Фармакоэпидемиологический анализ лекарственной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в амбулаторных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Барабанщикова, Мария Михайловна

• Барабанщикова, Мария Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Барабанщикова, Мария Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Предпосылки возникновения стандартов лечения

1.2. Современные подходы к лечению

1.2.1. Артериальная гипертония и принципы ее коррекции.

1.2.2. Дисплипидемия и основы гиполипидемической терапии

1.2.3. Контроль гликемии

1.2.4. Антитромбоцитарная терапия

1.3. Фармакоэпидемиология и приверженность к терапии

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Объект исследования

2.3. Регистрация данных

2.4. Обработка данных

ГЛАВА III. ОПИСАНИЕ ИЗУЧАЕМОЙ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ

ИБС В СОЧЕТАНИИ С СД 2 ТИПА

3.1. Общая характеристика пациентов

3.2. Ишемическая болезнь сердца

3.3. Сахарный диабет 2 типа.

3.4. Артериальная гипертония

3.5. Нарушения липидного обмена

3.6. Сопутствующие заболевания у пациентов ИБС и СД 2 типа

ГЛАВА IV. ВЫЯВЛЕНИЕ И ОТРАЖЕНИЕ В АМБУЛАТОРНЫХ КАРТАХ ФАКТОРОВ РИСКА ИБС И ПРИМЕНЕНИЕ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ 55 4.1. Некорригируемые факторы риска

4.2. Корригируемые факторы риска

4.3. Инструментальные методы обследования

4.4. Инвазивные методы диагностики и лечения ИБС

ГЛАВА V. ПРИМЕНЕНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ И ПРИВЕРЖЕННОСТЬ ПАЦИЕНТОВ К ЛЕЧЕНИЮ В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ 63 5.1 Назначение основных пяти групп профилактических препаратов по вторичной профилактике

5.1.1 Ингибиторы АПФ

5.1.2 Бета-адреноблокаторы

5.1.3. Гиполипидемическая терапия

5.1.4. Аспирин и другие антиагреганты

5.1.5. Антикоагулянты

5.2. Фармакотерапия сахарного диабета в изучаемой группе

5.3. Применение других групп сердечно-сосудистой терапии

5.3.1. Блокторы кальциевых каналов

5.3.2. Блокаторы рецепторов ангиотензина II

5.3.3. Диуретики

5.3.4. Нитраты

5.3.5. Сердечные гликозиды

5.3.6. Другая сопутствующая терапия

5.4. Приверженность к лекарственной терапии 81 ОБСУЖДЕНИЕ 84 ВЫВОДЫ 112 ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ 114 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 115 ПРИЛОЖЕНИЯ •

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакоэпидемиологический анализ лекарственной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в амбулаторных условиях»

Актуальность темы

В настоящий момент достигнуты значительные успехи в понимании патогенетической общности ишемической болезни сердца (ИБС) и сахарного диабета (СД) 2 типа, определены концепции факторов риска (ФР), разработаны профилактические и лечебно-диагностические мероприятия у пациентов с сочетанием ИБС и СД 2 типа, однако проблема адекватной терапевтической тактики по - прежнему сохраняет медицинское и социальное значение. Это связано с тем, что, несмотря на совершенствование профилактических и лечебно-диагностических мероприятий в России сохраняется рост заболеваемости СД 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что обуславливает высокую частоту обращения данной группы за медицинской помощыо[12,17,26,143].

Проблема выбора адекватной тактики ведения имеет не только медицинскую, но и существенную социально-экономическую составляющую, так как временная, а иногда и постоянная утрата трудоспособности у пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа, является причиной выплат в масштабах государства огромных денежных сумм по листкам нетрудоспособности [14,60].

Современные представления о правильной лечебной тактике в группе пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа в Российской Федерации (РФ) опираются как на международные руководства, так на рекомендации, утвержденные Всероссийским научным обществом кардиологов (ВНОК) и Министерством здравоохранения РФ [7,8,9,15,50,49,134,140].

Стандарты направлены на оптимизацию фармакотерапии и подробно излагают методические подходы к лечению в зависимости от степени тяжести и наличия сопутствующей патологии. Рекомендации по лечению и профилактике дают возможность получить представление о современном состоянии проблемы, при этом не исключая возможность индивидуального подхода к ведению пациента.

Однако, факт наличия современных рекомендации еще не является гарантией их строгого выполнения в повседневной клинической практике. Реализация стандартов нередко бывает сопряжена с рядом затруднений, обусловленных различными факторами, такими, как противоречивость самих рекомендаций в определении терапевтические целей коррекции ФР, доступность источников объективной информации о лекарственных средствах (J1C) для практических врачей, наличие препаратов в аптечной сети и их стоимость, личностные пристрастия отдельных докторов[5,25,28,40].

