Клинические и иммуногематологические особенности течения хронической обструктивной болезни легких у рабочих промышленного предприятия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Микрюкова, Юлия Алексеевна

• Микрюкова, Юлия Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Микрюкова, Юлия Алексеевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: "ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА РАННИХ СТАДИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ

ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ"

1.1 .Дефиниция, распространенность, этиологические факторы 12 хронической обструктивной болезни легких

1.2. Патогенез хронической обструктивной болезни легких, 17 иммунологические аспекты

1.3. Диагностика ранних стадий хронической обструктивной 25 болезни легких

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Инструментальные и функциональные методы исследования

2.2.2. Гематологические методы исследования

2.2.3. Иммунологические методы исследования

2.2.4. Цитологическое исследование мокроты

2.3. Обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО 50 КОНТИНГЕНТА

3.1. Общая характеристика обследованного контингента

3.2. Характеристика некоторых экзогенных факторов риска 53 развития хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких

3.3. Характеристика клинического течения заболевания

3.4. Результаты инструментальных исследований

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМО-, ЛЕЙКО-, 82 ИММУНОГРАММЫ У ОБСЛЕДУЕМОГО КОНТИНГЕНТА

4.1. Показатели периферического отдела эритрона у обследуемых 82 пациентов

4.2. Характеристика лейкограммы в обследуемых группах

4.3. Анализ интегральных показателей периферической крови, лейкоцитарных индексов интоксикации, лейкоцитарных коэффициентов

4.4. Характеристика функциональной активности моноцитов, 125 гуморального звена иммунитета у больных с хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СТАТИСТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ 143 ОБРАБОТКИ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ПЕРВИЧНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ

ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммуногематологические особенности течения хронической обструктивной болезни легких у рабочих промышленного предприятия»

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в настоящее время занимает одно из ведущих мест среди всех причин летальности в промышленно развитых странах (Чучалин А.Г., 2000; Rutten-van Molken M. et al., 2000). За последнее десятилетие смертность от ХОБЛ выросла на 28% (GOLD, 2003). В России заболевание, как правило, диагностируется на стадиях инвалидизирующих осложнений и высокой преждевременной смертности (Авдеев С.Н., Чучалин А.Г., 1997; Кокосов А.И., 2000, Шмелев Е.И., 2000; Овчаренко С.И., Лещенко И.В., 2003).

Во всем мире проводятся массовые эпидемиологические исследования по выявлению основных факторов риска заболевания (Krzyzanovsky M. et al., 1990, Barnes P., 1995; Well С., 1996; Jarvis M J., 1997; Laçasse Y. et al., 1999, Гусейнов Х.Ю., 2000, Strausz et al., 2004). Общепринято, что основными факторами риска ХОБЛ являются курение (Lundback В. et al., 2001; Viegi G. et al., 2001; Huchon G.J. et al., 2002), наследственно обусловленная недостаточность al- антитрипсина (Buist A.S., 1996; Викторова T.B., 2004; Shaker S.B. et al., 2005), экспозиция внешних и производственных (пыли и газа) факторов (Buist A.S., 1996; Гичев Ю.П., 1999). Кроме того, выделяется множество возможных и вероятных факторов риска, которые включают воздушные поллютанты (Шелягина Л.А., 1997; Pauly G., 1996), респираторные инфекции (Айсанов З.Р., 2003; Crapo R.O. et al., 2003), социально-экономические факторы (Shohaimi S. et al., 2004) пассивное курение (Doherty D.E., 2003; Tinkelman G., 2004), алкоголь, возраст, совокупность генетически обусловленных факторов (Чернушенко Е.Ф., 1998; Родионова В.В., 2002; Чучалин А.Г.,

2004), семейные и наследственные факторы, повышенную реактивность бронхов (Cockroft D.W., 1988, Neijens H.J., 1990; Joos G.F., 2003).

Факторы риска индивидуальны для каждого и зависят от условий окружающей среды и условий труда. По данным В.Д. Белякова (1993) в целом в России ежегодно в атмосферу поступает свыше 30 миллионов тонн вредных веществ от промышленных предприятий и около 20 миллионов тонн от автотранспорта, что в расчете на одного жителя дает нагрузку в количестве 400 кг. Все эти вещества вызывают транзиторное повышение реактивности бронхов, бронхоконстрикцию, развитие нейрогенного и иммуноопосредованного воспаления, в результате которого происходит повреждение и регенерация альвеолярного эпителия, ремоделирование стенки бронхов (Антонов Н.С. и соавт, 2000).

В последние годы проводится много исследований, посвященных влиянию оксидативного стресса на развитие и прогрессирование ХОБЛ (Repine J.E. et al, 1997; Singh S., Evans T.W., 1997; Borrill Z. et al., 2005). Наибольшее количество работ включает в себя определение уровней оксида азота в выдыхаемом воздухе (Ferreira I.M. et al., 2001; Kharitonov S.A., Barnes P.J., 2001). В литературе отсутствуют исследования, посвященные изучению уровней оксида азота (NO) в сыворотке крови и культуре моноцитов. Таким образом, особенно важным является определение этих параметров и выявление взаимосвязей между воздействием факторов риска, клиническими симптомами, спирографическими показателями и уровнями NO и его метаболитов, поскольку их недостаточная концентрация обусловливает снижение антибактериального потенциала крови, а гиперпродукция - усиливает активность оксидативных процессов, механизмов повреждения клеток.

Также необходимой является оценка гуморального звена иммунитета, во взаимосвязи с воздействием экзогенных факторов риска развития ХОБЛ, как в периоды обострения, так и во время ремиссии заболевания.

