Анемический синдром и состояние фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1-го типа мужского пола: клинико-патогенетические взаимосвязи с поражением почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Хантакова, Екатерина Александровна

• Хантакова, Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Хантакова, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ...................................................... 4

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗВИТИИ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА И НАРУШЕНИЯХ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)... 14

14

1.1. Анемический синдром у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией...............................

1.2. Фосфорно-кальциевый обмен у больных сахарным диабетом

1 типа с диабетической нефропатией......................... ^

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................. 32

2.1. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом

1 типа мужского пола..................................... 32

2.2. Клинико-лабораторные методы............................. 37

2.3. Статистический анализ.................................... 38

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОГРАММЫ И УРОВЕНЬ

ЭРИТРОПОЭТИНА В КРОВИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ МУЖСКОГО ПОЛА...................................... 40

3.1. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом 1 типа

с диабетической нефропатией мужского пола........ .......... 40

3.2. Характеристика показателей гемограммы и уровня эритропоэтина в крови у больных сахарным диабетом 1 типа

с диабетической нефропатией мужского пола................. ^

3.3. Анемический синдром у больных сахарным диабетом 1 типа

с диабетической нефропатией мужского пола.................. ^

ГЛАВА 4. ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВЫЙ ОБМЕН У БОЛЬНЫХ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ МУЖСКОГО ПОЛА....................... 59

4.1. Содержание паратиреоидного гормона, кальция, фосфора в крови у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола................................ 59

4.2. Факторы, ассоциированные с развитием вторичного гиперпаратиреоза у больных сахарным диабетом 1 типа

с диабетической нефропатией мужского пола.................. 70

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ..............................................76

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ..................................94

ВЫВОДЫ................................................................................................................95

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................97

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНА............................99

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................101

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анемический синдром и состояние фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1-го типа мужского пола: клинико-патогенетические взаимосвязи с поражением почек»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В настоящее время сахарный диабет (СД) 1 типа рассматривается как важная медико-социальная проблема, так как он развивается преимущественно у людей молодого трудоспособного возраста и характеризуется высокой степенью ин-валидизации и летальности больных, обусловленной развитием многочисленных осложнений (микро- и макроангиопатий) [44, 174].

Диабетическая нефропатия (ДН) - это тяжелое и прогностически неблагоприятное осложнение сахарного диабета, приводящее к развитию хронической почечной недостаточности (ХПН). Патогенез диабетической нефропатии сложный, многофакторный и окончательно не выяснен [6, 26, 28, 75, 79, 118]. Развитие анемического синдрома и нарушения фосфорно-кальциевого обмена являются тяжелыми следствиями диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа [13, 49, 120, 134].

Ведущую роль в развитии нефрогенной анемии играют дефицит и неэффективность эритропоэтина (ЭПО), который синтезируется перитубулярными фибробластами интерстиция почек и регулирует систему эритропоэза [43, 61, 72]. У больных сахарным диабетом определена четкая зависимость уровня гемоглобина (Hb) от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Известно, что при сахарном диабете с диабетической нефропатией анемический синдром развивается раньше и имеет более тяжелое течение, чем при заболеваниях почек другой этиологии [178, 201]. При наличии анемического синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа во много раз повышается риск прогрессирования диабетической нефропатии до стадии хронической почечной недостаточности [44, 71].

Прогрессирование диабетической нефропатии сопровождается нарушениями фосфорно-кальциевого обмена. По мере ее усугубления за счет снижения фильтрационной функции почек развиваются гиперфосфатемия, гипокальциемия

[45, 47]. Изменения электролитного состава крови запускают компенсаторное повышение продукции паратиреоидного гормона (ПТГ) паращитовидными железами. Впоследствии длительная стимуляция паращитовидных желез приводит к развитию вторичного гиперпаратиреоза, который значительно ухудшает прогноз у больных сахарным диабетом, вызывая поражение различных органов и систем [84, 170, 171, 187].

Определение основных клинических и гормонально-метаболических аспектов развития анемического синдрома и нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола на фоне прогрессирования диабетической нефропатии позволит разработать новые критерии профилактики, своевременной диагностики и адекватного лечения данных осложнений. Решение поставленных задач важно для улучшения качества и продолжительности жизни больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время активно изучается проблема как анемического синдрома, так и нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом [15, 27, 50, 56, 77]. Несмотря на это, единых программ по ранней диагностике, профилактике и тактике ведения этих двух параллельно идущих спутников диабетической нефропатии не существует. Результаты исследований противоречивы в связи с различиями обследуемых групп по полу, возрасту, типу сахарного диабета и качеству контроля углеводного обмена [47, 80, 87, 119]. Не проводилось комплексных исследований по изучению анемического синдрома и фосфорно-кальциевых нарушений у больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола. Таким образом, проблема ранней диагностики этих состояний у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола окончательно не решена и требует дальнейших исследований для получения результатов, позволяющих оптимизировать ведение таких пациентов.

Цель исследования

Установить основные гормонально-метаболические и клинические аспекты развития анемического синдрома и нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола в зависимости от функционального состояния почек.

Задачи исследования

1. Определить частоту и степень выраженности анемического синдрома в зависимости от стадии хронической болезни почек (ХБП) у больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола.

2. Изучить влияние функционального состояния почек на уровень эритро-поэтина в крови у больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола.

3. Определить частоту, структуру нарушений и динамику изменений показателей фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола на различных стадиях хронической болезни почек.

4. Изучить влияние функционального состояния почек на уровень парати-реоидного гормона в крови у больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола.

5. Оценить влияние хронической гипергликемии на содержание паратирео-идного гормона в крови у больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола.

6. Выявить факторы, ассоциированные с развитием вторичного гиперпара-тиреоза у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола.

Научная новизна

Впервые дана комплексная оценка развития анемического синдрома и нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола с учетом клинических и гормонально-

метаболических особенностей течения заболевания. Определена частота анемического синдрома и вторичного гиперпаратиреоза в зависимости от функционального состояния почек.

Установлено, что у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола наибольшая частота гиперфосфатемии и гипокальци-емии регистрируется на поздних стадиях хронической болезни почек, при этом развитие гиперфосфатемии происходит раньше гипокальциемии.

Определено, что у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола наблюдаются разные варианты изменений содержания паратиреоидного гормона в крови соответственно стадиям хронической болезни почек: в пределах целевых значений, выше целевых значений и ниже целевых значений. Впервые определена частота снижения его уровня ниже целевых значений: 35,3; 37,5 и 29,4 % при хронической болезни почек 3, 4 и 5 стадий соответственно.

Впервые установлены факторы, ассоциированные с развитием вторичного гиперпаратиреоза у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола: возраст старше 30 лет, длительность сахарного диабета более 15 лет, снижение скорости клубочковой фильтрации ниже 70 мл/мин / 1,73 м2, анемический синдром. Выявлен фактор, ассоциированный со снижением риска развития вторичного гиперпаратиреоза - уровень гликированного гемоглобина (НЬА1С) 8 % и выше.

Теоретическая и практическая значимость

На основе проведенного исследования показано, что больные сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола представляют группу повышенного риска развития анемического синдрома и нарушений фос-форно-кальциевого обмена.

Раннее формирование и высокая частота анемического синдрома у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола обуслов-

ливают необходимость их совместного диспансерного наблюдения у эндокринолога и нефролога, направленного на раннее выявление анемического синдрома.

Анализ факторов, ассоциированных с возникновением вторичного гиперпа-ратиреоза при диабетической нефропатии, позволяет выделить группу высокого риска развития данной патологии. Показано, что в план обследования больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола, имеющих факторы, ассоциированные с развитием вторичного гиперпаратиреоза (возраст старше 30 лет, длительность сахарного диабета более 15 лет, снижение скорости клубочковой фильтрации ниже 70 мл/мин / 1,73 м2, анемический синдром), необходимо включать определение паратиреоидного гормона начиная с хронической болезни почек 2 стадии.

У больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола снижение уровня паратиреоидного гормона ниже целевого значения соответственно стадии хронической болезни почек ассоциируется с длительным неудовлетворительным контролем углеводного обмена. Уровень паратиреоидного гормона ниже целевого значения может сопровождаться замедлением обменных процессов в костной ткани, что обусловливает необходимость проведения дополнительного обследования для исключения или подтверждения адинамической болезни костей.

Методология и методы исследования

Проведенное исследование основывается на принципе комплексного методологического подхода к изучению клинических и гормонально-метаболических аспектов развития анемического синдрома и нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола. Работа базируется на методологии научного познания с последовательным использованием доказательств. Применялись общенаучный метод (сравнительно-сопоставительный), а также частно-научные методы (лабораторный, клинический, инструментальный, статистический).

Поводом для научной работы послужили противоречивые данные в отношении клинических проявлений, этиологических факторов, патогенетических механизмов развития анемического синдрома и нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных сахарным диабетом 1 типа при прогрессировании диабетической нефропатии.

Диссертационная работа выполнена по результатам исследований, проведенных на базе эндокринологического отделения ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница» в период с 2009 по 2012 годы. Исследование было одноцентровым, поперечным, соответствующим требованиям Good Clinical Practice.

В соответствии с дизайном исследования работа проводилась в несколько этапов. На первом этапе анализировались различные литературные данные, посвященные изучаемой проблеме. За весь период работы изучено 219 источников, из них 55 - на русском и 164 - на иностранных языках.

Второй этап исследования включал обследование 235 больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола, из них 101 больной с диабетической нефропати-ей и 134 больных без диабетической нефропатии (группа контроля).

На третьем этапе произведен статистический анализ данных исследования.

