Экспериментально-клиническое обоснование местного использования биологической композиции "сульфакрилат" при хирургическом лечении детей с онкологическими заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.35, кандидат медицинских наук Носов, Василий Юрьевич

• Носов, Василий Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Носов, Василий Юрьевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современная теория канцерогенеза.

1.2 Апоптоз.'.

1.3 Диагностика и результаты лечения у детей со злокачественными новообразованиями.

1.4 Онкомаркеры.

1.5 Новые методы лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое обоснование местного использования биологической композиции "сульфакрилат" при хирургическом лечении детей с онкологическими заболеваниями»

Актуальность темы. Проблема лечения злокачественных новообразований у детей бала и остается актуальной на всех этапах развития современной детской хирургии. Актуальность объясняется, прежде всего, распространенностью злокачественных новообразований у детей. Так, по данным литературы, частота наиболее распространенных злокачественных опухолей от общего числа новообразований в детской онкологии составляет: I нейробластома - 7-11%, нефробластома- 7-11%, саркомы - 4-8% [25,27,28]. За последние годы по данным статистики эти цифры постоянно и неуклонно растут [3,29,47,48,49].

Основными методами лечения злокачественных новообразований в настоящее время являются — хирургический, полихимиотерапия и лучевая терапия [11,76].

В связи с тем, что наиболее частыми стадиями опухоли на момент диагностики являются III и IY, выполнение первичных радикальных операций часто невозможно. В этих случаях применяется химиотерапия для уменьшения размера опухоли и последующее оперативное лечение [5]. Химиопрепараты высокотоксичны для здоровых клеток организма, что в сочетании с продуктами распада опухоли приводит к развитию выраженного токсикоза, угнетению функции костного мозга с нарушением гемопоэза.

Для снижения опухолевого токсикоза и уменьшения действия химиопрепаратов на кроветворение предпринимались и продолжают предприниматься попытки создания новых, менее агрессивных лекарственных препаратов, в частности для местного воздействия на опухоль, разрабатываются методы вакцино- и лучевой терапии. Кроме этого до настоящего времени не разработаны, особенно у детей раннего возраста, методы ранней диагностики злокачественных опухолей, что приводит к поздней госпитализации пациентов и, как следствие, неудовлетворительным результатам лечения. Смертность от злокачественных новообразований у детей старше 5 лет в экономически развитых странах занимает одно из первых мест [104, 147].

Таким образом, в настоящее время нуждается в дальнейшей разработке алгоритм диагностики злокачественных новообразований у детей, необходим поиск новых вариантов применения химиопрепаратов, в том числе возможность их местного использования. Также необходима разработка алгоритма сопроводительной терапии, прежде всего выведение из аплазии костного мозга на фоне химиотерапии.

Цель исследования: улучшение результатов лечения детей со злокачественными новообразованиями путем местного применения биологической композиции «сульфакрилат» при хирургическом лечении опухолей.

Задачи исследования:

1. Провести анализ эффективности диагностики и лечения детей со злокачественными новообразованиями различной этиологии. t

2. Изучить диагностическую и прогностическую информативность онкомаркеров для оптимизации ранней диагностики и оценки результатов лечения злокачественных новообразований у детей.

3. Создать лекарственную противоопухолевую композицию на основе биологического клея «сульфакрилат» для пролонгированной местной химиотерапии злокачественных новообразований, изучить ее эффективность на биологических моделях в норме и патологии.

4. Разработать показания для включения противоопухолевой композиции в комплексную программу лечения детей со злокачественными опухолями.

Научная новизна. Показана диагностическая и прогностическая информативность альфа-фетопротеина и ракового эмбрионального антигена у детей со злокачественными опухолями.

Разработана лекарственная противоопухолевая композиция «сульфакрилат-адриамицин» и доказана эффективность ее воздействия на опухоль (в эксперименте).

В эксперименте доказано, что биоклей «сульфакрилат» обладает антиметастатическим и тормозящим рост опухоли эффектом.

Разработаны показания для применения биологического клея в клинике при. хирургическом лечении злокачественных опухолей у детей, начато его применение.

Практическая значимость. Повышение онкомаркеров (ОМ): альфа-фетопротеина более чем в 3 раза при поступлении больных в стационар (до 31,62±0,50 ед/мл) и ракового эмбрионального антигена (до 40,10 нг/мл) при опухолях разной морфологии, позволили использовать их для диагностики и прогноза течения заболевания.