До настоящего времени основные работы по изучению реальной практики выполнения рекомендаций в группе пациентов с СД 2 типа и сопутствующими заболеваниями проведены в Европе и США. В РФ имеются лишь единичные работы, специально посвященные изучению этой проблемы, при этом оценка адекватной тактики ведения пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа проводилась преимущественно на стационарном этапе лечения [10,29,82,84].

Таким образом, с одной стороны, существуют возможности эффективной фармакотерапии больных с ИБС в сочетании с СД 2 типа, а с другой, одновременно имеет место невысокое качество использования медикаментозной профилактики в условиях практического здравоохранения в России и за рубежом.

С целью улучшения качества проведения лечебно-профилактических мероприятий необходимо владеть информацией об уровне тактики ведения пациентов в реальных условиях. Таким образом, целесообразно проведение фармакоэпидемиологических исследований, которые позволят получить объективную информацию о существующей практике применения J1C при лечении пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа в амбулаторной практике и оценить соответствие полученных данных современным стандартам.

Объективная оценка существующей практики лечения в амбулаторных условиях, а также выявление факторов, способных влиять на фармакотерапию пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа, могут способствовать разработке комплекса мер по повышению качества фармакотерапии (обучение врачей, административные меры, образовательные программы для пациентов). Цель исследования

Изучить соответствие амбулаторной тактики ведения пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа отечественным и международным рекомендациям в условиях специализированного и неспециализированного ЛПУ в г. Москве Задачи исследования.

1. Проанализировать результаты амбулаторного лечения больных ИБС в сочетании с СД 2 типа и оценить степень достижения пациентами целевых значений артериального давления (АД), показателей липидного профиля и уровня гликемии.

2. Изучить особенности фармакотерапии пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа.

3. Оценить отношение врачей специализированных ЛПУ амбулаторного типа г. Москвы к необходимости выявления и немедикаментозной коррекции основных ФР у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

4. Дать оценку приверженности пациентов к назначаемой терапии через год после посещения специализированного учреждения кардиологического профиля.

Научная новизна

Впервые проведен анализ качества фармакотерапии пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа в амбулаторных условиях на двух этапах наблюдения: поликлиническом и в условиях специализированного учреждения кардиологического профиля с точки зрения соответствия современным стандартам. При этом, настоящее исследование помогло провести оценку немедикаментозной коррекции ФР и выявить среди них факторы, которым врачи амбулаторно-поликлинического звена в своей повседневной практической деятельности придают мало значения, но которые являются определяющими при проведении вторичной профилактике ССЗ.

Показано, что реальная практика лечения пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа не соответствует современным стандартам. Целевые значения по АД достигаются только у 5,6% пациентов, общего холестерина (ОХС) < 4,5 ммоль/л в 6,3%, по показателю холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) < 2,5 ммоль/л в 12% случаях. Адекватный гликемический профиль (уровень гликемии менее 6,0 ммоль/л) из этой обследованной группы имели только 12,1% пациентов.

Впервые изучено совокупное достижение целевых значений у пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа, отмеченное только у 4,7% всех пациентов.

Выявлена, по данным амбулаторных карт, низкая степень внимания и отражения в документации модифицируемых ФР и предоставления рекомендаций по их коррекции.

Изучена приверженность к терапии группы пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа и факторы, обуславливающие степень приверженности. Практическая ценность работы

На уровне амбулаторно-поликлинического наблюдения особого внимания требуют мероприятия, направленные на повышение внимания и информированности врачей к существующим современным стандартам лечения и коррекции терапевтических целей. При этом, особая внимательность необходима при совместном достижении целевых значений по АД, гликемии, показателям липидного профиля, позволяющих снизить риск развитие сердечно-сосудистых осложнений (ССО).

Своевременное и полное выявление и документированию ФР ИБС, в особенности модифицируемых: курение, физическая активность, избыточная масса тела, нарушение липидного обмена, уровень гликемии, позволит повысить степень медицинской настороженности и стремление врачей к коррекции ФР.

Определение недостатков проводимой фармакотерапии у пациентов ИБС с СД 2 типа позволило установить основные отличия и акцентироваться на них при внедрении существующих международных и национальных рекомендаций в реальную клиническую практику.

Выявления факторов, влияющих на степень приверженности пациентов к лечению, и их адекватный контроль способствует повышению эффективности лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Терапевтическая тактика ведения пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа не соответствует принятым современным стандартам по достижению рекомендуемых целевых значений модифицируемых ФР.

2. Выявлен низкий процент (4,7%) достижения совокупности целевых значений уровня АД, гликемии, показателей липидного профиля.

