Исследование регуляции кровотока в микроциркуляторном русле кожи человека в процессе старения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Тихонова, Ирина Валерьевна

• Тихонова, Ирина Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Тихонова, Ирина Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структурно-функциональные аспекты микроциркуляции.

1.1.1. Общая характеристика структуры микроциркуляторного русла кожи.

1.1.2. Ультраструктурная характеристика элементов микроциркуляторной системы кожи.

1.2. Особенности функционирования и регуляции периферического кровотока.

1.2.1. Нервно-гуморальная регуляция сосудистого тонуса.

1.2.2. Местные механизмы регуляции в системе микроциркуляции.

1.2.2.1 Миогенная регуляция.

1.2.2.2 Эндотелий-зависимые факторы регуляции.

1.2.2.3 Метаболические факторы регуляции.

1.3. Патология микроциркуляции.

1.3.1. Общие расстройства микроциркуляции.

1.3.2. Изменения микроциркуляции при старении и различных патологических состояниях.

1.4. Методы исследования функционирования микроциркуляторного русла.

1.5. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния тканевого кровотока.

1.6. Характеристика и амплитудно-частотный анализ колебаний периферического кровотока кожи.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование возрастных особенностей функционирования микроциркуляторной системы кожи человека.

3.2. Оценка состояния и функционирования отдельных звеньев микроциркуляторного русла и его регуляторных систем у больных хронической обструктивной болезнью легких.

3.3. Исследование состояния и функционирования микроциркуляторной системы у больных гипертонической болезнью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование регуляции кровотока в микроциркуляторном русле кожи человека в процессе старения»

Исследование микроциркуляции крови является одной из важнейших проблем экспериментальной и клинической медицины. Актуальность этой темы • можно объяснить тем, что система микроциркуляции крови является конечным пунктом, в котором реализуется транспортная функция сердечно-сосудистой системы и обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий необходимый для жизни тканевый гомеостаз. Поэтому нормальное функционирование органов и организма в целом, в конечном счете, определяется состоянием отдельных звеньев микроциркуляторного русла и его регуляторных систем.

Расстройства микроциркуляции крови играют важную роль в патогенезе различных заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательной систем, в развитии инфекционно-токсических процессов, аллергических и воспалительных реакций, нарушений обмена веществ, эндокринопатий и других. Поэтому необходима объективная оценка состояния и механизмов регуляции кровотока в микроциркуляторном русле. Это позволит определять прогноз течения тех или иных заболеваний и производить подбор методов медикаментозного лечения.

Микроциркуляторное русло является также основной мишенью действия различных лекарственных и вазоактивных веществ, например многих сердечнососудистых препаратов (антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов ангиотензиновых рецепторов типа 1 [АТ|-рецепторов], вазодилататоров миотропного действия и т. д.). Поэтому информация о состоянии периферической гемодинамики может оказать существенную помощь как в дифференцированном назначении лекарственных средств при различных заболеваниях, так и в оценке эффективности применяемой терапии. В связи с этим в современной 4 клинической практике необходима оперативная информация о состоянии кровотока на тканевом уровне, а также возможность его длительного мониторинга.

В настоящее время существует множество методов изучения состояния тканевого кровотока (АЫаггаце СЛ. е1 а1., 2005). К первой группе относится целый ряд биомикроскопических техник, в том числе телевизионных с использованием компьютерной обработки (офтальмоскопия, микроскопия бульбарной конъюнктивы, сосудов кожи, ногтевого ложа). Эти методики позволяют вести непосредственный визуальный мониторинг за состоянием микроциркуляции крови и объективно оценивать такие показатели, как морфологию и тонус микрососудов, агрегатное состояние крови, а также выявлять различные внутри- и внесосудистые изменения и ряд других признаков, важных для патогенетической характеристики изучаемого процесса. Однако при помощи биомикроскопии исследование микроциркуляторного русла возможно лишь в некоторых органах (ногтевое ложе, конъюнктива глазного яблока). Также биомикроскопические методики не позволяют проводить длительные мониторинговые наблюдения. Вторую группу представляют такие методы оценки тканевого кровотока как плетизмография, реовазография, ультразвуковая допплерография, измеряющие объемную или линейную скорость потока крови и позволяющие таким образом оценивать динамику и скорость кровотока. Однако эти методы используются при исследовании кровотока в магистральных сосудах, либо кровенаполнения органа или части тела. Существуют и другие методы исследования периферического кровотока, например, вымывание радиоактивных изотопов, введение меченых микросфер и т. д. Однако эти техники нашли применение, в основном, лишь в экспериментальной медицине: использование одних методов при исследовании кровотока у человека вызывает определенные сложности, применение других связано с необходимостью использования дорогостоящей техники. Кроме того, вышеназванные методы исследования позволяют лишь косвенно оценить особенности регуляции периферической гемодинамики.

В связи с необходимостью оценки в клинических условиях состояния и функционирования отдельных звеньев микроциркуляторного русла и его регуляторных систем был разработан метод лазерной допплеровской флоуметрии. Преимущество данного метода заключается в том, что измерения осуществляются in vivo и неинвазивно, что очень важно для тестирования капиллярного кровотока, изменяющего свои характеристики при любом внешнем воздействии. При этом метод ЛДФ не имеет ограничений на выбор тестируемой области, и оптическому зондированию может подвергаться любой участок кожи, слизистых оболочек, поверхностных отделов различных органов в зависимости от задач исследования перфузии. Этот метод является наиболее доступным для оценки состояния микроциркуляции крови и позволяет в клинических условиях получить объективную информацию о параметрах функционирования микроциркуляторного русла с любого участка поверхности тела в реальном масштабе времени и затем оперативно использовать ее для проведения и коррекции лечебного процесса.

Метод ЛДФ широко используется для оценки состояния и функционирования микроциркуляторного русла как в норме (Van den Brande P. et al., 1997; Ogrin R. et al., 2005), так и при различных патологиях, например, при сердечно-сосудистых и легочных заболеваниях (Williams S., Tooke J.E., 1992, Маколкин В.И. и др., 2002; Задионченко B.C. и др., 2003), сахарном диабете (Tur Е. et al., 1991; Турова Е.А. и др. 2000; Karnafel W. et al., 2002; Wick D.E. et al., 2006), при повреждениях периферических нервов (Крупаткин А. И., 2002), в хирургии (Буров Ю.А. и др., 2002; Hafner Н.М. et al., 2005), стоматологии (Hinrichs J.E. et al., 1995, Лазерная допплеровская флоуметрия./ Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова, 2005) и при ряде других заболеваний. Однако большинство авторов при исследовании микроциркуляции крови оценивают только общий уровень периферической перфузии и не затрагивают механизмы регуляции периферического кровотока, обусловленные воздействием различных внешних и внутренних факторов.

