Оценка клинико-иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, Долгушина, Анастасия Ильинична

• Долгушина, Анастасия Ильинична
• 2005

Оглавление диссертации Долгушина, Анастасия Ильинична

Введение

Глава 1. Клинико-иммунологические аспекты язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (обзор литературы)

1.1. Современные представления ©классификации, этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

1.2. Роль Helicobacter pylori в развитии хронического воспаления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

1.3. Иммунологические особенности хеликобактерных поражений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

1.4. Иммунокоррекция язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori инфекцией

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованного контингента больных

2.2. Методы лабораторного и инструментального обследования пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Клинико-морфологическая и иммунологическая характеристика больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения

3.1. Клинические особенности течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

3.2. Морфологическое исследование слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью в период обострения

3.3. Состояние иммунной системы у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения

Глава 4. Влияние беталейкина на течение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения

4.1. Клиническая эффективность беталейкина

4.2. Влияние беталейкина на динамику морфологических показателей у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

4.3. Влияние беталейкина на динамику иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

Глава 5. Клинико-иммунологическая эффективность беталейкина у больных с различным течением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

5.1. Клинико-иммунологическая эффективность беталейкина у больных с впервые выявленными язвами и хроническим течением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

5.2. Клинико-иммунологическая эффективность беталейкина у больных с различной степенью тяжести язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки 130 Заключение 154 Выводы 172 Практические рекомендации 176 Список литературы 190 Приложение

Список сокращений

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИЛ - интерлейкин

ИФН - интерферон

КР - колонизационная резистентность

КСФ - колониестимулирующий фактор

ЛПС - липополисахариды

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты РАИЛ - рецепторный антагонист интерлейкина 1 ФГДС - фиброгастродуоденоскопия ФНО- фактор некроза опухолей ФР - факторы роста

ФРН - функциональный резерв нейтрофилов

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЭКГ - электрокардиография

ЯБ - язвенная болезнь

CD - claster of differentiation

ECL - энтерохромафиноподобные клетки

Hp - Helicobacter pylori

Ig - иммуноглобулины

NK - натуральные киллеры

Th-1 - Т-хелперы первого типа

Th-2 - Т-хелперы второго типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка клинико-иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки»

Актуальность проблемы

Язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) широко распространена среди населения многих стран. Согласно данным различных исследований ЯБ страдает 6 - 15 % взрослого населения (Яицкий Н.А., Седов В.М., Морозов, 2002; М.М. D'Elios, М. Manghetti, М. De Carli et al., 1997). В США показатель заболеваемости ЯБ достигает 5,27 на 1000 взрослых в год (Everhart J.E., Byrd-Holt D., Sonnenberg A., 1998; Baron J.H., Sonnenberg A., 2002). Масштабы заболеваемости в России не уступают показателям в США (Гурин Н.Н., Логунов К.В., 2001).

Данные эпидемиологических исследований подтверждают неуклонный рост числа экстренных хирургических вмешательств по поводу осложнений гастродуоденальных язв, особенно кровотечений и прободений (Асташов B.JL, Калинин А. В., 2002; Arlt G.D., Leyh М., 2001; Pilotto А., 2001). Стабильно высоким остается уровень летальности при язвенной болезни, который колеблется вокруг отметки 10 % при кровотечениях (Панцирев Ю.М., Михалев А.И., Федоров Е.Д., Кузнецов Е.А., 2000). J.M. Inadomi, A. Sonnenberg (1998) установили, что успешное излечение ЯБ повышает продолжительность жизни на 2,3 года среди пациентов 40 - 44 лет, и на 121 день - среди 70 - 77 летних субъектов.

