Экспериментально-клиническое обоснование высокочастотной термодеструкции в лечении нерезектабельных злокачественных первичных и межстатических опухолей печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Перфилов, Анатолий Анатольевич

• Перфилов, Анатолий Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Перфилов, Анатолий Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ПЕРВИЧНЫХ И МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ (обзор литературы).

1.1. Неаппаратные методы лечения.

1.2. Аппаратно-инструментальные методы лечения.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Технические характеристики аппаратуры и инструментов

2.2. Методика экспериментов.

2.3. Патоморфологические исследования.

2.4. Общая характеристика клинического материала.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Макроскопическая и термометрическая оценка состояния тканей печени при воздействии аппаратом ВЧТД-1.

3.2. Морфологические исследования в эксперименте.

Глава IV. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ВЫСОКОЧАСТОТНОЙ ТЕРМОДЕСТРУКЦИИ ОПУХОЛЕЙ ПЕЧЕНИ.

4.1. Техника выполнения высокочастотной термодеструкции

4.2. Непосредственные и ближайшие результаты термодеструкции.

4.3. Отдаленные результаты лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-клиническое обоснование высокочастотной термодеструкции в лечении нерезектабельных злокачественных первичных и межстатических опухолей печени»

Актуальность темы

Лечение опухолей печени является на сегодняшний день одной из актуальных проблем клинической онкологии. По данным ВОЗ, первичный рак печени входит в десятку наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей (Гранов Д.А., Таразов П.Г., 2002; Sherman М., 2005; Venook А., 2005 и др.).

В последние десятилетия во многих странах мира, в том числе и в России, происходит рост заболеваемости злокачественными новообразованиями печени: гепатокарциномами (ГК) и холангиокарциномами (ХК), увеличивается количество больных с метастатическим поражением печени (Давыдов М.И. и соавт., 2002; Аксель Е.М.и соавт., 2002; Чиссов В.И., Ста-ринский В.В., 2002; Чиссов В.И. и соавт., 2005; Antony P., DeMatos Р., 2000).

Холангиоцеллюлярный рак печени (ХЦР) встречается преимущественно у пациентов старше 50 лет и составляет до 25% от всех злокачественных опухолей печени. ХЦР часто развивается у больных с первичным склерозирующим холангитом, кистами желчных протоков, неспецифическим язвенным колитом (Журавлев В.А., 1992; Федоров В.Д., Вишневский В.А., Кубышкин В.А. и соавт., 2000; Буеверов А.О., 2000; 2002; Ивашкин В.Т., 2002; Чиссов В.И., Старинский В.В., 2002). Операбельность определяется как степенью распространенности опухоли, так и ее локализацией.

Ежегодно в мире от гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) погибают 1 250 000 человек. Среди опухолей, поражающих человека, ГЦК стоит на 7 месте. Наиболее часто ГЦК встречается у жителей стран Африки и Азии, у которых она почти всегда развивается на фоне цирроза печени. В странах Юго-Восточной Азии ГЦК - вторая по распространенности злокачественная опухоль. Частота случаев заболевания возрастает и в западных странах, что, вероятно, связано с распространенностью вирусного гепатита В и

С, который является наиболее частой причиной ГЦК (Ивашкин В.Т. и со-авт., 1994; Горбаков В.В., 1996; Подымова С.Д. и соавт., 1996; Львов Д.К., 1996; 1998; Игнатова Т.Н., 1998; Подымова С.Д., 1998; Соринсон С.Н., 1998; Губергриц Н.Б., 2002; Ивашкин В.Т., 1995; 2002; Горбаков и соавт., 2003; Шахгильдян И.В., 1998; 2003; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999; Hart W., 1996;). Операбелыюсть при ГЦК невелика и колеблется от 3 до 30%. Успех резекции зависит от размера опухоли, ее локализации, наличия прорастания в сосуды, наличия других опухолевых узлов, их количества и размеров.

По результатам вскрытий метастазы в печень обнаруживаются у 2070% онкологических больных (Комов Д.В., 1984). Синхронные или мета-хронные метастазы в печень выявляются у 50% больных, перенесших резекцию толстой кишки по поводу рака (Шатихин В.А., Платинский В.М., Рощин Е.М. и соавт., 1989; Гранов Д.А., Таразов П.Г., 2002; Antony Р., DeMatos Р., 2000). У половины этих пациентов отсутствует поражение опухолью других органов и именно метастазы в печень являются причиной смерти. В целом более трети опухолей самой разной локализации поражают печень гематогенным путем. Метастатические опухоли печени регистрируют в 20 раз чаще, чем первичные. К пациентам с метастатическим поражением печени все еще сохраняется отношение как к инкурабельным (ТащиевР.К., 2001; 2002).