3. При проведении фармакотерапии в группе пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа отмечается невысокая частота использования гиполипидемической терапии (28,8%), назначения антиагрегантов (55,9%), непрямых антикоагулянтов (0,7%) в условиях специализированного ЛПУ.

4. При изучении приверженности к назначенной терапии через год, у большинства больных выявлена средняя степень приверженности (79,2%). В то же время у 15,7% пациентов степень приверженности оценена как низкая. Основные причины низкой приверженности: высокая стоимость лечения (55%) и сложность режима назначений (18%).

Внедрение в практику

Основные положения и результаты работы внедрены в практику консультативно-диагностического центра при городской клинической больнице № 50 Департамента здравоохранения г. Москвы и в педагогическую практику на кафедрах госпитальной терапии № 1 и клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Апробация результатов работы и публикации.

Материалы диссертационной работы представлены на XIV российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), на Конференциях Европейского общества по гипертонии в виде стендового сообщения (Мадрид, Испания, 2006 г; Милан, Италия, 2007 г.). По теме диссертации опубликовано 5 научных работ: статей -1, тезисов конференций -4, из них 2 зарубежных. Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, трех разделов собственных исследований, обсуждения полученных данных, заключения, выводов и практических рекомендаций, приложений. Список литературы включает 167 источников, в том числе 46 отечественных и 121 иностранных. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 21 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Барабанщикова, Мария Михайловна

112 ВЫВОДЫ

Выявлено несоответствие между уровнем АД, показателями липидов, глюкозы крови натощак у больных ИБС и СД 2 типа на этапе амбулаторного лечения и целевыми значениями этих параметров, приведенных в отечественных и международных рекомендациях. Целевые значения АД не получены у 94,6%, ОХС - у 93,7%, ХС ЛПНП - у 88,0%, глюкозы крови натощак у 87,9% пациентов. Только 4,7% пациентов достигают совокупных целевых значений.

В группе пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа иАПФ применялись в 80,2% и 76,4% и бета-блокаторы в 61,1% и 54,5% случаях в условиях специализированного и неспециализированного ЛПУ соответственно, что совпадает с результатами исследования EUROASPIRE II по частоте использования этих групп в европейских странах. В то же время имелись различия в структуре назначений, на уровне поликлиники среди бета-адреноблокаторов лидирует атенолол (22,9%), в группе иАПФ - эналаприл (35,7%), тогда как на уровне КД - метопролол (32,3%) и фозиноприл (28,1%).

Отмечено недостаточное использование гиполипидемической терапии в изучаемой когорте больных, при этом, в условиях КД статины рекомендуются к применению в 3 раза чаще, чем на уровне поликлиники, 28,8% и 7,6%, соответственно.

На уровне КД антиагреганты назначаются значительно чаще, чем в поликлинике, 35,1% и 55,9% соответственно, однако в целом в обследуемой группе имеет место более редкое применение антиагрегантов по сравнению с европейскими странами, где они используются в 82,2% по данным исследования EUROASPIRE II. У больных с сопутствующей мерцательной аритмией практически не применяются непрямые антикоагулянты.

Большинство пациентов ИБС в сочетании с СД 2 типа (85,1% на уровне поликлиники и 80,1 % на уровне КД) находились на монотерапии пероральными гипогликемическими лекарственными средствами, несмотря на неудовлетворительный контроль гликемии.

6. При анализе амбулаторных карт выявлена низкая степень полноты и адекватности медицинских записей по выявлению и отражению модифицируемых факторов риска и предоставлению рекомендаций по их коррекции. Отказ от курения рекомендован только 1,7% в группе 19,4% курящих пациентов. Рекомендации по физической активности предоставлены 21,2%) больным.

7. После консультации в специализированном ЛПУ через год прием иАПФ сохраняется у 78%), бета - адреноблокаторов у 50,2%, статинов у 20,8%, аспирин у 50,2%) больных соответственно. На степень приверженности к терапии наибольшее влияние оказывает низкая стоимость лечения (45%), простота режима назначений (82%), предоставление ЛС на льготных основаниях (61,9%).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Отмеченный уровень качества фармакотерапии в амбулаторно-поликлинических условиях является основанием к активному внедрению современных национальных стандартов и рекомендаций по диагностики и лечению ИБС в сочетании с СД 2 типа в практическую работу врачей амбулаторного звена.

2. Необходимо повышение внимания врачей амбулаторно-поликлинического звена к выявлению, отражению в амбулаторных картах и коррекции всех ФР, и, в особенности, модифицируемых, которые являются наиболее распространенными в РФ - курению, АГ, избыточному весу, уровню гликемии, при этом особого внимания требует коррекция совокупности целевых значений с целью снижения сердечно-сосудистых осложнений.

