Клинико-функциональные и метаболические взаимосвязи при ишемической болезни сердца и диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Боданова, Анна Александровна

• Боданова, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Боданова, Анна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1-Обтор литературы

1.1. Диабетнчсежие аигпонатин, как проедание гормонально -функциональных и. вытааииыя нин, клнннко - метаболических нарушений при сахарном лиабетс 2 типа.

I Л- Этиопатогенм сахарного диабета и хронического м етабол и N еского снюрома. .

1 -ЗЛвтоЛюяпмкя СД2. .Л

1.4. Анатомо-морфолапркскне последствия плтобнохимических нарушений при СД2.

I S Современные направления в профилактике н лечении диабетических мгмомпШ как отражение и* жхтогеиеш.

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Кл иннчеекая характеристика больны*.

2.2. Специальные методы и«ледования.„.,*,.+.4+.

2-J. Методы етеютичеаео! обработки материал» мосаедомши.

Глава 3, Результаты собстяеиных исследований .J

3.1 Структура поздних сосудистых осложнений при а я СД

3.2. Кпнннхо - лабораторная характеристика больных в'а СД2.4%

3.3. Гормонально - метаболические покататели у больных е ш/л СД2. осложненным ИБС и ДР.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные и метаболические взаимосвязи при ишемической болезни сердца и диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 2-го типа»

Акт уалымкть темыСахарный диабет (СД) определен Всемирной Организацией здравоохранения (ТЮЗ), ках энкдемия Иенифемиюиного тлболмлнна, которое настолько стремительно распространяется по нашей планете и приобрел« такие масштабы. что Мировое Сообщество приняло pu нормативных актов Сснт * Винеснтекая декларации ВОЗ 1VS9« Веймирсквя инициатива !997 г. направленных мл борьбу с мим исключительно сложным no своей природе заболеванием. часто имеющим трагические исходыДлительность и качество жизни больных СД в настоящее время определяются рамитиеы и »регрессированием шкнхсосудистых осложнений этого заболенани*.

Сахарнмй диабет 2 гнил (СД 2 типа) являете* одним m главных iicm-виеиыых факторов риска сердечно - сосудистой табилеваемости. Установлено. ЧТО ишемическа* болезнь сердца (ИБС) йстречается в 2 - -1 pata чаще у больных СД 2, чем среди людей того же возраста 6ei СД 2 тигш [12Э] Высокая частой) ИБС обусловлена тем. что СД с одной стороны, сам inj себе является независимым фактором риска атеросклером. а с другой стороны, • Lacio сочетается с артериальной гипертонией, дмслипдимисА н ожирением, которые увеличивают рмек рвяипм ИБСОбщность клинических и метаболических факторов риска, таких как лнелниедимия, артериальная гипертония (АГ). гипергликсыня, ннсулнноре-тистентность н пикрннсулнисми* определяют развитие всея погчних сосудистых осложнений СД 2 тип* и частое сочетание ИБС с диабетической ре-шнопатией (ДР> н «фрогатмеЯ (ДН).

ДР и осложнения вышли на первое место среди причин слепоты и слэйовюсии* у лип молодого возраста и встречаются в 10-20% среди всех случаев нарушения трения. Несмотря на большое количество исследовании, посвященных определению факторов риска возникновения и ратвищ* какИБС так и ДРГ значимость их в процессе формирования помин* сосудистых осложнений до конца не ясна. Нет единого мнения о влиянии длительности С Д пл распитие ДР. Если дм бвЛНШОС с СД \ типа икая сыпь однмначна, то для СД 2 типа она обнаруживается только у больных, находящихся на иису-лннотерапин Дике такой безусловный фактор риска чикроангнопатнй, ках выраженность гнперглнкемни и декомпенсация СД. оспаривается Так \г|Ьегн в-С |2151 считает. 'но по мерс првгресснровання ДН роль метаболических фактора« снижается, а вырастает роль АГ, Нет едннетта и но вопросу о в»-рштле-тьпостн возникновения н прогрессироваиня поздних сосудистых осложнений. По данным Российского Государственного регистра больных СД, ДР страдает от 30 до 66% болъиых. ДН - 25 - 45%. а ИБС - 18,7% |74]„ что само но себе, в какой-то мере, противоречит параллельности возникновения 11 рпмгтия ИБС', ДР и ДН.

В л итературе приводится огромное количество научных к клинических данных, «июрлщих об основной роли м^мивремектпеп - гнпернксу-лниемнн л рц'лкинн поздних сосудистых осложнений и, я то же время, суок-сшуст концепции о первичности наиеапиюй дисфункции а генеэе иысудействия инсулина 1112|Сведен)«, касающиеся фаеторов, влияющих иа СОСТМШК сосудистойно 1г малочисленны, между тем» как исследование именно этого континента больных СД 2 шла позволяет исключить влияние длительности ыбо.геваниц н выраженной его дскомпенсашш.

В тгой связи представляет большой интерес изучение струь-гуры поздних сосудистых осложнений у больных с &'в СД 2 типа, роли в их рыкитни инеухцморсэнстснтности» запускающей га с кал метаболических нарушений, включающих дислипндемию. активацию снмпато - адрсналоаоЛ системы (САС), гормона роста (СП) н других пнтршкуирны х факторов н сушесттлк кок капилляры могут поддерживать ограничениястенки при впервые выявленном (ц'в) СД 2 типа, непрогнворс■укипеЛ, как прияло задолго до манифестации СД 2 тип. ммалемн« клиии-ко - функциональных н метаболических маи^юсвязей при ИБС н ДР,Цель нес. le, urna пниИзучить клинике - функциональные к гормонально - метаболические корреляции ИБС н ДР при »'в СД 2 типаia.ja4ii нсслсловяння

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Боданова, Анна Александровна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СД 2 типа является одной из самых актуальных меднко-соинальных проблем современности. Частота СД 2 типа а популяции вплотную подошла. а в некоторых странах уже превысила мшкинчсскнК уровень. т.е. 104, причем заболеваемость исчисляется несколькими десятками на 100 ТЫс. населения. В результате в настоящее время число больных диабетом в мире составляет около 300 млн. а в нашей стране их насчитывается не менее 1(1 млн

Причина стремительного роста числа больных СД 2 типа в том, что к этнологии н патогенезу этой самой частой разновидности диабетического синдрома причастии определенные негативные демографические, сопи • альные и биологические последетиня современной цивилтацни. Среди них неуклонное постарение человеческой популяции, гиподинамия. чрез* мерно калорийное и избыточное по объему питание и, конечно, увеличение генетического "груза", связанное с успехами в лечении соответсз-вукшдих больных. В результате, как причина заболеваемости и смертности, сахарный диабет занимает третье место после сердечно-сосудистой и онкологической патологиИ-

Нсгатнвное влияние СД 2 типа ив состояние здоровья населения и на показатель смертности связано с тем. что присущие сахарному диабету гормонально-метаболические нарушения являются причиной многих органных и системных осложнений. Самыми частыми осложнениями СД 2 типа, которые имеют наиболее тяжелые последствия в плане инвдлнднза-цни и преждевременной смерти, являются пощиие сердечно-сосудие-тые осложнения, К ним относятся дртершльнвя гинертеняня, ишсмнческля бо-JKl№ сердив (ИБС) К метаболическая «цдооммммтш. диабетическая ретинопатия и нсфропатт«. а также диабетическая полинеПропатя, и патогенезе которой сосудистый фактор является одним из ведущих-

