Клинико-иммунологические особенности различных вариантов течения язвенной болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Кондрашина, Элина Александровна

• Кондрашина, Элина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кондрашина, Элина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные представления о нарушениях в иммунной системе у больных язвенной болезнью (обзор литературы).

1.1. Иммунный статус больных язвенной болезнью и его изменения в зависимости от характера течения заболевания.

1.2. Значение секреторного иммуноглобулина А в защите слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

1.3. Цитокины и их роль в патогенезе Нр-ассоциированных кислотозависи-мых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Особенности клинической симптоматики различных вариантов течения язвенной болезни.

3.2. Особенности эндоскопической картины у больных с различными вариантами течения язвенной болезни.

3.3. Особенности патоморфологического состояния гастродуоденальной слизистой оболочки при различных вариантах течения язвенной болезни.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ

ЯБ - язвенная болезнь

ИФА - иммуноферментный анализ

Hp - Helicobacter pylori

СОЖ и ДПК - слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки IL — интерлейкин

TNF-a — фактор некроза опухоли a

IL 1 ßRa - интерлейкин 1 ß рецепторный антагонист

IFN - интерферон

Ig — иммуноглобулин slg А — секреторный иммуноглобулин А

3.4. Геликобактериоз у больных с различными вариантами течения язвенной болезни.

3.5. Результаты определения иммунологических параметров крови больных с различными вариантами течения язвенной болезни.

3.6. Изменения местного цитокинового профиля и содержания в гастродуоде-нальной слизистой slgA и их динамика при различных вариантах течения язвенной болезни.

3.7. Прогноз течения язвенной болезни.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности различных вариантов течения язвенной болезни»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Значительный прогресс в изучении различных механизмов ульцерогенеза и прогрессировать этого патологического процесса, разработка и внедрение в широкую врачебную практику современных методов диагностики, адекватное лечение новыми высокоэффективными лекарственными средствами позволили снизить частоту рецидивирования и уменьшить количество осложнении язвенной болезни (ЯБ) [Рысс Е.С., Звартау Э.Э., 1998; Amendola М. et al., 1999]. Однако интерес со стороны отечественных и зарубежных специалистов к проблеме этого заболевания не ослабевает [Тка-ченко Е.И., 1999]. Распространенность ЯБ среди взрослого населения остается довольно высокой и даже в индустриально развитых странах достигает 6-10 %. Только в США ежегодно регистрируется примерно 500 ООО первичных случаев и около 4 миллионов рецидивов пептическнх язв [Classen М. et al., 1991; Isenberg J.I., Soll A.H., 1996; Graham D.Y. et al., 1999]. Масштабы заболеваемости в России не уступают показателям в США. По обобщенным данным городского патологоанатомического бюро Санкт-Петербурга за 1993-1997 гг., на 54 774 вскрытия выявлено 1092 случая язв желудка (2% умерших) [Гурин H.H., Логунов К.В., 2001]. Высокая заболеваемость, хронический характер, рецидивирующее течение, нетрудоспособность пациентов в момент рецидива, тяжелые осложнения позволяют отнести эту патологию к ряду важных медицинских и социальных проблем [Рысс Е.С. и др., 1995].

Знание глубинных механизмов ульцерогенеза, влияющих на формирование различных вариантов течения и исходов заболевания, имеет большое значение для прогноза, индивидуализации лечения и профилактики ЯБ.

Согласно современным представлениям в патогенезе этого заболевания задействовано множество факторов, среди которых определенное место занимают нарушения местного и системного иммунитета [Малов Ю.С. и др., 1994; Циммерман Я.С., Михалева E.H., 2000; Ивашкин В.Т., 2002; Stromberg Е. et al.,

2003]. Следует отметить, что в доступной нам отечественной и зарубежной литературе пристальное внимание уделяется изучению различных цитокинов и их роли в развитии ассоциированной с Helicobacter pylori (Hp) патологии желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако сведения о цитокиновом статусе больных ЯБ немногочисленны и противоречивы [Arakawa Т. et al., 1998; Lindholm С. et al., 1998].

Отмечается явный положительный эффект при включении различных иммуномодулиругощих, в том числе и цитокиновых, препаратов в традиционные схемы лечения ЯБ [Назаров В.Е., 2002; Долгушина А.И., 2003], но до сих пор не определено, какие именно нарушения в иммунном статусе требуют назначения иммунокоррегирующей терапии.

К сожалению, до настоящего времени недостаточно изучена роль нарушений различных звеньев иммунной системы в формировании ЯБ, а также в развитии различных вариантов ее течения. Является спорным вопрос о том, какие именно нарушения в иммунной защите макроорганизма в целом и какие локальные дефекты иммунитета слизистых оболочек приводят, несмотря на проводимое лечение, к персистенции этой инфекции и возникновению дальнейших рецидивов заболевания. Требует осмысления вклад этих нарушений, в том числе и вызванных самой Hp инфекцией, в процессы заживления язвенных дефектов.

К настоящему времени разработано немало математических моделей для прогнозирования течения ЯБ [Барановский АЛО., 1988; Гриневич В.Б., 1995; Назаренко Л.И., 2000]. Их использование в повседневной клинической практике позволяет предвидеть развитие того или иного варианта течения патологии и, с целыо повышения эффективности лечения и профилактики возникновения осложнений, индивидуализировать объем проводимой терапии для каждого конкретного пациента. Показатели нарушений клеточного иммунитета занимают важное место в комплексе прогностически значимых признаков ЯБ [Барановский АЛО., 1988], однако данные о прогностической значимости других показателей иммунитета, в том числе и изменений цитокинового профиля, при различных вариантах течения ЯБ отсутствуют. Анализ состояния местного и системного иммунитета представляется актуальным не только для уточнения механизмов развития ЯБ, но и для разработки критериев прогноза ее течения.

Вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Изучить особенности клинико-иммунологических параметров у больных с различными вариантами течения язвенной болезни.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клинические, эндоскопические, гистологические, иммунологические (включая продукцию цитокинов клетками крови и гастродуоде-нальной слизистой оболочки) особенности формирования благоприятного и неблагоприятного вариантов течения язвенной болезни.

2. Провести сравнительный анализ иммунологических показателей крови и гастродуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью в различные фазы течения заболевания.

