Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Оптимизация диагностики и терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Пацюк, Олег Владимирович

• Пацюк, Олег Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пацюк, Олег Владимирович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Совремешшое .состояние проблемы шперпластических процессов эндометрия (обзор литературы).

1.1. Деериниции, распространенность, классификация гиперплазии эндометрия.

1.2. Патогенез гиперплазии эндометрия.

1.3. Иммунные нарушения, как патогенетическое звено в генезе шперпластических процессов эндометрия.

1.3.1. Иммунитет эндометрия в норме и при пролиферативных процессах.

1.3.2. Система интерферона при гиперплазии эндометрия.

1.4. Современные технологии в лечении шперпластических процессов эндометрия.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1 .Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Частота и особенности клинического течения шперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста.

3.1. Частота и структура шперпластических процессов эндометрия (по данным гинекологического отделения ГУ «Уральский НИИ ОММ» 1998г. г.).

3.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

Глава 4. Состояние иммунной системы при пролиферативных процессах эндометрия.

4.1. Характеристика популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов периферической крови у женщин с различными типами ПТЭ.

4.2.Характеристика эффекторного звена гуморального иммунитета при различных типах ГПЭ.

4.3. Особенности системы интерферона при различных типах

Глава 5. Комплексное лечение больных ГПЭ с использованием иммунокорегирующей терапии.

5.1.Особенности терапии обследованных пациенток.

5.2.0ценка эффективности проводимой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Оптимизация диагностики и терапии»

Актуальность проблемы пшсрпластнческих процессов эндометрия (ГПЭ) определяется достаточно широкой распространенностью этой патологии, ее склонностью к длительному рецидивирующему течению, на фоне которого при отсутствии лечения могут возникать злокачественные поражения слизистой оболочки матки. Реальной профилактикой рака эндометрия, занимающего первое место в структуре онкологической заболеваемости у женщин, является своевременное выявление и лечение его фоновых и предраковых заболеваний, к которым относятся и ГПЭ.

Неослабевающий интерес к проблеме ГПЭ определяется не только необходимостью соблюдения онкологической настороженности, но и частым выявлением стойких рецидивов, сопровождающихся у женщин репродуктивного возраста нарушениями менструального цикла, развитием анемии, нарушением репродуктивных функций [14,20,21,49,76,92,93,105,109].

Длительное время существовало представление о том, что основной причиной развития ГПЭ являются нарушения гормональных соотношений в виде гиперэстрогении. Однако исследования [77,108] последнего десятилетия доказывают возможность развития ГПЭ и при нормальном двухфазном менструальном цикле. Этими исследованиями доказано наличие изменений рецепторного фенотипа клеток гиперпластически измененного эндометрия. Так, при аденоматозе эндометрия, практически в 3 раза чаще, обнаруживается отсутствие рецепторов к половым гормонам, что не наблюдается в нормальном эндометрии [92,124,128].

• » * *

В развитии и прогрессии патологической трансформации эндометрия важная роль отводится также нарушениям функции иммунного надзора [127,129, 130,132,135,140]. Основная роль в обеспечении этой функции, в контроле пролиферации клеток принадлежит триаде нммуноцитов: макрофагам, №С-клеткам, антигенспецифическим эффекторным Т-лимфоцитам [17,78,79,115]. В осуществлении контролыю-регуляторной функции имеют большое значение локально продуцируемые факторы роста и цитокины иммунного происхождения [116], которые влияют на процессы пролиферации, 5 днфференцировки различных клеток. Изменение синтеза и выделения цитокинов может стать не только причиной нарушения нммунопоэза [27,65,125], но и оказывать прямое или опосредованное антигнперпластическое действие на другие клетки - мишени через влияние на скорость их перехода из фазы во в следующие фазы цикла [189,253], а также через включение программы апоптоза [74,87,101].

Наибольшее внимание исследователей привлекают среди цитокинов, способных влиять на процессы патологической пролиферации эндометрия, интерфероны. Многообразие свойств ИФН, к которым относятся, в том числе иммуномодулирующий и шгпшролиферативнын эффекты, свидетельствует о широких контролыю-регуляторных функциях ИНФ, направленных в целом на поддержание гомеостаза [68,84,99,149,151]. Интерфероны обладают выраженной способностью влиять на клетки моноцитарно-макрофагалыюй системы [28], N10-клеток, играющих важную роль в противоопухолевой защите [35,100,135,160], в увеличении экспрессии различных рецепторов на поверхности этих клеток, влияют на направление днфференцировки Т-хелперов - Тх1 и Тх2 [107,118,165], определяя тем самым превалирующий тип иммунного ответа. Реализация антипролиферативного эффекта ИФН осуществляется преимущественно через уменьшение экспрессии протоонкогенов с-тус и с-Ам, которые контролируют клеточный цикл [60,147]. По данным ряда авторов [42,169,172], интерфероны также обладают способностью модифицировать чувствительность рецепторов эндометрия к действию половых гормонов.

Несмотря на признание важной роли иммунной системы, интерферонов в контроле пролиферативной активности клеток, до сих пор имеются лишь единичные работы, в которых анализируется состояние иммунных процессов при ГПЭ, а существующие методы лечения целиком основаны только на принципах коррекции дисгормональных нарушений при данной патологии без учета состояния факторов иммунной системы.

Вместе с тем существующие в настоящее время консервативные методы лечения пшерпластнческнх процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста не всегда приводят к удовлетворительным результатам

2,8,15,21,30,41,174,184,188]. Особую проблему представляет терапия 6 рецидивирующего течения гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. По литературным источникам рецидивы составляют в случае железистой гиперплазии от 2,5% до 37,0% и при аденоматозе от 18% до 44% [20,29]. Актуальным становится изучение вероятных дефектов иммунитета при патологии пролиферации эндометрия, возможность их коррекции с помощью различных фармакологических иммуноторопных препаратов у этих больных, анализ эффективности сочетанного гормонального лечения ГПЭ с параллельной коррекцией ассоциированных с ними иммунологических дефектов.

Углубленное изучение изменений иммунитета, в том числе системы интерферона, при гиперплазиях эндометрия может иметь существенное значение для прогнозирования течения заболевания, улучшения результатов лечебных мероприятий, оценки их эффективности.

Цель исследования

Оптимизация лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста на основе анализа клинических, морфологических и иммунологических особенностей заболевания, применения комплексной терапии с включением гормональных препаратов и индуктора эндогенного интерферона (неовира).

Задачи исследования

1. Анализ характера и частоты морфологических форм ГПЭ у женщин репродуктивного возраста за период с 1998 по 2003 гг, по материалам гинекологического отделения ГУ НИИ ОММ.

2. Анализ клинико - морфологических, инструментальных и лабораторных особенностей впервые выявленных и рецидивирующих ГПЭ у женщин репродуктивного возраста.

3. Анализ показателей клеточного и гуморального звена иммунитета, базового уровня интерферонов-а и у у больных с разными типами ГПЭ

4. На основании анализа выявленных клинико-морфологнчсских, иммунологических особенностей ГПЭ разработать патогенетически обоснованный терапевтический комплекс с включением индуктора 7 эндогенной продукции интерферона и оценить его эффективность в лечении ГПЭ.

Научная новизна состоит в выявлении количественных дефектов интерферонов-а и у у женщин репродуктивного возраста с ГПЭ, особенно выраженных при рецидивирующем характере течения гнперпластического процесса. С помощью метода проточной цитофлуориметрии получены новые факты относительно снижения количества эффекторных клеток Т-лимфоцит-зависимого компартме1гга иммунной системы при ГПЭ, а также данные об угнетении функциональной активности эффекторного звена гуморального иммунитета.

