Флуоресцентная диагностика при фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Корчагина Ксения Сергеевна

• Корчагина Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Корчагина Ксения Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фотодинамическая терапия в клинической практике

1.2. Физические основы и механизмы фотодинамической терапии

1.2.1. Взаимодействие фотонов с биотканью

1.2.2. Энергетический трансфер при фотодинамической реакции (диаграмма Яблонского)

1.3. Подходы к дозиметрии и мониторингу фотодинамической терапии

1.4. Методы получения флуоресцентных изображений

1.5. Флуоресцентная диагностика

1.5.1. Принципы селективного накопления фотосенсибилизатора в опухоли (теоретическое обоснование)

1.5.2. Флуоресцентная диагностика в клинической практике

1.5.3. Флуоресцентная диагностика для планирования и мониторинга фотодинамической терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Оборудование для флуоресцентной диагностики

2.3.2. Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика: процедура, описание методики

2.3.3. Методика расчета параметров флуоресценции

2.3.4. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ

3.1. Флуоресцентная контрастность

3.1.1. Анализ флуоресцентной контрастности с помощью поверхностной флуоресцентной визуализации

3.1.2. Анализ флуоресцентной контрастности с помощью лазерной электронной спектроскопии

3.2. Фотовыгорание

3.2.1. Анализ фотовыгорания с помощью поверхностной флуоресцентной визуализации

3.2.2. Анализ фотовыгорания с помощью лазерной электронной спектроскопии

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗИ ПАРАМЕТРОВ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ С

ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Непосредственные результаты

4.1.1. Поверхностная флуоресцентная визуализация

4.1.2. Лазерная электронная спектроскопия

4.2. Отдаленные результаты

4.2.1. Поверхностная флуоресцентная визуализация

4.2.2. Лазерная электронная спектроскопия

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является высокотехнологичным методом лечения онкологических заболеваний, основанным на взаимодействии света с фотосенсибилизатором (ФС), накопившимся в опухолевой ткани после введения в организм пациента, в присутствии кислорода [64; 63]. К безусловным преимуществам метода следует отнести отсутствие лимитирующих доз ФС и световой энергии и, как следствие, возможность многократного повторения процедуры. При ФДТ не происходит воздействия на геном клетки, что исключает развитие резистентности и возникновение вторичных индуцированных опухолей в отдаленные сроки после терапии. Кроме того, методика характеризуется умеренным уровнем болевых ощущений, возможностью применения при множественном характере поражения, в том числе в комбинации с другими методами лечения, и хорошими косметическими результатами (вследствие сохранения структуры коллагеновых волокон, что способствует формированию оптимальных рубцов) [4; 8; 21; 89].

К недостаткам метода относится ограниченная глубина проникновения лазерного света (4-10 мм в зависимости от длины волны), зависимость эффективности процедуры от индивидуальных особенностей кровоснабжения и степени оксигенации опухоли, сложности при подборе оптимальных и при этом эффективных параметров ФДТ (доза ФС, показатели плотности дозы световой энергии и плотности мощности)[159].

Широкое применение ФДТ в клинической практике объясняется, с одной стороны, ростом заболеваемости злокачественных новообразований [50], а с другой - потребностью применения органосохраняющих методов лечения для сохранения качества жизни пациентов [10].

По данным разных авторов непосредственная эффективность ФДТ немеланомных опухолей кожи в зависимости от гистологического типа, размера образования, класса используемых ФС составляет 73-95% [26; 8; 89].

Дальнейшее совершенствование метода требует как разработки новых доступных высокоселективных ФС, обладающих высоким квантовым выходом синглетного кислорода и характеризующихся возбуждением в длинноволновой области спектра, так и создания и внедрения новых методов контроля селективности накопления ФС в опухоли и оценки эффективности проводимой процедуры [87].

Избирательное накопление и способность ФС флуоресцировать позволяют реализовать принципы тераностики: уникальное сочетание в одной процедуре лечебных и диагностических опций. Так, концентрация флуорофора и его распределение могут быть косвенно оценены по интенсивности флуоресценции [11]. Флуоресцентная диагностика (ФД) с целью определения объема опухолевого поражения (уточнение границ опухоли, выявление мультицентричности, визуализация метастазов) довольно хорошо изучена и широко используется в клинической практике [26; 163]. Анализ экспериментальных работ свидетельствует о целесообразности изучения уровня флуоресценции до процедуры и его изменения в процессе воздействия как потенциальных предикторов эффективности ФДТ [138; 48; 144; 39]. Отдельные клинические исследования также демонстрируют актуальность дальнейшего изучения взаимосвязи параметров флуоресценции с исходами ФДТ [40; 139]. При этом большинство доступных по данным литературы исследований выполнялись с использованием в качестве ФС производных 5-аминолевуленовой кислоты [86; 45; 142]. Это является ограничением для трансляции полученных данных в отечественную клиническую практику, учитывая, преимущественное применение в ней производных Хлорина Е6. Также необходимо отметить малое число наблюдений и неоднородный характер выборки (включение в анализ пациентов с различными новообразованиями, отсутствие стандартизации протоколов ФДТ и ФД), что не позволяет получить объективные статистические данные.

Таким образом, оценка взаимосвязи параметров флуоресценции и эффективности ФДТ с препаратами хлоринового ряда является актуальным

направлением для разработки подходов к индивидуализации лечения и улучшению его результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Флуоресцентная диагностика при фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи»

Цель работы:

Изучение взаимосвязи параметров флуоресцентной диагностики (флуоресцентной контрастности и фотовыгорания) с эффективностью фотодинамической терапии при базальноклеточном раке кожи.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить возможности методик поверхностной флуоресцентной визуализации и лазерной электронной спектроскопии определять накопление фотосенсибилизатора (Хлорина Е6) в базальноклеточном раке кожи.

2. Изучить возможности методик поверхностной флуоресцентной визуализации и лазерной электронной спектроскопии регистрировать изменение уровня флуоресценции фотосенсибилизатора (Хлорина Е6) при проведении фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи.

3. Разработать формулы расчета параметров флуоресценции (флуоресцентной контрастности и фотовыгорания).

4. Оценить взаимосвязь параметров флуоресценции (флуоресцентной контрастности и фотовыгорания) с непосредственными и отдаленными результатами фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи.

Научная новизна

1. Разработана методика оценки параметров флуоресценции (флуоресцентная контрастность, фотовыгорание) с помощью поверхностной флуоресцентной визуализации и лазерной электронной спектроскопии при проведении фотодинамической терапии с препаратами Хлорина Е6.

2. Впервые предложены формулы расчета параметров флуоресценции (флуоресцентная контрастность, фотовыгорание) при проведении фотодинамической терапии с препаратами Хлорина Е6.

3. Изучена взаимосвязь параметров флуоресценции (флуоресцентной контрастности, фотовыгорания) с непосредственными результатами (количество

полных ответов) фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи с препаратами Хлорина Е6.

4. Впервые проанализирована взаимосвязь параметров флуоресценции (флуоресцентной контрастности, фотовыгорания) с отдаленными результатами (количество рецидивов) фотодинамической терапии у пациентов с базальноклеточным раком кожи с препаратами Хлорина Е6.

Научно-практическая значимость

В результате научного исследования разработаны методики флуоресцентной диагностики с целью мониторинга и планирования фотодинамической терапии злокачественных опухолей кожи с российским фотосенсибилизатором Фотодитазин. Подготовлены методические рекомендации для внедрения данных подходов в широкую клиническую практику. Использование предложенных методик может способствовать персонализации фотодинамической терапии злокачественных опухолей кожи и улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения.

Внедрение

Разработанные методики внедрены в клиническую практику онкологических учреждений, а именно АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии, ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Научно-практического центра диагностики и лечения опухолей кожи Университетской клиники ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России.

Основные выводы и результаты используются при обучении студентов и ординаторов на кафедрах ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России.

Личный вклад соискателя

Приведенные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы. Соискателем составлен план, поставлены задачи, определены этапы исследования, проведен подбор и анализ литературы. Автором

самостоятельно выполнялись процедуры флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии. При непосредственном участии автора создана электронная база данных пациентов. Статистическая обработка, сопоставление полученных результатов с данными литературы, оформление, публикации результатов исследования, формулирование выводов и рекомендаций принадлежат автору.

Методология и методы диссертационного исследования Для достижения цели и проверки гипотезы использовался общенаучный метод, который включал анализ литературы по проблеме исследования, обобщение, сравнение и систематизацию эмпирических и теоретических данных, посвященных флуоресцентной диагностике. Для обработки полученных данных использовались непараметрические методы математической статистики. Статистическая обработка результатов исследования проводились с помощью пакета программ Statistica 6.0. Полученные при проведении исследования результаты и выводы сопоставлялись с литературными данными. Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанные методики поверхностной флуоресцентной визуализации и лазерной электронной спектроскопии позволяют определять накопление фотосенсибилизатора в базальноклеточном раке кожи.

2. Методики поверхностной флуоресцентной визуализации и лазерной электронной спектроскопии позволяют оценивать изменения уровня флуоресценции фотосенсибилизатора при проведении фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи.

3. Флуоресцентная контрастность и фотовыгорание могут быть рассчитаны с помощью предложенных формул.

4. Параметры флуоресценции (флуоресцентная контрастность, фотовыгорание) коррелируют с непосредственными и отдаленными результатами фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи.

5. Оценка и расчет флуоресцентной контрастности и фотовыгорания по предложенным методикам могут быть использованы в реальной клинической

практике и для планирования дальнейших исследований по изучению влияния этих параметров на эффективность фотодинамической терапии.