Известно, что кровоток в микроциркуляторном русле кожи подвержен колебаниям различной природы (Hoffman U. et al., 1990), которые отражают текущее функциональное состояние систем его регуляции (Stefanovska A. et al., 1999). До последнего времени анализ колебаний кровотока проводился с помощью амплитудно-частотного анализа, основанного на преобразовании Фурье. Но данный метод мало пригоден для анализа нестационарных сигналов. Методика спектрального анализа сигнала периферического кровотока на основе непрерывного вейвлет-преобразования (Stefanovska A. et al., 1999; Танканаг А.В., Чемерис Н.К., 2002) хорошо зарекомендовала себя как при анализе стационарных (в покое), так и нестационарных (в условиях проведения функциональных проб) сигналов.

Известно, что с возрастом происходят функциональные и структурные изменения в сердечно-сосудистой системе (Persson P.P., 1996; Orlandi A. et al., 2006; Paini A. et al., 2006). Изменения, развивающиеся в процессе старения в сосудах мелкого и среднего калибра, достаточно хорошо изучены. Однако возрастные особенности функционирования микроциркуляторной системы до сих пор остаются малоисследованными.

Цель настоящей работы: исследовать механизмы регуляции микроциркуляторной системы кожи человека в норме и при патологии.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Выявить возрастные особенности функционирования отдельных звеньев микроциркуляторного русла и систем его регуляции в состоянии покоя у условно здоровых испытуемых.

2. Оценить реакцию периферического кровотока в коже после снятия окклюзии в разных возрастных группах условно здоровых испытуемых.

3. Исследовать возрастные изменения состояния и функционирования микроциркуляторной системы кожи: у больных с заболеваниями дыхательной системы - хроническая обструктивная болезнь легких; ^ у пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы -гипертоническая болезнь.

Научная новизна

В результате проведенного исследования методом лазерной допплеровской флоуметрии впервые продемонстрированы особенности старения артериолярного и венулярного звеньев микроциркуляторного русла, а так же его регуляторных систем у практически здоровых испытуемых. Экспериментально подтверждена гипотеза о том, что в процессе старения одним из проявлений микроангиопатии является сужение пределов регуляции функционирования микроциркуляторного русла.

Впервые методом лазерной допплеровской флоуметрии проведено сравнительное исследование состояния и функционирования микроциркуляторной системы в разных возрастных группах больных хронической обструктивной болезнью легких и пациентов с гипертонической болезнью. Выявлено улучшение параметров микроциркуляции крови в коже у больных хронической обструктивной болезнью легких и гипертонической болезнью старшей возрастной группы относительно условно здоровых испытуемых соответствующего возраста, обусловленное как компенсаторными изменениями в периферической гемодинамике (ХОБЛ), так и медикаментозным вмешательством (ХОБЛ, ГБ).

Практическая значимость работы

Результаты работы, полученные при исследовании состояния периферического кровотока у условно здоровых испытуемых, имеют важное значение для обоснования основных параметров нормы в разных возрастных группах. Результаты, полученные после проведения амплитудно-частотного анализа колебаний кровотока, расширяют представления о вкладе механизмов различного генеза в регуляцию периферического кровотока в микроциркуляторном русле в норме и при патологии. Полученные данные открывают новые возможности для ранней диагностики микроангиопатий при заболеваниях дыхательной и сердечно-сосудистой систем, для выбора терапевтической тактики лечения заболеваний, а также для объективизации и прогнозирования течения заболевания.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Тихонова, Ирина Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Продемонстрированы особенности старения артериолярного и венулярного звеньев микроциркуляторного русла, а так же систем его регуляции.

2. Показано снижение резервов капиллярного кровотока в ответ на кратковременную ишемию у условно здоровых испытуемых старшего возраста по сравнению с другими возрастными группами.

3. Выявлено снижение резервных возможностей в функционировании артериолярного и венулярного звеньев микроциркуляторного русла и сокращение пределов регуляции периферического кровотока по миогенному пути в процессе развития постокклюзионной реактивной гиперемии в старшей возрастной группе условно здоровых испытуемых.

4. Обнаружено возрастное снижение регуляции периферического кровотока по эндотелиалыюму и нейрогенному пути у условно здоровых испытуемых.

5. У больных хронической обструктивной болезнью легких выявлено достоверное увеличение показателя микроциркуляции как в покое, так и после снятия окклюзии по сравнению со здоровыми испытуемыми. У больных старшей группы обнаружены изменения в артериолярном и венулярном звеньях микроциркуляторного русла, а также усиление активности миогенной, эндотелиальной и нейрогенной систем регуляции периферического кровотока в процессе развития постокклюзионной реактивной гиперемии относительно здоровых испытуемых.

6. У больных гипертонической болезнью среднего возраста показано снижение перфузии кожи кровью после снятия окклюзии и выявлены изменения кровотока в артериолярном и венулярном звеньях микроциркуляторного русла относительно здоровых испытуемых. У больных старшего возраста на фоне повышения показателя микроциркуляции наблюдалось улучшение функционального состояния артериолярного и венулярного звеньев, а также усиление регуляции кровотока по миогенному пути во время развития постокклюзионной реактивной гиперемии по сравнению со здоровыми испытуемыми.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 02-07-96025 и № 03-04-49200) и Программы фундаментальных исследований РАН 2006 года «Фундаментальные науки -медицине».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного исследования продемонстрированы возрастные изменения общей перфузии кожи кровью, функционирования артериолярного и венулярного звеньев микроциркуляторного русла, а так же его регуляторных систем у условно здоровых испытуемых, больных хронической обструктивной болезнью легких и пациентов с гипертонической болезнью. Сравнение изменений в микроциркуляторном русле в разных возрастных группах условно здоровых испытуемых показало, что в условиях покоя в случае физиологического старения организма снижающиеся резервные возможности капиллярного кровотока компенсируются за счет активного перераспределения кровотока в капиллярных сетях, а именно, за счет увеличения доли функционирующих капилляров из их общего пула, достаточного для поддержания постоянства перфузии кожи. После снятия окклюзии дополнительное открытие резервных капилляров уже не обеспечивало необходимый тканевый гомеостаз, что, в конечном счете, приводило к снижению максимальной величины перфузии кожи кровью в группе испытуемых старшего возраста по сравнению молодыми испытуемыми. В результате спектрального анализа сигнала периферического кровотока обнаружено, что состояние артериолярного и венулярного звеньев микроциркуляторного русла и функционирование миогенной, эндотелиалыюй и нейрогенной систем регуляции периферического кровотока в процессе старения меняются по-разному.