Патогенетически обоснованы показания для использования индукторов эндогенных интерферонов (неовир) в комплексной терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста.

Теоретическое значение заключается в уточнении иммунологических аспектов патогенеза гиперпластических процессов эндометрия, выявлении ведущего значения сниженной продукции интерферонов в рецидивировании процесса.

П рактнчсская значимость

Проведенные исследования доказывают наличие дефицита интерферона- а и у при ГПЭ и тем самым патогенетически обосновывают целесообразность включения иммунокорригирующей терапии, повышающей их уровни, в комплексное лечении гиперплазии эндометрия.

Предложенный алгоритм ведения больных с гиперплазией эндометрия в репродуктивном возрасте, обеспечивает дифференцированный подход к терапии ГПЭ в зависимости от вида гиперплазии эндометрия, ИФН-статуса, с учетом возраста и особенностей метаболизма больной.

Использование неовира в комплексной терапии ГПЭ способствует улучшению результата лечения, позволяет снизить гормональную нагрузку на организм и снизить частоту рецидивов заболевания, частоту хирургических вмешательств в репродуктивном возрасте.

Положения, выносимые на защиту

1. Снижение базового уровня шггерферонов является ведущим механизмом патогенеза иммунной дисрегуляции при гиперпластических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста.

2. Дефицит продукции шггерферонов является одним из эндогенных факторов риска прогрессии гормон-зависимых форм нарушения пролиферации эндометрия у женщин репродуктивного возраста.

3. Повышение эффективности терапии гиперпластических процессов эндометрия, возможно на основе применения гормональной терапии в сочетании с индуктором эндогенной продукции шггерферонов — неовира.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, и построена по традиционному плану включая 23 таблицы, 20 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, выводов, обсуждений и практических рекомендаций. Библиография включает в себя 253 источников литературы, в том числе 92 отечественных и 161 зарубежных авторов.

Апробация и внедрение результатов исследований в практику

Результаты исследования и технология комплексного лечения гиперпластнчесих процессов эндометрия внедрены в практику гинекологического отделения и поликлиники ГУ "Уральский НИИ ОММ", городского медицинского центра «Гармония», гинекологического отделения ОКБ № 1.

Основные положения работы нашли отражение в докладах на региональной практической конференции «Актуальные вопросы эндоскопии в гинекологии, урологии, акушерстве» (Екатеринбург, 10 октября 2001г.), республиканской научно-практической конференции «Роль новых перинатальных технологий в снижении репродуктивных потерь» (Екатеринбург, ноябрь 2001г.).

Материалы работы использованы в программе сертификационных циклов для врачей акушеров-пшекологов УрФО ( Курганская обл. - 2002г., Ханты-Мансийский АО - 2004 г.).

Подготовлен проект пособия для врачей «Лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста». Соавторы: к.м.н., с.н.с. Е.ЭЛлотко, проф., д.м.н. С.Н.Теплова, к.м.н. Г.Н.Чистякова, Т.А.Кузнецова.

Диссертация обсуждена на заседании Ученого Совета ГУ «Уральский НИИ ОММ»МЗ РФ 30 марта 2004г.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Пацюк, Олег Владимирович

выводы

1.Среди больных гинекологического отделения 25% составляют пациенты с ГПЭ, при этом до 75% среди них, занимают место пациентки с рсцвдивом заболевания. В 82% морфологической основой НМЦ, являются гиперпластические процессы эндометрия, при этом клиническая картина заболевания зависит в большей степени от метаболических нарушений, чем от морфологической картины эндометрия.

2.Степень иммунологических нарушений при ГПЭ, связана с тяжестью морфологических изменений эндометрия, их длительностью (рецидивом), а так же с возрастом больной и наличием ожирения.

3. Одним из патогенетических аспектов ГПЭ, является ннтерфероно-дефицитное состояния. Имеется зависимость тяжести течения заболевания от степени нарушений ИФН-статуса.

4. Использование неовира при адеиоматозе и/или рецидиве заболевания приводит к нормализации ИФН-статуса в 80-94% случаев. Стимулирующий эффект неовира определяется видом ГПЭ, длительностью заболевания, возрастом больной.

5. Дифференцированный подход к терапии ГПЭ определяется характером морфологического типа и клиническим течением заболевания, соматическим статусом и степенью иммунологических нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Железистая гиперплазия и аденоматоз являются различными стадиями одного патологического процесса эндометрия. От ЖГЭ до АЭ имеет место не только прогрессивное ухудшение гистологической картины эндометрия, но и прогрессивное снижение содержания сывороточного ИФН-а и ИФН-у.

2. Иммунологические нарушения, сопровождающие патологическую трансформацию эндометрия, зависят от тяжести его морфологических изменений, длительности течения процесса, наличия/отсутствия в организме метаболических отклонений, а так же от биологического возраста организма. В связи с чем, рекомендовать в клиническую практику разработанные и адаптированные методы мониторинга терапии гиперпластических процессов эндометрия, что позволит своевременно прогнозировать неблагоприятный исход течения заболевания и оценивать эффективность.

3. Выраженное снижение сывороточных ИФНов, сопутствующее развитию и прогрессии патологической трансформации эндометрия, диктует необходимость совместно с базовыми препаратами использовать индуктор эндогенных шггерферонов неовир (табл.22).

Поэтому рекомендовать в клиническую практику: ' . *

При впервые выявленной ЖГЭ в репродукпшном возрасте, и отсутствии метаболического синдрома, уровне ИНФ-а не ниже 25пг/мл, ИНФ-у пе ниже 20 пг/мл терапевтические мероприятия включают только использование базовых гормональных препаратов в течение 6 месяцев (эстроген-гестагенные препараты или чистые гестагены). Выбор базового препарата, его дозировка и продолжительность курса определяются после гистологического заключения соскоба эндометрия .

У пациенток с ЖГЭ в возрасте до 35лет при наличии метаболического синдрома или при сниженном базовом уровне интерферонов (ИНФ-а<25пг/мл, ИНФ-у<20 пг/мл) целесообразно традиционную терапию дополнить 1 курсом (5 инъекций) неовира. Неовир применяется со 2-го дня менструального цикла в/мышечно по 250мг ежедневно с шггервалом между инъекциями 48 часов. Курсовая доза - 1250мг.

У женщин старшей возрастной группы (36-45лет) с впервые выявленной ЖГЭ л при сниженном базовом уровне интерферонов (ИФН-а<25пг/мл и ИФН-у<20 пг/мл) рекомендуется базовую терапию дополнить 1 курсом (5 инъекций) неовира. При наличии метаболического синдрома целесообразно проводить два курса неовира. Курсовая доза составляет 1250мг. Повторный курс иммуномодулятора следует начинать через 1,5-2 месяца после последней инъекции неовнра. У пациенток этой возрастной группы целесообразно отдавать предпочтение монорежиму чистых гестагенов в течение не менее 6 месяцев. Контроль эффективности терапии у пациенток с ЖГЭ осуществляется с учетом клинической картины, данных УЗИ-мониторннга и гистологического исследования аспнрацнонного материала полости матки проводимого через 3 месяца с начала лечения.

При рецидивирующем течешш ЖГЭ в возрасте до 35 лет базовая гормональная терапия включает только чистые гестагсны в течение 6 месяцев и дополняется 1 курсом (7 инъекций) неовира. Курсовая доза - 1750мг. В этом возрасте при наличии метаболического синдрома в качестве базовых препаратов возможно использование агонистов и антагонистов ГнРГ в сочетании с 2 курсами (по 5 инъекций) неовира. Курсовая доза 1250мг. Повторное применение неовнра проводится через 1-1,5 месяца после последней инъекции 1-го курса.

