Интеллектуализация диагностики и лечения макро- и микроангиопатий у больных сахарным диабетом на основе интеграции методов и средств поддержки принятия решений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат технических наук Федянина, Яна Витальевна

• Федянина, Яна Витальевна
• кандидат технических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат технических наук Федянина, Яна Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ УПРАВЛЕНИЯ ПРОЦЕССАМИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МАКРО

И МИКРОСОСУДИСТЫХ ПОРАЖЕНИЙ НА ОСНОВЕ МЕТОДОВ ПОДДЕРЖКИ ПРИНЯТИЯ РЕШЕНИЙ.

1.1. Анализ современных клинико-диагностических технологий ведения больных с макро- и микроангиопатиями.

1.2. Использование системного анализа и методов моделирования для повышения эффективности диагностики и рационализации тактики лечения больных с макро- и микроангиопатиями.

1.3. Цель и задачи исследования.

2. ФОРМИРОВАНИЕ СТРУКТУРЫ ИНФОРМАЦИОННОЙ БАЗЫ НА ОСНОВЕ АНАЛИЗА ЗНАЧИМОСТИ ФАКТОРОВ РИСКА

И ОПТИМИЗАЦИИ ПРИЗНАКОВОГО ПРОСТРАНСТВА.

2.1. Клиническая характеристика больных с макро- и микроангиопатиями при сахарном диабете.

2.2. Формализация факторов риска развития макрои микроангиопатий.

2.3. Выбор оптимального признакового пространства на основе анализа значимости факторов риска.

Выводы второй главы.

3. АЛГОРИТМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МАКРО- И МИКРОАНГИОПАТИЯМИ

ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

3.1. Моделирование течения атеросклероза на основе регрессионных моделей.

3.2. Разработка процедур прогнозирования вариантов течения микроангиопатий при сахарном диабете на основе деревьев решений».

3.3. Алгоритмизация выбора рациональной тактики лечения больных с макро- и микроангиопатиями при сахарном диабете.

Выводы третьей главы.

4. РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОЦЕДУР МОДЕЛИРОВАНИЯ И РАЦИОНАЛЬНОГО ВЫБОРА В РАМКАХ ИНТЕГРИРОВАННОЙ КОМПЬЮТЕРНОЙ СИСТЕМЫ.

4.1. Интеграция методов и средств интеллектуальной поддержки решений врача при диагностике и лечении макро- и микроангиопатий.

4.2. Ситуационное моделирование лечения макро-и микроангиопатий на основе интегрированной компьютерной системы.

Выводы четвертой главы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интеллектуализация диагностики и лечения макро- и микроангиопатий у больных сахарным диабетом на основе интеграции методов и средств поддержки принятия решений»

Актуальность темы. Сахарный диабет является одной из серьезнейших медико-социальных проблем нашего времени, относящихся к приоритетным направлениям национальных систем здравоохранения практически всех стран мира. Сахарным диабетом страдает от 2 до 5 % населения земного шара. В промышленно развитых странах у 11 % населения выявляется нарушение толерантности к глюкозе и ежегодно у 1-5 % из них развивается сахарный диабет 2-го типа. В России сахарным диабетом страдает около 8 млн. человек. Каждые 10-15 лет в мире число больных сахарным диабетом в среднем возрастает в 2 раза [27, 48, 135]. К сожалению, действительность такова, что на одного обратившегося за помощью больного сахарным диабетом приходится 2-3 человека, не знающих о своей болезни, при этом не менее 40% из них уже страдают сердечно-сосудистыми осложнениями сахарного диабета - ИБС, ретинопатией, нефропатией и др.

В последнее время смертность от острых осложнений сахарного диабета (диабетических ком) не превышает 1 %, поэтому основную угрозу представляют поздние осложнения сахарного диабета, такие как макроангиопатия, микроангиопатия (нефропатия, ретинопатия) и нейропатия [30, 45, 84, 86].

Среди больных сахарным диабетом макрососудистые осложнения, включающие ИБС, мозговой инсульт и поражение периферических сосудов являются ведущей причиной инвалидизации и смертности - две трети больных умирают от сердечно-сосудистых осложнений.