Здесь необходимо заметить, что иемвмсимо от сахарного диабета все перечисленные ссрлечно-сосулистые синдромы очень часто сопровождают ожирение, зссеншыльную гипертонию, или возникают просто у лиц пожилого возраста Очевидно н то. что это каумльиые и npeujoi итнруюшис факторы сердечно-сосудистых таболеваиий (ССЗ) очень часто ассоциируются с СД 2 типа Причины и механизмы таких ассоциаций остаются предметом дискуссии, точнее, научных исследований. Как показано а первой главе, многие авторы постулируют, либо утверждают аддитивное взаимодействие СД 2 типа с указанными факторами риска ССЗ. объяснил таким взаимодействием повышенную расположенность больных диабетом к карлиоваскулярной патологии Однако то обстоятельство, что перечисленные факторы риека ССЗ являются одновременно факторами риска СД -типа, дает основание утверждать, что между определенными ССЗ и СД 2 типа имеют место не просто ассоциативные, но нричинио-спедстаги-кые. Причем амбивалентные святи Докюпте^ьетвом наличия таких > i н онтогенетических связей служит так называемый мсгабол1Пеекий синдром (МС), который рассматривается как предстали* СД 2 типа

Считается, что и для МС, и для СД2 типа ведущим фактором риска, точнее, этнологическим фактором первого порядка является возраст, поскольку частота обоих синдромов положительно коррелирует с возрастом Вместе с тем. многочисленные эпидемиологические н клинические исследования свидетельствуют, что в развитии тли син-лрочон не менее, а нередко и более значимую роль играют другие этнологические факторы, такие как наследственная предрасположенность. социальные условия, этио генетические особенности метаболизма к гомсостаза. Можно предположит*, что именно полнзтиологпческнй характер МС и СД 2 типа предопределяет весьма неоднозначные причинно - следственные связи и зависимости между сердечно - сосудистыми симптомами и гормонально-метаболическими проявлениями в рам-

ках этзк синдромов. Подтверждением данного предположения может служить такой хорошо КДОСТШЙ клинический феномен, что начало и выраженность сосудистых осложнений СД 2 типа не имеют строгой корреляции со степенью компенсации диабета

С целью уточнения природы, характера к тяжести сердечно ■ сосудистых осложнений СД 2 типа нами было предпринято аиамиесгиче-скос, клиническое и мультнпарамстрическое лабораторно - инструментальное обследование 111 больных с впервые выявленным СД 2 типа (1Ъ''в СД 2 типа), образовавших клиническую группу наблюдений, и контрольной группы наблюдений, сопоставимой по полу и возрасту с клинической группой и состоящей из 14 пациентов. Дэя выполнения поставленных в исследования задач, клинические наблюдения, те, больные СД 2 типа, были разделены на 3 возрастные группы. Нерва* группа включила 18 больных в возрасте 30-39 лет: вторая группа состоит из 34 больиых в возрасте 40 - 49 лет; третья группа образована 59 больными в возрасте 50 - 59 лет.

Демографические и иоюлоппгеекзте сопоставления, проведенные в трек возрастных подгруппах клинической группы, в целом, подтверждают известные положения о том, что частота СД 2 типа, а также частота и тяжесть его поздних сердечно - сосудистых осложнений зависят от возраста пациентов, В частности, отчетливо проявилось нарастание частоты н гяжестн ИБС во второй, н особенно в третьей возрастной группе, по сравнению с пациентами более молодого возраста (группа (), Различие между первой и двумя другими возрастными труппами было статистически достоверным (Р< 0,05). Вместе с тем. соответствующий анализ показал, что влияние возраста на развитие диабетических осложнений неоднозначно, т.к. структура сердечно - сосудистых осложнений в трех возрастных группах различается

Отмечено, что частота н тяжесть диабетической иефро пятен (ДН) в сравниваемых возрастных группах, хотя имеет тенденцию к нарастанию по вектору возрасте, однако прирост оказался статистнческзг недостоверным. Что же касается диабетической ретинопатии (ДР). то се частота н тяжесть оказались достоверно большими (Р < 0.05) как раз у больных первой группы, те- У лип меньшего, по сравнению с другими пациентами возраста.

Зафиксированные различия в частоте и тяжести ИБС, Д11П и ДР о зависимости от возраста больных СД 2 типа мы объясняем следующим образом- Синдром ИБС представляет собой классическое проявление диабетической махроаигиопатни. т е атероскл еретическое поражение коронарных сосудов. Патогенез атеросклероза при СД 2 типа идентичен так называемому возрастному атеросклерозу. Поэтому вполне закономерно, что применительно к ИБС, у больных диабетом фиксируете* достоверное 1№вышеинс частоты neto синдрома с возрастом, что соответствует принципу аддитивного взаимодействия двух отологических факторов - СД 2 лига и возраста.

Морфогенез ДР представляет собой «чистый» вариант диабетической микроангиопатин. ц этиоггатогенезе которой, как известно, возраст пациента и время от начала заболевания имеют второстепенное значение При тгом в качестве ключевого, или приоритетного тгиопа-тогснстзгческого фактора рассматриваются либо тяжесть гормонально - метаболических нару шений, либо геиелгчесхая предрасположенность к соответствующий осложнениям Приоритетиосп. того или другого фактора является предметом многолетней дискуссии, хотя не вызывает сомнений важность обоих. Итвсстно, что генетический субстрат, определяющий наследственную предрасположенность к той или другой патологии, в филогенетическом и онтогенетическом плане демонстрирует тенденцию к все более ранней реализации [11.12], Ис-

ход* из тгого можно сделать вывод, что именно реализация генетического субстрат* и соответствующей предрасположенности предопределяет развитие ДР у больных СД 2 типа и относительно более раннем «ютрасте

Что касается Д11. то ■ ее натоморфогеиезе ведущую роль играет специфическое. идентичное микроангиопатин, поражение клубочховых капилляров и капсулы Боумена (так называемый диабетический гломе-рулоант Hocictcpo i, нди синдром Кнммсльстила - Уилсона). Вместе с тем, клиницистам хорошо известен феномен отчетливого снижения функциональных резервов почек у бальных зрелого и пожилого возраста. Сочетание двух указанных этиопатогснетнческнх факторов, на наш взгляд, служит причиной того, что в изученной нами группе больных СД 2 типа частота и тяжесть ДН хотя н демонстрирует определенную тенденцию нарастать с возрастом, однако различия между сравниваемыми возрастными группами оказались недостоверными.

Таким образом, изучив некоторые характеристики поздних сосудистых осложнении у больных с в'в СД 2 типа, мы пришли к выводу, что частота и тяжссть макроангнопатии, точнее ИБС, достоверно и однона-правлеино нарастает в зависимости от возраста пациентов, что отражает суы-маиию диабетического и вотрастного атерогенеза В меньшей степени, но достаточно заметно влияние тгих лвух зтиопвтопенетнчсскнх факторов реализуется в отношении развития ДНИ. Но при этом вполне отчетлив проявляется еще один этнололркскнй компонент - ассоциативный генетический субстрат. т,е гены предрасположенности к сахарному диабету и к его михрососуднстым осложнениям. Что касается ДР, то в ее патомор-фогенете возрастной компонент играет второстепенную, ючисе малосущественную роль, а ведущим этнологическим фактором является генетическая предрасположенность к сосудистой патологии, что подтверждается

установленной прямой зависимостью ДР и отягощенной по ГБ каследст-ценностно.