Поэтому поиск методов лечения злокачественных опухолей печени остается актуальным. Как известно, только 15-20% опухолей печени могут быть удалены хирургическим путем (Вишневский В.А. и соавт., 1998; Вишневский В.А. и соавт., 2003). В лечении остальных больных с такими опухолями используются различные варианты: внутриартериальная химиотерапия, химиоэмболизация, или выполняются паллиативные хирургические вмешательства, в ходе которых применяются: криодеструкция, внутриопухолевое введение этилового спирта, лазерное термолечение и др.

Большинство методов локального лечения разработано применительно к печени, так как к этому органу существует относительно хороший доступ и он имеет выраженную резервную емкость. Если систематизировать все имеющиеся методы, то можно установить, что они основываются преимущественно на трех принципах действия:

1. Индукция клеточно-опухолевого некроза: криодеструкция, высокочастотная термодеструкция, локальное введения этанола, микроволновая, ультразвуковая, лазерная технологии и радиотерапия (Сидоренко Ю.С., Шапошников А.В., Тетерников А.В., 2001; Мардынский Ю.С., Курпешев O.K., Ткачев С.И., 2001; Охотина Г.Н., Рудаков В.А., Фадина Л.И. и соавт., 2002; Тащиев Р.К., 2001; 2002; Тащиев Р.К. и соавт., 2001; 2002; Shiina S. et al., 1998).

2. Индукция клеточно-опухолевого апоптоза. К этому принципу действия относятся: внутриартериальная, внутрипортальная, внутриопухо-левая, цитостатическая химиотерапия, цитокшшые воздействия (Перевод-чикова Н.И., 2000; 2005; Семенов Н.Н., 2002; Camma С., Schepis F., Orlando А et al., 2002).

3. К нарушению васкуляризации опухоли приводят различные виды эмболизации сосудов (Гранов Д.А., Таразов П.Г., 2002; Плешаков В.П., Каурдаков С.Б., Литвинов И.В., 2003).

Наиболее многообещающими являются новые разработки в области термической девитализации опухолей посредством высокочастотных генераторов (Федоров В.Д. и соавт., 2001; Федоров В.Д., 2003; Lu M.D. et al., 2001; Livraghi Т. et al., 2003; Lam C.M. et al., 2004 и др.).

Однако до сих пор остаются неясными технические аспекты и оптимальные параметры применения токов высокой частоты (интенсивность, продолжительность, кратность воздействия), недостаточно изучены показания и противопоказания к методике, возможные осложнения в ходе операции, отдаленные результаты.

Отечественная промышленность не выпускает аппаратуры для высокочастотной термодеструкции опухолей печени.

Имеющийся дефицит информации и необходимость использования данного метода в лечении опухолей печени явились побудительными мотивами к выполнению данной работы.

Цель исследования

Улучшение результатов паллиативного лечения больных с нерезек-табельными злокачественными первичными и метастатическими опухолями печени путем совершенствования способа прямого циторедуктивного воздействия на опухолевый процесс.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать способ высокочастотной термодеструкции нерезек-табельных злокачественных первичных и метастатических опухолей печени.

2. Изучить результаты высокочастотной термодеструкции в эксперименте.

3. Усовершенствовать технику выполнения высокочастотной термодеструкции и методику определения внутритканевой температуры, как значимого показателя эффективности высокочастотного термовоздействия.

4. Изучить непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты применения способа высокочастотной термодеструкции с оценкой функционального состояния печени и на основании полученных данных разработать показания и противопоказания к его применению.

Научная новизна работы

• Впервые создан и апробирован опытный образец отечественного аппарата для высокочастотной термодеструкции злокачественных первичных и метастатических опухолей печени, а также зонтичные электроды многоразового использования для интраопухолевого введения.

• Впервые в эксперименте определены параметры применяемого для гипертермии и термодеструкции переменного тока с различной частотой.

• Впервые экспериментально определены пределы температурного воздействия высокочастотного тока, оказывающего локальные некробио-тические эффекты.

• Впервые изучены ближайшие и отдаленные результаты лечения и возможные осложнения, связанные с применением нового способа высокочастотной термодеструкции нерезектабельных злокачественных первичных и метастатических опухолей печени и разработаны методы их профилактики.

Практическая значимость работы

• Определены четкие параметры применения токов высокой частоты для термодеструкции нерезектабельных злокачественных опухолей печени.

• Определены показания и противопоказания к применению данного способа лечения.

• Высокочастотная локальная термодеструкция в сочетании с адыо-вантной аутогемохимиотерапией позволяет увеличить продолжительность жизни больных с нерезектабельными гепато- и холангиокарциномами.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения. Способ высокочастотной термодеструкции нерезектабельных злокачественных первичных и метастатических опухолей печени разработан, внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Созданный аппарат высокочастотной термодеструкции генерирует ток, оказывающий локальное некротизирующее воздействие на злокачественные опухоли печени, что подтверждено морфологическими исследованиями и клиническими наблюдениями.

2. Высокочастотная термодеструкция является эффективным способом лечения нерезектабельных злокачественных поражений печени, позволяющим увеличить продолжительность жизни пациентов.

