Электрохимическая полимеризация пиррола на поверхности углеродных материалов для создания гемосорбентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.03, кандидат химических наук Степанов, Андрей Александрович

• Степанов, Андрей Александрович
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Степанов, Андрей Александрович

Введение

Глава 1. Литературный обзор.

1.1. Медицинские приложения электрохимических методов. 11 1.1.1. Электрохимические биосенсоры

1.1.2 Методы непрямого электрохимического окисления биосубстратов

1.1.3 Методы электрохимической коагуляции 15 1.1.4. Электрохимически управляемая гемосорбционная детоксикация.

1.1.4.1. Электрохимические методы модифицирования углеродных материалов для использования в медицине

1.1.4.2. Физико-химические свойства активированного угля

1.1.4.3. Взаимодействие активированного угля с компонентами крови

1.2. Применение полимеров в медицине - 27 1.2.1. Электропроводные полимеры и их свойства 29 1.2.1.1. Синтез полипиррола, механизм

1.3. Выводы по литературному обзору

Глава 2. Методика эксперимента

2.1. Вещества, используемые в работе

2.2. Электрополимеризация пиррола на стеклоуглероде и терморасширенном графите

2.3. Методика подсчета количества слоев в пленке полипиррола

2.4. Электрохимическое модифицирование активированного угля

2.5. Методика тестирования угля на гемосовместимость

2.5.1. Приготовление эритроцитарной массы

2.5.2. Приготовление разведений эритроцитарной массы

2.5.3. Оценка травмирующей способности активированного угля по отношению к эритроцитам

2.5.4. Определение содержания гемоглобина

2.6. Методика спектрофотометрического определения хлорпротиксена гидрохлорида

2.6.1. Калибровка спектрофотометра по хлорпротиксену

2.7. Определение редокс потенциала крови, плазмы

2.8. Исследование структуры и состава пленок полипиррола

2.9. Анализ пористой структуры и удельной поверхности активированного угля

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Электрохимическое модифицирование стеклоуглерода

3.2. Электрополимеризация пиррола на терморасширенном графите

3.2.1. Электрополимеризация пиррола в импульсном режиме

3.2.2. Электрополимеризация пиррола на терморасширенном графите в потенциостатических условиях

3.2.3. Электрополимеризация пиррола в импульсном режиме

3.2.4. «Контактная» полимеризация пиррола на ТРГ

3.2.5. Электрохимическая обработка пленок полипиррола на ТРГ

3.3. Модифицирование активированного угля путем осаждения полипиррола

3.4. Исследование адсорбции хлорпротиксена на модифицированных и немодифицированных образцах угля АГ

3.4.1. Влияние потенциала активированного угля на его сорбционную активность

3.4.2. Влияние модифицирования полипирролом на адсорбционную активность активированного угля

3.5. Оценка биосовместимости активированного угля

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрохимическая полимеризация пиррола на поверхности углеродных материалов для создания гемосорбентов»

Актуальность проблемы

В течение: длительного« времени;: наблюдается? устойчивый интерес к созданию?совместимых: с кровью и другими« тканями: организма материалов; для контроля или мониторинга состояния1 внутренних сред организма [1.-3], а также : для- проведениям лечения пациента: [4-7]. Самое главное условие: при: создании медицинских материалов - сделать устройство индифферентным по отношению к- биологической' среде; т.е. исключить или минимизировать: взаимодействие; материала с клетками; крови и тканями организма. В настоящее время поиск индифферентных, по отношению? к биологической среде материалов; достигается эмпирическим: путем, с помощью подбора; химического; состава материала., Однако доступные в настоящее время материалы (как правило, это нержавеющая сталь. [8], титановые' и другие сплавы [9]; углеродные и полимерные материалы [10-14]) в большинстве: случаев требуют модифицирования-поверхности из-за конфликтов - с тканями организма при длительном использовании; , Следует констатировать, что в настоящее время, не существует единого подхода к процессу создания- материалов с заданными свойствами; обусловленными медицинскими;: показаниями [15]. Поэтому при- химическом; «конструировании» материалов с заданными свойствами обычно используют, сведения > о - взаимодействии материала* с биологической средой» и : влиянии; на это взаимодействие различных факторов.

С другой стороны, известно, что с помощью электрохимических приемов; можно придавать некоторым материалам (в частности,-, активированным углям, карбонизованным волокнам и другим углеродным материалам) требуемые свойства. Примерами такого подходя являются-электрохимические технологии внутрисосудистой коагуляции крови [16,17] и электрохимически: управляемой гемосорбции [18], где использованы поляризованные платиновые электроды и;, модифицированные активированные угли, соответственно.

Медицинские электрохимические технологии, использующие поляризованные электроды, позволяют управлять их свойствами в процессе использования с помощью внешней поляризации [19,20]. Для развития указанного перспективного направления особый интерес представляет синтез композиционных биосовместимых материалов на основе углерода с использованием электропроводных полимеров. Это направление, с одной стороны, открывает новые синтетические возможности создания новых гемосовместимых материалов. С другой стороны, использование электропроводящих полимеров позволит управлять адсорбционной активностью материалов в процессе проведения сеанса гемосорбционной детоксикции организма, поскольку известно, что способность активированных углей адсорбировать различные вещества зависит от потенциала [5]. Потенциал материала может быть изменен путем внешней поляризации во время работы устройства [5,6,21], либо в результате предварительной электрохимической обработки [22], целью которой является придание материалу заданного значения потенциала при разомкнутой цепи.