Исследование периферического кровотока у больных с патологией дыхательной и сердечно-сосудистой систем показало, что заболевания на фоне физиологического старения организма не обязательно приводят к еще большему ухудшению параметров микроциркуляции. В частности, у больных хронической обструктивной болезнью легких наблюдалось повышение перфузии кожи кровыо относительно здоровых испытуемых как в условиях покоя, так и после прекращения окклюзии во всех возрастных группах. Изменений в состоянии артериолярного и венулярного звеньев микроциркуляторного русла кожи и функционировании его регуляторных систем у больных ХОБЛ во всех возрастных группах, кроме старшей, по сравнению со здоровыми испытуемыми не выявлено. В группе пациентов старшего возраста наблюдалось улучшение всех параметров микроциркуляции крови в коже до уровня показателей, характерных для 40-летних условно здоровых испытуемых. Мы полагаем, что этот эффект "омоложения" может быть вызван локальной активацией компенсаторных механизмов с их последующим влиянием на микроциркуляторную систему кожи, а возможно, и других органов.

Другим фактором, вызывающим улучшение параметров микроциркуляции у больных относительно условно здоровых испытуемых, может являться длительное адекватно подобранное медикаментозное лечение. Например, у больных гипертонической болезнью среднего возраста выявлено ухудшение некоторых параметров микроциркуляции крови по сравнению со здоровыми добровольцами, обусловленное изменениями, которые происходят в микроциркуляторном русле при развитии гипертонической болезни. Известно, что при гипертонической болезни появляются сначала функциональные, а затем морфологические изменения на уровне микрососудистой сети, включающие уменьшение плотности артериол или капилляров (явление разрежения) в сосудистом русле (Noon J.P. с соавт., 1997; Shore А., 2000; Levy B.I. et al., 2001). Поскольку при ГБ микроциркуляторные расстройства носят системный характер, то вышеперечисленные изменения при прогрессировании заболевания и на фоне старения должны были бы привести к дальнейшему снижению кровотока в микроциркуляторном русле. Однако, в нашем исследовании у больных гипертонической болезнью старшей возрастной группы не наблюдалось ожидаемого ухудшения параметров микроциркуляции крови, что может быть обусловлено преимущественно эффективно подобранной терапией, поскольку основной мишенью медикаментозного вмешательства при ГБ являются резистивные сосуды микроциркуляторного русла.

Таким образом, различные заболевания, носящие как локальный (ХОБЛ), так и системный (ГБ) характер, и проводимая при этом медикаментозная терапия приводят к изменению периферического кровотока в коже, что во многом осложняет изучение естественных процессов старения микроциркуляторного русла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Тихонова, Ирина Валерьевна, 2006 год

1. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г., Цой А.Н., Чучалин А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 1. -С. 9-32.

2. Алексеев О.В. Физиология кровеносной системы кожи. В кн.: Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. А.М.Чернуха, Е.П. Фролова. М.: Медицина. - 1982. - С. 59 - 76.

3. Амосов В.И., Золотницкая В.П., Лукина О.В., Кузубова H.A., Осипов Н.П. Микроциркуляторные дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - № 3. - С. 41 - 45.

4. Вицлеб Э. Функции сосудистой системы. В кн.: Физиология человека. В 3-х томах. Т. 2. Пер. с англ./ Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М.: Мир. -1996.-С. 498-565.

5. Галягин Д.К., Фрик П.Г. Адаптивные вейвлеты. Алгоритм спектрального анализасигналов // Математическое моделирование систем и процессов. 1996. - № 4. - С. 20 - 27.

6. Гистология / Под. ред. В.Г. Елисеева. М.: ГИМЛ, 1963. - 672 с.

7. Гуринович Г.Б. Использование ультразвука для диагностики сосудистой патологии // Новости лучевой диагностики. 1998. - Т. 4. -С. 22-23.

8. Джонсон П.К. Принципы регуляции периферического кровообращения. В кн.: Периферическое кровообращение. М.: Медицина, 1982. С. 142 — 175.

9. Иванов К.П. Успехи и спорные вопрось1 в изучении микроциркуляции // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81, № 6. - С. 1 - 18.

10. Кириллов М.М., Присяжнюк И.В., Шаповалова Т.Г., Казбан О.Г., Ямчук Ю.И. Влияние медикаментозной терапии бронхиальной астмы на систему микроциркуляции и гемостаз // Пульмонология. 2002. - Т. 12, №2.-С. 17-22.

11. Козлов В.И., Кореи JI.B., Соколов В.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции // Физиология человека. 1998. - Т. 24, № 6. - С. 112 -121.

12. Козлов В.И., Мач Э.С., Литвин Ф.Б., Герман O.A., Сидоров В.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии. Пособие для врачей. М., 2001. -22 с.

13. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров. С-Пб.: Наука, 1994. - 232 с.

14. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции // Материалы II Всероссийского симпозиума «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. 1998. - С. 8 - 14.

15. Коняева Т.Н., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Танканаг

16. A.B., Чемерис Н.К. Тепловая проба с линейно нарастающей температурой нагрева в исследованиях механизмов регуляции системы микроциркуляции кожи человека // Вестник новых медицинских технологий. 2002. - Т. IX, № 4. - С. 89 - 91.

17. Коняева Т.Н., Танканаг A.B., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров

18. B.В., Чемерис Н.К. Условия проведения ионофоретической пробы с ацетилхолином и нитропруссидом для оценки состояния эндотелия микрососудистого русла кожи человека // Вестник новых медицинских технологий. 2004. - Т. XI, №1-2. - С. 68 - 70.

19. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Значение изменения отдельных показателей внутрисосудистого гомеостаза в развитии циркуляторнойгипоксии при старении // Успехи геронтологии. 2002. - № 9. - С. 262 -268.

20. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и нервная трофика). М.: Научный мир, 2003.-328 с.

21. Крупаткин А.И. Оценка локальной эффекторной функции сенсорных афферентов кожи конечностей с помощью лазерной доплеровской флоуметрии // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 88, № 5.-С. 658-662.

22. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М.: Медицина, 1975. - 216 с.

23. Лазебник Л.Б., Милюкова О.М., Комиссаренко И.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Межведомственный научный совет по геронтологии и гериатрии РАМН и МЗ РФ. М., 2001. - 56 с.

24. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова: Руководство для врачей. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 256 с.

25. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Богданова Э.А., Камшилина Л.С., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни // Кардиология. 2002. -№ 7. - С. 36 - 40.