В последние годы разработаны и успешно применяются схемы медикаментозной терапии ЯБ, направленной прежде всего на подавление агрессивных факторов - ацидопептического и микробного. Несмотря на достигнутые успехи в лечении, ЯБ остается хроническим рецидивирующим заболеванием, склонным к прогрессированию и развитию осложнений. Это привело к активному изучению протекторных механизмов, прежде всего состояния иммунной системы как наиболее важного и разностороннего фактора защиты (Темникова Н.В., 2000; Циммерман Я.С., Михалева Е.Н., 1999). Коррекция выявляемых нарушений иммунного статуса может благотворно влиять на течение ЯБ - ускорять процессы заживления и улучшать качество рубца, способствовать более успешной эрадикации Helicobacter pylori (Hp), снижать частоту рецидивов и осложнений заболевания (Маев И.В., Нефедова Ю.В., Вьючнова Ю.С., Нефелова Е.А., 1998; Фархутдинова JI.M., 1999).

Поиск иммуномодуляторов, способных влиять на течение репара-тивных процессов, усиливать противомикробную защиту, стимулировать различные звенья иммунной системы привел к разработке новой группы цитокиновых и антицитокиновых препаратов. Среди цитокинов особое место занимает интерлейкин 1 (ИЛ 1), являющийся эндогенным медиатором защитных реакций организма. Лекарственной формой ре-комбинантного ИЛ 1 человека является препарат «Беталейкин». В настоящее время беталейкин активно применяется при различных патологических состояниях (Соколова Н.Г., Конусова В.Г., Пигарева Н.В.„ 1999; Варюшина Е.А., 1998; Петропавловская О.Ю., 1999; Шабашова Н.В., Глушков Н.И., Новаковский В.В., 1999; Карпова М.И., 2000; Би-валькевич Е.В., 2002). А.В. Москалев (1999) указывал на перспективность применения беталейкина при лечении эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка и ДНК. Однако, до сих пор не изучена клини-ко-морфологическая и иммунологическая эффективность препарата при лечении пациентов с ЯБ, не дана оценка влияния беталейкина в зависимости от локализации язвенных дефектов и характера течения заболевания.

Цель исследования

Изучить изменения иммунного статуса во взаимосвязи с клинико-морфологическими проявлениями ЯБ желудка и Д11К. Оценить эффективность беталейкина в лечении данной категории больных.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-морфологические проявления у больных ЯБ желудка и ДПК.

2. Исследовать показатели клеточного, гуморального иммунитета, содержание в периферической крови цитокинов, компонентов комплемента у больных ЯБ желудка и ДПК.

3. Оценить клинико-морфологическую эффективность беталейкина при лечении больных ЯБ желудка и ДПК.

4. Изучить влияние беталейкина на иммунный статус больных ЯБ желудка и ДПК.

Научная новизна

В результате сравнительного клинического, морфологического и иммунологического исследования установлены существенные сдвиги во всех изученных звеньях иммунной системы пациентов с ЯБ желудка и ДПК (лимфоциты, иммуноглобулины, моноциты, нейтрофи-лы, цитокины, комплемент). Показано, что эти изменения были наиболее выражены при хроническом рецидивирующем течении заболевания, особенно при тяжелой степени и наличии осложнений.

Обосновано применение нового иммуномодулирующего препарата беталейкина для лечения больных с ЯБ в остром периоде, отработана схема введения и клинические показания к его назначению. Доказано положительное влияние рекомбинантного ИЛ 1 на основные клинические, морфологические проявления ЯБ желудка и ДПК, на уменьшение сроков рубцевания язв. Установлена способность беталейкина улучшать показатели всех звеньев иммунной системы у больных ЯБ желудка и ДПК. Впервые показано, что иммунотерапев-тический эффект беталейкина не одинаков у больных с различным течением ЯБ: препарат обладает наибольшим действием при тяжелой степени течения заболевания и наличии осложнений.

Практическая значимость работы

Проведенное исследование свидетельствует о клинико-морфологической и иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных с ЯБ желудка и ДПК. Данный препарат может быть использован в комплексе терапии для повышения качества лечения больных ЯБ, особенно при хроническом рецидивирующем течении. Наиболее выраженное позитивное действие беталейкин оказывает на больных с тяжелым течением заболевания и при наличии осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ЯБ желудка и ДПК наблюдаются значительные изменения в иммунной системе: снижается содержание CD3, CD4, CD95, HLA-DR-лимфоцитов, функциональная активность нейтро-филов и моноцитов, уровни ИЛ 1а и ИЛ 1р.