Развитие и прогрессирование атеросклероза обусловлено многочисленными факторами риска. За последние десятилетия сформирована стратегия в борьбе с факторами риска, получившая название «стратегии высокого риска», предусматривающая выявление лиц с высоким риском ИБС и последующей коррекции имеющихся факторов риска [88]. Диабетическая нефропатия является основной причиной высокой смертности больных сахарным диабетом из-за терминальной почечной недостаточности. Частота развития достигает 50 процентов у больных сахарным диабетом 1 типа и 30 процентов у больных сахарным диабетом 2 типа [84, 130]. Диабетическая ретинопатия хотя и не приводит к смертности больных сахарным диабетом, однако является ведущей причиной их высокой инвалидизации. Вследствие ее развития ежегодно у 40000 больных сахарным диабетом развивается слепота [14,46].

Основными патогенетическими факторами прогрессирования сосудистых поражений при диабете являются гипергликемия, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, курение, генетические факторы, повышенная масса тела и другие [46, 51, 72, 84, 128, 134].

Учитывая сложность патогенеза, индивидуальные особенности организма, а также меняющийся вклад каждого фактора риска в процессе прогрессирования сосудистых поражений выбор рационального плана профилактики и лечения заболевания представляет сложную задачу. Данное обстоятельство делает крайне затруднительным прогнозирование исхода заболевания и оптимизацию лечения пациента без привлечения математических методов.

Использование автоматизированной системы для поддержки принятия решения на основе алгоритмов, имитирующих «врачебную логику» или использующих формальные методы математического анализа медицинских данных, позволит в значительной степени освободить врача от рутинной деятельности, обеспечивая возможность более глубокого анализа клинической информации, что способствует повышению эффективности принимаемых решений [6, 18, 33, 73].

Таким образом, актуальность данной работы определяется потребностью в разработке подходов к повышению точности прогнозирования течения макро- и микроангиопатий и выбора лечебных мероприятий у больных сахарным диабетом на основе классификационно-прогностического моделирования и интеллектуальной поддержки деятельности врача.

Работа выполнена в рамках основных научных направлений Воронежского государственного технического университета «Биомедкибернетика и компьютеризация в медицине» и «Проблемно-ориентированные системы управления».

Целью работы является рационализация подходов к прогнозированию течения сосудистых поражений и выбору тактики лечения макро- и микроангиопатий у больных сахарным диабетом на основе методов математического моделирования с последующим внедрением результатов исследования в клиническую практику.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- провести анализ особенностей диагностики и лечения атеросклероти-ческого поражения, диабетической нефроангиопатии и ретинопатии, оценить эффективность применения методов системного анализа и моделирования для решения задач прогнозирования и рационализации тактики лечения;

- предложить методику предварительной обработки архивной информации с целью исключения недостоверных сообщений и оптимизации признакового пространства для дальнейшего моделирования и оценить значимость вклада факторов риска в развитие макро- и микроангиопатий;

- разработать регрессионные прогностические модели развития атеро-склеротического поражения различной локализации на основе оптимизированного набора факторов риска;

- построить классификационные модели с использованием «деревьев решений» для оценки патологических изменений по степени выраженности процесса, а также разработать прогностические модели развития сосудистых поражений на основе оптимизированного набора факторов риска;

- сформировать оптимизационные модели выбора начального плана лечения сосудистых поражений при атеросклерозе и сахарном диабете, позволяющие получить сочетание наиболее эффективных препаратов с учетом максимального воздействия в условиях введенных ограничений по стоимости лечения и индивидуальных характеристик больных;

- осуществить интеграцию подсистем управления процессами диагностики, прогнозирования и лечения в рамках компьютерной системы выбора рациональной тактики лечения макро- и микроангиопатий.

Методы исследования. Для решения поставленных задач использовался широкий спектр клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования, методы теории управления биологическими и медицинскими системами, математического моделирования, регрессионного анализа, метод «деревьев решений».

Новизна исследований: В диссертации получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной:

- методика формирования информационной базы для моделирования атеросклеротического поражения, диабетической нефропатии и ретинопатии, алгоритмические схемы предварительной обработки архивной информации, отличающиеся способом выделения и исключения недостоверных сообщений и способствующие выбору оптимального признакового пространства, характеризующегося минимальной размерностью при достаточной информативности;

- алгоритмическая процедура прогнозирования атеросклеротического поражения, основанная на использовании регрессионных моделей, позволяющих прогнозировать характер течения заболевания при целенаправленном воздействии на факторы риска;

- классификационные модели течения микроангиопатий у больных сахарным диабетом, основанные на использовании «деревьев решений», позволяющие оценить риск дальнейшего прогрессирования заболевания как на основе результатов первичного обследования, так и в процессе динамического наблюдения;

- оптимизационные модели выбора начального плана лечения атеро-склеротического поражения, отличающиеся учетом индивидуальных особенностей больных и стоимости комплексных лечебных воздействий при достаточной эффективности лечения;

- интегральная система управления диагностическим процессом, прогнозированием эффективности и выбором стратегии лечебного воздействия в рамках компьютерной системы интеллектуальной поддержки деятельности врача, отличающаяся простотой использования и учитывающая индивидуальные особенности течения макро- и микрососудистых осложнений.