Основным механизмом развития и прогрессирования ХОБЛ является воспаление (М1гауШ1ез М. е1 а1.,1999; Овчаренко С.И., 2001; Шмелев Е.И., 2003). Оценка неспецифических признаков воспаления служит важным аспектом диагностики обострения ХОБЛ, однако, определить степень тяжести воспалительных изменений по общепринятым клинико-лабораторным методикам не всегда представляется возможным. Наиболее точно оценить изменения гематологических параметров в периоды обострения и ремиссии заболевания позволяет подсчет интегральных показателей периферической крови (Борисов С.Н. и соавт., 1989), лейкоцитарных индексов интоксикации (Кальф-Калиф Я.Я., 1941; Островский В.К. Свитич Ю.Н., 1983) и индексов соотношения клеток лейкограммы (В.А. Корячкин с соавт., 2004). В литературных источниках нет сведений о применении расчета этих коэффициентов в диагностике воспалительных процессов при ХОБЛ.

Вышеизложенное определило направление нашего научного поиска. Цель исследования - анализ клинических особенностей и роли некоторых экзогенных и эндогенных факторов для оптимизации диагностики ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия. Задачи исследования

1. Определение роли экзогенных факторов риска (курения, контакта с промышленными вредными воздействиями, респираторных инфекций) в формировании ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия.

2. Сравнительный анализ клинической картины заболевания на разных стадиях ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия в периоды обострения и ремиссии процесса.

3. Исследование показателей гемограммы и лейкограммы у больных ХОБЛ, работающих на промышленном предприятии, в периоды обострения и ремиссии заболевания.

4. Изучение гуморальных показателей иммунитета, количества и функций моноцитов у больных ХОБЛ, работающих на промышленном предприятии.

5. Разработка практических научно-обоснованных рекомендаций по оптимизации диагностики ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Работа на промышленном предприятии машиностроительного профиля способствует более быстрой прогрессии заболевания, чем при отсутствии контакта с техногенными факторами.

2. Обострение ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия проявляется менее выраженными, «стертыми» воспалительными проявлениями по сравнению с пациентами, проживающими в промышленном районе, у которых воспаление носит острый, ярко выраженный характер.

3. Интегральные коэффициенты и индексы соотношения клеток периферической крови могут использоваться в диагностике гематологических изменений у пациентов с хронической патологией органов дыхания в периоды обострения и ремиссии процесса.

4. Диагностически значимыми иммунологическими факторами развития ХОБЛ являются показатели активности отдельных компонентов комплемента, а также уровни конечных метаболитов оксида азота в сыворотке крови и в среде культивирования моноцитов.

Научная новизна

Впервые применена методика расчета интегральных показателей периферической крови для оптимизации диагностики обострения и ремиссии ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия.

Впервые использована оценка уровня эндогенной интоксикации в периоды воспалительных изменений с помощью вычисления индексов лейкоцитарной интоксикации, приемлемых в практической работе при обследовании промышленных рабочих, болеющих ХОБЛ.

Впервые проведен анализ нитроксидергической и фагоцитарной функции моноцитов в культуре клеток, определен уровень конечных метаболитов N0 в сыворотке крови, изучена взаимосвязь показателей моноцитарного звена иммунитета с воздействием различных факторов риска развития и прогрессирования ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия.

Практическое значение

Практическое значение данного исследования заключается в оптимизации методов первичной диагностики хронической обструктивной болезни легких именно на ранних стадиях развития, а также разработке методов контроля за прогрессированием заболевания для предупреждения развития осложнений ХОБЛ и инвалидизации больных.

Реализация результатов исследования и апробация работы

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии ГОУ ДПО УГМАДО, кафедре аллергологии и иммунологии ЧелГМА.

Основные положения и результаты исследования используются в практической работе терапевтического отделения Муниципального

Учреждения Здравоохранения Городской Клинической Больнице № 4 г. Челябинска, Городской поликлиники № 8 г. Челябинска.

Основные положения и результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на V Уральской Научно-Практической Конференции "Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования" (Россия, Челябинск, 2003), XIII Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Австрия, Вена, 2003), XIII Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Россия, Санкт-Петербург, 2003), XIV Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Великобритания, Глазго, 2004), IV Конгрессе пульмонологов Уральского Федерального округа (Россия, Челябинск, 2004), XV Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Дания, Копенгаген, 2005).

По теме исследования опубликовано 25 печатных работ, из них в центральной печати - 8.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка литературы. Объем диссертации 192 страницы компьютерного текста, в том числе 50 таблиц и 4 рисунка. Список литературы включает 217 источников, 92 - русскоязычных, 125 - иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Микрюкова, Юлия Алексеевна

выводы

1. Ведущими факторами риска формирования ХОБЛ на промышленном предприятии являются: сочетание факторов риска, стаж курения более 25 лет, высокая интенсивность курения: индекс курильщика более 240 и индекс «пачка/лет» более 20, длительное течение болезни более 10 лет.

2. Воздействие промышленных вредностей способствует формированию более тяжелого клинического течения заболевания, что проявляется более быстрым переходом в тяжелые стадии ХОБЛ, сопровождающимся выраженными изменениями гуморального иммунитета иммуносупрессивного характера.

3. Стадия обострения ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия характеризовалась менее выраженными лабораторными признаками воспаления: умеренным ростом числа лейкоцитов в циркуляции и небольшим палочкоядерным сдвигом и умеренным увеличением СОЭ, менее значительными изменениями интегральных коэффициентов формулы крови и показателей активности системы комплемента, не столь значительным ростом уровня ЦИК по сравнению с аналогичными показателями жителей промышленного района.

4. Рост числа эозинофилов, сопряженный с увеличением активности комплемента, белков комплемента Сз;5, уровня сывороточного оксида азота, лейкоцитов крови, снижением интегрального коэффициента ухудшения крови, увеличением энтропии лейкоцитарной формулы крови характерных для стадии обострения ХОБЛ и коррелирующие с клиническими проявлениями заболевания отражает участие этих клеток в механизмах развития обострения.

5. При отсутствии количественных изменений моноцитов крови на разных стадиях ХОБЛ установлены достоверные диагностически значимые изменения их фагоцитарной и нитроксидергической активности, наличие корреляционных взаимосвязей с показателями интенсивности курения и со снижением параметров спирографии.

