Дифференцированный подход к лечению плацентарной недостаточночти при гиперпролактинемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Трегубова, Мария Владимировна

• Трегубова, Мария Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трегубова, Мария Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Эффекты пролактина.

1.2 Современные представления о влиянии гиперпролактинем ии на беременность и развитие плода.

1.3 .Современные представления о ведении беременных с гиперпролактинемией.

1.4. Современные представления о плацентарной недостаточности.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Многофакторный анализ развития плацентарной недостаточности при гиперпролактинемии.

3.1. Особенности течения беременности у женщин с гиперпролактинемий.

3.2. Гормональные показатели диагностики перинатального

Благополучия у беременных с гиперпролактинемией.

3.3. Особенности течения родового акта при гиперпролактинемии.

3.4. Морфологическое исследование плацент.

Глава 4. Особенности течения раннего неонатального периода и адаптации новорожденных у родильниц с гиперпролактинемией.

Глава 5. Оценка эффективности дифференцированного подхода к терапии плацентарной недостаточности при гиперпролактинемии

5.1. Оптимизированный алгоритм ведения беременности у женщин с гиперпролактинемией.

5.2. Эффективность лечебного алгоритма ведения беременности при гиперпролактинемии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к лечению плацентарной недостаточночти при гиперпролактинемии»

Интерес к проблеме гиперпролактинемии обусловлен ее распространенностью. Количество больных с синдромом гиперпролактинемии достигает 2 миллионов человек, у женщин в 7 раз чаще, чем у мужчин. Гиперпролактинемия наблюдается при опухолях гипофиза до 45% от их общего количества, до 40% - в идиопатическом варианте [64, 92]. Не исключается определенное влияние на частоту этой патологии неблагоприятной экологической обстановки [22]. К тому же, отмечается увеличение частоты гипотиреоза у женщин репродуктивного возраста до 4-5%, как одного из основных факторов развития симптоматической гиперпролактинемии [42, 128].

Вместе с тем, стойкое повышение уровня пролактина обусловлено секретирующими аденомами гипофиза и приводит к формированию гипогонадизма, сексуальной дисфункции, нарушений психо-эмоциональной сферы и при значительных размерах - симптомов объемного процесса хиазмально-селлярной области [115]. Также, гиперпролактинемия сохраняет лидирующие позиции в структуре женского бесплодия: до 40% случаев [15]. Несмотря на достигнутые успехи в терапии гиперпролактинемии, вопрос о необходимости консервативного и оперативного лечения, лучевой поддержке в ряде случаев остается открытым, являясь направлением клинических исследований, особенно у беременных.

Проблема гиперпролактинемии при беременности: в 80% случаев рассматриваемый синдром приходится на долю молодых женщин в возрасте 25-40 лет [108]. Особенно значимы современные работы, посвященные изучению влияния избытка пролактина на нарушения иммунного статуса [61, 107]. И, наконец, сочетание гиперпролактинемии с сахарным диабетом, гипотиреозом, гиперандрогенией усугубляют фето-плацентарные взаимоотношения. В настоящее время отсутствуют исследования, посвященные изучению данного вопроса.

Повышение частоты, комбинированность гиперпролактинемии, многообразие эффектов ее воздействия на органы репродуктивной системы требуют разработки научно-обоснованных, дифференцированных подходов к ведению беременности, родов и послеродового периода у пациенток с данной патологией и определяют цель нашей работы.

Цель исследования: разработать дифференцированный подход к лечению плацентарной недостаточности при гиперпролактинемии у беременных.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с гиперпролактинемией.

2. Проанализировать состояние плода и новорожденного от беременных с гиперпролактинемией.

3. Сопоставить функциональные и гормональные показатели фетоплацентарного комплекса с морфологическими изменениями плаценты у беременных.

4. Разработать метод дифференцированной терапии плацентарной недостаточности в зависимости от варианта гиперпролактинемии.

5. Оценить эффективность оптимизированного алгоритма ведения беременных с гиперпролактинемией с позиции характеристики и тяжести перинатальных исходов.

Научная новизна. В'работе выявлены особенности течения беременности, родов и послеродового-периода с различными8вариантами гиперпролактинемии. Показана, роль- сочетанной эндокринной патологии в развитии осложнений беременности, перинатальных исходов; Изучены особенности формирования плацентарной недостаточности у беременных с гиперпролактинемией и влияние на состояние плода и новорожденного. Обоснованы современные подходы к организации медицинской помощи беременным с гиперпролактинемией.

Разработана дифференцированная схема терапии, направленная на уменьшение расстройств в фетоплацентарном комплексе и улучшении перинатальных исходов.

Практическая значимость. Полученные результаты дополняют представления о возможностях вынашивания беременности у женщин с различными вариантами гиперпролактинемии. Разработана тактика диспансеризации беременных женщин с гиперпролактинемией. Предложены патогенетически обоснованные лечебно-профилактические мероприятия для улучшения плацентарной функции, которые позволили уменьшить долю детей, рожденных в неудовлетворительном состоянии в 3 раза, развитие церебральной ишемии - в 1,9 раза, развитие церебральной ишемии II степени в 2,7раза.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Наличие гиперпролактинемии у беременных приводит к увеличению частоты осложнений гестации, родов, послеродового периода. Ведущим осложнением беременности при гиперпролактинемии является плацентарная недостаточность, связанная с клинической и этиопатогенетической гетерогенностью заболевания, формирующая группу риска беременных по ее развитию.

2. Выделение беременных с синдромом гиперпролактинемии в группу риска по развитию хронической плацентарной недостаточности, диктует необходимость динамического исследования гормональных параметров фетоплацентарного комплекса в сопоставлении с данными инструментальных методов обследования для своевременной коррекции выявленных нарушений.

