"Планирование и мониторинг фотодинамической терапии" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Гамаюнов Сергей Викторович

• Гамаюнов Сергей Викторович
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Гамаюнов Сергей Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапии в онкологии

1.2 Физические основы фотодинамической терапии и оптической диагностики

1.2.1 Физические основы взаимодействия фотонов с биотканью

1.2.2 Энергетический трансфер при фотодинамической реакции

1.3 Механизмы противоопухолевого действия фотодинамической терапии

1.3.1 Клеточные повреждения

1.3.2 Сосудистые повреждения

1.3.3 Иммунный ответ

1.4 Подходы к планированию и мониторингу фотодинамической терапии

1.4.1 Предиктивное значение клинико-морфологических параметров опухоли

1.4.2 Флуоресцентная визуализация

1.4.3 Флуоресцентная микроскопия с временным анализом (FLIM)

1.4.4 Оптическая когерентная томография

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МАТЕРИАЛА, КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика экспериментального материала

2.2 Общая характеристика клинических наблюдений

2.3. Методика проведения клинической фотодинамической терапии

2.4. Клинические методики оптического биоимиджинга

2.4.1. Методика изучения поверхностной флуоресценции

2.4.2. Методика проведения флуоресцентной спектроскопии

2.4.3. Методика проведения многофункциональной оптической когерентной томографии

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ КЛИНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ОПУХОЛИ С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

3.1. Гистологический подтип опухоли

3.2. Биологические характеристики опухоли (первичная/рецидивная)

3.3. Размеры опухоли

3.3.1 Толщина опухоли

3.3.2. Диаметр опухоли

ГЛАВА IV: ИССЛЕДОВАНИЕ ПАРАМЕТРОВ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Анализ флуоресцентной контрастности

4.1.1. Изучение флуоресцентной контрастности методом поверхностной флуоресценции

4.1.2. Изучение флуоресцентной контрастности методом спектроскопии

4.2. Анализ фотовыгорания

4.2.1. Изучение фотовыгорания методом поверхностной флуоресценции

4.2.2. Изучение фотовыгорания методом лазерной спектроскопии

4.3. Подходы к оптимизации флуоресцентного мониторинга

4.3.1 Разработка принципов функционирования флуовизора

4.3.2 Схема устройства флуовизора

4.3.3 Разработка режимов работы флуовизора

4.3.4 Экспериментальные исследования флуовизора

4.3.6. Клиническая апробация флуовизора

ГЛАВА V: РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К МОНИТОРИРОВАНИЮ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

5.1 Мониторинг структурных изменений опухолей кожи после фотодинамической терапии методом оптической когерентной томографии

5.1.1 Морфологические изменения в опухолях кожи после фотодинамической терапии

5.1.2 Анализ данных мультимодальной оптической когерентной томографии

5.2. Мониторинг изменений микроциркуляторного русла

5.2.1. Изучение ОКТ-ангиографии на экспериментальных моделях

5.2.2. Апробация методики ОКТ-ангиографии в клинической практике

5.3 Мониторинг микроструктурных (субклеточных) изменений

ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - метод лечения заболеваний, в том числе онкологических, который основан на взаимодействии трех обязательных компонентов: фотосенсибилизатора (ФС), накопившимся в опухолевой ткани, света определенной длины волны и кислорода [57, 91, 93]. «К безусловным преимуществам метода следует отнести отсутствие кумулятивных лимитирующих доз ФС и световой энергии и, как следствие, возможность многократного повторения процедуры. При ФДТ не происходит воздействия на геном клетки, что исключает развитие резистентности и возникновение вторичных индуцированных опухолей в отдаленные сроки после терапии» [91]. Дополнительными преимуществами являются: низкий уровень болевых ощущений, возможностью использования при мультифокальном поражении, в том числе совместно с другими методами лечения, и оптимальные косметические результаты при лечении опухолей кожи из-за сохранения коллагеновых волокон и формирования оптимальных рубцов [7, 14, 35, 125].

Ограничения метода: небольшая глубина воздействия лазерного света (от 4 до 10 мм в зависимости от параметров излучения), зависимость исходов от особенностей оксигенации и кровоснабжения тканей, эмпирический характер подбора оптимальных параметров ФДТ (доза препарата, плотности мощности и плотность дозы световой энергии) [230].

Нарастающая потребность применения функционально щадящих, органосохраняющих методов лечения с целью улучшения качества жизни пациентов обуславливает широкое применение ФДТ в клинической практике [18, 75]. Интерес к данной методике подтверждается ежегодным ростом числа публикаций в PubMed. В онкологии ФДТ наиболее часто применяется для

лечения немеланомных опухолей кожи. Высокая заболеваемость, относительно благоприятное течение заболевания, возможность применения различных неинвазивных методик диагностики при наружной локализации патологического очага делают данную модель пациентов наиболее подходящей для изучения эффективности фотодинамической терапии в клинической практике. «Непосредственная эффективность ФДТ немеланомных опухолей кожи в зависимости от гистологического типа, размера образования, класса используемых ФС составляет 73-95%» [14] (см. также [41, 125]).

Основными направлениями развития ФДТ являются исследования, направленные на выявления клинико-морфологических предикторов ответа на терапию; разработка алгоритмов флуоресцентной диагностики накопления и «расходования» флуорофора в опухолевой и нормальной ткани; внедрение неинвазивных оптических методик контроля эффективности фотодинамической реакции и синтез новых ФС с улучшенными основными характеристиками (селективность накопления, абсорбция на больших длинах волн, эффективная продукция синглетного кислорода, простота и низкая стоимость синтеза лекарственной формы).

В качестве клинически-значимых параметров, влияющих на эффективность ФДТ, рассматриваются гистологическое строение опухоли (базальноклеточный / плоскоклеточный) [14, 125, 148, 165], размеры образования (максимальный диаметр и толщина опухоли) [15, 77, 148, 157, 176] и биологический характер опухоли (первичная / рецидивная) [14, 15, 36, 47]. Большой вклад в изучение клинических параметров эффективности ФДТ внесли отечественные школы под руководством Странадко Е.Ф., Соколова В.В., Каплана М.А., Гельфонда М.Л., Якубовской Р.И. и Филоненко Е.В. Общим ограничением зарубежных исследований является использование только аппликационных форм фотосенсибилизаторов (ALA, MAL) с небольшой глубиной проникновения препарата и излучения на длине волны

635 нм, используемой для данного вида ФС. Это существенно ограничивает применение фотодинамической терапии для инвазивных форм плоскоклеточного рака кожи и базальноклеточного рака с толщиной более 4 мм. Общим ограничением отечественных работ является использование в рамках одного исследования разных ФС, разных доз препарата и различных параметров светового воздействия, что существенно затрудняет анализ вклада каждого из параметров в итоговые результаты лечения и требует проведения дополнительных исследований.

«Избирательное накопление и способность ФС флуоресцировать позволяют реализовать принципы тераностики: уникальное сочетание в одной процедуре лечебных и диагностических опций. Так, концентрация флуорофора и его распределение могут быть косвенно оценены по интенсивности флуоресценции» [25]. Флуоресцентная диагностика (ФД) для уточнения границ опухоли, выявление мультицентричного поражения и визуализации скрытых метастазов хорошо изучена и рутинно применяется в клинической практике [41, 237]. Экспериментальные работы свидетельствуют о целесообразности изучения параметров флуоресценции (показатели флуоресценции до лечения и её изменения в процессе проведения терапии) как потенциальных предикторов эффективности ФДТ [55, 65, 73, 195, 201]. Актуальность дальнейшего изучения взаимосвязи параметров флуоресценции с исходами ФДТ продемонстрирована и в отдельных клинических работах [66]. Наиболее часто в качестве ФС используются аппликационные формы производных 5-аминолевуленовой кислоты [71, 122, 197], что ограничивает трансляцию полученных данных в клиническую практику нашей страны, так как отечественные клиники преимущественно применяют производные Хлорина Е6. Как общий недостаток существующих клинических исследований необходимо отметить небольшое число наблюдений и гетерогенный характер включенных пациентов протоколов ФДТ и ФД, что затрудняет получение объективные статистических данных.

Для мониторинга эффективности ФДТ наибольший интерес представляют методики, характеризующиеся возможностью неинвазивной регистрации ранних биологических ответов различных структур опухолевых и нормальных тканей, оптимально в режиме реального времени (real-tame) непосредственно в процессе проведения терапии без использования дополнительных агентов и красителей (label-free). К таким подходам относятся конфокальная микроскопия [85], многофотонная томография [109], оптическая когерентная томография - ОКТ [94, 103, 105], поляризационная ОКТ [95, 215], ОКТ-ангиография [62, 69], получение оптоакустических изображений [152], получение флуоресцентных изображений с анализом времени жизни флуоресценции (FLIM) [132] и различные комбинации данных методик [78, 145, 179, 241]. Данные методики находятся на различных этапах доклинических и пилотных клинических исследований и нуждаются в адаптации для последующего использования в ежедневной практике и валидации в крупных клинических исследованиях.

Таким образом, для дальнейшего внедрения в практику и оптимизации исходов клинической фотодинамической терапии необходима разработка критериев и подходов для индивидуального планирования параметров воздействия и методов неинвазивного мониторинга эффективности протекания фотодинамической реакции. Это позволит персонифицировать данный вид лечения с целью увеличения онкологической эффективности, а также создания оптимальных условий для репарации окружающих здоровых тканей и достижения удовлетворительных косметических и функциональных результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Планирование и мониторинг фотодинамической терапии"»

Цель работы:

Разработка подходов для индивидуализированного планирования и неинвазивного мониторинга фотодинамической терапии с целью обеспечения гарантии качества, эффективности и безопасности лечения пациентов.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Разработать унифицированную методику проведения фотодинамической терапии поверхностных немеланомных опухолей кожи, включая этапы подготовки пациента и последующего динамического наблюдения.

2. Определить клинические предикторы эффективности фотодинамической терапии и оценить их влияние на результат.

3. Разработать методики определения и расчета параметров флуоресценции (флуоресцентная контрастность и фотовыгорание) и оценить взаимосвязь данных параметров с непосредственными и отдаленными результатами фотодинамической терапии в клинической практике.

4. Охарактеризовать основные патоморфологические изменения в опухоли после проведения фотодинамической терапии с препаратами хлоринового ряда и сопоставить структурные изменения в опухоли и нормальной коже после проведения фотодинамического воздействия с изображениями, полученными при оптической когерентной томографии.

5. Разработать методику оценки эффективности фотодинамической терапии с помощью неинвазивного мониторинга изменений микрососудистого русла опухоли и нормальных тканей посредством мультимодальной оптической когерентной ангиографии в эксперименте и клинической практике.

6. Оценить симультанные возможности применения соединений на основе порфиразиновых макроциклов в качестве фотосенсибилизаторов и флуоресцентных зондов внутриклеточной вязкости для неинвазивной диагностики биологической эффективности фотодинамической реакции в живых клетках.

Научная новизна

1. На репрезентативном клиническом материале изучены клинико-морфологические предикторы эффективности фотодинамической терапии. Разработана интегральная шкала вероятности «успеха» ФДТ для определения групп повышенного риска и коррекции плана лечения.

2. Разработаны методики оценки параметров флуоресценции (флуоресцентная контрастность, фотовыгорание) с применением флуоресцентной поверхностной визуализации и лазерной электронной спектроскопии при проведении фотодинамической терапии с препаратами хлоринового ряда. Проанализирована взаимосвязь изучаемых параметров с непосредственными и отдаленными результатами лечения в реальной клинической практике.

3. Изучены возможности многофункциональной ОКТ для мониторинга структурных и микрососудистых изменений опухоли и нормальных тканей в процессе ФДТ.

4. Продемонстрирована корреляция данных ОКТ-ангиографии с исходами ФДТ на экспериментальных моделях и у пациентов с базальноклеточным раком кожи.

