Исследование деградации натрийуретических пептидов A- и B-типа человека под действием протеазы неприлизина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Фейгина Евгения Эдуардовна

• Фейгина Евгения Эдуардовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Фейгина Евгения Эдуардовна

2. Список используемых сокращений

3. Введение

3.1 Актуальность работы

3.2 Цель и задачи работы

3.3 Научная новизна исследования

3.4 Практическая значимость исследования

3.5 Положения, выносимые на защиту

3.6 Методология и методы диссертационного исследования

3.7 Степень достоверности полученных результатов

3.8 Личный вклад соискателя

3.9 Апробация результатов работы

3.10 Структура и объем работы

3.11 Публикации

4. Обзор литературы

4.1 Семейство натрийуретических пептидов

4.1.1 Введение

4.1.2 История открытия НП

4.1.3 Структура и синтез НП

4.1.4 Рецепторы НП

4.1.5 Физиологические функции НП

4.1.6 Деградация и выведение НП

4.2 Роль системы НП в СН

4.2.1 Эпидемиология и этиология СН

4.2.2 Нейрогормональная регуляция в СН

4.2.3 НП в диагностике СН

4.2.4 Натрийуретические пептиды и терапия СН

4.2.5 Натрийуретические пептиды в эпоху АРНи

5. Материалы и методы

5.1 Реактивы и материалы

5.2 Получение ПАт

5.2.1 Конъюгирование пептидов с белками-носителями

5.2.2 Приготовление аффинных носителей

5.2.3 Иммунизация животных

5.2.4 Контроль развития иммунного ответа

5.2.5 Выделение и очистка ПАт

5.3 Конъюгирование антител с метками

5.4 Иммунохимический анализ

5.4.1 Прямой флуороиммунный анализ

5.4.2 Прямой люминесцентный иммуноферментный анализ

5.4.3 Непрямой иммуноферментный анализ

Непрямой иммуноферментный анализ (нИФА)

5.4.4 Флуороимунный анализа сэдвич-типа

5.4.5 Люминесцентный иммуноферментный анализ сэндвич-типа

5.4.6 Конкурентный флуороиммунный анализ

5.4.7 Измерение NT-proBNP

5.4.8 Вычисление предела определения методов

5.5 Расщепление НП под действием NEP in vitro

5.5.1 Активация сакубитрила

5.5.2 Проведение реакции расщепления НП in vitro под действием НЕП

5.5.3 Масс-спектрометрический анализ форм НП

5.6 Исследование расщепления НП in vivo

5.7 Получение образцов ЭДТА-плазмы крови пациентов

5.7.1 Исследование состава форм НП у больных СН в отсутствие ингибирования NEP

5.7.2 Исследование состава форм НП у больных ОСН на фоне ингибирования NEP

5.8 Статистическая обработка данных

6. Результаты и обсуждение

6.1 Разработка систем иммунохимической детекции

6.1.1 Получение ПАт, специфичных к различным формам НП

6.1.2 Разработка специфических систем иммунохимической детекции различных форм НП

6.2 Исследование расщепления НП под действием NEP in vitro

6.3 Исследование расщепления НП в модели in vivo

6.4 Измерение формы В№нео17 в крови больных ОСН и ХСН

6.5 Измерение уровня В№нео17 в крови больных ОСН на фоне NEP-ингибиторной терапии

7. Заключение

8. Выводы

9. Список публикаций по теме диссертации

9.1 Статьи, опубликованные в журналах Scopus, WoS, RSCI:

9.2 Тезисы докладов и материалы конференций

10. Список цитируемой литературы

11. Благодарности

2. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ALP - alkaline phosphatase, щелочная фосфатаза

ANF - atrial natriuretic factor, предсердный натрийуретический фактор Ang I/II - ангиотензин I/II

ANP - atrial natriuretic peptide, натрийуретический пептид типа А ANPopen - формы ANP, содержащие разомкнутую кольцевую структуру ANPнео8 - фрагменты ANP, содержащие нео-эпитоп, включающий N-концевой аминокислотный остаток Phe8

BNP - brain natriuretic peptide, натрийуретический пептид типа B BNPopen - формы BNP, содержащие разомкнутую кольцевую структуру ВКРнео17 - фрагменты BNP, содержащие нео-эпитоп, включающий С-концевой аминокислотный остаток Arg17

BNPнео18 - фрагменты BNP, содержащие нео-эпитоп, включающий N-концевой аминокислотный остаток Ile18

BNPнео5 - фрагменты BNP, содержащие нео-эпитоп, включающий N-концевой аминокислотный остаток Val5

CNP - C-type natriuretic peptide, натрийуретический пептид типа C

CNP53 - фрагмент предшественника CNP, включающий аминокислотные

остатки

DPP IV - dipeptidyl peptidase IV, дипептидил пептидаза IV

Gi - ингибиторный G-белок

HRP - horseradish peroxidase, пероксидаза хрена

IDE - insulin-degrading enzyme, инсулин-деградирующий фермент

LoD - limit of detection, предел определения

MR-proANP - mid-regional proANP, фрагмент центральной части предшественника ANP NEP - neprilysin, неприлизин

Nppa - ген, кодирующий последовательность ANP человека

Nppb - ген, кодирующий последовательность BNP человека

NPR - natriuretic peptide receptor, рецептор натрийуретических пептидов

NPR-A - рецептор натрийуретических пептидов типа А

NPR-B - рецептор натрийуретических пептидов типа В

NPR-C - рецептор натрийуретических пептидов типа С

NT-CNP53 - фрагмент N-концевой части CNP53

NT-proANP - N-концевой фрагмент предшественника ANP

NT-proBNP - N-концевой фрагмент предшественника BNP

NT-proCNP - N-концевой фрагмент предшественника CNP

OPD - о-фенилендиамин

PDE - phosphodiesterase, фосфодиэстераза

PKG - protein kinase G, протеинкиназа G

proANP - предшественник ANP

proBNP - предшественник BNP

proCNP - предшественник CNP

SEP - soluble endopeptidase, растворимая эндопептидаза

sNEP - растворимая форма КЕР аАКР - зрелая форма ANP - АОТ1-28 вА№ - антипараллельный димер аА№

в1-рецептор, в2-рецептор - в-адренергические рецепторы 1-го и 2-го типов а. о. - аминокислотные остатки Ав - в- амилоид

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АПФ2 - ангиотензин-превращающий фермент

АРНи - Ангиотензинового Рецептора и Неприлизина ингибитор

АТ - рецептор ангиотезина

АТФ - аденозин-трифосфат

АЦ - аденилат-циклаза

БА - болезнь Альцгеймера

ВД - внеклеточный домен

ГТФ - гуанозинтрифосфат

ГЦ - гуанилат-циклазный домен

КД - киназа-гомологичный домен

кФИА - конкурентный флуороиммунный анализ

ЛЖ - левый желудочек

ЛЖФВ - фракция выбросы левого желудочка

МАт - моноклональное антитело

МКР - межквартильный разброс

МС - масс-спектрометрия

нИФА - непрямой иммуноферментный анализ

НП - натрийуретические пептиды

ОСН - острая сердечная недостаточность

ПАт - поликлональное антитело

п-лИФА - прямой люминесцентный иммуноферментный анализ

пФИА - прямой флуороиммунный анализ

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

СН - сердечная недостаточность

СНпрФВ - сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса СНснФВ - сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса СНсФВ - сердечная недостаточность с сохранной фракцией выброса ССС - сердечно-сосудистая система

сэндвич-лИФА - люминесцентный иммуноферментный анализ сэндвич-типа сэндвич-ФИА - флуороиммунный анализ сэндвич-типа ТСБ - трис-солевой буфер

ТСБТ - трис-солевой буфер с добавлением детергента Tween® 20 Фракция НС - фракция белков, не связавшихся с носителем ФСБ - фосфатно-солевой буфер

ФСБТ - фосфатно-солевой буфер с добавлением детергента Tween® 20 ХСН - хроническая сердечная недостаточность цАМФ - циклический аденозин-монофосфат цГМФ - циклический гуанозин-монофосфат

6

3. ВВЕДЕНИЕ

Натрийуретические пептиды (НП) - это семейство структурно сходных пептидных гормонов, участвующих в регуляции гомеостаза сердечнососудистой системы (ССС) [1]. Среди них НП A- и B- типов (ANP и BNP) секретируются клетками предсердий и желудочков сердца соответственно в ответ на увеличение нагрузки на миокард и играют ключевую роль при развитии сердечной недостаточности (СН). СН - это комплексный синдром, вызванный функциональными и структурными нарушениями в ССС, характеризующийся нарушением наполнения сердца, а также снижением сердечного выброса. ANP и BNP стимулируют натрийурез, диурез, снижение кровяного давления, предотвращают гипертрофию миокарда и, таким образом, реализуют кардиопротекторное действие на фоне СН. При развитии СН наблюдается значительно повышение уровня НП в кровотоке, что позволяет использовать НП как биомаркеры для диагностики СН и прогноза риска развития осложнений. НП также являются одной из мишеней для терапии СН, призванной увеличить уровень и биодоступность физиологически активных форм НП и усилить их благоприятное воздействие на ССС. Одним из подобных терапевтических подходов является ингибирование протеазы неприлизина (NEP), осуществляющей протеолитическую деградацию биоактивных НП. В кровотоке НП представлены широким набором различных форм: предшественниками активных гормонов и их фрагментами, физиологически активными НП, продуктами протеолитической деградации последних. Помимо деградации под действием NEP на уровень биоактивных НП оказывает влияние ряд других факторов, таких как процессинг предшественников, рецептор-опосредованное выведение или расщепление другими протеазами. Необходимо отметить, что ввиду сложности и многокомпонентности системы НП, влияние ингибирования NEP на метаболизм биоактивных НП остается до конца не изученным.

В данной работе мы описали ряд протеолитических форм НП, образующихся под действием NEP. Для этого мы предварительно разработали методы специфической иммунохимической детекции эпитопов ANP и BNP, образующихся при протеолитическом расщеплении и отсутствующих в интактной молекуле - нео-эпитопов. C применением разработанных иммунохимических систем мы проанализировали расщепление ANP и BNP in vitro под действием NEP. Затем мы использовали модель на лабораторных животных для анализа форм ANP и BNP человека, образующихся в кровотоке после внутривенного введения, а также влияние на них ингибирования эндогенного NEP. Далее мы провели количественное определение уровней различных форм НП в кровотоке больных СН и проанализировали изменение их концентраций на фоне NEP-ингибиторной терапии.

Мы полагаем, что дальнейшее изучение влияния терапевтического ингибирования NEP на состав и уровни форм НП в кровотоке может способствовать разработке персонализированного подхода к подбору терапии СН, а также новых методов оценки динамики развития патологии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование деградации натрийуретических пептидов A- и B-типа человека под действием протеазы неприлизина»

3.1 Актуальность работы

СН является одной из важнейших проблем современной медицины и представляет собой глобальную пандемию, угрожающую по данным Всемирной Организации Здравоохранения жизни и здоровью более чем 64 миллионам людей во всем мире. Распространенность СН постоянно растет, особенно среди людей пожилого возраста, а также в странах с неблагоприятной социально-демографической ситуацией [2]. Несмотря на значительные успехи в лечении и профилактике СН, заболевание по-прежнему характеризуется высокими уровнями заболеваемости и смертности

[3].

Как было сказано выше, система НП реализует кардиопротекторное действие на фоне СН. Наряду с системой НП, важную роль в патогенезе СН играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), причем, в

отличие от системы НП, влияние РААС на ССС на фоне СН оказывается неблагоприятным. При развитии СН происходит гиперактивация РААС, тогда как состояние системы НП на фоне СН часто характеризуют как натрийуретическую недостаточность.

Ряд подходов в терапии СН построен на ингибировании РААС; на протяжении длительного времени предпринимались попытки воздействовать на систему НП с целью повысить уровень физиологически активных ANP и BNP в кровотоке и усилить их положительное воздействие на гемодинамику. Новый препарат Энтресто™, первый представитель класса препаратов АРНи (Ангиотензинового Рецептора и Неприлизина Ингибитор) сочетает в себе оба подхода. Препарат включает два компонента: валсартан - блокатор рецептора 1-го типа ангиотензина II (Ang II), участвующего в реализации эффектов РААС, и сакубитрил - ингибитор протеазы NEP, ответственной за деградацию физиологически активных НП.

Энтресто™ продемонстрировал высокую эффективность для лечения СН; его применение позволило значительно снизить частоту повторных госпитализаций и смертей у больных СН. Однако, улучшения состояния пациента с использованием АРНи удается достичь не в каждом случае, также терапия может сопровождаться развитием побочных эффектов, требующих уменьшения дозы или полной отмены препарата. Считается, что ингибирование NEP под действием АРНи должно приводить к росту уровня биоактивных НП в кровотоке, однако в настоящее время динамика образования форм НП, образующихся в результате активности NEP и на фоне его терапевтического ингибирования, не изучена.

Исследование метаболизма НП затрудняется большим разнообразием форм ANP и BNP в крови человека и их низкой концентрации (единицы и десятки пикограмм в миллилитре). Возможные методы исследования включают высокочувствительные иммунохимические системы и масс-спектрометрический (МС) анализ. Понимание динамики образования продуктов расщепления ANP и BNP под действием NEP может прояснить, в

9

каких случаях терапия СН окажется наиболее эффективной, и каким образом эффективность может быть повышена в рамках персонализированного подхода к пациентам.

3.2 Цель и задачи работы

Цель работы: исследовать протеолитическую деградацию НП ANP и BNP под воздействием NEP, охарактеризовать пептиды, образующиеся в качестве продуктов в ходе протеолиза in vitro и in vivo, а также оценить влияние терапевтического ингибирования NEP на образование этих продуктов в кровотоке человека.

В связи поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Разработать высокочувствительные иммунохимические системы для количественного определения ANP человека, а также протеолитических фрагментов ANP и BNP человека, образующихся под действием NEP.

2. Использовать разработанные системы для анализа протеолитической деградации ANP и BNP человека in vitro под действием NEP.

3. Изучить расщепление ANP и BNP человека под действием эндогенного NEP in vivo с использованием крыс в качестве модельной системы.

4. Оценить уровни протеолитических фрагментов ANP и BNP в образцах плазмы крови больных острой и хронической СН (ОСН и ХСН) на фоне терапевтического ингибирования NEP.

3.3 Научная новизна исследования

Разработаны высокочувствительные методы иммунохимического

определения фрагментов ANP и BNP человека, образующихся под действием

NEP. Описан ряд новых протеолитических фрагментов ANP и BNP человека,

впервые продемонстрирована возможность их образования в организме

животного и человека, и установлен NEP-зависимый характер их образования.

В кровотоке больных СН впервые описана протеолитическая форма

BNPнео17, образующиеся под действием NEP; описана динамика изменения

10

уровня NEP-зависимой формы BNP у пациентов, проходящих NEP-ингибиторную терапию.

3.4 Практическая значимость исследования

Охарактеризованные в работе протеолитические формы ANP и BNP, образующиеся под действием NEP, могут быть использованы для оценки влияния ингибирования NEP на уровень физиологически активных НП. Учитывая сложность прямого измерения концентрации физиологически активных ANP и BNP в кровотоке, измерение уровня продуктов протеолиза НП может прояснить механизмы, лежащие в основе эффектов NEP-ингибиторной терапии. Фрагменты ANP и BNP, образующиеся под действием NEP, могут являться маркерами и для предсказания эффективности терапии СН, основанной на ингибировании NEP, и для контроля состояния пациента в ходе терапии и прогнозирования риска развития осложнений СН. Полученные данные расширяют представление о формах НП в организме человека и о влиянии, которое оказывает ингибирование NEP на уровни этих форм в кровотоке.

3.5 Положения, выносимые на защиту

1. Под действием NEP происходит расщепление ANP и BNP in vivo (в экспериментальной животной модели на лабораторных крысах) с образованием форм с разомкнутой кольцевой структурой: ANPнео8, BNPнео17 и BNPнео18.

2. В образование формы ВNPнео5 (продукт отщепления первых 4х N-концевых а. о. BNP) in vivo в экспериментальной модели помимо NEP вносят вклад другие протеазы.

3. Форма BNPнео17 присутствует в крови больных ОСН и ХСН.

4. На фоне краткосрочной терапии АРНи уровень BNPнео17 в кровотоке пациентов изменяется разнонаправлено, что свидетельствует об индивидуальной вариабельности вклада NEP в деградацию BNP.

3.6 Методология и методы диссертационного исследования

В работе использованы методы классической биохимии (в том числе гель-фильтрация и обратно-фазное разделение пептидов, методы иммобилизации белков), иммунохимические методы (различные типы иммунохимического анализа, аффинная хроматография), а также физико-химические методы (МС). Поликлональные антитела (ПАт) получали, проводя иммунизацию лабораторных животных (кролики), с последующим выделением специфических антител из сыворотки крови. Для исследований in vivo использовали модель на лабораторных крысах линии Вистар.