Степень достоверности

Степень обоснованности результатов обеспечена репрезентативной группой больных базальноклеточным раком кожи, проверена современными методами статистического анализа, сопоставлением с результатами, полученными другими исследователями изучаемой проблемы, внедрением результатов исследования в клиническую практику.

В работе использованы методы оценки достоверности различий, зарекомендовавшие себя как наиболее эффективные статистические методы, чаще всего используемые в медицине. Фактический материал, проанализированный в диссертации, полностью соответствует первичной документации больных и записям в амбулаторных картах и клинических базах данных, включающих эпикризы.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на II Всероссийской конференции с международным участием Актуальные вопросы фотодинамической терапии и фотодиагностики (Москва, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Противоопухолевая терапия: от эксперимента к клинике» (Москва, 2014), III Всероссийской конференции «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика» (Новосибирск, 2014), International Conference on Advanced Laser Technologies (ALT) (Кассис, Франция,2014), International Congress on Advanced Materials Sciences and Engineering (Osaka, Japan, 2019), International conference Topical Problems of Biophotonics (Nizhny Novgorod - Uglich, 2019). Апробация диссертации состоялась 5 марта 2020 года на научной конференции клинического радиологического сектора МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) (протокол № 48).

Публикации

По результатам исследований опубликовано 17 научных работ, из них 7 статей (в том числе 1 - в зарубежной печати и 5 - в российских рецензируемых журналах). По теме диссертации получен патент (Способ фотодинамической терапии // Патент на изобретение ЯИ 0002552032 С1 2014116318/14 от 22.04.2014. Москва: РОСПАТЕНТ, 2015). Получен грант в конкурсе «У.М.Н.И.К - 2013».

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 1 таблицу, 37 рисунков. Список литературы включает 32 отечественных и 133 зарубежных источника.

Благодарности

Выражаю глубокую признательность Администрации ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер» и кафедре онкологии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России за предоставленную возможность проведения исследования. Также искренне благодарю всех пациентов, принявших участие в исследовании.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Фотодинамическая терапия в клинической практике

Использование солнечного света в терапии можно проследить с древнейших времен, с момента первых упоминаний в медицинских текстах Древнего Египта, Греции и Индии [88; 110]. Лечебный процесс с использованием солнечного света известен под названием «фототерапия» или, как его называли прежде, «гелиотерапия». Спектр заболеваний, при которых применялся данный метод, был поистине широк и включал витилиго, псориаз, рахит, рак кожи и даже психозы.

Период 40-80-гг XX века характеризовался накоплением фундаментальных знаний о механизмах фотодинамической реакции и практическом приложении этих знаний в терапевтических и диагностических целях. Параллельно с этим были синтезированы и изучены новые фотосенсибилизирующие агенты. Кроме того, внедрение ФДТ в клиническую практику диктовало необходимость постоянного поиска новых соединений, обладающих селективностью доставки к патологическому очагу, но при этом без увеличения побочных эффектов. Современная эра ФДТ началась с новаторских работ Dougherty и сотрудников Мемориального института рака им. Roswell в Буффало в 1970-х годах [65; 110].

Отправной точкой развития ФДТ в России стало создание в 1992 г первого отечественного ФС - «Фотогем» (МИТХТ им. М. В. Ломоносова, проф. А. Ф. Миронов). Это стало возможным благодаря усилиям директора института лазерной хирургии Минздрава СССР, член-корреспондента РАМН, проф. О.К. Скобелкина, сумевшего объединил усилия нескольких научных институтов физического и химического профиля [22].

Работы по развитию метода ФДТ велись сразу в нескольких направлениях: первое включало скрининг различных химических соединений для выявления фотосенсибилизирующих свойств (МИТХТ им. М.В.Ломоносова), выделение и химическую модификацию гематопорфирина (МИТХТ им. М.В. Ломоносова, Институт биофизики МЗ РФ, Ивановский химико-технологический институт) и хлоринов (ВНИИ «Биотехника» Минмедпрома, Минский институт

фотобиологии), разработку подходов к доставке лазерного света (ВНИИ оптических и физических измерений, МВТУ им. Н.Э. Баумана, ИОФ им. А.М. Прохорова РАН, МГУ им. М.В. Ломоносова, ГНЦ лазерной медицины МЗ РФ), второе - проведение доклинических испытаний с изучением фармакокинетики первых препаратов, особенностях деструкции перевиваемых опухолей и механизмов фотодинамического воздействия (ГНЦ лазерной медицины МЗ РФ, МНИОИ им. П.А. Герцена) [19].

Результаты проведенных ранее доклинических исследований [20] послужили базой для клинических испытаний метода ФДТ с препаратом «Фотогем». Учеными, под руководством которых проводились клинические испытания I фазы с препаратом «Фотогем», были врачи-онкологи Е.Ф. Странадко, В.В. Соколов и Е.В. Филоненко.

В течение последующих десяти лет был открыт целый ряд новых ФС: Фотосенс (сульфированный фталоцианин алюминия), разработанный в ГНЦ РФ «НИОПИК» (чл.-кор. РАН, проф. Г.Н. Ворожцов, проф. Е. А.Лукьянец, препарат на основе 5-аминолевулиновой кислоты - Аласенс (ГНЦ РФ «НИОПИК», чл.-корр. РАН, проф. Г.Н. Ворожцов, проф. Е.А. Лукьянец), препараты, синтезированные на основе хлорина Е6 - Радахлорин (ООО «Радафарма», к.х.н. А.В. Решетников) и Фотодитазин (ООО «ВЕТА-ГРАНД», проф. Г.В. Пономарев). Клинические испытания препаратов проводились сразу в нескольких научно-исследовательских институтах и лечебных учреждениях России [12; 29; 1; 16].

Активное участие в развитии метода приняли сотрудники отдела лазерной и фотодинамической терапии ФГБУ «МРНЦ» (Калужская область, г. Обнинск) под руководством проф. М.А. Каплана [8].

Одним из направлений развития метода стало применение эндоскопической ФДТ с паллиативной целью при обтурирующих просвет опухолях трахеи, крупных бронхов, пищевода, кардиального отдела желудка и желчных протоков [5; 4; 24; 30; 23; 18].

Внедрению ФДТ в России способствовала разработка отечественного терапевтического и диагностического оборудования (ИОФ им. А.М. Прохорова

РАН, ООО «БИОСПЕК» (Москва), руководитель - проф. В.Б. Лощенов; ОАО «Милон-Лахта» (Москва); ООО «Аткус», ЗАО «Полупроводниковые приборы» (Санкт-Петербург и др.) [11]. Аппаратные и инструментальные разработки российских физиков в области фотодинамической терапии и фотодиагностики применяются не только отечественными специалистами, но и пользуются спросом среди зарубежных коллег.

Несмотря на довольно длительную историю существования метода, интерес к ФДТ с каждым годом продолжает расти [63], что подтверждается более чем двукратным увеличением количества опубликованных статей по данному направлению в медицинской базе PubMed за период с 2009-2019 гг. Ведутся экспериментальные и клинические работы по открытию и изучению перспективных фотосенсибилизирующих агентов [165; 33]. Наряду с синтезом, большое внимание уделяется структурной модификации новых молекул, в том числе созданию конъюгатов ФС с наночастицами, позволяющих осуществлять таргетную доставку препарата к патологическому очагу [105; 112].

Одновременно с этим совершенствуется инструментально-техническая база для проведения фотодинамического воздействия [106; 129; 150], позволяющая проводить не только поверхностное, но и интерстициальное облучение тканей [141].

Интерес к использованию света для лечения различных заболеваний неразрывно связан с одновременными достижениями в области световых технологий, пониманием оптических свойств тканей и механизмов ФДТ. Открытие уникальной способности ФС флуоресцировать в результате межуровневых переходов молекулы в возбужденном состоянии привело к появлению нескольких методов имиджинга, включая флуоресцентную визуализацию.

Явление флуоресценции стало активно изучаться в конце 60-х - начале 70-х годов прошлого столетия.

В доклинических исследованиях Lipson and Baldes продемонстрировали способность ФС селективно накапливаться в опухолевых тканях [99]. На

основании этих результатов ЫрБОИ и его коллегами на базе клиники Мейо впервые был применен подход по обнаружению злокачественных новообразований посредством эндоскопической флуоресцентной визуализации [101; 102].

В течение следующих двух десятилетий возможности флуоресцентной визуализации были изучены при различных локализациях, включая рак шейки матки [94], рак легких [100; 59], опухоли головы и шеи [96], мочевой пузырь [44].

Несмотря на то, что были получены многообещающие результаты, большинство работ проводилось на небольших группах пациентов или доклинических моделях и не привели к более масштабным клиническим исследованиям.

В целом методы ФД получили широкое распространение в клинической практике лишь в конце XX вв. Определяющую роль в этом процессе сыграли синтез новых химически однородных ФС с большими показателями селективности и разработка удобных в эксплуатации спектральных оптических и других диагностических приборов [11; 32; 7; 24].

ФДТ является неинвазивным, высокоэффективным методом уничтожения патологических клеток и тканей. В настоящее время она одобрена и с успехом применяется в онкологии для лечения опухолей и предопухолевых заболеваний кожи [159; 116; 114], головы и шеи [58; 34], легкого [140; 61], пищевода [72], предстательной железы [75], головного мозга [36], мочевого пузыря [81; 131], шейки матки [80; 124], вульвы [107], полости рта [104].

Другими направлениями медицины для использования метода являются косметология [47; 69], стоматология [134; 78], офтальмология [43; 62] и гнойная хирургия [57; 67].

Надо отметить, что спектр показаний для методики ФДТ продолжает пополняться [55; 25].

