Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирус Эпштейн-Барра инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Красницкая, Александра Сергеевна

• Красницкая, Александра Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Красницкая, Александра Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПШТЕЙН-БАРРА ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ (Обзор литературы)

1.1 Заболеваемость хроническим тонзиллитом в современных

условиях

1.2 Роль Эпштейн-Барр вирусной инфекции в развитие заболеваний человека

1.3 Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек

1.4 Коррекция иммунных нарушений у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией

ГЛАВА 2 КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследуемого контингента

2.1.1 Характеристика пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с S.pyogenes

2.1.2 Характеристика пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирусом Эпштейн - Барра

2.2 Направления, методы и объем исследований

2.2.1 Иммунофенотипирование клеток крови иммунолюминесцентным методом

2.2.2 Определение сывороточных иммуноглобулинов основных классов М, О, А) и секреторного ^ А

2.2.3 Определение свободно циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови спектрофотометрическим методом

2.2.4 Определение уровней цитокинов в сыворотке крови и смывных водах с небных миндалин

2.2.5 Оценка степени иммунных расстройств и коэффициента диагностической ценности

2.2.6 Определение собственного эффекта иммуномодулятора

2.2.7 Для выделения собственного эффекта модулятора использовалась формула A.M. Земскова (1995)

2.2.8 Оценка степени иммунных расстройств и коэффициента

диагностической ценности

2.3 Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3 ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ

3.1 Состояние клеточного и гуморального иммунитета у пациентов с хроническим тонзиллитом

3.2 Оценка показателей иммунного статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом в зависимости от пола

3.3 Оценка показателей иммунного статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом в различных возрастных группах

3.4 Оценка показателей иммунного статуса у пациентов с хроническим тонзиллитом в зависимости от этиологии

3.5 Содержание секреторного иммуноглобулина A (slgA) у пациентов

с хроническим тонзиллитом

ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С ВЭБ-ИНФЕКЦИЕЙ

4.1 Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови у пациентов с хроническим тонзиллитом

4.2 Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови у пациентов с хроническим тонзиллитом в зависимости от пола

4.3 Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови у пациентов с хроническим тонзиллитом в различных возрастных группах

4.4 Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови у пациентов с хроническим тонзиллитом в зависимости от этиологии

4.5 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов с хроническим тонзиллитом

4.6 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов с хроническим тонзиллитом в зависимости от пола

4.7 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов с хроническим тонзиллитом в различных возрастных группах

4.8 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов

с хроническим тонзиллитом в зависимости от этиологии

ГЛАВА 5 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2Ь В СОЧЕТАНИИ СО СТАНДАРТНОЙ СХЕМОЙ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С ВИРУС ЭПШТЕЙН-БАРРА ИНФЕКЦИЕЙ

5.1 Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, получавших лечение липосомальной формой рекомбинантного интерферона альфа -2Ь

5.2 Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, получавших лечение рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь (per rectum)

5.3 Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, получавших стандартную схему лечения

5.4 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией,

получавших лечение липосомальной формой рекомбинантного интерферона альфа - 2Ь

5.5 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией, получавших лечение рекомбинантным ИФН альфа - 2Ь (per rectum)

5.6 Характеристика локального цитокинового профиля у пациентов с

хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, получавших

стандартную схему лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ И ПРАКТИЧЕСКОЕ

ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВПГ - вирус простого герпеса

ВЭБ - вирус Эпштейн-Барра инфекция

ГСА - гемолитический стрептококк группы А

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

ПЦР - полимеразно-цепная реакция

ХА ВЭБИ - хроническая активнаф ВЭБ-инфекция

XT - хронический тонзиллит

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦМВ - цитомегаловирус

CTL - цитотоксические клетки

AUC - площадь под кривой

BALT - бронхиальная лимфоидной ткани

Ig - иммуноглобулины

IFN - интерферон

IL - интерлейкин

Fc-q фрагмент - константный фрагмент антитела

GALT - лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой кишечника

HLA - антигены тканевой совместимости

МНС - главный комплекс гистосовместимости

NALT - назофарингеальная лимфоидная ткань

NK - натуральные киллеры

РАМР - патоген-ассоциированные молекулярные образы

S.pyogenes - streptococcus pyogenes

Thl - Т-лимфоциты - хелперы 1 типа

Th2 - Т-лимфоциты - хелперы 2 типа

TNF - фактор некроза опухоли

Treg - регуляторные Т - лимфоциты

УСА - вирусный капсидный антиген

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с вирус Эпштейн-Барра инфекцией»

Введение

Воспалительные заболевания лимфоидного кольца глотки продолжают занимать одно из ведущих мест в общей структуре патологии ЛОР - органов. По данным разных авторов, хронический тонзиллит является весьма распространенным заболеванием и встречается в 4 - 15 % случаев [40, 76]. Хронический тонзиллит относится к так называемым мультифакторным болезням. Воспалительный процесс в миндалинах приводит к патологическим изменениям в них и сами миндалины становятся источником инфекции [71]. В настоящее время дискутируется вопрос о значимости длительной персистенции вируса Эпштейн - Барра (ВЭБ) в развитии воспалительной патологии верхних дыхательных путей [43, 66, 147]. При этом клинические формы заболеваний, обусловленные вирусом Эпштейн -Барра, отличаются при первичном инфицировании и при реактивации. Активная пролиферация вируса во всех органах, имеющих лимфоидную ткань, приводит к структурным изменениям, затрагивающим все звенья иммунной системы, в том числе местного иммунитета лимфоглоточного кольца [112]. Небным миндалинам отводится важная роль в процессе формирования как местных защитных механизмов в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, так и организма в целом, в связи с чем, особое внимание в понимании патогенеза этой патологии уделяют изучению иммунных механизмов. Доказано, что при любой форме хронического тонзиллита сохраняются определенные иммуногенетические функции миндалин [19]. Известно, что цитокины играют ведущую роль, как связующее звено между лейкоцитами и другими клетками в реакциях, как общего, так и местного иммунитета [108]. Действие цитокинов связано с модуляцией защитных реакций, в первую очередь, врожденных, а затем иадаптивных механизмов иммунитета [96].

Механизмы функционирования провоспалительных и

противоспалительных цитокинов, участвующих в регуляции местной иммунной защиты сложны и еще недостаточно изучены. В научной

литературе имеются немногочисленные и противоречивые сведения об изучении показателей цитокинового статуса ткани глоточной миндалины [6]. Таким образом, представляется актуальным изучение продукции цитокинов в совокупности с другими факторами мукозального иммунитета ткани глоточной миндалины, при хроническом тонзиллите, ассоциированном с ВЭБ - инфекцией.

Учитывая роль иммунных нарушений в патогенезе хронического тонзиллита, все более распространенным становится комплексное лечение пациентов с этой патологией с использованием иммунокорригирующих препаратов. Однако отсутствует единое мнение об их эффективности, в том числе в зависимости от исходного состояния локального и системного иммунитета. Цель работы:

Изучить особенности локального и системного иммунитета при хроническом тонзиллите, ассоциированном с ВЭБ - инфекцией, для оптимизации программ терапии этой категории пациентов. Задачи:

1. Обследовать пациентов с хроническим тонзиллитом на патогенную, условнопатогенную микрофлору с детекцией вирусов семейства Herpes Viridae.

2. Провести иммунофенотипирование клеток крови, определить иммуноглобулины основных классов и циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови при хроническом тонзиллите разной этиологии.

3. Проанализировать цитокиновый профиль сыворотки крови у пациентов с хроническим тонзиллитом.

4. Исследовать локальный цитокиновый профиль небных миндалин у пациентов с хроническим тонзиллитом.

5. Провести клинико - иммунологическую оценку эффективности иммунотропной терапии пациентов с хроническим тонзиллитом,

ассоциированным с ВЭБ - инфекцией, препаратами рекомбинантного

интерферона альфа - 2Ь.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование показателей иммунного статуса, системного и локального профиля про - и противовоспалительных цитокинов у пациентов с хроническим тонзиллитом различной этиологии. Выявлены закономерности иммунного ответа, характеризующие превалирующий тип реакций, характер и степень выраженности функциональных нарушений при хроническом тонзиллите вирусной этиологии. Уточнены механизмы цитокинового дисбаланса при хроническом тонзиллите различной этиологии.

Выявлена локальная гиперпродукция провоспалительных медиаторов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-2 и его рецептора) и одновременное повышение уровня противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-4 и ТФР-(31) у пациентов с хроническим тонзиллитом с превалированием ТЬ1 типа иммунного ответа независимо от этиологии.

Доказано, что для дополнительной диагностики вирусной инфекции у пациентов с хроническим тонзиллитом наиболее информативными иммунными маркерами являются: повышение локального уровня ИЛ-1(3 и ИЛ-10.

Обоснована целесообразность комплексной терапии с включением липосомальной формы рекомбинантного интерферона альфа-2Ь при хроническом тонзиллите, ассоциированном с ВЭБ-инфекцией. Практическая значимость работы:

Комплексный анализ показателей иммунной системы и цитокинового профиля при хроническом тонзиллите выявил недостаточность иммунного ответа по клеточному типу, о чем свидетельствует дисфункция клеточного иммунитета с увеличением натуральных киллеров, В-лимфоцитов, нарушение соотношения Т-хелперов и цитотоксических лимфоцитов, превалированием ТЫ типа иммунного ответа.

Разработаны новые дополнительные диагностические маркеры воспаления на локальном уровне.

Доказано приоритетное назначение липосомальной формы препарата интерферона альфа - 2Ь перорально в комплексной терапии хронического тонзиллита, ассоциированного с ВЭБ - инфекцией.

