Фармакогностическое изучение растений рода подмаренник тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Старчак, Юлия Анатольевна

• Старчак, Юлия Анатольевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Старчак, Юлия Анатольевна

Введение

Глава 1 РАСТЕНИЯ РОДА ПОДМАРЕННИК, ИХ

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И ПРИМЕНЕНИЕ.

1.1 Ботаническая характеристика подмаренника настоящего и подмаренника цепкого.

1.2 Химический состав подмаренника настоящего и подмаренника цепкого.

1.3 Фармакологические исследования и применение растений рода подмаренник в народной медицине.

Глава 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика объектов исследования.

2.2 Методы фитохимического исследования.

2.2.1 Приготовление водных экстрактов для проведения качественных реакций.

2.2.2 Углеводные производные.

2.2.2.1 Свободные сахара.

2.2.2.2 Связанные сахара.

2.2.3 Азотсодержащие соединения.

2.2.3.1 Азотистые основания.

2.2.3.2 Аминокислоты.

2.2.4 Дубильные вещества.

2.2.5 Органические кислоты.

2.2.6 Приготовление спирто-водных извлечений и фракционирование природных соединений органическими растворителями.

2.2.7 Кумарины.

2.2.8 Фенолкарбоновые кислоты.

2.2.9 Флавоноиды.

2.2.10 Изучение фенольных соединений методом ВЭЖХ.

2.2.11 Тритерпеновые соединения.

2.2.12 Иридоиды.

2.2.13 Антраценпроизводные.

2.2.14 Каротиноиды.

2.2.15 Минеральный состав растений.

2.3 Методы изучения фенольных соединений.

2.3.1 Хроматографический анализ.

2.3.2 Физические методы анализа.

2.3.3 Химические методы доказательства структуры.

2.4 Методы изучения углеводов.

2.4.1 Кислотный гидролиз.

2.4.2 Хроматографический анализ.

2.4.3 Количественное определение моносахаридного состава полисахаридных комплексов.

2.4.4 Количественное определение функциональных групп пектиновых веществ.

2.5 Определение числовых показателей сырья.

2.5.1 Определение влажности.

2.5.2 Определение золы.

2.5.3 Определение экстрактивных веществ.

2.6 Морфолого-анатомические исследования.

2.7 Методы токсико-фармакологических исследований.

2.7.1 Изучение острой токсичности.

2.7.2 Влияние-на проницаемость капилляров у кроликов.

2.7.3. Изучение диуретической активности.

2.7.4 Изучение антиоксидантной активности.

2.7.5 Изучение антимикробной активности.

2.8 Статистическая обработка результатов эксперимента.

Глава 3 ИЗУЧЕНИЕ КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО

СОСТАВА ОСНОВНЫХ ГРУПП БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ПОДМАРЕННИКА НАСТОЯЩЕГО И ПОДМАРЕННИКА ЦЕПКОГО.

3.1 Углеводные производные.

3.1.1 Свободные сахара.

3.1.2 Связанные сахара.

3.2 Азотсодержащие соединения.

3.2.1 Азотистые основания.

3.2.3 Определение аминокислот.

3.3 Дубильные вещества.

3.3.1 Качественное обнаружение.

3.3.2 Количественное определение.

3.4 Органические кислоты.•.

3.4.1 Качественное обнаружение.

3.4.2 Количественное определение свободных органических кислот.

3.4.3 Количественное определение аскорбиновой кислоты.

3.5 Кумарины.

3.6 Фенолкарбоновые кислоты.

3.7 Флавоноиды.

3.8 Изучение фенольных соединений методом ВЭЖХ.

3.9 Тритерпеновые соединения.

3.9.1 Качественное обнаружение.

3.9.2 Количественное определение тритерпеновых соединений.

3.10 Иридоиды.

3.11 Антраценпроизводные.

3.11.1 Качественное обнаружение.

3.12 Каротиноиды.

3.12.1 Качественное обнаружение.

3.12.2 Количественное определение каротиноидов.

3.13 Минеральный состав растений.

Глава 4 ВЫДЕЛЕНИЕ И ХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ

ОСНОВНЫХ ГРУПП БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ.

4.1 Выделение иридодов.

4.2 Выделение фенольных соединений из травы подмаренника цепкого.

4.2.1 Выделение кумаринов.

4.2.2 Выделение производных фенолкарбоновых кислот.

4.2.3. Выделение флавоноидных агликонов и монозидов.

4.2.4 Выделение рутина.

4.3 Выделение полисахаридов.

4.3.1 Выделение водорастворимых полисахаридных комплексов.

4.3.2 Выделение пектиновых веществ.

4.3.3 Выделение гемицеллюлозы А и Б.

4.4 Исследование иридоидов.

4.5 Исследование фенольных соединений.

4.5.1 Исследование кумаринов.

4.5.2 Исследование фенолокислот.

4.5.3 Исследование оксикоричных кислот.

4.5.4 Исследование флавоноидных соединений.

4.6 Исследование углеводных производных.

4.6.1 Исследование продуктов кислотного гидролиза полисахаридных комплексов методом хроматографии на бумаге.

4.6.2 Количественное определение моносахаридов в полисахаридных комплексах.

4.6.3 Количественное определение функциональных групп пектиновых веществ.