Клиническая характеристика больных сахарным диабетом 1 типа. Обследовано 2 группы: 101 больной сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропа-тией и 134 больных сахарным диабетом 1 типа без диабетической нефропатии мужского пола. Возраст обследуемых составил 18 лет и старше, медиана возраста -34 года [24;44]. Длительность сахарного диабета обследованных составила от 1 месяца (впервые диагностированный) до 45 лет, медиана длительности заболевания - 12 лет [5; 19].

Обследуемые в зависимости от стадии диабетической нефропатии были распределены следующим образом: стадия микроальбуминурии (МАУ) (ХБП 1, 2, 3 или 4 стадии) - 26,7 % (п = 27), стадия протеинурии (ПУ) (ХБП 1, 2, 3 или 4 стадии) - 56,5 % (п = 57), ХБП 5 стадии (заместительная почечная терапия) - 16,8 % Сп = 17).

Всем больным сахарным диабетом 1 типа проводилось комплексное лабораторное исследование. Для выявления анемического синдрома изучались: общий анализ крови (число эритроцитов (Эр), уровни гемоглобина, гематокри-та (Ht), средний объем эритроцита (MCV), среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСН), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (МСНС), число ретикулоцитов); концентрации сывороточного железа (Fe), ферритина и трансферрина в крови; содержание эритропоэтина в крови.

Для изучения фосфорно-кальциевого обмена определялись: уровни общего кальция (Са), ионизированного кальция (Са2+), фосфора (Р) в крови, а также рассчитывалось кальциево-фосфорное произведение (Са х Р); содержание парати-реоидного гормона в крови. Уровень паратиреоидного гормона оценивался в зависимости от его целевого значения для каждой стадии ХБП: ХБП 1 и 2 стадий -15-65 пг/мл, ХБП 3 стадии - 35-70 пг/мл, ХБП 4 стадии - 70-110пг/мл, ХБП 5 стадии - 150-300 пг/мл [159].

Положения, выносимые на защиту

1. У больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола частота и выраженность анемического синдрома увеличивается по мере прогрессирования хронической болезни почек при отсутствии компенсаторного подъема уровня эритропоэтина в крови.

2. У больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола наибольшая частота гиперфосфатемии и гипокальциемии, как составляющих нарушения фосфорно-кальциевого обмена, наблюдается на поздних стадиях хронической болезни почек, при этом гиперфосфатемия предшествует гипокальциемии по мере прогрессирования стадии хронической болезни почек.

3. У больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией мужского пола регистрируются разные варианты изменений уровня паратиреоидного гормона в крови соответственно стадиям хронической болезни почек: в пределах целевого диапазона, выше целевых значений, ниже целевых значений. Снижение

уровня паратиреоидного гормона в крови ассоциируется с неудовлетворительным гликемическим контролем, а повышение уровня гормона и развитие вторичного гиперпаратиреоза ассоциируется с увеличением возраста больных, длительности сахарного диабета, со сниженной скоростью клубочковой фильтрации и наличием анемического синдрома.

Степень достоверности и апробация результатов

Для изучения анемического синдрома и нарушений фосфорно-кальциевого обмена обследовано 235 больных сахарным диабетом 1 типа мужского пола, проходивших стационарное лечение в эндокринологическом отделении ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница» (гл. врач - канд. мед. наук П.Е. Дудин). Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом ГУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница» (протокол заседания №18 от 11.11.2009 г.). Согласно современным нормативам статистического анализа, объем выборки был достаточным для выполнения задач исследования. Диабетическая нефропатия диагностировалась в соответствии с классификацией ХБП, предложенной Национальным Почечным Фондом США (K/DOQI, 2002) [160] и Алгоритмами специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом Минздравсоцразвития России (2009) [1]. Анемический синдром у больных с диабетической нефропатией устанавливался с использованием Российских национальных рекомендаций по диагностике и лечению анемии при хронических заболеваниях почек (2006) при уровне гемоглобина < 135 г/л у мужчин [42]. Вторичный гиперпаратиреоз диагностировался у больных с диабетической нефропатией при повышении уровня паратиреоидного гормона выше целевого значения соответственно стадии ХБП согласно рекомендациям Национального почечного фонда США (K/DOQI, 2003) [159]. Для статистического анализа данных применялся пакет статистических программ «Statistica-б.О» for Windows. Первичная документация и материалы статистической обработки проверены и признаны достоверными.

Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни и общая врачебная практика» Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 8 от 06 мая 2014 г.).

Личный вклад автора

Автор лично участвовал в получении результатов, изложенных в диссертации, вел и обследовал пациентов эндокринологического профиля, непосредственно осуществлял сбор материала, подготовку и совместное выполнение лабораторных работ, анализировал данные лабораторных и инструментальных исследований, проводил статистический анализ полученных результатов и их обобщение, анализ полученного материала, подготовку его для представления на конференциях различного уровня и к публикациям.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования используются в научной, педагогической, включая последипломное обучение, и клинической работе на кафедрах эндокринологии и клинической фармакологии, госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также внедрены в практическую деятельность эндокринологического и нефрологического отделений ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница».

Результаты исследования представлены на Ш-й итоговой конференции молодых ученых СМУ Иркутского государственного медицинского университета (Иркутск, 2011); II Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эндокринологии» (Томск, 2011); Международной Интернет-конференции «Медицина в XXI веке: традиции и перспективы» (Казань, 2012); Всероссийской Байкальской научно-практической кон-

ференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2012); VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012); Научно-практической конференции, посвященной Всемирному Дню Почки «Актуальные вопросы нефрологии и заместительной почечной терапии» (Иркутск, 2013); VI Всероссийском диабетологическом конгрессе «Сахарный диабет в XXI веке - время объединения усилий» (Москва, 2013); II международной научной Интернет-конференции «Медицина в XXI веке: тенденции и перспективы» (Казань, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликована 21 работа, в том числе 7 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация оформлена согласно национальному стандарту Российской Федерации ГОСТ Р 7.0.11 - 2011 и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации изложен на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирован 24 таблицами и 5 рисунками. Список литературы содержит 219 источников, в том числе 55 на русском языке и 164 - на иностранных языках.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗВИТИИ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА И НАРУШЕНИЯХ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Анемический синдром у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией

Диабетическая нефропатия - тяжелое микрососудистое осложнение сахарного диабета, являющееся причиной развития терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН) и приводящее к высокой смертности больных. В последнее время ДН занимает одну из ведущих позиций в структуре заболеваний, требующих заместительной почечной терапии [6, 24, 40, 79].

По результатам скрининга диабетических осложнений в 20 регионах Российской Федерации с 2003 по 2007 г. (Федеральная целевая программа «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера») выявлена высокая распространенность ДН, составляющая от 20 до 50 % [44].

Прогрессирование ДН у больных СД сопровождается развитием анемического синдрома, который возникает гораздо раньше и характеризуется более тяжелым течением, чем у больных с заболеваниями почек другой этиологии [57, 156, 166, 182]. При СД 1 типа установлена прямая зависимость увеличения частоты анемии от снижения СКФ [52, 201], низкая СКФ и высокая скорость экскреции альбумина с мочой рассматриваются как предикторы низкого уровня НЬ [203]. У больных СД не выявлено зависимости его уровня от возраста и длительности заболевания. В то же время установлена обратная зависимость от уровня креатини-на [218].

Связь формирования и прогрессирования ХБП с развитием анемического синдрома установлена в многочисленных исследованиях [12, 33, 62, 110, 125, 131, 147]. В крупнейшем популяционном исследовании NHANES III (The Third National Health and Nutrition Examination Survey) за период с 1988 по 1994 г., охватившем более 15 тысяч взрослого населения США, изучалась связь развития анеми-

ческого синдрома с почечной функцией. Снижение СКФ < 60 мл/мин / 1,73 м2 ассоциировалось с высокой частотой анемии в популяции. Так, при СКФ

> 90 мл/мин / 1,73 м2 она составила 1,8 %, при СКФ 59-30 мл/мин / 1,73 м2 -5,2 %, а при СКФ 29-15 мл/мин / 1,73 м2 - уже 44,1 % [62]. При развитии ХБП наблюдается прямая зависимость Ht от СКФ и обратная зависимость от уровня креатинина [125].

Известно, что у больных СД с ХБП наблюдается более низкий уровень НЬ [57], а частота анемии выше, чем у больных с ХБП без нарушений углеводного обмена [156, 166, 175]. Действительно, S. Al-Khoury et al. при обследовании 204 больных с ДН (СД 1 и 2 типа) и 264 больных с ХБП без СД установили, что у больных СД на каждой стадии ХБП уровень НЬ был ниже в среднем на 10 г/л, чем у больных без СД. Наблюдение показало, что при наличии СД риск развития анемии у больных с ХБП увеличивается в 4 раза [57]. Более того, наличие СД у больного с ХБП рассматривается как независимый предиктор низкого уровня НЬ [125]. Таким образом, СД вносит свои коррективы в структуру анемического синдрома у больных с ХБП.

По мере утяжеления стадии ДН у больных СД 1 типа наблюдается прогрессивное снижение уровня НЬ и увеличение частоты анемии [71, 201]. Важным является исследование М.С. Thomas et al., в котором отмечено, что у больных СД 1 и 2 типа при развитии МАУ риск развития анемии повышался в 2 раза, а при развитии ПУ - в 10 раз по отношению к больным с нормоальбуминурией и СКФ > 80 мл/мин /1,73 м2 [203].