3. Выявить возможные патогенетические механизмы участия иммунологических нарушений в формировании различных вариантов течения язвенной болезни.

4. С использованием прогностически значимых показателей местного и системного иммунитета разработать иммунологические критерии, позволяющие предопределить характер течения язвенной болезни.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

У больных ЯБ установлены изменения продукции цитокинов клетками периферической крови и гастродуоденальной слизистой оболочки, а также локального синтеза секреторного иммуноглобулина А (з1£Д). Впервые был проведен сравнительный анализ различных вариантов течения заболевания по продукции цитокинов клетками слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (СОЖ и ДПК). Показано, что дисбаланс местного синтеза цитокинов и снижение выработки наиболее выражены в случае развития неблагоприятного течения ЯБ. Выявленная взаимосвязь изменений цитокинового звена иммунитета и синтеза с процессами повреждения, атрофии, кишечной метаплазией СОЖ и ДПК, степенью инфицированности Нр, сроками рубцевания язв и возникающими в последующем рецидивами позволяет расширить представления о роли цитокинов и sIgA в механизмах развития и прогрессиро-вания данного заболевания. Проведена оценка динамики параметров общего и местного цитокинового профиля у больных ЯБ и различными вариантами течения данной патологии в периоды рецидива и ремиссии.

Выявлены прогностически значимые показатели местного иммунитета, позволяющие предопределить развитие варианта течения ЯБ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Установлены клинико-иммунологические особенности благоприятного и неблагоприятного вариантов течения ЯБ. Определена роль выявленных иммунных нарушений в формировании клинического профиля заболевания. При подозрении на развитие неблагоприятного варианта течения ЯБ показана целесообразность проведения углубленного иммунологического исследования, позволяющего определить более эффективную лечебную тактику.

Разработана и внедрена в работу учреждений практического здравоохранения карта прогноза течения ЯБ, составленная на основе полученных данных. Ее использование может оказать помощь при прогнозировании течения заболевания и решении вопроса об объеме и содержании терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Одним из механизмов ульцерогенеза является несостоятельность местных факторов защиты слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, которая может проявляться снижением продукции интерлейкина-2 и секреторного иммуноглобулина А.

2. Дисбаланс локальной продукции цитокинов и секреторного иммуноглобулина А клетками гастродуоденальной слизистой оболочки, сохраняющийся у данного контингента больных даже после рубцевания язвенного дефекта играет роль в прогрессировании заболевания с формированием неблагоприятного варианта течения язвенной болезни.

3. Различные уровни продукции цитокинов и секреторного иммуноглобулина А клетками гастродуоденальной слизистой оболочки у больных с разными вариантами течения язвенной болезни являются важными признаками для прогноза течения данного заболевания.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ.

Полученные в ходе настоящего исследования данные внедрены в педагогический и научно-исследовательский процесс на кафедре гастроэнтерологии и диетологии ГОУ ДПО «СПбМАПО МЗ РФ», а также в лечебно-диагностическую и научно-исследовательскую работу ВЦЭРМ МЧС России и терапевтического отделения городской больницы №31.

Результаты диссертационного исследования доложены на XXIX научно-практической конференции гастроэнтерологов (Смоленск, 2001), на V Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2001), на XXX научно-практической конференции гастроэнтерологов (Смоленск, 2002), на школе-конференции «Цитокины, воспаление, иммунитет» (Санкт-Петербург, 2002), заседании гастроэнтерологической секции Санкт-Петербургского научно-практического общества терапевтов имени С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2002), «Санкт-ПетербургГастро-2002», на научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения П.М. Альбицкого «Механизмы типовых патологических процессов» (Санкт-Петербург, 2003).

По материалам диссертации опубликовано 16 работ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кондрашина, Элина Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Развитие неблагоприятного течения язвенной болезни обусловлено, главным образом, степенью выраженности антрального гастрита и интенсивностью обсеменения слизистой оболочки желудка Нр.

2. Для неблагоприятного течения язвенной болезни характерны более тяжелые иммунные нарушения в виде снижения продукции 1Ь-1рКа клетками периферической крови, увеличения продукции 1Ь-4 клетками антрального отдела желудка, снижения синтеза 1Ь-1р и усугубления дефицита продукции 1Ь-2, клетками края язвы и периульцерозной зоны и антрального отдела желудка.

3. В фазу рецидива язвенной болезни отмечается увеличение синтеза ТЫР-а клетками периферической крови и клетками гастродуоденальной слизистой оболочки, а также снижение местного синтеза 1Ь-2 и

4. В отличие от благоприятного течения язвенной болезни после рубцевания язвенного дефекта при неблагоприятном течении заболевания сохраняются снижение продукции клетками периферической крови 1Ь-1рЯа, повышение синтеза ТОТ-а клетками слизистой оболочки зоны рубца и антрального отдела желудка, сопровождающиеся сниженной продукцией 1Ь-2 и б1§А клетками слизистой оболочки зоны рубца, околорубцовой зоны и антрального отдела желудка.

5. Установлена патогенетическая зависимость формирования вариантов течения язвенной болезни от характера и степени нарушений синтеза цито-кинов и периферической крови и гастродуоденальной слизистой оболочки и клетками периферической крови и гастродуоденальной слизистой оболочки.

6. Разработанная карта прогноза течения язвенной болезни, включающая анализ прогностически значимых показателей местной продукции цито-кинов и б^А позволяет с высокой чувствительностью (80,9%) и специфичностью (87%) предопределять развитие неблагоприятного течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для прогноза развития неблагоприятного течения заболевания в комплекс исследований больных ЯБ целесообразно включить оценку иммунологических показателей слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Определение продукции ТМ^-а, 1Ь-2, б1§А клетками гастродуоденальной слизистой оболочки зоны формирования рубца, околорубцовой зоны и антрального отдела желудка показано для исключения формирования неблагоприятного течения язвенной болезни и выбора дальнейшей лечебной тактики.

3. В комплексных программах прогнозирования язвенной болезни с целью определения варианта течения и оптимизации терапии следует использовать прогностически значимые показатели продукции цитокинов (1Ь-1(3, 1Ь-1 (ЗЯа, 1Ь-2) и б^А клетками гастродуоденальной слизистой оболочки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кондрашина, Элина Александровна, 2004 год

1. Андерсен Л., Норгард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Н. pylori// Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии: Сб. научн. трудов // Под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. —

2. М., «Триада -X», 1999. С. 46 - 53.