Основные результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр оториноларингологии и патологической физиологии «Тихоокеанского государственного медицинского университета», в работу ГБУЗ «Краевой клинической больницы» № 2 (г. Владивосток), КГБУЗ «Городской клинической больницы» №1 (г.Владивосток), КГБУЗ «Городской клинической больницы» №4 (г. Владивосток). Апробация материалов диссертации: материалы диссертации доложены и обсуждены на научных форумах регионального и местного уровня: 12-ой Тихоокеанской международной научно - практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2011); VIII, IX Дальневосточном региональном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2011, 2012);

IX региональной научно-практическая конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии» (Владивосток, 2011, 2012);

X Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2011); научно - практической конференции «Передовые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» (Томск, 2011); XI Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2011); Межрегиональном форуме «Клиническая иммунология и аллергология -междисциплинарные проблемы» (Казань, 2012).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 6 статей в журналах, включенных в «перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук», утвержденных ВАК. Структура и объем диссертации:

Материал диссертации изложен на 162 страницах текста, проиллюстрирован 27 таблицами и 17 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению и списка использованной литературы, содержащего 223 источника (их них -123 источников отечественных и 100 зарубежных авторов). Основные положения, выносимые на защиту:

В периферической крови пациентов выявлено превалирование ТЫ типа иммунного ответа вне зависимости от этиологии хронического тонзиллита. Локально у пациентов с вирусной инфекцией определен ТЫ тип иммунного ответа, ТЫ/ТЬ2 тип иммунного ответа - у пациентов с бактериальной и смешанной этиологией.

2. Особенностями локального иммунного ответа у пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ - инфекцией являются повышение уровня ИЛ-1(3 и ИЛ-10. Увеличение коэффициента ИФНу/ИЛ-4 выше 3,5 свидетельствует о вирусной этиологии хронического тонзиллита.

3. Использование липосомальной формы препарата интерферона альфа-2Ь в комплексном лечении пациентов с хроническим тонзиллитом, ассоциированным с ВЭБ-инфекцией, способствует восстановлению показателей иммунной системы, нормализации уровня локального цитокинового статуса на 7 сутки исследования.

Личный вклад автора в проведенное исследование: состоит в непосредственном участии в планировании исследования, формировании

групп пациентов, включенных в исследование, сборе материала, клиническом осмотре, лечении пациентов с хроническим тонзиллитом различной этиологии, выполнении исследования и анализе основных иммунокомпетентных клеток, показателей гуморального иммунитета периферической крови, определении цитокинов в сыворотке крови и смывах с небных миндалин, проведении аналитического обзора отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, интерпретации, анализе и статистической обработке полученных результатов исследования.

Глава I

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ЭПШТЕЙН - БАРРА ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ (Обзор литературы)

1.1 Заболеваемость хроническим тонзиллитом в современных условиях

Из общего числа воспалительных заболеваний ЛОР - органов более 70% обусловлены вирусной инфекцией, в это число входят и герпесвирусные [51, 175]. Из них одно из первых мест занимают заболевания ЛОР - органов, возникающие в результате реактивации ВЭБ [181]. Известно, что хронический тонзиллит - заболевание обусловленное развитием хронической инфекции, основные особенности которых определяются как свойствами микроорганизмов, так и состоянием иммунной системы [72, 180]. Это наиболее распространенное инфекционное поражение миндалин, характеризующееся нарушениями гуморального и клеточного иммунитета, которое может развиться после рецидивирующих острых тонзиллитов [127, 184]. Поскольку хронические инфекционные процессы при ЛОР -заболеваниях могут протекать без выраженных изменений общего иммунного статуса организма, особое внимание привлекает состояние местного иммунитета [102, 212]. Изучению показателей местной иммунной защиты ротоглоточной зоны посвящено много исследований, однако их результаты не всегда однозначны. Также к числу нерешенных вопросов в оториноларингологии относится вопрос о развитии аутоиммунных реакций при хронических воспалительных заболеваниях, местных и общих проявлений этих реакций и их роли в патогенезе этих процессов.

Важная роль в возникновении XT принадлежит взаимодействию микроорганизмов, находящихся в криптах небных миндалин и макроорганизма [61, 133]. У здоровых людей в лакунах небных миндалин постоянно присутствуют микроорганизмы, потому что в них происходит презентация антигенов и индукция иммунного ответа. Здесь антигены

распознаются, фагоцитируются и презентируются В- и Т-клетками лимфоидной ткани небных миндалин. Основным этиологическим фактором хронического тонзиллита, как правило, является ß-гемолитический стрептококк группы А [104, 118]. Учитывая, что первичной локализацией ГСА являются слизистая оболочка глотки и небных миндалин, особую актуальность приобретают исследования по своевременному выявлению и лечению стрептококковой инфекции [62, 130].

Одной из характерных особенностей течения эпидемического процесса стрептококковой инфекции является периодическая цикличность. Помимо хорошо известной цикличности с интервалом 2-4 года, имеет место периодичность с интервалом 40 - 50 лет и более [63].

Вновь вспыхнувший интерес к ГСА связан с тем, что с середины 1980-х годов во многих странах отмечен рост заболеваемости стрептококковой инфекцией, совпавший с возвратом исчезнувших из циркуляции серотипов возбудителя и изменениями в нозологической структуре заболеваний, вызываемых ГСА. Так, после очередного затишья во многих странах мира вновь стали регистрировать групповые случаи тяжелых генерализованных форм заболеваний, часто заканчивающихся летально [55, 60].

Проблема вирусных инфекций является одной из актуальных в современных условиях и связана с широкой циркуляцией этих возбудителей среди населения. По данным ВОЗ, до 80 - 90 % населения Земли инфицировано вирусами семейства герпеса [8]. Причем от 12 до 25 % из них страдают рецидивирующими формами заболеваний, у 30 %, по данным разных авторов, инфекция обнаруживается в субклинической и латентной формах [61]. Неблагоприятная экологическая обстановка, снижение уровня социальной защиты и, как следствие этого, угнетение защитных сил организма способствуют существенному увеличению распространенности вирусных инфекций [20].

Наибольшую клиническую значимость представляет группа герпесвирусных инфекций, в том числе ВЭБ - инфекция широко

распространены в человеческой популяции, они пантропны и способны поражать практически все органы и системы человека [145]. Типичные клинические проявления многообразны, но основными симптомами являются поражение ротоглотки (хронический тонзиллит), лихорадка, генерализованная лимфоаденопатия, особенно увеличение лимфоузлов шейной группы [122].

В «мире» практикующих врачей ЛОР профиля, несмотря на большой поток информации по клинике, иммунологии и терапии герпетических инфекций, данные патогены не рассматриваются вообще в качестве ведущего этиологического фактора в генезе поражений лимфоидного глоточного кольца. Исходя из вышесказанного, следует острая необходимость поиска причинных факторов и изучения роли герпесвирусных инфекций в этиологии поражения лимфоидной системы ротоглотки (гипертрофии миндалин) [223].

Выделяют две формы ХТ: компенсированную и декомпенсированную. При компенсированной форме поражение не выходит за границы небных миндалин [138]. Основные местные признаки ХТ: наличие отделяемого в лакунах миндалин, гиперемия и отечность передних небных дужек, спайки миндалин с дужками, увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов [99, 137]. Пациенты жалуются на боль в горле при глотании, образование казеозных «пробок», неприятный запах изо рта, непереносимость холодных напитков, общую слабость [210]. У большинства больных периодически возникает обострение ХТ - ангина, не чаще одного раза в год. При декомпенсированной форме ХТ добавляются симптомы поражения отдельных органов и систем. Отмечается длительный субфебрилитет, ангина возникает чаще одного раза в год [11].

Следует отметить, что клиническая картина ХТ значительно изменилась в последние десятилетия. По данным М. РюЫсИего (2006), только 20 - 30 % пациентов имеют классическую клиническую картину стрептококкового фаринготонзиллита. Большая часть фарингеальных инфекций, подтвержденных значительным повышением титра

антистрептоккоковых антител, может характеризоваться весьма умеренной клинической симптоматикой или даже бессимптомным течением [104]. Наиболее достоверными местными признаками ХТ являются [2]:

1. Гиперемия и валикообразное утолщение краёв небных дужек.

2. Рубцовые спайки между миндалинами и небными дужками.

3. Разрыхленные или рубцово-измененные и уплотненные миндалины.

4. Казеозно-гнойные пробки или жидкий гной в лакунах миндалин.

5. Регионарный лимфаденит - увеличение шейных лимфоузлов.

Для постановки достоверного диагноза ХТ помимо наличия двух и более местных признаков необходимо использовать общеклиническое исследование и методы лабораторной диагностики [109, 199]. К ним относится ранняя экспресс-диагностика, микробиологическое и серологическое исследования, иммуносерологические тесты (определение титров антистрептолизина, анти-ДНКазы В, антистрептокиназы) [136]. Бактериологический метод исследования является «золотым стандартом» клинической лабораторной диагностики хронического тонзиллита, результаты которого позволяют осуществить этиологическую диагностику этого заболевания с абсолютной специфичностью [141]. Лишь бактериологический метод исследования позволяет в полной мере изучить фенотипические характеристики выделенных культур ГСА - в том числе, характер их чувствительности к антибактериальным средствам и способность к продукции важнейших факторов патогенности [4, 119].

