Лимфопролиферативный синдром у детей с заболеваниями верхних дыхательных путей (этиология, патогенез, клиническая и лабораторная диагностика) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, доктор медицинских наук Дроздова, Марина Владимировна

• Дроздова, Марина Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дроздова, Марина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо у детей как часть иммунной системы.

1.2. Особенности иммунной системы детей.

1.3. Роль инфекционных агентов при заболеваниях лимфоэпителиального глоточного кольца.

1.3.1. Характеристика вируса Эпштейна-Барр

1.3.2. Вирус Эпштейна-Барр и ответная реакция структур лимфоэпителиального глоточного кольца.

1.3.3. Характеристика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ).

1.3.4.Лабораторная диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом, бета-гемолитическим стрептококком.

1.3.4.1. Диагностика герпетической инфекции (ВЭБ, ЦМВ).

1.3.4.2. Лабораторная диагностика стрептококковой инфекции.

1.3.4.3. Консервативное лечение герпетической инфекции.

1.3.5. Лимфопролиферативный синдром и иммунопролиферативные заболевания.

1.4. Экссудативный средний отит у детей

1.5. Лечение хронического воспалительного процесса ВДПи экссудативного среднего отита у детей.

1.6. Нарушения системы гемостаза при ЛОР операциях.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование больных.

2.2.2. Лабораторное экспресс обследование.

2.2.3. Верификация диагноза герпесвирусной инфекции.

2.2.4. Методы оценки системы гемостаза.

2.2.5. Иммуногистохимическое исследование.

ГЛАВА 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ВИРУСА ЭГПИТЕЙНА-БАРР

В РАЗВИТРЖ ОСТРОГО ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНОГО

СИНДРОМА.

ГЛАВА 4. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР, ^-ГЕМОЛИТИЧЕСКОГО СТРЕПТОКОККА И ЦИТОМЕГАЛОВИРУСА В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНОГО СИНДРОМА.

4.1. Скрининговое лабораторное обследование детей с ХЛС.

4.2. Верификация диагноза герпесвирусной инфекции.

4.2.1. Определение профиля вирусспецифических антител к вирусу Эпштейна-Барр.

4.2.2. Молекулярно-генетическое тестирование ВЭБ-инфекции (ПНР диагностика).

4.2.3. Диагностика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) методом иммуноферментного анализа (ИФА) и полимеразной цепной реакцией.

4.2.3.1. Диагностика цитомегаловирусной инфекции путем определения профиля вирусспецифических антител.

4.2.3.2. Выявление ДНК цитомегаловируса методом полимеразной цепной реакции.

4.3. Ассоциации инфекционных агентов у детей при хроническом лимфопролиферативном синдроме.

4.4. Клинические проявления у детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом.

4.5. Экссудативный средний отит при хроническом лимфопролиферативном синдроме у детей.

ГЛАВА 5. ОПТИМИЗАЦИЯ ПРЕДОПЕРАЦИОННОГО СКРИНИНГА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ЛОР - ОПЕРАЦИЯХ У ДЕТЕЙ.

5.1. Оптимизация предоперационного скрининга системы гемостаза при ЛОР-операциях у детей.

5.1.1. Клиническая характеристика больных с операционными кровотечениями

5.1.2. Результаты гематологического обследования детей с операционными кровотечениями.

5.1.3. Лечебно — диагностические мероприятия при развитии геморрагического синдрома.

5.2. Оценка состояния системы гемостаза при хроническом лимфопролиферативном синдроме у детей.

5.2.1. Оценочные тесты 1 уровня.

5.2.2. Зависимость оценочных тестов 1 уровня от стадий заболевания, обусловленных ВЭБ.

5.2.3. Зависимость оценочных тестов 1 уровня от моно-.и микст-инфекции

5.2.4. Оценка системы гемостаза у детей с ХЛПС - оценочные тесты уровня.

ГЛАВА 6. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ В МИНДАЛИНАХ ЛИМФОГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА И

СЕКРЕТОРНЫМ ОТИТОМ.

ГЛАВА 7. ПРОДУКЦИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В ТКАНИ ГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ

ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНОМ СИНДРОМЕ У ДЕТЕЙ.

7.1.1. Профиль провоспалительных цитокинов в глоточной миндалине у детей при хроническом лимфопролиферативном синдроме инфекционного генеза.

7.1.2. Профиль провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при лимфопролиферативном синдроме у детей с повышенным уровнем АСЛ-О.

7.2. Профиль провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при лимфопролиферативном синдроме у детей с разной степенью лимфоидной пролиферации.

7.3. Продукция провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины в зависимости от выраженности аллергической реакции.

7.4. Профиль провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при лимфопролиферативном синдроме у детей разного возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лимфопролиферативный синдром у детей с заболеваниями верхних дыхательных путей (этиология, патогенез, клиническая и лабораторная диагностика)»

Актуальность исследования

Лимфоэпителиальное глоточное кольцо Пирогова-Валдейера содержит лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми оболочками. Непосредственный контакт с внешней средой обусловливает функции миндалин как органов, которые первыми подвергаются прямому воздействию экзогенного антигенного материала, определенным образом реагируют на него и подготавливают организм к самым оптимальным вариантам иммунного ответа [13, 19, 14, 118, 227]. Наиболее активное воздействие на иммунную систему оказывают возбудители инфекционных заболеваний. Именно они чаще всего являются основным этиологическим фактором вторичных иммунодефицитных состояний [152, 226, 240]. При этом дефицит различных подсистем иммунитета отличается при действии разных возбудителей. Данные литературы свидетельствуют о полиморфизме вирусной и бактериальной микробиоты при воспалительных заболеваниях лимфоэпителиального глоточного кольца. Утвердилось мнение о превалирующей роли ß-гемолитического стрептококка, согласно которому небные и глоточные миндалины становятся входными воротами для стрептококковой инфекции [67, 80, 57, 231, 154, 346]].

В настоящее время дискутируется вопрос о роли длительной персистенции вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в развитии воспалительной патологии верхних дыхательных путей [85, 94, 120, 34, 187, 163, 181]. По классификации Т. Schacker (1997) клинические формы заболеваний, обусловленные вирусом Эпштейна-Барр, отличаются при первичном инфицировании и при реактивации. При первичном инфицировании наиболее распространенной формой является инфекционный мононуклеоз. Недостаточность сведений о частоте острой лимфоидной пролиферации у детей, вызванной ß-гемолитическим стрептококком и вирусом Эпштейна-Барр инфекционный мононуклеоз), требует разработки клинико-лабораторного экспресс обследования для проведения дифференциальной диагностики заболевания в условиях амбулаторно-поликлинического приема ЛОР учреждений. Геном ВЭБ после первичного инфицирования может сохраняться в В-лимфоцитах пожизненно [206, 246, 233, 205]. После получения соответствующего стимула (на фоне стрессов, эндокринных нарушений, у больных с первичными и вторичными иммунодефицитами, а также проходящих иммуносупрессорную терапию) ВЭБ может переходить из латентного состояния в активную фазу [334, 194, 319, 208, 205]. При реактивации возможно развитие такой клинической формы заболевания, как ВЭБ-ассоциированный лимфопролиферативный синдром [238, 379, 299]. Активная пролиферация вируса в органах, имеющих лимфоидную ткань, приводит к структурным изменениям, затрагивающим все звенья иммунной системы. Вместе с тем, конкретные данные об инфицировании вирусом Эпштейна-Барр детей с хронической патологией лимфоидного кольца глотки, поступающих на хирургическую санацию, отсутствуют. Для повышения эффективности лечения таких больных актуальным является проведение комплексного исследования с целью выяснения роли вируса Эпштейна-Барр и его ассоциаций с другими инфекционными агентами в формировании лимфопролиферативного синдрома у детей.

Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии рассматриваются в современной медицине. Механизмы функционирования воспалительных и провоспалительных цитокинов, участвующих в регуляции местной иммунной защиты, еще недостаточно изучены. В научной литературе имеются немногочисленные и противоречивые сведения об изучении показателей цитокинового статуса ткани глоточной миндалины путем проведения иммуногистохимических исследований у детей с гипертрофическими и воспалительными процессами [33, 42, 174, 173]. Информативность метода связана с феноменом иммунологической специфичности на гистологических срезах, что существенно повышает диагностические 'возможности врача [78, 151]. Механизм действия провоспалительных цитокинов связывают с активацией естественных защитных реакций путем стимуляции, в первую очередь, неспецифических, а затем и специфических звеньев иммунитета [101]. Представляется актуальным изучение продукции провоспалительных цитокинов в ткани глоточной миндалины при лимфопролиферативном синдроме инфекционного генеза у детей для разработки патогенетически обоснованного лечения.

Хирургическое вмешательство любого характера и объема таит в себе опасность нарушений в системе гемостаза [28]. Эти нарушения могут сопровождаться кровотечением или патологическим тромбообразованием. Причиной кровотечений при операциях на лимфоидном глоточном кольце могут быть различные факторы: аномальное расположение крупных кровеносных сосудов, неправильная техника операции, неполностью удаленные аденоидные вегетации. Считается, что сопутствующие заболевания способствуют нарушению функции эндотелия, тромбоцитов и активации плазменных факторов свертывания [24, 377, 217, 368, 270, 272, 200, 149]. При проведении аденотомии, тонзиллотомии, тонзиллэктомии существует высокий риск возникновения кровотечения у детей с бессимптомными формами геморрагического диатеза. Лабораторные исследования призваны определить причины этих кровотечений, локализацию нарушений гемостаза и степень функциональных нарушений [28].

Проведение комплексного исследования, включающего изучение этиологической роли инфекционных агентов, цитокинового статуса миндалин лимфоэпителиального глоточного кольца, состояния свертывающей системы крови, получение новых знаний о патогенетических механизмах лимфоидной пролиферации в иммунокомпетентных органах верхних дыхательных путей, служит обоснованием для создания алгоритма клинической и лабораторной диагностики, способствует повышению эффективности консервативного и оперативного лечения.

Все вышесказанное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Обоснование современной системы диагностики и лечения детей с заболеваниями верхних дыхательных путей на основании комплексного клинико-лабораторного исследования этиологических факторов и патогенетических механизмов острой и хронической лимфоидной пролиферации.

Задачи исследования:

1. Провести иммуно-диагностический скрининг мононуклеозоподобного синдрома у детей с острой лимфоидной пролиферацией и оценить этиологическую значимость выявленных инфекционных агентов.

2. Изучить частоту обнаружения серологических и молекулярно-генетических маркеров инфицирования вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом у детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом.

3. Провести анализ состояния системы гемостаза у детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом и оценить информативность скрининговых тестов (протромбиновое время, активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время, количество тромбоцитов) для прогноза развития кровотечений при проведении оперативных вмешательств.

4. Выявить наиболее частые и характерные причины возникновения кровотечения при хирургической санации лимфоэпителиального глоточного кольца у детей.

5. Определить показания и противопоказания к хирургическому лечению детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом в верхних дыхательных путях и экссудативным средним отитом.

6. Оценить внутриклеточную продукцию медиаторов доиммунного воспаления - провоспалительных цитокинов ИЛ-1В, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИЛ-8 в ткани глоточной миндалины при вирусной и бактериальной этиологии лимфоидной пролиферации у детей.

Научная новизна исследования

Впервые для диагностики мононуклеозоподобного синдрома у детей в оториноларингологических учреждениях предложен клинико-лабораторный скрининг с включением иммунодиагностических тестов определения дискретных антигенов, являющихся маркерами остроты и тяжести воспалительных процессов, инфекционного мононуклеоза и Р-гемолитического стрептококка. Показано, что оптимальным при выборе метода диагностики является использование комплексного лабораторного подхода с последовательным применением взаимоуточняющих методик.

Установлено, что комбинация методов лабораторного скрининга позволяет провести диагностику острого лимфопролиферативного синдрома и установить факт текущего контакта с вирусом Эпштейна-Барр у обследованных детей.

Впервые проведен анализ стадийности ВЭБ-инфицирования у больных с хроническим лимфопролиферативным синдромом, поступающих на хирургическое лечение. Доказано, что наряду с латентной ВЭБ-инфекцией (поздняя паст-инфекция), у детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом присутствуют серологические и молекулярно-генетические маркеры активного инфекционного процесса (поздняя первичная инфекция, ранняя паст-инфекция, реактивация). Приведено подробное описание клинической ЛОР-симптоматики, характерной для каждой стадии инфекционного процесса, обусловленного вирусом Эпштейна-Барр, и его ассоциациями с другими инфекционными агентами — цитомегаповирусом (ЦМВ) и Р-гемолитическим стрептококком. Показано, что частота выявления генома вируса ВЭБ и цитомегаловируса в биологических жидкостях у больных с хроническим лимфопролиферативным синдромом зависит от стадии инфекционного процесса, определяемой профилем вирусспецифических антител.

Впервые уточнена локализация нарушений гемостаза с оценкой степени функциональных нарушений на основании анализа причин развития ранних послеоперационных кровотечений при ЛОР-операциях у детей. Разработан алгоритм диагностики нарушений гемостатических функций в предоперационном периоде для снижения риска возникновения кровотечения при оперативном вмешательстве. Определен объем лечебных мероприятий при развитии кровотечений, обусловленных нарушениями в системе гемостаза.