26. Мач Э.С. Лазер-Допплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники // Материалы первого Всероссийского симпозиума "Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике". Москва, 1996. - С. 56 - 64.

27. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. - Т. 65 (вып. 4). - С. 485 - 503.

28. Нестеров А.И. К учению о кровеносных капиллярах и капилляроскопии как методе их изучения в нормальных и патологических условиях. -Томск, 1929.-213 с.

29. Парин В.В., Меерсон Ф.З. Очерки клинической физиологии кровообращения. М.: Медицина, 1965. - 500 с.

30. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. -Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1994.

31. Покровский А., Чупин А. Определение степени нарушения региональной микроциркуляции нижних конечностей // Методология флоуметрии. 1997. - С. 51 - 54.

32. Руководство по общей патологии человека: Учебное пособие / Под ред. Н.К. Хитрова, Д.С. Саркисова, М.А. Пальцева. М.: Медицина, 1999. -728 с.

33. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. 1999. -№2.-С. 84-96.

34. Спаркс Х.В. Кожа и мышцы. В кн.: Периферическое кровообращение. -М.: Медицина, 1982. С. 237 - 285.

35. Танканаг A.B., Чемерис Н.К. Применение вейвлет-преобразования для анализа лазерных допплеровских флоурограмм // Материалы IV всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Тула, 2002. - С. 28 - 39.

36. Тихонова И.В., Танканаг A.B., Косякова Н.И., Чемерис Н.К. Возрастные особенности функционирования микроциркуляторного русла кожи человека // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91, № 10. -С. 1132-1137.

37. Тихонова И.В., Танканаг A.B., Косякова Н.И., Чемерис Н.К. Оценка возрастных изменений регуляции периферического кровотока у человека // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91, № 11. -С. 1305- 1311.

38. Федорова Т.А. Микроциркуляция у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Клин. мед. 1987. - № 12. -С. 92-95.

39. Фролов Е.П. Биохимия кожи. В кн.: Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. А.М.Чернуха, Е.П. Фролова. М.: Медицина, 1982. - С. 76 - 124.

40. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М.: Медицина, 1975.-456 с.

41. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. М., 2001.

42. Шахламов В.А. Капилляры. М.: Медицина, 1971. - 200 с.

43. Шошенко К.А. Кровеносные капилляры. Новосибирск: Наука, 1975. -374 с.

44. Abularrage C.J., Sidawy A.N., Aidinian G., Singh N., Weiswasser J.M., Arora S. Evaluation of the microcirculation in vascular disease // J. Vase. Surg. 2005. - Vol. 42, № 3. - P. 574 - 581.

45. Ajmani R.S., Rifkind J.M. Hemorheological changes during human aging // Gerontology. 1998. - Vol. 44. - P. 111 - 120.

46. Bank A.J., Sih R., Mullen K., Osayamwen M., Lee P.C. Vascular ATP-dependent potassium channels, nitric oxide and human forearm reactive hyperemia // Cardiovasc. Drugs Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 23 - 29.

47. Banks M., Wei C.M., Kim C.H., Burnett J.C. Jr., Miller V.M. Mechanism of relaxations to C-type natriuretic peptide in veins // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 271.-P. H1907-H1911.

48. Barnes P.J. Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56. - P. 515 - 548.

49. Bendjelid К., Schutz N., Stotz M., Gerard I., Suter P.M., Romand J.A. Transcutaneous PC02 monitoring in critically ill adults: clinical evaluation of a new sensor // Crit. Care Med. 2005. - Vol. 33, № 10. - P. 2203 -2206.

50. Bennett G.S., Neil E.G., Diemel L.T., Brain S.D., Tomlinson D.R. Neurogenic cutaneous vasodilatation and plasma extravasation in diabetic rats: effect of insulin and nerve growth factor // Br. J. Pharmlogy. 1998. -Vol. 124, №7.-P. 1573- 1579.

51. Bertuglia S., Colantuoni A., Coppini G., Intagluetta M. Hypoxia- or hyperoxia-induced changes in arteriolar vasomotion in skeletal muscle microcirculation // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260, №2 (Pt. 2) - P. H362 -372.

52. Bilato C., Crow M.T. Atherosclerosis and the vascular biology of aging // Aging (Milano). 1996. - Vol. 8, № 4. - P. 221 - 234.

53. Boegehold M.A., Johnson M.D., Overbeck H.W. Pressure-independent arteriolar rarefaction in hypertension // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. — P. H83-H87.

54. Bollinger A., Yanar A., Hoffmann U., Franzeck U.K. Is high-frequency fluxmotion due to respiration or to vasomotion activity? / In "Progress in Applied Microcirculation" (K.Messmer, Ed.). 1993. - P. 52 - 58.

55. Bonelli R.M., Koltringer P. Autonomic nervous function assessment using thermal reactivity of microcirculation // Clin. Neurophysiol. 2000. - Vol. Ill - P. 1880- 1888.

56. Buerk D., Riva C. Vasomotion and spontaneous low-frequency oscillations in blood flow and nitric oxide in cat optic nerve head // Microvasc. Res. -1998.-Vol.55,№ l.-P. 103-112.

57. Burnstock G. Integration of factors controlling vascular tone. Overview // Anesthesiology. 1993. - Vol. 79, № 6. - P. 1368 - 1380.

58. Calles-Escandon J., Cipolla M. Diabetes and endothelial dysfunction: a clinical perspective // Endocrine Rev. 2001. - Vol. 22, № 1. - P. 36 - 52.

59. Cesarone M.R., Laurora G., Belcaro G.V. Microcirculation in systemic hypertension // Angiology. 1992. - P. 899 - 903.

60. Charkoudian N. Skin blood flow in adult human thermoregulation: how it works, when it does not, and why // Mayo Clin. Proc. 2003. - Vol. 78. - P. 603-612.

61. Clark E.R., Clark E.L. Observations on living preformed blood vessels as seen in a transparent chamber implanted in the rabbits ear // Am. J. Anat. -1932.-Vol. 49.-P. 441-474.

62. Colantuoni A., Bertuglia S., Intaglietta M. Variations of rhythmic diameter changes at the arterial microvascular bifurcations // Pilugers. Arch. 1985. -Vol. 403.-P. 289-295.

63. Conway J. Hemodynamic aspects of essential hypertension in humans // Physiol, rev. 1984. - Vol. 64, № 2. - P. 617 - 660.

64. Davis M.J., Hill M.A. Signaling mechanisms underlying the vascular myogenic response // Physiol, rev. 1999. - Vol. 79, № 2. - P. 387 - 423.