При рецидивирующем течении ЖГЭ у пациенток старшего репродуктивного возраста при отсутствии метаболических нарушений и нормальном уровне интерферонов сыворотки в комплексе лечения используются гс ста гены в течение 6-9 месяцев в сочетании с 2 курсами неовнра. Курсовая доза 1250мг. При наличии избыточного веса или ожирения, а так же при исходно низких уровнях ИНФ-сх, ИНФ-у курсовая дозировка увеличивается до 1750мг. Возможно в качестве базовых препаратов использование агонистов и антагонистов ГнРГ продолжительностью не менее 6 месяцев. Контроль эффективности лечения проводится через 3 месяца после начала лечения с обязательным применением гистероскопии и биопсии эндометрия. Перед проведением 2-го курса неовнра целесообразен контроль ИФН-а и ИФН-у сыворотки. При повышении базового уровня интерферонов менее, чем на 10% от исходного необходимо перейти с приема гестагенов на агоннсты или антагонисты ГнРГ.

При впервые выявленной АЭ у пацнепток до 35 лет и отсутствии метаболического синдрома базовая терапия проводится гестагенами, агонистами или антагонистами ГнРГ в течение не менее 6 месяцев в сочетании с 2 курсами неовира.

Курсовая доза 1750мг. В этой возрастной группе при метаболическом синдроме 1-ая курсовая доза неовира составляет 2500мг, 2-ая — 1750мг. Для пациенток старшей возрастной группы (36-45лет) при отсутствии метаболического синдрома базовая

122 терапия сочетается с 2 курсами неовира. 1-ая курсовая доза неовира составляет 2500мг, 2-ая - 1750мг с интервалом 1-1,5 месяца. При наличии метаболического синдрома целесообразно отдавать предпочтение агонистами или антагонистами ГнРГ как базовым препаратам с длительностью приема в 6-9 месяцев. В комплекс терапии включают 2 курса неовира. Курсовая доза неовира составляет 2500мг с интервалом 11,5 месяца. Контроль эффективности лечения проводится через 3 месяца после начала лечения с обязательным применением гистероскопии и биопсии эндометрия. После проведения 1-го курса неовнра показан контроль нммуномодулирующей терапии - определение уровня ИНФ сыворотки. Отсутствие прироста содержания интерферонов у пациенток с метаболическим синдромом является показанием к хирургическому способу лечения.

Проведение гистероскопии по поводу ГПЭ у пациенток имевших в анамнезе АЭ целесообразно совестно с лапароскопией. У пациенток старшей возрастной группы (после 35 лет), необходимо обращать внимание на сочетание ГПЭ с иной пролиферативной патологией репродуктивной сферы (миометрия, яичниковой ткани, молочных желез) степень ее тяжести. Сочетание метаболического синдрома дает основание для более радикального подхода к вопросу терапии рецидива ГПЭ в этом возрасте.

При рецидивирующем теченни АЭ базовая терапия включает агонисты или антагонисты ГнРГ в течение 9 месяцев в сочетании с 2 курсами неовира. Курсовая доза неовира - 2500мг. Интервал между курсами нммуномодулирующей терапии составляет 1 месяц. Контроль эффективности лечения проводится через 3 месяца после начала лечения на основании гистероскопической картины и гистологического исследования биоптата эндометрия. После проведения 1-го курса неовира показано определение уровня ИНФ сыворотки. Отсутствие прироста содержания интерферонов является критерием для перехода к хирургическому лечению.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пацюк, Олег Владимирович, 2004 год

1. Адамян JI.B, Алексеева M.JL, Минина J1.C., Оразвалиева Д.Р.,Новиков Е.А. Гормональный статус и стероидрецепторная система эндометрия у пациенток с доброкачественными опухолями и эндомстриоидными кистами яичников // Акуш. и гин. 1990. - № 9. - С.55-60.

2. Адамян Л.В., Белоглазова С.Е. Диагностика и хирургическая гистероскопия в гинекологии: Методические рекомендации. М., 1997. - 36 с.

3. Алехин Е. К., Лазарева Д. П., Сибиряк C.B. Иммунотропные свойства лекарственных средств. Уфа ,1993.- 208с.

4. Асанов М.О., Мазуров В.Д., Шилко В.И. Медицинская и биологическая кибернетика. Екатеринбург : УрГУ, 1998. - 70 с.

5. Бакулева Л.П., Кубатнев A.A., Саркисов С.Э., Гатагажева З.М., Романова Е.П. Агрегационная активность тромбоцитов у больных с гнперпластическими процессами в матке //Акуш. и гин.- 2000,- №2.- С.55-57.

6. Баскаков П.Н., Литвинов В.В., Ваниев P.A., Маркович Э.Г., Лившиц И.В. Видеогистероскопия в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия // Проблемы репродукции 1997.- № 2- С.38-39.

7. Башмакова Н.В. Доклиническая диагностика и прогнозирование перинатальной патологии на модели популяции , беременных крупного промышленного центра : Автореф. дне. .докг.мед.наук.- М., 1999.- 41с.

8. И.Беженарь В.Ф.Влияние комплекса факторов радиационной катастрофы на состояние репродуктивного здоровья женщин // Журн. акуш. и жен. болезней. 1998.- №1.- С. 10-16.

9. Беженарь В.Ф. Особенности комплексного воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов на репродуктивное здоровье женщин : Автореф. дис. . докт. мед. наук. -СПб.,2002,- 34с.

10. Бойко Ю.В. Морфофункцнональные особенности хроматина интерфазных ядер эпителиальных клеток при гиперплазии и раке эндометрия : Авт. дисс. . канд. мед. наук. Киев, 1990.-20с.

11. Бохман Я.В. Руководство по онкогннекологии. Л.,1989.- 464с.

12. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский A.C. Гормонотерапия рака эндометрия.-СПб., 1992.-124с.

13. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (патогенез, клиника, диагностика,терапия) : Авт. дисс. . докт. мед.наук. -М., 1989.-51с.

14. Беклемишев Н.Д.Положнтельно обратные связи в механизме иммунного ответа // Иммунология.- 1998.- №5. - С.15-18.

15. Вихляева Е.М., Алексеева Н.П., Уварова Е.В. Тактика ведения больных с рецидивирующими гиперпластическнмн процессами эндометрия в репродуктивном возрасте // Акуш. и гнн.- 1987.- № 9.-С.62-68.

16. Вихляева Е.М., Уварова Е.В., Самедова Н.Ч. К механизму лечебного эффекта норэтистерона при гиперпластических заболеваниях эндо- и миометрия // Вопр. онкологии. 1990. -№ 5.- С. 18-23.

17. Вихляева Е.М., Щедрина Р.Н. Клинико-прикладное значение исследования гормональной реакции при стойкой гиперпластической трансформации эндометрия // Акуш. и гин. 1998,- № 11.-С.26-30

18. Вишневский A.C. Патогенетические особенности и возможности усовершенствования гормонотерапии больных раком эндометрия: Авт. дисс. . докт. мед. наук. — М., 1989.-51с.

19. Волкова М.А. // Гсматол. и трансфузиол. — 1999. т.44. - № 4. - С. 32 - 36.

20. Высоцкий М.М. Антиэстрогены в комплексе лечения больных с патологией эндометрия в постменопаузе : Авт. дисс. канд. мед.наук. М., 1993.- 23с.