Глава 5 ИССЛЕДОВАНИЕ ПОДЛИННОСТИ, ПОКАЗАТЕЛЕЙ

КАЧЕСТВА СЫРЬЯ «ПОДМАРЕННИКА ТРАВА».

5.1 Разработка характеристик подлинности сырья.

5.1.1. Исследование морфологических признаков сырья.

5.1.2 Характеристика микродиагностических признаков сырья.

5.2. Числовые показатели.

5.2.1 Определение влажности.

5.2.2 Определение золы.

5.2.3 Определение экстрактивных веществ.

5.3 Количественное определение суммы флавоноидов растений рода Подмаренник.

5.3.1 Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов.

5.3.2 Методика количественного определения суммы флавоноидов.

5.3.3 Содержание суммы флавоноидов в траве подмаренника настоящего и подмаренника цепкого.

Глава 6 ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ РАСТЕНИЙ РОДА ПОДМАРЕННИК.

6.1 Изучение острой токсичности.

6.2 Изучение диуретической активности.

6.3 Влияние на проницаемость капилляров у кроликов.

6.4 Изучение антиоксидантной активности.

6.5 Изучение антимикробной активности.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение растений рода подмаренник»

Актуальность работы: В; настоящее время потребность медицинской и фармацевтической практики в использовании* лекарственных растений и препаратов на их основе значительно возросла. Ежегодно расширяется их ассортимент, увеличивается количество. Преимущества фитопрепаратов перед синтетическими препаратами очевидны и обусловлены многими их достоинствами, в числе которых широкий спектр фармакологического действия, низкая токсичность, меньшая выраженность и частота побочных эффектов, значительно меньшее количество противопоказаний.

В связи с этим актуальным* является поиск новых источников растительного сырья ш фитопрепаратов, полученных из них. Источником новых лекарственных растений является опыт народной медицины, а также опыт других медицинских систем, особенно тибетской медицины.

Среди растений флоры Центральной России значительный интерес представляют растения рода Подмаренник (Galium L.) семейства мареновые

Rubiaceae), многие виды которого издавна применяются в народной медицине в качестве мочегонных, кровоостанавливающих, противовоспалительных, бактерицидных средств для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, почек; наружно как антисептики при ранах, ожогах, язвах. В тибетской медицине корневища подмаренника настоящего и подмаренника цепкого использовали для лечения пневмоний, заболеваний почек, при внутренних кровотечениях. Широкий спектр использования растений рода подмаренник в народной и тибетской медицине указывает на перспективность изучения их химического состава, который до настоящего времени изучен недостаточно, особенно для подмаренника цепкого.

Таким образом, изучение химического состава, фармакологических свойств растений рода подмаренник, установление объективных показателей качества сырья'является актуальной проблемой.

Цель и задачи исследования. Фармакогностическое изучение подмаренника настоящего и подмаренника цепкого с выделением основных групп действующих веществ, выборе методов стандартизации и диагностики сырья.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- фитохимическое изучение подмаренника настоящего и подмаренника цепкого;

- выделение фенольных соединений и иридоидов в индивидуальном состоянии и изучение их структуры;

- выделение полисахаридных комплексов и изучение их состава;

- разработка методики количественного определения флавоноидов;

- проведение морфолого-анатомических исследований и выявление диагностических признаков;

- установление товароведческих показателей сырья;

- проведение предварительных фармакологических исследований подмаренника настоящего и подмаренника цепкого.

Научная новизна. Проведено фитохимическое изучение надземных органов подмаренника настоящего и подмаренника цепкого. Установлено наличие углеводов, азотсодержащих соединений, органических кислот, тритерпеновых соединений, каротиноидов, фенольных соединений (дубильных веществ, кумаринов, фенолкарбоновых кислот, флавоноидов), иридоидов; исследован минеральный состав.

Различными методами хроматографии (бумажной, тонкослойной, ВЭЖХ) в изученных растениях идентифицировано 16 веществ фенольной природы. Новыми для них были кумарины: умбеллиферои, скополетин, эскулетин, дигидрокумарин, кумарин; производные фенолкарбоновых кислот: галловая кислота, цикориевая кислота, хлорогеновая кислота, кофейная кислота, феруловая кислота.

Из подмаренника цепкого выделены в индивидуальном состоянии'и установлена1 структура 9 фенольных соединений: кумарин - умбеллиферон; производные фенолкарбоновых кислот - галловая кислота, хлорогеновая кислота, кофейная кислота, феруловая кислота; флавоноиды - кверцетин, кемпферол, рутин, гипер'озид. Выделен в индивидуальном сотоянии и установлена структура иридоида — асперулозида.

Впервые выделены и изучены полисахаридные' комплексы подмаренника настоящего и подмаренника цепкого. Полисахаридные . комплексы представлены водорастворимыми полисахаридами, пектиновыми веществами, гемицеллюлозами А и Б. Изучен их качественный и количественный моносахаридный состав. Проведено определение функциональных групп пектиновых веществ.

Для объективной оценки качества сырья растений^ рода подмаренник впервые разработана методика спектрофотометрического определения суммы флавоноидов.

Проведено морфолого-анатомическое изучение надземной части подмаренника настоящего и подмаренника цепкого; установлены . диагностические признаки для определения-подлинности сырья. Разработаны числовые показатели, регламентирующие качество сырья.

Проведенные фармакологические исследования показали наличие у изученных видов подмаренника диуретической, капилляроукрепляющей, антиоксидантной и антимикробной активности.

