ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНО-РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕДАЛИЩНОГО НЕРВА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Шутров Иван Евгеньевич

• Шутров Иван Евгеньевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шутров Иван Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы диссертационного исследования

Внедрение результатов исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности

Апробация результатов исследования

Публикации результатов исследования

Объем и структура диссертации

Глава 1 Регенерация поврежденных периферических нервов и способы ее стимуляции (обзор литературы)

1.1 Патогенез дегенеративных изменений, возникающих при повреждении периферического нерва

1.2 Регенерация поврежденного нерва и механизмы ее регуляции

1.3 Способы стимуляции регенерации периферических нервов

1.4 Современные представления о возможностях биостимуляции собственными тканями организма

Глава 2 Материалы и методы исследований

2.1 Организация экспериментов с лабораторными животными

2.1.1 Методика нейрорафии седалищного нерва у животных

2.1.2 Методика аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута в межлопаточную область

2.1.3 Методика прямой электростимуляции седалищного нерва

2.2 Объекты исследования

2.2.1 Объекты исследования микроциркуляции кожи

2.2.2 Объекты электронейромиографического исследования

2.2.3 Объекты морфологического исследования

2.2.4 Объекты биохимического исследования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Методы исследования микроциркуляции

2.3.2 Методы исследования электрофизиологических показателей

2.3.3 Методы исследования биохимических показателей сыворотки крови

2.3.4 Методы исследования гистологических препаратов седалищного нерва и зоны аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута

2.4 Статистическая обработка данных

Глава 3 Влияние аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута на динамику микроциркуляторных, электронейромиографических и морфологических показателей у крыс при нейрорафии седалищного нерва

3.1 Изменение микроциркуляторных, электронейромиографических и морфологических показателей у крыс при нейрорафии седалищного нерва

3.1.1 Изменения микроциркуляторных показателей при нейрорафии седалищного нерва

3.1.2 Изменения электронейромиографических показателей седалищного нерва крыс при нейрорафии седалищного нерва

3.1.3 Анализ морфологических изменений седалищного нерва после нейрорафии

3.2 Изменение микроциркуляторных, электронейромиографических и морфологических показателей у крыс после нейрорафии седалищного нерва при аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута в межлопаточной области

3.2.1 Изменения микроциркуляторных показателей на фоне нейрорафии седалищного нерва при аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута в межлопаточной области

3.2.2 Изменения электронейромиографических показателей седалищного нерва у животных на фоне нейрорафии при аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута

3.2.3 Анализ морфологических изменений седалищного нерва на 21-е сутки у животных на фоне нейрорафии при аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута

Глава 4 Влияние аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута и прямой электростимуляции на состояние микроциркуляции в оперированной конечности и регенеративные процессы в оперированном нерве у крыс

4.1 Изменение микроциркуляторных, электронейромиографических и морфологических показателей у крыс после нейрорафии седалищного нерва при аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута в межлопаточной области и ПЭС

4.1.1 Изменения микроциркуляторных показателей у животных на фоне нейрорафии седалищного нерва при комплексной стимуляции

4.1.2 Изменения электронейромиографических показателей седалищного нерва

у животных на фоне нейрорафии при комплексной стимуляции

4

4.1.3 Анализ морфологических изменений седалищного нерва на 21-е сутки у животных на фоне нейрорафии при комплексной стимуляции

4.2 Сравнительный анализ микроциркуляторных, электронейромиографических и морфологических показателей при изолированном применении аутотрансплантации и ее использования в комплексе с прямой электростимуляцией после перерезки и нейрорафии седалищного нерва у крыс

4.2.1 Изменения микроциркуляторных показателей седалищного нерва у животных на фоне нейрорафии при комплексной стимуляции в сравнении с изолированным применением аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута

4.2.2 Изменения электронейромиографических показателей седалищного нерва на фоне нейрорафии у животных при комплексной стимуляции в сравнении с изолированным применением аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута

4.2.3 Анализ морфологических изменений седалищного нерва на 21-е сутки у животных на фоне нейрорафии при комплексной стимуляции в сравнении с изолированным применением аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута

Глава 5 Механизмы реализации регенеративных эффектов аутотрансплантированного кожного лоскута в качестве компонента комплексной стимуляции репаративных процессов при повреждении периферического нерва

5.1 Дистантные эффекты аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута на микроциркуляцию у животных без повреждения нервного ствола

5.2 Морфологические изменения полнослойного кожного лоскута при его подкожной трансплантации

5.3 Влияние аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута на систему регуляции ангиогенеза в условиях сохраненной и нарушенной иннервации

5.4 Влияние аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута на концентрации нейроспецифических белков при повреждении седалищного

нерва

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений и условных обозначений

АТПКЛ - аутотрансплантация полнослойного кожного лоскута

ВД - валлеровская дегенерация

ВП - вызванный потенциал

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия

ЛП - латентный период

ПЭС - прямая электростимуляция

ЭНМГ - электронейромиография

BDNF - brain-derived neurotrophic factor (нейротрофический фактор мозга)

ERK - extracellular signal-regulated kinase (внеклеточная регулирующая киназа)

LIF - leukemia inhibitory factor (лейкемия-ингибирующий фактор)

MCP-1 - monocyte chemoattractant protein-1 (моноцитарный хемоатрактантный

белок)

MIP-1a - macrophage inflammatory protein (макрофагальный воспалительный белок 1 альфа)

MAG - myelin associated glycoprotein (миелин-ассоциированный гликопротеин) OMgp - oligodendrocyte-myelin glycoprotein (гликопротеин миелина олигодендроцитов)

NEFH - neurofilament heavy polypeptide (тяжелый белок нейрофиламентов) NGF - nerve grow factor (фактор роста нервов) NT-3 - neurotrophin-3 (нейротрофин -3)

Nmnat - nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (никотинамид-

мононуклеотид аденилаттрансфераза)

PLA2 - phospholipase-A2 (фосфолипаза-А2)

TNF-a - tumor necrosis factor (фактор некроза опухоли)

TGF-ß - transforming growth factor (трансформирующий фактор бета)

TLRs -toll-like receptor (tool-рецепторы)

VEGF - vascular endothelial growth factor (фактор роста эндотелия сосудов)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНО-РЕГЕНЕРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ СЕДАЛИЩНОГО НЕРВА»

Актуальность исследования

Травма периферических нервов конечностей составляет от 1,5 до 10% всех повреждений нервной системы, при этом около 60% пострадавших преимущественно трудоспособного возраста становятся инвалидами [С.И. Макарова, 2007; Ю.Б. Чайковский и др., 2010, И.Н. Шевелев, 2011; О.Н. Древаль и др., 2015; I. Schafhalter-Zoppoth et al., 2005; M.K. Karmakar et al., 2007]. Реабилитация пациентов с травматическими поражениями периферической нервной системы является одной из наиболее сложных и до конца ещё нерешённых проблем современной медицины [Д.Ш. Джамбулатов и др., 2013; C. Taylor et al., 2008].

Спонтанная регенерация нерва ограничена размером его дефекта, образованием невромы и формированием рубцовой ткани, поэтому на сегодняшний день хирургическое лечение, обеспечивающее направленную регенерацию нервных волокон, имеет ключевое значение при травме нервных стволов [M. Siemionow et al., 2009]. Однако часто клинические исходы оперативных вмешательств остаются неудовлетворительными [A. Ruijs et al., 2005; A. Faroni et al., 2015]. Так, по данным разных авторов, эффективность оперативных вмешательств на периферических нервах составляет от 36 до 98% в зависимости от типа повреждения и характера оперативного пособия [Н.Г. Губочкин, 2011; D. Kim et al., 2003; J. Terzis et al., 2011].

Причины неудовлетворительных исходов восстановления поврежденных периферических нервов даже при безупречном техническом выполнении операции могут быть обусловлены целым рядом факторов. В частности, неудовлетворительные исходы лечения могут быть связаны с медленным ростом нервных волокон через зону нейрорафии. Также, негативное влияние на восстановление периферических нервов оказывает относительно короткий период поддержки регенеративных процессов. Кроме того, быстро возникающие

трофические изменения в денервированных тканях могут иметь необратимый характер [E. Dedkov et al., 2002; T. Gordon et al., 2009b].

Для полного функционального восстановления регенерирующие аксоны должны восстановить свои связи с прежними мишенями - скелетными мышечными волокнами, гладкомышечными, эпителиальными клетками. Процесс регенерации нервного волокна неразрывно связан с его дегенерацией, и представляет собой сложную систему взаимодействий большого количества биологически активных веществ и клеток их синтезирующих [T. Sawada et al., 2007; R. Deumens et al., 2010; Q. Xu et al., 2010; H. Peluffo et al., 2015]. Изменение концентрации веществ, необходимых для поддержания и стимуляции регенерации, может приводить как к задержке их роста или дегенерации, так и к ускоренному прорастанию новых нервных волокон через зону повреждения [F. Zhou et al., 2006; Z. Chen et al., 2007]. В этой связи разработка и апробация метода стимуляции регенеративных процессов при повреждениях периферических нервов представляет не только научный, но и практический интерес.

Степень разработанности темы

Используемые в клинической практике традиционные методы для ускорения восстановления нервных проводников, включают применение лекарственных средств и различных физических факторов, таких как магнитное поле, электростимуляционное воздействие [C. Shen et al., 2013; C. Xu et al., 2014]. Совершенствование данных методов позволило достигнуть ощутимых положительных результатов в лечении повреждений периферических нервов, снизить влияние хирургической агрессии [И.А. Мещерягина и др., 2015; C. Yang et al., 2013; B. Beck-Broichsitter et al., 2014]. На сегодняшний день одним из широко применяемых методов стимуляции поврежденных периферических нервов является воздействие электрическим током [M. Vivo et al., 2008; R. Teodori et al., 2011; K. Haastert-Talini et al., 2013]. Доказано, что применение электростимуляции в послеоперационном периоде у больных с туннельным

синдромом ускоряет регенерацию периферических нервов и реиннервацию мышц [T. Gordon et al., 2010]. Кроме того, электростимуляция способствует улучшению местного кровотока, что в свою очередь влияет на регенеративные процессы в поврежденных периферических нервах [Н.В. Татарханов и др., 2014].

Значительные перспективы в стимуляции регенерации нервных волокон имеют различные виды биостимуляции, реализующие свое действие системно, то есть активирующие метаболические и репаративные процессы организма в целом. Так, имеющиеся данные по применению в качестве биостимуляторов аллотканей свидетельствуют о положительных результатах лечения травм нервной системы [В.И. Ноздрин и др., 2006; Е.В. Пасечникова и др., 2011; Э.Р. Мулдашев и др., 2014]. Наибольшей эффективностью по мнению некоторых авторов обладает послеродовая плацента, в которой содержится большое количество биорегуляторов [Е.Г. Гусев и др., 2000; О.А. Громова и др., 2010]. Однако для трансплантации используются и другие ткани организма, такие кожа, бесклеточная амниотическая мембрана, печень, кровь, стекловидное тело [Н.Н. Даричева и др., 2011; И.В. Ржепаковский и др., 2014]. Следует отметить, что использование аллотканей сопряжено с необходимостью проведения соответствующей обработки, консервации, а также риском развития инфекционных и иммунных осложнений, поэтому исследование биостимулирующих эффектов трансплантации аутотканей представляет значительный интерес, так как позволяет избежать указанных недостатков.

Представленные данные свидетельствуют, что для достижения наилучшего

результата при травме периферических нервов необходимо комплексно

воздействовать на все факторы, негативно влияющие на регенерацию,

перспективным направлением представляется разработка методики, позволяющей

безопасно и эффективно сочетать системное и локальное стимулирующее

действие. С этой точки зрения значительные перспективы имеет изучение

влияния трансплантации собственных тканей для системной стимуляции

регенеративных процессов и ее комбинации с зарекомендовавшими себя

физическими методами локальной стимуляции, в частности, прямой

10

электростимуляцией поврежденного нерва, что и определило направление настоящего исследования.

Цель исследования

Разработка и экспериментальное обоснование применения способа комплексной стимуляции репаративно-регенеративных процессов при повреждениях седалищного нерва.

Задачи исследования

1. Исследовать микроциркуляторные, электрофизиологические и гистоморфологические нарушения, возникающие после пересечения и нейрорафии седалищного нерва у белых крыс.

2. Оценить в эксперименте влияние аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута в межлопаточной области на динамику электрофизиологических, микроциркуляторных и гистоморфологических параметров, характеризующих репаративно-регенеративные процессы, после нейрорафии седалищного нерва.

3. Изучить влияние комплексного воздействия, включающего прямую электростимуляцию нервного ствола и аутотрансплантацию полнослойного кожного лоскута в межлопаточной области, на нарушения электрофизиологических, микроциркуляторных и гистоморфологических параметров, возникающих после нейрорафии седалищного нерва.