3. Предложенный нами способ высокочастотной термодеструкции нерезектабельных злокачественных первичных и метастатических опухолей печени не вызывает тяжелых и опасных для жизни пациентов осложнений и может быть использован в клинической практике.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на заседании ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 16 марта 2006 года.

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах.

Получен патент на изобретение «Способ лечения нерезектабельных первичных и метастатических опухолей печени» (№2231991. Бюл. №19. от 10.07.2004 г.).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего в себя 110 отечественных и 65 иностранных источников, иллюстрирована 20 таблицами и 50 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Перфилов, Анатолий Анатольевич

выводы

1. Экспериментальная проверка локальной высокочастотной термодеструкции печени показала ее высокую эффективность, что выразилось в необратимых тканевых некротических процессах, подтвержденных морфологическими данными.

2. Применение высокочастотной термодеструкции в разработанном режиме у больных с первичными и метастатическими нерезектабельными злокачественными поражениями печени не приводит к значительным нарушениям функции печени и не вызывает опасных локальных и общих осложнений.

3. Внутритканевая термометрия в сочетании с визуальным контролем достоверно отражает степень некротических изменений в опухоли, вызванных прямыми высокочастотными воздействиями.

4. Отдаленные результаты применения высокочастотной термодеструкции в сочетании с адъювантной аутогемохимиотерапией при нерезек-табельных гепато- и холангиокарциномах показали увеличение средней продолжительности жизни больных до 15,3 месяцев по сравнению с 6,2 после химиотерапии, т.е. в 2,5 раза.

5. Предложенный аппарат ВЧ-термодеструкции и зонтичные электроды по своим характеристикам могут стать базой для дальнейшей промышленной разработки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Для высокочастотной термодеструкции злокачественных опухолей печени целесообразно использовать аппарат, генерирующий переменный ток с частотой 120 кГц и напряжением 120 В.

• Зонтичные электроды, для интраопухолевого воздействия следует вводить на глубину 3-5 см, вне зоны крупных желчных протоков и магистральных сосудов печени.

• Продолжительность воздействия составляет 3-5 мин. Для опухоли размерами свыше 5 см целесообразно применять электроды различного диаметра из нескольких точек введения.

• Для контроля за воздействием на опухоль печени высокочастотного тока в ходе оперативного вмешательства рекомендуется использовать методику измерения внутритканевой температуры в очаге применения и на его периферии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Перфилов, Анатолий Анатольевич, 2006 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции // Современная онкология. 2002. Т.З. №4. С. 141-146.

2. Антонов В.Ф., Черныш A.M., Пасечник В.И. и др. Биофизика. М.,2000.

3. Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. Томск,1997.

4. Белов С.В. Повышение эффективности применения высокочастотных электрохирургических аппаратов // Мед. техника. 1994. №4. С. 11-14.

5. Бейли Н. Математика в биологии и медицине. М., 1970.

6. Биофизика / под ред. Н.С. Пушкарь. М., 1978.

7. Боровиков В. Искусство анализа данных на компьютере, изд 2. СПб., 2003.

8. Буеверов А. О. Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом // Болезни органов пищеварения. Т.2. №2. 2000.

9. Буеверов А. О. Оксидантный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. №4. С.21-25.

10. Ю.Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространённого рака молочной железы: дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000.

11. П.Владимирова Л.Ю. Возможности использования аутоплазмы в лекарственной терапии больных раком молочной железы: дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005. 463с.

12. Вишневский В.А., Чжао А.В., Мухаммат М.Н. Хирургическая тактика при метастатическом поражении печени // Хирургия. 1998. №4. С.57.61.

13. И.Вишневский В.А., Назаренко Н.А., Икрамов Р.З., Тарасюк Т.И., Егорова В.В. Обширные резекции печени у больных с высоким хирургическим риском // Хирургия, 2003. № 8. С. 4-10.

14. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао А.В., Икрамов Р.З. Операции на печени. Руководство для хирургов. М., 2003.

15. Воронцов С.Ю. Радиочастотная аблация // Клинитек. 2003. №1. С. 6-17.

16. Гальперин Э.И., Мочалов A.M. Пальцевое чреспеченочное выделение сосудисто-секреторных ножек долей и сегментов при анатомических резекциях печени // Хирургия. 1986. №7. С. 3-9.

17. Гальперин Э.И. Способ выделения сосудисто-секреторных ножек (ССН) при резекции печени. Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени. М., 2001. С. 42-45.

18. Ганичкин A.M., Гранов A.M., Довинер Д.Г. Ангиогепатография. Л, 1972.

19. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты // Новый мед. журнал. 1996. №5-6. С. 24-27.

20. Горбаков В.В., Абдуллаева Х.И., Раков A.JI., Урсов P.P. Современные представления о хронической HBV-инфекции // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. №2. С. 54-63.

21. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты и циррозы печени (современные классификации, диагностика и лечение). Донецк, 2002. С. 11, 28, 103.