Поскольку существующие представления о влиянии потенциала материала на его биосовместимость не всегда позволяют сделать надежный прогноз той или иной обработки, важной также является задача по выявлению иных параметров управления свойствами материалов биомедицинского применения.

Отметим также важность создания экспресс методов контроля гемосовместимости композиционных материалов для контакта с кровью типа уголь/[электропроводный полимер], т.к. существующие биохимические методы являются трудоемкими и длительными. Поэтому вполне логичным представляется возможность применения для композиционных материалов экспресс метода определения гемосовместимости путем измерения величины его потенциала при разомкнутой цепи (ПРЦ).

Цель работы: разработка метода синтеза гемосорбентов из доступных промышленных марок активированных углей путем электрополимеризации пиррола на их поверхности для придания им биосовместимости и адсорбционной активности по отношению к экзотоксикантам; разработка электрохимического» критерия * оценки агрессивности композиционных материалов типа уголь/полимер по отношению к крови с помощью измерения величины потенциала материала при разомкнутой цепи в тестируемой среде.

Задачи:

1. исследование взаимодействия активированных углей с форменными элементами крови> и влияния электрополимеризации пиррола на его поверхности на это взаимодействие;

2. исследование изменения порометрических и электрохимических характеристик углеродных материалов вследствие их модифицирования;

3. сравнительная оценка влияния поверхностных соединений на свойства модифицированных углеродных материалов (активированный уголь, стеклоуглерод, терморасширенный графит);

4. выявление параметров оценки биосовместимости исходных и модифицированных углеродных материалов:

Научная новизна работы

Разработан процесс электрохимического модифицирования активированного угля с помощью электрополимеризации пиррола на его поверхности. Показано, что покрытие около 2% суммарной поверхности активированного угля АГ-3 полипирролом (ПП) приводит к значительным изменениям физико-химических свойств, адсорбционной активности и гемосовместимости композиционного материала уголь/полипиррол.

Установлено, что активированный уголь АГ-3 травмирует клетки крови до гемолиза, тогда как композит АГ-З/ПП является гемосовместимым (гемолиз при контакте его с кровью не наблюдается).

Обнаружено, что композиционный материал имеет более высокую

СОрбцИОННуЮ аКТИВНОСТЬ ПО ОТНОШеНИЮ К ПСИХОТрОПНЫМ ПрОИЗВОДНЫМ ПО' сравнению с исходным углем.

Разработаны и оптимизированы условия электросинтеза композита [активированный уголь]/Т1П, сохраняющего приобретенные свойства гемосовместимости и адсорбционной активности по отношению к психотропным веществам в течение длительного времени.

Доказано, что величина ПРЦ композиционного материала уголь/ПП в физиологическом растворе может быть использована в качестве критерия оценки биосовместимости композиционных материалов типа уголь/ПП.

Обнаружено протекание процесса электрохимической полимеризации пиррола на поляризованных углеродных материалах без внешней поляризации, зафиксировано образование пленки ПП в указанных условиях с помощью электронной микроскопии и элементного анализа.

Обнаружена зависимость, адсорбции хлорпротиксена на композите ТРГ/ПП от потенциала.

Практическая значимость работы

Разработан метод синтеза гемосорбентов на основе электрополимеризации пиррола на поверхности активированных углей, с помощью которого агрессивным по отношению к крови, но дешевым и доступным промышленным активированным углям можно придавать устойчивую во времени гемосовместимость и повышенную адсорбционную активность по отношению к экзотоксикантам. Срок хранения композиционного материала без ухудшения указанных свойств составляет не менее 18 мес.

Показано, что измерение величины потенциала композиционного материала уголь/ПП при разомкнутой цепи можно использовать для прогнозирования его гемосовместимости.

Установлено; что покрытие поверхности угля ПИ приводит к увеличению адсорбционной активности композиционного материала уголь/ПП. На примере хлорпротиксена обнаружено, что изменение потенциала 1111' на поверхности углеродного материала приводит к изменению« его адсорбционной активности в несколько раз. Использование S зависимости адсорбционной активности и гемосовместимости' позволяет найти путь к созданию управляемого устройства для гемосорбционной детоксикации с гемосорбентом из композиционных материалов, уголь/[электропроводный полимер].

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на Научно-практической конференции «Актуальные вопросы, экстракорпоральной терапии» (Москва, 2007), Научно практической конференции «Актуальные вопросы гемафереза, хирургической гемокоррекции и диализа» (Москва, 2009), 216th>ECS Meeting (Vienna, 2009), 23-й Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2009» (Москва, 2009), 61st Annual Meeting of the International, Society of Electrochemistry (Nice, 2010), 9-ом Международном Фрумкинском симпозиуме «Электрохимические технологии и материалы 21-го века» (Москва, 2010), 24-й Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2010» (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано три статьи, в том числе две статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 9 тезисов докладов общим объемом 46 стр.

