Артериальная гипертензия у женщин с метаболическим синдромом: клинико-инструментальная характеристика, структурные особенности мембран эритроцитов, возможности медикаментозной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Аничков, Дмитрий Александрович

• Аничков, Дмитрий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аничков, Дмитрий Александрович

Список основных сокращений

Введение

Глава 1. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме у женщин (обзор литературы)

1.1. Определение, распространенность и критерии диагноза метаболического синдрома.

1.2. Артериальная гипертензия у женщин с метаболическим синдромом: взаимосвязь с ожирением и гиперинсулинемией

1.3. Факторы, влияющие на ремоделирование левого желудочка у женщин с метаболическим синдромом

1.4. Роль мембранных нарушений в формировании артериальной гипертензии при метаболическом синдроме

1.5. Антигипертензивная терапия при метаболическом синдроме у женщин: возможности применения разных групп препаратов

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Принципы формирования и общая характеристика группы

2.2. Протокол исследования

2.3. Методы исследования

2.4. Методы статистической обработки данных

Результаты собственных исследований

Глава 3. Клинико-инструментальная характеристика артериальной гипертензии при метаболическом синдроме у женщин

Глава 4. Исследование структурных параметров мембран эритроцитов у женщин с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом

Глава 5. Антигипертензивная эффективность новых препаратов центрального действия при метаболическом синдроме у женщин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Артериальная гипертензия у женщин с метаболическим синдромом: клинико-инструментальная характеристика, структурные особенности мембран эритроцитов, возможности медикаментозной терапии»

Артериальная гипертензия (АГ) - один из основных факторов риска ИБС у женщин (Sowers J.R., 1998; Giardina E.G., 2000; ДАТ 1, 2000). АГ, абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемия, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) и гипергликемия являются основными компонентами метаболического синдрома (MC) (Reaven G.M., 1988; Kaplan N.M., 1989; Зимин Ю.В., 1998; Reaven G.M., 2002). Сочетание АГ с метаболическими нарушениями у женщин ассоциируется с увеличением сердечно-сосудистого риска в 5,9 раз (у мужчин - в 2,34 раза) (Wilson P.W. et al., 1999). По последним данным, распространенность MC у женщин, особенно в постменопаузе, выше, чем у мужчин соответствующего возраста (Kannel W.B., 2000; Ford E.S. et al., 2002). Все это позволяет считать MC у женщин актуальной и социально значимой проблемой.

В то же время некоторые аспекты клинико-инструментальной диагностики и тактики ведения АГ у женщин с MC недостаточно изучены. Имеющиеся данные о взаимосвязи АГ с показателями общего и абдоминального ожирения получены в основном в мужской популяции (Ко G.T.C. et al., 1999; Алмазов В.А. и соавт., 1999; Dobbelsteyn C.J. et al., 2001; Guagnano M.T. et al., 2001); единичные исследования посвящены взаимосвязи уровня АД по данным суточного мониторирования и антропометрических показателей у женщин (Guagnano M.T. et al., 1997).

Роль гиперинсулинемии в патогенезе АГ при MC окончательно не ясна. Результаты проведенных клинических исследований взаимосвязи гиперинсулинемии и АГ у больных MC во многом противоречат друг другу (Scherrer U., Sartori С., 1997; Heise Т. et al., 1998; Andronico G. et al., 2001). Коме того, было показано, что гиперинсулинемия при MC четко связана с АГ у женщин, но не у мужчин (Chen С.Н. et al., 2000).

Взаимосвязь показателей инсулинемии и уровня АД по данным суточного мониторирования у женщин с МС изучена лишь в единичных исследованиях (Feldstein С.А. et al., 2002).

Известно, что ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) при МС связано как с гемодинамическими, так и с метаболическими факторами (De Simone G. et al., 2001). Взаимосвязь массы миокарда ЛЖ с уровнем инсулинемии у женщин с МС мало изучена. Имеются противоречивые данные об изменениях суточного профиля АД и показателей ремоделирования ЛЖ у женщин до и после наступления менопаузы (Li В. et al., 1997; Schillaci G. et al., 1998; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 1999). Эта проблема недостаточно изучена у женщин с АГ при МС.

Развитие АГ при МС может быть связано с нарушением структурно-функционального состояния клеточных мембран (Yang G. et al., 1998; Barbagallo M. et al., 2000; Постнов Ю.В., 2000). Ряд авторов решающее значение придает нарушению метаболизма внутриклеточного ионизированного кальция (Resnick L.M., 1993; Barbagallo M. et al., 1997). По мнению других авторов, нарушения структурно-функционального состояния клеточных мембран при АГ с метаболическими нарушениями может быть вызвано изменением структурного состояния фосфолипидного бислоя мембраны; при этом меняется конфигурация поверхностных активных групп в мембране, количество каналов для различных ионов; нарушается функция всех интегральных белков, таких как "ионные насосы", рецепторы к инсулину, переносчики глюкозы, сигнальные системы (Yeagle P.L., 1991; Muriana F.J. et al., 1995; Медведева И.В. и соавт., 2002). Структурные изменения мембран эритроцитов у женщин с МС и их связь с АГ не изучены.

Лечение АГ при МС у женщин представляет большие трудности: тиазидные диуретики и Р-блокаторы усугубляют инсулинорезистентность и неблагоприятно влияют на липидный обмен; а-блокаторы применяются преимущественно у мужчин; дигидропиридиновые антагонисты кальция вызывают рефлекторную тахикардию (Hansson L., 1998; ДАГ 1, 2000). Выбор антигипертензииного препарата ограничивается в основном ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (ДАГ 1, 2000). В связи с этим внимание исследователей привлекают новые препараты центрального действия - агонисты Ii-имидазолиновых рецепторов, которые уменьшают симпатическую импульсацию, действуя на рецепторы в вентролатеральной части рострального отдела ствола мозга (Bousquet Р., 2000). Есть сообщения, что основные представители этого класса, рилменидин и моксонидин, повышают чувствительность тканей к инсулину и благоприятно влияют на липидный и углеводный обмен (Haenni A., Lithell H., 1999; DeLuca N. et al., 2000). В то же время антигипертензивная эффективность рилменидина и моксонидина в сравнении с ингибитором АПФ лизиноприлом у женщин с МС не изучена.

Цель работы:

Совершенствование диагностики и тактики ведения артериальной гипертензии при метаболическом синдроме у лиц женского пола различного возраста.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

Задачи исследования

1. Выявить наиболее частые сочетания артериальной гипертензии с другими компонентами метаболического синдрома у женщин; изучить взаимосвязь офисного и среднесуточного АД с антропометрическими показателями и уровнем С-пептида натощак;

2. Определить частоту «гипертонии белого халата» в группе женщин с метаболическим синдромом по данным суточного мониторирования

АД; сравнить показатели массы миокарда у больных с «гипертонией белого халата» и стойкой артериальной гипертензией; выявить клинико-инструментальные показатели, определяющие массу миокарда и геометрию левого желудочка;

3. Изучить суточный профиль АД и эхокардиографические показатели у женщин с метаболическим синдромом до и после наступления менопаузы (по данным одномоментного исследования);

4. Исследовать структурные параметры мембран эритроцитов у пациенток с метаболическим синдромом и у клинически здоровых женщин; сопоставить клинические данные с показателями, характеризующими структурное состояние клеточных мембран;

5. Оценить возможности антигипертензивной терапии с помощью агонистов имидазолиновых рецепторов рилменидина и моксонидина у женщин с метаболическим синдромом (в сравнении с ингибитором АПФ лизиноприлом).