6. Для оптимизации диагностики ХОБЛ различных стадий у лиц с воздействием профессиональных вредностей необходимо учитывать выявленные анамнестические, клинические, инструментальные и иммунологические показатели, представленные в разработанном на основании математических методов прогноза алгоритме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для своевременной первичной диагностики ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия необходимо внедрение методов анкетирования с количественной оценкой длительности, силы и интенсивности воздействия факторов риска заболевания.

2. В амбулаторных условиях целесообразно на основе стандартной гемограммы производить подсчет интегральных показателей, индексов соотношения клеток лейкограммы и лейкоцитарных индексов интоксикации для своевременной диагностики дебюта воспалительных изменений у пациентов с ХОБЛ на основе оценки степени гематологических изменений.

3. В комплексной оценке клинико-иммунологических показателей при ХОБЛ у рабочих промышленного предприятия целесообразно определение параметров гуморального иммунитета, а также нитроксидергической и фагоцитарной функции моноцитов крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Микрюкова, Юлия Алексеевна, 2005 год

1. Авдеев С.Н. Консервативная терапия обострения хронического обструктивного заболевания легких / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 1997.- № 17. -С. 12-16.

2. Авдеев С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность / С.Н. Авдеев // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №4. - С.2-7.

3. Айсанов З.Р. Стратегия ранней диагностики ХОБЛ / З.Р. Айсанов // Consilium medicum. 2003. - Экстравыпуск. - С. 8-9.

4. Александров А.Л. Диагностическое значение клинических признаков недостаточности правого желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом / А.Л. Александров, Т.Г. Вострякова, В.Е. Перлей // Клинич. медицина. 1995.- № 1. - С. 35-37.

5. Александров А.Л. Состояние гемодинамики у больных хроническим обструктивным бронхитом с различной степенью дыхательной недостаточности / А.Л. Александров, Т.В. Рыбкина, В.Е. Перлей // Терапевт, арх. 1991. - №6. - С. 107 - 110.

6. Амбарцумян Р. Г. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации в препаратах крови с зоной сухого красителя / Р.Г. Амбарцумян, Б.М. Бекбергенов // Лаб. дело. 1986. - N 9. - С. 31-33.

7. Антонов Н.С. Эпидемиология, факторы риска, профилактика / Н.С. Антонов, О.Ю. Стулова, О.Ю. Зайцева // Хронические обструктивные заболевания легких. М.: БИНОМ, 2000; СПб.: Невский диалект, 2000. -С. 66-81.

8. Беляков В.Д. Методические основы медико-экологического районирования / В.Д. Беляков // Региональные проблемы здоровья населения России. М., 1993. - С.6-21.

9. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко М.: Медицина, 1998.- 367с.

10. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Природа. 1997. - №3. - С. 18-28.

11. Вознесенский H.A. Окись азота и легкие / H.A. Вознесенский, А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов // Пульмонология. 1998. - Т. 8, №2 . - С. 5-10.

12. Воробьев Л.П. Особенности легочной гемодинамики у больных хроническим бронхитом по данным допплер-эхокардиографии / Л.П. Воробьев, И.В. Маев, Л.А. Мерзликин // Сов. медицина. 1991.- №10. -С. 51-53.

13. Вострикова Е.А. Клинико-функциональные параллели и скрининг ХОБЛ в условиях промышленного региона / Е.А. Вострикова, Л.О. Багрова, А.Г. Осипова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2005,- №1.- С. 44-48

14. Галимова О.В. Клинико-иммунологическая характеристика течения хронического бронхита у мужчин разных возрастных групп: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Галимова. Челябинск, 2003.- 22с.

15. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины / Ю.П. Гичев; СО РАМН. Новосибирск, 1999. - 180 с.

16. Гусейнов Х.Ю. Эффективность применения образовательных программ у больных ХОБЛ жителей города Гянджи Азербайджанской республики / Х.Ю. Гусейнов // Пульмонология - 2000. - № 3. - С. 71-73.

17. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 204 с.

18. Жестков A.B. Иммунодиагностика пылевых заболеваний легких / A.B. Жестков // Иммунопатология, аллергология и инфектология. 2000. -№ 1.- С.66-70.

19. Жидков С.А. Использование интракорпоральной и экстракорпоральной детоксикации в комплексном лечении разлитого перитонита у лиц старше 60 лет / С.А. Жидков, А.И. Добриянец, А.П. Трухан // Белорус, мед. журн.- 2004.- Т.4, №10,- С.26-29.

20. Жюгжда А.Ю. Математическое определение и распространенность предболезни хронического бронхита / А.Ю. Жюгжда, М.А. Стапанкене // Сов. медицина.- 1985. №3. - С. 61 - 65.

21. Захаров Ю.М. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / Ю.М. Захаров, С.А. Сторожок, А.Г. Санников. Тюмень: Изд-во Тюменского гос. ун-та. - Тюмень, 1997.- 140 с.

22. Захаров Ю.М. Функции клеток крови. Гемостаз. Регуляция кроветворения. Основы трансфузиологии / Ю.М. Захаров // Нормальная физиология человека / под ред. Б.И. Ткаченко.- 2 изд., испр. и доп. М.: Медицина, 2005.- С.322-362.

23. Игнатова Г.Л. Состояние иммунного статуса у больных хроническим бронхитом / Г.Л. Игнатова // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных патологических и физиологических состояниях: тез. респ. науч. конф.- Челябинск, 1992.-С.42.

24. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическое значение / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачеб. дело. 1941.-№1,- С.31-33.

25. Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: сб. науч. тр. / под ред. И.В. Походзей. Л., 1988.- 174 с.

26. Клиническая иммунология: руководство для врачей / под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

27. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Терапевт, арх.-2000.-№3.- С.75-76.

28. Копьева Т.Н. Морфология и патогенез хронического бронхита / Т.Н. Копьева, Г.В. Бармина, A.B. Свищев, О.В. Макарова // Арх. патологии. 1989.-№ 7.- С.83.

29. Коркушко О.В. Неинвазивная диагностика легочной гипертензии у больных хроническим легочным сердцем пожилого и старческого возраста / О.В. Коркушко, В.В. Вознюк // Клинич. медицина. 1991.-№5.-С. 86-90.