22. Готье С.В. Трансплантация печени: клинические и хирургические аспекты // 50 лекций по хирургии. М., 2003. С. 235-243.

23. Гранов A.M., Борисов А.Е., Эндоваскулярная хирургия печени. Л., 1986.

24. Гранов Д.А., Таразов П.Г. Рентгеноэндоваскулярные вмешательст112ва в лечении злокачественных опухолей печени. СПб., 2002. С.7.

25. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002.

26. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1995. 23с.

27. Донцов В.А. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия с локальной СВЧ-пшертермией местно-распространённого рака прямой кишки: Автореф . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001. 22 с.

28. Дьякова И.П., Ильченко JI. Ю., Гудкова Р. Б. Гепатоцеллюлярная карцинома: 2-годичное наблюдение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2003. №1. С. 125-126.

29. Журавлев В.А. Большие и предельно большие резекции печени. Саратов, 1986.

30. Журавлев В.А. Очаговые заболевания печени и гилюсные опухоли, осложненные механической желтухой. Киров, 1992.

31. Журавлев В.А.Радикальные операции у «неоперабельных» больных с очаговыми поражениями печени. Киров, 2000.

32. Зинькович С.А. Интраоперационная аутогемохимиотерапия в лечении рака легкого: Дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д., 2005. 338с.

33. ЗЗ.Златник Е.Ю. Роль иммунной системы в реализации эффектов в реализации химиотерапии на аутологичных жидких тканях у онкологических больных: Автореферат д-ра. мед. наук. Ростов н/Д, 2003. 51 с.

34. Ивашкин В.Т., Казанов А.И., Васильев А.С. и др. Вирусы гепатитов В и С, эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 1994. Т.4. №2. С. 12-15.

35. Ивашкин В.Т.Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов// Российский медицинский журнал. 1995. №1. С. 9-10.

36. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. М., 2002.

37. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы // Рос. журнал гепатологии, гастроэнтерологии и колопроктологии. 2002. №3. С. 4-7.

38. Игнатова Т.Н. Хронические вирусные гепатиты В и С // Врач. 1998. №7. С. 15-16.

39. Израелашвили М.Ш., Комов Д.В. Опухоли печени. Тбилиси, 1990.

40. Каков JI.C. и др. Портальная венозная эмболизация в хирургии злокачественных опухолей печени // Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени. М., 2001. С. 86-88.

41. Касаткин В.Ф., Орешкина А.Д., Кит О.И. Опыт хирургического лечения очаговых поражений печени // Сб. научн. трудов Всероссийской научной конф. «Актуальные проблемы хирургии», посвящ. 130-летию со дня рожд. проф. Н.И. Напалкова. Ростов н/Д, 1998.

42. Касаткин В.Ф., Орешкина А.Д., Кит О.И., Круглов С.В., Дощано-ва Р.Х., Геворкян Ю.А. и др. К вопросу о резекции печени // Пути повышения качества жизни онкологических больных. М., 1999.

43. Касаткин В.Ф., Орешкина А.Д., Кит О.И., Лесняк В.И., Якушин А.В. Опыт хирургических вмешательств при очаговых поражениях печени // Онкология 2000. Тезисы 2 съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 2000.

44. Касаткин В.Ф., Максимов АЛО., Калякина О.В. Метод детокси-кации организма у больных раком печени после гемигепатэктомии // Актуальные проблемы медицины Дона. Ростов н/Д, 2002.

45. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия местно-распространённого рака ободочной кишки: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001. 28с.

46. Классификация злокачественных опухолей TNM (5-е изд., 1997) / перевод и ред. проф. Н.Н. Блинова. СПб., 1998.

47. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи. Клиническое значение анализов. СПб., 1997. С. 58-87.

48. Колосов А.Е., Журавлев В.А. Рак печени и прогноз для больных. СПб, 2002. С.5.

49. Комов Д.В. и др. Регионарная химиотерапия первичных злокачественных новообразований печени // Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени. М, 2001. С. 88-90.

50. Комов Д.В. Первичные и метастатические опухоли печени (клиника, диагностика и лечение): Автореферат дис. . д-ра мед. наук. М, 1984. 54 с.

51. Костюк П.Г. и др. Биофизика. Киев, 1988.

52. Курпешев O.K., Лебедева Т.В, Светицкий П.В. и др. Экспериментальные основы применения гипертермии в онкологии. Ростов н/Д, 2005. С. 6-36.

53. Лалаев К.В. Применение в хирургической стоматологии нового гемостатического препарата Амифер: Автореф. дис. . канд. мед. наук, М., 1980.

54. Лебедев Д.С, Егоров Д.Ф. Радиочастотная аблация в клинике и эксперименте // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1994. №2. С. 67-69.

55. Львов Д.К. Многоликий гепатит // Медицина для всех. 1996. №1. С. 2-3.