Практическая значимость и реализация результатов работы.

В результате проведенных исследований разработана система диагностики, прогнозирования и выбора тактики лечения атеросклероза и микроангиопатий; проведена оценка значимости факторов риска, позволившая определить набор потенциальных признаков, при целенаправленном воздействии на которые возможна стабилизация патологического процесса; построены прогностические модели развития атеросклероза и диабетической нефропа-тии и ретинопатии, позволяющие оценить риск их дальнейшего прогрессиро-вания; предложены алгоритмы выбора рационального плана лечебных мероприятий, учитывающие индивидуальные особенности течения сахарного диабета и позволяющие сформировать комплекс наиболее эффективных препаратов.

Результаты проведенных исследований апробированы и внедрены в деятельность кардиологических отделений Воронежской областной клинической больницы, ГБ №3, ГКБ №10 «Электроника» г. Воронежа. Теоретические и практические результаты работы, реализованные автором в комплексе программных средств выбора оптимальных лечебных мероприятий, внедрены в учебный процесс на межвузовской кафедре «Системного анализа и управления в медицинских системах» и на кафедре поликлинической терапии Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях, семинарах и совещаниях: Всероссийской конференции «Интеллектуальные информационные системы» (Воронеж, 2003, 2007); Международной научно-практической конференции «Современное состояние и решение проблем обеспечения безопасности в чрезвычайных ситуациях, катастрофах и авариях» (Воронеж, 2007); научно-методических семинарах кафедры технологии и обеспечения гражданской обороны в чрезвычайных ситуациях Воронежского государственного технического университета (2004-2006).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав и заключения. Работа содержит 114 страниц, включая 23 рисунка, 18 таблиц, приложение и список литературы из 150 наименований.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Федянина, Яна Витальевна

Выводы четвертой главы

1. Интеграция разработанных моделей и алгоритмов, осуществленная в рамках программного комплекса прогнозирования и выбора рациональной тактики лечения макро- и микроангиопатий, позволила для каждого типа ан-гиопатии с учетом типа сахарного диабета осуществлять прогнозирование варианта дальнейшего течения заболевания по данным первичного осмотра и в процессе динамического наблюдения, производить выбор оптимального плана лечебных мероприятий, учитывающего индивидуальные особенности течения заболевания.

2. Различные виды лечебных воздействий, рекомендованные с помощью интеллектуальной компьютерной поддержки с учетом индивидуальных особенностей течения заболевания, дают возможность стабилизировать течение патологического процесса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема диагностики и лечения макро- и микроангиопатии, развивающихся на фоне сахарного диабета является актуальной медико-социальной проблемой, морфологическим субстратом для которых являются как атеросклеротическое поражение стенки коронарных сосудов, приводящие к инфаркту миокарда и ишемическому инсульту, так и диабетическим ретино- и нефропатиям, занимающие одно из первых мест по частоте распространенности и связанными с ней социально-экономическими потерями общества.

Данное обстоятельство ставит перед врачами задачу постоянного поиска эффективных средств и методов, касающихся ранней диагностики, выбора оптимального подхода к профилактике и лечению диабетических осложнений. Для ее решения представляется целесообразным привлечение математических методов анализа и обработки информации, так как сложность патогенеза, необходимость учета индивидуальных особенностей организма и постоянно меняющегося вклада каждого фактора риска в процессе прогрессирования и лечения затрудняют выбор стратегии медикаментозного и иного воздействия на данные заболевания.

В ходе работы получены следующие результаты:

1. Проведен системный анализ путей повышения эффективности управления процессами диагностики и лечения макро- и микрососудистых поражений на основе методов поддержки принятия решений.