3.7 Степень достоверности полученных результатов

Представленные в работе данные получены с использованием современных методов исследований; полученные результаты статистически достоверны и воспроизводимы. Обзор литературы и обсуждение подготовлены на основе анализа актуальных публикаций по теме работы.

3.8 Личный вклад соискателя

Присутствует на всех этапах работы, включая анализ литературы по теме исследования, планирование экспериментов, получение и обработку экспериментальных данных, обсуждение результатов, формулировку выводов, подготовку публикаций по теме работы.

3.9 Апробация результатов работы

Результаты работы были доложены на заседании кафедры биохимии Биологического факультета МГУ, а также представлены на 23-ем Европейском конгрессе «Клиническая химия и лабораторная медицина» EuroMedLab (2019 год, Барселона, Испания), 71-ом Ежегодном конгрессе Американской ассоциации клинической химии (2019 год, Анахайм, США), Всемирном конгрессе по острой сердечной недостаточности Европейского

общества кардиологов (2019 год, Афины, Греция) и на Ежегодной научной сессии Американской сердечной ассоциации (2017 год, Анахайм, США).

3.10 Структура и объем работы

Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов работы и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитированной литературы. Работа изложена на 185 страницах печатного текста, содержит 49 рисунков и 5 таблиц. Список цитированной литературы содержит 349 работ.

3.11 Публикации

По теме диссертации было опубликовано 9 печатных работ, включая 2 экспериментальных и 2 обзорных статьи в профильных журналах.

4. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

4.1 Семейство натрийуретических пептидов 4.1.1 Введение

Семейство НП, вместе со специфическими рецепторами, является важной регуляторной системой, вовлеченной в регуляцию сердечнососудистой системы (ССС) [4]. Представители семейства НП действуют как эндокринные, паракринные и аутокринные модуляторы гомеостаза ССС; к ним относят натрийуретические пептиды A-, B- и C-типа (ANP, BNP и CNP соответственно). Как было указано выше, основным местом синтеза ANP являются клетки предсердий, BNP секретируются клетками желудочков сердца. Стимулом для продукции ANP и BNP является растяжение сердечной мышцы. CNP присутствует во многих тканях, в том числе эндотелии сосудов, центральной нервной системе, хондроцитах; показано увеличение его секреции в ответ на повреждение эндотелия сосудов.

ANP и BNP стимулируют натрийурез и диурез, вызывают снижение кровяного давления, повышают проницаемость эндотелия, ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток, а также обладают прямым действием на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, вызывая ее расслабление и расширение сосудов.

При развитии СН система НП играет особенно важную роль: на фоне увеличивающейся нагрузки на миокард благодаря реализации перечисленных выше эффектов ANP и BNP оказывают компенсаторное действие, что благоприятно влияет на сердечную функцию. НП также подавляют развитие фиброза и гипертрофии миокарда при СН, что обуславливает их кардиопротекторное действие. Выше было указано, что при развитии СН наблюдается драматический рост концентрации НП в крови, что привело к идее использования НП, в особенности BNP, как биомаркеров для подтверждения диагноза СН [5]. НП также являются одной из мишеней для терапии СН, призванной увеличить уровень и биодоступность

физиологически активных форм НП и усилить их благоприятное воздействие на ССС [6].

4.1.2 История открытия НП

История исследования НП началась более 60 лет назад, когда в кардиомиоцитах предсердий были обнаружены гранулы повышенной электронной плотности, морфология которых была сходна с гранулами, ответственными за накопление катехоламинов в сердечной мышце [7-10]. В серии работ на крысах де Болд и коллеги обнаружили, что увеличение количества гранул в предсердиях происходит в ответ на недостаточное потребление соли и воды; им также удалось показать, что внутривенное введение экстракта предсердий способствует интенсивному диурезу и натрийурезу у крыс [11-13]. Таким образом было получено первое свидетельство взаимосвязи функции сердца и почек, опосредованного неизвестным гуморальным фактором предсердного происхождения, получившим название предсердный натрийуретический фактор (atrial natriuretic factor, ANF).

Новый гормон был успешно выделен сначала из сердца крысы, затем -человека, что закрепило представление о сердце как об эндокринном органе. Последующая очистка нового гормона показала, что ANF предсердий крысы представляет собой сложную гетерогенную смесь пептидов различной длины [14-20]. Аминокислотная последовательность биологически активного пептида крысы, соответствующего низкомолекулярной пептидной фракции ANF, была установлена в 1983 году [21]. Новый пептид, названный предсердным натрийуретическим пептидом (atrial natriuretic peptide, ANP), состоял из 28 аминокислотных остатков (а. о.) и включал 17-членную кольцевую структуру, сформированную внутримолекулярной дисульфидной связью. В ходе дальнейших исследований одновременно несколько научных групп продемонстрировали, что описанная кольцевая структура присутствует во всех пептидах низкомолекулярной фракции ANF, которая представляет

собой набор вариантов ANP, укороченных и удлиненных с N-концевой части. Этот результат позволил предположить, что пептиды являются продуктами расщепления общего предшественника [16, 22-24]. Данное предположение было подтверждено клонированием и секвенированием комплементарной ДНК крысы и человека.

Вскоре после открытия ANP из образца мозговой ткани свиньи был выделен пептид, обладающий сходной биологической активностью [25]. Новый пептид получил название мозговой натрийуретический пептид (brain natriuretic peptide, BNP); позднее было показано, что основным источником BNP в организме являются кардиомиоциты желудочков сердца [26, 27]. Привычное название пептида аббревиатурой BNP было сохранено, однако в настоящее время в научной литературе ее чаще принято расшифровывать как B-type natriuretic peptide (натрийуретический пептид B-типа).

Третий член семейства НП - CNP, был описан в 1990 году. Пептид был выделен из мозга свиньи; позднее было установлено, что, помимо нервной ткани, CNP содержится в клетках эндотелия и хондроцитах [28].

4.1.3 Структура и синтез НП

Все три пептида, входящие в семейство НП, содержат общую 17-аминокислотную кольцевую структуру, образованную дисульфидной связью (Рис. 1). ANP, BNP и CNP синтезируются в виде препроформы, которая, после отщепления N-концевого сигнального пептида, образует предшественник соответствующего гормона - proANP (126 а. о.), proBNP (108 а. о.) и proCNP (103 а. о.). Расщепление предшественника с образованием N-концевого фрагмента (NT-proANP, NT-proBNP и NT-proCNP) и биологически активного гормона происходит под действием конвертаз: трансмембранной сериновой протеазы корина в случае ANP (Рис. 1А), и внутриклеточной эндопротеазы фурина в случае BNP и CNP (Рис. 1Б и 1В) [29-32]. Для образования биоактивного CNP требуется также второй этап процессинга, при котором из

СКР53, образованного под действием фурина, происходит формирование зрелого С№-22 (Рис. 1В) [33].

А

Б

В

Рисунок 1. Схема процессинга предшественников НП: proANP (А), proBNP (Б) и proCNP (В) с образованием биоактивных форм гормонов.

Черными линиями обозначены внутримолекулярные дисульфидные связи, образующие кольцевую структуру молекул НП. В случае вАКР линии показывают дисульфидные связи, формирующие димер. Пунктирная стрелка обозначает возможное образование вАКР из мономерного аАКР. Цифрами обозначено количество а. о. в полипептидной цепи.

4.1.3.1 Синтез ANP

Ген ANP человека Nppa (идентификационный номер 4878)

располагается в хромосоме 1, локус 1p36.21, его длина составляет около 2 Kb. Ген состоит из 3 экзонов и 2 интронов, после трансляции происходит образование препроформы ANP, состоящей из 151 а. о. Отщепление 25-аминокислотного сигнального пептида генерирует проформу гормона - 126-аминокислотный proANP, который запасается в составе гранул в клетках предсердий, являющихся основным источником гормона [34]. Также небольшие количества ANP депонированы в желудочках сердца и почках. Расщепление proANP под действием корина приводит к образованию 28-аминокислотного ANP (зрелый ANP1-28, также называемого aANP). Описан происходящий в почках альтернативный процессинг proANP с образованием 32-членного пептида, получившего название уродилатин [35-37]. Также известно образование антипараллельного димера aANP - PANP (Рис. 1А) [38, 39].

ANP высоко консервативен среди млекопитающих и некоторых других позвоночных. Гомология между препроформой ANP человека и шимпанзе, собаки, мыши и крысы составляет, соответственно, 100, 86, 81 и 81%. У всех млекопитающих физиологически активной зрелой формой ANP является 28-членный пептид [40].

Высвобождение ANP в кровоток происходит в ответ на растяжение стенок предсердий в результате повышения объема циркулирующей жидкости. Также секрецию ANP стимулируют ряд гормонов: эндотелин, ангиотензин, аргинин-вазопрессин [41-44].

4.1.3.2 Синтез BNP

Препроформа BNP в организме человека кодируется геном Nppb

(идентификационный номер 4879); ген локализован в хромосоме 4 и состоит из 3 экзонов и 2 интронов, как и Nppa [45]. Полипептид состоит из 134 а. о., после отщепления сигнального пептида происходит образование проформы proBNP, включающей 108 а. о. Процессинг proBNP с образованием

биологически активного зрелого гормона BNP, состоящего из 32 а. о. (BNP1-32) и неактивного пептида NT-proBNP (76 а. о.) происходит в цитоплазме кардиомиоцитов под действием фурина, причем наряду с BNP1-32 происходит секреция в плазму крови как неактивного NT-proBNP, так и нерасщепленного proBNP [46, 47].

В отличие от ANP запасания BNP в составе внутриклеточных гранул не происходит. В ответ на растяжение сердечной мышцы из-за избыточного объема циркулирующей жидкости происходит увеличение транскрипции гена BNP (Nppb), опосредованное транскрипционным фактором GATA4 [48, 49].

Препроформа BNP консервативна среди млекопитающих только в N- и C-концевых областях последовательности полипептида в отличие от препроформы ANP. Так, например, сходство последовательности препро-BNP человека и собаки составляет только 53%, свиньи - 52%, мыши и крысы - 35%. Зрелая форма BNP имеет длину 32 а. о. у человека, шимпанзе, собаки, свиньи и др., тогда как у мыши и крысы физиологически активной формой гормона является удлиненный с N-концевой части 45-членный пептид.

4.1.4 Рецепторы НП

В организме известно три различных рецептора НП (NPR): NPR-A, NPR-B и NPR-C; иногда их также обозначают как NPR1, NPR2 и NPR3 (Рис. 2). NPR-A и NPR-B обладают гуанилат-циклазной активностью и опосредуют физиологические эффекты НП [50-52], тогда как NPR-C лишен гуанилат-циклазного домена и долгое время считался ответственным исключительно за выведение НП. ANP и BNP оба способны связываться с NPR-A, что приводит к образованию циклического ГМФ (цГМФ) в качестве вторичного мессенджера. CNP напротив, преимущественно связывается с NPR-B [53, 54]. НП в разной степени способны связываться с NPR-C: ANP > CNP > BNP [55, 56].

МР11-А МР11-В МР1?-С

ВД 1 1 1 1 1 1

АЦ АТФ — цАМФД^^

кд VI * Г

» 44 44

ГТФ цГЛЛФ ГТФ -»■ Ц.ГМФ

Рисунок 2. Схема строения рецепторов NPR-A, NPR-B и NPR-C.

ВД - внеклеточный домен КД - киназа-гомологичный домен ГД - гуанилатциклазный домен АЦ - аденилатциклаза По [57] с изменениями.

4.1.4.1 ЫРЯ-Л

4.1.4.1.1 Структура и взаимодействие с НП

Высокий уровень экспрессии NPR-A человека показан в почках,

надпочечниках, подвздошной кишке, жировой ткани, аорте и легких; мРНК

NPR-A была обнаружена в мозге, в том числе в составе белого вещества. У

обезьян мРНК NPR-A была обнаружена в гипофизе, мозжечке и в эндотелии

сердца; высокий уровень NPR-A был обнаружен у грызунов в легких, почках,

надпочечниках, тестикулах и печени [58-61].

NPR-A существует в виде димера или тетрамера, причем связывание

лиганда не приводит к дальнейшей олигомеризации [62, 63]. Молекула

рецептора включает внеклеточный домен (около 450 а. о.), короткий

трансмембранный домен (20-25 а. о.), однократно прободающий клеточную

мембрану, и внутриклеточный домен, состоящий из 570 а. о. Во

внутриклеточную часть NPR-A входит киназа-гомологичный домен, домен,

ответственный за димеризацию по принципу «^^-соП», а также С-концевой

20

домен, обладающий гуанилатциклазной активностью. NPR-A примерно с равной эффективностью активируется при взаимодействии с ANP и BNP (с небольшим превосходством первого) [50-52]. Стехиометрия связывания ANP с NPR-A соответствует соотношению 2:2 [64-67].

Внеклеточная часть рецептора гликозилирована по N-типу [68]. Молекула содержит внутримолекулярные дисульфидные связи [64]; при обычных условиях киназа-гомологичный домен фосфорилирован по шести а. о., причем замена любого из этих остатков на аланин приводит к снижению гормон-индуцированной гуанилтциклазной активности [69, 70]. Связывание лиганда приводит к повороту внеклеточных доменов NPR-A друг относительно друга; конформационное изменение затем передается на внутриклеточные домены, активные сайты гуанилатциклазы оказываются сближены, что приводит к реализации их сигнальной ферментативной активности [71, 72].

Как было установлено в ходе кристаллографических исследований, при

связывании ANP с NPR-A а. о. Arg14 молекулы ANP участвует в

формировании водородных связей с несколькими а. о. NPR-A. Остаток ANP

Phe8 образует ароматические контакты с молекулой рецептора; С-концевая

часть молекулы ANP (а. о. Asn24-Arg27) формирует параллельную в-

складчатую структуру с несколькими а. о. NPR-A, стабилизируя комплекс

лиганда с рецептором [71, 72]. Перечисленные а. о. ANP консервативны в

молекуле BNP, что указывает на сходный принцип образования комплекса

последнего с NPR-A. Несмотря на то, что связывание НП с NPR-A изучено

достаточно подробно, ясное понимание того, в какой степени различные

протеолитические формы НП обладают физиологической активностью, до сих

пор отсутствует. В одном из недавних исследований методом нативного

электрофореза было показано, что наряду формой ANP1-28, индуцировать

димеризацию внеклеточного лиганд-связывающего домена NPR-A были

также способны укороченные пептиды ANP5-28 и ANP7-28, однако в случае

последних димер обладал несколько сниженной стабильностью. В случае

21

формы ANP5-27 димер NPR-A с лигандом оказался еще менее стабильным. Эти результаты согласуются с приведенными выше данными о важности C-концевых остатков ANP для формирования комплекса с NPR-A [72].

Существуют также данные о различной способности деградированных форм BNP стимулировать гуанилат-циклазную активность. С использованием культуры клеток человека было показано, что, BNP3-32 и BNP8-32 в меньшей степени способны вызывать рост уровня цГМФ, по сравнению с интактным BNP1-32 [73]. При этом инкубация BNP с инсулин-деградирующим ферментом (IDE), приводящая к расщеплению N- и C-концевых участков молекулы, усиливала способность BNP стимулировать NPR-A (см. далее) [74]. Существуют также данные о том, что proANP и proBNP способны связываться с NPR-A, однако со значительно меньшей активностью, по сравнению со зрелым BNP [75-77].

Таким образом, информация о вовлеченности форм НП с укороченными N- и C-концевыми частями молекул в активацию NPR-A достаточно противоречивы. Приведенные выше данные об участии остатков ANP в формировании комплекса лиганда с рецептором указывают, что кольцевая структура НП может играть ключевую роль в этом процессе. С использованием укороченной синтетической формы ANP крысы ANP4-17,23 (содержит внутримолекулярную дисульфидную связь Cys7-Cys23, из кольцевой структуры удалены а. о. 18-22) было показано, что такой пептид взаимодействует с NPR-A, однако не способен вызывать синтез цГМФ [78]. Кристаллографические исследования описанного комплекса показали, что симметрия кольцевой структуры ANP оказывается решающим фактором в индуцируемой лигандом конформационной перестройке рецептора, ведущей к запуску сигнального каскада [72]. Эти данные косвенно свидетельствуют о том, что формы НП с расщепленной кольцевой структурой едва ли способны активировать NPR-A.

4.1.4.1.2 Сигнальные пути ИРЯ-А

Активация NPR-A приводит к увеличению внутриклеточного синтеза

цГМФ и, в итоге, повышению уровня цГМФ в кровотоке. Широкое распространение NPR-A в органах и тканях обуславливает многочисленность и разнообразие эффектов, реализуемых НП.

Мишенями цГМФ являются цГМФ-зависимые протеинкиназы G типов I и II (PKG-I, PKG-II), циклонуклеотид-зависимые ионные каналы, а также специфические фосфодиэстеразы (PDE), контролирующие концентрацию циклических нуклеотидов и, в частности, цГМФ [79-83].