Литературный обзор.

Заключение диссертации по теме «Технология электрохимических процессов и защита от коррозии», Степанов, Андрей Александрович

129 Выводы

1. Разработан электрохимический метод управления гемосовместимыми свойствами углеродных материалов с помощью электрополимеризации пиррола на их поверхности. Активированные угли АГ-3 и СКТ-6А, покрытые ПП при потенциале 800 мВ в растворе 3,42 М хлорида натрия, содержащем 0,29-0,36 М пиррола сохраняли гемосовместимость и адсорбционную активность в течение 18 мес. Обнаружено, что адсорбционная активность угля АГ-3, покрытого полипирролом, по отношению к модельному экзотоксиканту хлорпротиксену возрастала на 25%. Предположено, что этот эффект обусловлен специфическим взаимодействием полипиррольного покрытия с хлорпротиксеном.

2. Выявлена возможность прогнозирования гемосовместимости композиционных материалов уголь/ПП с помощью измерения их ПРЦ.

3. Установлено, что покрытие поверхности ТРГ полипирролом приводит к сдвигу ПРЦ композиционного материала ТРГ/ПП до величины, близкой к величине ПРЦ самого ПП. Вероятно, это связано с тем, что ПП образует полислои на видимой поверхности композита, блокируя микропоры ТРГ.

4. Сдвиги потенциала активированного угля, покрытого ПП, в отрицательную область свидетельствуют о взаимодействии полимеризующегося пиррола с поверхностными соединениями угля. Это предположение подтверждается основным характером молекулы пиррола и сродством ее к кислым поверхностным соединениям. Вероятно, указанный эффект суммируется с каталитическим действием комплексов полипиррола с поверхностными соединениями.

5. Обнаруженное существенное различие в электрохимических свойствах композитов ТРГ/ПП и уголь/ПП вероятно обусловлено каталитической активностью продуктов взаимодействия 1111 с поверхностными соединениями углеродных материалов (доля поверхности угля, покрытого 1111, составляла около 2% от полной поверхности).

130

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Степанов, Андрей Александрович, 2011 год

1. Wang Y., Xu H., Zhang J., Li G. Electrochemical sensors for clinic analysis // Sensors. 2008. V. 8. pp. 2043-2081.

2. Karyakin A.A. Prussian blue and its analogues: electrochemistry and analytical applications //Electroanalysis. 2001. V. 13. pp. 813-819.

3. Park H.D., Lee K.J., Yoon H.R., Nam H.H. Design of a portable urine glucose monitoring system for health care // Comput. Biol. Med. 2005. V. 35. pp. 275-286.

4. Лопухин Ю.М., Молоденков M.H. Гемосорбция. М.: Медицина, 1985287 с.

5. Гольдин М.М., Лужников Е.А. К вопросу о влиянии потенциала сорбента на сорбцию токсических соединений // Электрохимия. 1979. т. 15. с. 1419.

6. Гольдин М.М., Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Матюшкин В.А., Зимина Л.Н. Электрохимически управляемая гемосорбционная детоксикация // Анестезиология и реаниматология. 1998. т. 6. сс. 12-15.

7. Гольдин М.М.,, Лужников Е.А., Суслова . И.М. Влияние электрохимических характеристик сорбента на содержание форменных элементов крови при гемосорбции // Электрохимия. 1980. т. 15. сс. 16671669.

8. Okner R., Oron М., Tal N., Nyska A., Kumar N., Mandler D., Domb A.J. Electrocoating of stainless steel coronary stents for extended release of paclitaxel // J. Biomed. Mater. Res., Part A. 2009. V. 88. pp. 427-436.

9. Streiff M.B. Vena caval filters: a comprehensive review // Blood. 2000. V. 95. pp. 3669-3677.

10. Muckle D.S., Minns R.J. Biological response to woven carbon fibre pads in the knee. A clinical and experimental study // J. Bone Jt. Surg., Br. Vol. 1990. V. 72. pp. 60-62.

11. Goddard J.M., Hotchkiss J.H. Polymer surface modification for the attachment of bioactive compounds // Prog. Polym. Sci. 2007. V. 32. pp. 698725.

12. Jiang X., Marois Y., Traoré A., Tessier D., Dao L.H., Guidoin R., Zhang Z. Tissue reaction to polypyrrole-coated polyester fabrics: an in vivo study in rats //Tissue Eng. 2002. V. 8. pp. 635-647.

13. Ikada Y. Surface modification of polymers for medical applications // Biomaterials. 1994. V. 15. pp. 725-736.

14. Suzuki Y. Ion beam modification of polymers for the application of medical devices // Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms. 2003. V. 206. pp. 501-506.

15. Sevastianov V.I. Biocompatible Biomaterials: Current Status and Future Perspectives // Trends Biomater. Artif. Org. 2002. V. 15. pp. 20-30.

16. Ji C., Guglielmi G., Chen H. Endovascular electrocoagulation: concept, technique, and experimental results // AJNR Am. J. Neuroradiol. 1997. V. 18.pp. 1669-1678.