На основании определения содержания провоспалительных цитокинов методом непрямой иммуногистохимии показано, что герпесвирусная инфекция, выступающая в качестве патогена хронического лимфопролиферативного синдрома, сопровождается резким угнетением внутриклеточной продукции ИЛ-16, ИЛ-1а, ИЛ-8, ИЛ-6 как по частоте выявления, так и по средним значениям ее интенсивности в глоточной миндалине. Недостаточность продукции медиаторов доиммунного воспаления приводит срыву универсального механизма иммунореактивности, свидетельствует о пролонгированной иммуносупрессии и может способствовать хронизации инфекционного процесса и клинически наблюдаемой лимфоидной пролиферации.

Практическая значимость исследования

Разработан алгоритм лабораторного экспресс обследования, позволяющего проводить дифференциальную диагностику острого лимфопролиферативного синдрома в ЛОР учреждениях.

Гемагглютинационный (гетерофильные антитела, ассоциированные с инфекционным мононуклеозом) и латексные (С-реактивный белок, ревматоидный фактор, антистрептолизин-О) экспресс тесты являются скрининговыми микрометодами и позволяют получить результат в течение 4050 минут, что особенно удобно в условиях амбулаторно-поликлинического приема.

Получены данные о частоте острого лимфопролиферативного синдрома, вызванного Р-гемолитическим стрептококком и вирусом Эпштейна-Барр (инфекционный мононуклеоз). Показано, что в ЛОР учреждения обращаются больные с легким и средним течением инфекционного мононуклеоза, а также стертой клинической картиной заболевания. Это требует особого внимания со стороны ЛОР врачей и учета особенностей патогенетической терапии при выявлении развернутой клинической картины инфекционного мононуклеоза. Своевременное уточнение этиологии острого лимфопролиферативного синдрома позволяет выбрать оптимальную тактику этиотропного и патогенетически обоснованного лечения больных.

При хроническом лимфопролиферативном синдроме проведенное лабораторное обследование с определением серологических и молекулярно-генетических маркеров герпесвирусов позволило выявить детей с острыми стадиями заболевания, обусловленного вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом. Исследование показало, что только комплексный анализ результатов имму но ферментного анализа (ИФА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР) в совокупности с оценкой клинического состояния детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом дает возможность правильной постановки диагноза. Обнаружено, что пациенты с острыми стадиями ВЭБ-инфекции демонстрируют патологические изменения показателей скрининговых оценочных тестов системы гемостаза. Полученные результаты позволяют отнести таких больных к группе риска развития послеоперационного кровотечения.

Разработан подход к комплексному хирургическому лечению детей с хроническими процессами в миндалинах лимфоглоточного кольца и секреторным отитом, включающий рациональный выбор анестезиологического пособия; объем оперативного вмешательства на глоточной и небных миндалинах; активные мероприятия, направленные на эвакуацию секрета из барабанной полости, а также создание обходного пути вентиляции барабанной полости со стороны барабанной перепонки.

Для практического применения в детской ЛОР-хирургии на основании современных представлений о физиологии свертывания крови и понимания патогенетических механизмов его нарушений предложен алгоритм предоперационной гемостазиологической диагностики. Своевременное выявление дефектов свертывающей системы позволяет провести соответствующую коррекцию и снизить риск послеоперационного кровотечения. Применение местного гемостатика тахокомб при развитии послеоперационного кровотечения, обусловленного нарушением функции тромбоцитов, эффективно снижает объем кровопотери. Препарат позволяет обойти весь каскад активации гемостаза и получить полноценный сгусток в области операционной раны.

Установлено, что иммунные нарушения доминируют при наличии лифопролиферативного синдрома у детей с заболеваниями верхних дыхательных путей. Иммуногистохимическим исследованием определена интенсивность внутриклеточной продукции провоспалительных цитокинов в глоточной миндалине при различных инфекционных агентах. Отсутствие или минимальная продукция ИЛ-1В, ИЛ—1а у ВЭБ, ЦМВ-инфицированных детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом могут' служить критерием выбора заместительной цитокинотерапии. Положения, выносимые на защиту: 1. Среди этиологических факторов, оказывающих влияние на возникновение и поддержание лимфоидной пролиферации в миндалинах глоточного кольца у детей, существенное значение имеют ассоциации вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса и (3-гемолитического стрептококка. Наличие молекулярно-генетических и серологических маркеров острых стадий заболевания, обусловленных вирусом Эпштейна-Барр (стадия первичной инфекции, реактивация, ранняя паст-инфекция), являются противопоказанием для хирургического лечения больных.

2. Возникновение раннего кровотечения при ЛОР-операциях у детей с лимфоидной пролиферацией без отягощенного наследственного и геморрагического анамнеза обусловлено нарушениями в системе гемостаза, преимущественно угнетением функции тромбоцитов. Комбинация скрининговых тестов оценки системы гемостаза имеет высокую информативность для прогноза нарушений функциональных свойств тромбоцитов, патологии внешнего и внутреннего пути свертывания крови.

3. Лимфопролиферативный синдром служит критерием иммунокомпрометации и признаком существенных функциональных дефектов в иммунной системе, проявляющихся клиническими вариантами хронической иммунной недостаточности. Угнетение тканевой продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8 в глоточной миндалине детей с лимфопролиферативным синдромом приводит к недостаточно эффективной защите от патогена и к хронизации процесса.

Внедрение в практику: Материалы диссертационного исследования внедрены в клиническую практику лечебных и лабораторных подразделений СПб НИИ уха, горла, носа и речи, используются в учебно-педагогическом процессе СПб НИИ уха, горла, носа и речи, на кафедре высоких технологий в оториноларингологии СПб медицинской академии последипломного образования, в ФГУП «НИИ Особо чистых биопрепаратов».

Результаты диссертационного исследования нашли свое отражение в пособии для врачей «Клиническая и лабораторная диагностика лимфопролиферативного синдрома у детей» (СПб, 2009).

Апробация работы: Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на заседаниях Санкт-Петербургского общества оториноларингологов (2003, 2007, 2008, 2009 гг.), на научных конференциях и съездах: б конгресс педиатров России «Неотложные состояния у детей» в г. Москве (2000), IX съезд оториноларингологов Украины (2000), XVI съезд оториноларингологов «Оториноларингология на рубеже тысячелетий» (Сочи, 2001), Российская научная конференция оториноларингологов «Проблемы и возможности микрохирургии уха» (Оренбург, 2002), Всероссийская научно-практическая конференция «Доказательная медицина в оториноларингологии» (Кисловодск, 2004), Всероссийская научно-практическая конференция «Стандартизация в оториноларингологии» (Санкт-Петербург, 2007), научно-практическая конференция Сибирского федерального округа «Приоритетные вопросы оториноларингологии» (Новокузнецк, 2008), IV научно-практическая конференция Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Пятигорск, 2008), Всероссийская научно-практическая конференция «Новые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» (Санкт- Петербург, 2009).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 22 научных работы, из них 15 статей в журналах, рекомендованных ВАКом.

Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 240 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 328 источников, из них: 93 — отечественных и 235 — иностранных авторов. Работа иллюстрирована 65 таблицами и 23 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Дроздова, Марина Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Наиболее общими инфекционными агентами острого лимфопролиферативного (мононуклеозоподобного) синдрома при заболеваниях верхних дыхательных путей у детей являются бета-гемолитический стрептококк и вирус Эпштейна-Барр. Серологическая экспресс диагностика позволяет в амбулаторно-поликлинических условиях верифицировать диагноз в 64% случаев: острая стрептококковая инфекция 33,5% случаев, инфекционный мононуклеоз с установленным с высокой степенью достоверности фактом текущего контакта с вирусом Эпштейна-Барр 30,9% случаев, в том числе в половине случаев (16%) в сочетании со стрептококковой инфекцией.

2. В этиологической структуре хронического лимфопролиферативного синдрома в вариантах моно- и микст-инфекции доминируют герпесвирусы: вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, реже регистрируется (3-гемолитический стрептококк (38%). В 59 % случаев установлено смешанное инфицирование: вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус 34%, вирус Эпштейна-Барр и р-гемолитический стрептококк 9,5%, сочетание вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и р-гемолитический стрептококк 14,6% случаев.

3. При хроническом лимфопролиферативном синдроме у 75% детей присутствуют серологические (74,5%) и молекулярно-генетические (55,4%) маркеры инфицирования вирусом Эпштейна-Барр, т.е. имеет место острое или хроническое (42,6%) течение ВЭБ-инфекции, требующее рациональной диагностики и этиотропного лечения. Хронический лимфопролиферативный синдром у 31,8% детей, направленных для решения вопроса о хирургическом лечении, обусловлен активной фазой ВЭБ-инфекции (поздняя первичная инфекция 9,5%, ранняя паст-инфекция 8,9%, реактивация 13,3%), являющейся противопоказанием к оперативному лечению.

4. Свыше половины больных хроническим лимфопролиферативным синдромом инфицированы цитомегаловирусом: вирусспецифические антитела обнаружены у 52% (вирусоносительство 36,31%, стадия первичной инфекции

1,91%, реактивация 13,38%), вирусный геном - у 39%, главным образом, в слюне больных (36,94%), ДНК цитомегаловируса в сыворотке крови, достоверно указывающая на клинически значимую активность репликации цитомегаловируса, - 1,91% случаев. В 98% случаев имеет место цитомегаловирусная инфекция на фоне инфицирования вирусом Эпштейна-Барр.

5. Хронический лимфопролиферативный синдром сопровождается существенным нарушением тубарной функции с развитием катаральной и экссудативной стадий секреторного отита (83,7% случаев). Мукозная стадия секреторного среднего отита («клейкое ухо») диагностирована у 10% детей, этиологическая роль герпесвирусной инфекции в формировании «клейкого уха» не установлена.

6. Нарушения гемостатических функций (тромбоцитарный гемостаз, внешний и внутренний пути плазменного гемостаза) наблюдаются у трети больных хроническим лимфопролиферативным синдромом, направляемых на хирургическое лечение (28,6%, 35,1%, 14,1%). Частота нарушений в свертывающей системе крови возрастает при хроническом лимфопролиферативном синдроме, обусловленном активной фазой инфекции вирусом Эпштейна-Барр (поздняя первичная инфекция, ранняя паст-инфекция, реактивация), и ассоциациях инфекционных агентов: вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и Р-гемолитический стрептококк и/или герпесвирусы.

7. Возникновение раннего послеоперационного кровотечения при ЛОР-операциях у детей обусловлено наличием дефектов в свертывающей системе. В 83,3% случаев нарушена функциональная (адгезивная и агрегационная) активность тромбоцитов, из них у 72,5% детей угнетение агрегации тромбоцитов при нарушении реакций освобождения, у 27,5% полное угнетение агрегации тромбоцитов. В половине случаев дефект тромбоцитов сопровождается нарушениями коагуляционного каскада по внешнему пути свертывания. Дефицит факторов внутреннего пути свертывания (2% случаев) сочетается с нарушением рецепторной мембранной активации при тромбастении. Объем и продолжительность кровопотери зависят от степени нарушения функции тромбоцитов, тромбастения ведет к развитию кровопотери, угрожающей жизни.

8. Предоперационный скрининг системы гемостаза в объеме: количество тромбоцитов, протромбиновое время (%), активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АПТВ (АЧТВ)), - позволяет своевременно выявить локализацию и степень функциональных нарушений свертывающей системы, в том числе нарушения функции тромбоцитов в 92,5% случаев, провести соответствующую коррекцию и снизить риск послеоперационного кровотечения при ЛОР-операциях у детей.

9. Несостоятельность иммунной системы детей, страдающих хроническим лимфопролиферативным синдромом, проявляется угнетением внутриклеточной продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1р, ИЛ-1а, ИЛ-8, ИЛ-6 в ткани глоточной миндалины, как по частоте выявления, так и интенсивности тканевой продукции при вирусной и бактериальной этиологии лимфоидной пролиферации у детей. Пролонгированная иммуносупрессия приводит к недостаточно эффективной борьбе с патогеном, способствует вялому течению заболевания и хронизации процесса.

10. При хроническом воспалении глоточной миндалины частота выявления и интенсивность тканевой продукции регуляторных цитокинов обусловлена характером выявленного инфекционного агента. Вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус вызывают наиболее глубокую иммуносупрессию, частота выявления тканевой продукции 25-75%, интенсивность продукции 0,25-0,93 балла по трехбалльной шкале; наиболее резко снижена продукция ИЛ-1а, ИЛ-1р. При стрептококковой инфекции имеет - место умеренная продукция провоспалительных цитокинов (1,4-1,73 балла) у абсолютного большинства детей (94-100%). При хронической лимфаденопатии неустановленной этиологии интенсивность локальной продукции ИЛ-1(3, ИЛ-1а, ИЛ-8, ИЛ-6 низкая (0,9-1 балл) у 91-100% детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для уточнения этиологии острого лимфопролиферативного (мононуклеозоподобного) синдрома у детей и последующего проведения этиотропной патогенетической терапии рекомендуем использовать тесты иммунодиагностики: гетерофильные антитела, ассоциированные с инфекционным мононуклеозом, антистрептолизин-О, С-реактивный белок, ревматоидный фактор; клинический анализ крови, обязательное обследование на ВИЧ-инфекцию.