4. Изучить особенности реализации дистантного стимулирующего действия аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута на микроциркуляцию у животных без повреждения нервных стволов.

5. Выявить саногенетические механизмы реализации регенеративного эффекта аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута в качестве компонента комплексной стимуляции репаративных процессов при повреждении периферического нерва.

Научная новизна

Впервые установлено, что аутотрансплантация полнослойного кожного лоскута (АТПКЛ) в межлопаточную область обладает регенеративным действием при повреждении и нейрорафии седалищного нерва в условиях эксперимента, а также оказывает дистантный стимулирующий эффект на микроциркуляцию в пораженной конечности у белых крыс.

Регенеративный эффект АТПКЛ проявляется уменьшением числа дегенеративно измененных нервных волокон в проксимальном участке сшитого нерва, увеличением интенсивности прорастания нервных волокон из проксимального в дистальный участок и повышением скорости проведения возбуждения через зону нейрорафии, а также ускорении реиннервации мышц и наступления импульсной стадии регенерации.

Дистантное стимулирующее влияние АТПКЛ на микроциркуляцию при перерезке и нейрорафии седалищного нерва выражается в поддержании адекватного уровня перфузии тканей и уменьшении выраженности признаков денервационной гиперчувствительности сосудов пораженной конечности.

Впервые изучена возможность применения комбинации АТПКЛ и прямой электростимуляции (ПЭС) при перерезке и нейрорафии седалищного нерва в условиях эксперимента. Обнаружено, что ПЭС усиливает регенеративный эффект АТПКЛ, что выражается в увеличении интенсивности процессов реиннервации мышечных волокон.

Впервые изучены механизмы реализации стимулирующего влияния АТПКЛ

при повреждении и нейрорафии седалищного нерва. Установлено, что деградация

аутотрансплантированного кожного лоскута вызывает локальную инфильтрацию

подкожной клетчатки эозинофилами, лимфоцитами и макрофагами. Тканевые

реакции, наблюдаемые в аутотранспланте, сопровождаются увеличением

концентрации в крови факторов роста, обладающих стимулирующим влиянием на

регенерацию нервных волокон: фактора роста эндотелия сосудов и

нейротрофина-3, а также снижением уровня тяжелых цепей нейрофиламентов в

крови, что характеризует уменьшение дегенеративных процессов в нервной

12

ткани. Вместе с тем под влиянием АТПКЛ происходит стимуляция эндотелий-зависимой вазодилатации и снижение нейрогенного тонуса прекапиллярного звена микроциркуляторного русла пораженной конечности, что препятствует развитию признаков денервационной гиперчувствительности при нейрорафии седалищного нерва и обеспечивает поддержание адекватного уровня перфузии тканей, способствующего реализации репаративных процессов. Впервые выявлено, что дистантный стимулирующий эффект АТПКЛ на микроциркуляцию реализуется не только в условиях нарушенной, но и при сохраненной иннервации. Однако у животных, не имеющих повреждений периферических нервных стволов, продолжительность дистантного стимулирующего действия АТПКЛ на микроциркуляцию меньше, чем в условиях экспериментальной нейрорафии.

Научную новизну исследования подтверждает выданный Федеральной службой по интеллектуальной собственности патент на изобретение RU 2587719 "Способ коррекции микроциркуляции конечности при повреждении стволов периферических нервов" Опубликовано: 20.06.2016 Бюл. № 17.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования расширяют представления о патогенетических взаимосвязях трофики тканей, дегенеративных и репаративных процессов при повреждении периферических нервов, за счет комплексного изучения изменений микроциркуляции, функциональных, биохимических и морфологических параметров регенерации нервного ствола в условиях эксперимента. Получены новые данные о биостимулирующем действии трансплантации собственных тканей организма. Выявлены особенности реализации дистантного стимулирующего действия аутотрансплантата кожи на микроциркуляцию в условиях сохраненной иннервации, а также раскрыты механизмы его саногенетических эффектов при повреждении нервного ствола.

Результаты исследования дополняют концепцию использования электростимуляционного воздействия при травмах периферических нервов за счет новых данных об особенностях регенеративных эффектов сочетания

указанного физиотерапевтического воздействия с биостимуляцией методом трансплантации собственных тканей организма.

При выполнении работы разработан новый способ комплексной стимуляции регенерации при повреждении седалищного нерва, заключающийся в применении аутотрансплантации кожного лоскута для системного воздействия на репаративные процессы, так и в комбинации с прямой электростимуляцией нервного ствола после его нейрорафии. Использование данного способа при нейрорафии седалищного нерва обеспечивает поддержание адекватного уровня перфузии в тканях пораженной конечности, препятствует дегенеративным изменениям и стимулирует рост нервных волокон, а также ускоряет реиннервацию мышечных волокон и наступление импульсной стадии регенерации. Полученные данные о регенеративном эффекте дистантной аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута и ее комбинации с прямой электростимуляцией нервного ствола при нейрорафии экспериментально обосновывают возможность рекомендовать данный способ стимуляции репаративных процессов для клинической апробации у пациентов с повреждениями периферических нервов. В ходе выполнения работы дополнительно была разработана программа для ведения базы данных показателей микроциркуляции, свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2015616501 выдано Федеральной службой по интеллектуальной собственности 11.06.2015. Практическое применение данной программы при проведении экспериментальных исследований позволяет упростить процесс обработки данных, полученных с помощью лазерной допплеровской флоуметрии. Для упрощения процесса нейрорафии седалищного нерва у крысы было разработано устройство для интраоперационной фиксации периферического нерва. Патент на полезную модель RUS 145447 выдан Федеральной службой по интеллектуальной собственности 15.05.2014. Данная полезная модель позволяет прочно атравматично удерживать периферический нерв любого размера во время осуществления хирургических и диагностических

манипуляций при упрощении процесса выполнения хирургического вмешательства и сокращения его продолжительности.

Методология и методы диссертационного исследования

Регенеративный эффект и дистантное стимулирующее действие на

микроциркуляцию АТПКЛ и ее комбинации с ПЭС, а также механизмы их реализации были изучены на экспериментальной модели повреждения седалищного нерва крысы. При выполнении работы был использован комплекс функциональных, биохимических и гистоморфологических методов исследования. Функциональные методы исследования включали лазерную допплеровскую флоуметрию (ЛДФ) и электронейромиографию (ЭНМГ). Биохимические исследования концентрации нейроспецифических белков (ЫТ-3, и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови были выполнены методом иммуноферментного анализа. Гистоморфологические исследования включали микроскопию и морфометрию препаратов седалищного нерва и зоны АТПКЛ.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты используются в процессе преподавания на кафедре

патологической физиологии имени А.А. Богомольца и кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии ФГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, курса патологической физиологии на кафедре медико-биологических дисциплин Филиала частного учреждения образовательной организации высшего образования «Медицинский университет «Реавиз» в городе Саратове, научно-исследовательском процессе в ФГБУ «СарНИИТО» Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту

1. Аутотрансплантация полнослойного кожного лоскута в межлопаточной области при перерезке и нейрорафии седалищного нерва в условиях эксперимента стимулирует микроциркуляцию в пораженной конечности и регенерацию нервных волокон.

2. Прямая электростимуляция седалищного нерва после нейрорафии в условиях эксперимента усиливает регенеративный эффект аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута в межлопаточной области, увеличивая интенсивность реиннервации мышечных волокон

3. Регенеративное действие аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута в межлопаточной области при перерезке и нейрорафии седалищного нерва в условиях эксперимента реализуется за счет комплекса механизмов, включающего эндотелий-зависимую дилатацию и снижение нейрогенного тонуса прекапиллярного звена микроциркуляторного русла пораженной области, а также стимуляцию продукции факторов роста -нейротрофина-3 и фактора роста эндотелия сосудов.

Степень достоверности

Достоверность результатов исследования определяется достаточным объемом выборки экспериментальных животных (92 белых крысы), применением современных информативных методик, выполненных с использованием сертифицированного оборудования и реактивов и включающих комплекс функциональных и биохимических методов в сочетании с морфологической верификацией процесса регенерации. В работе использованы непараметрические методы статистической обработки в соответствии с характеристиками вариационных рядов изучаемых показателей.

Апробация результатов исследования

Основные положения работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции молодых учёных, посвящённой 75-летию профессора В.Г. Нинеля «Вклад молодых учёных в развитие травматологии, ортопедии и нейрохирургии (Саратов, 2014); заседании регионального общества травматологов-ортопедов (Саратов, 2014); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Медицинская весна 2015» (Москва, 2015); X Международной конференции: Микроциркуляция и гемореология. Клиника и эксперимент: из лаборатории к постели больного (Ярославль, 2015); заседании регионального общества травматологов-ортопедов (Саратов, 2015); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 70-летию СарНИИТО «Травматология и ортопедия в России: традиции и инновации» (Саратов, 2015); VIII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Цивьяновские чтения» (Новосибирск, 2015); III Межрегиональной конференции с международным участием «Наследственная и приобретенная патология свертывания крови - тромбозы и кровотечения: диагностика, профилактика, лечение, экономика» (Саратов, 2016); Международной научно-практической конференции «Наука, образование, общество» (Тамбов, 2016); XIV Международной заочной научно-практической конференции «Современные тенденции развития науки и технологий» (Белгород, 2016); научно-практической конференции «Классика и инновации в травматологии и ортопедии», посвященной 75-летию профессора А.П. Барабаша (Саратов, 2016); 3-й Всемирный Конгресс «Controversies in Thrombosis and Hemostasis» совместно с 8-й Всероссийской конференцией по клинической гемостазиологии и гемореологии (Москва, 2016).

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 5 в журналах, включенных в перечень периодических научных и научно-практических изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов диссертационного исследования на соискание ученой степени кандидата медицинских наук; получен патент РФ на изобретение (№2587719, опубл. 20.06.16. - Бюл. № 17), патент РФ на полезную модель (№145447, опубл. 20.09.14. - Бюл. № 26) и свидетельство о регистрации программы для ЭВМ (№ 2015616501, опубл. 20.07.2015. - Бюл. №7).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов, 3 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 11 рисунками и 20 таблицами. Библиографический список содержит 282 литературных источников, из них 72 отечественных и 210 зарубежных.

Глава 1 Регенерация поврежденных периферических нервов и способы ее стимуляции (обзор литературы)

1.1 Патогенез дегенеративных изменений, возникающих при повреждении

периферического нерва

Восстановление поврежденных нервных волокон сложный процесс претерпевающий несколько стадий. Изначально вызванное травматическим повреждением нарушение анатомической целостности нервного волокна инициирует развитие дегенеративных процессов, как непосредственно в поврежденном нерве, так и в окружающих его тканях [M. Kerschensteiner et al., 2005]. В дистальном отрезке нерва развивается валлеровская дегенерация (ВД), характеризующаяся непродолжительным латентным периодом с последующей фрагментацией аксонов и деградацией миелиновой оболочки [S. Saxena et al., 2007; S. Rotshenker, 2011; R. Villegas et al., 2012; E. Ydens et al., 2012]. ВД также включает в себя реакции глии, фибробластов, иммунных клеток, и протекает как в центральной, так и в периферической нервной системе, причем в центральной нервной системе прогрессирование ВД происходит с меньшей скоростью [M. Vargas et al., 2007; B.S. Mietto et al., 2011; A. DeFrancesco-Lisowitz et al., 2015; B.S. Mietto et al., 2015; H. Peluffo et al., 2015].

Фрагментацию аксонов при световой микроскопии можно наблюдать через 36 часов после пересечения нерва у мышей и крыс, в то время как у обезьян данное явление наблюдается только через неделю. Скорость ВД также зависит от длины и диаметра дистального аксона [B. Beirowski et al., 2005; S. Rotshenker, 2011]. Некоторые авторы считают, что разрушение аксонов происходит в результате кальций-зависимого протеолиза после повреждения мембран аксонов с первых минут и в последующие несколько часов [M.Coleman et al., 2002]. При увеличении концентрации свободного внутриклеточного кальция происходит активация Са2+-зависимой нейтральной протеиназы - кальпаина, развиваются митохондриальные дисфункции. Кальпаин расщепляет альфа-субъединицы

натриевых каналов, большинство белков цитоскелета и нейрофиламентов, белки микротрубочек. Так же кальпаин способен расщеплять основной белок миелина, вызывать апоптоз нейронов. Увеличение кальция в митохондриях приводит к усилению продукции активных форм кислорода, в том числе супероксидного радикала, что может приводить к гибели клетки [M. Wang et al., 2004; M.A. Nikolaeva et al., 2005; E. Touma et al., 2007; D. Stirling et al., 2010].