3. Дифференцированный подход к лечению плацентарной недостаточности, основанный на индивидуальном назначении гестагенной коррекции, курсов метаболической терапии, гормонотерапии улучшает перинатальные исходы.

Внедрение результатов исследования в практику. Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам организации диспансерного наблюдения за беременными, с различными вариантами гиперпролактинемии внедрены в лабораторную диагностику и клиническую практику специализированных акушерских отделений МУ ГКБ №40, отдела охраны репродуктивного здоровья «Клинико-диагностического центра», Екатеринбургского консультативно — диагностического центра, акушерско - гинекологической службы МУ ЦГКБ №24 г. Екатеринбурга.

Основные положения исследований используются в практической работе клиники и в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Россздрава» г. Екатеринбурга, в лекционном курсе и на семинарских занятиях со студентами, интернами, клиническими ординаторами.

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована 06.10.2009 г. на расширенном заседании кафедр акушерства и гинекологии лечебно -профилактического и педиатрического факультетов ГОУ ВПО УГМА. В обсуждении проблемы принимали участие практические врачи женских консультаций и клиник г.Екатеринбурга. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции, итоговой конференции молодых ученых с международным участием в 2007, 2008, 2009гг.; на расширенном заседании кафедр акушерства и гинекологии лечебно - профилактического и педиатрического факультетов ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» и проблемной комиссии ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Россздрава» (г. Екатеринбург 2006, 2009гг.), Городской научно-практической конференции, посвященной юбилею МУ ЦГКБ № 24 г. Екатеринбурга (г. Екатеринбург, 2007).

Публикации результатов работы. По теме диссертации опубликовано-10 научных работ: в областных, региональных и республиканских журналах, из них 3 в журналах, реферируемых ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного текста в текстовом редакторе Microsoft Word и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 149 источников, в том числе 83 — отечественных и 66 зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 21 таблицей и 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Трегубова, Мария Владимировна

выводы

1. Течение беременности при гиперпролактинемии различного генеза осложняется: токсикозом I половины беременности 42% случая в основной группе и в 37,7% во второй группе; угрожающим выкидышем - в 56% и 51% случаях соответственно, угрожающими преждевременными родами в 44% и 20% соответственно; гестозом — в 64% и 69% соответственно, плацентарной недостаточностью в 88% и 84% (в субкомпенсированной форме - в 26% и 26,6% соответственно).

2. Особенностью родов у женщин с гиперпролактинемией явилась высокая частота оперативного родоразрешения - в 80% случаях в основной группе (из них 30% -по показаниям нейрохирурга) и в 40% - в группе сравнения; высокая частота аномалий родовой деятельности - в 77,2% и в 42,4% случаях соответственно. Развитие гипотонического кровотечения в подгруппе с сочетанной эндокринной патологией было отмечено в 15% случаях по сравнению с 3,3% случаями в подгруппе без сочетанной эндокринной патологии. Послеродовой период в группе с сочетанной эндокринной патологией осложнился развитием гематометры в 15% случаях, эндометрита — в 5% случаях.

3. Среди новорожденных от матерей с гиперпролактинемией задержка развития по гипотрофическому варианту определена в 2 раза чаще в основной группе, чем в группе сравнения; в гипоксии родилось на 3 % детей больше в группе сравнения; церебральная ишемия была отмечена в основной группе на 20% чаще, чем в группе сравнения.

4. В результате сопоставления гормональных и функциональных параметров с морфологическими характеристиками плацент выявлены: положительная корреляционная связь между увеличением толщины плаценты при- УЗ-плацентометрии с морфометрическими показателями (+1-0,55); между снижением уровня плацентарных гормонов и развитием признаков компенсированной и субкомпенсированной плацентарной недостаточности (+1=0,52).

5. Разработанный оптимизированный алгоритм ведения беременных с гиперпролактинемией и сочетанной эндокринной патологией позволил: снизить развитие токсикоза I половины беременности в 2,5 раза; состояние угрожающего выкидыша - в 1,4 раза; плацентарной недостаточности - в 1,3 раза; субкомпенсированной формы плацентарной недостаточности - в 2,3 раза. При оценке перинатальных исходов было отмечено уменьшение доли детей, рожденных в неудовлетворительном состоянии - в 3 раза, развитие церебральной ишемии - в 1,9 раза, II степени тяжести церебральной ишемии - в 2,7 раза, патологической убыли массы тела - в 2,5 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Мероприятия по профилактике материнских и перинатальных осложнений у женщин с гиперпролактинемией необходимо начинать до наступления беременности; они должны включать не только нормализацию показателей пролактина, но и ликвидацию всех сопутствующих нарушений в репродуктивной системе.

2. Всех беременных с синдромом гиперпролактинемии следует выделять в группу «высокого риска» по развитию плацентарной недостаточности.

3. Диагностика состояния фетоплацентарного комплекса

• Определение плацентарного лактогена, эстриола, ХГЧ, прогестерона, ТБГ в сроки 10-12 недель, 20 недель, 28 недель, 33 недели, 37 недель и по показаниям

• УЗИ-скрининг в 12-14 недель, 22-24 недель, 32-34 недели.