56. Львов Д.К. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С // Вопросы вирусологии. 1998. №2. С. 54-58.

57. Максимов Г.К. Комплексный метод лечения рака прямой кишки с предоперационной эндолимфатической химиотерапией: Автореф. . дис. . канд. мед. наук. Томск, 1985.

58. Максимов Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстого кишечника. Ростов н/Д, 2001.

59. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространённых формрака желудка: дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1989. 141 с.

60. Мардынский Ю.С., Курпешев O.K., Ткачев С.И. Гипертермия как универсальный радиосенсибилизатор // V ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 2001. С. 123-125.

61. Назаренко Н.А., Вишневский В.А., Каков JI.C. и др. К методике дооперационной портальной эмболизации // Сб. тез. науч. конф. «Диагностика и лечение опухолей печени». СПб., 1999. С. 105.

62. Орловская JT.A., Гулева М.Н., Гончаренко А.В. Эндолимфатиче-ская химиотерапия в абдоминальной онкологии // Современные проблемы экспериментальной и клинической онкологии. М., 1991. С. 148-151.

63. Орловская JT.A., Анапалян В.Х., Непомнящая Е.М. Химиотерапия в комплексном лечении рака желудка // Проблемы современной онкологии. Ростов н/Д, 1995. Т.2. С. 369.

64. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Подлужный Л.В. и др. Анналы хирургической гепатологии. М., 1997, 2: С. 112-113.

65. Переводчикова Н.И. // Изменение арсенала противоопухолевых препаратов за последние 15 лет и современные возможности химиотерапии опухолевых заболеваний. (IX Российский онкологический конгресс. Москва. 22-24 ноября 2005). М., 2005. С.64-67.

66. Плешаков В.П., Каурдаков С.Б., Литвинов И.В. Химиоэмболиза-ция печеночной артерии при метастазах рака в печень // Паллиативная медицина и реабилитация. 2003. №2. С. 78.

67. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Гепатит С: современные подходы к диагностике и лечению // Российский медицинский журнал. 1996. Т.З. №1. С. 4-8.

68. Подымова С.Д. Болезни печени: рук-во для врачей. 3-е изд., пе-рераб. и доп. М., 1998.

69. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применения пакета прикладных программ Statistica. М., 2002.

70. Рыжков В.К., Борисов Н.А., Гапченко Е.М., Дмитриева М.А. Спиральные эмболы для артериальной окклюзии // Вестник хирургии. 1986. №1. С. 11-14.

71. Рыжков В.К., Таразов П.Г., Земляной В.П. и соавт. Ангиография в диагностике и лечении злокачественных опухолей печени // Хирургия. 1988. №1. С. 65-68.

72. Светицкий П.В. Использование тепла в лечении злокачественных опухолей. Ростов н/Д, 2001.

73. Северцев А.Н., Миронов И.П., Иванова Е.Н. и др. Послеоперационные осложнения и эффективность использования антибиотика максипи-ма при операциях на печени у больных с высоким риском инфекционных осложнений // Кремлевская медицина. 2001. 1: С. 48-52.

74. Семенов Н.Н. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. №24. С.1109-1111.

75. Сидоренко Ю.С.Эндолимфатическая полихимиотерапия в лечении рака шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1978. 16 с.

76. Сидоренко Ю.С., Шапошников А.В., Тетерников А.В. Малоинва-зивные технологии в диагностике и лечении нерезектабельных опухолей печени: Методическое пособие. Ростов н/Д, 2001. С. 3-52.

77. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002.

78. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г. Аутогемохимиотерапия альтернативный путь в направлении биотерапии злокачественных опухолей // Современные технологии в онкологии. Материалы VI Всерос. съезда онкологов. Ростов н/Д, 2005. Т.Н. С. 169-170.

79. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Зинькович С.А., и др. Экспериментальная аутогемохимиотерапия как профилактика развития опухолей // Современные технологии в онкологии. Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов н/Д, 2005. Т.П. С. 167-168.

80. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб, 1998.

81. Тащиев Р.К, Галахин К.А. Особенности патоморфологических изменений при криохирургии рака печени // Сб. науч. тр. сотр. медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика. Киев,2001. Кн.З. Вып. 10. С. 459-463.

82. Тащиев Р.К. Клинический опыт применения криохирургии метастатических опухолей печени. Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени. М, 2001. С. 161-164.

83. Тащиев Р.К. Современные методы лечения иноперабельных и метастатических злокачественных опухолей печени // Хирургия Украины.2002. №1. С. 4-7.

84. Тащиев Р.К, Шалимов С.А, Черный В.А. и др. Современные методы лечения опухолей печени // Сб. науч. тр. сотр. медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика. Киев, 2002. Кн.4. С.4-7.

85. Тетерников А.В. Малоинвазииные технологии в диагностике и лечении заболеваний печени в онкологической практике: дис. . канд. мед наук. Ростов н/Д, 2000.