17. Guglielmi G., Vinuela F., Dion J., Duckwiler G. Electrothrombosis of saccular aneurysms via endovascular approach. Part 2: Preliminary clinical experience // J. Neurosurg. 1991. V. 75. pp. 8-14.

18. Goldin M.M., Volkov A.G., Goldfarb Y.S., Goldin M.M. Electrochemical Aspects of Hemosorption // J. Electrochem. Soc. 2006. V. 153. pp. J91-J99.

19. Xia L., Wei Z., Wan M. Conducting polymer nanostructures and their application in biosensors // J. Colloid Interface Sci. 2010. V. 341. pp. 1-11.

20. Ateh D.D., Navsaria H.A., Vadgama P. Polypyrrole-based conducting polymers and interactions with biological tissues // J. R. Soc., Interface. 2006. V. 3. pp. 741-752.

21. Лужников E.A., Гольдин M.M., Суслова И.М. Потенциал сорбента и сохранность форменных элементов крови // Фармация. 1980. т. 3. сс. 6566.

22. Боровер Г.Ю., Гольдин М.М., Школьников Е.И., Бойкова Г.В., Богдановская В.А. Влияние электрохимической обработки на структуру и свойства поверхности угля СИТ-1 // Электрохимия. 1989. т. 25. сс. 565569.

23. Bullock Т.Н. Conduction and transmission of nerve impulses // Annu. Rev. Physiol. 1951. V. 13. pp. 261-280.

24. Bezanilla F. How membrane proteins sense voltage // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008. V. 9. pp. 323-332.

25. Gadsby D.C. Ion channels versus ion pumps: the principal difference, in principle //Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2009. V. 10. pp. 344-352.

26. Franco R., Bortner C.D., Cidlowski J.A. Potential roles of electrogenic ion transport and plasma membrane depolarization in apoptosis // J. Membr. Biol. 2006 V. 209. pp. 43-58.

27. Gong K., Dong Y., Xiong S., Chen Y., Mao L. Novel electrochemical method for sensitive determination of homocysteine with carbon nanotube-based electrodes //Biosens. Bioelectron. 2004. V. 20. pp. 253-259.

28. Ozkan S., Uslu В., Aboul-Enein H. Analysis of Pharmaceuticals and Biological Fluids Using Modem Electroanalytical Techniques // Crit. Rev. Anal. Chem. 2003. V. 33. pp. 155-181.

29. Lambrechts M., Sansen W. Biosensors: microelectrochemical devices. Bristol: Institute of Physics Publishing, 1992.- 304 pp.

30. Schuhmann W., Lammert R., Hammerle M., Schmidt H.-L. Electrocatalytic properties of polypyrrole in amperometric electrodes // Biosens. Bioelectron. 1991. V. 6. pp. 689-697.

31. Adhikari В., Majumdar S. Polymers in sensor applications // Prog. Polym. Sci. 2004. V. 29. pp. 699-766.

32. Lowry J.P., Griffin K., McHugh S.B., Lowe A.S., Tricklebank M., Sibson N.R. Real-time electrochemical monitoring of brain tissue oxygen: a surrogate for functional magnetic resonance imaging in rodents // Neuroimage. 2010. V. 52. pp. 549-555.

33. Heller A., Feldman B. Electrochemical glucose sensors and their applications in diabetes management II Chem. Rev. 2008. V. 108. pp. 2482-2505.

34. Khubutiya M., Goldin M., Romasenko M., Volkov A., Hall P.J., Evseev A., Levina O., Aleschenko E., Krylov V. Redox Potentials of Blood Serum in Patients with Acute Cerebral Pathology // ECS Trans. 2009. V. 25. pp. 63-71.

35. Khubutiya M.Sh., Kolesnikov V.A., Evseev A.K., Volkov A.G., Abakumov M.M., Shibaev A.N., Goldin M.M. Electrochemical Synthesis of Oxidants in Dilute Sulfate Solutions and Active Oxygen Donor Determination // ECS Trans. 2008. V. 11. pp. 51-58.

36. Goldberg В., Trivieri L., Anderson J.W. Alternative medicine: the definitive guide. Celestial Arts. 2002.-1280 pp.

37. Bocci V.A. Scientific and' medical aspects of ozone therapy. State of the art // Arch. Med. Res. 2006. V. 37. pp. 425-435.

38. Li C.Y., Ziesmer S.C., Lazcano-Villareal. O. Use of azide and hydrogen peroxide as an inhibitor for endogenous peroxidase in the immunoperoxidase method// J. Histochem. Cytochem. 1987. V. 35. pp. 1457-1460.

39. Nathan-C., Colin Z. Antitumor effects of hydrogen peroxide in vivo // J. Exp. Med. 1981. V. 154. pp. 1539-1553.

40. Vasilyev Y.B., Sergienko B.I. Nepryamoe electrokhimicheskoe okislenie s ispolzovaniem perenoschikov kisloroda v modelirovanii funktsii monooksigenaz pecheni // Russ. J. Electrochem. 1987. V. 22. pp. 151-152.

41. Федоровски H.M. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2004.-144 с.

42. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Физиогемотерапия острых отравлений. М.: Медпрактика-М. 2002 200 с.