Эп1 вывели находят косвенное подтверждение в ряде исследований последних лег. поев* шейных профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений диабета, В них отмечено, что интенсивная терапия диабетических расстройств метаболизма значительно более эффективна в олюшеиии профилактики ССЗ. если она сочетается с аитигн-нертензивными. лнпосгатичесхкми. коронаролнтнческими н другими средствами J44, 23, 47. 60], Очевидно, что профилактика и лечение поздних сердечно - сосудистых осложнений СД 2 типа должна основы-пяться именно на комплексном подходе, направленном на устранение или корректно возможно большего числа факторов, причастных к развитию этих осложнений

Следующей задачей исследования было уточнение значимости ряда антропометрических и гормонально - метаболических характеристик в качестве патогенетических факторов или маркеров поздних сердечно - сосудистых осложнений СД I типа. Статистическая обработка антропометрических данных (ИМТ) метолом вариационного ряда н с использованием корреляционного анализа показала, что у больных всех трех возрастных групп имелась избыточная масса тела, но не ожирение (ИМТ < 30). Различия по зтому показателю между клинической и контрольной группами были статистически достоверными (Р с 0.05), а между тремя возрастными группами статистически недостоверными (Р > QjOS)-

Предварительиый сопоставительный анал из ряда функционал ir-ных и биохимических параметров ноюил. что в 1-й группе бальных (с ИБС) показатели САД и ДАД были выше, чем в подгруппе 2 (с ДР) н подгруппе 3 (С ДН) и отчетливо выше чем в группе без ангиопатий Точно такая же тенденция (хотя различия статистически

недостоверны, Р > 0.05} »мяалена при анализе показателей углеводного н жиролнпндиого обмена. Натошяковая н постпрмшялмш гликемия, уровень общего холестерина и его фракций (ХШТВП, ХЛПНП) н кониентрапня тр«н лнцерндов у больных с выгкопятиямн были отчетливо выше, чем у больных СД 2 типа без сосудистых осложнений. Отмечено также, что эти параметры в группе больных с ИБС были выше, чем у больных с ДН и особенно с ДР Тем самым мы получили подтверждение уже обозначенной нами закономерности, что тяжесть Функциональных н метаболических нарушений при в/в СД 2 типе нарастает в зависимости от возраста, наличия и характера сердечна - сосудистых осложнений.

Соответствующие данные подвергнуты обработке методом вариационного ряда, что позволило обнаружить пропорциональную, те количественную зависимость между ИМТ, нарушениями углеводного и ЙИЩКОГО обмена, с одной сюроны и I я жестью и характером сердечно-сосудистых осложнений, с другой (таблица 9).

Эти же данные были подвергнуты перекрестному корреляционному анализу, Он показал, что между обмспно-эндокринными и сердечнососудистыми стигматами сахарного диабета 2 типа имеется причинно-следственная связь. Наиболее четкая позитивная корреляция имелась между массой тела и циркулирующим уровнем инсулина (ИРИ). между ИРИ н показателями жиролинвдного обмена.

Таким обриом, в рейтинге гормонально-метаболических факторов, причастных к развитию сердечно-сосудистых осложнений при СД 2 типа, первые позиции занимает гинери1кулинсмия, гипергликемия (в том числе уровень ИвА1с), повышенный цнркупирующнВ уровень холестерина ли-попротендов низкой плотности (ХЛПНП) и сниженный уровень холестерина липопротевиов высокой плотности (ХЛПВП|.

Поражение коронарных сосудов у больных сахарный диабетом 2 типа происходит очень быстро, причем большинство и что морфологов считает. что выраженность атеросклеротнческнх изменений в коронарных сосудах не всегда зависит от длительности течения сахарного диабета Более важным обстоятельством служит степень гннеринсулниемни, ожирения и других нарушений, из которых скалывается понятие синдрома "X". Анализируя гормонально-метаболические нарушения, которые имеются у больных с ИБС, большинство авторов приходит к выводу, что гнпергли-кемня вызывает развитие гнпсринсулииемин, а высокий уровень инсулина, в свою очередь, повышает синтез >фнров холестерина в сосудистой стенке, индуцируя атероеклеротический процесс

Многочкеленны ми исследованиями установлено. что сскремня и циркулирующий уровень инсулина (ПРИ). с одной стороны, и состоят«: углеводного и жирол мнимого обмена, с другой, тесно взаимосвязаны и

убедительные свидетельства тесных причинно-следстаенных отношений, имеющихся между антропометрическими характеристиками, некоторыми функциональными показателями сердечно-сосудистой системы и показателями углеводного и жирелипнпиого обмена (таблица 9). Нужно при-тать, что эти связи неоднозначны, не всегда статистически достоверны, и вариабельны, поскольку подвержены влиянию возраста, пола, пищевых привычек, физической активности, конституции и других индивидуальных особенностей пшкнт Тем не менее, полученные данные позволяют сделать вывод что реинпошим фактором ратв1гтия поздних сосудистых осложнений СД 2 типа, по нашему мнению, является степень гормонально-метаболических нарушений, и коррелирующий с этими нарушениями повышенный индекс ИМТ, т.е. избыток мпесы тела. Подтверждает данный вы1и>д то, что абсолютная величина нтусавищхся гормонально-метабазнческих, антропометрических и функциональных характеристик у

Пациентов контрольной фуппы, it у бальных сахарным диабетом 2 типа, достоверно различается, что зафиксировано нами при сопоставительном анализе результатов комплексного клннико - даборатормо - функционального обследования (таблица

Особенности взаимосвязи между инсулином и глюкозой изучены достаточно хорошо Известно, что в мембранах мышечных и жировых клеток имеется специфическая i carriel» - система для Е)-глкжозм. на которую влияет инсулин при транспорте глюкозы и свободных жирных кислот в клетки. Повышенный прнток глюкозы увеличивает пул альфа -глицерофосфата. В результате на этих акцепторах связывается больше жирны к кислот !■ линогенсз усиливается. Таким образом, инсулин является гормоном синтеза жиров

Итоженные взаимосвязи между углеводным и жиролипндным обменом отчетливо проявляются при сопоставлении циркулирующего уровня глюкозы, инсулина. ХЛПНП и ХЛПВП. Из таблицы 9 следует, что чем выше гликемия, тем выше уровень инсулина, и соответственно, больше коипеитраин* ХЛПНП. Напротив, уровень ХЛПВП имеет тенденцию к снижению, реиипрокно но отношению к иисулннсмин и гликемии. Эта тенденция находит отражение в росте атерогениого потенциала, т.е. является причиной ускоренного ятерогенсза

В последние годы активно дискутируется вопрос о малых формах ЛПНП. Эти, так называемые "мелкие" ЛПНП, по современным представлениям, характеризуют тяжесть ИБС. Мы разделяем эту точку зрения, н полученные нами данные с ней вполне согласуются. Соотаетстпуюшие индексы указывают на прямую корреляцию между гинергликсыией. уровнем инсулина и концентрацией ЛПНП Напротив, между гликемией, ннсули* немией и ЛПНП корреляция отрицательная, т.к. динамика уровня ЛПВП направлена в сторон)' снижения. И хотя, как следует из таблицы 9, отрицательная корреляция между ЛПВП, глюкозой и инсулином недостоверная.

однако тенденция однонаправленная и вполне отчетливая. Более того, отрицательная корреляция между ЛПНП н ЛПВП »пол не достоверна Ми проанализировали взаимосвязь между избыточной массой тела и отклонениями гормонально-метаболических параметров. Соответствующие данные обнаружили отчетливую, хотя и недостоверную положительную корреляцию избыточной масса тела с гипсргликсинсй и гипсринсуд пиемией.