86. Федоров В.Д., Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао А.В., Ик-рамов Р.З., Гаврилин А.В. Хирургическое лечение рака общего печеночного протока // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2000. №2.

87. Федоров В.Д. Диагностика и хирургическое лечение метастатических поражений печени // 50 лекций по хирургии. М., 2003. С. 194-198.

88. Федоров В.Д., Вишневский В.А., Корняк Б.С. и соавт. Радиочастотная абляция злокачественных опухолей печени // Хирургия, ж. им. Н.И. Пирогова 2003. №10. С. 77-80.

89. Химиотерапия опухолевых заболеваний / под ред Н.И. Перево-дчиковой. М., 2000.

90. Цуцаева А.А., Гольцев А.Н., Попов Н.Н. и др. Криоиммунология. Киев, 1988. с. 152-159.

91. Чиссов В.И., Старинский В.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2000 г. М., 2002. С. 262.

92. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 г. М., 2005. С. 4^40.

93. Шапкин B.C. Резекция печени. М., 1967.

94. Шапошников А.В., Бордюшков Ю.Н., Непомнящая Е.М., Перфилов А.А. Локальная терапия нерезектабельных опухолей печени // Анналы хирургической гепатологии. 2004. №1. Т.9. С. 89-94.

95. Шапошников А.В., Пащенко Д.Г., Простакова Н.А., Перфилов А.А. Новые интегральные шкалы оценки функции печени // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 2004. №3. С. 69.

96. Шапошников А.В., Перфилов А.А., Бордюшков Ю.Н., Непомнящая Е.М. Способ лечения нерезектабельных первичных и метастатических опухолей печени. Патент №2231991. Бюл.№19. от 10.07.2004 г.

97. Шапошников А.В., Пащенко Д.Г., Перфилов А.А. Интегральные схемы функциональной оценки печени в гастроэнтерологии // Физиология и патология пищеварения. Материалы 19 Всерос. научн. конф. Сочи,2004. С. 198.

98. Шатихин BJL, Платинский В.М., Рощин Е.М., и др. Внутриар-териальная химиотерапия при метастазах в печень рака толстой и прямой кишки // Советская медицина. 1989. №.6. С. 36-40.

99. Шахгильдян И.В. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С // Тезисы симпозиума «Вирусные гепатиты В, С, D», СПб., 1998. С. 1-2.

100. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. Ясинский А.А. и др. Эпидемиологические закономерности и современные подходы к вакцинопрофилактике гепатита В // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. №3. 2003. С. 4-10.

101. Шерлок III., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей // Практическое руководство, пер. с англ. / под ред. З.Г. Апросиной,, Н.А. Мухина. М., 1999.

102. Antony P.P., De Matos P. Secondary tumors of the Liver. Pathology and Genetics of Tumorous of the Digestive System, Lion, 2000. P. 199202.

103. Ahrar K., Gupta S. Hepatic artery embolization for hepatocellular carcinoma, Surg. Oncol. Clin. N. Am., 2003, 12, 105-126.

104. Azoulay D., Raccuia J.S., Castaing D., Bismuth H. Right portal vein embolization in preparation for major hepatic // J.Amer.Coll.Surg., 1996, Vol. 181, N3, P. 266-269.

105. Bierman H.R., Miller E.R., Byron R.L. et al. Intra-arterial catheterization of viscera in man // Amer. J. Rentgenol. 1951. Vol. 66, № 4. P. 555-568.

106. Bilchik A.J. Arterial chemotherapy as adjuvant and palliative treatment of hepatic colorectal metastases: an update. Surg. Oncol. Clin. N. Am, 2003. 12. 193-210.

107. Bismuth H., Chiche L., Castaing D. Surgical treatment of hepatocellular carcinomas in noncirrotic liver: Experience with 68 Liver resections. World V. Surg., 1955/ 19/35-41.

108. Bismuth H., Majno P.E., Adam R. Liver Transplantation for hepatocellular carcinoma. Seminars in Liver Disease. 1999. V. 19. №3. P. 311-322.

109. Brredis C., Young G. The blood supply of neoplasms in the liver // Amer. J. Pathol. 1954. Vol. 30. №5. P.969-977.

110. Camma C., Schepis F., Orlando A. et al. Transarterial chemoem-bolization for unresectable hepatocellar carcinoma: Meta-analysis of randomized controlled trials // Raiology. 2002. P. 47-54.

111. Child C.D., McClure R.D., Hays D.M. Stadies on hepatic circulation in the Macaca mulatta monkey and in man // Philadelphia. Saunders. 1954.

112. Child C.D., McClure R.D., Hays D.M. Studies on the hepatic circulation in the Macaca Mulatta monkey and in man //Surg Forum., 1957. Vol. 2. N l.h. 140-146.

113. Chuang Xing Li et al, Analysis of Clinical effect of high intencity focused ultrasound on Liver cancer. W.J. of Gastroenterology, 2004, 10, 22012204.

