Функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Габараева, Лиана Николаевна

• Габараева, Лиана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Габараева, Лиана Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современные представления о патогенезе ревматоидного артрита.

1.2.Роль эндотелия в физиологических процессах организма и нарушение его функции при ревматоидном артрите.

1.3 .Роль оксида азота в организме в норме и у больных ревматоидным артритом.

1.4.Участие гормонов в развитии и прогрессировании ревматоидного артрита.

1.5.Применение статинов в комплексной терапии больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II. 1. Общая клиническая характеристика больных.

II.2. Методы исследования.

2.1.Исследование функционального состояния эндотелия у больных ревматоидным артритом.

2.2.0пределение содержания уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

2.3.Исследование содержания некоторых системных гормонов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

III. 1.Функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом.

1.1 .Состояние сосудодвигательной функции эндотелия по данным ультразвукового и допплерографического методов исследования у больных ревматоидным артритом.

1.2.Содержание циркулирующих эндотелиальных клеток у больных ревматоидным артритом.

1.3.Уровень оксида азота в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

111.2.Содержание некоторых провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

2.1 .Содержание фактора некроза опухоли-a в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

2.2.Содержание интерлейкина-1 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

111.3.Содержание некоторых системных гормонов в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

3.1.Содержание пролактина в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

3.2.Содержание кортизола в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом.

3.3.Содержание тестостерона в сыворотке крови у мужчин, больных ревматоидным артритом.

3.4.Содержание эстрадиола в сыворотке крови у женщин, больных ревматоидным артритом.

111.4. Аторвастатин в комплексном лечении больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом»

Ревматоидный артрит (РА) - системное заболевание соединительной ткани неизвестной этиологии, при котором наблюдается развитие хронического деструктивного полиартрита и широкого спектра внесуставных проявлений [88, 27]. Заболевание характеризуется развитием необратимых изменений в суставах, ранней инвалидизацией, снижением качества и продолжительности жизни больных, что обусловливает высокую медико-социальную значимость проблемы [92, 80, 114, 135, 209].

Основу патологического процесса при РА составляет иммунное воспаление синовиальной оболочки суставов, связанное с нарушением баланса между синтезом «провоспалительных» и «антивоспалительных» цитокинов [144, 165, 249, 86].

В последнее время большое внимание уделяется изучению роли эндотелия, ее дисфункции в патогенезе многих заболеваний, в том числе и при РА [102, 154, 95, 52, 46].

Эндотелий (Э), как известно, играет роль динамического органа внутренней секреции, который вовлечен в широкий круг процессов гомеостаза [145]. Однако, отступая на второй план по сравнению с выраженностью суставного синдрома, состояние Э у больных РА остается мало изученной.

Можно полагать, что иммуновоспалительный процесс, вызывая повреждение эндотелиального слоя сосудистой стенки, нарушает баланс между важнейшими функциями Э, способствуя тем самым развитию и прогрессированию заболевания [49, 221, 141].

В работах некоторых исследователей показано, что повышение продукции цитокинов стимулирует повреждение Э, инфильтрацию сосудистой стенки, эндотелиальную дисфункцию [119].

В отдельных исследованиях представлена важная роль половых гормонов в защите Э. В эксперименте на животных было выявлено развитие дисфункции эндотелия (ДЭ) при снижении содержания эстрогенов в сыворотке крови [142].

Однако вопрос о влиянии гормонов желез внутренней секреции на функцию Э освещен в литературе явно недостаточно.

В литературе отсутствуют работы, посвященные одновременному комплексному исследованию показателей функционального состояния Э, уровня цитокинов, гормонов желез внутренней секреции в крови, а также способам коррекции выявленных нарушений у больных РА.

Исходя из вышеизложенного целью работы было комплексное исследование функционального состояния Э, некоторых иммунных и гормональных показателей у больных РА, определение их взаимосвязи и разработка оптимальной коррегирующей терапии выявленных нарушений. Задачи исследования:

1. Изучить функциональное состояние Э по данным ультразвукового и допплерографического исследования плечевой артерии: толщину комплекса интима-медиа (КИМ), исходный диаметр плечевой артерии (с1 ПА), просвет ПА в систолу (ПСб) и диастолу (ПС<1), начальную скорость кровотока, потокзависимую вазодилатацию в систолу (%ПСб) и диастолу (%ПСс1), нитроглицерин-индуцированную вазодилатацию (НТГ-индуцированную вазодилатацию) в систолу и диастолу, относительный систолический прирост сосуда (ОСП).

2. Исследовать количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) и уровень оксида азота (N0) в сыворотке крови у больных РА.

3. Изучить содержание фактора некроза опухоли- а (ФНО-а), интерлейкина-1 (ИЛ-1) в сыворотке крови у больных РА.

4. Исследовать содержание пролактина (ПРЛ), кортизола (К), тестостерона (Т) у мужчин, эстрадиола (Э2) у женщин в сыворотке крови больных РА.

5. Определить связь обнаруженных нарушений с клинической симптоматологией заболевания.

6. Выявить линейные корреляционные связи между показателями функции Э, иммунной и эндокринной систем у больных РА.

7. Разработать практические рекомендации по исследованию функционального состояния Э и медикаментозной коррекции выявленных нарушений его у больных РА.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено комплексное изучение функционального состояния Э - ультразвукового и допплерографического исследования ПА: КИМ, с! ПА, ПСб, ПСс1, начальной скорости кровотока, потокзависимой вазодилатации в систолу и диастолу, НТГ-индуцированной вазодилатации в систолу и диастолу, ОСП, количества ЦЭК, уровня N0 в крови, «провоспалительных» цитокинов - ФНО-а и ИЛ-1, периферических гормонов оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники — кортизола, гипоталамус-гипофиз-половые железы — тестостерона, эстрадиола в сыворотке крови у больных РА в зависимости от формы, степени активности и стадии артрита с использованием современных высокоэффективных методов исследования.

В результате проведенного исследования установлено увеличение показателя КИМ, с1 ПА в систолу и диастолу, снижение, как в систолу, так и в диастолу потокзависимой и НТГ-индуцированной вазодилатации, что свидетельствует о развитии ДЭ.

Увеличение содержания ЦЭК и N0 в сыворотке крови у больных РА является показателем выраженных нарушений функции Э и можно расценить их как маркеры ее дисфункции.

Впервые показано повышение уровня ФНО-а, ИЛ-1, ПРЛ, при одновременном снижении содержания К, половых гормонов -Ту мужчин, Э2 у женщин в сыворотке крови больных РА.