Практическая значимость. Полученные результаты позволяют расширить сведения о химическом составе, биологической активности растений рода подмаренник. Результаты фармакологических исследований являются экспериментальным обоснованием для дальнейшего углубленного . изучения растений рода подмаренник с целью внедрения их в научную медицину.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены: методика количественного определения суммы флавоноидов в траве подмаренника настоящего (Акт внедрения в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии и биохимии ГОУ ВПО «Орловский государственный университет» от 16.01.2008 г.; акт внедрения в работу ОКК ЗАО фирмы «Здоровье» от 19.01.2009 г.); микродиагностический анализ сырья травы подмаренника настоящего (Акт внедрения в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии и биохимии ГОУ ВПО «Орловский государственный университет» от 16.01.2008 г.; акт внедрения в работу ОКК ЗАО фирмы «Здоровье» от 19.012009 г.).

Положения, выносимые на защиту:

- результаты фотохимического исследования травы подмаренника настоящего и подмаренника цепкого;

- результаты выделения и установления структуры фенольных соединений и иридоидов;

- данные по изучению полисахаридов;

- результаты исследований по разработке методики количественного определения суммы флавоноидов;

- результаты морфолого-анатомических исследований с установлением диагностических признаков сырья;

- результаты исследований по разработке числовых показателей качества сырья растении рода подмаренник;

- результаты предварительных фармакологических исследований растений рода подмаренник.

Апробация работы. Основные положения диссертации апробированы и представлены на региональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 40-летию фармацевтического факультета (Курск, 2006); на научно-практической конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2007); на международной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008); на межвузовских научных конференциях студентов и молодых ученых-медиков (Курск, 2007, 2008, 2009); на итоговых научных сессиях КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрального Черноземного центра РАМН (Курск, 2008, 2009); на международной научной краеведческой конференции «Краеведение в Курском крае: прошлое и современность. Межрегиональные связи» (Курск, 2007, 2008); на XIV, XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008, 2009); на I Российском фитотерапевтическом съезде (Москва, 2008); на международном форуме «Интегративная медицина, 2008» (Москва, 2008); на международной научно-практической конференции «Биологически активные соединения природного I происхождения: Фитотерапия, фармацевтический маркетинг, фармацевтическая технология, фармакология, ботаника» (Белгород, 2008); на международной научно-практической конференции «Ботанические сады в 21 веке: сохранение биоразнообразия, стратегия развития и инновационные решения» (Белгород, 2009), на международном медицинском конгрессе «Современные аспекты профилактики, лечения и реабилитации» (Ганновер, Германия, 2009); на юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Фармакогноз1я XXI столптя. Досягнення та перспективи» (Харьков, 2009). Апробация работы проведена на научно-практической конференции кафедр фармакогнозии и ботаники, фармацевтической технологии, экономики и управления фармации, фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 24 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 166 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), главы «Объекты и методы исследования», экспериментальной части (4 главы), общих выводов, списка литературы, • приложения. В тексте содержится 26 таблиц, 40 рисунков. Список цитируемой литературы включает 163 источника, из них - 18 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Старчак, Юлия Анатольевна

r выводы

1.' Проведено *•. фитохимическое изучение травы подмаренника настоящего и-, подмаренника цепкого. Установлено наличие углеводов, азотсодержащих соединений, органических кислот, тритерпеновых соединений," каротиноидов, фенольных соединений, иридоидов, макро- и микроэлементов. .

• * •

2. С использованием различных методов хроматографии (бумажной,

• **. тонкослойной/ВЭЖХ) в изученных растениях идентифицировано 16 веществ фенольной природы. Фенольные соединения представлены -кумаринами:

• . умбеллифероном, эскулетином, дигидрокумарином, кумарином, скополетиноЦг производными фенолкарбоновых кислот: галловой, г ' хлорогеновой^ кофейной, цикориевой, феруловой; флавоноидами: рутином, гиперозидом',1; ■ квфцетином, д'игидрокверцетином, кемпферолом,

V-' ""« * it. эпшсатехином; -f

3. Из.-травы ;подмаренника цепкого выделены в индивидуальном состоянии 10 соедйнений и изучена их структура. Среди выделенных соединений: Ч иридоид - асперулозид; 1 кумарин - умбеллиферон; 1 фенолокислОта - галловая; 3 оксикоричные кислоты - кофейная, феруловая, хлорогеновая;. 4 флавонойда - кверцетин, кемпферол, гиперозид, рутин. Умбеллиферон, галловая, кофейная, феруловая,'- хлорогеновая кислоты, кверцетин, кемпферол,- гиперозид, рутин выделены из подмаренника цепкого. впервые. '.

4. Впервые проведено изучение полисахаридов травы подмаренника настоящего й подмаренника цепкого по фракциям: водорастворимый полисахаридный комплекс (ВРПС) — выход от 4,36% до 5,87%; пектиновые вещества (ПВ) - выход от 9,88% до 13,20%; гемицеллюлоза А (ГЦ А) от 19,50% до 23,08%) и- гемицеллюлоза Б от 1,40% до 4,32%! Изучен их качественный и количественный моносахаридный состав. Определено содержание функциональных групп пектиновых веществ.

5. Впервыё разработана методика спектро фотометрического

I ' ^ . определения суммы флавоноидов1 вЛтересчете на гиперозид. Содержание суммы флавоноидов в изучаемых растениях колеблется от 0,61% до 3,41%).