2. У больных с атеросклерозом выявлена четкая зависимость поражения сонных артерий от длительности диабета, среднего уровня гликозилиро-ванного гемоглобина, активации образования свободных радикалов и снижения антирадикальной защиты, при этом средняя величина ТИМ у мужчин аналогичного возраста была значимо больше, чем у женщин.

3. Выявлено, что у большинства обследованных больных сахарным диабетом 1 и 2 типа отмечаются признаки диабетического поражения сетчатки глаза, преимущественно начальной стадии; в то время как признаки диабетической нефропатии у большинства обследованных пациентов отсутствуют; при анализе наличия и динамики микрососудистых осложнений выявлено нарастание частоты встречаемости и степени выраженности ретинопатии и нефропатии.

4. Для каждого вида ангиопатий выделен ведущий показатель и отобраны наиболее значимые показатели, используемые далее для построения прогностических и оптимизационных моделей; показано, что для каждой локализации имеется определенный набор потенциальных признаков-факторов, при изменении которых возможен переход к более благоприятному течению макро- и микроангиопатий.

5. Разработаны прогностические модели развития макро- и микроангиопатий на основе методов регрессионного анализа и «деревьев решений»; верификация полученных прогностических моделей показала высокий процент совпадения теоретически ожидаемого прогноза и реального значения варианта течения исследуемых заболеваний.

6. Сформирована оптимизационная модель выбора рационального плана лечебных при макрососудистых поражениях, позволяющая получить комбинацию наиболее эффективных препаратов с учетом их совместимости и ограничения по общей стоимости лечения.

7. Разработаны формализованные алгоритмы выбора тактики лечения микроангиопатий, позволяющие с учетом типа сахарного диабета, индивидуальных особенностей больного, вида микроангиопатии и вероятности ее про-грессирования осуществить выбор текущих целей лечения, вида и дозы лечебного воздействия.

8. Предложена интеграция разработанных моделей и алгоритмов в рамках программного комплекса прогнозирования и выбора рациональной тактики лечения макро- и микроангиопатий, позволившего для каждой ангиопа-тии с учетом типа сахарного диабета осуществлять прогнозирование варианта дальнейшего течения заболевания, производить выбор оптимального плана лечебных мероприятий, учитывающий индивидуальные особенности течения заболевания.

9. Представлены результаты оценки эффективности и результаты апробации и внедрения интегрированной системы методов и средств интеллектуальной поддержки решений врача при диагностике и лечении макро- и микроангиопатий в виде клинических примеров, подтвердивших адекватность разработанных моделей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Федянина, Яна Витальевна, 2007 год

1. Автандилов Г.Г. Динамика атеросклеротического процесса. М.: Медицина. 1970. 238 С.

2. Айвазян С.А. и др. Прикладная статистика: Основы моделирования и первичная обработка данных. М.: Статистика, 1983. 487 с.

3. Айвазян С.А., Бежаева З.И., Староверов О.В. Классификация многомерных наблюдений. М.: Статистика, 1974. 147 с.

4. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Прикладная статистика и основы эконометрики. Учебник для вузов. М.: ЮНИТИ, 1998. 1022 с.

5. Александров В.В., Алексеев А.И., Горский Н.Д. Анализ данных на ЭВМ (на примере системы СИТО). М.: Финансы и статистика, 1990. 192 с.

6. Александров В.В., Горский Н.Д. Алгоритмы и программы структурного метода обработки данных. Л.: Наука, 1983. 209 с.

7. Алексеев О.Г. Комплексное применение методов дискретной оптимизации. М.: Наука. Гл. ред. физ.- мат. лит., 1987. 248 с.

8. Аметов А.С. Патогенез инсулинонезависимого сахарного диабета// Тез.докл.1 Российского диабетологического конгресса. Москва, 1998.С. 18-19.

9. Антономов Ю.Г. Моделирование биологических систем. Киев, 1977.

10. Ю.Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Зыкова В.П., Васильева Е.Ю. Значениесулодексида низкомолекулярного гепарина - во вторичной профилактике ишсмической болезни сердца// Кардиология, 1995. №11. С. 24-29.

11. П.Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция VIII . Фармакологические пробы// Кардиология, 1996, Т.36.№4. с.94-102.

12. Аронов Д.М., Перова Н.В., Ахмеджанов Н.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий // Методическое пособие для врачей. Москва, 1996. 44 С.

13. Артериальная гипертензия и сахарный диабет / A.M. Шилов и др. / Российские медицинские вести. 2004. - №1. - С. 17-22.