Экспериментальное использование противоопухолевой композиции «сульфакрилат-адриамицин» и биологической композиции «сульфакрилат» показало антиметастатический эффект и торможение роста опухоли.

Разработаны показания для применения биологической композиции «сульфакрилат» в клинике при хирургическом лечении детей со злокачественными опухолями.

Положения, выносимые на защиту.

1. Определение онкомаркеров - альфа-фетопротеина и ракового эмбрионального антигена, позволяет поставить диагноз в более ранние сроки и прогнозировать результаты лечение злокачественного новообразования.

2. Лекарственная композиция «сульфакрилат-адриамицин» и биоклей «сульфакрилат» обладают антиметастатическим действием и тормозят рост опухоли в эксперименте на биологической модели.

3. Показаниями для использования биоклея «сульфакрилат» в клинике при местном лечении злокачественных опухолей у детей являются: обработка раневой поверхности при неполном удалении опухоли, введение в опухоль при частичном ее удалении, взятии биопсии неоперабельного злокачественного новообразования.

Внедрение в практику. Результаты исследований используются в клинической практике МУЗ «Новосибирской муниципальной детской клинической больнице скорой помощи №3», включены в тематику проведения семинаров, практических занятий и чтения лекций на кафедре детской хирургии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.

Апробация. Основные положения диссертации доложены на: научной сессии, посвященной 65-летию НГМА (г. Новосибирск, 2000); конференции детских хирургов, посвященной 70-летию кафедры хирургических болезней детского возраста РГМУ «Настоящее и будущее детской хирургии» (г. Москва, 2001); научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (г. Новосибирск, 2002); конференции посвященной 70-летию НГМА (г. Новосибирск, 2005); IY Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (г. Москва, 2005); научнопрактической конференции, посвященной 45-летию детской хирургической службы г. Новокузнецка (г. Кемерово, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано семь работ, из них одна — в центральной печати (журнал из списка ВАК - ВНМТ г.Тула, -2008г., -№2).

Структура и объем диссертации. Содержание диссертации изложено на 142 страницах. Работа состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, иллюстрирована 32 таблицами, 18 рисунками. Библиография включает 95 отечественных и 56 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Носов, Василий Юрьевич

Выводы

1. По нашим данным больные со злокачественными опухолями поступали в стационар в 52,4±7,8% в III стадии и в 26,2±6,5% в IV стадии заболевания. Количество радикальных операций составило 41,3±6,1 %, а летальность за 10 лет составила 23,8%.

2. Наибольшей диагностической и прогностической информативностью у детей по нашим данным обладают: альфа-фетопротеин при разных формах злокачественных опухолей и раковый эмбриональный антиген при костных саркомах.

3. Разработанный комплексный препарат «сульфакрилат-адриамицин» для местной терапии злокачественных опухолей, в эксперименте обладает противоопухолевой активностью, которая заключается в торможении роста опухоли и антиметастатическом эффекте.

В эксперименте выявлено новое качество биологической композиции «сульфакрилат», которое заключается в наиболее высоком, по сравнению с композицией «сульфакрилат-адриамицин» противоопухолевом и антиметастатическом эффекте.

4. Показаниями для применения биологической композиции «сульфакрилат» в клинике являются: обработка раневой поверхности при неполном удалении опухоли, введение в ткань опухоли при частичном ее удалении или проведении открытой биопсии неоперабельного злокачественного новообразования.

Практические рекомендации

1. Детей с «беспричинным» повышением СОЭ и гипоальбуминемией следует относить в группу риска по развитию онкологического заболевания.

2. Из тестов ранней диагностики злокачественных опухолей у детей рационально использовать определение следующих онкомаркеров: ракового эмбрионального антигена и альфа-фетопротеина.

3. Определение уровня онкомаркеров (альфа-фетопротеина и ракового эмбрионального антигена) рекомендуется использовать для оценки эффективности лечения и прогноза течения заболевания.

4. В процессе полихимиотерапии злокачественного новообразования необходимо выявлять степень гематологического токсикоза, связанного с апоптозом клеток крови, для назначения интенсивной терапии сопровождения.

5. В III-IV стадиях заболевания при хирургических вмешательствах рекомендуется использовать биологическую композицию «сульфакрилат» для местного воздействия на опухоль и уменьшения метастазирования.

128

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Носов, Василий Юрьевич, 2009 год

1. Абелев Г.И. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост / Г.И. Абелев//Биохимия. 2000. - Вып. 1.-С. 127-138.

2. Абелев Г.И. Что такое опухоль / Г.И. Абелев // Соросовский общеобразовательный журнал. 1997. - №10. - С.85-90.