43. Петров С.И. Применение гипохлорита натрия в клинической токсикологии // Дисс. соиск. уч. степ, д.м.н. М.: НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. 2005.

44. Фурман А.А. Хлорсодержащие, окислительно-отбеливающие и дезинфицирующие вещества. М: Химия. 1976.-416 с.

45. Федотьев Н.П., Алабышев А.Ф., Ротинян А.П., Вячеславов П.М., Животинский П.Б., Гальнбек А.А. Прикладная электрохимия. JI: Химия, 1967.-600 с.

46. Steffen С., Wetzel Е. Chlorate poisoning: mechanism of toxicity // Toxicology. 1993. V. 84. pp. 217-231.

47. Dioxins and Dioxin-like PCBs 'in the UK Environmental, London: DEFRA Publications, 2002.- 98 pp.

48. Evseev A.K., Khubutiya M.Sh., Goldin M.M., Volkov A.G., Koldaev A.A. Electrochemical synthesis of peroxodisulfates from dilute sulfate solutions for detoxification of biological media // Russ. J. Electrochem. 2008. V. 44. pp. 901-909.

49. Goldin M.M., Khubutiya M.Sh., Kolesnikov V.A., Abakumov M.M., Evseev A.K., Volkov A.G. Indirect electrochemical1 synthesis of active oxygen in dilute sulfate solutions // J. Appl. Electrochem. 2008. V. 39. pp. 185-189.

50. Харамоненко C.C., Ракитянская A.A. Электрофорез клеток крови в норме и патологии. Минск: Беларусь. 1974.- 143 с.

51. Sawyer P.N., Brattain W.H., Boddy P.J. Electrochemical Precipitation of Human Blood Cells and its Possible Relation to Intravascular Thrombosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1964. V. 51. pp. 428-432.

52. Sawyer P.N., Reardon J.H., Ogoniak J.C. Irreversible Electrochemical Precipitation of Mammalian Platelets and Intravascular Thrombosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1965. V. 53. pp. 200-207.

53. Васильев Ю.Б., Сергиенко В.И., Гринберг B.A., Мартынов А.К. Электрические методы детоксикации в медицине. Моделирование монооксигеназ печени и молекулярных механизмов фагоцитоза // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Электрохимия. 1990. т. 31. сс. 10-54.

54. Zimmermann R., Dukhin S., Werner С. Electrokinetic Measurements Reveal Interfacial Charge at Polymer Films Caused by Simple Electrolyte Ions // J. Phys. Chem. B. 2001. V. 105. pp. 8544-8549.

55. Baum E.A., Lewis T.J., Toomer R. Decay of electrical charge on polyethylene films // J. Phys. D: Appl. Phys. 1977. V. 10. pp. 487-497.

56. Абидор И.Г., Аракелян В.Б., Пастушенко В.Ф., Тарасевич М.Р., Черномордик JI.B. Электрический пробой липидной бислойной мембраны // Доклады Академии Наук СССР. 1978. т. 240. сс. 733-736.

57. Чепуров А.К., Мерцалова Н.Н. Соотношение контактной коагуляции, заряда и шероховатости поверхности // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1978. т. 64. сс. 1559-1566.

58. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Марупов A.M. Современное представление о детоксикационной терапии острых отравлений химической этиологии // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2004. т. 48. сс. 117-124.

59. Николаев В.Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев: Наукова думка, 1984 327 с.

60. Yatzidis Н. A convenient hemoperfusion micro-apparatus over charcoal for the treatment of endogenous intoxications: Its use as an effective artificial kidney // Proc. Eur. Dial. Transpl. Assoc. Eur. Dial. Transpl. Assoc. 1964. pp. 1.83.

61. Rosenbaum J.L., Poisonings, in Giordano C. (Ed.), Sorbents and Their Clinical Applications. New York: Academic Press, 1980, pp. 451-467.

62. Andrade J.D., Van Wagenen R., Chen C., Ghavamian M., Voider J., Kirkham R., Kolff W.J. Coated adsorbents for direct blood perfusion: Hema/Activated Carbon// Trans. Am. Soc. Artif. Int. Organs. 1972. V. 18. pp. 222-228.

63. Кутепов Д.Е., Семенов B.H., Денисов А.Ю., Пасечник И.Н. Использование экстракорпоральных методов лечения в терапии печеночной недостаточности // Вестник интенсивной терапии. 2004. т. 2. сс. 65-70.

64. Korshak V.V., Leikin J.A., Neronov A.J., Tikhonova L.A., Ryabov A.V., Kabanov O.V., Gorchakov V.D., Evseev N.G. Method of preparing bloodcompatible sorbents for recovering exo-and endogenic poisons // US Patent 4140652. 1979.

65. Суровикин В.Ф., Пьянова JI.Г., Лузянина Л.С. Новые гемо- и, энтеросорбенты на основе нанодисперсных углерод-углеродных материалов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2007. т. 51. сс. 159-165.

66. Colton O.K., Ward R.A., Shaldon S. Scientific basis for assessment of biocompatibility in extracorporeal blood treatment // Nephrol., Dial., Transplant. 1994. V. 9. pp. 11-17.