При ХТ антитела к антигенам миндалин обнаруживаются в 48,7 % случаях, а при токсико - аллергической форме - в 62,5 %. Отмечено, что аутоантитела при ХТ чаще обнаруживаются в декомпенсированных случаях [73]. Учитывая, что антигеннный материал, экстрагируемый из миндалин человека, может содержать компоненты микроорганизмов и лимфоцитов, содержащихся в этих тканях, остается открытым вопрос о специфичности результатов этих исследований [86]. Вместе с этим, с позиции современной иммунологии представляется весьма вероятным, что при длительных

хронических заболеваниях, сопровождающихся деструкцией и изменением свойств тканевых антигенов, а также перекрестным действием микрофлоры, тканевые антигены приобретают антигенные свойства и способы индуцировать аутоиммунный ответ организма [72]. Современные исследования ХТ показывают, что при данном заболевании закономерно наблюдается как гуморальные, так и клеточные формы иммунной реакции на антигены [53]. Большое значение придают изменению гуморального иммунитета. Отмечают выраженные изменения показателей секреторных и сывороточных иммуноглобулинов [182]. Значительно повышается содержание одного из факторов врожденного иммунитета — С - реактивного белка в сыворотке крови, отражающего активность воспалительного процесса в миндалинах. [43]. Тесты на С - реактивный белок при хроническом тонзиллите оказываются положительными у 60 % детей. Часто выявляются гематологические, биохимические и иммунные сдвиги. Отмечаются выраженные нарушения гуморального иммунитета, проявляющиеся нарастанием титров противострептококковых антител и более частым повышением содержания IgA по сравнению с уровнем IgG [53].

Необходимо проводить дифференциальную диагностику между хроническим тонзиллитом и невоспалительной гипертрофией небных миндалин [185]. Сам размер небных миндалин никогда не свидетельствует в пользу хронического тонзиллита [110]. При выраженной (особенно односторонней) гипертрофии небных миндалин нельзя забывать о вероятности онкологических и лимфопролиферативных заболеваний (рак, лимфосаркома) [55, 186].

1.2 Роль Эпштейн-Барр вирусной инфекции в развитие заболеваний человека

Не менее актуальной представляется проблема Эпштейн-Барр вирусной инфекции. В мире ежедневно вирусом Эпштейн-Барра заражаются от 16 до 800 лиц на 100000 населения [97]. Это связано как с истинным увеличением заболеваемости, так и с улучшением диагностики. Половина

человеческой популяции инфицируется до 5-летнего возраста. Вторая половина приходится на второе десятилетие жизни [132].

Источником ВЭБ является больной человек или здоровый носитель [103]. Вирус выделяется со слюной в продромальный период, в разгаре заболевания и при выздоровлении в период до 6 месяцев. Основной путь передачи вируса - воздушно-капельный от человека к человеку [135]. Воротами инфекции при этом служит ротоглотка [222]. Данные литературы о появлении ВЭБ в слюне здоровых носителей противоречивы, источниками могут являться как В-лимфоциты слизистой оболочки, так и плазматические клетки или клетки плоского эпителия [28, 131]. Также заражение может происходить контактно-бытовым и половым путями [47]. В зависимости от длительности пребывания вируса в клетке и связанных с этим изменений в ее функционировании различают три типа течения вирусной инфекции.

Если ВЭБ после заражения начинает активно размножаться в клетке, а образующееся многочисленное вирусное потомство одновременно покидает ее, то клетка подвергается лизису и гибнет. Вышедшие вирусы поражают другие чувствительные клетки. Подобным образом развивается литическая инфекция [42, 148].

При персистентной инфекции размножение ВЭБ идет медленнее, а новые вирусные частицы покидают зараженную клетку постепенно. Клетка продолжает жить и делиться длительное время, хотя ее функционирование под влиянием вируса может измениться [121].

Последний тип - латентная (скрытая) инфекция, при которой в зараженной клетке реализуется лишь часть генетической информации ВЭБ, а образование ее потомства не происходит [91]. Однако геном вируса встраивается в ядерные структуры клетки, при ее делении воспроизводится и с клеточными хромосомами передается дочерним клеткам [144, 200]. Во время латентной стадии транскрибируется ограниченное количество генов вируса и синтезируется небольшая часть его белков, которые поддерживают персистенцию ВЭБ в организме. В латентной стадии вирус

может сохраняться в организме человека в течение всей жизни [98, 156]. При иммунодефицитом состоянии, на фоне болезни латентный провирус в зараженных клетках может активироваться и размножаться (стадия репликации). Репликация ВЭБ начинается с синтеза ранних белков и ДНК с последующей продукцией вирусного капсидного антигена (VCA). Это приводит к увеличению количества генетического материала вируса, появлению зрелых вирионов. Дальнейшее развитие инфекции может происходить по литическому либо персистентному типу [13].

Входными воротами ВЭБ при заражении человека чаще всего является ротовая часть глотки, где он размножается в В-лимфоцитах и эпителиальных клетках [41]. В большинстве случаев первичная ВЭБ-инфекция протекает субклинически и сопровождается продукцией специфических антител. Первичная ВЭБ - инфекция может переходить в хроническую форму [85].

Первичная инфекция в большинстве случаев характеризуется бессимптомной сероконверсией или легкими катаральными симптомами. У 10 - 20 % первичная инфекция протекает в виде клинически манифестного инфекционного мононуклеоза [103]. В дальнейшем в 15 - 25 % случаев отмечается хроническое или рецидивирующее течение инфекции [14].

В тоже время вопрос о клинических проявлениях хронической Эпштейн - Барр вирусной инфекции до настоящего времени остается дискуссионным [52]. Персистенция инфекции приводит к возникновению иммунной недостаточности.

Клиническая картина Эпштейн - Барра вирусной инфекции характеризуется четкой цикличностью с выделением традиционных периодов: продромального, развернутой клинической картины и реконвалесценции [101]. Одним из ранних симптомов заболевания в остром периоде болезни является поражение ротоглотки в виде тонзиллита [43].

Затруднение носового дыхания наблюдается у 72,3 % больных. Также определяется экзантема на мягком небе [3].

С первых дней болезни анализ периферической крови показывает лейкопению, нейтропению, лимфоцитоз и наличие плазматических клеток. Лимфопролиферативный синдром является основным у больных, проявляясь увеличением лимфатических узлов - у 98,8 %, генерализованной лимфоаденопатией - у 65 %, отеками над лимфатическими узлами - у 25 % [159].

Увеличение печени в разгар болезни установлено у 88,4 %, желтуха -у 5-25 % больных [9].

Кардиальный синдром по данным литературы обнаруживается у 60 % больных [33].

Особенностью Эпштейн - Барр - вирусной инфекции является избирательное инфицирование В-лимфоцитов через специфический рецептор СБ21 [163]. Однако вирус персистирует не только в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной зоны и слюнных желез, но способен инфицировать и другие клетки: Т-лимфоциты, клетки - естественные киллеры (№С), макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов [5].

Вирус усиливает пролиферацию этих клеток, предохраняя их от апоптоза. Изменения в системе клеточно-опосредованного иммунитета в виде угнетения системы интерферонов и КК-клеток лежат в основе латентного течения Эпштейн-Барр-вирусной инфекции [117]. Вызывая иммунодефицитное состояние, вирус может длительно персистировать в макроорганизме [75].

Большое значение в противовирусной защите организма имеет система интерферонов. Она осуществляет первую линию обороны и участвует в процессах уничтожения чужеродных объектов [153]. Для вирусных инфекций характерно выраженное подавление интерфероногенеза. Фоновые показатели сывороточного сочетаются с резко угнетенной способностью иммуноцитов синтезировать и ШЫу до 5 - 10 % от уровня нормы [88].

Непосредственно после инфицирования активизируется врожденный иммунный ответ - натуральные киллеры, ограничивающие распространение

инфекции до процессов включения специфического адаптивного иммунитета [111].

Основным механизмом клеточной иммунной защиты считают специфические CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты, способные лизировать инфицированные клетки [112, 142]. Контроль за распространением вируса Эпштейн - Барра в организме осуществляют С04 -лимфоциты, вызывая гибель зараженных В-лимфоцитов через рецептор апоптоза CD95+ [114]. Хелперы-индукторы С04+-лимфоциты распознают экспресированный антиген, представленный на макрофагах.

Эффективный иммунный ответ на внедрение вируса Эпштейн-Барра включает и гуморальные механизмы [49].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Красницкая, Александра Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа / М.Г. Авдеева, М.Г. Шубич. // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - № 6. - С. 3-10.

2. Актуальность проблемы хронического тонзиллита / А.И. Крюков, Г.Н. Изотова, А.Ф. Захарова, ПЛ. Чумаков // Вестник отоларингологии. - 2009. - № 5. - С. 4-5.

3. Александрова Н.В. Иммуно - патогенетические аспекты ВЭБ инфекции у детей: авт. дис. на соиск. ... канд. хим. наук: 02.00.08 / Александрова Надежда Валентиновна - СПб., 2002. - 23 с.

4. Анализ эффективности консервативного лечения простой формы хронического тонзиллита / А.И. Крюков, H.A. Шостак, А.Б. Туровский [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2005. - № 3.

- С.50-51.

5. Андреева A.A. Клинико - иммунологические особенности течения инфекционного мононуклеоза Эпштейн - Барр вирусной этиологии у детей и иммунокоррекция кипфероном: автореф. дис. на соиск. ...канд. мед. наук: 14.00.09, 14.00.36 / Андреева Алена Александровна

- Красноярск, 2006. - 24 с.

6. Антипенко В.В. Консервативное и хирургическое лечение хронического неспецифического тонзиллита: автореф. дис. на соиск. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Антипенко Виктория Викторовна -СПб. 2009.- 18 с.

7. Баранова И.П. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза в зависимости от возраста и этиологии заболевания / И.П. Баранова, А.Ю. Курмаева, О.Н. Лесина // Дет. инфекции. -2010.-Т. 9, №4.-С. 25-28.

8. Белов Б.С. А - Стрептококковый тонзиллит: современные аспекты антибактериальной терапии / Б.С. Белов, Т.П. Гришаева // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 3. - С. 58-65.

9. Боровская H.A. Иммунологическая характеристика природных и антропоургических очагов лептоспироза на территории Приморского края: авт. дис. на соиск. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / Боровская Наталья Александровна - Владивосток, 2002. - 23 с.