3. Аксель Е.М. Заболеваемость детей злокачественными новообразованиями и смертность от них в России в странах СНГ / Е.М.Аксель, И.А. Горбачева // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2007. -Том 18. - №2(прил. 1).- С.136-139.

4. Альфа-фетопротеин / В.А. Черешнев и др.. Екатеринбург: КрО РАН, 2004.-376с.

5. Ашкрафт К.У. Детская хирургия: Пер. с англ. / К.У.Ашкрафт, Т.М.Холдер- СПб.,ООО «РАРИТЕТ-М», 1999. Т. 3. - 400с.: ил.

6. Балакирев С.А. Квантовая терапия в детской онкологии / С.А.Балакирев, А.А. Усеинов // Детская онкология. 2007. - №1. - С.15-19.

7. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 318 с.

8. Бегун И.В. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике неорганной забрюшинной нейробластомы у детей / И.В.Бегун, И.И. Папкевич, Д.В. Кочубинский // Детская онкология. 2006. - №4. - С.9-14.

9. Белохвостов А.С. Онкомаркеры: молекулярно-генетические, иммуноцитохимические, биохимические анализы: Пособие для врачей / А.С. Белохвостов, А,Г. Румянцев М.: МАКС Пресс, 2003. - 92с.

10. Белохвостов А.С. Роль молекулярно-генетических маркеров в диагностикесолидных опухолей / А.С. Белохвостов, А.А.Новик // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45. - №6. - С. 599-606.

11. Вардосанидзе C.JI. Управление качеством лечебно-диагностического процесса с использованием медицинских стандартов (протоколов) / C.JI.

12. Вардосанидзе, А.И. Лихота // Экономика здравоохранения. 2000. - №2. -С. 3-8.

13. Варлан Г.В. Нейтропения как осложнение цитотоксической химиотерапии у больных с солидными опухолями: частота возникновения, особенности течения, терапия и профилактика / Г.В.Варлан // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2007. -Том 18. - №2. - С.4-9.

14. Великолуг К.А. Эндоскопические технологии в детской онкологии (обзор литературы) / К.А. Великолуг // Детская онкология. 2006. - №2-3. - С.63-69.

15. Видеоторакоскопия в детской онкологической практике / В.Н. Клименко и др. // Материалы 10-го юбилейного московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. М., 2006. - С. 104-105.

16. Визуальные методы диагностики опухолей почек у детей / Н.А. Кошечкина и др. // Детская онкология. 2006. - №4. - С.36-40.

17. Владимирская Е.Б. Биологические основы точечной терапии при онкологических заболеваниях / Е.Б. Владимирская // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004. - Т. 3. -№4.-С. 5-13.

18. Внутриартериальная химиотерапия с использованием имплантируемых инфузионных систем в лечении пациентов с метастазами колоректального рака в печень / М.И. Генералов и др. // Вопросы онкологии. 2007. -Том 53. - №1. - С.72-78.

19. Волянский Ю.Л. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели / Ю.Л. Волянский, Т.Ю. Колотова, Н.В.Васильев // Усп. совр. биол. 1994. - Т. 114. - вып. 6. - С. 679-692.

20. Ганцев К.Ш. Возможность применения локорегионарной химиотерапии в лечении рака желудка и толстой кишки: экспериментальные исследования / К.Ш. Ганцев, Ш.М. Хуснутдинов // Здравоохранение Башкортостана. -2004. -№3.~ С. 154-155.

21. Гершанович M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / M.JI. Гершанович. М., 1987. - с.31-44.

22. Гинкул Л.Б. Белки, принимающие участие в FAS-опосредованном апоптозе между опухолевыми клетками и лимфоцитами при их сокультивировании in vitro / Л.Б.Гинкул, С.А. Александрова, И.Н. Швембергер // Вопросы онкологии. 2007. -Том 53. - №2. - С. 185-193.

23. Гранов A.M. Канцерогенез и ммунобиология опухоли. Фундаментальные и клинические аспекты / А.М.Гранов, О.Е. Молчанов // Вопросы онкологии. 2008.-Том 54. - №4. - С.401-409.

24. Демидов Л.В. Введение в биотерапию опухолей. Учебное пособие / Л.В. Демидов, И.В. Тимофеев, Г.Ю. Харкевич. М., 2006. - 64с.

25. Детская онкология: Руководство для врачей / Под ред. Белогуровой М.Б. -СПб.: СпецЛит, 2002. 351с.: ил.