Дополнительное УЗИ в сроке 16 недель для оценки состояния шейки матки, в 36-37 недель;

• Допплерометрия с 18—20 недель беременности

• КТГ с 28 недель для определения сердечной деятельности плода

4. Дифференцированная схема лечения плацентарной недостаточности включает следующие мероприятия (Приложение 1):

1) - выявление «индикаторов» нарушений в фетоплацентарном комплексе, наличие сочетанной эндокринной патологии, опухолевый генез гиперпролактинемии определяют более интенсивные лечебно-профилактические мероприятия в условиях стационара и плановую госпитализацию в критические сроки гестации: 6-7 недель, 16-18 недель, 26-28 недель, 35-36 недель.

2) - гестагенная коррекция с момента установления факта беременности до 18-20 недель;

3) - проведение курсов метаболической терапии всем беременным с гиперпролактинемией в критические сроки гестации — 6-7 недель, 16-18 недель,

26-28 недель, 35-36 недель

4) назначение курсов антиагрегантов, при выявлении маркеров первичной ПН - фраксипарин

5) - коррекция нарушений при сочетанной эндокринной патологии;

6) - профилактика и лечение железодефицитной анемии;

На 1 этапе профилактического лечения ПН (I триместр) необходимо использовать гестагены ( утрожестан по 100 мг 2 раза в день), магне-Вб по 0,51 г 2 раза в день курсами по 14 дней, хофитол - 2 драже 3 раза в день курсами по 3-4 недели, вобэнзим по 3 драже 3 раза в день в течение 1 месяца, спазмолитическая терапия, парентеральное введение поляризующей смеси.

Начиная со П триместра дополнительно показано использование курантила (2575 мг 3 раза в день) до 4-6 недель, трентала 100 мг 3 раза в день 5 -7 дней в качестве антиагрегантов. При выявлении маркеров первичной ПН показано введение фраксипарина 3500МЕ в течение 5 дней в сроке беременности 24-26 недель под контролем показателей протромбинового индекса и времени свертывания крови.

Для улучшения энергетического, липидного и белкового обмена - эссенциале форте по 1 капсуле 3 раза в день курсами по 3 недели, актовегин — по 1 драже 2 раза в день курсами по 14 дней. В условиях стационара проводится парентеральное введение растворов актовегина, эссенциале.

Для нормализации биоэнергетических и биосинтетических процессов в клетках назначают кофакторы цикла Кребса: кокарбоксилаза - по 100 мг 1 раз в сутки внутримышечно, рибофлавина мононуклеад — по 1.,0 мл внутримышечно, пантенат кальция - по 100 мг 3 раза в день, витамин Е по 100 мг 3 раза в день, рибоксин — по ОД мг 3 раза в день, фолиевая кислота по 0,001 г 3 раза в день.

5. Выявленная высокая частота аномалий родовой деятельности указывает на необходимость проведения психологической и медикаментозной профилактики.

6. Выбор способа родоразрешения у женщин с синдромом гиперпролактинемии зависит от тяжести осложнений беременности, от степени страдания плода. Только наличие гиперпролактинемии, даже опухолевого генеза, не может являться самостоятельным показанием к проведению операции кесарево сечения.

7. Спустя 6-8 недель после родов необходимо определить уровень пролактина, провести МРТ-исследование (при микроаденоме гипофиза), определение полей зрения и глазного дна для решения вопроса о возобновлении приема агонистов дофамина и прекращении лактации.

8. Новорожденных детей (особенно девочек), родившихся от матерей с гиперпролактинемией, необходимо относить в группу повышенного риска по развитию эндокринной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трегубова, Мария Владимировна, 2009 год

1. Агаронян Н.Г. Акушерские и перинатальные исходы при внутриутробной инфекции /ИТ.Агаронян, КВ.Орджоникидзе // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». М., 2004. - С.8-9.

2. Аржанова O.IL Диагностика и лечение плацентарной недостаточности. Учебное пособие / О.НАржанова, Н.Г.ТСошелева, Г.Л.Громыко, Т.Г.Ковалева. Спб., 2004. -С. 31.

3. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фето-плацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н.Стрижаков // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. — 2004. Т.З. - №2. - С.7-13.

4. Афонин А.А. Функция щитовидной железы у детей первого года жизни, рожденных матерями с индуцированной парлоделом беременностью /

5. A.А.Афонин // Проблемы эндокринологии,-1994.- №4.-С. 12-15.

6. Бабарина М.Б. Синдром «пустого» турецкого седла / М.Б.Бабарина // Заболевания гипоталамо-гипофизной системы: материалы Российской научно-практической конференции. М.,2001.-С.46-51.

7. Балаболкин Л.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений. Руководство для врачей / Л.И.Балаболкин, Е.М.Клебанева,

8. B.М.Кремленская. — М.:МЕД,2005. С.13-21.

9. Башмакова Н.В. Перинатальные аспекты антифосфолипидного синдрома / Н.В.Башмакова, Н.В.Путилова, Л.А.Крысова. Екатеринбург: ИРА-УТК,2007. - С.72-79.

10. Бобров А.Е. Особенности психического состояния больных с первичной гиперпролактинемией / А.Е.Бобров, Г.А.Мельниченко, М.А.Кулыгина, М.Г.Павлова // Проблемы эндокринологии.-1995.-41(2).-С.22-25.

11. Бобров А.Е. Клинико-психологическая оценка состояния детей, рожденных женщинами с первичным гиперпролактинемическим гипогонадизмом /

12. A.Е.Бобров, М.А.Белянчшсова, М.А.Кулыгина // Клиническая и социальная психиатрия. 2003.-13(4). - С.56-59.

13. Бойкова Ю.В. Изучение влияния скорости миграции плаценты на течение и исход беременности / Ю.В .Бойкова // Ультразвуковая диагностика.- 1999. -№1. С.12-15.