Научная новизна

Проведено оригинальное, не имеющее современных отечественных аналогов исследование, в ходе которого изучены вопросы клинико-инструментальной диагностики и медикаментозной терапии АГ у женщин с МС. Изучена взаимосвязь АД с антропометрическими показателями и уровнем инсулинемии. Показано, что при АГ у женщин с МС выраженность абдоминального ожирения (величина окружности талии) четко коррелирует с уровнем среднесуточного систолического и пульсового АД (г=0,29 и 0,39 соответственно, р<0,01). Выявлена четкая корреляционная связь уровня С-пептида натощак и показателей АД (11=0,59-0,75; р<0,01). Впервые обнаружена отрицательная взаимосвязь вариабельности частоты сердечных сокращений (ЧСС) ночью и уровнем базального С-пептида (Я= -0,64; р<0,01).

Определена частота встречаемости у женщин с МС такого варианта АГ, как «гипертония белого халата», которая составила 21%. Изучены эхокардиографические показатели ремоделирования ЛЖ у женщин с МС при «гипертонии белого халата» и стойкой АГ и их взаимосвязь с гемодинамическими и метаболическими факторами. Проведено сравнительное исследование суточного профиля АД и эхокардиографических параметров ЛЖ у женщин с АГ и МС в пре- и постменопаузальном периоде; обнаружено недостаточное снижение систолического АД ночью у женщин в постменопаузе.

Впервые проведено исследование структурных особенностей мембран эритроцитов у женщин с МС. Получены данные об их зависимости от характера повышения систолического АД и уровня гликемии.

Впервые проведена сравнительная оценка антигипертензивной эффективности и влияния на липидный обмен агонистов имидазолиновых рецепторов рилменидина и моксонидина и ингибитора АПФ лизиноприла в группе женщин с АГ при МС.

Практическая значимость

Выявлена взаимосвязь показателей абдоминального ожирения со среднесуточными показателями АД. Таким образом, измерение окружности талии позволяет оценить риск АГ у женщин с МС.

Высокая частота «гипертонии белого халата» у женщин с МС позволяет рекомендовать проведение суточного мониторирования АД. Получены данные о взаимосвязи параметров ремоделирования ЛЖ с гемодинамическими и метаболическими факторами. В связи с этим проведение эхокардиографического исследования должно включать расчет индекса массы миокарда (как отношения к росту в степени 2,7 и площади поверхности тела) и относительной толщины стенок ЛЖ.

Хорошая антигипертензивная эффективность и благоприятное влияние на липидный обмен рилменидина и моксонидина позволяют рекомендовать их назначение при АГ у женщин с МС.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику терапевтического отделения и отделения функциональной диагностики ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова, а также используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова РГМУ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Аничков, Дмитрий Александрович

Выводы

1. Артериальная гипертензия у женщин с метаболическим синдромом наиболее часто сочетается с абдоминальным ожирением и дислипидемией (44% случаев). Выраженность абдоминального ожирения четко связана с офисным и среднесуточным АД: имеется положительная корреляционная связь окружности талии и уровня офисного систолического АД (г=0,38; р=0,001), среднесуточного систолического и пульсового АД (г=0,42; р<0,001). Наблюдается положительная корреляция уровня С-пептида натощак с показателем среднесуточного систолического АД (К=0,66; р<0,001) и отрицательная корреляция с вариабельностью ЧСС в ночной период (Я= -0,64; р=0,008).

2. «Гипертония белого халата» у женщин с метаболическим синдромом обнаруживается в 21% случаев. Гипертрофия левого желудочка при «гипертонии белого халата» обнаруживается значительно реже, чем при стойкой АГ (р<0,001). У женщин с АГ при МС масса миокарда ЛЖ определяется как гемодинамическими показателями - уровнем офисного АД (г=0,44; р<0,001), среднесуточными показателями АД (г=0,50-0,51; р<0,001), вариабельностью ЧСС (г= -0,26 - -0,30; р<0,05), так и метаболическими факторами - уровнем инсулинемии (С-пептида натощак) (г= 0,63; р=0,007) и выраженностью ожирения.

3. У женщин со стойкой артериальной гипертензии, связанной с метаболическим синдромом, в постменопаузальном периоде наблюдается недостаточное снижение систолического АД в ночной период (р<0,01 по сравнению с пациентками в пременопаузе). У женщин в пре- и в постменопаузе наблюдается концентрическая гипертрофия левого желудочка.

4. При артериальной гипертензии у женщин с метаболическим синдромом выявлены следующие структурные нарушения мембран эритроцитов: снижение текучести фосфолипидного бислоя; повышение проницаемости, изменения топографии поверхности мембран (р<0,001 по сравнению с контрольной группой). При стойком повышением АД изменения увеличение микровязкости мембран более выражено, чем при «гипертонии белого халата» (р<0,01).

5. Впервые обнаружена корреляция уровня постпрандиальной глюкозы с параметрами, характеризующими состояние поверхности и степень проницаемости клеточных мембран (г= -0,60 - -0,63; р<0,01).

6. При метаболическом синдроме у женщин новые препараты центрального действия, рилменидин и моксонидин, обладают антигипертензивной эффективностью, сопоставимой с ингибитором АПФ лизиноприлом. Терапия рилменидином приводит к снижению среднесуточной ЧСС (р<0,05); моксонидином - к снижению средненочной ЧСС и увеличению степени ночного снижения ЧСС (р<0,05). Как рилменидин, так и моксонидин оказывают благоприятное влияние на липидный обмен (повышается уровень холестерина ЛПВП, р<0,05).

Практические рекомендации

1. У женщин с артериальной гипертензией необходимо включить в план обследования измерение окружности талии, как антропометрического показателя абдоминального ожирения, четко связанного с уровнем АД.

2. Рекомендуется определение уровня С-пептида, как маркера гиперинсулинемии, тесно связанного с уровнем АД и выраженностью гипертрофии левого желудочка.

3. Всем пациенткам с метаболическим синдромом независимо от возраста рекомендуется проведение эхокардиографического исследования с обязательным расчетом индекса массы миокарда и относительной толщины стенок левого желудочка.

4. Для выявления «гипертонии белого халата» и обоснованного назначения антигипертензивной терапии в указанной категории больных рекомендуется проведение суточного мониторирования АД; при анализе данных СМАД рекомендуется оценивать показатели вариабельности ЧСС, коррелирующие с инсулинемией и массой миокарда ЛЖ.

5. При артериальной гипертензии у женщин с метаболическим синдромом рекомендуется назначение рилменидина в дозе 1 мг в сутки с увеличением при необходимости до 2 мг в сутки; терапию моксонидином рекомендуется начинать с дозы 0,4 мг в сутки; применение препаратов в указанных дозах обладает сопоставимой с лизиноприлом эффективностью и благоприятно влияет на суточный профиль АД и ЧСС, а также на показатели липидного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аничков, Дмитрий Александрович, 2003 год

1. Ажипа Я.И. Медико-биологические аспекты применения метода электронно-парамагнитного резонанса. М.: Наука, 1983. - 481 с.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности // Тер. арх. 1999. - №10. - С. 18-22.

3. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лабораторная медицина. 1999. - №2. - С.49-57.

4. Задионченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2001. - № 11. - С.31-34.

5. Зимин Ю.В., Родоманченко Т.В., Бойко Т.А. и др. Инсулинемия и содержание С-пептида натощак и в ответ на нагрузку глюкозой как показатели инсулинорезистентности у больных гипертонической болезнью // Клин, вестн. 1997. - №1. - С.20-23.

6. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - №6. - С.71-81.

7. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома // Кардиология.1999. -№8.-С.37-41.

8. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. -234 с.

9. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертензия и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клин, фармакол. тер.2000. №3. - С.35-39.

10. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Циркадианный ритм гемодинамической нагрузки на сердечно-сосудистую систему у больных эссенциальной артериальной гипертензией значение для рациональной фармакотерапии // Клин. мед. - 2001. - №3. - С.52-55.

11. Конради А.О., Жукова A.B., Винник Т.А. и др. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена // Артериальная гипертензия. 2002. - №1. - С. 1216.

12. Лившиц Г.И., Николаев К.Ю., Отева Э.А., Николаева A.A. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома X (семейное исследование) // Тер. арх. 2000. №12. - С. 10-13.

13. Люсов В.А., Постнов И.Ю., Ряжский Г.Г. и др. Повышенная проницаемость эритроцитов для натрия фактор риска заболевания ГБ // Кардиология. - 1984. - №2. - С.88-90.

14. Максина А.Г., Архангельская Ю.С., Дайняк Б.А. ЭПР-спектроскопия в практической медицине и медико-биологических исследованиях // Мед. тех. 1995. - №5. - С.32-34.

15. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения // Кардиология. 2002. - №12. -С.91-97.

16. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальнойгипертонией и их связь с дислипидемией // Тер. арх. 1998. - №12. -С. 19-23.

17. Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В. Опыт применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина (Цинта) при долгосрочной терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом II типа // Клин, фармакол. тер. 2000. - №3. - С.58-60.

18. Постнов Ю.В. Гипертоническая болезнь как мембранная патология // Кардиология. 1975. - №8. - С. 18-23.

19. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях // Кардиология. 1995. -№10. - С.4-5.

20. Постнов Ю .В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) // Кардиология. 2000. - №10. - С.4-12.

21. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской федерации // Клин, фармакол. тер. 2000. -№2. - С.5-30.

22. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М., МедиаСфера, 2002. -312с.

23. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К., Длусская И.Г., Левитская З.И. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гипер- и нормоинсулинемией // Кардиология. 1997. - №10. - С.34-37.

24. Трусов В.В., Аксенов К.В., Филимонов М.А. Клиническая оценка пролонгированной терапии агонистом имидазолиновых рецепторов моксонидином больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом // Кардиология. 2002. - №2. - С.50-53.

25. Тхостова Э.Б, Прошин А.Ю, Белоусов Ю.Б. Гипотензивная эффективность Цинта (моксонидина) у больных мягкой и умеренной гипертонией по данным суточного мониторирования артериального давления // Клин, фармакол. тер. 1998. - №1. - С.36-38.

26. Шляхто Е.В, Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2002. - №3. - С. 107-114.

27. Anderson P.J, Critchley J. A, Chan J.C. et al. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol.25, №12. - P.1782-1788.

28. Andronico G, Cottone S, Mangano M.T. et al. Insulin, renin-aldosteron system and blood pressure in obese people // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol.25. - P.239-242.

29. Arauz-Pacheco C, Parrott M.A, Raskin P. The treatment of hypertension in adult patients with diabetes // Diabetes Care. 2002. - Vol.25. - P. 134-147.

30. Avignon A, du Cailar G, Ribstein J. et al. Determinants de la masse ventriculaire gauche chez le sujet obese. Influence de la masse maigre // Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1997. - Vol.90 - P. 1043-1046.

31. Balkau B., Charles M.A. Comments on the provisional report from the WHO consultation: European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) // Diabet. Med. 1999. - Vol.16. - P.442-443.

32. Barbagallo M., Gupta R.K., Bardicef O., Bardicef M., Resnick L.M. Altered ionic effects of insulin in hypertension: role of basal ion levels in determining cellular responsiveness // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82, №6. -P.1761-1765.

33. Barbagallo M., Gupta R.K., Dominguez L.J., Resnick L.M. Cellular ionic alterations with age: relation to hypertension and diabetes // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - Vol.48, №9. - P. 111-1116.

34. Barna I., Keszei A., Dunai A. Evaluation of Meditech ABPM-04 ambulatory blood pressure measuring device according to the British Hypertension Society protocol // Blood Press. Monit. 1998. - Vol.3, №6. - P.363-368.

35. Barreto S.M., Passos V.M., Firmo J.O. et al. Hypertension and clustering of cardiovascular risk factors in a community in Southeast Brazil The Bambui Health and Ageing Study // Arq. Bras. Cardiol. - 2001. - Vol.77, №6. -P.576-581.

36. Bauduceau B., Mayaudon H., Dupuy O. Rilmenidine in the hypertensive type-2 diabetic: a controlled pilot study versus captopril // J. Cardiovasc. Risk. 2000. - Vol.7. - P.57-61.

37. Bianchi S., Bigazzi R., Nenci R., Campese V.M. Hyperinsulinemia, circadian variation of blood pressure and end-organ damage in hypertension // J. Nephrol. 1997. - Vol.10, №6. - P.325-333.

38. Bonora E., Kiechl S., Willeit J. et al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders. The Bruneck study // Diabetes. 1998. - Vol.47. -P. 1643-1649.

39. Bootsma M., Swenne C., van Bolhuis H. et al. Heart rate and heart rate variability as indexes of sympathovagal balance // Am. J. Physiol. 1994. -Vol.266, №4 Pt 2. - P.H1565-H1571.

40. Borbat P.P., Costa-Filho A.J., Earle K.A., Moscicki J.K., Freed J.H. Electron spin resonance in studies of membranes and proteins // Science 2001. - Vol. 291 - P.266-269.

41. Borch-Johnsen K. The new classification of diabetes mellitus and IGT: a critical approach // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - Vol. 109, Suppl. 2. - P.S86-S93.

42. Bousquet P. Identification and characterization of Ii imidazoline receptors: their role in blood pressure regulation // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol.13, №6 Pt 2. - P.84S-88S.

43. Brook R.D. Mechanism of differential effects of antihypertensive agents on serum lipids // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - Vol.2. - P.370-377.

44. Candiloros H., Zeghari N., Ziegler O., Donner M., Drouin P. Hyperinsulinemia is related to erythrocyte phospholipid composition and membrane fluidity changes in obese nondiabetic women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol.81, №8. - P.2912-2918.

45. Casiglia E., d'Este D., Ginocchio G. et al. Lack of influence of menopause on blood pressure and cardiovascular risk profile: a 16-year longitudinal study concerning a cohort of 568 women // J. Hypertens. 1996. - Vol.14, №6. -P.729-736.

46. Cavallini M.C., Roman M.J., Pickering T.G., Schwartz J.E., Pini R., Devereux R.B. Is white-coat hypertension associated with arterial disease or left ventricular hypertrophy? // Hypertension. 1995. - Vol.26. - P.413^19.

47. Cerasola G., Cottone 3., Nardi E., D'Ignoto G., Volpe V., Mulè G., Carollo C. White-coat hypertension and cardiovascular risk // J. Cardiovasc. Risk. -1995.-Vol.2.-P.545-549.

48. Chan C.K., Head G.A. Relative importance of central imidazoline receptors for the antihypertensive effects of moxonidine and rilmenidine // J. Hypertens. 1996. - Vol.14. - P.855-864.

49. Chen C.H., Tsai S.T., Chuang J.H., Chang M.S., Wang S.P., Chou P. Population-based study of insulin, C-peptide, and blood pressure in Chinese with normal glucose tolerance // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.76, №8. -P.585-588.