26. Диагностическая и интервенционная радиология в клинической онкологии / М.И.Давыдов и др. // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н.Н.Блохина РАМН. 2004. - №1-2. - С. 7-11.

27. Дурнов Л.А. Детская онкология «Белая книга» / Л.А. Дурнов, И.В. Бондарь, Л.В. Валентей. Москва, 2001. - 72с.

28. Дурнов Л.А. Руководство по детской онкологии / Л.А. Дурнов. М.: Миклош, 2003.-504 с.

29. Злокачественные новообразования в России в 2005г. (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова и др. М., 2007.

30. Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. проф. Меньшикова В.В. М.: «Медицина», 1987. - 122с.

31. Иванова Н.М. Лечение опухолей семейства саркомы Юинга (обзор литературы) / Н.М.Иванова // Детская онкология. 2006. - №2-3. - С.25-33.

32. Имянитов Е.Н. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 года / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Практическая онкология. 2005. - Т.6. - №1. - С. 1-5.

33. Использование клеевой композиции «Сульфакрилат» в экспериментальной хирургии / В.Т. Марченко и др. // Тезисы докладов научной сессии посвященной 65-летию НГМА. Новосибирск, 2000. -С.480.

34. Использование онкомаркеров для мониторинга опухолевого процесса в детской онкологической клинике. В кн.: Сборник материалов семинара «РОШ-Москва» / М.А. Гетманова и др.. М. - 1994. - С. 7-33.

35. Использование технологии проникающих пептидов для, доставки физиологически активных пептидов внутрь клетки / В.П. Харченко и др. // Критические технологии. Мембраны. 2003. - №17, - С.61-67.

36. Канаев С.В. Томотерапия современный метод лечения онкологических больных / С.В.Канаев, М.В. Елизарова, В.А. Шишов // Вопросы онкологии.- 2008. -Том 54. №2. - С.232-235.

37. Киселев СЛ. Современная генная терапия: что это такое и каковы ее перспективы / С.Л. Киселев // Практическая онкология. 2003. - Т.4. -№3.-С. 167-174.

38. Клинико-диагностическое значение опухолеассоциированных антигенов (опухолевых маркеров) при онкологических заболеваниях / Методические рекомендации / А.С. Ивлев и др.. М.: Б.и., 1992. - 32с.

39. Копнин Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновеня / Б.П. Копнин // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - №4.- С.229-235.

40. Колосов П.В. Профилактика и лечение злокачестванных опухолей у детей: Современные подходы: Руководство для врачей / П.В. Колосов, В.И. Ковалев, Д.В. Ковалев. -М., 2002, 128 с.

41. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии / Д.Б. Корман. — М.: Практическая медицина, 2006. 512с.

42. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. Меньшикова В.В. М.: «Медицина», 1987. -116 с.

43. Лучевая диагностика опухолей средостения у детей (обзор литературы) / Е.В. Захарова и др. // Детская онкология. 2007. - №3-4. - С.5-15.

44. Марченко В.Т. Изучение свойств биологического клея «Сульфакрилат» на кишечную стенку в эксперименте / В.Т. Марченко // Материалы XII научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины». Новосибирск, 2002. - С. 112.

45. Марченко В.Т. Морфологические особенности репаративной регенерации органов и тканей при использовании «Сульфакрилата» нового поколения / В.Т. Марченко, В. А. Шкурупий // «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины». 2004. - №2. - С.231-236.

46. Медицинский клей «Сульфакрилат» антибактериальная противовоспалительная клеевая композиция. Руководство для применения в хирургических отраслях / В.Т. Марченко и др.. Новосибирск: 2005. -80 стр.

47. Мень Т.Х. Смертность детей от злокачественных опухолей в России: 19652005гг. / Т.Х.Мень, И.В. Бондарь, Ю.С. Федякова// Вопросы онкологии. -2007.-Том 53. №5.-С.510-514.

48. Мерабишвили В.М. Выживаемость онкологических больных / В.М. Мерабишвили. СПб., 2006. - 440с.

49. Мерабишвили В.М. Динамика онкологической заболеваемости и смертности детского населения (0-14) в Санкт-Петербурге / В.М.

50. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Вопросы онкологии. 2008. -Том 54. -№3. - С.272-280.

51. Моисеенко В.М. Моноклональные антитела в лечении злокачественных опухолей / В.М. Моисеенко // Практическая онкология. 2003. - Т.4. -№3. - С. 148-156.

52. Настоящее и будущее детской онкологии: материалы 4-го съезда детских онкологов России с международным участием. М., 2008. - 180с.