Анализируя взаимосвязи между ИМТ. уровнем глюкозы, ИРИ н показателями пипидмого обмена, можно резюмировать следующее. Ключевым ориентиром для суждения о состоянии углеводного и жиролннидного обмена у больных в'в СД 2 типа служит ИМТ. Нами отмечено, что, как правило, у лиц с более высоким ИМТ. уроиеш. ИРИ и гликемий выше, Очень четко коррелирует с избытком массы тела холестерин, при-чем повышение происходит за счет холестерина в ЛПНП. т.е. атсрогенных лнпо-протендов.

С увеличением ИМТ нарастает пул холестерина в ЛПНП и, напротив. рештрокно уменьшается холестерин ЛПВП. Еще одним последствием увеличения массы тела являйся нарушение рецепции инсулина. Количество инсулина становится недостаточным, гкгпому его секреция нарастает, что позволяет некоторое время поддерживать гликемию на нормальном уровне, Эта, изначально компенсаторная реакция, влечет за собой рассмотренные выше нарушения жиролнлидиого обмена. Здесь но шикает порочный круг, что служит патобиохнмической базой многих тканевых, ор-санных и системных осложнений сахарного диабета, в частности, АГ, ИБС, ДНПиДР.

Таким образом, статистический анализ обнаружил прогредиентиос нарастание ИМТ, метаболических нарушений н отклонений основных функциональных показателей сердечно-сосудистой системы в зависимости от типа Поздних сосудистых осложнений СД 2 типа. Логика подсказывает, что в иерархии пптобнохимическнх факторов, задействованных в процес-

м.ч формирования диабетического синдрома и. в особенности, его сосудистых осложнении, первичную роль играют гормональные нарушения, котя, как отмечено в главе 1. на нот счет высказываются и другие суждения. С целью уточнить исходный патогенетически Ii базис поздних сосудистых осложнения СД 2 типа, мы изучили состояние инсулннопродунирующей функции (ИНН), эффективность действия инсулина (индекс инуеннорези-стентиости Каре), и состояние двух важнейших оппонентов инсулина -СТГ и катехоламинов (КА). Выбор для изучения названных гормональных показателей связан с тем. что избыток именно этих гормонов сопровождается выраженным повреждающим действием, в особенности в отношении миокарда и стенки кровеносных сосудов (76J.

Как отмечено выше, мы пришли к выводу, что по клиническим, функциональным н другим характеристикам подгруппа с ДН представляет своего рода промежуточную группу между подгруппой с ИБС и с ДР. оче-нндно. потому, что в плтодарфог систе ЛИ представлены и макро- и мик-роанпюлития (таблица 10), Поэтому при аналгае результатов нсследом-ния ПРИ. СТГ и катеходаминов мы рассматривали только группы с ИБС и ДР. в сравнении с группой без анпюллтнй.

Сопоставительный анализ сосгоетстаующих данных (таблица 11} показал, что. во-первых, уровень или экскреция этих гормонов у больных с в/в СД 2 типа достоверно выше, чем в группе контроля. Во-вторых, уровень ПРИ и индекс пнеулннорезнстеитностн были выше а подгруппе больных с ИБС, в сравнении с педруппой больных с ДР, В-третьих, уровень СТГ н суточная экскреция с мочой катехоломниов (адреналин, пород-ренхтин. лофамин н ДОФА) были выше а фуппс больных с ДР. чем в группе бальных с ИБС.

Таким образом, установлено, что этнопато генетическая структура и патобнохимичсская псиона морфогенеза помиих сосудистых осложнений при СД 2 типа имеет определенные различия. А именно,

при СД 2 типа в патоморфогенеж макроанпюпотнй и. соответственно ИБС, ведущую рать итрают типеринеудинемня. ннсулииорсзистент-кость И снижение уровня СТГ, в то время гак в иатоморфогеиси чикроангнопвтиА тта роль принадлежит контринсулярным гормонам. -повышению уровня СТГ н катслоламинов Полученные данные нот поля ют более целенаправленно планировать и проводить лечебно - про-филактичсскис мероприятия, что особенно актуально именно для больных с впервые выявленным СД2 типа.

Но основе проведенных исследований и анализа полученных результатов сформулированы следующие выводы и практические рско-

выводы

1, У больных с впервые выявленным СД 2 тип» имеются сердечнососудистые осложнения, структура которых такова; ишемичеекад болезнь сердца (ИБС) - 41,7%, диабетнчсская ретинопатия (ДР) -20,7%. диабетическая нефропвтия IД11) - 12,6%.

2 Частота ИБС' у больных с в'в СД 2 типа прямо коррелирует с возрастом папиеитов, при ДН корреляция с возрастом тоже прямая, но менее выраженная, ДР имеет с ютраегом пациентов обратную корреляцию.

3. Наиболее значимыми патогенетическими факторами или предикторами ИБС у больных СД 2 тина являются отрает, новы-шейная масса тела, гкперинсулниемия, инсулннорезиетент-ность. нарушения углеводного обмена (гнпергликемия, повышенный уровень НвАк) и атерогеиные нарушения жнроли-пидною обмена,

Наиболее значимыми патогенетическими факторами ДР являются наследственная предрасположенность, гнперннсулинемия. повышенный уровень гормона роста (СТГ) и гнперснмпашко-томна, проявляющаяся пошшелюй мочевой мксрецнеМ саге-холамииов

5. Степень тяжести ИБС находится в прямой корреляционной зависимости от возраста н имеет отрицательную связь с уровнем СТГ и мочевой экскрецией игпяоЛ4МИ»кш- а тяжесть ДР находится в обратной корреляционной связи с возрастом и положительно коррелирует с уровнем СТГ и жскрскцней ка-тодншт с мочой.

П РАКТИЧ ECK И Е РЕ КО М ЕН ДА ЦИ И

1. Высокая частота ИБС. ДН К ДР у больных сахарным диабетом ; типа уже в момент мпнифесташш или клнннчесхой диагностики заболевания обязывает к проведению целенаправленного клинике» - функционально - лабораторного обследования яих больных, с целью выявления н точной характсристки поздних сосудистых осложнений С Д 2 типа.

2. Выявление предикторов сердечно - сосудистых осложнений, и тем более, объективных признаков их наличия служит основанием для того, чтобы одновременно с дистотерапнй и назначением (по показаниям) сахаросннжаюшнх препаратов, проводить таким больным соответствующие лечебно - профилактические мероприятия

3. Комплекс лечебно - профилактических мероприятий должен включать немедикаментозную и лекарственную гипотензивную терапию, кордиотропные. сосудо тройные средства и антнагре-пптты, гиполинидемнчеекме средства (комбинация статннои и фнбратов). вегетотропнме препараты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Боданова, Анна Александровна, 2007 год

1. Аистов А С., Грачоиека* - Цветком Л М КаэеЙ Н.С. Инсулнннезавн-симый сахарный диабет основы патогенеза и терапии, методические рекомендации Н М - 1995,- 65 с.

2. Аметов А С., Демидова Т.Ю., Галнева О.Р. Ингибиторы оигнотензнн -превращающего фермент в профилактике н лечении сосудистых осложнений сахарного диабета. И Кардиологии -2005 -М-11 -С 109-112,

3. Анеетиади В-В- Гормонально-метаболические аспекты предрасположенности к атеросклерозу при сахарном диабете: Авто-рсфдисс.канд меднаук--Кнев -19Я5.-С.19.

4. Аронов ДМ. Бубнова М.Г, Боидирснко И З. Нормативы физических нагрузок ддя коррекции гемодииамнческнх и лнпидных Сдвигов крови у больных аоронаргшм атеросклерозом, в том числе в сочетании с сахарным диабетом: Метод, указания. // М. 1997 - 6 с.