2. Использование беталейкина в комплексной терапии ЯБ приводит к более быстрому регрессу клинической симптоматики, сокращению сроков рубцевания язв и снижению выраженности воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка и ДПК.

3. Назначение беталейкина при лечении ЯБ желудка и ДПК способствует нормализации субпопуляционного состава лимфоцитов, функций фагоцитирующих клеток и уровня цитокинов периферической крови.

Апробация работы

Основные результаты исследования доложены на Международной научно-практической школе-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (Санкт-Петербург, 2002), на заседании гастроэнтерологического общества (Челябинск, 2003), на клинической конференции кафедр Челябинской государственной медицинской академии и Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования (Челябинск, 2003). Беталейкин внедрен в лечебную практику гастроэнтерологического отделения ГКБ №1 г. Челябинска. Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Долгушина, Анастасия Ильинична

172 Выводы

1. У больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения развивались сдвиги в иммунной системе, выраженность которых не связана с локализацией язв, но зависела от особенностей течения заболевания. Наиболее заметные изменения иммунного статуса отмечены при хроническом течении язвенной болезни, особенно при ее тяжелой степени, а также при наличии осложнений.

2. Характерными признаками иммунологической дисфункции у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения по сравнению со здоровыми донорами являлись: снижение количества CD3, CD4, CD95, HLA-DR- лимфоцитов, повышение числа С020-лимфоцитов, увеличение концентрации IgA, снижение уровня IgG, активности фагоцитоза нейтрофилов и моноцитов, повышение интенсивности спонтанной, уменьшение активности индуцированной НСТ-реакции и функционального резерва нейтрофилов, лизосомальной активности нейтрофилов и моноцитов, увеличение количества ЦИК, снижение активности всех компонентов комплемента, ИЛ 1а и ИЛ 1 р.

3. При хроническом рецидивирующем течении язвенной болезни по сравнению с впервые выявленными язвами наблюдалось более выраженное угнетение активности нейтрофилов (фагоцитарной и НСТ-редуцирующей) и снижение в крови концентрации ИЛ 1|3 и ФНОа. Дисфункция нейтрофилов усиливалась у больных с тяжелым течением язвенной болезни, а также при наличии осложнений заболевания.

4. Использование беталейкина в комплексной терапии больных язвенной болезнью в период обострения ускоряло регресс клинической симптоматики (болевого синдрома и анемии), сроков рубцевания язв, снижало активность воспаления в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Наиболее заметно беталейкин способствовал заживлению язвенных дефектов, локализованных в желудке. Позитивное влияние беталейкина на клинические проявления было выраженнее при хроническом течении заболевания, особенно при тяжелой степени язвенной болезни.

5. У больных с впервые выявленными язвами применение беталейкина не оказывало существенного влияния на содержание лимфоцитов и их субпопуляций, концентрацию иммуноглобулинов, компонентов комплемента и изучаемых цитокинов, не изменяло функциональную активность нейтрофилов и моноцитов.

6. Беталейкин положительно влиял на иммунный статус больных с хроническим течением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, что проявлялось повышением содержания в периферической крови количества CD3, С04-лимфоцитов, иммуноглобулина G, фагоцитарной активности нейтрофилов, ростом функционального резерва нейтрофилов, ИЛ 1а. В то же время у пациентов, получавших стандартное лечение, содержание CD3, С04-лимфоцитов не изменялось, а число CD56-лимфоцитов, иммуноглобулина G и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов к концу второй недели достоверно снижались. Наиболее выраженное действие на динамику иммунологических показателей беталейкин оказывал у пациентов с тяжелым и осложненным течением язвенной болезни.

7. Беталейкин обладает клинической, морфологической и иммунологической эффективностью при лечении больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и может быть рекомендован для лечения больных с рецидивом заболевания, особенно при тяжелом течении и наличии осложнений язвенной болезни (кровотечений и стенозов привратника).