2. Для проведения этиотропного патогенетического лечения острого лимфопролиферативного (мононуклеозоподобного) синдрома у детей следует назначать: системную антибактериальную терапию при заболевании, обусловленном стрептококковой инфекцией; при инфекционном мононуклеозе рекомендуется проведение комплексной терапии, направленной на снятие интоксикации (инфузионная терапия, антипирики, витамины) и уменьшение лимфоидной инфильтрации, возможно назначение иммуномодулирующих, противовирусных препаратов; аналогичная тактика лечения детей с верифицированным диагнозом микст-инфекции инфекционный мононуклеоз + стрептококковая инфекция. При инфекционном мононуклеозе назначение антибактериальных препаратов группы ампициллина противопоказано, так как у 60-100% пациентов развивается экзантема, не являющаяся аллергической реакцией на препарат.

3. Для уточнения этиологии хронического лимфопролиферативного синдрома у детей рекомендуем определение профиля вирусспецифических антител к антигенам цитомегаловируса классов и ^О с учетом индекса авидности и профиля антител 1§М и ^О к различным антигенам вируса Эпштейна-Барр - к комплексу ранних, вирусному капсидному, ядерному антигенам; обнаружение вирусного генома (ДНК) вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса в лимфоцитах крови; скрининг с определением гетерофильных антител, ассоциированных с инфекционным мононуклеозом, Среактивного белка, ревматоидного фактора, антистрептолизина-О; традиционное гематологическое исследование.

4. При выявлении серологических и молекулярно-генетических маркеров острых стадий герпесвирусной инфекции у детей с хроническим лимфопролиферативным синдромом (наличие генома вируса Эпштейна-Барр и/или цитомегаловируса в крови; обнаружение антител класса к цитомегаловирусу, 1§М-антител к вирусному капсидному, ^в-антител к комплексу ранних антигенов вируса Эпштейна-Барр; а также повышении уровня С-реактивного белка) следует проводить консервативную этиотропную противовирусную и иммуномодулирующую терапию. Хирургическое лечение больных в активной фазе герпетической инфекции (стадия первичной инфекции, реактивация, ранняя паст-инфекция) противопоказано.

5. Для профилактики клинических манифестаций латентной герпесвирусной инфекции при вторичном иммунодефиците, сопровождающем хронический лимфопролиферативный синдром у детей, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр и/или цитомегаловирусом, следует проводить патогенетически обоснованную иммунокоррекцию, направленную на стимуляцию защитных сил организма, сниженных в результате хронического инфекционного процесса, и элиминацию патогена.

6. Предоперационный скрининг системы гемостаза при ЛОР-операциях у детей должен включать определение количества тромбоцитов, протромбиновое время (% протромбина по Квику), активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АПТВ (АЧТВ)). При отклонении показателей скрининга от границ физиологического диапазона следует проводить расширенное гемостазиологическое исследование (коагулограмму), с обязательной оценкой функции тромбоцитов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дроздова, Марина Владимировна, 2010 год

1. Баланс цитокинов у пациентов с обострением хронической герпетической инфекции в динамике иммунокорригирующей терапии/ О.О.Обухова, А.Н.Трунов, А.П.Трунова и др. //Иммунология. — 2007. -№6. С.335- 338.

2. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П.Момот. //- 3-е изд. — М.: Ныодиамед-2008.-292 с.

3. Бизунков А.Б.Хронический аденоидит и отдаленные результаты аденотомии / А.Б. Бизунков, М.Н.Медведев // Рос. Оторинолар. — 2008. -приложение № 2. С. 12 - 17.

4. Биохимия человека: В 2-х томах. / Марри Р., Греннер Д., Мейес П.М. и др. // Пер. с англ. Т. 1. - М.: Мир, 1993.-384 с.

5. Богомильский М.Р. Шейные лимфаденопатии у детей / М.Р. Богомильский, C.B. Пчелёнок // Вестн. оторинолар. 2004. - №6. - С.49-55.

6. Борзов Е.В.Распространенность патологии ЛОР органов у детей / Е.В. Борзов //Новости оторинолар. и логопатол. 2002. - № 1(29). - С.З - 8.

7. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: издание четвертое — М.: медицинское информационное агенство, 2005. -274с.

8. Бобошко М.Ю. Слуховая труба / М.Ю. Бобошко, А.И. Лопотко. СПб.: СпецЛит, 2003. - 360 с.

9. Брикко Н.И. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций: пособие для врачей и научных сотрудников/ Н.И. Брикко, А.С.Ещина, Л.А.Ряпис. М.: Хризостом, 2000. - 64 с.

10. Бродовская О.Б. Отдаленные результаты лечения хронического тонзиллита препаратом рекомбинантного интерлейкина lß / О.Б. Бродовская// Вестник первой областной клинической больницы. -Екатеринбург, 2005. № 3- С.34.

11. Быкова В.П. Морфологическое состояние небных миндалин при различных формах воспаления по данным бипсийного исследования/ В .П. Быкова, Ф.А.Хафизова // Рос.ринол. 2004. - № 1- С.61 - 62.

12. Быкова В.П.Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова //Арх. патол. — 1995. № 1.-С.11 - 16.

13. Быкова В.П.Отчет о работе Международного симпозиума по проблеме «Миндалины и аденоиды» / В.П. Быкова //Вестн. оторинолар. 2001. -№ 1.-С.62-63.

14. Быкова В.П.Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова //Рос. ринол. — 1999. № 1— С.5 - 9.

15. Вирусиндуцированные опухоли носоглотки (демонстрация наблюдения) / М.С.Плужников, С.А.Карпищенко, И.А.Гурьева // Рос. Оторинолар. — 2007. № 6(31). - С. 124 - 129.

16. Володин H.H. Методологические аспекты диагностики внутриутробных инфекций у детей / H.H. Володин, В.Н.Дягтярев // Лаб. диагностика — 2003. -№3.-С.7- 10.

17. Гаращенко Т.И. Мукоактивные препараты в лечении заболеваний уха и верхних дыхательных путей / Т.И. Гаращенко, М.Р.Богомильский // Мед. газета. 2002. - №2 - 3. - С.22-26.

18. Гаращенко Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии / Т.И. Гаращенко // Рос. ринол. 1999. - № 1- С. 68-71.

19. Гаращенко Т.И.Состояние слуховой трубы у детей с экссудативными и рецидивирующими средними отитами/Т.И.Гаращенко, О.В.Конеева, А.П.Якушенкова. //15 Съезд оториноларингологов России.: тез.докл. -М., 1995. Т. 1. - С.454 - 459.

20. Гемостазиология. Рацюнальна д1агностика i тератя: Виробничене видання / Б. Петч, К. Мадленер, О. Сушко (В. Potzch, К. Madiener, Е. Сушко); Пер. з нк. К.: Здоров'я, 2006.-288 с. ISBN 5-311-01384-2.

21. Герпесвирусные инфекции: особенности патогенеза, диагностики, лечение / С.Г.Марданглы, Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов и др.. // Лабораторная диагностика. 2006. - №4. - С.20-22.

22. Говорун М.И. Объем кровопотери во время тонзиллэктомии в зависимости от формы тонзиллита/М.И.Говорун.,А.А.Горохов.,П.А.Паневин//Рос. Оторинолар. 2007. - № 3 (28). - С. 13 - 15.

23. Гомеостаз верхнечелюстной пазухи и параназальный синусит: современный взгляд на проблему/ В.Т.Пальчун, М.М.Магомедов, П.В.Петухова и др.. // Вестн. оторинолар. -2002. № 6 — С.54 - 57.

24. Дмитриев Н.С. Экссудативный средний отит у детей: Метод, рек. / Н.С. Дмитриев, Н.Д.Милешина, Л.И. Колесова - Москва, 1996. - 25с.

25. Долгих Т.И. Лабораторная диагностика основа информационного обеспечения диагностического процесса при оппортунистических инфекциях / Т.И. Долгих // Клин. Лаб. диагностика.- 2008.- №1.-С 49-51.

26. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В Свирин. М.: Триада, 2005. - 257 с.

27. Дреслер К. Иммунология: Пер. с нем. К.: Вища шк., 1988. — 224 с.

28. Загорянская М.Е.Значение эпидемиологических методов исследования в профилактике нарушений слуха у детей / М.Е. Загорянская, М.Г.Румянцева // Рос. Оторинолар. 2006.-№3- С.80 - 83.

29. Зеликович Е.И. КТ височной кости в диагностике хронического экссудативного среднего отита/ Е.И. Зеликович // Вестн. оторинолар. -2005. -№ 1.-С.24-29.

30. Игнатьева Г.А. Функции иммунной системы в отсутствие инфекции и изменения, наступающие при инфекционных процессах и травмах / Г.А. Игнатьева //Патол. Физиол. и эксперимент, терапия. — 2006. — №4. С.6 -10.

31. Изучение взаимосвязей между иммуногистохимическими показателями аденоидных вегетаций у часто болеющих детей и клиническим состоянием / Ю.А. Джамалудинов., Х.Ш.Давудов, М.З.Саидов, Г.Б.Элькун // Вестн. оторинолар. -2006. № 1- С.22 — 25

32. Иммунное реагирование небных миндалин при их инфицировании герпесвирусами/ Л.Ф.Азнабаева, Н.А.Арефьева, Ф.А.Хафизова // Рос. Оторинолар. 2008.№3 приложение - С.З - 8.

33. Иммунокорректоры в комплексном лечении вирусных инфекций / Н.Н.Беседнова, Г.Н.Леонова, Т.С.Запорожец // Журн. Микробиол.- 2006. №3. - С.111-117.

34. Иммунология и аллергология : алгоритмы диагностики и лечения / Под ред. Р.М.Хаитова. -М.: ГЭОРАТМЕД, 2003. 111с.

35. Иммуноморфологическая характеристика миндалин и лимфатических узлов, дренирующих миндалины у плода человека / З.С.Хлыстова и др. //Вест. Оторинолар. 1989. - №2. - С.55 - 58.

36. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека / В.А. Исаков, Е.И. Архипова, Д.В. Исаков. СПб: Спецлит, 2006. - 304 с.

37. Исследование мукоцилиарного транспорта у здоровых лиц / С.З.Пискунов, Ф.Н.Завьялов, Л.Н.Ерофеева и др. //Рос. ринология —1999. -№3-4.-С.60-62.

38. Карнеева О.В.Современные возможности диагностики и хирургического лечения сочетанной патологии среднего уха и носоглотки у детей / О.В. Карнеева, Д.П.Полякова, Е.З.Зеликович // Рос. Оторинолар. — 2008.№2 приложение С.47 - 51.

39. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей/ В.П.Быкова, Н.А.Антонова, А.С.Юнусов и др. // Вестн. оторинолар.2000. № 5.- С.9 - 12.

40. Клиническая значимость иммуногистохимических исследований на примере аденоидных вегетаций у часто болеющих детей/ М.З.Саидов, Ю.А.Джамалутдинов, П.Ю.Амирова и др. // Иммунопатология и клинич. Иммунол. 2006. - № 4- С.236 - 241.

41. Клиническая иммунология и аллергология (3 тома). Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера 2-е изд. - М., Медицина, 1990.

42. Клиническая интерпретация показателей системного и местного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР органов. / Ю.А. Джамалудинов., Х.Ш.Давудов, М.З.Саидов и др. // Рос. Оторинолар. 2007. - № 4. - С. 19 - 26.

43. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: пособие для врачей / Под ред. А.С.Лопатина. — СПб.: ООО «РИА-АМИ», 2003.-48 с.

44. Клиническое значение иммунологических маркеров ВЭБ-инфекции при инфекционном мононуклеозе у детей / Л.М. Куртасова, И.А. Ольховский, Е.Ю.Якунина и др. // Клин. лаб. диагностика.- 2005.- №12.-С 44-46.

45. Ковалева Л.М. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей/ Л.М. Ковалева, А.А.Ланцов. СПб: НИИ ЛОР, 1995. - 100с.

46. Ковальчук Л.В.Система цитокинов: Учебное пособие / Л.В. Ковальчук, Ганковская Л.В. -М.: РГМУ,2000. 64 с.

47. Козлов B.K. Ронколецкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение. Спб., 2002.

48. Крук М.Б.Функциональное состояние слуховой трубы при негнойных заболеваниях уха и верхних дыхательных путей: Автореф. дис. . .докт. мед. наук / М.Б. Крук. М.,1987. - 44 с.

49. Кунгуров Н.В.Иммунный статус у пациентов с генетальным герпесом / Н.В. Кунгуров, Н.М.Герасимова, Т.В.Кузовкова // Иммунол. Урала -2001. Т.1, №1. - С.65 - 66.

50. Лол орал Г. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Лолорал, Т.Фишер, Д.Альдман. — М.: Практика, 2000. 806с.

51. Лопатин A.C. Эндоскопическая хирургия заболеваний носоглотки/ A.C. Лопатин // Рос. ринол. 1998. - №1. - С.28-32.

52. Лопотко А.И. Старческая тугоухость / А.И. Лопотко, М.С. Плужников. -Ашхабад: Ыдым, 1986. 300с.

53. Макарова М.Е. Руководство по лабораторной диагностике цитомегаловирусной инфекции для врачей М., 1996. - С. 19.

54. Маккаев Х.М. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнений хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей. / Х.М. Маккаев //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С.28 - 32.