Одним из основных преимуществ метода является его высокая селективность. Она связана с обязательным одновременным присутствием трех компонентов для прохождения фотодинамической реакции: ФС, молекулярного

кислорода и лазерного света, ни один из которых в отдельности не является токсичным для клеток и тканей.

Независимо от достижений в области лазерных технологий, синтетической химии, нанотехнологий и фотобиологии, все еще существуют препятствия для принятия ФДТ в качестве «стандартной» терапии во многих областях медицины [111]. В первую очередь это связано с недостатком разработанных подходов по планированию и мониторингу, позволяющих гарантировать эффективность проведенного лечения на ранних сроках.

Одним из направлений для решения данных вопросов может рассматриваться фотодинамическая тераностика. Это новый медицинский подход, заключающийся в концепции сочетания визуализации и терапии с использованием препаратов (ФС), которые являются одновременно и диагностическими, и терапевтическими агентами [103]. В современную эпоху «персонализированной медицины» во многих отраслях медицины все чаще используются принципы тераностики для разработки все более эффективных схем лечения. Низкая стоимость процедуры и простота реализации привели к тому, что флуоресцентная диагностика активно применяется в многочисленных исследованиях по всему миру. Широкое применение ФДТ в различных областях медицины определяет актуальность работ, направленных на изучение механизмов фотодинамических реакций, а также отработку новых подходов к планированию и мониторингу процедуры с целью повышения терапевтической эффективности метода.

1.2. Физические основы и механизмы фотодинамической терапии 1.2.1. Взаимодействие фотонов с биотканью

Свет - это форма неионизирующего электромагнитного излучения, представленная широким диапазоном длин волн. Излучение, используемое в ФДТ, захватывает интервал от 400 до 900 нм, что соответствует видимой и ближней инфракрасной частям спектра [146; 90; 93].

Биологические ткани являются оптически неоднородными поглощающими средами со средним показателем преломления большим, чем у воздуха, поэтому на границе раздела биообъект - воздух часть лазерного излучения отражается (френелевское отражение), а остальная часть проникает в биоткань [135].

Основными вариантами взаимодействия биоткани и электромагнитного излучения при его прохождении в среду, являются: баллистическое прохождение, поглощение, рассеяние, диффузное прохождение, диффузное отражение, флуоресценция (рисунок 1). При этом наибольшее значение для биофотоники представляют поглощение и рассеяние [133; 161].

Рисунок 1 - Взаимодействие фотонов с биологической тканью

Согласно квантовой теории, световая энергия при взаимодействии света с веществом поглощается только определенными порциями, или квантами [38]. При этом энергия (Е), переносимая одним квантом света, или, другими словами, фотоном, зависит от длины волны поглощения и описывается уравнением Планка [53]:

Е = Ну= ^ , (1)

А

где к - постоянная Планка (6,63 х 10-341), X - длина волны (м), V - частота (Гц), с - скорость света в вакууме (3,0 х 108м / с).

Рассеяние света внутри тканей обусловлено различием в значениях показателей преломления ее компонентов [153; 15]. Количество, размер и плотности расположения клеточных структур с учетом их ультраструктурного состава (ядро, митохондрии и др.), а также элементы соединительной ткани (коллагеновые и эластические волокна) определяют важные оптические параметры среды, влияющие на процессы рассеяния, - сечение рассеяния (аБ, см2) и коэффициент рассеяния (цб, см-1). Вторичные фотоны, образующиеся в результате рассеяния, формируют вторичный поток излучения, возбуждающий другие молекулы биоткани и т. д.

Часть фотонов может выходить из ткани после многократного рассеяния (диффузно отраженный свет). Доля энергии диффузно отраженного света может быть довольно высока и достигать 30-40% от энергии падающего излучения. Спектр диффузного отражения определяется поглощением и рассеивающей способностью образца. Соотношение между диффузным рассеянием и поглощением образца описывается математическим преобразованием Кубелки -Мунка:

(1 - Лею)2/2Дю = £ , (2)

где Яда - абсолютное диффузное отражение, в — коэффициент поглощения,

Б - коэффициент рассеяния света.

Анализ спектров обратно рассеянного излучения является основой

оптических диагностических методов [15]. Флуоресцентный спектральный анализ

сильнорассеивающих сред, в частности биологических тканей, сопряжен с

трудностью интерпретации вследствие, как поглощения, так и многократного

рассеяния. Коррекция спектров флуоресценции (нормирование) с помощью

результатов анализа спектров диффузного отражения позволяет учитывать

индивидуальные оптические свойства ткани и влияние флуктуаций мощности

лазерного излучения и геометрии выполнения измерений [11].

Рассеянные фотоны, удаляясь от оси пучка, в среднем сохраняют ее направление и формируют ореол вокруг конуса основного пучка. На размер этого ареола и долю содержащейся в нем энергии оказывают влияние не только оптические свойства биоткани, но и поперечный диаметр пучка света. Чем меньше диаметр пучка, тем большая доля фотонов будет сконцентрирована вокруг основного конуса. Это важно учитывать при воздействии на объекты, расположенные в глубине ткани. Начальная энергия фотона в процессе рассеяния может изменяться (неупругое рассеяние) или оставаться прежней (упругое рассеяние). К частным видам последнего относят Рэлеевское и рассеяние Ми. Первое справедливо в случае, если длина волны падающего излучения намного превосходит размеры рассеивающих частиц. Если размер рассеивателей становится соизмеримым с длиной световой волны, имеет место другой тип рассеяния, называемый рассеянием Ми. Однако, учитывая крайне неоднородный структурный состав биоткани, для оценки ее рассеивающих свойств следует учитывать оба вида с введением дополнительных коэффициентов и других физических величин. Следует отметить, что протекание всех вышеописанных процессов является спектрально зависимым. Это означает, что с увеличением длины волны электромагнитного излучения возрастает глубина его проникновения в биоткань.

Поглощение является следствием частичного перехода световой энергии в другие виды энергии или в оптическое излучение другого спектрального состава. Способность вещества поглощать электромагнитное излучение зависит от электронной структуры поглощающих его атомов или молекул (поглощающих центров), их концентрации и температуры, длины волны излучения, а также от толщины поглощающего слоя [161]. При взаимодействии падающего света с молекулами среды поглощается квант, равный или больший разности энергий двух уровней (ДЕ), для данной молекулы. Вследствие этого, поглощение является спектрально зависимым. Потеря интенсивности излучения, связанная с процессами поглощения, убывает экспоненциально с расстоянием и может быть описана в соответствии с модифицированным законом Бугера-Ламберта-Бера.

Важными физическими характеристиками среды являются коэффициент поглощения (^а, сумма вкладов всех хромофоров среды) и длина поглощения (Ьа, расстояние, которое в среднем проходит фотон до его поглощения).

Полученная при поглощении молекулой - мишенью энергия может тратиться на различные процессы [153; 154]. Среди них: выделение тепла, генерация звуковых колебаний, вторичное излучение в другом диапазоне частот (флуоресценция) и ионизация. Эффект возбуждения ультразвуковых волн при поглощении лазерного излучения является основой оптоакустических диагностических методов. Поглощение приводит к вибрации и вращению молекул, и вызывает выделение тепла в месте воздействия. С увеличением температуры нагревания ткани различают следующие процессы: денатурация белка и разрушение мембран (при 40-450 С°), коагуляция и некроз (600 С°); обезвоживание, карбонизация (1500 С°) и вапоризация (свыше 3000 С°). Изменения в биоткани, вызванные термическими эффектами, сопряжены с болевыми ощущениями, возрастающими по мере увеличения локальной гипертермии. Правильно подбирая мощность и длину волны излучения, можно добиваться нужного распределения термических зон в ткани для достижения нужного эффекта. Поглощение энергии фотона эндогенными и экзогенными флуорофорами может приводить к генерации флуоресценции (основа ФД) и фотодинамическим реакциям с образованием синглетного кислорода и свободных радикалов (основа ФДТ).

Основными поглотителями в биологических тканях являются вода и макромолекулы (белки, меланин, гемоглобин). Фрагменты аминокислот, белковые хромофоры, поглощают свет преимущественно в ультрафиолетовой области спектра (от 200 до 300 нм). В этом же диапазоне длин волн поглощают нуклеиновые кислоты. К другим хромофорам, поглощающим свет в видимой и ближней ультрафиолетовой области спектра, относят витамины, флавины, флавиновые ферменты, гемоглобин, каротиноиды, и др. Начиная с Х=1500 нм и более, спектр поглощения тканей в основном определяется содержанием в биоткани воды. Меланин - основной хромофор эпидермиса, коэффициент

поглощения которого монотонно возрастает по всему видимому диапазону спектра с уменьшением длины волны. Отсутствие сильных хромофоров, поглощающих свет в интервале между 600 нм и 1200 нм, определяет границы «терапевтического окна», оптимального для проведения ФДТ и ФД. Это объясняется тем, что лазерный свет в этом спектральном диапазоне проникает в биологические ткани с наименьшими затруднениями (наименьшее поглощение) и, следовательно, на большую глубину [106].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Корчагина Ксения Сергеевна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Волгин, В.Н. Опыт применения фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи различных локализаций с фотосенсибилизатором фотодитазин / В.Н. Волгин, Е.Ф. Странадко, М.В. Садовская, М.В. Рябов // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. -№ 2. - С. 31-32.

2. Гамаюнов, С.В. Флуоресцентный мониторинг фотодинамической терапии рака кожи в клинической практике / С.В. Гамаюнов, Е.В. Гребенкина, А. А. Ермилина, В.А. Каров, К. König, К.С. Корчагина, Р.Р. Скребцова, В.М. Терехов, И.Г. Терентьев, И.В. Турчин, Н.М. Шахова // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7. - № 2. - С. 75-83.