Ю.Бродовская О.Б. Цитокины и воспаление / О.Б. Бродовская, Е.А. Бачерикова, A.C. Симбирцев - 2003. - № 3. - С. 13-15.

11. Волошина И.А. Обоснование применения антибактериальной терапии при лечении хронического тонзиллита и паратонзиллярного абсцесса / И.А. Волошина // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 18. -С. 1356- 1357.

12. Выявление герпесвирусов с помощью олигонуклеотидного биочипа / С.А. Клотченко, К.С. Теперева, В.В. Бурылев [и др.] // Российский биомедицинский журнал MedliNe.ru. - 2011. - Т. 12. - С. 924-935.

13. Герпетические инфекции у больных с иммунодифицитным состоянием / М.Ю. Калугина, Н.В. Каражас, В.И. Козина [и др.] // Журнал микробиологии. - 2009. - № 1. - С. 79-80.

14. Горейко Т.В. Современные представления об иммунопатогенезе инфекции, вызванной вирусом Эпштейна - Барр / Т.В. Горейко, Н.М.Калинина, Л.Б. Дрыгина // Инфекция и иммунитет. - 2011. -Т. 1, № 2. - С. 121-130.

15. Громова А.Ю. Полиморфизм генов семейства интерлейкина-1 человека. / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. -Т.4, №2. - С. 3-12.

16. Давидович Г.М. Диагностика заболеваний, связанных с Эпштейна -Барр вирусом / Г.М. Давидович // Актуальные вопросы инфекционных болезней: сб.науч. статей. - Минск, 1999. - С. 21-24.

17. Дергачев B.C. Ангина. Клиника, диагностика и алгоритм лечебных мероприятий. Выбор местной антибактериальной терапии /

B.C. Дергачев // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 18.-С. 1350-1351.

18.Дрыганова М.Б Оценка эффективности иммунотерапии инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом эпштейна-барр, у детей с учетом индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону-а2 / М.Б. Дрыганова, Г.П. Мартынова, Л.М. Куртасова //Инфек. болезни. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 93-96.

19. Дьяков A.B. Эффективность сочетания общей магнитотерапии и

местного магнитолазерного воздействия в консервативном лечении хронического тонзиллита / A.B. Дьяков, Ю.М. Райгородский // Вестн. оториноларингологии. - 2006. - № 3. - С. 19-22.

20. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. -2004. -Т.3,№1.- С. 3-6.

21. Железникова Г.Ф. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, Н.Е. Монахова - СПб.: Фолиант, 2007. - 256 с.

22. Железникова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон / Г.Ф. Железникова // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8., № 5/6 -

C. 597-614.

23. Желтова О.И. Эффективность ронколейкина в лечении хронических рецидивирующих инфекций / О.И. Желтова, Н.М. Старостина, М.А.Тихонова // Мед. иммунология . - 2011. - Т. 13, № 2 - 5. -С. 227-236.

24. Завгородняя Е.Г. Цитокины и их место в диагностике и лечении ряда заболеваний ЛОР-органов / Е.Г. Завгородняя // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 3. - С. 74-76.

25. Зайцева О.В. Фармакотерапия паратонзиллита у больных с непереносимостью ß - лактомных антибактериальных препаратов / О.В. Зайцева // РМЖ. - 2009. - Т. 17, №52. - С. 340-342.

26. Збышко Я.Б. Эффективность применения углекислотного лазера в лечении больных хроническим тонзиллитом / Я.Б. Збышко // Вестн. оториноларингологии. - 2007. - № 5. - С. 57-59.

27. Земсков A.M. Клиническая иммунология / A.M. Земсков. - М.: ГЭОТ АР-медиа, 2005. - 320 с.

28. Значение цитокинового статуса в изучении иммунопатогенеза инфекционных болезней / В.А. Иванис, Е.В. Маркелова, Л.Ф. Скляр // Тихоок. мед. журнал. - 2004. - № 2. - С. 36-39.

29. Зырянова К.С. Активность хронического воспаления оболочки небных миндалин при хроническом тонзиллите до и после лечения с использованием аппарата УЗОЛ - 01 - Ч. / К.С. Зырянова, Е.Л. Куренков, М.А. Кофанов // Вестн. оториноларингологии. - 2006. - № 2. - С. 31-33.

30. Игнатьева Т.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории) / Т.А. Игнатьева // Пат.физиология и экспер.терапия. - 2003. - №2. - С. 2-7.

31. Изучение профилей специфического иммунного ответа у детей при инфекции, вызываемой вирусом эпштейна-барр / И.В. Астраханцева, М.В. Кувшинов, В.В. Краснов [и др.] // Эпид. и инф. болезни. -2011, №4.-С. 40-44.

32. Иммунореактивность у больных со стрептококковой инфекцией / С.Н. Татенкулова, А.К. Джусипов, A.M. Шигаева [и др.] // International J. on Immunorehabilitation. - 2004. - Т. 6, № 1. - С. 142. -Содерж.: тез. докл. IV Всемирныого конгресса по астме. IX Международный конгресс по клинической патологии.

33. Исаков В.А. Герпесвирусная инфекция: рекомендации для врачей / В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов - СПб., 2006. - 96 с.

34. Казмерчук В.Е. Клиническая иммунология и аллергология / В.Е. Казмерчук, Л.В. Ковальчук, Д.В. Мальцев - Ростов н/Д.: Феникс, 2009. - 524 с.

35. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов. // Иммунология. - 1999. - Т. 4, № 1. - С.46-52.

36. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский. - СПб: ФОЛИАНТ. -2008.-550 с.

37. Кильсенбаева Ф.А. Местный иммунитет слизистой оболочки полости носа у практически здоровых лиц разных возрастных групп / Ф.А. Кильсенбаева // Рос. ринология. - 2004. - № 1. - С. 63-65.

38. Климова И.И. Клинические особенности хронического тонзиллита и уровень сывороточных иммуноглобулинов у коренных жителей республики Алтай / И.И. Климова,Т.С. Чирикова, P.M. Зорина // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 2. - С. 65-67.

39. Клиника Эпштейна - Барр - инфекции у детей в возрастном аспекте / Р.В. Ремезкова, О.Г. Савина, Л.И. Рыбаченко [и др.] // Тих. мед. журнал. - 2008. - № 4. - С. 62-64.

40. Клинико-эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы а) инфекции в воинских коллективах / В.Г. Акимкин, Н.И. Брико, A.A. Малиновский [и др.] // Эпидем. и инфекц. болезни. - 2011. - № 2. - С. 18.

41 .Клинико-этиологические особенности инфекционного мононуклеоза у детей раннего возраста / Е.В. Шарипова, Ю.В. Лобзин, И.В. Бабаченко [и др.] // Детские инфекции. - 2009. - Т. 8, № 1. — С. 20-23.

42. Клиническое значение молекулярно-генетических и серологических исследований в диагностике инфекционного мононуклеоза Н.А Прохорова, Е.В. Волчкова, Г.В. Михайловская [и др.] Инфекционные болезни. - 2008. - Т. 6, № 2. - С. 17-20.

43. Коленова И.Е. Особенности клинического течения герпесвирусных поражений полости рта и глотки и эффективность симптоматического лечения тонзиллитов различной этиологии / И.Е. Коленова, Т.А. Налимова // Леч. врач. - 2006. - № 8. - С.81-82.

44. Кондратенко И.В. Внутривенные иммуноглобулины: что и когда? / И.В. Кондратенко, A.J1. Заплатников, A.A. Болотов // Дет. больница. -2010. -№ 4.-С. 56-60.

45. Корнейчук Л.И. Реабилитация больных тонзиллитом под контролем показателей иммунитета / Л.И. Корнейчук, Н.П. Черных, A.B. Воронцова // Тихоок. мед. журнал. - 2003. - № 3. - С. 47—48.

46. Кравченко Л.В. Нарушение иммунной системы при герпесвирусной инфекции / Л.В. Кравченко, A.A. Афонин, М.В. Демидова // Дет. инфекции.-2012.-Т. 11,№ 1.-С. 33-37.

47. Краснова Е.И. Острая стрептококковая инфекция ротоглотки в педиатрической практике - проблема и пути решения / Е.И.Краснова, С.О. Кретьен, А.В.Васюнин // Леч. врач. - 2011.-№8.-С. 68-74.

48. Крюков А.И. Биопленки в этиологии и патогенезе хронического тонзиллита / А.И. Крюков, A.C. Товмасян, В.Г. Жуховицкий // Вестн. оториноларингологии. - 2008. -№ 3. - С. 71-73.

49. Куртасова Л.М. Энзиматический статус лимфоцитов крови у детей в раннем возрасте вирусом Эпштейна-Барр / Л.М. Куртасова, А.Е. Голованова, A.A. Савченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2010.-Т. 149, №3,-С. 313-316.

50. Лесина О.Н. Катамнез часто болеющих пациентов, перенесших инфекционный мононуклеоз и эффективность иммунореабилитации / О.Н. Лесина, Д.Ю. Курмаева // Мед. науки. - 2010. - № 2. - С. 63-68.

51. Мальцев М.В. Региональная лимфотропная антибиотикотерапия в комплексном лечении хронического тонзиллита: специальность: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.04 / Мальцев Михаил Вячеславович. - Самара, 2009. - 19 с.

52. Маркеры острой и реактивной стадий вируса Эпштейна - Барр у ВИЧ - инфицированных пациентов / Л.И. Трубченникова,

Г.О. Гудима, Н.Ф. Трефильева [др.] // Мед. иммунология .- 2011. -Т. 13, №4-5-С. 412-413.

53. Машкова С. А., Колобухина J1. В., Оспельникова Т. П., Меркулова J1. Н., Ершов Ф. И. «Индукторы интерферона Кагоцел и Циклоферон— патогенетическая терапия острого тонзиллита на фоне гриппа» / С. А. Машкова, JI. В. Колобухина, Т. П. Оспельникова [и др.] // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. - Т. 6, №1. - С. 66.

54. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: МКБ-10: десятый пересмотр. - Москва, 2008.-37 с.

55. Морозова C.B. Роль сиптоматической терапии в лечении больных с функциональными нарушениями слизистой оболочки глотки / C.B. Морозова // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 18. - С. 1346-1347.

56. Морфологическое радиоавтографическое исследование небных миндалин при хроническом тонзиллите и у здорового человека /

B.Т. Пальчун, М.А. Господарь, Е.Г. Колокольчикова [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2006. - № 2. - С. 4-7

57. Нагоев Б.С. О роли цитокинов в регуляции иммунной системы при инфекционных заболеваниях / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева, Э.А. Камбачокова // Инф. болезни. - 2011. - Т. 9, № 1. - С. 260.

58. Нагоев Б.С. Состояние цитокинового профиля у больных бактериальной ангиной / Б.С. Нагоев, М.Х. Нагоева // Клин. лаб. диагностика. - 2009. - № 3. - С. 36-41.

59. Николаев М.П. Рациональная антибактериальная терапия воспалительных заболеваний в оториноларингологии на современном этапе / М.П. Николаев // РМЖ. - 2006. - Т. 14, № 22. - С. 1632-1634.

60. Новые подходы к комплексному лечению больных с гнойно -воспалительными заболеваниями мягких тканей / И.А. Снимщикова,

C.М. Юдина, А.И. Медведев [и др.] // International

J. on Immunorehabilitation. - 2003. - T. 5, № 1. - C.62. - Содерж.: Тезисы IX Международного конгресса «Проблемы иммунореабилитации: физиология и патология иммунной системы».

61. О вспышке острого тонзиллита стрептококковой этиологии с пищевым путем передачи / В.Г. Акимкин, A.B. Кочетков, А.А Малиновский [и др.] // Инфекционные болезни. - 2010. - Т.8. -Прил.1.: Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва, 29 - 31 марта 2010 - С. 11.

62. О факторах, способствующих неблагополучной эпидимической ситуации по инфекции, вызванной ß - гемолитическим стрептококком группы А в Вооруженных Силах Российской Федерации / В.Г. Акимкин, A.B. Кочетков, С.И. Коротченко [и др.] // Инфекц. болезни. - 2010. - Т.8. - Прил.1.: Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва, 29 -31 марта 2010. -С.10.

63. Овчинников И.А. Хронический тонзиллит и его осложнения: современный подход к лечению / И.А. Овчинников // Качество жизни. Медицина. - 2007. - № 7. - С. 30-34.

64.Оптимизация мероприятий по профилактике септических осложнений инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, на основе поиска биомаркеров клеток иммунной системы / A.B. Тутельян, В.М. Писарев, В.Г. Акимкин [и др.] // Эпидем. и инфекц. болезни. - 2012. - № 2. - С. 52-57.

65.Опыт применения амиксина в комплексной терапии хронических герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей / И.В. Бабаченко, A.C. Левина, Г.М. Ушакова [и др.] // Дет.инфекции. - 2012. -Т. П., №2.-С. 34-37.

66. Орлова С.Н. Течение острой Эпштейна-Барр вирусной инфекции на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной

ткани / С.H. Орлова, С. А. Машин // Дет. инфекции. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 32-34.

67. Орлова С.Н. Эффективность рибосомального комплекса в лечении эпштейна-барр вирусной инфекции у детей / С.Н. Орлова, С.А. Машин, C.B. Жамбарова // Вопр. совр. педиатрии. - 2011. -Т. 10, №6. -С. 41-47.

68. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

69. Особенности гуморального и клеточного иммунитета у новорожденных с герпесвирусной инфекцией / Л.В. Кравченко, A.A. Афонин, М.А. Левкович [и др.] // Дет. инфекции. - 2012. -Т. 11, №2.-С. 26-30.

70. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Иммунология. - 2007. - № 3. - С. 1-6.

71. Пальчун В.Т. Опыт применения лекарственного средства вокара при остром и обострении хронического тонзиллофарингита у взрослых / В.Т. Пальчун, Т.С. Полякова, A.M. Поливода // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 1. - С. 57-58.

72. Пальчун В.Т. Лечебная тактика при хроническом тонзиллите в свете новых научных данных и практического опыта. // Рос. мед.журнал. -2006.-№ 5.-С. 50-52.

73. Пальчун В.Т. Развитие проблемы хронического тонзиллита. // Вестник оториноларингологии. - 2006. - № 6. - С. 7 - 8.

74. Патогенез формирования частых респираторных заболеваний у детей с эпштейна-барр-вирусной и цитомегаловирусной инфекцией / И.В. Бабаченко, A.C. Кветная, О.В. Мельник, A.C. Левина // Журн. инфектологии. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 67-72.

75. Перадзе Х.Д. Клинико-лабораторные особенности острых и хронических форм Эпштейна-Барр вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) у подростков и лиц молодого

возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 /^Ханума Джемплиевна Перадзе. - СПб.,2003. - 24С.

76. Плавинский C.J1. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / C.J1. Плавинский. - СПб., 2005. - 560 С.

77. Плужников М.С. Основные принципы иммунокоррегирующей терапии в оториноларингологии / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 4. -С. 38-44.

78. Плужников М.С. Показатели местного иммунитета ротоглотки при хроническом декомпенсированном тонзиллите в сочетании с разными формами фарингитов / М.С. Плужников, М.Я. Левин, P.P. Атнашева // Рос. оториноларингология. - 2003. - № 2. - С. 176-180.

79. Плужников М.С. Тонзиллит: клинические и иммунологические аспекты / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, М.Я. Левин - СПб.: Диалог, 2005 - 222 с.

80. Полевщиков A.B. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / A.B. Полевщиков // Рос. ринология. - 2004. - № 1. - С. 22-25.

81. Полыцикова А.Ю. Хронический тонзиллит / А.Ю. Полыцикова, Ф.И. Чумаков // Мед. сестра. - 2002. - № 6. - С. 36-38.

82. Полякова Т.С. Современный взгляд на проблему терапии тонзиллофарингитов / Т.С. Полякова, A.B. Гуров, A.M. Поливода // РМЖ. - 2007. - Т. 15, № 2. - С. 146-150.

83. Помогаев А.П. Эффективность применения препарата виферон у детей, больных инфекционным мононуклеозом / А.П. Помогаев // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет: тез. докл. конгресса педиатров-инфекционистов России, Москва, 2004.-С. 195.

84. Принципы применения иммуномодулирующей терапии с использованием препарата "Ликопид" у детей после перенесенного инфекционного мононуклеоза / О. В. Родионова [и др.] // Иммунология . - 2003 . - Т.24, N4 . - С. 233-237 .

85. Принципы применения иммуномодулирующей терапии с использованием препарата « Ликопид» у детей после перенесенного инфекционного мононуклеоза / О.В Родионова, А Н. Александрова, A.A. Букина, Г.Ф. Железникова // Иммунология. - 2003. - Т 24, №4. -С. 233-237.

86. Прогностические критерии эффективности лечения хронического тонзиллита / А.Г. Тараканова, С.Н. Шатохина, В.Г. Зенгер [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2007. - № 4. - С. 11-14.

87. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. - М.: Мир, 2006. - 320 с.

88. Распопин В.В. Вирус Эпштейна - Барр и диагностика связанных с ним заболеваний / В.В. Распопин, М.А. Прасолова. - Новосибирск: Вектор-Бест, 2009. - 14 с.

89. Ройт А. Иммунология / А. Ройт. - М.: Мир, 2000. - 581 с.

90. Роль бактериологического исследования в диагностике хронического тонзиллита / А.И. Крюков, A.C. Товмасян, H.A. Антонова [и др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 3. - С. 35-38.

91. Роль вируса Эпштейна - Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский, В.М. Говорун [и др.] // International J. on Immunorehabilitation. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 102-110.

92. Роль вируса эпштейна-барр и цитомегаловируса в поражении респираторного тракта у часто болеющих детей / О.В. Мельник, И.В. Бабаченко, A.C. Левина [и др.] // Вопр. практ. педиатрии. -2011.-Т. 6, № 3. - С. 30-34

93. Саидов М.З. Иммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей / М.З. Саидов // Иммунология. -2006.-№ 2.-С.108-111.

94. Салахова А.Х. Особенности специфического гуморального иммунитета при персистенции вируса Эпштейна-Барр в небных миндалинах / А.Х. Салахова, Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева // Фундаментальные исследования. - 2005. - №6. - С. 104-106.

95. Самсыгина Г.А. Острый тонзиллофарингит у детей / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 3. _ с. 91-94.

96. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных свойств организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002. -Т.1,№.1 - С. 9-15.

97. Симованьян Э.Н. Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической эпштейна-барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования / Э.Н. Симованьян, В.Б. Денисенко, A.B. Григорян // Вопр. соврем, педиатрии. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 16-21.

98. Симоновьян Э.Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения / Э.Н. Симоновьян, В.Б. Денисенко, A.B. Григорян // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 4. - С. 79-85.

99. Системная антибактериальная терапия при хирургическом лечении хронического тонзиллита, сопряженного с сердечно - сосудистой патологией / В.А. Габедава, А.Ю. Овчинников, А.Л. Сыркин [др.] // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 1. - С. 61-64.

100. Славский А.Н. Роль хронического тонзиллита в формировании патологии репродуктивной системы у женщин детородного возраста / А.Н. Славский // Вестн. оториноларингологии. - 2009. - № 4. -С. 40-44.

101. Современные аспекты диагностики острой вирусной инфекции эпштейна - барр / С.Н. Орлова, С.А. Машин, О.Р. Варникова,

Т.М. Аленина Вест. Ивановской мед. академии. - 2009. - Т. 14, № 4. - С. 40-44.

102. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной и лазерной терапии в лечении хронического тонзиллита / A.A. Блоцкий, В.А. Доровский, A.B. Антипенко, М.Ю. Цепляев // Дальнев. мед. журнал. - 2007. - № 4. - С. 72-75.

103. Сырачев A.M. Критерии диагностики реактивации хронической Эпштейна - Барр - инфекции у детей / A.M. Сырачев, A.B. Разин, A.B. Сырачева // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 10 -С. 87-89.

104. Таточенко В.К. Острые тонзиллиты в детском возрасте: диагностика и лечение / В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе, A.C. Дарманян // Фарматека. - 2009. - № 14. - С. 65-69.

105. Тотолян A.A. современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / A.A. Тотолян // Мед. иммунология. - 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 108-180.

106. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин // Вестник РАМН. - 1999,-№5.-С. 28-32.

107. Хаитов P.M. Иммунология: учебник / P.M. Хаитов. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

108. Хаитов P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин - М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

109. Хасанов С. А. Распространенность хронического тонзиллита в семье и его профилактика / С.А. Хасанов // Вестн. оториноларингологии. - 2006. - № 4. - С. 38-40.

110. Хасанов С.А. Распространенность хронического тонзиллита в семье и его профилактика / С.А. Хасанов, A.A. Асроров,

У.Н. Вохидов // Вестн. оториноларингологии. - 2006. - № 4. -С. 38-40.

111. Хмелевская С.А. Эпштейна - Бара вирусная инфекция у детей: особенности цитокинового ответа и иммунопатологические реакции / С.А. Хмелевская, И.А.Зайцева, Е.В. Михайлова // Сарат.научно - мед. журнал. - 2009. - Том 5. - С. 222-226.

112. Хмилевская С.А. Эндогенная интоксикация и иммунопатологические реакции у детей, больных эпштейна-барр вирусной инфекцией // С.А. Хмилевская, И.А. Зайцева, Е.В. Михайлова // Инф. болезни. - 2009. - Т. 7, № 2. - С. 26-31.

113. Хмилевская С.А. Эпштейна-барра вирусная инфекция у детей: особенности цитокинового ответа и иммунопатологические реакции / С.А. Хмилевская, И.А. Зайцева, Е.В. Михайлова // Сарат. научно-мед. журнал. - 2009. - Т. 5, № 2. - С. 222-226.

114. Хроническая инфекция вируса Эпштейна - Барр у детей: современные аспекты диагностики и лечения / Э.Н. Симованьян,

B.Б. Денисенко, A.M. Сарычев, A.B. Григорян // Consilium medicum. - 2006. - Приложение. Педиатрия - № 2. - С. 29-35.

115. Чеботарева Т.А. Пробиотики и иммунитет / Т.А. Чеботарева // Consilium medicum. - Приложение. Педиатрия - 2007. - №12. -

C. 16-20.

116. Шведова Н.М. Клинико-экономическое обоснование иммунокоррегирующей терапии при эпштейна-барр вирусном мононуклеозе у детей / Н.М. Шведова, Е.В. Михайлова, С.А. Хмилевская // Эксперим. и клин, фармакология. - 2010. -Т. 73, №6.-С. 36-40.

117. Шестакова И.В. Современные подходы к лечению Эпштейна -Барр - вирусной инфекции у взрослыхТИ-В. Шестакова, Н.Д. Ющук // Леч. врач.-2011,-№2.-С. 98-100.

118. Щербакова М.Ю. А - стрептококковый тонзиллит: современные аспекты / М.Ю. Щербакова, Б.С. Белов // Педиатрия. - 2009. - Т. 88, №5.-С. 127-135.

119. Эндолакунарное лазерное облучение миндалин в консервативном лечении хронического тонзиллита. // Вестн. оториноларингологии / Т.К. Староверова. В.А. Шульдяков, Ю.М. Райгородский, Д.А. Татаренко - 2007. - № 4. - С. 56-59.

120. Эффективность антибактериального медикаментозного сопровождения хирургического лечения больных хроническим тонзиллитом и коморбидной миокардиопатией / А.Ю. Овчинников, А.С. Лопатин, В.А. Габедава [и др.] // Леч.врач. - 2007. - № 8. -С. 89-91.

121. Эффективность иммунотропной терапии часто болеющих детей, имеющих маркеры цитомегаловирусной инфекции / В.В. Краснов, А.П. Кулова, А.П. Обрядина, А.А. Кулова // Рос. мед. журнал. - 2009. Т. 17, № 15.-С. 978.

122. Эффективность применения анаферона детского в комплексной терапии инфекционного мононуклеоза у детей / И. А. Шваб, К. И. Чуйкова, Л. А. Журавлева, 3. В. Сахаровская // Сиб. онколог, журнал.-2005.-№ 13.-С. 32-35.

123. Ярилин А.А. Иммунология / А.А Ярилин. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2010.-752 с.

124. A hallmark of balancing selection is present at the promoter region of interleukin 10 / J.N. Wilson, K. Rockett, B. Keating [et al.] // Genes Immun. - 2006. - Vol. 7, №8. - P. 680-683.

125. Activating receptors promote NK cell expansion for maintenance, IL-10 production, and CD8 T cell regulation during viral infection / S.H. Lee, K.S. Kim, N. Fodil-Cornu [et al.-} // J. Exp. Med. - 2009. -Vol. 206, №10.-P. 2235-2251.

126. Age-related changes in intracellular cytokine profiles and Th2 dominance in allergic children / N. Kawamoto, H. Kaneko , M. Takemura [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2006. - Vol. 17, № 2. - P. 125-133.

127. Altered dipeptidyl peptidase IV and prolyl endopeptidase activities in chronic tonsillitis, tonsillar hyperplasia and adenoid hyperplasia / G. Larrinaga, I. Pérez, B. Sanz [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2011. - Vol. 75, № 3. - P. 347-350.

128. An autoimmune-associated variant in PTPN2 reveals an impairment of IL-2R signaling in CD4+ T cells / S.A. Long, K. Cerosaletti , J.Y. Wan [et al.] // Genes and Immunity. - 2011. - Vol. 12, №2. - P. 116-125.

129. An outbreak of food-borne group A Streptococcus (GAS) L-tonsillopharyngitis among residents of dormitory / M.R. Sarvghad, H.R. Naderi, M. Naderi-Nassab [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 37, № 9. - P. 647-650.

130. Andratschke M. Chronic tonsillitis—pathogenesis, symptomatology and therapy / M. Andratschke, H. Hagedorn // MMW Fortschr. Med. -2005. - Vol. 147, №39. - P. 33-36.

131. AP-1 homolog BZLF1 of Epstein-Barr virus has two essential functions dependent on the epigenetic state of the viral genome / M. Kalla, A. Schmeinck, M. Bergauer [et al.] // PNAS. - 2010. - Vol. 107, №2. -P. 850- 855.

132. Avgil M. Herpes simplex virus and Epstein-Barr virus infections in pregnancy: consequences of neonatal or intrauterine infection / M. Avgil , A. Ornoy // Reprod. Toxicol. - 2006. - Vol. 21, № 24. -P.436-445.

133. Benefit from tonsillectomy in adult patients with chronic tonsillitis / I. Baumann, H. Kucheida, G. Blumenstock [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 263, №6. - P. 556 - 559.

134. Boriskiana I. Childrens chronic cough syndrome / I. Boriskina // Abstract of Book XXIV EAACI Congress. XIX World Allergy

organization Congress, June 26-1 July 2005, Munich, Germany. -Munich, 2005. - P.548-550.

135. Brook I. The association of anaerobic bacteria with infectious mononucleosis | // Anaerobe. - 2005. - Vol. 11, № 6. - P. 308-311.

136. Bulkina O.Z. Treatment of the patients with perennial allergic and recurrent infections / O.Z. Bulkina O.// Abstract of Book XXIII EAACI Congress, 12-16 June 2004, Amsterdam - Amsterdam, 2004. - P. 73 - 75.

137. Burduk P.K. Antioxidants enzymes activity and concentration of lipid peroxidation products in chronic tonsillitis before and after surgery / P.K. Burduk, S. Betlejewski, G. Drewa // Otolaryngol. Pol. - 2005. -Vol. 59, №5.-P. 693-697.

138. Campbell L.R. Pharyngitis, Tonsillitis (Group A Streptococcus), & Scarlet. Fever / L.R. Campbell // Pediatric Clinical Advisor. - Mosby, 2007. - P. 442 - 444.

139. Christodoulou C. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis / C. Christodoulou , E. Choy // Clin. Exp. Med. -2006. - Vol. 6, №1. - P.13 - 19.

140. Cis-acting effect of the IL1B C-31T polymorphism on IL-1 mRNA expression / R. Kimura, T. Nishioka, A. Soemantri, T. Ishida // Genes and Immunity. - 2004. - Vol. 5, №7. - P. 572-575.

141. Concentration of moxifloxacin in plasma and tonsillar tissue after multipleadministration in adult patients / S. Esposito, S. Noviello, G. D'Errico [et al.] // J. Antimicrob Chemother. - 2006. - Vol. 57, № 4. -P. 789-892.

142. Contribution of Herpesvirus Specific CD8 T Cells to Anti-Viral T Cell Response in Humans / E. Sandalova, D. Laccabue, C. Boni [et al.] // PLoS Pathog.-2010.-Vol. 6 №8.-P. 1-12.

143. Cytogenetic biomonitoring in children with chronic tonsillitis: micronucleus frequency in exfoliated buccal epithelium cells / M. Unal,

A.Celik, N.A. Ateeu [et al.] // Int. J. Pediatr Otorhinolaryngol. - 2005. -Vol. 69, № 11.-P. 1483-1490.