14. Бурлев В.А. Патогенетические аспекты плацентарной недостаточности /

15. B.А. Бурлев, З.С.Зайдиева, В.Л.Тютюнник // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М.,2003. - С.38-39.

16. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А.Валдина. М. Литер, 2006. - С.36-38.

17. Венцовский Т.М. Гестозы. Руководство для врачей / Т.М.Венцовский, А.Я. Сенчук, Б.Г.Скачко. М.:МИА.,2005. - С.94-97.

18. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.Вихляева. -М.:МИА,2002. С.343-360.

19. Водолазская Т.И. Хроническая гипоксия плода у женщин с привычным невынашиванием и антенатальные критерии риска развития церебральных нарушений у новорожденных: Дисс. .к.м.н. / Т.И.Водолазская. М. - 1994.1. C. 16-35.

20. Волощук И.Н. Морфологичекие основы и патогенез плацентарной недостаточности: Дисс.к.м.н. / И.Н.Волощук. — М. — 2002. — G. 56-123.

21. Гадилия М.Д. Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с аутоиммунным тиреоидитом / М.Д.Радилия, С.В.Бескровный, Р.Т.Ильин.// Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.- 2003. — Т.1 — С.43-49.

22. Газязян М. Г. Пути снижения гипоксических поражений плода и новорожденного / М.Г.Газязян // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». -М., 2003. С.48-49.

23. Глуховец Б.И. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей / Б.И.Глуховец, Н.Г.Глуховец, В.Н.Тарасов //Архив патологии. — 2001. №5. - С.31-36.

24. Грачева И.А. Сравнительная характеристика клинических и морфологических особенностей гормонально-активных аденом гипофиза. Дисс. . к.м.н. /И.А.Грачева. -М.,2002. С. 123.

25. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.Н. Синдром гиперпролактинемии / И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, Т.И.Романцова. М., 2004,- С. 127; 272-273.

26. Дедов И.И. Эндокринология: национальное руководство / И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко. — М.:ГЭОТАР-Медиа,2008. С.107-114.

27. Дениэлс Г. Нейроэндокринная регуляция; болезни передней доли гипофиза и гипотоламуса / Г.Дениэлс, Д.Мартин // Внутренние болезни. — М.,Медицина,1997. С.19-66.

28. Замалеева Р.С. Диагностическое значение маркеров риска развития плацентарной недостаточности при невынашивании береемнности / Р.С.Замалеева // Материалы V Россйиского форума «Мать и дитя». М., 2003.-С.70.

29. Зильбер М.Ю. Опыт совместного ведения беременных с эндокринной патологией акшерами-гинекологами и эндокринологами / М.Ю.Зильбер, Л.Б.Сентюрина //Материалы Юбилейной конференции. Екатеринбург. -2001. — С.72-75.

30. Ивасова О.Ю. Исходы беременности у пациентов с различной выраженностью эндотелиальной дисфункции / О.Ю.Ивасова, М.Г.Газазян, Н.А.Пономарева, Т.С.Иванова. // Материалы XI Российского форума «Мать и дитя». 2009. - С. 72.

31. Йен С.С. Репродуктивная эндокринология / С.С.Йен, Р.Джаффе. -М.Медицина.-1998. Т.1. - С.318-354.

32. Качалина П.С., Третьякова Е.В. Хроническая плацентарная недостаточность / П.С.Качалина, Е.В.Третьякова. Новгород, 2008. - С.5-14.

33. Кеттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы / В.М.Кеттайл, Р. А. Арки. М. - 2001. - С.278-298.

34. Климов В.А. Нарушение продукции факторов роста при фето-плацентарной недостаточности при гиперпролактинемии / В.А.Климов //Материалы XI Российского форума «Мать и дитя». — 2009. С.91.

35. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / В.Ф.Коколина. М., 2001. - С.23-32.

36. Корхов В.В. Гестагены в акушерстве и гинекологии / В.В.Корхов, Н.И.Шапильская. Спб.: Спецлит,2005. - С.41-45.

37. Краснопольский В.И. Беременность и заболевания щитовидной железы: эндокринологические, акушерские и перинатальные аспекты / В.И.Краснопольский, Л.С.Логутова, А.Л.Гридчик. М.,2005. - С.47.

38. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И.Кулаков, Н.В.Орджоникидзе, В.Л.Тютюник. М., 2004. - С.10-17;56-78.

39. Кулаков В.И. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии / В.И.Кулаков, В.Н.Серов. М.:Литера, 2005. - С.587-593.

40. Лыткин В.В. Гиперпролактинемия и состояние иммунного статуса у работников промышленных предприятий / В.В.Лыткин // Взаимодействие нервной и иммунной систем: Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума. Ростов-на-дону, 1990. - С. 147.

41. Макацария А.Д. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерстве и гинекологии / А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе, С.В.Акиныиина. М.:МИА, 2007.- С.105-109

42. Манухин И.Г. Клинические лекции по эндокринной гинекологии / И.Г.Манухин, Л.Г.Тумилович. М.:МИА, 2001.-С.6-26.

43. Медведева М.В. Ультразвуковая фетометрия. Справочные таблицы и номограммы / М.В.Медведева. — М.:Реал Тайм, 2006. С. 11-17.

44. Мельничеко Г.А. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Пособие для врачей / Г.А.Мельничеко, В.В.Фадеев, И.И.Дедов. М., 2003. -С.4-7.

45. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемический гипогонадизм (классификация, диагностика, лечение): Дисс.д.м.н. / Г.А.Мельниченко. — М.,1999. С.212-234.