5. Впервые проведен мониторинг времени жизни флуоресценции порфиразиновых макроциклических соединений непосредственно в процессе и после фотодинамической терапии на уровне организма в режиме реального времени и доказано в условиях in vitro и in vivo, что развитие ответа на фотодинамическое воздействие сопровождается увеличением вязкости среды (цитоплазмы опухолевых клеток) и возможность регистрации данных изменений методом флуоресцентного анализа.

Научно-практическая значимость

На основании результатов проведенных исследований разработаны неинвазивные методики оценки флуоресцентных параметров и ОКТ-ангиографии с целью планирования и мониторинга фотодинамической терапии злокачественных опухолей с отечественными

фотосенсибилизаторами хлоринового ряда. Подготовлены методические рекомендации для применения данных подходов в клинической практике. Использование разработанных методов биоимиджинга обеспечит индивидуализацию фотодинамической терапии злокачественных опухолей и улучшение онкологических и функциональных результатов лечения. В процессе выполнения научного исследования усовершенствованы параметры устройства для флуоресцентной диагностики, разработана методика проведения фотодинамической терапии с учетом параметров флуоресценции («Способ фотодинамической терапии», Патент RU 2 552 032) и созданы базы данных («Влияние клинико-морфологических характеристик опухоли на эффективность фотодинамической терапии на примере немеланомного рака кожи», Свидетельство о государственной регистрации базы данных. № 2019621440 и «Взаимосвязь параметров флуоресценции и эффективности фотодинамической терапии на примере немеланомного рака кожи», Свидетельство о государственной регистрации базы данных. № 2019621726).

Экспериментальные работы по изучению внутриклеточной вязкости могут способствовать расширению возможностей флуоресцентного биоимиджинга для анализа изменений в процессе фотодинамического воздействия на субклеточном уровне в режиме реального времени для ранней оценки эффективности проведенного лечения. На основании полученных данных разработана экспериментальная методика «Способ фотодинамической терапии с контролем эффективности в режиме реального времени», Патент РФ №2672806

Внедрение

Разработанные методики внедрены в клиническую практику онкологических учреждений, а именно ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Научно-практического центра диагностики и лечения опухолей кожи (Университетская клиника Приволжского исследовательского медицинского университета - ФГБУ "Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Минздрава России), Автономное Учреждение «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Чувашии. Разработаны методические рекомендации для врачей: Флуоресцентная визуализация с использованием экзогенных фотосенсибилизаторов для планирования и мониторинга фотодинамической терапии в клинике: методические рекомендации / Н. Новгород: Гладкова О. В., 2021. - 20 с. (УДК 615.831 ББК 53.54 ISBN 978-5-93530-528-4).

Основные выводы и результаты используются при обучении студентов, ординаторов и повышении квалификации врачей в Медицинском радиологическом научном центре им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр радиологии» Минздрава России, на кафедрах Федерального Государственного Бюджетного Образовательного Учреждения Высшего Образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России.

Личный вклад соискателя

Соискатель принимал личное участие при получении приведенных в работе данных, составлении плана исследования, постановке задач, определении этапов работы. Соискателем проведен подбор и анализ литературы, разработаны дизайны клинических и экспериментальных

исследований. Автором самостоятельно выполнялись исследования флуоресцентных параметров, ОКТ-мониторинг и лечение пациентов методом фотодинамической терапии. При непосредственном участии автора проводились исследования на экспериментальных моделях. Соискателем созданы базы данных пациентов и цифровой архив изображений. Статистическая обработка, сопоставление полученных результатов с данными литературы, оформление работы, публикации результатов исследования в статьях, формулировка выводов и рекомендаций выполнено непосредственно соискателем. Соискатель являлся соисполнителем и руководителем направлений НИР, грантов и ФЦП в рамках представленной исследовательской работы.

Методология и методы исследования

Для достижения цели и проверки гипотезы использовался общенаучный метод, который включал анализ литературы по проблеме исследования, обобщение, сравнение и систематизацию эмпирических и теоретических данных, посвященных планированию и мониторингу фотодинамической терапии. Для обработки полученных данных использовались современные методы математической статистики. Статистическая обработка результатов исследования проводились с помощью лицензионного пакета программ Statistica 6.0 и IBM SPSS Statistics 22. Полученные в ходе исследования результаты и выводы сопоставлялись с данными литературы.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинико-морфологические параметры опухоли оказывают значимое влияние на эффективность ФДТ. Плоскоклеточный вариант рака кожи, рецидив опухоли после предшествующего лечения, толщина опухоли более 4 мм и максимальный размер образования (диаметр более 51 мм) являются негативными предиктивными факторами и должны учитываться при формировании индивидуального плана лечения, последующего динамического наблюдения и при планировании клинических исследований.

2. Разработанные методики изучения параметров флуоресценции при поверхностной флуоресцентной визуализации и лазерной электронной спектроскопии позволяют детектировать изменения уровня флуоресценции фотосенсибилизатора при проведении ФДТ немеланомных опухолей кожи в клинической практике.

3. Параметры флуоресценции (флуоресцентная контрастность, фотовыгорание), могут быть рассчитаны на основании предложенных формул и коррелируют с непосредственным ответом опухоли на фотодинамическую терапию немеланомных опухолей кожи и количеством рецидив. Данные параметры могут быть использовании для разработки подходов к планированию и мониторингу ФДТ.

4. Многофункциональная ОКТ позволяет в режиме реального времени неинвазивно без применения дополнительных красителей оценить структурные и микрососудистые изменения в опухоли и нормальной ткани в процессе ФДТ, как на экспериментальных моделях, так и у пациентов с базальноклеточным раком кожи.

5. Редукция микрососудистого русла опухоли, измеренная при ОКТ-ангиографии, может быть использована для ранней оценки

эффективности ФДТ, а редукция микрососудистого русла перитуморальных нормальных тканей в зоне воздействия коррелирует с косметическими результатами лечения.

6. Соединения на основе синтезированных порфиразиновых макроциклов могут быть использованы одновременно в качестве фотосенсибилизаторов и флуоресцентных зондов внутриклеточной вязкости в живых клетках, что позволяет реализовывать принципы тераностики - неинвазивной диагностики эффективности протекания фотодинамической реакции на основании изменения временных параметров флуоресценции при нарастании внутриклеточной вязкости вследствие фотоиндуцированной гибели клетки.

Степень достоверности

Степень достоверности результатов обеспечена репрезентативным клиническим и экспериментальным материалом, подтверждена актуальными методами статистического анализа, сопоставлением полученных результатов с данными, опубликованными другими исследователями, внедрением полученных результатов в практическую работу и образовательные процессы.

В работе применялись зарекомендованные эффективные статистические модели для оценки достоверности различий, которые наиболее часто используются в медицине. Проанализированный в диссертации фактический материал, полностью соответствует первичной медицинской документации, сведениям в амбулаторных картах пациентов и базах данных, данным журналов проведения экспериментальных работ и отчетов НИР.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на IX и X Всероссийской НПК "Отечественные противоопухолевые препараты» (Н.Новгород, 2010, 2011), II Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы фотодинамической терапии и фотодиагностики» (Москва, 2013, 2016), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Противоопухолевая терапия: от эксперимента к клинике» (Москва, 2014), III Всероссийской конференции «Фотодинамическая терапия и фотодиагностика» (Новосибирск, 2014), International Conference on Laser Applications in Life Sciences (Ulm, Germany, 2014), International Conference on Advanced Laser Technologies (ALT) (Кассис, Франция,2014), EAFO III, IV, V Melanoma and skin cancer forum (Суздаль, 2014, 2015, 2016), Всероссийской конференции молодых ученых-онкологов, посвященная памяти академика РАМН Н.В. Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2015), Межрегиональной конференции «Фотодинамическая терапия и диагностика в онкологии» (Казань, 2015), OSA BIOSPEC 2016 (Florida, USA, 2016), НПК «Вопросы диагностики и лечения меланомы и опухолей кожи» Меланома-ПРО (Москва, 2017), International Congress on Advanced Materials Sciences and Engineering (Osaka, Japan, 2019), International conference Topical Problems of Biophotonics (N. Novgorod, 2011, 2013, 2015, 2017, 2019), НПК с международным участием «Батунинские чтения» (Н.Новгород, 2021), X международном конгрессе Фотодинамическая терапия и фотодиагностика (Москва, 2021), Межрегиональной НПК «X розовая лента» (Тверь, 2021), I научно-практической конференции «Лазерная и фотодинамическая терапия: актуальные вопросы, достижения, инновации» (Обнинск, 2022), V Юбилейной ежегодной международной конференции «Современные аспекты диагностики и лечения опухолей основных локализаций», посвященной 90-летию со дня рождения академика

Г.В.Бондаря (Донецк, 2022). Основные результаты работы обсуждены на расширенном заседании института хирургии и онкологии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» совместно с НИИ Биомедицинских технологий ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.Н.Лобачевского» и ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр институт прикладной физики РАН» 19 мая 2021 года (протокол № 2). Апробация диссертации состоялась 24 декабря 2021 года на совместном заседании научно-практической конференции клинического радиологического сектора МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России (протокол № 58).

Публикации

По результатам исследований опубликовано 68 научных работ, из них 34 статьи (в том числе 6 - в зарубежной печати и 16 — в российских рецензируемых журналах). По теме диссертации получено 2 патента (Способ фотодинамической терапии // Патент на изобретение RU 0002552032 С1 2014116318/14 от 22.04.2014. Москва: РОСПАТЕНТ, 2015 и Способ фотодинамической терапии с контролем эффективности в режиме реального времени Патент РФ №2672806 Приоритет от 07.12.2017) и 2 свидетельства о регистрации базы данных (Влияние клинико-морфологических характеристик опухоли на эффективность фотодинамической терапии на примере немеланомного рака кожи. Свидетельство о государственной регистрации базы данных. № 2019621440 и Взаимосвязь параметров флуоресценции и эффективности фотодинамической терапии на примере немеланомного рака кожи. Свидетельство о государственной регистрации базы данных. № 2019621726. Заявка № 2019621635). Выпущены методические рекомендации для врачей и студентов: Флуоресцентная визуализация с использованием

экзогенных фотосенсибилизаторов для планирования и мониторинга фотодинамической терапии в клинике: методические рекомендации / Н.Новгород: Гладкова О. В., 2021. - 20 с. (УДК 615.831 ББК 53.54 ISBN 9785-93530-528-4).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 289 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц, 102 рисунка. Список литературы включает 52 отечественных и 192 зарубежных литературных источника.

Благодарности

Выражаю благодарность Администрации ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер» и кафедре онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России за предоставленную возможность проведения исследования.

Выражаю огромную благодарность всем многочисленным членам творческих коллективов, проводивших совместные исследования в рамках договора № 14.В25.31.0015 между Министерством образования и науки РФ и ГБОУ ВПО "Нижегородская государственная медицинская академия" МЗ РФ «Разработка новых технологий оптической когерентной томографии для задач индивидуальной терапии рака» (ведущий ученый профессор университета Торонто Алекс Виткин, Канада), ФЦП совместно с ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр институт прикладной физики РАН» проект RFMEFI60414X0027 «Разработка и создание устройства флуоресцентной визуализации для контроля накопления фотосенсибилизатора и мониторинга

процесса фотодинамической терапии» (руководитель к.ф.-м.н.. Турчин Илья Викторович), гранта РФФИ «Порфиразиновые свободные основания, как новые агенты для тераностики: фотодинамической терапии и флуоресцентного имиджинга», проект № 14-02-00753/14 и лично д.м.н. Шаховой Наталии Михайловне. Многие результаты совместных исследований легли в основу данной работы.