114. Clavien P-A. Organ preservation in Liver Diseases: Advances in Treatment and Prevention, abstract F.S., N 137, Freiburg, 2003, 111.

115. Clouse M.E. Hepatic artery embolization for bleeding and tumors // Surg. Clin. North. Amer. 1989. Vol. 69, № 2. P. 419-432.

116. Curley S.A. et al. Radiofrequency ablation of unresectable Primary and Metastatic Hepatic Malignancies, Results in 123 Patients // Annals of Surgery. Vol. 230. №1. 1999. P.2-3.

117. Dakhil S., Ensminger W., Cho K. et al. Improved regional selectivity of hepatic arterial BCNU with degradable microspheres // Cancer. 1982. Vol. 50, №4. p. 631-635.

118. Doyon D., Mouzon A., Jundre A.-M. et al. L'embolisation arteriellehepatique dans les tumores du foie // Ann. Radiol. 1974. T. 17, № 6. P. 593-603.

119. Feng Wu et al. Extracorporeal High Intensity Focused Ultrasound Ablation in the treatment of patients with large hepatocellular carcinoma. Ann. Surg. Oncology, 2004, 11, 1061-1069.

120. Frilling A, Matado M, Broelsch C.E. Current Status of Liver Transplantation for Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Digestive Diseases, 2001. Vol. 19. № 4. P. 333-337.

121. Fornet J.G, Blumgart L.H. A Historic Perspective of Liver Surgery for Tumors at the End of the Millennium. J.Am.Coll.Surg, 2001, Vol. 193, n. 2, P. 210-224.

122. Gennary L, Doci R, Bozzetti F, Binami P. Proposal for clinical classification of Liver metastases. Tumori 1982, Vol. 68, p. 443-449.

123. Geschvind J.F. et al. Yttrium 90 microspheres for the treatment of hepatocellular carcinoma, Gastroenterology, 2004, 7, 5, 38-44.

124. Gianturco C, Anderson J.H, Wallace S. Mechanical devices for arterial occlusion // Amer. J. Rentgenol. 1975. Vol. 124, № 3. P. 428-435.

125. Hart W. Вирусный гепатит С: современное состояние проблемы //Рос. мед. журн, 1996, Т.З, N 1, С. 48-52.

126. Hayashi N, Ikeda М. Evaluation of combined therapy with chemoembolization and ethanol injection for advanced hepatocellular carcinoma. Seminars in Oncology. 24 (2 Suppl 6): S6-50-S6-55, 1997 Apr.

127. Heneghan N.A, O'Grady J.G. Liver transplantation of malignant Liver disease. Ballieres Clin. Gastroenterol, 1999, 13, 575-91.

128. Ishida H. Imamura E, Park NJ, Shirai Y, Fujimoto K, Michida T, Johnson P.J. Are there indications for chemotherapy in hepatocellular carcinoma? Surg. Oncol. Clin. N., Am., 2003. 12. 127-134.

129. Kaplan E.L., Meier R. Nonparametric estimation from incomplete observations. Journal of the American Statistical Association, 1958, 3, 457-481.

130. Kawasaki S., Makuuchi M., Kakazu T. et al. Resection for muitiple metastatic liver tumors after portal embolization // Surgery, 1994, vol. 115, №6, P. 674-677.

131. Kawasaki S., Makuuchi M., Miyagawa S., Kakazu T. .Radical operation after portal embolization for tumor of hilar bile duct // J. Amer. Coil. Surg, 1994, Vol. 178, N 5, P. 480-486;

132. Kim G. et al. Local tumor hyperthermia in combination with radiation therapy Malignant Cutaneous Lesions // Cancer. 1977.

133. Kinochita H., Sakai K., Hirohashi K. , Igawa S., Yamasaki O., Kubo Sh. Preoperative portal vein embolization for hepatocellular carcinoma // Wolrd J. Surg, 1986, Vol.10. №5. P. 803-808.

134. Klopp C.T.C., Bateman J. et al. Fractionated intra-arterial with methyl bis amine hydrochloride: a preliminary report // Ann. Surg. 1950. Vol. 132, №4. P. 811-832.

135. La Brecqul., Cakir Yedidag A. Management of Liver Neoplasms. In Medical Management of Liver Disease., London, 2001, 291-310.

136. Lam C.M., Poon R.T., Yuen J., Fan S.T. Impact of radiofrequency adlation on the management of patients with hepatocellular carcinoma in a specialized center. Br. J. Surg., 2004, 3, 334-338.

137. Livraghi Т., Lazzoroni S., Meloni F. et al. Intralesional Ethanol injection in the treatment of Unresectable Liver Cancer // W.J. Surg. 1995. Vol. 19. №6. P. 801-806.

138. Livraghi T. Percutaneous ethanol injection in hepatocellular carcinoma Review. [7 refs] Digestion. 59 Suppl 2:80-2, 1998 Jul.