3. Целесообразно назначение гиполипидемических препаратов, в частности, статинов, при отсутствие противопоказаний, всем больным ИБС в сочетании с СД 2 типа, с последующим контролем липидного профиля.

4. В соответствии с современными рекомендациями, при отсутствии компенсации углеводного обмена при монотерапии, показано использование сахароснижающих препаратов в комбинированном лечении, либо применение инсулинотерапии.

5. В целях дальнейшей оптимизации фармакотерапии и повышения приверженности к терапии отмечена обоснованность использования JIC в оптимальных комбинациях, что потенциально снижает высокую стоимость лечения и упрощает соблюдение схемы приема препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Барабанщикова, Мария Михайловна, 2007 год

1. Александров А.А. Кардиальные свойства сахароснижающих препаратов. Сульфаниламиды и сердце // Сердце.- 2004.-Т.З.- № 1.-С. 34-35

2. Аронов Д.М. Выбор статинов для вторичной профилактики ИБС // Русский медицинский журнал.- 2003.-Т. 11.- № 2.-С. 66-77.

3. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесс // Сердце.- 2004.-Т.З.- № 1.-С.36-40.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В. М. Возможности лечения сахарного диабета на современном этапе // Русский медицинский журнал,- 2002.-Т. 10,-№ 11.-С.496-502.

5. Беленков Ю.Н. Мареев В.Ю. Как мы лечим больных с сердечнососудистыми заболеваниями в реальной клинической практике // Терапевтический архив.- 2003.-№ 8.-С.5-11.

6. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Русский медицинский журнал.- 2000.-Т.8.- №17 -С.685-693.

7. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция ишемической болезни сердца. 2004.-28 стр.

8. Всероссийское научное общество кардиологов. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Разработаны Комитетом экспертов

9. Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. 2004.-20 стр.

10. Даурбекова Л.В., Орлов В.А.Современный подход к профилактике и лечению сердечно-сосудистой патологии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.- №3 (1)-С.72-79.

11. Дедов И. И. Сахарный диабет в Российской федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. № 1. С. 7-18.

12. Дедов И.И., Александров А.А. Сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет. Статины и микрососудистая ишемия миокарда //Consilium-medicum.- 2004.-Т. 4 .-№ 9.-С.620-630.

13. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С. В. Экономические проблемы сахарного диабета в России // Сахарный диабет.- 2000,- № 3.- С. 56-58.

14. Дедов И.И., Шестакова М. В., Максимова М. А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом (Методические рекомендации). — М.: Медиа Сфера,2002.-88 с.

15. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Журнал Сердечная Недостаточность. -2003-№4(1).-С.15-16.

16. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2002 году. Статистические материалы МЗ РФ. 2003.-117с.

17. Карпов Ю.А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений // Русский медицинский журнал.-2002.-Т. 10- № 11.-С.492-495.

18. Куимов А.Д., Попов К.В. Антиангинальная терапия и качество жизни больных ишемической болезнью сердца журнала // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.- №6.-С.38-41.

19. Лагута П.С., Панченко Е.П. Роль антитромботической терапии во вторичной профилактике ИБС // Сердце.- 2003.-№2(8).-С.68-71.

20. Лякишев А.А. Клиническое применение статинов // Русский медицинский журнал.- 2003.-№11(4).-С. 193-196.

21. Маколкин В.И. Оправдано ли применение бета-адреноблокаторов при артериальной гипертонии в сочетании с сахарным диабетом? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.- №4.-С.79-81.

22. Мкртумян A.M. Цели и подходы к терапии сахарного диабета 2 типа // Сердце.-2004.-Т.З- №1.-С. 17-22.

23. Мычка В. Б., Чазова И.Е. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония//Сердце.-2004.-Т.З.-№ 1.-С. 13-16.

24. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы // Терапевтический архив.- 2004.-№6.-С.22-24.

25. Оганов Р.Г, Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.-№3.-С.4-8.

26. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Качество жизни // Медицина.- 2003-№2.-С.10-15.

27. Оганов Р.Г., Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002-№1.-С.5-9.

28. Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев С.Б., Левин А.М.,Титарова Ю.Ю. Сычев Е.Н. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Раиегп)//Кардиология.-2003.-№5.-С.9-15.

29. Ольбинская Л.И. Игнатенко С.Б. Оценка ближайших и отдаленных результатов качества жизни больных ишемической болезнью при лечении нитровазодилататорами // Русский медицинский журнал -1999.-№4.-С.69-72.