Также выражаю глубокую признательность всем пациентам и членам их семей, принявших участие в исследованиях.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапии в

онкологии

Терапевтическое действие света известно с античных времен. Более трех тысячелетий назад в Древнем Египте, Китае и Индии солнечный свет в сочетании с экстрактами трав использовали для лечения витилиго и других кожных заболеваний. Первые научные исследования в области медицинского применения света появились на рубеже XVIII-XIX веков. Большой вклад в развитие фототерапии внес датский врач N.R. Finsen, который в 1903 г. был удостоен Нобелевской премии по медицине и физиологии за внедрение метода лечения туберкулезной волчанки (lupus vulgaris) [54, 124].

Первое сообщение по изучению фотосенсибилизации принадлежит O. Raab (1900 г.) из лаборатории профессора H. von Tappeiner в Мюнхенском университете, который наблюдал гибель парамеций, находящихся в растворе красителя акридинового на солнечном свете. В 1904 г. H. von Tappeiner и А. Jesionek для инициации специфической фотохимической реакции при лечении кожных заболеваний использовали в качестве фотосенсибилизатора (ФС) эозин. Впоследствии для описания специфической фотохимической реакции был введен термин «фотодинамическое действие» [42, 54].

Последующее изучение фотодинамического эффекта на протяжении XX века привело к развитию новых направлений в медицине - флуоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей. Среди значимых исторических событий стоит отметить обнаружение красного свечения опухолевых клеток у крыс при освещении лампой Вуда после введения им гематопорфирина A. Policard (1924); установление избирательного накопления ФС в опухолевых тканях на экспериментальных моделях H. Auler и G. Banzer (1942) и в ходе клинических

исследований Rassmussan-Taxdal с коллегами (1955); первый опыт получения производного гематопорфирина (HpD) высокой степени очистки S. Schwartz (1955) и последующее его применение для флуоресцентной визуализации опухолей и разработка процедуры эндоскопической флуоресцентной визуализации R. Lipson (1961) [54, 124].

«В большинстве мировых публикаций точкой отсчета начала широкого клинического применения ФДТ в онкологии считается 1978 г., когда T. Dougherty с коллегами из Мемориального института рака им. Roswell в Буффало сообщили о результатах ФДТ 113 злокачественных опухолей кожи, из которых в 111 наблюдался частичный или полный регресс» [92]. Первое в мире официальное одобрение ФДТ регулирующим органом здравоохранения произошло в 1993 г. в Канаде на основе применения очищенного и улучшенного варианта HpD, названного фотофрин ®, для лечения рака мочевого пузыря [133].

Российские ученые являются пионерами в клиническом применении ФДТ в Европе [22]. В 1990 г. в МИТХТ учеными под руководством проф. А.Ф. Миронова совместно с врачами ГНЦ лазерной медицины и МНИОИ им. П.А. Герцена был синтезирован первый отечественный ФС из группы производных гематопорфирина, который получил название фотогем [35, 48]. В 1992 г. в МНИОИ им. П. А. Герцена и ГНЦ лазерной медицины организовано проведение первых клинических исследований. «Среди ученых, впервые применивших метод ФДТ в клинической практике в рамках проведения I фазы клинических испытаний фотогема, были врачи-онкологи Е.Ф. Странадко, В. В. Соколов, Р.И. Якубовской и Е.В. Филоненко» [33, 35, 42]. Большой вклад в развития метода внесли школы МРНЦ им. А.Ф. Цыба под руководством М. А. Каплана и НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова под руководством М.Л. Гельфонда. С 1996 г. После проведенных исследований фотогем разрешен для широкого клинического применения [16].

В течение последующего десятилетия были открыты и одобрены к применению новые препараты второго поколения ФС: фотосенс (сульфированный фталоцианин алюминия), препарат на основе 5-аминолевулиновой кислоты - аласенс и основе хлорина е6 - радахлорин и фотодитазин. «В ведущих научных центрах России, специализирующихся на лазерной медицине, онкологии и медицинской физике проведены экспериментальные и клинические исследования новых ФС, разработаны методики флуоресцентной диагностики (ФД) и клинические протоколы ФДТ опухолей основных локализаций. В последующие годы клинические испытания метода ФДТ в России приобрели более масштабный характер и стали проводиться в ряде региональных центров лазерной медицины, на клинических базах кафедр медицинских университетов и в практических лечебных учреждениях» [35, 41].

В настоящее время ФДТ и ФД — это развивающиеся направление медицины, в частности онкологии. На мировом уровне подтверждением этому служат данные о количестве опубликованных статей со скромных 112 в первой половине века (1900-1955) до более 15 000 во второй половине (19552009) [80, 168]. Кроме того, в период 2009-2019 гг. произошло двукратное увеличение публикаций в базе PubMed, посвященных данной проблематике

[91].

За рубежом лишь ограниченное число препаратов ФС получили нормативное одобрение Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным препаратам (EMEA). В клиниках ряда стран для ФДТ разрешено применение производных гематопорфиринов в ходе клинических испытаний. В США, Канаде и странах Европы разрешен Photofrin® (порфимер натрия) для лечения эндобронхиального рака, рака пищевода, поверхностного рака мочевого пузыря. Visudyne® одобрен для ФДТ возрастной дегенерации желтого пятна. Аминолевулиновая кислота (Levulan®) используется для лечения

актинического кератоза, Metvixia® для базальноклеточного рака кожи. Fosean® применяют в Европе для паллиативной терапии рака головы и шеи. «В Японии одобрен ФС второго поколения с более низкой фоточувствительностью, чем фотофрин, лазерфирин (моно-Ь-аспартил хлор е6). Также в Японии, США и многих других странах ФДТ считается одним из вариантов лечения рака легких стадий TisNOMO и T1N0M0» [21, 142, 230].

По данным van Straten D. (2017) текущие клинические испытания сосредоточены на безопасности и оптимизации протоколов применения ФС, которые исследовались в течение многих лет. К настоящему времени зафиксировано 58 клинических испытаний с использованием 11 различных ФС. В большинстве зарубежных исследований используются Photofrin® и производные аминолевулиновой кислоты [230].

В настоящее время на территории нашей страны зарегистрированы и разрешены к применению в клинической практике ФС российского производства фотогем, фотосенс, аласенс, радахлорин и фотодитазин. При этом наиболее широкое применение получили препараты на основе хлорина Е6. Законодательно в России ФДТ утверждена с 2011 года приказом Минздравсоцразвития России № 1664н от 27.12.2011 г. «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг». Сейчас перечень этих услуг существенно расширился [35].

«Разработанные медицинские технологии ФД с препаратом Аласенс позволяют уточнять границы опухолевого поражения при планировании хирургического лечения и ФДТ, а также эффективно выявлять скрытые очаги предрака, раннего первичного и поверхностного рецидивного рака кожи и слизистых оболочек полых органов: верхних дыхательных путей, верхних отделов пищеварительного тракта, толстой кишки, мочевого пузыря, эндометрия, плевры, брюшины, метастатического поражения плевры» [42].

Об успешном опыте применения ФДТ для лечения опухолей различной локализации свидетельствуют работы зарубежных и российских авторов. ФДТ

проводится при предопухолевых заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи [5, 19, 36, 122, 125, 166, 168, 176, 227], полости рта [147, 189], головы и шеи [56, 86, 239], головного мозга [57, 121, 216], легкого [13, 29, 59, 89, 163, 196], пищевода [12, 20, 39, 100, 119], желчных протоков [11, 50], предстательной железы [107], мочевого пузыря [3, 37, 115, 186], простаты [175], шейки матки [17, 87, 114, 171, 177], вульвы [24, 156], канцероматозе брюшины [60].

Кроме традиционной развивается интраоперационная [7, 10] и интерстициальная ФДТ [197, 214]. Показано, что метод успешно применяется в клинической онкологии как с радикальной целью (при ранних стадиях рака и предраке вульвы, шейки матки, раннем центральном раке легких, раке пищевода и желудка, раке мочевого пузыря), так и с паллиативной (в том числе, при опухолевых плевритах, опухолях желудочно-кишечного тракта, поражении трахеи и бронхов) [14, 43]. Развиваются методические подходы к комбинированной терапии [1, 6, 38, 148, 240].

Несмотря на успехи в области лазерных технологий, химии, нанотехнологий и фотобиологии, ФДТ во многих областях медицины не является «стандартной методикой» [160, 230]. Основные причины -недостаточная терапевтическая эффективность, низкая способность концентрации в опухолевой ткани доступных в настоящее время ФС и ограниченное проникновение света в глубокие ткани опухоли [144, 230]. «Дальнейшее развитие метода будет связано с синтезом новых ФС, характеризующихся избирательным накоплением в опухоли, выраженной способностью индуцировать образование синглетного кислорода, возбуждением на большей длине волны (для увеличения глубины проникновения) и меньшей стоимостью. Кроме того, необходима модернизация аппаратной базы для проведения дозиметрии, планирования и мониторинга ФДТ» [3] (см. также [21, 29]).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гамаюнов Сергей Викторович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопов, А.Л. Фотодинамическая терапия при R1 нерадикальных резекциях по поводу рака легкого / А.Л. Акопов, А.А. Русанов, Н.В. Казаков [и др.] // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. - 2019. - Т. 178. - № 1. - С. 21-24.

2. Анохин, Ю.Н. Опухолеспецифический иммунный ответ после фотодинамической терапии / Ю.Н. Анохин, Е.В. Абакушина // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18. - № 5. - С. 405-416.

3. Бабаев, А.Б. Фотодинамическая тераностика отечественной флуоресцентной видеосистемой немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря / А.Б. Бабаев, О.Б. Лоран // РМЖ. - 2019. - Т. 27. - №2. - С. 61-64.

4. Бикбов, Э.Н. Особенности деструкции опухоли на модели экспериментальной аденокарциномы Эрлиха при фотодинамической терапии с сенсибилизатором второго поколения хлоринов: дис. ... канд.мед. наук: 14.01.12, 14.03.02 / Бикбов Эльмир Надимович. - Уфа, 2010. - 147 с.

5. Волгин, В.Н. Опыт применения фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи различных локализаций с фотосенсибилизатором фотодитазин / В.Н. Волгин, Е.Ф. Странадко, М.В Садовская [ и др.] // Рос. биотер. журнал. - 2009. - № 2. - С. 31-32.

6. Гельфонд, М.Л. Фотодинамическая терапия с Фотодитазином в комбинированном лечении трахеобронхиального рака и рака пищевода / М.Л. Гельфонд, А.И. Арсеньев, А.С. Барчук // Рос. биотерапевт. журнал. -2004. - Т. 3. - № 2. - С. 49-50.

7. Гельфонд, М. Л. Фотодинамическая терапия в онкологии /М.Л. Гельфонд // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 4. - С. 204-210.

8. Гладкова, Н.Д. Оптическая когерентная томография в ряду методов медицинской визуализации. Курс лекций / Н.Д. Гладкова. - Н. Новгород: ИПФ РАН, 2005 г.. - стр. 150.

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. Ю.А. Данилова. - Москва: Практика, 1999 г.. - стр. 462. - ISBN 5-89816-009-4.

10.Гостимский, А.В. Эффективность интраоперационной фотодинамичекой терапии в комбинированном лечении больных анапластическим раком щитовидной железы / А.В. Гостимский, А.Ф. Романчишен, М.В. Гавщук // Медицина: теория и практика, 2016 г.. - Т. 2. - № 1. - С. 15-19.

11.Долгушин, Б.И. Внутрипротоковая фотодинамическая терапия при воротной холангиокарциономе у неоперабельных больных / Б.И. Долгушин, О.Н. Сергеева, Д.Ю. Франце [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2016. - Т. 23. - № 1. - С. 106-118.

12.Зинченко, С.В. Паллиативная фотодинамическая терапия при местнораспространенном синхронном плоскоклеточном раке пищевода и верхнедолевого бронха / С.В. Зинченко, А. И. Иванов, А. И. Билялов [и др.] // Журнал Паллиативная медицина и реабилтация. - 2020. - №1. - С.12-15.

13.Иванов, А.И. Опыт применения фотодинамической терапии у пациента с первично-множесвенным синхронным билатеральным центральным плоскоклеточным раком легкого / А.И. Иванов, С.В. Зинченко, А.П. Максимов // Приволжский онкологический вестник. - 2019. - Т. 10. - № 4. - С. 52-55.