Впервые показано участие в проявлениях ДЭ у больных РА провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, ПРЛ, уровень которых повышен и половых гормонов -Ту мужчин, Эг у женщин, содержание которых в сыворотке крови оказалось сниженным.

Полученные результаты находятся в зависимости от формы, степени активности, стадии и длительности заболевания.

Проведенный корреляционный анализ показывает, что ДЭ развивается на фоне иммуновоспалительного процесса, в регуляции которого принимают участие гормоны желез внутренней секреции.

Показана эффективность комплексного лечения с включением аторвастатина у больных РА средней степени активности, II, III стадий артрита.

Практическая значимость результатов исследования

Полученные данные позволили предложить диагностические критерии нарушения функционального состояния Э у больных РА, которые коррелируют с клиническими признаками и могут использоваться для оценки прогноза заболевания.

Для раннего выявления ДЭ у больных РА обоснована необходимость исследования таких показателей как КИМ, ПА, %ПСб, %ПСс1, НТГ-индуцированной вазодилатации как в систолу, так и в диастолу, количества ЦЭК, уровень N0, Т у мужчин, Э2 у женщин в крови, определяющие клиническую картину заболевания, а также выбор комплексного метода лечения.

Результаты исследования позволяют рекомендовать комплексное лечение с включением аторвастатина в дозе 20 мг в сутки в течение 12 недель, что способствует уменьшению клинико-лабораторных показателей активности и функционального состояния Э.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных РА по данным манжеточной пробы выявлено утолщение комплекса интима-медиа, повышение показателя исходного с1 ПА, как в систолу, так и в диастолу, снижение данных потокзависимой и НТГ-индуцированной вазодилатации как в систолу, так и в диастолу, что свидетельствует о развитии ДЭ. Количество эндотелиальных клеток и уровень NO в сыворотке крови у больных РА повышен в зависимости от формы, степени активности, стадии и длительности процесса.

2. Развитие ДЭ у больных РА обусловлено повышением содержания ФНО-а, ИЛ-1, пролактина, снижением уровня кортизола, половых гормонов в сыворотке крови в зависимости от особенностей клинического течения заболевания.

3. Полученные прямые и обратные корреляционные связи между показателями функционального состояния Э, гормональных регуляторов — пролактина, кортизола, половых гормонов указывают на наличие взаимосвязи и взаимообусловленности.

4. Аторвастатин в комплексном лечении больных РА можно рассматривать как эффективное и безопасное средство, способствующее улучшению клинико — лабораторных показателей активности процесса и функционального состояния Э.

Внедрение результатов работы

Основные положения исследования и практические рекомендации внедрены в работу ревматологического отделения клиники СОГМА, ревматологических кабинетов поликлиник PCO - Алания, используются в учебном процессе при чтении лекций, проведении практических занятий на кафедре пропедевтики внутренних болезней СОГМА, при проведении семинаров слушателей курсов ФУВ СОГМА.

Материалы диссертационной работы отражены в 2 учебных пособиях. Изданы методические рекомендации: «Аторвастатин в комплексном лечении у больных ревматоидным артритом».

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 3 в рецензируемых и реферируемых журналах РФ.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были доложены на конференции Северо-Осетинского отделения Ассоциации ревматологов РФ

Владикавказ, 2006, 2007 гг.); научных конференциях кафедры пропедевтики внутренних болезней; III, IV, V, VI, VII научных конференциях молодых ученых СОГМА (2004; 2005; 2006; 2007; 2008 г.г.), V международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий и перспективы интеграции науки и образования» (2004 г.), VI научной конференции «Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий» (2007 г.), IV научной конференции ученых, специалистов и студентов Северо-Осетинского отделения РАЕ (2007 г.), IV региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения» ВНЦ РАН и РСО-Алания (2007 г.), научной межкафедральной конференции сотрудников кафедр пропедевтики внутренних болезней; факультетской терапии; кафедры фармакологии; кафедры поликлинической терапии с внутренними болезнями и пульмонологии факультета последипломного образования СОГМА (Владикавказ, 2008 г.)

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, раздела характеристики обследованных больных РА и контрольной группы, методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 249 источников, из них 139 отечественных и 110 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Габараева, Лиана Николаевна

125 ВЫВОДЫ

1. У больных ревматоидным артритом комплексное исследование функционального состояния эндотелия выявило существенные изменения, связанные с дисфункцией его. Нарушения характеризовались утолщением комплекса интима-медиа, увеличением просвета плечевой артерии как в систолу, так и в диастолу, увеличением показателя циркулирующих эндотелиальных клеток и оксида азота в крови, снижением потокзависимой и нитроглицерин-индуцированной вазодилатации.

2. Обнаруженные изменения функционального состояния эндотелия у больных ревматоидным артритом, коррелируя с формой, степенью активности патологического процесса, стадией артрита, длительностью заболевания оказываются более значительными у больных с системными проявлениями, средней и высокой степени активности, II, III стадии артрита.

3. Выявленные прямые и обратные корреляционные связи между показателями циркулирующих эндотелиальных клеток, уровнем оксида азота, ФНО-а, ИЛ-1 в сыворотке крови позволяют сказать, что изменения функционального состояния эндотелия обусловлены действием первичных факторов, вызывающих ревматоидное воспаление, тесно связаны с патогенезом процесса, создавая определенный фон для его развития, и усугублялись по мере длительности хронического течения заболевания.

4. Обнаруженная гиперпролактинемия у больных ревматоидным артритом, снижение уровня защитных гормонов в сыворотке крови - кортизола, тестостерона у мужчин, эстрадиола у женщин способствует развитию дисфункции эндотелия и хроническому течению заболевания. Выявленные корреляционные связи между показателями уровня системных гормонов - кортизолом, у мужчин тестостероном, у женщин эстрадиолом в сыворотке крови и функциональными показателями эндотелия подтверждают их участие в развитии дисфункции эндотелия, а также в прогрессировании ревматоидного процесса.

5. Комплексная терапия больных ревматоидным артритом, включающая аторвастатин, способствует наступлению клинического улучшения у большинства больных, особенно с ранними формами заболевания, со средней степенью активности. Одновременно обнаруживалась тенденция к нормализации показателей функционального состояния эндотелия, гормональных регуляторов, которые, однако, редко достигали нормы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ревматоидным артритом даже на ранних стадиях течения заболевания необходимо выявлять изменения функционального состояния эндотелия.

2. В комплексное исследование пациентов с ревматоидным артритом необходимо включать ультразвуковое исследование плечевой артерии с определением потокзависимой и нитроглицерин-индуцированной вазодилатации, что позволит диагностировать дисфункцию эндотелия и, возможно, прогнозировать тяжесть заболевания.