3. Гамаюнов, С.В. Базальноклеточный рак кожи - обзор современного состояния проблемы / С.В. Гамаюнов, И.С. Шумская // Практическая Онкология. - 2012. - Т. 13. - № 2. - С. 92-106.

4. Гельфонд, М.Л. Фотодинамическая терапия в онкологии / М.Л. Гельфонд // Практическая онкология. - 2007. - Т.8. - № 4. - С. 204-210.

5. Гельфонд, М.Л. Фотодинамическая терапия с Фотодитазином в комбинированном лечении трахеобронхиального рака и рака пищевода / М.Л. Гельфонд, А.И. Арсеньев, А.С. Барчук // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т.3. - №2. - С. 49-50.

6. Гланц, С. Медико-биологическая статистика, перев. с англ. Данилова Ю.А. / С. Гланц. - М. : Практика. - 1999. - 459 с.

7. Капинус, В.Н. Фотодинамическая терапия и флуоресценттная диагностика базальноклеточного рака кожи / В. Н. Капинус, М. А. Каплан // Клиническая дерматология и венерология. - 2011 г. - Т.9 - №2. - С. 48-52.

8. Капинус, В.Н. Фотодинамическая терапия эпителиальных злокачественных новообразований кожи / В.Н. Капинус, М.А. Каплан, И.С. Спиченкова, А.М. Шубина, Е.В. Ярославцева-Исаева // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2014. - № 3. - С. 9-14.

9. Каприн, А.Д. Скрининг рака шейки матки - нерешенные проблемы / А.Д. Каприн, Е.Г. Новикова, О.И. Трушина, О.П. Грецова // Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т.2. - № 1. - С. 36-41.

10. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваниемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии Минздрава России». - 2019. - 250 с.

11. Лощенов, В.Б. Аппаратурное и инструментальное обеспечение флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии / В.Б. Лощенов, Г.К. Линьков, Т.А. Савельева, М.В. Лощенов, С.С. Модель, А.В. Бородкин // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2013. - № 3. - С. 17-25.

12. Лукъянец, Е.А. Поиск новых фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии / Е. А. Лукъянец // Фотодинамическая терапия и Фотодиагностика. -2013. - № 3. - С. 3-16.

13. Лысенко, С.А. Коррекция флуоресцентных изображений биотканей на эффекты поглощения и рассеяния в них света / С.А. Лысенко // Оптика и спектроскопия. - 2018. - Т125. - №1. - С. 111-120.

14. Мачинская, Е.А. Обзор механизмов селективного накопления фотосенсибилизаторов различной химической структуры в опухолевой ткани / Е.А. Мачинская, В. И. Иванова-Радкевич // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2013. - Т.2. - № 4. - С. 28-32.

15. Минаев, В.П. Лазерные медицинские системы и медицинские технологии на их основе. Учебное пособие / В.П. Минаев. - Долгопрудный: Издательский дом "Интеллект". - 2017. - 352 с.

16. Петухов, М.И. Комплексная оценка эффективности фотосенсибилизаторов для лазерной терапии / М.И. Петухов, Г.Д. Литвин, К.П. Андреева // Физическая медицина. - 1992. - Т.2. - № 1. - С. 54-55.

17. Рогаткин, Д.А. Физические основы лазерной клинической флуоресцентной спекроскопии in vivo / Д.А. Рогаткин // Медицинская физика. - 2014. - 4. - С. 78-96.

18. Соколов, В.В. Эндобронхиальная хирургия и фотодинамическая терапия при злокачественных опухолях трахеи и бронхов / В.В. Соколов, Л.В. Телегина, А.Х. Трахтенберг, О.В. Пикин, Н.А. Осипова, А.В. Бойко, Г. А. Франк, Т. А. Белоус // Российский онкологический журнал. - 2010. - № 3. - С. 4-9.

19. Странадко, Е.Ф. Основные этапы развития фотодинамической терапии в России. / Е.Ф. Странадко // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. -

2015. - Т.4 - № 1. - С. 3-10.

20. Странадко Е.Ф. Экспериментально-клиническая разработка метода лазерной фотодинамической терапии злокачественных опухолей с использованием отечественных фотосенсибилизаторов первого и второго поколения / Е. Ф. Странадко // Лазер-маркет. - 1994. - № 11-12. - С. 20-26.

21. Странадко, Е.Ф. Лазерная фотодинамическая терапия - новая медицинская технология лечения рака кожи «неудобных» критических локализаций / Е.Ф. Странадко, Т.И. Малова, В.Н. Волгин, М.В. Рябов // Лазерная медицина. -

2016. - № 4. - С. 5-8.

22. Странадко, Е.Ф. Фотосенсибилизаторы хлориновой группы - шаг вперед в развитии фотодинамической терапии / Е.Ф. Странадко, М.В. Рябов // Альманах клинической медицины. - 2006. - Т. XII. - С. 36-37.

23. Туманина, А.Н. Опыт применения фотодинамической терапии в лечении рака пищевода / А.Н. Туманина, А. А. Полежаев, В. А. Апанасевич, Л.И. Гурина, М.В. Волков, А.Ю. Тарасенко, Е.В. Филоненко // Biomedical Photonics. -2019. - Т.8. - № 2. - С. 19-24.

24. Филоненко, Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия - обоснование применения и возможности в онкологии / Е.В. Филоненко // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2014. - Т.3. - №1. - С. 3-7.

25. Филоненко, Е.В. Фотодинамическая терапия в клинической практике / Е.В. Филоненко, Л.Г Серова // Biomedical Photonics. - 2016. - Т.5. - №2. - С. 2637.

26. Филоненко, Е.Ф. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия с препаратом радахлорин при базально-клеточном раке кожи: пособие для

врачей / Е.В. Филоненко, Д.Г. Сухин, Г.П. Крылова, И. Д. Залевский, А.В. Решетников. - М.: МНИОИ им. П. А. Герцена. - 2012. - С.11.

27. Хилов, А.В. Мониторинг и планирование фотодинамической терапии с использованием двухволнового флюоресцентного имиджинга / А.В. Хилов, Д. А. Логинова, Е.А. Сергеева, М.А. Шахова, А.Е. Меллер, И.В. Турчин, М.Ю. Кириллин // Современные технологии в медицине. - 2017 г. - Т.9. - № 4. - С. 96-105.

28. Цыб, А.Ф. Клинические аспекты фотодинамической терапии / А.Ф. Цыб, М.А. Каплан, Ю.С. Романко, В.В. Попучиев. - Калуга: Издательство научной литературы Н.Ф. Бочкаревой. - 2009. - 204 с.

29. Чиссов, В.И. Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика злокачественных опухолей с препаратом Фотогем / В.И. Чиссов, О.К. Скобелкин, А.Ф. Миронов, В.В. Смирнов, В.В. Соколов, Е.Ф. Странадко // Хирургия. - 1994. - № 12. - С. 3-6.

30. Ширяев, А.А. Внутрипротоковая видеофлюоресцентная диагностика и комбинированное минимально инвазивное лечение холангиоцеллюлярного рака, осложненного механической желтухой: первый опыт в России / А. А. Ширяев, Г.Х. Мусаев, М.В. Лощенов, А.В. Бородкин, В.В. Левкин, Н.Л. Охотникова, В.В. Волков, В.Б. Лощенов, В.И. Макаров, С.П. Ветшев, Д.В. Булгин // Анналы хирургической гепатологии. - 2017. -№ 1. - С. 71-81.

31. Ширяев, А.А. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в комбинированном лечении холангиоцеллюлярного рака / А.А. Ширяев, Г.Х. Мусаев, М.В. Лощенов, А.В. Бородкин, В.В. Левкин, Н.Л. Охотникова, В.В. Волков, В.И. Макаров, В.Б. Лощенов // Biomedical Photonics. - 2016. - Т.5. -№ 4. - С. 15-24.

32. Ярославцева-Исаева, Е.В. Флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований кожи с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда / Е.В. Ярославцева-Исаева, М. А. Каплан, В. Н. Капинус, И. С. Спиченкова, Н. И. Сокол // Biomedical Photonics. - 2018. - Т.7. - № 1. - С. 13-20.

33. Abrahamse, H. New photosensitizers for photodynamic therapy / H. Abrahamse, M. R. Hamblin // The Biochemical journal. - 2016. - V. 473. - № 4. - P. 347-364.

34. Ahn, P.H. Toxicities and early outcomes in a phase 1 trial of photodynamic therapy for premalignant and early stage head and neck tumors / P. H. Ahn, H. Quon, B.W. O'Malley, G. Weinstein, A. Chalian, K. Malloy, J.H. Atkins, T. Sollecito, M. Greenberg, S. McNulty, A. Lin, T.C. Zhu, J.C. Finlay, K. Cengel, V. Livolsi, M. Feldman, R. Mick, T.M. Busch // Oral Oncol. - 2016. - V. 55. - P. 37-42.

35. Akimoto, J. Intraoperative Photodiagnosis for Malignant Glioma Using Photosensitizer Talaporfin Sodium / J. Akimoto, S. Fukami, M. Ichikawa, A. Mohamed, M. Kohno // Front Surg. - 2019. - V.6. - № 12.

36. Akimoto, J. Photodynamic Therapy for Malignant Brain Tumors / J. Akimoto // Neurol Med Chir. - 2016. - V.56. - №4. - P. 151-157.