Практические рекомендации

Беталейкин рекомендуется применять в составе комплексной терапии больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения. Наиболее показано лечение беталейкином больным с хроническим течением ЯБ, особенно при тяжелой степени и наличии осложнений. Терапию необходимо осуществлять под контролем иммунологических показателей крови.

Беталейкин следует вводить, начиная с момента установления диагноза. Курс лечения состоит из 3 ежедневных внутривенных капельных ин-фузий в дозе 5 нг/кг массы тела, препарат разводят на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия. Инфузия осуществляется медленно, в течение 3-4 часов. Лихородочная реакция длится, как правило, не более 1-2 часов после начала инфузии и проходит самостоятельно. При повышении температура тела до фебрильных цифр целесообразно использование антипиретиков.

Список литературы диссертационного исследования Долгушина, Анастасия Ильинична, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики: Руководство /Г.Г. Автандилов. М., 1994. - 512 с.

2. Алекперов Р.Т. Иммунная система и регенераторные процессы / Р.Т. Алекперов, J1.T. Мягкова //Клиническая медицина. 1991 - Т.69, №6. -С. 17-23.

3. Альперин П.М. К вопросу о классификации железо дефицитных анемий / П.М. Альперин, Ю.Г. Митерев // Гематология и трансфузиология. -1983. -№9.-С.11-14.

4. Аруин Л. И. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Н. Pylori / Л.И. Аруин, В.А. Исаков // Арх. патол. 1995. - №3. - С.75 -76.

5. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998. -496с.

6. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастро дуоденальных язв / Клинич. медицина. 2000.- №3. - С. 60-64.

7. Арутюнян В.М. Патогенетическое обоснование иммунофармакотерапии при хроническом гастрите и язвенной болезни / В.М. Арутюнян, Э.Г.

8. Григорян, В.А. Мкртчян, А.А. Гаспарян // Клин, медицина. 2000. - №2.- С. 52-54.

9. Асташов B.JI. Кровотечения из хронических гастродуоденальных язв: диагностика, тактика хирургическое лечение/ B.JI. Асташов, А.В. Калинин // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 1.- С.16-23.

10. Беляков И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. - №4. - С. 7-14.

11. Бивалькевич Е.В. Влияние беталейкина на клиническое течение и состояние иммунной системы больных вторичным сифилисом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.В. Бивалькевич. Челябинск, 2002. - 22с.

12. Бурмистрова A.JI. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника / A.JI. Бурмистрова. Челябинск: Изд-во. «Челябинский Дом печати», 1997.-216с.

13. Бухарин О.В. Бактерионосительство / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов. -Екатеринбург, 1996. 203с.

14. Варюшина Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия интерлейки-на-1 бета при местном применении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.А. Варюшина. СПб, 1998. - 20с.

15. Василенко В.Х. Язвенная болезнь / В.Х. Василенко, A.JT. Гребенев, А.А. Шептулин. М.: Медицина, 1987. 288с.

16. Венглинская Е.А. Иммунный статус гастроэнтерологических больных / Е.А. Венглинская, А.В. Полянский // Рос. журн. гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. 1995. - №3. Прил.1. - С.47.

17. Вербицкий В.Г. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии (патогенез, диагностика, лечение): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. / В.Г. Вербицкий. СПб., 1999. - 40с.

18. Воробьев А.А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине / А.А. Воробьев // Вестн. РАМН. 2002. -№4. - С. 3-6.

19. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М.: Ньюдиамед, 2001. - 168с.

20. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Пау-кова. М.: Медицина, 1995. - 640с.

21. Вядро М.М. Цитокины полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии / М.М. Вядро, С.М. Навишин // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. - Т. 34, №11. - С.863-873.

22. Гашкова В. Методы определения циркулирующих иммунных комплексов / В. Гашкова, И. Матл, И. Кашлик // Чехословакская медицина. -1978. Т.1, №2. - С. 117-122.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц. М.: Практика. - 1999. - 460с.