30. Корячкин В.А. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии / В.А. Корячкин, В.И. Страшнов, В.Н. Чуфаров. — СПб.: С.-Пб. мед. изд-во, 2004.-304с.

31. Куценко М.А. Лечение хронического бронхита / М.А. Куценко, Ю.К. Новиков // Рус. мед. журн. 2001.- Т.9, №5.- С. 16.

32. Лещенко И.В. Фармакоэкономические аспекты лечения хронического обструктивного бронхита / И.В. Лещенко, В.Р. Лившиц, А.Г. Романовских, K.M. Спиридонова//Рус. мед. журн. 2001. -№ 12.- С. 1215.

33. Медицинские и психологические проблемы оптимизации функционального состояния летчика: науч.-темат. сб. для авиац. врачей / под ред. С.И. Сытника. М.: Воениздат, 1992. - 93 с.

34. Мешкова Р.Я. Руководство по иммунопрофилактике для врачей. Иммунологические механизмы противоинфекционной защиты

35. Электронный ресурс. / Р.Я. Мешкова. 2002. - Режим доступа: http://www.antibiotic.ru

36. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: диагностика и лечение / В.Е. Ноников // Consilium medicum. 2004. - Прил. №1.- С. 3-6.

37. Овчаренко С.И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / С.И. Овчаренко, И.В. Лещенко // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №4. - С. 160-163.

38. Островский В.К. Лейкоцитарные индексы в диагностике гнойных и воспалительных заболеваний и в определении тяжести гнойной интоксикации / В.К. Островский, P.P. Алимов, А.В. Мащенко // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 2003.- Т. 162, №6. - С. 102-105.

39. Островский В.К. Лейкоцитарные индексы интоксикации при острых гнойных и воспалительных заболеваниях лёгких / В.К. Островский,

40. Ю.Н. Свитич // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1983.- Т. 131, № 11.- С. 21-24.

41. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса, иммунологический мониторинг- современные проблемы клинической иммунологии и аллергологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько // Иммунология. 1994. - N 6. -С.4-6.

42. Профилактика хронического обструктивного бронхита: метод, рекомендации для мед. работников по организации первичного скрининга на амбулаторном приеме / под ред. И.В. Лещенко, З.Д. Левой. Екатеринбург, 2001. - С. 3 - 12.

43. Прусаков В.М. Эпидемиолого гигиеническая оценка причин возникновения повышенной обращаемости населения за медицинской помощью по поводу бронхоспазма в октябре 1988г. / В.М. Прусаков. -Ангарск, 1990.-312 с.

44. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва.- М.: Медиа Сфера, 2003.- 312с.

45. Ревич Б.А. Загрязнение воздуха как фактор смертности в городах России / Б.А. Ревич, A.B. Быков // Население и общество. 1997. - №22.- С.4.

46. Родионова В.В. Иммунотропные препараты в лечении хронического обструктивного бронхита / В.В. Родионова // Украинский пульмонологический журн. 2002.- № 1.- С. 25-28.

47. Ронин B.C. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований / B.C. Ронин, Г.Л. Старобинец.-М., 1989.-319с.

48. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / под ред. Л.Г. Смирновой, Е.А. Кост. М. : Медгиз, 1960. - 963 с.

49. Руководство по радиационной гематологии / под ред. М. Инграм. М.: Медицина, 1974. -456 с.

50. Сабирова З.Ф. Оценка и прогноз пульмопатологии в связи с загрязнением окружающей среды / З.Ф. Сабирова // Тезисы 14 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2004.-С.349.

51. Сахарова Г.М. Воздействие курения табака на организм / Г.М. Сахарова // Качество жизни. Медицина.- 2004. №1 (4).- С. 14-17.

52. Синопальников А.И. Одышка / А.И. Синопальников, Ю.А. Белоцерковская // Врач. 2004.- №5. - С.10-14.

53. Солопов В.Н. Мукоцилиарный транспорт при хроническом бронхите / В.Н. Солопов, И.В. Луничкина // Сов. медицина. 1987.- № 10.- С. 3-5.

54. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население): приказ м-ва здравоохранения РФ №300 от 09.10.1998. М., 1999.

55. Степанищева Л. А. Клинико-иммунологические особенности хронической обструктивной болезни легких, стратификация риска и реабилитация рабочих машиностроительного предприятия: автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.А. Степанищева. Самара, 2005.- 30с.

56. Сухаревская Т.М. Атрофия слизистой дыхательных путей при хроническом пылевом бронхите Электронный ресурс. / Т.М. Сухаревская, Г.И. Непомнящих, Е.Л. Потеряева и др. Режим доступа: www.pulmonology.ru/tezis-96/part-43.htm.

57. Татарский А.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, С.Л. Бабак, А.В. Кирюхин, А.В. Баскаков // Consilium medicum.- 2004.- Т.6, №4.- С. 259-263.

58. Тихомиров A.A. Модификация метода Mancini для количественного определения иммуноглобулинов / A.A. Тихомиров // Лаб. дело. 1977. -N1. - С.45-47.

59. Тихончук B.C. Интегральные коэффициенты периферической крови и их применение в клинической практике / B.C. Тихончук, И.Б. Ушаков,

60. B.Н. Карпов // Воен.-мед. журн. 1992.- №3. - С.27-31.

61. Тихончук B.C. Профилактическая медицина. Состояние и перспективы / B.C. Тихончук, И.Б. Ушаков, В.Н. Карпов. -Л.: Изд-во ВмедА им.1. C.М.Кирова, 1991.- 183с.

62. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии: пер. с болг. / Й. Тодоров. София: Медицина и физкультура, 1969. - 1064 с.

63. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р.Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.-345с.

64. Хаитов Р. М. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

65. Хронические обструктивные болезни легких: Федеральная программа Министерства здравоохранения Российской Федерации Всероссийского научного общества пульмонологов. М., 2004.- 73 с.