3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Триада, 1998. —483 с.

4. Арутюнян В.М., Григорян Э.Г., Мкртчян В.А., Гаспарян А.А. Патогенетическое обоснование иммунофармакотерапии при хроническом гастрите и язвенной болезни// Клин. Медицина. 2000. - Т.78.- №2. - С. 52 - 54.

5. Бажанов В.Л. Дифференцированный подход к лечению больных с длительно незаживающими язвами желудка: Автореф. . канд. мед. наук. М, 1992.-24 с.

6. Байбеков И.М., Мавлян-Ходжаев Р.Ш., Ирсалиев Х.И.// Архив патологии. 1992.-№5.-С. 18-24.

7. Барановский А.Ю. Прогнозирование течения, исходов и осложнений язвенной болезни желудка: Автореф.дис. д-ра мед. наук. Л. — 1988. — 42 с.

8. Барановский А.Ю., Цветкова Т.Л. Прогноз течения и исходов язвенной болезни желудка.- Тер. арх. 1990. - Т. 62, №2.-С.54-58.

9. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. — 2000. — № 5. С. 11-16.

10. Виноградова М.А., Газизова P.P., Новикова А.В. и др. Особенности течения язвенной болезни при наличии геликобактериоза и герпетической инфекции //Клин. Медицина. 1997. -Т.75, № 5. - С. 26 - 27.

11. Ю.Гельман В.Я. Компьютерный анализ медицинских данных для аспирантов. СПб: СПбМАПО, 1999. - 59 с.11 .Гриневич В.Б. Клинико-биологические закономерности системы прогнозирования язвенной болезни: Автореф.дис. . д-ра мед. наук. СПб. — 1994.-42 с.

12. Гублер Е.В. вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- JL: Медицина, 1978. — 296 с.

13. И.Гурин Н.Н., Логунов К.В. Выбор метода лечения язв желудка. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. - 176 с.

14. П.Зайцева К.К. Helicobacter pylori в пато- и морфогенезе хронического гастрита и язвенной болезни // Архив патологии. 1991. - №2. — С. 72 — 75.

15. Кетлинский С. А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.:Гиппократ. 1998.- 156 с.

16. Кетлинский С.А., Симбирцев С.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуно-модуляторы. СПб: Гиппократ. 1992.-256 с.

17. Комаров Ф.И., Серебрянская М.В. Клинико-иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни// Тер. архив. 1990. - №2 -С. 38-43.

18. Кононов А.В. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии: Сб. на-учн. трудов // Под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. — М., «Триада -X», 1999. С. 29 - 45.

19. Кононов А.В. Иммунная система слизистых оболочек и инфекция Helicobacter pylori// Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск. - 1997. - С. 3 - 6.

20. Корсунский А.А. Клинические и морфофункциональные критерии диагностики пилорического кампилобактериоза у детей. Автореф.дисс. к.м.н. -М.- 1991.-21 с.

21. Кравцова Т.Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки// Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - № 1. - С. 35 - 40.

22. Крылов А.А., Бугаев А.И., Уланова В.И. Роль грибов Candida в патогенезе длительно незаживающих гастродуоденальных язв// Клин. Медицина. 1988.-№7.-С. 69-72.

23. Луняков А.С., Гончаренко В.Ф., Бутов М.А. и др. Клинико-иммунологические параллели у больных язвенной болезнью геликобак-терного генеза// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - №5. - Прил. 5. - С.50 (№130).

24. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Грищенко Е.Б. Современные принципы лечения кислотозависимых заболеваний// Клин, медицина. 2003. - Т.80, №1. - С. 56- 62.

25. Майоров В.М., Кантерман И.Л. Длительно незаживающие язвы. М.: Медицина, 1992. 76 с.

26. Малов Ю.С., Дударенко C.B., Оникиенко С.Б. Язвенная болезнь. — СПб., 1994.-206 с.

27. Микрюкова В.Я. Состояние местного иммунитета при язвенной болезни желудка: Автореф. канд. мед. наук. Томск, 1994 25 с.

28. Микрюкова В.Я., Белобородова Э.И. Содержание простагландина Е в слизистой оболочке желудка и синтез интерлейкина 1 при различных вариантах течения язвенной болезни желудка// Клин, медицина. -1996. -№4. С. 23-26.

29. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Т. Состояние иммунной системы и репара-тивные процессы при язвенной болезни// Клин, медицина. 1991. - №8. С. 26-30.

30. Мягкова Л.П., Склянская O.A., Лапина Т.Л. и соавт. Характер репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни// Клин. мед. 1997. - Т.75, №5. - С. 21-25.

31. Назаренко Л.И. Мигрирующие гастродуоденальные язвы: Автореф.дис. д-ра мед. наук. СПб. - 2000. - 42 с.

32. Назаров В.Е. Фармакотерапия в комплексном лечении осложненной дуоденальной язвы. СПб. - 2002. — 96 с.

33. Неверова М.В. Факторы общей и местной иммунной защиты у больных язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 45 с.

34. Новик А.А., Цыган В.Н., Дулатова Н.Х. и др. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции. СПб.: ВМедА, 2001. - 104 с.

35. Новицкий В.А., Мовчан К.Н., Смолянинов А.Б. Хроническая длительно-рубцующаяся гастродуоденальная язва. Особенности клинической картины, диагностики и лечения. СПб: ВМедА, 1996. - 210 с.

36. Пандей Д.Н. Влияние иммунных сдвигов на повреждение защитного слизистого барьера гастродуоденальной зоны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и их коррекция: Автореф. . канд. мед. наук.- Харьков, 1992.-26 с.

37. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori // Клин, медицина. -2000. -№11. -С. 9-13.

38. Преображенский В.Н., Климов Н.П., Потнов В.И. и др. Состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных с часто рецидивирующей формой язвенной болезни желудка при наличии Helicobacter pyloridis// Клин. Медицина. -1991.- №7. С.64 - 66.

39. Протопопова О.Б. Прогноз развития кишечной метаплазии при язвенной болезни желудка: Автореф. . канд. мед. наук.- СПб., 2003.-23 с.

40. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей). Под ред. Ивашкина В.Т М. - 2002. - 31 с.

41. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 592 с.