PKG-I обильно представлена в кардиомиоцитах и сосудистой системе. Её активность вызывает снижение внутриклеточного уровня Са2+, что в целом понижает чувствительность сократительного аппарата к ионам кальция и вызывает расслабление мускулатуры [83, 84]. PKG-II присутствует в почках в виде трансмембранного фермента [85]. В проксимальных почечных канальцах она ингибирует реабсорбцию ионов натрия через №+/Н+-обменник, а также подавляет секрецию ренина юкстагломерулярными клетками [86, 87].

Ферменты суперсемейства PDE весьма многочисленны; среди 11 семейств генов PDE каждое включает от 1 до 4 генов, кодирующих более сотни различных белков и изоформ ферментов у млекопитающих [82, 88]. Многочисленные формы PDE обладают тканевой специфичностью, что позволяет осуществлять тонкую регуляцию уровня циклических нуклеотидов в различных органах и тканях и уравновешивать обусловленные вторичными посредниками эффекты. В ССС представлены PDE-1, 2, 3, 4, 5, 8, и 9 (экспрессия последней показана в кардиомиопатии), среди них PDE-1, 2, 3, 5 и 9 способны деградировать цГМФ. Активность PDE обеспечивает взаимосвязь между циклическим аденозин-монофосфатом (цАМФ) и цГМФ сигнальными путями, участвует в реализации обратной связи на активность НП (обзор по ссылке [89]).

4.1.4.2 NPR-C

4.1.4. I Структура и связывание НП

В отличие от NPR-A и NPR-B, NPR-C связывает все три НП примерно с

равной аффинностью, близкой к таковой для NPR-A и NPR-B. Тем не менее, связывание BNP происходит с несколько меньшей эффективностью, чем ANP или CNP [55, 56]. Рецептор представляет собой трансмембранный гомодимер, ковалентно сшитый дисульфидными связями. NPR-C состоит из внеклеточного домена (примерно 440 а. о.), единственного трансмембранного домена (около 37 а. о.), и, в отличие от NPR-A и NPR-B, лишен внутриклеточного гуанилатциклазного домена [90-93]. В течение продолжительного времени считалось, что единственной ролью NPR-C является удаление НП из циркуляции, и что рецептор лишен собственной сигнальной функции [94, 95]. Однако существенное количество появившихся позднее данных указывают, что NPR-C играет важную сигнальную роль, опосредованную ингибиторным гетеротримерным G-белком (Gi) (обзор по ссылке [96]). NPR-C присутствует в большинстве тканей организма, в том числе кардиомиоцитах, фибробластах, гладкомышечных клетках сосудистой стенки, тромбоцитах, гладкой мускулатуре кишечника, коре головного мозга, стриатуме, гипоталамусе, надпочечниках, костной ткани, хондроцитах и др. [97-102].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фейгина Евгения Эдуардовна, 2020 год

10. СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Goetze J. P., Bruneau B. G., Ramos H. R., Ogawa T., de Bold M. K., de Bold A. J. Cardiac natriuretic peptides // Nature Reviews Cardiology. -2020.10.1038/s41569-020-0381-0.

2. Lippi G., Sanchis-Gomar F. Global epidemiology and future trends of heart failure // AME Medical journal. - 2020. - T. 5, № 15.

3. Savarese G., Lund L. H. Global Public Health Burden of Heart Failure // Card Fail Rev. - 2017. - T. 3, № 1. - C. 7-11.

4. Potter L. R., Yoder A. R., Flora D. R., Antos L. K., Dickey D. M. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications // Handb Exp Pharmacol. - 2009.10.1007/978-3-540-68964-5_15 № 191. - C. 341-66.

5. Zhang Z. L., Li R., Yang F. Y., Xi L. Natriuretic peptide family as diagnostic/prognostic biomarker and treatment modality in management of adult and

geriatric patients with heart failure: remaining issues and challenges // J Geriatr Cardiol. - 2018. - T. 15, № 8. - C. 540-546.

6. Krupicka J., Janota T., Hradec J. Natriuretic peptides in heart failure // Cor et Vasa. - 2013. - T. 55, № 4. - C. e370-e376.

7. Kisch B. [Electron microscopic examination of the heart] // Z Wiss Mikrosk. -1956. - T. 62, № 8. - C. 510-20.

8. Chang W. W., Bencosme S. A. Selective staining of secretory granules of adrenal medullary cells by silver methenamine: a light and electron microscopic study // Can J Physiol Pharmacol. - 1968. - T. 46, № 5. - C. 745-7.

9. Tomisawa M. Atrial specific granules in various mammals // Arch Histol Jpn. -1969. - T. 30, № 5. - C. 449-65.

10. De Bold A. J., Bencosme S. A. Studies on the relationship between the catecholamine distribution in the atrium and the specific granules present in atrial muscle cells. 2. Studies on the sedimentation pattern of atrial noradrenaline and adrenaline // Cardiovasc Res. - 1973. - T. 7, № 3. - C. 364-9.

11. De Bold A. J. Heart atria granularity effects of changes in water-electrolyte balance // Proc Soc Exp Biol Med. - 1979. - T. 161, № 4. - C. 508-11.

12. de Bold A. J., Borenstein H. B., Veress A. T., Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats // Life Sci. - 1981. - T. 28, № 1. - C. 89-94.

13. de Bold A. J. Tissue fractionation studies on the relationship between an atrial natriuretic factor and specific atrial granules // Can J Physiol Pharmacol. - 1982. -T. 60, № 3. - C. 324-30.

14. Kangawa K., Fukuda A., Minamino N., Matsuo H. Purification and complete amino acid sequence of beta-rat atrial natriuretic polypeptide (beta-rANP) of 5,000 daltons // Biochem Biophys Res Commun. - 1984. - T. 119, № 3. - C. 933-40.

15. Kangawa K., Matsuo H. Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic polypeptide (alpha-hANP) // Biochem Biophys Res Commun. - 1984. - T. 118, № 1. - C. 131-9.

16. Seidah N. G., Lazure C., Chretien M., Thibault G., Garcia R., Cantin M., Genest J., Nutt R. F., Brady S. F., Lyle T. A., et al. Amino acid sequence of homologous rat atrial peptides: natriuretic activity of native and synthetic forms // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1984. - T. 81, № 9. - C. 2640-4.

17. Currie M. G., Geller D. M., Cole B. R., Siegel N. R., Fok K. F., Adams S. P., Eubanks S. R., Galluppi G. R., Needleman P. Purification and sequence analysis of bioactive atrial peptides (atriopeptins) // Science. - 1984. - T. 223, №2 4631. - C. 679.

18. Geller D. M., Currie M. G., Wakitani K., Cole B. R., Adams S. P., Fok K. F., Siegel N. R., Eubanks S. R., Galluppi G. R., Needleman P. Atriopeptins: a family of potent biologically active peptides derived from mammalian atria // Biochem Biophys Res Commun. - 1984. - T. 120, № 2. - C. 333-8.

19. Misono K. S., Fukumi H., Grammer R. T., Inagami T. Rat atrial natriuretic factor: complete amino acid sequence and disulfide linkage essential for biological activity // Biochem Biophys Res Commun. - 1984. - T. 119, № 2. - C. 524-9.

20. Atlas S. A., Kleinert H. D., Camargo M. J., Januszewicz A., Sealey J. E., Laragh J. H., Schilling J. W., Lewicki J. A., Johnson L. K., Maack T. Purification, sequencing and synthesis of natriuretic and vasoactive rat atrial peptide // Nature. -1984. - T. 309, № 5970. - C. 717-9.

21. Flynn T. G., de Bold M. L., de Bold A. J. The amino acid sequence of an atrial peptide with potent diuretic and natriuretic properties // Biochem Biophys Res Commun. - 1983. - T. 117, № 3. - C. 859-65.

22. Thibault G., Garcia R., Cantin M., Genest J., Lazure C., Seidah N. G., Chretien M. Primary structure of a high Mr form of rat atrial natriuretic factor // FEBS Lett. - 1984. - T. 167, № 2. - C. 352-6.

23. Napier M. A., Dewey R. S., Albers-Schonberg G., Bennett C. D., Rodkey J. A., Marsh E. A., Whinnery M., Seymour A. A., Blaine E. H. Isolation and sequence determination of peptide components of atrial natriuretic factor // Biochem Biophys Res Commun. - 1984. - T. 120, № 3. - C. 981-8.

24. Kangawa K., Fukuda A., Kubota I., Hayashi Y., Matsuo H. Identification in rat atrial tissue of multiple forms of natriuretic polypeptides of about 3,000 daltons // Biochem Biophys Res Commun. - 1984. - T. 121, № 2. - C. 585-91.

25. Sudoh T., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. A new natriuretic peptide in porcine brain // Nature. - 1988. - T. 332, № 6159. - C. 78-81.

26. Minamino N., Aburaya M., Ueda S., Kangawa K., Matsuo H. The presence of brain natriuretic peptide of 12,000 daltons in porcine heart // Biochem Biophys Res Commun. - 1988. - T. 155, № 2. - C. 740-6.

27. Mukoyama M., Nakao K., Hosoda K., Suga S., Saito Y., Ogawa Y., Shirakami G., Jougasaki M., Obata K., Yasue H., et al. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans. Evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide // J Clin Invest. - 1991. - T. 87, № 4. - C. 1402-12.

28. Sudoh T., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H. C-type natriuretic peptide (CNP): a new member of natriuretic peptide family identified in porcine brain // Biochem Biophys Res Commun. - 1990. - T. 168, № 2. - C. 863-70.

29. Semenov A. G., Tamm N. N., Seferian K. R., Postnikov A. B., Karpova N. S., Serebryanaya D. V., Koshkina E. V., Krasnoselsky M. I., Katrukha A. G. Processing of pro-B-type natriuretic peptide: furin and corin as candidate convertases // Clin Chem. - 2010. - T. 56, № 7. - C. 1166-76.

30. Yan W., Wu F., Morser J., Wu Q. Corin, a transmembrane cardiac serine protease, acts as a pro-atrial natriuretic peptide-converting enzyme // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2000. - T. 97, № 15. - C. 8525-9.

31. Sawada Y., Suda M., Yokoyama H., Kanda T., Sakamaki T., Tanaka S., Nagai R., Abe S., Takeuchi T. Stretch-induced hypertrophic growth of cardiocytes and processing of brain-type natriuretic peptide are controlled by proprotein-processing endoprotease furin // J Biol Chem. - 1997. - T. 272, № 33. - C. 20545-54.

32. Wu C., Wu F., Pan J., Morser J., Wu Q. Furin-mediated Processing of Pro-C-type Natriuretic Peptide // The Journal of biological chemistry. - 2003. - T. 278. -C. 25847-52.

33. Kojima M., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H. Cloning and sequence analysis of a cDNA encoding a precursor for rat C-type natriuretic peptide (CNP) // FEBS Letters. - 1990. - T. 276, № 1. - C. 209-213.

34. Oikawa S., Imai M., Ueno A., Tanaka S., Noguchi T., Nakazato H., Kangawa K., Fukuda A., Matsuo H. Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human atrial natriuretic polypeptide // Nature. - 1984. - T. 309, № 5970. - C. 724-6.

35. Forssmann W. G., Richter R., Meyer M. The endocrine heart and natriuretic peptides: histochemistry, cell biology, and functional aspects of the renal urodilatin system // Histochem Cell Biol. - 1998. - T. 110, № 4. - C. 335-57.

36. Schulz-Knappe P., Forssmann K., Herbst F., Hock D., Pipkorn R., Forssmann W. G. Isolation and structural analysis of "urodilatin", a new peptide of the cardiodilatin-(ANP)-family, extracted from human urine // Klin Wochenschr. -1988. - T. 66, № 17. - C. 752-9.

37. Feller S. M., Gagelmann M., Forssmann W. G. Urodilatin: a newly described member of the ANP family // Trends Pharmacol Sci. - 1989. - T. 10, № 3. - C. 934.

38. Nagai-Okatani C., Kangawa K., Minamino N. Three molecular forms of atrial natriuretic peptides: quantitative analysis and biological characterization // J Pept Sci. - 2017. - T. 23, № 7-8. - C. 486-495.

39. Akimoto K., Miyata A., Kangawa K., Koga Y., Hayakawa K., Matsuo H. Molecular forms of atrial natriuretic peptide in the atrium of patients with cardiovascular disease // J Clin Endocrinol Metab. - 1988. - T. 67, № 1. - C. 93-7.

40. // Book / Editor.

41. Bilder G. E., Schofield T. L., Blaine E. H. Release of atrial natriuretic factor. Effects of repetitive stretch and temperature // Am J Physiol. - 1986. - T. 251, № 5 Pt 2. - C. F817-21.

42. Edwards B. S., Zimmerman R. S., Schwab T. R., Heublein D. M., Burnett J. C.,

Jr. Atrial stretch, not pressure, is the principal determinant controlling the acute

release of atrial natriuretic factor // Circ Res. - 1988. - T. 62, № 2. - C. 191-5.

146

43. Lang R. E., Tholken H., Ganten D., Luft F. C., Ruskoaho H., Unger T. Atrial natriuretic factor--a circulating hormone stimulated by volume loading // Nature. -1985. - T. 314, № 6008. - C. 264-6.

44. Ruskoaho H. Cardiac hormones as diagnostic tools in heart failure // Endocr Rev.

- 2003. - T. 24, № 3. - C. 341-56.

45. Ogawa Y., Itoh H., Tamura N., Suga S., Yoshimasa T., Uehira M., Matsuda S., Shiono S., Nishimoto H., Nakao K. Molecular cloning of the complementary DNA and gene that encode mouse brain natriuretic peptide and generation of transgenic mice that overexpress the brain natriuretic peptide gene // J Clin Invest. - 1994. - T. 93, № 5. - C. 1911-21.

46. Ichiki T., Huntley B. K., Heublein D. M., Sandberg S. M., McKie P. M., Martin F. L., Jougasaki M., Burnett J. C., Jr. Corin is present in the normal human heart, kidney, and blood, with pro-B-type natriuretic peptide processing in the circulation // Clin Chem. - 2011. - T. 57, № 1. - C. 40-7.

47. Miller W. L., Phelps M. A., Wood C. M., Schellenberger U., Van Le A., Perichon R., Jaffe A. S. Comparison of mass spectrometry and clinical assay measurements of circulating fragments of B-type natriuretic peptide in patients with chronic heart failure // Circ Heart Fail. - 2011. - T. 4, № 3. - C. 355-60.

48. Grepin C., Dagnino L., Robitaille L., Haberstroh L., Antakly T., Nemer M. A hormone-encoding gene identifies a pathway for cardiac but not skeletal muscle gene transcription // Mol Cell Biol. - 1994. - T. 14, № 5. - C. 3115-29.

49. Thuerauf D. J., Hanford D. S., Glembotski C. C. Regulation of rat brain natriuretic peptide transcription. A potential role for GATA-related transcription factors in myocardial cell gene expression // J Biol Chem. - 1994. - T. 269, № 27.

- C. 17772-5.

50. Chinkers M., Garbers D. L. The protein kinase domain of the ANP receptor is required for signaling // Science. - 1989. - T. 245, № 4924. - C. 1392-4.

51. Kurose H., Inagami T., Ui M. Participation of adenosine 5'-triphosphate in the activation of membrane-bound guanylate cyclase by the atrial natriuretic factor // FEBS Lett. - 1987. - T. 219, № 2. - C. 375-9.

147

52. Goraczniak R. M., Duda T., Sharma R. K. A structural motif that defines the ATP-regulatory module of guanylate cyclase in atrial natriuretic factor signalling // Biochem J. - 1992. - T. 282 ( Pt 2). - C. 533-7.

53. Schulz S., Singh S., Bellet R. A., Singh G., Tubb D. J., Chin H., Garbers D. L. The primary structure of a plasma membrane guanylate cyclase demonstrates diversity within this new receptor family // Cell. - 1989. - T. 58, № 6. - C. 115562.

54. Koller K. J., Lowe D. G., Bennett G. L., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H., Goeddel D. V. Selective activation of the B natriuretic peptide receptor by C-type natriuretic peptide (CNP) // Science. - 1991. - T. 252, № 5002. - C. 120-3.

55. Bennett B. D., Bennett G. L., Vitangcol R. V., Jewett J. R., Burnier J., Henzel W., Lowe D. G. Extracellular domain-IgG fusion proteins for three human natriuretic peptide receptors. Hormone pharmacology and application to solid phase screening of synthetic peptide antisera // J Biol Chem. - 1991. - T. 266, № 34. - C. 23060-7.

56. Suga S., Nakao K., Hosoda K., Mukoyama M., Ogawa Y., Shirakami G., Arai H., Saito Y., Kambayashi Y., Inouye K., et al. Receptor selectivity of natriuretic peptide family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide // Endocrinology. - 1992. - T. 130, № 1. - C. 229-39.

