778-784.

107. Kuipers E.J. Review article: exploring the link between Helicobacter pylori and gastric cancer // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999. Vol. 13. - P. 3-12.

108. Kuipers E.J., Perez-Perez G.I., Meuwissen S.G., Blaser M.J. Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cagA status // J. Natl. Cancer Inst. 1995. - Vol. 87. - P. 1777-1780.

109. Kuipers E.J., Thijs J.C., Festen H.P. The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9 (Suppl.2). - P. 59-69.

110. Kuipers E.J., Uyterlinde A.M., Pena A.S. et al. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis // Lancet. 1995. - Vol. 345.- P. 1525-1528.

111. Küsters J.G., Vliet van A.H. M., Kuipers E.J.Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection // Clin. Microbiol. Rev. 2006. -19(3). P. 449-490.

112. Kwok A., Lam T., Katelaris P. Helicobacter pylori eradication therapy: indications, efficacy and safety // Expert Opin. Drug Saf. 2008. - Vol. 7(3). - P. 271-81.

113. Labenz J., Tillenburg B., Peitz U., et al. Long-term consequences of Helicobacter pylori eradication: clinical aspects // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 215. - P. 111-115.

114. Lamarque D., M Peek R.Jr. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2003. - Vol. 8 (Suppl 1). - P. 21-30.

115. Lee S., Iida M., Yao T. et al. Risk of gastric cancer in patients with non-surgically treated peptic ulcer // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - Vol.25. P. 1223-1226.

116. Li A., Dubey S., Varney M.L. IL-8 directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis // J.Immunol. 2003. - Vol. 170. - P. 3369-3376.

117. Lin Y., Huang R., Chen L. et al. Identification of interleukin-8 as estrogen receptor-regulated factor involved in breast cancer invasion and angiogenesis by protein arrays // Int. J. Cancer.2004. Vol. 109. - P. 507-515.

118. Lu H., Yamaoka Y., Graham D.Y. Helicobacter pylori virulence factors: facts and fantasies // Curr. Opin. Gastroenterol.2005. Vol. 21. - P. 653-659.

119. Lu W., Pan K., Zhang L. et al. Genetic polymorphisms of interleukin (IL)-IB, IL-1RN, IL-8, IL-10 and tumor necrosis factor alpha and risk of gastric cancer in a Chinese population // Carcinogenesis. — 2005. Vol.26. - P.631-636.

120. Machado J.C., Figueiredo C., Canedo P. et al. A proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric carcinoma // Gastroenterology. 2003. -Vol. 125. - P. 364-371.

121. Maeda S., Ogura K., Yoshida H. et al. Major virulence factors, VacA and CagA, are commonly positive in Helicobacter pylori isolates in Japan // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 338-343.

122. Malfertheiner P., Megraud F., CTMoran C., et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection The Maastricht III Consensus Report // Gut. - 2007. - Vol.56(6). - P.772-781.

123. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2 - 2000 consensus report // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. - Vol.16. - P. 167-180.

124. Marais A., Mendz G.L., Hazell S.L., Megraud F. Metabolism and genetics of Helicobacter pylori: the genome era // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1999. - Vol. 63. - P. 642-674.

125. Marshall B.J. Gastric spirochaetes: 100 years of discovery before and after Kobayashi // Keio J. Med. 2002. - Vol. 51. - P. 3337.

126. Marshall B.J., Armstrong J.A., McGechie D.B. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter // Med. J. Aust. -1985.-Vol.142. P.436-439.

127. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet -1984. Vol.1. - P.1311-1315.

128. McAlindon M.E., Mahida I.R. Cytokines and gut // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 9. - №11. - P. 1045-1050.

129. McCarron S.L., Edwards S., Evans P.R. et al. Influence of cytokine gene polymorphisms on the development of prostate cancer // Cancer Res. 2002. -Vol. 62. - P. 3369-3372.

130. McColl K.E., El-Omar E., Gillen D. Helicobacter pylori gastritis and gastric physiology // Gastroenterol. Clin. North Am. -2000. Vol. 29(3). - P.687-703.

131. Miwa H., Go M.F., Sato N. H.pylori and gastric cancer: the Asian enigma // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97. - P.1106-1112.

132. Monés J., Rodrigo L., Sancho F. et al. Erradicación de Helicobacter pylori versus tratamiento de mantenimiento durante un año: eficacia sobre la recidiva y la gastritis // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2001. - Vol.93 (6). - P.372-380.

133. Montecucco C., de Bernard M. Molecular and cellular mechanisms of action of the vacuolating cytotoxin (VacA) and neutrophil-activating protein (HP-NAP) virulence factors of Helicobacter pylori // Microbes Infect. 2003. - Vol. 5. - P. 715-721.

134. Moss S.F., Calam J., Agarwal B., et al. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori // Gut. 1996. - Vol. 38(4). P. 498-501.

135. Mukaida N. Interleukin-8: an expanding universe beyond neutrophil Chemotaxis and activation // Int. J. Hematol. 2000. - Vol. 72. - P. 391-402.