66. Кабанько и др. Киев: Здоров'я, 2001. - 267 с. 77.Чернушенко Е.Ф. Иммунологические исследования при заболеваниях легких / Е.Ф. Чернушенко // Иммунология и аллергология.- 1998.- № 1 .С. 30-34

67. Чучалин А.Г., Шварц Г.Я. Тровентол в профилактике и лечении хронических обструктивных болезней легких / А.Г. Чучалин, Г.Я. Шварц. М.: ФАРМЕДИНФО, 2003.-312 с.

68. Шелягина JI.A. Эпидемиологические подходы к выявлению экологически зависимой патологии / JI.A. Шелягина // Экологические проблемы педиатрии: сб. лекций. М., 1997. - С.63-69.

69. Шмелев Е.И. Воспаление ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. - 2003.- Т.З, №3. - С. 655-657.

70. Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких и хроническая пневмония: терминологические и клинические аспекты / Е.И. Шмелев // Рус. мед. журн. 2000. -№12. - С.487-491.

71. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит: метод, рекомендации для врачей терапевтов / Е.И. Шмелев, С.И. Овчаренко, Н.Г. Хмелькова.- М., 1997.- 30с.

72. Юдин А. Современная лучевая диагностика хронической обструктивной болезни легких / А. Юдин, Н. Афанасьева, М. Хрупенкова-Пивень, А. Горюнов // Врач.- 2004.- №5.- С. 42-44.

73. Adnot S. Nitric oxide in the lungs / S. Adnot, B. Raffestin, S. Eddahibi // Respir. Physiol. 1995.- Vol.101, № 2.- P.109-120.

74. American Thoracic Society / ACCP Statement on cardiopulmonary exercise testing // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167.- P. 211-277.

75. Anthonisen N.R. Bronchodilatator response in chronic obstructive pulmonary disease / N.R. Anthonisen, E.C. Wright // Am. Rev. Respir. Dis.-1986.-Vol. 133.-P. 814-919.

76. Atis S. The respiratory effects of occupational polypropylene flock exposure / S. Atis, B. Tutluoglu, E. Levent // Eur. Respir. J.- 2005.- Vol. 25, № 1.- P. 110-117.

77. Auerbach O. Relation of smoking and age to emphysema. Whole-lung section study / O. Auerbach, E. Hammond // N. Engl. J. Med. 1972. -Vol.286.- P.853-857.

78. Badgett R.C. Can moderate chronic obstructive pulmonary disease be diagnosed by history and physical findings alone? / R.C. Badgett, D.V. Tanaka, D.K. Hunt et al. //Am. J. Med. 1993.- Vol. 94.- P. 188-96.

79. Balint B. Increased nitric oxide metabolites in exhaled breath condensate after exposure to tobacco smoke / B. Balint, L.E. Donnelly, T. Hanazawa et al. // Thorax. 2001. - Vol. 56, №6. - P. 456-461.

80. Bals R. Innate immunity in the lung: how epithelial cells fight against respiratory pathogens / R. Bals, P.S. Hiemstra // Eur. Respir. J. 2004.- Vol. 23.- P. 327-333.

81. Barnes P.J. Managing Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P.J. Barnes. — London: Science Press, 1995.

82. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung / A. Bast // COPD: diagnosis and treatment / ed. by C.L.A. van Herwaarden et al. Amsterdam: Excerpta Medica, 1996.- P.33-39.

83. Belenko L.V. Early diagnostic of COPD / L.V. Belenko, I.V. Leshchenko // Eur. Respir. J. 2004.- Vol.24, Suppl. 48.- P.515.

84. Bellavite P. The superoxide forming enzimatic system of phagocytes / P. Bellavite // Free Radic. Biol. Med. 1988.- Vol.4.- P.225-261.

85. Belvisi M.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways / M.G. Belvisi, J.K. Ward, J.A. Mitchell, P.J. Barnes // Arch. Int. Pharmacodyn.— 1995.—Vol.329, № 1.-P.97-110.

86. Bestall J.C. Usefulness of the Medical Reseach Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Bestall, E.A. Paul, R. Garrod et al. // Thorax. -1999. Vol. 54.-P. 581-586.

87. Bhowmik A. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD exacerbations / A. Bhowmik, T.A. Seemungal, R.J. Sapsford, J.A. Wedzicha // Thorax. 2000.-Vol. 55, №2.-P. 114-200.

88. Borg G. Psychophisical bases of perceived exertion / G. Borg // Med. Sci. Sport Exerc. -1982.- Vol.14.- P. 436-447

89. Borrill Z. Reproducibility of exhaled breath condensate pH in chronic obstructive pulmonary disease / Z. Borrill, C. Starkey, J. Vestbo, D. Singh // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.25. - P.269-274.

90. Bouchier-Hayes D.J. Endothelial disfunction in young smokers / D.J. Bouchier-Hayes // Circulation. 2003.- № 1. - P. 106.

91. Bownton D.L. A critical rewiew of pulse oximetry / D.L. Bownton // Clin. Pulm. Med.- 1994. -Vol. 1.- P. 181-187.

92. Bownton D.L. The incidence and effect on outcome of hypoxaemia in hospitalized medical patients / D.L. Bownton, P.E. Scuderi, E.F. Haponik // Am. J. Med. 1994. - Vol.97. - P.38-46.

93. Buist A.S. Risk factors for COPD / A.S. Buist // Eur. Resp. Rev. 1996. -Vol.6, №39.-P. 253-258.

94. Burrows B. Chronic obstructive lung disease II. Relationships of clinical and physiological findings to the severity of airways obstruction / B. Burrows, A.H. Niden, W.R. Barclay, J.E. Kasik // Am. Rev. Respir. Dis. -1965.-Vol.91.-P. 665-678.

95. Calverley P.M. Cigarette smoking and secondary polycythemia in hypoxic cor pulmonale / P.M. Calverley, R.J. Leggett, L. McElderry, D.C. Flenley // Am. Rev. Respir. Dis. 1982.- Vol. 125.- P. 507-510.

96. Casanova C. Inspiratory-to-Total Lung Capacity Ratio Predicts Mortality in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / C. Casanova, C.