5. Балаболкин М И. Тндокранюлоги« // М.: Универсум нвблищинг, 1998,- 582 с.

6. Балаболкин МИ, Клебанова П.М., Крсмннская ЕМ. Лечение сахарного диабета и его осложнений (руководство дм врачей) // М-> МеднШ1вв.-2005.-512 с.

7. Баллезюк М.Ф. ГриненКО Т.Н. Кветной И М. Гормоны сердца в формировании сердечно-сосудистой патологии у/ Клинич. Мсднн. -2005.-AHJ.-C.4-I2.

8. Бяшшпивй С.Кч Алиев Т.А. Рахмани С-А. Характер изменений ли-пидиого обмена у больных сахарным диабетом в сочетании с ишемн-чеекой болезнью сердца Н Кардиология -1990. - №9. - С.61-64.

9. Бедощипкм Н.И- Состояние тромбоцитарио-сосудистого звена системы гемостаза у больных сахарным диабетом с итиемнческой болезнью сердца: Авторефлнсс.каид.мед.нук, -Москва,-1990,-21с.

10. Бозумов KA Курмаибеков» ГТ Мамутов* CK Дислипопротеннсмия y больных сахарным диабетом Ч Труды 3-го Съезда терапевтов Кыргызстана. - Бишик-1995. -С.204.

11. Бочков М П Захаров А-Ф- Иванов В-И. Медицинская генетика (руководство для драчей) Н М, Моема. -1984.-365 с.

12. Бочков НТ1 Прнищоты лечения наследственных болезней Ц Клин. медиц.-1 W7.-№8. -С.4-8.

13. Браун М Голи штейн Д* Гниорлнпопротеинемни и другие нарушения лмиидиото обмена j78 кн. "Внутренние болезни7'(«ср. с англ.).Ред. I- брауивальд и др. И М. Москве -1996-Т8.-С 228-250.

14. Бригов А.Н., Уметов МЛ, Артериальная гипертония при метаболическом синдроме. Híúmó'ühcivni атгии^ртекзивной терапии У МРЖ.-2005.-^26.^.1713-1720.

15. Бышевский А.Ш., Умутбаева М К, Алборов Р.Г. Связь гемостаза с нерекисиым окислением лнпидовЛ' М. Мед книга. - 2003 ■ 96 с.

16. Ваулаш НА. Длительная терапия фенобарбиталом и сердечнососудистые события при сахарком диабете 2-го типа (испытание FlELDy/Клмммч Медиц. -200б,-№1. -С.70-73.

17. Ганелина Л Г- Ишемнческая болетнь сердца. - Л.: Медицина. 1977, -С.280,

18. Гришиун МН Nta шиоцкий Al Гвленок ВЛ Днккер ВЕ. Клиническое эначенне определения гликомлнрошмых гемоглобинов у больных сахарным Диабетом.// Проб.ЭнЮкр. -1983. -С.80-85,

19. Дедов ИИ, Александров А-А. Сахарный днабет и антагонисты ATl-рсцепторов: в поисках золотого ключи каУ/ РМЖ - 2005. -.'íti 1. -С.726-731

20. Демидова И Ю„ Аистов А-С. рациональная терапия кардиальной патологии у больных сахарным диабетом 2-го тнпвУ/ М.Интел-Тек.-2005.-28 с.

21. Декадою Т.Ю., Амстов А.С., Смагнна Л.В. Влияние метаболических факторов на вазорелакснрукмцую функцию эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертонией Л Клин. мсднц.-2£Ю5.-№Ю. -С.25-30.

22. Джанашня П.Х., Мнрнна ЕЮ., Галиева O.P. Лечение диабетической нейропэши // РМЖ -2005 -»10.С 648^52.

23. Джанашня II X Мнрнна Г ТО Лечение сахарного диабета 2 тина // РМЖ.-2005.->Й28, -СЛ 761-1766.

24. Джатнров Т.Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии// Кардиологи*. -2005.-Л11.-C.S3-6I.

25. Дубровская ГВ Роль ассоциации атсрогенных липопротендов и им-муагных комплексов в тенек- диабетических мнкроангиопзшЛ: Д|кс. канд. Киев.-1986. -146с.

26. Ефимов АС Диабетические ангношпии (2-е Иад.у/ М. Москва. =1989, -288 с.

27. Ефимова ЛЛ. Добрынина Н-Ю. Метаболические и клеточные механизмы патогенеза артериальной гипертенчнн Н Сургут.-2003,-67 с.

28. Зайотнов Bit Реология крови и се экстракорпоральная коррекция у больных ИБС в сочетании с сахарным диабетом: Автореф-лисс канд. Москва-1993. -22 с.

29. Камаева ОИ Иммунологические аспекты развития сахарного диабета него осложнений /Лер. орх.1994, -ífá. С14-17

30. Каркнщеико НН. Гииолнпидемическне н лшюлитическне средства Н В к» "Фармакологические основы терапии" f MC-Медицина. Мое км -1996, -С.127-129,

31. Карпов P.C., Кошельская O.A., Суслом Т.Е. и др. Влияние 6-мссячной терапии симваетатином на л нпндотранс нортную функцию крови н состояние эшмеяня у пациентов с сахарным диабетом и аргериальной гипертонией/I Клнинч. медицина,-2046 -№1.-С-27-31.

32. Качлрова АГ Тгртов ВВ. Мстедьскля В А Взаимосвязь между уровнем лнпонротеинсодсржащих имму нных комплексов и уровнем ли пи-лов в сыворотке крови бошеш имчтепоб болезнью сердца // Кардиология.-. 99 i.-№2.-CJ9*42.

33. Левин О.С. ПолннейропатинJM^МИА.-2005 -495 с,

34. Левина ЛИ. Сердце при эидокришшх заболеваниях ИМ Москва. -1989,262 с

35. Леиннджер А- Л. Основы биохимии, (пер е англЦом 1. 2, ЪЛ М., Мир: - I98S 470 с.

36. Лечение артериальной гипертонии н метаболических нарушений / М>Првкпад - 2005, - 48 с.

37. Лукъянчиков B.C. Спорные вопросы этнологии, патогене ia и лечения диабетической микроаигиопагии н Кардиология - 1991. - № 1!, ■1. С.88-94,

38. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метабол нчсс-кого синдрома в клшшко-амбудаторных условиях-/.' Кардиология,2005,1. Jfe5.-C.05-100.

39. Мамедов М.Н,. Киселёва HB Рациональный подход к выбору антн-гипертеишвной терапии у лии с метаболическим синдромом, эффективность ионотерапии епнрактраглом и его комбинации с нифиднпи-ном ретярд II Кардиология - 2006. Т46. • С.26 - 30,

40. Международная статистическая классификация болезней и проб- лем. связанных со здоровьем. Десятый пересмотр И ВОЗ. Женева. - 1995. -т. 1-2,, 270 с.

41. Меньшиков ВД Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов // М Москва-1974, -177 с.

42. Носов BI1 Боровков H.H., Батюшкова О.Г. Состояние сосуднсто-тромбоннтариого гемосгеи у больных артериальной шпергоиией пожатого нстарчесхого возраста //Клин Медиц,-200512.-С,32-36,

43. Осложнения сахарного диабета (ред Ледов НИ.) Ч Москва -1995.-45 е.6Ä. itaiiHiia ЕБ, Роль вегетатииной дисфуккиин я патогенезе нарушении лнпилного обмена у больных обменно-алнмеитариыч ожирением /I Жур неврол психиатр. - 1992. -Si 12. -С.22-24.