50. Chen C.H., Lin K.C., Tsai S.T., Chou P. Different association of hypertension and insulin-related metabolic syndrome between men and women in 8437 nondiabetic Chinese // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13. - P.846-853.

51. Costa C.H., Batista M.C., Moises V.A. et al. Serum insulin, 24-hour blood pressure profile, and left ventricular mass in nonobese hypertensive patients // Hypertension. 1995. - Vol.26. - P.1085-1088.

52. Cox B.D., Whichelow M.J., Prévost A.T. The development of cardiovascular disease in relation to anthropometric indices and hypertension in British adults // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1998. - Vol.22, №10. -P.966-973.

53. Crepaldi G., Carraro A., Brocco E. et al. Hypertension and non-insulin-dependent diabetes. A comparison between an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a calcium antagonist // Acta Diabetol. 1995. - Vol.32, №3. -P.203-208.

54. Crisostomo L.L, Araujo L.M, Camara E. et al. Comparison of left ventricular mass and function in obese versus nonobese women <40 years of age // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.84, №9. - P.l 127-1129.

55. Crisostomo L.L, Araujo L.M, Camara E. et al. Left ventricular mass and function in young obese women // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. -Vol.25, №2. -P.233-238.

56. DeFronzo R.A, Tobin J, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. 1979. -Vol.237.-P.214-223.

57. DeFronzo R.A, Ferrannini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991. - Vol.14. -P. 173-194.

58. DeLuca N, Izzo R, Fontana D. et al. Haemodynamic and metabolic effects of rilmenidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. A doubleblind parallel study versus amlodipine // J. Hypertens. 2000. Vol.18. -P.1515-1522.

59. De Simone G, Devereux R.B, Roman M.J, Alderman M.H, Laragh J.H. Relation of obesity and gender to left ventricular hypertrophy in normotensive and hypertensive adults // Hypertension. 1994. -Vol.23. - P.600-606.

60. De Simone G, Pasanisi F, Contaldo F. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy // Hypertension. -2001.-Vol.38.-P.13-18.

61. De Simone G., Palmieri V., Bella J.N. et al. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic risk factors: the HyperGEN study // J. Hypertens. 2002. - Vol.20, №2. - P.323-331.

62. Denker P.S., Pollok V.E. Fasting serum insulin levels in essential hypertension. A meta-analysis // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol.152, №8. -P. 1649-1651.

63. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.57, №6. - P.450-458.

64. Devereux R.B., Pickering T.G. Relationship between the level, pattern and variability of ambulatory blood pressure and target organ damage in hypertension // J. Hypertens. 1991. - Vol.8. - P.S34-S38.

65. Devynck M.A. Do cell membrane dynamics participate in insulin resistance? // Lancet. 1995. - Vol.345. - P.336-337.

66. Dominiczak A.F., Lazar D.F., Das A.K., Bohr D.F. Lipid bilayer in genetic hypertension // Hypertension. 1991. - Vol.18. - P.748-757.

67. Donahue R.P., Prineas R.J., Bean J.A. et al. The relation of fasting insulin to blood pressure in a multiethnic population: the Miami Community Health Study // Ann. Epidemiol. 1998. - Vol.8, №4. - P.236-244.

68. Dunder K., Lind L., Zethelius B., Berglund L., Lithell H. Increase in blood glucose concentration during antihypertensive treatment as a predictor of myocardial infarction: population based cohort study // BMJ. 2003. -Vol.326. -P.681-686.

69. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy // Lancet. 2000. - Vol.355. - P.253-259.

70. Efficacy of atenolol and captopril in reducing the risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 // BMJ. 1998. -Vol.317.-P.713-720.

71. Elisaf M.S., Petris C., Bairaktari E., Karabina S.A., Tzallas C., Tselepis A., Siamopoulos K.C. The effect of moxonidine on plasma lipid profile and on LDL subclass distribution // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol.13, №11. -P.781-785.

72. Ernsberger P., Ishizuka T., Liu S. et al. Mechanisms of antihyperglycemic effects of moxonidine in the obese spontaneously hypertensive Koletsky rat (SHROB) // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol.288, №1. - P.139-147.

73. Esier M., Lambert G., Jennings G. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and consequences // J. Hypertens. -1990. Vol.8, Suppl. 7. - P.S53-S57.

74. Falkner B., Canessa M., Anzalone D. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor (lisinopril) on insulin sensitivity and sodium transport in mild hypertension // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol.8, №5, Pt. 1. - P.454-460.

75. Faria A.N., Ribeiro Filho F.F., Gouveia Ferreira S.R., Zanella M.T. Impact of visceral fat on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive obese women // Obes. Res. 2002. - Vol.10, №12. - P. 1203-1206.

76. Feldstein C.A., Akopian M., Renauld A., Olivieri A.O., Cauterucci S., Garrido D. Insulin resistance and hypertension in postmenopausal women // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol.16, Suppl. 1. - P.S145-150.

77. Ferrannini E., Buzzigoli G., Bonadonna R. et al. Insulin resistance in essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol.317. - P.350-357.

78. Ferrannini E., Natali A., Capaldo B., Lehtovirta M., Jacob S., Yki-Jarvinen H. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and blood pressure: role of age and obesity // Hypertension. 1997. - Vol.30. - P. 1144-1149.

79. Feskens E.J., Kromhout D. Hyperinsulinemia, risk factors, and coronary heart disease. The Zutphen Elderly Study // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol.14. — P.1641—1647.

80. Folsom A.R., Kushi L.H., Anderson K.E. et al. Associations of general and abdominal obesity with multiple health outcomes in older women: the Iowa Women's Health Study // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol.160, №14. -P.2117-2128.

81. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the Mmetabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA. 2002. - Vol.287, №3. - P.356-359.

82. Franklin S.S., Khan S.A., Wong N.D., Larson M.G., Levy D. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study // Circulation. 1999. - Vol.100. - P.354-360.

83. Friedwald W.T., Levy R.I., Friedrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without the use of the preparative ultracentrifugate // Clin. Chem. 1972. - Vol.18. - P.499-502.

84. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol.19. -P.1550-1558.

85. Galvan A.Q., Galetta F., Natali A. et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia. No independent relation to left ventricular mass in humans // Circulation. 2000. - Vol.102. - P.2233-2238.

86. Garvey W.T., Birnbaum M.J. Cellular insulin action and insulin resistance // Bailliere Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.7. - P.785-873.

87. Giardina E.G. Heart disease in women // Int. J. Fertil. Women's Med. 2000. -Vol.45, №6. -P.350-357.

88. Giles T.D. Factors affecting circadian variability // Blood Press. Monit. -2000. Vol.5, Suppl. 1. - P.S3-S7.

89. Glen S.K., Elliot H.L., Curzio J.L., Lees K.R., Reid J.L. White-coat hypertension as a cause of cardiovascular dysfunction // Lancet. 1996. -Vol.348.-P.654-657.

90. Godwin S.J., Tortelli C.F., Parkin M.L., Head G.A. Comparison of the baroreceptor-heart rate reflex effects of moxonidine, rilmenidine and clonidine in conscious rabbits // J. Auton. Nerv. Syst. 1998. - Vol.72, №2-3. -P. 195-204.

91. Gosse P., Promax H., Durandet P., Clementy J. "White-coat hypertension": no harm for the heart // Hypertension. 1993. - Vol.22. - P.766-770.