По результатам эпидемиологического исследования, проведенного ФГУ «Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий», зафиксирована высокая частота анемии у больных СД 1 типа с ДН по сравнению с больными СД 2 типа. Так, при различной СКФ - > 90, 89-60, 59-30 и 29-15 мл/мин / 1,73 м2 -частота анемии при СД 1 типа составила 31,3; 62,9; 68 и 80 % соответственно [52]. По данным S.C. Jones et al., у больных СД частота анемии при СКФ

> 60 мл/мин /1,73 м2 составила 9 %, при СКФ < 60 мл/мин / 1,73 м2 - 36 % [119]. По данным Т.П. Бондарь с соавт., у больных СД 1 типа с ДН при длительности

СД более 10 лет анемический синдром наблюдался у 67 % мужчин и 42,8 % женщин [8]. По результатам обследования, проведенного М.С. Thomas et al., у больных СД 1 типа с ДН частота анемии на стадиях МАУ и ПУ составила 24 и 52 % соответственно [201].

В то же время известно, что анемия при СД развивается задолго до начала появления ДН [202] и рассматривается как раннее и наиболее тяжелое осложнение СД [209]. По данным М.В. Шестаковой и И.И. Дедова, у больных СД 1 типа без ДН частота анемии составила 23,3 % [52]. В исследовании М.С. Thomas et al. анемия наблюдалась у 8 % больных СД 1 типа без поражения почек [201]. Поэтому, помимо снижения функции почек, обсуждаются другие причины развития анемии у больных СД.

Развитию анемического синдрома при СД способствует множество различных причин, важной среди которых является дефицит Fe, обусловленный различными экзогенными и эндогенными факторами [111, 155, 175, 198]. У больных СД в качестве независимых предикторов низкого уровня НЬ рассматривается содержание трансферрина и степень его насыщения Fe [175]. По данным О. Tarim et al., около 30 % больных СД 1 типа имели железодефицитную анемию [198]. В исследовании С.Е. De Block et al. среди больных СД 1 типа дефицит Fe составил 25,6 % [82]. В исследовании М. В. Шестаковой с соавт. в группе больных СД с анемическим синдромом 25 % имели дефицит Fe, у 21,9 % отмечено снижение его биодоступности. Установлена прямая зависимость уровня НЬ от содержания Fe, ферри-тина и трансферрина в сыворотке крови [50]. В дополнение к этому, у больных СД между степенью экскреции альбумина и трансферрина с мочой установлена сильная корреляционная зависимость и показано, что повышенная экскреция Fe имела место уже на ранних стадиях ДН и значительно увеличивалась на стадии ПУ, параллельно сопровождаясь снижением содержания Fe [111].

При СД развивается патология Эр [8, 19, 20, 25, 37, 55], включающая в себя грубые структурные изменения мембран [37, 55], повышение агрегационной активности [55], снижение МСН [8, 25], появление в кровяном русле большого количества неполноценных клеток с измененной формой [19, 55]. Гиперглике-

мии отводится роль инициирующего фактора в развитии патологии Эр [8, 19, 37]. Отмечено, что в Эр при СД 1 типа некоторые параметры свободно-радикального окисления значимо выше, чем при СД 2 типа, а добавление во взвесь Эр инсулина оказывает антиоксидантный эффект [20]. В исследовании Т.П. Бондарь с соавт. у больных СД с анемией зафиксированы высокие показатели метаболического стресса, свидетельствовавшие о тяжести синдрома эндогенной интоксикации. Здесь же обсуждается роль хронической гипергликемии в инициации таких процессов, как окислительный стресс, синдром эндогенной интоксикации и гликирование белков, приводящих к патологии Эр и развитию анемии [8]. Я.А. Доровских установлено, что у детей с СД 1 типа при декомпенсации заболевания с кетоацидозом, при развитии ангиопатий, в том числе и ДН, в 7,69 % случаев наблюдалось развитие анемии. Ее причиной становились интенсивное старение зрелых Эр и попадание в кровоток неполноценных клеток из костного мозга [19]. Таким образом, наблюдающаяся у больных СД дисфункция Эр вносит определенный вклад в развитие анемии.

В качестве основной причины нефрогенной анемии у больных СД при про-грессировании ДН обсуждается недостаточная продукция ЭПО перитубулярными фибробластами интерстиция почек вследствие фиброзирующего процесса [52, 72, 202, 213]. Известно, что хроническая гипергликемия способствует гипоксическо-му поражению тубулоинтерстиция почек, приводящему к нарушению синтеза ЭПО [180, 191]. С. Rosenberger et al. в опытах на крысах со стрептозотоциновым СД показали, что гипоксия развивается уже в начале эксперимента [180]. Таким образом, создается впечатление, что чем выше гликемия, тем выраженнее гипо-ксическое повреждение почек. Возможно, подтверждением этому служит исследование D. Raupp et al., где у больных СД 1 типа с ДН при хорошем гликемиче-ском контроле уровни Hb и ЭПО в крови были выше, чем у больных с неудовлетворительным гликемическим контролем [176].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хантакова, Екатерина Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - 4-е изд., доп. - М., 2009. - 104 с.

2. Ахмедова, 3. Г. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и кальцийрегу-лирующих систем при сахарном диабете / 3. Г. Ахмедова, А. С. Аметов, Л. К. Торицина // ЬСл. медицина. - 1985. - № 3. - С. 103-106.

3. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений : учебное пособие / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. - М. : Медицина, 2005.-512 с.

4. Балаболкин, М. И. О патогенезе диабетической остеопатии / М. И. Балаболкин, Э. Р. Хасанова, А. М. Мкртумян // Кл. медицина. - 1988. -№ 3. - С. 86-88.

5. Бондарь, И. А. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста-р на ранних стадиях диабетической нефропатии / И. А. Бондарь, В. В. Климентов, А. П. Надеев // Тер. архив. - 2008. - № 1. -С. 52-56.

6. Бондарь, И. А. Почки при сахарном диабете: патоморфология, патогенез, ранняя диагностика, лечение / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, И. П. Рогова, А. П. Надеев. - Новосибирск : Изд-во НГТУ, 2008. - 272 с.

7. Бондарь, И. А. Суточный профиль артериального давления и ЭхоКГ-параметры левого желудочка у больных диабетической нефропатией / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, Е. А. Королева и др. // Кл. медицина. - 2004. -№ 10.-С. 18-21.

8. Бондарь, Т. П. Анемический синдром у пожилых людей с диабетическими ангиопатиями: анализ встречаемости, лабораторная диагностика / Т. П. Бондарь, Ю. В. Первушин, В. П. Бондарева, С. А. Луговская // Кл. лаб. диагностика. - 2002. - № 8. - С. 15-19.

9. Борисов, А. В. Распространенность вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) до и на фоне лечения активными метаболитами витамина Дз в популяции больных амбулаторного диализного центра / А. В. Борисов, А. И. Мордик, Е. В. Борисова, И. П. Ермакова // Нефрол. и диализ. - 2006. - Т. 8, № 2. -С. 147-151.

10. Боровиков, В. П. STATISTICA® - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows® / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. - М. : Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. - 608 с.

11. Вартанян, К. Ф. Оптимизация диагностики и терапии диабетической остеопатии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.03 / К. Ф. Вартанян. - М., 2004.-41 с.

12. Ветчинникова, О. Н. Состояние системы эритрона у больных с хронической почечной недостаточностью / О. Н. Ветчинникова, И. А. Василенко, JI. И. Юновидова и др. // Нефрол. и диализ. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 448-453.

13. Волков, М. М. Значимость нарушений фосфорно-кальциевого обмена в развитии костной и сердечно-сосудистой патологии у пациентов с хронической болезнью почек : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.48 / М. М. Волков. - СПб., 2009. - 44 с.

14. Волков, М. М. Кальциноз клапанного аппарата сердца и состояние миокарда у пациентов в додиализном периоде хронической болезни почек / М. М. Волков, А. В. Смирнов, О. А. Дегтерева и др. // Нефрология. - 2008. -Т. 12, № 1.-С. 46-52.

15. Гирш, Я. В. Клинико-патогенетические особенности костных осложнений и нарушения кальций-фосфорного обмена у детей и подростков при сахарном диабете 1 типа : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 / Я. В. Гирш. - Екатеринбург, 2006. - 45 с.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. - М. : Практика, 1998.-459 с.

17. Дзитоева, М. Ю. Кальцификация периферических артерий у больных с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном ге-

модиализе / М. Ю. Дзитоева, Ю. С. Милованов, Е. М. Шилов и др. // Тер. архив. - 2005. - № 6. - С. 50-54.

18. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Приложение к журналу Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2008. - № 7 (6) - С. 1-32.

19. Доровских, Я. А. Структурно-метаболический статус эритроцитов и механизмы нарушения периферического звена эритрона у детей с ИЗСД : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03 / Я. А. Доровских. - Томск, 1998. - 27 с.

20. Дрыгин, А. Н. Клинико-лабораторные критерии метаболической гетерогенности сахарного диабета 1 и 2 типов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.10; 14.01.02 / А. Н. Дрыгин. - СПб., 2010. - 39 с.

21. Елкманн, В. Ингибирование продукции эритропоэтина провоспалительны-ми цитокинами / В. Елкманн, Я. Фандрей, X. Пагел // Гематол. и трансфузиол. -1997.-Т. 42, № 1.-С. 16-19.

22. Елфимов, Д. А. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена и процессы пе-роксидации липидов у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Д. А. Елфимов. - Тюмень, 2006. - 23 с.

23. Ильин, А. П. Актуальные синдромы, отягощающие течение хронической почечной недостаточности у больных, находящихся на лечении программным гемодиализом: диагностика, лечение, профилактика, прогноз : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / А. П. Ильин. - Казань, 2003. - 48 с.