14. Астахов Ю.С. Диабетологические центры новый этап в создании специализированной помощи больным с диабетической ретинопатией / Ю.С. Астахов, Ф.Е. Шадричев // Клиническая офтальмология. - 2001. -Т. 2, № 4. - С. 3-15.

15. Бабкин А.П., Исаков П.Н., Львович Я.Е., Чопоров О.Н. Моделирование развития атеросклероза на основе нейротехнологий // Тр. Всероссийской конференции « Интеллектуальные информационные системы» Воронеж, 2000. Ч. 1.С. 106-107.

16. Бабкин А.П., Минаков Э.В. Изучение влияния факторов риска ИБС на атеросклеротическое поражение сонных артерий у больных сахарным диабетом // Палиативная медицина и реабилитация. Москва, 1998. № 2-3 С.146.

17. Бабкин А.П., Мокротоварова О.Ю., Чопоров О.Н. Разработка алгоритмов и моделей управления процессом лечения больных атеросклерозом // Сб. тез. докл. Всерос. конф. «Интеллектуальные информационные системы», Воронеж, 1999. С. 175.

18. Бабкин А.П., Чопоров О.Н. Моделрование развития атеросклероза у больных сахарным диабетом // Сб. тез. докл. VI всероссийского съезда кардиологов, Москва, 1999. С. 172.

19. Бабкин А.П., Чопоров О.Н. Прогнозирование развития коронарного атеросклероза и выбор оптимальных воздействий на патологический процесс // Тр. Всерос. конф. «Интеллектуализация управления в социальных и экономических системах», Воронеж, 2001. С. 167.

20. Бала Ю.М., Бабкин А.П. Использование дополнительно усиленной ЭКГ для повышения чувствительности нагрузочных проб при ИБС // Тез. докл. XII Международного конгресса по электрокардиологии. Минск, 1985. С.171-172

21. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

22. Балаболкин М.И. Особенности лечения инсулинонезависимого сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Тер. Архив. 1996.-С. 5-11.

23. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология. 2000. -№10.-С. 96.

24. Балаболкин М.И. Эндокринология : учебник / М.И. Балаболкин -М., 1998.-582 с.

25. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология, 2000. Т.40. №10. С. 74-88.

26. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1980. 336 с.

27. Беллман Р. Математические модели в медицине. М.: Мир, 1987.

28. Бенисович З.И., Идельсон Л.И. // Вопросы медицинской химии. 1973. № 19. Вып. 6. С. 596-600

29. Благосклонная Я.В., Красильникова Е.И. Роль инсулинорезистент-ности и гиперинсулинемии в развитии гиперлипидемии, артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца // Тез. докл/ I Российского диабетоло-гического конгресса. Москва, 1998. С.49.

30. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии, 1996. №6. С. 14-20.

31. Бондарь И.А. Изменения метаболизма коллагена при диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Проблемы эндокринологии. -2005.- Т.51, №2. С. 23-27.

32. Бондарь И.А. Роль дисфункции клубочковых клеток в развитии диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Проблемы эндокринологии. 2006.- Т.52, №4. - С. 45-49.

33. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTIC А / В.П. Боровников . Компьютер Пресс, 1998.- 254 с.

34. Влияние частичного илеошунтирования на показатели атерогенно-сти плазмы крови у больных атеросклерозом / Денисенко А.Д., Седлецкий Ю.И., Мирчук К.К. и др. // Кардиология. 1995. №11. С.35-38.

35. Выявление стенозов сонных артерий с помощью магнитной резонансной ангиографии / Синицын В.Е. Пустовитова Т.С., Сумароков А.Б. и др. // Кардиология, 1995. № 5. С.50-54.

36. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопато-генез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Русский медицинский журнал. -2002.-№27, Т. 10.-С. 23-31.

37. Горелик A.JI. Скрипкин В.А. Методы распознавания: Учеб. пособие. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Высш. шк., 1984. 209 с.

38. Грацианский Н.А. Гормональная заместительная терапия у женщин в период постменопаузы и сердечно-сосудистые заболевания В кн: Тр. VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999 С. 208-223.

39. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестако-ва. М., Универсум Паблишинг, 2000. - 240 с.

40. Дедов И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. -М.: Медицина, 2001. 176 с.

41. Дедов И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М., 2003. - 455 с.

42. Дедов И.И. Эндокринология: учебник / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

43. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). М.: из-во Берег, 1998.