53. Нейрогенные опухоли средостения / З.О. Мачаладзе и др. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2007. -Том 18. - №4. - С.3-11.

54. Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии: Материалы Российской научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (11-12 сентября 2003г.). Томск: Изд-во НТЛ, 2003. - 276с.

55. Огнерубов Н.А. Маркеры злокачественных опухолей / Н.А. Огнерубов. -Воронеж: «Инфа», 1996.-59с.

56. Онкомаркеры и их диагностическое значение / А.И. Карпищенко и др.. -СПб.: Военно-медицинская академия, 1999. 48с.

57. Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования (обзор литературы) / M.JI. Алексеева и др. // Проблемы репродукции. -2005. -№3. С. 65-70.

58. Опухоли и опухолеподобные процессы у детей: классификация, морфология, гистогенез, молекулярная биология / Под ред. Черствого Е.Д и др. Мн.: ООО «Асар», 2002. - 400 е.: ил.

59. Особенности соединения тканей и гемостаза при использовании клеевой композиции «Сульфакрилат» нового поколения / В.Т. Марченко и др. // «Сибирский консилиум». 2003. - №2. - С.50-54.

60. Петрович С.В. Комплексная оценка первичного лабораторно-диагностического комплекса и уровень достоверности диагноза злокачественного новообразования у детей / С.В. Петрович, О.В.

61. Алейникова // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004. - Т.З. - №2. - С.40-44.

62. Попова Н.А. Модели экспериментальной онкологии / Н.А. Попова // Соросовский общеобразовательный журнал. 2000. - №8. - С.33-38.

63. Пути изучения роли апоптоза при гемобластозах (обзор литературы) / А.С. Головкин и др. // Детская онкология. 2007. - №2. - С.3-11.

64. Рахманин Ю.А. Концепция развития радиационной онкологии в России / Ю.А. Рахманин // Российский онкологический журнал. 2007. - №6. -С.32-35.

65. Результаты комбинированного лечения опухоли Вильмса у детей / Н.В. Кочурова и др. // Детская онкология. 2005. - №3. - С. 17-23.

66. Резцова В.В. Роль гликолиза в индукции иммортализации и апоптоза клеток / В.В.Резцова // Вопросы онкологии. 2006. -Том 52. - №6. - С.609-612.

67. Резцова В.В. Роль повреждений ДНК в регрессии опухолей после химиотерапии / В.В.Резцова // Вопросы онкологии. 2007. - Том 53. - №3. - С.262-268.

68. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / Под ред. Петрова С.В., Райхлина Н.Т. Казань: Титул, 2004. - 451с.: ил.

69. Румянцев А.Г. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях: Руководство для врачей / А.Г. Румянцев, А. А. Масчан, Е.В. Самочатова. М.: «МЕДПРАКТИКА -М», 2006. - 504 с.

70. Седых С.А. Использование в онкологии системы высокомощного фокусированного ультразвука, интегрированной с магнитно-резонансным томографом / С.А. Седых, Н.А. Рубцова, Е.И. Кашутина // Российский онкологический журнал. 2007. - №3. - С.51-54.

71. Сивашинский М.С. Гетерогенность популяции раковых клеток в отношении их реакции на цисплатину. Стимуляция апоптоза / М.С. Сивашинский, Р.И.Салганик // Вопросы онколгии. 2001. -Т. 47. - №1. -С. 66-68.

72. Сивашинский М.С. Некоторые пути повышения эффективности химиотерапии больных с диссеминированными солидными опухолями / М.С. Сивашинский // Вопросы онкологии. 2004. - Т. 50. - №2. - С.237-242.

73. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия / Ю.С. Сидоренко. Ростов - н/Д, 2002. - 304с.

74. Современные возможности флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии / Е.Г. Вакуловская и др. // Вестник Московского Онкологического Общества. 2007. - №4. - С.3-6.

75. Современные проблемы биотерапии злокачественных опухолей / А.Ю. Барышников и др. // Вестник Московского Онкологического Общества. -2008. -№1.-С.6-10.

76. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 г. / Под ред. В.И. Чиссова и др. М., 2007. - 180с.

77. Спектр онкомаркеров в мониторинге опухолевого процесса у детей. В кн.: Сборник материалов семинара «РОШ-Москва» / М.А. Гетманова и др.. -М.- 1996.-С. 56-63.