24. Ильин, А. П. Особенности течения хронической почечной недостаточности у больных сахарным диабетом, находившихся на гемодиализе / А. П. Ильин,

B. Ф. Богоявленский, Е. Е. Смурякова // Пробл. эндокр. - 2004. - Т. 50, № 1. -

C. 13-18.

25. Касаткина, С. Г. Клинико-патогенетическое значение морфо-функциональных изменений эритроцитов при сосудистых осложнениях сахар-

ного диабета 1-го типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / С. Г. Касаткина. - Астрахань, 2004. - 23 с.

26. Кондратьева, Е. И. Генетические и биохимические механизмы формирования диабетической нефропатии у детей / Е. И. Кондратьева, В. П. Пузырев, Г. А. Суханова и др. // Пробл. эндокр. - 2005. - Т. 51, № 1. - С. 30-34.

27. Косарева, О. В. Минеральная плотность костной ткани и кальций-фосфорный обмен у больных сахарным диабетом типа 1 / О. В. Косарева // Пробл. эндокр. - 2003. - Т. 49, № 5. - С. 3-5.

28. Кошель, Л. В. Предикторы развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03 / Л. В. Кошель. - М., 2005. - 21 с.

29. Кузина, Н. Ю. Некоторые эффекты вторичного гиперпаратиреоза у больных с хронической болезнью почек / Н. Ю. Кузина, Г. М. Орлова // Нефрол. и диализ. - 2008. - Т. 10, № 2. - С. 140-143.

30. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине / Т. А. Ланг, М. Сесик; пер. с англ. под ред. В.П.Леонова. - М. : Практическая медицина, 2011. -480 с.

31. Макарова, Н. А. Эритропоэтин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Н. А. Макарова, И. И. Шапошник, Ю. М. Захаров // Кл. медицина. - 2009. - № 3. - С. 31-34.

32. Мануленко, В. В. Остеопенический синдром у больных с сахарным диабетом 1 и 2 типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / В. В. Мануленко. -СПб., 2009.- 15 с.

33. Навасардян, А. С. Коррекция анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе / А. С. Навасардян, А. В. Шерстнев, И. В. Осе и др. // Нефрол. и диализ. - 2010. -Т. 12, № 3. - С. 222-225.

34. Некрасова, М. Р. Вторичный остеопенический синдром в ЗападноСибирском регионе (диагностика, лечение и профилактика) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05; 14.00.03 / М. Р. Некрасова. - Тюмень, 2006. - 43 с.

35. Николаев, А. Ю. Кальцитриол: роль в регуляции эритропоэза, применение в лечении почечной анемии / А. Ю. Николаев, П. В. Клепиков, С. В. Лашутин,

A. В. Кухтевич // Вест. Рос. акад. мед. наук. - 1995. - № 5. - С. 39^13.

36. Николаев, А. Ю. Кардиопротективный эффект препаратов эритропоэтина у больных с хронической почечной недостаточностью / А. Ю. Николаев,

B. М. Ермоленко, Л. Ю. Милованова, Ю. С. Милованов // Тер. архив. - 2004. -№9.-С. 40—43.

37. Новицкий, В. В. Липидный спектр мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей / В. В. Новицкий, Е. Б. Кравец, М. В. Колосова и др. // Пробл. эндокр. - 2006. - Т. 52, № 4. - С. 3-6.

38. Потехин, Н. Лечение нефрогенной анемии у больных с терминальной почечной недостаточностью / Н. Потехин, И. Новосельцев, Н. Новосельцева // Врач. - 2006. - № 6. - С. 71-72.

39. Пронякова, О. В. Остеопенический синдром при сахарном диабете типа 1 и методы коррекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03 / О. В. Пронякова. - Самара, 2004. - 23 с.

40. Пушкина, А. В. Клинико-биохимические особенности больных с терминальной стадией диабетической нефропатии, получающих программный гемодиализ : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05; 03.00.04 / А. В. Пушкина. -М., 2005. - 23 с.

41. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа-Сфера, 2006. - 305 с.

42. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек / под ред. Н. Н. Хасабова // Анемия. Журнал рабочей группы по анемии. - 2006. - № 3 (Приложение). - 20 с.

43. Румянцев, А. Г. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение / А. Г. Румянцев, Е. Ф. Морщако-ва, А. Д. Павлов. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 400 с.

44. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - М. : ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. - 480 с.

45. Смирнов, А. В. Фосфорно-кальциевый обмен и состояние сердечнососудистой системы у пациентов с ранними стадиями хронической болезни почек / А. В. Смирнов, М. М. Волков, В. А. Добронравов, X. Рафрафи // Тер. архив. - 2010. - № 6. - С. 25-28.

46. Сморщок, В. Н. Хирургическое лечение больных с вторичным гиперпара-тиреозом при хронической почечной недостаточности / В. Н. Сморщок, Н. С. Кузнецов, А. М. Артемова и др. // Пробл. эндокр. - 2003. - Т. 49, № 6. -С. 36-41.

47. Хасанова, Э. Р. Состояние фосфорно-кальциевого обмена и секреция каль-цийрегулирующих гормонов при диабетической нефропатии / Э. Р. Хасанова, А. М. Мкртумян, М. И. Балаболкин // Тер. архив. - 1994. - Т. 66, № 10. - С. 2125.

48. Шалина, М. А. Остеопенический синдром у женщин с сахарным диабетом 1 типа / М. А. Шалина // Журн. акушерства и женских болезней. - 2006. -Т. LV, вып. 4. - С. 35^10.

49. Шестакова, М. В. Анемия при диабетической нефропатии: диагностика и лечение : методическое пособие / М. В. Шестакова, С. А. Мартынов; под ред. И. И. Дедова. - М., 2007. - 32 с.

50. Шестакова, М. В. Анемия при диабетической нефропатии: распространенность, клинические и патофизиологические аспекты / М. В. Шестакова, С. А. Мартынов, А. В. Ильин и др. // Тер. архив. - 2008. - № 6. - С. 41^7.

51. Шестакова, М. В. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности / М. В. Шестакова, JI. А. Чугу-нова, М. Ш. Шамхалова и др. // Тер. архив. - 1999. - № 6. - С. 45-49.

52. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М. В. Шестакова, И. И. Дедов. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 482 с.

53. Шутов, А. М. Хроническая сердечная недостаточность у больных с хронической болезнью почек / А. М. Шутов, Н. Я. Мардер, Г. А. Хамидулина и др. // Нефрол. и диализ. - 2005. - Т. 7, № 2. - С. 140-144.

54. Эрслев, А. Эритропоэз и продукция эритропоэтина при почечной и серповидно-клеточной анемиях / А. Эрслев, А. Бесараб, С. Баллас // Гематол. и трансфузиол. - 1997. - Т. 42, № 1. - С. 13-15.

55. Яковлева, Н. М. Клинико-патогенетические закономерности нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов и тромбоцитов при микрососудистых осложнениях сахарного диабета типа 1 : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03 / Н. М. Яковлева. - Томск, 2007. - 25 с.

56. Abe, М. Relationship between erythropoietin responsiveness, insulin resistance, and malnutrition-inflammation-atherosclerosis (MIA) syndrome in hemodialysis patients with diabetes / M. Abe, K. Okada, T. Maruyama et al. // Int. J. Artif. Organs. -2011.-Vol. 34, № l.-P. 16-25.

57. Al-Khoury, S. Anaemia in diabetic patients with chronic kidney disease - prevalence and predictors / S. Al-Khoury, B. Afzali, N. Shah et al. // Diabetologia. -2006. - Vol. 49, № 6. - P. 1183-1189.

58. Amann, K. A role of parathyroid hormone for the activation of cardiac fibroblasts in uremia / K. Amann, E. Ritz, G. Wiest et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 1994. -Vol. 4, № 10.-P. 1814-1819.

59. Amann, K. Blood-pressure-independent wall thickening of intramyocardial arterioles in experimental uraemia: evidence for a permissive action of PTH / K. Amann, J. Tornig, C. Flechtenmacher et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1995. -Vol. 10, № 11.- P. 2043-2048.

60. Andress, D. L. Bone histomorphometry of renal osteodystrophy in diabetic patients / D. L. Andress, G. Hercz, J. B. Kopp et al. // J. Bone Miner. Res. - 1987. -Vol. 2, №6.-P. 525-531.

61. Artunc, F. Serum erythropoietin concentrations and responses to anaemia in patients with or without chronic kidney disease / F. Artunc, T. Risler // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22, № 10. - P. 2900-2908.

62. Astor, B. C. Association of kidney function with anemia: The Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) / B. C. Astor, P. Muntner, A. Levin et al. // Arch. Intern. Med. - 2002. - Vol. 162, № 12. - P. 1401-1408.

63. Aubia, J. Relative hyperphosphaturia in diabetic chronic renal failure: a protective factor of hyperparathyroidism / J. Aubia, J. Bosch, J. Lloveras et al. // Miner. Electrolyte Metab. - 1987. - Vol. 13, № 5. -P. 311-315.

64. Auwerx, J. Mineral metabolism and bone mass at peripheral and axial skeleton in diabetes mellitus / J. Auwerx, J. Dequeker, R. Bouillon et al. // Diabetes. - 1988. -Vol. 37, № l.-P. 8-12.

65. Avram, M. M. Importance of low serum intact parathyroid hormone as a predictor of mortality in hemodialysis and peritoneal dialysis patients: 14 years of prospective observation / M. M. Avram, N. Mittman, M. M. Myint, P. Fein // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38, № 6. - P. 1351-1357.