Эндогенным триггером развития ВД многие исследователи считают белок Nmnat (nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase), аксональный транспорт которого нарушается при пересечении аксона [L. Conforti et al., 2006; M. Avery et al., 2009; Y. Sasaki et al., 2009; J. Gilley et al., 2010]. В исследовании на мутантных мышах с замедленной ВД было установлено, что сверхэкспрессия Nmnat приводит к защите аксонов и замедлению их фрагментации. Ингибирование убиквитин-протеасомной системы приводит к истощению запасов Nmnat даже в неповрежденных аксонах, и способствует развитию ВД. [T. Mack et al., 2001; M. Avery et al., 2009; E. Babetto et al., 2010; B. Kitay et al., 2013].

Деградация миелиновой оболочки происходит под действием фосфолипазы

А2 (phospholipase-A2, PLA2), экспрессия которой в свою очередь регулируется

цитокинами и хемокинами шванновских клеток, такими как MCP-1 (monocyte

chemoattractant protein-1), TNF-a (tumor necrosis factor), Интерлейкин-1р [S. De et

al., 2003; A. George et al., 2004a; V. Shubayev et al., 2006; K. Temporin et al., 2008a].

Цитозольные и секретируемые формы PLA2 гидролизируют фосфолипиды

мембраны с образованием арахидоновой кислоты и лизофосфотидилхолина,

который вызывает распад миелина [P. Larsen et al., 2003; R. Martini et al., 2008].

Так же было установлено, что при блокировании экспрессии и активности PLA2

время очищения от остатков миелина значительно увеличивается [S. De et al.,

2003]. В деградирующем миелине содержатся молекулы способные ингибировать

рост аксонов, такие как MAG (myelin associated glycoprotein) и OMgp

(oligodendrocyte-myelin glycoprotein) [V. Kottis et al., 2002; H. Meyer zu et al., 2008;

L. McKerracher et al., 2015]. Уменьшение скорости очищения очага поражения

нервной ткани от продуктов распада негативно влияет на развитие

20

восстановительных процессов [E. Babetto et al., 2010; M. Coleman et al., 2010; A. Gaudet et al., 2011]. Своевременная утилизация распадающегося миелина предотвращает развитие вторичного повреждения интактных аксонов и миелина мембраноатакующими комплексами комплемента [R. Mead et al., 2002; V. Ramaglia et al., 2007]. Фагоцитоз фрагментов дегенерирующих аксонов и миелиновой оболочки осуществляется шванновскими клетками и макрофагами, и занимает период времени от двух до трех недель. [W. Campana et al., 2007; K. Jessen et al., 2008; P. Arthur-Farraj et al., 2012; M. Richner et al., 2014].

Первыми на повреждение нерва реагируют шванновские клетки, активация которых происходит при взаимодействии некоторых эндогенных лигандов, в норме не присутствующих во внеклеточной среде, таких как белков теплового шока, компонентов внеклеточного матрикса и tool-рецепторов (toll-like receptor, TLRs) шванновских клеток. [K. Kariko et al., 2004; G. Brunn et al., 2005; D. Willis et al., 2007; A. Asea, 2008; S. Goethals et al., 2010]. В экспериментальных исследованиях было показано, что при добавлении некротизированных нейронов, содержащих предположительно лиганды TLRs, в культуру шванновских клеток происходит увеличение выработки TNF-a, индуцибельной синтазы оксида азота, MCP-1 [S. Karanth et al., 2006; A. Boivin et al., 2007; I. Pineau et al., 2009]. Некоторые авторы считают, что основным регулятором активации шванновских клеток является транскрипционный фактор c-Jun, селективная инактивация которого приводит к замедлению регенеративных процессов в поврежденном нерве [P. Arthur-Farraj et al., 2012]. Так же, помимо c-Jun N-концевой киназы, определенную роль в активации шванновских клеток играют внеклеточная регулирующая киназа (extracellular signal-regulated kinase, ERK), р38 митоген-активирующая протеинкиназа [M. Feltri et al., 2002; M. Jaegle et al., 2003; S. Atanasoski et al., 2004].

При перерезке седалищного нерва у мышей в дистальном отрезке в течение

первых пяти часов увеличивается продукция шванновскими клетками

провоспалительных цитокинов - TNF-a, Интерлейкин-1а, Интерлейкин-1р,

LIF (leukemia inhibitory factor), производство MCP-1 и MIP-1a (macrophage

21

inflammatory protein) достигает максимума к первым суткам после повреждения [S. Shamash et al., 2002; H. Lee et al., 2009; E. Ydens et al., 2012; A. Brosius Lutz et al., 2014; K. Kegler et al., 2015]. Впоследствии эти цитокины стимулируют дополнительную экспрессию шванновскими клетками и фибробластами иммунных медиаторов, таких как Интерлейкин-6, гранулоцитарно-макрофагальный колоний-стимулирующий фактор, интерлейкин-10 [H. Taskinen et al., 2000; M. Subang et al., 2001; S. Shamash et al., 2002; F. Perrin et al., 2005]. Также было обнаружено что TNF-a способен вызывать пролиферацию фибробластов, и индуцировать таким образом образование невриномы, что может приводить к ухудшению функционального восстановления нервов, а при связывании с TNF-R1 рецептором оказывать и нейротоксическое действие [W. Chadwick et al., 2008; K. Frankola et al., 2011]. Кроме этого, в течение 48 часов после травмы, окружающие травмированный нерв шванновские клетки прекращают выработку белков миелина [A. Guertin et al., 2005; B. Murinson et al., 2005].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шутров Иван Евгеньевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрин В.В. Динамика вейвлет-спектра мозгового кровотока при дозированной кровопотере. // Патогенез. - 2014. - Т. 12. - № 1. - С. 55-58.

2. Андронов Е.В., Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Мамонтова Н.В. Роль оксида азота в регуляции микроциркуляторного звена системы гемостаза (обзор литературы). // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С. 3944.

3. Анохова Л.И., Патеюк А.В., Кузник Б.И., Кохан С.Т. Сравнительное влияние полипептидов эндометрия и тималина на некоторые показатели иммунитета и гемостаза в опытах in vitro и in vivo. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - №6. - С.156-159.

4. Баресегян Р.О., Кривицкая Г.Н. Влияние тканевой терапии на восстановление локомоторной функции и регенерацию спинного мозга после его перерезки. // Материалы научной конференции, посвященной 30-летию метода тканевой терапии по В.П. Филатову. - Киев. - 1963. - С. 42-43.

5. Галимова В.У., Камилов Ф.Х., Газдалиева Л.М., Нураева А.Б. Влияние хирургического лечения посттравматической субатрофии глаза на уровень оксида азота в плазме крови и слёзной жидкости. // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2007. - № 78. - С. 58-60.

6. Горбачева А.М., Бердалин А.Б., Стулова А.Н., Никогосова А.Д., Лин М.Д., Буравков С.В., Гаврилова С.А., Кошелев В.Б. Изменение симпатической иннервации хвостовой артерии крысы при экспериментальном инфаркте миокарда; влияние пептида «Семакс». // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т. 161. - № 4. - С. 462-468.

7. Горшков Р.П. Реабилитация больных с повреждением стволов плечевого сплетения (клинико-экспериментальное исследование) автореф. дис. док. мед. наук. - Саратов. - 2009. - 45 с.

8. Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Смарыгин С.Н., Назаренко О.А. Элементный состав препарата Лаеннек и его ключевая роль в фармакологическом воздействии препарата. // Пластическая хирургия и косметология. - 2010. - № 4. - С. 1-7

9. Губочкин Н.Г. Реконструктивно-восстановительное лечение раненых и пострадавших с сочетанными повреждениями сухожилий и нервов верхней конечности. // Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. Серия: Естественные и медицинские науки. - 2011. - № 7. - С. 45-50.

10. Даричева Н.Н., Ермолаев В.А. Тканевая терапия в ветеринарной медицине. Монография. - Ульяновск. - 2011. - 168 с.

11. Джамбулатов Д.Ш., Нальгиев А.Х., Сергеев К.С. Результаты лечения больных с несвежими и застарелыми сочетанными повреждениями сухожилий и нервов в области карпального канала. // Фундаментальные исследования. - 2013.

- № 9 (40). - С. 637-640.

12. Древаль О.Н. Кузнецов А.В., Джинджихадзе Р.С., Пучков В.Л., Берснев В.П., Клинические рекомендации по диагностике и хирургическому лечению повреждений и заболеваний периферической нервной системы. - М.

- 2015. - С. 3-30.

13. Гусев Е.Г., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия. - М.: Медицина. - 2000. - 374 с.

14. Журавский С.Г., Галагудза М.М., Просвирина М.С., Иванов С.А. Феномены Пре- и Посткондиционирования: от старого принципа к новой стратегии терапии. // Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2012. - № 5. - С. 17-29.

15. Иванов А.Н., Бугаева И.О., Куртукова М.О. Структурные особенности эндотелиальных клеток млекопитающих и человека. // Цитология. - 2016. - Т. 58.

- № 9. - С. 657-665

16. Иванов А.Н., Гречихин А.А., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Методы

диагностики эндотелиальной дисфункции. // Регионарное кровообращение и

микроциркуляция. - 2014. - Т. 13. - № 4 (52). - С. 4-11.

122

17. Иванов А.Н., Норкин И.А., Нинель В.Г., Щаницын И.Н., Шутров И.Е., Пучиньян Д.М. Особенности изменений микроциркуляции при регенерации седалищного нерва в условиях эксперимента. // Фундаментальные исследования.

- 2014. - № 4-2. - С. 281-285.

18. Иванов А.Н., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Возможности и перспективы использования скаффолд-технологий для регенерации костной ткани. // Цитология. - 2014. - Т. 56. - № 8. - С. 543-548.

19. Иванов А.Н., Норкин И.А., Пучиньян Д.М., Широков В.Ю., Жданова О.Ю. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки. // Успехи физиологических наук. - 2014. - Т. 45. - № 4. - С. 34-49.

20. Иванов А.Н., Пучиньян Д.М., Норкин И.А. Барьерная функция эндотелия, механизмы ее регуляции и нарушения. // Успехи физиологических наук. - 2015. - Т. 46. - № 2. - С. 72-96.

21. Иванов А.Н., Пучиньян Д.М., Норкин И.А. Роль эндотелиальных клеток в ангиогенезе. // Успехи современной биологии. - 2016. - Т. 136. - № 5. - С. 492507.

22. Иванов А.Н., Федонников А.С., Норкин И.А., Пучиньян Д.М. Коррекция микроциркуляторных нарушений в стратегиях менеджмента остеоартрита и остеохондропатий. // Российский медицинский журнал. - 2015. - № 1. - С.18-23.

23. Иванов А.Н., Шутров И.Е., Матвеева О.В., Лагутина Д.Д., Федонников А.С., Пучиньян Д.М., Козадаев М.Н., Норкин И.А. Клеточные механизмы дистантного стимулирующего влияния аутотрансплантированного кожного лоскута на микроциркуляцию. // Вестник новых медицинских технологий. - 2016.

- Т. 23. - № 2. - С. 72-78.

24. Иванов А.Н., Шутров И.Е., Нинель В.Г., Коршунова Г.А., Пучиньян Д.М., Норкин И.А. Изменения микроциркуляции при комбинированной стимуляции в условиях нарушенной иннервации. // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. URL: www.science-education.ru/ru/article/view?id= 24630 (дата обращения: 22.08.2016)

25. Иванов А.Н., Шутров И.Е., Норкин И.А. Аутотрансплантация полнослойного кожного лоскута как способ биостимуляции микроциркуляции в условиях нормальной и нарушенной иннервации. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. - Т. 14. - № 3 (55). - С. 59-65.

26. Кадилов Е.В. Применение тканевых экстрактов по В.П. Филатову при посттравматической регенерации некоторых органов млекопитающих. // Тканевая терапия по В.П. Филатову. - Одесса. - 1977. - С. 73- 75.

27. Калакутский Л.И., Акулов С.А., Федотов А.А. Системы электростимуляции органов и тканей. // Электронное учебное пособие. - 2012. - с. 46-47.

28. Канюков В.Н., Каган И.И., Санеева Ж.Х. Применение биоматериала в хирургическом лечении субатрофии глазного яблока. // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2015. - № 3. - С. 603605.

29. Каримова И.М. Кустова Е.В. Гилельс А.В. Плацентарные препараты в мезотерапии стареющей кожи. // KOSMETIK international. - 2012. - № 2. - C. 3438.

30. Карушин О.И. Хирургическое лечение атрофии зрительного нерва при первичной глаукоме. // Национальный журнал глаукома. - 2009. - №3. - С. 23-27.

31. Киселева В.П., Крылов А.В., Старикова Э.А., Кузнецова С.А. Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система. // Успехи современной биологии. - 2009. - Т. 129. - № 3. - С. 1-12.