65. Dinh T., Veves A. Microcirculation of the diabetic foot // Curr. Pharm. Des. -2005.-Vol. 11, № 18. P. 2301 -2309.

66. Dull O.R., Garcia G.N. Leukocyte-induced microvascular permeability. How contractile tweaks lead to leaks // Circ. Res. 2002. - Vol. 90, № 11. - P. 1143- 1144.

67. Ellsworth M.L. Red blood cell-derived ATP as a regulator of skeletal muscle perfusion // Med. Sci. Sports. Exerc. 2004. - Vol. 36. - P. 35 - 41.

68. Engelke K.A., Halliwill J.R., Proctor D.N., Dietz N.M., Joyner M.J. Contribution of nitric oxide and prostaglandins to reactive hyperemia in the human forearm Hi. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 81, № 4. - P. 1807- 1814.

69. Erni D., Sigurdsson G., Banic A., Wheatley A. Regular slow wave flowmotion in skeletal muscle is not determined by nitric oxide end endotelin // Microvascular research. 1999. - Vol. 58. - P. 167 - 176.

70. Essex T.J., Byrne P.O. A laser Doppler scanner for imaging blood flow in skin // J. Biomed. Eng. 1991. - Vol. 13, № 3. - P. 189 - 194.

71. Fagrell B. Advances in microcirculation network evaluation: an update // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1995. - Vol. 15 (Suppl. 1). - P. 34-40.

72. Farouque H.M., Meredith I.T. Inhibition of vascular ATP-sensitive K+ channels does not affect reactive hyperemia in human forearm // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. H711 - H718.

73. Farrell D.M., Bishop V.S. Permissive role for nitric oxide in active thermoregulatory vasodilation in rabbit ear // Am. J. Physiol. Heart Circ. -1995. Vol. 269. - P. H1613 - H1618.

74. Farrell D.M., Bishop V.S. The roles of cGMP and cAMP in active thermoregulatory vasodilation // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -1997. Vol. 272. - P. R975 - R981.

75. Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factor: where are we now? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26, № 6.-P. 1215-1225.

76. Fromy B., Merzeau S., Abraham P., Saumet J.L. Mechanisms of the cutaneous vasodilatator response to local external pressure application in rats: involvement of CGRP neurokinins prostaglandins and NO // Br. J. Pharmacol.-2000.-Vol. 131.-P. 1161-1171.

77. Fujii K., Heistad D.D., Faraci F.M. Ionic mechanisms in spontaneous vasomotion of the rat basilar artery in vivo // J. Physiol. 1990. - Vol. 430. -P. 389-398.

78. Furchgott R.F. Introduction to EDRF research // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993. Vol. 22 (Suppl 7). - P. 1 - 2.

79. Furchgott R.F., Zawadski J. V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -Vol. 288.-P. 373-376.

80. Ganau A., Saba P.S., Roman M.J., de Simone G., Realdi G., Devereux R.B. Ageing induces left ventricular concentric remodelling in normotensive subjects // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13. - P. 1818 - 1822.

81. Gerstberger R., Meyer J.U., Rettig R., Printz M., Intaglietta M. Regulatory role of vasoactive peptides in subcutaneous skin microcirculation of the hamster // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1988. - Vol. 7. - P. 3 - 14.

82. Greenman R.L., Panasyuk S., Wang X., Lyons T.E., Dinh T., Longoria L., Giurini J.M., Freeman J., Khaodhiar L., Veves A. Early changes in the skin microcirculation and muscle metabolism of the diabetic foot // Lancet. -2005.-Vol. 366.-P. 1711-1717.

83. Guimaraes S., Moura D. Vascular adrenoceptors: an update // Pharmacol. Rev. 2001. - Vol. 53. - P. 319 - 356.

84. Gustafsson H. Vasomotion and underlying mechanisms in small arteries // Acta Physiol. Scand. 1993. - Vol. 149 (Suppl. 614). - P. 1 - 44.

85. Guyton A.C., Coleman T.G., Granger H.J. Circulation: overall regulation // Ann. Rev. Physiol. 1972. - Vol. 34, № 13. - P. 13 - 46.

86. Hafner H.M., Rocken M., Breuninger H. Epinephrine-supplemented local anesthetics for ear and nose surgery: clinical use without complications in more than 10,000 surgical procedures // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2005. -Vol. 3,№3.-P. 195-199.

87. Hagisawa S., Barbenel J.C., Kenedi R.M. Influence of age on postischemic reactive hyperemia // Clin. Phys. Physiol. Meas. 1991. - Vol. 12. - P. 227 -237.

88. Haining J.L., Turner M.D., Pantall R.M. Measurement of local cerebral blood flow in the unanesthetized rat using a hydrogen clearance method // Circ. Res. -1968. Vol. 23, № 2. - P. 313 - 324.

89. Harrison D.G. Endothelial control of vasomotion and nitric oxide production //Cardiol. Clin.-1996.-Vol. 14.-P. 1 -15.

90. Harrison D.K., Kessler M. Local hydrogen clearance as a method for the measurement of capillary blood flow // Phys. Med. Biol. 1989. - Vol. 34, №10.-P. 1413-1428.

91. Harrison D.K., Raad R.A., Newton D., McCollum P.T. Transcutaneous hydrogen clearance-a new non-invasive technique for assessing blood flow in human skin // Physiol. Meas. 1994. - Vol. 15. - P. 89 - 100.

92. Hayashi N., Green B.A., Mora J., Gonzalez-Carvajal M., Veraa R.P. Simultaneous measurement of local blood flow and tissue oxygen in rat spinal cord // Neurol. Res. 1983. - Vol. 5, № 4. - P. 49 - 58.

93. Hermenegildo C., Oviedo P.J., Cano A. Cyclooxygenases regulation by estradiol on endothelium // Current Pharmaceutical Design. 2006. - Vol. 12.-P. 205-215.

94. Hevel J.M., Marietta M.A. Macrophage nitric oxide synthase: relationship between enzyme-bound tetrahydrobiopterin and synthase activity // Biochemistry. 1992. - Vol. 31. - P. 7160 - 7165.

95. Hill C.E., Eade J., Sandow S.L. Mechanisms underlying spontaneous rhythmical contractions in irideal arterioles of the rat // J. Physiol. 1999. -Vol. 521 (Pt. 2). - P. 507-516.

96. Hilton S.M., Spyer K.M. Central nervous regulation of vascular resistance // Ann. Rev. Physiol. 1980. - Vol. 42 - P. 399 - 441.

97. Hinrichs J.E., Jarzembinski C., Hardie N., Aeppli D. Intrasulcular laser Doppler readings before and after root planing // J. Clin. Periodontol. 1995. -Vol. 22, №11. -P. 817-823.