57. Ventimiglia M. S., Najenson A. C., Rodriguez M. R., Davio C. A., Vatta, M. S., Bianciotti L. G. Natriuretic Peptides and Their Receptors. // Pancreapedia: Exocrine Pancreas Knowledge Base. - 2011 10.3998/panc.2011.36.

58. Goy M. F., Oliver P. M., Purdy K. E., Knowles J. W., Fox J. E., Mohler P. J., Qian X., Smithies O., Maeda N. Evidence for a novel natriuretic peptide receptor that prefers brain natriuretic peptide over atrial natriuretic peptide // Biochem J. -2001. - T. 358, № Pt 2. - C. 379-87.

59. Lowe D. G., Chang M. S., Hellmiss R., Chen E., Singh S., Garbers D. L., Goeddel D. V. Human atrial natriuretic peptide receptor defines a new paradigm for second messenger signal transduction // EMBO J. - 1989. - T. 8, № 5. - C. 137784.

60. Nagase M., Katafuchi T., Hirose S., Fujita T. Tissue distribution and localization of natriuretic peptide receptor subtypes in stroke-prone spontaneously hypertensive rats // J Hypertens. - 1997. - T. 15, № 11. - C. 1235-43.

61. Wilcox J. N., Augustine A., Goeddel D. V., Lowe D. G. Differential regional expression of three natriuretic peptide receptor genes within primate tissues // Mol Cell Biol. - 1991. - T. 11, № 7. - C. 3454-62.

62. Chinkers M., Wilson E. M. Ligand-independent oligomerization of natriuretic peptide receptors. Identification of heteromeric receptors and a dominant negative mutant // J Biol Chem. - 1992. - T. 267, № 26. - C. 18589-97.

63. Iwata T., Uchida-Mizuno K., Katafuchi T., Ito T., Hagiwara H., Hirose S. Bifunctional atrial natriuretic peptide receptor (type A) exists as a disulfide-linked tetramer in plasma membranes of bovine adrenal cortex // J Biochem. - 1991. - T. 110, № 1. - C. 35-9.

64. Misono K. S., Sivasubramanian N., Berkner K., Zhang X. Expression and purification of the extracellular ligand-binding domain of the atrial natriuretic peptide (ANP) receptor: monovalent binding with ANP induces 2:2 complexes // Biochemistry. - 1999. - T. 38, № 2. - C. 516-23.

65. Kuno T., Andresen J. W., Kamisaki Y., Waldman S. A., Chang L. Y., Saheki S., Leitman D. C., Nakane M., Murad F. Co-purification of an atrial natriuretic factor receptor and particulate guanylate cyclase from rat lung // J Biol Chem. - 1986. - T.

261, № 13. - C. 5817-23.

66. Takayanagi R., Inagami T., Snajdar R. M., Imada T., Tamura M., Misono K. S. Two distinct forms of receptors for atrial natriuretic factor in bovine adrenocortical cells. Purification, ligand binding, and peptide mapping // J Biol Chem. - 1987. - T.

262, № 25. - C. 12104-13.

67. Meloche S., McNicoll N., Liu B., Ong H., De Lean A. Atrial natriuretic factor R1 receptor from bovine adrenal zona glomerulosa: purification, characterization, and modulation by amiloride // Biochemistry. - 1988. - T. 27, № 21. - C. 8151-8.

68. Miyagi M., Zhang X., Misono K. S. Glycosylation sites in the atrial natriuretic peptide receptor: oligosaccharide structures are not required for hormone binding // Eur J Biochem. - 2000. - T. 267, № 18. - C. 5758-68.

69. Potter L. R., Hunter T. Phosphorylation of the kinase homology domain is essential for activation of the A-type natriuretic peptide receptor // Mol Cell Biol. -1998. - T. 18, № 4. - C. 2164-72.

70. Potter L. R., Garbers D. L. Dephosphorylation of the guanylyl cyclase-A receptor causes desensitization // J Biol Chem. - 1992. - T. 267, № 21. - C. 14531-4.

71. Ogawa H., Qiu Y., Ogata C., Misono K. Crystal structure of hormone-bound atrial natriuretic peptide receptor extracellular domain - Rotation mechanism for transmembrane signal transduction // The Journal of biological chemistry. - 2004. -T. 279. - C. 28625-31.

72. Ogawa H., Kodama M., Izumikawa K. Structural insight into hormone recognition and transmembrane signaling by the atrial natriuretic peptide receptor // bioRxiv. - 2020.10.1101/2020.07.09.196394. - C. 2020.07.09.196394.

73. Heublein D. M., Huntley B. K., Boerrigter G., Cataliotti A., Sandberg S. M., Redfield M. M., Burnett J. C. Immunoreactivity and Guanosine 3′,5′-Cyclic Monophosphate Activating Actions of Various Molecular Forms of Human B-Type Natriuretic Peptide // Hypertension. - 2007. -T. 49, № 5. - C. 1114-1119.

74. Ralat L. A., Guo Q., Ren M., Funke T., Dickey D. M., Potter L. R., Tang W. J. Insulin-degrading enzyme modulates the natriuretic peptide-mediated signaling response // J Biol Chem. - 2011. - T. 286, № 6. - C. 4670-9.

75. Dickey D. M., Potter L. R. ProBNP(1-108) is resistant to degradation and activates guanylyl cyclase-A with reduced potency // Clin Chem. - 2011. - T. 57, № 9. - C. 1272-8.

76. Ichiki T., Huntley B. K., Sangaralingham S. J., Burnett J. C., Jr. Pro-Atrial Natriuretic Peptide: A Novel Guanylyl Cyclase-A Receptor Activator That Goes Beyond Atrial and B-Type Natriuretic Peptides // JACC Heart Fail. - 2015. - T. 3, № 9. - C. 715-23.

77. Kangawa K., Fukuda A., Matsuo H. Structural identification of beta- and gamma-human atrial natriuretic polypeptides // Nature. - 1985. - T. 313, № 6001. -C. 397-400.

78. Maack T., Suzuki M., Almeida F., Nussenzveig D., Scarborough R., McEnroe G., Lewicki J. Physiological role of silent receptors of atrial natriuretic factor // Science. - 1987. - T. 238, № 4827. - C. 675-678.

79. Kaupp U. B., Seifert R. Cyclic nucleotide-gated ion channels // Physiol Rev. -2002. - T. 82, № 3. - C. 769-824.

80. Maurice D. H., Palmer D., Tilley D. G., Dunkerley H. A., Netherton S. J., Raymond D. R., Elbatarny H. S., Jimmo S. L. Cyclic nucleotide phosphodiesterase activity, expression, and targeting in cells of the cardiovascular system // Mol Pharmacol. - 2003. - T. 64, № 3. - C. 533-46.

81. Pfeifer A., Klatt P., Massberg S., Ny L., Sausbier M., Hirneiss C., Wang G. X., Korth M., Aszodi A., Andersson K. E., Krombach F., Mayerhofer A., Ruth P., Fassler R., Hofmann F. Defective smooth muscle regulation in cGMP kinase I-deficient mice // EMBO J. - 1998. - T. 17, № 11. - C. 3045-51.

82. Rybalkin S. D., Yan C., Bornfeldt K. E., Beavo J. A. Cyclic GMP phosphodiesterases and regulation of smooth muscle function // Circ Res. - 2003. -T. 93, № 4. - C. 280-91.

83. Schlossmann J., Feil R., Hofmann F. Insights into cGMP signalling derived from cGMP kinase knockout mice // Front Biosci. - 2005. - T. 10. - C. 1279-89.

84. Lohmann S. M., Vaandrager A. B., Smolenski A., Walter U., De Jonge H. R. Distinct and specific functions of cGMP-dependent protein kinases // Trends Biochem Sci. - 1997. - T. 22, № 8. - C. 307-12.

85. Smolenski A., Burkhardt A. M., Eigenthaler M., Butt E., Gambaryan S., Lohmann S. M., Walter U. Functional analysis of cGMP-dependent protein kinases I and II as mediators of NO/cGMP effects // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 1998. - T. 358, № 1. - C. 134-9.

86. Gambaryan S., Wagner C., Smolenski A., Walter U., Poller W., Haase W., Kurtz

A., Lohmann S. M. Endogenous or overexpressed cGMP-dependent protein kinases

151

inhibit cAMP-dependent renin release from rat isolated perfused kidney, microdissected glomeruli, and isolated juxtaglomerular cells // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1998. - T. 95, № 15. - C. 9003-8.

87. Harris P. J., Thomas D., Morgan T. O. Atrial natriuretic peptide inhibits angiotensin-stimulated proximal tubular sodium and water reabsorption // Nature. -

1987. - T. 326, № 6114. - C. 697-8.

88. Beavo J. A. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: functional implications of multiple isoforms // Physiol Rev. - 1995. - T. 75, № 4. - C. 725-48.

89. Knight W. E., Yan C. Cardiac cyclic nucleotide phosphodiesterases: function, regulation, and therapeutic prospects // Horm Metab Res. - 2012. - T. 44, № 10. -C. 766-75.

90. Chang M. S., Lowe D. G., Lewis M., Hellmiss R., Chen E., Goeddel D. V. Differential activation by atrial and brain natriuretic peptides of two different receptor guanylate cyclases // Nature. - 1989. - T. 341, № 6237. - C. 68-72.

91. Fuller F., Porter J. G., Arfsten A. E., Miller J., Schilling J. W., Scarborough R. M., Lewicki J. A., Schenk D. B. Atrial natriuretic peptide clearance receptor. Complete sequence and functional expression of cDNA clones // J Biol Chem. -

1988. - T. 263, № 19. - C. 9395-401.

92. Porter J. G., Arfsten A., Fuller F., Miller J. A., Gregory L. C., Lewicki J. A. Isolation and functional expression of the human atrial natriuretic peptide clearance receptor cDNA // Biochem Biophys Res Commun. - 1990. - T. 171, № 2. - C. 796803.

93. Anand-Srivastava M. B., Sehl P. D., Lowe D. G. Cytoplasmic domain of natriuretic peptide receptor-C inhibits adenylyl cyclase. Involvement of a pertussis toxin-sensitive G protein // J Biol Chem. - 1996. - T. 271, № 32. - C. 19324-9.

94. Koh G. Y., Nussenzveig D. R., Okolicany J., Price D. A., Maack T. Dynamics of atrial natriuretic factor-guanylate cyclase receptors and receptor-ligand complexes in cultured glomerular mesangial and renomedullary interstitial cells // J Biol Chem. - 1992. - T. 267, № 17. - C. 11987-94.

95. Nussenzveig D. R., Lewicki J. A., Maack T. Cellular mechanisms of the clearance function of type C receptors of atrial natriuretic factor // J Biol Chem. -1990. - T. 265, № 34. - C. 20952-8.

96. Rose R. A., Giles W. R. Natriuretic peptide C receptor signalling in the heart and vasculature // J Physiol. - 2008. - T. 586, № 2. - C. 353-66.

97. De Lean A., Gutkowska J., McNicoll N., Schiller P. W., Cantin M., Genest J. Characterization of specific receptors for atrial natriuretic factor in bovine adrenal zona glomerulosa // Life Sci. - 1984. - T. 35, № 23. - C. 2311-8.

98. Anand-Srivastava M. B., Gutkowska J., Cantin M. The presence of atrial-natriuretic-factor receptors of ANF-R2 subtype in rat platelets. Coupling to adenylate cyclase/cyclic AMP signal-transduction system // Biochem J. - 1991. - T. 278 ( Pt 1). - C. 211-7.

99. Schenk D. B., Phelps M. N., Porter J. G., Scarborough R. M., McEnroe G. A., Lewicki J. A. Identification of the receptor for atrial natriuretic factor on cultured vascular cells // J Biol Chem. - 1985. - T. 260, № 28. - C. 14887-90.

100. Ohashi M., Fujio N., Nawata H., Matsuo H., Kato K. Alpha-human atrial natriuretic polypeptide binding sites in human adrenal membrane fractions // Regul Pept. - 1988. - T. 21, № 3-4. - C. 271-8.

101. Konrad E. M., Bianchi C., Thibault G., Garcia R., Pelletier S., Genest J., Cantin M. Localization and characterization of binding sites for circulating and cerebroventricular atrial natriuretic factor in rat choroid plexus // Neuroendocrinology. - 1990. - T. 51, № 3. - C. 304-14.

102. Bianchi C., Thibault G., Wrobel-Konrad E., De Lean A., Genest J., Cantin M. Atrial natriuretic factor binding sites in experimental congestive heart failure // Am J Physiol. - 1989. - T. 257, № 4 Pt 2. - C. F515-23.

103. He X., Chow D., Martick M. M., Garcia K. C. Allosteric activation of a spring-loaded natriuretic peptide receptor dimer by hormone // Science. - 2001. - T. 293, № 5535. - C. 1657-62.

104. He X. L., Dukkipati A., Garcia K. C. Structural determinants of natriuretic peptide receptor specificity and degeneracy // J Mol Biol. - 2006. - T. 361, № 4. -C. 698-714.

105. Fan D., Bryan P. M., Antos L. K., Potthast R. J., Potter L. R. Down-regulation does not mediate natriuretic peptide-dependent desensitization of natriuretic peptide receptor (NPR)-A or NPR-B: guanylyl cyclase-linked natriuretic peptide receptors do not internalize // Mol Pharmacol. - 2005. - T. 67, № 1. - C. 174-83.

106. Anand-Srivastava M. B., Trachte G. J. Atrial natriuretic factor receptors and signal transduction mechanisms // Pharmacol Rev. - 1993. - T. 45, № 4. - C. 45597.

107. Anand-Srivastava M. B., Sairam M. R., Cantin M. Ring-deleted analogs of atrial natriuretic factor inhibit adenylate cyclase/cAMP system. Possible coupling of clearance atrial natriuretic factor receptors to adenylate cyclase/cAMP signal transduction system // J Biol Chem. - 1990. - T. 265, № 15. - C. 8566-72.

108. Pagano M., Anand-Srivastava M. B. Cytoplasmic domain of natriuretic peptide receptor C constitutes Gi activator sequences that inhibit adenylyl cyclase activity // J Biol Chem. - 2001. - T. 276, № 25. - C. 22064-70.

109. Prins B. A., Weber M. J., Hu R. M., Pedram A., Daniels M., Levin E. R. Atrial natriuretic peptide inhibits mitogen-activated protein kinase through the clearance receptor. Potential role in the inhibition of astrocyte proliferation // J Biol Chem. -1996. - T. 271, № 24. - C. 14156-62.

110. Mouawad R., Li Y., Anand-Srivastava M. B. Atrial natriuretic peptide-C receptor-induced attenuation of adenylyl cyclase signaling activates phosphatidylinositol turnover in A10 vascular smooth muscle cells // Mol Pharmacol. - 2004. - T. 65, № 4. - C. 917-24.

111. Li Y., Hashim S., Anand-Srivastava M. B. Intracellular peptides of natriuretic peptide receptor-C inhibit vascular hypertrophy via Gqalpha/MAP kinase signaling pathways // Cardiovasc Res. - 2006. - T. 72, № 3. - C. 464-72.

112. Anand-Srivastava M. B., Cantin M. Atrial natriuretic factor receptors are negatively coupled to adenylate cyclase in cultured atrial and ventricular cardiocytes // Biochem Biophys Res Commun. - 1986. - T. 138, № 1. - C. 427-36.

113. Murthy K. S., Makhlouf G. M. Identification of the G protein-activating domain of the natriuretic peptide clearance receptor (NPR-C) // J Biol Chem. - 1999. - T. 274, № 25. - C. 17587-92.

114. Anand-Srivastava M. B., Srivastava A. K., Cantin M. Pertussis toxin attenuates atrial natriuretic factor-mediated inhibition of adenylate cyclase. Involvement of inhibitory guanine nucleotide regulatory protein // J Biol Chem. - 1987. - T. 262, № 11. - C. 4931-4.

115. Pandey K. N. Emerging Roles of Natriuretic Peptides and their Receptors in Pathophysiology of Hypertension and Cardiovascular Regulation // J Am Soc Hypertens. - 2008. - T. 2, № 4. - C. 210-26.

116. Steinhelper M. E., Cochrane K. L., Field L. J. Hypotension in transgenic mice expressing atrial natriuretic factor fusion genes // Hypertension. - 1990. - T. 16, № 3. - C. 301-7.

117. Melo L. G., Steinhelper M. E., Pang S. C., Tse Y., Ackermann U. ANP in regulation of arterial pressure and fluid-electrolyte balance: lessons from genetic mouse models // Physiol Genomics. - 2000. - T. 3, № 1. - C. 45-58.

118. Melo L. G., Veress A. T., Ackermann U., Steinhelper M. E., Pang S. C., Tse Y., Sonnenberg H. Chronic regulation of arterial blood pressure in ANP transgenic and knockout mice: role of cardiovascular sympathetic tone // Cardiovasc Res. -1999. - T. 43, № 2. - C. 437-44.