3. Больным ревматоидным артритом необходимо исследование уровня провоспалительных цитокинов - ФНО-а, ИЛ-1, пролактина, кортизола, тестостерона у мужчин, эстрадиола у женщин для разработки целенаправленного метода коррекции выявленных нарушений.

4. У больных ревматоидным артритом, суставной формы, средней степени активности, для воздействия на иммуновоспалительный процесс и проявления дисфункции эндотелия, рекомендуется включать в комплексную терапию аторвастатин — 10 мг в сутки 1 раз ежедневно вечером в течении первых 4-х недель, 20 мг в сутки 1 раз в течении 8 недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Габараева, Лиана Николаевна, 2008 год

1. Абакумов М.М., Голиков П.П. Оксид азота и свертывающая система крови в клинике // Вестник РАМН. 2005. - №10. - С.53-56.

2. Акмаев И.Т., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса.-М.: Медицина, 2003.

3. Амосова Е.Н., Порошенко М.А. Показатели свертывающей и фибринолитической активности тромбоцитов у больных ревматоидным артритом // Врач. дело. 1992. - №3. - С.23-26.

4. Аничков Д.А., Шостак Н.А. Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите //Врач. 2004. - №4. - С. 19-21.

5. Арзамасцев А.П., Северина И.С., Григорьев Н.Б., Граник В.Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтаз (химический аспект) // Вестник РАМН. 2003. - №12. - С.88-95.

6. Арлеевская М.И., Шилкина Н.П., Цибулькин А.П. Клинические и лабораторные признаки нарушенного функционирования иммунной системы у больных ревматоидным артритом и их кровных родственниц // Тер. архив. 2005. - Т.77. - № 5. - С.26-29.

7. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов // Кардиология. 2004. - №10. - С.85-94.

8. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы (состояние физиологических исследований и перспективы их применения в клинической практике) // Пробл. эндокринол. 1998. -Т. 44.-№ 1. - С.3-12.

9. Бадокин В.В. Современная терапия псориатического артрита // Consilium medicum. 2005. - Т. 11. - №3. - С.3-10.

10. Баранов А.А. Клинико-иммунологические аспекты патологии сосудов при системных васкулитах и некоторых ревматических заболеваниях: дис. . докт. мед. наук. Ярославль, 1998. - 226 с.

11. И.Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия // Российский кардиологический журнал. 2002. - Т.46. - №2. - С.76-79.

12. М.Башарин А.В. Роль оксида азота в нарушении фертильности у мужчин // Урология. 2005. - №6. - С.31- 36.

13. Беляева И.Б., Мазуров В.И., Автушенко Ю.В., Клиценко О.А. Факторы риска развития эрозивного процесса при раннем ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2006. - №4. - С.21- 27.

14. Бувальцев В., Спасская М., Небиеридзе Д., Метельская В. Могут ли Р-блокаторы улучшать функцию эндотелия // Врач. 2003. - №7. — С.49-52.

15. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный мед. журнал. 2001. - №3. - С. 1-10

16. Быковская С.Н., Насонов E.JI. Роль дефектов иммуносупресии в развитии аутоиммунных заболеваний // Научно-практическая ревматология. 2005. - №4. - С.81-84.

17. Вакс В.В. Гиперпролактинемия: причины, клиника, диагностика и лечение // Consilium medicum. 2001. - №3. - С. 11.

18. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.3-5.

19. Васюк Ю.А., Атрощенко Е.С., Ющук E.H. Плейотропные эффекты статинов данные фундаментальных исследований // Сердце. Журнал для практикующих врачей. - 2006. - Т.5. — №5. — С.228-237.

20. Винник Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечнососудистых осложнений: автореф. дис. . канд. мед. наук. — С.Петербург, 2002. 21 с.

21. Виноградов H.A. Изменение синтеза оксида азота, содержания адренокортикотропного гормона и кортизола в крови при вирусном гепатите В.//Клиническая медицина.-2001.-№11.-С.47-51.

22. Випартене Д., Ясювеличуте JL, Бункене Б., Валюкене К., Кетуркене А„ Редайтене Э. Показатели про- и антиоксидантной системы в крови больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой // Тер. архив.-2006.-№6.-С.10-14.

23. Вихляева Е.М. Гиперпролактинемия и нарушение репродуктивной функции: руководство по эндокринной гинекологии. — М., 1997. 343 с.

24. Герцог O.A., Сенников C.B. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита // Аллергология и иммунология. — 2005. Т.6. - №4. - С.465-471.

25. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии // Топ. медицина. 1999. - №5. - С.9-11.

26. Грацианский H.A. Статины как противовоспалительное средство // Кардиология. 2001. -№12. - С.14-26.

27. Громов A.A. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите в зависимости от степени активности воспалительного процесса // Педиатрия. 1999. - №4. - С. 14-18.

28. Гусева Н.Г., Грицман H.H., Сысоев В.Ф. Патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях // Тер. архив. 1983,-№7.-С.7-11.

29. Давлетова Ч.И., Китаев М.И., Миррахмедова А.Х. и др. Цитотоксический эффект лимфоцитов крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом // Иммунология. — 2002. Т.23. - № 5. — С.279-282.

30. Дедов И.И., Мельниченко Г. А., Романцева Т.И. Синдром гиперпролактинемии: диагностика и лечение. Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы // Матер. Росс, научно-практ. конф. Под ред. И.И.Дедов.-М.,2001. — С.16-20.

31. Джеймс О'Делл Ревматоидный артрит // Секреты ревматологии / Перевод с английского под общей ред. В.Н. Хирмана. М. БИНОМ, Санкт-Петербург. Невский диалект, 2001. - С.151-164.

32. Джурич Д.Н., Стефанович Е.А., Тасич Н.М., Яковлевич В.В, Канюх В.А., Бойич М.С. // Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология.2000. -№11.- С.24-27.

33. Дзеранова JI.K. Синдром гиперпролактинемии, успехи медикаментозной терапии // Нейроэндокринология. / Под ред. Е.И.Марова. Ярославль, 1999. - С.204-241.

34. Динарелло К. А. Интерлейкин-1 // Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М.Дейл, Дж.К.Формен. М., 1998.- С.161-165.

35. Дубиков А.И., Череповский A.B., Белоголовых JI.A., Медведь Е.А., Никулин C.B. Роль оксида азота в патологии опорно-двигательного аппарата (часть II) // Научно-практическая ревматология. 2004. -№4. - С.53-56.