30. Остроумова О.Д., Ватутина A.M., Зыкова А.А. Артериальная гипертония и сахарный диабет: фокус на бета-блокаторы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№4.-С.29-33.

31. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет — коварный тандем // Сердце.- 2004.-Т. 3.- № 1.-С.9- 12.

32. Панченко Е.П. Концепция атеротромбоза основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления антитромботической терапии // Русский медицинский журнал.- 2005.-Т. 12-№ 15(215).-С.918-21.

33. Перова Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом // Кардиология.-2004.-№ 1 .-С.76-82.

34. Постникова С.Л. Препараты выбора в кардиологической практике: бета-блокаторы // Русский медицинский журнал.- 2004.Т. 11.-№.15(215).-С. 91821.

35. Тинчурина М.Р., Галявич А.С. Опыт применения бета-адреноблокатора метопролола у больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2004.-№1.-С. 15-19.

36. Трубачева И.А., Хлынин С.М., Карпов Р.С. Немедикаментозная коррекция факторов риска ишемической болезнью сердца в организованнойпопуляции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002-№3.-С.41-46.

37. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Е. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. 3-е изд. Перевод с англ. под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. М.: Медиа Сфера, 1998-270 с.

38. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний // Терапевтический архив,- 2002-№ 9.-С.5-8.

39. Шальнова С.А. Деев А.Д. Оганов Р.Д. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.-№ 1.-С.4-9.

40. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно- сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки). Автореф.дисс. док. мед. наук.- М., 1999.-21 с.

41. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и соавт. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-2001.-№2.-С.3-7.

42. Шевченко ОП, Шевченко АО «Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы» М.: Реафарм, 2003-26 с.

43. Шестакова М.В., Чугунова J1.A., Шамхалова М.Ш. Сердечно-сосудистые факторы риска больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции.Русский медицинский журнал.-2002.-.Т.Ю.- № 11.-С.480-484.

44. Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия: каковы препараты первого ряда выбора // Consilium -medicum.- 2004.-Т. 4.- № 9,-С.630-635

45. ADA: Clinical practice recommendations // Diabetes Care. 2003.-Vol.26 (suppl. 1):-P.51-61.48. .Anderson R.M., Funnell MM. / Compliance and adherence are dysfunctional concepts in diabetes care. // Diabetes Educ. 2000. -Vol.26.- N4. -P.597-604.

46. ADA: Clinical practice recommendations 2004 // Diabetes Care. 2004.-Vol.27 (Suppl. 1)-P.S5-19.

47. ADA: Clinical practice recommendations 2007 // Diabetes Care. 2007.-Vol.30 (Suppl. 1)-P.S4-11.

48. ADVANCE Management Committee. Study Rationale and design of ADVANCE: Action in Diabetes and Vascular disease — preterax and diamicron MR controlled evaluation // Diabetologia. 2001.-Vol. 44.-P.1118-1120.

49. Amos AF, McCarthy DJ, Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010// Diabet. Med.- 1997.-Vol. 14 (Suppl. 5)-P.l-85.

50. ASPIRE Steering Group. A British Cardiac Society survey of the potential for the secondary prevention of coronary disease: ASPIRE (Action on Secondary Prevention through Intervention to Reduce Events)// Heart.- 1996.-Vol.-75.-P.34- 42

51. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Heart Study (PROCAM) // Europ. Heart J. 1998.-Vol. 19 (Suppl. A). - A2-A11.

52. Batecchi СЕ, Mackenzie TD, Schetier RW. The human costs of tobacco use // Eng. J. Med. 1994.-Vol.-330.-P.907-912.

53. Beckman JA, Creager MA Libby P (2002) Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management// J. Am. Med. Ass.-2002.-Vol.287.-P.2570-2581.

54. Betteridge D.J. Epidemiology of the Cardiac Complications of Type 2 Diabetes Mellitus// Medicographia.- 2001-Vol.23.-P.95-99.

55. Bloom BS. Daily regimen and compliance with treatment // British Medical Journal.- 2001.-Vol. 12- P.323-647.

56. Bonneux L, Barendregt JJ, O. Frageman Challenges to best practice: why are guidelines not implemented // European Heart Journal.- 1999.- Vol.l2(Suppl 14). P.12-17.

57. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study design // J. Reumatol.- 1998.-Vol.15 (Suppl 17).-P. 5-8.

58. Boxtel С.J. Wang G. Some observations on pharmacoepidemiology in Europe // Netherlands. J. Med.- 1997.-Vol. 51. -P.205-212.

59. Burnier M, Brunner HR. Impact on clinical outcomes. Compliance in healthcare and research.Monograph series.Armonk, NY, Blackwell, 2001.-P.299-309.