46. Мельниченко Г.А. Клиническое состояние и поведении е больных гиперпролактенемическим гипогонадизмом на фоне терапии селективными агонистами дофамина / Г.А.Мельниченко, А.Е.Бобров, Т.И.Романцова, М.Г.Павлова//Пробл.эндокринологии. -2001. 31.-С. 11-15.

47. Михайлова О.И. Роль функциональных методов исследования в диагностике нарушений формирования ворсинчатого дерева / О.И.Михайлова, Е.В.Лукьянова, О.Ю.Огап, В.П.Тютюник // Материалы XI Российского форума «Мать и дитя». 2009. - С.133.

48. Милованов А.П. Патология системы мать- плацента плод / А.П.Милованов. - М.: Медицина, 1999. - С. 24-56.

49. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции плацентарно-плодового кровообращения / А.П.Милованов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1999. №2. - С.50-56.

50. Мурашко Л.Е. Продукция оксида азота и содержание активной формы супероксиддисмутазы в плаценте и пуповине новорожденных при гестозе / Л.Е.Мурашко, Е.Н.Бургова, А.Ф.Ванин //Проблемы беременнсоти. 2000.-№1.-С.30-33

51. Овсянникова T.B. Особенности гормональных взаимоотношений при беременности, стимулированной парлоделом / Т.В.Овсянникова, Н.В.Сперанская, Т.Я.Пшеничникова //Акушерство и гинекология. 1989. -№12.- С.8-10.

52. Овсянникова Т.В. Гиперпролактинемия в гинекологической клинике. Методические рекомендации / Т.В.Овсянникова. М., 1990. - С. 12-25.

53. Овсянникова Т.В., Корнеева Е.И. Диагностика и лечение бесплодия у женщин с функциональной гиперпролактинемией / Т.В.Овсянникова, Е.И.Корнеева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005, №4(4). С.49-53.

54. Осипова А.А. Агонисты дофамина парлодел, норплак и достинекс в коррекции нарушений репродуктивной системы у пациенток с пролактиномами гипофиза / А.А. Осипова // Акушерство и гинекология. -2002. - Т.2, №5. - С.215-218.

55. Палади Г. Является ли кесарево сечение оптимальным методом родоразрешения при задержке внутриутробного роста плода / Г.Палади, О.Чернецки, К.Илиади //Материалы XI Российского форума «Мать и дитя». -2009.-С.153.

56. Подзолкова Н.М. Клиническая гинекология / Н.М.Подзолкова, И.В.Кузнецова, О.Л.Глазкова. М.:МИА,2008. - С. 198-207.

57. Прилепская В.Н. Особенности течения беременности женщин с гиперпролактинемией различного генеза / В.Н.Прилепская // Экстрагенитальная патология и беременность. М.,1986. - С.135-139.

58. Прилепская В.Н. Гиперпролактиновая аменорея. Эффективность лечения бромокриптином / В.Н.Прилепская // Гинекология, 2002. Т. 2, №6. - С. 145146.

59. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности /

60. B.Е.Радзинский // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т.7, №3.1. C.91-96

61. Романцова Т.И. Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения синдрома гиперполактинемии у женщин: Диссертация . д.м.н. / Т.И.Романцова. М.,2001. - С.248.

62. Семенова Н.В. Течение беременности и родов у больных с гиперполактинемией различного генеза после лечения парлоделом. Дисс. .к.м.н. / Н.В.Семенова. — М.1989. С. 110-123.

63. Серебрянский О.Ю. Естественное течение нелеченной гиперпролактинемии / О.Ю.Серебрянский, Т.И.Романцова, Г.А.Мельниченко // Терапевтический архив. 2001. - №12. - С.101-105.

64. Серебрянский О.Ю. Клинико-иммунологические особенности гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин репродуктивного возраста: Дисс. .к.м.н. / О.Ю.Серебрянский. М.,2002.-С. 46-78.

65. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности / В.Н.Серов // Русский медицинский журнал.- 2002. Т. 10, №7. - С.340-343.

66. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М.Сидельникова. М.:ТриадаХ, 2002. - С. 167-189.

67. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии / В.М.Сидельникова. М.:МЕДпресс-инфо,2007. - С.244-255.

68. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты плацентарной недостаточности / И.С.Сидорова, И.О.Макаров. М.:МИА,2005. - С.15-23.

69. Скорнякова М.Н. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / М.Н.Скорнякова. Екатеринбург, 2000. - С. 143-144.

70. Скорнякова М.Н. Недостаточность желтого тела в генезе нарушений репродуктивного здоровья женщины / М.Н.Скорнякова. Екатеринбург, 2003. — С.101-123.

71. Скорнякова М.Н. Гипоменструальный синдром. Руководство для врачей / М.Н.Скорнякова, М.А.Сырочкина. Екатеринбург, 2005. - С. 127-136.

72. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология / В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович. М.:МИА, 2001.-С.207-221.

73. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, акушерская тактика / А.Н.Стрижаков, И.В. Игнатенко, О.Р.Баев // Материалы V Россиского форума «Мать и дитя». М., 2003. - С.222-225.

74. Стрижаков А.Н. Потеря беременности / А.Н.Стрижаков, И.В.Игнатко. — М.,2007.-С.113-122.

75. Стыгар A.M. Эхографические аспекты физиологии и патологии последа / А.М.Стыгар // Ультразвуковая диагностика. — 1997.- №1. — С.78-92.

76. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Иммунология беременности / Г.Т.Сухих, Л.В.Ванько. М.: Издательство РАМН, 2003. - С. 167-245.

77. Тихомиров A.JI. Привычное невынашивание беременности. Методическое пособие для врачей акшер-гинекологов/ А.Л.Тихомиров, Д.М. Лубнин. — М. -2008.-С.9-11.