98. Hoffman U., Yanar A., Franzeck U.K., Edvards J.M., Bollinger A. The frequency histogram, a new method for evaluation of laser Doppler flux motion // Microvasc. Res. 1990. - Vol. 40. - P. 293 - 301.

99. Holzer P., Jocic M. Cutaneous vasodilatation induced by nitric oxide evoked stimulation of afferent nerves in the rat // Br. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 112.-P. 1181-1187. .

100. Humeau A., Saumet J.L., L'Huillier J.P. Use of wavelets to accurately determine parameters of laser Doppler reactive hyperemia // Microvasc. Res. -2000.-Vol. 60.-P. 141-148.

101. Intaglietta M. Capillary flow motion // Int. J. Microcirculation. 1994. -Vol. 14 (Suppl. 1).-P. 3-7.

102. Johnson P.C., Intaglietta M. Contributions of pressure and flow sensitivity to autoregulation in mesenteric arteriols // Am. J. Physiol. 1976. - Vol. 231. — P. 1686-1698.

103. Kaneda H., Irino T., Minami T., Taneda M. Diagnostic reliability of the precutaneous ultrasonic Doppler technique for vertebral arterial occlusive diseases // Stroke. 1977. - Vol. 8. - P. 571 - 579.

104. Karnafel W., Juskowa J., Maniewski R., Liebert A., Jasik M., Zbiec A. Microcirculation in the diabetic foot as measured by a multichannel laser Doppler instrument // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol. 8, № 7. - P. MT137 -144.

105. Kastrup J., Buhlow J., Lassen N.A. Vasomotion in human skin before and after local heating recorded with laser Doppler flowmetry. A method for induction of vasomotion // Int. J. Microcirc.: Clin. Exp. 1989. - Vol. 8. - P. 205-215.

106. Kato H., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y. Adrenomedullin as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells // Endocrinology. 1997. - Vol. 138, № 6. - P. 2615 - 2620.

107. Kato J., Kitamura K., Kangawa K., Eto T. Receptors for adrenomedullin in human vascular endothelial cells // Eur. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 289, № 2.-P. 383-385.

108. Kellogg D.L.Jr., Pergola P.E., Piest K.L., Kosiba W.A., Crandall C.G., Johnson J.M. Cutaneous active vasodilation in humans is mediated by cholinergic nerve co-transmission // Circ. Res. 1995. - Vol. 77. - P. 1222 -1228.

109. Kelly R.J., Pearse R., Bull R.H., Leveque J.L., de Rigal J., Mortimer P.S. The effects of aging on the cutaneous microvasculature // J. Am. Acad. Dermatol. -1995. Vol. 73. - P 47 - 53.

110. Kostis J.B., Fleischmann D., Bellet S. Use of the ultrasonic Doppler method for timing of valvular movement. Application in the differential diagnosis of extra heart sounds // Circ. 1969. - Vol. 40. - P. 197 - 207.

111. Labropoulos N., Leon L.R., Brewster L.P., Pryor L., Tiongson J., Kang S.S., Mansour M.A. and Kalman P. Are your arteries older than your age? // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2005. - Vol. 30. - P. 588 - 596.

112. Larkin S.W., Williams T.J. Evidence for sensory nerve involvement in cutaneous reactive hyperemia in humans // Circ. Res. 1993. - Vol. 73. - P. 147- 154.

113. Leslie S.J., Attina T., Hultsch E., Bolscher L., Grossman M., Denvir M.A., Webb D.J. Comparison of two plethysmography systems in assessment of forearm blood flow // J. Appl. Physiol. 2004. - Vol. 96. - P. 1794 - 1799.

114. Levy B.I., Ambrosio G., Pries A.R., Struijker-Boudier H.A.J. Microcirculation in hypertension. A new target for treatment? // Circ. 2001. -Vol. 104.-P. 735-740.

115. Lewis T. The blood vessels of the human skin and their responses. London, Shaw and Sons, Ltd, 1927.

116. Lijnen H.R., Collen D. Endothelium in hemostasis and trombosis // Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol. 9, №4. - P.343 - 350.

117. Lipsky E.A. Infections problems of the foot in diabetic patients // Levin and O'Neal's The Diabetic Foot. Bowker J.H., Pfeifer M.A. (Eds.). St. Louis, CV Mosby, 6th Ed. - 2001. - P. 467 - 480.

118. Lossius K., Eriksen M. Spontaneous flow waves detected by laser Doppler in human skin // Microvasc. Res. 1995. - Vol. 50, № l. p. 94 104.

119. Maiman T.H. Stimulated optical radiation in ruby // Nature. 1960. - Vol. 187.-P. 493 - 494.

120. Mayrovitz H.N., Groseclose E.E. Inspiration-induced vascular responses in finger dorsum skin // Microvasc. Res. 2002. - Vol. 63, № 2. - P. 227 -232.

121. Meredith I.T., Currie K.E., Anderson T.J., Roddy M.A., Ganz P., Creager M.A. Postischemic vasodilation in human forearm is dependent on endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. Heart Circ. 1996. - Vol. 270.-P. H1435-H1440.

122. Meyer J.-U., Borgstrom P., Lindbom L., Intaglietta M. Vasomotion patterns in skeletal muscle arterioles during changes in arterial pressure // Microvasc. Res. 1988. - Vol. 35, № 2. - P. 193 - 203.

123. Meyer M.F., Rose C.J., Hulsmann J.-O., Schatz H., Pfonl M. Impaired 0.1 -Hz vasomotion assessed by laser Doppler anemometry as an early index of peripheral sympathetic neuropathy in diabetes // Microvasc. Res. 2003. -Vol. 65.-P. 88-95.

124. Milner P., Bodin P., Guiducci S., Del Rosso A., Kahaleh M.B., Matucci-Cerinic M., Burnstock G. Regulation of substance P mRNA expression in human dermal microvascular endothelial cells // Clin. Exp. Rheumatol. -2004. Vol. 22, № 3. - P. S24 - S27.

125. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43, № 2.-P. 109-142.

126. Montagna W., Carlisle K. Structural changes in aging human skin // J. Invest. Derm. 1979. - Vol. 73. - P. 47 - 53.

127. Morris S.J., Shore A.C. Skin blood flow responses to the iontophoresis of acetylcholine and sodium nitroprusside in man: possible mechanisms // J. Physiol. (Lond.). 1996. - Vol. 496 (Pt. 2). - P. 531 - 542.

128. Nilsson H., Aalkjar C. Vasomotion: mechanisms and physiological importance // Molecular Intervention. 2003. - Vol. 3 (Issue 2). - P. 79 -89.