60. Cefalu WT: Glycemic control and cardiovascular disease: should we reassess clinical goals? // N. Engl. J. Med.-2005.-Vol. 353.-P.2707-2709.

61. Chartbook of U.S. National Data on Socioeconomic Status and Cardiovascular Health and Disease. National Heart, Lung and Blood Institute, June 1995. U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 95.

62. Claxton AJ., Cramer JA., Pierce C. Medication compliance: the importance of the dosing regimen//Clin. Ther.- 200l.-Vol.23.-P. 1296 1310.

63. Cramer JA. A Systematic Review of Medication Compliance with Medication for Diabetes // Diabetes.- 2003.-Vol. 52 (Suppl 1).-P.437.

64. Cramer JA., Mattson RH., Prevey ML. et al. How often is medication taken as prescribed? A novel assessment technique // JAMA.- 1989.-Vol.261.-P. 3273 -3277.

65. Dailey G., Kim M.S., Lian J.F. / Patient compliance and persistence with antihyperglycemic drug regimens: evaluation of a medic aid patient population with type 2 diabetes mellitus. // Clin. Ther. 2001. - Vol.23.- N8. -P. 1311 -1320.

66. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, Julius SC et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet.- 2002.-Vol.359.-.P.995-1003.

67. De Backers G., Ambrosoini E., Borch-Johnsen К et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Force of

68. European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in clinical Practice // European Journal of cardiovascular Prevention and Rehabilitation.-2003.-Vol. 10(Suppl 1).-P.S1-S78

69. Eschwegc E. Richard JL. Thibult N.L et al. Coronary heart disease mortality in relation with diabetes, blood glucose and plasma insulin levels: The Paris Prospective Study, ten years later // Horm. Metabol. Res.- 1985.-Vol.15 (Suppl).-P. 41-46.

70. EUROASPIRE I and II Group. Clinical reality of coronary prevention guidelines: a comparison of EUROASPIRE I and II in nine countries // Lancet.-2001.-Vol.357.-P. 995- 1001.

71. EUROASPIRE II Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries: principal results from EUROASPIRE II // Eur. Heart. J. 2001.-Vol. 22.-P. 554-572.

72. EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE: a European Society of Cardiology survey of secondary prevention in coronary heart disease, principal results// Eur. Heart. J. -1997.-Vol. 18.-P. 1569-1582.

73. Gainesville F. Asking pharmacist may be one way to learn about patients medication use//Infect. J. Dis. -2000.-Vol. 13(9).-P. 74- 77.

74. Gerstein H.C. Epidemiology of Heart Disease in Diabetes. In: Stanley W.C., Ryden L. editors. The Diabetic Coronary Patient. London: Science Press, 1999: 3-12.

75. Graham H. Cigarette smoking: a light on gender and class inequality in Great Britain? J Soc Pol 1995; 24: 509-27.

76. Gregg EW et al. Relationship to walking to mortality among US adults with diabetes//Arch. Inter. Med.- 2003 .-Vol. 163 .-P. 1440-1447.

77. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L., et al. Diabetes and Cardiovascular Disease. A Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association // Circulation.- 1999.-Vol.l00.-P.l 134-1146.

78. Guillausseau PJ. Compliance and optimisation of oral antidiabetic therapy. A longitudinal study // Press. Med. -2004.- Vol. 14;33(Suppl. 3).-P. 156-160.

79. Haffner SM., D'Agostino RJ., Mykkanen L. et al. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes: relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study//Diabetes Care.-1999.-Vol.22.-P.562-568.

80. Haffener SM, Lacho S, Ronnemaa T et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with or without prior myocardial infarction //N. Eng. J. Med.-1998.-Vol.339.-P.229-234.

81. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice // J. Clin. Pharm. and Therapeutics. - 1992-Vol.l7.- P. 73-74.

82. Hartzema A.G., Porta M.S., Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: an introduction. 2nd ed. Cincinnati: Harvey Whitney Books; 1991.

83. Hauber D, Johnson R, Bolinder B. Trade-off between glucose control and hypoglycaemia in different patient types: results of a five-countries physician survey // Diabetes. Metab.- 2003.-Vol.29(Suppl 2).-P. 2929.

84. Haynes RB, McKibbon KA, Kanani R. Systematic review of randomized trials of interventions to assist patients to follow prescriptions for medications // Lancet.- 1996.-Vol.348.-P.383-386.

85. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICROIIOPE substudy // Lancet.- 2000/-Vol.355.-P.253-259 .

86. Hennessy S. Postmarketing drug surveillance: an epidemiologic approach // Clinical Therapeutics — 1998.— Suppl, № 20.— P. 32-39.