21. Григорян С.С., Иванова A.M., Прицкср А.Д., Ершов Ф.И. Определение интерферонового статуса в цельной крови у людей при массовых обследованиях. М.,1989.-241с.

22. Дамиров М.М., Кулаков В.И., Слюсарь H.H. Изменения содержания фосфоинозитидов в форменных элементах крови и ткани эндометрия у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия // Акуш. и гин. 1995.- № 4.- С.43-46.

23. Демидов В.Н., Зыкин Б.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. М., 1990.-123с.

24. Ермолова Ф.Б. О проявлениях иммуноморфологической перестройки организма при кистозно-железистой гиперплазии эндометрия // Архив патологии.- 1973.- № 9.-С.41-45.

25. Ершов Ф.И. Интерфероновый статус в норме и при патологии.- М., 1996.-240с.

26. Железнов Б.И., Стрижаков А.И., Лебедев В.А. Клиника, диагностика и лечение полипов эндометрия // Акуш. и гин.- 1988.-№ 11.-С.73-77.

27. Илыок В.О. Клинико-лабораторные особенности и комплексное консервативное лечение у работниц хромового производства, страдающих фибромиомой матки : Авт. дисс. . канд. мед. наук.- Омск, 1997.-25с.

28. Карсонова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических инфекций //Практикующий врач,- 1998,- №12. С.5-8.

29. Картер T.JI. Предраковые состояния : Пер. с англ. М., 1987.-151с.

30. Кетлинский С.А. Калинина H.A. Иммунология для врача. СПб., 1998. -1 Юс.

31. Козаченко В.П. // Рус. мед. журн. Практ. гинекол. 1999.- Т. 1,№1. - С.8-11.

32. Колесникова Т.Н. Состояние специфических функций организма женщин -работниц, занятых в производстве и переработке феноло-фармальдегидных смол: Авт. дисс. .канд.мед.наук.- Челябинск,1973.-25с.

33. Кондратьев Г.А., Екимов С.Д., Иовлев В.И. Реаферон. Jl.,1988.-56c.

34. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластнческих изменений эндометрия женщины: Авт. дисс. . докт.мед. наук. М., 1991. -51с.

35. Кондриков Н.И., Беляева J1.A., Завалишнна Л.Э. Ультраструктура и электронно- гистохимические особенности клеток стромы эндометрия // Акуш. и гин.-1993.-№.1.- С.33-40.

36. Лнтвиненко Т.М. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения гиперпластнческих процессов эндометрия // Акуш. и гнн. — 1985.- № 2,- С. 45-47.

37. Мазуров В.Д., Смирнов А.И. Математическое моделирование медицинских и биологических систем. Екатеринбург: УрО АН СССР, 1988,- 104 с.

38. Макаров О.В., Исаева Е.Г., Косецкий В.Н., Ирышков Д.С., Мазуровская Л.В. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению предрака эндометрия // Акуш. и гин. 1993.-№ 1- С.8-12.

39. Мальгина Г.Б. Стресс и беременность: перинатальные аспекты,- Екатеринбург: Чароид, 2002.- 188с.

40. Неовир // ASGL-Reseach Laboratories. Информация о новом препарате.-СПб.,1996.-11с.

41. Полетова Т.Н. Клинико-инструментально-биохимические критерии диагностики и лечения атипической гиперплазии эндометрия : Авт. дисс. . канд. мед. наук. М., 1997.- 23с.

42. Полищук JI.3. Железистая гиперплазия и рак эндометрия ( морфология, морфометрия и цитогенетические исследования ) : Авт. дисс. . докт. мед. наук,- Киев, 1988-48с.

43. Полищук JI.3., Винниченко В.Н. Поиск и частота факторов риска развития железистой гиперплазии эндометрия у женщин различного возраста // Акуш. и гин.- 1988.-№ П.-С.23-26.

44. Попов Э.Н. Клинико-патогенетическое обоснование комбинированного лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин перименопаузального возраста : Авт. дисс. . канд. мед наук.- СПб., 1996.-25с.

45. Попов Э.Н. Опыт применения электродеструкцни эндометрия для лечения пшерпластнческих процессов эндометрия у женщин перименопаузального возраста // Акуш. и гин.- 1996.- № 5.- С.41-43

46. Путырская Н.П., Чернуха Г.Е. Реализация антипролиферативного эффекта тамоксифена//Акуш. и гин. 1993. -№ 6,- С.27-30.

47. Репродуктивная эндокринология : В 2-х томах. Т.2. / Пер. с англ. Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. - М., 1998.- 704с.

48. Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. М.: Медицина,1980. - 168с.

49. Савицкий Г.А. Миома матки : патогенетические и терапевтические аспекты. -М., 1994-81с.

50. Савицкий Г.А., Горбушин С.М., Скопичев В.Г. Перитональный эидомстриоз и бесплодие // Всстиик Росс, ассоц. акуш.-гнп.- 1997.-№ 4.- С.32-39.

51. Сапунов М.М., Хотченкова Н.В. // Кремлев. мед. Клин. Вести,- 1999. №1 . -С. 33-36.

52. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография.— М., 1994.- 183с.

53. Сергеев П.В., Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Биохимия опухолевых клеток: Тезисы докладов Всесоюз. симпозиума. Минск-, 1990.-112с.

54. Серебрянникова К.Г. Дисгормональная патология эндометрия в периоде премеиопаузы : Авт. дне. . докт. мед. наук. -М., 1992.-46с.

55. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология. М., 1993.-192с.

56. Сидоров С.Н. Оперативное лечение больных с гиперпластическими процессами и предраком эндометрия: Авт. дисс. . канд.мед.наук.-Иваново,1984.- 23с.

57. Симбирцев A.C., Конусова В.Г., Варюшина Е.А., Кетлинский С.А. Взаимосвязанные этапы транскрипции гена, трансляции МРНК и секреции биологически активного интерлейкина- 1 моноцитами периферической крови человека // Иммунология. 1995. - № 3. - С.48 - 51.

58. Сметник В.П., Кушлинский Н.Е., Чернуха Г.Е., Герштеин Е.С. Рецепторы эпидермального фактора роста при аденоматозной гаперплазии эндометрия и влияние терапии агонистами гонадотропин-ри-лизинггормона // Акуш. и гин,-1999.- №3.- с.43 47.

59. Табакман Ю.Ю., Васильева И.А. О патогенезе гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе Н Акуш. и гин. 1987. - № 9. - С.55-56.

60. Табачник Б.И. Связь между железистой гиперплазией эндометрия и развитием рака тела матки // Вопросы онкологии. -1967.- № 9,- С.40-47.

61. Талаев ВЛО. Внутриклеточные пути передачи сигналов у Т-лимфоцитов в норме и патологии // Иммунология. 1999. -№6,- С.20-24.

62. Тумилович Л.Г. Маточные кровотечения в пременопаузальном возрасте // Акуш. и гин. 1987.- № 5.- С.72-77.

63. Уварова E.B. Сочетанная доброкачественная патолотя эндометрия и миометрия у больных репродуктивного возраста : Авт.дисс. . докт. мед. наук. -М., 1993.-48С.

64. Уматовская Л.Н. Гиперпластические процессы эндометрия у больных послеродовым ожирением // Акуш. и пш. -1985. -№ 3.- С.46-48.

65. Умаханова М.Н., Бреусенко В.Г., Коган Э.М. Пролиферативная активность эндометрия при различных патологических состояниях слизистой оболочки матки у больных в период пери- и постменопаузы // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 1998.- № 2.- С.65-71.

66. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. — СПб., 1998. 110с.

67. Фромен Л, Крнгер Д. Эндокринные заболевания, обусловленные заболеваниями центральной нервной системы // Эндокринология и метаболизм : Пер. с англ./ Под. ред. Ф.Фелинга. М., 1985. - С.432-467.

68. Хаит Б.М. Диагностика предрака //Акуш. и пш.- 1998 №11.- С.30-33.

69. ХаитБ.М. Обменно-эндокршшые нарушения у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия: Авт. днсс. .канд. мед. наук. М., 1981.-25с.

70. Хаит О.В. Возрастные изменения показателей иммунного гомеостаза у женщин с сохраненным ритмом менструаций // Акуш. и пш. 1989. -№ 2.- С 61-66.

71. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток // Иммунология. 1995.-№ 3.- С.6-10.

72. Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Современные представления о защите организма от инфекций // Иммунология. 2000. - №1.- С. 61-64.

73. Халдин A.A., Самгин М.А., Семенова Т.Б., Томнчева Е.В. Новые перспективы применения препаратов ИФ в педиатрии и гинекологии. СПб., 1997. - С.20 -21.

74. Хмельницкий O.K. Об алгоритмизации гистологического и цитологического исследования половых органов в при жизненной морфологической диагностике гинекологических заболеваний // Сборник трудов Лен. госуд. инта усоверш. врачей. — Л., 1984. -С.3-10.

75. Хмельницкий O.K., Мкртчян JI.H., Черсмных А.А. Морфологическая диагностика дисгормональных и опухолевых заболеваний эндометрия. -Ереван, 1991.

76. Хохлова Н.Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Акуш. и гин.-1996.- № 4.- С.50-55.

77. Чередеев А. Н., Голощапов Н. М., Коспок JI. Е. Актуальные вопросы иммунофармакологии. — М., 1987. —С.118 — 133.

78. Чернуха Г.Е. Вопросы этипатогенеза гиперпластических процессов эндометрия : Автореф.дис. . д-ра. мед. наук. М.,1999.- 45с.

79. Шаляпина В.П. Физиология гормональной рецепции. — JL, 1986,- 128с.

80. Шевчукова Н.Ф., Сельков С.А., Крамарева H.JI., Пнгина Т.В. Показатели цитотоксической активности натуральных киллеров и интерфероновый статус у больных с миомой матки //Журн. акуш. и женских болезней. 1999.- Т,-XLVI1I.- С.36-39.

81. Шмитова JI.A. Влияние соединений 6-валентного хрома на гинекологическую заболеваемость и репродуктивную функцию женщин: Авт.днсс.канд.наук,-JT., 1981.-23с.91 .Энциклопедия лекарств.- 6- ое изд. М.: РЛС-2000, 1999.-С.523,683,950.

82. Ярнлин А.А. Интерленкнн-7 и другие лимфопоэтины // Иммунология.- 2000.-№1.- С.4-12.

83. Atwood С. S., IkedaM., VonderhaarB. //Biochem. Biophys.res. Communs. 1995. -Vol. 207.-P. 860-867.

84. Andersen J. Growth factors and cytokines in utcrin leiomyomas: Seminars in reproductive Endocrinology.- 1996.- Aug.- P. 269 -282.

85. Apte R., Dvorkin Т., Fima E., Song X. Opposing effects IL-la and IL-lb cytokine gene-transfer approaches: Eur. Cytokine Netw. -1998.- P. 402.

86. Atwood C.S., Ikeda M., Vonderhaar В. И Biochem. Biophys. Res. Communs. -1995. Vol.207. - P. 860-867.

87. Auer G.U., Steinbeck R.G., Zetterberg A.D. //The Computerized Cytology and Histology Laboratory. 1994. Vol. 32. P. 129-141.

88. Baanders-van Ilalewyn E.A., Blankenstein M.A., Thijssen J.H., Riddcr C.M., de Waard F. A comparative study of risk factors for hyperplasia and cancer of the endometrium // Eur. J .Cancer. Prev.- 1996 Apr.- P. 105-112.

89. Baloglu H., Cannizzaro L.A., Koss L.G. Atypical endometrial hyperplasia shares genomic abnormalities with endometrioid carcinoma by comparative genomic hybridization // Hum. Pathol.- 2001Jun.- P.615-622.

90. Barton D.P., Blanchard D.K.B., Michclininorris B., Nicosia S. Might serum and ascitic soluble IL-2 reseptor-a levels in advanced epithelial ovarian cancer // Blood.-1993.-Vol. 81(2).- P. 424.

91. Bauer J.H., Liu K.D., You Y., Lai S.Y., Goldsmith M.A. Heteromerization of the gamma chain with interleukin-9-receptor alpha subunit leads to STAT activation and prevention of apoptosis //J.Biol.Chem. 1998.- Vol.273 (15).- P. 9255-9260.

92. Beissert S., Hosoi J., Stratigos A., Brisscte J., Grable S., Schwarz T., Granstein R. Differential regulation of epidermal cell tumor-antigen presentation by IL-1 alpha and IL-1 beta // J. Invcr. Dermatol. 1998.- Vol. 111( 4).- P. 609-615.

93. Biffe W.L., Moore E.E., Moore F.A. IL-6 suppression of neutrophil apoptosis is neutrophil concentration dependent // J. Leukocyte Biol.-1995.-Vol. 58(5). -P.582-525.

94. Brooks B., Parry H., Lawry J., Rees R.C. Evidence that interleukin-4 suppression of Iymphokineactivated killer cell induction is mediated throught monocytes // Immunol.- 1992.- Vol. 75(2).- P.343-348.

95. Chyczewska E., Mroz R.M. Cytokines in lung cancer // Rocz. Akad.Med.Bialymst.- 1997.- Vol. 42.- P. 8-22.

96. Berchuck A. Biomarkers in the endometrium // J. Cell Biochem. -1995.-Vol.23. P.174-178.

97. Bergeron C., Fereczy A., Shyamala G. //Lab. Invest. 1998. - Vol. 58, № 3. -P. 338-345.

98. Bergeron C., Fereezy A., Toft B., Shyamala G. // Cancer Res. 1998. - Vol. 48.,N21.-P. 6132-6136.

99. Borisov I., Mainkharci K., Tsankova M. TIic relationship between simple and atypical endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma // Akush Ginekol (Sofiia).- 1996.- VoI.35(4).-P. 18-20.

100. Brosens I.A. International congress on endometriosis with advanced endoscopic course, Moscow, 1996. P. 102-106

101. Bukholm I.K., Berner J.M., Nesland J.M. // Virchows Arch. Abt. A. Path. Anat. -1998. Bd 433, N.3. - S. 223-228.

102. Burke T.W., Tortolero-Luna G., Malpica A., Baker V.V., Whittaker L., Johnson E., Follen Mitchell M. Endometrial hyperplasia and endometrial cancer // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am .-1996 Jun, Vol.23(2).- P.411-456.

103. Caduff R.F., Svoboda-Neumann S.M., Johnston C.M. Molecular analysis in endometrial cancer// Vcrh. Dtsch. Ges Pathol.- 1997.- Vol.81.- P.219-270.

104. Campo R., Bella G.V., Rombaut L. Offis mini hysteroscopy // Human Reprod. Update.- 1999.-Vol. I.-P.73-81.

105. Casillas J.A., Lobato J., Llamas P. Intracardiac extension of intravenous leiomyjomatosis// Journal of Cardiovascular Surgery.-1997.- Vol. 38(l).-P.83-86.