78. Тохиян А.А. Плацентарная недостаточностьшрогнозирование, диагностика и лечение / А.А.Тахиян, Н.В.Тупинкина // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М.,2003. - С.235.

79. Тютюник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): Дисс. .д.м.н. / В.Л.Тютюник. М. - 2002. - С.3-37.

80. Ухолов Л.А. Состояние здоровья детей, рожденных от матерей с различными формами эндокринного бесплодия / Л.А.Ухолов, Т.Я.Пшеничникова, О.Г.Фролова // Вопросы охраны материнства и детства,-1987. №4 .- С.41-47.

81. Фадеева Н.И.Течение беременности, родов и состоние новорожденных у больных после лечения гиперпролактинемии / Н.И.Фадеева, М.Б.Игитова, Е.В.Гарцуева //Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - 33(10). -С.43-46.

82. Фадеева Н.И. Факторы репродуктивных потерь и их коррекция у женщин с бесплодием, обусловленным гиперпролактинемией / Н.И.Фадеева,

83. С.Д.Яворская, Е.А.Рудакова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. -№2. -С.69-71.

84. Филлипов О.С. Плацентарная недостаточностьгклиническое руководство по эффективной помощи / О.С.Филлипов. М.:МЕДпресс-инфо,2009. -С. 124-137.

85. Цинзерлинг А.В. Роль массовых морфологических исследований последов для пргнозирования проявления инфекционных процессов у новорожденных / А.В.Цинзерлинг, М.Л.Офенгейм, В.Ф.Мельникова // Архив патологии. -1997. Т.59.,№5. - С.58-61.

86. Шабалов Н.П. Основы перинатологии / Н.П.Шабалов, Ю.В.Цвелев. -М. :Медпресс-информ, 2002. С.178-287.

87. Шехтман М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных / М.М.Шехтман, Т.М.Варламова, Г.М.Бурдулли. М.:ТриадаХ,2001.-С.57-63; 98-102

88. Anniko М. DNA studies for predication of prognosis of pituitary adenomas/ M.Anniko, J.Wersall // Advances in pituitary adenoma research. Series: Advances in the biosciences.-1988.-69.-P. 45-52.

89. Artese R. Pituitary tumors in adolescent patients / R.Artese, D.H.D'Osvaldo, I.Molocznik et al. //Neurol Res. 1998. - 20 (5). - P.415-417.

90. Anthony P.K. The 22K variant of rat prolactin: evidancefor identity to prolactine, storage in secretory granules, and regulated release / PJCAnthony, R-A.Slotz, M.L.Pucci // Endocrinology. -1993. -132. -P. 806-814.

91. Badawy S.Z. The long-term effects of pregnancy and bromocriptine treatment on prolactinomas the value of radiologic studies / S.Z.Badawy, J.C.Marziale, A.E.Rosenbaum et al. // Early Pregnancy. - 1997. - 3 (4). - P.306-311.

92. Barbarino A. Dopaminergic mechanisms regulating prolactin secretion in patients with prolactin-secreting pituitary adenoma / A.Barbarino, L.De Marinis, C.Anile et al. // Metabolism. 1982. - 31(11). - P.l 10.

93. Ben-Jonathan N. Dopamine as a prolactin inhibitor / N.Ben-Jonathan, R.Hnasko // Endocrine Reviews. 2000. - 22 (6). -P. 724-763.

94. Bern KLA. The comparative endocrinology of prolactine / H.A.Bern, C.A.Nicoll // Rec ProgHormRes. -1968.-24. -P. 681-720.

95. Billestrup N. Growth hormone releasing factor induces c-fos expression in cultured primary pituitary cells / N.Billestrup, R.L.Mitchell, W.Vale, M.Verma // Mol Endocrinol.-1987.-1 .-P.300-305.

96. Biller B.M. Hyperprolactinemia / B.M.Biller // Int J Fertil Womens Med. -1999.-44(2). -P. 74-77.

97. Biller B.M. Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia / B.M.Biller, A. A.Luciano //J Reprod Med. 1999.- 44 (12). P.1075 - 1084.

98. Bjoro T. Frequency of hyperprolactinemia due to large molecular weight prolactin (150-170 kDa PRL) / T.Bjoro, L.Morkrid, R.Wergeland et al. // Scand J Clin Lab Invest. 1995.-55 (2). - P.139-147.

99. Bole-Feyol C. Prolactine (PRL) and its receptor actions, signal pathways and phenotypes observed in PRL, receptor knockout mice / C.Bole-Feyol, V.Goffon // Endocr Rev. -1998. -19.-P. 257-268.

100. Burgess J.R. Prolactinomas in a large kindred with multiple endocrine neoplasia type 1: clinical features and inheritance pattern / J.R.Burgess, J.J.Shepherd, V.Parameswaran et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1996.-81(5).-P. 1841-1845.

101. Burrow G. Microadenomas of the pitutary and abnormal sellar tomograms on an unselected autopsy series / G.Burrow, G.Wortzman, B.Rewcastlle et al. // N Eng J Med.-1981.-304.-P. 156-158.

102. Burke E. Pituitery tumor created by pituitaring inplantation of uterinum / E.Burke. Proc Rcoc Med. - 1997. - 65. - P.486.

103. Cameron D.F. Ultrastructural lesions in testes from hyperprolactinemic men / D.F.Cameron, F.T.Murray, D.D.Drylie // J Androl. 1984. - 5. - P. 283-294.