32. Коршунова Г.А., Нинель В.Г., Норкин И.А., Иванов А.Н., Щаницын И.Н., Шутров И.Е. Некоторые особенности течения дегенеративных процессов при пересечении ствола седалищного нерва крысы. // Сборник трудов по материалам Всероссийской научно-практической конференции, посвящённой 75-летию профессора А.П. Барабаша, «Классика и инновации в травматологии и ортопедии». г. Саратов, 29-30 июня 2016г. - С. 209-212.

33. Кочетков А.В., Москвин С.В., Карнеев А.Н. Лазерная терапия в неврологии. - М.: Триада. - 2012. - 227 с.

34. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей. - М.: Медицина. - 2005.

- 125 с.

35. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Неинвазивный контроль регенерации тканей с помощью лазерных технологий оценки микроциркуляторно-тканевых систем. // Материалы 2-го национального конгресса по регенеративной медицине.

- М. - 2015. - С. 80.

36. Крупаткин А.И. Информационные аспекты состояния микроциркуляции после десимпатизирующих операций при посттравматическом комплексном регионарном болевом синдроме // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113. - № 6-1. - С. 17-21.

37. Кузнецов С.Л., Горячкина В.Л., Цомартова Д.А., Заборова В.А., Луцевич О.А. Современные представления о структуре и функциях эпидермиса. // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2013. - №2. - С. 26-32.

38. Кузьмина И.Ю., Чадаев В.Е., Прокопюк О.С., Карпенко В.Г. Опыт применения криоконсервированной плаценты в лечении фетоплацентарной недостаточности и гипоксии плода. // Проблемы криобиологии. - 2006. -Т. 16. -№2. - С. 222-229.

39. Кхир Бек М., Алехин А.И., Голубев В.Г., Юлов В.В. Возможности современной реабилитации в комплексе лечения пациентов с травмами лучевого нерва. // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2012. - № 3. - С. 102-109.

40. Лямина Н.П., Карпова Э.С., Котельникова Е.В., Бизяева Е.А. Прекондиционирование на этапах инвазивного и восстановительного лечения больных ишемической болезнью сердца. // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93. № 3. - С. 14-20.

41. Макаров Д.С., Рогаткин Д.А. Физиологический разброс индивидуальных параметров микроциркуляции крови как источник ошибок в неинвазивной медицинской спектрофотометрии. // Физика и радиоэлектроника в медицине и экологии (ФРЭМЭ-2010): тр. IX Междунар. конф. - Владимир-Суздаль. - 2010.

- С. 78-82.

42. Макарова С.И. Лечение переломов проксимального отдела плечевой кости. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Нижний Новгород. - 2007. - 19 с.

43. Манухина Е.Б., Дауни Х.Ф., Маллет Р.Т., Малышев И.Ю. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота. // Вест. Росс. АМН. - 2007. - №3. - С. 25-33.

44. Масгутов Р.Ф., Салафутдинов И.И., Богов А.А. (мл.), Трофимова А.А., Ханнанова И.Г., Муллин Р.И., Исламов Р.Р., Челышев Ю.А., Богов А.А., Ризванов А.А. Стимуляция посттравматической регенерации седалищного нерва крысы с помощью плазмиды, экспрессирующей сосудистый эндотелиальный фактор роста фибробластов. // Клеточная трансплантология и тканевая регенерация. - 2011.

- Т. 6. - № 3. - С. 53-56.

45. Масгутов Р.Ф., Ризванов А.А., Богов А.А. (мл.), Галлямов А.Р., Киясов А.П., Богов А.А. Современные тенденции лечения повреждений периферических нервов. // Практическая медицина. - 2013. - Т. 2. - № 1-2 (69). - С. 99.

46. Межевич З.В. Медицинская и биологическая физика. // Учебное издание. Курс лекций. - Минск. - 2009. - С. 88-90.

47. Мещерягина И.А. Способ нейрорафии, исключающий скручивание и дезориентацию пучков в зоне анастомоза у больных с застарелой травмой // Российский медицинский журнал. - 2014. - №4. - С.53-56.

48. Мещерягина И.А., Скрипников А.А. Применение комбинированной электростимуляции при изолированных и сочетанных повреждениях периферических нервов верхних и нижних конечностей // Российский медицинский журнал. - 2015. - №3. - С. 14-19.

49. Монастырская Е.А., Лямина С.В., Малышев И.Ю. М1 и М2 фенотипы активированных макрофагов и их роль в иммунном ответе и патологии. // Патогенез. - 2008. -Т. - №4. - С. 31-39.

50. Брилль Г.Е., Моррисон В.В., Понукалина Е.В., Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А., Берсудский С.О., Будник И.А., Жевак Т.Н., Кудин Г.Б., Морозова О.Л., Невважай Т.А., Отдельнова Н.Н., Полутова Н.В., Пронченкова Г.Ф., Денисова Т.П. Патологическая физиология (3-е издание). - Саратов: Изд-во СарГМУ. - 2008. - 680 с.

51. Мулдашев Э.Р., Нигматуллин Р.Т., Галимова В.У., Муслимов С.А. Концепция регенеративной медицины Аллоплант. // Материалы симпозиума «Новейшие методы клеточных технологий в медицине». - Новосибирск. - 2014. -С 10.

52. Ноздрин В.И., Белоусова Т.А., Альбанова В.И., Лаврик О.И. Гистофармакологические исследования кожи (наш опыт). - М.: Ретиноиды. -2006. - С. 183-184.

53. Николлс Дж.Г, Мартин А.Р, Валлас Б.Дж, Фукс П.А. От нейрона у мозгу // Пер. с англ. Балабана П.М., Галкина А.В., Гиниатуллина Р.А., Хазипова Р.Н., Хируга Л.С. - М.: Едиториал УРСС. - 2003. - 672 с.

54. Нинель В.Г., Норкин И.А., Пучиньян Д.М., Богомолова Н.В., Коршунова Г.А., Матвеева О.В., Айтемиров Ш.М. Гистоморфологическая оценка эффективности воздействия переменного магнитного поля и импульсного тока на регенерацию седалищного нерва крыс в эксперименте. // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12-2. - С. 336-340

55. Пасечникова Е.В., Мальцев Э.В., Сотникова Е.П., Мороз О.А. Препараты тканевой терапии. Часть 1. Общие положения и список литературы. // Офтальмологический журнал. - 2011. - №3. - С. 79-88.

56. Петрова Е.С. Восстановление поврежденного нерва с помощью клеточной терапии (фундаментальные аспекты). // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2015. - №3 (26). - С. 42-53.

57. Рассохин А.В. Тканевая плацентарная терапия / СПб.: ЭЛБИ-СПб. - 2014. - 208 с.

58. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. - М.: ГеотарМед. - 2008. - 957 с.

59. Ржепаковский И.В., Тимченко Л.Д., Писков С.И., Вакулин В.Н., Пономаренко А.П. Совершенствование технологии получения биологически активного препарата на основе эмбриональных тканей птиц. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 3. URL: www.science-education.ru/ ru/article/view?id=13624.

60. Родинский А.Г., Сердюченко И.Я., Демченко Т.В. Восстановление функциональной реиннервации дистальных мышц задней конечности крыс после передавливания седалищного нерва. // Нейрофизиология / Neurophysiology. -2010. - T. 42. - № 5. - С. 405-417.

61. Сафроненко В.А., Гасанов М.З. Физиотерапия и физиопрофилактика. -Ростов-на-Дону. - 2015. - С. 26-33.

62. Сапронова М.Р., Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В. Перспективы генной терапии в периферической реиннервации // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/ view?id=24423.

63. Татарханов Н.В., Герасименко М.Ю., Лазаренко Н. Н., Амхадова М.А. Электростимуляция по системе мигательного рефлекса в комплексном лечении больных травматической нейропатией нижнечелюстного нерва после дентальной имплантации // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2014. - №4. - С. 23-27.

64. Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция старения. - Спб. - 2009. - 54 с.

128

65. Хавинсон В.Х., Кветная Т.В. Регуляторные пептиды и гомеостаз. // Российский химический журнал. - 2005. - № 1. - С. 115-116.

66. Храмцова Ю.С., Арташян О.С., Юшков Б.Г., Волкова Ю.Л., Незговорова Н.Ю. Влияние тучных клеток на репаративную регенерацию тканей с разной степенью иммунологической привилегированности. // Цитология. - 2016. - Т.58. -№5. - С. 356-363.

67. Чайковский Ю.Б., Храпай Е.В. Ранняя восстановительная фармакотерапия травмы периферического нерва в эксперименте // Кишчна анатомiя та оперативна хiрургiя. - 2010. - Т. 9, - № 4. - С. 6-11.

68. Шевелев И.Н. Микрохирургия периферических нервов. - М. - 2011. -303 с.

69. Шляхто Е.В., Баранцевич Е.Р., Щербак Н.С., Галагудза М.М. Молекулярные механизмы формирования ишемической толерантности головного мозга. Часть 1. // Вестник РАМН. - 2012. - № 6. - С. 42-50.

70. Шутров И.Е., Иванов А.Н., Нинель В.Г., Коршунова Г.А., Матвеева О.В. Биостимулирующее действие аутотрансплантации полнослойного кожного лоскута на микроциркуляцию в условиях нормальной и нарушенной иннервации // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2016. - № 3. - Приложение 1. - С. 469-471.

71. Щаницын И.Н., Иванов А.Н., Бажанов С.П., Ульянов В.Ю., Норкин И.А., Нинель В.Г., Пучиньян Д.М. Методы изучения изменений в спинном мозге при травматических повреждениях периферического нерва. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13. - № 1 (49). - С. 13-22.

72. Юшков Б.Г., Черешнев В.А., Климин В.Г., Арташян О.С. Тучные клетки. Физиология и патофизология. М.: Медицина. - 2011. - 240 с.

73. Al-Majed A., Neumann C., Brushart T., Gordon T. Brief electrical stimulation promotes the speed and accuracy of motor axonal regeneration. // The Journal of neuroscience. - 2000. - Vol. 20. - № 7. - P. 2602-2608.

74. Al-Majed A., Tam S., Gordon T. Electrical stimulation accelerates and enhances expression of regeneration-associated genes in regenerating rat femoral motoneurons. // Cellular and molecular neurobiology. - 2004. - Vol. 24. - № 3. - P. 379-402.

75. Aloe L., Rocco M., Bianchi P., Manni L. Nerve growth factor: from the early discoveries to the potential clinical use. // Journal of translational medicine. - 2012. -Vol. 10. - № 1. - P. 239.

76. Alrashdan M., Park J., Sung M., Yoo S., Jahng J., Lee T., Kim S., Lee J. Thirty minutes of low intensity electrical stimulation promotes nerve regeneration after sciatic nerve crush injury in a rat mode. // Acta neurologica Belgica. - 2010. - Vol. 110. - № 2. - P. 168-179.

77. Andersen S.S., Bi G. Axon formation: a molecular model for the generation of neuronal polarity // BioEssays: news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. - 2000. - Vol. 22. - №. 2. - P. 172-179.

78. Arslantunali D., Dursun T., Yucel D., Hasirci N., Hasirci V. Peripheral nerve conduits: technology update. // Medical Devices: Evidence and Research. - 2014. -Vol. 7. - P. 405-424.

79. Arthur-Farraj P., Latouche M., Wilton D., Quintes S., Chabrol E., Banerjee A., Woodhoo A., Jenkins B., Rahman M., Turmaine M., Wicher G., Mitter R., Greensmith L., Behrens A., Raivich G., Mirsky R., Jessen K. c-Jun reprograms Schwann cells of injured nerves to generate a repair cell essential for regeneration. // Neuron. - 2012. -Vol. 75. - № 4. - P. 633-647.

80. Atwal J., Singh K., Tessier-Lavigne M., Miller F., Kaplan D. Semaphorin 3F antagonizes neurotrophin-induced phosphatidylinositol 3-kinase and mitogen-activated protein kinase kinase signaling: A mechanism for growth cone collapse. // The Journal of Neuroscience. - 2003. - Vol. 23. - № 20. - P. 7602-7609.

81. Asea A. Heat shock proteins and toll-like receptors. // Handbook of experimental pharmacology. - 2008. - Vol. 183. - P. 111-127.

82. Atanasoski S., Notterpek L., Lee H., Castagner F., Young P., Ehrengruber M., Meijer D., Sommer L., Stavnezer E., Colmenares C., Suter U. The protooncogene Ski controls Schwann cell proliferation and myelination. // Neuron. - 2004. - Vol. 43.

- № 4. - P. 499-511.

83. Avery M., Sheehan A., Kerr K, Wang J., Freeman M. WldS requires Nmnatl enzymatic activity and N16-VCP interactions to suppress Wallerian degeneration. // The Journal of Cell Biology. - 2009. - Vol. 184. - № 4. - P. 501-513.

84. Babetto E., Beirowski B., Janeckova L., Brown R., Gilley J., Thomson D., Ribchester R., Coleman M. Targeting NMNAT1 to axons and synapses transforms its neuroprotective potency in vivo. // Journal of Neuroscience. - 2010. - Vol. 30. - № 40.