106. Chatzaki E., Bax C.M.R., Einde K.A. et.al. // Cancer Res. 1996. -Vol.56. P.2059-2065

107. Chen D. Pathological analysis and etiological study on uterine leiomyoma: Chinese//Journal of Obstetrics and Byology.-1991.- Vol.124.-P. 89-91.

108. Chrapusta S., Sisinski W., Konopca B. Estrogen and progestin receptor levels in uterine leiomyomata: relation to the tumour histology and phase of menstrual cycle I I European Journal of Gynecological Oncology .-1990.- Vol.11(5).- P.38-47.

109. Clerici M., Shearer G., Clerici E. Cytokine dysregulation in invasive cervical carcinoma and other human neoplasias: time to consider the TH1/TH2 paradigm // J.Nat.Canc.Inst. -1998.- Vol.90(4).- P.261-263.

110. Cocks B.G. A novel reception involved in T-cell activation // Nature. -1995.-Vol. 376.- P. 260-263.

111. Codegoni A.M., Landoni F., Lomonico S. // Cancer. 1996. - Vol. 78, N3.-P. 448-453

112. Cohen J.J.//Immunol. Today.-1993.-Vol. 14.-P. 126-130.

113. Colacurci N., de Piacido G. et al. // Clin, cxp .Obstet. Gynec. 1995. - Vol. 22.-P. 212-219.

114. Crave J.C., Fimbel S., Lejeune H. // Jclin Endocrinol. Metab.- 1995.-Vol.80 (7)-P.2057-2062.

115. Cudelka A.P. , Fridman R.S., Edwards C. L.// Anticanccr Drugs. 1993. -Vol. 4, №3. - P.335-337.

116. Dallenbach Hellweg G. Histopatology of tlie endometrium. - 2nd" ed. -Berlin- Heidelberg - New York - Springerl - Verlag , 1981. — 362p.

117. De Cicco Nardone F., Rossiello F., Iacopino F. // Anticanccr Res. 1996. -Vol. 6,№1.-P. 161-169.

118. De Vita F., Turrito G., Grazia M., Frattolillo A., Catalano G. Analysis of interleukin-2 / interleukin-2-r receptor system in advanced non-small-cell lung cancer // Tumori.-l 991 .-Vol.84(l).-P.33-38.

119. Di Paola M., Smith T., Ferencz Biro K. // J. Interferon Res. - 1994. - Vol. 14.-P. 325-332.

120. Diamanti-Kandarakis E., Kouli C., Tsanateli T., Bergiele A. // Eur. J Endocrinol.- 1998 Vol.l38.-P.269-274.

121. Dijkhuizen F.P., Mol B.W., Brolmann H.A., Heintz A.P. Tlie accuracy of endometrial sampling in the diagnosis of patients with endometrial carcinoma and hyperplasia: a meta-analysis // Cancer.- 2000.- Vol.89(8).- P. 1765-1772.

122. Di-Lieto A., De-Rosa G., Albano G. // Gynec. Endocr. 1997. - Vol.11. - P. 17-20.

123. Dinarello C. Role of pro and antiinflammoiy cytokines during inflammation: experimental and clinical findings //J. Biol. Regul. Homeost.-1997.- Vol. 11 (3).-P.91-103.

124. Dinarello C.A. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 antagonist // Int. Rev. Immunol.- 1998,- Vol. 16 (5-6). -P.457-499.

125. Dinarello C.A., Thompson R.S. // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. 404-410.

126. Drake C.G., Rozzo S.J., Vyse T.J. // Immunol. Rev. 1995. - Vol.144. - P. 51-74.

127. Egarter C., Krestan C., Kurz C. Abdominal dissemination of malignant cells with hysteroscopy// Gynecol. Oncol.- 1996.- Vol.63.-P.143-144.

128. Ehrmann D.A., Cavaghan M.K., Imperial J // J. Clin. Endocrinol .Metab.-1997.-Vol. 82(2).- P.524-530.

129. Elg S.A., Mayer A.R., Carson L.F., Twiggs L.B., Hill R.B., Ramakrishan S. Alhpa-1 acid glycoprotein is an immunosuppressive factor found in ascites from ovarian carcinoma // Cancer.- 1997.- Vol. 80 (8).- P.1448-1456.

130. Fadeel B., Thorpe C.J., Chiodi F// Int. Immunol. 1995. - Vol. 7, N 12. -P. 1967-1975".

131. Fattorossi A. //J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1971. - Vol. 1. - P. 1 - 6 .

132. Ferenczy A., Grelfand M. The biologic significance of cytologic atypia in progestogen-treated endometrial hyperplasia // Am. J. Obstet .Gynecol .-1999.-Vol.160.- P.126-131.

133. Frierson H.F., GafTey M.J., Zukerbcrg L.R. // Mod. Pathol. 1996.- Vol.9, N 7.-P. 725-730.

134. Gal D., Grelfand M. The biologic significance of cytologic atypia in progestogen-treated endometrial hyperplasia // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999.-Vol.160.- P.126-131.

135. Garner D., McAulays C., Harrison A., Palcic B. // ASCT News.- 1995. Vol. 16.- P.27-30.

136. Garzetti G.G., Ciavattini A., Provinciali V. // Obstet. and Gynec.-1993. Vol. 167.- P.257-261.

137. Geppert M., Smyczek-Gargya B., Menton M. Diagnosis and follow-up of atypical hyperplasia of corpus endometrium a critical methodological investigation // Zentralbl .Gynakol .-1993.- Vol.115(1 l).-P.492-494.

138. Gillespie M. T., Horwood N.J.Interleukin-18: perspectives on the newest interleukin // Cytokine Growth Factor Rev. 1998 - Vol.9(2) .- P 109-216.

139. Glueck C.J., Wang P., Fortaine R. // Metabolism.- 1999.-Vol.48(4).-P.511-519.

140. Gompel A., Sabourin J., Martin A. II Am. J. Patol. 1994. - Vol. 144. - P. 1195- 1202.

141. Gorodeski.I.G., Geier A Leunfeld B., Baliary C. // Cancer Invest. 1988. -Vol. 6, №5.-P. 481 -485.

142. Gronevvegen G., Leu M. De, Jeunhomme G.M., Buurman W.A. // J.Exp.Med. 1986. - Vol.164. - P.131-143.

143. Grove A., Jorgensen A. Intravascular leiomyomatosis of the uterus: Pathology // Research an Practice .- 1996.- Vol. 192(9).- P.949-956.

144. Gusberg S.B., Kaplan A.L. Precursors of corpus cancer IV. Adenomatous hyperplasia as stage 0 carcinoma of the endometrium // Am. J .Obstet. Gynecol.-1996.-Vol.87. P.662-678.

145. Hadden J.H. // Immun. Today. 1993. - Vol.14. - P.275 -280.

146. Hande-Fernandez M., Cheng X., Herbert L., Lopez D. Dovvn-regulation of IL-12 non shift from a T helper-1 to T helper-2 phenotype, is responsible for impaired IFN-y-production in mammary tumor bearing mice // 1997.- Vol.158.- P. 1281-1286.

147. Ho S.P, Tan K.T, Pang M.W, Ho T.H. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma // Singapore Med. J.- 1997.- Vol.38(l).-P.l 1-15.

148. Horn L.C, Bilek K, Schnurrbusch U. Endometrial hyperplasias: histology, classification, prognostic significance and therapy // Zentralbl .Gynakol.- 1997.-Vol.l 19(6).- P.251-259.

149. Howe S.R., Gottardis M.M., Everitt J.J. and others. Rodent model of reproductive tract lciomyomata. Establishment and characterisation of tumor-derived cell lines // American Journal of Pathology .-1995.- Vol. 146(6).- P.1568-1579.