136. Nedrud J.G., Blanchard S.S., Czinn S.J. Helicobacter pylori inflammation and immunity // Helicobacter 2002. - Vol.7. - P. 24-29.

137. Nguyen T., Brunson D., Crespi C.L., et al. DNA damage and mutation in human cells exposed to nitric oxide in vitro // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1992. - Vol. 89(7). - P. 3030-3034.

138. Nickoloff B.J., Mitra R.S., Varani J. Aberrant production of interleukin-8 and thrombospondin-1 by psoriatic keratinocytesmediates angiogenesis // Am. J. Pathol. 1994. - Vol. 144. - P.820-828.

139. Noach L.A., Bosma N.B., Jansen J. et al. Mucosal tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-8 production in patients with Helicobacter pylori infection // Scand J Gastroenterol. 1994. - Vol. 29(5). - P. 425-429.

140. Nozawa Y., Nishihara K., Peek M. et al. Identification of a signaling cascade for interleukin-8 production by Helicobacter pylori in human gastric epithelial cells // Biochem. Pharmacol. 2002. - Vol. 64.- P. 21-30.

141. Ohyauchi M., A. Imatani, M. Yonechi et al. The polymorphism interleukin-8 251 A/T influences the susceptibility of Helicobacter pylori related gastric diseases in the Japanese population // Gut 2005. - Vol.54. - P.330-335.

142. Oppenheim. J., Zacharia C. Propeties of the novel proinflammentary supergene "intercrine,, cytocine family // Ann. Rev. Immunol. 1991. - Vol. 9. - P. 617-648.

143. Orsini B., Ciancio G., Censini S. et al. Helicobacter pylori cag pathogenicity island is associated with enhanced interleukin-8 expression in human gastric mucosa // Dig. Liver. Dis. 2000. - Vol. -32. - P. 458-467.

144. O'Toole P.W., Lane M.C., Porwollik S. Helicobacter pylori motility // Microbes Infect. 2000. - Vol. 2. - P. 1207-1214.

145. Parsonnet J., Forman D. Helicobacter pylori infection and gastric Cancer for want of more outcomes // JAMA. - 2004. - Vol. 291. - P. 244-245.

146. Peek R.M. Jr., Moss S.F., Tham K.T. et al. Helicobacter pylori CagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cellproliferation from apoptosis // J. Nat. Cane. Inst. 1997. - Vol. 89(12). - P. 863-868.

147. Peek R.M., Miller G.G., Tham K.T., et al. Heightened inflammatory response and cytokine expression in vivo to cagA+ Helicobacter pylori strains // Lab. Invest. 1995. - Vol. 73 (6). - P. 760-70.

148. Peek R.M.Jr., Moss S.F., Tham K.T. et al. Helicobacter pylori CagA+ strains and dissociation of gastric epithelial cell proliferation from apoptosis // J. Nat. Cane. Inst. 1997. - Vol. 89(12). - P. 863-868.

149. Pellicano R., Peyre S., Leone N., et al. The effect of the eradication of Helicobacter pylori infection on hemorrhage because of duodenal ulcer // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.32 (3). - P. 222-224.

150. Ramirez Ramos A, Sánchez Sánchez R. Helicobacter pylori 25 years after (1983 -2008): epidemiology, microbiology, pathogenies, diagnostics and treatment // Rev. Gastroenterol. Peru. 2009. - Vol.29 (2).-P. 158-70.

151. Ross O.A., O'Neill C., Rea I.M. et al. Functional promoter region polymorphism of the proinflammatory chemokine IL-8 gene associates with Parkinson's disease in the Irish // Hum. Immunol. -2004. Vol. 65. - P. 340-346.

152. Ruiz B., Correa P., Fontham E.T.H., Ramakrishnan T. Antral atrophy, Helicobacter pylori colonization, and gastric pH // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105. - P. 96-101.

153. Sachs G., Wen Y., Scott D.R. Gastric Infection by Helicobacter pylori // Curr. Gastroenterol. Rep. 2009. - Vol. 11 (6) -P. 455-61.

154. Satoh K. Does eradication of Helicobacter pylori reverse atrophic gastritis and intestinal metaplasia? Data from Japan // Gastroenterol. Clin. N. Am. 2000. - Vol. 29. - P. 829-835.

155. Schlemper R.J., Riddell R.H., ICato Y. et al. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia // Gut. 2000. -Vol. 47. - P. 251-255.

156. Scott D.R., Marcus E.A., Weeks D.L., and Sachs G. Mechanisms of acid resistance due to the urease system of Helicobacter pylori // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 187195.

157. Shiotani A., Graham D.Y. Pathogenesis and therapy of gastric and duodenal ulcer disease. // Med. Clin. Nord Am. 2002. — Vol. 86 (6). - P. 1447-1466.

158. Sipponen P., Marshall B.J. Gastritis and gastric cancer. Western countries // Gastroenterol. Clin. North Am. 2000. - Vol. 29(3). - P. 579-592.