14.Капинус, В.Н. Фотодинамическая терапия эпителиальных злокачественных новообразований кожи / В.Н. Капинус, М.А. Каплан, И.С. Спиченкова [и др.] // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. -2014. - № 3. - С. 9-14.

15.Капинус, В.Н. Предикторы рецидивов базальноклеточного рака кожи после проведения фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором фотолон / В.Н. Капинус, М.А. Каплан, Н.И. Сокол [и др.] // Лазерная медицина. - 2019. - Т. 23. - № 4. - С. 28-37.

16.Каплан, М.А. Фотодинамическая терапия: развитие метода и применение в клинической практике ФГБУ МРНЦ МЗ РФ / М.А. Каплан, В.Н. Капинус,

Е.В. Ярославцева-Исаева [и др.] // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2014. - №1. - С. 8-14.

17.Каприн, А.Д. Скрининг рака шейки матки - нерешенные проблемы / А.Д. Каприн, Е.Г. Новикова, О.И.Трушина [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т. 2. - № 1. - С. 36-41.

18.Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / А.Д Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - Москва: ФГБУ "МНИОИ им П.А.Герцена" Минздравсоцразвития России, 2019 г.. - стр. 250. - ISBN 978-5-85502-2513.

19.Кирсанова, О.В. Обзор эффективности применения фотодинамической терапии для лечения взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями кожи / О.В. Кирсанова // Фармакоэкономика. - 2019. - Т. 12. - №1. - С. 42-47.

20.Козлов, С.В. Фотодинамическая терапия в коррекции дисфагии у больных раком пищевода / С.В. Козлов, О.И. Каганов, А.А. Морятов [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2019. - Т. 12. - № 2. - С. 102-106.

21.Коршунова, О.В. Фотодинамическая терапия в онкологии: настоящее и будущее / О.В. Коршунова, Н.Г. Плехова // ТМЖ. - 2020. - №4. - С. 15-19.

22.Кузнецов, В.В. Использование фотодинамической терапии в отечественной онкологии (обзор литературы) / В.В. Кузнецов // Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т. 2. - № 4. - С. 98-105.

23.Курапов, П.Б. Наночастицы золота для диагностики и терапии онкологических заболеваний / П.Б. Курапов, Е.Ю. Бахтенко // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2018. - №6. - С. 86-93.

24.Левченко, В.С. Возможности фотодинамической терапии в лечении предрака и рака вульвы, рецидива рака вульвы / В.С. Левченко, И.А.

Камаев, С.А. Ананьин [и др.] // Приволжский онкологический вестник. -2019. - Т.10. - 3 1. - С.67-70.

25.Лощенов, В.Б. Аппаратурное и инструментальное обеспечение флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии / В.Б. Лощенов, Г.К. Линьков, Т.А. Савельева [и др.] // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2013. - № 3. - С. 17-25.

26.Лысенко, С. А. Коррекция флуоресцентных изображений биотканей на эффекты поглощения и рассеяния в них света / С.А. Лысенко // Оптика и спектроскопия. - 2018. - Т. 125. - №1. - С. 111-120.

27.Мачинская, Е.А. Обзор механизмов селективного накопления фотосенсибилизаторов различной химической структуры в опухолевой ткани / Е.А. Мачинская, В.И. Иванова-Радкевич // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2013. - Т. 2. - № 4. - С. 28-32.

28.Минаев, В. П. Лазерные медицинские системы и медицинские технологии на их основе. Учебное пособие [Книга]. - Долгопрудный : Издательский дом "Интеллект", 2017. - 352 с. - ISBN 978-5-91559-217-8

29.Папаян, Г.В. Видеоэндоскопическая система для фотодинамической тераностики центрального рака легкого / Г.В. Папаян, А.Л. Акопов, С.Е. Гончаров [и др.] // Оптический журнал. - 2019. - Т. 86. - №7. - С. 27-34.

30.Рогаткин, Д. А. Физические основы лазерной клинической флюоресцентной спекроскопии in vivo / Д.А. Рогаткин // Медицинская физика. - 2014. - № 4. - С. 78-96.

31.Серпокрылова, И.Ю. Реагенты для визуализации и направленного воздействия на опухолевые ткани на основе наночастиц кремния и терапевтических нуклеозидов / И. Ю. Серпокрылова, Л.С. Королева, Т.С. Годовикова [и др.] // Химия в интересах устойчивого развития. - 2018. - Т. 26. - №3. - С. 317-328.

32.Сироткина, М.А. Применение мультимодальной оптической когерентной томографии в оценке эффективности терапии рака / М.А. Сироткина, Е. Б.

Киселева, Е.В. Губарькова [и др.] // Вестник РГМУ. - 2016. - № 4. - С. 2128.

33.Соколов В.В. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс (результаты 3-летних наблюдений) /В.В. Соколов, Е.Ф Странадко, Н.Н. Жаркова, [и др.] // Вопросы онкологии. - 1995. - Т. 41. - № 2. - С. 134.

34.Сороко, С.С. Дозозависимое изменение вязкостных свойств опухолевых клеток при фотодинамическом воздействии / С.С. Сороко, А.В. Юдинцев, А.Б. Костюк [и др.] // Актульные вопросы биологической физики и химии.

- 2019. - Т. 4. - № 3. - С. 340-345.

35.Странадко, Е. Ф. Основные этапы развития фотодинамической терапии в России / Е.Ф. Странадко // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика.

- 2015. - Т. 4. - № 1. - С. 3-10.

36.Странадко, Е.Ф. Лазерная фотодинамическая терапия - новая медицинская технология лечения рака кожи «неудобных» критических локализаций / Е.Ф. Странадко, Т.И. Малова, В.Н. Волгин [и др.] // Лазерная медицина. -2016. - № 4. - С. 5-8.

37.Тилляшайхов, М.Н. Фотодинамическая терапия в лечении рака мочевого пузыря, трудности в прошлом и современные инновации (Обзор литературы) / М.Н. Тилляшайхов, А.А. Адилхождаев, М.С. Гильдиева [и др.] // Клиническая и экспериментальная онкология. - 2020. - № 2(12). - С. 58-61.

38.Титова, В.А. Роль и место фотодинамической терапии в мультимодальных программах лечения злокачественных опухолей / В.А. Титова // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2012. -№1. - С. 3-5.

39.Туманина, А.Н. Опыт применения фотодинамической терапии в лечении рака пищевода / А.Н. Туманина, А.А. Полежаев, Апанасевич В.А // Biomedical Photonics. - 2019. - Т. 8. - № 2. - С. 19-24.

40.Ужинов, Б.М. Молекулярные роторы - люминесцентные сенсоры локальной вязкости и вязкого течения в растворах и организованных системах / Б.М Ужинов, В.Л. Иванова, М.Я. Мельников // Успехи химии. -2011. - Т. 80. - № 12. - С. 1231-1243.

41.Филоненко, Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия с препаратом радахлорин при базально-клеточном раке кожи: пособие для врачей / Е.В.Филоненко, Д.Г. Сухин, Г.П. Крылова [и др.]. -Москва : ФГБУ "МНИОИ им П.А.Герцена" Минздравсоцразвития России, 2012 г.. - стр. 11. - ISBN 978-5-85502-144-8.

42.Филоненко, Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия - обоснование применения и возможности в онкологии / Е.В. Филоненко // Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. - 2014. - Т. 3. - № 1. - С. 3-7.

43.Филоненко, Е.В. Фотодинамическая терапия в клинической практике / Е.В. Филоненко, Л.Г. Серова // Biomedical Photonics. - 2016. - Т. 5. - № 2. - С. 26-37.

44.Фрэниш, Р.Я. Культура животных клеток: практическое руководство / Р.Я. Фрэниш. - Москва: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2010 г.. - стр. 691. - ISBN 978-5-94774-596-2.

45.Хилов, А.В. Мониторинг и планирование фотодинамической терапии с использованием двухволнового флюоресцентного имиджинга / А.В. Хилов, Д.А. Логинова, Е.А. Сергеева [ и др.] // Современные технологии в медицине. - 2017. - Т. 9. - № 4. - С. 96-105.

46.Церковский, Д.А. Фотодинамическая терапия: основные механизмы поврежедения опухоли / Д.А. Церковский, Ю.П. Истомин // Онкологический журнал. - 2016. - Т.10. - №3(39). - С. 94-105.

47.Цыб, А.Ф. Клинические аспекты фотодинамической терапии / А.Ф. Цыб, М.А. Каплан, Ю.С. Романко [и др.]. - Калуга : Издательство научной литературы Н.Ф. Бочкаревой, 2009. - 204 с. - ISBN 978-5-89552-367-4.

48.Чиссов, В.И. Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика злокачественных опухолей с препаратом Фотогем / В.И. Чиссов, О.К. Скобелкин, А.Ф. Миронов [и др.] // Хирургия. - 1994. - № 12. - С. 3-6.

49.Шилягина, Н.Ю. Светодиодный излучатель для исследования in vitro световой активности препаратов для фотодинамической терапии / Н.Ю. Шилягина, В.И. Плеханов, И.В. Шкунов [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2014. - Т. 6. - № 2. - С. 15-24.

50.Ширяев, А.А. Внутрипротоковая видеофлюоресцентная диагностика и комбинированное минимально инвазивное лечение холангиоцеллюлярного рака, осложненного механической желтухой: первый опыт в России / А.А. Ширяев, Г.Х. Мусаев, М.В. Лощенов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2017. - № 1. - С. 71-81.

51.Якубовская, Р. И. Возможности управления эффектами ФДТ / Р.И Якубовская, Т.А Кармакова, Н.Б. Морозова [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 59.

52.Ярославцева-Исаева, Е.В. Флуоресцентная диагностика злокачественных новообразований кожи с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда / Е.В. Ярославцева-Исаева, М.А. Каплан, В.Н. Капинус [и др.] // Biomedical Photonics. - 2018. - Т. 7. - № 1. - С. 13-20.

53.Abrahamse, H. New photosensitizers for photodynamic therapy / Н. Abrahamse, M.R. Hamblin // The Biochemical journal. - 2016. Vol. 473. - N. 4. - P. 347364.

54.Ackroyd, R. The history of photodetection and photodynamic therapy / R. Ackroyd, C. Kelty, N. Brown [et al.] // Photochem. Photobiol. - 2001. - Vol., 74. - N. 5. - P. 656-669.

55.Agostinis, T. Photodynamic therapy of cancer: an update / T. Agostinis, K. Berg, K.A. Cengel [et all.] // CA Cancer J Clin. - 2011. - Vol. 61. - N. 4. - P. 250281.

56.Ahn, P.H. Toxicities and early outcomes in a phase 1 trial of photodynamic therapy for premalignant and early stage head and neck tumors / P.H. Ahn, H. Quon, B.W. O'Malley [et al.] // Oral. Oncol. - 2016. - Vol. 55. -P. 37-42.

57.Akimoto, J. Photodynamic Therapy for Malignant Brain Tumors / J. Akimoto // Neurol Med Chir. - 2016. - Vol. 56. - N. 4. - P. 151-157.

58.Akimoto, J. Intraoperative Photodiagnosis for Malignant Glioma Using Photosensitizer Talaporfin Sodium / J. Akimoto, S. Fukami, M. Ichikawa [et al.] // Front Surg. - 2019. - Vol. 6. - P. 12.

59.Akopov, A.L. Endobronchial photodynamic therapy under fluorescence control: Photodynamic theranostics / A.L. Akopov, A.A. Rusanov, G.V. Papayan [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2017. - Vol. 19. - P. 73-77.

60.Almerie, M.Q. Treatment of peritoneal carcinomatosis with photodynamic therapy: Systematic review of current evidence / M.Q. Almerie, G. Gossedge, K.E. Wright [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2017. - Vol. 20. - P. 276-286.