87. Howard BV, Robbins DC, Sievers ML et al. LDL as a strong risk predictor of coronary artery disease in diabetic individuals with insulin resistance and low LDL. The Strong Heart Study // Atherosclerosis Tromb .Vase. Biol.- 2000.-Vol.20.-P.830-835.

88. Hupkens CLH, Knibbe RA, Drop MJ. Alcohol consumption in countries of the European Community: uniformity and diversity in drinking patterns. // Addiction.- 1993.-Vol. 88.-P. 1391-1404.

89. Intensive blood- glucose control with metformin on complications overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet.- 1998.-Vol. 352.-P.854- 865.

90. J.Hosie and 1. Wlklund. Managing hypertension in general practice: can we do better? // J. of Human Hypertension- 1995.-Vol. 9.-P.S15-S18

91. Jarrei RJ. The cardiovascular risk associated with impaired glucose tolerance // Diabetic. Med. 1996.-Vol.l5.(Suppl 2).-P.S15- 19.

92. Johnson R, Hauber B, Bolinder B. Geographical differences in acceptable tradeoffs between glucose control and hypoglycaemia: results of physician survey in five countries // Diabetes Metab.- 2003.-Vol.29 (Spec. 2):- abstr. 2924.

93. Joliffer J, Rees K, Raylor et al. Exercise bases rehabilitation for coronary artery disease. The Cochrane Library. Oxford: Update Softaware LTD; 2002

94. Kannel W.B. Lipids? Diabetes and coronary heart disease: Insights from the Framingham study //Am. Heart J. -1995.-Vol. 100.-P.1100-1107.

95. Kannel W.B., Neaton J.D., Wentworth D. et al. Overall and coronary heart disease mortality rates in relation to major risk factors in 325,348 men screened for the MRFIT: Multiple Risk Intervention Trial // Am. Heart. J.- 1986.-Vol.l 12.-P.825-836.

96. Kannel W.B., McGee D.L.,Castelli W.P. Latest perspective on cigarette smoking and cardiovascular disease: The Framingham study // J. Cardiac Rehab. -1994.-Vol. 4.-P.267-277.

97. Kannel WB, Ellison RC. Alcohol and coronary heart disease: the evidence for a protective effect // Clinica Chimic. Acta.- 1996.-Vol.246.-P. 59-76.

98. Laakso M, Lehto S (1997) Epidemiology of macrovascular disease in diabetes // Diabetes Rev.-2004.- Vol.5.-P.294-315.

99. Lento S, Ronencmaa T. Hiiffner S. Pyoralii K, Kallio V. Uuikso M. Dyslipidameia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM // Diabetes Care.- 1997.-Vol. 46.-P. 1354 1359.

100. Lucioni C, Garancini MP, Massi-Benedetti M, Mazzi S, Serra G; CODE-2 Italian Advisory Board. The costs of type 2 diabetes mellitus in Italy: a CODE-2 sub-study // Treat. Endocrinol.- 2003.-Vol.2 (Suppl 2).-P.l21-133.

101. McCall AL. Insulin therapy and hypoglycemia, In: Leahy J T, Cefalu W T, eds Insulin Therapy, New York, N. Y., Marcel Dekker Inc 2002, p. 193-22.

102. Mulcahy M, Daly L, Graham I, Hickey N. Level of education, coronary risk factors and cardiovascular disease// Eng. Med. J.- 1994.-Vol. 77.-P. 316-318.

103. Multiple risk factor intervention trial. Risk factor changes and mortality results. Multiple Risk Factor Intervention Trial research Group // JAMA.- 1982.-Vol.248.-P.1465- 1477.

104. Myers LB, Midence K. Adherence to treatment in medical conditions.

105. Amsterdam, Harwood Academic, 1998.

106. Nelson R. Drug safety, pharmacoepidemiology, and regulatory decision-making // Drug Intell. Clin. Pharm.- 1988.-Vol. 22.-P. 336-344.

107. Neutel C.I. The status of pharmacoepidemiology in a regulatory environment. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2000; 9: 65-70.

108. Pharmacoepidemiology: an introduction. 2nd ed. Cincinnati: Harvey Whitney Books; 1991.

109. Pierce JP. International comparisons of trends in cigarette smoking prevalence // Am. J. Public Health.- 1989.-Vol. 79.-P. 152-157.

110. Prevention of coronary heart disease in clinical practice, Recommendations of the Task Force of European Society of Cardiology, European Atherosclerotic Society and European Society on Hypertension// Eur. Heart J.- 1994.-Vol.15.-P. 1300-1331.

111. Prevention of coronary heart disease in clinical practice, Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention//Eur. Heart J.- 1998.-Vol.19.-P.1434

112. Prevention of coronary heart disease in clinical practice, Recommendations of the Third Joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention // Eur. Heart J.- 2003 .-Vol.24.-P. 1601-1610.