150. Hovvlett H.C., Bailey C.J. // Drug. Saf .-1999.-Vol.20(6).- P.489-503.

151. Hung W.C., Chai C.Y., Huang J.C. // Hum. Pathol. 1996. - Vol. 27, N 2. -P. 1324-1328.

152. Hunter J.E., Tritz D.E., Howell M.G. The prognostic and therapeutic implications of cytologic atypia in patients with endometrial hyperplasia // Gynecol. Oncol .-1999.- Vol.55(l).- P.66-71.

153. Iglesias M., Plarman G., Woodwortli C.Interleukin-6 and IL-6-soluble receptor regulate proliferation of normal, human papilloma-virus-immortalized, and carcinoma-derived cervical cells in vitro // Amer. J. Pathol. 1995.- Vol. 146(4).-P.944-952.

154. Jahanfar S., Eden J.A. // Gynecol. Endocrinol.-1996.- Vol.10.- P.357-364.

155. Jensen H.II., Hussain S.F., Pedersen P.H., Andreasson B. Atypical endometrial hyperplasia Prognosis and course // Ugeskr. Leager.- 2000.-Vol. 162(5).- P.666-669.

156. Kaeoket K., Persson E., Dalin A.M. The sow endometrium at different stages of the oestrous cycle: studies on morphological changes and i n filtration by cells of the immune system //Anim. Reprod. Sci.- 2001,- Vol.65(l-2).- P.95-114.

157. Kaku T., Yoshikawa H., Tsuda H., Sakamoto A. Conservative therapy for adenocarcinoma and atypical endometrial hyperplasia of the endometrium in young women: central pathologic review and treatment outcome // Cancer Lett.- 2001.-Vol. 167(1 ).-P.39-48.

158. Kanzaki H., Wang H.S., Kariya M. // Amer. J. Obstet. Gynec.- 1992. -Vol. 167.- P.257-261.

159. Kappler J.W., Marrack P. // Immunologist. 1995. -Vol.3, N 5-6. - P. 250252.

160. Keith A., Danielsen H.E. // Analytical and Quantitative Cytology and histology. -1994. -Vol. 16, №. 1.- P.65-69.

161. Kliodarev N. N., Aslnvell J. D. // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 922 -931.

162. Kishimoto T. CD antigens 1996: The Sixth International Workshop on Human Leucocyte Differentiation Antigens // Immunologist.- 1997. -Vol. 5, N 2.- P. 57 -70.

163. Krautwald S.IL-16 activates the SAPK signaling pathway in CD4+ and macrophages//J. Immunol.- 1998.-Vol. 160(12).- P.5874-5879.

164. Kuo J.Y., Ohmoto Y., Yoshida O. Interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta production in peripheral whole blood from patients with urological cancer // Hiniokika Kiyo.- 2000.- Vol. 44(6).- P.397-402.

165. Kurman R.J., Kaminski P.F., Norris H.J. The behavior of endometrial hyperplasia. A long-term study of "untreated" hyperplasia in 170 patients // Cancer.- 1995.- Vol.56(2).- P.403-412.

166. Lambert B., Muteganya D., Lepage Y., Boivin Y. Complex hyperplasia of the endometrium. Predictive value of curettage vs. hysterectomy specimens // J. Reprod. Med 1994 Aug;39(8):639-42

167. Lanza L., Scudeletti M., Puppo F. // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 103, N3.-P. 482-490.

168. Lee C.C., Yamamoto S., Morimuka K. // Cancer. 1997. - Vol. 79, N 4. - P. 780-789.

169. Li J., Franko R.S., Cheng T. // Blood. 1997. - Vol. 90.- P. 3449.

170. Lindahl B., Willen R. Spontaneous endometrial hyperplasia. A 5 year follow-up of 82 patients after high-dose gestagen treatment // Anticancer Res.- 1999.-Vol.14.- P.2831-2834.

171. Lindahl B., Willen R. Spontaneous endometrial hyperplasia. A prospective 5 year Follow-up of 246 patients after abrasio only, including 380 patients followed-up for 2 years // Anticancer Res.- 1994 Vol.l4(5).- P. 2141-2146.

172. Lindahl B., Ferono M., Morgren A ., Willen R. // Anticancer Res. 1999. -Vol. 11, №5. -P. 1875-1877.

173. Loning T, Reusch U, Thomssen C. Algorithm of endometrial meta- and hyperplasia// Pathologe.- 1999.- Vol.20(l).-P.56-62.

174. Manaseki J., Searle R.F. // Immunology Lett.- 1989.- Vol. 121, № 1. -P. 166173.

175. Matias-Guiu X., Catasus L., Bussaglia E. Molecular pathology of endometrial hyperplasia and carcinoma // Hum. Pathol.- 2001.- Vol.32(6).- P.569-577.

176. Mattsson E., Rollof J., Verhoef J. // Infect, and Immun. 1994. - Vol. 62, N 9. -P. 3837-3843.

177. Meloni A.M., Surti U., Contento A.M. Uterine leiomyomas: cytogenetic and histologiproflle // Obstetrics And Gynecology 1999,- Vol.80(2).- P.209-217.

178. Milde-Langosch K., Riethdorf L., Bamberger A.-M.T. // Virchows Arch. Abt. A. Path. Anat. -1999. Vol. 434, N 1. - P. 23-28.

179. Miyajima A., Kitamina T. Cudelko A.P., Fridman R.S., Edwards C.L. // Anticancer Drugs. 1993. - Vol.4, N 3. - P. 335 - 337.

180. Moem M.N. //Acta Obstet. Gynec. Scand. 1994. - Vd.73,N.l. -P.59-62.

181. Moghetti P., Castello R., Negri C. // J. Clin. Endocrinol. Metab .-2000.-Vol.85(l).- P.139-146.

182. Nandakumar K.S., Kumari A.L., Khar A.Early expression of interleukin-12, p40 subunit and IFN-gamma inhibits regression of AK-5 tumor // Cytokines Cell. Mol. Ter. 2000.- Vol.4(3).- P.225-232.

183. Nastala C., Edington H., McKinney T.Recombinant IL-12 administration induced tumor regression in association with IFN-y-production // J. Immunol.-2002.-Vol. 153.-P. 1697-1706.

184. Nestler J.E., Jakubowicz D.J. N . // Engl. J. med .-1996.- Vol.335(9).- P.6I7-623.

185. Nhompson C. // Sccinse. 1995.- Vol. 267. - P. 1456- 1462.

186. Nichols G.E., Williams M.E., Gaffey M.J. // Mod. Pathol. 1996. - Vol. 9, N 4.-P. 418-425.

187. Niikura H., Sasano H., Kaga K. // Ann.Patli. 1996. - Vol. 27. - P. 282-289.

188. Obermair A., Geramou M., Gucer F., Denison U., Graf A.H. Dose hysteroscopy facilitate tumor cell dissemination.// Cancer .-2000.- Vol.88.- P. 139143.

189. Ohkawara S., Jobo T., Sato R., Kuramoto H. Comparison of endometrial carcinoma coexisting with and without endometrial hyperplasia // Eur. J .Gynaecol. Oncol .-2000.- Vol.21 (6).- P.573-577.

190. Otani T., Minami S., Yamoto M., Umesaki N. Production of activin A in hyperplasia and adenocarcinoma of the human endometrium // Gynecol .Oncol.-2001.-Vol.83(l.- P.3I-38.