97. Cote, J. P. de Torres et al. I I Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005.- Vol. 171, № 6.-P. 591 -597.

98. Chalmers G.W. Sputum endothelin-1 is increased in cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease / G.W. Chalmers, K.J. Macleod, S. Sriram // Eur. Respir. J.- 1999.- Vol. 13.- P. 1288-1292.

99. Chanez P. Remodelling of the airways in COPD / P. Chanez // Eur. Resp. Rev. 1997. Vol. 43, №7.- P. 142-145.

100. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2001.- Vol.18.- P. 50-59.

101. Cockroft D.W. Nonallergic airway responsiveness/ D.W. Cockroft // J. Allergy Clin. Immunol.- 1988 Vol. 81, №. 1 - P. 111-119.

102. Cole P. Host-microbal interrelationships in respiratory infection / P. Cole, R. Wilson // Chest. 1989. - Suppl. - P.217-221.

103. Cosio Piqueras M.G. Bronchial eosinophilia in exacerbation of bronchitis. An allergic profile of inflammation? / M.G. Cosio Piqueras, M.G. Cosio // Am. J. Respir. Clin. Care Med.- 2001,- Vol. 164.- P.3-4.

104. Crapo R.O. Airway inflammation in COPD: physiological outcome measures and induced sputum / R.O. Crapo, R.L. Jensen, F.E, Hargreave // Eur. Respir. J. Suppl. 2003. - Vol.41. - P. 19-28.

105. Cvejic L. Coordination of breathing and swallowing in individuals with COPD / L. Cvejic, R. Harding, P. Finlay et al. // Respirol. 2000.- Vol. 5, Suppl. 44.- P. 23-26.

106. Decramer M. Cytokines and obstructive lung disease: introduction / M. Decramer, C. Roussos, R. Rodriquez-Roisin // Eur. Respir. J.- 2001.-Vol.18.- Suppl. 34.- P.78-85.

107. Doherty D.E. Management of the Symptomatic Patient / D.E. Doherty// Clin. Corneston.- 2003.- Vol. 5, № 1.- P. 17-27.

108. Doll R. Mortality in relation to smoking: 20 years' observation on male British doctors / R. Doll, R. Peto // Br. Med. J. 1976.- Vol.2. - P. 15251536.

109. Elliott M.W. The language of breathlessness. Use of verbal descriptors by patients with cardiopulmonary disease / M.W. Elliott, L. Adams, A. Cockroft et al. // Am. Rev. Respir. Dis.- 1991,- Vol. 144.- P.826-832.

110. Enright P.L. Reference equations for six-minute walk in healthy adults / P.L. Enright, D.L. Sherill // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158.-P. 1384-1387.

111. Fletcher C. The natural history of chronic airflow obstruction / C. Fletcher, R. Peto//Br. Med J.- 1977.-Vol.1. -P. 1645-1648.

112. Georgopoulos D. Symptoms and signs of COPD / D. Georgopoulos, N.R. Antonisen // Chronic obstructive pulmonary disease / ed. by N.S. Cherniak. Toronto: W.B.Saunders, 1991. - P.357-363.

113. Global initiative for chronic obstructive lung diseases. NHLBI/WHO Workshop. 2003. -100 p.

114. Gosselink R. Exercise testing: why, which and how to interpret / R. Gosselink, T. Troosters, M. Decramer // Breath. 2004. Vol.1, №2. - P. 121-129.J

115. Guo F.H. Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo / F.H. Guo, H.R. De-Raeve, T.W. Rice et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995.- Vol.92, № 17.- P.7809-7813.

116. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. - Vol.16. - P.33-50.

117. Hogg J.C. Site and nature of airway obstruction in chronic obstructive lung disease / J.C. Hogg, P.T. Macklem, W.M. Thurlbeck // N. Engl. J. Med. 1968.-Vol. 278. -P.1355-1360.

118. Hole DJ Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / D.J. Hole, G.C. Watt, G. Davey-Smith et al. //Br. Med. J. 1996. - Vol.313. -P.711-715.

119. Huchon G.J. Chronic bronchitis among French adults: high prevalence and underdiagnosis / G.J. Huchon, A. Vergnenegre, F. Neukirch et al. // Eur. Resp. Rev. 2002. Vol. 20. - P. 806-812.

120. Hunninghake G.W. Cigarette smoking and lung destruction. Accumulation of neutrophils in the lungs of cigarette smokers / G.W. Hunninghake, R.G. Crystal // Am. Rev. Respir. Dis. 1983,- Vol.128, № 8.-P. 833.

121. Hurd S. The impact of COPD on lung health worldwide. Epidemiology and incidence / S. Hurd // Chest. 2000. - Vol.117. - P.M.

122. Ignatova G.L. Risk factors and prevalence of chronic bronchitis in female workers of large mashine building plant / G.L. Ignatova, L.A. Stepanisheva,

123. J.A. Mikryukova, E.V. Blinova // 3 rd Congress of European Region International Union Against Tuberculosis and Lung Diseases (IUATLD): abstract book.- Moscow, 2004.-P.150.

124. Incalzi R.A. Electrocardiographic signs of chronic cor pulmonale: A negative prognostic finding in chronic obstructive pulmonary disease / R.A. Incalzi, L. Fuso, M. De Rosa et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1600-1605.

125. Izumi T. Chronic obstructive pulmonary disease in Japan / T. Izumi // Curr. Opin. Pulm. Med. 2004.- Vol.8, №2.- P. 102-105.

126. Jakewats N. Relationships between FEVi reduction and respiratory symptoms in the general population / N. Jakewats, T. McKeever, S.A. Lewis et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21.- P.658-663.

127. Jarvis M.J. Smoking cessation / M.J. Jarvis // Eur. Resp. Rev. 1997. -Vol. 45,-№7.-P. 230-234.

128. Joos G.F. Bronchial hyperresponsiveness: too complex to be useful? / G.F. Joos // Curr. Opin. Pharmacol. 2003.- №3.- P. 233-238.

129. Kendrick A.H. Noninvasive blood gas measurement. I. Pulse oximetry / A.H. Kendrick // Eur. Respir. Buyers. 2001,- Vol.4.-P. 15-24.