Установлена норма содержания суммы флавоноидов не менее 0,60%.

6. Проведено морфолого-»анатомическое изучение травы подмаренника настоящего и подмаренника цепкого. Установлены диагностические признаки: стебель непучкового типа строения, наличие простых длинных одноклеточных .тонкостенных волосков на эпидермисе

-1» стебля у подмаренника настоящего}' цростых одноклеточных толстостенных . волосков, расположенных на многоклеточном пьедестале* и простых одноклеточных волосков, прижатых'к стеблю у подмаренника цепкого; лист дорзовентрального- строения с различными видами простых волосков; наличие клеток-идиобластов с крупными пучками рафид; наличие на венчике пузыревидных волосков и сосочковщщых выростов. * .

7. Установлены числовые показатели, характеризующие качество сырья «Подмаренника трава»: влажность не более 13%, золы общей не более 10%, золы, не растворимой в 10% хлористоводородной кислоте не более 3%; экстрактивных веществ, извлекаемых водой для подмаренника настоящего не менее 30% и экстрактивных веществ,.извлекаемых 50% «спиртом этиловым для подмаренника цепкого не менее 25%.

8. Результаты скрининговых- фармакологических исследований показали наличие у настоев травы подмаренника настоящего и подмаренника цепкого диуретической, капилляроукрепляющей, антиоксидантной, антимикробной активности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Старчак, Юлия Анатольевна, 2009 год

1. Аминокислотный, жирнокислотный и углеводный состав' сока некоторых видов рода Betula / Т.А. Шуляковская, Л.В. Ветчинникова, М.К. Ильинова и др. // Растительные ресурсы. — 2006. Т.42, вып.2.'С. 69-77:

2. Антибактериальная активность извлечений из некоторых видовцветковых растений '/ В.А. Бандюкова, О.А. Андреева, Н.И. Богаевская и др. // Растительные ресурсы. 1990. - Т.26, вып.2. - С. 169-178.

3. Ахрем, А.А. Тонкослолйная хроматография / А.А. Ахрем, А.И. Кузнецова. М.: Наука, 1964. - 176 с.

4. Бандюкова, В.А. Применение- цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Растительные -ресурсы. 1965. - Т. 1, вып. 4. - С. 391.

5. Бандюкова, В.А; Каталитическое ацетилирование флавоноидов / В.А.-Бандюкова, В.Д."Пономарев //.Химия природ, соединений. 1971. - №4. - -С. 215-219. '7. .Бандюкова, В.А. Методы исследования природных флавоноидов / В.А.v ' • • '

6. Бандюкова, А.Л.' Шинкаренко,' А.Л. Казаков. Пятигорск: Бальнеолог. Г.Тин-т, 1977. - 72-е.

7. Колесник // -Проблемы стандартизации и контроля качества /лекарственных'средств: материалы докл. всесоюз. конф. М., 1991. -Т.2, Ч.2.— С.142.

8. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - № 1. - С. 68-72.

9. Беликов, В.В. Реакцйй компл'ексообразования в анализе флавоноидов /

10. Беллами,' JI. Нрвые данные по ИК-спектрам сложных молекул. / JI. Беллами М.: Мир,' 1971. - 318 с.г

11. Блинова, К.Ф. . Лекарственные растения тибетской медицины Забакайлья*/ К.Ф. Блинова,.В.Б. Куваев // Вопр. фармакогнозии. JL, 1965. - Вып. 3.-С.163-178. .

12. Блинова, М.П.' Углеводный состав подземной части. Adenophora pereskiifolia (Campanulaceae) / М.П. Блинова, В.Г. Дударев, Н.И. Котова // Растительные ресурсы. 2007. — Т.43, вып.4. - С. 95-101.

13. Борисов, М.И. Антрахиноновые гликозиды Asperulla besseriana Klok.-и Galfum ruthenicum Willd / М.И. Борисов // Растительные ресурсы. -1975'.-T.11, вып.З.-С.:362-368.

14. Борисов, М.И. Количественное содержание флавоноидов- в растениях рода Asperula L. и Galium L. / М.И. Борисов, В.В. Беликов, Т.И: Исакова//Раст. Ресурсы. 1975.-T.il, вып. 3. - С. 351-358.

15. Борисов, М.И. Кумарины родов Asperula и Galium / М.И. Борисов //f

16. Химия природных соединений. 1974. - № 1.- С. 82.20.' Борисов, М.И. Химический состав Galium verum / М.И: Борисов, В.Н. Ковалев, В.Г. Зайцев // Химия природных соединений.-1971.-№ 4.- С. 529-530.

17. Бубенчикова, В.Н. Медуница неясная — новый источник полисахаридов / В.Н. Бубенчикова, B.C. Казакова // Фармация. М.: Русский врач, 2008. - С. 19-21. v

18. Бузиашвили, И.Ш. Химическое изучение некоторых природных полифенолов: .автореф. дио, канд. хим. наук: (02.00.10) / И.Ш. Бузиашвили; Харьковский гос. фармац. ин-т. Харьков, 1972. - 27 с.

19. Ващенко, Т.И. . Антимикробное действие пектинов и пектинсодержащих препаратов / Т.Н. Ващенко, В.П. Степанян, В.П. Анисимова // Науч. тр. / Курский'мед. ун-т. — Курск, 1997. С. 185.