55. Мальцева Г.С. Роль бета-гемолитического стрептококка группы А в тонзиллярной патологии / Г.С. Мальцева // Рос. оторинолар. 2007. - • №3(28). - С.131-139.

56. Маркова Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Рус. Медицин. Журн. 2002. - Т. 10 - №3. - С. 23 - 26.

57. Матвеева Л.А.Местный иммунитет при болезнях легких у детей / Л.А. Матвеева Томск: Изд-во Том.Ун-та, 1986. - 192 с.

58. Мащенко А.И. Обоснование стратегии хирургической коррекции экссудативного среднего отита у детей. / А.И.Мащенко, В.А Хитров, О.В.

59. Ермолова // Новости оторинолар. и логопатол. 2002. № 2 (30). - С.103-105.

60. Мельников М.Н. Эндоскопическая шейверная аденоидэктомия / М.Н. Мельников, А.С.Соколова //Рос. ринол. 2000. - № 1. - С. 4 - 8.

61. Меркулова Е.П. Реабилитация слуха у детей после аденотомии / Е.П.Меркулова, А.Ю.Ивайков, В.И. Лазарев // Нарушение слуховой и вестибулярной функции: сб.тр. СПб НИИ уха, горла, носа и речи. СПб, 1993. -С.229-232.

62. Местный иммунитет слизистой оболочки полости носа у практически здоровых лиц разных возрастных групп/ Ф.А.Кильсенбаева,

63. Л.Ф.Азнабаева, Н.А.Арефьева В.И. и др. //Рос.ринол. -2004. -№ 1-С.63-65.

64. Методология комплексной оценки иммунного статуса у часто болеющих детей с патологией ЛОР органов/ Ю.А. Джамалудинов., Х.Ш.Давудов, М.З.Саудов и др. // Рос. Оторинолар. 2008. - приложение № 2. - С. 32 -37.

65. Моги Г.Связь между болезнями носа, аденоидами и экссудативным средним отитом/ Г.Моги, Сузуки М.//Рос. ринол. — 1988. № 2. - С. 74.

66. Морфофункциональная характеристика небных и глоточной миндалин у детей с хроническим тонзиллитом и аденоидитом / В.П. Быкова., A.A. Иванов., А.А.Пакина и др. //Арх. патол. 1996. - № 6 - С. 16 - 22.

67. Накатис Я.А. Взаимосвязь между течением неспецифических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и частотой обнаружения стрептококковых и герпетических инфекций / Я.А. Накатис, Е.В.Бычкова // Рос. ринология.- 2005.- №2.- С.151-152.

68. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь?/ В.Ф.Антонив, В.М.Аксенов, Т.В.Антонив и др. //Вестн. оторинолар. 2004. - № 4.- С.23 - 24.

69. Обухова О.О. Клиническая эффективность препарата эхиноцеи при рецидивирующей герпетической инфекции / О.О.Обухова, Г.В.Башур, А.П.Трунова //Журн.клин. и экспер. Мед.- 2004. №4. - С.24 - 28.

70. Опыт применения препарата ИРС 19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей/ М.Р. Богомильский, Т.И.Гаращенко, Т.И.Гадцик и др. // Детский доктор. 2000. - №2 . - С. 10-12.

71. Особенности иммунитета у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом/ Н.Е.Санникова, В.П.Быкова, А.О.Гробов и др. // Педиатрия. — 1989. №9. - С.22-26.

72. Особенности слизистой оболочки носоглотки у детей с экссудативным средним отитом/ Ф.И.Завьялов, А.В.Саликов, А.Н.Литовко и др. // Рос. Оторинолар. 2008. - №2. - Прилож. - С.41 - 46.

73. Оценка гуморального звена иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР органов / Ю.А. Джамалудинов., Х.Ш.Давудов, А.М.Асмалова и др. // Рос. Оторинолар. 2007. - Прилож. - С. 120 -126.

74. Пальчун В.Т. Воспалительные заболевания глотки. М.: ГЭОТАР -Медиа, 2007.-285 с.

75. Паневин П.А. О частоте кровотечений при тонзилэктомии / П.А. Паневин // Рос. оторинолар. 2006. - № 1(20). - С. 137 - 140.

76. Пархоменко В.П. Инфекционный мононуклеоз у детей / В.П. Пархоменко, А.Ф.Виноградов // Рос. Мед. журнал. — 2005.-№2.- С.56-58

77. Петров Р.В.Конъюгированные полимер — субъединичные иммуногены и вакцины / Р.В. Петров, В.А.Кабанов, Р.М.Хаитов // Иммунология. —2002. №6. - С.324- 328.

78. Пожарисский K.M. / K.M. Пожарисский, Е.Е.Лееман //Арх. патол. 2000. -№5,- С.З - 10.

79. Показатели апоптоза и пролиферативной активности лимфоидного глоточного кольца у часто болеющих детей с патологией ЛОР органов/

80. Д.С.Джамулидинов, Х.Ш. Давудов, М.З. Саидови др. // Рос. Оторинолар. 2007. - № 5 (30). - С. 75 - 80.

81. Покровский В.И. Стрептококки и стрептококкозы / В.И. Покровский, Н.И. Брико, Л.А. Ряпис. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 544с.

82. Полимеразиая цепная реакция в современной диагностике герпесвирусных инфекций/ М.В.Титова, А.Н.Молокова, В.Н.Цыган и др. // Лаб.оборудование и диагностика — 2002. № 8 (2). — С. 13 — 17.

83. Пренатальная диагностика цитомегаловирусной инфекции / О. О. Островская, Е.П. Когут, И.П. Сысолетина и др. // Клин. лаб. диагностика 2001. - № 2.- С.20 - 23.

84. Преображенский H.A. Экссудативный средний отит / H.A. Преображенский, И.П. Гольдман. М.: Медицина, 1987. - 192 с.

85. Пролонгированная иммуносупрессия и возможная хронизация инфекции у детей с инфекционным мононуклеозом /В.В.Иванова, О.В.Родионова, Г.В.Железникова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии—2003. -№4.-С.50-55.

86. Пчеленок С.В. Шейная лимфаденопатия при хроническом тонзиллите и гипертрофии аденоидных вегетаций у детей. Локальная цитокинотерапия: автореф. дис. .канд. мед. наук / С.В Пчеленок. -М.,2007. 26с.

87. Ранняя диагностика инфекционного мононуклеоза у детей / Е.И. Краснова., А.В.Васюнин., Н.А.Никифорова и др. // Рос.педиатр.журн —2004.-№5.- С.57-59.

88. Регистр лекарственных средств России. Справочник для врачей / Под ред. Г.Л. Вышковского. М.: «РЛС-2002», 2002. - С.81-1.

89. Родионова O.B. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и терапии у детей: Пособие для врачей // О.В. Родионова, О.А.Аксенов, A.A. Букин.- СПб., 2000.- 15 с.

90. Роль аллергического воспаления в развитии экссудативного среднего отита / Н.А.Дайхес, Т.В.Бурмистрова, В.С.Корвяков и др. // Рос. Оторинолар. 2007. - № 5(30). - С.67 - 70.

91. Роль компьютерной и магнитно-резонансной томографии в диагностике хронических гнойных средних отитов/ О.В.Карнеева, Е.И. Зеликович, М.З.Каркашадзе и др. // Рос. Педиатр, журнал -2007. № 4 - С. 12 -18.

92. Романцов М.Г.Часто болеющие дети: современная фармакотерапия / М.Г.Романцов, Ф.И.Ершов, М.: ГЭОТАРМЕД, 2006. - С.8 - 62.

93. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии / А.А.Михайленко,

94. B.В.Коненков, Г.А. Базанов. Под ред. В.И.Покровского. Т.1. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. - 512 с.

95. Савенко И.В.Роль Эпштейн — Барр вирусной инфекции в формировании патологии ЛОР органов в детском возрасте / И.В. Савенко., Комарова Е.А. //Рос. оторинолар. 2007. - № 6 (31). - С. 138 - 144.

96. Самарина В.Н. Детские инфекционные болезни / В.Н. Самарина, О.А.Сорокина. СПб.: Невский диалект, 2000. - 317с.

97. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии/ Г.А. Самсыгина //Педиатрия. — 2005. №1.1. C.66-73.

98. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. — М.: Медицина, 1996.-301 с.

99. Семенов Ф.В.Применение обогащенной тромбоцитами плазмы для профилактики кровотечений и ускорения регенерации послеоперационной раны при тонзиллэктомии / Ф.В.Семенов, И.Ю.Якобашвили // Рос. оторинолар. 2008. - № 3. - С. 84 - 92.

100. Сепиашвили Р.И.Основные принципы стратегии и тактики иммуномодулирующей терапии // Int. J. Immunorehab. 2002. - Т.4, №1. -С.41.

101. Сизякина Л.П. Справочник по клинической иммунологии / Л.П. Сизякина, И.И. Андреева Ростов: Феникс, 2005. — 445с.

102. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 9-17.

103. Снимщикова И.А.Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности локальной иммунокоррекции при некоторых гнойно — воспалительных заболеваниях: автореф. дис. . .докт. мед. наук / И.А. Снимщикова. — Курск, 2001. 40 с.

104. Современный подход к дифференцированному ведению часто болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца / В.П.Вавилова, Т.И.Гаращенко., Н.К.Перевощиков и др. // Педиатрия.— 2002. №5 — С.64-65.

105. Солдатов И.Б. Глотка. Руководство по оториноларингологии. 2-е изд. — М.: Медицина, 1997.- С.283 366.

106. СОЭ и СРБ: что предпочтительней? / Ю.В. Первушин, В.В. Бельков, Л.С. Путренок и др. // Лаборатория. 2007.- №1. - С. 14.

107. Стефании Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста : руководство для врачей / Д.В. Стефании, Ю.Е.Вельтищев — М.: Медицина, 1996-384с.

108. Субботина Е.В.Современные данные об этиологии и патогенезе кровотечений в ЛОР практике / Е.В.Субботина, В.М. Моренко // Рос. Оторинолар. - 2008. - прилож. № 1. - С.-162 - 164.

109. Тарасова Г.Д. Клинико-лабораторные показания к аденотомии / Г.Д. Тарасова, М.А.Макроносова // Рос. ринол. 1999. - № 1- С.92

110. Тец В.В. Микробы ротовой полости и соматическая патология /В.В. Тец // Клинико-лабораторный консилиум. 2007. - №14. - С.6-11.

111. Тимофеева Г.И. Клинико-лабораторное обоснование лечения детей с регионарным шейным лимфаденитом на фоне хронической патологии лимфоидного кольца глотки: автореф. дис. .канд. мед. наук/ Г.И. Тимофеева.- СПб., 2000.-24с.

112. Трунов А.Н. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно — патогенной микрофлорой / А.Н. Трунов, JT.A. Трунова // Int. J. Immunorehab. 2000. — Т.2, №1. - С.186 - 194.

113. Управление качеством клинических лабораторных исследований. Нормативные документы. М.: Лабпресс, 2000. 108 с.

114. Фрейндлин И.С. Кинетика воспаления иммунного ответа / И.С. Фрейндлин //Мед. иммунол. 1999. - Т.1, №3 - 4. - С.25-26.

115. Хаитов Р.М.Современные подходы к оценки иммунной системы человека / P.M. Хаитов, Б.В.Пинегин // Аллергол. и иммунол. 2001. — Т.2, №2. - С.7.

116. Халдин А.А.Клинико-иммунологическое обоснование пролонгированного назначения Фамвира при дерматологическом синдроме герпетической болезни / A.A. Халдин // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2005. - №2. - С.68 - 72.

117. Хмельницкая Н.М. Морфологическая диагностика основных форм заболеваний небных миндалин. СПб., 1996. — 16 с.

118. Хмельницкая Н.М. Шейный лимфаденит: проблемы патогенеза и клиники / Н.М. Хмельницкая, A.B. Полевщиков, Г.И. Тимофеева // Новости оторинолар. и логопатол. 1999. - №4. - С.114-121.

119. Цветков Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей (лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии). СПб., 2003.- 126 с.

120. Черныш A.B. о патогенезе хронического тонзиллита / A.B. Черныш, В.Р.Гофман, Э.Р. Мельконян // Рос. оторинолар. 2002. - № 2. - С. 51 -57.

121. Шейные лимфаденопатии при хронических воспалительных процессах лимфоглоточного кольца у детей / С.В. Пчелюнок, М.Р. Богомильский, Л.В. Ганковская и др. // Детская больница. 2007. - №2 (28). - С.24-29.

122. Шиффман Ф. Патофизиология крови; пер. с англ. М.; СПб.: Бином -Невский диалект, 2000. - С. 191-282.

123. Шульженко А.Е.Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии / А.Е. Шульженко //Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, №3. - С.76 -81.

124. Юнусов А.С.Аденотомия в комплексном лечении острого гайморита у детей/ А.С.Юнусов, В.П.Быкова.//Вестн. оторинолар. 1988. - № 1 —1. C.45 49.

125. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. М.: Медицина, 1999.-608с.