191. Owens O., Taggart C., Wilson R. Interleukin-2 receptor and ovarian cancer // Brit. J. Cancer.-1993.- Vol. 68.- P.364-367.

192. Oyama T., Kashiwada K., Yoshimoto K. // Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 2876-2880.

193. Pace S., Grassi A., Ferrero S., Figliolini N., Catania R., Labi F.L., Pachi A., Figliolini M. Diagnostic methods of early detection of endometrial hyperplasia and cancer//Eu. J. Gynaecol. Oncol .-1995.- Vol. 16(5.- P.373-381.

194. Pared N., Center D., Korufeld H., Rodriguez W., Cook J. Sinergistic activation of CD4+ T cell by IL-16 and IL-2 // J. Immunol.- 1998.- Vol. 160(5).- P.2115-2120.

195. Perez-Medina T., Bajo J., Folgueira G., Haya J., Ortega P. Atypical endometrial hyperplasia treatment with progestogens and gonadotropin-releasing hormone analogues: long-term follow-up // Gynecol. Oncol .1999.- Vol.73.- P.299-304.

196. Piancatelli D., Romano P., Schastiani, Adurno D.,Casciane I. Local expression of cytokines in human colorectal carcinoma: evidence of specific interleukin-6 expression // J. Immunother.-1999.- Vol. 22(l).-P.25-32.

197. Ponte M., Bertone S., Vitale C., Tradori-Cappai A. Cytokine induced expression of killer inhibitory receptors on human T-lymphocyte // Eur. Cyt. Network.- 1998.- VoI.9(3).- P.69-72.

198. Pugeat M., Ducluzeau P.H. // Drugs.- 1999.- Vol.58.- P.41 -46.

199. Punnonen R ., Mattila J. , Kuoppala T. , Koivula T. // J.Cancer Res. Clin. Oncol. 1993. - 119, №7 . - P. 426 -429.

200. Puren A., Razechi P., Fantuzzi G., Dinarello C. Interleukin-18 enhances LPS-induced IFN-y-production in human whole blood cultures // J. Infect. Dis. 1998.-Vol. 178,-P. 1830-1834.

201. Quge B.J. Pathology, cytogenstics and molecular biology of uterine leiomyomas and other smooth muscle lesions //Current Opinion in Obstetrics and Gynecology.- 1995.- Vol.7(l).- P.35-42.

202. Ruiz-Nodar J.M., Aguilar Torres R., Nieto S. Intravenous leiomyomatosis with cardiac extension // Spanish. Revista Española de Cardiología.- 1997.- Vol. 50(6).-P.45I-454, 1997.

203. Rutanen E.M., Stenman S., Blum W. II J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1993.-Vol.77.- P. 99-204.

204. Safrin S., Crumpacker C., Chatis P. II N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. -P. 551.

205. Sanders B.M., Machan L.S., Gomel V. Complex uterine surgery: a cooperative role for interventional radiology with hysteroscopic surgery // Fértil. Steril. 1998.-Vol.70 , N. 5 - P.952-955.

206. Sarandakou A., Phocas I., Gi Kiotis K., Rizos D., Botgis D., Kalambokis K., Trakakis E., Chrizikopoulos A. Cytokines in gynecological cancer// Anticancer Res. 1997.- Vol.17(5).- P.3835-3839.

207. Scamdia G., PaniCi P., Bataglia F. // Int. J. Cancer. 1994. -Vol. 58, №6. - P .769-773.

208. Schmid D.S., Rouse B. // Curr. Top. Mikrobiol. Immunol. 1992. - Vol. 179. -P. 57.

209. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurmann R.J., Silverberg S.G., Wilkinson E.J. Histological typical of female genital tract tumors Berlin- Heidelberg -New York, 1994.

210. Sellors J.W., Law CJI Can. Fam. Physician.- 1994. -Vol. 40,- P. 93-101.

211. Shamma A., Doki X., Shiozaki T. // Int. J. Oncol. 1998. -Vol. 13, N 3. - P. 445-460.

212. Shaw R.W. Endometriosis: Current understanding and management.-Blackwell Science, 1995.- 302 p.

213. Shiozawa T., Nikado T., Shimizu M. // Cancer. 1997. - Vol. 80, N 10. - P. 2250-2256.

214. Shneider D. // Genitourin.med 1993. -Vol. 69,- P. 165-173.

215. Sica G., Jacopino F., Lama G. // Gynecol. Oncol. 1993.- Vol. 50, №2. - P. 185 - 190.

216. SieglerV., Lindemann H.J. Therapeutic Histeroscopy . Indication and technique. New York: The C.V. Mosby Company, 1990. - 242p.

217. Smith S.K. II Hum. Reprod.Update. 1994.- Vol. 9. - P. 936-946.

218. Socking A., Striepecke E., Auer H., Fuzesi L. // Analytical and Quantitative Cytology and histology.- 1994. -Vol. 16, № 1.- P. 38.

219. Sun H., Enomoto T., Fujita M., Wada H. Mutational analysis of the PTEN gene in endometrial carcinoma and hyperplasia // Am. J .Clin. Pathol .- 2001.-Vol. 115(1).- P.32-38.

220. Svanberg C.,Cahlin C., Korner A., Lundholm K. IL-6, IL-2 and IFN-y in regulation of tumor growth and development of cancer cachexia in a tumor model with systemic inflammation// Eur. Cytokine Netw. 1998.- Vol.9(3).- P.63.

221. Tabata T., Yamawaki T., Yabana T., Ida M„ Nishimura K., Nose Y. Natural history of endometrial hyperplasia. Study of 77 patients // Arch .Gynecol. Obstet 2001.-Vol.265(2).- P.85-88.

222. Tajima K., Yamakawa M., Inaba Y., Katagiri T., Sasoki II. Cellulare Localization of IL-5 expression in rectal carcinoma with eosinophilia // Hum. Pathol. 1998.- VoI.29(9). P.I024-I028.

223. Taylor A.E. //Am. J .Obst. Gynec.- 1998.- Vol. 179(6) . -P.94-100 .

224. Terakawa N., Kigawa J., Taketani Y. Tlie behavior of endometrial hyperplasia: a prospective study. Endometrial Hyperplasia Study Group // J .Obstet. Gynaecol .Res .-1997.- Vol.23(3).- P.223-230.

225. Terranova P.F., Hunter V.D., Roby K.F. // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y). -1995. Vol. 209. -P.325-342.

226. Thomson C. // Science. 1995. - Vol.267. - P.1456-1462.

227. Vigano P., Blasio A.M., Busacca M. // 3rd World Congress on Endometriosis.-Brussels, 1992.

228. Wahl S.M., Wahl L.M., McCarty J.B. // J.Immunol. 1978.- Vol. 121, № 3.-P.942-946.

229. Wandberg M.S., Moura M.D., Ferriani R.A // Acta obstet.gynec.scand. 1997. -Vol.167-P.53.

230. Weaver C.T., Unanue E.R. // ¿Immunol. 1986. - Vol. 137.- P.3868-3873.

231. Wentz W.B. Treatment of persistent endometrial hyperplasia with progestins // Am. J .Obstet. Gynecol.- 1996.- Vol.96.-P.999-1004.

232. Williams M.E., Innes D.J., Borowitz M.J. // Blood. -1987. Vol.69. - P.79-83.

233. Yokoyama Y., Nakahashi Y., Hashimoto M. // Jap.J.Clin.Oncol. -1996. -Vol. 26.-P.411-416.

234. Zhukosky A.V., Kogan E.M. // Automated analysis ofchromatin structure in interphase cell nuclei.- London, 1989. -77 p.145 !1. V y