42. Россиев Д.А. Особенности клеточного иммунитета и система HLA у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Автореф. дисс. к.м.н. — Красноярск. — 1992. 14 с.

43. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. СПб - М.: «Невский диалект» - «Издательство БИНОМ», 1998.-259 с.

44. Сапроненков П.М. Иммунология желудочно-кишечного тракта.-JT.: Наука.-1987.-159 с.

45. Сацукевич В.Н. Факторы риска и прогноз острых осложнений гастродуо-денальных язв. JL: Б.И., 1989. - 36 с.

46. Селюк М.Н. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью и возможности медикаментозной коррекции: Автореф. . канд. мед. наук. Киев., 1992.-20 с.

47. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека// Иммунология. 1998. - №3. - С. 9 - 17.

48. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни // Клин. фарм. тер. 1999.-№1.-С. 11-13.

49. Успенский В.М., Ващенков В.М., Луценко Л.А., Семенов В.В. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с неблагоприятным течением// Тер. архив. 1983. - №2. -С. 18-21.

50. Фархутдинова Л.М. Комплексная оценка иммунного статуса при язвенной болезни желудка и его коррекция препаратом человеческого иммуноглобулина. Автореф.дисс. к.м.н. Уфа. — 1999. — 22 с.

51. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекци-онной защите организма// Соросовский образовательный журнал. — 1996. -№7.-С. 19-25.

52. Хаитов P.M., Земсков A.M., Земсков В.М. Диснуклеотидоз и иммунологические расстройства // Иммунология. 1996. - №3

53. Циммерман Я.С., Михалева E.H. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств// Клин, медицина. — 2003. Т.80, №1. - С. 40 - 44.

54. Циммерман Я.С., Михалева E.H. Язвенная болезнь и иммунная система организма// Клин, медицина. 2000. - т.78, №7. - С. 15-21.

55. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизио-логия. — Екатеринбург: УрО РАН, 2002. 259 с.

56. Чернин В.В., Сергеев С.А. Иммунологические аспекты язвенной болезни// Тер. архив. 1981. - №11. - С. 63-65.

57. Шаробаро В.И., Богачев P.C., Соловьев A.C. Определение субпопуляци-онного состава клеток иммунной системы больных язвой двенадцатиперстной кишки // Росс. журн. гастроэнтер., гепатол., колон. 1999. — Т.9, №6.-С. 49-52.

58. Шульга O.A. Иммунологические факторы в патогенезе язвенной болезни. Автореф.дисс. к.м.н. СПб. - 1995. - 21 с.

59. Agnihotri N., Bhasin D.K., Vohra Н. et al. Characterization of lymphocytic subsets and cytokine production in gastric biopsy samples from Helicobacter pylori patients// Scand.J.Gastroenterol. 1998. - Vol. 33, № 7. - P. 704 - 709.

60. Amendola M., Farias R., Katz J. Absence of bleeding recurrence of peptic ulcer after long-term follow-up of successful eradication of Helicobacter pylori// Acta Gastroent. Latinoam. 1999. - Vol.29, № 2. - P. 47 - 50.

61. Ando T., Kusugami K., Ohsuga M. et al. Interleukin-8 activity correlates with histological severity in Helicobacter pylori associated antral gastritis// Am. J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 91, № 6. - P. 1150 - 1156.

62. Ando T., Kusugami K., Ohsuga M. et al. Differential normalization of mucosal interleukin-8 and interleukin-6 activity after Helicobacter pylori eradication// Infection and Immunity. 1998. - Vol. 66, № 10. - P. 4742 - 4747.

63. Appelmelk B.J., Faller G., Claeys D. et al. Bugs on trial: the case of Helicobacter pylori and autoimmunity// Trends Immunol. Today. 1998. - Vol. 19. -P. 296 - 299.

64. Arakawa T., Higuchi K., Fukuda T. et al. Prostaglandins in the stomach: an update// J. Clin. Gastroenterol. 1998. - Vol.27. - Suppl. 1. - P. SI - S2.

65. Arakawa T., Watanabe T., Fukuda T. et al. Ulcer recurrence: cytokines and inflammatory response-dependent process.// Dig. Dis. Sei. — 1998. Vol. 43. -Suppl. 9. -S61- S66.

66. Austyn J.M., Wood K.J. Principles of cellular and molecular immunology. -USA, 1995.-735 p.

67. Bamford K.B., Fan X., Crowe S.E. et al. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype// Gastroenterology. 1998. - Vol.114 - P. 482 - 492.

68. Basso D., Gallo N., Zambon C.F. et al. Different effects of H.pylori water extracts on cytokines, pepsinogen C and gastrin mucosal release in patients with or without duodenal ulcer// J. Med. 2001. - Vol. 32, № 1-2. - P. 97 - 112.

69. Basso D., M. Scrigner, A. Torna, F. et al. Helicobacter pylori infection enhances mucosal interleukin lß, interleukin 6, and the soluble receptor of inter-leukin 111 Int. J. Clin. Lab. Res. -1996. Vol. 26 - P. 207 - 210.

70. Beales I. L., Calam J. Interleukin lp and tumour necrosis factor a inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways// Gut. — 1998. -Vol. 42-P. 227-234.

71. Beales I.L. Monoclonal antibody to tumor necrosis factor-alpha reduces hyper-gastrinemia in Helicobacter pylori infection// Am. J. Med. — 2001. — Vol. Ill, № l.-P. 77-78.

72. Beales I.L.P. Letter: Effects of pro-inflammatory cytokines on acid secretion// Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.45, № 2. - P. 289.

73. Bendtzen K. Cytokines and natural regulators of cytokines// Immunol. Lett. -1994.-Vol. 43.-P. Ill 123.

74. Berstad A., Valnes K., Brandtzaeg P. Mucosal IgA-producing cells show reduced J-chain expression in chronic gastritis// Gut. 1997. - Vol. 41. - Suppl. 1.-A18- 19.

75. Blanchard T.G., Czinn S.J. Immunology of Helicobacter pylori and prospects for vaccine// Gastroenterology Clinics. 2000. - Vol. 29, № 3. - P. 671 - 685.

76. Bluestone J.A. New perspectives of CD28-B7-mediated T cell costimulation// Cell. 1995. - Vol.81 - P. 555 - 559.

77. Bodger K, Wyatt JI, Heatley RV. Gastric mucosal secretion of interleukin-10: Relations to histopathology, Helicobacter pylori status, and tumour necrosis factor-alpha secretion// Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 739 - 744.