67. Николаев В.Г., Стрелко B.B. Гемосорбция на активированных углях. Киев: Наукова думка, 1979.- 288 с.

68. Mikhalovsky S.V., Strelko V.V., Alekseyeva T.A., Komissarenko S.V. Immunosorbents based on uncoated synthetic charcoals: preparation, properties, applications // Biomat., Art. Cells, Art. Org. 1990. V. 18. pp. 671681.

69. Тарасевич M.P., Гольдин M.M., Лужников E.A., Богдановская В.А. Электрохимически управляемая гемосорбция // Итоги науки и техн: ВИНИТИ. Сер. Электрохимия., 1990. т. 31. сс. 127-150.

70. Фрумкин А.Н. Потенциалы нулевого заряда. М: Наука, 1982.- 260 с.

71. Goldin М.М., Volkov A.G., Namychkin D.N. Adsorption of Copper, Silver, and Zinc Cations on Polarized Activated Carbons // J. Electrochem. Soc. 2005. V. 152. pp. E167-E171.

72. Goldin M.M., Volkov A.G., Namychkin D.N., Filatova E.A., Revina A.A. Adsorption of Copper and Calcium Cations on Polarized Activated Carbon Modified by Quercetin // J. Electrochem. Soc. 2005. V. 152. pp. E172-E175.

73. Brabec V. 433 Nucleic acid analysis by voltammetry at carbon electrodes I I Bioelectrochem. Bioenerg. 1981. V. 8. pp. 437-449.

74. Brabec V., Schindlerova I. Electrochemical behaviour of proteins at graphite electrodes: Part III. The effect of protein adsorption // J. Electroanal. Chem. 1981. V. 128. pp. 451-458.

75. Александрова Л.Р., Андреев B.H., Богдановская B.A., Сафронов А.Ю. Адсорбция и< электроокисление валина на углеродных материалах // Электрохимия. 1987. т. 23. сс. 276-279.

76. Тарасевич М.Р., Хрущева Е.И. Развитие электрохимического метода определения площади поверхности металлов // Итоги науки и« техн., ВИНИТИ. Сер. Электрохимия. 1-978. т. 13. сс. 804-818.

77. Новиков Ю.И., Вольпин М.Е. Слоистые соединения графита со щелочными металлами // Успехи'химии. 1971. т. 40. сс. 1568-1592.

78. Bansal R.C., Goyal М. Activated carbon adsorption. Roca Raton FL: CRC Press Taylor & Frensis group. 2005.-497 p.

79. Marsh H., Rodrigues-Reinoso F. Activated Carbon. Oxford: Elsevier Ltd. 2006.-536 p.

80. Тарковская И.А. Окисленный уголь. Киев: Наук, думка, 1981 200 с.

81. Тарасевич М.Р. Электрохимия углеродных материалов. М.: Наука, 1984.-251 с.

82. Radovic L.R., ed. Chemistry and physics of carbon. V. 27. NY: Marcel Dekker, 2001.-431 p.

83. Чанг T.M.C. Искусственные клетки. Киев: Наук, думка, 1979 204 с.

84. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. М.: Медицина, 1989.-351 с.

85. Лейкин Ю.А., Черкасова Т.А., Кумпаненко И.В., Рощин А.В. Высокоэффективные гемо- и энтеросорбционные системы на основе полимерных ионитов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). 2006. т. 50. сс. 69-76.

86. Ito Y., Zheng J., Imanishi Y., Yonezawa K., Kasuga M. Protein-free cell culture on an artificial substrate with covalently immobilized insulin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. V. 93. pp. 3598-3601.

87. Seal B.L., Otero T.C., Panitch A. Polymeric biomaterials for tissue and organ regeneration // Materials Science and Engineering: R: Reports. 2001. V. 34. pp. 147-230.

88. Rihova B. Bio compatibility of biomaterials: hemocompatibility, immunocompatiblity and biocompatibility of solid polymeric materials and soluble targetable polymeric carriers // Adv. Drug Delivery Rev. 1996. V. 21. pp. 157-176.

89. Aldenhoff Y.B., Pijpers A.P., Koole L.H. Synthesis of a new photoreactive derivative of dipyridamole and its use in the manufacture of artificial surfaces with low thrombogenicity //Bioconjugate chem. 1997. V. 8. pp. 296-303.

90. Hofbauer R., Moser D., Frass M., Oberbauer R., Kaye A.D., Wagner O., Kapiotis S., Druml W. Effect of anticoagulation on blood membrane interactions during hemodialysis //Kidney int. 1999. V. 56. pp. 1578-1583.

91. Ratner B.D. The engineering of biomaterials exhibiting recognition and specificity // J. Mol. Recognit. 1998. V. 9. pp. 617-625.

92. Jagur-Grodzinski J. Biomedical application of functional polymers // Reactive and Functional Polymers. 1999. V. 39. pp. 99-138.

93. Williams R.L., Doherty P.J. A preliminary assessment of poly(pyrrole) in nerve guide studies // J. Mater. Sci.: Mater. Med. 1994. V. 5. pp. 429-433.

94. Верницкая, T.B., Ефимов O.H. Полипиррол как представитель класса проводящих полимеров (синтез, свойства, приложения) // Успехи химии. 1997. т. 66. сс. 489-505.