129. Nugent A.G., McGurk C., McAuley D., Maguire S., Silke B., Johnston G.D. Forearm reactive hyperemia is not mediated by nitric oxide in healthy volunteers // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol. 48. - P. 457 - 459.

130. Nuzzaci G., Evangelisti A., Righi D., Giannico G., Nuzzaci I. Is there any relationship between cold-induced vasodilatation and vasomotion? // Microvasc. Res. 1999. - Vol. 57. - P. 1 - 7.

131. Oberg P.A., Tenland T., Nilsson G.E. Laser-Doppler flowmetry: a noninvasive and continuous method for blood flow evaluation in microvascular studies // Acta Med. Scand. 1984. - Vol. 687. - P. 17 - 24.

132. Ogrin R, Darzins P, Khalil Z. Age-related changes in microvascular blood flow and transcutaneous oxygen tension under Basal and stimulated conditions // J. Gerontol. A Biol. Sei. Med. Sei. 2005. - Vol. 60. - P. 200 -206.

133. Orlandi A., Bochaton-Piallat M.-L., Gabbiani G., Spagnoli L.G. Aging, smooth muscle cells and vascular pathobiology: Implications for atherosclerosis // Atherosclerosis. 2006. (in press)

134. Owman C. Peptidergic vasodilator nerves in the peripheral circulation and in the vascular beds of the heart and brain // Blood Vessels. 1990. - Vol. 27. -P. 73 - 93.

135. Paini A., Boutouyrie P., Calvet D., Tropeano A.-I. Carotid and aortic stiffness: Determinants of discrepancies // Hypertension. 2006. - Vol. 47. -P. 371 -376.

136. Palatini P, Benetos A, Julius S. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension: implications for antihypertensive drug therapy // Drugs. 2006. - Vol. 66. - P. 133 - 144.

137. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide induces cultured cortical apoptosis // Nature. 1987. - Vol. 327. - P. 524 - 526.

138. Peng H.L., Matchkov V., Ivarsen A., Aalkjar C., Nilsson H. Hypothesis for the initiation of vasomotion. // Circ. Res. 2001. - Vol. 88. - P. 810 - 815.

139. Persson P.P. Modulation of cardiovascular control mechanisms and their interaction // Physiol. Rev. 1996. - Vol. 76, № 1. - P. 193 - 244.

140. Pries A., Secomb T., Jacobs H., Sperandio M., Osterloh K., Gaehtgens P. Microvascular blood flow resistance: role of endothelial surface layer // AJP-Heart and Circ. Physiol. 1997. - Vol. 273, № 5. - P. 2272 - 2279.

141. Rabbat A., Laaban J.P., Boussairi A., Rochemaure J. Hyperlactatemia during acute severe asthma // J. Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24, № 4. - P. 304-312.

142. Rhodin J.A.G. Ultrastructure of mammalian venous capillaries, venules, and small collecting veins // J. Ultrastruct. Res. 1968. - Vol. 25, № 5. - P. 452 -500.

143. Richardson D, Shepherd S, Tyra J. Age-related potentiation of the cutaneous capillary blood flow response to heat stress // Microcirc. Endothelium Lymphatics. 1991. - Vol. 7. - P. 305 - 323.

144. Riddle D.R., Sonntag W.E., Lichtenwalner R.J. Microvascular plasticity in aging // Ageing Res. Rev. 2003. - Vol. 2, № 2. - P. 149 - 168.

145. Rossi M., Carpi A. Skin microcirculation in peripheral arterial obliterative disease // Biomed. Pharmacother. 2004. - Vol. 58. - P. 427 - 431.

146. Ruocco I., Cuello A.C., Parent A., Ribeiro-da-Silva A. Skin blood vessels are simultaneously innervated by sensory, sympathetic, and parasympathetic fibers // J. Comp. Neurol. 2002. - Vol. 448, № 4. - P. 323 - 336.

147. Ryan T. The ageing of the blood supply and the lymphatic drainage of the skin // Micron. 2003. - Vol. 35. - P. 161 - 171.

148. Sadoun E., Reed M.J. Impaired angiogenesis in aging is associated with alterations in vessel density, matrix composition, inflammatory response, and growth factor expression // J. Histochem. Cytochem. 2003. - Vol. 51. - P. 1119-1130.

149. Sakurai T., Terui N. Effects of sympathetically induced vasomotion on tissue-capillary fluid exchange // Am. J. Heart Circ. Physiol. 2006. (in press).

150. Sandeman D.D., Shore A.C., Tooke J.E. Relation of skin capillary pressure in patients with insulin-dependent diabetes mellitus to complications and metabolic control // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 760 - 764.

151. Schiffrin E.L. Reactivity of small blood vessels in hypertension: Relation with structural changes // Hypertension. 1992. - Vol. 19 (Suppl. II). - P. 1 -9.

152. Schmidt J.A., Intaglietta M., Borgstrom P. Periodic hemodynamics in skeletal muscle during local arterial pressure reduction // J. Appl. Physiol. -1992.-Vol. 73.-P. 1077-1083.

153. Schubert V., Fagrell B. Evaluation of the dynamic cutaneous post-ischemic hyperemia and thermal response in elderly subjects in an area at risk for pressure sores // Clin. Physiol. 1991. - Vol. 11. - P. 169 - 182.

154. Segal S.S. Regulation of blood flow in the microcirculation // Microcirc. -2005.-Vol. 12, № l.-P. 33-45.

155. Shore A.C. Capillaroscopy and the measurement of capillary pressure // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 50. - P. 501 - 513.

156. Silverman D.G., Stout R.G. Distinction between atropine sensitive control of microvascular and cardiac oscillatory activity // Microvasc. Res. - 2002. -Vol. 63.-P. 196-208.

157. Slominski A., Wortsman J. Neuroendocrinology of the skin // Endocrine Rev. 2000. - Vol. 21. - P. 457 - 487.

158. Smith L. Histopathologic characteristics and ultrastructure of aging skin // Cutis. 1989. - Vol. 43. - P. 414 - 424.

159. Smith O.A. Reflex and central mechanisms involved in the control of the heart and circulation // Ann. Rev. Physiol. 1974. - Vol. 36 - P. 93 - 96.

160. Soderstrom T., Stefanovska A., Veber M., Svensson H. Involvement of sympathetic nerve activity in skin blood flow oscillations in humans // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. HI638 - H1646.

161. Stefanovska A., Bracic M., Kvernmo H.D. Wavelet Analysis of Oscillations in Peripheral Blood Circulation Measured by Doppler Technique // IEEE Trans. Biomed. Eng. -1999. Vol. 46, № 10. - P. 1230 -1239.