44. Палеев HP Калинин А.П., Мравян СР. Сахарный диабет и сердце.1,' Клмиич. мелии.-2<Ю5.-Ш.-С,37-41

45. Пишулин Л-А. Синдром поликистозных янчникое: патогенез, диагностика, лечегате. Авторсф.днсс. докг. -Москва.-2003.-39 с.

46. Подачнна СВ. Динамика липнднаго спектра плазмы крови и эрнгтро-цитарных мембран у больных иокмнческой болезнью сердца и сахарным даибегом Автореф дисс, канд Москва,-1994, -23 е.

47. Сокшю ЕА Состояние систем, участвующих в поражении сосудов иммунными комплексами, иммунокоррнгирующая терапия у больных с диабетическими аигиопатнями. Днсе. кати - Киев.19SS.-1S6 с.

48. Сергеева ТВ. Кабанова ЗД. Чистяков ДА. Полиморфизм гена ренин-ain иоген шиной системы, эссенциальная гипертония и инсулиниеза-виСНМЫЙ сахарный диабет II Клин, медицина- -2000.-Ш.-С9-14.

49. Суниов Ю.И., Дедов ИЛ Государственный регистр больных СД - основная информационная система для расчета экономических та трат государства та СД н их прогнозирование. I/ «СахарныИ диабет», 3(27) 2005,- С.2-8.

50. Соколов ЕИ. Снмоненко В Б Зыкова А.А, Средняков Л,В, Клнннчс-скос значение выявления инсулинорезнстеитностн у больных с метаболическим синдромом- н Кардиология. -2006.-JA4.-C.24-29.

51. Стрюк Р.И., Цыганок И,Ю. НеЙрогуморалmujе механизмы патогенеза метаболического синдрома, t! Кардиология - 2006, - Т.46,- №4 ■ С54-59.

52. Терапия (пер с англ.) /I by А-Мусгз (cd) Harwarl Puplîshins- Philad. etc. Гэотар, Москва. -1996. -1024 с.7g. Турою ЕА Бальнеотерапия диабетических лигнопатий Автореф дисс. доктор. V Москва-2000. -39 с.

53. SE Фостер Д. Сахарный диабет Н В кн. Внутренние болезни (пер с англ.). Ред. Е.БрауниаПЬД и лр ММосква-1997.- С.185-226.

54. Чазова НЕ. Мычка В.Б Метаболический синдром.'/ M.-Media Medka.-2004.-I63 с.

55. Шестакова MB., Викулова O.K. Клиническая эффективность лнзн-нопрнла при диабетической нсфропатни. II РМЖ. - 2005. ■ №28.' С1952-3 955.

56. IIIклин Д Е, Синдром екдерокистозиых ян'гииков.1 Петрозаводск. :-Интел-Тск-2<ХМ-49 с.

57. Шляхто Е.В., Гулкой АЛ-, Ссмеринн Е.Н. н др. Первичные и вторичные кардиомиопатин^ СПб-:-2004.-76 с.

58. Шустов С,Б- Яковлев ВА- Баранов ВЛ. Карло« ВА Артериальные гипертензии if С.Пб, Специальная литература, -1997, -319 с,

59. Agmon У. Khandheria В Meisnverl etal Independent association of high blood pressure and aortic ailwrcuclerosii a population-based study U Cir-culation-2000. - Vol.) 02-J*l7.-P.2087.2093

60. Batkou В Shi play M, JbjtcU R,. et nl High glucose concentration i-s a risk factor for mortality in middle-aged nondiabelsc men Л Diab, Core -1998.-№21.-P 360-367

61. Bamkai H. Carpenter J. MeLendon V. Influence of Obesity, impaired glucose tolerance яте) NIDDM on LDL stracHirc and composition Possible link between hyperinsulinemia and atherosclerosis II Diabetes -1990-Vol.39.-Jfe 12 -P. 1527-1531.

62. Barrett Connor E. Does hyperglycemia really c«u*e coronary hean disease 7 // DiabeL Care -1997.- M20.-P. 1620-1623/

63. Bcauftere B. Morio B. Fat nitd pioietn redistribution with aging: metabolk consideration. H Ew-J.Ctui.Nuir. -2000 Vol.54. SuppLl. -P4S-53,

64. Bergman R. Ader M. Free faity acids and pathogenesis of type-2 diabetes m el I ¡1 us it Trends Eiwtoer, Metab. ->000.-Vol.11 m. -P.351-356.

65. Bjomtorp P Metabolic implication» of body fat distribution >' Diabct, Care-199L-VoU4 -Jfr7.-P 1132-1143,

66. Bugiaidini R. Epicardial coronary artery reactivity in patients with syndrome X. the role of increased adrenergic tone/Cor. AnDis--1992,1. P,547-554.

67. Buttfer W, Ostander L„ Carman W. Lanphiear D. Mortality from coronary heart disease in the Tecunsch Study Long-lerm effect ofdiabetej tnel* litus glucose tolerance and other risk factors, fl it Epidemiol,-1985 ■ №121.-P.54l-547

68. Campbell 1 Antidiabetic drugs present and future: will improving insulin resistance benefit cardiovascular risk in type 2 diabct« mellitus ? // Drugs -2000. -Vol.60. -Jfr5. -P. 1017*28.

69. Cannon R Çamici P Epstein S. Pathophysiological dilemma of syndrome X. /'Circulation -l992-Vol-S5. -J&3.- P.883-B92.

70. Cefalu W. Insulin RcstMnncc. //In "Medical management of diabetes mailt-tw" by J. Leahy el ai. (cds) Marsel Dckker, toe ■ NY, Basel, - 2000. -P.57-76,

71. MS.Chandrasekhanm N. Changing concepts in lipid nutrition in health and disease// Med. I Malaysia -1999, -Voli4.-W -P.40S-427

72. Dean J. Jones C- Hutchison S Hyperinsulinemia and microvascular angina (-syndrome ХУ/ Lancet. -l991.-Vd.2.-Jfc337.-P.4S6-i57.

73. De Vfie* AS. Verbeuren TJ. Van de Voerde К Lameiry NH, Vanhoutte PM (2000} Endothelial dysfunction in diabetes Br J Pharmacol 130:963974.

74. De Luis D Romero F. Aller R liaola O. Effect of cerivastatin on verum cholesterol levels in patients with type-2 diabetes mellitus H CUn.Nutr -20W.-Vol.l9,-ífr5. -P.367370,

75. N. Dicz-ArmStia R. Homocysteine and neurologie disease U Arch.Neurol.-2000. -Vo).57. rNf Ю- -P. 1423-1427.

76. Donofrío P. Diabetic neuropathy- // In "Medical management of diabetes mellitus" by J,Leahy et a£. (eds), Morsel Dciker, Inc.-N'Y, Basel;.-2000 -P.479-498.

77. M« Durra T. Das A. HeenwrheoJogy in diabetes // J.AssoePhy*. -199ft-VoL.3S.-m, -P919-920.

78. Eckel J. Asskomp В Reinauer H. Induction of insulin resistance in primary cultured adult cardiac myocytes // Endocrinology. -199 l.-VoLl29.Jfel-PÎ4S-352

79. HS.Elahi D. Müller D. Carbohydrate metabolism rn the elderly H EurJ.Ciin Nimt.-2000.-Vo1.54. Suppl 3.-S.112-120.

80. Estacio R, Sehrter R Antihypertensive ihcrapy in Type 2 diabetes. Implications of the appropriate Wood pressure control in diabetes (ABCD trial} il Amer. J. Cardiol. -1998 -Vol.82- Abstreit

81. Eastman R. Type 2 Diabetes Where have we been. Where are we, and where are we going'? //Ill "Medical management of diabetes mellitus"' by J.Leahy et al (eds). Manel DeUter, Inc.-NY, B*sel;.-2000 -P-31-40,

82. Mky C. Kleiber H. van Melle G Resistance lo insulin mediated glucose disposal in obese subjects: respective e fleet of lipid metabolism and gty-ccmia // Inter J.Obes.-l992.-VoLI6 - №3.-P.l»5-l91.