126. А 15 year follow-up of a controlled trial of the use of grommets in glue ear /

127. D.W.Skinner, T.H.Lesser, S.H.Richards // Clin. Otol.-1988. Vol.13.- P.341-346.

128. A devastating outcome after adenoidectomy and tonsillectomy: Ideas for improved prevention and management / Jochen P. Windfuhr, Georg Schloendorff, Andreas M. Sesterhenn et al. . // Otolaryngology Head and Neck Surgery.-2009.-Vol. 140, N2.-P. 191-196.

129. A mean red blood cell volume loss in tonsillectomy, adenoidectomy and adenotonsillectomy / N.Alatas, I.San, M.Cengiz et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2006. - 70(5). - P. 835-841.

130. A preventive measure for otitis media in children with upper respiratory tract infections / R. Mora, M. Barbieri, G. C. Passali et al. .-// Int. J. of Pediatr.0torhinolaryngol.-2002.- Vol. 63, N 2.- P. 111-118.

131. Acheson D.W.K. Mucosal immune responses / David W. K. Acheson, Stefano Luccioli // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology.- 2004.- Vol. 18, N2.-P. 387-404.

132. Activated T Cells in the Surface Secretion on the Adenoid a Flow Cytometric Study / M.Ivarsson, B.S. Lundi, C.Lundberg // Scand. J. of Immunol.-2002.-Vol. 56,N3,-P.310-314.

133. Activation of tonsil dendritic cells with immuno- adjuvants / M.E.Polak, N.J.Borthwick, F.G.Gabriel et al. // BMC Immunol.-2008. Vol. 9, N 1.- P. 10.

134. Acute otitis media associated with cytomegalovirus infection in infants and children / Hisakazu Yano, Naohiro Okitsu, Oshi Watanabe et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2007.- Vol. 71, N 9.- P. 1443-1447.

135. Acute sinusitis complicating infectious mononucleosis in an adolescent / V. Shkalim, D.S. Shoval, J. Amir // Int. J. Pediat. Otorhinolaryngol.- 2007.- Vol. 2,N4,-P. 211-214.

136. Adenoid as a source of lymphocytes in the surface secretions of nasopharynx / Ilona Bauer, Elzbieta Hassmann-Poznanska, Jolanta Wysocka et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008.- Vol. 72, N 3.- P. 321-326.

137. Adenoidectomy and otitis media / G. A. Gates, H. R. Muntz, B. Gaylis // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. Suppl. 1992. - Vol.155.- P.24-32.

138. Adenoidectomy for middle ear disorders: a randomized controlled trial / M.Fiellau-Nikolajsen, J.Falbe-Hansen, P.Knudstrup // Clin.Otolaryngol.-2008.- Vol. 5, N 5.- P. 323 327.

139. Adenoidectomy for Middle Ear Effusion: A Study of 50,000 Children Over 24 Years / A.L.Kadhim, K. Spilsbury, J.B. Semmens et al. // Laryngoscope.-2007. Vol.l 17, N 3. - P.427-433.

140. Adenoidectomy versus chemoprophylaxis and placebo for recurrent acute otitis media in children aged under 2 years: randomised controlled trial / P. Koivunen, M. Uhari, J. Luotonen et al. // BMJ. 2004. - Vol. 328.- P.487.

141. Aggarwal B. Cytokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Biophys. -2000. Vol. 292. - P. 335-345.

142. Allen C.D.C. Follicular dendritic cell networks of primary follicles and germinal centers: Phenotype and function / Christopher D.C. Allen, Jason G. Cyster // Seminars in Immunology.- 2008.- Vol.20, N 1,- P. 14-25.

143. Alteration of adenoid tissue alkaline and acid phosphatase in children with secretory otitis media / S. Jesic, L. Stojiljkovic, Z.Petrovic et al. . // Int. J.l of Pediatr. Otorhinolaryngol.- 2006.- Vol. 70, N 6.- P. 1069-1076.

144. Antibody production directed against pneumococci by immunocytes in the adenoid surface secretion / M. Ivarsson, C. Lundberg, M. Quiding-Jarbrink // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.- 2004.- Vol. 68, N 5.- P. 537-543.

145. Armstrong B.W. Secretory Otitis Media Problems and Pitfalls / B.W.Armstrong // JAMA.- 1962.- Vol.179, N 7.- P.505-509.

146. Bienenstock J. Mucosal and Other Mechanisms of Resistance in the Respiratory Tract: An Overview / John Bienenstock // Mucosal Immunology (Third Edition).- 2005.- P. 1401-1402.

147. Biological and virologic characteristics of primary HIV infection / T.W.Schacker, J.P.Hughes, T.Shea et al. // Annals of internal medicine.-1998.- Vol.128, N 8.- P.613-620.

148. Blakley B.W. Post-tonsillectomy bleeding: How much is too much? / B. W. Blakley // Otolaryngol. Head and Neck Surgery.- 2009.- Vol. 140, N 3.- P. 288-290.

149. Bleeding issues in neonates, infants and young children / G. Kenet, A.Kriimpel, U. Nowak-Gottl // Thrombosis Research.- 2009.- Vol. 123, Suppl. 2.- P. S35-S37.

150. Bomkamm G. W. Molecular virology of Epstein-Barr virus / G. W. Bornkamm , W. Hammerschmidt // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.-2001.- N 356.-P.437-459.

151. Boyaka P.N. Cytokines as adjuvants for the induction of mucosal immunity / P. N. Boyaka, J. R. McGhee // Advanced Drug Delivery Reviews.- 2001.- Vol. 51, N 1-3. P. 71-79.

152. Brandtzaeg P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know / P. Brandtzaeg // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2003.-Vol. 67, Suppl. l.-P. S69-S76.

153. Brandtzaeg P. Regionalized immune function of tonsils and adenoids / Per Brandtzaeg // Immunology Today. 1999. - Vol. 20, N 8. - P. 383-384.

154. Brook I. The Role of Bacterial Interference in Otitis, Sinusitis and Tonsillitis / I.Brook // Otolaryngology. Head and Neck Surgery. - 2005 - Vol. 133, N 1.-P. 139-146.

155. Callan M.F.C. Direct visualization of antigen-specific CD8+ T cells during the primary immune response to Epstein-Barr virus in vivo/ M.F.C. Callan // J. Exp. Med.- 1998.-N 187.-P. 1395-1402.

156. Campbell J.J. Chemokines in tissue-specific and microenvironment-specific lymphocyte homing / J. Campbell, C. Butcher // Current Opinion in Immunol.-2000.- Vol 12, N 3.- P. 336-341.

157. Cell surface phenotyping and cytokine production of EBV-transformed lymphoblastoid cell lines / J.M. Wrobleski, A Copple., L.P. Batson et al. // J Immunol Methods.- 2002.- N 264.-P. 19-28.

158. Cengel S. The role of topical nasal steroids in the treatment of children with otitis media with effusion and/or adenoid hypertrophy / S. Cengel, M.U. Akyol // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2006.- Vol. 70, N 4,- P. 639-645.

159. Changes in immunoglobulin levels following adenoidectomy and tonsillectomy / L. I. Sebastia, M. J. Ramires, C.L.Molla et al. // Acta Otorrinolaringol. Esp. 2004. - Vol. 55. - P.404-408.

160. Characteristics of Mucosal B Cells with Emphasis on the Human Secretory Immune System / P. Brandtzaeg, H.C. Morton, M. E. Lamm // Molecular Biology of B Cells.- 2003.- P. 223-246.

161. Chronic secretory otitis media: effects of surgical management / G.A.Gates, C.A.Avery, J.C.Cooper et al. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. Suppl. 1989. -Vol.138. -P.2-32.

162. Clinical Predictive Value of Real-Time PCR Quantification of Human Cytomegalovirus DNA in Amniotic Fluid Samples / T.Goegebuer, B.Van Meensel, K.Beuselinck et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2009. -Vol.47, N 3. - P.660-665.

163. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection / J.I. Cohen // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343.-P.481-492.

164. Common Variable Immunodeficiency Disorders in Children: Delayed Diagnosis Despite Typical Clinical Presentation / S. Urschel, L.Kayikci, U.Wintergerst et al. // J. Pediatr. 2009.- Vol.1.

165. Comparison of cytokine levels in bilateral ear effusions in patients with otitis media secretoria / S. Matkovic, D. Vojvodic, I. Baljosevic // Otolaryngol. -Head and Neck Surgery.- 2007.- Vol. 137, N 3.- P. 450-453.

166. Concomitant in vivo production of 19 different cytokines in human tonsils / J. Andersson et al. // Immunol. 1994. - Vol.83. - P. 16-24.

167. Congenital Cytomegalovirus Infection in Twin Pregnancies: Viral Load in the Amniotic Fluid and Pregnancy Outcome / T.Lazzarotto, L.Gabrielli, M.P.Foschini et al. //Pediatrics. 2003. - Vol.112, N 2. - P.151-157.

168. Consequences of adenoidectomy in conjunction with tonsillectomy in children / J. Valtonen, E. V. Blomgren, H. Qvarnberg // Int.J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2000. - Vol. 53, N 2.- P. 105-109.

169. Crough T. Immunobiology of Human Cytomegalovirus: from Bench to Bedside / T. Crough, R. Khanna // Clinical Microbiol. Reviews. 2009. - Vol. 22, N 1,- P. 76.

170. Cuconati A. Viral homologs of BCL-2: Role of apoptosis in the regulation of virus infection/ A.Cuconati, E. White // Genes Dev. 2002. - N16. - P.2465-2478.

171. Cunningham M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infections / M.W. Cunningham // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol.13. - P.470-511.

172. Cytokines and other immunological biomarkers in children's environmental health studies / P. Duramad, I. B. Tager, N. T. Holland // Toxicology Letters.-2007.- Vol. 172, N 1-2,- P. 48-59.

173. Cytokines locally produced by lymphocytes removed from the hypertrophic nasopharyngeal and palatine tonsils / A. Komorowska et al. // Int. J. of Ped. Otorhinolar. 2005. - Vol. 69, N 7. - P. 937-941.

174. Cytokines produced in lymph follicles / R. Tsunoda et al. // Immunology Letters. Special Issue: Theoretical Immunol. 1989. - Vol. 22, N 2. - P. 129134.

175. D'Amelio R. Relations between Waldeyer's ring and upper respiratory tract infections / R. D'Amelio // Immunology Today. 1981. - Vol. 2, № 10.- P. 187.

176. Davis T.A. Therapy of B-cell lymphoma with anti-CD20 antibodies can result in the loss of CD20 antigen expression / TA.Davis, DK.Czerwinski, R.Levy // Clin. Cancer Res. 1999. - Vol. 5, № 3. - P.611-615.

177. Definition of Germinal- Center B Cell Migration In Vivo Reveals Predominant Intrazonal Circulation Patterns / A. E. Hauser, J.Tobias, R.Thorsten Mempel et al. . // Immunity.- 2007.-Vol.26, № 5. P. 655-667.

178. Developmental outcomes in early compared with delayed surgery for glue ear up to age 7 years: a randomised controlled trial / A.J.Hall, A.R.Maw,

179. C.D.Steer // Clin. 0tolaryngol.-2009. Vol.34, № 1. - P. 12-20.

180. Diagnosis of and Screening for Cytomegalovirus Infection in Pregnant Women / S. C. Munro, B.Hall, L.R.Whybin, L.Leader et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2005. - Vol.43, N 9.- P.4713-4718.

181. Diathermy power settings as a risk factor for hemorrhage after tonsillectomy / David Lowe, David A. Cromwell, James D. Lewsey et al. // Otolaryngology Head and Neck Surgery.- 2009.- Vol.140, N 1.- P. 23-28.

182. Distribution and phenotype of Epstein—Barr virus-infected cells in human pharyngeal tonsils / S. D. Hudnall, Y. Ge, Longxing Wei et al. // Modern Pathology.- 2005.-N 18.-P.519—527

183. Distribution and role of mast cells in human tonsil / H. Yokoi, Y. Okayama, M. Fujimori et al. // International Congress Series. 2003. - Vo. 1257, -P.lll-114.

184. Donaldson J. A. Surgical management of otitis media (recurrent and nonsuppurative) / J. A. Donaldson // J. Allergy and Clin. Immunol. 1988.-Vol. 81, N 5, (2).- P. 1020-1024.

185. Dynamism of the mucosal immune system: from tissue organogenesis to immunity / S.Fukuyama, M. Kweon, M. Yamamoto et al. // Int. Congress Series. 2003. - Vol. 1257. - P. 33-39.

186. Eagle W.W. Secretory otitis media / W.W.Eagle // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1946. - Vol.3, N 55. - P.55-67.

187. Early stage impacts of tonsillectomy on immune functions of children /1. Kaygusuz, A. Gödekmerdan, T. Karlidag // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2003.-Vol. 67, N12.-P. 1311-1315.

188. EBV persistence in memory B cells in vivo / G.J.Babcock, L.L.Decker, M.Volk et al. // Immunity. 1998. - N9. - P.395-404.

189. EBV-infected B cells in infectious mononucleosis: viral strategies for spreading in the B cell compartment and establishing latency / J.Kurth, T. Spieker, J. Wustrow, et al. // Immunity. 2000.-N13.-P.485-495.

190. Effect of adenoidectomy on respiratory function: a randomised prospective study / P.S.Mattila, S. Hammarton-Malmi, A.S.Pelkonen et al. // Arch. Dis. Child.-2009. Vol. 94, N 5.- P. 366-370.