144. Dalod M. Interferon a/ß and Interleukin 12 Responses to Viral Infections / M. Dalod, T.P. Salazar-Mather, L. Malmgaard // J. Exp. Med. -2002.-Vol. 195, №4.-P. 517-528.

145. Defensin and chemokine expression-patterns in the palatine tonsil: a model of their local interaction / J.E. Meyer, U.H. Beier, S. Schreiber [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 263, № 4. -P. 319-326.

146. Detection of Epstein-Barr virus in tonsillar tissue of children and the relationship with recurrent tonsillitis / L.H. Endo, D. Ferreira, M. C. Montenegro [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2001. -Vol. 58, № l.-P. 9-10.

147. Detection of herpes simplex virus type 1 in addition to Epstein-Bar virus in tonsils using a new multiplex polymerase chain reaction assay / F. Sahin, D. Gerceker, D. Karasartova, T. M.Ozsan // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.-2007.-Vol. 57, № l.-P. 47-51.

148. Detection of herpesvirus type 8 (HHV8) in children's tonsils and adenoids by immunohistochemistry and in situ hybridization / C.A. Chagas, L.H. Endo, E. Sakano [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 70, №1. - P. 65-72.

149. Diagnosis of Invasive Group A Streptococcal Infections by Using Immunohistochemical and Molecular Assays / J. Guarner , J. Sumner, C.D. Paddock [et al.] // Amer. J. Clin. Pathology. - 2006. -Vol. 126, № l.-P. 148-155.

150. Differential gen regulation by Epstein-Barr virus type 1 and type 2 EBNA / W. Lucchesi, G. Brady, O. Dittrich-Breiholz [et al.] // J. Virol. -2008. - Vol. 82, № 15. - P. 7456-7466.

151. Distinet gene expression profiles in different B-cell compartments in human peripherial lymphoid organs / Y. Shen, J. Iqbal, L. Xiao [et al.] // BMS Immunol. - 2004. - Vol. - 5, № 20. - P. 1471-2172.

152. Dong C. Diversification of T-helper-c^ll lineages: finding he family root of IL-17-producing cells / C. Dong // Nat. Rev. Immunol. - 2006. -Vol. 6, №4. -P. 329-333.

153. Dreyfus D.H. Immunopathology associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection: Evidence for interactions with T-lymphocyte EBV receptor CD21 / D.H. Dreyfus // Clin, and Applied Immunol. Reviews. -2005. - Vol. 5, №4. - P. 241-256.

154. Dynamics of Certain Parameters of Immunograms in Acute and Chronic Inflammatory Diseases with Regard to the Features of the Clinical Status / V.S. Avdeeva, O.N. Aleutskaya, T.I. Rupasova [et al.] // Human Physiology. - 2002. - Vol. 28, № 2. - P. 240-245.

155. Early stage impacts of tonsillectomy on immune functions of children / I. Kaygusuz , A. Godekmerdan, T. Karlida [et al.] // Internat. J. Pediat. Otorhinolar. - 2003. -Vol. 67, № 12.-P. 1311-1315.

156. Ebstein-Barr virus (EBV)-infected monocytes facilitate dissemination of EBV within the oral mucosal epithelium / S. Tugizov, R. Herrera, P. Veluppillai [et al.] // J. Viril. - 2007. - Vol. 81, № 11. - P. 548-5494.

157. Epstein-Barr vims and molecular mimicry in systemic lupus erythematosus / B.D. Pool, H. Scofield, J.B. Harley, J.A. James // Autoimmunity. - 2006. - Vol. 39, №1. - P. 63-70.

158. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis: interaction with HLA / E. Sundqvist, P. Sundstrom, M. Linden [et al.] // Genes. Immun.. - 2012. -Vol. 13, №1.-P. 42-50.

159. Epstein-Barr virus infection negatively-impacts the CXCR4-dependent migration of tonsillar cells / B. Ehlin-Henriksson, F. Mowafi, G. Klein, A. Nilsson // Immunology. - 2006. - Vol.117, № 3. - P. 379-385.

160. Epstein-Barr virus transforming protein LMP1 plays a critical role in virus ptoduction / N. Ahsan, T. Kanda, K. Nagashima, K. Takada // J. Virol. - 2005. - Vol.79, № 7. - P. 4415=4424.

161. Epstein-Barr virus-encoded LMP1 induces a hyperproliferative and inflammatory gene expression programme in cultured keratinocytes

162. Epstein-Barr virus-encoded LMP1 regulates epithelial cell motility and invasion via the ERK-MAPK pathway / C.W. Dawson , L. Laverick, M.A. Morris [et al.] // J. Virol. - 2008 - Vol.82, №7. - C.3654-3664.

163. Griffiths P.D. Herpesviruses / P.D. Griffiths // Medicine. - 2005. -Vol. 33, №5.-P. 122-125.

164. Guimond M. Cytocine signal in T-cell homeostasis / M. Guimond M. // Immunother. - 2005. - Vol. 28, №4. - P. 289-294.

165. Gulley M.L. Laboratory assays for Epstein-Barr virus-related disease / M.L. Gulley, W. Tang // J. Mol. Diagn. - 2008 - Vol. 10, № 4. -P. 279-292.

166. Herpesvirus prevalence and viral load in healthy blood donors by quantitative real-time polymerase chain reaction / S.D. Hudnall, T. Chen, P. Allison [et al.] // Transfusion. - 2008. - Vol. 48, №6. - P. 1180-1187.

167. Home A. An anti-inflammatory role for IKKp through the inhibition of «classical» macrophage activation / A.W.Horn, S.J. Stock, A.E. King // J. Exp. Med. - 2008. - Vol. 205, №6. - P. 1269-1276.

168. Home A. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract / A. Home, S.J. Stock, A.E. King // Reproduction. - 2008. -Vol. 135, №6. - P.739-749.

169. Human peripheral blood and bone marrow Epstein-Barr virus-specific T-cell repertoire in latent infection reveals distinct memory T-cell subsets / M. Guerreiro, A. Na Letsch, D. Haase [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2010. - Vol.40, № 6. - P. 1566-1576.

170. Identification of Epstein-Barr virus (EBV)-infected lymphocyte subtypes by flow cytometric in situ hybridization in EBV-associated

lymphoproliferative diseases / H. Kimura^K. Miyake, Y. Yamauchi [et al.] // J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 200, № 7. - P. 1078-1087.

171. IL-13 signalling through the IL-13 alpha2 receptor involved in induction of TGF-betal production and fibrosis / S. Fichtner-Feigl, W. Strober, K. KawaKami [et al.] // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12, №1. -P. 99-106.

172. Immunohistochemical Analysis and Epstein-Barr Virus in the Tonsils of Transplant Recipients and Healty Controls / S. E. Mowry, A. M. Strocker, J. Chan [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck. Surg. -2008. - Vol. 134, №9. - P. 936-939.

173. Impaired interleukin-12-dependent T-cell functions during aging. Role of signal transducer and activator of transcription 4 (STAT4) and suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) / C. Tortorella, I. Stella, G. Piazzola [et al.] // J. Gerontol. - 2006. - Vol. 61, № 2. - P. 125-135.

174. Increased interleukin-17 production both in helper T cell subset Thl7 CD4-negative T cells in human immunodeficiency virus infection / W. Maek-A-Nantawa, S.Buranapraditkun, J. Klaewsongkram, K. Ruxrungthum // Viral. Immunol. - 2007. - Vol. 20, № 1. - P. 66-75.

175. Infectious mononucleosis with Staphylococcus aureus pharyngitis co-infection / C.E. Richmond, M.W. Beyer, B.A. Ferozan, C. Zipp // Osteop. Family Physician.-2010.-Vol. 2, № l.-P. 14-17.

176. Interleukin-17 family and IL-17 receptor / T.A. Moseley, D.R. Haudenschild, L. Rose, A.H. Reddi // Cytokines. - 2003. - Vol. 14, №2. - P.155-174.

177. Intracellular production of IL-2, IL-4, IFN-gamma, TNF-aipha by peripheral blood CD3+ and CD4+ T cells in children with ayopic dermatitis / E. Machura, B. Mazur, J. Kwiecien, K. Karozewska // Eur. J. Pediatr. - 2007. - Vol. 166, № 8. - P. 789-795.

178. Intrathecal activation of the IL-17/IL-8 axis in opticospinal multiple sclerosis / T. Ishizu, M. Osoegawa, F.J. Mei [et al.] // Brain. - 2005. -Vol.128, №5.-P. 988-1002.

179. Invasive group A Streptococcal infection with pancarditis caused by a new emm-type 12 allele of Streptococcus pyogenes / G.Ozkaya, _A. Shorbagi, _Z. Ulger [et al.] // J. Infect. - 2006. - Vol. 53, № 1. - P. 1-4.

180. Kaetzel C.S. The polymeric immunoglobulin receptor: bridging innate and adaptive immune responses at mucosal surfaces / C.S. Kaetzel // Immunol. Rev. - 2005 - Vol.206 - P.83-99.

181. Klinico-bacteriological an estimation of superficial and basic microflora in a chronic tonsillitise / A. Kumaj, V. Gupta, K. Chandra [et al.] // The Indian magazine of surgery LOR both head and neck. - 2005. -Vol. 57, №2.-P. 118-120.

182. Larsson L. Spl binds to the G allele of the-1087 polymorphism in the IL-10 promoter and promotes IL-10 mRNA transcription and protein production / L. Larsson, L. Rymo, T. Berglundh // Genes and Immunity. -2009.-Vol. 11, №10.-P. 181-187.

183. Leigh R. Genitourinary manifestations of Epstein-Barr virus infections / R. Leigh, P. Nyirjesy // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2009. -Vol. 11, №6. -P. 449-456.

184. Loss of the Group A Streptococcus Regulator Srv Decreases Biofilm Formation In Vivo in an Otitis Media Model of Infection / A.L. Roberts, K.L. Connolly, C.D. Doern [et al.] // Infect. Immun. - 2010. - Vol. 78, №11.-P. 4800-4808.