36. Зорин H.A., Зорина В.А., Зорина P.M., Трофименко H.A., Горбатовский Я.А. Молекулярные механизмы иммунопатогенеза и терапии при ревматоидном артрите // Тер. архив. 2005. - №12. - С.88-91.

37. Илюхин О.В., Калганова E.JL, Бабкин A.A., Лопатин Ю.М. Изменения упругих свойств магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии аторвастатином и симвастатином // Кардиология. 2005. - №12. - С.31-34.

38. Инамова О.В. Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2003. - №4. - С.33-38.

39. Камышова Т.В., Небиеридзе Д.В., Константинов В.В., Бувальцев В.И., Иванишена Н.С., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Связь различных факторовриска с состоянием эндотелиальной функции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т.2. - №2. - С.23-27.

40. Каратеев Д.Е., Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А., Иванова М.М. Синовиальная оболочка на ранней стадии ревматоидного артрита: клинико-морфологические сопоставления // Тер. архив. — 2003. — №5. — С. 12-20.

41. Кароли И.А., Ребров А.П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Клин, медицина. 2004. - №8. - С.8-12.

42. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // Рус. мед. журн. 2001. — Т. 9. -№ 10. - С.418-421.

43. Кашеваров Р.Ю. Роль матриксных металлопротеиназ в деструкции суставов при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2004. - №4. - С.57-59.

44. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клин, лаборатор. диагностика. -1998.-№11.-С.21-32.

45. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е., Соколов A.A. Дисфункция эндотелия у лиц отягощенной по атеросклерозу наследственностью // Кардиология. 2004. - №1. - С.39^12.

46. Колосова И.Р., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю., Лукина Г.В., Сигидин Я.А. К молекулярной характеристике лимфоцитов периферической крови больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2003. - №3. - С.6-9.

47. Корнева Е.А., Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений функций иммунной системы // Росс, физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2000. - Т. 86. - №3. - С.292-302.

48. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Семенов A.B. Клиническая фармакология аторвастатина // РМЖ. 2006. - Т.14. - №16. - С. 1178-1182.

49. Кульчицкий C.B., Акулич Н.В. Монооксид азота и ноцицептивные процессы //Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.41-44.

50. Лифанова H.A. Роль оксида азота в антимикробной защите при хроническом тонзитите // Вестник оториноларингологии. — 2005. №4. — С.25—27.

51. Лозовой В.П., Киселев C.B. Нарушение отвечаемости лимфоцитов больных РА на интерлейкин-2 // Иммунология. М.: Медицина, 1999. -№ 6. - С. 65-68.

52. Лукина Г.В. Перспективы антицитокиновой терапии ревматоидного артрита // Вестник РАМН. 2003. - №7. - С.23-27.

53. Мазуров В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение). СПб.: «Мед Масс Медиа». - 2000. - 96с.

54. Мазуров В.И., Лила A.M., Раймуев К.В. Инновационные технологии в комплексном лечении больных ревматоидным артритом // Вестник РАМН. 2003. - №10. - С. 19-24.

55. Мазуров В.И., Столов C.B., Якушева В.А., Шостак М.С. и др. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии // Научно-практическая ревматология. 2006. - №4. - С.28-34.

56. Маколкин В.И. Нормализация обмена липидов: влияние на течение ишемической болезни сердца // РМЖ. 2006. - Т. 14. - №4. - С.188-191.

57. Малышев П.П., Каминная В.И., Кухарчук В.В. Аторвастатин как препарат выбора при лечении выраженных нарушений липидного обмена // РМЖ. 2006. - Т.14. - №20. - С.1432-1435.

58. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С. 16-21.

59. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. 2005. - №12. - С.62-72.

60. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия // Пат. физиология и эксперим. терапия. 2005. - №4. - С.5-9.

61. Мартынов А.И., Аветян Н.Г., Акатова Е.В., Гороховская Г.Н., Романовская Г.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиология. — №10. С. 101-104.

62. Марцинкевич Г.И., Коваленко И.А., Соколов A.A., Ким В.Н. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия // Тер. архив. — 2002. №4. — С.16-18.

63. Мач Э.С. Особенности поражения сосудов при ревматоидном артрите: влияние возраста, течения // Клин, ревматология. — 1994. — №2. — С.19— 21.

64. Медведь Е.Э., Дубиков А.И., Белоголовых JI.A. Влияние метотрексата и лефлуномида на цитокиновый профиль и метаболизм оксида азота у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2006. - №4. — С.58— 62.

65. Мелихова Н.И., Корешков Г.Г. Длительные катамнестические наблюдения за функциональным состоянием желез внутренней секреции больных ювенильным ревматоидным артритом // Педиатрия.- 2005. № 4. - С.42-47.

66. Мирилашвили Т.Ш., Виллевальде С.В., Кобалава Ж.Д. Эффекты флувастатина на состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при артерриалльной гипертонии и дислипидемии // Клиническая фармакология и терапия. — 2006. — Т.15. №4. - С.30-34.

67. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Остеопороз // Ревматические болезни: руководство для врачей / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М., 1997. - С.439-446.

68. Мицкевич В.А. Возможности тканевой инженерии в регенерации суставного хряща // Научно-практическая ревматология. 2003. - №3.- С.49-55.

69. Мурадянц A.C., Шостак H.A., Логинова Т.В., Потанин A.A., Магай М.М. Ранний ревматоидный артрит: вопросы дифференциальной диагностики // Врач. 2004. - №7. - С.37-39.

70. Мытовская Н.П. Динамика иммунологических показателей у больных ревматоидным артритом в процессе плазмофереза // Ревматология. -2000. — № 4. С.75.84;Н"асонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза // Тер. архив.- 2002. Т.74. - № 5. - С.80-85.

71. Насонов E.JI. Перспективы применения статинов в ревматологии // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11. - № 23 - С. 1273-1276.

72. Насонов E.JI. Ревматоидный артрит модель атеротромбоза // Рус. мед. журн.-2005.-Т. 13.-№8.-С. 509-512.

73. Насонов E.JI. Сегодня в изучении патогенеза ревматических болезней на первый план выходят механизмы хронического воспаления // Фарматека. 2005. - № 7. - С. 10.

74. Насонова В.А. Ревматоидный артрит // Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Под ред. В.А. Насоновой. М., «Литтера», 2003. - С.86-106.

75. Немчинов E.H. Функциональное состояние левого желудочка сердца у больных ревматоидным артритом с наличием подкожных ревматоидных узелков. // Клин, медицина. 2006. - №9. - С.35- 39.