119. Nakagawa Y., Nishikimi T., Kuwahara K. Atrial and brain natriuretic peptides: Hormones secreted from the heart // Peptides. - 2019. - T. 111. - C. 18-25.

120. Potter L. R., Abbey-Hosch S., Dickey D. M. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions // Endocr Rev. - 2006. - T. 27, № 1. - C. 47-72.

121. Nishikimi T., Maeda N., Matsuoka H. The role of natriuretic peptides in

cardioprotection // Cardiovasc Res. - 2006. - T. 69, № 2. - C. 318-28.

155

122. John S. W., Krege J. H., Oliver P. M., Hagaman J. R., Hodgin J. B., Pang S. C., Flynn T. G., Smithies O. Genetic decreases in atrial natriuretic peptide and saltsensitive hypertension // Science. - 1995. - T. 267, № 5198. - C. 679-81.

123. Oliver P. M., Fox J. E., Kim R., Rockman H. A., Kim H. S., Reddick R. L., Pandey K. N., Milgram S. L., Smithies O., Maeda N. Hypertension, cardiac hypertrophy, and sudden death in mice lacking natriuretic peptide receptor A // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1997. - T. 94, № 26. - C. 14730-5.

124. Franco F., Dubois S. K., Peshock R. M., Shohet R. V. Magnetic resonance imaging accurately estimates LV mass in a transgenic mouse model of cardiac hypertrophy // Am J Physiol. - 1998. - T. 274, № 2. - C. H679-83.

125. Barbee R. W., Perry B. D., Re R. N., Murgo J. P., Field L. J. Hemodynamics in transgenic mice with overexpression of atrial natriuretic factor // Circ Res. - 1994. - T. 74, № 4. - C. 747-51.

126. Lopez M. J., Wong S. K., Kishimoto I., Dubois S., Mach V., Friesen J., Garbers D. L., Beuve A. Salt-resistant hypertension in mice lacking the guanylyl cyclase-A receptor for atrial natriuretic peptide // Nature. - 1995. - T. 378, № 6552. - C. 65-8.

127. Li Y., Kishimoto I., Saito Y., Harada M., Kuwahara K., Izumi T., Takahashi N., Kawakami R., Tanimoto K., Nakagawa Y., Nakanishi M., Adachi Y., Garbers D. L., Fukamizu A., Nakao K. Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 1A receptor-mediated cardiac remodeling, an endogenous protective mechanism in the heart // Circulation. - 2002. - T. 106, № 13. - C. 1722-8.

128. Franco V., Chen Y. F., Oparil S., Feng J. A., Wang D., Hage F., Perry G. Atrial natriuretic peptide dose-dependently inhibits pressure overload-induced cardiac remodeling // Hypertension. - 2004. - T. 44, № 5. - C. 746-50.

129. Tamura N., Ogawa Y., Chusho H., Nakamura K., Nakao K., Suda M., Kasahara M., Hashimoto R., Katsuura G., Mukoyama M., Itoh H., Saito Y., Tanaka I., Otani H., Katsuki M. Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2000. - T. 97, № 8. - C. 4239-44.

130. Theilig F., Wu Q. ANP-induced signaling cascade and its implications in renal pathophysiology // Am J Physiol Renal Physiol. - 2015. - T. 308, №№ 10. - C. F1047-55.

131. Fried T. A., McCoy R. N., Osgood R. W., Stein J. H. Effect of atriopeptin II on determinants of glomerular filtration rate in the in vitro perfused dog glomerulus // Am J Physiol. - 1986. - T. 250, № 6 Pt 2. - C. F1119-22.

132. Marin-Grez M., Fleming J. T., Steinhausen M. Atrial natriuretic peptide causes pre-glomerular vasodilatation and post-glomerular vasoconstriction in rat kidney // Nature. - 1986. - T. 324, № 6096. - C. 473-6.

133. Holmes S. J., Espiner E. A., Richards A. M., Yandle T. G., Frampton C. Renal, endocrine, and hemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man // J Clin Endocrinol Metab. - 1993. - T. 76, № 1. - C. 91-6.

134. Cargill R. I., Struthers A. D., Lipworth B. J. Comparative effects of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide on the aldosterone and pressor responses to angiotensin II in man // Clin Sci (Lond). - 1995. - T. 88, № 1. - C. 816.

135. Richards A. M., McDonald D., Fitzpatrick M. A., Nicholls M. G., Espiner E. A., Ikram H., Jans S., Grant S., Yandle T. Atrial natriuretic hormone has biological effects in man at physiological plasma concentrations // J Clin Endocrinol Metab. -1988. - T. 67, № 6. - C. 1134-9.

136. Burnett J. C., Jr., Granger J. P., Opgenorth T. J. Effects of synthetic atrial natriuretic factor on renal function and renin release // Am J Physiol. - 1984. - T. 247, № 5 Pt 2. - C. F863-6.

137. Wagner C., Pfeifer A., Ruth P., Hofmann F., Kurtz A. Role of cGMP-kinase II in the control of renin secretion and renin expression // J Clin Invest. - 1998. - T. 102, № 8. - C. 1576-82.

138. Shi S. J., Nguyen H. T., Sharma G. D., Navar L. G., Pandey K. N. Genetic disruption of atrial natriuretic peptide receptor-A alters renin and angiotensin II levels // Am J Physiol Renal Physiol. - 2001. - T. 281, № 4. - C. F665-73.

139. Akabane S., Matsushima Y., Matsuo H., Kawamura M., Imanishi M., Omae T. Effects of brain natriuretic peptide on renin secretion in normal and hypertonic saline-infused kidney // Eur J Pharmacol. - 1991. - T. 198, № 2-3. - C. 143-8.

140. Goodfriend T. L., Elliott M. E., Atlas S. A. Actions of synthetic atrial natriuretic factor on bovine adrenal glomerulosa // Life Sci. - 1984. - T. 35, № 16. - C. 167582.

141. Kudo T., Baird A. Inhibition of aldosterone production in the adrenal glomerulosa by atrial natriuretic factor // Nature. - 1984. - T. 312, № 5996. - C. 756-7.

142. Chartier L., Schiffrin E., Thibault G., Garcia R. Atrial natriuretic factor inhibits the stimulation of aldosterone secretion by angiotensin II, ACTH and potassium in vitro and angiotensin II-induced steroidogenesis in vivo // Endocrinology. - 1984. -T. 115, № 5. - C. 2026-8.

143. Maack T., Marion D. N., Camargo M. J., Kleinert H. D., Laragh J. H., Vaughan E. D., Jr., Atlas S. A. Effects of auriculin (atrial natriuretic factor) on blood pressure, renal function, and the renin-aldosterone system in dogs // Am J Med. - 1984. - T. 77, № 6. - C. 1069-75.

144. De Lean A., Racz K., Gutkowska J., Nguyen T. T., Cantin M., Genest J. Specific receptor-mediated inhibition by synthetic atrial natriuretic factor of hormone-stimulated steroidogenesis in cultured bovine adrenal cells // Endocrinology. - 1984. - T. 115, № 4. - C. 1636-8.

145. Nawata H., Ohashi M., Haji M., Takayanagi R., Higuchi K., Fujio N., Hashiguchi T., Ogo A., Nakao R., Ohnaka K., et al. Atrial and brain natriuretic peptide in adrenal steroidogenesis // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1991. - T. 40, № 1-3. - C. 367-79.

146. MacFarland R. T., Zelus B. D., Beavo J. A. High concentrations of a cGMP-stimulated phosphodiesterase mediate ANP-induced decreases in cAMP and steroidogenesis in adrenal glomerulosa cells // J Biol Chem. - 1991. - T. 266, № 1. - C. 136-42.

147. Cherradi N., Brandenburger Y., Rossier M. F., Vallotton M. B., Stocco D. M., Capponi A. M. Atrial natriuretic peptide inhibits calcium-induced steroidogenic acute regulatory protein gene transcription in adrenal glomerulosa cells // Mol Endocrinol. - 1998. - T. 12, № 7. - C. 962-72.

148. Calle R. A., Bollag W. B., White S., Betancourt-Calle S., Kent P. ANPs effect on MARCKS and StAR phosphorylation in agonist-stimulated glomerulosa cells // Mol Cell Endocrinol. - 2001. - T. 177, № 1-2. - C. 71-9.

149. Alioua A., Tanaka Y., Wallner M., Hofmann F., Ruth P., Meera P., Toro L. The large conductance, voltage-dependent, and calcium-sensitive K+ channel, Hslo, is a target of cGMP-dependent protein kinase phosphorylation in vivo // J Biol Chem. -1998. - T. 273, № 49. - C. 32950-6.

150. Swayze R. D., Braun A. P. A catalytically inactive mutant of type I cGMP-dependent protein kinase prevents enhancement of large conductance, calcium-sensitive K+ channels by sodium nitroprusside and cGMP // J Biol Chem. - 2001. -T. 276, № 23. - C. 19729-37.

151. Schlossmann J., Ammendola A., Ashman K., Zong X., Huber A., Neubauer G., Wang G. X., Allescher H. D., Korth M., Wilm M., Hofmann F., Ruth P. Regulation of intracellular calcium by a signalling complex of IRAG, IP3 receptor and cGMP kinase Ibeta // Nature. - 2000. - T. 404, № 6774. - C. 197-201.

152. Cornwell T. L., Pryzwansky K. B., Wyatt T. A., Lincoln T. M. Regulation of sarcoplasmic reticulum protein phosphorylation by localized cyclic GMP-dependent protein kinase in vascular smooth muscle cells // Mol Pharmacol. - 1991. - T. 40, № 6. - C. 923-31.

153. Hofmann F., Ammendola A., Schlossmann J. Rising behind NO: cGMP-dependent protein kinases // J Cell Sci. - 2000. - T. 113 ( Pt 10). - C. 1671-6.

154. Carvajal J. A., Germain A. M., Huidobro-Toro J. P., Weiner C. P. Molecular mechanism of cGMP-mediated smooth muscle relaxation // J Cell Physiol. - 2000. - T. 184, № 3. - C. 409-20.

155. Lohmeier T. E., Mizelle H. L., Reinhart G. A. Role of atrial natriuretic peptide in long-term volume homeostasis // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 1995. - T. 22, № 1. - C. 55-61.

156. Zeidel M. L. Hormonal regulation of inner medullary collecting duct sodium transport // Am J Physiol. - 1993. - T. 265, № 2 Pt 2. - C. F159-73.

157. Huxley V. H., Tucker V. L., Verburg K. M., Freeman R. H. Increased capillary hydraulic conductivity induced by atrial natriuretic peptide // Circ Res. - 1987. - T. 60, № 2. - C. 304-7.

158. McKay M. K., Huxley V. H. ANP increases capillary permeability to protein independent of perfusate protein composition // Am J Physiol. - 1995. - T. 268, № 3 Pt 2. - C. H1139-48.

159. Sabrane K., Kruse M. N., Fabritz L., Zetsche B., Mitko D., Skryabin B. V., Zwiener M., Baba H. A., Yanagisawa M., Kuhn M. Vascular endothelium is critically involved in the hypotensive and hypovolemic actions of atrial natriuretic peptide // J Clin Invest. - 2005. - T. 115, № 6. - C. 1666-74.

160. Gerbes A. L., Vollmar A. M. Degradation and clearance of atrial natriuretic factors (ANF) // Life Sci. - 1990. - T. 47, № 14. - C. 1173-80.

161. Ruskoaho H. Atrial natriuretic peptide: synthesis, release, and metabolism // Pharmacol Rev. - 1992. - T. 44, № 4. - C. 479-602.

162. Nakao K., Sugawara A., Morii N., Sakamoto M., Yamada T., Itoh H., Shiono S., Saito Y., Nishimura K., Ban T., et al. The pharmacokinetics of alpha-human atrial natriuretic polypeptide in healthy subjects // Eur J Clin Pharmacol. - 1986. - T. 31, № 1. - C. 101-3.

163. Yandle T. G., Richards A. M., Nicholls M. G., Cuneo R., Espiner E. A., Livesey J. H. Metabolic clearance rate and plasma half life of alpha-human atrial natriuretic peptide in man // Life Sci. - 1986. - T. 38, № 20. - C. 1827-33.

164. Kimura K., Yamaguchi Y., Horii M., Kawata H., Yamamoto H., Uemura S., Saito Y. ANP is cleared much faster than BNP in patients with congestive heart failure // Eur J Clin Pharmacol. - 2007. - T. 63, № 7. - C. 699-702.

165. Chiu P. J., Tetzloff G., Romano M. T., Foster C. J., Sybertz E. J. Influence of C-ANF receptor and neutral endopeptidase on pharmacokinetics of ANF in rats // Am J Physiol. - 1991. - T. 260, № 1 Pt 2. - C. R208-16.

166. Almeida F. A., Suzuki M., Scarborough R. M., Lewicki J. A., Maack T. Clearance function of type C receptors of atrial natriuretic factor in rats // Am J Physiol. - 1989. - T. 256, № 2 Pt 2. - C. R469-75.

167. Potter L. R. Natriuretic peptide metabolism, clearance and degradation // FEBS J. - 2011. - T. 278, № 11. - C. 1808-17.

168. Malito E., Hulse R. E., Tang W. J. Amyloid beta-degrading cryptidases: insulin degrading enzyme, presequence peptidase, and neprilysin // Cell Mol Life Sci. -2008. - T. 65, № 16. - C. 2574-85.

169. Duckworth W. C., Bennett R. G., Hamel F. G. Insulin degradation: progress and potential // Endocr Rev. - 1998. - T. 19, № 5. - C. 608-24.

170. Leissring M. A., Farris W., Wu X., Christodoulou D. C., Haigis M. C., Guarente L., Selkoe D. J. Alternative translation initiation generates a novel isoform of insulin-degrading enzyme targeted to mitochondria // Biochem J. - 2004. - T. 383, № Pt. 3. - C. 439-46.

171. Broh-Kahn R. H., Mirsky I. A. The inactivation of insulin by tissue extracts; the effect of fasting on the insulinase content of rat liver // Arch Biochem. - 1949. -T. 20, № 1. - C. 10-4.

172. Affholter J. A., Fried V. A., Roth R. A. Human insulin-degrading enzyme shares structural and functional homologies with E. coli protease III // Science. -1988. - T. 242, № 4884. - C. 1415-8.

173. Farris W., Leissring M. A., Hemming M. L., Chang A. Y., Selkoe D. J. Alternative splicing of human insulin-degrading enzyme yields a novel isoform with a decreased ability to degrade insulin and amyloid beta-protein // Biochemistry. -2005. - T. 44, № 17. - C. 6513-25.

174. Kurochkin I. V. Insulin-degrading enzyme: embarking on amyloid destruction // Trends Biochem Sci. - 2001. - T. 26, № 7. - C. 421-5.

175. Misbin R. I., Almira E. C., Duckworth W. C., Mehl T. D. Inhibition of insulin degradation by insulin-like growth factors // Endocrinology. - 1983. - T. 113, № 4.

- C. 1525-7.

176. Muller D., Baumeister H., Buck F., Richter D. Atrial natriuretic peptide (ANP) is a high-affinity substrate for rat insulin-degrading enzyme // Eur J Biochem. -1991. - T. 202, № 2. - C. 285-92.

177. Muller D., Schulze C., Baumeister H., Buck F., Richter D. Rat insulin-degrading enzyme: cleavage pattern of the natriuretic peptide hormones ANP, BNP, and CNP revealed by HPLC and mass spectrometry // Biochemistry. - 1992. - T. 31, № 45. - C. 11138-43.

178. Roth R. A., Mesirow M. L., Yokono K., Baba S. Degradation of insulin-like growth factors I and II by a human insulin degrading enzyme // Endocr Res. - 1984.

- T. 10, № 2. - C. 101-12.

179. Bennett R. G., Duckworth W. C., Hamel F. G. Degradation of amylin by insulin-degrading enzyme // J Biol Chem. - 2000. - T. 275, № 47. - C. 36621-5.

180. Kurochkin I. V. Amyloidogenic determinant as a substrate recognition motif of insulin-degrading enzyme // FEBS Lett. - 1998. - T. 427, № 2. - C. 153-6.

181. Sonnenberg J. L., Sakane Y., Jeng A. Y., Koehn J. A., Ansell J. A., Wennogle L. P., Ghai R. D. Identification of protease 3.4.24.11 as the major atrial natriuretic factor degrading enzyme in the rat kidney // Peptides. - 1988. - T. 9, № 1. - C. 17380.

182. Vanneste Y., Michel A., Dimaline R., Najdovski T., Deschodt-Lanckman M. Hydrolysis of alpha-human atrial natriuretic peptide in vitro by human kidney membranes and purified endopeptidase-24.11. Evidence for a novel cleavage site // Biochem J. - 1988. - T. 254, № 2. - C. 531-7.