104. Canniga I. Hypoxia-inducible factor-I mediates the biological effects of oxygen on human trofoblast differentiation through TGFB / I.Canniga, H.Mostachfi, J.Winter // J.Clin.Invest. 2000. - Vol.105. - P.359-368.

105. Carcia M. Growth of a microprolactinoma to a macroprolactinoma during estrogen therapy / M.Carcia, L.P.Kapcala // J Endocrinol Invest. 1995. - 18. -P.450-455.

106. Carter D.A. Evidence for an increased opioid inhibition of LH secretion in hyperprolactinaemic ovariectomized rats / D.A.Carter, J.S.Cooper, S.E.Inkster, S.A.Whitehead // J Endocr. 1984. - 101 (1). - P.57-61.

107. Casan E.M. Human oviductal GhRH: possible implications in fertilization, early embryonic development and implantation / E.M.Casan, F.Rage, F.Bonilla-Musolrs, M.L.Polan //J.Clin. Endocrinol. And. Metab. 2000. - Vol.85. - №4. -P.1377-1381.

108. Cheri R.G. Two-step development of a pituitaiy adenoma: from hyperprolactinemic sindrome to Cushing's disease / R.G.Cheri, W.Boddi, F.Ammannati et al. // J Endocrinol Invest. 1997. - 20 (4). - P.240-244.

109. Chield D. Pregnancy prolactin and pituitary tumor / D.Chield. Br. Med G. -1987.-4.-P.1987.

110. Clement-Lacroix P. Osteoblasts are a new target for prolactin: analysis of bone formation in,prolactin receptor knockout mice / P.Clement-Lacroix, C.Ormandy, L.Lepescheux et al. //Endocrinology. 1999. - 140. - P.96-105.

111. Clodi M. Effects of elevated serum PRL concentrations on cytokine production and natural killer cell activity / M.Clodi, T.Svoboda, H.Kotzmann et al. // IX Internat-Congress-Endocrinology: Programms. Abstracts. - Nice, 1992. - P.134-141.

112. Colao.A. Prolactinomas in children and adolescents: Clinical presentation and long-term follow-up / A.Colao, S.Loche, M.Cappa et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - 83 (8). - P. 2777-2780.

113. Cooper D.S. Metabolic clearance and production rates of prolactin in man /

114. D.S.Cooper, E.C.Ridgway, R.N.Kliman et al. // J Clin Invest. 1979. - 64. -P. 1669.

115. Cosman F. Lymphocytic hypophysitis. Report of 3 new cases and review of literature / F.Cosman, K.D.Post, D.A.Holub, S.Wardlaw // Medicine. 1989. 68. -P.240-256.

116. Cowden E.A. Resolution of hyperprolactinemia after bromocriptine-induced pregnancy / E.A.Cowden, J.A.Thomson // Lancet. 1979. - 17 (1). - P.613.

117. Crosignani P.G. Is pregnancy the best treatment for hyperprolactinemia? / P.G.Crosignani, A.M.Mattei, C.Scarduelli et al. // Hum Reprod. 1989. - 4. -P.910-912.

118. Crosignani P.C. Dopaminergic treatments for hyperprolactinemia / P.C.Crosignani, C.Ferrari // Bailiers Clin Obstet Gynaecol. 1990. - 4. - P. 441455.

119. Delgrange. Practical classification of prolactinomas for clinical use /

120. E.Delgrange, J.E.Donckier // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - 86 (4). - P. 1838.

121. Delgrange E. Sex-related difference in the groth of prolactinomas:a clinical and proliferation marker study / E.Delgrange, J.Troullas, D.Maiter, J.Donckier, J.Tourniare // J Clin Endocrinol Metab. 1997. -82 (7). P. 2102-2107.

122. Di Somma C. Bone marker and bone density responses to dopamine agonist therapy in hyperprolactinemic males / C.Di Somma, A.Colao, A.Di Sarno et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - 83 (3). - P.807-813.

123. Durham,RA., Johnson J.D., Eaton M.J. Opposing roles for dopamine D1 and D2 receptors in the regulation of hypotalamic tuberoin-lundibular dopamine neurons / RA.Durham, JD Johnson, M.J. Eaton //Eur J Pharmacol. 1998. -355. -P. 141-147.

124. Fenoutasse S. Macroprolactinoma with advenced puberty and GH deficiency in a 9.9-old Boy. Recovery of the somatotropic function and return to the childhood quiescence of the gonadotropic axis after surgery pediatric research /

125. S.Fenoutasse, D.Hichez, D.Roland et al. // Abstract Issue. Montreal, 2001. -49.-P. 169.

126. Foth D. Prolactin serum levels in postmenopausal women receiving long-term hormone replacement therapy / D.Foth, T.Romer // Gynecol Obstet Invest. -1997.-44 (2). P.124-126.

127. Fulcomer M. Visualfailure from pituitary parafellar tumors / M.Fulcomer -G.Neuro Noybrong Psihiatr. 1996.- 38. - P.919-975.

128. Getzell C. Outcome of pregnancy in women with pituitary microadenoma / C.Getzell, C.F.Wang//Fertil Steril. 1979. - 31. - P.363-372.

129. Handwerger S. The roles of placental growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development / S.Handwerger, M.Freemark // J. Ped. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 13. - P.343-356.

130. Holzbrauer MThe dopaminergic innervation of theintemiediate lobe and of the neural lobe ofthepituiteiy gland /M,Holzbrauer, K.Racke //MedBiol.-1985.-63.-P.97-116.

131. Kidd P.M. Attention deficit hyperactivity disorder in children rrational for its inyegrative management / P.M. Kidd // Alter Med Rev.- 2000.- 5 (50). P. 401.