66. Bechtold, S. Early manifestation of type 1 diabetes in children is a risk factor for changed bone geometry: data using peripheral quantitative computed tomography / S. Bechtold, I. Dirlenbach, K. Raile et al. // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118, № 3. -P. 627-634.

67. Bellasi, A. Chronic kidney disease progression and outcome according to serum phosphorus in mild-to-moderate kidney dysfunction / A. Bellasi, M. Mandreoli, L. Baldrati et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 6, № 4. - P. 883-891.

68. Block, G. A. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study / G. A. Block, T. E. Hulbert-Shearon, N. W. Levin, F. K. Port // Am. J. Kidney Dis. - 1998. -Vol. 31, №4.-P. 607-617.

69. Block, G. A. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis / G. A. Block, P. S. Klassen, J. M. Lazarus et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15, № 8. - P. 2208-2218.

70. Bordier, L. Influence of blood pressure level on urinary albumin excretion rate and erythropoietin production in diabetic patients / L. Bordier, J. P. Le Berre, C. Garcia et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 2006. - Vol. 99, № 7-8. - P. 701-704.

71. Bosman, D. R. Anemia with erythropoietin deficiency occurs early in diabetic nephropathy / D. R. Bosman, A. S. Winkler, J. T. Marsden et al. // Diabet. Care. -2001. - Vol. 24, № 3. - P. 495^199.

72. Bosman, D. R. Erythropoietin response to hypoxia in patients with diabetic autonomic neuropathy and non-diabetic chronic renal failure / D. R. Bosman, C. A. Osborne, J. T. Marsden et al. // Diabet. Med. - 2002. - Vol. 19, № 1. - P. 6569.

73. Campos Pastor, M. M. Intensive insulin therapy and bone mineral density in type 1 diabetes mellitus: a prospective study / M. M. Campos Pastor, P. J. Lopez-Ibarra, F. Escobar-Jimenez et al. // Osteoporos. Int. - 2000. - Vol. 11, № 5. - P. 455^159.

74. Capusa, C. Hydration status and renal anemia in non-dialysis adults with chronic kidney disease stages 2-5 / C. Capusa, R. Oprican, A. Stanciu et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. - Vol. 28 (suppl. 1). - P. 358-365.

75. Chen, H. M. The relationship between obesity and diabetic nephropathy in China / H. M. Chen, W. W. Shen, Y. C. Ge et al. // BMC. Nephrology. - 2013. - Vol. 14, № l.-P. 69.

76. Chiu, Y. W. Prevalence and prognostic significance of renal artery calcification in patients with diabetes and proteinuria / Y. W. Chiu, S. Adler, M. Budoff et al. // Clin. J.Am. Soc. Nephrol.-2010.-Vol. 5, № 11.-P. 2093-2100.

77. Conway, B. Hemoglobin and overt nephropathy complication in type 1 diabetes / B.Conway, L. Fried, T. Orchard // Ann. Epidemiol. - 2008. - Vol. 18, №2. -P. 147-155.

78. Cooper, J. D. Inherited variation in vitamin D genes is associated with predisposition to autoimmune disease type 1 diabetes / J. D. Cooper, D. J. Smyth, N. M. Walker et al. // Diabetes. - 2011. - Vol. 60, № 5. - P. 1624-1631.

79. Coresh, J. Prevalence of chronic kidney disease in the United States / J. Coresh, E. Selvin, L. A. Stevens et al. // JAMA. - 2007. - Vol. 298, № 17. - P. 2038-2047.

80. Cotroneo, P. Blunted erythropoietin response to anemia in patients with Type 1 diabetes / P. Cotroneo, B. Maria Ricerca, L. Todaro et al. // Diabet. Metab. Res. Rev. - 2000. - Vol. 16, № 3. - P. 172-176.

81. Covic, A. Systematic review of the evidence underlying the association between mineral metabolism disturbances and risk of all-cause mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular events in chronic kidney disease / A. Covic, P. Kothawala, M. Bernal et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - Vol. 24, № 5. - P. 15061523.

82. De Block, C. E. Soluble transferrin receptor level: a new marker for iron deficiency anemia, common manifestation of gastric autoimmunity in type 1 diabetes / C. E. De Block, C. M. Van Campenhout, I. H. De Leeuw et al. // Diabet. Care. -2000. - Vol. 23, № 9. - P. 1384-1388.

83. De Boer, I. H. The severity of secondary hyperparathyroidism in chronic renal insufficiency is GFR-dependent, race-dependent, and associated with cardiovascular disease /1. H. De Boer, I. Gorodetskaya, B. Young et al. // J. Am. Soc. Nephrol. -2002.-Vol. 13, № 11. - P. 2762-2769.

84. Douthat, W. G. High prevalence of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease patients on dialysis in Argentina / W. G. Douthat, M. Castellano, L. Berenguer et al. // Nephrologia. - 2013. - Vol. 33, № 5. - P. 657-666.

85. Drechsler, C. Vitamin D status and clinical outcomes in incident dialysis patients: results from the NECOSAD study / C. Drechsler, M. Verduijn, S. Pilz et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. - Vol. 26, № 3. - P. 1024-1032.

86. Drüeke, T. B. Normalization of Hemoglobin Level in Patients with Chronic Kidney Disease and Anemia / T. B. Drüeke, F. Locatelli, N. Clyne et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 2071-2084.

87. El-Achkar, T. M. Higher prevalence of anemia with diabetes mellitus in moderate kidney insufficiency: The Kidney Early Evaluation Program / T. M. El-Achkar, S. E. Ohmit, P. A. McCullough et al. // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67, № 4. -P. 1483-1488.

88. Endres, D. B. Age-related changes in serum immunoreactive parathyroid hormone and its biological action in healthy men and women / D. B. Endres, C. H. Morgan, P. J. Garry, J. L. Omdahl // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1987. -Vol. 65, №4. _p. 724-731.

89. Fatayerji, D. The role of insulin-like growth factor I in age-related changes in calcium homeostasis in men / D. Fatayerji, E. B. Mawer, R. Eastell // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, № 12. - P. 4657-4662.

90. Fernandez-Reyes, M. J. Increased response to subcutaneous erythropoietin on type I diabetic patients on CAPD: is there a synergistic effect with insulin? / M.J.Fernandez-Reyes, R. Selgas, M. A. Bajo et al. // Perit. Dial. Int. - 1995. -Vol. 15, №6.-P. 231-235.

91. Fisher, J. W. Landmark advances in the development of erythropoietin / J. W. Fisher // Exp. Biol. Med. - 2010. - Vol. 235, № 12. - P. 1398-1411.

92. Foley, R. N. Effect of hemoglobin levels in hemodialysis patients with asymptomatic cardiomyopathy / R. N. Foley, P. S. Parfrey, J. Morgan et al. // Kidney Int. -2000. - Vol. 58, № 3. - P. 1325-1335.

93. Foley, R. N. Hypocalcemia, morbidity, and mortality in end-stage renal disease / R. N. Foley, P. S. Parfrey, J. D. Harnett et al. // Am. J. Nephrol. - 1996. - Vol. 16, №5.-P. 386-393.

94. Freedman, B. I. A critical evaluation of glycated protein parameters in advanced nephropathy: a matter of life or death: time to dispense with the hemoglobin A1C in end-stage kidney disease / B. I. Freedman // Diabet. Care. - 2012. - Vol. 35, № 7. -P.1621-1624.

95. Freedman, M. H. Erythropoietic inhibitors in uremic serum / M. H. Freedman, T. Grunberger, E. F. Saunders // Clin. Invest. Med. - 1982. - Vol. 5, № 4. - P. 237240.

96. Gal-Moscovici, A. Parathyroid hormone-independent osteoclastic resorptive bone disease: a new variant of adynamic bone disease in haemodialysis patients / A. Gal-Moscovici, M. M. Popovtzer // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17, №4.-P. 620-624.

97. Galassi, A. Accelerated vascular calcification and relative hypoparathyroidism in incident haemodialysis diabetic patients receiving calcium binders / A. Galassi, D.M.Spiegel, A. Bellasi et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol.21, № 11.-P. 3215-3222.

98. Ganesh, S. K. Association of elevated serum PO(4), Ca x PO(4) product, and parathyroid hormone with cardiac mortality risk in chronic hemodialysis patients / S. K. Ganesh, A. G. Stack, N. W. Levin et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. -Vol. 12, № 10.-P. 2131-2138.

99. Gertner, J. M. Mineral metabolism in diabetes mellitus: changes accompanying treatment with a portable subcutaneous insulin infusion system / J. M. Gertner, W. V. Tamborlane, R. L. Horst et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1980. -Vol. 50, № 5. - P. 862-866.

100. Giachelli, C. M. Vascular calcification mechanisms / C. M. Giachelli // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15, № 12. - P. 2959-2964.

101. Golan, E. Calcium, parathyroid hormone, and vitamin D: major determinants of chronic pain in hemodialysis patients / E. Golan, I. Haggiag, P. Os, J. Bernheim // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, № 8. - P. 1374-1380.

102. Goodman, W. G. Coronary-Artery Calcification in Young Adults with EndStage Renal Disease Who Are Undergoing Dialysis / W. G. Goodman, J. Goldin, B. D. Kuizon et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 1478-1483.

103. Gouva, C. Treating anemia early in renal failure patients slows the decline of renal function: a randomized controlled trial / C. Gouva, P. Nikolopoulos, J. P. Ioannidis, K. C. Siamopoulos // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66, № 2. -P. 753-760.

104. Grzegorzewska, A. E. Parathyroid hormone contributes to variations in blood morphology in diabetic and non diabetic patients treated with continuous ambulatory peritoneal dialysis / A. E. Grzegorzewska, I. Mariak // Adv. Perit. Dial. - 2001. -Vol. 17.-P. 5-9.