37. Akopov, A.L. Endobronchial photodynamic therapy under fluorescence control: Photodynamic theranostics / A.L. Akopov, A.A. Rusanov, G.V. Papayan, N.V. Kazakov, A.V. Gerasin, M.A. Urtenova // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2017. - V. 19. - P. 73-77.

38. Arbabab, A.I. On the quantum physics of a single photon / A.I. Arbabab // Optik. -2019. - V. 185. - P. 104-113.

39. Ascencio, M. Protoporphyrin IX fluorescence photobleaching is a useful tool to predict the response of rat ovarian cancer following hexaminolevulinate photodynamic therapy/ M. Ascencio, P. Collinet, M.O. Farine, S. Mordon // Lasers Surg Med. - Jul 2008. - V.40. - №5. - P. 332-341.

40. Atif, M. Review of the role played by the photosensitizer's photobleaching during photodynamic therapy/ M. Atif, M. Zellweger, G. Wagnieres // Journal Of Optoelectronics And Advanced Materials. - 2016. - V. 18. - P. 338-350.

41. Baran, T.M. Photodynamic therapy of deep tissue abscess cavities: Retrospective image based feasibility study using Monte Carlo simulation/ T.M. Baran, H.W. Choi, M.J. Flakus, A.K. Sharma // Medical Physics. - 2019. - V.46. - № 7. - P. 3259-3267.

42. Baran, T.M. Fluence rate-dependent photobleaching of intratumorally administered Pc 4 does not predict tumor growth delay / T.M. Baran, T.H. Foster // Photochem Photobiol. - 2012. - V.88. - № 5. - P. 1273-1279.

43. Bennett, N. Clinical Efficacy and Safety of Current Interventions for Choroidal Neovascularization Associated with Rare Diseases: A Systematic Literature Review / N. Bennett, L. John, N. Likhar, R. Agrawal, W.M. Amoaku // Adv Ther. - 2018. - V.35. - № 5. - P. 591-603.

44. Benson, R.C. Detection and localization of in situ carcinoma of bladder with hematoporhyrin derivative/ R.C. Benson, G.M. Farrow, J.H. Kinsey, D.A. Cortese, H. Zincke, D.C. Utz // Mayo Clin Proc. - 1982. - V. 57. - P. 548

45. Blanco, K.C. Fluorescence guided PDT for optimization of the outcome of skin cancer treatment/ K.C. Blanco, L.T. Moriyama, N.M. Inada, A.G. Salvio, P.F.C. Menezes, E.J.S. Leite, C. Kurachi, V.S. Bagnato // Front. Phys. - 2015. - V. 3.

46. Bochenek, K. Methods for bladder cancer diagnosis - The role of autofluorescence and photodynamic diagnosis / Bochenek K., D. Aebisher, A. Mi^dzybrodzka, G. Cieslar, A. Kawczyk-Krupka // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2019. - P. 141148.

47. Boen, M. The Role of Photodynamic Therapy in Acne: An Evidence-Based Review / M. Boen, J. Brownell, P. Patel, M.M. Tsoukas // Am J Clin Dermatol. -2017. - V.18. - № 3. - P. 311-321.

48. Boere, I.A. Protoporphyrin IX fluorescence photobleaching and the response of rat Barrett's esophagus following 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy/ I.A. Boere, D.J. Robinson, H.S. de Bruijn, J. Kluin, H.W. Tilanus, H.J. Sterenborg, R.W. de Bruin // Photochem Photobiol. - 2006. - V.82. - № 6. - P. 1638-1644.

49. Bradley, R.S. A review of attenuation correction techniques for tissue fluorescence/ R.S. Bradley, M.S. Thorniley // J R Soc Interface. - 2006. - V.3. - № 6. - P. 1-13.

50. Bray, F. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, R.L. Siegel, L.A. Torre, A. Jemal // CA Cancer J Clin. - 2018. -№ 6. - P. 394-424.

51. Brenner, M. The protective role of melanin against UV damage in human skin/ M. Brenner, V.J. Hearing // Photochemistry and photobiology. - 2008. - V.84. - № 3. - P. 539-549.

52. Calzavara-Pinton, P.G. Methylaminolaevulinate-based photodynamic therapy of Bowen's disease and squamous cell carcinoma / P.G. Calzavara-Pinton, M. Venturini, R. Sala, R. Capezzera, G. Parrinello, C., Specchia, C. Zane // Br J Dermatol. - 2008. - № 159 (1). - P. 137-144.

53. Celli, J.P. Imaging and photodynamic therapy: mechanisms, monitoring, and optimization / J.P. Celli, B.Q. Spring, I. Rizvi, C.L. Evans, K.S. Samkoe, S. Verma, B.W. Pogue, T. Hasan // Chem Rev. - 2010. - V.110. - № 5. - P. 27952838.

54. Chen, B. Blood flow dynamics after photodynamic therapy with verteptofin in the RIF-1 tumor / B. Chen, B.W. Pogue, I.A. Goodwin, J.A. O'Hara, C.M. Wilmot, J.E. Hutchins, P.J. Hoopes, T. Hasan // Radiat. Res. - 2003. - V. 160. - P. 452459.

55. Chilakamarthi, U. Photodynamic Therapy: Past, Present and Future / U. Chilakamarthi, L. Giribabu // Chem Rec. - 2017. - V.17. - № 8. - P. 775-802.

56. Chwirot, B.W. Fluorescence In Situ Detection of Human Cutaneous Melanoma: Study of Diagnostic Parameters of the Method / B.W. Chwirot, S. Chwirot, N. Sypniewska, Z. Michniewicz, J. Redzinski, G. Kurzawski, W. Ruka // Journal of Investigative Dermatology. - 2001. - V.117. - № 6. - P. 1449-1451.

57. Cieplik, F. Antimicrobial photodynamic therapy - what we know and what we don't / F. Cieplik, D. Deng, W. Crielaard, W. Buchalla, E. Hellwig, A. Al-Ahmad, T. Maisch // Critical Reviews in Microbiology. - 2018. - V. 44. - P. 571-589.

58. Civantos F.J. A Review of Photodynamic Therapy for Neoplasms of the Head and Neck / F.J. Civantos, B. Karakullukcu, M. Biel, C.E. Silver, A. Rinaldo, N.F. Saba, R.P. Takes, V. Vander Poorten, A. Ferlito // Adv Ther. - 2018. - V.35. - № 3. - P. 324-340.

59. Cortese, D.A. Clinical application of a new endoscopic technique for detection of in situ bronchial carcinoma / D.A. Cortese, J.H. Kinsey, J.H.,L.B. Woolner, W.S.

Payne, D.R. Sanderson, R.S., Fontana // Mayo Clin Proc. - 1979. - V. 54. - P. 635641.

60. Cronje, H.S. A comparison of four screening methods for cervical neoplasia in a developing country / H.S. Cronje, G.P. Parham, B.F. Cooreman, A. de Beer, P. Divall, R.H. Bam // Am J Obstet Gynecol. - 2003. - V.188. - № 2. - P. 395-400.

61. Dhillon, S.S. A Phase I Study of Light Dose for Photodynamic Therapy Using 2 -1- Hexyloxyethyl]-2 Devinyl Pyropheophorbide - a for the Treatment of Non -Small Cell Carcinoma In Situ or Non-Small Cell Microinvasive Bronchogenic Carcinoma / S.S. Dhillon, T.L. Demmy, S. Yendamuri, G. Loewen, C. Nwogu, M. Cooper, B.W. Henderson // A Dose Ranging Study. - 2016. - V.11. - № 2. - P. 234-241.

62. Dhirani, N.A. Long-term outcomes in half-dose verteporfin photodynamic therapy for chronic central serous retinopathy/ N.A. Dhirani, Y. Yang, S. Somani // Clin Ophthalmol. - 2017. - V.6. - № 11. - P. 2145-2149.

63. Santos, A.F. dos Photodynamic therapy in cancer treatment - an update review/ A.F. dos Santos, D.R.Q. de Almeida, L.F.Terra, M. da S. Baptista, L. Labriola // Journal of Cancer Metastasis and Treatment. - 2019. - V. 5 - P. 1-20.

64. Dougherty, T. J. Photodynamic Therapy / T. J. Dougherty, C.J. Gomer, B.W. Henderson, G. Jori, D. Kessel, M. Korbelik, J. Moan, Q. Peng // J Nat Cancer Inst. - 1998. - V.90. - № 12. - P. 889-905.

65. Dougherty, T.J. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors / T.J. Dougherty, J.E. Kaufman, A. Goldfarb, K.R. Weishaupt, D. Boyle, A. Mittleman // Cancer Res, 1978. - № 38. - P. 2628-2635.

66. Dysart, J. S. Characterization of photofrin photobleaching for singlet oxygen dose estimation during photodynamic therapy of mll cells in vitro / J. S. Dysart, M. S. Patterson // Phys. Med. Bio. - 2005. - V. 50. - P. 25970-26616.

67. Eleraky, N.E. Nanomedicine Fight against Antibacterial Resistance: An Overview of the Recent Pharmaceutical Innovations / N.E. Eleraky, A. Allan, S.B. Hassan, M.M. Omar // Pharmaceutics. - 2020. - V.12 (2). - P. E142

68. Ericson, M.B. Photodynamic therapy of actinic keratosis at varying fluence rates: assessment of photobleaching, pain and primary clinical outcome / M.B. Ericson, C. Sandberg, B. Stenquist, F. Gudmundson, M. Karlsson, A.M. Ros, A. Rosén, O. Larko, A.M. Wennberg, I. Rosdahl // Br J Dermatol. - 2004. - V.151. - № 6. - P. 1204-1212.