20. Виноградова, Р.П. Физико-химические методы в биохимии / Р.П. Виноградова, В.А. Цудзевич, С.Н. Храпунов. Киев: Высш.шк., 1983. -З87'с. •

21. Гейссман, Т.А. Цветные реакции на флавоноидные соединения / Т.А. Гейссман // Химические методы анализа растений: сб. статей. М.:1. Изд-во ИП, 1960. 469 с. *

22. Гербер, Т.В.- Фотохимическое изучение травы подмаренника настоящего, произрастающего на Алтае / Т.В. Гербер, И.А. Пашкова // Актуальные проблемы теории и практики фармации: сб. науч. ст. -Барнаул, 2000. С. 155-157.

23. Гиниатулин, Р.А. Механизм .действия холина на тионевральную передачу: автореф. дис. . д-ра мёд. наук / Р.А. Гиниатулин. М., 1981. -31 с.

24. Гончаров, А.Г. Исследования растительного полисахаридного комплекса / А.Г'.' Гончаров, Т.И. Исакова, Л.Д. Халеева // Актуальныевопросы поиска и технологии лекарств: тез. докл. Республик, науч.- конф. г Харьков, 1981. С. 139." >

25. Горбунова, Т.А. Стандартизация сухого сока каланхое / Т.А.

26. Горбунова, Т.Д. Даргаева' // Ресурсоведческое и фитохимическое *изучение лекарственной флоры СССР. 1991. - Т. 29. - С. 190-195.

27. Горин, А.Г. Получение и фитохимическое исследование полисахаридов из лекарственных растений / А.Г. Горин // Всерос. съезд фармацевтов: тез. докл. Свердловск, 1975. - С. 313-314.

28. Государственная фармакопея СССР. Вып.1: Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд. доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

29. Государственная фармакопея СССР. Вып.2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд. доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с. '

30. Гринберг, Л.А. К химическому изучению подмаренника туркестанского ' (Galium Turkestnicum Pobed.), произрастающего в Узбекистане / Л.А. Гринберг, Х.Х. Халматов // Фармация.- 1969.-Т.18.-№1,- С. 33-35.

31. Деканосидзе, Г.Е. Биологическая" роль,, распространение и химическоестроение тритерпеновых гликозидов / Г.Е. Деканосидзе, В.Я. Чирва, • Т.В. Сергиенко. Тбилиси, 1984. - 348 с.

32. Деркад, А.И. Иридоиды некоторых видов Stachys L. / А.И. Деркач, Н.Ф. Комдсаренко, Д.А. Пакалн // Растительные ресурсы.-1987.-Т.23, вып. 1.-С. 92-94.

33. Джисман, Т. Биогенез фенолов растительного происхождения / Т.

34. Джисман // Биогенез природ, соединений. 1965. - С. 482-527. »

35. Драник," Л.И. Выделение и химическое изучение полифенольных соединений артишока: автореф. дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / Л.И. Драник. Л., 1967. - 16 с.154f . *

36. Журавлев, Н.С. Антрахиноны Galium dasypodum Klok / Н.С. Журавлев, М.И. Борисов // Химия природных соединений. 1969. - № 3. - С. 176177. .

37. Запрометов, М.Н. Фенол.ьные соединения и методы их исследования / ■ М.Н. Запрометов // Биохимические методы в физиологии растений.1. М.,1971. С. 185-207.

38. Засядько, В.Д. Исследование дйуретических сборов с подмаренником настоящим: автореф. дис. . канд. фармац. наук (140025) / В.Д. Засядько. 1993г.

39. Зимин, В.М. Библиотечка лекарственных растений: собрание народной и научной медицины / В.М. Зимин СПб.: АО "Дорваль", 1993. - Т. 1. - 266 с.

40. Зяблицева, Н.С. Изучение полисахаридов1 клубней топинамбура иv <создание на их основе лечебно-профилактических средств: дис. . канд. фармац. наук: (15.00.02) / Н.С. Зяблицева. Пятигорск, 1998. - 158•с. .

41. Изучение пектинов диких яблок / М.Х Маликова, Д.А. Рахимов, Э.Л.• *

42. Кристаллович и др. // Химия природных соединений. 1993. - №3. - С. 1 355-357. '

43. Иллюстрированный определитель растений Средней России / И.А.' Губанов, К.В. Кисилева, B.C. Новиков, В.Н. Тихомиров. М.: изд-во: Товарищество науч: изданий КМК, Ин-т технолог исследований, 2002.-т:з!-с.ю4-105.

44. Йорданов, Д. Фитотерапия / Д.* Йорданов, П. Николов, Асп. Бойчинов Изд." 2-е. София, 1970. - 349 с.

45. Кайшева, Н.Ш. Исследование природных полиуронидов и получение лекарственных средств на их основе: автореф. дис. . д-ра фармацевт, наук (15.00.02) / Н.Ш. Кайшева. Пятигорск, 2004. - 46 с.

46. Камышев, Н.С. Флора Центрального Черноземья и ее анализ / Н.С-.4

47. Камышев; Воронеж: Изд-во ВГУ, 1978. - 116 с.

48. Кемёртелидзе, Э:П. Физико-химические методы анализа некоторых биологически активных веществ растительного происхождения / Э.П. Кемёртелидзе, В.П. Георгиевский. -Тбилиси, 1976. 224 с.