44. Дедуктор аналитическая платформа / http://www.basegroup.ru/ de-ductor/.

45. Демидова И.Ю. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение)/ И.Ю. Демидова, И.В. Глинкина, А.Н. Перфилова // Consilium Medicum. -2000.-Т. 2, №5.-С. 34-41.

46. Демидова И.Ю., Игнатова Н.Г., Рейдис И.М. Метформин (сиофор): механизм действия и клиническое применение // Реферативный сборник.

47. Новости науки и техники. Клиническая эндокринология. Москва, 1998. №1. С.3-27.

48. Диагностика и лечение больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / Малиновский Н.Н., Решетников Е.А., Кобцева Л.Ф., Попова Н.Е. // Хирургия, 1991. № 1. С. 6-9.

49. Дроздов С.А. Использование никотиновой кислоты и пентоксифи-лина для лечения и профилактики прогрессирования окклюзионных атеро-склеротических артериопатий // Кардиология, 1998. № .9 С. 16-19.

50. Ефимов А.С., Скробонская Н. А. Клиническая диабетология. К.: Здоров'я, 1998.-320 с.

51. Зацепина С.А., Львович Я.Е., Фролов М.В. Управление в биотехнических и медицинских системах // Под ред. В.Н. Фролова: Учеб. пособие. ВГТУ, МУВТ. Воронеж, 1994. 145 с.

52. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома//Кардиология, 1998. №6. С. 71-81.

53. Значение пробы с дипиридамолом в диагностике ишемической болезни сердца / Сидоренко Б.А., Хафизов P.M., Матвеева JI.C., Некрутман Э.А. // Кардиология, 1981. №10. С. 89-93.

54. Кант В.И. Математические модели и моделирование в здравоохранении. М.: Медицина, 1987.

55. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / Руководство для врачей. Изд. 3-е, переработанное и дополненной. Санкт-Петербург: Питер. 1999. 512 с.

56. Коротких И.Н., Родионов О.В., Фролов М.В. Технология реабилитационных мероприятий: Учеб. пособие. Воронеж, 1993.

57. Креминская В.М., Мкртумян A.M., Балаболкин М.И. Сахарный диабет. № 3, 1999. С 43-45.

58. Кунцевич Г.И. Шутихина И.В. Влитяние терапии верапамилом и алликором на эволюцию атеросклероза в сонных артериях по данным ультразвукового исследования в В-режиме.// Ультразвуковая диагностика, 1998. № 4. С.39-43.

59. Лабораторная диагностика состояния антикоагуляционной функции сосудистой стенки/ Балуда В. П., Соколов Е. И., Балуда М.В. и др. // Лабораторное дело, 1988. № 7. С. 32- 35

60. Лорьер Ж.-Л. Системы искусственного интеллекта: Пер. с франц. -М.: Мир, 1991. 521 с.

61. Лукашина Т.В. Факторы риска диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым и инсулиннезависимым типами сахарного диабета : автореф. дис. канд. мед. наук / Т.В. Лукашина. М., 1984. - 20 с.

62. Львович Я.Е., Фролов М.В. Моделирование биотехнических и медицинских систем / Под ред. В.Н. Фролова: Учеб. пособие. ВГТУ, МУВТ. Воронеж, 1994. 194 с.

63. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных сердечной недостаточности/ Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и др. // Кардиология, 1996. Т.36. № 4. С.15-22.

64. Малышев П.П., Сусеков А.В. Лечение семейной гиперхолестерине-мии: современные аспекты // Кардиология, 1997. № 1. С. 82- 85.

65. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология, 2000. Т.40. № 2. С.83-89.

66. Манвелов Л.С., Смирнов В.Е. Курение и нарушение мозгового кровообращения // Лечащий врач, 1998. № 6 . С. 16-22).

67. Матчин Ю.Г. Савченко А.П., Беленков Ю.Н. Внутрисосудистый ультразвук при стентировании коронарных артерий // Кардиология, 2000. Т.40. № 10. С.56-62.

68. Мышкис А.Д. Элементы теории математических моделей. М.: Физ-матлит, 1994. 192 с.

69. Мясников А.Л. Гипертоничская болезнь и атеросклероз. М.: "Медицина", 1965. 615 с.