61.Amin, M.B. AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition. American Joint Committee on Cancer / M.B. Amin, S.B. Edge // Springer. - 2017. - 1049 P. -ISBN 978-3319406176.

62.An, L. Using ultrahigh sensitive optical microangiography to achieve comprehensive depth resolved microvasculature mapping for human retina / L, An, T.T. Shen, R.K. Wang // J. Biomed Opt. - 2011. - N. 16. - P. 3642638.

63.Aniogo, E.C. Role of Bcl-2 Family Proteins in Photodynamic Therapy Mediated Cell Survival and Regulation / E.C. Aniogo. B.P.A. George, H. Abrahamse // Molecules. - 2020. - Vol. 25. - N. 22. - P. 5308.

64.Arbabab, A.I. On the quantum physics of a single photon / A.I. Arbabab // Optik. - 2019. - Vol. 185. - P. 104-113.

65.Ascencio, M. Protoporphyrin IX fluorescence photobleaching is a useful tool to predict the response of rat ovarian cancer following hexaminolevulinate

photodynamic therapy / M. Ascencio, P. Collinet, M.O. Farine [et al.] // Lasers Surg Med. - 2008. - Vol. 40. - N. 5 - P. 332-341.

66.Atif, M. Review of the role played by the photosensitizer's photobleaching during photodynamic therapy / M. Atif, M. Zellweger, G. Wagnieres // Journal Of Optoelectronics And Advanced Materials. - 2016. - Vol. 18. - P. 338-350.

67.Baran, T.M. Fluence rate-dependent photobleaching of intratumorally administered Pc 4 does not predict tumor growth delay / T.M. Baran, T.H. Foster // Photochem Photobiol. - 2012. - Vol. 88. - N. 5. - P. 1273-1279.

68.Baran, T.M. Photodynamic therapy of deep tissue abscess cavities: Retrospective image based feasibility study using Monte Carlo simulation / T.M. Baran, H.W. Choi, M.J. Flakus [et al.] // Medical Physics. - 2019. - Vol. 46. -N. 7. - P. 3259-3267.

69.Baran, U. Potential use of OCT-based microangiography in clinical dermatology / U. Baran, W.J. Choi, R.K. Wang // Skin Res Technol. - 2016. - Vol. 22. - P. 238-246.

70.Betrouni, N. Real-time light dosimetry for intra-cavity photodynamic therapy: Application for pleural mesothelioma treatment / N. Betrouni, C. Munck, W. Bensoltana [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2017. - Vol. 18. - P. 155161.

71.Blanco, K.C. Fluorescence guided PDT for optimization of the outcome of skin cancer treatment / K.C. Blanco, L.T. Moriyama, N.M. Inada [et al.] // Front. Phys. - 2015. - Vol.3.

72.Bochenek, K. Methods for bladder cancer diagnosis - The role of autofluorescence and photodynamic diagnosis / K. Bochenek, D. Aebisher, A. Mi^dzybrodzka [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2019. - P. 141-148.

73.Boere, I.A. Protoporphyrin IX fluorescence photobleaching and the response of rat Barrett's esophagus following 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy / I.A. Boere, D.J. Robinson, H.S. de Bruijn [et al.] // Photochem Photobiol. - 2006. - Vol. 82. - N. 6. - P. 1638- 1644.

74.Bradley, R.S. A review of attenuation correction techniques for tissue fluorescence / R.S. Bradley, M.S. Thorniley // J R Soc Interface. - 2006. -Vol. 3. - N. 6. - P. 1-13.

75.Bray, F. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram [et al.] // Cancer J Clin . - 2018 . - N. 6. - P. 394-424.

76.Broekgaarden, M. Tracking Photodynamic- and Chemotherapy-Induced Redox-State Perturbations in 3D Culture Models of Pancreatic Cancer: A Tool for Identifying Therapy-Induced Metabolic Changes / Broekgaarden, M, Bulin AL, Frederick J, [et al. // J Clin Med. - 2019. Vol. 8. - N. 9. - P. 1399.

77.Calzavara-Pinton, P.G. Methylaminolaevulinate-based photodynamic therapy of Bowen's disease and squamous cell carcinoma / P.G. Calzavara-Pinton, M. Venturini, R. Sala [et all.] // Br J Dermatol. - 2008. - Vol. 159. - N. 1. - P. 137144.

78.Cao, J. Monitoring of the tumor response to nano-graphene oxide-mediated photothermal/photodynamic therapy by diffusion-weighted and BOLD MRI / J. Cao, H. An, X. Huang [et al.] // Nanoscale. - 2016. - Vol. 8. - N. 19. - P. 10152-10159.

79.Cauchon, N. Photoredox-Initiated a-Alkylation of Imines through a Three-Component Radical/Cationic Reaction Photochem / N. Cauchon, E. Turcotte, R. Lecomte [et al.] // Photobiol. Sci. - 2012. - N.11. - 364-370.

80.Celli, J.P. Imaging and photodynamic therapy: mechanisms, monitoring, and optimization / J.P. Celli, B.Q. Spring, I. Rizvi [et al.] // Chem Rev. - 2010. -Vol. 110. - N. 5. - P. 2795-2838.

81.Chen, B. Blood flow dynamics after photodynamic therapy with verteptofin in the RIF-1 tumor / B. Chen, B.W. Pogue, I.A. Goodwin [et al.] // Radiat. Res. -2003. - Vol. 160. - N. 4. - P. 452-459.

82. Chen, B. Vascular and cellular targeting for photodynamic therapy / B. Chen, B.W. Pogue, P.J. Hoopes and T. Hasan // Crit Rev Eukaryot Gene Expr. - 2006.

- Vol. 16. - N. 4. - P. 279-305.

83.Chen, D. In vivo assessment of vascular-targeted photodynamic therapy effects on tumor microvasculature using ultrahigh-resolution functional optical coherence tomography / D. Chen, W. Yuan, H.C. Park [et al.] // Biomed Opt Express. - 2020. - Vol. 11. - N. 8. - P. 4316-4325.

84.Chilakamarthi, U. Photodynamic Therapy: Past, Present and Future / U. Chilakamarthi, L. Giribabu L. // Chem Rec. - 2017. - Vol. 17. - N. 7. - P. 775802.

85.Chuah, S.Y. Reflectance confocal microscopy is a useful non-invasive tool in the in vivo diagnosis of pigmented basal cell carcinoma in Asians / S.Y. Chuah // Australas J Dermatol. - 2017. - Vol. 58. - P. 130-134.

86.Civantos, F.J. A Review of Photodynamic Therapy for Neoplasms of the Head and Neck / F.J. Civantos, B. Karakullukcu, M. Biel [et al.] // Adv Ther. - 2018.

- Vol. 35. - N. 3. - P. 324-340.

87.Cronje, H.S. A comparison of four screening methods for cervical neoplasia in a developing country / H.S. Cronje, G.P.Parham, B.F. Cooreman [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2003. - Vol. 188. - N. 2. - P. 395-400.

88.De Silva, P. Photodynamic therapy, priming and optical imaging: Potential coconspirators in treatment design and optimization — a Thomas Dougherty Award for Excellence in PDT paper / P. De Silva, M.A. Saad, H.C. Thomsen [et al.] // Porphyrins Phthalocyanines. - 2020. - N. 24. - P. 1321-1360.

89.Dhillon, S.S. A Phase I Study of Light Dose for Photodynamic Therapy Using 2-[1- Hexyloxyethyl]-2 Devinyl Pyropheophorbide - a for the Treatment of Non

- Small Cell Carcinoma In Situ or Non-Small Cell Microinvasive Bronchogenic Carcinoma: A Dose Ranging Study / S.S. Dhillon, T.L. Demmy, S. Yendamuri [et al.] // J Thorac Oncol. - 2016. - Vol. 11. - N. 2. - P. 234-241.

90.Donohoe, C. Cell death photodynamic therapy: From oxidative stress to antitumor immunity, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) / C. Donohoe, M.O. Senge, L.G. Arnaut [et al.] // Reviews on Cancer. - 2019. - Vol. 1872. - N. 2. - P. 188308.

91.dos Santos, A.F. Photodynamic therapy in cancer treatment - an update review / A.F. dos Santos, D.R.Q. de Almeida, L.F. Terra [et al.] // J. Cancer Metastasis Treat. - 2019. - N. 5. - P. 25.

92.Dougherty, T.J. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors. / T.J. Dougherty, J.E. Kaufman, A. Goldfarb [et al.] // Cancer Res. - 1978. -Vol. 38. - N. 8. - P. 2628-2635.

93.Dougherty, T.J. Photodynamic therapy / T.J. Dougherty, C.J. Gomer, B.W. Henderson [et all.] // J Natl Cancer Inst. - 1998. - Vol. 90. - N. 12. - P. 889905.

94.Drexler, W. Optical coherence tomography today: speed, contrast, and multimodality / W. Dexler. // J Biomed Opt. - 2014. - N. 19. - P. 071412.

95.Duan, L. Automated identification of basal cell carcinoma by polarization-polarization sensitive optical coherence tomography / L. Duan, T. Marvdashti, A. Lee [et ll.] // Biomed Opt Express. - 2014. - N. 5. - P. 3717 - 3729.

96.Dysart, J. S. Characterization of photofrin photobleaching for singlet oxygen dose estimation during photodynamic therapy of mll cells in vitro / J.S. Dysart, M.S. Patterson // Phys. Med. Bio. - 2005. - Vol. 50. - P. 2597-2616.

97. Ericson, M.B. Review of photodynamic therapy in actinic keratosis and basal cell carcinoma / M.B. Ericson, A.M. Wennberg, O. Larko // The Clin Risk Manag. - 2008. - Vol. 4 - N. 1. - P. 1-9.

98.European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes, (ETS No. 123), entered into force January 1, 1991. - http://hrlibrary.umn.edu/euro/ets123.html.

99. Fernandez-Guarino, M. Six Years of Experience in Photodynamic Therapy for Basal Cell Carcinoma: Results and Fluorescence Diagnosis from 191 Lesions /

M. Fernández-Guarino, A. Harto, B. Pérez-García B. [et al.] // Journal of Skin Cancer. - 2014. - Vol. 2014. - P. 849248.

100. Fiorelli, A. The renaissance of photodynamic therapy for early esophageal cancer: is it the time? / A. Fiorelli, A. Prencipe, M. Santini // J Thorac Dis. -2018. - Vol. 10. - N. 9. - P. 1013-1015.

101. Freitasa, J.V. Antioxidant role on the protection of melanocytes against visible light-induced photodamage / J.V. Freitasa, H.C. Junqueirac, W.K. Martins [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. - 2019. - Vol. 131. - N. 1. - P. 399407.

102. Galluzzi, L. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018. / L. Galluzzi, I. Vitale, S. Aaronson [et al.] // Cell Death Differ. - 2018. - N. 25. - P. 486-541.

103. Gambichler, T. Optical coherence tomography in dermatology: technical and clinical aspects / T. Gambichler, V. Jaedicke, S. Terras. // Arch Dermatol Res. -2011. - Vol. 303. - P. 457-473.

104. Gambichler, T. Histopathological correlates of basal cell carcinoma in the slice and en face imaging modes of high-definition optical coherence tomography // T. Gambichler, I. Plura, P. Kampilafkos [et all.] // Br J Dermatol.

- 2014. - Vol. 170. - P. 1358-1361.

105. Gelikonov, V.M. New approach to cross-polarized optical coherence tomography based on orthogonal arbitrarily polarized modes / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov. // Laser Phys Lett. - 2006. - Vol. 3. - N. 9. - P. 445-451.

106. Gelikonov, V.M. Electronic interface systems for goals of spectral domain optical coherence tomography / V.M. Gelikonov, G.V. Gelikonov, D.A. Terpelov, P.A. Shilyagin. // Instruments and Experimental Techniques. - 2012.

- Vol. 55. - N. 3. - P. 392-398.