183. Norman J. A., Little D., Bolgar M., Di Donato G. Degradation of brain natriuretic peptide by neutral endopeptidase: species specific sites of proteolysis determined by mass spectrometry // Biochem Biophys Res Commun. - 1991. - T. 175, № 1. - C. 22-30.

184. Lambeir A. M., Durinx C., Scharpe S., De Meester I. Dipeptidyl-peptidase IV from bench to bedside: an update on structural properties, functions, and clinical aspects of the enzyme DPP IV // Crit Rev Clin Lab Sci. - 2003. - T. 40, № 3. - C. 209-94.

185. Vanderheyden M., Bartunek J., Goethals M., Verstreken S., Lambeir A. M., De Meester I., Scharpe S. Dipeptidyl-peptidase IV and B-type natriuretic peptide. From bench to bedside // Clin Chem Lab Med. - 2009. - T. 47, № 3. - C. 248-52.

186. Deacon C. F. Circulation and degradation of GIP and GLP-1 // Horm Metab Res. - 2004. - T. 36, № 11-12. - C. 761-5.

187. Brandt I., Lambeir A. M., Ketelslegers J. M., Vanderheyden M., Scharpe S., De Meester I. Dipeptidyl-peptidase IV converts intact B-type natriuretic peptide into its des-SerPro form // Clin Chem. - 2006. - T. 52, № 1. - C. 82-7.

188. Lam C. S., Burnett J. C., Jr., Costello-Boerrigter L., Rodeheffer R. J., Redfield M. M. Alternate circulating pro-B-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide forms in the general population // J Am Coll Cardiol. - 2007. - T. 49, № 11. - C. 1193-202.

189. Burnett J. C., Jr., Kao P. C., Hu D. C., Heser D. W., Heublein D., Granger J. P., Opgenorth T. J., Reeder G. S. Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in the human // Science. - 1986. - T. 231, № 4742. - C. 1145-7.

190. Mukoyama M., Nakao K., Saito Y., Ogawa Y., Hosoda K., Suga S., Shirakami G., Jougasaki M., Imura H. Increased human brain natriuretic peptide in congestive heart failure // N Engl J Med. - 1990. - T. 323, № 11. - C. 757-8.

191. Shimoike H., Iwai N., Kinoshita M. Differential regulation of natriuretic peptide genes in infarcted rat hearts // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 1997. - T. 24, № 1. - C. 23-30.

192. Hama N., Itoh H., Shirakami G., Nakagawa O., Suga S., Ogawa Y., Masuda I., Nakanishi K., Yoshimasa T., Hashimoto Y., et al. Rapid ventricular induction of brain natriuretic peptide gene expression in experimental acute myocardial infarction // Circulation. - 1995. - T. 92, № 6. - C. 1558-64.

193. Научно-практический совет Минздрава РФ. Клинические рекомендации: Хроническая сердечная недостаточность // 2020.

194. Writing Committee M., Yancy C. W., Jessup M., Bozkurt B., Butler J., Casey D. E., Jr., Drazner M. H., Fonarow G. C., Geraci S. A., Horwich T., Januzzi J. L., Johnson M. R., Kasper E. K., Levy W. C., Masoudi F. A., McBride P. E., McMurray J. J., Mitchell J. E., Peterson P. N., Riegel B., Sam F., Stevenson L. W., Tang W. H., Tsai E. J., Wilkoff B. L., American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice G. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines // Circulation. - 2013. - T. 128, № 16. - C. e240-327.

195. Fonarow G. C., Stough W. G., Abraham W. T., Albert N. M., Gheorghiade M., Greenberg B. H., O'Connor C. M., Sun J. L., Yancy C. W., Young J. B., Investigators O.-H., Hospitals. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF Registry // J Am Coll Cardiol. - 2007. - T. 50, № 8. - C. 768-77.

196. Kannel W. B. Incidence and epidemiology of heart failure // Heart Fail Rev. -2000. - T. 5, № 2. - C. 167-73.

197. Cleland J. G., Torabi A., Khan N. K. Epidemiology and management of heart failure and left ventricular systolic dysfunction in the aftermath of a myocardial infarction // Heart. - 2005. - T. 91 Suppl 2. - C. ii7-13; discussion ii31, ii43-8.

198. Kane G. C., Karon B. L., Mahoney D. W., Redfield M. M., Roger V. L., Burnett J. C., Jr., Jacobsen S. J., Rodeheffer R. J. Progression of left ventricular diastolic dysfunction and risk of heart failure // JAMA. - 2011. - T. 306, № 8. - C. 856-63.

199. Ponikowski P., Voors A. A., Anker S. D., Bueno H., Cleland J. G. F., Coats A. J. S., Falk V., Gonzalez-Juanatey J. R., Harjola V. P., Jankowska E. A., Jessup M., Linde C., Nihoyannopoulos P., Parissis J. T., Pieske B., Riley J. P., Rosano G. M.

C., Ruilope L. M., Ruschitzka F., Rutten F. H., van der Meer P., Group E. S. C. S.

D. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart

failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart

164

failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur Heart J. -2016. - T. 37, № 27. - C. 2129-2200.

200. Nomenclature and criteria for diagnosis of diseases of the heart and great vessels. / Association C. C. o. t. N. Y. H.: Boston: Little, Brown & Co, 1994.

201. Jhund P. S., McMurray J. J. The neprilysin pathway in heart failure: a review and guide on the use of sacubitril/valsartan // Heart. - 2016. - T. 102, № 17. - C. 1342-7.

202. Volpe M., Carnovali M., Mastromarino V. The natriuretic peptides system in the pathophysiology of heart failure: from molecular basis to treatment // Clin Sci (Lond). - 2016. - T. 130, № 2. - C. 57-77.

203. Benedict C. R., Shelton B., Johnstone D. E., Francis G., Greenberg B., Konstam M., Probstfield J. L., Yusuf S. Prognostic significance of plasma norepinephrine in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction. SOLVD Investigators // Circulation. - 1996. - T. 94, № 4. - C. 690-7.

204. Francis G. S., Benedict C., Johnstone D. E., Kirlin P. C., Nicklas J., Liang C. S., Kubo S. H., Rudin-Toretsky E., Yusuf S. Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure. A substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) // Circulation. - 1990. - T. 82, № 5. - C. 1724-9.

205. Francis G. S., McDonald K. M., Cohn J. N. Neurohumoral activation in preclinical heart failure. Remodeling and the potential for intervention // Circulation. - 1993. - T. 87, № 5 Suppl. - C. IV90-6.

206. Volpe M., Tritto C., De Luca N., Mele A. F., Lembo G., Rubattu S., Romano M., De Campora P., Enea I., Ricciardelli B., et al. Failure of atrial natriuretic factor to increase with saline load in patients with dilated cardiomyopathy and mild heart failure // J Clin Invest. - 1991. - T. 88, № 5. - C. 1481-9.

207. Piacentino V., 3rd, Weber C. R., Chen X., Weisser-Thomas J., Margulies K.

B., Bers D. M., Houser S. R. Cellular basis of abnormal calcium transients of failing

human ventricular myocytes // Circ Res. - 2003. - T. 92, № 6. - C. 651-8.

165

208. Packer M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J Am Coll Cardiol. - 1992. - T. 20, № 1. -C. 248-54.

209. Woo A. Y., Xiao R. P. beta-Adrenergic receptor subtype signaling in heart: from bench to bedside // Acta Pharmacol Sin. - 2012. - T. 33, № 3. - C. 335-41.

210. Madamanchi A. Beta-adrenergic receptor signaling in cardiac function and heart failure // Mcgill J Med. - 2007. - T. 10, № 2. - C. 99-104.

211. Ali D. C., Naveed M., Gordon A., Majeed F., Saeed M., Ogbuke M. I., Atif M., Zubair H. M., Changxing L. beta-Adrenergic receptor, an essential target in cardiovascular diseases // Heart Fail Rev. - 2020. - T. 25, № 2. - C. 343-354.

212. Zhu W. Z., Wang S. Q., Chakir K., Yang D., Zhang T., Brown J. H., Devic E., Kobilka B. K., Cheng H., Xiao R. P. Linkage of beta1-adrenergic stimulation to apoptotic heart cell death through protein kinase A-independent activation of Ca2+/calmodulin kinase II // J Clin Invest. - 2003. - T. 111, № 5. - C. 617-25.

213. Communal C., Singh K., Sawyer D. B., Colucci W. S. Opposing effects of beta(1)- and beta(2)-adrenergic receptors on cardiac myocyte apoptosis : role of a pertussis toxin-sensitive G protein // Circulation. - 1999. - T. 100, № 22. - C. 22102.

214. Torretti J. Sympathetic control of renin release // Annu Rev Pharmacol Toxicol.

- 1982. - T. 22. - C. 167-92.

215. Tobian L., Tomboulian A., Janecek J. The effect of high perfusion pressures on the granulation of juxtaglomerular cells in an isolated kidney // J Clin Invest. - 1959.

- T. 38, № 4. - C. 605-10.

216. Zhu W. Z., Zheng M., Koch W. J., Lefkowitz R. J., Kobilka B. K., Xiao R. P. Dual modulation of cell survival and cell death by beta(2)-adrenergic signaling in adult mouse cardiac myocytes // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2001. - T. 98, № 4. -C. 1607-12.

217. Bisognano J. D., Weinberger H. D., Bohlmeyer T. J., Pende A., Raynolds M.

V., Sastravaha A., Roden R., Asano K., Blaxall B. C., Wu S. C., Communal C.,

Singh K., Colucci W., Bristow M. R., Port D. J. Myocardial-directed overexpression

166

of the human beta(1)-adrenergic receptor in transgenic mice // J Mol Cell Cardiol. -2000. - T. 32, № 5. - C. 817-30.

218. Engelhardt S., Hein L., Wiesmann F., Lohse M. J. Progressive hypertrophy and heart failure in beta1-adrenergic receptor transgenic mice // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1999. - T. 96, № 12. - C. 7059-64.

219. Bristow M. R., Ginsburg R., Minobe W., Cubicciotti R. S., Sageman W. S., Lurie K., Billingham M. E., Harrison D. C., Stinson E. B. Decreased catecholamine sensitivity and beta-adrenergic-receptor density in failing human hearts // N Engl J Med. - 1982. - T. 307, № 4. - C. 205-11.

220. Bristow M. R., Minobe W. A., Raynolds M. V., Port J. D., Rasmussen R., Ray P. E., Feldman A. M. Reduced beta 1 receptor messenger RNA abundance in the failing human heart // J Clin Invest. - 1993. - T. 92, № 6. - C. 2737-45.

221. Bristow M. R., Hershberger R. E., Port J. D., Minobe W., Rasmussen R. Beta 1- and beta 2-adrenergic receptor-mediated adenylate cyclase stimulation in nonfailing and failing human ventricular myocardium // Mol Pharmacol. - 1989. -T. 35, № 3. - C. 295-303.

222. Zhu W., Zeng X., Zheng M., Xiao R. P. The enigma of beta2-adrenergic receptor Gi signaling in the heart: the good, the bad, and the ugly // Circ Res. - 2005.

- T. 97, № 6. - C. 507-9.

223. Schmieder R. E., Hilgers K. F., Schlaich M. P., Schmidt B. M. Renin-angiotensin system and cardiovascular risk // Lancet. - 2007. - T. 369, № 9568. -C. 1208-19.

224. Atlas S. A. The renin-angiotensin aldosterone system: pathophysiological role and pharmacologic inhibition // J Manag Care Pharm. - 2007. - T. 13, № 8 Suppl B.

- C. 9-20.

225. Ren L., Lu X., Danser A. H. J. Revisiting the Brain Renin-Angiotensin System-Focus on Novel Therapies // Curr Hypertens Rep. - 2019. - T. 21, № 4. - C. 28.

226. Nehme A., Zouein F. A., Zayeri Z. D., Zibara K. An Update on the Tissue Renin Angiotensin System and Its Role in Physiology and Pathology // J Cardiovasc Dev Dis. - 2019. - T. 6, № 2.

227. Campbell D. J. Circulating and tissue angiotensin systems // J Clin Invest. -1987. - T. 79, № 1. - C. 1-6.

228. Laragh J. H. Renin-angiotensin-aldosterone system for blood pressure and electrolyte homeostasis and its involvement in hypertension, in congestive heart failure and in associated cardiovascular damage (myocardial infarction and stroke) // J Hum Hypertens. - 1995. - T. 9, № 6. - C. 385-90.

229. Dinh D. T., Frauman A. G., Johnston C. I., Fabiani M. E. Angiotensin receptors: distribution, signalling and function // Clin Sci (Lond). - 2001. - T. 100, № 5. - C. 481-92.

230. Nijst P., Verbrugge F. H., Martens P., Bertrand P. B., Dupont M., Francis G. S., Tang W. W., Mullens W. Plasma renin activity in patients with heart failure and reduced ejection fraction on optimal medical therapy // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2017. - T. 18, № 3. - C. 1470320317729919.

231. Vaduganathan M., Cheema B., Cleveland E., Sankar K., Subacius H., Fonarow G. C., Solomon S. D., Lewis E. F., Greene S. J., Maggioni A. P., Bohm M., Zannad F., Butler J., Gheorghiade M. Plasma renin activity, response to aliskiren, and clinical outcomes in patients hospitalized for heart failure: the ASTRONAUT trial // Eur J Heart Fail. - 2018. - T. 20, № 4. - C. 677-686.

232. Delcayre C., Silvestre J. S., Garnier A., Oubenaissa A., Cailmail S., Tatara E., Swynghedauw B., Robert V. Cardiac aldosterone production and ventricular remodeling // Kidney Int. - 2000. - T. 57, № 4. - C. 1346-51.

233. Brown N. J. Contribution of aldosterone to cardiovascular and renal inflammation and fibrosis // Nat Rev Nephrol. - 2013. - T. 9, № 8. - C. 459-69.

234. Rice G. I., Thomas D. A., Grant P. J., Turner A. J., Hooper N. M. Evaluation of angiotensin-converting enzyme (ACE), its homologue ACE2 and neprilysin in angiotensin peptide metabolism // Biochem J. - 2004. - T. 383, № Pt 1. - C. 45-51.

235. Ferrario C. M., Averill D. B., Brosnihan K. B., Chappell M. C., Iskandar S. S., Dean R. H., Diz D. I. Vasopeptidase inhibition and Ang-(1-7) in the spontaneously hypertensive rat // Kidney Int. - 2002. - T. 62, № 4. - C. 1349-57.

236. Zisman L. S., Keller R. S., Weaver B., Lin Q., Speth R., Bristow M. R., Canver C. C. Increased angiotensin-(1-7)-forming activity in failing human heart ventricles: evidence for upregulation of the angiotensin-converting enzyme Homologue ACE2 // Circulation. - 2003. - T. 108, № 14. - C. 1707-12.

237. Cody R. J., Atlas S. A., Laragh J. H., Kubo S. H., Covit A. B., Ryman K. S., Shaknovich A., Pondolfino K., Clark M., Camargo M. J., et al. Atrial natriuretic factor in normal subjects and heart failure patients. Plasma levels and renal, hormonal, and hemodynamic responses to peptide infusion // J Clin Invest. - 1986. - T. 78, № 5. - C. 1362-74.

238. Maisel A. S., Krishnaswamy P., Nowak R. M., McCord J., Hollander J. E., Duc P., Omland T., Storrow A. B., Abraham W. T., Wu A. H., Clopton P., Steg P. G., Westheim A., Knudsen C. W., Perez A., Kazanegra R., Herrmann H. C., McCullough P. A., Breathing Not Properly Multinational Study I. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure // N Engl J Med. - 2002. - T. 347, № 3. - C. 161-7.

239. Januzzi J. L., van Kimmenade R., Lainchbury J., Bayes-Genis A., Ordonez-Llanos J., Santalo-Bel M., Pinto Y. M., Richards M. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study // Eur Heart J. - 2006. - T. 27, № 3. - C. 330-7.

240. McKie P. M., Cataliotti A., Lahr B. D., Martin F. L., Redfield M. M., Bailey K. R., Rodeheffer R. J., Burnett J. C., Jr. The prognostic value of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for death and cardiovascular events in healthy normal and stage A/B heart failure subjects // J Am Coll Cardiol. - 2010. - T. 55, № 19. - C. 2140-7.

241. Morgenthaler N. G., Struck J., Thomas B., Bergmann A. Immunoluminometric assay for the midregion of pro-atrial natriuretic peptide in human plasma // Clin Chem. - 2004. - T. 50, № 1. - C. 234-6.

242. Colton H. M., Stokes A. H., Yoon L. W., Quaile M. P., Novak P. J., Falls J. G., Kimbrough C. L., Cariello N. F., Jordan H. L., Berridge B. R. An initial

169

characterization of N-terminal-proatrial natriuretic peptide in serum of Sprague Dawley rats // Toxicol Sci. - 2011. - T. 120, № 2. - C. 262-8.