- P. 13291-13304.

85. Barras F., Pasche P., Bouche N., Aebischer P., Zurn A. Glial cell line-derived neurotrophic factor released by synthetic guidance channels promotes facial nerve regeneration in the rat. // Journal of Neuroscience Research. - 2002. - Vol. 70. - № 6. -P. 746-755.

86. Barouch R., Schwartz M. Autoreactive T-cells induce neurotrophin production by immune and neural cells in injured rat optic nerve: implications for protective autoimmunity. // The FASEB Journal. - 2002. -Vol. 16. - № 10. - P. 1304-1306.

87. Battiston B., Geuna S., Ferrero M., Tos P. Nerve repair by means of tubulization: literature review and personal clinical experience comparing biological and synthetic conduits for sensory nerve repair. // Microsurgery. - 2005. - Vol. 25. -№ 4. - P. 258-267.

88. Bauer S., Bauer R., Liu Z., Chen H., Goldstein L., Velazquez O. Vascular endothelial growth factor-C promotes vasculogenesis, angiogenesis, and collagen constriction in three-dimensional collagen gels. // Journal of vascular surgery. - 2005. -Vol. 41. - № 4. - P. 699-707.

89. Beck-Broichsitter B., Lamia A., Geuna S., Fregnan F., Smeets R., Becker S., Sinis N. Does pulsed magnetic field therapy influence nerve regeneration in the median

nerve model of the rat? // BioMed research international. - 2014. - Vol. 2014. - P. 401760.

90. Beirowski B., Adalbert R., Wagner D., Grumme D., Addicks K., Ribchester R., Coleman M. The progressive nature of Wallerian degeneration in wild-type and slow Wallerian degeneration (WldS) nerves. // BMC Neuroscience. - 2005. - Vol. 6. - № 1.

- P. 6.

91. Berg R., Bolt G., Andersen H., Oven T.C. Zinc potentiates the antiviral action of human IFN alpha tenfold. // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2001. -Vol. 21. - № 7. - P. 471-474.

92. Bhatia M., Pereira M., Rana H., Stout B., Lewis C., Abramson S., Labazzo K., Ray C., Liu Q., Hoftqartner W., Hariri R. The mechanism of cell interaction and response on decellularized human amniotic membrane: implications in wound healing // Wounds: a compendium of clinical research and practice. - 2007. - Vol. 19. - № 8.

- P. 207-217.

93. Boato F., Hechler D., Rosenberger K., Ludecke D., Peters E., Nitsch R., Hendrix S. Interleukin-1 beta and neurotrophin-3 synergistically promote neurite growth in vitro. // Journal of Neuroinflammation. - 2011. - Vol. 8. - № 1. - P. 183.

94. Boeckstyns M., Sorensen A., Vineta J., Rosen B., Navarro X., Archibald S., Valss-Sole J., Moldovan M., Krarup C. Collagen conduit versus microsurgical neurorrhaphy: 2-year follow-up of a prospective, blinded clinical and electrophysiological multicenter randomized, controlled trial. // The Journal of hand surgery. -2013. - Vol. 38. - № 12. - P. 2405-2411.

95. Boivin A., Pineau I., Barrette B., Filali M., Vallieres N., Rivest S., Lacroix S. Toll-like receptor signaling is critical for Wallerian degeneration and functional recovery after peripheral nerve injury. // The Journal of Neuroscience. - 2007. - Vol. 27. - № 46. - P. 12565-12576.

96. Boyd J., Gordon T. Neurotrophic factors and their receptors in axonal regeneration and functional recovery after peripheral nerve injury. // Molecular neurobiology. - 2003. - Vol. 27. - № 3. - P. 277-324.

97. Boylan K., Glass J., Crook J., Yang C., Thomas C., Desaro P., Johnston A., Overstreet K., Kelly C., Polak M., Shaw G. Phosphorylated neurofilament heavy subunit (pNF-H) in peripheral blood and CSF as a potential prognostic biomarker in amyotrophic lateral sclerosis. // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.

- 2013. - Vol. 84. - №4. - P. 467-472.

98. Bradke F., Fawcett J. W., Spira M. E. Assembly of a new growth cone after axotomy: the precursor to axon regeneration. // Nature reviews Neuroscience. - 2012. -Vol. 13. - №. 3. - P. 183-193.

99. Brosius Lutz A. Barres B. Contrasting the glial response to axon injury in the central and peripheral nervous systems. // Developmental Cell. - 2014. - Vol. 28.

- № 1. - P. 7-17.

100. Brunn G., Bungum M., Johnson G., Platt J. Conditional signaling by Tolllike receptor 4. // FASEB journal. - 2005. - Vol. 19. - № 7. - P. 872-874.

101. Campana W. Schwann cells: activated peripheral glia and their role in neuropathic pain. // Brain, behavior, and immunity. - 2007. - Vol. 21. - № 5. - P. 522527.

102. Carmeliet P. Blood vessels and nerves: common signals, pathways and diseases. // Nature reviews. Genetics. - 2003. - Vol. 4. - № 9. - P. 710-720.

103. Caroleo M., Costa N., Bracci-Laudiero L., Aloe L. Human monocyte/ macrophages activate by exposure to LPS overexpress NGF and NGF receptors. // Journal of neuroimmunology. - 2001. - Vol. 113. - № 2. - P. 193-201.

104. Castellone M., Laatikainen L., Laurila J., Langella A., Hematti P., Soricelli A., Salvatore M., Laukkanen M. Brief report: Mesenchymal stromal cell atrophy in coculture increases aggressiveness of transformed cells. // Stem Cells. - 2013. - Vol. 31. - № 6. - P. 1218-1223.

105. Chadwick W., Magnus T., Martin B., Keselman A., Mattson M., Maudsley S. Targeting TNF-alpha receptors for neurotherapeutics. // Trends in neurosciences, -2008. - Vol. 31. - № 10. - P. 504-511.

106. Chen Z., Yu W., Strickland S. Peripheral regeneration. // Annual Review of Neuroscience. - 2007. - Vol. 30. - № 1. - P. 209-233.

107. Chen Y.S. Effects of electrical stimulation on peripheral nerve regeneration. // BioMedicine. - 2011. - Vol. 1. - №1. - P. 33-36.

108. Chierzi S., Ratto G., Verma P., Fawcett J. The ability of axons to regenerate their growth cones depends on axonal type and age, and is regulated by calcium, cAMP and ERK. // The European Journal of Neuroscience. - 2005. - Vol. 21.

- № 8. - P. 2051-2062.

109. Coleman M., Perry V. Axon pathology in neurological disease: a neglected therapeutic target. // Trends in neurosciences. - 2002. - Vol. 25. - № 10. - P. 532-537.

110. Coleman M., Freeman M. Wallerian degeneration, wld(s), and nmnat. // Annual review of neuroscience. - 2010. - Vol. 33. - № 1. - P. 245-267.

111. Colognato H., ffrench-Constant C., Feltri M. Human diseases reveal novel roles for neural laminins. // Trends in neurosciences. - 2005. - Vol. 28. - № 9.

- P. 480-486.

112. Conforti L., Fang G., Beirowski B., Wang M., Sorci L., Asress S., Adalbert R., Silva A., Bridge K., Huang X., Magni G., Glass J., Coleman M. NAD+ and axon degeneration revisited: Nmnat1 cannot substitute for WldS to delay Wallerian degeneration. // Cell Death and Differentiation. - 2006. - Vol. 14. - № 1. - P. 116-127.

113. Daly W., Yao L., Zeugolis D., Windebank A., Pandit A. A biomaterials approach to peripheral nerve regeneration: bridging the peripheral nerve gap and enhancing functional recovery. // Journal of the Royal Society, Interface. - 2012.

- Vol. 9. - № 67. - P. 202-221.

114. David S, Kroner A. Repertoire of microglial and macrophage responses after spinal cord injury. // Nature Reviews Neuroscience. -2011. - Vol. 12. - № 7.

- P. 388-399.

115. Davy A., Soriano P. Ephrins in vivo: look both ways. // Developmental dynamics. - 2005. - Vol. 232. - № 1. - P. 1-10.

116. Dedkov E., Kostrominova T., Borisov A., Carlson B. Survival of Schwann cells in chronically denervated skeletal muscles. // Acta Neuropathologica. - 2002. -Vol. 103. - № 6. - P. 565-574.

117. De S., Trigueros M., Kalyvas A., David S. Phospholipase A2 plays an important role in myelin breakdown and phagocytosis during Wallerian degeneration. // Molecular and cellular neurosciences. - 2003. - Vol. 24. - № 3. - P. 753-765.

118. DeFrancesco-Lisowitz A., Lindborg J., Niemi J., Zigmond R. The neuroimmunology of degeneration and regeneration in the peripheral nervous system. // Neuroscience. - 2015. - Vol. 302. - P. 174-203.

119. Deumens R., Bozkurt A., Meek M., Marcus M., Joosten E., Weis J., Brook G. Repairing injured peripheral nerves: bridging the gap. // Progress in Neurobiology. -2010. - Vol. 92. - №3. - P. 245-276.

120. Dong S., Cheng Y., Yang J., Li J., Liu X., Wang X., Wang D., Krall T., Delphin E., Zhang C. MicroRNA expression signature and the role of microRNA-21 in the early phase of acute myocardial infarction. // Journal of Biological Chemistry. -2009. - Vol. 284. - № 43. - P. 29514-29525.

121. English A.W., Schwartz G., Meador W., Sabatier M.J., Mulligan A. Electrical stimulation promotes peripheral axon regeneration by enhanced neuronal neurotrophin signaling. // Developmental Neurobiology. - 2007. - Vol. 67. - № 2. - P. 158-172.

122. English A.W., Wilhelm J.C., Ward P.J. Exercise, neurotrophins, and axon regeneration in the PNS. // Physiology. - 2014. - Vol. 29. - № 6. - P. 437-445.

123. Eichmann A, Makinen T, Alitalo K. Neural guidance molecules regulate vascular remodeling and vessel navigation. // Genes & development. - 2006. - Vol. 19. - № 9. - P. 1013-1021.

124. Erez H., Spira M.E. Local self-assembly mechanisms underlie the differential transformation of the proximal and distal cut axonal ends into functional and aberrant growth cones. // The Journal of Comparative Neurology. - 2008. - Vol. 507. -№ 2. - P. 1019-1030.

125. Faroni A., Mobasseri S., Kingham P., Reid A. Peripheral nerve regeneration: experimental strategies and future perspectives. // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2015. - Vol. 82-83. - P. 160-167.

126. Feltri M., Porta D., Previtali S.,Nodari A., Migliavacca B., Cassetti A., Littlewood-Evans A., Reichardt L., Messing A., Quattrini A., Mueller U., Wrabetz L. Conditional disruption of beta 1 integrin in Schwann cells impedes interactions with axons. // Journal of the Peripheral Nervous System. - 2002. - Vol. 7. - № 3. - P. 205.

127. Filbin M. T. Myelin-associated inhibitors of axonal regeneration in the adult mammalian CNS. // Nature Reviews Neuroscience. - 2003. - Vol. 4. - № 9. - P. 703-713.

128. Fine E.G., Decosterd I., Papalo'izos M., Zurn A., Aebischer P. GDNF and NGF released by synthetic guidance channels support sciatic nerve regeneration across a long gap. // The European Journal of Neuroscience. - 2002. - Vol. 15. - № 4. - P. 589-601.

129. Föhn M., Bannasch H. Artificial skin. // Methods in molecular medicine. -2007. - Vol. 140. - P. 167-182.

130. Frankola K., Greig N., Luo W., Tweedie D. Targeting TNF-a to elucidate and ameliorate neuroinflammation in neurodegenerative diseases. CNS & neurological disorders drug targets. - 2011. - Vol. 10. - № 3. - P. 391-403.

131. Gao F., Liu Y., He Y., Yang C., Wang Y., Shi X., Wei G. Hyaluronan oligosaccharides promote excisional wound healing through enhanced angiogenesis. // Matrix Biology. - 2010. - Vol. 29. - № 2. - P. 107-116.

132. Gao Y., Weng C., Wang X. Changes in nerve microcirculation following peripheral nerve compression. // Neural regeneration research. - 2013. - Vol. 8. - № 11. - P. 1041-1047.

133. Gardiner N., Fernyhough P., Tomlinson D., Mayer U., von der Mark H., Streuli C. Alpha7 integrin mediates neurite outgrowth of distinct populations of adult

sensory neurons. // Molecular and cellular neurosciences. - 2005. - Vol. 28. - № 2. - P. 229-240.

134. Gaudet A., Steeves J., Tetzlaff W., Ramer M. Expression and functions of galectin-1 in sensory and motoneurons. // Current drug targets. - 2005. - Vol. 6. - № 4. - P. 419-425.