95. Гарнье Ф. Проводящие полимеры // Успехи физических наук. 1989. т. 157. сс. 513-527.

96. Sadki S., Schottland P., BrodieN., Sabouraud G. The mechanisms of pyrrole electropolymerization // Chem; Soc. Rev. 2000. V. 29. pp. 283-293.

97. Pyo Mi, Reynolds J.R. Poly(pyrrole adenosine 5'-triphosphate) (PP-ATP) and conducting polymer bilayers for transport of biologically active ions // Synth. Met. 1995. V. 71. pp. 2233-2236.

98. Pron A., Rannou P. Processible conjugated polymers: from organic semiconductors to organic metals and superconductors //. Prog. Polym. Sci. 2002. V. 27. pp. 135-190.

99. Gerard M., Chaubey A., Malhotra B.D. Application of conducting polymers to biosensors // Biosens. Bioelectron. 2002. V. 17. pp. 345-359.

100. Nabid M.R., Entezami A.A. Synthesis of Water-soluble and Conducting Poly(2-ethylaniline) by Using Horseradish Peroxidase // Polym. J. 2003. V. 2. pp. 401-406.

101. Ramanaviciene A., Ramanavicius A. Application of Polypyrrole for the Creation of Immunosensors // Crit. Rev. Anal. Chem. 2002. V. 32. pp. 245252. > • ■■' ■

102. Cabala R., Meister V., Potje-Kamloth K. Effect of competitive doping on sensing properties of polypyrrole // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1997. ¥. 93. pp. 131-137.

103. Shacklette L.W., Jow T.R., Maxfield M., Hatami R. High energy density batteries derived from conductive polymers // Synth. Met. 1989. V. 28. pp. 655-662.

104. Zinger B., Miller L.L. Timed release of chemicals from polypyrrole films // J. Am. Chem. Soc. 1984. V. 106. pp. 6861-6863.

105. Kajiya Y., Sugai H., Iwakura C., Yoneyama H. Glucose sensitivity of polypyiTole films containing immobilized glucose oxidase and hydroquinonesulfonate ions // Anal. Chem. 1991. V. 63. pp. 49-54.

106. Gregg B.A., Heller A. Redox polymer films containing enzymes. 1. A redox-conducting epoxy cement: synthesis, characterization, and electrocatalytic oxidation of hydroquinone //J. Phys. Chem. 1991. V. 95. pp. 5970-5975.

107. Collier J.H., Camp J.P., Hudson T.W., Schmidt C.E. Synthesis and characterization of polypyrrole-hyaluronic acid composite biomaterials for tissue engineering applications // J. Biomed. Mater. Res. 2000. V. 50. pp. 574584.

108. Wang X., Gu X., Yuan C., Chen S., Zhang P., Zhang T., Yao J., Chen F., Chen G. Evaluation of bio compatibility of polypyrrole in vitro and in vivo // J. Biomed. Mater. Res., Part A 2004. V. 68. pp. 411-422.

109. Zhang Z., Roy R., Dugre F J., Tessier D., Dao L.H. In vitro biocompatibility study of electrically conductive polypyrrole-coated polyester fabrics // J. Biomed. Mater. Res. 2001. V. 57. pp. 63-71.

110. Wuang S.C., Neoh K.G., Kang E.-T., Pack D.W., Leckband D.E. Synthesis and functionalization of polypyrrole-Fe304 nanoparticles for applications in biomedicine //J. Mater. Chem. 2007. V. 17. pp. 3354-3362.

111. Ramanaviciene A., Kausaite A., Tautkus S., Ramanavicius A. Biocompatibility of polypyrrole particles: an in-vivo study in mice // J. Pharm. Pharmacol. 2007. V. 59. pp. 311-315.

112. Mazeikiene R., Malinauskas A. Kinetics of the electrochemical degradation of polypyrrole // Polym. Degrad. Stab. 2002. V. 75. pp. 255-258.

113. Otero T.F., Vázquez Arenas G., López Cascales J .J. Effect of the Doping Ion on the Electrical Response of a Free-Standing Polypyrrole Strip Subjected to

114. Different Preloads: Perspectives and Limitations Associated with the Use of These Devices as Actuators // Macromolecules. 2006. V. 39. pp. 9551-9556.

115. Genies E.M., Bidan G., Diaz A.F. Spectroelectrochemical study of polypyrrole films // J. Electroanal. Chem. Interfacial Electrochem. 1983. V. 149. pp. 101-113.

116. Waltman R.J., Bargon J. Electrically conducting polymers: a review of the electropolymerization reaction, of the effects of chemical structure on polymer film properties, and of applications towards technology // Can. J. Chem. 1986. V. 64. pp. 76-95.

117. Andrieux C., Audebert P., Hapiot P., Saveant J. Observation of some reactive pyrrolic radical-cations by use of fast voltammetry at ultramicroelectrodes // Synth. Met. 1991. V. 43. pp. 2877-2880.

118. Salmon M., Diaz A.F., Logan A.J., Krounbi M., Bargon J. Chemical modification'of conducting polypyrrole films // Mol. Cryst. Liq. Cryst. 1982. V. 83. pp. 265-276.