49. Клебанов, Г.И. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови с .применением 'желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, М.В.

50. Бабенкова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело.- 1988,- № 5.- С. 59-62.

51. Клыщев, Л.К. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С. Алюкина. АлМ'а-Ата: Наука, 1978. - 220 с.

52. Ковалев', В.Г. Нейроактивные аминокислоты и регуляция^ кровообращения /*В.Г. Ковалев // Тр. ин-та / Волгоградский мед. ин-т. -1977!-Т. 30, вып. 3. С. 13-16.

53. Ковалев, . И.П. ' Инфракрасные спектры поглощения некоторых природных соединений/ И.П. Ковалев, Е.В. Титов. — Харьков: Изд-во Харьковского ун-та, 1966. 203 с.

54. Ковалев, И.П. Исследование флавоноидных гликозидов I Моногликозиды. / И.П. Ковалев,"В.И. Литвиненко // Химия природных соединений. 1965. - № 4. - С. 233-241.

55. Количественное определение тритерпеновых сапонинов в пятикомпонентной растительной композиции / Т.Г. Заркуа, Д.М. Попов,

56. А.Д. Бакуридзе, Р.В. Махарадзе // Современные аспекты изучениялекарственных растений: науч. тр. М., 1995. - Т. 34. - С. 177.

57. Корепанова, Н.С. Исследования по стандартизации и содержанию флавоноидов в траве пастушьей сумки / Н.С. Корепанова, Г.И. Олешко // Современные проблемы фармацевтической науки и практики: сб. науч. тр.- НИИФ. М., 1999. - Т. 38, ч. 2. - С. 229-233.

58. Королев, В.А. Фармакогностическое изучение представителей рода Донник: автореф. дис. . канд. фармац. наук. (15.00.02) / В.А. Королев; Пермский ГФА. Пермь, 1996. - 26 с.

59. Коршун, М.О. Новые методы элементного макроанализа / М.О. Коршун, Н.Е. Еельман. М., Л.: Госхимиздат, 1949. - 119 с.•, 158• *

60. Косман, В.М. ' Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения. Кумарины и фурокумарины / В.М. Косман, И. Г. Зинкевич, Н.Ф. Комисаренко // Раст.ресурсы. 1997. - Т.ЗЗ, вып.З. - С.32-36.

61. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных природных соединений -/ Н.И. Кочетков. М.: Химия, 1970. - 378 с.

62. Кудрицкая, О.Е. Каротицоиды плодов и ягод / О.Е. Кудрицкая. Киев: Высш. шк., 199.0. - 212 е.

63. Кузнецова, Г. А. Природные кумарины и фурокумарины / Г. А. Кузнецова. JI.V Наука, 1967. - 248 с.84. .Кузьмин, Э.В. .'Макро- и' микроэлементный состав некоторых видов

64. Aconitum (Raniinculaceae) юго-восточного Казахстана / Э.В. Кузьмин, О.В. Чанкина, В.П. Гранкина // Раст. ресурсы. —.2006. — Т.42, вып.2. -С.78-8Г.

65. Лигай, Л.В. Изучение углеводов Malva neglecta / Л.В. Лигай, Д.А. Рахимов, В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. 1989. - № 2. -С. 280-281.1.\

66. Литвиненко, В.Й. Некоторые принципы и методические разработки в1.исследовании фенольных соединений / В.И. Литвиненко //

67. Литвиненко, В.И. Химия, природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке растительного сырья: автореф. дис-. . д-ра хим. наук: (02.00.10 15.00.02) / В.И. Литвиненко; Харьков ВНИИХ ТЛС. Харьков, 1990. - 80, с.

68. Литвиненко, В.И. Щелочной гидролиз флавоноидных гликозидов / B.JЙ. Литвиненко, В.А. Макаров.// Химия природных^соединений. 1969.-№5 С. 366-369.

69. Лукманова, К.А.-; Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата люцерон '•/ К.А. Лукманова, В.А. Рябчук, Н.Х.Салихова // Фармация. 2000. - №1.- С. 25-27.

70. Маевский, П.Ф. Флора Средней полосы Европейской части России / П.Ф. Маевский. М.: Товарищество науч. изд. КМК, 2006. - 600 с.

71. Максимов, О.Б. Распространение антиоксидантов среди травянистых цветковых растений Приморского края / О.Б. Максимов, П.К Горовой, О.Е. Кривощекова//Раст. ресурсы. 1985. - Т. 21, вып. 4. - С. 426-431.

72. Максютина, Н.П. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / • Н.П. . Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их физиологическйе функции. М., 1968. - С. 7-21.

73. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк Саратов, Г967.'- 559 р.

74. Мащковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский М.: Новая Волна, 2000. - ТЛ. - 540 с/; Т.2. - 608 с.1. Ло

75. Муравьева, Д.А. Азотистые основания омелы белой и формианы простой;/Д.А. Муравьева, О.ИЛПопова, К.О. Гаспарян // Фармация. -1991. -№1.- с. 16-1-7.

76. Наканиси, К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений / К. Наканиси. М.: Мир, 1965. - 216 с.

77. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их, применения -в народе / 'М:А. Носалв, И.М. Носгйть. Киев: Медгиз, 1960. - 256 с. ;

78. Пектин. Производство и применение /Н.С. Карпович, Л.В. ДонченкО,ф

79. B.В. Нелина и др. Киев, 1988.'- :125 с.

80. Погорелый, В.Е. Препараты аминокислот как неяропротекторы / В.Е. Погорелый-, Н:Е. Слюн^кова,.Л.М. Макарова // «Актуальные проблемы создания' новых лекарственных препаратов природногопроисхождения»: материалы 7 Междунар. Съезда «Фитофарм 2003» (г.4

81. C.-Петербург Пушкин; 3-5 июля 2003 г.) - СПб., 2003. - С.244-250.

82. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного растительного сырья / В.Д. Пономарев. М.: Медицина, 1978. - 204 с.

83. Почему растения, лечат / М.Я. Ловкова, А.М! Рабинович, С.М. Пономарева и др. М.: Наука, 1989. - 256 с.

84. Прокопенко, А.Г. Влияние холина на синтез антител печенью / А.Г. Прокопенко // Тр. ин-та'/ Курский мед. ин-т. 1983. - Вып. 28. - С. 167-190.

85. Раст. ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, испоьзование. Семейства Caprifoliaceae Plantaginaceae / отв. ред. П.Д. Соколов; Акад. наук СССР. Ботанический ин-т им. B.JI. Комарова. - JL: Наука; Ленинград, отделение, 1990. - С. 70-82.

86. ПО.Ратникова, Г.В. Метод' количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте горца- птичьего / Г.В. Ратникова, Даргаева Т.Д., Глызин В.-И. // Актуальный проблемы фармацевтической химии: науч. тр. / ВНИИФ. М., 1996. - Т.35. - С. 194-198.

87. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Изд-во ЗАО «ИИА Ремедиум», 2000.- 398 с. . ^

88. Ситникова, В.П. Влияние отвара трав змееголобника и подмаренника настоящего на функции адсорбции тонкой кишки у детей с пиелонефритом / В.П. Ситникова, JI.H. Луканкина, И.Б. Куваева // 1-я республ. конф. по мёд. ботанике.- Киев, 1984.- С. 183-184.

89. Смирнова, Л.П. Количественное определение суммы флавоноидов в цветках бессмертника песчаного'/ Л.П. Смирнова^ Л.Н. Первых // Хим. фармацевт, журн. - 1998. - №6. - С. 35-38.

90. Смирнова, Н.И. Галактоманнаны некоторых видов сем. Fabaceae / Н.И. Смирнова, И.Е. Лобанова, О.В. Анулов // Раст. ресурсы. 1998. - Т.34, вып.4. Ч'С.68-71.119.. Смит, Л. Прикладная ИК-спектрометрия / Л. Смит. М.: Мир, 1982. -237 с. • '

91. Сравнительное исследование антибактериальных свойств полифенолов из сухих экстрактов растений семейства Geraniaceae и семейства Rosaceae / B.C. Никитина, Л.Ю. Кузьмина, Г.В. Шендель и: др. // VIII

92. Междунар. Съезд Фитофарм 2004 «Актуальные проблемы создания«новых • лекарственных препаратов природного происхождения» (Миккели, Финляндия, 21-23 июля 2004 г;) СПб.: ВВМ, 2004. - С. 492495. . "

93. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов. Моносахариды / Б.Н. Степаненко. М.: Вщсш. шк., 1977. - 222 с.

94. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов. Полисахариды / Б.Н. Степаненко — М.: Высш. шк., 1978. — 256 с.

95. Травянистые растения СССР / под ред. Т.А. Работнова. М.: Мысль, 197k-Т.2.-312 с.

96. Тулайкин, А.И. • Углеводы из- надземной части Ononis arvensis (Fabaceae): выделение и анализ / А.И. Тулайкин, B.C. Березина, М.Ю. Гончаров // Раст. ресурсы. 2004. - Т.40, вып.4. - С.73-79.163 * .

97. Туроходжаев, М.Т. Растительные пектиновые вещества. Способ выделения пектиновых веществ / М.Т. Туроходжаев, М.А. Ходжаев // Химия природ, соединений. 1993. - №5. - С. 635-643.

98. Удельнова, Т.Н. Микроэлемент, экология и здоровье человека / Т.Н.

99. Удельнова, С.Г. Торгин, В.А. Ягодин // Успехи современ. биологии. -1990.-Вып. 2.-С. 279.

100. Физико-химические свойства пектинов / Е.Н. Губенкова, В.К. Сомов, В.А. Шеенсон, А.И. Сомова // Пищ. промышленность. 1988. - №5. - С. 13-16. - '

101. Филиппов, М.П. Колориметрическое определение уронидной* части в пектиновых веществах / М.П. Филиппов // Изв. АН МССР: Сер. биол. и хим. наук. 1973. - №3. - С. 76-79.130: Флора СССР: в30.т.-М.: Акад. наук СССР, 1953.-Т.23. С.287-359.

102. Хайдав, Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине / Цю Хайдав,Б. Алтанчимэг, Т.С. Варламова. 2-е изд. - Улан-Батор, 1985. -390 с. f

103. Харборн., Д. Биохимия фегнольных соединений / Д. Харборн М.: Мир, 1969.— 572 с. •

104. Химический анализ лекарственных растений. / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. М.: Высш. шк., 1984. - 176 с.

105. Химия и" биохимия бобовых растений / под ред. Н.М. Запрометова. -М.: Агропромиздат,. 1-986. С. 21-22.