113. Pyorala K., DeBacker G., Graham I., et al.EUROASPIRE I and II Study Group. Critical reality of coronary prevention guidelines: a comparison of EUROASPIRE I and II in nine countries // Lancet. 2001 .-Vol.357.-P.995-1001.

114. Pyorala K., Laakso M., Uusitupa M. Diabetes and Atherosclerosis: an Epidemiologic View // Diabetes Metab. Rev.- 1987.-Vol. 3.-P. 463-524.

115. Pyorala K., Lechto S., DeBacker G., De Sutter J., et al. Risk factor management in diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease. Finding from the EUROASPIRE I and II //The Diabetologia.- 2004.-Vol.3.-P. 125-142.

116. Rahkonen O, Berg MA, Puska P. Relationship between educational status, gender and smoking in Finland, 1978-1992 // Health Promotion Int.- 1995.-Vol. 10-P. 115-120.

117. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial (CARE)// N. Engl. J. Med.- 1996.-Vol.335.-P. 1001- 1009.

118. Scandinavian Simvaststin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvaststin Survival Study (4S) //Lancet.- 1994.-Vol. 344.-P. 1383-1389.

119. Schernthaner G. Cardiovascular morality and morbidity in type 2 diabetes mellitus // Diabetes Res. Clin. Prac. 1996.-Vol.31 (suppl).-P.S3-S13.

120. Sigal RJ, Kenny GP, Wasserman DH, Castaneda-Sceppa C: Physical activity/exercise and type 2 diabetes (Technical Review) // Diabetes Car.-2004.-Yol.27.-P.2518-2539.

121. Stalmer J., Yaccaro O., Neaton JD., Wentworth D. Diabetes, other risk factors, and 12-yr.cardiovascular mortality in men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Diabetes Care.-1993.-Vol. 16.- P. 1414-1431

122. Stockl K, Vanderplas AM, Nicklasson L. A comparison of costs for four oral antidiabetic regimens within a managed care population // Manag. Care Interface. -2003.-Vol. 16(7).-Р.31 -36.

123. Stratton I., Adler A., Neil H. Et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospectiveobservational study // BMJ.-2000.-Vol.321.-P.405-412

124. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? In: Strom B.L., editor. Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. p. 3-15.

125. Suadicani P, Hein HO, Gyntelberg F. Serum validated tobacco use and social inequalities in risk of ischaemic heart disease // Int. J. Epidemiol.- 1994,-Vol.23.-P.293-300.

126. Tatti P, Pahor M, Byington RP, Di Mauro P, et al. Outcome results of the Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events randomized Trial (FACET)in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care.- 1998.-Vol.21.-P.597-603.

127. Tunstall-Pedoe H. The World Health Organization MONICA Project (Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular disease): a major international collaboration // J. Clin. Epidemiol.- 1988.-Vol.41.-P.105-114.

128. Tuomilehto J, Kuulasmaa K, Torppa J. WHO MONICA Project: Geographic variation in mortality from cardiovascular diseases // World Health Stat Q.1987.-Vol.40.-P171-184.

129. The DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet.- 1999-Vol.354.-P.617-621.

130. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. The JNC 7 Report // JAMA-2003.-Vol.289.-P.2560-2572.

131. Thun MJ, Peto R, et al. Alcohol consumption and mortality among middle-aged and elderly US adults//N. Engl. J. Med.- 1997.-Vol. 337.-P. 1705-1714.

132. Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: the future // Drug Intell. Clin. Pharm.1988.-Vol.22.-P. 416-421.

133. Vaccarino V, Parsons L, Every NR et al. Sex-based differences in early mortality after myocardial infarction. National Registry of Myocardial Infarctions 2 participants // N. Engl. J. Med.-1999.-Vol.341.-P.217-225

134. U.K. Prospective Diabetes Study Group: U.K. Prospective Diabetes Study 16: overview of 6 years(therapy of type II diabetes: a progressive disease// Diabetes.- 1995. Vol.44. - P.1249-1258.

135. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with sulphonyureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with Type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet.-1998.-Vol.352.-P. 837-853.

136. UK Prospective Diabetes Study Group: Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // BMJ.-1998.-Vol. 317.-P.703-713.

137. Urquhart J. Role of pharmacoepidemiology in drug development // Int. J. Clin. Pharm., Ther. and Toxicol.- 1992.-Vol. 30.-P.456-458.

138. Wei M et al. Low cardiovascular fitness and risk for cardiovascular events in diabetes women// Ann. Inter. Med.- 2001.-Vol.l34-P.96-105