76. Нурмухамедова P.A., Давлетшин P.A. Роль некоторых системных гормонов в прогрессировании ревматоидного артрита // Науч.-практич. ревматол.- 2000. №4. - С.80-81.

77. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вестник РАМН. — 2000. — №4. — С.48-52.

78. Остроумова О. Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейскойконференции по артериальной гипертензии // Кардиология. 2005. -№2. - С.59-62.

79. Парнес Е.Я., Ермоленко Е.А. Артериальная гипертония и центральная гемодинамика у больных ревматоидным артритом пожилого возраста // Клин, геронтология. 2003. - №3. - С.24-27.

80. Петрищев H.H., Беркович O.A., Ситникова М.Ю. и др. Диагностическая ценность определения циркулирующих эндотелиальных клеток в крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№1. - С.50-52.

81. Покровская Е.В. Влияние статинов на прогрессирование атеросклероза и клинические исходы связанные с изменениями уровней С-реактивного белка. Результаты анализа данных Reversal и PROVE IT-TIMI 22 // Кардиология. 2005. - № 6. - С.58- 59.

82. Поливода С.Н., Черенок A.A. Изменение активности факторов транскрипции в клетках сосудистого эндотелия как патофизиологический механизм формирования его дисфункции при гипертонической болезни // Тер. архив. 2005. - Т.77. - №4. - С.59-62.

83. Попкова Т.В., Алекберова З.С., Александрова E.H., Насонов E.JI. Опыт применения ловастатина (медостатин) у пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом // Рус. мед. журн. 2005. -Т. 13.- № 7. - С.400-402.

84. Прокаева Т.Б., Шахрамонова Е.А., Акелтерова З.С. Ревматоидный артрит у женщин репродуктивного возраста // Рос. ревматол. — 1998. — №5. С.29-47.

85. Ю2.Ребров А.П., Инамова О.В. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите // Тер. архив. 2004. — Т.76. — №5. — С.79-85.

86. Ревматические болезни. В.А. Насонова, Н.В. Бунчук (ред.). М.: Медицина, 1997,- 570 с.

87. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вестник РАМН. 2000. - №4. -С.35-41.

88. Решетняк Д.В., Кузнецова Т.В., Кобылянский А.Г., Клюквина Н.Г., Решетняк Т.М., Насонов E.JI. Уровень нитратов в сыворотке крови пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом // Тер. архив. 2004. - №5. - С.19-22.

89. Романовская Г.А., Акатова Е.В., Гороховская Г.Н., Аветян Н.Г., Мартынов А.И. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции // Фарматека. 2005. - №9. - С.31- 37.

90. Садовникова И.И., Струтынский A.B. Статины основное направление профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. - 2006. - Т.14. - №2. - С. 118-121.

91. Саидов М.З., Насонова В.А. Османов А.О. и др. Иммуногистохимическое изучение ангиогенеза при ревматоидных синовитах и оценка его патогенетического значения // Иммунология. -2002. №2. - С.93-96.

92. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ.- М.: Медгиз, 1960.-254 с.

93. Семенов A.B., Томилова И.К., Паникратов К.Д., Кадыкова Е.Л., Башарин A.B. Роль оксида азота в нарушении фертильности у мужчин // Урология. 2005. - №6. - С.31-36.

94. Ш.Соловьев С.К. Интенсивная терапия ревматических заболеваний // Рус. мед. журнал. 2004. - Т. 12. - №20. - С.1164-1167.

95. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечнососудистый риск // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9. - № 9. - С.352-353.

96. Сперанский А.И., Иванова С.М. Аутоиммунные болезни (клинические и теоретические аспекты) // Аллергол. и иммунол. 2002. -ТЗ.- №1. - С. 62-83.

97. Степанец О.В., Чичасова Н.В., Насонова М.Б., Насонов E.J1. Эффективность и переносимость субреума у больных с ранним ревматоидным артритом // Клин, медицина. — 2001. — №11. С.58-62.

98. Стерлинг Дж. Вест. Ревматоидный артрит. // Секреты ревматологии: руководство для врачей / Перевод с английского под общей ред. д-ра мед. наук, проф. В.Н. Хирманова. М. БИНОМ, С.-Петербург. НЕВСКИЙ ДИАЛЕКТ, 2001. - С. 151-164.

99. Пб.Стрижков B.C. Влияние пролактина на активность О-В ферментов в клетках сетчатой зоны коры надпочечников при воздействии на организм гипокинезии и эмоционально-болевого стресса // Здравоохр. Туркменистана. -1991.-№4.-С. 30-33.

100. Сучков С.В., Хитров А.Н., Наумова Т.Е., Огнева Е.А., Агеев В.А., Габибов А.Г., Алекберова З.С. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике // Тер. архив. 2004. - №12. - С.83-87.

101. Теплова Н.В., Евсиков Е.М. Фармакоэкономическая эффективность нового генерика аторвастатина препарата Тулип - у больных с гиперлипидемией // РМЖ. - 2006. - Т.14. - №2. - С. 122-125.

102. Тотров И.Н. Пролактин и некоторые маркеры костной ткани у больных ревматоидным артритом // Остеопороз и остеопатия. 2006. -№1. — С.6-8.

103. Федоров В.И. Современные представления об эндокринных механизмах регуляции в норме и патологии // Пробл. эндокринол. — 1998. №5. - С.54-56.

104. Филиппов А.Е., Ханджян A.M., Солодухин К.А., Никифоров B.C., Бобкова O.A. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца // Клиническая медицина. — 2006. — Т.84. — №2. — С.28-32.

105. Филлипова H.A., Каминская Л.Ю., Михаленкова И.В. Продукты NO-синтазной активности и воспаление дыхательных путей: метаболизм, патофизиологическая роль при аллергических заболеваниях // Клин, лаборатор. диагностика. 2006. - №8. - С.3-9.

106. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков // Вестн. Рос. АМН. 1999. - № 5. - С.28-32.

107. Хетагурова З.В. Ревматоидный артрит и гормоны. Владикавказ, 1996. — С.73-77.

108. Хусаинова Д.К., Терегулов Ю.Э., Салихов И.Г., Мангушева М.М., Мухаметшина Ф.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. — 2006. №3. — С.27—31.

109. Чичасова Н.В., Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Имаметдинова Г.Р., Насонов Е.Л. Опыт лечения ревматоидного артрита препаратом Ремикейд (инфликсимаб) // Рус.мед.журнал. Ревматология. 2005. -Т.13. - №24. - С.1590-1594.