106. Хроматография "на бумаге / под ред. И.М. Хайца,'К. Мацека. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 851 с.

107. Хроматография. Практическое приложение метода. М.: Мир, 1986. -397 с. • . '

108. Черонис-, Н. Мйкро- -и, полумикрометоды органического функционального анализа / Н. Черонис.- М.: Химия, 1973.- 576 с.

109. Чушенко, В.Н. Исследование в области • полисахаридных препаратов: автореф. дис. . канд. фармацевт, наук: (15.0jD.02) / В.Н. Чушенко; Харьков. ХНИХФИ. Харьков, 1980. - 24 с.г

110. Штабский, Б.М. К методике определения средне смертельных доз и концентраций химических' веществ / Б.М. Штабский* // Гигиена* и санитария. 1980': - №10. - С.Ч9-61. (

111. Энциклопедия-травоцелительства / А.Ю: Нестёровская, Т.Д. Рендюк, Л.Я. Сп'ешилов и др. т М.: Крон-Пресс,-.1998.- 73ё с.

112. Борисов, М.И. Фштамична дослиджения шдмаренника русского / М.И. Борисов, Ю.Г. Борйсюк //Фармацевт, журн. 1963. - № 4'. - С. 75-78. .

113. Лиморева, П.П. ■ Характеристика вмюту acK0p6iH0B0i кислоти та Р-вггамшоактивных катех1н1в у св1жих -тя висушених дикоростучих рослинах перелогового Донецького степу / П.П. Лиморева .//-Фармацевт, журн.- 1960.-№ 5.- С. 66-71. •

114. Ткаченко, Н.М. Вивчення анатом1чно1' будови -трави тдмаренника справжнього / Н.М. Ткаченко, M.I. Борисов, П.П. Баланда // Фармацевт, журн.- 1976.- №2.- С. 71-76. '*.

115. A new anthraquinone from Galium verum L / C.C.'Zhao, JiH. Schao, X. Li et aL // Natur Prod. Res.- 2006 Vol. 20, № 11. - P. 981-984.

116. A sequential probability ratio method for detecting compounds with diuretic activity-in rats / J. Cummings, I. Haynes, L. Upchuck, M. Ronberg // J. Pharmacol. Exper: Ther.- L960.- Vol. 128. P. 414-418.

117. GeisSman, T.A. Chemistry of flavonoid compounds / T.A. Geissman.-Oxford: Pergamon Press,.1962. 666 p.

118. НагЬогд, J.B. £laftt polyphenols XXI: Characterisation of flavonoid glycosides by acid; and ansimatic hydrolyses / J.B. Harborn // Phytochemistry.- 1965. Vol. 4, №1. - P. 107-121. „ •

119. Harborne, J.B. The flavonoids / J.B. Harborne, TJ. Mabry, H. Mabry. N. Y.: Charman and Hall, 1975. - 1200 p.

120. Exlusive alkaloide) / W. Karrer 2 Aufl. - Basel'.; Stuttgart: Birkhauser,1976. 1205 s. ' •. t e ♦

121. Krasowska, A. Chemilumiriescence detection of- peroxyl radicals and comparison of antioxidant activity of phenolic compounds / A. Krasowska-, D. Rosiak, K. Szkapiak // Current Topics in biophysics. 2000. -Vol.24, №920:-P. 89-95. / .

122. Mabry, T.J. The systematic identification5 of flavonoids / T.J. Mabry, M. R. Markham, M.B. -Thomas -N. Y.: Springer, 1970. 354 p.

123. Shibata,. K. Untersuchungen iber das baikalin, eine neue flavonglukuronsaure -.'verbindung aus den Wurzein von Scutellaria1. Ci66baicalensis / К. Shibata, S. Iwata, N. Nakamura // Acta Phytochem. 1973. -• Vol. 1, №1. - P. 106-139.

124. Trim, H.L. The preparation and properties of aucubin, asperuloside and some related glycosydes / H.L. Trim, R.Hill // Biochem J.- 1952.- Vol. 50,3:-P.310-319.1. ПАТЕНТЫ

125. Пат. № 2002107460 Российской Федерации, МПК7 А61К31/375, А61КЗЗ/06, А61КЗЗ/40, А61К35/78, А61РЗ/00. Способ оздоровления организма / Миронов, В.А.-. № 2002107460; заявл. 26.03.2002; опубл. 10.12.2003. •

126. Пат. № 2003114812 Российской Федерации, МПК7 А61К35/78. Сборj

127. Прасковья» и способ очищения при фитотерапии / Лосевская, П.Я., Лосевской, В.П. № 2003114812; заявл. 21.05.2003; опубл. 27.11.2004.

128. Пат: № 2003.114814 Российской Федерации, МПК7 А61К35/78, А61Р17/00. Сбор «Прасковья» и способ лечения кожных заболеваний при фитотерапии / Лосевская, П.Я., Лосевской В.П. № 2003114814; заявл. 21.05.2003; оцубл. 27.11.2004.v

129. ПатГ №2161039. Российской Федерации, МПК7 А61К35/78. Способ лечения инсулинзавйсимого сахарного диабета й лекарственный сбор для 'лечения инсулинзависимого сахарного диабета /Захаров, Ю.А. №2161039; заявл. 01.06.2000; опубл. 27.12.2000.