191. Effect of paranasal sinusitis on the development of otitis media with effusion: Influence of Eustachian tube function and adenoid immunity / Chang Kee

192. Hong, Dong Choon Park, Sung Wan Kim et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.-2008.-Vol. 72, N 11. P. 1609-1618.

193. Efficiency of transformation of lymphocytes by Epstein-Barr virus / E. Henderson, G.Miller, J.Robinson, et al. //Virology.- 1977.-N76. -P.152-163.

194. Enzyme-linked immunosorbent assay for IgG antibodies to Epstein-Barr virus-associated early antigens and viral capsid antigen / G. Dolken, U.Weitzmann, C. Boldt et al. // J Immunol. Methods. 1984. - N67.- P.225-33.

195. Epstein-Barr virus (EBV) in infectious mononucleosis: detection of the virus in tonsillar B lymphocytes but not in desquamated oropharyngeal epithelial cells / G.Niedobitek, A.Agathanggelou, N.Steven et al. // Mol. Pathol. -2000.-N53. P.37^4-2.

196. Epstein-Barr virus (EBV) infection in infectious mononucleosis: virus latency, replication andphenotype of EBV-infected cells / G.Niedobitek, A.Agathanggelou, H.Herbst et al. // J. Pathol. 1997. - N182. - P151-159.

197. Epstein-Barr Virus Antibodies in Whole Blood Spots: A Minimally Invasive Method for Assessing an Aspect of Cell-Mediated Immunity / W.Thomas, F.JOY, S.STALLING et al. // Psychosomatic Med.-2000.-N62. P.560-567.

198. Epstein-Barr virus infection in ex vivo tonsil epithelial cell cultures of asymptomatic earners / D.M.Pegtel, J.Middeldorp, D.A. Thorley-Lawson // J. Virol. 2004. - N78.- P.12613-12624.

199. Epstein-Barr virus infection of human natural killer cell lines and peripheral blood natural killer cells / Y. Isobe., K.Sugimoto, L.Yang et al. // Cancer Res. 2004.-N64.-P.2167-2174.

200. Epstein-Barr virus load in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis: accurate quantification using real-time polymerase chain reaction / N. Balandraud, J.B.Meynard, I.Auger et al. // Arthritis Rheum. 2003. - N48,-P.1223-1228.

201. Epstein-Barr virus nuclear proteins EBNA-3A and EBNA-3C are essential for B-lymphocyte growth transformation / B. Tomkinson, E.Robertson, E.Kieff // J. Virol.- 1993. N67. - P.2014-2025.

202. Ericsson E. Tonsil surgery in youths: good results with a less invasive method / E.Ericsson, E.Hultcrantz // Laryngoscope.-2007.- Vol. 117, N 4.- P. 654-661.

203. Evaluation of long-term impacts of tonsillectomy on immune functions of children: A follow-up study /I. Kaygusuz, H. C. Alpay, A. Godekmerdan et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2009. - Vol. 73, N 3,- P. 445-449.

204. Evaluation of posttonsillectomy hemorrhage and risk factors / J. L. Wei, C. W. Beatty, R. O. Gustafson // Otolaryngology Head and Neck Surgery.- 2000.-Vol. 123, N3.-P. 229-235.

205. Evaluation of the New Architect Cytomegalovirus Immunoglobulin M (IgM), IgG, and IgG Avidity Assays / K.Lagrou, M.Bodeus, M.Van Ranst et al. // Journal of Clinical Microbiology.- 2009.- Vol.47, N 6.- P. 1695-1699.

206. Evidence for early infection of nonneoplastic natural killer cells by Epstein-Barr virus / P. Trempat, T. Jabiasco, P Andre, et al. // J Virol. 2002. - N76.-P.l 1139-11142.

207. Fafi-Kremer S. Long-term shedding of infectious Epstein-Barr virus after infectious mononucleosis / S.Fafi-Kremer// J. Infect. Dis. 2005. - N191.-P.985-989

208. Fauci A. Activation of human B lymphocytes I. Direct plaque forming cell assay for the measurement of polyclonal activation and antigenic stimulation of human B lymphocytes / A.Fauci, K.Pratt // J. exp. Med.- 1976. N 114.-P.674.

209. Frequent expansion of Epstein-Barr virus (EBV) infected cells in germinal -centres of tonsils from an area with a high incidence of EBV-associated lymphoma / I.Araujo, H.D.Foss, M.Hummel et al. / /J Pathol. 1999.-N 187.-P.326—330.

210. Fulminant EBV+ T-cell lymphoproliferative disorder following acute / chronic EBV infection: a distinct clinicopathologic syndrome / L. Quintanilla-Martinez., S.Kumar, F.Fend et al. // Blood. 2000. - N96. - P.443-451.

211. Functional architecture of the nasopharyngeal tonsil / T. Fujiyoshi, T.Watanabe, I. Ichimiya et al. // American Journal of Otolaryngology.-1989.- Vol. 10, N2.-P. 124-131.

212. Gates G.A. Effect of adenoidectamy upon children with chronic otitis media with effusion / G.A. Gates // Laryngoscope. 1988. - Vol. 98. № 1. - P.58-63.

213. Germinal centres seen through the mathematical eye: B-cell models on the catwalk / M. Meyer-Hermann, M.T. Figge, K.-M. Toellner // Trends in Immunology.- 2009.- Vol. 30, N 4.- P. 157-164.

214. Gronowicz E. Functional analysis of B cell heterogeneity/ E. Gronoviicz , S. Coutinho // Transplant. Rev.-1975. N24.- P.3.

215. Haggard M. Otitis media: prospects for prevention / M.Haggard // Vaccine.-2008. Vol. 26, N 7. - P.20-24.

216. Hakim P.P. Tonsils and adenoids the myth and the reality / P. P. Hakim // Int. Cong. Series. - 2003. - Vol. 1240. - P. 727-734.

217. Handbook of liver disease. 2nd ed. / Eds. L.S. Frriedman, E.B.Keeffe. -Churchil Livingstone, 2004. - 481 p.

218. Hearing aids versus ventilation tubes in persistent otitis media with effusion: A survey of clinical practice / A.U.Ahmmed, J.W.Curley, V.E.Newton et al. // J.Laryngol. Otol. 2001. - Vol.115, N 7,- P.274-279.

219. Hemorrhage Risk after Quinsy Tonsillectomy / R. Giger, B. N.Landis, P.Dulguerov // Otolaryngology Head and Neck Surgery. - 2005.- Vol. 133, N 5 .- P. 729-734. .

220. Hemorrhagic Shock and Death following Tonsillectomy / J. P. Windfiihr, G. Schloendorff, D. Baburi et al. // Otolaryngology Head and Neck Surgery.-2008.- Vo. 139, N 2, Suppl. 1.- P. P38.

221. Hernandez M.L. The Role of Innate Immunity in Otitis Media / M.L. Hernandez // J. Allergy and Clin. Immunol.- 2007.- Vol. 119, N 1, Suppl. 1,-P. 261.

222. Hilleman M.R. Strategies and mechanisms for host and pathogen survival in acute and persistent viral infections / M.R.Hilleman // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2004.-N 101 (Suppl. 2).-P.14560-14566.

223. Hislop A.D. EBV-specific CD8+ T cell memory: relationships between epitope specificity, cell phenotype, and immediate effector function / A.D. Hislop // J. Immunol. 2001.-N167.-P.2019-2029.

224. Histologic analysis of pediatric tonsil and adenoid specimens: Is it really necessary? / S. P. Verma, T. Stoddard, I. Gonzalez-Gomez et al. // Intern. J Pediatr. Otorhinolaryngol.- 2009.- Vol. 73, N 4.- P. 547-550.

225. Hochberg D. Acute infection with Epstein-Barr virus targets and overwhelms the peripheral memory B-cell compartment with resting, latently infected cells / D.Hochberg // J. Virol.- 2004.- N 78,- P.5194-5204

226. Human monocytic cell lines transformed in vitro by Epstein-Barr virus display a type II latency and LMP-1-dependent proliferation/ Masy E., Adriaenssens E., Montpellier C. et al.// J Virol.- 2002.-N76.-P.6460-6472.

227. Immunobiology of the Tonsils and Adenoids / J.M. Bernstein, S.E.Baekkevold, P. Brandtzaeg // Mucosal Immunol. (Third Edition).-2005.-P. 1547-1572.

228. Immunohistochemical analyses of the lymphoepithelium in human nasopharyngeal associated lymphoid tissue (NALT): preliminary results / S.Claeys, C.Cuvelier, P.Van Cauwenberge // Acta Otolaryngol. Suppl. 1996. -N523.- P. 38-39.

229. Immunologic evaluation of patients with recurrent ear, nose, and throat infections / A. Aghamohammadi, M.Moin, A.Karimi et al. // Am. J. Otolaryngol.-2008. Vol.29, N 6. - P. 385-392.

230. Immunological commonalities and distinctions between airway and digestive immunity / J. Kunisawa, T.Nochi, H. Kiyono // Trends in Immunol.- 2008.-Vol. 29, N 11.- P. 505-513.

231. Immunological derangement in tonsils with recurrent infections: A study of co-stimulatory factors on tonsillar B lymphocytes / K. Fujihara, H.Goto, M. Hotomi et al. // International Congress Series. 2003. - Vol. 1257. - P. 4953.

232. Initial events in the pathogenesis of acute tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes / M. Lilja, S. Raisanen, L.-E. Stenfors // Int. J Pediatr.Otorhinolaryngol.- 1998.-Vol 45, N 1.-P. 15-20.

233. Ion transports in the middle ear epithelium / P.Herman, C.T.Tan, F.Portier et al. // Kidney Int.- 1998.- Vol.65.- P.94-97.

234. Is bacterial colonisation of the tonsillar fossa a factor in post-tonsillectomy haemorrhage? / J.C.Stephens, C.Georgalas, M.Kyi et al. // J. Laryngol.Otol.-2008. Vol.122, N 4. - P. 383-387.

235. Is there any specific association between respiratory viruses and bacteria in acute otitis media of young children? / M. Kleemola, J. Nokso-Koivisto, E.Herva et al. // J. Infect. 2006.- Vol. 52, N3.- P. 181-187.

236. Isaacson G. Care of the Child With Tympanostomy Tubes: A Visual Guide for the Pediatrician / G.Isaacson, R.M.Rosenfeld // Pediatrics. 1994. - Vol.93, N 6.- P.924-929.

237. Isaacson G. Developmental anatomy of the tonsil and its implications for intracapsular tonsillectomy / G. Isaacson, T.Parikh // Int. J Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. - Vol. 72, N 1. - P. 89-96.

238. Jaye D.L. Clinical applications of C-reactive protein in pediatrics / D.L. Jaye, K.B. Waites // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16, №8. - P.735-746.

239. Jones J.F. Chronic Epstein-Barr vims infection / J.F.Jones, S.E.Straus //Annu. Rev. Med. 1987. - № 38. - P. 195-209.

240. Jónsdóttir I. Maturation of Mucosal Immune Responses and Influence of Maternal Antibodies /1. Jónsdóttir // J. Comp. Pathol. 2007. - Vol. 137, Suppl. 1.- P. S20-S26.

241. Kearney John F. B cell subpopulations and secondary lymphoid organ architecture / J. F. Kearney // Seminars in Immunology. 2008.-Vol. 20, N 1, Febr., P. 1-3.

242. Kesson A.M. Immunocompromised children: conditions and infectious agents / A. M. Kesson, A. Kakakios // Paediatr. Respirât. Rev. 2007. - Vol. 8, N 3. -P. 231-239.

243. Klein J.O. Clinical implications of antibiotic resistance for management of acute otitis media / J.O. Klein // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol. 17, N 11. - P.1084-1089.

244. Knight A.K. Inflammatory and autoimmune complications of common variable immune deficiency / A. K. Knight, C.Cunningham-Rundles // Autoimmunity Rev. 2006.- Vol.5, N 2,- P. 156-159.

245. Kogan A.N. Lymphocyte Trafficking / A. N. Kogan, U. Andrian // Microcirculation (Sec. Ed.). 2008. - P. 449-482.

246. Kraal G. Nasal-Associated Lymphoid Tissue / Georg Kraal // Mucosal Immunol. (Third Ed.). 2005. - P. 415-422.

247. Kiippers R. B cells under influence: Transformation of B cells by Epstein-Barr virus / R.Kiippers // Nat Rev Immunol.-2003.- N3. P.801-812.

248. Latent membrane protein 1 is critical for efficient growth transformation of human B cells by Epstein-Barr virus / U. Dirmeier, B.Neuhierl, E.Kilger et al. // Cancer Res.-2003.-N63.-P.2982-2989.

249. Lefkovits I. Specific Immune Response / I.Lefkovits, L. Pasquier // Neurolmmune Biology. 2007. - Vol. 7. - P. 101-126.

250. Leibovitz E. Complicated otitis media and its implications / E. Leibovitz // Vaccine.-2008. 26, Suppl. 7. - P.16-19.

251. Levin B. Post-tonsillectomy bleeding / B. Levin, R. Sacks // Otolaryngology -Head and Neck Surgery.-2007.-Vol. 136,N4, Suppl. l.-P. S56-S58.

252. Linkage between innate and acquired immunities at the mucosa / O.Igarashi, T.Nochi, K. Terahara et al. // International Congress Series. 2005. - Vol. 1285.- P.84-93.