162. Stefanovska A., Kroselj P. Correlation integral and frequency analysis of cardiovascular functions // Open Syst. And Inf. Dyn. 1997. - Vol. 4. - P. 457-478.

163. Stephens D.P., Aoki K., Kosiba W.A., Johnson J.M. Nonnoradrenergic mechanism of reflex cutaneous vasoconstriction in men // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. H1496 - H1504.

164. Stern M.D. In vivo observation of microcirculation by coherent light scattering // Nature. 1975. - Vol. 254. - P. 56 - 58.

165. Sugenoya J., Iwase S., Mano T., Sugiyama Y. Vasodilator component in sympathetic nerve activity destined for the skin of the dorsal foot of mildly heated humans // J. Physiol. 1998. - Vol. 507 (Pt.2). - P. 603 - 610.

166. Tam C., Brain S.D. The assessment of vasoactive properties of CGRP and adrenomedullin in the microvasculature: a study using in vivo and in vitroassays in the mouse // J. Mol. Neurosci. 2004. - Vol. 22, № 1-2. - P. 117 -124.

167. Thorn S. Arterial structural modifications in hypertension. Effects of treatment // Eur. Heart J. 1997. Vol. 18 (Suppl. E). - P. E2 - E4.

168. Tur E., Yosipovitch G., Bar-On Y. Skin reactive hyperemia in diabetic patients. A study by laser Doppler flowmetry // Diabetes care. 1991. - Vol. 14.-P. 958-962.

169. Van den Brande P., von Kemp K., De Coninck A., Debing E. Laser Doppler characteristics at the skin of the dorsum of the foot in young and in elderly healthy human subjects // Microvasc. Res. 1997. - Vol. 53. - P. 156 - 162.

170. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18 (Suppl. E). - P. E19 - E29.

171. Vanhoutte P.M. The other endothelium-derived vasoactive factors // Circ. -1993. Vol. 87 (Suppl. V). - P. V9 - V17.

172. Vapaatalo H., Mervaala E. Clinically important factors influencing endothelial function // Med. Sci. Monit. -2001. Vol. 7. - P. 1075 -1085.

173. Vicaut E. Hypertension and microcirculation: A brief overview of experimental studies // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10 (Suppl. 5). - P. S59 -S68.

174. Vinik A.I., Erbas T., Park T.S., Stansberry K.B., Scanelli J.A., Pittenger G.L. Dermal neurovascular dysfunction in Type 2 diabetes // Diabetes Care. -2001.-Vol. 24.-P. 1468-1475.

175. Vuilleumier P., Decosterd D., Maillard M., Burnier M., Hayoz D. Postischemic forearm skin reactive hyperemia is related to cardiovascular risk factors in a healthy female population // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. -P. 1753-1757.

176. Wade O.L., Bishop J.M. Cardiac Output and Regional Blood Flow. Oxford. Blackwell, 1962.

177. Wallengren J. Vasoactive peptides in the skin // J. Invest. Dermatol. 1997. -Vol. 2.-P. 49-55.

178. Wei C.M., Hu S., Miller V.M., Burnett J.C. Jr. Vascular actions of C-type natriuretic peptide in isolated porcine coronary arteries and coronary vascular smooth muscle cells // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1994. - Vol. 205. -P. 765-771.

179. Whitney R.J. The measurement of volume changes in human limbs // J. Physiol. 1953. - Vol. 121. - P. 1 - 27.

180. Whorton A., Simonds D., Piantadosi C. Regulation of nitric oxide synthesis by oxygen in vascular endothelial cells // Am. J. Physiol. -1997. Vol. 272. -P. 1161-1166.

181. Wick D.E., Roberts S.K., Basu A., Sandroni P., Fealey R.D., Sletten D., Charkoudian N. Delayed threshold for active cutaneous vasodilation in patients with Type 2 diabetes mellitus // J. Appl. Physiol. 2006. - Vol. 100, №2.-P. 637-641.

182. Wilkin J.K. Cutaneous reactive hyperemia: viscoelasticity determines response // J. Invest. Dermatol. 1987. - Vol. 89. - P. 197 - 200.

183. Wilkin J.K. Periodic cutaneous blood flow during aldehyde-provoked hypermia // Microvasc. Res. 1988. - Vol. 35. - P. 287 - 294.

184. Wilkin J.K. Periodic cutaneous blood flow during postocclusive reactive hyperemia // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - P. H 765 - H768.

185. Wilkinson I.B., Webb D.J. Venous occlusion plethysmography in cardiovascular research: methodology and clinical application // Br. J. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 52. - P. 631 - 646.

186. Williams S., Tooke J.E. Noninvasive estimation of increased structurally-based resistance to blood flow in the skin of subjects with essential hypertension // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1992. - Vol. 11. - P. 109 - 116.

187. Wong B.J., Wilkins B.W., Holowatz L.A., Minson C.T. Nitric oxide inhibition does not alter the reactive hyperemic response in the cutaneous circulation // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol. 95. - P. 504 - 510.

188. Yamamoto T., Bing R.J. Nitric oxide donors. Minireview // PSEBM. 2000. -Vol. 225.-P. 200-206.

189. Zhao J.L., Pergola P.E., Roman L.J., Kellogg D.L. Bioactive nitric oxide concentration does not increase during reactive hyperemia in human skin // J. Appl. Physiol. 2004. - Vol. 96. - P. 628 - 632.1. БЛАГОДАРНОСТИ

190. Выражаю Огромную благодарность своему научному руководителю зав. лаб. Регуляции в биомедицинских системах, проф., д.б.н. Чемерису Николаю Константиновичу за чуткое руководство и неоценимую помощь при выполнении и написании работы.

191. Выражаю благодарность зав. отделением Иммунологии и аллергологии Больницы ПНЦ РАН, д.м.н. Косяковой Нинель Ивановне за помощь в проведении исследований и ценные советы и замечания.

192. Огромное спасибо к.м.н. Шибаеву Николаю Викторовичу и ст. преп. Российского университета дружбы народов Гущину Алексею Юрьевичу за медицинское сопровождение при проведении исследований.

193. Выражаю отдельную благодарность сотрудникам кафедры морфологии и физиологии человека и животных Тульского государственного педагогического университета им. Л.Н. Толстого за сотрудничество.

194. Благодарю руководителя НПП «Лазма» Сидорова Виктора Васильевича за техническую поддержку и рекомендации при проведении исследований.

195. Выражаю особую признательность всем, кто принимал участие в исследованиях.

196. От всей души признательна моим родителям и друзьям за теплоту, понимание и всестороннюю поддержку на всем протяжении работы!