243. Dunn M. E., Manfredi T. G., Agostinucci K., Engle S. K., Powe J., King N. M., Rodriguez L. A., Gropp K. E., Gallacher M., Vetter F. J., More V., Shimpi P., Serra D., Colton H. M., Cardiac Hypertrophy Working Group of the Predictive Safety Testing C. Serum Natriuretic Peptides as Differential Biomarkers Allowing for the Distinction between Physiologic and Pathologic Left Ventricular Hypertrophy // Toxicol Pathol. - 2017. - T. 45, № 2. - C. 344-352.

244. Numata Y., Dohi K., Furukawa A., Kikuoka S., Asada H., Fukunaga T., Taniguchi Y., Sasakura K., Tsuji T., Inouye K., Yoshimura M., Itoh H., Mukoyama M., Yasue H., Nakao K. Immunoradiometric assay for the N-terminal fragment of proatrial natriuretic peptide in human plasma // Clin Chem. - 1998. - T. 44, № 5. -C. 1008-13.

245. Hunt P. J., Yandle T. G., Nicholls M. G., Richards A. M., Espiner E. A. The amino-terminal portion of pro-brain natriuretic peptide (Pro-BNP) circulates in human plasma // Biochem Biophys Res Commun. - 1995. - T. 214, № 3. - C. 117583.

246. Hasegawa K., Fujiwara H., Doyama K., Miyamae M., Fujiwara T., Suga S., Mukoyama M., Nakao K., Imura H., Sasayama S. Ventricular expression of brain natriuretic peptide in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. - 1993. - T. 88, № 2. - C. 372-80.

247. Hunt P. J., Espiner E. A., Nicholls M. G., Richards A. M., Yandle T. G. The role of the circulation in processing pro-brain natriuretic peptide (proBNP) to amino-terminal BNP and BNP-32 // Peptides. - 1997. - T. 18, № 10. - C. 1475-81.

248. Semenov A. G., Katrukha A. G. Analytical Issues with Natriuretic Peptides -has this been Overly Simplified? // EJIFCC. - 2016. - T. 27, № 3. - C. 189-207.

249. Semenov A. G., Feygina E. E. Standardization of BNP and NT-proBNP Immunoassays in Light of the Diverse and Complex Nature of Circulating BNP-Related Peptides // Adv Clin Chem. - 2018. - T. 85. - C. 1-30.

250. Tamm N. N., Seferian K. R., Semenov A. G., Mukharyamova K. S., Koshkina E. V., Krasnoselsky M. I., Postnikov A. B., Serebryanaya D. V., Apple F. S., Murakami M. M., Katrukha A. G. Novel immunoassay for quantification of brain natriuretic peptide and its precursor in human blood // Clin Chem. - 2008. - T. 54, № 9. - C. 1511-8.

251. Tamm N. N., Semenov A. G., Seferian K. R., Bereznikova A. V., Murakami M. M., Apple F. S., Koshkina E. V., Krasnoselsky M. I., Katrukha A. G. Measurement of B-type natriuretic peptide by two assays utilizing antibodies with different epitope specificity // Clin Biochem. - 2011. - T. 44, № 2-3. - C. 257-9.

252. Semenov A. G., Tamm N. N., Apple F. S., Schulz K. M., Love S. A., Ler R., Feygina E. E., Katrukha A. G. Searching for a BNP standard: Glycosylated proBNP as a common calibrator enables improved comparability of commercial BNP immunoassays // Clin Biochem. - 2017. - T. 50, № 4-5. - C. 181-185.

253. Seferian K. R., Tamm N. N., Semenov A. G., Mukharyamova K. S., Tolstaya A. A., Koshkina E. V., Kara A. N., Krasnoselsky M. I., Apple F. S., Esakova T. V., Filatov V. L., Katrukha A. G. The brain natriuretic peptide (BNP) precursor is the major immunoreactive form of BNP in patients with heart failure // Clin Chem. -2007. - T. 53, № 5. - C. 866-73.

254. Giuliani I., Rieunier F., Larue C., Delagneau J. F., Granier C., Pau B., Ferriere M., Saussine M., Cristol J. P., Dupuy A. M., Merigeon E., Merle D., Villard S. Assay for measurement of intact B-type natriuretic peptide prohormone in blood // Clin Chem. - 2006. - T. 52, № 6. - C. 1054-61.

255. Yeo K. T., Wu A. H., Apple F. S., Kroll M. H., Christenson R. H., Lewandrowski K. B., Sedor F. A., Butch A. W. Multicenter evaluation of the Roche NT-proBNP assay and comparison to the Biosite Triage BNP assay // Clin Chim Acta. - 2003. - T. 338, № 1-2. - C. 107-15.

256. Semenov A. G., Seferian K. R. Biochemistry of the human B-type natriuretic peptide precursor and molecular aspects of its processing // Clin Chim Acta. - 2011. - T. 412, № 11-12. - C. 850-60.

257. Matsuo A., Nagai-Okatani C., Nishigori M., Kangawa K., Minamino N. Natriuretic peptides in human heart: Novel insight into their molecular forms, functions, and diagnostic use // Peptides. - 2019. - T. 111. - C. 3-17.

258. Rodeheffer R. J., Naruse M., Atkinson J. B., Naruse K., Burnett J. C., Jr., Merrill W. H., Frist W. H., Demura H., Inagami T. Molecular forms of atrial natriuretic factor in normal and failing human myocardium // Circulation. - 1993. -T. 88, № 2. - C. 364-71.

259. Yan W., Sheng N., Seto M., Morser J., Wu Q. Corin, a mosaic transmembrane serine protease encoded by a novel cDNA from human heart // J Biol Chem. - 1999. - T. 274, № 21. - C. 14926-35.

260. Wu F., Yan W., Pan J., Morser J., Wu Q. Processing of pro-atrial natriuretic peptide by corin in cardiac myocytes // J Biol Chem. - 2002. - T. 277, № 19. - C. 16900-5.

261. Meleagros L., Gibbs J. S., Ghatei M. A., Bloom S. R. Increase in plasma concentrations of cardiodilatin (amino terminal pro-atrial natriuretic peptide) in cardiac failure and during recumbency // Br Heart J. - 1988. - T. 60, № 1. - C. 3944.

262. Itoh H., Nakao K., Sugawara A., Saito Y., Mukoyama M., Morii N., Yamada T., Shiono S., Arai H., Hosoda K., et al. Gamma-atrial natriuretic polypeptide (gamma ANP)-derived peptides in human plasma: cosecretion of N-terminal gamma ANP fragment and alpha ANP // J Clin Endocrinol Metab. - 1988. - T. 67, № 3. -C. 429-37.

263. Macaulay Hunter E. F., Kelly P. A., Prowse C., Woods R. J., Lowry P. J. Analysis of peptides derived from Pro Atrial Natriuretic Peptide that circulate in man and increase in heart disease // Scand J Clin Lab Invest. - 1998. - T. 58, № 3. - C. 205-16.

264. Azizi C., Maistre G., Kalotka H., Isnard R., Barthelemy C., Masson F., Pham

P., Pousset F., Eurin J., Lechat P., Komajda M., Carayon A. Plasma levels and

molecular forms of proatrial natriuretic peptides in healthy subjects and in patients

with congestive heart failure // J Endocrinol. - 1996. - T. 148, № 1. - C. 51-7.

172

265. Hunter I., Alehagen U., Dahlstrom U., Rehfeld J. F., Crimmins D. L., Goetze J. P. N-terminal pro-atrial natriuretic peptide measurement in plasma suggests covalent modification // Clin Chem. - 2011. - T. 57, № 9. - C. 1327-30.

266. Shiono S., Nakao K., Morii N., Yamada T., Itoh H., Sakamoto M., Sugawara A., Saito Y., Katsuura G., Imura H. Nature of atrial natriuretic polypeptide in rat brain // Biochem Biophys Res Commun. - 1986. - T. 135, № 3. - C. 728-34.

267. Ueda S., Sudoh T., Fukuda K., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. Identification of alpha atrial natriuretic peptide [4-28] and [5-28] in porcine brain // Biochem Biophys Res Commun. - 1987. - T. 149, № 3. - C. 1055-62.

268. Van den Steen P., Rudd P. M., Dwek R. A., Opdenakker G. Concepts and principles of O-linked glycosylation // Crit Rev Biochem Mol Biol. - 1998. - T. 33, № 3. - C. 151-208.

269. Hansen L. H., Madsen T. D., Goth C. K., Clausen H., Chen Y., Dzhoyashvili N., Iyer S. R., Sangaralingham S. J., Burnett J. C., Jr., Rehfeld J. F., Vakhrushev S. Y., Schjoldager K. T., Goetze J. P. Discovery of O-glycans on atrial natriuretic peptide (ANP) that affect both its proteolytic degradation and potency at its cognate receptor // J Biol Chem. - 2019. - T. 294, № 34. - C. 12567-12578.

270. Hawkridge A. M., Heublein D. M., Bergen H. R., 3rd, Cataliotti A., Burnett J. C., Jr., Muddiman D. C. Quantitative mass spectral evidence for the absence of circulating brain natriuretic peptide (BNP-32) in severe human heart failure // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2005. - T. 102, № 48. - C. 17442-7.

271. Niederkofler E. E., Kiernan U. A., O'Rear J., Menon S., Saghir S., Protter A. A., Nelson R. W., Schellenberger U. Detection of endogenous B-type natriuretic peptide at very low concentrations in patients with heart failure // Circ Heart Fail. -2008. - T. 1, № 4. - C. 258-64.

272. Kenny A. J., Bourne A., Ingram J. Hydrolysis of human and pig brain natriuretic peptides, urodilatin, C-type natriuretic peptide and some C-receptor ligands by endopeptidase-24.11 // Biochem J. - 1993. - T. 291 ( Pt 1). - C. 83-8.

273. Schellenberger U., O'Rear J., Guzzetta A., Jue R. A., Protter A. A., Pollitt N. S. The precursor to B-type natriuretic peptide is an O-linked glycoprotein // Arch Biochem Biophys. - 2006. - T. 451, № 2. - C. 160-6.

274. Halfinger B., Hammerer-Lercher A., Amplatz B., Sarg B., Kremser L., Lindner H. H. Unraveling the Molecular Complexity of O-Glycosylated Endogenous (N-Terminal) pro-B-Type Natriuretic Peptide Forms in Blood Plasma of Patients with Severe Heart Failure // Clin Chem. - 2017. - T. 63, № 1. - C. 359-368.

275. Semenov A. G., Postnikov A. B., Tamm N. N., Seferian K. R., Karpova N. S., Bloshchitsyna M. N., Koshkina E. V., Krasnoselsky M. I., Serebryanaya D. V., Katrukha A. G. Processing of pro-brain natriuretic peptide is suppressed by O-glycosylation in the region close to the cleavage site // Clin Chem. - 2009. - T. 55, № 3. - C. 489-98.

276. Vodovar N., Seronde M. F., Laribi S., Gayat E., Lassus J., Boukef R., Nouira S., Manivet P., Samuel J. L., Logeart D., Ishihara S., Cohen Solal A., Januzzi J. L., Jr., Richards A. M., Launay J. M., Mebazaa A., Network G. Post-translational modifications enhance NT-proBNP and BNP production in acute decompensated heart failure // Eur Heart J. - 2014. - T. 35, № 48. - C. 3434-41.

277. Publication Committee for the V. I. Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial // JAMA. - 2002. - T. 287, № 12. - C. 1531-40.

278. Sackner-Bernstein J. D., Kowalski M., Fox M., Aaronson K. Short-term risk of death after treatment with nesiritide for decompensated heart failure: a pooled analysis of randomized controlled trials // JAMA. - 2005. - T. 293, № 15. - C. 19005.

279. Sackner-Bernstein J. D., Skopicki H. A., Aaronson K. D. Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure // Circulation. - 2005. - T. 111, № 12. - C. 1487-91.

280. O'Connor C. M., Starling R. C., Hernandez A. F., Armstrong P. W., Dickstein

K., Hasselblad V., Heizer G. M., Komajda M., Massie B. M., McMurray J. J.,

Nieminen M. S., Reist C. J., Rouleau J. L., Swedberg K., Adams K. F., Jr., Anker S.

174

D., Atar D., Battler A., Botero R., Bohidar N. R., Butler J., Clausell N., Corbalan R., Costanzo M. R., Dahlstrom U., Deckelbaum L. I., Diaz R., Dunlap M. E., Ezekowitz J. A., Feldman D., Felker G. M., Fonarow G. C., Gennevois D., Gottlieb S. S., Hill J. A., Hollander J. E., Howlett J. G., Hudson M. P., Kociol R. D., Krum H., Laucevicius A., Levy W. C., Mendez G. F., Metra M., Mittal S., Oh B. H., Pereira N. L., Ponikowski P., Tang W. H., Tanomsup S., Teerlink J. R., Triposkiadis F., Troughton R. W., Voors A. A., Whellan D. J., Zannad F., Califf R. M. Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure // N Engl J Med. - 2011.

- T. 365, № 1. - C. 32-43.

281. Mitrovic V., Seferovic P. M., Simeunovic D., Ristic A. D., Miric M., Moiseyev V. S., Kobalava Z., Nitsche K., Forssmann W. G., Luss H., Meyer M. Haemodynamic and clinical effects of ularitide in decompensated heart failure // Eur Heart J. - 2006. - T. 27, № 23. - C. 2823-32.

282. Packer M., O'Connor C., McMurray J. J. V., Wittes J., Abraham W. T., Anker S. D., Dickstein K., Filippatos G., Holcomb R., Krum H., Maggioni A. P., Mebazaa A., Peacock W. F., Petrie M. C., Ponikowski P., Ruschitzka F., van Veldhuisen D. J., Kowarski L. S., Schactman M., Holzmeister J., Investigators T.-A. Effect of Ularitide on Cardiovascular Mortality in Acute Heart Failure // N Engl J Med. -2017. - T. 376, № 20. - C. 1956-1964.

283. Yamamoto K., Chappell M. C., Brosnihan K. B., Ferrario C. M. In vivo metabolism of angiotensin I by neutral endopeptidase (EC 3.4.24.11) in spontaneously hypertensive rats // Hypertension. - 1992. - T. 19, № 6 Pt 2. - C. 6926.

284. Rossi F., Mascolo A., Mollace V. The pathophysiological role of natriuretic peptide-RAAS cross talk in heart failure // Int J Cardiol. - 2017. - T. 226. - C. 121125.

285. Rose A. S., Bradley A. R., Valasatava Y., Duarte J. M., Prlic A., Rose P. W. NGL viewer: web-based molecular graphics for large complexes // Bioinformatics.

- 2018. - T. 34, № 21. - C. 3755-3758.

286. George S. G., Kenny J. Studies on the enzymology of purified preparations of brush border from rabbit kidney // Biochem J. - 1973. - T. 134, № 1. - C. 43-57.

287. Malfroy B., Guyon A. High-affinity degrading peptidase in brain is increased after morphine // Nature. - 1978. - T. 276. - C. {523-6.

288. Roques B. P., Fournie-Zaluski M. C., Soroca E., Lecomte J. M., Malfroy B., Llorens C., Schwartz J. C. The enkephalinase inhibitor thiorphan shows antinociceptive activity in mice // Nature. - 1980. - T. 288, № 5788. - C. 286-8.

289. Letarte M., Vera S., Tran R., Addis J. B., Onizuka R. J., Quackenbush E. J., Jongeneel C. V., McInnes R. R. Common acute lymphocytic leukemia antigen is identical to neutral endopeptidase // J Exp Med. - 1988. - T. 168, № 4. - C. 124753.

290. Fulcher I. S., Kenny A. J. Proteins of the kidney microvillar membrane. The amphipathic forms of endopeptidase purified from pig kidneys // Biochem J. - 1983.

- T. 211, № 3. - C. 743-53.

291. Oefner C., D'Arcy A., Hennig M., Winkler F. K., Dale G. E. Structure of human neutral endopeptidase (Neprilysin) complexed with phosphoramidon // J Mol Biol.

- 2000. - T. 296, № 2. - C. 341-9.

292. Erdos E. G., Skidgel R. A. Neutral endopeptidase 24.11 (enkephalinase) and related regulators of peptide hormones // FASEB J. - 1989. - T. 3, № 2. - C. 14551.

293. Connelly J. C., Skidgel R. A., Schulz W. W., Johnson A. R., Erdos E. G. Neutral endopeptidase 24.11 in human neutrophils: cleavage of chemotactic peptide // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1985. - T. 82, № 24. - C. 8737-41.

294. Ronco P., Pollard H., Galceran M., Delauche M., Schwartz J. C., Verroust P. Distribution of enkephalinase (membrane metalloendopeptidase, E.C. 3.4.24.11) in rat organs. Detection using a monoclonal antibody // Lab Invest. - 1988. - T. 58, № 2. - C. 210-7.

295. Kuruppu S., Rajapakse N. W., Minond D., Smith A. I. Production of soluble Neprilysin by endothelial cells // Biochem Biophys Res Commun. - 2014. - T. 446, № 2. - C. 423-7.