107. Gheewala, T. hotosensitizers in prostate cancer therapy / T. Gheewala, T. Skwor, G. Munirathinam. // Oncotarget. - 2017. - P. 30524 - 30538.

108. Gruber, J.D. System development for high frequency ultrasound-guided fluorescence quantification of skin layers / J.D. Gruber, A. Paliwal, V. Krishnaswamy [et al.] // J Biomed Opt. - 2010. - Vol. 15. - N. 2. - P. 026028.

109. Guimaraes, P. Artificial Intelligence in Multiphoton Tomography: Atopic Dermatitis Diagnosis / P. Guimaraes, A. Barista, M. Zieger [et all.] // Sci Rep.

- 2020. - Vol. 10. - N. 1. - P. 7968.

110. Haidekker, M.A. Environment-sensitive behavior of fluorescent molecular rotors / M.A. Haidekker, E.A. Theodorakis. // J. of Biol. Eng. - 2010. - Vol. 4.

- P. 1-14.

111. Hamblin, M. Advances in Photodynamic Therapy: Basic, Translational, and Clinical // M. Hamblin, P. Mroz. // Norwood: Artech House, Incorporated. -2008. - 559 P. - ISBN 1596932775.

112. Herman, C. Emerging technologies for the detection of melanoma: achieving better outcomes / C. Herman // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2012 r. - Vol. 5. - P. 195-212.

113. Hester, S.C. Role of Ultrasound and Photoacoustic Imaging in Photodynamic Therapy for Cancer / S.C. Hester, M. Kuriakose, C.D. Nguyen [et al.] // Photochem Photobiol. - 2020. - Vol. 96. - N. 2. - P. 260-279.

114. Inada, N.M Long Term Effectiveness of Photodynamic Therapy for CIN Treatment / N.M. Inada, H.H. Buzzá, M.F.M. Leite [et al.] // Pharmaceuticals (Basel). - 2019. - Vol. 12. - N. 3. - P.107.

115. Inoue, K. 5-Aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy for bladdercancer / K. Inoue // International Journal of Urology. - 2017. - Vol. 24.

- N. 2. - P. 97-101.

116. Izquierdo, M.A. Dual use of porphyrazines as sensitizers and viscosity markers in photodynamic therapy / M.A. Izquierdo, A. Vysniauskas, S.A. Lermontova [et al.] // J Mater Chem B. - 2015 - Vol. 3. - N. 6. - P. 1089-1096. 117. James, N.S. Measurement of Cyanine Dye Photobleaching in Photosensitizer Cyanine Dye Conjugates Could Help in Optimizing Light Dosimetry for

Improved Photodynamic Therapy of Cancer / N.S. James, R.R. Cheruku, J.R. Missert [et al.] // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - N. 8. - P. 1842.

118. Jarvi, M.T. Patterson M.S., Wilson B.C. Insights into photodynamic therapy dosimetry: simultaneous singlet oxygen luminescence and photosensitizer photobleaching measurements / M.T. Jarvi // Biophys J. - 2012. - Vol. 102. -N. 3. - P. 661-671.

119. Joshi, B.P. Multimodal endoscope can quantify wide-field fluorescence detection of Barrett's neoplasia / B.P. Joshi, X. Duan, R.S. Kwon [et al.] // Endoscopy. - 2016. - Vol. 48. - N. 2. - P. A1-A13.

120. Jung, Y. Tracking dynamic microvascular changes during healing after complete biopsy punch on the mouse pinna using optical microangiography / Y. Jung, S. Dziennis, Z. Zhi [et all.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - N. 2. - P. e57976.

121. Kaneko, S. Fluorescence-Guided Resection of Malignant Glioma with 5-ALA / S. Kaneko // International journal of biomedical imaging. - 2016. - Vol. 11. -P. 1-11.

122. Kanick, S.C. Pre-treatment protoporphyrin IX concentration in actinic keratosis lesions may be a predictive biomarker of response to aminolevulinic-acid based photodynamic therapy / Kanick, S.C. Davis S.C., Zhao Y. [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2015. - Vol. 12. - N. 4. - P. 561-566.

123. Kessel, D. Cell Death Pathways Associated with Photodynamic Therapy: An Update / D. Kessel, N.L. Oleinick // Photochem Photobiol. - 2018. - Vol. 94. -N. 2. - P. 213-218.

124. Kessel, D. Photodynamic Therapy: A Brief History David / D. Kessel // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - N. 8. - P. 1581.

125. Keyal, U. Present and future perspectives of photodynamic therapy for cutaneous squamous cell carcinoma / U. Keyal, A.K. Bhatta, G. Zhang [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2019. - Vol. 80. - N. 3. - P. 765-773.

126. Khurana, M. Intravital high-resolution optical imaging of individual vessel response to photodynamic treatment / M. Khurana, E.H. Moriyama, A. Mariampillai [et al.] / J Biomed Opt. - 2008. - Vol. 13. - N. 4. - P. 040502.

127. Kim, H.S. Near-Infrared-Responsive Cancer Photothermal and Photodynamic Therapy Using Gold Nanoparticles / H.S. Kim, D.Y. Lee // Polymers (Basel). -2018. - Vol. 10. - N. 9. - P. 961.

128. Kim, M.M. Macroscopic singlet oxygen model incorporating photobleaching as an input parameter / M.M. Kim, J.C. Finlay, T.C. Zhu [et al.] // Proc SPIE. -2015. - Vol. 9308. - P. 93080V.

129. Kim, M.M. Light Sources and Dosimetry Techniques for Photodynamic Therapy / M.M. Kim, A. Darafsheh // Photochem Photobiol. - 2020. - Vol. 96. N. 2. - P. 280-294.

130. Kirillin, M. Red and blue light in antitumor photodynamic therapy with chlorin-based photosensitizers: a comparative animal study assisted by optical imaging modalities / M. Kirillin, D. Kurakina, A. Khilov [et al.] // Biomed Opt Express. - 2021. - Vol. 12. - N. 2. - P. 872-892.

131. Klapshina, L.G. Metal template assembly of highly functionalized octacyanoporphyrazine framework from TCNE structural units / L.G. Klapshina, I.S. Grigoryev, W.E. Douglas [et all.] // Chemical Communications.

- 2007. - P. 1942-1944.

132. König, K. Review: Clinical in vivo multiphoton FLIM tomography / K. König. // Methods Appl Fluoresc. - 2020. - Vol. 8. - N. 3. - P. 034002.

133. Kou, J. Porphyrin photosensitizers in photodynamic therapy and its applications. / J. Kou, D. Dou, L. Yang // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - N. 46.

- P. 81591-81603.

134. Kruijt, B. Laser speckle imaging of dynamic changes in flow during photodynamic therapy / B. Kruijt, H.S. de Bruijn, A. van der Ploeg-van den Heuvel [et al.] // Lasers Med Sci. - 2006. - Vol. 21. - N. 4. - P. 208-12.

135. Kuimova, M.K. Imaging intracellular viscosity of a single cell during photoinduced cell death / M.K. Kuimova, S.W. Botchway, A.W. Parker [et al.] // Nat Chem. - 2009. - Vol. 1. - N. 1. - P. 69-73.

136. Kuimova, M.K. Molecular rotors image intracellular viscosity / M.K. Kuimova // Chimia. - 2012. - Vol. 66. - N. 4. - P. 159-165.

137. Kulyk, O. Development of a handheld fluorescence imaging device to investigate the characteristics of protoporphyrin IX fluorescence in healthy and diseased skin / O. Kulyk, S.H. Ibbotson, H. Moseley [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2015. - Vol. 12. - N. 4. - P. 630-639.

138. Kurakina, D. Comparative analysis of single- and dual-wavelength photodynamic therapy regimes with chlorin-based photosensitizers: animal study / D. Kurakina, A. Khilov, M. Shakhova [et al.] // J Biomed Opt. - 2019. -Vol. 25. - N. 6. - P. 1-17.

139. Kwiatkowski, S. Photodynamic therapy - mechanisms, photosensitizers and combinations / S. Kwiatkowski, B. Knap, D. Przystupski [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2018. - Vol. 106. - P. 1098-1107.

140. Leunig, M. hermal imaging during photodynamic therapy (PDT) / M. Leuning. // Laser in Medical Science. - 1992. - Vol. 7. - N. 1. - P. 477-481.

141. Li, L. Photosensitizer-Encapsulated Ferritins Mediate Photodynamic Therapy against Cancer-Associated Fibroblasts and Improve Tumor Accumulation of Nanoparticles / L. Li, S. Zhou, N. Lv [et al.] // Mol Pharm. - 2018. - Vol. 15. -N. 8. - P. 3595-3599.

142. Li, X. Clinical development and potential of photothermal and photodynamic therapies for cancer / X. Li, J.F. Lovell, J. Yoon [et al.] // Nat Rev Clin Oncol. - 2020. - Vol. 17. - N. 11. - P. 657-674.

143. Liang, P. Subcellular Singlet Oxygen and Cell Death: Location Matters / P. Liang, D. Kolodieznyi,Y. Creeger [et al.] // Front Chem. - 2020. - Vol. 17. - N. 8. - P. 592941.

144. Lin, J.T. Progress of medical lasers: Fundamentals and applications / J.T. Lin // Med Devices Diagn Eng. - 2016. - Vol. 1. - N. 2. - P. 36-41.

145. Liu, M. Combined multi-modal photoacoustic tomography, optical coherence tomography (OCT) and OCT angiography system with an articulated probe for in vivo human skin structure and vasculature imaging / M. Liu. // Biomed Opt Express. - 2016. - Vol. 7. - P. 3390 - 3402.

146. Liu, T. Combination of an Autophagy Inducer and an Autophagy Inhibitor: A Smarter Strategy Emerging in Cancer Therapy / T. Liu, J. Zhang, K. Li [et al.] // Front Pharmacol. - 2020. - Vol. 8. - N. 11. - P. 408.

147. Liu, Y.Q. Inhibitory effect of aloe emodin mediated photodynamic therapy on human oral mucosa carcinoma in vitro and in vivo / Y.Q. Liu, P.S. Meng, H.C. Zhang [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2018. - Vol. 97. - P. 697-707.

148. Lucena, S. R. Combined treatments with Photodynamic therapy for non-melanoma skin cancer / S.R. Lucena, N. Salazar, T. Gracia-Cazana [et al.] // Int O Mol Sci. - 2015. - Vol. 16. - N. 10. - P. 25912-25933.

149. Maeda, H. The EPR effect for macromolecular drug delivery to solid tumors: Improvement of tumor uptake, lowering of systemic toxicity, and distinct tumor imaging in vivo / H. Maeda, H. Nakamura, J. Fang. // Adv Drug Deliv Rev. -2013. - Vol. 65. - N. 1. - P. 71-90.

150. Mai, T.T. , In Vivo Quantitative Vasculature Segmentation and Assessment for Photodynamic Therapy Process Monitoring Using Photoacoustic Microscopy / T.T. Mai, S.W. Yoo, S. Park [et al.] // Sensors (Basel). - 2021. -Vol. 21. - N. 5. - P. 1776.

151. Mallidi, S. Photosensitizer fluorescence and singlet oxygen luminescence as dosimetric predictors of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy induced clinical erythema / S. Mallidi, S. Anbil, S. Lee [et al.] // J Biomed Opt. - 2014 - Vol. 19. - N. 2. - P. 028001.

152. Mallidi, S. Prediction of tumor recurrence and therapy monitoring using ultrasound-guided photoacoustic imaging / S. Mallidi, K. Watanabe, D. Timerman [et all.] // Theranostics. - 2015. - Vol. 5. - P. 289-301.

153. Mallidi, S. Beyond the barriers of light penetration: strategies, perspectives and possibilities for photodynamic therapy / S. Mallidi, S. Anbil, A.L. Bulin [et al.] // Theranostics. - 2016. - Vol. 6. - P. 2458-2487.