92. Gosse P., Jullien V., Jarnier P., Lemetayer P., Clementy J. Echocardiographic definition of left ventricular hypertrophy in the hypertensive: which method of indexation of left ventricular mass? // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol.13. - P.505-509.

93. Grassi G, Cattaneo B.M, Seravalle G, Lanfranchi A, Mancia G. Baroreflex controls of sympathetic nerve activity in essential and secondary hypertension // Hypertension. 1998. - Vol.31. - P.68-72.

94. Grossman E, Shemesh J., Shamiss A. et al. Left ventricular mass in diabeteshypertension // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol.152. - P. 1001-1004.

95. Guagnano M.T, Basile S, Capani F, Sensi S. Hyperinsulinemia in hypertension and diabetes mellitus: a chronobiological approach // J. Int. Med. Res. 1991. - Vol.19, №1. - P.50-54.

96. Guagnano M.T, Ballone E, Colagrande V, Delia Vecchia R, Manigrasso M.R, Merlitti D, Riccioni G, Sensi S. Large waist circumference and risk of hypertension // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol.25, №9. -P. 1360-1364.

97. Gulak P.V, Orlov S.N, Postnov Y.V, Kiladze I.S, Grigorian G.L, Tabagua M.I, Kajushin L.P. Investigation of membrane proteins in rat erythrocytes in spontaneous hypertension by means of spin-label technique // J. Hypertens. -1986.-Vol.4. -P.313-317.

98. Haban P, Simoncic R, Zidekova R, Ozdin L. Role of fasting serum C-peptide as a predictor of cardiovascular risk associated with the metabolic X-syndrome // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol.8, №3. - P.CR175-CR179.

99. Haenni A, Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives // J. Hypertens. 1999. - Vol.17, Suppl. 3. - P.S29-S35.

100. Haffner S.M, Valdez R.A, Hazuda H.P, Mitchell B.D, Morales P.A, Stern M.P. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X) // Diabetes. 1992. - Vol.41, №6. - P.715-722.

101. Haffiier S.M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study // Br. J. Nutr. 2000. - Vol.83, Suppl. 1. - P.S67-S70.

102. Halimi J.M., Forhan A., Balkau B. et al. Is microalbuminuria an integrated risk marker for cardiovascular disease and insulin resistance in both men and women? // J. Cardiovasc. Risk. 2001. - Vol.8, №3. - P.139-146.

103. Hansson L. Therapy of hypertension and metabolic syndrome: today's standard and tomorrow's perspectives // Blood Press. 1998. - Suppl. 3. -P.20-22.

104. Harper R., Ennis C.N., Heaney A.P. et al. A comparison of the effects of low-and conventional-dose thiazide diuretic on insulin action in hypertensive patients with NIDDM // Diabetologia. 1995. - Vol.38. - P.853-859.

105. Haycock G.B., Schwartz G.J., Wisotsky D.H. Geometric method for measuring body surface area: a height-weight formula validated in infants, children, and adults // J. Pediatr. 1978. - Vol.93, №1. - P.62-66.

106. Heise T., Magnusson K., Heinemann L., Sawicki P.T. Insulin resistance and the effect of insulin on blood pressure in essential hypertension // Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.243-248.

107. Henriksen E.J., Jacob S., Fogt D.L., Youngblood E.B., Godicke J. Antihypertensive agent moxonidine enhances muscle glucose transport in insulin-resistant rats // Hypertension. 1997. - Vol.30, №6. - P.1560-1565.

108. Ho S.C., Chen Y.M., Woo J.L., Leung S.S., Lam T.H., Janus E.D. Association between simple anthropometric indices and cardiovascular risk factors // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol.25, №11. -P. 1689-1697.

109. Hollenbeck C.B., Chen N., Chen Y.- D.I., Reaven G.M. Relationship between the plasma insulin response to oral glucose and insulin-stimulated glucose utilization in normal subjects // Diabetes. 1984. - Vol.33. - P.460-463.

110. Huikuri H.V., Pikkujamsa S.M., Airaksinen K.E. et al. Sex-related differences in autonomic modulation of heart rate in middle-aged subjects // Circulation. 1996. - Vol.94, №2. - P.122-125.

111. Hulthe J., Bokemark L., Wikstrand J., Fagerberg B. The metabolic syndrome, LDL particle size, and atherosclerosis The Atherosclerosis and Insulin Resistance (AIR) study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol.20. -P.2140-2147.

112. Hunter J.J., Chien K.R. Signaling pathways for cardiac hypertrophy and failure // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341, №17. - P. 1276-1283.

113. Ilercil A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Associations of insulin levels with left ventricular structure and function in American Indians: the Strong Heart study // Diabetes. 2002. - Vol.51, №5. - P. 1543-1547.

114. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes Care. 2001. -Vol.24.-P.683-689.

115. Jelenc M., Zemva A., Marn-Pernat A. et al. Are insulin metabolism and nighttime blood pressure related to left ventricular hypertrophy? // Int. J. Cardiol. -1998.-Vol.28-P.261-265.

116. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol.13, №1, Pt. 2. - P.3S-10S.

117. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. -Vol.149, №7.-P.1514-1520.

118. Kaplan N.M. The treatment of hypertension in women // Arch. Intern. Med. -1995.-Vol.155.-P.356-362.

119. Kikuya M., Hozawa A., Ohokubo T. et al. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variabilities: The Ohasama Study // Hypertension -2000.- Vol.36. -P.901-906.

120. Ko G.T.C., Chan J.C.N., Cockram C.S., Woo J. Prediction of hypertension, diabetes, dyslipidaemia or albuminuria using simple anthropometric indexes in Hong Kong Chinese // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol.23. -P.l 136-1142.

121. Kosch M., Hausberg M., Barenbrock M. et al. Increased membraneous calcium concentrations in primary hypertension: a causal link to pathogenesis? // J. Hum. Hypertens. 2001. - Vol.15. - P.37-40.

122. Komuro I. Molecular mechanism of mechanical stress-induced cardiac hypertrophy // Jpn. Heart J. 2000. - Vol.41. - P. 117-129.

123. Konrady A.O., Rudomanov O.G., Yacovleva O.I., Shlyakhto E.V. Power spectral components of heart rate variability in different types of cardiac remodeling in hypertensive patients // Med. Sei. Monit. 2001. - Vol.7, №1. -P.58-63.

124. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N., Savage D.D., Laragh J.H. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann. Intern. Med. 1991; 114: 345-352

125. Kraft K., Vetter H. Twenty-four-hour blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension: moxonidine versus Captopril // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol.24, Suppl. 1. - P.S29-S33.

126. Krentz A.J., Evans A.J. Selective imidazoline receptor agonists for metabolic syndrome // Lancet. 1998. - Vol.351. - P. 152-153.

127. Krespi P.G., Makris T.K., Hatzizacharias A.N. et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 levels in patients with essential hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. 1998. -Vol.12, №5.-P.463-467.

128. Laitinen T, Vauhkonen I, Niskanen L. et al. Power spectral analysis of heart rate variability during hyperinsulinemia in nondiabetic offspring of type 2 diabetic patients // Diabetes. 1999. - Vol.48. - P. 1295-1299.

129. Lender D, Arauz-Pacheco C, Breen L, Mora-Mora P, Ramirez L.C, Raskin P. A double-blind comparison of the effects of amlodipine and enalapril on insulin sensitivity in essential hypertension // Am. J. Hypertens. 1999. -Vol.12.-P.298-303.

130. Levy D, Garrison R.J, Savage D.D, Kannel W.B, Castelli W.P. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.322. - P. 15611566.