296. Spillantini M. G., Sicuteri F., Salmon S., Malfroy B. Characterization of endopeptidase 3.4.24.11 ("enkephalinase") activity in human plasma and cerebrospinal fluid // Biochem Pharmacol. - 1990. - T. 39, № 8. - C. 1353-6.

297. Yandle T., Richards M., Smith M., Charles C., Livesey J., Espiner E. Assay of endopeptidase-24.11 activity in plasma applied to in vivo studies of endopeptidase inhibitors // Clin Chem. - 1992. - T. 38, № 9. - C. 1785-91.

298. Whyteside A. R., Turner A. J. Human neprilysin-2 (NEP2) and NEP display distinct subcellular localisations and substrate preferences // FEBS Lett. - 2008. -T. 582, № 16. - C. 2382-6.

299. Raharjo S. B., Emoto N., Ikeda K., Sato R., Yokoyama M., Matsuo M. Alternative splicing regulates the endoplasmic reticulum localization or secretion of soluble secreted endopeptidase // J Biol Chem. - 2001. - T. 276, № 27. - C. 2561220.

300. Pankow K., Schwiebs A., Becker M., Siems W. E., Krause G., Walther T. Structural substrate conditions required for neutral endopeptidase-mediated natriuretic Peptide degradation // J Mol Biol. - 2009. - T. 393, № 2. - C. 496-503.

301. Фейгина Е. Э., Катруха А. Г., Семенов А. Г. Нейтральная эндопептидаза (неприлизин) в терапии и диагностике: "инь и ян" // Биохимия. - 2019. - T. 84, № 11. - C. 1668-1682.

302. Schulz R., Sakane Y., Berry C., Ghai R. Characterisation of neutral endopeptidase 3.4.24.11 (NEP) in the kidney: comparison between normotensive, genetically hypertensive and experimentally hypertensive rats // J Enzyme Inhib. -1991. - T. 4, № 4. - C. 347-58.

303. Koehn J. A., Norman J. A., Jones B. N., LeSueur L., Sakane Y., Ghai R. D. Degradation of atrial natriuretic factor by kidney cortex membranes. Isolation and characterization of the primary proteolytic product // J Biol Chem. - 1987. - T. 262, № 24. - C. 11623-7.

304. Olins G. M., Spear K. L., Siegel N. R., Zurcher-Neely H. A. Inactivation of atrial natriuretic factor by the renal brush border // Biochim Biophys Acta. - 1987. - T. 901, № 1. - C. 97-100.

305. Nawarskas J., Rajan V., Frishman W. H. Vasopeptidase inhibitors, neutral endopeptidase inhibitors, and dual inhibitors of angiotensin-converting enzyme and neutral endopeptidase // Heart Dis. - 2001. - T. 3, № 6. - C. 378-85.

306. Nishimura K., Hazato T. Isolation and identification of an endogenous inhibitor of enkephalin-degrading enzymes from bovine spinal cord // Biochem Biophys Res Commun. - 1993. - T. 194, № 2. - C. 713-9.

307. Watanabe Y., Nakajima K., Shimamori Y., Fujimoto Y. Comparison of the hydrolysis of the three types of natriuretic peptides by human kidney neutral endopeptidase 24.11 // Biochem Mol Med. - 1997. - T. 61, № 1. - C. 47-51.

308. Semenov A. G., Feygina E. E., Tamm N. N., Serebryanaya D. V., Katrukha A.

G. Abstract 15828: Pro-Atrial Natriuretic Peptide (proANP) as a Stable Circulating ANP Form That is Not Affected by Neprilysin-Mediated Cleavage // Book Abstract 15828: Pro-Atrial Natriuretic Peptide (proANP) as a Stable Circulating ANP Form That is Not Affected by Neprilysin-Mediated Cleavage / Editor, 2018.

309. Semenov A. G., Katrukha A. G. Different Susceptibility of B-Type Natriuretic Peptide (BNP) and BNP Precursor (proBNP) to Cleavage by Neprilysin: The N-Terminal Part Does Matter // Clin Chem. - 2016. - T. 62, № 4. - C. 617-22.

310. Pankow K., Wang Y., Gembardt F., Krause E., Sun X., Krause G., Schultheiss

H. P., Siems W. E., Walther T. Successive action of meprin A and neprilysin catabolizes B-type natriuretic peptide // Circ Res. - 2007. - T. 101, № 9. - C. 87582.

311. Dickey D. M., Potter L. R. Human B-type natriuretic peptide is not degraded by meprin A // Biochem Pharmacol. - 2010. - T. 80, № 7. - C. 1007-11.

312. Owens A. T., Brozena S., Jessup M. Neprilysin Inhibitors: Emerging Therapy for Heart Failure // Annu Rev Med. - 2017. - T. 68. - C. 41-49.

313. Mapelli M., Salvioni E., de Martino F., Mattavelli I., Bonomi A., Sassi V., Gugliandolo P., Vignati C., Magini A., Rovai S., Paolillo S., Agostoni P. Sacubitril/valsartan use in a real-world population of patients with heart failure and reduced ejection fraction // J Cardiovasc Med (Hagerstown). - 2020. - T. 21, № 11. - C. 882-888.

314. Vodovar N., Paquet C., Mebazaa A., Launay J. M., Hugon J., Cohen-Solal A. Neprilysin, cardiovascular, and Alzheimer's diseases: the therapeutic split? // Eur Heart J. - 2015. - T. 36, № 15. - C. 902-5.

315. Langenickel T. H., Tsubouchi C., Ayalasomayajula S., Pal P., Valentin M. A., Hinder M., Jhee S., Gevorkyan H., Rajman I. The effect of LCZ696 (sacubitril/valsartan) on amyloid-beta concentrations in cerebrospinal fluid in healthy subjects // Br J Clin Pharmacol. - 2016. - T. 81, № 5. - C. 878-90.

316. McMurray J. J., Packer M., Desai A. S., Gong J., Lefkowitz M. P., Rizkala A. R., Rouleau J. L., Shi V. C., Solomon S. D., Swedberg K., Zile M. R., Investigators P.-H., Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure // N Engl J Med. - 2014. - T. 371, № 11. - C. 993-1004.

317. Cannon J. A., Shen L., Jhund P. S., Kristensen S. L., Kober L., Chen F., Gong J., Lefkowitz M. P., Rouleau J. L., Shi V. C., Swedberg K., Zile M. R., Solomon S. D., Packer M., McMurray J. J., Investigators P.-H., Committees. Dementia-related adverse events in PARADIGM-HF and other trials in heart failure with reduced ejection fraction // Eur J Heart Fail. - 2017. - T. 19, № 1. - C. 129-137.

318. Karnik A. A., Gopal D. M., Ko D., Benjamin E. J., Helm R. H. Epidemiology of Atrial Fibrillation and Heart Failure: A Growing and Important Problem // Cardiol Clin. - 2019. - T. 37, № 2. - C. 119-129.

319. Houck P., Dandapantula H., Wilkinson D. Cost to Save a Life in Heart Failure: Health Disparity Costs Lives // Cureus. - 2020. - T. 12, № 8. - C. e10081.

320. Bettencourt P., Fonseca C., Franco F., Andrade A., Brito D. Interpretation of B-type natriuretic peptides in the era of angiotensin receptor-neprilysin inhibitors // Rev Port Cardiol. - 2017. - T. 36, № 12. - C. 881-884.

321. Semenov A. G., Seferian K. R., Tamm N. N., Artem'eva M. M., Postnikov A. B., Bereznikova A. V., Kara A. N., Medvedeva N. A., Katrukha A. G. Human pro-B-type natriuretic peptide is processed in the circulation in a rat model // Clin Chem. - 2011. - T. 57, № 6. - C. 883-90.

322. Schmitter D., Cotter G., Voors A. A. Clinical use of novel biomarkers in heart failure: towards personalized medicine // Heart Fail Rev. - 2014. - T. 19, № 3. - C. 369-81.

323. Januzzi J. L., Jr., Rehman S. U., Mohammed A. A., Bhardwaj A., Barajas L., Barajas J., Kim H. N., Baggish A. L., Weiner R. B., Chen-Tournoux A., Marshall J. E., Moore S. A., Carlson W. D., Lewis G. D., Shin J., Sullivan D., Parks K., Wang T. J., Gregory S. A., Uthamalingam S., Semigran M. J. Use of amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide to guide outpatient therapy of patients with chronic left ventricular systolic dysfunction // J Am Coll Cardiol. - 2011. - T. 58, № 18. - C. 1881-9.

324. Pfisterer M., Buser P., Rickli H., Gutmann M., Erne P., Rickenbacher P., Vuillomenet A., Jeker U., Dubach P., Beer H., Yoon S. I., Suter T., Osterhues H. H., Schieber M. M., Hilti P., Schindler R., Brunner-La Rocca H. P., Investigators T.-C. BNP-guided vs symptom-guided heart failure therapy: the Trial of Intensified vs Standard Medical Therapy in Elderly Patients With Congestive Heart Failure (TIME-CHF) randomized trial // JAMA. - 2009. - T. 301, № 4. - C. 383-92.

325. Troughton R. W., Frampton C. M., Yandle T. G., Espiner E. A., Nicholls M. G., Richards A. M. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) concentrations // Lancet. - 2000. - T. 355, № 9210. -C. 1126-30.

326. De Vecchis R., Esposito C., Di Biase G., Ariano C. B-type natriuretic peptide. Guided vs. conventional care in outpatients with chronic heart failure: a retrospective study // Minerva Cardioangiol. - 2013. - T. 61, № 4. - C. 437-49.

327. Li P., Luo Y., Chen Y. M. B-type natriuretic peptide-guided chronic heart failure therapy: a meta-analysis of 11 randomised controlled trials // Heart Lung Circ. - 2013. - T. 22, № 10. - C. 852-60.

328. Savarese G., Trimarco B., Dellegrottaglie S., Prastaro M., Gambardella F., Rengo G., Leosco D., Perrone-Filardi P. Natriuretic peptide-guided therapy in chronic heart failure: a meta-analysis of 2,686 patients in 12 randomized trials // PLoS One. - 2013. - T. 8, № 3. - C. e58287.

180

329. Felker G. M., Ahmad T., Anstrom K. J., Adams K. F., Cooper L. S., Ezekowitz J. A., Fiuzat M., Houston-Miller N., Januzzi J. L., Leifer E. S., Mark D. B., Desvigne-Nickens P., Paynter G., Pina I. L., Whellan D. J., O'Connor C. M. Rationale and design of the GUIDE-IT study: Guiding Evidence Based Therapy Using Biomarker Intensified Treatment in Heart Failure // JACC Heart Fail. - 2014. - T. 2, № 5. - C. 457-65.

330. Felker G. M., Anstrom K. J., Adams K. F., Ezekowitz J. A., Fiuzat M., HoustonMiller N., Januzzi J. L., Jr., Mark D. B., Pina I. L., Passmore G., Whellan D. J., Yang H., Cooper L. S., Leifer E. S., Desvigne-Nickens P., O'Connor C. M. Effect of Natriuretic Peptide-Guided Therapy on Hospitalization or Cardiovascular Mortality in High-Risk Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial // JAMA. - 2017. - T. 318, № 8. - C. 713-720.

331. Bayes-Genis A., Barallat J., Galan A., de Antonio M., Domingo M., Zamora E., Urrutia A., Lupon J. Soluble neprilysin is predictive of cardiovascular death and heart failure hospitalization in heart failure patients // J Am Coll Cardiol. - 2015. -T. 65, № 7. - C. 657-65.

332. Bayes-Genis A., Barallat J., Galan A., de Antonio M., Domingo M., Zamora E., Gastelurrutia P., Vila J., Penafiel J., Galvez-Monton C., Lupon J. Multimarker Strategy for Heart Failure Prognostication. Value of Neurohormonal Biomarkers: Neprilysin vs NT-proBNP // Rev Esp Cardiol (Engl Ed). - 2015. - T. 68, № 12. -C. 1075-84.

333. Goliasch G., Pavo N., Zotter-Tufaro C., Kammerlander A., Duca F., Mascherbauer J., Bonderman D. Soluble neprilysin does not correlate with outcome in heart failure with preserved ejection fraction // Eur J Heart Fail. - 2016. - T. 18, № 1. - C. 89-93.

334. Bayes-Genis A., Barallat J., Pascual-Figal D., Nunez J., Minana G., Sanchez-Mas J., Galan A., Sanchis J., Zamora E., Perez-Martinez M. T., Lupon J. Prognostic Value and Kinetics of Soluble Neprilysin in Acute Heart Failure: A Pilot Study // JACC Heart Fail. - 2015. - T. 3, № 8. - C. 641-4.

335. Bayes-Genis A., Barallat J., Richards A. M. A Test in Context: Neprilysin: Function, Inhibition, and Biomarker // J Am Coll Cardiol. - 2016. - T. 68, № 6. -C. 639-653.

336. Vodovar N., Seronde M. F., Laribi S., Gayat E., Lassus J., Januzzi J. L., Jr., Boukef R., Nouira S., Manivet P., Samuel J. L., Logeart D., Cohen-Solal A., Richards A. M., Launay J. M., Mebazaa A., Network G. Elevated Plasma B-Type Natriuretic Peptide Concentrations Directly Inhibit Circulating Neprilysin Activity in Heart Failure // JACC Heart Fail. - 2015. - T. 3, № 8. - C. 629-36.

337. Emrich I. E., Vodovar N., Feuer L., Untersteller K., Nougue H., Seiler-Mussler S., Fliser D., Launay J. M., Heine G. H. Do plasma neprilysin activity and plasma neprilysin concentration predict cardiac events in chronic kidney disease patients? // Nephrol Dial Transplant. - 2019. - T. 34, № 1. - C. 100-108.

338. Medeiros M. A., Franca M. S., Boileau G., Juliano L., Carvalho K. M. Specific fluorogenic substrates for neprilysin (neutral endopeptidase, EC 3.4.24.11) which are highly resistant to serine- and metalloproteases // Braz J Med Biol Res. - 1997.

- T. 30, № 10. - C. 1157-62.

339. Takahashi G., Tabata M., Taguchi K., Chikuma T. Fluorimetric Assay for Measuring Neprilysin Activity Using HPLC // Chromatographia. - 2015. - T. 78, № 7. - C. 593-597.

340. Pavo I. J., Pavo N., Kastner N., Traxler D., Lukovic D., Zlabinger K., Spannbauer A., Riesenhuber M., Lorant D., Bartko P. E., Goliasch G., Hulsmann M., Winkler J., Gyongyosi M. Heart Failure With Reduced Ejection Fraction Is Characterized by Systemic NEP Downregulation // JACC Basic Transl Sci. - 2020.

- T. 5, № 7. - C. 715-726.

341. Knecht M., Pagel I., Langenickel T., Philipp S., Scheuermann-Freestone M., Willnow T., Bruemmer D., Graf K., Dietz R., Willenbrock R. Increased expression of renal neutral endopeptidase in severe heart failure // Life Sci. - 2002. - T. 71, № 23. - C. 2701-12.

342. Abassi Z. A., Kotob S., Golomb E., Pieruzzi F., Keiser H. R. Pulmonary and renal neutral endopeptidase EC 3.4.24.11 in rats with experimental heart failure // Hypertension. - 1995. - T. 25, № 6. - C. 1178-84.

343. Furuya M., Ohnuma N., Takehisa M., Hayashi Y., Ishihara T., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H. Pharmacological activities of brain natriuretic peptides of human, porcine and rat origin // Eur J Pharmacol. - 1991. - T. 200, № 2-3. - C. 2337.

344. PHARMACOKINETIC AND PHARMACODYNAMIC PROPERTIES OF LCZ696, A NOVEL DUAL-ACTING ANGIOTENSIN RECEPTOR NEPRILYSIN INHIBITOR (ARNI). / Gu J., Noe A., Chandra R., Al-Fayoumi S., Ligueros M., Sarangapani R., Maahs S., Ksander G., Rigel D., Jeng A., Dole W., 2009. - S9-S9 c.

345. Hegde L. G., Yu C., Renner T., Thibodeaux H., Armstrong S. R., Park T., Cheruvu M., Olsufka R., Sandvik E. R., Lane C. E., Budman J., Hill C. M., Klein U., Hegde S. S. Concomitant angiotensin AT1 receptor antagonism and neprilysin inhibition produces omapatrilat-like antihypertensive effects without promoting tracheal plasma extravasation in the rat // J Cardiovasc Pharmacol. - 2011. - T. 57, № 4. - C. 495-504.

346. Ushijima K., Ando H., Arakawa Y., Aizawa K., Suzuki C., Shimada K., Tsuruoka S. I., Fujimura A. Prevention against renal damage in rats with subtotal nephrectomy by sacubitril/valsartan (LCZ696), a dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor // Pharmacol Res Perspect. - 2017. - T. 5, № 4.