135. Gaudet A., Popovich P., Ramer M. Wallerian degeneration: gaining perspective on inflammatory events after peripheral nerve injury. // Journal of neuroinflammation. - 2011. - Vol. 8. - № 1. - P. 110.

136. Gaudin R., Knipfer C., Henningsen A., Smeets R., Heiland M., Hadlock T. Approaches to Peripheral Nerve Repair: Generations of biomaterial conduits yielding to replacing autologous nerve grafts in craniomaxillofacial surgery. // BioMed research international. - 2016. - Vol. 2016. - P. 3856262.

137. George, A., Buehl A., Sommer C. Wallerian degeneration after crush injury of rat sciatic nerve increases endo- and epineurial tumor necrosis factor-alpha protein. // Neuroscience Letters. - 2004. - Vol. 372. - № 3. - P. 215-219.

138. George A., Kleinschnitz C., Zelenka M., Brinkhoff J., Stoll G., Sommer C. Wallerian degeneration after crush or chronic constriction injury of rodent sciatic nerve is associated with a depletion of endoneurial interleukin-10 protein. // Experimental Neurology. - 2004. - Vol. 188. - № 1. - P. 187-191.

139. Ghayemi N., Haghighat A., Amini K., Mohammadi R. Functional effect of local administration of glial derived neurotrophic factor combined with inside-out artery graft on sciatic nerve regeneration in rat. // International journal of surgery (London, England). - 2014. - Vol. 12. - № 5. - P. 457-463.

140. Gilley J., Coleman M. Endogenous Nmnat2 is an essential survival factor for maintenance of healthy axons. // PLoS Biology. - 2010. - Vol. 8. - № 1. - P. e1000300.

141. Giudetti G., del Valle Macia J., Navarro Acebes X., Micera S. NGF-loaded PLGA microparticles for advanced multifunctional regenerative electrodes. // Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. -2014. - Vol. 2014. - P. 1993-1995.

142. Goethals S., Ydens E., Timmerman V., Janssens S. Toll-like receptor expression in the peripheral nerve. // Glia. - 2010. - Vol. 58. - № 14. - P. 1701-1709.

143. Goold R., Gordon-Weeks P. The MAP kinase pathway is upstream of the activation of GSK3 beta that enables it to phosphorylate MAP1B and contributes to the stimulation of axon growth. // Molecular and cellular neurosciences. - 2005. - Vol. 28.

- № 3. - P. 524-534.

144. Gordon T. The role of neurotrophic factors in nerve regeneration. // Neurosurgical Focus. - 2009. - Vol. 26. № 2. - P. E3.

145. Gordon T., Sulaiman O., Ladak A. Electrical stimulation for improving nerve regeneration: where do we stand? // International review of neurobiology. - 2009.

- Vol. 87. - P. 433-444.

146. Gordon T., Amirjani N, Edwards D., Chan K.M. Brief post-surgical electrical stimulation accelerates axon regeneration and muscle reinnervation without affecting the functional measures in carpal tunnel syndrome patients. // Experimental Neurology. - 2010. - Vol. 223. - №1. - P. 192-202.

147. Griffin J., Thompson W. Biology and pathology of nonmyelinating Schwann cells. // Glia. - 2008. - Vol. 56. - № 14. - P. 1518-1531.

148. Griffin J., Hogan M., Chhabra A., Deal D. Peripheral nerve repair and reconstruction. // The Journal of bone and joint surgery. American volume. - 2013. -Vol. 95. - № 23. - P. 2144-2151.

149. Guertin A., Zhang D., Mak K., Alberta J., Kim H. Microanatomy of axon/glial signaling during Wallerian degeneration. // The Journal of neuroscience. -2005. - Vol. 25. - № 13. - P. 3478-3487.

150. Gu X., Ding F., Williams D. Neural tissue engineering options for peripheral nerve regeneration. // Biomaterials. - 2014. - Vol. 35. - № 24. - P. 61436156.

151. Guy J., Shaw G., Ross-Cisneros F.N., Quiros P., Salomao S.R., Berezovsky A., Carelli V., Feuer W.J., Sadun A.A. Phosphorylated neurofilament heavy chain is a

marker of neurodegeneration in Leber hereditary optic neuropathy (LHON). Molecular vision. - 2008. - Vol. 14. - P. 2443-2450.

152. Guo L., Liu S., Zhang F., Mao G., Sun L., Liu Y. The role of eosinophils in stroke: a pilot study. // European review for medical and pharmacological sciences. -2015. - Vol. 19. - № 19. - P. 3643-3648.

153. Haastert K. Lipokatic E., Fischer M., Timmer M., Grothe C. Differentially promoted peripheral nerve regeneration by grafted Schwann cells over-expressing different FGF-2 isoforms. // Neurobiology of Disease. - 2006. - Vol. 21. - P. 138-153.

154. Haastert-Talini K., Schmitte R., Korte N., Klode D., Ratzka A., Grothe C.. Electrical stimulation accelerates axonal and functional peripheral nerve regeneration across long gaps. // Journal of Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28. - № 4. - P. 661-674.

155. Haastert-Talini K., Grothe C. Electrical stimulation for promoting peripheral nerve regeneration. // International review of neurobiology. - 2013. - Vol. 109. - P. 111-124.

156. Hall S. The response to injury in the peripheral nervous system. // The Journal of bone and joint surgery. British volume. - 2005. - Vol. 87. - № 10. - P. 13091319.

157. Haninec P., Kaiser R., Bobek V., Dubovy P. Enhancement of musculocutaneous nerve reinnervation after vascular endothelial growth factor (VEGF) gene therapy. // BMC Neuroscience. - 2012. - Vol. 13. - № 1. - P. 57.

158. Harris G., Madigan N., Lancaster K., Enquist L., Windebank A., Schwartz J., Schwarzbauer J. Nerve guidance by a decellularized fibroblast extracellular matrix. // Matrix Biology. - 2016. - doi: 10.1016/j.matbio.2016.08.011.

159. He B., Zhu Z., Zhu Q., Zhou X., Zheng C., Li P., Zhu S., Liu X., Zhu J. Factors predicting sensory and motor recovery after the repair of upper limb peripheral nerve injuries. // Neural regeneration research. - 2014. - Vol. 9. - № 6. - P. 661-672.

160. Houschyar K., Momeni A., Pyles M., Cha J., Maan Z., Duscher D., Jew O., Siemers F., van Schoonhoven J. The Role of Current Techniques and Concepts in Peripheral Nerve Repair. // Plastic Surgery International. - 2016. - Vol. 2016. - P. 1-8.

161. Huang H., Gu J., Chen H. Hyperbaric oxygen therapy for peripheral nerve injury. // Chongqing Yixue. - 2010. - Vol. 39. - № 7. - P. 881-883.

162. Humeau A., Koi'tka A., Abraham P., Saumet J., L'Huillier J. Time-frequency analysis of laser Doppler flowmetry signals recorded in response to a progressive pressure applied locally on anaesthetized healthy rats. // Physics in medicine and biology. - 2004. - Vol. 49. - № 5. - P. 843-857.

163. Hundepool C., Nijhuis T., Mohseny B., Selles R., Hovius S. The effect of stem cells in bridging peripheral nerve defects: a meta-analysis. // Journal of Neurosurgery. - 2014. - Vol. 121. - № 1. - P. 195-209.

164. Jaegle M., Ghazvini M., Mandemakers W., Piirsoo M., Driegen S., Levavasseur F., Raghoenath S., Grosveld F., Meijer D. The POU proteins Brn-2 and Oct-6 share important functions in Schwann cell development. // Genes & Development. - 2003. - Vol. 17. - № 11. - P. 1380-1391.

165. Jessen K., Mirsky R. Negative regulation of myelination: relevance for development, injury, and demyelinating disease. // Glia. - 2008. - Vol. 56. - № 14. - P. 1552-1565.

166. Jones S., Eisenberg H., Jia X. Advances and future applications of augmented peripheral nerve regeneration. // International journal of molecular sciences. - 2016. - Vol. 17. - № 9. - P. 1494.

167. Jung Y., Ng J., Keating C., Senthil-Kumar P., Zhao J., Randolph M., Winograd J., Evans C. Comprehensive evaluation of peripheral nerve regeneration in the acute healing phase using tissue clearing and optical microscopy in a rodent model. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - № 4. - P. e94054.

168. Kamber D., Erez H., Spira M. Local calciumdependent mechanisms determine whether a cut axonal end assembles a retarded end bulb or competent growth cone. // Experimental Neurology. - 2009. - Vol. 219. - № 1. - P. 112-125.

169. Karanth S., Yang G., Yeh J., Richardson P. Nature of signals that initiate the immune response during Wallerian degeneration of peripheral nerves. // Experimental neurology. - 2006. - Vol. 202. - № 1. - P. 161-166.

140

170. Karmakar M.K., Kwok W.H., Ho A.M., Tsang K., Chui P.T., Gin T. Ultrasound-guided sciatic nerve block: description of a new approach at the subgluteal space. // British Journal of Anaesthesia. - 2007. -Vol. 98 (3). - P. 390-395.

171. Kariko K., Ni H., Capodici J., Lamphier M., Weissman D. mRNA is an endogenous ligand for Toll-like receptor 3. // The Journal of biological chemistry. -

2004. - Vol. 279. - № 13. - P. 12542-12550.

172. Keilhoff G., Fansa H. Mesenchymal stem cells for peripheral nerve regeneration— a real hope or just an empty promise? // Experimental neurology. -2011. - Vol. 232. - № 3. - P. 110-113.

173. Kempton L., Gonzalez M., Leven R., Hughes W., Beddow S., Santhiraj Y., Archibald S., El Hassan B., Shott S., Kerns J. Assessment of axonal growth into collagen nerve guides containing VEGF-transfected stem cells in matrigel. // Anatomical record (Hoboken). - 2009. - Vol. 292. - № 2. - P. 214-224.

174. Kerschensteiner M, Schwab M., Lichtman J., Misgeld T. In vivo imaging of axonal degeneration and regeneration in the injured spinal cord. // Nature Medicine. -

2005. - Vol. 11. - № 5. - P. 572-577.

175. Kegler K., Spitzbarth I., Imbschweiler I., Wewetzer K., Baumgärtner W., Seehusen F. Contribution of Schwann cells to remyelination in a naturally occurring canine model of CNS Neuroinflammation. // PLOS ONE. - 2015. - Vol. 10. - № 7. - P. e0133916.

176. Kim D., Han K., Tiel R., Murovic J., Kline D. Surgical outcomes of 654 ulnar nerve lesions. // Journal of Neurosurgery. - 2003. - Vol. 98. - № 5. - P. 9931004.

177. Kim J.Y., Jeon W., Kim D., Rhyu I., Kim Y., Youn I., Park J. An inside-out vein graft filled with platelet-rich plasma for repair of a short sciatic nerve defect in rats. // Neural regeneration research. - 2014. - Vol. 9. - № 14. - P. 1351-1357.

178. Kitay B., McCormack R., Wang Y., Tsoulfas P., Zhai R. Mislocalization of neuronal mitochondria reveals regulation of Wallerian degeneration and

NMNAT/WLDS-mediated axon protection independent of axonal mitochondria. // Human molecular genetics. - 2013. - Vol. 22. - № 8. - P. 1601-1614.

179. Klopp A., Gupta A., Spaeth E., Andreeff M., Marini F. Concise review: Dissecting a discrepancy in the literature: do mesenchymal stem cells support or suppress tumor growth? // Stem Cells. - 2011. - Vol. 29. - № 1. - P. 11-19.

180. Komobuchi H., Hato N., Teraoka M., Wakisaka H., Takahashi H., Gyo K., Tabata Y., Yamamoto M. Basic fibroblast growth factor combined with biodegradable hydrogel promotes healing of facial nerve after compression injury: an experimental study. // Acta Oto-Laryngologica. - 2010. - Vol. 130. - № 1. - P. 173-178.

181. Korybalska K., Pyda M., Kawka E., Grajek S., Breborowicz A., Witowski J. Interpretation of elevated serum VEGF concentrations in patients with myocardial infarction. // Cytokine. - 2011. - Vol. 54. - № 1. - C. 74-78.

182. Kottis V., Thibault P., Mikol D., Xiao Z., Zhang R., Dergham P., Braun P. Oligodendrocyte-myelin glycoprotein (OMgp) is an inhibitor of neurite outgrowth. // Journal of neurochemistry. - 2002. - Vol. 82. - № 6. - P. 1566-1569.

183. Kritas S., Caraffa A., Antinolfi P., Saggini A., Pantalone A., Rosati M., Tei M., Speziali A., Saggini R., Pandolfi F., Cerulli G., Conti P. Nerve growth factor interactions with mast cells. // International journal of immunopathology and pharmacology. - 2014. - Vol. 27. - № 1. - P. 15-19.