131. Li B, Ijiri H, Yin D. et al. Circadian variation of blood pressure and heart rate in normotensive pre- and postmenopausal women // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1997. - Vol.34, №10. - P.793-797

132. Li L, Shigematsu Y, Hamada M, Hiwada K. Relative wall thickness is an independent predictor of left ventricular systolic and diastolic dysfunctions in essential hypertension // Hypertens. Res. 2001. - Vol.24, №5. - P.493-499.

133. Liao D, Sloan R.P, Cascio W.E. et al. Multiple metabolic syndrome is associated with lower heart rate variability. The Atherosclerosis Risk in Communities Study // Diabetes Care. 1998. - Vol.21. - P.2116-2122.

134. Liao Y., Cooper R.S., Mensah G.A., McGee D.L. Left ventricular hypertrophy has a greater impact on survival in women than in men // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.805-810.

135. Lim P.O., Donnan P.T., MacDonald T.M. Blood pressure determinants of left ventricular wall thickness and mass index in hypertension: comparing office, ambulatory and exercise blood pressures // J. Hum. Hypertens. 2001. -Vol.15.-P.627-653.

136. Lin M., Sumimoto T., Hiwada K. Left ventricular geometry and cardiac function in mild to moderate essential hypertension // Hypertens. Res. 1995. -Vol.18, №2.-P.151-157.

137. Liu J.E., Roman M., Pini R., Schwartz J.E., Pickering T.G., Devereux R.B. Cardiac and arterial target organ damage in adults with elevated ambulatory and normal office blood pressure // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol.131. -P.564-572.

138. Malmqvist K., Isaksson H., Ostergren J., Kahan T. Left ventricular mass is not related to insulin sensitivity in never treated primary hypertension // J. Hypertens. 2001. - Vol.19, №2. - P.311-317.

139. Mancia G., Zanchetti A., Agabiti-Rosei E. et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy // Circulation. 1997. - Vol.95. - P.1464-1470.

140. Mancia G., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P.894-900.

141. Mansoor G.A., Massie B.M. Left ventricular hypertrophy: a potent cardiovascular risk factor and its relationship to office and ambulatory blood pressure // Blood Press. Monit. 1999. - Vol.4, Suppl. 1. - P.S19-S22.

142. Marsh D., Watts A., Pates R.D., Uhl R., Knowles P.F., Esmann M. ESR spinlabel studies of lipid-protein interactions in membranes // Biophys. J. 1982. - Vol.37.-P.265-274.

143. Marsh D., Livshits V.A. Recent developments in spin labelling // Phys. Med. Biol. 1998. - Vol.43, №7. - P.1977-1986.

144. Matthews K.A., Meilahn E., Kuller L.H., Kelsey S.F., Caggiula A.W., Wing R.R. Menopause and risk factors for coronary heart disease // N. Engl. J. Med. 1989.- Vol.321. -P.641-646.

145. Mayet J., Shahi M., Poulter N.R., Sever P.S., Foale R.A., Thorn S.A. Left ventricular geometry in presenting untreated hypertension // J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol.11, №9. - P.593-594.

146. McFarlane S.I., Baneiji M., Sowers J. R. Insulin resistance and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86. - P.713-718.

147. McLaren Y., Kreutz R., Lindpaintner K. et al. Membrane microviscosity does not correlate with blood pressure: a cosegregation study // J. Hypertens. -1993.-Vol.11.-P.25-30.

148. McMillan D.E. Insulin, diabetes, and the cell membrane: a hypothesis // Diabetologia. 1983. - Vol.24, №5. - P.308-310.

149. Messerli F.H. Implications of discontinuation of doxazosin arm of ALLHAT: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial // Lancet 2000. Vol.355. - P.863-864.

150. Morris S.T., Reid J.L. Moxonidine: a review // J. Hum. Hypertens. 1997. -Vol.11.-P.629-635.

151. Muller-Wieland D., Kotzka J., Knebel B., Krone W. Metabolic syndrome and hypertension: pathophysiology and molecular basis of insulin resistance // Basic. Res. Cardiol. 1998. - Vol.93, Suppl. 2. - P.131-134.

152. Muriana F.J., Montilla C., Villar J., Ruiz-Gutierrez V. Transbilayer movement of erythrocyte membrane cholesterol in human essential hypertension // J. Hypertens. 1995. - Vol.13, №6. - P.619-623.

153. Narkiewicz K., Winnicki M., Schroeder K. et al. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and diurnal blood pressure profile // Hypertension. 2002. - Vol.39, №1. - P. 168-172.

154. National Institute of Health/National Heart Lungs and Blood Institute clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults. The Evidence Report // Obes. Res. 1998. - Vol.6. -P.51S-209S.

155. Nielsen F.S., Ali S., Rossing P. et al. Left ventricular hypertrophy in non-insulin-dependent diabetic patients with and without diabetic nephropathy // Diabet. Med. 1997. - Vol.14. - P.538-546.

156. Nilsson P.M., Lind L., Andersson P.E. et al. On the use of ambulatory blood pressure recordings and insulin sensitivity measurements in support of the insulin-hypertension hypothesis // J. Hypertens. 1994. - Vol.12, №8. -P.965-959.

157. O'Brien E., Sheridan J., O'Malley K. Dippers and non-dippers // Lancet. -1988.-Vol.2.-397.

158. O'Brien E., Coats A., Owens P., Petrie J., Padheld P., Littler W.A. Use and interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society // BMJ. 2000. - Vol.320. - P. 1128-1134.

159. O'Brien E., Waeber B., Parati G., Staessen J., Myers M.G. Blood pressure measuring devices: recommendations of the European Society of Hypertension // BMJ. 2001. - Vol.322. - P.531-536.

160. Ogawa Y., Haneda T, Hirayama T. et al. Effects of lisinopril and nitrendipine on urinary albumin excretion and renal function in patients with mild to moderate essential hypertension // Hypertens. Res. 2000. - Vol.23, №6. -P.607-612.

161. Ohmori S, Kiyohara Y, Ueda K. et al. Hyperinsulinemia and hypertension in an elderly Japanese population the Hisayama Study // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. - 1993. - Vol.30, №7. -P.595-601.

162. Ohya Y, Abe I, Fuji K. et al. Hyperinsulinemia and left ventricular geometry in a work-site population in Japan // Hypertension. 1996. - Vol.27. - P.729-734.

163. Okosun I.S, Liao Y, Rotimi C.N, Prewitt T.E, Cooper R.S. Abdominal adiposity and clustering of multiple metabolic syndrome in White, Black and Hispanic Americans // Ann. Epidemiol. 2000. - Vol.10, №5. - P.263-270.

164. Olefsky J, Farquhar J.W, Reaven G.M. Relationship between fasting plasma insulin level and resistance to insulin-mediated glucose uptake in normal and diabetic subjects // Diabetes. 1973. - Vol.22. -P.507-513.

165. Palatini P, Julius S. Heart rate and cardiovascular risk // J. Hypertens. 1997. - Vol.15.-P.3-17.

166. Palatini P, Mormino P, Santonastaso M. et al. Target-organ damage in stage I hypertensive subjects with white coat and sustained hypertension: results from the HARVEST study // Hypertension. 1998. - Vol.31, № 1. - P.57-63.

167. Palatini P, Julius S. The physiological determinants and risk correlations of elevated heart rate // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol.12, №1, Pt. 2. - P.3S-8S.

168. Palatini P., Winnicki M., Santonastaso M. et al. Reproducibility of heart rate measured in the clinic and with 24-hour intermittent recorders // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol.13, №1, Pt. 1. - P.92-98.