110. Шарапова Е.П., Алексеева Л.И., Мякотин В.А. Феномен антиципации при семейном ревматоидном артрите.// Научн.-практич. ревматол. -2001- №3. С.134—136.

111. Шахраманова Е.Л., Алекберова З.С., Прокаева Т.Б. Особенности суставного синдрома у женщин репродуктивного возраста сревматоидным артритом в течение менструального цикла: II Всерос. съезд ревматологов: Тез. докл. Тула, 1997. - С. 193.

112. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. М.: Реафарм, 2002 .-112с.

113. Шилкина Н.П., Чураков О.Ю. Системные проявления ревматоидного артрита, эхоструктурные изменения в брахиоцефальных артериях // Тер. архив. 2005. - №12. - С.49-53.

114. Шляхто Е.В., Беркович O.A., Моисеева О.М. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции // Вестник РАМН. 2004. - №10. - С.50-52.

115. Шостак H.A. Ранний ревматоидный артрит и место лефлунамида в его лечении // Врач. 2005. - №5. - С.39-41.

116. Шостак H.A., Мурадянц A.A. Ревматоидный артрит и остеопороз // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12. - №5. - С.287-289.

117. Шумаков В.И., Шевченко О.П., Хубутия М.Ш. и др. Васкулопатия трансплантированного сердца: синергизм провоспалительных, проатерогенных факторов и вирусной инфекции // Вестники Российской АМН. 2006. - №11. - С.8-14.

118. Якушева В.А., Мазуров В.И. Влияние системных проявлений ревматоидного артрита и его продолжительности на течение ишемической болезни сердца // Научно — практическая ревматология. -2003.-№2.-С.117-120.

119. Al Suwaidi J., Hamasaki S., Higano S. T. et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial disfunction // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P.948-954.

120. Albers J.M., Paimela L., Kurki P. et al. Treatment strategy, disease activity, and outcome in four cohorts of patients with early rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60, N. 5. - P.453^158.

121. Armai J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the patogenesis of hyperthension // Cuit Opin Nephrol Hypertens. 1995. - V.4. - №2. -P. 182-188.

122. Auer J.S., Berent R.A., et al. Abteilung (Anti-ischeemia effect of estrogens) // Z Kardiol. 2000. - Vol. 89, N. 5. - P.434-441.

123. Barton M.A., Kiowski W.D. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease // Curr Hypertens Rep. -2001. Vol. 3.P.322-330.

124. Baugh J.A., Bucala R.D. Mechanisms for modulation TNF alfa in immune and inflammatory disease // Curr. Opin. Drug. Discov. Dev. 2001. — Vol. 4, N5. — P.635-650.

125. Bergholm R.F., Leirisalo-Repo M.A., Vehkavaara S.Z. et al. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis // Arteriol. Tromb. Vase. Biol. 2002. - №22. - P.1637-1641.

126. Beri A.S., Singh S.C., Gupta A.D. et al. Comparison of serum nitric oxide levels in active juvenile rheumatoid arthritis with those of patients in remission // Ann. Rheum. Dis. 2003. - №1. - P.31-33.

127. Bessant R.S., Hingorani A.E., Patel. Et al. Risk of coronary heart disease and stroke in a large British cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology. 2004. - №42. - P.924-928.

128. Blake G.J., Ridker P.M. Novel clinical markers of vascular wall inflammation. Circul. Res. -2001. Vol. 89. - P.763-771.

129. Bole—Fey sot C.A., Goffin V.Z., Edery M.C. et al. Prolactin and it's receptor: actions signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mill // Endocrinol. Rev. 1998. - Vol. 19, N 3. -P.225—268.

130. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk // Arteriol. Thomb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. -P.168-175.

131. Brennan F.M., Chantry D., Jackson A. et al. Inhibitory effect of TNF-a antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis // Lancet. 2001. - Vol. 2. - P.244-247.

132. Cedergren J.A., Forslund T.C., Sundovtst T.A. et al. Inducible nitric oxide synthase is expressed in synovial fluid granulocytes // Clin. Experim. Immunol.-2002. Vol. 130, N. 1.-P.150.

133. Choy E.H., Panayi G.S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis // N.Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P.907-916.

134. Cines D.B., Pollak D.C., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. -N. 10. -P.3527-3561.

135. Clancy R.S., Marder G.A., Martin V.Z. et al. Circulating activated endotelial cells in systemic lupus erythematosus: further evidence for diffuse vasculopathy // Art. Rheum. -2001. Vol. 44, N5. - P. 1203- 1208.

136. Clancy R.M., Amin A.R., Abramson S.B. The role of nitric oxide in inflammation and immunity // Arthr. And Rheum. 1998. - Vol. 41, N7. -P.1141-1151.

137. Conlorti A.A., Lussignoli S.D., Bertani S.D. et al. Cytokine and nitric oxide levels in a rat model of immunologic protection from adjuvant-induced arthritis // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. -2001. -Vol. 14, N3. —P.153-160.

138. Constant F.D., Aeschlimann J.Z., Weryha G.J. et al. Evolution of bone markers in women with low dietary calcium intakes after drinking a calcium-rich mineral water: a randomized controlled trial // Osteoporosis Int. -2002; Vol. 13, N1. -P.55.

139. Coretti M.C., Anderson T.J. Benjamin E.J. et al. Guidelines for the ultrasound assessment of the endothelial dependent flow - mediated vasodilation of the brachial artery // JACC. - 2002. - N. 39. - P.257-265.

140. Cunnane G.S., Doran M.A., Bresnihan B.N. Infections and biological therapy in rheumatoid arthritis // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2003. -Vol. 17, N 2. - P.345-363.

141. Cunnane G.S., Hummel K.M., Muller-Ladner U. et al. Mechanism of joint destruction in rheumatoid arthritis. Arch // Immunol. Ther. Exp. (Warsz). — 1998.-Vol. 46, N 1.-P.1-7.

142. Curfs J.H.A., Meis J.F.G.M., Hoogkamp Korstanje J.A.A. A primer on cytokines: sources, receptors, effects and inducers // Clin. Microbiol. Rev. -1997.-Vol. 10. - P.742—780.

143. David E.Yocum. T-cells and therapeutic targets in rheumatoid arthritis (RA) // Sem. in arthritis and rheum. 1999. - Vol. 1. - P.27-35.

144. Davidson A.A., Diamond B.S. Autoimmune diseases // N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 345, N 5. — P.340-350.

145. Dayer J.M. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - Suppl. 2. -P.3-10.

146. Del RinconL, Williams K.A., Sterm M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors // Arthr. Rheum. 2001. - Vol. 44. - P.2737-2745.

147. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and Antiinflammatory cytocines in rheumatoid arthritis. A primer for clinicians. Thousand oaks, California, 1999.- 190 p.

148. Egen J.C., Kuhns M.S., Allison J.P. CTLA-4: new insights into its biologicalfunction and use in tumor immunotherapy // Nature Immunology. -2002.-Vol. 3.-P.611-618.

149. Eijsbouts A.M., Murpy E.P. The role of the hypothalamic-pituitari-adrenal axis in rheumatoid arthritis // Bailieres Best Pract. Res. Clin. Rheumatol.1999.-Vol. 13, N. 4. P.599-613.

150. E1.-Gabalawy H.D., Lipsky P.E. Why do we not have a cure for rheumatoid arthritis? // Arthr. and Rheum. 2002; Vol. 4, N.3. P.297-301.

151. Ersoy Y.D., Ozerol E.C., Baysal O.A. et al. Serum nitrate and nitrite levels in patients with rheumatoid arthritis, ankylosng spondylitis, and osteoarthritis // Ann. Rheum. Dis. — 2002. Vol.61. -N. 1. - P.76-78.

152. Farmer J.A. Pleiotropic effects of statins // Curr. Atherosclerosis report.2000.-Vol. 2. P.208-217.

153. Feldman M.F., Brennan F.S., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Ann. Rev. Immund. 1996. -N. 14. - P.397-440.

154. Ferienstein G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis // Nature. -2003. Vol. 423. - P.356-360.

155. Fetnandez-Real J.M., Ricart W.A. Insulin resistence and chronic cardiovascul inflammatory syndrome // Endocrinol, rev. 2001. - N. 24. -P.278-301.

156. Forstermann U.B., Biossel J.P., Kleinert H.D. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. 1998. - Vol. 12. -P.773-790.

157. Fox R.D. Statins: the new aspirin? // Circulation. 2001. - Vol. 104. -P.9051-9052.

158. Freeman M.E., Kanyicska B., Lerant A. et al. Prolactin: structure, function and regulation of secretion // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80, N. 4. -P.1523—1631.

159. Gabriel S.E. Epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. N. Am. 2001. - Vol. 27. - P.269-281.

160. Gabriel S.E. Epidemiology of the rheumatic diseases // Kelley's textbook of rheumatology/ Editors Harris E.D., Ruddy S., Sledge X.B.-6th ed.-Philadelphia: WB Saunders Company. 2000. - Vol. 1. -P.321-333.

161. Gerhard M.G., Walsh B.W., Tawakol A.B., et al. Estradiol Therapy Combined With Progesterone and Endothelium // Dependent Vasodilation in Women. Cin. 1998. - P. 1158-1163.

162. Gonzalez-Juanatey C.S., Testa A.S., Garsia-Castelo A.V. Et al. HLA-DRBI status affects Endothelial function in treated patients with rheumatoid arthritis//Am. J. Med. 2003.-Vol. 114.- P.647-652.

163. Goodson N.C. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis // Curr opin rheumatol. 2002. - Vol. 14. - P. 115-120.

164. Goodson N.J., Wiles N.J., Lunt M.Z. et al. Mortality in Early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality in increased in seropositive patients // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P.2010-2019.

165. Groot E.D., Havingh K.F., Wiegman A.A. et al. Measurement of artherial wall thickness as a surrogate markers far atherosclerosis // Circulation. — 2004.-Vol. 109. -P.33-38.

166. Hansel S.S., Lasing G.H., Pistrosch F.T., Passauer J.S. Endothelial dysfunction in young patients with low-term rheumatoid arthritis and low disease activity // Aterosclerosis. 2003. - Vol. 17. - P.177-180.

167. Hansson G.K. Immuny mechanisms in atherosclerosis // Arteriolscler. Thromb. Vase. Biol. -2001. Vol. 21. - P. 1876-1890.

168. Hansson G.K., Libby U.A., Yan Z.-Q. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis // Circul. Res. 2002. - Vol. 91. - P.281-291.

169. Herrington D.S. Role of estrogens, selective estrogen receptor modulators and phyto—estrogens in cardiovascular protection // Can J. Cardiol. — 2000. — 16, SupplE.-P.5-9.

170. Hurlimann D.A., Forster A.C., Noll G.N. et al. Antitumor necrosis factor-alpha treatment endothelial function in patients with rheumatoid arthritis // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P.2184-2187.

171. Jasin H. E. Mechanism of joint destruction in rheumatoid arthritis // J. Orthop. Sci. -2000. — N. 5.-P.178-181.

172. Jern-Baptistem Michel NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis // Menerini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris, 1999.

173. Kelly C.D., Bartholomew P.A., Lapworth A.N. et al. Peripheral bone density in patients with rheumatoid arthritis and factors which influence it // Eur. J. Intern. Med. 2002. - Vol. 13, N. 7. - P.423.

174. Kitas G.D., Erb N.G. Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P.607-613.

175. Kleinert H.F., Wallerath T.C., Euchenhofer C.R., et al. Estrogens Increase Transcription of the Human Endothelial NO Synthase Gene Analysis of the Transcription Factors Involved. J. // Hypertens. 1998. - Vol. 31. - P.582-588.

176. Knopp R.H. Drug treatment of lipid disorders // N. Engl. J.Med. 1999. -Vol. 343. - P.498-511.

177. Koch A.E. The role of angiogenesis in rheumatoid arthritis: recept developments // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59, suppl. 1. P.i65-i71.

178. Kossiakoff A.A. The structural basis for biological signaling. Regulation and specifity in the growth hormone-prolactin system of hormones and receptors // Adv. Protein Chem. 2004. - Vol. 68. - P. 147-169.

179. Kotzin B.L. The role of B cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // J rheumatol. 2005. - Vol. 32, Suppl 73. - P. 14-18.

180. Kwak B.N., Mulhaupt F.A., Muit S.N., Mach F.C.: Statins as a newly recongnized type of immunomodulator // Nature Med. — 2000. — N 6. — P. 1399-1402.

181. Leonard W.J., Lon J-X. Cytokine receptor signaling pathways // J.Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 5. - P.877-888.

182. Li H.A., Forstermann U.D. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P.244-254.

183. Libby P.M. Vascular biology and atherosclerosis: overview and state of art // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91.- P.3 A-6A.

184. Lotz M.A., Koooman W.J. Arthrit is and Allied coitions.-13-th Ed. // Baltimore. 1996. - P.439^78.

185. Manzi SJ., Wasco M.C.M., Inflammation-mediat-et rheumatic diseasis and atherosclerosis // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 58. - P.321-325.