105. Guh, J. Y. Risk factors and risk formortality of mild hypoparathyroidism in hemodialysis patients / J. Y. Guh, H. C. Chen, H. Y. Chuang et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39, № 6. - P. 1245-1254.

106. Gunczler, P. Decreased bone mineral density and bone formation markers shortly after diagnosis of clinical type 1 diabetes mellitus / P. Gunczler, R. Lanes, M. Paoli et al. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 14, № 5. - P. 525528.

107. Gupta, A. Race is a major determinant of secondary hyperparathyroidism in uremic patients / A. Gupta, L. R. Kallenbach, G. Zasuwa, G. W. Divine // J. Am. Soc. Nephrol. -2000. - Vol. 11, № 2. - P. 330-334.

108. Hadjadj, S. Erythropoietin-dependent anaemia: a possible complication of diabetic neuropathy / S. Hadjadj, F. Torremocha, A. Fanelli et al. // Diabet. Metab. -2001. - Vol. 27, № 3. - P. 383-385.

109. Holgado, R. Effect of a low calcium dialysate on parathyroid hormone secretion in diabetic patients on maintenance hemodialysis / R. Holgado, H. Haire, D. Ross et al. // J. Bone Miner. Res. - 2000. - Vol. 15, № 5. - P. 927-935.

110. Hôrl, W. H. OPTA: Optimal treatment of anaemia in patients with chronic kidney disease (CKD) / W. H. Hôrl, Y. Vanrenterghem, P. Aljama et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22 (suppl. 3). - P. 20-26.

111. Howard, R. L. Urinary albumin, transferrin and iron excretion in diabetic patients / R. L. Howard, B. Buddington, A. C. Alfrey // Kidney Int. - 1991. - Vol. 40, №5.-P. 923-926.

112. Huang, L. Y. Estimating the influence of physicians on the underuse of drugs in diabetic nephropathy in Taiwan / L. Y. Huang, H. L. Yeh, S. Su et al. // J. Nephrol. -2013.-Vol. 26, № l.-P. 16-24.

113. Inaba, M. Glycated albumin is a better glycemic indicator than glycated hemoglobin values in hemodialysis patients with diabetes: effect of anemia and erythropoietin injection / M. Inaba, S. Okuno, Y. Kumeda et al. // J. Am. Soc. Nephrol. -2007. - Vol. 18, № 3. - P. 896-903.

114. Inaba, M. Impaired secretion of parathyroid hormone, but not refractoriness of osteoblast, is a major mechanism of low bone turnover in hemodialyzed patients with diabetes mellitus / M. Inaba, K. Nagasue, S. Okuno et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39, № 6. - P. 1261-1269.

115. Inaba, M. Impaired secretion of parathyroid hormone is coherent to diabetic hemodialyzed patients / M. Inaba, S. Okuno, K. Nagasue et al. // Am. J. Kidney Dis. -2001. - Vol. 38, № 4 (suppl. 1).-P. 139-142.

116. Inomata, S. Serum levels of erythropoietin as a novel marker reflecting the severity of diabetic nephropathy / S. Inomata, M. Itoh, H. Imai, T. Sato // Nephron. -1997. - Vol. 75, № 4. - P. 426-430.

117. Ishida, H. Effects of insulin on altered mineral and vitamin D metabolism in streptozotocin-induced diabetes / H. Ishida, Y. Seino, S. Nishi et al. // Acta Endocrinol. - 1985. -Vol. 108, №2.-P. 231-236.

118. Ito, H. The Prevalence of the Risk Factors for Atherosclerosis among Type 2 Diabetic Patients is Greater in the Progressive Stages of Chronic Kidney Disease / H. Ito, S. Antoku, M. Furusho et al. // Nephron Extra. - 2013. - Vol. 3, № 1. -P. 66-72.

119. Jones, S. C. Prevalence and nature of anaemia in a prospective, population-based sample of people with diabetes: Teesside anaemia in diabetes (TAD) study / S.C.Jones, D.Smith, S. Nag et al. // Diabet. Med. - 2010. - Vol.27, №6. -P. 655-659.

120. Joss, N. Anaemia is common and predicts mortality in diabetic nephropathy / N. Joss, R. Patel, K. Paterson et al. // QJM. - 2007. - Vol. 100, № 10. - P. 641647.

121. Kalantar-Zadeh, K. A1C and survival in maintenance hemodialysis patients / K. Kalantar-Zadeh, J. D. Kopple, D. L. Regidor et al. // Diabet. Care. - 2007. -Vol. 30, №5.-P. 1049-1055.

122. Kalantar-Zadeh, K. Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients / K. Kalantar-Zadeh, N. Kuwae, D. L. Regidor et al. // Kidney Int. - 2006. - Vol. 70, № 4. - P. 771-780.

123. Kausz, A. T. Management of patients with chronic renal insufficiency in the Northeastern United States / A. T. Kausz, S. S. Khan, R. Abichandani et al. // J. Am. Soc. Nephrol.-2001.-Vol. 12, №7.-P. 1501-1507.

124. Kayath, M. J. Prevalence and magnitude of osteopenia associated with insulin-dependent diabetes mellitus / M. J. Kayath, S. A. Dib, J. G. Vieira // J. Diabet. Complications. - 1994. - Vol. 8, № 2. - P. 97-104.

125. Kazmi, W. H. Anemia: an early complication of chronic renal insufficiency / W. H. Kazmi, A. T. Kausz, S. Khan et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38, №4.-P. 803-812.

126. Kestenbaum, B. Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease / B. Kestenbaum, J. N. Sampson, K. D. Rudser et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, № 2. - P. 520-528.

127. Kilpatrick, E. S. Haemoglobin Ale in the diagnosis and monitoring of diabetes mellitus / E. S. Kilpatrick // J. Clin. Pathol. - 2008. - Vol. 61. - P. 977-982.

128. Kimata, N. Association of mineral metabolism factors with all-cause and cardiovascular mortality in hemodialysis patients: the Japan dialysis outcomes and practice patterns study / N. Kimata, J. M. Albert, T. Akiba et al. // Hemodial. Int. - 2007. -Vol. 11, № 3. - P. 340-348.

129. Kimata, N. Mineral metabolism and haemoglobin concentration among haemo-dialysis patients in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS) / N. Kimata, T. Akiba, R. L. Pisoni et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2005. -Vol. 20, №5. -P. 927-935.

130. Kojima, K. Anemia due to reduced serum erythropoietin concentration in non-uremic diabetic patients / K. Kojima, Y. Totsuka // Diabet. Res. Clin. Pract. - 1995. - Vol. 27, № 3. - P. 229-233.

131. Kuriyama, S. Reversal of anemia by erythropoietin therapy retards the progression of chronic renal failure, especially in nondiabetic patients / S. Kuriyama, H. Tomonari, H. Yoshida et al. // Nephron. - 1997. - Vol. 77, № 2. - P. 176-185.

132. Leger, J. Lower bone mineral content in children with type 1 diabetes mellitus is linked to female sex, low insulin-like growth factor type I levels, and high insulin

requirement / J. Leger, D. Marinovic, C. Alberti et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.

- 2006. - Vol. 91, № 10. - P. 3947-3953.

133. Levin, A. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: Identifying opportunities for intervention / A. Levin, J. Singer, C. R. Thompson et al. // Am. J. Kidney Dis. - 1996. - Vol. 27, № 3. - P. 347-354.

134. Levin, A. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease / A. Levin, G. L. Bakris, M. Molitch et al. // Kidney Int. - 2007. -Vol. 71, № 1.-P. 31-38.

135. Levy, J. Bone calcification and calcium homeostasis in rats with non-insulin-dependent diabetes induced by streptozocin / J. Levy, S. L. Teitelbaum, J. R. Gavin et al. // Diabetes. - 1985. - Vol. 34, № 4. - P. 365-372.

136. Liu, E. Y. Does low bone mineral density start in post-teenage years in women with type 1 diabetes? / E. Y. Liu, J. Wactawski-Wende, R. P. Donahue et al. // Diabet. Care. - 2003. - Vol. 26, № 8. - P. 2365-2369.

137. London, G. M. Arterial calcifications and bone histomorphometry in end-stage renal disease / G. M. London, C. Marty, S. J. Marchais et al. // J. Am. Soc. Nephrol. -2004.-Vol. 15, №7.-P. 1943-1951.

138. London, G. M. Arterial media calcification in end-stage renal disease: impact on all-cause and cardiovascular mortality / G. M. London, A. P. Guerin, S. J. Marchais et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - Vol. 18, № 9. - P. 1731-1740.

139. Lorenzo, V. Prevalence, clinical correlates and therapy cost of mineral abnormalities among haemodialysis patients: a cross-sectional multicentre study / V. Lorenzo, A. Martin-Malo, R. Perez-Garcia et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2006. - Vol. 21, № 2. - P. 459-465.

140. Malone, J. I. Hypercalciuria, hyperphosphaturia, and growth retardation in children with diabetes mellitus / J. I. Malone, S. Lowitt, J. A. Duncan et al. // Pediatrics.

- 1986. - Vol. 78, № 2. - P. 298-304.

141. Martinez, I. Is there a lesser hyperparathyroidism in diabetic patients with chronic renal failure? / I. Martinez, R. Saracho, I. Moina et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1998. - Vol. 13 (suppl. 3). - P. 9-11.

142. Masse, P. G. Bone metabolic abnormalities associated with well-controlled type 1 diabetes (IDDM) in young adult women: a disease complication often ignored or neglected / P. G. Masse, M. B. Pacifique, C. C. Tranchant et al. // J. Am. Coll. Nutr. - 2010. - Vol. 29, № 4. - P. 419^129.