24. Гребенев A.JT. Некоторые соображения по поводу классификации язвенной болезни / A.JT. Гребенев, А.А. Шептулин // Клинич. медицина. -1989. -№1.-С.142-145.

25. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. М.: Мед. информ. Агенство. - 2001. - 704с.

26. Гурин Н.Н. Выбор метода лечения язв желудка / Н.Н. Турин, К.В. Логунов // СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. 176с.

27. Дворецкий Л.И. Лечение железодефицитной анемии / Л.И. Дворецкий // Рус. мед. журнал. 1998. - № 20. - С. 1234-1242.

28. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О. В. Бухарин; Урал. Отд-ние РАН. Екатеринбург, 2001. - 277с.

29. Домарадский И.В. Helicobacter pylori и его роль в патологии / И.В. До-марадский, В.А. Исаков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000, №4. - С. 113-117.

30. Дубцова Е.А. Некоторые иммунологические аспекты язвообразования / Е.А. Дубцова // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2002. - №4. — С.9-13.

31. Ефремова Л.И. К вопросу об этиологических факторах и особенностях течения язвенной болезни в различные возрастные периоды в условиях сельской местности / Л.И. Ефремова // Рос. гастроэнтеролог, журн. -1999.-№2.-С. 91.

32. Зб.Зиганшин О.Р. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика цитокиновой терапии воспалительных заболеваний половой системы у мужчин: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / О.Р. Зиганшин. Челябинск, 2002. - 46с.

33. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н. pylori: проблемы и решения / В.А. Исаков // Материалы IX сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori: Саратов. 2000., - С. 13-22.

34. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М., 1993. - 305с.

35. Карпова М.И. Оценка клинико-иммунологической эффективности беталейкина при лечении больных с ушибами головного мозга легкой и средней степени тяжести: Дис. . канд. мед. наук / М.И. Карпова. — Челябинск, 2000.-210с.

36. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

37. Кетлинский С.А. Иммунология для врача // С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. -СПб.: Гиппократ, 1998. 15с.

38. Кетлинский С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика/ С.А. Кетлинский, Ф.М. Ищенко // III научной конференции с международным участием «Дни Иммунологии в Санкт-Петербурге 99»: Материалы конф. СПб., 1999. - Т. 1,- №3-4. - С.16.

39. Ковальчук JI.B. Цитокинотерапия гнойных ран в эксперименте / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, A.JI. Чадаев и др. // Бюл. Экспер. Биологии и медицины. 1997. -Т. 123, №6. - С.681-683.

40. Козлов И.П. Особенности иммунного статуса и продукции цитокинов у детей с Helicobacter pylori-ассоциированной патологией / И.П. Козлов,

41. A.С. Симбирцев, В.А. Александрова, Е.А. Варюшина //Цитокины и воспаление: Материалы междунар. науч.-практич. школы-конф. — 2002. -Т.1, №2. С.38.

42. Комаров Ф.И. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии / Ф.И. Комаров, И.С. Заводская, Е.В. Морева и др. М.: Медицина. -1984.-240с.

43. Комптон К.К. Гастрит: новое в патоморфологической классификации и диагностике / К.К. Комптон //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 1998. - № 3. - С. 84-90.

44. Кондрашина Э.А. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью / Э.А. Кондрашина, Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №4. - С.3-11.

45. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Н. pylori / А.В. Кононов // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии/ Под ред.

46. B.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Д. Лапиной. М.: Триада-Х, 1999. - С.107-117.

47. Котелевиц С.М. Иммунные аспекты саногенеза и иммунотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / С.М. Котелевиц, Т.А. Чабанная, А.Н. Мостовой // Рос.журн.гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 1995. - №3, Прил. 1. - С.214.

48. Крашенинникова Е.А. Влияние продуктов, выделяемых нейтрофилами, на функции клеток СМФ: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.А. Крашенинникова. Челябинск, 1987. - 19с.

49. Куренков E.JT. Морфологическая характеристика полиповидных образований желудка и фонового хронического гастрита / Куренков E.JT // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - Т. X, N2.-С. 18-25.