253. Localization and Morphology of Antigen-Presenting Cells in the Adenoid of Children with Otitis Media with Effusion / E. B. J. Nieuwkerk, S. Baan, E. C. M. Hoefsmit et al. // Clinical Immunol, and Immunopathol.- 1995.- Vol. 74, Nl.-P. 59-69.

254. Lous J. Which children would benefit most from tympanostomy tubes (grommets)? A personal evidence-based review / J. Lous // Int. J Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. - Vol.72, N 6.- P. 731-736.

255. Lymphocyte subpopulations in hypertrophied adenoid in children / M. Musiatowicz, J. Wysocka, E. Kasprzycka et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2001.- Vol. 59, N1.- P. 7-13.

256. Mak T. W. Cells and Tissues of the Immune Response / T. W. Mak, M. E. Saunders // The Immune Response.- 2006.- P. 35-67

257. Markus A. Epstein-Barr Virus Provides a New Paradigm: A Requirement for the Immediate Inhibition of Apoptosis / A.Markus, W.Hammerschmidt // PLoS Biol.-2001.-Vol. 3,N12.-P.404.

258. Maternal Immunity and Prevention of Congenital Cytomegalovirus Infection / K.B.Fowler, S.Stagno, R.F.Pass // JAMA. 2003. -N 289. - P.1008-1011.

259. Maw A.R. The treatment of otitis media with effusion (glue ear) in childhood / A.R.Maw // Statements of Clinical Effectiveness in Otorhino-laryngol. 1998. - British Ass. Otorhinolaryngol. Head and Neck Surgeons. - P. 1-6.

260. Measuring the correlation between adenoidal-nasopharyngeal ratio (AN ratio) and tympanogram in children / E. Egeli, F. Oghan, O. Ozturk et al. // Int. J Pediatr. 0torhinolaryngol.-2005. Vol. 69, N 2. - P. 229-233.

261. Meta-analysis of tympanostomy tube sequelae / D.J.Kay, M.Nelson, R.M.Rosenfeld // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2001. - Vol.124, N 4.-P.374-80.

262. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus otorrhea after tympanostomy tube placement: an emerging concern / C.J.Hartnick, S.Shott, J.P.Willging et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2000. - Vol.126, N 12. - P.1440-1443.

263. Meyerhoff W.L. Panel discussion: Pathogenesis of otitis media. Pathology and microbiology of otitis media / W.L.Meyerhoff, G.S.Giebink// Laryngoscope.- 1982.- Vol.92, N 3.- P.273-277.

264. Michael J.R. Are natural killer cells the key to treating Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders? / J. Michael // J. Clin. Invest.-2001.-N 108.-P.801-802.

265. Middle Ear and Eustachian Tube / Y. Kurono, D. J. Lim, G. Mogi // Mucosal Immunol. (Third Edition). 2005. - P. 1509-1516.

266. Middle ear disease in children with cleft palate: Protocols for management / Y. S.Phua, L. J. Salkeld, T. Chalain // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2009.-Vol. 73, N2.-P. 307-313.

267. Migration of naive and memory T cells in vivo / J.Westermann, U. Bode, R.Pabst // Immunol. Today. 1998. - Vol. 19, N 3.- P. 143-144.

268. Mizuyoshi Y. Follow-up study of secretory otitis media after adenoidectomy and tonsillectomy / Y. Mizuyoshi // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho.-1991.-Vol.94, N 5.- P.649-656.

269. Morris M.S. Post-Tonsillectomy Hemorrhage Diagnosis and Management / M. S. Morris // Otolaryngol.- Head and Neck Surgery.- 2008.- Vol. 139, N 2, Suppl. l.-P. P34-P35.

270. Morris M.S.Tympanostomy tubes: types, indications, techniques, and complications / M.S. Morris // Otolaryngol. Clin. North Am. 1999. - Vol.32, N3.- P.385-390.

271. Multiparametric comparison of cold knife tonsillectomy, radiofrequency excision and thermal welding tonsillectomy in children / T. Chimona, E. Proimos, C. Mamoulakis et al. // Int. J . Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. -Vol. 72, N9.-P. 1431-1436.

272. Multiple sclerosis and Epstein-Barr virus/ Levin L.I., Munger K.L., Rubertone M.V. et al. //J. Am. Med. Assoc. 2003. - N 289.-P. 1533-1536.

273. Murphy B.R. Mucosal Immunity to Viruses / Brian R. Murphy // Mucosal Immunol. (Third Edition). 2005. - P. 799-813.

274. Myringotomy and ventilation tube insertion: a ten-year follow-up / D.N.Riley, S.Herberger, G.McBride et al. // The Journal of Laryngology & Otol. 1997. -Vol.111.-P. 257-261.

275. Myringotomy with and without tympanostomy tubes for chronic otitis media with effusion / E.M.Mandel, H.E.Rockette, C.D.Bluestone et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. 1989. - Vol.115, N 10. - P.1217-1224.

276. NALT-genesis is induced by Id2 gene-dependent CD3-CD4+CD45+ cells / S. Fukuyama, T. Hiroi, Y. Kurono et al. // Int. Congr. Series. 2003. - Vol. 1257.-P. 181-185.

277. Nasal allergy, secretory otitis media and infants / D. Vicheva, Z.Vasileva, A. Moleva et al. // Early Human Development.- 2008.- Vol. 84, Suppl. 1.- P. 79.

278. NCCLS. Collection, transport, and processing for coagulation testing and general performance of coagulation assays; Approved guideline/ 3d ed. -NCCLS document H21 -A3, 1998.

279. Neuropathogenesis of Congenital Cytomegalovirus Infection: Disease Mechanisms and Prospects for Intervention / C.-J. Cheeran, J.R. Lokensgard, M.R. Schleiss // Clinic. Microbiol. Reviews. 2009. - Vol.22, N 1. - P.99-126.

280. Obstructive hypertrophic adenoids and tonsils as a cause of infantile failure to thrive: Reversed by tonsillectomy and adenoidectomy / R. Schiffmann, J.Faber, A. I. Eidelman // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1985. - Vol. 9, N 2.-P. 183-187.

281. Otitis media with effusion current management in children / S. Burkert, C. Rasinski, R. Burkert et al. // Arc.of Perinatal Med.-2007. - Vol.13, N 2. - P. 38-40.

282. Otolaryngologists' perceptions of the indications for tympanostomy tube insertion in children / Warren J. Mclsaac, Peter C. Coyte et al. // CMAJ. -2000.-Vol.162, N9.-P.48.

283. Oxygen modulates sodium transport in middle ear epithelium / P.Portier, E.Lecain, E.Sauvaget et al. // Am.J.Physiol. 1999. - Vol. 276, N 45. -P.312-317.

284. Paradise J.L. Indications for tonsillectomy: setting the bar high enough / J.L. Paradise // Arch Otolaryngol Head Neck Surg.-2008. Vol.134, N.6. - P. 673.

285. Partial tonsillectomy with scalpel in children with obstructive tonsillar hypertrophy / O. Korkmaz, D. Bektas, B. Cobanoglu et al. // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology.- 2008.- Vol. 72, N 7.- P. 1007-1012.

286. Pelikan Z. Role of nasal allergy in chronic secretory otitis media / Z.Pelikan // Curr. Allergy Asthma Rep. Vol.2009. - 9, N 2.- P. 107-113.

287. Pender M. P. Epstein-Barr Virus and Autoimmunity/ M. P. Pender, P. Michael // Infection and autoimmunity. Amsterdam, Elsevier, 2004. - P. 163-170.

288. Pender M.P. Infection of autoreactive B lymphocytes with EBV, causing chronic autoimmune diseases / M.P.Pender // Trends Immunol. 2003.-N24.-P.584-588.

289. Perry M. Immunology of the tonsils / M. Perry, A. Whyte // Immunol.Today. 1998.-Vol. 19, N9.-P. 414-421.

290. Phenotypic and functional heterogeneity of EBV epitope-specific CD8+ T cells / M.D.Catalina, J.L. Sullivan, R.M. Brody et al. //J. Immunol. 2002. -N168.-P .4184-4191.

291. Phosphorylcholine-coated antibiotic tympanostomy tubes: Are post-tube placement complications reduced? / G. Licameli, P. Johnston, J. Luz et al. // Int. J Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. - Vol. 72, N 9. - P. 1323-1328.

292. Pneumococcal conjugate vaccination in children with recurrent acute otitis media: A therapeutic alternative? / M. J.P. van Kempen, J. S. Vermeiren, M. Vaneechoutte et al. // Int. J Pediatr. Otorhinolaryngol. 2006. - Vol. 70, N 2.-P. 275-285.

293. Pneumococcal conjugate vaccines for preventing otitis media / A.G.Jansen, E.Hak, R.H.Veenhoven et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2009. - N 2. - CD001480.

294. Pohunek P. Development, structure and function of the upper airways / P. Pohunek // Paediatr. Resp. Rev. 2004. - Vol. 5, N 1.- P. 2-8.

295. Polyclonal Ig production after Epstein-Barr virus infection of human lymphocytes in vitro / A.Rosen, P.Gergely, M. Jondal et al. // Nature (Lond.).-1977.-N 267.-P.52.

296. Post-tonsillectomy hematoma of the mouth floor / Z.P.Shi, C.C.Wang, J.C.Lee et al. // Eur. Arch.0torhinolaryngol.-2006. Vol. 263, N 11. - P. 1041-1043.

297. Post-tonsillectomy late haemorrhage: Is it a preferably night-time event? / R. D'Agostino, V. Tarantino, M. G. Calevo // Int. J Pediatr. Otorhinolaryngol. -2009. Vol. 73, N 5.- P. 713-716.

298. Posttransplantation lymphoprolifeerative disorders in pediatric recipient of solid organ transplants: timing and location of disease /Wilde G.E., Moore D.J., Bellah R.D. //Am. J. Roentgenol. 2005. - Vol.185, N 5.- P.1335^11.

299. Prenatal Diagnosis of Congenital Cytomegalovirus Infection / T.Lazzarotto, B.Guerra, P.Spezzacatena et al. // J. Clinical Microbiol. 1998. - Vol.36, N 12. - P. 3540-3544.

300. Prescott C.A.J. Chronic otitis media (COM)—A personal philosophy / C.A.J. Prescott // Int. J. Pediatr Otorhinolaryngol.- 2006.- Vol. 70, N 7.- P. 13171320.

301. Presence of otitis media with effusion and its risk factors affect serum cytokine profile in children / B. N.A. Johnston, D. A. Preciado, F. G. Ondrey et al. // Int. J. Pediatr Otorhinolaryngol.- 2008.- Vol. 72, N 2.- P. 209-214.

302. Primary induction of CD4 T cell responses in nasal associated lymphoid tissue during group A streptococcal infection / H.S.Park, M.Costalonga, R.L.Reinhardt et al. // Eur. J. Immunol.-2004.- Vol.34, N 10.- P. 2843-2853.

303. Quick A.J. The prothrombin time in haemophilia and jaundice / A.J. Quick // J. Biol. Chem. 1935. - Vol. 109. - P. 73-74.

304. Rate of concurrent otitis media in upper respiratory tract infections with specific viruses / C.M.Alper, B.Winther, E.M.Mandel et al. // Arch. Otolaryngol. HeadNeck Surg.-2009. Vol.135, N 1. - P. 17-21.

305. Recurrent and chronic inflammations of Waldeyer's ring in childhood: infectious, structural and immunological features / D. Passali, V.Damiani, G. C. Passali et al. // Int. Congr. Series. 2003. - Vol. 1257. - P. 239-252.

306. Recurrent otitis media and tonsillitis: common disease predisposition / E. Kvestad, K. J. Kvasrner, E. Roysamb et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2006. - Vol. 70, N 9. - P. 1561-1568.

307. Regulatory T cell activity in primary and persistent Epstein-Barr vims infection / P.J.Wingate, K.A.McAulay, I.C.Anthony et al. // J. Med. Virol.-2009.- Vol.81, N 5,- P. 870-877.

308. Relationship between clinical history, coagulation tests, and perioperative bleeding during tonsillectomies in pediatrics / P. Gabriel, X. Mazoit, C.Ecoffey // J. Clin. Anesthesia. 2000. - Vol. 12, N 4.- P. 288-291.

309. Revision adenoidectomy A retrospective study / Angelo Monroy, Philomena Behar, Linda Brodsky // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2008. - Vol. 72, N 5.-P. 565-570.

310. Richardson M.A. Sore throat, tonsillitis, and adenoiditis / M. A. Richardson // Med. Clin. North Am. 1999. - Vol. 83, N 1. - P. 75-83.

311. Rickinson A.B. Human cytotoxic T lymphocyte responses to Epstein-Barr virus infection / A.B.Rickinson, D.J. Moss //Annu. Rev. Immunol.-1997.-N15. P.405-431.

312. Risk factors for bacteremia during and after adenoidectomy and/or adenotonsillectomy / S. Esposito, P. Marchisio, P. Capaccio et al. // J. Infect.-2009.-Vol. 58, N 2.-P. 113-118.

313. Role of mast cells in otitis media / Jorg Ebmeyer, Masayuki Furukawa, Kwang Pak et al. // J. Allergy and Clin. Immunol. 2005. - Vol. 116, N 5.- P. 11291135.