143. McNair, P. Bone mineral loss in insulin-treated diabetes mellitus: studies on pathogenesis / P. McNair, S. Madsbad, M. S. Christensen et al. // Acta Endocrinol. -1979. - Vol. 90, № 3. - P. 46-472.

144. McNair, P. Bone mineral metabolism in human type 1 (insulin dependent) diabetes mellitus / P. McNair // Dan. Med. Bull. - 1988. - Vol. 35, № 2. - P. 109-121.

145. McNair, P. Hypoparathyroidism in diabetes mellitus / P. McNair, M. S. Christensen, S. Madsbad et al. // Acta Endocrinol. - 1981. - Vol. 96, № 1. -P. 81-86.

146. Means, R. T. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia of chronic disease / R. T. Means, S. B. Krantz // Blood. - 1992. - Vol. 80, № 7. - P. 16391647.

147. Mehdi, U. Anemia, Diabetes, and Chronic Kidney Disease / U. Mehdi, R. D. Toto // Diabet. Care. - 2009. - Vol. 32, № 7. - P. 1320-1326.

148. Mehrotra, R. Assessment of glycemic control in dialysis patients with diabetes: glycosylated hemoglobin or glycated albumin? / R. Mehrotra, K. Kalantar-Zadeh, S. Adler // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 6, № 7. - P. 1520-1522.

149. Melamed, M. L. Changes in serum calcium, phosphate, and PTH and the risk of death in incident dialysis patients: a longitudinal study / M. L. Melamed, J. A. Eustace, L. Plantinga et al. // Kidney Int. - 2006. - Vol. 70, № 2. - P. 351-357.

150. Mercadal, L. Timing and determinants of erythropoietin deficiency in chronic kidney disease / L. Mercadal, M. Metzger, N. Casadevall et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 7, № 1. - P. 35-42.

151. Meytes, D. Effect of parathyroid hormone on erythropoiesis / D. Meytes, E. Bogin, A. Ma et al. // J. Clin. Invest. - 1981. - Vol. 67, № 5. - P. 1263-1269.

152. Moe, S. Definition, evaluation, and classification of renal osteodystrophy: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) / S. Moe, T. Drüeke, J. Cunningham et al. // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69, № 11. -P. 1945-1953.

153. Mohanram, A. Anemia and end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy / A. Mohanram, Z. Zhang, S. Shahinfar et al. // Kidney Int. -2004.-Vol. 66, №3.-P. 1131-1138.

154. Morgan, L. Glycated proteins as indices of glycaemic control in diabetic patients with chronic renal failure / L. Morgan, C. B. Marenah, W. J. Jeffcoate, A. G. Morgan // Diabet. Med. - 1996. - Vol. 13, № 6. - P. 514-519.

155. Mostafa, S. A. Haemoglobin response to intravenous iron in non-dialysis patients with chronic kidney disease and diabetes / S. A. Mostafa, A. C. Burden, L. Cropper, S. Tagboto // Brit. J. Diabet. & Vase. Dis. - 2009. - Vol. 9, № 3. -P. 126-128.

156. Mostafa, S. Over-representation of diabetic patients with renal anaemia in the primary care setting / S. Mostafa, S. Tagboto, M. Robinson et al. // Fam. Pract. -2009. - Vol. 26, № 3. - P. 180-182.

157. Muntner, P. Association of serum intact parathyroid hormone with lower estimated glomerular filtration rate / P. Muntner, T. M. Jones, A. D. Hyre et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, № 1. - P. 186-194.

158. Murakami, R. Glycaemic control and serum intact parathyroid hormone levels in diabetic patients on haemodialysis therapy / R.Murakami, S.Murakami, R. Tsushima et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23, № 1. - P. 315— 320.

159. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease // Am. J. Kidney Dis. - 2003. -Vol. (suppl. 3).-P. 1-202.

160. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation Classification Stratification // Am. J. Kidney Dis. -2002. - Vol. 39 (suppl. 1). - P. 1-266.

161. Nagasaka, S. Effect of glycemic control on calcium and phosphorus hand ling and parathyroid hormone level in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / S. Nagasaka, T. Murakami, T. Uchikawa et al. // Endocrinol. J. - 1995. -Vol. 42, №3.-P. 377-383.

162. Nakai, S. Effects of serum calcium, phosphorous, and intact parathyroid hormone levels on survival in chronic hemodialysis patients in Japan / S. Nakai, T. Akiba, J. Kazama et al. // Ther. Apher. Dial. - 2008. - Vol. 12, № 1. - P. 49-54.

163. Nakamura, T. Effect of erythropoietin on urinary liver-type fatty-acid-binding protein in patients with chronic renal failure and anemia / T. Nakamura, T. Sugaya, Y. Kawagoe et al. // Am. J. Nephrol. - 2006. - Vol. 26, № 3. - P. 276-280.

164. Navarro-Gonzalez, J. F. Mineral metabolism and inflammation in chronic kidney disease patients: a cross-sectional study / J. F. Navarro-Gonzalez, C. Mora-Fernandez, M. Muros et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, № 10. -P.1646-1654.

165. Naves-Diaz, M. Calcium, phosphorus, PTH and death rates in a large sample of dialysis patients from Latin America. The CORES Study / M. Naves-Diaz, J. Passlick-Deetjen, A. Guinsburg et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. -Vol. 26, № 6. - P. 1938-1947.

166. New, J. P. The high prevalence of unrecognized anaemia in patients with diabetes and chronic kidney disease: a population-based study / J. P. New, T. Aung, P. G. Baker et al. // Diabet. Med. - 2008. - Vol. 25, № 5. - P. 564-569.

167. Noordzij, M. Progression of aortic calcification is associated with disorders of mineral metabolism and mortality in chronic dialysis patients / M. Noordzij, E. M. Cranenburg, L. F. Engelsman et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2011. -Vol. 26, № 5. - P. 1662-1669.

168. Okazaki, R. Metabolic improvement of poorly controlled noninsulin-dependent diabetes mellitus decreases bone turnover / R. Okazaki, Y. Totsuka, K. Hamano et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82, № 9. - P. 2915-2920.

169. O'Mara, N. B. Anemia in Patients with Chronic Kidney Disease / N. B. O'Mara // Diabet. Spectr. - 2008. - Vol. 21, № 1. - P. 12-19.

170. Palmer, S. C. Serum levels of phosphorus, parathyroid hormone, and calcium and risks of death and cardiovascular disease in individuals with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / S. C. Palmer, A. Hayen, P. Macaskill et al.//JAMA.-2011.-Vol. 305, № li.-p. 1119-1127.

171. Pechalova, P. F. Brown tumor at the jaw in patients with secondary hyperparathyroidism due to chronic renal failure / P. F. Pechalova, E. G. Poriazova // Acta Med. - 2013. - Vol. 56, № 2. - P. 83-86.

172. Pei, Y. Renal osteodystrophy in diabetic patients / Y. Pei, G. Hercz, C. Greenwood et al. // Kidney Int. - 1993. - Vol. 44, № 1. - P. 159-164.

173. Ponder, S. W. Hyperphosphaturia and hypermagnesuria in children with IDDM / S. W. Ponder, B. H. Brouhard, L. B. Travis // Diabet. Care. - 1990. - Vol. 13, № 4. -P. 437^141.

174. Purnell, J. Q. The effect of excess weight gain with intensive diabetes mellitus treatment on cardiovascular disease risk factors and atherosclerosis in type 1 diabetes mellitus: results from the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study (DCCT/EDIC) study / J. Q. Purnell, B. Zinman, J. D. Brunzell // Circulation. -2013.-Vol. 127.-P. 180-187.

175. Raja, U. Y. The prevalence of anaemia in diabetes with stage 3 chronic kidney disease: a retrospective analysis / U. Y. Raja, J. Chan, E. Radford et al. // Brit. J. Diabet. & Vase. Dis. - 2011. - Vol. 11, № 5. - P. 259-261.

176. Raupp, D. Influence of metabolic control on hemoglobin level in type 1 diabetic patients with nephropathy / D. Raupp, C. Vogt, J. Dreyhaupt, C. Hasslacher // Med. Klin.-2008.-Vol. 103, №4.-P. 185-189.

177. Ritz, E. Advances in nephrology: successes and lessons learnt from diabetes mellitus / E. Ritz // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - Vol. 16 (suppl. 7). - P. 4650.

178. Ritz, E. Anemia Correction in Diabetes Study Investigators. Target level for hemoglobin correction in patients with diabetes and CKD: primary results of the Anemia Correction in Diabetes (ACORD) Study / E. Ritz, M. Laville, R. W. Bilous et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2007. - Vol. 49, № 2. - P. 194-207.

179. Rodriguez-Benot, A. Mild hyperphosphatemia and mortality in hemodialysis patients / A. Rodriguez-Benot, A. Martin-Malo, M. A. Alvarez-Lara et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2005. - Vol. 46, № 1. - P. 68-77.

180. Rosenberger, C. Adaptation to hypoxia in the diabetic rat kidney / C. Rosenberger, M. Khamaisi, Z. Abassi et al. // Kidney Int. - 2008. - Vol. 73, № 1. -P. 34-42.

181. Rossert, J. Effect of early correction of anemia on the progression of CKD / J. Rossert, A. Levin, S. D. Roger et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2006. - Vol. 47, № 5. -P. 738-750.

182. Rossert, J. Prevalence and predictors of epoetinhyporesponsiveness in chronic kidney disease patients / J. Rossert, C. Gassmann-Mayer, D. Frei, W. McClellan // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22, № 3. - P. 794-800.