186. Maradit-Kremers H.B., Crowson C.S., Nicola P.I. et al. Increased unrecognized coronaiy heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis. A population-cased controlled study // Arthritis Rheum. 2005. -Vol. 52. -P.402-411.

187. Merkesdal S.C., Ruof J.A., Schoffski OJ. et al. Indirect medical costs in early rheumatoid arthritis: composition of and changes in indirect costs within the first three years of disease // Arthr. And Rheum. 2001. - Vol. 44, N. 3. -P.528-534.

188. Murphy G.A., Knauper V.D., Atkinson S. et al. Matrix in metalloproteinase in arthritis disease // Arthr. Res. 2002. - Vol. 4, Suppl. 3. — P.39-49.

189. Neunteufl T.F., Heher S.N., Kostner K.N., et al. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers // JACC. — 2002. Vol. 39.-N. 2. -P.251-256.

190. Nielen M.J., Van Halm V.P., Nurmohamed M.T. et al. Rheumatoid arthritis is preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 48.-P.44.

191. Nishida K.B., Doi T.D., Inoul H.A. The role of nitric oxide in rheumatoid arthritic joints:a therapeutic target? // Mod. Rheumatol. — 2000. — N. 5. — P.178-181.

192. Ozgocmen S.D., Sogut S.C., Ardicoglu O.S. et al. Serum nitric oxide, catalase, stiperoxide dismutase, and malondialdehyde status in patients with ankylosing spondylitis //Ann.Rheum. Dis. 2003. — P.17-19.

193. Panayi G.S. B cell-derived therapy in rheumatoid arthritis clinical experience. - O Rheumatol. - 2005. - Vol. 32, Suppl. 73. - P. 19-24.

194. Pantsulaia I.N., Trofimov S.D., Kobylansky E.S., Livshits G.B. Genetic and environmental influencer on IL-6 and TNF-alpha plasma levels inapparenthy healthy general population // Cytokine. — 2002. Vol. 19, N. 3. -P.138—146.

195. Parke F.A., Reveille J.D. Antiturmor factor agents for rheumatoid arthritis in the setting of chronic hepatitis C infection // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 51, N. 5. - P.800-804.

196. Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H.B. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease // University of Florida. 1998. - P. 42.

197. Pincus T., Smolen J.S., eds. Early arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. 2003. -Vol. 21.-P.31.

198. Pincus T.C., Sokka T.S., Wolfe F.B. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1234-1236.

199. Rahman P.A., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. Contribution of traditional risk factor to coronary artery disease in patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2001. -N. 26. - P. 363-368.

200. Roman M.J., Shanker B.A., Davis A.D. Et al. Prevalence and correlates of accelereted atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // New Engl. J. Med. 2003. - N. 349. - P.2399-2406.

201. Ross R.A. Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Enngl. J. Med. -1999. - Vol. 340. -P.l 15-126.

202. Salmon J.E., Roman M.J. Accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: implications for patients management // Curr opin rheumatol. 2001. - N. 13. - P. 341-344.

203. Schena M.A., Mulatero P.B., Schiavone D.A. et al. Vasoactive hormones induce nitric oxide synthase mRNA expression and nitric oxide prodauction in human endothelial cells and monocytes. Am O Hypertens. 1999. — N. 12. - P.388-397.

204. Seriolo B.S., Sulli A.B., Burroni A.B. et al. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis // Reumatismo. 2003. - Vol. 55. - P. 140-146.

205. Soares Michael J.A. The prolactin and growth hormone families. Pregnancy-specific hormones/cytokines at the maternal-fetal interface // Reprod. Biol. Endocrinol. 2004. - N. 2. - P.51.

206. Stefano G.B., Prevot V.A., Beavillain J-C., et al. Cell-Surface Estrogen receptors mediate calcium-dependent nitric oxide release in human Endothelia // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1594.

207. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation. Part I // Circulation. 2003. -Vol. 108. -P.1917-1923.

208. Taddei S.S., Virdis A.C., Ghiadoni L.N., Salvetti A.A. The role of endothelium in humen hypertension // Curr Opin Nephrol Hypertens. -1998. Vol. 7, N. 2. - P.203-209.

209. Taylor P.C. Anti-cytokines and cytokines in the tretment of rheumatoid arthritis // Curr. Pharm. Des. 2003. - Vol. 9, N. 14. - P.1095-1106.

210. Toborek M.S., Kaiser S.H. Endothelial cell functions Relationship to atherogenesis // Basic Res. Cardiol. 1999. - Vol. 94. - P.295-314.

211. Tsao P.S., Wang B.N., Buitrago R.J., Shyy J.Y., Cooke J.P. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 // Circulation. 1997. - Vol. 97. - P.934-940.

212. Van der Vliet, Eiserich Jason P., Shigenaga Mark K. et al // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, N. 1. - P. 1-9.

213. Van Dorum S., McColl G.D., Wicks I.P. Rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2002. -N. 21.- P. 862-873.

214. Van Dorum S., McColl G.D., Wicks LP. Accelerated atherosclerosis. An extraarticular feature of rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 2002. - Vol. 46. - P.873-875.

215. Vandemarsson S.S. Macroprolactinemia. Risk of misdiagnosis and mismanagement in hypercroprolactinemia // Lakartidningen. 2004. -Vol. 101, N. 6. — P.458^465.

216. Vaudo G.A., Marhesi S.B. Et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity // Ann. Rheum. Dis. -2004.-Vol. 63. P.31—35.

217. Von der Thusen J.H., Luiper J.B., van Berkel T.J., Biessen B.A.L. interleukins in. atherosclerosis: molecuar pathways and therapeutic potential // Pharmacol. Rev. 2003. - Vol. 55. - P. 133-166.

218. Walsh D.A. Angiogenesis and arthritis // Rheumatology (Oxford). 1999. -Vol. 38.-P.103-112.

219. Wever R.M., Liischer T.F., Consentino F. Et al. Atherosclerosis and the two faces of andothelial nitric oxide synthase // Circulation. 1998. - Vol. 97.-P.108-112.

220. Widanskl M.E., Gokce N.D., Keaney J.F. et al. The clinical implications of endothelial dysfunction // J. Amer. Coll. Cardiol. 2003. -N. 42. - P.l 1491160.

221. Zanchetti A.A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients // Blood Pressure 2004. Vol. 13, Suppl. 1.-P. 18-33.

222. Ziolkowska M.C., Maslinski W.F. Laboratory changes on antitumor necrosis factor treatment in in rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. 15. - N. 3. - P.267-273.