69. Fan, L. Photodynamic therapy for rosacea in Chinese patients. / L. Fan, R. Yin, T. Lan, M.R. Hamblin // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2018. - V. 24. - P. 82-87.

70. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. Dikshit, S. Eser, C. Mathers, M. Rebelo, D.M. Parkin, D., Forman, F. Bray // Int J Cancer. - 2015. -V.136. - № 5. - P. 359-386.

71. Fernández-Guarino, M. Six Years of Experience in Photodynamic Therapy for Basal Cell Carcinoma: Results and Fluorescence Diagnosis from 191 Lesions / M. Fernández-Guarino, A. Harto, B. Pérez-García, A. Royuela, P. Jaén // Journal of Skin Cancer. - 2014. - V. 2014. - P. 849248.

72. Fiorelli, A. The renaissance of photodynamic therapy for early esophageal cancer: is it the time? / A. Fiorelli, A. Prencipe, M. Santini // J Thorac Dis. - 2018. - V.10.

- № 90. - P. 1013-1015.

73. Freitasa, J.V. Antioxidant role on the protection of melanocytes against visible light-induced photodamage / J.V. Freitasa, H.C. Junqueirac, W.K. Martins, M.S. Baptistac, L.R. Gaspara // Free Radical Biology and Medicine. - 2019. - V.131. -№ 1. - P. 399-407.

74. Gamayunov, S. Fluorescence imaging for photodynamic therapy of non-melanoma skin malignancies - A retrospective clinical study / S. Gamayunov, I. Turchin, I. Fiks, M. Kleshnin, N. Shakhova, K. Korchagina // Photonics & Lasers in Medicine.

- 2016. - V.5. - № 2. - P. 101-111.

75. Gheewala, T. Photosensitizers in prostate cancer therapy / T. Gheewala, T. Skwor, G. Munirathinam // Oncotarget. - 2017. - V.8. - № 18. - P. 30524-30538.

76. Grant, B.D. High-resolution microendoscope for the detection of cervical neoplasia / B.D. Grant, R.A. Schwarz, T. Quang, K.M. Schmeler, R. Richards-Kortum // Methods Mol Biol. - 2015. - V. 1256. - P. 421-434.

77. Gruber, J.D. System development for high frequency ultrasound-guided fluorescence quantification of skin layers / J.D. Gruber, A. Paliwal, V. Krishnaswamy, H. Ghadyani, M. Jermyn, J.A. O'Hara, S.C. Davis, J.S. Kerley-Hamilton, N.W. Shworak, E.V. Maytin, T. Hasan, B.W. Pogue // J Biomed Opt. -2010. - V.15. - № 2. - P. 26-28.

78. Habashneh, R.A. Clinical and Biological Effects of Adjunctive Photodynamic Therapy in Refractory Periodontitis / R.A. Habashneh, M.A. Mashal, Y. Khader, R. Qudah // J Lasers Med Sci. - 2019. - V.10. - № 2. - P. 139-145.

79. Herman, C. Emerging technologies for the detection of melanoma: achieving better outcomes / C. Herman // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. -2012. - V. 5. - P. 195-212.

80. Inada, N.M. Long Term Effectiveness of Photodynamic Therapy for CIN Treatment / N.M. Inada, H.H. Buzza, M.F.M. Leite, C., Kurachi, J.R. Trujillo, C.A. de Castro, F.M. Carbinatto, W. Lombardi, V.S. Bagnato // Pharmaceuticals (Basel). - 2019 - V.12. - №3. [Internet].

81. Inoue, K. 5-Aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy for bladdercancer / K. Inoue // International Journal of Urology. - 2017. - V.24. - № 2. - P. 97-101.

82. James, N.S. Measurement of Cyanine Dye Photobleaching in Photosensitizer Cyanine Dye Conjugates Could Help in Optimizing Light Dosimetry for Improved Photodynamic Therapy of Cancer / N.S. James, R.R. Cheruku, J.R. Missert, U. Sunar, R.K. Pandey // Molecules. - 2018. - V.23. - № 8. - P. 1842.

83. Jarvi, M.T. Insights into photodynamic therapy dosimetry: simultaneous singlet oxygen luminescence and photosensitizer photobleaching measurements / M.T. Jarvi, M.S. Patterson, B.C. Wilson // Biophys J. - 2012. - V.102. - № 3. - P. 661671.

84. Joshi, B.P. Multimodal endoscope can quantify wide-field fluorescence detection of Barrett's neoplasia / B.P. Joshi, X. Duan, R.S. Kwon, C. Piraka, B.J. Elmunzer, S. Lu, E.F. Rabinsky, D.G. Beer, H.D. Appelman, S.R. Owens, R. Kuick, N. Doguchi, D.K. Turgeon, T.D. Wang // Endoscopy. - 2016. - V.48. - № 2. - P. A1-A13.

85. Kaneko, S. Fluorescence-Guided Resection of Malignant Glioma with 5-ALA /S. Kaneko, S. Kaneko // International journal of biomedical imaging. - 2016. - V. 11.

- P. 1-11.

86. Kanick, S.C. Pre-treatment protoporphyrin IX concentration in actinic keratosis lesions may be a predictive biomarker of response to aminolevulinic-acid based photodynamic therapy / S.C. Kanick, S.C. Davis, Y. Zhao, K.L. Sheehan, T. Hasan, E.V. Maytin, B.W. Pogue, M.S. Chapman // Photodiagnosis Photodyn Ther.

- 2015. - V.12. - № 4. - P. 561-566.

87. Klanco, K.C. Fluorescence guidedPDT for optimization of the outcome of skin cancer treatment / K.C. Klanco, L.T. Moriyama, N.M. Inada // Front Phys. - 2015.

- № 3. - P. 1-7.

88. Kessel, D. Photodynamic Therapy: A Brief History / D. Kessel // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - № 8. - P. 1581.

89. Keyal, U. Present and future perspectives of photodynamic therapy for cutaneous squamous cell carcinoma / U. Keyal, A.K. Bhatta, G. Zhang, X.L. Wang // J Am Acad Dermatol. - 2019. - V. 80. - P. 765-773.

90. Kim, H.S. Near-Infrared-Responsive Cancer Photothermal and Photodynamic Therapy Using Gold Nanoparticles / H.S. Kim, D.Y. Lee // Polymers (Basel). -2018. - V.10. - № 9. - P. 961.

91. Kim, M.M. Macroscopic singlet oxygen model incorporating photobleaching as an input parameter / M.M. Kim, J.C. Finlay, T.C. Zhu // Proc SPIE. - 2015.- V. 9308.

- P. 9-15.

92. Kulyk, O. Development of a handheld fluorescence imaging device to investigate the characteristics of protoporphyrin IX fluorescence in healthy and diseased skin /

O. Kulyk, S.H. Ibbotson, H. Moseley, R.M. Valentine, I.D. Samuel // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2015. - V.12. - № 4. - P. 630-639.

93. Kwiatkowski, S. Photodynamic therapy - mechanisms, photo sensitizers and combinations /S. Kwiatkowski, B. Knap, D. Przystupski, J. Saczko, E. K^dzierska, K. Knap-Czop, J. Kotlinska, O. Michel, K. Kotowski, J. Kulbacka // Biomed Pharmacother. - 2018. - V. 106. - P. 1098-1107.

94. Kyriazis, G.A. Hematoporphyrin-derivative-fluorence test colposcopy and colpophotography in the diagnostic of atupical metaplasia, dysplasia, and carcinoma in sutu of the cervix utery / G.A. Kyriazis, H. Balin, R.L. Lipson // Am J Obstet Gynecol. - 1973. - V. 117. - P. 375-380.

95. Landes, R. A study of concentration changes of Protoporphyrin IX and Coproporphyrin III in mixed samples mimicking conditions inside cancer cells for Photodynamic Therapy / R. Landes, A. Illanes, D. Goeppner, H. Gollnick, M. Friebe // PLOS One. - 2018. - V. 13.

96. Leonard, J.R. Hematoporphyrin fluorescence: An aid in diagnosis of malignant neoplasms / J.R. Leonard, W.L. Beck // The Laryngoscope. - 1971. - V. 81. - P. 365-372

97. Li, L. Photosensitizer-Encapsulated Ferritins Mediate Photodynamic Therapy against Cancer-Associated Fibroblasts and Improve Tumor Accumulation of Nanoparticles / L. Li, S. Zhou, N. Lv, Z. Zhen, T. Liu, S. Gao, J. Xie, Q. Ma // Mol. Pharm. - 2018. - V.15. - №8. - P. 3595-3599.

98. Lim, L. Clinical study of noninvasive in vivo melanoma and nonmelanoma skin cancers using multimodal spectral diagnosis / L. Lim, B. Nichols, M.R. Migden, N. Rajaram, J.S. Reichenberg, M.K. Markey, M.I. Ross, J.W. Tunnell // J Biomed Opt. - 2014. - V.19. - №11. - P. 117003.

99. Lipson, R.L. The photodynamic properties of a particular hematoporphyrin derivative / R.L. Lipson, E.J. Baldes // Arch. Dermatol. - 1960. - V. 82. - P. 508516.

100. Lipson, R.L. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer / R.L. Lipson, E.J. Baldes, M.J. Gray // Cancer. - 1967. - V. 20. - P. 22552257.

101. Lipson, R.L. The use of a derivative of hematoporhyrin in tumor detection / R.L. Lipson, E.J. Baldes, A.M. Olsen // J Nat Cancer Inst. - 1961. - V. 26. - P. 1-11.