184. Ladak A., Olson J., Tredget E.E., Gordon T. Differentiation of mesenchymal stem cells to support peripheral nerve regeneration in a rat model. // Experimental neurology. - 2011. - Vol. 288. - № 2. - P. 242-252.

185. Larsen P., Wells J., Stallcup W., Opdenakker G., Yong V. Matrix metalloproteinase-9 facilitates remyelination in part by processing the inhibitory NG2 proteoglycan. // The Journal of neuroscience. - 2003. - Vol. 23. - № 35. - P. 1112711135.

186. Lee G., Kim H., Elkabetz Y., Al Shamy G., Panagiotakos G., Barberi T., Tabar V., Studer L. Isolation and directed differentiation of neural crest stem cells

derived from human embryonic stem cells. // Nature Biotechnology. - 2007. - Vol. 25.

- № 25. - P. 1468-1475.

187. Lee G., Chambers S., Tomishima M., Studer L. Derivation of neural crest cells from human pluripotent stem cells. // Nature Protocols. - 2010. - Vol. 5. - № 4.

- P. 688-701.

188. Lee H., Shin Y., Jung J., Seo S., Baek S., Park H. Proteasome inhibition suppresses Schwann cell dedifferentiation in vitro and in vivo. // Glia. - 2009. - Vol. 57. - № 16. - P. 1825-1834.

189. Letourneau P. Actin in axons: Stable scaffolds and dynamic filaments. // Results and problems in cell differentiation. - 2009. - Vol. 48. - P. 65-90.

190. Liao C., Zheng R., Wei C., Yan J., Ding Y., Wang G., Li Z., Zhang Z. Tissue-engineered conduit promotes sciatic nerve regeneration following radiation-induced injury as monitored by magnetic resonance imaging. // Magnetic Resonance Imaging. - 2016. - Vol. 34. - № 4. - P. 515-523.

191. Li S., Wu Y., Kang Y., Yin Y., Gao W., Liu Y., Lou J. Noninvasive limb ischemic preconditioning protects against myocardial I/R injury in rats. // The Journal of surgical research. -2010. - Vol. 164. - № 1. - P. 162-168.

192. Liefner M., Siebert H., Sachse T., Michel U., Kollias G., Brück W. The role of TNF-alpha during Wallerian degeneration. // Journal of neuroimmunology. -2000. - Vol. 108. - № 1-2. - P. 147-152.

193. Lichtenfels M., Colomé L., Sebben A., Braga-Silva J. Effect of platelet rich plasma and platelet rich fibrin on sciatic nerve regeneration in a rat model. // Microsurgery. - 2013. - Vol. 33. - № 5. - P. 383-390.

194. Little K., Zomorodi A., Selznick L., Friedman A. An eclectic history of peripheral nerve surgery. // Neurosurgery clinics of North America. -2004. - Vol. 15. -№ 2. - P. 109-128.

195. Li M., Zhang P., Li H., Zhu Y., Cui S., Yao D. TGF-p1 is critical for Wallerian degeneration after rat sciatic nerve injury. // Neuroscience. - 2015. - Vol. 284. - P. 759-767.

196. Li S., Xue C., Yuan Y., Zhang R., Wang Y., Wang Y., Yu B., Liu J., Ding F., Yang Y., Gu X. The transcriptional landscape of dorsal root ganglia after sciatic nerve transection. // Scientific reports. - 2015. - Vol. 5. - P. 16888.

197. Lopes F., Lisboa B., Frattini F., Almeida F., Tomaz M., Matsumoto P., Langone F., Lora S., Melo P., Borojevic R., Han S., Martinez A. Enhancement of sciatic nerve regeneration after vascular endothelial growth factor (VEGF) gene therapy. // Neuropathology and Applied Neurobiology. - 2011. - Vol. 37. - № 6. - P. 600-612.

198. Lujan H., Di Carlo S. Partial hindlimb occlusion reduced the susceptibility to sustained ventricular tachycardia in conscious rats. // Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics. - 2009. - Vol. 14. - № 3. - P. 199-206.

199. Lundborg G., Rosen B., Dahlin L., Holmberg J., Rosen I. Tubular repair of the median or ulnar nerve in the human forearm: a 5-year follow-up. // Journal of hand surgery (Edinburgh, Scotland). - 2004. - Vol. 29. - № 2. - P. 100-107.

200. Mack T., Reiner M., Beirowski B., Mi W., Emanuelli M., Wagner D., Thomson D., Gillingwater T., Court F., Conforti L., Fernando F., Tarlton A., Andressen C., Addicks K., Magni G., Ribchester R., Perry V., Coleman M. Wallerian degeneration of injured axons and synapses is delayed by a Ube4b/Nmnat chimeric gene. // Nature Neuroscience. - 2001. - Vol. 4. - № 4. - P. 1199-1206.

201. Maehle A.H. Receptive substances: John Newport Langley (1852- 1925) and his path to a receptor theory of drug action. // Medical history. - 2004. - Vol. 48. -№ 2. - P. 153-74.

202. Man A., Davis H., Itoh A., Leach J., Bannerman P. Neurite outgrowth in fibrin gels is regulated by substrate stiffness. // Tissue Engineering Part A. - 2011. -Vol. 17. - № 23-24. - P. 2931-2942.

203. Man A.J., Kujawski G., Burns T., Miller E., Fierro F., Leach J.,

Bannerman P. Neurogenic potential of engineered mesenchymal stem cells

144

overexpressing VEGF. // Cellular and Molecular Bioengineering. - 2016. - Vol. 9. - № 1. - P. 96-106.

204. Manoli T., Schulz L., Stahl S., Jaminet P., Schaller H. Evaluation of sensory recovery after reconstruction of digital nerves of the hand using muscle-in-vein conduits in comparison to nerve suture or nerve autografting. // Microsurgery. - 2014. -Vol. 34. - № 8. - P. 608-615.

205. Martini R., Fischer S., Lopez-Vales R., David S. Interactions between Schwann cells and macrophages in injury and inherited demyelinating disease. // Glia. -2008. - Vol. 56. - № 14. - P. 1566-1577.

206. McGraw J., McPhail L., Oschipok L., Horie H., Poirier F., Steeves J., Ramer M., Tetzlaff W. Galectin-1 in regenerating motoneurons. // The European journal of neuroscience. - 2004. - Vol. 20. - № 11. - P. 2872-2880.

207. McKerracher L., Rosen K. MAG, myelin and overcoming growth inhibition in the CNS. // Frontiers in molecular neuroscience. - 2015. - Vol. 8. - P. 51.

208. Mead R., Singhrao S., Neal J., Lassmann H., Morgan B. The membrane attack complex of complement causes severe demyelination associated with acute axonal injury. // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2002. - Vol. 168. -№ 1. - P. 458-465.

209. Menorca R., Fussell T., Elfar J. Nerve physiology: mechanisms of injury and recovery. // Hand Clinics. - 2013. - Vol. 29. - № 3. - P. 317-330.

210. Meyer zu H., Hu W., Hartung H., Lehmann H., Kieseier B. The immunocompetence of Schwann cells. // Muscle Nerve. - 2008. - Vol. 37. - № 1. - P. 3-13.

211. Mietto B.S., Mostacada K., Martinez A. Neurotrauma and Inflammation: CNS and PNS Responses. // Mediators of inflammation. - 2015. - Vol. 2015. - P. 251204.

212. Mietto B.S., Costa R.M., de Lima S.V., Ferreira S.T., Martinez A.M.B. Wallerian degeneration in injury and disease: concepts and prevention. // In: Chang R.

C. - C., editor. Advanced Understanding of Neurodegenerative Diseases. chapter 17. -

2011. - P. 351-364.

213. Mizisin A., Weerasuriya A. Homeostatic regulation of the endoneurial microenvironment during development, aging and in response to trauma, disease and toxic insult. // Acta neuropathologica. - 2011. - Vol. 121. - № 3. - P. 291-312.

214. Mok S., Lund K., Campenot R. A retrograde apoptotic signal originating in NGF-deprived distal axons of rat sympathetic neurons in compartmented cultures. // Cell Research. - 2009. - Vol. 19. - № 5. - P. 546-560.

215. Mokarram N., Merchant A., Mukhatyar V., Patel G., Bellamkonda R. Effect of modulating macrophage phenotype on peripheral nerve repair. // Biomaterials.

- 2012. - Vol. 33. - № 34. - P. 8793-8801.

216. Murinson B., Archer D., Li Y., Griffin J. Degeneration of myelinated efferent fibers prompts mitosis in Remak Schwann cells of uninjured C-fiber afferents. // The Journal of neuroscience. - 2005. - Vol. 25. - № 5. - P. 1179-1187.

217. Neal R., Tholpady S., Foley P., Swami N., Ogle R., Botchwey E. Alignment and composition of laminin-polycaprolactone nanofiber blends enhance peripheral nerve regeneration. // Journal of biomedical materials research Part A. -

2012. - Vol. 100. - № 2. - P. 406-423.

218. Nikolaeva M.A., Mukherjee B., Stys P.K. Na+-dependent sources of intra-axonal Ca2+ release in rat optic nerve during in vitro chemical ischemia. // Journal of Neuroscience. - 2005. - Vol. 25. - № 43. - P. 9960-9967.

219. Nodari A., Previtali S., Dati G., Occhi S., Court F., Colombelli C., Zambroni D., Dina G., Del Carro U., Campbell K., Quattrini A., Wrabetz L., Feltri M. Alpha6beta4 integrin and dystroglycan cooperate to stabilize the myelin sheath. // The Journal of neuroscience. - 2008. - Vol. 28. - № 26. - P. 6714-6719.

220. Pabari A., Lloyd-Hughes H., Seifalian A., Mosahebi A. Nerve conduits for peripheral nerve surgery. // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2014. - Vol. 133.

- № 6. - P. 1420-1430.

221. Pan Y., Cai S. Current state of the development of mesenchymal stem cells into clinically applicable Schwann cell transplants. // Molecular and cellular biochemistry. - 2012. - Vol. 368. - № 1-2. - P. 127-135.

222. Peluffo H., Solari-Saquieres P., Negro-Demontel M., Francos-Quijorna I., Navarro X., Lopez-Vales R., Sayos J., Lago N. CD300f immunoreceptor contributes to peripheral nerve regeneration by the modulation of macrophage inflammatory phenotype. // Journal of Neuroinflammation. - 2015. - Vol. 12. - № 1. - P. 145.

223. Perrin F., Lacroix S., Avilés-Trigueros M., David S. Involvement of monocyte chemoattractant protein-1, macrophage inflammatory protein-1alpha and interleukin-1beta in Wallerian degeneration. // Brain. - 2005. - Vol. 128. - № 4. - P. 854-866.

224. Pineau I. Lacroix S. Endogenous signals initiating inflammation in the injured nervous system. // Glia. - 2009. - Vol. 57. - № 4. - P. 351-361.

225. Poliakov A., Cortina M., Wilkinson D. Diverse roles of Eph receptors and Ephrins in the regulation of cell migration and tissue assembly. // Developmental cell. -2004. - Vol. 7. - № 4. - P. 465-480.

226. Raivich G., Bohatschek M., Da Costa C., Iwata O., Galiano M., Hristova M., Nateri A., Makwana M., Riera-Sans L., Wolfer D., Lipp H., Aguzzi A., Wagner E., Behrens A. The AP-1 transcription factor c-Jun is required for efficient axonal regeneration. // Neuron. - 2004. - Vol. 43. - № 1. - P. 57-67.

227. Ramaglia V., King R., Nourallah M., Wolterman R., de Jonge R., Ramkema M., Vigar M., Wetering S., Morgan B., Troost D., Baas F. The membrane attack complex of the complement system is essential for rapid Wallerian degeneration. // Journal of Neuroscience. - 2007. - Vol. 27. - № 29. - P. 7663-7672.

228. Ramer M., Priestley J., McMahon S. Functional regeneration of sensory axons into adult spinal cord. // Nature. - 2000. - Vol. 403. - № 6767. - P. 312-316.

229. Richner M., Ulrichsen M., Elmegaard S., Dieu R., Pallesen L., Vaegter C. Peripheral nerve injury modulates neurotrophin signaling in the peripheral and central nervous system. // Molecular neurobiology. - 2014. - Vol. 50. - № 3. - P. 945-970.

147

230. Rotshenker S. Wallerian degeneration: the innate-immune response to traumatic nerve injury. // Journal of Neuroinflammation. - 2011; - Vol. 8. - № 1. - P. 109.

231. Ruijs A., Jaquet J., Kalmijn S., Giele H., Hovius S. Median and ulnar nerve injuries: A metaanalysis of predictors of motor and sensory recovery after modern microsurgical nerve repair: Discussion. // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2005. -Vol. 116. - № 2. - P. 495-496.