154. Mariampillai, A. Speckle variance detection of microvasculature using swept-source optical coherence tomography / A. Mariampillai, B.A. Standish, E.H. [et al.] // Opt Lett. - 2008. - Vol. 33. - N. 13. - P. 1530-1532.

155. Matveev, L.A. Hybrid M-mode-like OCT imaging of three-dimensional microvasculature in vivo using reference-free processing of complex valued B-scans / L.A. Matveev, V.Y. Zaitsev, G.V. Geliconov [et all.] // Opt. Lett. - 2015.

- Vol. 40. - N. 7. - P. 1472-1475.

156. Mazdziarz, A. Successful Pregnancy and Delivery Following Selective Use of Photodynamic Therapy in Treatment of the Cervix and Vulva Diseases / A. Mazdziarz // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2019. - Vol. 28. - P. 65-68.

157. McKay, K.M. Thickness of superficial basal cell carcinoma (sBCC) predicts imiquimod efficacy: a proposal for a thickness-based definition of sBCC / K.M. McKay, B.L. Sambrano, P.S. Fox [et all.] // Br J Dermatol. - 2013. - V. 169. -N. 3. - P. 549-554.

158. Middelburg, T.A. Correction for tissue optical properties enables quantitative skin fluorescence measurements using multi-diameter single fiber reflectance spectroscopy / T.A. Middelburg, C.L. Hoy, H.A. Neumann [et al.] // J. Dermatol. Sci. - 2015. - T. 79. - N. 1. - P. 64-73.

159. Moan, J. Peng Q. An outline of the history of PDT. Photodynamic Therapy. / J. Moan, Q. Peng Q.; Ed.: T. Patrice. - London : Comprehensive series in Photochem. Photobiol. Sci., 2003. - P. 3-17.

160. Moghissi, K. PDT: The plight / K. Moghissi // Photodiagnosis Photodyn Ther.

- 2007. - Vol. 4. - N. 4. - P. 223.

161. Moiseev, A. Optical coherence tomography-based angiography device with real-time angiography B-scans visualization and hand-held probe for everyday clinical use / A. Moiseev, S. Ksenofontov, M. Sirotkina [et al.] // J Biophotonics. - 2018. - Vol. 11. - N. 10. - P. 201700292.

162. Moiseev, A. Pixel classification method in optical coherence tomography for tumor segmentation and its complementary usage with OCT microangiography / A. Moiseev, L. Snopova, S. Kuznetsov [et al.] // J Biophotonics. - 2018. - Vol. 11. - N. 4. - P. e201700072.

163. Mokwena, M.G. Review of Nanoparticle Photosensitizer Drug Delivery Uptake Systems for Photodynamic Treatment of Lung Cancer / M.G. Mokwena, C.A. Kruger, M.T. Ivan [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. -2018. - Vol. 22. - P. 147-154.

164. Morozov, P. Singlet oxygen phosphorescence imaging by superconducting single-photon detector and time-correlated single-photon counting / P. Morozov, M. Lukina, M. Shirmanova [et al.] // Opt Lett. - 2021. - Vol. 46. - N. 6. - P. 1217-1220.

165. Morton, C.A. European guidelines for topical photodynamic therapy part 1: treatment delivery and current indications - actinic keratoses, Bowen's disease, basal cell carcinoma / C.A. Morton, R.M. Szeimies, A. Sidorov, L.R. Braathen. // J Eur Acad Dermatol Venerol. - 2013. - Vol. 27. - N. 5. - P. 536-544.

166. Morton, C.A. A synthesis of the world's guidelines on photodynamic therapy for non-melanoma skin cancer / C.A. Morton // G Ital Dermatol Venereol. -2018. - Vol. 153. - N. 6. - P. 783-792.

167. Mroz, P. Cell Death Pathways in hotodynamic Therapy of Cancer / P. Mroz, A. Yaroslavsky, Kharkwal [et al.] // Cancers. - 2011. - N. 3. - P. 2516-2539.

168. Naidoo, C. Photodynamic Therapy for Metastatic Melanoma Treatment: A Review / C. Naidoo, C.A. Kruger, H. Abrahamse // Technology in Cancer Research & Treatment. - 2018. - Vol. 17. - P. 1-15.

169. Narayanamurthy, V. Skin cancer detection using non-invasive techniques / V. Narayanamurthy, P. Padmapriya, A. Noorasafrin // RSC Adv. - 2018. - Vol. 8.

- P.28095-28130.

170. National Research Council. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Eighth Edition. Washington: DC: The National Academies Press. -2011. - 220 P.

171. Novikova, T. Optical techniques for cervical neoplasia detection / T. Novikova // Beilstein J Nanotechnol. - 2017. - Vol. 8. - P. 1844-1862.

172. Ogbonna, S.J. Mass Spectrometric Analysis of the Photobleaching of Protoporphyrin IX Used in Photodynamic Diagnosis and Therapy of Cancer/ S.J. Ogbonna, ,H. Hazama, K. Awazu // Photochem Photobiol. - 2021. - Vol. 9. -doi: 10.1111/php.13411.

173. Ong, Y.H. Blood Flow Measurements Enable Optimization of Light Delivery for Personalized Photodynamic Therapy / Y.H. Ong, J. Miller, M. Yuan [et al.] // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12. - N. 6. - P. 1584.

174. Ong, Y.H. Reactive Oxygen Species Explicit Dosimetry for Photofrin-mediated Pleural Photodynamic Therapy / Y.H. Ong, A. Dimofte, M.M. Kim [et al.] // Photochem Photobiol. - 2020. - Vol. 96. - N. 2. - P. 340-348.

175. Osuchowski, M. Photodynamic therapy for prostate cancer - A narrative review / M. Osuchowski, D. Bartusik-Aebisher, F. Osuchowski [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2021. - Vol. 33. - P. 102158.

176. Park, J.Y. Huge Bowen's disease: a pitfall of topical photodynamic therapy. / J.Y. Park, S.K. Kim, K.H. Cho [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2013.

- Vol. 10. - N. 4. - P. 546-548.

177. Park, Y.K. Clinical efficacy of photodynamic therapy / Y.K. Park, C.H. Park // Obstet Gynecol Sci. - 2016. - Vol. 59. - N. 6. - P. 479-488.

178. Penjweini, R. !O2 determined from the measured PDT dose and3O2 predicts long-term response to Photofrin-mediated PDT / R. Penjweini, M.M. Kim, Y.H. Ong [et al.] // Phys Med Biol. - 2020. - Vol. 65. - N. 3. - P. 03LT01.

179. Pinkert, M.A. Platform for quantitative multiscale imaging of tissue composition / M.A. Pinkert, Z.J. Simmons, R.C. Niemeier [et all.] // Biomed Opt Express. - 2020. - Vol. 11. - N. 4. - P. 1927-1946.

180. Popescu, D. P. Optical coherence tomography: fundamental principles, instrumental designs and biomedical applications / D.P. Popescu, L.P. Choo-Smith, L. P., C. Flueraru [et al.] // Biophysical reviews. - 2011. - Vol. 3. - N. 3. - P. 155.

181. Pogue, B.W. Protoporphyrin IX fluorescence photobleaching increases with the use of fractionated irradiation in the esophagus / B.W. Pogue, C. Sheng, J. Benevides [et al.] // Journal of biomedical optics. - 2008. - Vol. 13. - N. 3. - P. 034009.

182. Pogue, B.W. Revisiting photodynamic therapy dosimetry: reductionist & surrogate approaches to facilitate clinical success / B.W. Pogue, J.T. Elliott, S.C. Kanick [et al.] // Phys Med Biol. - 2016. - Vol. 61. - N. 7. - P. R57-89.

183. Prasad, P.N. Introduction to Biophotonics / P.N. Prasad. // New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., Hoboken. - 2003. - 618 P.

184. Protti, S. Targeting photochemical scalpels or lancets in the photodynamic therapy field-the Photochemist's role / S. Protti, A. Albini, R. Viswanathan [et al.] // Photochem Photobiol . - 2017. - Vol. 93. - P. 1139-1153.

185. Qiu, H. A Comparison of Dose Metrics to Predict Local Tumor Control for Photofrin-mediated Photodynamic Therapy / H. Qiu, M.M. Kim, R. Penjweini [et al.] // Photochem Photobiol. - 2017. - Vol. 93. - N. 4. - P. 115-1122.

186. Railkar, R. Photodynamic Therapy in the Treatment of Bladder Cancer: Past Challenges and Current Innovations / R. Railkar, P.K. Agarwal // Eur Urol Focus. - 2018. - Vol. 4. - N. 4. - P. 509-511.

187. Reif, R. Quantifying optical microangiography images obtained from a spectral domain optical coherence tomography system / R. Reif. // Int J Biomed Imagin. - 2012. - Vol. 26. - P. 509783.

188. Rollakanti, K.R. Techniques for fluorescence detection of protoporphyrin IX in skin cancers associated with photodynamic therapy /K.R. Rollakanti, S.C. Kanick, S.C. Davis [et al.] // Photonics Lasers Med. - 2013. - Vol. 2. - N. 4. -P. 287-303.

189. Romano, Topical toluidine blue-mediated photodynamic therapy for the treatment of oral lichen planus / A. Romano, M. Contaldo, F. Della Vella [et al.] // J Biol Regul Homeost Agents. - 2019. - Vol. 33. - N. 3. - P. 27-33.

190. Rosenthal, E.L. The status of contemporary image-guided modalities in oncologic surgery / E.L. Rosenthal, J.M. Warram, K.I. Bland [et al.] // Ann Surg. - 2015. - Vol. 261. - N. 1. - P. 46-55.

191. R P, M.S. Photodynamic Cancer Therapy Using Wavelet Based Monte Carlo Computation of Light Absorption with a Genetic Algorithm / M.S. R P // Asian Pac J Cancer Prev. - 2018. - Vol. 19. - N. 1. - P. 279-282.

192. Sai, D.L. Tailoring photosensitive ROS for advanced photodynamic therapy / D.L. Sai, J. Lee, D.L. Nguyen [et al.] // Exp Mol Med. - 2021. - Apr 8. - DOI: 10.1038/s12276-021-00599-7.

193. Sandberg, C. Fluorescence diagnostics of basal cell carcinomas comparing methyl-aminolaevulinate and aminolaevulinic acid and correlation with visual clinical tumour size / C. Sandberg, J. Paoli, M. Gillstedt [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2011. - Vol. 91. - N. 4. - P. 398-403.

194. Scholz, M. Imaging of singlet oxygen feedback delayed fluorescence and lysosome permeabilization in tumor in vivo during photodynamic therapy with aluminum phthalocyanine / M. Scholz, J.R. Gunn, G.P. Luke [et al.] // J Biomed Opt. - 2020. - Vol. 25. - N. 6 - P. 1-14.

195. Scott, M.A. Fluorescence Photodiagnostics and Photobleaching Studies of Cancerous Lesions using Ratio Imaging and Spectroscopic Techniques / M.A. Scott, C. Hopper, A. Sahota [et al.] // Lasers Med Sci. - 2000. - Vol. 15. - P. 6372.

196. Shafirstein, G Photodynamic Therapy of Non-Small Cell Lung Cancer. Narrative Review and Future Directions / G. Shafirstein, A. Battoo, K. Harris [et al.] // Ann Am Thorac Soc. - 2016. - Vol. 13. - N. 2. - P. 265-275.

197. Shafirstein, G. Interstitial Photodynamic Therapy-A Focused Review / G. Shafirstein, D. Bellnier, E. Oakley [et al.] // Cancers (Basel). - 2017. - Vol. 24.

- N. 9(2). - P. 12.

198. Sharonov, G.V. CYCLOIMIDE BACTERIOCHLORIN P DERIVATIVES: PHOTODYNAMIC PROPERTIES AND CELLULAR AND TISSUE DISTRIBUTION / G.V. Sharonov, A.V. Feofanov, T.A. Karmakova [et al.] // Free Radical Biology & Medicine. - 2006. - T. 40. - № 3. - C. - 407-419.