78. Bogstedt A.K., Nava S., Wadstrom T. et al. Helicobacter pylori infections in Ig A deficiency: lack of role for the secretory immune system// Clin. Exp. Invest. 1996. - Vol. 90. - P. 202 - 204.

79. Borish L., Rosenwasser L.J. Update on cytokines// Journal of Allergy and Clinical Immunology//- 1996. Vol. 97, № 3.-P. 719-735.

80. Brzozowski T., Konturek P.C., Konturek S.J. et al. Water extracts of Helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcers in rats: role of cytokines and gastrin-somatostatin link// Digestion 1999. - Vol. 60, № 1. - P. 22 - 33.

81. Chavez E., Sarmiento F., Lopez M. et al. Interleukin-8 levels in gastric biopsies of children colonized by Helicobacter pylori// Rev. Med. Chil. — 1998 -Vol. 126, №2-P. 139-143.

82. Chrousos G.P. the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune mediated inflammation // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.332. - P. 1351-1362.

83. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. The Ulcer Patient in General Practice. -Germany, 1991.-678 p.

84. Covacci A., Telford J.L., Del Giudice G. et al. Helicobacter pylori virulence and genetic geography// Science. 1999. - Vol.284. - P. 1328 - 1333.

85. Cover T.L., Dooley C.P., Blaster M.J. Characterization of an human serologic response to patients in Helicobacter pylori broth culture supernatants with vacuolizing cytotoxin activity// Infect. Immun. — 1990. -Vol. 58 — P. 603 -610.

86. Crabtree J.E., Perry S., Moran A. et al. Neutrophil IL-8 secretion induced by Helicobacter pylori // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - P. 137.

87. Crabtree J.E., Farmery S.M., Lindley I.J.D., et al. CagA/cytotxic strains of Helicobacter pylori and interleukin-8 in gastric epithelial cell lines// J. Clin. Pathol. 1994. - Vol.47. - P. 945-950.

88. Crabtree J.E. Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection// Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Suppl. 215 - P. 3 -10.

89. Crabtree J.E., Shallcross T.M., Heatley R.V. et al. Mucosal tumour necrosis factor alpha and interleukin-6 in patients with Helicobacter pylori-associated gastritis// Gut. -1991. Vol. 32. - P. 1473 - 1477.

90. Crabtree J.E., Wyatt J.I., Trejdosiewicz L.K. et al. Interleukin-8 expression in Helicobacter pylori infected, normal and neoplastic gastroduodenal mucosa// J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 47, № 1. - P. 61 - 66.

91. Crowe S.E., Alvarez L., Sherman P.M. et al. Expression of interleukin-8 and CD 54 by human gastric epithelium after infection with H.pylori in vitro// Gastroenterology. 1995. - Vol. 105. - P. 65 - 74.

92. Cryer B. Mucosal defense and repair. Role of prostaglandins in the stomach and duodenum// Gastroenterol. Clin. North. Am. 2001. Vol. 30, № 4. - P. 877 - 894.

93. Dekaris D., Sabioncello A., Mazuran R. et al. Multiple changes of immunologic parameters in prisoners of war// JAMA. 1993. - Vol. 275, № 5. — P. 595 - 599.

94. Dey A., Yokota K., Kobayashi K. et al. Antibody and cytokine responses in Helicobacter pylori-infected various mouse strains// Acta Medica Okayama. 1998.-Vol.52, № 1.-P. 41 -48.

95. Di Tommaso A., Xiang Z., Bugnoli M., et al. Helicobacter pylori-specific CD4+ T-cell clones from peripheral blood and gastric biopsies// Infect. Immun. 1995. - Vol 63, № 3. -P.l 102 - 1106.

96. Dinarello C.A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism// Blood. -1991.-Vol. 77, Issue 8.- P. 1627-1652.

97. Dobi S J., Lenkey B. Two types of Ig G immunocytes in man// Acta Physiol. Acad. Sei. Hung. 1982. - Vol.60. - P. 9 - 25.

98. El-Omar E.M. The importance of interleukin lß in Helicobacter pylori associated disease// Gut. 2001. - Vol. 48. - P. 743 - 747.

99. Fan X. J., Chua A., O' Connell M.A. et al. Interferon-gamma and tumour necrosis factor production in patients with Helicobacter pylori infection// Isr. J. Med. Sei. 1993.-Vol. 162, № 10.-P. 408-411.

100. Fan X.G., Yakoob J., Fan X.J., Keeling P.W. Enhanced T-helper 2 lymphocyte responses: immune mechanism of Helicobacter pylori infection// Ir. J. Med. Sei. 1996. - Vol. 165. - P. 37 - 39.

101. Fan X.J., Chua A., Shahi C.N., et al. Gastric T lymphocyte responses to Helicobacter pylori in patients with H.pylori colonization// Gut. — 1994. — Vol. 35.-P.1379- 1384.

102. Frater-Schroder M., Risau W., Hallmann R. et al. Tumour necrosis factor type alpha, a potent inhibitor of endothelial cell growth in vitro, is angiogenic in vivo// Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 5277 - 5281.

103. Fridman WH, Tartour E. Cytokines and cell regulation// Mol. Aspects Med. 1997. - Vol. 18. P.3 - 90.

104. Garcia-Gonzalez M.A., Lanas A., Santolaria S. et al. The polymorphic IL-IB and IL-1RN genes in the aetiopathogenesis of peptic ulcer// Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 125, № 3. - P. 368 - 375.

105. Genta, R.M. The immunobiology of Helicobacter pylori gastritis// Semin. Gastrointest. Dis. 1997. -Vol.8 - P. 2-11.

106. Gionchetti P., Vaira D., Campieri M. et al. Enhanced mucosal inter-leukin-6 and -8 in Helicobacter pylori-positive dyspeptic patients// Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - P. 883 - 887.

107. Glupczynski Y., Devaster J. Role of gastric mucosal cytokines in the immunopathogenesis of Helicobacter pylori infection: new hypotheses but still few certitudes// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 9, № 5. - P. 447 -550.

108. Go M.F., Crowe S.E. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori // Gastroenterology Clinics. 2000. - Vol. 29, № 3. - P. 123 - 130.

109. Goldman A.S. Host responses to infection// Pediatrics in review. — 2000. -Vol. 21, № 10.-P. 342-349.

110. Graham D.Y., Rakel R.E., Fendrick A.M et al. Practical advice on eradicating Helicobacter pylori infection// Postgraduate Medicine. 1999. -Vol.105, №3.-P. 567-572.

111. Guiraldes E., Duarte I., Peria A. et al. Proinflammatory cytokine expression in gastric tissue from children with Helicobacter pylori associated gastritis// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. - Vol. 33, № 2. - P. 127 - 132.

112. Harris P.R., Mobley HL, Perez-Perez Gl, et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production// Gastroenterology. 1996. - Vol. 111. - P. 419 -425.

113. Hätz R.A., Meimarakis G., Bayerdorffer E. et al. Characterzation of lymphocytic infiltrates in Helicobacter pylori-associated gastritis// Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. - P. 222 - 228.

114. Hawker F.H. Helicobacter pylori and critical illness: A passive bystander or cause of disease? // Critical Care Medicine. 1999. - Vol.27, № 27. - P. 1385-1386.

115. Hazell S.T., Evans J.D., Graham D.Y. Helicobacter pylori catalase// J. Gen. Microbiol. 1991.-Vol.137.-P. 57-61.

116. Houghton J.M., Macera-Bloch L.S., Harrison L. et al. Tumor necrosis factor alpha and interleukin lß up-regulate gastric mucosal Fas antigen expression in Helicobacter pylori infection// Infect. Immun. 2000 - Vol. 68, № 3 - P. 1189-1195.

117. Huang J., O'Toole P.W., Doing P., Trust T.J. Stimulation of interleukin-8 production in epithelial cell lines by Helicobacter pylori // Infect. Immun. — 1995. Vol. 63. - P. 1732 - 1738.

118. Huber C., Zanner R., Pohlinger A. et al. Tumor necrosis factor-alpha effects on rat gastric enterochromaffin-like cells// Digestion. 2002. - Vol. 65, №2.-P. 87-102.

119. Igarashi M., Kitada Y., Yoshiyama H., et al. Ammonia as an accelerator of tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis of gastric epithelial cells in Helicobacter pylori infection// Infection and Immunity. 2001. - Vol. 69, № 2. -P. 816-821.

120. Ihan A., Tepez B., Gubina M. et al. Diminished interferon-gamma production in gastric mucosa T-lymphocytes after Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer patients// Hepatogastroenterology. 1999. — Vol. 46.-P. 1740-1745.

121. Isenberg J.I., Soll A.H. Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis of peptic ulcer. In: Bennett JC, Plum F, eds. Cecil textbook of medicine. 20th ed. Philadelphia: Saunders.- 1996.- P.664-666

122. Ishikawa T., Nagata S., Ago Y. et al. The central inhibitory effect of interleukin-1 on gastric acid secretion//Neurosci. Lett. -1990. Vol. 30, № 1 -P.l 14-117.

123. Karttunen R. T., Karttunen, H., Ekre E. et al. Interferon gamma and in-terleukin 4 secreting cells in the gastric antrum in Helicobacter pylori positive and negative gastritis // Gut. 1995. - Vol. 36. - P. 341 - 345.

124. Kikuchi T., Kato K., Ohara S. et al. The expression of chemokines and the dynamics of inflammatory cell infiltration before and after H. pylori eradication // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi 1999. - Vol. 96, № 8. - P. 933 - 940.

125. Kirkland T.S., Viriyakosol S., Perez-Perez G.I., Blaser M.J. Helicobacter pylori lipopolysaccharide can activate 70Z/3 cells via CD 14 // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65. - P. 604 - 608.

126. Kleanthous H., Lee C.K., Monath T.P. Vaccine development against infection with Helicobacter pylori// Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54. - P. 229 -241.

127. Kobayashi K., Kashima K., Higuchi K., Arakawa T. The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair// Nippon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine 1998. - Vol. 56, № 9 - P. 2215 - 2222.

128. Kohda K., Tanaka K., Aiba Y., et al. Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer// Gut. -1999. -Vol. 44. P. 456 - 462.

129. Kusugami K., Ando T., Ohsuga M. et al. Mucosal chemokine activity in Helicobacter pylori infection// J. Clin. Gastroenterol. 1997. - Vol. 25. - Suppl l.-S. 203-210.

130. Lehmann F.S., Terracciano L., Carena I. et al. In situ correlation of cytokine secretion and apoptosis in Helicobacter pylori-associated gastritis// AJP Gastrointestinal and liver physiology. 2002. - Vol. 283, Issue 2. - G 481488.

131. Licinio J., Frost P. The neuroimmune-endocrine axis: pathophysiological implications for the central nervous system cytokines and hypothalamus-pituitary-adrenal hormone dynamics// Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. -Vol.33, № 10.-P. 1141 - 1148.

132. Lindholm C., Quiding-Järbrink M., Lönroth H.et al. Local Cytokine Response in Helicobacter pylori-Infected Subjects// Infect. Immun. 1998. - Vol. 66,№ 12.-P. 5964-5971.

133. Liu Z; Ji B; Chen B Effect of antral gastritis and cytokines on Helicobacter pylori associated duodenal ulcer// Chinese Medical Journal.- 1999. -Vol. 79, № 9. P. 686 - 688.

134. Mahr S., Neumayer N., Gerhard M. et al. IL-lß-induced apoptosis in rat gastric enterochromaffin-like cells is mediated by iNOS, NF-kB and Bax protein// Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, № 3. - P. 515 - 524.

135. Mai U.E.H. Perez-Perez G.I., Allen J.B. et al. Soluble surface proteins from Helicobacter pylori activate monocytes/macrophages by lipopolysaccha-ride-independent mechanisms// J. Clin. Invest. 1991. — Vol. 87. — P. 894 -900.

136. Makristathis A., Rokita E., Labigne A., et al. Highly significant role of Helicobacter pylori urease in phagocytosis and production of oxygen metabolites by human granulocytes // J. Infect. Dis. 1998. - Vol.177. - P. 803 - 806^

137. Mattapallil J.J., Dandekar S., Canfield D.R., Solnick J.V. A predominant Thl-type of immune response is induced early during acute Helicobacter pylori infection in rhesus macaques // Gastroenterology. 2000. - Vol.118, № 2. - P. 307-315.

138. McGee D.J., Harry L.T. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Current opinion in gastroenterology. 2000. - Vol. 16. - P. 24 - 31.

139. McGovern T.W., Talley N.J., Kephart G.M. et al. Eosinophil infiltration and degranulation in Helicobacter pylori-associated chronic gastritis // Dig. Dis. Sci. 1991. - Vol. 36. - P. 435 - 440.

140. Meyer F., Wilson K.T., James S.P. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter-pylori // Infection and Immunity. 2000. - Vol. 68, № 11. - P. 6265 - 6272.

141. Mooney C., Keenan J., Munster D. et al. Neutrophil activation by Helicobacter pylori // Gut. 1991. - Vol. 32. - P. 853 - 857.

142. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universive of T-cell subsets: Thl, Th2 and more // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17-P.138 - 146.

143. Muller M.J., Hunt R.N. Cytokines in peptic ulcer disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1993. - Vol. 5. - Suppl. 3. - S.69 - S.73.

144. Nakachi N., Klein T.W., Friedman H. et al. Helicobacter pylori infection of human gastric epithelial cells induces IL-8 and TNFalpha, but not TGFbetal mRNA// FEMS Immunol Med Microbiol. 2000. - Vol. 29, № 1. - P. 23 - 26.

145. Nielsen H., Andersen L.P. Activation of phagocytes by Helicobacter pylori correlates with the clinical presentation of the gastric infection // Scand. J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 27. - P. 347 - 350.

146. Nilius M., Schuppert U., Sierla K., Malfertheiner P. IL-8 release by Helicobacter pylori is potentiated by monocytes in vitro // DDW.- 1996. — Ab-stacts 10.

147. Noach L.A., Bosma N.B., Jansen J. et al. Mucosal tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-8 production in patients with Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29, № 5 - P. 425 - 429.

148. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-inflammatoiy cytokines // Chest. 2000. -Vol.117, №4.-P. 1162- 1172.

149. Park S.M., Kim J.H., Hong Y.H. et al. Expression of mucosal cyto-chemokine mRNAs in patients with Helicobacter pylori infection // Korean J. Intern. Med. 2001. - Vol. 16, № 4. - P. 230 - 235.

150. Pece S., Giuliani G., Di Leo A. et al. Role of lipopolysaccharide and related cytokines in Helicobacter pylori infection // Recenti Progressi in Medicina 1997. - Vol. 88, № 5 - P. 237 - 241.

151. Peek R.M., Miller G.G., Tham K.T. et al. Heightened inflammatory response and cytokine expression in vitro to cagA+ Helicobacter pylori strains // Lab. Invest. 1995. - Vol.73, № 6. - P. 760 - 770.

152. Perri F., Clemente R., Festa V. et al. Serum tumour necrosis factor-alpha is increased in patients with Helicobacter pylori infection and Cag A antibodies // Ital.J.Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 4. - P. 290 - 294.

153. Peura D.A. Ulcerogenesis: Integrating the roles of Helicobacter pylori and acid secretion in duodenal ulcer // Am. J. Gastroenterol. -1997. Vol. 92, № 4. — S. 8 -16.

154. Piazuelo E., Lanas A., Jimenez P. et al. In vitro wound repair by human gastric fibroblasts: implications for ulcer healing // Dig. Dis. Sci. 1998. -Vol. 43, №6. - P. 1230 - 1240.

155. Radcliff F., Ramsay A., Lee A. Is a mixed Thl/Th2 response necessary for effective immunity against Helicobacter? // Gut. 1997. - Vol. 41. — Suppl. 1. - A. 60.

156. Rautelin H., von-Bonsdorff C.H. Ultrastructural study of two patterns in the interaction of Helicobacter pylori with neutrophils // J. Clin. Pathol. 1994. -Vol. 47.-P. 667-669.

157. Robert A., Olafsson A.S., Lancaster C., Zhang W.R. Interleukin-1 is cy-toprotective, antisecretory, stimulates PGE2 synthesis by the stomach, and retards gastric emptying // Life Sci. 1991. - Vol.48, № 2 - P. 123 - 134.

158. Romagnani S. Thl and Th2 in human diseases // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - Vol. 80. - P. 225 - 235.

159. Romagnani S. Thl/Th2 cells // Inflamm. Bowel. Dis. 1999. - Vol. 5, № 4. - P. 285 - 294.

160. Saperas E., Yang H., Tache Y. Interleukin-1 beta acts at hypothalamic sites to inhibit gastric acid secretion in rats // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263 - G.414 - 418.

161. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H. et al. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells// AJP Gastrointestinal and Liver physiology.- 1998.-Vol. 275, Issue 5.-G. 1094- 1105.

162. Selye H. Einfuhrung in die Lehre von Adaptationssynddrom. Stuttgart, 1953.

163. Serrano M.T., Lanas A.I., Lorente S., Sainz R. Cytokine effects on pepsinogen secretion from human peptic cells // Gut. 1997 - Vol. 40. - P. 4248.

164. Sharma S.A., Tummuru M.K., Blaser M.J., Kerr L.D. Activation of IL-8 gene expression by Helicobacter pylori is regulated by transcription factor nuclear factor in gastric epithelial cells // J. Immunol. — 1998. — Vol. 160. — P. 2401-2407.

165. Shimada T., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa// J. Gastroenterol. 1998. — Vol. 33, № 5. - P. 613 -617.

166. Slifka M.K., Whitton J.L. Clinical implications of dysregulated cytokine production // J. Mol. Med. 2000. - Vol.78, № 2. - P. 74 - 80.

167. Smith K.A. Interleukin 2// Annu. Rev. Immunol. 1984. - Vol. 2. - P. 319-333.

168. Smythies L.E., Waites K.B., Lindsey J.R. et al. Helicobacter pylori-induced mucosal inflammation is Thl mediated and exacerbated in IL-4, butnot IFN-y, gene-deficient mice // J. Immun. 2000. - Vol.165. — P. 1022 -1029.

169. Solid L.M., Kvale D., Brandtzaeg P. et al. Interferon gamma enhances expression of secretory component, the epithelial receptor for polymeric immunoglobulins // J. Immunol. 1987. - Vol. 138. - P. 4303 - 4306.

170. Spigelhalder C., Gerstenecker B., Kersten A. et al. Purification of Helicobacter pylori superoxid dismutase and cloning and sequencing of the gene // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61. - P. 5315 - 5325.

171. Stromberg E., Edebo A., Svennerholm A.M., Lindholm C. Decreased epithelial cytokine responses in the duodenal mucosa of Helicobacter pylori-infected duodenal ulcer patients // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 2003. — Vol. 10,№. l.-P. 116-124.

172. Suzuki T., Grand E., Bowman C. et al. TNF-alpha and interleukin 1 activate gastrin gene expression via MAPK- and PKC-dependent mechanisms // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. - Vol. 281, № 6. - G1405 - 1412.

173. Takagi A., Deguchi R., Kobayashi K. et al. Cytoki№e expressions and H. pylori-associated gastric mucosal lesion // Keio J. Med. — 2002. — Vol. 51, Suppl. 2. P. 51 -52.

174. Takata T., Fujimoto S., Anzai K. et al. Analysis of the expression of Cag A and Vac A and the vacuolating activity in 167 isolated from patients with either peptic ulcers or non-ulcer dyspepsia // Am. J. Gastroenterol. — 1998. -Vol.93.-P. 30-34.

175. Tanahashi T. Kita M, Kodama T. et al. Cytokine expression and production by purified Helicobacter pylori urease in human gastric epithelial cells // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, № 2. - P. 664 - 671.

176. Toi M., Harris A.L., Bicknell R. Interleukin-4 is a potent mitogen for capillary endothelium // Biochemical and Biophysical Research Communications. -1991. Vol. 174, № 3. - P. 1287 - 1293.

177. Uehara A.T., Okumura T., Sekiya C. et al. Interleukin-1 inhibits the secretion of gastric acid in rats: possible involvement of prostaglandin // Bio-chem. Biophys. Res.Commun. 1989.- Vol. 162, №3.-P. 1578- 1584.

178. Wagner S., Beil W., Westermann J. et al. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori: evidence for a major role of apoptosis // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1836 - 1847.

179. Wahlstrom K.J., Knudsen K., Lee J.J. et al. Sequential changes in IL-la and TNF- a expression during healing in experimental gastric ulcers // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108.-A. 251.

180. Wallace J.L., Keenan C.M., Mugridge K.G., Parente L. Reduction of the severity of experimental gastric and duodenal ulceration by interleukin-1 b // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 186. - P. 279 - 284.

181. Warburton V.J., Everett S., Mapstone N.P. et al. Clinical and histological associations of cagA and vacA genotypes in Helicobacter pylori gastritis // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol.51. - P. 55 - 61.

182. Watanabe T., Arakawa T., Fukuda T. et al. Role of neutrophils in a rat model of gastric ulcer recurrence caused by interleukin-1 beta // Am. J. Pathol. 1997.-Vol 150.-P. 971-979.

183. Weigert N., Schaffer K., Schusdziarra V. et al. Gastrin secretion from primary cultures of rabbit antral G cells: stimulation by inflammatory cytokines // Gastroenterology. 1998. - Vol. 110. - P. 147 - 154.

184. Wirth H.P., Yang M., Peek R.M. et al. Helicobacter pylori Lewis expression is related to the host Lewis phenotype // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113.-P. 1091 - 1098.

185. Xia H.H., Talley N.J. Apoptosis in gastric epithelium induced by helico-bacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96, № 1. - P. 16 -26.

186. Yamaoka J., Kita M., et al. Induction of various cytokines and development of severe mucosal inflammation by cag A gene positive Helicobacter pylori strains // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 442 - 451.

187. Yamaoka Y, Kita M, Kodama T, et al. Expression of cytokine mRNA in gastric mucosa with Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. -1995. Vol. 30. - P. 1153 - 1159.

188. Yamaoka Y., Kodama T., Kita M. et al. Relation between clinical presentation, Helicobacter pylori density, interleukin lß and 8 production, and cagA status // Gut. 1999 - Vol. 45 - P. 804-811.

189. Yamaoka Y., Kodama T., Kita M. et al. Relationship of vacA genotypes of Helicobacter pylori to cagA status, cytotoxin production, and clinical outcome // Helicobacter. 1998. - Vol. 3. - P. 241-253.

190. Yamashita K., Kaneko H. Inhibitory effect of somatostatin on Helicobacter pylori proliferation in vitro // Gastroenterology. -1998. — Vol.115. — P. 1123-1130.

191. Yasunaga Y., Shinomura Y., Kanayama S. et al. Mucosal interleukin-1 beta and acid secretion in enlarged fold gastritis // Alinentary pharmacology and therapeutics.-1997.-Vol. 11, №4.-P. 801-809.

192. Ye G., Barrera C., Fan X. et al. Expression of B7-1 and B7-2 costimula-tory molecules by human gastric epithelial cells // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, №7.-P. 1628- 1636.

193. Yokota K., Ayada K., Ishii E. et al. Gastric mucosal immunity induced by H. pylori infection // Nippon Rinsho. 2001. - Vol.59, № 2. - P. 342-348.

194. Yoshida M., Wakatsuki Y., Kobayashi Y. et al. Cloning and characterization of a novel membrane-associated antigenic protein of Helicobacter pylori // Infect Immun. 1999. - Vol. 67. - P. 286 - 293.

195. Yoshinaga M., Ohtani A., Tsuruta S. et al. Effect of acid-suppressive therapy on Helicobacter pylori production of interleukin-8 in gastric mucosa // Canadian J. of Gastroenterology. 2000. - Vol. 14, № 4. - P. 277-282.

196. Zambon C.F., Basso D., Navaglia F. et al. Helicobacter pylori virulence genes and host IL-1RN and IL-1 beta genes interplay in favouring the development of peptic ulcer and intestinal metaplasia // Cytokine. 2002. — Vol. 18, №5.-P. 242-251.

197. Zevering Y., Jacob L., Meyer T.F. Naturally acquired human immune responses against Helicobacter pylori and implications for vaccine development // Gut. 1999. - Vol.45. - P. 465 - 474.

198. Zhang Q.B.; Dawodu J.B.; Husain A. et. al. Association of antral mucosal levels of interleukin 8 and reactive oxygen radicals in patients infected with Helicobacter pylori // Clin. Sei. (Colch) 1997. - Vol. 92, № i. p. 69 - 73.A