314. Role of revision adenoidectomy in paediatric otolaryngological practice / A.Liapi, G.Dhanasekar, N.O.Turner// J. Laryngol. Otol. 2006. - Vol.120. -P.219-221.

315. Rovers M.M. The burden of otitis media / M.M.Rovers // Vaccine.-2008. -Vol.26, N. 7. P.2-4.

316. Rowe D. T. Epstein-Barr virus immortalization and latency/ Rowe D.T. // Front Biosci.-1999.-N4.-P.346-371.

317. Saltoun C. Advances in upper airway diseases and allergen immunotherapy in 2007 I C. Saltoun, P. C. Avila // J. Allergy and Clin. Immunol. 2008. -Vol.122,N3.-P. 481-487.

318. Savard M.S. Epstein-Barr virus immunossuppression of innate immunity mediated by phagocytes / M. Savard, J.Gosselin, M. Savard, J. Gosselin // Virus Research.- 2006.- Vol. 119, N 2.- P. 134-145.

319. Search for Herpesvirus 1 and 2 by in situ hybridization in tonsils and adenoids / J. Vassallo, L. A. de Camargo, C. A. Chagas et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2005. - Vol. 69, N 3. - P. 345-349.

320. Secretory otitis media. Physiopathology and relationship with chronic otitis media / P.Herman, C.T.Tan, P.Tran Ba Huy // Centr.East.Eur.J.ORL. 1997. -Vol.2, N 1/2.- P.7-14.

321. Serious post-tonsillectomy hemorrhage with and without lethal outcome in children and adolescents / J.P. Windfuhr, G. Schloendorff, D. Baburi et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. - Vol. 72, N 7. - P. 1029-1040.

322. Setting the stage: an anatomist's view of the immune system / E. Crivellato, A. Vacca, D. Ribatti // Trends in Immunol.- 2004.- Vol. 25, N 4.- P. 210-217.

323. Severe delayed posttonsillectomy haemorrhage due to a pseudoaneurysm of the lingual artery / N. van Cruijsen, J.Gravendeel, F.G.Dikkers // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -2008. Vol. 265, N 1- P. 115-117.

324. Shah U.K. A simple suggestion to reduce perioral burns during adenotonsillectomy / U.K. Shah // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-2008.-Vol.134, N6. P. 673.

325. Spontaneous immunoglobulin production by adenoidal and tonsillar lymphocytes in relation to age and otitis media with effusion / Y. Harabuchi, M. Hamamoto, H. Kodama et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.-1996.-Vol. 35, N2.-P. 117-125.

326. Spontaneous intratonsillar haemorrhage with acute dysphagia / V. Siedek , O.Reichel, U.Harreos // Eur. Arch. 0torhinolaryngol.-2008.- Vol.265, N 6.-P: 721-723.

327. Spontaneous tonsillar hemorrhage / V. Kumra, A.P. Vastola, S. Keiserman et al. // Otolaryngol. Head and Neck Surgery.- 2001.- Vol. 124, N 1.- P. 5152.

328. Spontaneus tonsillar hemorrhage / S.C.Rocha, A.R.DeH'Aringa, J.C.Nardi et al. // Braz. J. Otorhinolaryngol. 2007. - Vol. 73, N 2. - P.287.

329. Stenfors L.E. Non-specific and specific immunity to bacterial invasion of the middle ear cavity / Lars-Eric Stenfors // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -1999.- Vol. 49, Suppl. 1.- P. 223-226.

330. Stress-related activation of Epstein-Barr virus / R. Glaser, G.R.Pearson, J.F.Jones et al. // Brain Behav. Immun. 1991.-№5. - P.219-232.

331. Sugden B., Clonal transformation of adult human leukocytes by Epstein-Barr vims / B. Sugden., W.Mark// J. Virol. 1977. - N23.-P.503-508.

332. Suppression of inflammatory responses to viral infection: viral inhibition of IL-lb convertase. / D.J. Pickup, C.A. Ray, R.A. Black et al. // J. Cell. Biochem. 1992. - Vol. 166. - P. 285.

333. Surgical treatment of secretory otitis media in children / M.Chmielik, E.Brozek-M^dry, M.Dqbska // Borgis New Medicine.-2006. - N 3. - P. 6870.

334. Systemic lupus erythematosus in adults is associated with previous Epstein-Barr vims exposure / J.A.James, B.R.Neas, K.L. Moser et al. //Arthritis Rheum. 2001.-N44.-P.1122-1126.

335. T and B lymphocyte rosettes in tonsils of atopic and non-atopic children / P. Cernelc, J. Kralj, D. Cernelc // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1979.- Vol. 1, N 2.- P. 157-164.

336. Tan C.T. Inflammatory mediators and otitis media with effusion. An experimental approach using cell culture / C.T. Tan, P. Herman // Aur.Nas.Lar.- 1998,- Vol.25, N 2.- P.25-32.

337. The ciliary beat frequency of middle ear mucosa in children with chronic secretory otitis media / A.Gurr, T.Stark, M.Pearson et al. // Eur. Arch. 0torhinolaryngol.-2009.- N 1.- P. 12.

338. The clinical significance of adenoid-choanae area ratio in children with adenoid hypertrophy / C.-Y. Chien, A.-M. Chen, C.-F. Hwang et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2005. - Vol. 69, N 2. - P. 235-239.

339. The diagnosis and management of rhinitis: An updated practice parameter / D. V. Wallace, M. S. Dykewicz, D. I. Bernstein et al. // J. Allergy and Clin.Immunol.- 2008.- Vol. 122, N 2, Suppl. 1.- P. S1-S84.

340. The dispersal of mucosal memory B cells: evidence from persistent EBV infection / L.L.Laichalk, D.Hochberg, G.J. Babcock et al. // Immunity. -2002.-N16.-P.745-754.

341. The Duration of Ventilation Tube Stay in Tmpanic Membrane is Affected by the Duration of Serious Otitis Media / H.Oduzi, M.A.Rafaki, M.Demyrcyi et al. // 0toscope.-2005.- Vol.3.- P.79-82.

342. The early interferon response of nasal-associated lymphoid tissue to Streptococcus pyogenes infection / K.A.Hyland, R.Brennan, S.B.Olmsted et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol.-2009. Vol.55, N 3. - P. 422-431.

343. The EBV nuclear antigen 1 (EBNA1) enhances B cell immortalization several thousandfold / S.Hümme, G.Reisbach, R.Feederle et al. // Proc. Natl. Acad.

344. Sei. U S A.-2003. N100.-P. 10989-10994.

345. The Human Mucosal B-Cell System / P. Brandtzaeg, H. S. Carlsen, I. N. Farstad // Mucos. Immunol. (Third Edition). 2005. - P. 617-654.

346. The immune privilege of the oral mucosa / N. Novak, J.Haberstok, T. Bieber et al. // Trends in Molecular Medicine.- 2008.- Vol. 14, N 5.- P. 191-198.

347. The ins and outs of EBV infection / G.C.Faulkner, A.S.Krajewski, D.H.Crawford //Trends Microbiol. 2000.-N8.-P. 185-189.

348. The role of allergic rhinitis in the development of otitis media with effusion: effect on eustachian tube function / Seung Geun Yeo, Dong Choon Park, Young Gyu Eun et al. // Am. J. Otolaryngol.- 2007.- Vol. 28, N 3.- P. 148152.

349. The role of allergy in recurrent otitis media with effusion / F. Doner, M. Yariktas, M. Demirci // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2004. - Vol. 14, N 4.-P. 154-158.

350. The role of histology and other risk factors for post-tonsillectomy haemorrhage / A.Schrock, T.Send, L.Heukamp et al. // Eur. Arch. 0torhinolaryngol.-2009.

351. The Role of Mucosal Microbiota in the Development, Maintenance, and Pathologies of the Mucosal Immune System / J. J. Cebra, H.-Q. Jiang, N. Boiko et al. // Mucos. Immunol. (Third Edition).- 2005.- P. 335-368.

352. Therapy of B-cell lymphoma with anti-CD20 antibodies can result in the loss of CD20 antigen expression / T.A.Davis, D.K.Czerwinski, R.Levy // Clin. Cancer Res. 1999. - Vol. 5, N 3.-P.611-15.

353. Thompson C.B. Apoptosis in the Pathogenesis and Treatment of Disease/ Thompson C.B. // Science.-1995. N276.-P. 1456—1462.

354. Thorley-Lawson D.A. Epstein-Barr virus: exploiting the immune system / D.A. Thorley-Lawson // Nat Rev Immunol. 2001.-N1.-P.75-82.

355. To kill or be killed: Viral evasion of apoptosis / C.A.Benedict, P.S. Norris., C.F. Ware //Nat. Immunol.-2002.-N3.-P.1013-1018.

356. Toll-like receptor expression in the human nasopharyngeal tonsil (adenoid) and palantine tonsils: A preliminary report / M.J. Lesmeistera et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolar. 2006. - Vol. 70, N 6. - P. 987-992.

357. Toll-like receptors in tonsillar epithelial cells / M. J. Lange, J. C. Lasiter, M. L. Misfeldt // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2009. - Vol. 73, N 4.- P. 613621.

358. Tonsillar homing of Epstein-Barr virus-specific CD8+ T cells and the virushost balance/ A. D. Hislop, M. Kuo et al. // J. Clin. Invest.-2005.-Nl 15.-P. 2546-2555 .

359. Tonsillectomy versus tonsillotomy performed with scissors in children with tonsillar hypertrophy /1. M. Vlastos, K. Parpounas, J. Economides et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008. - Vol. 72, N 6. - P. 857-863.

360. Tos M. Secretory Otitis Media Pathology and Pathogenesis Related to Clinical / M. Tos // Acta Oto-laryngol. 1976. - Vol.82, N 6. - P.286-288.

361. Transtympanic drains in the treatment of serous otitis in children; anatomical versus functional long term results / G. Pestalozza, G. Cusmano, E. Tessitore et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.- 1983.- Vol. 5.- P. 31-38.

362. Trends in otitis media surgery: A decrease in adenoidectomy / J. Haapkyla, G. Karevold, K. J. Kvaerner et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2008.-Vol. 72, N8.- P. 1207-1213.

363. T-tubes: a retrospective review of 1274 insertions over a 4-year period / K.S.Mangat, G.A.Morrison, T.M.Ganniwalla // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1993.-Vol.25. - P.l 19-125.

364. Tympanostomy tube sequelae in children with otitis media with effusion: a three-year follow-up study / M.B.R.Pereira, D.R.Ruttkay Pereira, S.Selaimen da Costa // Rev. Bras. Otorrinolaringol.-2005.-Vol.71, N.4. P.415-420.

365. Unusual complications of tonsillectomy: a systematic review / C.L. S.Leong, P. D. Karkos, S. M. Papouliakos et al. // Am. J. Otolaryngol.- 2007.- Vol. 28, N. 6.-P. 419-422.

366. Vergison A. Microbiology of otitis media: a moving target / A.Vergison // Vaccine. 2008. - Vol.26, N. 7. - P.5-10.

367. Vinke J.G. The role of the adenoid in allergic sensitization / J. G. Vinke, W. J. Fokken // Int. J. Pediatr.Otorhinolaryngol.- 1999.- Vol. 49, N. 1.- P. 145-149.

368. Viral modulators of cell death provide new links to old pathways / P.M.Irusta, Y.B.Chen, J.M.Hardwick //Curr. Opin.Cell Biol.-2003.-N15.-P.700-705.

369. Waters K. W. Adenotonsillectomy in the context of obstructive sleep apnoea / K. A. Waters, A.T.L. Cheng // Paediatr. Resp. Rev. 2009. - Vol. 10, N 1. - P. 25-31.

370. Whitley R.J. Herpesviruses: An Introduction With a Focus of Herpes Simplex Virus / R. J. Whitley, P. D. Griffiths // Practical Guidelines in Antiviral Therapy. 2002. - P. 127-149.

371. Williams M.D. The adequacy of gross pathological examination of routine tonsils and adenoids in patients 21 years old and younger / M. D. Williams, H. M. Brown // Human Pathol.- 2003.- Vol. 34, N 10,- P. 1053-1057.

372. Windfuhr J. Hemorrhage following tonsillectomy and adenoidectomy in 14,579 patients / J.Windfuhr // Otolaryngology Head and Neck Surgery.-2003.- Vol. 129, N 2.- P. P56-P57.

373. Windfuhr J.P. Hemorrhage following pediatric tonsillectomy before puberty / J. P. Windfuhr, Y. S. Chen // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2001. - Vol. 58, N3.-P. 197-204.

374. Windfuhr J.P. Lethal post-tonsillectomy hemorrhage / J. P. Windfuhr // Auris Nasus Larynx.- 2003.- Vol. 30, N 4.- P. 391-396.

375. Woodland D.L. Anatomical features of anti-viral immunity in the respiratory tract / D. L. Woodland, T. D. Randall // Seminars in Immunol.- 2004.- Vol.16, N3.-P. 163-170.

376. Young L.S. Epstein-Barr virus and oncogenesis from latent genes to tumours / L.S.Young, P.G.Murray// Oncogene. 2003. - N 22.- P.5108-5121.

377. Zielnik-Jurkiewicz B. Implication of immunological abnormalities after adenotonsillotomy / B.Zielnik-Jurkiewicz, D. Jurkiewicz // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2002. - Vol.64, N 2. - P. 127-132.