78. Сухарев А.В. Сосудистая инфазия бассейна нижней полой вены у детей с нефробластомой: клиническая картина и диагностика (обзор литературы) / А.В.Сухарев, Н.А. Кошечкина, Пашков Ю.В. // Детская онкология. 2006. - №1. - С.30-35.

79. Сухарев А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии / А.Е. Сухарев, А.А. Николаев, М.Ю. Васильев// Вопросы медицинской химии. 1990. - № 3. - С. 81 - 83.

80. Таразов П.Г. Артериальная инфузия и эмболизация в лечении нерезектабельных злокачественных опухолей печени / П.Г. Таразов // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н.Н.Блохина РАМН. 2004. - №1-2. - С. 115-120.

81. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы / А.Г. Таранов. Н.: Издательство НГМУ, 2000. - 259с.

82. Торможение роста опухоли в печени крыс, индуцированное опухолеспецифическим фактором переноса / Ю.А. Гриневич и др. // Вопросы онкологии. 2007. -Том 53. - №5. - С.566-570.

83. Тюляндин С.А. Первые результаты клинического применения ингибиторов передачи внутриклеточных сигналов / С.А. Тюляндин // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - №4. - С. 236-245.

84. Тюрин И.Е. Лучевая диагностика в онкологии / И.Е. Тюрин // Практическая онкология. 2005. - Т.6. - №1. - С. 6-9.

85. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Мол. биол. -1996. Т.30. - Вып. 3. - С. 487-502.

86. Хансон К.П. Апоптоз: Современный статус проблемы. Обзор. 70 ссылок / К.П. Хансон // Акад. наук, Сер. Биол. 1998. - №2. - С. 134-141.

87. Химиотерапия опухолевых заболеваний: Краткое руководство / B.C. Алферов и др. / Под ред. Переводчиковой Н.И. -М., 2000. 392 с.

88. Хирургические болезни детского возраста: Учеб.: В 2 т. / Под ред. Ю.Ф. Исакова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - Т. 2. - 584с.: ил.

89. Хмелевский Е.В. Альтернативные (не цитотоксические) стратегии противоопухолевой терапии / Е.В. Хмелевский, В.П. Харченко // Вопросы онкологии. 2006. - Том 52. - №2. - С.215-221.

90. Цитотоксические свойства химерных пептидов, содержащих активные центры ингибиторов циклиновых киназ / В.П. Харченко и др. // Вопросы онкологии. 2007. - Том 53. - №4. - С.448-452.

91. Чиссов В.И. Алгоритмы объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований / В.И. Чиссов. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2002.-912с.

92. Чумаков П.М. Роль гена р53 в программированной клеточной смерти / П.М. Чумаков // Акад. наук, Сер. Биол. 1998. - №2. - С. 151-156.

93. Чухловин А.Б. Усиление апоптоза лейкоцитов периферической крови в связи с развитием лейкопении после интенсивной химиотерапии / А.Б. Чухловин // Вопросы онкологии.- 1999. Т.45. - №4. - С.384-386.

94. Ширяев С.В. Опыт применения и перспективы позитронно эмиссионной томографии в онкологии / С.В. Ширяев // Лучевая диагностика и интервенционная радиология в клинической онкологии. 2006. - С.28-34.

95. Эллиниди В.Н. Практическая иммуногистохимия / В.Н. Эллиниди, Н.В. Аникеева, Н.А. Максимова. СПб.: ВЦЭРМ МЧС России, 2002. - 36с.

96. Abelev G.L. Alpha-fetoprotein as a marker of embrio-specific differentiations in normal and tumor tissues / G.L. Abelev // Transplant Rev. 1984. - №20. - P.3-37.

97. Alpha-fetoprotein-induces apoptosis of cancer cell / E.I. Dudich et al. // Bull. Exp. Biol. Med.-2000.-Vol. 130.-№12.-P. 1127-1133.

98. Apoptosis and its importance in the development and therapy of tumors (review) / Z. Kleibl et al. // Sb. Lek. 2002 . - Vol. 103. - P. 1 -13.

99. Arends M.J. Apoptosis: mechanisms and roles in pathology / M.J. Arends, A.H. Wyllie // Int. Rev. Exp. Pathol. 1991. - Vol. 32. - P. 223-254.

100. Bernstain M. Ewing' s sarcoma family of tumors: current managmant / M.Bernstain, H. Kovar, M. Paulussen // The Oncologist. -2006. Vol. 11. - P. 503-519.

101. Bleier W.A. The impact of childhood cancer on the United States and the world / W.A. Bleier // CA Cancer J Clin. 1990. - № 40. - P. 355-67.