169. Paolisso G., Balbi V., Gambardella A. et al. Lisinopril administration improves insulin action in aged patients with hypertension // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol.9, №7. - P.541-546.

170. Paolisso G., Galderissi M., Tagliamonte MR. et al. Myocardial wall thickness and left ventricular geometry in hypertensives. Relationship with insulin // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol.10. - P.1250-1256.

171. Patel M.B., Srewart J., Loud A.V. et al. Altered function and structure of the heart in dogs with chronic elevation of plasma norepinephrine // Circulation. 1991. - Vol.84. - P.2091-2100.

172. Paul M., Ganten D. The molecular basis of cardiac hypertrophy: the role of renin-angiotensin system // J. Cardiovascular. Pharmacol. 1992. - Vol.19, Suppl. 5. - P.S51-S58.

173. Penicaud L., Berthault M.F., Morin J., Dubar M., Ktorza A., Ferre P. Rilmenidine normalizes fructose-induced insulin resistance and hypertension in rats // J. Hypertens. Suppl. 1998. Vol.16. - P.S45-S49.

174. Phillips R.A., Krakoff L.R., Dunaif A. et al. Relation among left ventricular mass, insulin resistance, and blood pressure in nonobese subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83. - P.4284-4288.

175. Pickering T., for an American Society of Hypertension Ad Hoc Panel. Recommendations for the use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol.9. - P. 1-11.

176. Piepho R.W. Overview of the angiotensin-converting-enzyme inhibitors // Am. J. Health Syst. Pharm. 2000. - Vol.57, Suppl. 1. - P.S3-S7.

177. Pierdomenico S.D., Lapenna D., Guglielmi M.D. et al. Target organ status and serum lipids in patients with white coat hypertension // Hypertension. -1995.-Vol.26.-P.801-807.

178. Pogady J., Martisova D., Ondrias K., Stasko A., Reguli J. Use of electron paramagnetic resonance spectroscopy spin labels in studying the properties of biological membranes // Bratisl. Lek. Listy. 1989. - Vol.90, №11. - P.801-813.

179. Pollare T., Lithell H., Selnius J., Berne C. Application of prazosin is associated with an increase of insulin sensitivity in obese patients with hypertension // Diabetologia. 1988. - Vol.31. - P.415-420.

180. Pollare T., Lithell H., Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity // Metabolism. 1990. - Vol.39, №2. - P. 167-174.

181. Pontremoli R., Viazzi F., Ravera M. et al. Long term effect of nifedipine GITS and lisinopril on subclinical organ damage in patients with essential hypertension // J. Nephrol. 2001. - Vol.14, №1. - P. 19-26.

182. Portaluppi F., Pansini F., Manfredini R., Mollica G. Relative influence of menopausal status, age, and body mass index on blood pressure // Hypertension. 1997. - Vol.29. - P.976-979.

183. Postnov Y.V., Orlov S.N. Cell membrane alteration as a source of primary hypertension // J. Hypertens. 1984. - Vol.2. - P. 1-6.

184. Rantala A.O., Kauma H., Lilja M., Savolainen M.J., Reunanen A., Kesaniemi Y.A. Prevalence of the metabolic syndrome in drug-treated hypertensive patients and control subjects // J. Intern. Med. 1999. - Vol.245. - P.163-174.

185. Reaven G.M Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988.- Vol.37, №12. P. 1595-1607.

186. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. - P.374-381.

187. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease // Circulation. 2002. - Vol.106. -P.286-288.

188. Reid J.L. Rilmenidine: a clinical overview // Am. J. Hypertens. 2000. -Vol. 13, №6, Pt. 2. - P.106S-111S.

189. Reneland R., Alvarez E., Andersson P.-E. et al. Induction of insulin resistance by beta-blockade but not ACE-inhibition: long-term treatment with atenolol or trandolapril // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol.14. - P. 175-180.

190. Rendell M., Hulthen U.L., Tornquist C., Groop L., Mattiasson I. Relationship between abdominal fat compartments and glucose and lipid metabolism in early postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86.- P.744-749.

191. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "syndrome X" // Am. J. Hypertens. -1993. Vol.6, №4. - P.123S-134S.

192. Rexrode K.M, Buring J.E, Manson J.E. Abdominal and total adiposity and risk of coronary heart disease in men // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2001. Vol.25, №7. - P.1047-1056.

193. Rosa E.C, Moyses V.A, Sesso R.C. et al. Left ventricular hypertrophy evaluation in obese hypertensive patients: effect of left ventricular mass index criteria // Arq. Bras. Cardiol. 2002. - Vol.78, №4. - P.341-351.

194. Rosental T, Oparil S. Hypertension in women // J. Hum. Hypertens. 2000.- Vol.14.-P.691-704.

195. Sadoshima J, Izumo S. The cellular and molecular response of cardiac myocytes to mechanical stress // Annu. Rev. Physiol. 1997. - Vol.59. -P.551-571.

196. Scemama M, Fevrier B, Beucler I, Dairou F. Lipid profile and antihypertensive efficacy in hyperlipidemic hypertensive patients: comparison of rilmenidine and captopril // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. Vol.26, Suppl. 2. - P.S34-S39.

197. Scherrer U, Sartori, C. Insulin as a vascular and sympathoexcitatory hormone: implications for blood pressure regulation, insulin sensitivity, and cardiovascular morbidity // Circulation. 1997. - Vol.96. - P.4104-4113.

198. Schillaci G, Verdecchia P, Borgioni C, Ciucci A., Porcellati C. Early cardiac changes after menopause // Hypertension. 1998. - Vol.32, №4. -P.764-769.

199. Schillaci G, Verdecchia P., Borgioni C, Ciucci A, Porcellati C. Lack of association between blood pressure variability and left ventricular mass in essential hypertension // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11. - P.515-522

200. Schmeider R.E, Messerli F.H. Hypertension and heart // J. Hum. Hypertens.- 2000. Vol.14. - P.597-604.

201. Schroeder F., Jefferson J.R., Kier A.B., Knittel J., Scallen T.J., Wood W.G., Hapala I. Membrane cholesterol dynamics: cholesterol domains and kinetic pools // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - Vol.196, №3. - P.235-252.

202. Seccareccia F., Pannozzo F., Dima F. et al. Heart rate as a predictor of mortality: The MATISS project // Am. J. Public Health. 2001. - Vol.91. -P.125 8-1263.

203. Sevre K., Lefrandt J.D., Nordby G. et al. Autonomic function in hypertensive and normotensive subjects: the importance of gender // Hypertension. 2001. -Vol.37, №6.-P.1351-1356.

204. Sherwood A., Thurston R., Steffen P., Blumenthal J.A., Waugh R.A., Hinderliter A.L. Blunted nighttime blood pressure dipping in postmenopausal women // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.14, №8, Pt. 1. - P.749-754.

205. Sica D.A. What are the influences of salt, potassium, the sympathetic nervous system, and the renin-angiotensin system on the circadian variation in blood pressure? // Blood Press. Monit. 1999. - Vol.4, Suppl. 2. - P.S9-S16.

206. Singh R.B., Cornelissen G., Weydahl A. et al. Circadian heart rate and blood pressure variability considered for research and patient care // Int. J. Cardiol. -2003.-Vol.87.-P.9-28.

207. Smith U. Impaired ("diabetic") insulin signaling and action occur in fat cells long before glucose intolerance is insulin resistance initiated in the adipose tissue? // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2002. - Vol.26. - P.897-904.

208. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol.6. -P.S260-S270.

209. Sowers J.R. Diabetes mellitus and cardiovascular disease in women. // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol.158. - P.617-621.

210. Sprecher D.L., Pearce G.L. How deadly is the "deadly quartet"? A post-CABG evaluation // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.36, №4. - P. 11591165.

211. Staessen J.A., Ginocchio G., Thijs L., Fagard R. Conventional and ambulatory blood pressure and menopause in a prospective population study // J. Hum. Hypertens. 1997. - Vol.11, №8. - P.507-514.

212. Sumimoto T., Mukai M., Murakami E. et al. Effect of age on left ventricular geometric patterns in hypertensive patients // J. Hypertens. 1995. - Vol.13, №12, Pt. 2. - P.1813-1817.

213. Sundstrom J., Lind L., Nystrom N. et al. Left ventricular concentric remodeling rather than left ventricular hypertrophy is related to the insulin resistance syndrome in elderly men // Circulation. 2000. - Vol.101. -P.2595-2600.

214. Sundstrom J., Lind L., Vessby B., Andren B., Aro A., Lithell H.O. Dyslipidemia and an unfavorable fatty acid profile predict left ventricular hypertrophy 20 years later // Circulation. 2001. - Vol.103. - P.836-841.

215. Susie D., Nunez E., Frohlich E.D., Prakash O. Angiotensin II increases left ventricular mass without affecting myosin isoform mRNAs // Hypertension. -1996.- Vol.28. -P.265-268.

216. Szabo B. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action // Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.93, №1. - P.l-35.

217. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure // Arch. Intern. Med. 1997. -Vol.157, №21. - P.2413-2446.

218. Toft I., Bemaa K.H., Jenssen T. Insulin resistance in hypertension is associated with body fat rather than blood pressure // Hypertension. 1998. -Vol.32. - P.l 15-122.

219. Toft I., Benaa K.H., Eikrem J., Bendiksen A.L., Iversen H., Jenssen T. Microalbuminuria in hypertension is not a determinant of insulin resistance // Kidney. Int. 2002. - Vol.61, №4. - P.1445-1452.

220. Tomiyama H., Doba N., Kushiro T. et al. The relationship of hyperinsulinemic state to left ventricular hypertrophy, microalbuminuria, and physical fitness in borderline and mild hypertension // Am. J. Hypertens. -1997.-Vol.10.-P.587-591.

221. Tong P., Thomas T., Berrish T. et al. Cell membrane dynamics and insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Lancet. 1995. -Vol.345.-P.357-358.

222. Tsuji H., Larson M.G., Venditti F.J. Jr., Manders E.S., Evans J.C., Feldman C.L., Levy D. Impact of reduced heart rate variability on risk for cardiac events: the Framingham Heart Study // Circulation. 1996. - Vol.94. -P.2850-2855.

223. Van Pelt R.E., Evans E.M., Schechtman K.B., Ehsani A.A., Kohrt W.M. Waist circumference vs body mass index for prediction of disease risk in postmenopausal women // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. -Vol.25, №8.-P.l 183-1188.

224. Verdecchia P., Schillaci G., Boldrini F., Guerrieri M., Porcellati C. Sex, cardiac hypertrophy and diurnal blood pressure variations in essential hypertension // J. Hypertens. 1992. - Vol.10, №7 - P.683-692.

225. Verdecchia P, Schillaci G, Gatteschi C. et al. Blunted nocturnal fall in blood pressure in hypertensive women with future cardiovascular morbid events. // Circulation. 1993. - Vol.88, №3. - P.986-992.

226. Verdecchia P, Porcellati C, Schillaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension // Hypertension.- 1994. Vol.24. - P.793-801.

227. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C. et al. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. -Vol.25, №4.-P.871-878.

228. Verdecchia P, Borgioni C, Ciucci A. et al. Prognostic significance of blood pressure variability in essential hypertension // Blood Press. Monit. 1996. -Vol.1, №1.-P.3-11.

229. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Porcellati C. White-coat hypertension // Lancet. 1996. - Vol.348. - P. 1444-1445.

230. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C. et al. Adverse prognostic value of a blunted circadian rhythm of heart rate in essential hypertension // J. Hypertens. 1998. - Vol.16. - P.1335-1343.

231. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Pede S, Porcellati C. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension // Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.983-988.

232. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Porcellati C. White-coat hypertension: not guilty when correctly defined // Blood Press. Monit. 1998.- Vol.3.-P.147-152.

233. Verdecchia P, Reboldi G, Schillaci G. et al. Circulating insulin and insulin growth factor-1 are independent determinants of left ventricular mass and geometry in essential hypertension // Circulation. 1999. - Vol.100. -P. 1802-1807.

234. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Current evidence and clinical implications // Hypertension. 2000. - Vol.35. -P.844-851.

235. Verdecchia P., Palatini P., Schillaci G. et al. Independent predictors of isolated clinic ("white-coat") hypertension // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. -P.1015-1020.

236. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome // Endocrin. Rev. 2000. - Vol.21. - P.697-738.

237. Ward K.D., Sparrow D., Landsberg L., Young J.B., Vokonas P.S., Weiss S.T. Influence of insulin, sympathetic nervous system activity, and obesity on blood pressure: the normative aging study // J. Hypertens. 1995. - Vol.14. -P.301-308.

238. Watala C. Altered structural and dynamic properties of blood cell membranes in diabetes mellitus // Diabet. Med. 1993. - Vol.10, №1. - P. 13-20.

239. Watala C., Boncer M., Golanski J. et al. Platelet membrane lipid fluidity and intraplatelet calcium mobilization in type 2 diabetes mellitus // Eur. J. Haematol. 1998. - Vol.61. - P.319-326.

240. Watanabe K., Sekiya M., Tsuruoka T., Funada J., Kameoka H. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol.17. - P. 1153-1160.

241. Watanabe K., Sekiya M., Tsuruoka T. et al. Relationship between insulin resistance and cardiac sympathetic nervous function in essential hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol.17. - P.l 161-1168.

242. Weber K.T. Targeting pathological remodeling: concepts of cardioprotection and reparation // Circulation. 2000. - Vol.102. - P.1342-1345.

243. Wilson P.W., Kannell W.B., Silbershatz H., D'Agostino R.B. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease // Arch. Intern. Med. 1999. -Vol.159. - P.l 104-1109.

244. Winocour P.D., Bryszewska M., Watala C. et al. Reduced membrane fluidity in platelets from diabetic patients // Diabetes. 1990. - Vol.39. - P.241-244.

245. Yakubu-Madus F.E., Johnson W.T., Zimmerman K.M., Dananberg J., Steinberg M.I. Metabolic and hemodynamic effects of moxonidine in the Zucker diabetic fatty rat model of type 2 diabetes // Diabetes. 1999. -Vol.48, №5. -P.1093-1100.

246. Yang G., Li L., Dang H. Alteration of fatty acid components of erythrocyte membrane and insulin resistance in diabetic patients // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1998. - Vol.78, №4. - P.269-271

247. Yeagle P.L. Lipid regulation of cell membrane structure and function // FASEB J. 1989. - Vol.3. - P.1833-1842.

248. Yeagle P.L. Modulation of membrane function by cholesterol // Biochimie. -1991. Vol.73, №10. - P.1303-1310.

249. Zeghari N., Younci M., Meyer L. et al. Adipocyte and erythrocyte plasma membrane phospholipid composition and hyperinsulinemia: a study in nondiabetic and diabetic obese women // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2000. Vol.24. -P.1600-1607.