183. Saleha, F.N. Parathyroid hormone and left ventricular hypertrophy / F.N. Saleha, H. Schirmerb, J. Sundsfjordc, R. Jordea // Eur. Heart. J. - 2003. -Vol. 24, № 22. - P. 2054-2060.

184. Saxe, A. W. Parathyroid hormone decreases in vivo insulin effect on glucose utilization / A. W. Saxe, G. Gibson, R. L. Gingerich, J. Levy // Calcif. Tissue Int. -1995. - Vol. 57, № 2. - P. 127-132.

185. Schwarz, P. Hypocalcemia and parathyroid hormone responsiveness in diabetes mellitus: a tri-sodium-citrate clamp study / P. Schwarz, H. A. Sorensen, G. Momsen et al. // Acta Endocrinol. - 1992. - Vol. 126, № 3. - P. 260-263.

186. Scialla, J. J. Mineral metabolites and CKD progression in African Americans / J. J. Scialla, B. C. Astor, T. Isakova et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2013. - Vol. 24, № l.-P. 125-135.

187. Shih, C. J. Parathyroidectomy Reduces Intradialytic Hypotension in Hemodialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism / C. J. Shih, D. C. Tarng, W. C. Yang, C. Y. Yang // Kidney Blood Press. Res. - 2013. - Vol. 37, № 4-5. -P. 323-331.

188. Shima, K. Lower value of glycated haemoglobin relative to glycaemic control in diabetic patients with end-stage renal disease not on haemodialysis / K. Shima, K. Chujo, M. Yamada et al. // Ann. Clin. Biochem. - 2012. - Vol. 49, № 1. - P. 6874.

189. Silverberg, D. S. The effect of correction of anaemia in diabetics and non-diabetics with severe resistant congestive heart failure and chronic renal failure by subcutaneous erythropoietin and intravenous iron / D. S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 141-146.

190. Singh, D. K. Are low erythropoietin and 1,25-dihydroxyvitamin D levels indicative of tubulo-interstitial dysfunction in diabetes without persistent microalbuminuria? / D. K. Singh, P. Winocour, B. Summerhayes et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. -2009. - Vol. 85, № 3. - P. 258-264.

191. Singh, D. K. Erythropoietic stress and anemia in diabetes mellitus / D. K. Singh, P. Winocour, K. Farrington // Nat. Rev. Endocrinol. - 2009. - Vol. 5, № 4. -P. 204-210.

192. Slinin, Y. Calcium, phosphorus, parathyroid hormone, and cardiovascular disease in hemodialysis patients: The USRDS Waves 1, 3, and 4 Study / Y. Slinin, R. N. Foley, A. J. Collins // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, № 6. - P. 17881793.

193. Sonmez, A. The relationship between hemoglobin levels and endothelial functions in diabetes mellitus / A. Sonmez, M. I. Yilmaz, M. Saglam et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 5, № 1. - P. 45-50.

194. Spasovski, G. B. Spectrum of renal bone disease in end-stage renal failure patients not yet on dialysis / G. B. Spasovski, A. R. Bervoets, G. J. Behets et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - Vol. 18, № 6. - P. 1159-1166.

195. Stevens, L. A. Calcium, phosphate, and parathyroid hormone levels in combination and as a function of dialysis duration predict mortality: evidence for the complexity of the association between mineral metabolism and outcomes / L. A. Stevens, O. Djurdjev, S. Cardew et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. -Vol. 15, №3.-P. 770-779.

196. Tanaka, H. The impact of diabetes mellitus on vitamin D metabolism in predial-ysis patients / H. Tanaka, T. Hamano, N. Fujii et al. // Bone. - 2009. - Vol. 45, № 5. -P. 949-955.

197. Taniwaki, H. Aortic calcification in haemodialysis patients with diabetes mellitus / H. Taniwaki, E. Ishimura, T. Tabata et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2005. - Vol. 20, № 11. - P. 2472-2478.

198. Tarim, O. Effects of iron deficiency anemia on hemoglobin Aic in type 1 diabetes mellitus / O. Tarim, A. Kticûkerdogan, U. Gttnay et al. // Pediatr. Int. - 1999. -Vol. 41, №4.-P. 357-362.

199. Tentori, F. Mortality risk for dialysis patients with different levels of serum calcium, phosphorus, and PTH: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS) / F. Tentori, M. J. Blayney, J. M. Albert et al. // Am. J. Kidney Dis. -2008. - Vol. 52, № 3. - P. 519-530.

200. Thalassinos, N. C. Calcium metabolism in diabetes mellitus: effect of improved blood glucose control / N. C. Thalassinos, P. Hadjiyanni, M. Tzanela et al. // Diabet. Med. - 1993. - Vol. 10, № 4. - P. 341-344.

201. Thomas, M. C. Anemia in patients with type 1 diabetes / M.C.Thomas, R. J. Maclsaac, C. Tsalamandris et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. -Vol. 89, № 9. - P. 4359-4363.

202. Thomas, M. C. Anemia with impaired erythropoietin response in diabetic patients / M. C. Thomas, M. E. Cooper, C. Tsalamandris et al. // Arch. Intern. Med. -2005. - Vol. 165, № 4. _ p. 466^169.

203. Thomas, M. C. Unrecognized anemia in patients with diabetes: a cross-sectional survey / M. C. Thomas, R. J. Maclsaac, C. Tsalamandris et al. // Diabetes Care. -2003. - Vol. 26, № 4. - P. 1164-1169.

204. Thrailkill, K. M. Enhanced excretion of vitamin D binding protein in type 1 diabetes: a role in vitamin D deficiency? / K. M. Thrailkill, C. H. Jo, G. E. Cockrell et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 1. - P. 142-149.

205. Tomiyama, C. The impact of traditional and non-traditional risk factors on coronary calcification in pre-dialysis patients / C. Tomiyama, A. Higa, M. A. Dalboni et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21, № 9. - P. 2464-2471.

206. Tsuchihashi, K. Hypoparathyroidism potentiates cardiovascular complications through disturbed calcium metabolism: possible risk of vitamin D(3) analog administration in dialysis patients with end-stage renal disease / K. Tsuchihashi, H. Takizawa, T. Torii et al. // Nephron. - 2000. - Vol. 84, № 1. - P. 13-20.

207. Vincenti, F. Decreased secondary hyperparathyroidism in diabetic patients receiving hemodialysis / F. Vincenti, R. Hattner, W. J. Amend et al. // JAMA. - 1981. - Vol. 245, № 9. - P. 930-933.

208. Vincenti, F. Parathyroid and bone response of the diabetic patient to uremia / F. Vincenti, S. B. Arnaud, R. Recker et al. // Kidney Int. - 1984. - Vol. 25, № 4. -P. 677-682.

209. Vlagopoulos, P. T. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease and all-cause mortality in diabetes: the impact of chronic kidney disease / P. T. Vlagopoulos, H. Tighiouart, D. E. Weiner et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. -Vol. 16, № 11.-P. 3403-3410.

210. Voormolen, N. High plasma phosphate as a risk factor for decline in renal function and mortality in pre-dialysis patients / N. Voormolen, M. Noordzij, D. C. Grootendorst et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22, № 10. -P. 2909-2916.

211. Wagner, M. Endogenous erythropoietin and the association with inflammation and mortality in diabetic chronic kidney disease / M. Wagner, A. Alam,

J. Zimmermann et al. I I Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 6, № 7. - P. 15731579.

212. Wahl, P. Earlier onset and greater severity of disordered mineral metabolism in diabetic patients with chronic kidney disease / P. Wahl, H. Xie, J. Scialla et al. // Di-abet. Care. -2012. - Vol. 35, № 5. - P. 994-1001.

213. Winkler, A. S. Erythropoietin depletion and anemia in diabetes mellitus / A. S. Winkler, J. Marsden, K. R. Chaudhuri et al. // Diabet. Med. - 1999. - Vol. 16, № 10.-P. 813-819.

214. Wood, R. J. Regulation of calcium metabolism in streptozotocin-induced diabetes / R. J. Wood, L. H. Allen, F. Bronner // Am. J. Physiol. - 1984. - Vol. 247. -P. 120-123.

215. Xia, H. Hematocrit levels and hospitalization risk in hemodialysis patients / H. Xia, J. Ebben, J. Z. Ma, A. J. Collins // J. Am. Soc. Nephrol. - 1999. - Vol. 10, №6.-P. 1309-1316.

216. Yamamoto, T. Role of advanced glycation end products in adynamic bone disease in patients with diabetic nephropathy / T. Yamamoto, K. Ozono, A. Miyauchi // Am. J. Kidney Dis. - 2001. -Vol. 38 (4 suppl. 1).-P. 161-164.

217. Young, E. W. Predictors and consequences of altered mineral metabolism: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study / E. W. Young, J. M. Albert, S. Satayathum et al. // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67, № 3. - P. 1179-1187.

218. Yun, Y. S. Reduced erythropoietin responsiveness to anemia in diabetic patients before advanced diabetic nephropathy / Y. S. Yun, H. C. Lee, N. C. Yoo et al. // Diabet. Res. Clin. Pract. - 1999. - Vol. 46, № 3. - P. 223-229.

219. Zehnder, D. Cross-sectional analysis of abnormalities of mineral homeostasis, vitamin D and parathyroid hormone in a cohort of pre-dialysis patients. The chronic renal impairment in Birmingham (CRIB) study / D. Zehnder, M. J. Landray, D. C. Wheeler et al. // Nephron. Clin. Pract. - 2007. - Vol. 107, № 3. - P. 109-116.