130. Kesten S. Physician perceptions and management of COPD / S. Kesten, K.R. Chapman // Chest. 1993.- Vol. 104.- P. 254-258.

131. Kharitonov S.A. Exhaled markers of pulmonary disease / S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol.163. - P.1693-1722.

132. King G.G. The effects of body weight on airway calibre / G. G. King, N. J. Brown, C. Diba et al. // Eur. Respir. J. 2005.-Vol. 25, №5.-P. 896-901

133. Klinger J.R. Right ventricular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: evaluation and management /J.R. Klinger, N.S. Hill // Chest. 1991.- Vol. 99.- P. 715-23.

134. Krzyzanowsky M. Relationships between pulmonary function and changes in chronic respiratory symptoms. Comparison of Tucson and Cracow longitudinal studies / M. Krzyzanowsky, A.E. Camilli, M.D. Lebowitz // Chest. 1990.- Vol. 98.- P.62-70.

135. Lacasse Y. Randomised trial of ambulatory oxygen in oxygen-dependent COPD / Y. Lacasse, R. Lecours, C. Pelletier et al. // Eur. Respir. J. 2005.-Vol. 25.-P. 1032-1038.

136. Lacasse Y. Trends in the epidemiology of COPD in Canada, 1980 to 1995 / Y. Lacasse, D. Brooks, R.S. Goldstein // Chest. 1999.- Vol. 116.-P.306-313.

137. Lacoste J.Y. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma, chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease / J.Y. Lacoste, J. Bousquet, P. Chanez et al. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1993.- Vol.92.- P. 537-548.

138. Lams B.E. Immunopathology of the small airway submucosa in smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease / B.E. Lams, A.R. Sousa, P.J. Rees, T.N. Lee // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998,-Vol.158. — P. 1518-1523.

139. Linden A. Neutrophils, interleukin-17 A and lung disease / A.Linden, M. Laan, G.P. Anderson // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25, № 1.- P.159-172.

140. Lofdahl C.G. The European Respiratory Society study on chronic obstructive pulmonary disease (EUROSCOP): recruitment methods andstrategies / C.G. Lofdahl, D.S. Postma, L.A. Laitinen et al. // Respir. Med.-1998.- Vol. 92.-P. 467-472.

141. Loveridge B. Alteration of breathing pattern with progression of chronic obstructive pulmonary disease / B. Loveridge, P. West, M.N. Kryger, N.R. Antonisen // Am. Rev. Respir. Dis.- 1986.- Vol. 134.- P. 930-934.

142. Lundback B. Bronchitic symptoms in Italy and Sweden prevalence and risk factors / B. Lundback, G. Viegi, E. Jonsson, E. Di Pede // Eur. Resp. Rev. - 2001. - Vol. 11, № 80. - P. 55-64.

143. Luster A.D. Chemokines chemotactic cytokines that mediate inflammation / A.D. Luster// N. Engl. J. Med. - 1998.- Vol.338.- P. 436-445.

144. Mac Nee W. Neutrophil traffic and COPD / W. Mac Nee // Eur. Resp. Rev. 1997. - Vol.45, №7. - P. 124-127

145. Mahler D.A. Clinical measurement of dyspnea / D. Mahler, P.W. Jones, G.H. Guyatt // Dyspnea / ed. by D.A. Mahler. New York: Marcel Dekker Inc., 1998.-P. 149-198.

146. Mahler D.A., Stability of dyspnea ratings after exercise traning in patients with COPD. / D.A. Mahler, J. Ward, R. Mejia-Alfaro // Med. Sci. Sports Exerc.-2003.-Vol. 135.-P. 1083-1087.

147. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffussion / G.Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Immunoshem.-1965.-Vol.2, №3.-P.235-254.

148. Maziak W. Exhaled nitric oxide in COPD / W. Maziak, S. Loukides, S. Culpitt et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. - P. 9981002.

149. Mueller R. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis / R. Mueller, P. Chanez, A.M. Campbell et al. // Respir. Med. 1996.- Vol. 90.- P. 79-85.

150. Neijens HJ. Determinants and regulating processes in bronchial hyperreactivity / H.J. Neijens // Lung. 1990 - Vol. 168, Suppl. 2.- P. 268277.

151. Niewoehner D.E. Pathologic changes in the peripheral airways of young cigarette smokers / D.E. Niewoehner, J. Kleinerman, D.B. Rice // N. Engl. J. Med.-1974.-Vol.291.-P. 755-758.

152. Nijkamp F.P. Nitric oxide and bronchial reactivity / F.P. Nijkamp, G. Folkerts // Clin. Exp. Allergy. — 1994.— Vol.24, № 10.— P.905—914.

153. Pare P.D. Pathophysiological process in COPD / P.D. Pare // The role of Anticholinergics in COPD and Chronic Asthma. London, 1997.- P.19-30.

154. Pauly G. Air pollutants and allergic sensitisation / G. Pauly, F. Spirlet, D. Charpin // From genetics to quality of life. Proc. of XV World Congress of Asthmology.- Montpellier, 1996. P.80-90.

155. Pauwels R. COPD: the scope of the problem in Europe / R. Pauwels // Chest. 2000. - Vol.117, №5. - P. 332-335.

156. Penard-Morand C. Air pollution: from sourses of emissions to health effects / C. Penard- Morand, I. Annesi Maesano // Breath. 2004. Vol.1, №2.-P. 109-119.

157. Pinto-Plata V.M. The 6-min walk distance: change over time and value as a predictor of survival in severe COPD / V.M. Pinto-Plata, C. Cote, H. Cabral et al. // Eur. Respir. J. 2005.- Vol. 23, №1.- P. 28-33.

158. Poets C.F. Noninvasive monitoring of oxygenation in infants and children: practical considerations and areas of concern / C.F. Poets, D.P. Southall //Pediatrics. 1994.- Vol. 93. -P.737-746.