159. Smythies L.E., Waites K.B., Lindsey J.R. Helicobacter pylori-induced mucosal inflammation is Thl mediated and exacerbated in IL-4, but not IFN, gene-deficient mice // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 1022-1029.

160. Sonnenberg A. Temporal trends and geographical variations of peptic ulcer disease // Aliment. Pharmacol. Ther. Vol. 1995. -Vol. 9. - P. 3-12.

161. Stingl K.K., Altendorf, Bakker E.P. Acid survival of Helicobacter pylori: how does urease activity trigger cytoplasmic pH homeostasis? // Trends Microbiol. 2002. - Vol. 10. - P. 70-74.

162. Strieter R.M., Kunkel S.L., Einer V.M. et al. Interleukin-8.A corneal factor that induces neovascularization // Am. J. Pathol. -1982. Vol. 141. - P. 1279-1284.

163. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.347. - P.175-186.

164. Suzuki H., Masaoka T., Nomura Set al. Current consensus on the diagnosis and treatment of H. pylori-associated gastroduodenal disease // ICeio J. Med. 2003. - Vol. 52. - P. 163-173.

165. Suzuki H., Miura S., Suzuki M.et al. Gastric mucosal injury: microcirculation and Helicobacter pylori // Keio J. Med. -1994. Vol. 43. - P. 1-8.

166. Taguchi A., Ohmiya N., Shirai K. et al. Interleukin-8 promoter polymor-phism increases the risk of atrophic gastritis and gastric cancer in Japan // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005.- Vol.14. P.2487-2493.

167. Treiber G., Lambert J.R. The impact of Helicobacter pylori eradication on peptic ulcer healing // Am. J. Gastroenterol. 1998. -Vol. 93 (7). - P. 1080-1084.

168. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S. et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. P. 784-789.

169. Van Damme J., Van Beeumen J. A novel, NH2-terminal sequence-characterized human monokine possessing neutrophil chemotactic, skin-reactive, and granulocytosis — promoting activity // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 67. - P. 1364-1376.

170. Van der Kuyl A.C., Polstra A.M., Weverling G.J. An IL-8 gene promoter polymorphism is associated with the risk of the development of AIDS-related Kaposi's sarcoma: a case-control study // AIDS. 2004. - Vol. 18. - P. 1206-1208.

171. Van Doom L.J., Figueiredo C., Sanna R. et al. Distinct variants of Helicobacter pylori cagA are associated with vacA subtypes // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37. - P. 2306-2311.

172. Wada A., Yamasaki E., Hirayama T. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA, is responsible for gastric ulceration // J. Biochem. 2004. - Vol. 136. - P. 741-746.

173. Wagner S., Beil W., Westermann J., et al. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori: offence for a major role of apoptosis. // Gastroenterol. 1997. - Vol. 113 (6). - P. 1836-1847.

174. Wang J.M., Deng X., Gong W., Su S. Chemokines and their role in tumor growth and metastasis // J. Immunol. Methods. 1998. -Vol. 220. - P. 109-117.

175. Wang J.M., Taraboletti G., Matsushima K. Induction of haptotactic migration of melanoma cells by neutrophil activating protein/interleukin-8 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. -Vol. - 169. - P. 165-170.

176. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithe-lium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. -Vol.1. -P.1273-1275.

177. Wilcox C.M. Atlas of clinical gastrointestinal endoscopy. -Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1995. - P. 161-205.

178. Williams C. Occurrence and significance of gastric colonization during acid-inhibitory therapy. // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol. 15. - P. 511-521.

179. Xaubet A., Agusti C., Luburich P. et al. Interleukin-8 expression in bronchoalveolar lavage cells in the evaluation of alveolitis in idiopathic pulmonary fibrosis // Respir. Med. 1998. -Vol.92. - P. 338-344.

180. Xia H.H., Talley N.J. Apoptosis in gastric epithelium induced by Helicobacter pylori infection: implication in gastric carcinogenesis. Am. J. Gastroenterol. 2001.- Vol. 96(1). - P.16-26.

181. Xuan J., Deguchi R., Yanagi H. et al. Relationship between gastric mucosal IL-8 levels and histological gastritis in patients with Helicobacter pylori infection // Tokai J. Exp. Clin. Med. 2005. -Vol.30(2). - P.83-88.

182. Ye B.D., Kim S.G., Park J.H. et al. The Interleukin-8-251 A Allele is Associated With Increased Risk of Noncardia Gastric Adenocarcinoma in Helicobacter pylori-infected Koreans // J. Clin. Gastroenterol. 2008. - P. 7-12.

183. Zhang Q.B., Dawodu J.B., Husain A., et al. Association of antral mucosal levels of interleukin 8 and reactive oxygen radicals in patients infected with Helicobacter pylori // Clin. Sci. (Lond). 1997. - Vol. 92(1). - P. 69-73.

184. Zsofia Gyulai, Gergely Klausz, Andrea Tiszai et al. Genetic polymorphism of interleukin-8 (IL-8) is associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer // Eur. Cytokine Netw. 2004. — Vol. 15, No 4. - P. 353-358.