185. Mai R. K. Open Access Tonsillar Crypts and Bacterial Invasion of Tonsils: A Pilot Study / R. K. Mai, A. F., Oluwasanmil , J. R. Mitchard // Clin. Otolaryngol. - 2008. - Vol. 33, №3. - P. 293-295.

186. Malek T. Tolerance, not immunity, crucially depends on IL- 2 / T. Malek, A. Bayer // Nat. Rev. Immunol. - 2004, Vol. 4. - №9. -P.665-674.

187. Malek T.R. The biology of Interleukin- 2 / T.R. Malek // Annu. Rev. Immunol. - 2008. - Vol. 26. - P. 453-479.

188. Mouse type I IFN-producing cells are immature APCs with plasmacytoid morphology / C. Asselin-Paturel, A. Boonstra , M. Dalod [et al.] //Nat. Immunol.-2001.-Vol. 2, №12. - P.l 144-1150.

189. Novel pharmacological strategies for driving inflammayory cell apoptosis and enhancing the resolution of inflammation / J. M. Hallett, A.E. Leitch, N.A. Riley [et al.] // Trends. Pharmacol. Sci. - 2008. -Vol. 29, №5.-P. 250-257.

190. Okano M. Advanced therapeutic and prophylactic strategies for Epstein-Barr virus infection in immunocompromised patients / M. Okano, G. Gross // Expert. Anti. Infect. Ther. - 2007. - Vol. 5, № 3. -P. 403^113.

191. Oxidants and antioxidants in tonsillar and adenoidal tissue in chronic adenotonsillitis and adenotonsillar hypertrophy in children / A.F. Kiroglu, T. Noyan, M. Oger, T. Kara // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2006. -Vol. 70, № l.-P. 35-38.

192. Palladino M.A. Members of the Toll-like receptor family of innate immunity pattern-recognition receptors are abundant in the male rat reproductive tract / M.A. Palladino, T. A. Johnson, R. Gupta // Biol. Reprod. - 2007. -Vol.76, №6. - P. 958-964.

193. Patel N. N. Acute Exudative Tonsillitis / N. N. Patel, D. N. Patel.// Am. J. Med. - 2009. - Vol. 122, № 1. - P. 18-20.

194. Pathogenic roles for Epstein-Barr virus (EBV) gene products in EBV-associated proliferative disorders / J.M. Middeldorp, A.A. Brink , A.J. van den Brule, C.J. Meijer // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2003. -Vol. 45, № l.-P. 1-36.

195. Pender M.P. Preveting and curing multiple sclerosis by controlling Epstein-Barr virus infection / M.P. PenderV/ Autoimmun. Rev. - 2009. -Vol. 8, № 7.-P. 563-568.

196. Possible involvement of T cell co-stimulation in pustulosis palmaris et plantaris via the induction of inducible co-stimulator in chronic focal infections / H. Sakiyama, S. Kobayashi, U. Dianzani [et al.] // Dermatol. Science.-2008.-№ 50. - P. 197-207.

197. Regulation of polymeric immunoglobulin receptor expression by reovirus / K. Pal, C.S. Kaetzel, K. Brundage [et al.] // J. Gen. Virol. -2005 - Vol.86, № 8. - P.2347-2357.

198. Regulatory role of cathepsin D in apoptosis / A. Minarowska, L. Miariwski, A. Karwowska [et al.] // Folia Histochem. Cytobiol. - 2007. - Vol. 45, №3,-P. 159-163.

199. Relationship between tonsils and IgA nephropathy as well as indications of tonsillrctomy Kidney / Y. Xie, X. Chen, S. Nishin [et al.] // Int. J. - 2004. - Vol. 65, № 4. - P. 1135-1144.

200. Resting B- cells as a transfer vehicle for Epstein-Barr virus infection of epithelia cells / C.D. Shannon-Lowe, B. Neuhierl, G. Baldwin [et al.] //Microbiol.-2006,-Vol.103, № 19.-P. 7201-7202.

201. Rhinovirus/enterovirus RNA in tonsillar tissue of children with tonsillar disease / J. Suvilehto, M. Roivainen, M. Seppanen [et al.] // J. of Clinic. Virol. - 2006. -Vol. 35, № 3. - P. 292-297.

202. Rowe M. Immune responses to Epstein-Barr virus: molecular interactions in the virus evasion of CD8+ T cell immunity / M. Rowe, J. Zuo // Microb. Infect. - 2010. - Vol. 12, № 3. - P. 173-181.

203. Search for Herpesvirus 1 and 2 by in situ hybridization in tonsils and adenoids / J. Vassallo, L.A. Camargo , Chagas C.A. Chagas [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2005. - Vol. 69, № 3. - P. 345-349.

204. Stat4-dependent, T-bet-independent regulation of IL-10 in NK cellsRegulation of NK cell-specific IL-10 expression / L. R . Grant,

Z.-J. Yao, C.M. Hedrich [et al.] 11 Genes, and Immunity. - 2008. - Vol. 9, №4.-P.316-327.

205. Suppressor of cytokine signaling-1 is an IL-4-inducible gene in macrophages and feedback inhibits IL-4 signalingSOCS-1 regulates IL-4 signaling in macrophages / H. Dickensheets, N. Vazquez, F. Sheikh [et al.] // Genes and Immunity. - 2007. - Vol. 8, №1. - P. 21-27.

206. Synthesis of IL-13 by human H lymphocytes: Regulation and role in IgE production / O. Hajoui, R. Janani, M. Tulie [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 114, № 3. - P. 657-663.

207. Systemic lupus erytematosus and Ebstein-Barr virus /1. Tazi, S. Fehri, K. Elghari [et al.] // East. Mediterr. Health J. - 2009. - Vol. 15, № 3. -P. 701-708.

208. TGFP-dependent gene expression profile during maturation of dendritic cellsTGF(3-dependent expression profile during DC maturation. // Genes and Immunity / O. Fainaru, T. Shay, S. Hantisteanu [et al.] - 2007. -Vol. 8, №3. - P. 239-244.

209. The Epstein-Barr virus oncoprotein, latent membrane protein-1, reprograms germinal centre B cells towards a Hodgkin's Reed-Sternberg-like phenotype / M. Vockerodt, S.L. Morgan , M Kuo [et al.] // J. Pathol. -2008-Vol. 216, №1. - P.83-92.

210. The relationship of tonssilar hyperplasia and asthma in a group of asthmatic children / O. Ceran, S. Aka, D.M. Ozertemel [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2004. - Vol. 68, № 6. - P. 775-778.

211. The role of matrix metalloproteinases in recurrent tonsillitis / E. Acioglu, O. Yigit, Z. Alkan [et al.] // Internat. J. of Pediat.Otorhinolar. -2010.-Vol. 74, №5.-P. 535-539.

212. The role of matrix metalloproteinases in recurrent tonsillitis / E. Acioglu, O.Yigit, Z. Alkan [et al.] // Orig. Research Art. Inter. J. Pediatric. Otorhinolaryngol. - 2010. - Vol. 74, № 5. - P. 535-539.

213. The Toll-Like Receptor 4 Agonist Monophosphoryl Lipid A Augments Innate Host Resistance to Systemic Bacterial Infection / C.D. Romero, T.K. Varma , J.B. Hobbs [et al.] // Infect. Immun. - 2011. -Vol. 79, №9. - P. 3576-3578.

214. Therapeutic targeting of innate immunity with Toll-like receptor agonists and antagonists / H. Kanzler, F.J. Barrat, E.M. Hessel, R.L. Coffman // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, №5. - P. 5552-5559.

215. Thomas R.M. Superantigen-induced CD4+ T cell tolerance is associated with DNA methylation and histone hypo-acetylation at cytokine gene loci / R.M. Thomas, S.J. Saouaf , A.D. Wells // Genes. Immun. -2007. - Vol. 8, №7 - P. 613-618.

216. Thracker E.L. Infectious mononucleosis and risk for multiple sclerosis: a metaanalysis / E.L. Thracker, F. Mirzaei, A. Ascherio // Ann. Neurol. - 2006. - Vol. 59, № 3. - P. 499-503.

217. TNF alpha antagonist therapy and safety monitoring / T. Pham, H. Bachelez, J.-M. Berthelot [et al.] // Joint Bone Spine. - 2011. -Vol. 78, № l.-P. 15-185.

218. Toll-like receptor 2 expression level on monocytes in patients with viral infections: Monitoring infection severity / T. Kajiya, K., Orihara, S. Hamasaki [et al.] // J. Infect. - 2008. - Vol. 57, № 3. - P. 249-259.

219. Tonsillotomy or tonsillectomy?—a prospective study comparing histological and immunological findings in recurrent tonsillitis and tonsillar hyperplasia / O. Reichel, D. Mayr, O. Winterhoff [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2007. -Vol. 264, № 3. - P. 277-84.

220. Turchinovich G. Hayday'Skint-1 Identifies a Common Molecular Mechanism for the Development of Interferon-y-Secreting versus Interleukin-17-Secreting y8 T Cells / G. Turchinovich, C. Adrian // J. Immunity.-2011.-Vol. 35, № l.-P. 59-68.

221. Yilmaz T. The role of oxidants and antioxidants in chronic tonsillitis and adenoid hypertrophy in children / T. Yilmaz, A.G. Kogsan,

H.T. Besler // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2004. - Vol. 68, № 8. -P. 1053-1058.

222. Ying L. En emergine role for endothelial nitric oxide sinthase in chronic inflammation and cancer / L. Ying, L. J. Hofseth // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67, № 4. - P. 1407-1410.

223. Young L.S. Epstein-Barr virus: 40 years on / L.S. Young, A.B. Rickinson // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - Vol. 4, № 10. - P. 757-768.