159. Pons A.R. Decreased macrophage release of TGF-B and TIMP-1 in chronic obstructive pulmonary disease / A.R. Pons, J. Sauleda, A. Noguera, J. Pons, B. Barcelo, A. Fuster, A. G. N. Agusti // Eur. Respir. J. 2005.-Vol.26, №1.- P. 60-66.

160. Pons J. Blunted T-lymphocyte response in chronic obstructive pulmonary disease / J. Pons, J. Sauleda, J. M. Ferrer et al. // Eur. Respir. J. 2005.-Vol.25, №3.- P. 441-446.

161. Pushelle E. Airway epithelium injury and repair / E. Pushelle //Eur. Resp. Rev. 1997. Vol. 43, № 7.- P. 136-141.

162. Rahman I. Oxidant-antioxidant imbalance in smokers and COPD / I. Rahman, W. Mac Nee // Thorax. 1996. - Vol.51.- P. 348-350.

163. Repine J.E. Oxidative stress in COPD / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997.- Vol.156.- P.341-357.

164. Ringbaek T. Standardised mortality rates in females and males with COPD and asthma / T. Ringbaek, N. Seersholm, K. Viskum // Eur. Respir. J. -2005.-Vol. 25.- P.891-895.

165. Saetta M. Airway eosinophilia and expression of interleukin-5 protein in asthma and in exacerbation of chronic bronchitis / M. Saetta, A. Di Stefano, P. Maestrelli et al. // Clin. Exp. Allergy. 1996.- Vol. 26.- P. 766-774.

166. Saetta M. Central airways inflammation in the development of COPD / M. Saetta // Eur. Resp. Rev. 1997.- Vol. 7, Suppl. 43.- P. 109-110.

167. Sandvil L. Long term effects of smoking on physical fitness and lung function: a longitudinal study of 1393 middle aged Norwegian men for seven years / L. Sandvil, G. Erikssen, E. Thanlow // Br. Med. J. 1995.- Vol. 311, Suppl. 8 .- P.715.

168. Schools A.M. Prevalence and characteristics of nutritional depletion in patients with stable COPD eligible for pulmonary reabilitation / A.M. Schols, P.B. Soeters, A.M. Dingemans et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1999.-Vol. 147.-P. 1151-1156.

169. Schroeder E.B. Lung function and incident coronary heart disease: the Arteriosclerosis Risk in Communities Study / E. B. Schroeder, V.L. Welch, D. Couper// Am. J. Epidemol. 2003.-Vol. 158.-P. 1171-1181.

170. Shaker S. B. Quantitative computed tomography and aerosol morphometry in COPD and rantitrypsin deficiency / S.B. Shaker, N. Maltbaek, P. Brand et al. // Eur. Respir. J.- 2005.- Vol. 25.- P. 23-30.

171. Shohaimi S. Area deprivation predicts lung function independently of education and social class / S. Shohaimi, A. Welch, S. Bingham // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24.- P. 157-161.

172. Simon P.M. Distinguishable types of dyspnea in patients with shortness of breath / P.M. Simon, R.M. Schwartstein, J.W. Weiss et al. // Am. Rev. Respir. Dis. I990.-Vol. 142.-P. 1009-1014.

173. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? / S. Singh, T;W. Evans // Eur. Respir. J. - 1997. -Vol.10.- P.699-707.

174. Standardization of spyrometry, 1994 update // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995,- Vol. 152.-P. 1107-1136.

175. Suki B. On progressive nature of emphysema. Roles of proteases, inflammation and mechanical forces / B. Suki, K.R. Lutchen, E.P. Ingenito // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2003. Vol. 168, № 5.- P. 516-521.

176. Sunyer J. Level of FEVi as a predictor of all-cause and cardiovascular mortality: an effect beyond smoking and physical fitness? / J. Sunyer, S.S. Ulrik // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25. - P.587-588.

177. Tinkelman G. Performance of COPD case-finding questionnaire in unselected smokers / G. Tinkelman, D. Price, J. Nordice // 14th ERS Annual Congress. Glasgow, 2004.- P.28.

178. Tockman M.S. Rapid decline in FEVi. A new risk factor for coronary heart disease mortality / M.S. Tockman, J.D. Pearson, J.L. Fleg // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.- Vol.151.- P.390-398.

179. Troosters T. Six minute walking distance in healthy elderly subjects / T. Troosters, R. Gosselink, M. Decramer // Eur. Respir. J. 1999.- Vol. 158.-P. 1384-1387

180. Turato G. Effect of smoking cessation on airway inflammation in chronic bronchitis./ G. Turato, A. Di Stefano, P. Maestrelly et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.- Vol. 152.- № 7,- P. 1262.

181. Ulubay G. The value of exercise testing to early diagnosis of COPD / G. Ulubay, A. Simsek, I. Yilmaz, O. Karasan, F.O. Eyuboglu // Eur. Respir. J. -2004. Vol.24, Suppl. 48.- P.515.

182. Van Alpen L.Virulence factors in the colonization and persistence of bacteria in the airways / L. Van Alpen // Am. J. Resp. Crit. Care Med. -1995. Vol. 151. - P.2094-2100

183. Viegi G. Comparison of lung function in the Italian and Swedish population samples. / G. Viegi, M. Vellutini, E. Di Pede, M. Pedreschi // Eur. Resp. Rev. 2001,- Vol. 80, № 11.- P. 65-73.

184. Weibel E.R. Lung cell biology / E.R. Weibel // Handbook of physiology: the respiratory system / ed. by A.F. Fishman, A.B. Fisher, M.D. Bethesda; Am. Physiol. Soc. 1984. - P.47-91.

185. Weiss C. Airway responsiveness and atopy in the development of chronic lung disease / C. Weiss, D. Sparrow. New York: Raven Press, 1989.

186. Well C. Epidemiology of COPD in general practice / C. Well // COPD: diagnosis and treatment. Amsterdam: Exceptra Medica, 1996. - P. 18-24.

187. Wong L. The indentification of Fc and C3 receptors on human neutrophils / L. Wong, R.D. Wilson // J. Immunol. Methods. 1975.-Vol.7.-P.69-76.