132. Kindom J. Fetoplacental circulation in health and desease / J.Kindom, L.M.Macara //Arch. Dis. Chield. 1994. - Vol.70. - P. 161-162.

133. Khaliq A. Localization of placenta growth factor in human tern placenta / A.Khaliq, X.F.Li //Grows Factors. 1996. - Vol. 13. - P. 243-250.

134. Krassas G. Male reproductive fimctionin relation with theroid alterations / G.Krassas, N.Pontikidrs // The Thyroid and Pregnancy. 2004. — Vol.18. -P.183-195.

135. Leader L.R. Studies in fetal behaviour / L.R.Leader // Br. J. Obstet. Gynec. -1995. Vol.102. -№ 8. -P. 595-597.

136. Li R.H. The effects of growth factors on human normal placental cytotrofoblast cell proliferation / R.H.Li, L.Z.Zuang // Reprod. 1997. - Vol. 12. - 14. - P. 830834.

137. Mijakava J. Concentrations of growth hormone, prolactin and TSH in maternal, fetal and amniotic compartments / JJVIijakava, KTamijama, M.Sacata // Acta Obstet Gynec Jap. -1986.-38(2).-P. 161-167.

138. Mori A. The fetal central venous pressuare waveform in normal in umbilical placental insufficiency / A.Mori, B.Trudinger // Am. J. obstet. Ginecol. — 1995. -Vol 172, №1, P.51-57.

139. Mulder E.J. Patterns of breathing movements in the nearterm human fetus: relationship to behavioural states / EJ.Mulder, M.Boersma, M.Meeuse, G.H.Visser // Early Hum. Dev. 1994. Vol. 36. - № 2. - P.127-135.

140. Poppe К Female infertility and the thyroid / KPoppe, B.Velkeniers //The Thyroid and Pregnancy. 2004. - Vol. 18. - P. 153-165.

141. Reber P.M. Prolactin and immunomodulation / P.M.Reber //Am J Med. 1993. - 95. -P.637-644.

142. Rayburn W.F. Fetal movement monitoring / W.F.Raybum // Clin. Obstet. Gynecol. -1995. Vol. 38. - № 1. - P.59-67.

143. Richards J.S. Luteal cell receptor content for prolactin (PRL) and luteinzing homone (LH). Regulation by LH and PRL / J.S.Richards, J.L.Williams // Endocrinology. 1976. - 99. -P.1571-1581

144. Sachar E.J. Hormonal changes in stress and mental illness / E.J.Sachar // Foundations of biochemical psychiatry. —1976. P. 321.

145. Shore V. Vascular endotelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trofoblast / V.Shore, T.L.Wang // Placenta. 1997. -Vol. 18. - P.657-669.

146. Siminovich K.A. PTPN22 and autoimmune disease / K.A.Siminovich // Nat Genet. 2004. - Vol. 36. - P. 1248-1249.

147. Sobrino L.G. The psychogenic effects of prolactin / L.G.Sobrino // Acta endocrinol. 1993. - 129. - P. 38-40.

148. Szeker-Bartho J. Progesterone as an immunomodutoiy molecule / J.Szeker-Bartho, ABarakonyi, G.Par // Intlmmunophannacol.-2001.-Vol. 1 (6).-P.1037-1048.

149. Thomer MO. Textbook of Endocrinology / M.O.Thorner, M.L. Vance, E.RLaws 9-th Ed -Philadeldhia, 1998. -P. 254-332.

150. Tucker S.M. Fetal monitoring and Assessment / S.M.Tucker // Mosby-Year Book, Inc. 1996. - P. 124-134.

151. Vintzileos A.M. Antepartum fetal surveillance / A.M.Vintzileos // Clin. Obstet. Gyne. -1995. Vol. 38. - № 1. - P. 1-2.

152. Wallenburg H.C. Placental insufficiency: pathophisyology and therapeutic approaches / KLC.Wallenburg // Triangle. -1990. Vol.29, №4. -P.326 - 356.

153. Weiner R, Ganong W. Role of the brain monoamines and histamine in regulation of anterior pituitary gland /R. Weiner, W.Ganong //Physiol Rev. -1978.-58. P. 905-976.

154. Wilcox G. The coagulation system in placental insufficiency: a study in the fetal circulation /

155. G. Wilcox, B.Trudinger // Brit J. Obstet. Gineac.-1993.-Vol.100,312.-P.1101-1106.

156. Пермконцспционнан подготовка

157. Агонисты ло(Ьамнна 12-24 месяцев Расширенный диагностический поиск на 1гипотиреоз, гиперандрогению

158. Гестагены 3-6 месяцев до зачатия

159. Метаболическая и витаминотерапия Надежная контоацепция

160. Физиолечение, гинекологический массаж Обшеклиническое обследование1. Гестационный мониторинг г > Отмена агонистов дофамина Вопрос о возобновлении приема решается при признаках экспансии опухоли Совместное наблюдение акушером и эндокринологом

161. Нейрохирург в 1 и III триместрах.1. Гестагены до 18-20 недель

162. Специфическая гом о ноте pan ля при сопутствующей эндокринной патологии МРТ головного мозга при подозрении на экспансию опухоли в III триместре

163. Плановые курсы метаболической терапии в 6-7, 16-18, 26-28, 34-35 недель Поля зрения и глазное дно 1 раз в триместр

164. Коррекция реологических свойств крови Дополнительное УЗИ в 16 и 36-37 недель

165. Годы — при ослажненном акушерском анамнезе, высокой частоте гестацмонных нарушений преимущественно оперативные. Профилактика аномалий родовой деятельности