50. Кучук С.А. Структурно-функционльные особенности слизеобразующего аппарата желудка и двенадцатиперстной киши на разных стадиях развития язвенной болезни у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук / С.А.

51. Кучук. Саратов, 1992. - 19с.

52. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики инфекции Н. pylori / Т.Л. Лапина // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии/ Под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. М.: Триада-Х, 1999. - С. 107117.

53. Ларсон Ч. Введение в эпидемиологию: Лекционный курс /Под ред. А.А. Болотова, Я.И. Жакова, Ю.Ю. Шамуровой // Челябинск: Из-во ЧелГМА; Монреаль., 2002. 148с.

54. Логинов А.С. Сравнение патогенеза и клинической каритины язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А.С. Логинов, В.Г. Арбузова, Н.Ш. Амиров с соавт. // Рос. гастроэнтерологический журнал. -2000. -№4.-С.5-14.

55. Логинов А.С. Состояние местного и общего иммунитета у больных язвенной болезнью / А.С. Логинов, А.А. Ильченко, М.М. Зотина, Т.И. Серова // Врачебное дело. 1990. - №6. - С.52-54.

56. Маев И.Е. Helicobacter pylori: эпидемиология, диагностика, основы эра-дикационной терапии. Учебно-методическое пособие. / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, Е.Г. Лебедева и др: ВУНМЦ МЗ РФ; М., 2000. - 60с.

57. Малов Ю.С. Феномен Артюса в стенке желудка как модель для изучения язвенной болезни / Ю.С. Малов, В.И. Солодовников // Патол. физиология. 1982. - №5. - С.28-30.

58. Малов Ю.С. Нарушение механизмов защиты желудочно-кишечного тракта у больных язвенной болезнью /Ю.С. Малов // Терапевт, архив. -1984. №2.-С. 19-23.

59. Малов Ю.С. Дефицит бикарбонатов и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки /Ю.С. Малов, А.Н. Куликов // Терапевт, арх. 1998. - Т.70, №2.-С. 28-31.

60. Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод. рекомендации // А.Н. Маянский, М.К. Виксман. Казань, 1979. -11с.

61. Маянский А.Н. Микробиология для врачей /А.Н. Маянский. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1999. - 400с.

62. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-272с.

63. Медико-биологические и экологические последствия радиоктивного загрязнения реки Теча / Под. Ред. А.В. Аклеева, М.Ф. Киселева. М., 2000. - 530с.

64. Медицинские и лабораторные технологии и диагностика // Медицинские и лабороторные технологии: Справочник / Под ред. А.И. Карпи-щенко- СПб.: Интермедика, 1998. Т.2. - С. 290-297.

65. Мезенцева Е.А. Состояние иммунной системы и влияние на нее беталейкина у больных с переломами трубчатых костей в начальных периодах травматической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Мезенцева. Челябинск, 2001. - 22с.

66. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: Учеб. Пособие / Под ред. И.С. Фрейдлин. Л., 1986. -37с.

67. Микрюкова В.Я. Содержание простагландина Е в слизистой оболочке желудка и синтез интерлейкина 1 при различных вариантах течения язвенной болезни / В.Я. Микрюкова, Э.И. Белобородова // Клинич. медицина. 1996. - Т.74, №4. С.21-25.

68. Минаков Э.В. Анализ динамики состояния систем регуляции и клинико-морфологических показателей больных язвенной болезнью в период обострения / Э.В. Минаков, М.М. Романова // Рос. гастроэнтерологический журнал. 2000. - №4. - С. 23-32.

69. Минимальная стандартная терминология в эндоскопии пищеварительной системы. Пособие для врачей. М.:ЗАО «Бизнес-школа «Интел-синтез», 2001. - 80с.

70. Минушкин О.В. Дифференцированное лечение больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / О.В. Минушкин, И.В. Зверков // Терапевт. Арх. 1998. - Т. 70, №2. - С. 24-26.

71. Миронычев Т.Н. Психосоматические аспекты язвенной болезни / Т.Н. Миронычев, А.Ф. Логинов, А.В. Калинин // Рос. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - