Клинико-иммунологические аспекты дисфункциональных маточных кровотечений у женщин раннего репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Датхаева, Зауре Ахановна

• Датхаева, Зауре Ахановна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Датхаева, Зауре Ахановна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. (обзор литературы).

1.1. Понятие дисфункциональных маточных кровотечений.

1.2.ЭтиопатогенезДМК.

1.3. Иммуно-морфологическая картина эндометрия у больных ДМК.

1.4. Диагностика.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОГО 43 ОБСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЕМ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ

3.1 Результаты клинического обследования женщин с нарушением менструальной функции

3.2. Результаты морфологического исследования биоптата у обследованных больных.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ГОРМОНАЛЬНОГО И

ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЕМ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ

4.1. Результаты исследования содержания эстрадиола и прогестерона в 63 плазме крови.

4.2. Результаты исследования клеточного и гуморального иммунитета.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты дисфункциональных маточных кровотечений у женщин раннего репродуктивного возраста»

Согласно современным представлениям, дисфункциональные маточные кровотечения - это патология, обусловленная функциональными нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз-яичники-матка, в основе которых лежат нарушения ритмической секреции гормонов яичника. Морфологическим субстратом кровотечения является гиперплазированный эндометрий (Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.Н.,1997; Brenner Р. F., 1996). Однако в последние годы появились сведения, что кровотечения могут быть обусловлены неполноценной секреторной трансформацией эндометрия и пролиферативными изменениями эндометрия за счет недостатка рецепторов, содержащих прогестерон.

В последние годы отмечается рост дисфункциональных маточных кровотечений в структуре гинекологических заболеваний, их частота по данным различных авторов составляет 4-17% от общего числа гинекологических больных (Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.Н. 1997; Серов В.Н., Прилепская В.Н., 2004).

По данным авторов клинические проявления дисфункциональных маточных кровотечений характеризуются у 68,8% метроррагией, у 26,2% -меноррагией и у 5% - менометроррагией (Огрызков В.Л., 1996; Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В.,2004).

Несмотря на широкую распространенность данной патологии, патогенез маточных кровотечений до настоящего времени окончательно не изучен, особенно у женщин репродуктивного возраста.

В последние годы появились данные о том, что в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия играют роль нарушения в иммунной системе (Гайдарова А. X., 1998; Татарчук Т.Ф., Чернышов В.П., Исламова А.О., 2002; Раисова А.Т., 2004.). В настоящее время доказана взаимосвязь между нарушениями в синтезе стероидных гормонов и Т- и В-клеточного иммунитета. Однако, сведений о роли нарушений в этих взаимоотношениях при маточных кровотечениях у женщин репродуктивного возраста в доступной литературе не достаточно.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Одной из причин меноррагии в репродуктивном возрасте являются дисфункциональные маточные кровотечения.

Дисфункциональные маточные кровотечения — это маточные кровотечения, возникновение которых обусловлено нарушением физиологической циклической секреции гормонов яичника и не связано с органическими заболеваниями половых органов (Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.Н. 1997). Однако, эта терминология условна, ибо слизистая матки на изменение секреции половых гормонов отвечает морфофункциональными изменениями (Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.Н. 1997).

Дисфункциональные маточные кровотечения относятся к числу распространенных гинекологических заболеваний, их частота по данным различных авторов составляет 4-17% от общего числа гинекологических больных (Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.Н. 1997; Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., 2000).

Проблема дисфункциональных маточных кровотечений связана со снижением индекса здоровья и фертильности, наблюдающимися при данной патологии, гиперпластическими процессами эндометрия, являющимися фоновыми, а иногда и предраковыми патологическими состояниями (Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., 2000; Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.И., 2002).

Отмеченный рост маточных кровотечений, связанных с нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз-яичники, обусловлен с современной проблемой женщин, с увеличением числа менструаций в 10 раз по сравнению с количеством их у женщин 100 лет назад (Стюарт Кэмпбелл, 2003). Возможно, частая стимуляция центральных механизмов репродуктивной системы является ведущей причиной увеличения частоты маточных кровотечений у женщин репродуктивного возраста.

Патогенез маточных кровотечений при отсутствии органической патологии репродуктивной системы и репродуктивных органов до настоящего времени окончательно не изучен. Маточные кровотечения, как кардинальный признак этой патологии, связывают с гиперпластическими процессами эндометрия (Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., 2000; Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.И., 2002). Однако, данных о патогенезе железисто-кистозных гиперпластических процессов эндометрия у женщин раннего репродуктивного возраста незначительно.

Патогенез доброкачественных гиперпластических процессов эндометрия характеризуется сложными взаимодействиями локальных и общих системных процессов. В патогенезе гиперпластических процессов эндометрия играют роль нарушения в иммунной системе. В настоящее время доказана взаимосвязь между нарушениями в синтезе стероидных гормонов и Т- и В-клеточного иммунитета (Татарчук Т.Ф. Чернышов В.П., Исламова А.О., 2002). Однако, сведений о роли нарушений в этих взаимоотношениях при маточных кровотечениях у женщин раннего репродуктивного возраста в доступной литературе не достаточно.

Патогенез кровотечений не всегда связан с гиперпластическими процессами в эндометрии. В физиологических условиях продолжительность маточного кровотечения связана с согласованным действием сосудистых, клеточных и тканевых факторов (Кузнецова И.В., Кушлинский Н.Е., Стрижаков А.Н.,1997; Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А.,2003). Изменения, происходящие в слизистой оболочке тела матки, непосредственно или косвенно, через метаболизм местных факторов, связаны с определенными гормональными изменениями. Продолжительность и интенсивность функционального маточного кровотечения зависят от исходной концентрации половых гормонов в крови, скорости и степени снижения их уровня. Любое нарушение гормонального статуса может оказать негативное воздействие на гармоничный процесс отторжения функционального слоя эндометрия, при этом в равной степени уязвимыми являются все механизмы, лимитирующие продолжительность кровотечения, а отторжение функционального слоя-может быть частичным (Прилепская В. Н., Межевитинова Е. А., 2000), что влечет за собой меноррагии или метроррагии.

Гормональный гемостаз связан с иммунологическим. Иммунологическая система оказывает влияние на стероидогенез, на рецепторный аппарат матки (Татарчук Т.Ф., Венцковская И.Б., Исламова А.О., 2000).

Таким образом, причины кровотечения репродуктивного возраста зависят от многочисленных причин, в основном связанных с гормональными и иммунологическими изменениями. Однако, в литературе отсутствуют данные об изменениях в иммунном статусе при различных клинических формах маточных кровотечений у женщин раннего* репродуктивного возраста.

Цель исследования

Научное обоснование клинико-гормонально-иммунологической взаимосвязи при различных формах нарушения менструальной функции у женщин раннего репродуктивного возраста.

Задачи исследования.

1. Определить особенности клиники, клинические формы нарушения менструальной функции у женщин раннего репродуктивного возраста и характер морфологических изменений эндометрия в зависимости от клинических форм.

2. Определить содержание прогестерона и эстрадиола на фоне кровотечения в зависимости от клинических форм нарушения менструальной функций и характера морфологических изменений эндометрия.

3. Изучить особенности иммунологических изменений на фоне кровотечения в зависимости от клинических форм нарушения менструальной функции и характера морфологических изменений эндометрия.

4. Изучить зависимость между иммунологическими, гормональными нарушениями и характером морфологических изменений эндометрия на фоне кровотечения при различных формах нарушения менструальной функции у женщин раннего репродуктивного возраста.

Научная новизна

1. Определены клинические формы нарушения менструальной функции у женщин раннего репродуктивного возраста.

2. Определен характер морфологических изменений эндометрия на фоне маточных кровотечений у женщин раннего репродуктивного возраста в зависимости от клинических форм нарушения менструальной функции.

3. Впервые установлена зависимость между иммунологическими, гормональными нарушениями и клиническими формами нарушения менструальной функции у женщин раннего репродуктивного возраста на фоне кровотечения.

4. Установлена зависимость между иммунологическими и гормональными нарушениями и патоморфологическими изменениями эндометрия на фоне кровотечения у женщин раннего репродуктивного возраста.

Практическая значимость

Установлена частота гиперпластических процессов эндометрия у больных с нарушениями менструальной функции у женщин раннего репродуктивного возраста.

2. Определено, что одной из причин кровотечения в раннем репродуктивном возрасте при наличии и отсутствии гиперпластических процессов эндометрия является дисфункция иммунной системы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Маточные кровотечения в большинстве случаев (57,6%) наблюдаются на фоне задержки менструации у женщин с высокой соматической патологией ^(81,4%), в основном обусловленной частыми простудными заболеваниями, косвенно подтверждающих снижение защитных свойств организма, и гиперпластических процессов эндометрия (88,2%).

88,2%).

2. При железисто-кистозной гиперплазии эндометрия отмечаются высокие показатели эстрадиола, по сравнению с показателями здоровых женщин, независимо от клинической формы дисфункциональных маточных кровотечений; при неполноценной секреторной трансформации и пролиферативных изменениях эндометрия показатели эстрадиола в пределах нормы при любой форме нарушения менструальной функции; показатели прогестерона при железисто-кистозной гиперплазии эндометрия было достоверно выше, чем при пролиферативных изменениях эндометрия при любой форме нарушения менструальной функции.

3. Кровотечения у женщин раннего репродуктивного возраста сопровождаются нарушением в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, характер которых зависит от клинических форм и характера морфологических изменений эндометрия.

4. Между содержанием эстрадиола и прогестерона гормональными и иммунологическими изменениями на фоне кровотечения имеется корреляционная зависимость, характер которой зависит от клинических форм нарушения менструальной функции.

Внедрения результатов исследования в практику

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, йспользуются в лечебных учреждениях г. Алматы.

Практические рекомендации и научные выводы используются при проведении семинарских занятий, чтении лекций для студентов, клинических ординаторов, аспирантов и врачей на кафедре акушерства и гинекологии КазНМУ.

Личный вклад соискателя

Ведение больных, сбор сывороток крови, проведение лабораторных исследований, создание базы данных на основании полученных результатов и ее компьютерная обработка проводились автором лично.

Апробация и внедрения

Полученные результаты исследования представлены и обсуждены на совещаниях кафедры акушерства и гинекологии КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова (2003 - 2007), на проблемной комиссии КазНМУ (2008), на Республиканской научно-практической конференции «Новые лечебно-диагностические технологии в акушерстве, гинекологии и перииатологии» в Караганде (май, 2004), городской научно-практической конференции «Деликатные проблемы женщин» в Алматы (апрель, 2005).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 121 страницах компьютерного набора. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 7 рисунками. Использованная литература отражает данные 82 авторов ближнего и 42 дальнего зарубежья.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Датхаева, Зауре Ахановна

ВЫВОДЫ

1. Кровотечения в раннем репродуктивном возрасте в большинстве случаев наблюдаются на фоне задержки менструации (57,6%), в 33,3% кровотечения на фоне укорочения менструального цикла. В 9,1% случаев у женщин раннего репродуктивного возраста наблюдаются ациклические кровотечения.

2. У женщин раннего репродуктивного возраста кровотечения на фоне железисто-кистозной гиперплазии эндометрия наблюдаются в 69,7%, на фоне пролиферативных изменениях эндометрия - в 20,5%, неполноценной секреторной трансформации эндометрия - в 9,8%. Железистая гиперплазия эндометрия чаще наблюдается у больных с меноррагиями на фоне задержки менструального цикла (88,2%), чем у больных с укорочением менструального цикла (43,2%) и с ациклическими кровотечениями (50,0%).

3. При кровотечениях на фоне задержки менструального цикла отмечается достоверное повышение содержания эстрадиола в плазме крови, сочетавшееся со снижением прогестерона, при кровотечениях на фоне укорочения менструального цикла и ациклических кровотечениях отмечается нормоэстрогения в сочетании со снижением прогестерона.

4. Содержание эстрадиола в плазме крови достоверно выше при железисто-кистозной гиперплазии эндометрия (379,5 нмоль/л) по сравнению с пролиферативными изменениями эндометрия (166,6 ± 11,4 нмоль/л) и неполноценной секреторной трансформацией эндометрия (152,2 ± 6,6 нмоль/л) независимо от формы нарушения менструальной функции у женщин раннего репродуктивного возраста.

5. Маточные кровотечения у женщин раннего репродуктивного возраста сопровождаются снижением Т-лимфоцитов (CD3), Т-хелперов (CD4) и супрессоров (CD8) и NK (CD 16), достоверное снижение которых наблюдаются при кровотечениях на фоне задержки менструального цикла (р > 0,05). При кровотечениях на фоне укорочения менструального цикла наблюдается достоверное повышение NK при его снижении при ациклических кровотечениях.

6. Маточные кровотечения у женщин раннего репродуктивного возраста сопровождаются изменениями в гуморальном иммунитете, характер изменений которых зависит от формы нарушения менструального цикла. При всех формах нарушений менструального цикла имеет место достоверное повышение IgM, снижение IgG при кровотечениях на фоне укорочения менструального цикла, возрастание IgA при кровотечениях на фоне задержки и укорочения менструального цикла, повышение IgE при кровотечениях на фоне задержки и укорочения менструального цикла и снижение его при ациклических кровотечениях.

7. Между содержанием эстрадиола и прогестерона, показателями клеточного и гуморального иммунитета выявлена прямая и обратная корреляционная зависимость, характер которых зависит от клинических проявлений маточных кровотечений у женщин раннего репродуктивного возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Маточные кровотечения у женщин раннего репродуктивного возраста при отсутствии органической патологии репродуктивных органов в большинстве случаев связаны с железисто-кистозной гиперплазией эндометрия, что свидетельствует о необходимости произведения диагностического выскабливания с последующим гистологическим исследованием биоптата у всех женщин раннего репродуктивного возраста с кровотечениями вне зависимости от формы нарушения менструальной функции.

2. Предрасполагающими факторами нарушения менструальной функции являются нарушения детородной функции по типу самопроизвольных абортов (22,0%), бесплодия (22,0%), при том чаще вторичного; высокая частота медицинских абортов (27,3%); высокая частота простудных заболеваний (18,9%), ожирения (26,5%). Все это свидетельствует о необходимости проведения всех существующих мероприятий по вопросам планирования семьи, охраны репродуктивного здоровья женщин.

3. В основе нарушения менструальной функции у женщин раннего репродуктивного возраста лежат нарушения в общем иммунном статусе, что свидетельствует о необходимости проведения мероприятий по повышению защитных функций организма женщины.

4. При назначении гормональной терапии у женщин раннего репродуктивного возраста подбор препарата должен быть основан на механизме их действия, предпочтение должно отдаваться препаратам с иммуномодулирующим действием на эндометрий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Датхаева, Зауре Ахановна, 2009 год

1. Адамян JI.B., Кулаков А.Н. Эндоскопия в гинекологии. М., 1999, С. 135148.

2. Айсабаева Н.К. Диагностика и реабилитация репродуктивной функции у женщин с неэффективным лечением эндокринного бесплодия. Автореф.канд.мед.наук. Алматы, 2001, 25 с.

3. Айламазян Э.К., Потин В.В., Корхов В.В. Применение эстроген-гестагенных препаратов с контрацептивной и лечебной целью // Первый Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез., докл. Москва, 12-16/IV 1992.-С. 547.

4. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1998 году.-М.:-1999.-С.5-6.

5. Алдангарова Г.А. Оптимизация методов диагностики и лечения различных форм бесплодия. Дис.д-ра.мед.наук. Алматы, 2003, 29-34 с.

6. Антонова И. Б., Ашрафян JI. А., Титова В. А. Диагностическая и лечебная тактика у пациенток с патологией эндометрия в перименопаузальном периоде //Лечащий врач. 1999. № 10. С. 28-31

7. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков М, МИА, 2000 - 332 с.

8. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы. Спб,: Нева-Люкс. - 2001. - 240 с.

9. Бурлев B.A., Павлович B.C. Ангионез и ангиогенные факторы в регуляции репродуктивной системы у женщин//Пробл. репродукции. 1999. - №5. -С. 6-14.

10. Вовк 1.Б., Петсрбурзька В.Ф., Хомшська З.Б. До питания про лжуванняювешльних маткових кровотеч у перюда статевого дозршання //Педштрш, акушерство та пнекол -2002 №2-С 125-128.

11. Вовк И.Б., Задорожная Т.Д., Петербургская В.Ф., Одобецкая В.И. Лечение тяжелых форм пубертатных маточных кровотечений//Здоровье женщины. -Киев. 2003. -№1. — С.13

12. Волков Н.И.//Проблемы репродуктологии, 1999, №2, С.56-58.

13. Вихляева Е.М., Железнов Б.Ю.,Запорожан В.Н. Гиперпластические процессы эндометрия // Руководство по эндокринной гинекологии /Под. Ред. Е.М. Вихляевой -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003.- 247 с.

14. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Мед.информ.агенство. - 2002. - 768 с.

15. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии.- М.:МИА, 2006.-С.630-653.

16. Востров А.Н. Комплексная ультразвуковая диагностика рака эндометрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002.- 25 с.

17. Гайдарова А. X. Иммунологические и гормональные критерии армирования групп риска развития гиперпластических процессов эндометрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1998.- 28 с.

18. Гинекология. Под ред. Стюарта Кэмпбелла и Эш Монга, Москва, 2003, С. 96-113.

19. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Синдром менструальной патологии. — Спб, 1999.

20. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Маточные кровотечения. Спб, 2000. — 253с.

21. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Очерки женского бесплодия. СПб., 1996.

22. Горбушин С.А., Скопичев В.Г. Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин/Под ред. Э.К. Айламазяна. Спб., 1995, С. 61-63.

23. Демидов В.Н., Хохоли B.JI. Ультразвуковое исследование матки//Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике/Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. М.: Видар. - 1997. - С. 76-119.

24. Дощанова A.M. Некоторые вопросы гинекологической эндокринологии. -Алматы, 1999. -92 с.

25. Дронник Г.Н. Клиническая иммунология и аллерология. Одесса, 1999, С. 50-57.

26. Жордания К.И., Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., Козаченко В.П. и др. Опухоли яичников // В книге «Клиническая онкогинекология» (Под ред. В.П. Козаченко).-М.-Медицина.-2005.-с.220-269.

27. Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.И. Дисфункциональные маточные кровотечения // Руководство по эндокринной гинекологии/ Под ред. Е.М. Вихляевой. -3-е изд., стереотип. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002.- С. 396.

28. Запорожан В.Н., Вихляева Е.М., Железнов Б.Н. Дисфункциональные маточные кровотечения // Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред . Е.М. Вихляевой -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1997. С. 395-697

29. Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология/Под.ред. C.C.K. Йен, Р.Б. Джаффе. -М., 1998.

30. Йен C.C.K. Метсруальный цикл женщины / В кн.: «Репродуктивная эндокринология»/ Под.ред. C.C.K. Йен, Р.Б. Джаффе. М., 1998.-С.269-300.

31. Кетиладзе Т.М., Овсянникова Т.В., Алексеева M.JI. Синдром гиперстимуляции яичников/ЯТробл. репродукции. 1999. - С. 52-56.

32. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов//РМЖ, 1999. №1 - с.8 .

33. Коколина, В. Ф. Гинекологическая эндокринология детского и подросткового возраста : рук. для врачей / Коколина, Валентина Федоровна ; В. Ф. Коколина. 4-е изд., перераб., доп. - М.: Медпрактика-М, 2005. - 339 с.

34. Кузнецова И.В., Кушлинский Н.Е., Стрижаков А.Н. Патогенетические факторы нарушений менструальной функции у женщин с патологическим течением пубертата // Биол. Эксперим. Мед. 1997. - Т. 123, № 4. - С. 449-451.

35. Кузнецова И.В. Патогенез, диагностика и принципы лечения эндокринных гинекологических заболеваний у женщин с патологическим становлением менструальной функции: Дисс.д-ра.м.н., ММА им.И.М. Сеченова. -М., 1999.

36. Кузнецова М.Н. Патология репродуктивной системы в периоде ее становления: Руководство по эндокринной гинекологии/Под ред Е.М. Вихляевой -М. МИА, 2000. 332 с.

37. Кузнецова И.В., Томилова М.В. Патогенез гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном периоде//Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. -2006. №4(5). - С. 58-63.

38. Кулавский В.А., Афанасьев A.A., Жаринова С.М., Ткаченко В.Н. Гиперпластические процессы эндометрия в пременопаузе // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Мат. Симпозиума. — Москва, 5-6 марта 1996 г. — С. 26-27.

39. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Молекулярные механизмы действия гормонов. Киназные системы. Системы с внутриклеточными рецепторами // Биохимия.-2005.-том 70, 34.-С.476-492.

40. Кулявская Д.В., Григорян К. В., Торубаров C.B., Сухих Г.Т.//Проблемы рпепродуктологии.-1999.-№2.-С. 62-64.

41. Кустаров В.Н., Черниченко И.И. Дисфункциональные маточные кровотечения. СПб.: МАЛО. - 2005. - 164 с.

42. Краснопольский В.И., Рубенко Т.И., Писаревская М.А. Половые стероиды в патогенезе остеопороза//Пробл. репродукции. — 1998. №6. — С. 14-20.

43. Лапченко М.Л. Гинекологические заболевания у девочек и девушек: опыт диагностики и лечения / М. Л. Лапченко. М. : Триада-Фарм, 2004. - 286 с.

44. Лейкок ДЖ., Байт П.Г. Основы эндокринологии. — М.: Медицина. — 2000.-314 с.

45. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии.-М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003.- 247 с.

46. Манухин И.Б., Геворкян М.А. Метаболические нарушения у женщин с СПКЯУ/Проблемы репродук. 1999. - №4. - С. 7-13.

47. Медведев Б.И., Хохлин В.Л. Ультразвуковое исследование матки. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике/Под ред. Митько В.В., Медведева М.В. М.: ВидарД997, т.И, С. 40-43.

48. Назаренко Т.А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции: (Клиника, диагностика, лечение). Автореф.д-ра. мед.наук. М, 1998, С. 42.

49. Огрызков B.JI. Диагностическая тактика при аномальных маточных кровотечениях а пери- и постменопаузе: Автореф. Дис. . канд мед. наук. —М., 1996.-22 с.

50. Острейкова Л.И., В.Н.Прилепская «Терапевтические аспекты левоноргестрел-рилизинг системы»//Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (дир. акад. РАМН В.И.Кулаков), Москва.1998. . - С. 187190.

51. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акушерство и гинекол 2000.- №3,- с.5-8.

52. Подзолкова Н.М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога/Подзолкова Н.М., Глазкова О. JI. 2-е изд., перераб. и доп. -М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 64 с.

53. Прилепская В. Н., Межевитинова Е. А. Современные аспекты патогенеза и терапии дисменореи/Второй всероссийский форум Мать и дитя, Москва, сентябрь 2000.

54. Прилепская В.Н. Поликлиническая гинекология/Под ред. В.Н.Прилепской. М.: МЕДпресс, 2004. - 78 с.

55. Примак A.B. Метаболизм эстрогенов у женщин и лечение гиперэстрогенемий//Эстетическая медицина. 2006. -V№2.- С.208-214.

56. Раисова А.Т. Патогенетические аспекты гиперпластических процессов эндометрия при дисфункциональных маточных кровотечениях у больных репродуктивного возраста // Акушерство, гинекология и перинатология 2004. -№ 3. - С. 76-79.

57. Раисова А.Т. ДМК у женщин репродуктивного возраста//Акуш.,гин. и перинат. 2000. -№1. -С.34-36.

58. Репина М.А. Выпадение функции яичников и заместительное гормональное лечение/ТЖурнал акушерства и женских болезней. 1999. - №1. - С. 72-73.

59. Саидова P.A. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции. РМЖ 2002; 10, №7: с.1-.9

60. Саидова P.A. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции//РМЖ, 2002. 10. - №7. - С.1-.9

61. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева JI.M. Гистероскопия. — М.:ГОЭТАР Медицина. -1999.-172с.

62. Серов В.Н., Прилепская В.Н. Гинекологическая эндокринология, М., 1999.-С. 180-183.

63. Серов В.Н., Прилепская В.Н. Овсянникова Т.В./Гинекологическая эндокринология, М., 2004. С. 182-183.

64. Сильвия К. Роузвиа. Гинекология.//Пер. с англ. Под общей ред. Э.К. Айламазяна М.: Мед пресс-информ., 2004. - 243 с.

65. Сметник В.П., Карелина С.Н., Самойлова Т.Е. Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов альтернатива заместительной гормонотерапии // Акушерство и гинекол. 2001, № 3, с. 10-12

66. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. СПб.: Мед. Инфо. Агентство. - 2003. - С. 165 - 168.

67. Смирнова Т.А., Цисык А.З., Капитула Л.С. Акушерско-гинекологическая онкологическая терминология. Мн., 2001.-2 т.

68. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 году / Под ред. акад. РАМН, проф. В.И. Чиссова; проф. В.В. Старинского. М., 2002. - 176 с.

69. Сухинин М. Новый взгляд на роль половых гормонов//Фармацевтический вестник. -2002. №12. - С. 15-17.

70. Татарчук Т.Ф. Чернышов В.П., Исламова А.О., Половые стероидные гормоны и иммунная система/ Гинекологическая эндокринология / Под ред. Татарчук Т.Ф. Киев,2002. - 368 с.

71. Татарчук Т.Ф., Венцковская И.Б., Исламова А.О. Половые стероидные гормоны и иммунная система / Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины, Киев, 2000. 270 с.

72. Татарчук Т.Ф., Сольский Я.П. Эндокринная гинекология, часть 1, Киев, 2003, 303 с

73. Терегулова Л.Е. Опыт использования широкополостного датчика при вагинальных исследованиях для диагностики причин кровянистых выделений из половых путей //ультразвуковая диагностика.-1997.-№ 3.-С.9-13.

74. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста: (Вопр. Патогенеза, диагностики и лечения):Автореф. Дис. . .д-ра мед. наук. — М., 1997. 39 с.

75. Фанченко Н.Д., Щедрина Р.И. Современные представления о гормональной регуляции фолликуло- и оогенеза. М: МИА. - 1999. - С. 68-90.

76. Филиппова Р.Д. Состояние антиспермального иммунитета у женщин с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом. Дис. канд. мед.наук. М., 1993, 109 с.

77. Хачатрян А.К. Интраоперационная и лапароскопическая эхография при проведении эндоскопических оперативных вмешательств у больных с доброкачественными гиперпластическими роцессами эндометрия и миометрия//Акуш. и гин. 2002. - №4. - С. 38-41.

78. Albrecht A.E., Hartmann B.W., Sctoltren C. et al. Effect of estrogen replacement therapy on natural killer cell activity in postmenopausal women -Maturitas., 1996, V. 25, № 3, P. 293.

79. Amezcua A., Lu J.J., Felix J.C. et al. Апоптоз как возможный ранний результат лечения гиперплазии эндометрия прогестинами/ЛЗуп Oncology 79, 169176 (2000)

80. Anastasiadis P.G., Skaphida P.G. et al. Descriptive epidemiology hyperplasia in patients with abnormal uterine bleeding//Eur. J. Gynecol. Oncol. 2000. - 21 (2): 131.-4. 1007.

81. Anderson DJ. Immunologic aspects of menopause. Menopause: Biology and Pathology,- San Diego-Tokyo, 2000- P.353-356.

82. Apgar В. Dysmenorhea and dysfunctional uterine bleeding. Prim Care. -1997.-24(1).-P. 161-78.

83. Arici A., Kliman H.I., Olive D.L. Reproductive immunology and its disorders/Reproductive endocrinology, physiology, clinical management (4th ed.). -1999, P. 345-351

84. Cenazzani A. Introduction, Menstrual. Disonders.- From birth to Menopause.-2003.-C.5-6.

85. Cooper K.G., Parkin D.E., Garratt A.M. Two-year follow-up of women randomized to medical management or transcervical resection of the endometrium for heavy menstrual loss: clinical and quality of life outcomes. Br J Obstet Gynaecol 1999;106:258-65

86. Connor H., Hosokawa K., Tamura I. et all. Treatment of dysfunctional uterine bleeding//Br. Med. J.- 1995.- Vol. 310, № 6982. P. 802-803.

87. Dieben T, van Beek A, Cotlingh Bennink HJ et al. Efficacy, cycle control and user acceptability of a novel combined contraceptive vaginal ring. Obstet Gynecol 2002; 100: 585-93.

88. Dissen I.A., Paredes A., Romero C. et al. Нервная и нейротрофнаярегуляция развития яичников//Оуагу, 2004, Ch. 1. pp. 3-4

89. Drucmann X.: Female sex hormones, autoimmune diseases and immune response // Gynecol. Endocrinol. 2001.- V. 15, Sup. 6. -P. 69-76.

90. Farrel S.A., Flowerdew G. Endometrial biopsy DUB Obstet. Gynec. Sury. -1997.-Vol. 52, №4.-P. 233.

91. Fong G., Rossant J. et al. Role of the Flt-1 receptor tyrosine kinase in regulating the assembly of vascular endothelium //Nature/-2001.-Vol. 376.-p.66-70.