83. Ferland M. Dcspnrs J. Nadeau A. Contribution of glucose tolerance and plasma insulin levels to tbe relationships between body fat distribution andplasma lipoprotein belt in womenUtfMetiiJ.Obe3.-l99l.-Vol.15. JfrlO. -P.677-688.

84. Feskens EJ. Kromhout D. Glucose Tolerance and the risk of cardiovascular disease the iiutphen Study J. Clin' Epidemiol? 1992 - Vol.45. p.1327 -1334.

85. Femmnim E Huflner S, Mitchell B- Hyperimulinemia: the key feature of ft cardiovascular and metabolic syndrome.'.' Diabelologia -1991.-Vol.34-№6. -P.4IW22.

86. Flack J- Sowers }. Epwicmyolagie arid clinical aspects of insulin resistance and hypcrmsulinemiaH AmerJ-Medk- -I99l-Va.j»l -№IA.-P.11-21,

87. Fontbonnc A Relationship between diabetic dislipoproteinemia and coronary heart disease mk in sublets with non-Hwulin-depeniienr dwhetes mel-Iiuh// l)»ab,Metabol.Rev -199!.-Vc4.7 ^ -№2.-P.l 79-189.

88. Frayn K Coppack S. Insulin resistance, adipose tissue and coronary heart disease: EdrtoriaJ review H Clin Sci. -1992--Vol.81.№ I. -P. I

89. Freadman B Yu H Anderson P et al. Genetic analysis of nitric oxcide and endoihelin in end-stage renal disease.7 NVphrn|.Tiansptatit -2000.-VoLI5. -№ 11- -P. 1794.1300.

90. Gahkrisi M Anderson K. Wilson P. Eehocardiographie evidence for the exigence of a distinct dtabelic cardiomyopathy (The Framingham Heart Study) U Amer, J.Cjudiol, -l99l.-Vol.6S. JfcL-P.85.89

91. Ganguty P. Thiveris J. Mehta A. Evidence against the involvement ol noci-enrymatic glycozylation in diabetic cardiomyopathy U Nfetabolism-1990-Vol.39. -J&4.- P.769-773.

92. Gin* R„ Danker A, Insulin and blood pressure reflation U J.lnwrn.Med.-¡991 -№229 (Suppl,735),-P49-64.

93. Groop L. Genetics of visceral obesity and insulin resistance; relationship to non-insulin-dependcM diabetes metlitus U Growth Horm, ICF Res.-1998 ■ Vol.8. Suppl.B.-P.9-14.

94. Grundy S-, Benjaminc J Burke G, et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for health care professionals from America Heart Association //Circulation,-1999. *№l00t-P.l 134-114«,

95. Gu K Cowie C., Harris M. Diabetes and decline in heart disease mortality in LIS adulls JAMA -I999.-J&2B2.-P.129M297

96. Haffner S. VaJd«. R. Hajaula H. Prospective analysis of the unsdin-resistanee syndrome (Syndrome X) // Diabetes - 1992, - Vol.41, - №0, -P-715-722,

97. Ilnncu N, Siteo M. Baciu 1. High glucose concentrations increase the tumour necmsi» factor - alpha production capacity by human peripheralblood mononuclear се.]« /I Rev. J. Physiol. - 1998. - Vol.35. - № 3-4. -P.32J-30,

98. Hoyden J, Rcaven P, Cardiovascular disease rn diabète* mellitus Type-2, a potential role of novel cardiovascular risk factors H Curr Opin.Lipïdol -2000, -Vol 11-ífrS -P.519-528,

99. Hayakawra T. Naga i Y. Audo H, et al S20 mutation of the amy Lin gene in Japanese patients with type 2 diabdes // Diabetes.-2000. -Vol.49, №2-3, -P. (95-7.

100. Heller F. Jaman J. Нмнк P. Serum lipoprotein^) in poticntt with diabetes mellitus //Diabetes Care. -1993.-Vd.16. -№3.-P.8l9-B23.

101. Hogevecn E Kostense P Eysink P ei al Hjpertiojnoeysteinemia is associated with the presence о Г retinopathy in type*2 diabei« mellitus tt Arch. Inlern Med, -2000.—Vol,IM), -№19-P. 2984-2990.

102. Hotamisligil C. Molecular mechanisms of insulin resístanse and the role of the adipocyte ti Im. J. Ohes. Relat.MetaboI. - 2000. ■ Vol 24. Suppl.4. -p,82î"7,

103. Jager A. Korten« P, NijepeU G, <1 al Serum homocysteine levels are associated with the development of (micro) albuminuria: the hom study Arteriöse 1er Tromb Vase.DÍS.-2001. -Vol.21. -Ä1 -P 78-81

104. Kao P. Wu T. Ho L. Li X. Curren) trends and new approaches in the manager«« of diabetes Hiellllus //Awi.C Im.Labcr.Scl.-2000.-Vol,30-Jfe4.-P.339-345,

105. Katayatna S Inaba M Mori li T et ul Blood pressure control in Japanese hypertensives with or without type 2 dinbeies rnellitui'' Hypericns Res. -2000. -VoL23. ■№. -P601-605.

106. Kinoshita O Kubo K Kusama S, A case of insulin resistant diabetes melli-tus due to insulin-reccplar antibodies with Sjorgan syndrome // Nippon Narka Cakkai Zassi.-1988. -Voi77.-JfeiO.-p, 1572-5.

107. Klip A. Paquel M. Glucose transport and glucose transporters in muscle and iheir meiabolic regulation if DiabCare-l990.-VoLl3.-Jfe 2.-P.228-243,

108. Kopf O,, Mublen I. Kroning ü ct al. Insulin sensitivity and sodium excretion in normotensive offsprings and hypertensive patients /1 Metabolism.-2001.-Vol.50.-Jfe8.-P.929-935.

109. Knwnl P Potockova J Andel M el al. Sonograiicke mercni silky inlimy spolecne karolicke tepny u diibetiku H Vnitr.Lek.-l999.-Vol.45.-JfeB.-S.457-462.

110. Krctnsen C., Dunaif A- Diabetes and Polycystic ovary syndrome //In "Medical management of diabetes melllna" by J. Leahy et al, feds) Manel Dekker, Inc.-NY. Basel;,-2000-P.687-69g

111. Mahley R Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in celt biology^ Science.-1994.-Vol.240, -p.622-630.

112. Mamamrclla S. Romano F, Valerio A, et al. Interaction between the G1057D Variant Of IRS-2 and overweight in the pathogenesis of type-2 diabetes/,' Hum- MoLCenet. -2000. -Vol.9. -№17. -P.2517-2521.

113. Manson ) AjbiuU- Ufl S. et al. A prospective study of cigarette sntoking and ihe incidence of diabetes mellitus among US male physicians If AmerJ, Med -20». -Vol,l09.-Jir?--P-53«-42.