70. Особенности эволюции атеросклероза за 25-летний период у мужчин с различными темпами развития атеросклероза в пяти европейских городах / Жданов B.C., Стернби Н.Г., Галахов И.Е. и др. // Кардиология, 2001. Т.41. № 7. С. 4-8.

71. Передовая "К нашим читателям"// Кардиология, 2001. Т. 41. № 1.1. С.4-5.

72. Перова Н.В., Метельская В.А.,Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции // Кардиология, 2001. Т.41. №З.С.4-9.

73. Прогностическая оценка эпидемиологических характеристик / Шальнова С.А., Деев А.Д., Шестов Д.Б. и др. // Кардиология, 1997. № 9. С. 49-54.

74. Профилактика коронарной болезни сердца в клинической практике. Рекомендации Рабочей Группы Европейского Общества Кардиологов, Европейского Общества Атеросклероза и Европейского общества по Гипертонической болезни //Кардиология, 1995. №9. С. 100-104.

75. Ранняя диагностика экстракраниального атеросклероза с помощью дуплексного сканирования и биохимических исследований / Бондарцов

76. Л.В., Ласкаржевская М.А., Минаков Э.В. и др. // Материалы I Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза. Москва, 1999. С. 120.

77. Распространенность ИБС, ее связь с основными факторами риска среди мужчин организованного и неорганизованного населения по данным кардиологического скрининга / Чирейкин Л.В., Шестов Д.Б., Тожиев М.С. и др. // Кардиология, 1998. № 4. С.20-23.

78. Ромашевский Б.В. Лечение ДЛП у больных сахарным диабетом. М.: Мир Медицины. № 9, 1999. - С. 42-45.

79. Сидоренко Б.А., Сергиенко В.Б., Токарева Е.А. Применение сцин-тиографии миокарда с Т1-201 в сочетании с дипиридамоловой пробой у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология? 1985. №12. С. 26-30.

80. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / Иванова О. В., Балахонова Т. В., Соболева Г.Н. и др. // Кардиология, 1997. №7. С.41—46.

81. Старое В.Н. Бабкин А.П. Использование принципов теории систем в исследованиях атеросклероза // Машиностроитель, 2000. № 7. С.45-47.

82. Старов В.Н., Бабкин А.П. Принципы и особенности управления биосистемой // Машиностроитель, 2000. № 8. С.56-61.

83. Старостина Е.Г. Сахарный диабет: цели лечения / Е.Г. Старостина // Новый медицинский журнал. 1995.- №1- С. 19-23.

84. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М., Медицина 1991. 303 с.

85. Творогова Н.Г., Титов В.Н., Кухарчук В.В. Диагностика наследственных гиперлипопротеидемий // Кардиология, 1998. № 7. С.81-88.

86. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере / Под ред. В.Э. Фигурнова. М.: ИНФРА-М, Финансы и статистика, 1995. 384 с.

87. Уолкер Дж., Кин X., Вайберти Дж. Сосудистые осложнения при сахарном диабете // Диабетография. Международное медицинское издание, 1995. Вып. 1.С.10-12.

88. Уотермен Д. Руководство по экспертным системам: Пер. с англ.-М.: Мир, 1989. 388 с.

89. Факторы, влияющие на прогрессирование диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа после перевода на инсулиноте-рапию / Ю.С. Астахов и др. // Клиническая офтальмология. 2005. - Т.6,3.- С. 110-114.

90. Фролов В.Н. Выбор тактики лечения с применением математических методов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1977.

91. Фролов В.Н. Моделирование и оптимизация сложных систем (избранные главы). ВГТУ, Воронеж, 1997.

92. Ш.Фролов М.В., Чопоров О.Н. Программно-методический комплекс выбора оптимального плана лечения // Тез. докл. Всерос. совещания-семинара "Математическое обеспечение высоких технологий в технике, образовании и медицине. Воронеж, 1994. С.55.

93. Хомуло П.С. Эмоцуиональное напряжение и атеросклероз. Ленинград, Медицина, 1982. 152 с.

94. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. Т.З. М.: Медицина, 1992. С. 286-327.

95. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность, информи-рованность, лечение и контроль артериальной гипертонии среди насе-ления России // Материалы I Всероссийской конференции по проблемам атеросклерозва. Москва, 1999. С. 104.

96. Шишкин А.Н. Факторы роста и гломерулосклероз при диабетической нефропатии / А.Н. Шишкин // Нефрология. 2005. - Т.9, №4. - С. 10041007.