102. Lipson R.L. Hematoporphyrin derivative: a new aid for endoscopic detection of malignant disease / R.L. Lipson, E.J. Baldes, A.M. Olsen // J Thorac Cardiovasc Surg. - 1961 - V. 42. - P. 623-629.

103. Liu, T.W. Porphyrins for Imaging, Photodynamic Therapy, and Photothermal Therapy. Cancer Theranostics / T.W. Liu, E. Huynh, T.D. MacDonald, G. Zheng. -Amsterdam: Elsevier Inc. - 2014. - P. 229-254.

104. Liu, Y.Q. Inhibitory effect of aloe emodin mediated photodynamic therapy on human oral mucosa carcinoma in vitro and in vivo / Y.Q. Liu, P.S. Meng, H.C. Zhang, X. Liu, M.X. Wang, W.W. Cao, Z. Hu // Biomed Pharmacother. - 2018. -V. 97. - P. 697-707.

105. Lucky, S.S. Nanoparticles in photodynamic therapy / S.S. Lucky, K.C. Soo, Y. Zhang // Chem Rev. - 2015. - V. 115. - P. 1990-2042.

106. Mallidi, S. Beyond the barriers of light penetration: strategies, perspectives and possibilities for photodynamic therapy / S. Mallidi, S. Anbil, A.L. Bulin, G. Obaid, M. Ichikawa, T. Hasan // Theranostics. - 2016. - V. 6. - P. 2458-2487.

107. Mazdziarz, A. Successful Pregnancy and Delivery Following Selective Use of Photodynamic Therapy in Treatment of the Cervix and Vulva Diseases / A. Mazdziarz // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2019. - P. 65-68.

108. McKay, K.M. Thickness of superficial basal cell carcinoma (sBCC) predicts imiquimod efficacy: a proposal for a thickness-based definition of sBCC / K.M. McKay, B.L. Sambrano, P.S. Fox, R.L. Bassett, S. Chon, V.G. Prieto // Br J Dermatol. - 2013. - № 169 (3). - P. 549-554.

109. Middelburg, T.A. Correction for tissue optical properties enables quantitative skin fluorescence measurements using multi-diameter single fiber reflectance

spectroscopy / T.A. Middelburg, C.L. Hoy, H.A. Neumann, A. Amelink, D.J. Robinson // J Dermatol Sci. - 2015. - V.79. - № 1. - P. 64-73.

110. Moan, J. An outline of the history of PDT. Photodynamic Therapy / J. Moan, Q. Peng. - London: Comprehensive series in Photochem. Photobiol. Sci. - 2003. - P. 3-17.

111. Moghissi, K. PDT: The plight / K. Moghissi // Photodiagnosis Photodyn Ther, -2007. - V.4. - № 4. - P. 223.

112. Mokwena, M.G. A Review of Nanoparticle Photosensitizer Drug Delivery Uptake Systems for Photodynamic Treatment of Lung Cancer / M.G. Mokwena, C.A. Kruger, M.T. Ivan, A. Heidi // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. -2018. - V. 22. - P. 147-154.

113. Molckovsky, A. Monitoring of cell and tissue responses to photodynamic therapy by electrical impedance spectroscopy / A. Molckovsky, B.C. Wilson // Phys. Med. Biol. - 2001. - V. 46. - P. 983-1002.

114. Morton, C. A. A synthesis of the world's guidelines on photodynamic therapy for non-melanoma skin cancer / C.A. Morton // G Ital Dermatol Venereol. - 2018. -V.153. - № 6. - P. 783-792.

115. Morton, C.A. Uropean guidelines for topical photodynamic therapy part 1: treatment delivery and current indications - actinic keratoses, Bowen's disease, basal cell carcinoma / C.A. Morton, R.M. Szeimies, A. Sidoroff, L.R. Braathen // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2013. - № 27 (5). - P. 536-544.

116. Naidoo, C. Photodynamic Therapy for Metastatic Melanoma Treatment: A Review / C. Naidoo, C.A. Kruger, H. Abrahamse // Technology in Cancer Research & Treatment. - 2018 - V. 17. - P. 1-5.

117. Narayanamurthy, V. Skin cancer detection using non-invasive techniques / V. Narayanamurthy, P. Padmapriya, A. Noorasafrin, B. Pooja, K. Hema, A.Y.F. Khan, K. Nithyakalyanic, F. Samsurib // RSC Adv. - 2018. - V. 8. - P. 2809528130.

118. Niedre, M.J. In vitro tests of the validity of singlet oxygen luminescence measurements as dose metric in photodynamique therapy / M.J. Niedre, A.J.

Secord, M.S. Patterson, B.C. Wilson // Cancer Research. - 2003. - V.63. - № 22 .

- P. 7986-7994.

119. Niedre, M.J. Singlet oxygen luminescence as in vivo photodynamic therapy dose metric: validation in normal mouse skin with topical amino-levulinic acid / M.J. Niedre, C.S. Yu, M.S. Patterson, B.C. Wilson // British Journal of Cancer. - 2005.

- V.92. - № 2. - P. 298-304.

120. Nissen, C.V. Increased protoporphyrin IX accumulation does not improve the effect of photodynamic therapy for actinic keratosis: a randomized controlled trial / C.V. Nissen, I.M. Heerfordt, S.R. Wiegell, C.S. Mikkelsen, H.C. Wulf // Br J Dermatol. - 2017. - V.176. - № 5. - P. 1241-1246.

121. Novikova, T. Optical techniques for cervical neoplasia detection / T. Novikova // Beilstein J Nanotechnol. - 2017. - V. 8. - P. 1844-1862.

122. Papagheorghe, L.M.L. Basal cell carcinoma - Increasing incidence leads to global health burden / L.M.L. Papagheorghe, M. Lupu, A.G. Pehoiu, V.M. Voiculescu, C. Giurcaneanu // RoJCED. - 2015. - V.2. - № 2. - P. 106-111.

123. Park, J.Y Huge Bowen's disease: a pitfall of topical photodynamic therapy / J.Y. Park, S.K. Kim, K.H. Cho, Y.C. Kim // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2013. -№ 10 (4). - P. 546-548.

124. Park, Y.K. Clinical efficacy of photodynamic therapy / Y.K. Park, S.K. Park // Obstet Gynecol Sci. - 2016. - V.59. - № 6. - P. 479-488.

125. Peirson, L. Screening for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis / L. Peirson, D. Fitzpatrick-Lewis, D. Ciliska, R. Warren // Syst Rev. - 2013. - V.2.

- № 35.

126. Pierce, M.C. A pilot study of low-cost, high-resolution microendoscopy as a tool for identifying women with cervical precancer /M.C. Pierce, Y. Guan, M.K. Quinn, X. Zhang, W.H. Zhang, Y.L. Qiao, P. Castle, R. Richards-Kortum // Cancer Prev Res (Phila). - 2012. - V.5. - № 11. - P. 1273-1279.

127. Pogue, B.W. Protoporphyrin IX fluorescence photobleaching increases with the use of fractionated irradiation in the esophagus / B.W. Pogue, C. Sheng, J.

Benevides, D. Forcione, B. Puricelli, N. Nishioka, T. Hasan // Journal of biomedical optics. - 2008. - V.13. - № 3. - P. 034009.

128. Pogue, B.W. Revisiting photodynamic therapy dosimetry: reductionist & surrogate approaches to facilitate clinical success / B.W. Pogue, J.T. Elliott, S.C. Kanick, S.C. Davis, K.S. Samkoe, E.V. Maytin, S.P. Pereira, T. Hasan // Phys Med Biol. - 2016. - V.61. - № 7. - P. 57-89.

129. Protti, S. Targeting photochemical scalpels or lancets in the photodynamic therapy field-the Photochemist's role /S. Protti, A. Albini, R. Viswanathan, A. Greer // Photochem Photobiol. - 2017. - V. 93. - P. 1139-1153.

130. Qiu, H. Macroscopic singlet oxygen modeling for dosimetry of Photofrin-mediated photodynamic therapy: An in-vivo study / H. Qiu, M.M. Kim, R. Penjweini, T.C. Zhu // J. Biomed. Opt. - 2016. - V.21. - № 8. - P. 88002.

131. Railkar, R. Photodynamic Therapy in the Treatment of Bladder Cancer: Past Challenges and Current Innovations / R. Railkar, P.K. Agarwal // Eur Urol Focus. -

2018. - V.4. - № 4. - P. 509-511.

132. Redondo, P. Methyl-ALA-induced fluorescence in photodynamic diagnosis of basal cell carcinoma prior to Mohs micrographic surgery / P. Redondo, M. Marquina, M. Pretel, L. Aguado, M.E. Iglesias // Arch Dermatol. - 2008. - V.144.

- № 1. - P. 115-117.

133. Rollakanti, K.R. Techniques for fluorescence detection of protoporphyrin IX in skin cancers associated with photodynamic therapy / K.R. Rollakanti, S.C. Kanick, S.C. Davis, B.W. Pogue, E.V. Maytin // Photonics Lasers Med. - 2013. - V.2. - № 4. - P. 287-303.

134. Romano, A. Topical toluidine blue-mediated photodynamic therapy for the treatment of oral lichen planus / A. Romano, M. Contaldo, M. Della, F. Vella, D. Russo, C. Lajolo, R. Serpico, D. Di Stasio // J Biol Regul Homeost Agents. -

2019. - V.33. - № 3. - P. 27-33.

135. Rosenthal, E.L. The status of contemporary image-guided modalities in oncologic surgery / E.L. Rosenthal, J.M. Warram, K.I. Bland, K.R. Zinn // Ann Surg. - 2015.

- V.261. - № 1. - P. 46-55.