114. Ntareais C- Bernard S Merlin N. ct al Seven hypcRnglyceridaemia in Type 2 diabetes involmem of apoC-III Sat-1 polymorphism. LDL mutations and apo E3 deficiency it Diabeiologia - 2000, - Vol,4J. ■ Jfrl I.-P.1346-52.

115. Malsumoto K Salcanuki K. «rumino K Et nl Increased insulin sensitivity and decreased insulin jecretioo in offspring of insulin-sensitive Type 2 diabetic patienre/.Mctabolism.-2000,-Vol,49.-№9. -P. 1219-1223.

116. Mauhaci S. Stumvoll M. Kellerer M Hiring H. Pathophysiology- and pharmacological treatment of insulin resistance If Endocrinol Rev -2000. -Vol.21. -Jfe6 -P,585-618,

117. Mayaudon H. Dupuy O Bordicr L, Baudueeau Risque cardiovasculairc absolwhej fe dratajqw » Ptetse Med-2000,-Vo(29. 1397- J 40G.

118. Mitchell B. Haffner S Hazuda H. The relation between scrum insulin levels and 8-year changes in lipid, lipoprotein and blood pressure levels //Amer, J.Epidemiol.-1992.-Vol.136. № I -P. 12-21.

119. Mogensen C.E, Prevention and management of diabetic nephropathy !t Therapy in nephrology and hypertension / Brady H„ Wilcox C, <ed*J.Philadelphia, W.B. Saunders Company - P.239-247.

120. Kakhoule F Marsh S. Hochbcrg 1. et al Haptoglobin genotype as a risk factor for diabetic retinopathy H JAMA -2000, Vol.284, -Hil 0, -P. 1244-5.

121. Nielsen F. Voldsgaard A, Gall M, Apolipoprotein(a) and cardiovascular disease in Typc-2 (non-insulin-dependcnO diabetic patients with and without diabetic nepJtfopaihy I'/Diabetologia -1993.-VoL36. -Nf3, -P.438-444.

122. Pfevenuon of diabetes melliJus. Report of □ WHO Study Groop U WHO Gcnev»-1994.P, 100.

123. Puddu P- Puddu G, Zaca F, Muscori A Endodtelial djsfunction in hyper-tertwon// Acta CardioL-2000 -Vol,55.-»4 -P22I-232.

124. Pyorala К. Hyperinsulinemia s« predictor of atherosclerotic vascular disease: epidemiological evidence U In "NIDDM Today" Eds, Maul A, CI a! -Paris: GL.CC. Partners.-1990. -P.I I.

125. Raifsnyder P. Churchill G, Leiter Е- Maternal environment and genotype interact to establish diabesity in mice //Genome Res -2000,-Vol, 10,ЛЮ, -P. 1568-1578.

126. Reaven G. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia: role in hypertension, dyilipidcmm. and coronary heart disease H Amer-Heart J. -I99I,-VOI.I2L- №. P, 1283-128*.

127. Regcnauer A Prognostische Aspekte des metabolischen Syndroms H Vcrsi-eherungmediïin -l996.-Hxs.4g.-№5. -S. 16 t-169.

128. Samad F Pandey M. Bell P. LoskutolïD. tnsulin continues to induce plasminogen activator inhibitor 1 gene expression in insulin-risistant mice and adipkytes ЛМЫ. mcd.-2000.-Vol,6.-№S.-P.68fr692.

129. Scheper N. Nabanurs-Franssc« M Huijberts M. Peripheral vascular disease and T>pe-2 diabetes mellitus // Diob Metab Res.Rcv-2000 -Vjl.16. Suppl.1.-P.I 1-15.

130. Schiekofer &. Ballclshofcr B, Andnssy M. et at. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus // ScmLn. Tromb. Hemost- - 2000, - Vol. 26, - Nt5 -P-503-5II.

131. J99 ScHtnidt A, Stem D, RACE: A new target for the prevention and treatment of the vascular and inflammatory complications of diabetes //Trends En-docr Metab -2000.-VoLIÈ-P.368-375.

132. Shen W.,Young В I.« W- Endodvetial Dysfunction is not reversed by simvastatin treatment in type 2 diabetic p«ien« with hypereiiolcsieruicmia H Dtab.Care, -1999.-Vol.22.-№9. -P.l224-1225.

133. Silversiain R Febbraio M. CD Jó and atherosclerosis fl CurrOpin Lipidot, •2000.-Vol, I l.-MiS. -P48349I

134. Simpson H. Williamson C, Oiivccrom T. Postprandial tipemia. fenofihrate a/id coronary' artery disease '''Atherosclerosis -1990.-Vol.85,-№2-3. -P. 193-202.

135. Sobal С Menzel J. Sfaxhyer H. Why is glycated LDL том sensitive lo oxidation than native LDL? // Prostagland. Lewcot.Essenl Fatly Acid* -2000.-VoL63.-№4. -P. 177-186.

136. Sosfca V. Mlkroniwvany fenofibrat a suhfiak.ee LDL-cbolcflerolu // Vnilr.Lcc.- 1999,-Vol.4S,-ífe?, -S.441443.

137. Sowers J,, Bharnl Raman, Hypertension an Diabetes //In "Medical management of diabetes mellitus" by J.Leahy et at. (cds). Marsel Dekkcr, Inc.-NY. Basel;.-2000.-P.573-58Z.

138. Slender V Jalon Ciuk D., llojAinson P Cardiovascular risk factors and outcomes in tipe 2 diabetes palienls in primary core // Abotr. Of Ihe 36й Ann. Meeting of the Europ. Diabei. Ass. - 2000 - P.1073.-O.9.

139. Stewart J. McKetvey R. Durean L. etal. Chronic infhmattory demyelinmt-ing polyneuropathy (CIDP) in diabetics // i. Neurol. Sei. -1996. -Vol.142. -№1-2. -P.59-64.

140. Tafelt E Moller R. Pteber T. el ol. Difference* of subcutaneous adipose tissue in Type-2 diabetic {NIDDMl women and hcailhy controls // Amer J Physiol. Aiuropot, -2000,-Vol.II3-Ш -P,381-388,

141. The Joint Notional Committee on Prevention, ffctcction, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The Sixth repon of die INC VI ''Arch. Intern Med -I997.tel5?-P.2413-2446.

142. Thomas D. Stocks J, Gallon 0, Besser O, Hypertriglyceridemia and diabetes mellitus: Cause or Effect 7 ft Diabct.McdK.-l9S8.-VoL5.-№l.-P.85-S6

143. Thompson G. Significance levels in genome scans // Adv.Genet.-2001.-Vol,42.-№3-P 475-486.

144. Trims R, Cow« C, Harris M- Hormone replacement therapy and glucose metabolism It ObsL Gynecol. -2000 -Vol.96. №5 P.665-670.

145. Vibeni G-C. Drjbeiic ncphropalhy:CJjnjca^ and experifliefltal asptcisJ} Current status of prevention and treatment of diabetics complications, Ed by Sakamoto N Elsevier Scwnse PuWrtlicrs?Amsierdam.-l990.-P.10a-U5.

146. Vtgouroiu C Boumt C. Gucrci IV A new miuense mutation in ihc calcium-sensing receptor in familial benign hypercafcaemia associated with partial lipoalrophy and insulin resistant diabetes,'.'1 Clin Endocr.(Oxi> 2000.-Vol-53.-ifc3. -PJ93-S.

147. Waus G. PI ay ford D. Dislipoproteinemia and byperoxydative stress in pathogenesis of endothelial dysfunction in non-insulin-dcpcndcnt diabetes mellitus; an hypothesise/Atherosclerosis -1998,-Vol.41 I,-P.l 7-30.