97. Яфасов К.М., Дубянская Н.В. Дислипидемия при сахарном диабете П типа : патогенез и лечение // Кардиология, 2001. Т.41. №9. С.74-77.

98. American Diabetes Association: Standards of medical care for patients with diabetes mellitus (Position Statement) // Diabetes care. 2002. - №25 (1). -P.33-49.

99. Amstring W.F. Exersice echocardiography: realy wiling and able // J.Am. Coll. Cardiol. 1988. V.ll. P. 1359-1361

100. Aronow W.S., Ahn C., Shoenfeld M.R. Rise factors for extracranial internal or common carotid arterial disease in elderly patients. Am J Cardiol 1993;71:1479- 1481.

101. Associations of hypertension and complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus / Mehler PS et al. // Hypertens 1997. - №10 P. 152-161.

102. Baynes J.W. Roll of oxidative stress in development of complication in diabetes / Diabetes. 1991. V. 40. P. 405- 412

103. Brown M.S. and Goldstein J.L. "A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis". Science, 1986, 232,34-47.

104. Buington RP, Furberg CD. Crouse JR, Espeland MA, Bond M "Pravastatin, lipids and atherosclerosis in carotid arteries (PLAC-1I)". Am.J.Cardiol., 1995, 76, 54C-59C.

105. Buington RP., Cyen J., Furberg C.D., Pitt B. Effect of amlodipine jn cardiovascular events and procedures.J. Am. Coll. Cardiol 1999, V.31, Suppl. A. Abstr. 314A. (PREVENT)

106. Crouse J.R., Toole J.P., McKinney W.M. et al. Risk factors for extracranial carotid artery atherosclerosis. Stroke 1987;18:990-996.

107. European Diabetes Polisy Group. A desktop guide to diabetes mellitus // Diabetes Med. 1999. - №16. - P. 716-730.

108. Folan L.A. Diabetic nephropathy: implications for renal and cardiovascular outcomes. / L.A. Folan, K.R. Tuttle // Minerva Med.- 2004. -Vol. 95, N 5. -P. 85-94.

109. Friedewald W.T., Levy R.I, Fredrichson D.S.Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem., 1972.- v. 18.-p.499-502

110. Furberg CD, Pin B, Byington R, Park J-S, McGovem ME for the PLACI and PLACII Investigators "Reduction in coronary events during treatment with pravastatin. Am. J. Cardiol., 1995, 76, P. 60-63 .

111. Giugliano D. Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso //N. Engl. J. Med.- 1988. Vol.318.-P. 1315-1321.

112. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Сахарный диабет, гипертензия и сердечно-сосудистая патология: какова роль окислительного стресса // Диабетография. Международное медицинское издание, 1997. Вып. 10. С.21-22.

113. Global burden of diabete, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections / H. King et al. // Diabetes care. 1998. - №21. - P. 14141431.

114. Goldman L. Cost-effectiveness perspectives in coronary heart disease. Am Heart J 1990; 19:733-740.

115. Heinrich J., Balleisen L., Schulte H. et al. Fibrinogen and factor VII in the prediction of the coronary risk. Results from the PROCAM study in the healthy men. Arterioscler Thrombos 1994;14:54-59.

116. Kannel W.B., Abbott R.D. Incidence and prognosis of unrecognized myocardial infarction. An update on the Framingham study. N. Engl. J. Med. 1984 v. 311? p. 1144- 1147.

117. Kannel W.B., Wolf P.A., Castelli W.P., Agostino R.B. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. JAMA, 1987; 258: 1183-1186.

118. Prati P., Vanuzzo D., Cavaroli M. et al. Carotid and femoral atherosclerosis in a general population. Circulation 1993;88:1 446-452.

119. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasonically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. Arterioscler Thromb 1991 1:1245- 1249.

120. Salonen R., Salonen J.T. Carotid atherosclerosis in relation to systolic and diastolic blood pressure: Kuopio ischemic heart disease rise factor study. Ann Med 1991;23:23-27.

121. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-9.

122. Turner R.C., Millns H., Neil H.A., Stratton I.M., Manley S.E. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS: 23) // BMJ. 1998. -Vol.316 (7134).-P. 823 -828.

123. WHO Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus / /Diab Care 1999. -Vol 23 (suppl 1). -P S4-S19.

124. WHO Technical Report Series 862. Hypertension Control. Report of a WHO Expert Committee. World Health Organization. Geneva 1996.)