136. Salazar, N. Combined treatments with Photodynamic therapy for non-melanoma skin cancer / N. Salazar, R. Lucena, T. Gracia-Cazana, A. Zamarron, S. Gonzalez, A. Juarranz, Y. Gilaberte // Int O Mol Sci. - 2015. - V. 16(10). - P. 25912-25933.

137. Sandberg, C. Fluorescence diagnostics of basal cell carcinomas comparing methyl-aminolaevulinate and aminolaevulinic acid and correlation with visual clinical tumour size / C. Sandberg, J. Paoli, M. Gillstedt, C.B. Halldin, O. Larkö, A.M. Wennberg, M.B. Ericson // Acta Derm Venereol. - 2011. - V.91. - № 4. - P. 398-403.

138. Scott, M.A. Fluorescence Photodiagnostics and Photobleaching Studies of Cancerous Lesions using Ratio Imaging and Spectroscopic Techniques / M.A. Scott, C. Hopper, A. Sahota, R. Springett, B.W. McIlroy, S.G. Bown, A.J. MacRobert // Lasers Med Sci. - 2000. - V. 15. - P. 63-72.

139. Shakhova, N. Fluorescence N. imaging for photodynamic therapy of non-melanoma skin malignancies - A retrospective clinical study / N. Shakhova, S. Gamayunov, I. Turchin, I. Fiks, K. Korchagina, M. Kleshnin // Photonics & Lasers in Medicine. - 2016. - V.5. - № 2. - P. 101-11.

140. Shafirstein, G. Photodynamic Therapy of Non-Small Cell Lung Cancer. Narrative Review and Future Directions / G. Shafirstein, A. Battoo, K. Harris, H. Baumann, S.O. Gollnick, J. Lindenmann, C.E. Nwogu // Ann Am Thorac Soc. - 2016. -V.13. - № 2. - P. 265-275.

141. Shafirstein, G. Interstitial Photodynamic Therapy-A Focused Review / G. Shafirstein, D. Bellnier, E. Oakley, S. Hamilton, M. Potasek, K. Beeson, E. Parilov // Cancers (Basel). - 2017. - V.24. - № 9 (2).

142. Sharwani, A. Monitoring of photobleaching in photodynamic therapy using fluorescence spectroscopy / A. Sharwani, F.A. Alharbi // Gulf J Oncolog. - 2014. -V.1. - № 16. - P. 79-83.

143. Shelton, M.E. Review and Update on Evidence-Based Surgical Treatment Recommendations for Nonmelanoma Skin Cancer / M.E. Shelton, A.S Adamson // Dermatol Clin. - 2019. - V.37. - № 4. - P. 425-433.

144. Sheng, C. Photobleaching based Dosimetry Predicts Deposited Dose in ALA PpIX PDT of Rodent Esophagus / C. Sheng, P.J. Hoopes, T. Hasan, B.W. Pogue // Photochemistry and Photobiology. - 2007. - V.83. - № 3. - P. 738-748.

145. Shimizu, K. Intraoperative Photodynamic Diagnosis Using Talaporfin Sodium Simultaneously Applied for Photodynamic Therapy against Malignant Glioma: A Prospective Clinical Study / K. Shimizu, M. Nitta, T. Komori, T. Maruyama, T. Yasuda, Y. Fujii, K. Masamune, T. Kawamata, T. Maehara, Y. Muragaki // Front Neurol. - 2018. - V. 9. - P. 24

146. Shirata, C. Near-infrared photothermal/photodynamic therapy with indocyanine green induces apoptosis of hepatocellular carcinoma cells through oxidative stress / C. Shirata, J. Kaneko, Y. Inagaki, T. Kokudo, M. Sato, S. Kiritani, N. Akamatsu, J. Arita, Y. Sakamoto, K. Hasegawa, N. Kokudo // Sci Rep. - 2017. - V. 7. - P. 139158.

147. Sirotkina, M.A. Photodynamic therapy monitoring with optical coherence angiography / M.A. Sirotkina, L.A. Matveev, M.V. Shirmanova, V.Y. Zaitsev, N.L. Buyanova, V.V. Elagin, G.V. Gelikonov, S.S. Kuznetsov, E.B. Kiseleva, A.A. Moiseev, S.V. Gamayunov, E.V. Zagaynova, F.I. Feldchtein, A. Vitkin, N.D. Gladkova // Sci Rep. - 2017. - V. 7. - P. 41506.

148. Sirotkina, M.A. Accurate early prediction of tumour response to PDT using optical coherence angiography / M.A. Sirotkina, A.A. Moiseev, L.A. Matveev, V.Y. Zaitsev, V.V. Elagin, S.S. Kuznetsov, G.V. Gelikonov, S.Y. Ksenofontov, E.V. Zagaynova, F.I. Feldchtein, N.D. Gladkova, A. Vitkin // Sci Rep. - 2019. -V.9. - № 1. - P. 6492.

149. Stenzl, A. Detection and clinical outcome of urinary bladder cancer with 5-aminolevulinic acidinduced fluorescence cystoscystoscopy: A multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A. Stenzl, H. Penkoff, E. Dajc-Sommerer, A. Zumbraegel, L. Hoeltl, M. Scholz, C. Riedl, J. Bugelnig, A. Hobisch, M. Burger, G. Mikuz, U. Pichlmeier // Cancer. - 2011. - V.117. - № 5. -P. 938-947.

150. Stringasci, M.D. Interstitial PDT using diffuser fiber-investigation in phantom and in vivo models / M.D. Stringasci, T.C. Fortunato, L.T. Moriyama, J.D.V. Filho, V.S. Bagnato, C. Kurachi // Lasers Med Sci. - 2017. - V. 32. - P. 10091016.

151. Stummer, W. Fluorescence Imaging Agents in Tumor Resection / W. Stummer, E.S. Molina // Neurosurg Clin N Am. - 2017. - V.28. - № 4. - P. 569-583.

152. Tipirneni, K.E. Fluorescence Imaging for Cancer Screening and Surveillance / K.E. Tipirneni, E.L. Rosenthal, L.S. Moore, A.D. Haskins, N. Udayakumar, A.H. Jani, W.R. Carroll, A.B. Morlandt, M. Bogyo, J. Rao, J.M. Warram // Mol Imaging Biol. - 2017 r. - V.19. - № 5. - P. 645-655.

153. Tuchin, V. V. Handbook of Optical Biomedical Diagnostics. Second Edition / V.V. Tuchin. - Washington : SPIE PRESS. - 2016. - P.803.

154. Tuchin V. V. Tissue Optics: Light Scattering Methods and Instruments for Medical Diagnostics. Third Edition / V.V. Tuchin. - Washington: SPIE PRESS BOOK. - 2015. - P.988.

155. Tylcz, J.B. Realtime Tracking of the Photobleaching Trajectory During Photodynamic Therapy / J.B. Tylcz, T. Bastogne, A. Bourguignon, C. Frochot, M. Barberi-Heyob // IEEE Trans Biomed Eng. - 2017. - V.64. - № 8. - P. 17421749.

156. Tyrrell, J. Validation of a non-invasive fluorescence imaging system to monitor dermatological PDT / J. Tyrrell, S. Campbell, A. Curnow // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2010. - V. 7. - P. 86-97.

157. Tyrrell, J. Regression Analysis of Protoporphyrin IX Measurements Obtained During Dermatological Photodynamic Therapy / J. Tyrrell, C. Paterson, A. Curnow // Cancers (Basel). - 2019. - V.11. - № 1. - P. 72-79.

158. Valdes, P.A. System and methods for wide-field quantitative fluorescence imaging during neurosurgery / P.A. Valdes, V.L. Jacobs, B.C. Wilson, F. Leblond, D.W. Roberts, K.D. Paulsen // OPTICS LETTERS. - 2013. - V.38. - № 15. - P. 2786-2788.

159. Van Straten, D. Oncologic Photodynamic Therapy: Basic Principles, Current Clinical Status and Future Directions / D. Van Straten, V. Mashayekhi, H.S. De Bruijn, S. Oliveira, D.J. Robinson // Cancers (Basel). - 2017. - V.9. - № 2. - P. 78-86.

160. VETA-GRAND. Concentrate for preparation of infusions solution. - 2016. [Internet]. - URL: http://fotoditazin.com/concentrate_for_solution.html.

161. Vo-Dinh, T. Biomedical Photonics Handbook: Biomedical Diagnostics Second Edition / T. Vo-Dinh. - Boca Raton, Florida : CRC Press. - 2019. - P.889.

162. Wilson, B.C. Implicit and explicit dosimetry in photodynamic therapy: a New paradigm / B.C. Wilson, M.S. Patterson, L. Lilge // Lasers Med Sci. - 1997. -V.12. - № 3. - P. 182-199.

163. Xiao, Q. Fluorescent contrast agents for tumor surgery / Q. Xiao, T. Chen, S. Chen // Exp Ther Med. - 2018. - V.16. - № 3. - P. 1577-1585.

164. Yu, G. Noninvasive monitoring of murine tumor blood flow during and after photodynamic therapy provides early assessment of therapeutic efficacy / G. Yu, T. Durduran, C. Zhou, H.W. Wang, M.E. Putt, H.M. Saunders, C.M. Sehgal, E. Glatstein, A.G. Yodh, T.M. Busch // Clin. Cancer Res. - 2005. - V.11. - № 9. - P. 3543-3552.

165. Zhang, J. An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy / J. Zhang, C. Jiang, J. Paulo Figueiro Longo, R. Bentes Azevedo, H. Zhang, L. Alexandre Muehlmann Abrahamse, L. // Acta Pharmaceutica Sinica B. - 2018. - V.8. - № 2. - P. 137-146.