199. Sharwani, A. Monitoring of photobleaching in photodynamic therapy using fluorescence spectroscopy / A. Sharwani, F.A. Alharbi // Gulf J Oncolog. - 2014.

- Vol. 1. - N. 16. - P. 79-83.

200. Shelton, M.E. Review and Update on Evidence-Based Surgical Treatment Recommendations for Nonmelanoma Skin Cancer / M.E. Shelton, A.S. Adamson // Dermatol Clin. - 2019. - Vol. 37. - N. 4. - P. 425-433.

201. Sheng, C. Photobleaching based Dosimetry Predicts Deposited Dose in ALA PpIX PDT of Rodent Esophagus / C. Sheng, P.J. Hoopes, T. Hasan [et al.] // Photochemistry and Photobiology. - 2007. - Vol. 83. - N. 3. - P. 738-748.

202. Shilyagin, P.A. Achromatic registration of quadraturecomponents of the optical spectrum in spectral domain optical coherence tomography / P.A. Shilyagin, G.V. Gelikonov, V.M Gelikonov [et all.] // Quantum Electronics. -2014. - Vol. 44. - N. 7. - P. 664-669.

203. Shimizu, K. Intraoperative Photodynamic Diagnosis Using Talaporfin Sodium Simultaneously Applied for Photodynamic Therapy against Malignant Glioma: A Prospective Clinical Study / K. Shimizu, M. Nitta, T. Komori [et al.] // Front Neurol. - 2018. - N. 9. - p. 24.

204. Shimolina, L.E. Imaging tumor microscopic viscosity in vivo using molecular rotors / L.E. Shimolina, M.A. Izquierdo, I. López-Duarte [et al.] // Sci Rep. -2017. - Vol. 7. - P. 41097.

205. Shirata, C. Near-infrared photothermal/photodynamic therapy with indocyanine green induces apoptosis of hepatocellular carcinoma cells through oxidative stress / C. Shirata, J. Kaneko, Y. Inagaki [et al.] // Sci Rep. - 2017. -Vol. 7. - P. 13958.

206. Shirmanova, M.V. Live Cell Imaging of Viscosity in 3D Tumour Cell Models / M.V. Shirmanova, L.E. Shimolina, M.M. Lukina [et al.] // Adv Exp Med Biol. - 2017. - Vol. 1035. - P.143-153.

207. Sirotkina, M.A. Development of the Methodology of Monitoring Experimental Tumors Using Multimodal Optical Coherence Tomography: the Choice of an Optimal Tumor Model / M.A Sirotkina, N.L Buyanova, T.I Kalganova [et all.] // Modern Technology in Medicini. - 2015. - Vol. 7. - N. 2. -P. 6 - 12.

208. Sirotkina, M.A. Accurate early prediction of tumour response to PDT using optical coherence angiography / M.A. Sirotkina, A.A. Moiseev, L.A. Matveev [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9. - N. 1. - P. 6492.

209. Sobin, L.H. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of malignant tumours, 6th ed. / L.H. Sobin, Ch Wittekind. // New York: Wiley-Blackwell. - 2002. - 332 P.

210. Sobin, L.H. International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of malignant tumours, 7th ed. / L.H. Sobin, M.K. Gospodarowicz, Ch Wittekind. // New York: Wiley-Blackwell. - 2009. - 241 P.

211. Song, H.W. Optical Monitoring of Tumors in BALB/c Nude Mice Using Optical Coherence Tomography / H.W. Song, S.W. Lee, M.H Jung [et all.] // Journal of the Optical Society of Korea. - 2013. - Vol. 17. - N. 1. - P. 91 - 96.

212. Standish, B.A. Doppler optical coherence tomography monitoring of microvascular tissue response during photodynamic therapy in an animal model

of Barrett's esophagus / B.A. Standish, V.X. Yang, N.R. Munce [et al.] // Gastrointest Endosc. - 2007. - Vol. 66. - N. 2. - P. 326-333.

213. Standish, B.A. Interstitial Doppler optical coherence tomography monitors microvascular changes during photodynamic therapy in a Dunning prostate model under varying treatment conditions / B.A. Standish, X. Jin, J. Smolen [et al.] // Journal of Biomedical Optics. - 2007. - Vol. 12. - N. 3. - P. 034022.

214. Stringasci, M.D. Interstitial PDT using diffuser fiber-investigation in phantom and in vivo models / M.D. Stringasci, T.C. Fortunato, L.T. Moriyama [et al.] // Lasers Med Sci. - 2017. - Vol. 32. - P. 1009-1016.

215. Strasswimmer, J. Polarization-sensitive optical coherence tomography of invasive basal cell carcinoma / J. Strasswimmer, M. C. Pierce, B.H. Park [et all.] // J Biomed Opt. - 2004. - Vol. 9. - P. 292-298.

216. Stummer, W. Fluorescence Imaging/Agents in Tumor Resection /W. Stummer, E.S. Molina // Neurosurg Clin N Am. - 2017. - Vol. 28. - N. 4. - P. 569-583.

217. Sunar, U. Monitoring photodynamic therapy of head and neck malignancies with optical spectroscopies / U. Sunar // World J Clin Cases. - 2013. - Vol. - 1. - N. 3. - P. 96-105.

218. Suyama, M. Oxygen saturation imaging as a useful tool for visualizing the mode of action of photodynamic therapy for esophageal cancer. / M. Suyama, Y. Yoda, Y. Yamamoto [et al.] // VideoGIE. - 2020. - Vol. 5. - N. 10. - P. 496499.

219. Suzuki, T. Vascular Shutdown by Photodynamic Therapy Using Talaporfin Sodium / T. Suzuki, M. Tanaka, M. Sasaki [et al.] // Cancers (Basel). - 2020. -Vol. 12. - N. 9. - P. 2369.

220. Tang, D. The molecular machinery of regulated cell death / D. Tang, R. Kang, T.V. Berghe [et al.] // Cell Res. - 2019. - Vol. 29. - P. 347-364.

221. Tipirneni, K.E. Fluorescence Imaging for Cancer Screening and Surveillance. / K.E. Tipirneni, E.L. Rosenthal, L.S. Moore [et al.] // Mol Imaging Biol. -2017. - Vol. 19. - N. 5. - P. 645-655.

222. Thompson, S.A. Compromising the plasma membrane as a secondary target in photodynamic therapy-induced necrosis / S.A. Thompson, A. Aggarwal, S. Singh [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry - 2018. - Vol. 26. - N. 18. - P. 5224-5228.

223. Tuchin V. V. Tissue Optics: Light Scattering Methods and Instruments for Medical Diagnostics / V.V. Tuchin. - Third Edition.SPIE PRESS BOOK, 2015.

224. Tuchin, V. V. Handbook of Optical Biomedical Diagnostics / V.V. Tuchin. -Second Edition. - SPIE PRESS, 2016.

225. Tylcz, J.B. Realtime Tracking of the Photobleaching Trajectory During Photodynamic Therapy / J.B. Tylcz, T. Bastogne, A. Bourguignon [et al.] // IEEE Trans Biomed Eng. - 2017. - Vol. 64. - N. 8. - P. 1742-1749.

226. Tyrrell, J. Validation of a non-invasive fluorescence imaging system to monitor dermatological PDT / J. Tyrrell, S. Campbell, A. Curnow // Photodiagnosis Photodyn Ther . - 2010. - Vol. 7. - P. 86-97.

227. Tyrrell, J. Regression Analysis of Protoporphyrin IX Measurements Obtained During Dermatological Photodynamic Therapy / J. Tyrrell, C. Paterson, A. Curnow // Cancers (Basel). - 2019. - Vol. 11. - N. 1. - P. pii: E72.

228. Ullah, H. Can Temporal Analysis of Optical Coherence Tomography Statistics Report on Dextrorotatory-Glucose Levels in Blood? / H. Ullah, A. Mariampillai, M. Ikram and A. Vitkin. // Laser Phisics. - 2011. - Vol. 21. - P. 1962-1971.

229. Valdes, P.A. System and methods for wide-field quantitative fluorescence imaging during neurosurgery / P.A. Valdes, V.L. Jacobs, B.C. Wilson [et al.] // OPTICS LETTERS. - 2013. - Vol. 38. - N.15 - P. 2786-2788.

230. van Straten, D. Oncologic Photodynamic Therapy: Basic Principles, Current Clinical Status and Future Directions / D. van Straten, V. Mashayekhi, H.S. de Bruijn [et al.] // Cancers (Basel). - 2017. - Vol. 9. - N. 2. - P. 19.

231. VETA-GRAND. 2016. «Concentrate for preparation of infusions solution.» 22 February . http://fotoditazin.com/concentrate_for_solution.html.

232. Vo-Dinh, T. Biomedical Photonics Handbook: Biomedical Diagnostics / T. Vo-Dinh. - Second Edition. - CRC Press, 2019.

233. Vysniauskas, A. A Molecular Rotor that Measures Dynamic Changes of Lipid Bilayer Viscosity Caused by Oxidative Stress / A. Vysniauskas, M. Qurashi, M.K. Kuimova // Chemistry. - 2016. - Vol. 22. - N. 37. -P. 13210-7.

234. Wang, Y. Application of optical coherence tomography in clinical diagnosis / Y. Wang, S. Liu, S. Lou [et al.] // J Xray Sci Technol. - 2019. - Vol. 27. - N. 6. - P. 995-1006.

235. M. Wawrzyn'ska. In Vitro Photodynamic Therapy with Chlorin e6 Leads to Apoptosis of Human Vascular Smooth Muscle Cells / M. Wawrzyn'ska. // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2010. - Vol. 58. - P. 67-75.

236. Wilson, B.C. Implicit and explicit dosimetry in photodynamic therapy: a New paradigm / B.C. Wilson, M.S. Patterson, L. Lilge // Lasers Med Sci. - 1997. -Vol. 12. - N. 2. - P. 182-199.

237. Xiao, Q. Fluorescent contrast agents for tumor surgery / Q. Xiao, T. Chen, S. Chen // Exp Ther Med. - 2018. - Vol. 16. - N. 3. - P. 1577-1585.

238. Yakimansky, A.V. Novel regular polyimide-graft-(polymethacrylic acid) brushes: Synthesis and possible applications as nanocontainers of cyanoporphyrazine agents for photodynamic therapy / A.V. Yakimansky, T.K. Meleshko, D.M. Ilgach [et all.] // Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry. - 2013. - Vol. 51. - N. 20. - P. 4267-4281.

239. Yan, J. Surgery sequential with 5-Aminolevulinic acid photodynamic therapy for lip squamous cell carcinoma: Two cases reports / J. Yan, P. Wang, L. Li [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2020. - Vol. 32. - P. 102043

240. Yang, Y. Targeting Antitumor Immune Response for Enhancing the Efficacy of Photodynamic Therapy of Cancer: Recent Advances and Future Perspectives / Y. Yang, Y. Hu, H. Wang // Oxid Med Cell Longev. - 2016. - 2016. -P. 5274084.

241. Zabihian, B. In vivo dual-modality photoacoustic and optical coherence tomography imaging of human dermatological pathologies / B. Zabihian. // Biomed Opt Express. - 2015. - Vol. 6. - P. 3163-3178.

242. Zhang, A. Methods and algorithms for optical coherence tomography-based angiography: a review and comparison / A. Zhang, Q. Zhang, C.L. Chen [et al.] // J Biomed Opt. - 2015. - Vol. 20. - N. 10. - P. 100901.

243. Zhang, J. An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy / J. Zhang, C. Jiang, J. Paulo Figueiro Longo [et al.] // Acta Pharmaceutica Sinica B. - 2018. - Vol. 8. - N. 2. - P. 137146.

244. Zheng, G. Porphyrins for Imaging, Photodynamic Therapy, and Photothermal Therapy. In: Cancer Theranostics; edit. Chen X. Wong S. - Elsevier, 2014.