139. Livraghi T. Percutaneous Ethanol Injection in the treatment of hepatocellular carcinoma in cirrhosis. Hepato-Gastroenterology. 45 Suppl3:1248-53, 1998 Aug.

140. Livraghi Т., Lazzaroni S., Meloni F. Radiofrequency thermal ablation of hepatocellular carcinoma. European Journal of ultrasound, 2001, 13. P. 159-166.

141. Livraghi T. Radiofrequency ablation, PEIT, and TACE for hepatocellular carcinoma. J. Hepatobil. Pancreat. Surg., 2003, 10, 67-76.

142. Lu M.D., et al Hepatocellular carcinoma: US guided percutaneous microwave coagulation Therapy. Radiology, 2001, 221 (1), P. 167-172.

143. Moench C., Pitton M. et al., Lipoidol Chemoembolization for Hepatocellular carcinoma. Malignant Liver Tumors: Basic Concepts and Clinical Management. Falk Workshop, Leipzig, 2002, 25.

144. Nakase A. Hepatic arterial infusion and intermittent arterial occlusion in treating patients with unresectable liver carcinoma // Asian. Med. J. 1983. Vol.26, № 12. P. 831-844.

145. O'Grady J.A., Poison R.J., Rolles K. et al. Liver transplantation for malignant disease: Results in 93 consecutive patient // Ann. Surg. 1988. Vol. 207. P. 373-379.

146. Okuda K. Obata H., Nakajima Y. et al., Prognosis of primary hepatocellular carcinoma // Hepatology. 1983. Vol.4. №1. P.3-6.

147. Okuda K. et al. Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment. Study of 850 patients // Cancer. 56. 1985. 918.28.

148. Poon R.T.R., Fan S.T., Wohg J. Risk factors, prevention and management of postoperative recurrence after resection of hepatocellular carcinoma. Ann. Surg. 2000, 232, 10-14.

149. Qian J., Feng G.S., Vogl T. Combined interventional therapies of hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol., 2003, 9 (9) 1885-1891.

150. Rustum Y.M. Modulation of fluoropyrimidines by leucovorin; rational and status //J.Surg.Oncol. -1991; Suppl 2: -P.l 16-123.

151. Scaife C.L., Curley S.A., Complications, local recurrence and survival rates after radiofrequency ablation for hepatic malignancies. Surg. Oncol. Clin. N Am., 2003, 12, 243-255.

152. Shaposhnikov A.V. Local Treatment of Liver Tumors. New Trends In Liver Diseases: Advances in Treatment and Prevention Abstracts F.S. N 137., Fraiburg, 2003, 195.

153. Sherman M. Hepatocellular Carcinoma: Epidemiology, Risk Factors, and Screening // Semin. Liver Dis. 2005, 2, 143-154.

154. Shiina S. Niwa Y. Hata Y. Percutaneous ethanol injection therapy for liver neoplasms: value of using multiple needles. American Journal of Roentgenology. 155 (2): 420-1, 1998 Aug.

155. Starzl T.E The future of transplantation in Liver Diseases: Advances in Treatment and Prevention. Abstracts. F.S. N 137, 2003, 114.

156. Starzl Т.Е., Marchioro T.L. et al., Homotransplantation of the liver in Humans // Surgery. Gynecology and Obstetrics. 1963. Vol. 117. P. 659-676.

157. Takayaama Т., Makuuschi M. Ablation of hepatocellular carcinoma //Jpn. Clin. Oncol., 2001. N7. P. 297-298.

158. Testa G., et al. Liver Transplantation for hepatitis C: Recurrence and disease progression in 300 patients. Liver Transpl., 2000, 6, 553-561.

159. Venook A. Critical Evaluation of Current Treatments in Metastatic Colorectal Cancer//The Oncologist 2005, 10, 250-261.

160. Wakabayashi H., Okada S., Maeba Т., Maeta H. Effect of preoperative portal vein embolization on major hepatectomy for advanced staged hepatocellular carcinomas in injured livers: A preliminary report // Surg. Today, 1997, Vol. 27, N5, P. 403-410.

161. Waxmant N., Bruckner H. Wagl A., Screiber C. Potentiation of 5 -fluorouracil by leucovorin // Proc. AACR. 1978; 149-199.

162. Wiesher R.H. Liver transplantation indications, in Liver Diseases: Advances in Treatment and Prevention, Abstracts F.S. N137, Freiburg, 2003,

163. Wudel L.J., Chapman W.C. Indications and Limitations of Liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Surg. Oncol. Clin. N. Am, 2003. 12. 77-90.

164. Yamamoto K., Masuzawa M., Kato M. et al. Evaluation of combined therapy with chemoembolization and etthanol injection for advanced hepatocellular carcinoma // Seminars in Oncology 24(2 Suppl6) S6-50-S6-55. 1997. Apr.

165. Yersiz H., Renz J.F. et al. The conventional Technique of in — situ Split-Liver Transplantation. J. Hepatobil. Pancreat. Surg. 2003, 10,11-15.