102. Blenn C. Poly (ADP-ribose) glycohydrolase silencing protect against H202 indused celldeath / C.Blenn, F. Althaus, M. Malanga // Biochem J. 2006. -Vol. 396.-P.419-429.

103. Bursch W. Cell death by apoptosis: significance for regulation of homeostasis of cell number and its disturbance during cancer development / W.Bursch // Growth Regulation and Carcinogenesis. 1992. - Vol. 2. - P. 327-341.

104. Cancer statistics, 2003. CA Cancer J. Clin / A. Jemal et al.. 2003; 53. - P. 525.

105. Canman C.E. Induction of apoptosis by tumor suppressor genes and oncogenes / C.E. Canman, H.B. Kastan // Seminars in Cancer Biol. 1995. - Vol. 6. - №!. -P. 17-25.

106. Characterisation of cell-penetrating peptide-mediated peptide delivery / S. W. Jones et al. // Brit. J. Pharmacol. 2005. - Vol. 145. - P.1093-1102.

107. Chemotherapy-induced apoptosis and Bcl-2 levels correlate with breast cancer response to chemotherapy / T.A.Buchholz et al. // Cancer J. 2003. - Vol.9/ - P.33-41.

108. Chinnaiyan A. The cell death machine / A. Chinnaiyan, V.Dixit // Curr. Biol. -1996.-Vol. 6.-P. 555-562.

109. Clinical biochemistry of neuron specific enolase / E. Kaiser et al. // Cli. Chim. Asta. 1989. - №183. - P. 13-32.

110. Cohen J J. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R.C. Duke // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 267-293.

111. Compton M.M. Thymocyte apoptosis. A model of programmed cell death / M.M. Compton, J.A. Cidlovski // ТЕМ. 1992. - Vol. 3. - №1. - P. 17-23.

112. Condeelis J: Macrophages: Obligate partners for tumor cell migration, invasion, and metastasis / J. Condeelis, J. W. Pollard // Cell. -2006. Vol. 124. - P. 263266.

113. Current status of the molecular mechanisms of anticancer drug-induced apoptosis. The contribution of molecular-level analysis to cancer chemotherapy / R. Kim et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 2002. - Vol. 50: - P. 343352.

114. Doxorubicin induces apoptosis .by activation of caspase 3 in cultured cardiomyocytes in vitro and rat cardiac ventricles in vivo / M. Ueno et al. // J. Pharmacol. Sci.-2006.-Vol.101.-P.151-158.

115. Evaluation of apoptosis and necrosis in cultured cells of lung carcinomas under effect of cytostatic drugs in vitro / M. Drag-Zalesinska et al. // Folia Histochem. Cytobiol. 1999. - Vol. 37. - P. 133-134.

116. Expression of alpha-fetoprotein receptors by human T-lymphocytes during blastic transformation / J.M. Torres et al. // Mol. Immunol. 1989. - Vol. 26. -P. 851-857.

117. Fisher D.E. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold Review. / D.E. Fisher // Cell. 1994. - Vol. 78. - P. 539-542.

118. Friedenberg R.M. The 21st century: the age of screening / R.M! Friedenberg // Radiology. 2002. - Vol. 227. - P. 669.

119. Green D.R. P53 and metabolism: inside the TIGAR / D.R.Green, J. E. Chipuc // Cell. -2006. -Vol.126. -P.30-32.

120. Hanaban D. The hallmarks of cancer / D. Hanaban, R.A. Weinberg // Cell. -2000.-Vol. 100.-P. 57-70.

121. Hickman J.A. Apoptosis induced by anticancer drugs / J.A. Hickman // Cancer Metast. Rev. 1992.-Vol. 11.-P. 121-139.

122. Horwich A. Circulating tumor markers / A.Horwich, G. Ross // Principles of Molecular Oncology Eds Brouchud M.H. et al. Humanes Press, Totowa, New Jersey. 2000. - P. 111-124.

123. Human tumor markers / H. Hirai et al. // Biol. Clin. Appl. Proc. 3 rd Int. Conf., Lacco Ameno d'Ischia, Naples. 1986. Berlin; New Jork. - 1987. - P. 181-201.

124. Imyanitov E.N. Mechanisms of breast cancer / E.N. Imyanitov, K.P. Hanson // Drug. Discov. Today: Dis. Mech. 2000. - Vol. 1. - P. 235-245.