119. Mitchell G.R., Davis F.J., Legge C.H. The effect of dopant molecules on the molecular order of electrically-conducting films of polypyrrole // Synth. Met. 1988. V. 26. pp. 247-257.

120. Ansari Khalkhali R. Effect of Thermal Treatment on Electrical Conductivities of Polypyrrole Conducting Polymers // Iran. Polym. J. 2004. V. 13. pp. 53-60.

121. Warren L.F., Anderson D.P. Polypyrrole Films from Aqueous Electrolytes // J. Electrochem. Soc. 1987. V. 134. pp. 101-105.

122. Pei Q., Qian R. Protonation and deprotonation of polypyrrole chain in aqueous solutions // Synth. Met. 1991. V. 45. pp. 35-48.

123. Michalska A., Lewenstam A., Ivaska A., Hulanicki A. Study of polypyrrole film as redox electrode // Electroanalysis. 1993. V. 5. pp. 261-263.

124. Beck F., Barsch U., Michaelis R. Corrosion of conducting polymers in aqueous media// J. Electroanal. Chem. 1993. V. 351. pp. 169-184.

125. Sun В., Jones J.J., Burford R.P., Skyllas-Kazacos M. Stability and mechanical properties of electrochemically prepared conducting polypyrrole films // J. Mater. Sci. 1989. V. 24. pp. 4024-4029.

126. Ivaska A. Analytical applications of conducting polymers // Electroanalysis. 1991. Y.3. pp. 247-254.

127. Arrigan D.W.M., Lowens M.J. Studies of the application of overoxidised polypyrrole films in anodic stripping voltammetry // Anal. Commun. 1998. V. 35. pp. 61-62.

128. Arrigan D.W.M. Permselective Behaviour at Overoxidised Polyl-(2-carboxyethyl)pyrrole. Films: Dopamine Versus Ascorbate // Anal. Commun. 1997. V. 34. pp. 241-244.

129. Шевченко Ю.Л., Шабалин B.H., Заривчацкий М.Ф., Селиванов Е.А. Руководство по общей и клинической трансфузиологии. СПб: Фолиант. 2003.- 608 с.

130. Козлов А.А., Простакова Т.М., Берковский А.Л. Пособие для врачей-лаборантов по методу определения гемоглобина, М: НПО "Ренам", 2008.-20 с.

131. Wallace J.E. Ultraviolet spectrophotometric determination of chlorprothixene in biologic specimens // J. Pharm. Sci. 1967. V. 56. pp. 1437-1441.

132. Tanase I.G., Nidelea M., Buleandra M. The Response of Polypyrrole Coated Some Metallic and Glassy Carbon Electrodes to Hydronium Ion Activity in Aqueous Solutions // An. Univ. Bucuresti, Chim. 2003. V. 1-2 pp. 77-84.

133. Ray III K.G., McCreery R.L. Characterization of the surface carbonyl and hydroxyl coverage on glassy carbon electrodes using Raman spectroscopy // J. Electroanal. Chem. 1999. V. 469. pp. 150-158.

134. Фрумкин A.H. Избранные труды. Электродные процессы. М: Наука, 1987.-336 с.

135. Яковлев А.В., Финаенов А.И., Забудьков С.Л., Яковлева Е.В. Терморасширенный графит: синтез, свойства и перспективы применения // Журнал прикладной химии. 2006. т. 79. сс. 1741-1751.

136. Ansari Khalkhali R. Polypyrrole Conducting Electroactive Polymers: Synthesis and Stability Studies //E-J. Chem. 2006. V. З.'рр. 186-201.

137. Шольц Ф. Электроаналитические методы. Теория и практика.-М: Бином. Лаборатория знаний, 2006 326 с.

138. Rodriguez I., Scharifker B.R., Mostany J. In situ FTIR study of redox and overoxidation processes in polypyrrole films // J. Electroanal. Chem. 2000. V. 491. pp. 117-125.

139. Arrieta Almario A.A., Vieira R.L. Study of Polypyrrole Films Modified With Copper and Silver Microparticles By Electrochemical Cementation Process // J. Chil. Chem. Soc. 2006. V. 51. pp. 971-974.

140. Jia Y.F. Adsorption of Metal Ions on Nitrogen Surface Functional Groups in Activated Carbons // Langmuir. 2002. V. 18. pp. 470-478.

141. McDougall G.J., Hancock R.D. Gold complexes and activated carbon // Gold1. Viii*

142. Bull. 198k V. 14. pp. 138-153.

143. McDougall G.J., Hancock R.D., Nicol M.J., Wellington O.L., Copperthwaite R.G. The mechanism of the adsorption of gold cyanide on activated carbon // J. S. Afr. Inst. Min. Metall. 1980. V. 80. pp. 344-356.

144. Mattson J. Surface chemistry of active carbon: Specific adsorption of phenols // J. Colloid Interface Sci. 1969. V. 31. pp. 116-130.

145. Улиг Г.Г., Реви Р.У. Коррозия и борьба с ней. Введение в коррозионную науку и технику. Л: Химия, 1989.- 456 с.