232. Sabongi R., Fernandes M., Dos Santos J. Peripheral nerve regeneration with conduits: use of vein tubes. // Neural regeneration research. - 2015. - Vol. 10. - № 4. - P. 529-533.

233. Sasaki Y., Vohra B., Baloh R., Milbrandt J. Transgenic mice expressing the Nmnat1 protein manifest robust delay in axonal degeneration in vivo. // The Journal of Neuroscience. - 2009. - Vol. 29. - № 4. - P. 6526-6534.

234. Sawada T., Sano M., Omura T., Omura K., Hasegawa T., Funahashi S., Nagano A. Spatiotemporal quantification of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 after crush injury in rat sciatic nerve utilizing immunohistochemistry // Neuroscience Letters. - 2007. Vol. 417. - №1. - P. 55-60.

235. Saxena S, Caroni P. Mechanisms of axon degeneration: from development to disease. // Progress in Neurobiology. - 2007. - Vol. 83. - № 3. - P. 174-191.

236. Schmauss D., Finck T., Liodaki E., Stang F., Megerle K., Machens H., Lohmeyer J. Is nerve regeneration after reconstruction with collagen nerve conduits terminated after 12 months? The long-term follow-up of two prospective clinical studies. // Journal of Reconstructive Microsurgery. - 2014. -Vol. 30. - № 8. - P. 561568.

237. Schafhalter-Zoppoth I., Gray A.T. The musculocutaneous nerve: ultrasound appearance for peripheral nerve block. // Regional anesthesia and pain medicine. -2005. - Vol. 30. - № 4. - P. 385-390.

238. Seijffers R., Allchorne A., Woolf C. The transcription factor ATF-3 promotes neurite outgrowth. // Molecular and cellular neuroscience. - 2006. - Vol. 32. - № 1-2. - P. 143-154.

239. Shamash S., Reichert F., Rotshenker S. The cytokine network of Wallerian degeneration: tumor necrosis factor-alpha, interleukin-lalpha, and interleukin-lbeta. // The Journal of neuroscience. - 2002. - Vol. 22. - № 8. - P. 3052-3060.

240. Shen C., Yang Y., Liu B. Effects of large-area irradiated laser phototherapy on peripheral nerve regeneration across a large gap in a biomaterial conduit. // Journal of Biomedical Materials Research Part A. - 2013. - Vol. 101. - № 1. - P. 239-252.

241. Shubayev V., Angert M., Dolkas J., Campana W., Palenscar K., Myers R. TNF alpha-induced MMP-9 promotes macrophage recruitment into injured peripheral nerve. // Molecular and Cellular Neurosciences. - 2006. - Vol. 31. - № 3. - P. 407-415.

242. Siemionow M., Brzezicki G. Chapter 8: Current techniques and concepts in peripheral nerve repair. // International review of Neurobiology. - 2009. - Vol. 87. - P. 141-172.

243. Silver J., Hunter C. gp130 at the nexus of inflammation, autoimmunity, and cancer. // Journal of Leukocyte Biology. - 2010. - Vol. 88. - № 6. - P. 1145-1156.

244. Spira M., Oren R., Dormann A., Gitler D. Critical calpain-dependent ultrastructural alterations underlie the transformation of an axonal segment into a growth cone after axotomy of cultured Aplysia neurons. // The Journal of Comparative Neurology. - 2003. - Vol. 457. - № 3. - P. 293-312.

245. Stirling D., Stys P. Mechanisms of axonal injury: internodal nanocomplexes and calcium deregulation. // Trends in Molecular Medicine. - 2010. -Vol. 16. - № 4. - P. 160-170.

246. Subang M., Richardson P. Influence of injury and cytokines on synthesis of monocyte chemoattractant protein-1 mRNA in peripheral nervous tissue. // The European journal of neuroscience. - 2001. - Vol.13. - № 3. - P. 521-528.

247. Sulaiman O., Gordon T. Effects of short- and long-term Schwann cell denervation on peripheral nerve regeneration, myelination, and size. // Glia. - 2000. -Vol. 32. - №3. - P. 234-246.

248. Sulaiman W., Dreesen T. Effect of local application of transforming growth factor-p at the nerve repair site following chronic axotomy and denervation on the expression of regeneration-associated genes. Laboratory investigation. // Journal of Neurosurgery. - 2014. - Vol. 121. - № 4. - P. 859-874.

249. Taimeh Z., Loughran J., Birks E., Bolli R. Vascular endothelial growth factor in heart failure. Nature Reviews Cardiology. - 2013. - Vol. 10. - № 9. - P. 519530.

250. Taskinen H., Roytta M., Increased expression of chemokines (MCP-1, MIP-1alpha, RANTES) after peripheral nerve transection. // Journal of the peripheral nervous system. - 2000. - Vol. 5. - № 2. - P. 75-81.

251. Taylor C., Braza D., Rice J., Dillingham T. The incidence of peripheral nerve injury in extremity trauma. // American Journal of physical medicine & rehabilitation. - 2008. - Vol. 87. - № 5. - P. 381-385.

252. Temporin K., Tanaka H., Kuroda Y., Okada K., Yachi K., Moritomo H., Murase T., Yoshikawa H. IL-1 beta promotes neurite outgrowth by deactivating RhoA via p38 MAPK pathway. // Biochemical and biophysical research communications. -2008. - Vol. 365. - № 2. - P. 375-380.

253. Temporin K. Tanaka H., Kuroda Y., Okada K., Yachi K., Moritomo H., Murase T., Yoshikawa H. Interleukin-1 beta promotes sensory nerve regeneration after sciatic nerve injury. // Neuroscience Letters. - 2008. - Vol. 440. - № 2. - P. 130-133.

254. Terzis J., Konofaos P. Radial nerve injuries and outcomes: our experience. // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2011. -Vol. 127. - № 2. - P. 739-751.

255. Teodori R., Silva A., Silva M., Oliveira L., Polacow M., Guirro E. Highvoltage electrical stimulation improves nerve regeneration after sciatic crush injury. // Revista brasileira de fisioterapia (Sao Carlos (Sao Paulo, Brazil)). - 2011. - Vol. 15. -№ 4. - P. 325-331.

256. Thompson N., Sengelaub D., English A. Enhancement of peripheral nerve regeneration due to treadmill training and electrical stimulation is dependent on

androgen receptor signaling. // Developmental neurobiology. - 2014. - Vol. 74. - № 5.

- P. 531-540.

257. Toledo R., Borin A., Cruz O., Ho P., Testa J., Fukuda Y. The action of topical basic fibroblast growth factor in facial nerve regeneration // Otology & Neurotology. - 2010. - Vol. 31. - № 3. - P. 498-505.

258. Touma E., Kato S., Fukui K., Koike T. Calpain-mediated cleavage of collapsin response mediator protein (CRMP)-2 during neurite degeneration in mice. // European Journal of Neuroscience. - 2007. - Vol. 26. - № 12. - P. 3368-3381.

259. Trompezinski S., Berthier-Vergnes O., Denis A., Schmitt D., Viac J. Comparative expression of vascular endothelial growth factor family members, VEGF-B, -C and -D, by normal human keratinocytes and fibroblasts. // Experimental Dermatology. - 2004. - Vol. 13. - № 2. - P. 98-105.

260. Tsuda Y., Kanje M., Dahlin L. Axonal outgrowth is associated with increased ERK 1/2 activation but decreased caspase 3 linked cell death in Schwann cells after immediate nerve repair in rats. // BMC neuroscience. - 2011. - Vol. 12. - № 1. -P. 12.

261. Ydens E., Cauwels A., Asselbergh B., Goethals S., Peeraer L., Lornet G., Almeida-Souza L., Van Ginderachter J., Timmerman V., Janssens S. Acute injury in the peripheral nervous system triggers an alternative macrophage response. // Journal of Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - № 1. - P. 641.

262. Vargas M., Barres B. Why is Wallerian degeneration in the CNS so slow? // Annual Review of Neuroscience. - 2007. - Vol. 30. - № 1. - P. 153-179.

263. Villegas R., Martin S., O'Donnell K., Carrillo S., Sagasti A., Allende M. Dynamics of degeneration and regeneration in developing zebrafish peripheral axons reveals a requirement for extrinsic cell types. // Neural Development. - 2012. - Vol. 7.

- № 1. - P. 19.

264. Vivó M., Puigdemasa A., Casals L., Asensio E., Udina E., Navarro X. Immediate electrical stimulation enhances regeneration and reinnervation and modulates

spinal plastic changes after sciatic nerve injury and repair. // Experimental Neurology. -2008. - Vol. 211. - № 1. - P. 180-193.

265. Voltan R., Zauli G., Rizzo P., Fucili A., Pannella M., Marci R., Tisato V., Ferrari R., Secchiero P. In Vitro endothelial cell proliferation assay reveals distinct levels of proangiogenic cytokines characterizing sera of healthy subjects and of patients with heart failure. // Mediators of Inflammation. - 2014. - Vol. 2014. - P. 257081.

266. Wang M., Davis A., Culver D., Wang Q., Powers J., Glass J. Calpain inhibition protects against Taxol-induced sensory neuropathy. // Brain. - 2004. - Vol. 127. - № 3. - P. 671-679.

267. Weerasuriya A., Mizisin A. The blood-nerve barrier: structure and functional significance. // Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). - 2011. - Vol. 686. - P. 149-173.

268. Weinstein B.M. Vessels and nerves: marching to the same tune. // Cell. -2005. - Vol. 120. - № 3. - P. 299-302.

269. Werner S., Beer H., Mauch C., Luscher B., Werner S. The Mad1 transcription factor is a novel target of activin and TGF-beta action in keratinocytes: possible role of Mad1 in wound repair and psoriasis. // Oncogene. - 2001. - Vol. 20. -№ 51. - P. 7494-7504.

270. Willis D., van Niekerk E., Sasaki Y., Mesngon M., Merianda T., Williams G., Kendall M., Smith D., Bassell G., Twiss J. Extracellular stimuli specifically regulate localized levels of individual neuronal mRNAs. // The Journal of Cell Biology. - 2007. - Vol. 178. - № 6. - P. 965-980.

271. Winzeler A., Mandemakers W., Sun M., Stafford M., Phillips C., Barres B. The lipid sulfatide is a novel myelin-associated inhibitor of CNS axon outgrowth. // The Journal of Neuroscience. - 2011. - Vol. 31. - № 17. - P. 6481-6492.

272. Xu C., Kou Y., Zhang P., Han N., Yin X., Deng J., Chen B., Jiang B. Electrical stimulation promotes regeneration of defective peripheral nerves after delayed repair intervals lasting under one month. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - № 9. - P. e105045.

273. Xu Q., Forden J., Walsh S., Gordon T., Midha R. Motoneuron survival after chronic and sequential peripheral nerve injuries in the rat. // Journal of Neurosurgery. - 2010. - Vol. 112. - № 4. - P. 890-899.

274. Yang C., Wang J., Chen S., Hsieh Y. Synergistic effects of low-level laser and mesenchymal stem cells on functional recovery in rats with crushed sciatic nerves // Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. - 2013. - Vol. 10. - № 2. -P. 120-131.

275. Yin C., Salloum F., Kukreja R. A novel role of microRNA in late preconditioning: upregulation of endothelial nitric oxide synthase and heat shock protein 70. // Circulation research. - 2009. - Vol. 104. - № 5. - P. 572-755.

276. Yin Q., Kemp G., Yu L., Wagstaff S., Frostick S. Neurotrophin-4 delivered by fibrin glue promotes peripheral nerve regeneration. // Muscle & Nerve. - 2001. -Vol. 24. - № 3. - P. 345-351.

277. Zack-Williams S., Butler P., Kalaskar D. Current progress in use of adipose derived stem cells in peripheral nerve regeneration. // World journal of stem cells. -2015. - Vol. 7. - № 1. - P. 51-64.

278. Zhang B., Quigley A., Myers D., Wallace G., Kapsa R., Choong P. Recent advances in nerve tissue engineering. // The International Journal of Artificial Organs. -2014. - Vol. 37. - № 4. - P. 277-291.

279. Zhang Y., Wu Y., Liu L. Dose-response relationship between nerve growth and angiogenesis of regenerative sciatic nerve. // Zhongguo Kangfu. - 2007. - Vol. 11. - № 19. - P. 3854-3857.

280. Zhou F., Snider W. Intracellular control of developmental and regenerative axon growth. // Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. - 2006. - Vol. 361. - №1473. - P. 1575-1592.

281. Zhou F., Zhou J., Dedhar S., Wu Y., Snider W. NGF-induced axon growth is mediated by localized inactivation of GSK-3 and functions of the microtubule plus end binding protein APC. // Neuron. - 2004. - Vol. 42. - № 6. - P. 897-912.

282. Zweifel L., Kuruvilla R., Ginty D. Functions and mechanisms of retrograde neurotrophin signalling. // Nature Reviews Neuroscience. - 2005. - Vol. 6. № 8. - P. 615-625.