125. Intracellular delivery of large molecules end small particles by cell-penetrating proteins andspeptides / B. Gupta et al. // Adv. Drug. Deliv. Rev. -2005. -Vol. 28. P.637-651.i

126. Jacobson M.D. Programmed cell death in animal development / M.D. Jacobson, M. Weil, MIC. Raff// Cell. 1997. - Vol. 88. - P. 347-354.

127. Kerbel R.S. A cancer therapy resistant to resistance / R.S. Kerbel // Nature. -1997. Vol. 390. - P. 335-336.

128. Kerr J.F.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J.F.R. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. - №1. - p. 239-257.

129. Kerr J.F.R. Apoptosis: its nature and kinetic role // Radiation Biology in Cancer Research/ J.F.R. Kerr, J. Searle / Ed. Meyn R.E., Withers H.R. NY.: Raven Press, 1980.-P. 367-384.

130. Liebertahl W. Mechanisms of death induced by cisplatin in hroximal tubular epithelial cells: apoptosis vs. necrosis / W. Liebertahl, V. Triaca, J. Levine // Amer. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. 700-708.

131. Marchenko V.T. New Technologies Making Use of Sulfacrylate in Pediatric Surgery / V.T. Marchenko // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. -2004. -№3. -Vol. 137. -P.317-321.

132. McDonnell T.J. Implication of apoptotic cell death regulation in cancer therapy / T.J. McDonnell, R.E. Meyn, L.E. Robertson // Seminars in Cancer Biol. 1995. -Vol. 6. -№1.-P. 55-60.

133. Nagata S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. - Vol. 82. - P. 355-365.

134. Neuron-specific enolase in the diagnosis of neuroblastoma and other small, round-cell tumors in children / M. Tsokos et al. // Hum. Pathol. 1984. -№15. -P.75-86.

135. Ormerod M.J. The of apoptotic by flow cytometry / M.J. Ormerod // Leukemia. 1998.-Vol.12.-P.13-1025.

136. Patz E.F.Jr. CT screening for lung cancer: not ready for routine practice / E.F.Jr. Patz, W.C. Black // Radiology. 2004. - Vol. 221. - P. 587.

137. Percutaneous femoral catheter placement for long-term chemotherapy infusions: Preliminary technical result / T. Tajima et al. // Amer. J. Roentgenol. 2005. -Vol. 184.-P. 906-914.

138. PET: a revolution in medical imaging / A. Alavi et al. // Radiol. Clin. North. Amer. 2004. - Vol. 42. - P.983.

139. Programmed cell death by default in embryonic cell, fibroblasts, and cancer cells / Y. Ishizaki et al. // Mol. Biol. Cell. 1995. - Vol. 6. - P. 1443-1458.

140. Raulet D.H. Self-tolerance of natural killer cell / D.H. Raulet, R.E. Vance // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 520-531.

141. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicid / H. Steller // Sciense. -1995.-Vol. 267.-P. 1445-1455.

142. Taketa K. Alpha-fetoprotein: reevaluction in gepatology / K. Taketa // Hepatology. 1990. - №12. - P. 1420-32.

143. Technical complications and durability of hepatic artery infusion pumps for unresectable colorectal liver metastases: An institutional experience of 544 consecutive cases / P. Allen et al. // J. Amer. Coll. Surg. 2005. - Vol.201. -P.57-65.

144. The cationic cell-penetrating peptide CPP(TAT) derived from the HIV-1 protein TAT is rapidly transported into living fibroblasts: optical, biophysical, and metabolic evidence / A. Ziegler et al. // Biochemistry. 2005. - Vol. 11. -P.138-148.

145. TIGAR, a p53-indicible regulator of glycolysis and apoptosis / K. Bensaad et al. // Cell. 2006. - Vol. 126. - P. 107-120.

146. Time trends and prognostic factors for survival from childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Registry of Piedmont (Italy) / E. Dama et al. // Europ. J. Pediatr. 2006. - Vol. 165. - P. 240-249.

147. Vogelstein B. Cancer genes and the pathways they control / B. Vogelstein, K.W. Kinzler //Nat. Med. 2004. - Vol. 10. - P. 789-799.

148. White E. Life, death, and pursuit of apoptosis / E. White // Genes dev. 1996. -Vol. 10.-P. 1-15.

149. Wyllie A.H. The biology of cell death in tumors / A.H. Wyllie // Anticancer Res.' 1985.-Vol. 5.-P. 131-136.

150. A-Tocopherol-mediated capase-3 up-regulation enhances susceptibility to apoptotic stimuli / N. Miyoshi et al. // Biochem. Biophis. Res. Cjmmun. -2005. Vol. 334/ - P.466-473.