92. Greb R.R. Angiogenesis in the endometrium- bleeding.disordes and endometriosis// Gynecol. Endocrinol. 2002.- Vol. 16, №1. -P. 98.

93. Gritcley H., Wang H., Kelly R. et al. Progesterin rceptor isoforms and prostaglandin degydrogenase in the endometrium of women using a levonorgestrel-relasing intrauterine system. Hum Reprod. 1998; 13 (5): 1210-7.

94. Gruber HJ. Immunological and dermatological impact of progesterone // Gynecol. Endocrinol., 2001, V. 15, Sup. 6, P. 18-21.

95. Hurk P., O'Brien S. Non-contraceptive use of the levonorgestrel-releasing intrauterine system. Obstet Gynaec. 1999; 1 (1): 13-9.

96. Krzysiek J, Turowski G. Immunology of early pregnancy. I. Immunologically competent cells in the endometrium and decidua//Ginecol.Pol., 1996, Vol.67, №9, P. 467-471

97. Koshiba H., Kitawaki J. et al. Progesterone inhibition of functional leptin receptor mRNA expression in human endometrium//Molec.Hum.Reprod.-2001.-Vol.7.-p.567-572.

98. Liu D.T. Treatment of dysfunctional uterine bleeding.//Brit.Med.J.-1995.-Vol.310/-№6982.-P.802.

99. Ludwig H. The morphologic response of the human endometrium to long-term treatment with progestational agents // Am. J. Obstet.Gynecol.-1999.- Vol. 142, №6, p.2.-P.796-808.

100. Marsden D.E., Hacker N.F. Оптимальное лечение гиперплазии эндометрия/ZBest Practice and Research Clin Obst and Gyn, Vol 15, No3, pp 393-405, 2001.

101. Masterson B.J. Perimenopausal bleeding// am.Fam. Physican.-1996.-Vol.33, № 2.-P.233-240.

102. Mittal K.Schwartz L.Estrogen and progesterone receptor expression in endometrial poleps//.Gynecol.Obstet.-1996.-Vol.42.- №4.-P.l 17-119.

103. Moran C., Cortes M. et al. Estradiol and prjgesterone endometrial receptors and body fal distribution in obese women//IntJ.Gynecol.Pathol.-1996.-Vol.l5.- №4.-P.345-348.

104. Motashaw N., Dave S. Diagnostic and therapeutic hysteroscopy in the management of abnormal uterine bleeding//J.Reprod.Ved.-1999.-Vol.35. №6.-P.616-620.

105. Okulicz W.C., Balsamo M. Progesterone regulation of endometrial estrogen receptor and cell proliferation during the late proliferative and sekretory phase in artificial menstrual cycles// Biol. Reprod.- 1995.- Vol. 49, № 1. P. 24-32.

106. Preston JT, Cameron IT, Adams EJ, Smith SK. Comparative study of tranexamic acid and norethisterone in the treatment of ovulatory menorrhagia. Br J Obst Gyn 1995:103:401-6.

107. Radhupathyl R., Makhseed M, Al Mutawal E, Azizieh F. Progesterone- and Dydrogesterone-Mediated Redirection of Potentially Harmful Type 1 Cytokines//Gynecologic Endocrinologie, 2002, Vol. 16, №1, P. 28

108. Rybo G. Treatment of menorrhagia using intrauterine administration of levonorgestrel. Gynaecol. Forum 1998; 3 (3)20-2.

109. Szekeres-Bartho, Julia. Progesterone-mediated immunomodulation and anti-abortive effects. The role of the progesterone-indused blocking factor// Gynecologic Endocrinologie, 2002, Vol. 16, №1, P. 28.

110. Schindler A.E. Gynecol Endocr. 1999; 13:35-9.

111. Wathen P.I., Henderson M.C. Abnormal uterine bleeding//Med.Clin.North.Am.-1995.-Vol.79,№2.-P.329-344.

112. Wehling M. Specific, nongtnomic actions of steroid hormones // Annu. Rev. Physiol.- 1997. Vol. 59. - P 365-393.

113. White H.D., Grassi K.M., Givan A.L. et al. CD3+, CD8+, CTL-activity nithin the human female reproductive tract// J. Immunol., 1997, №158, P.3017-3027.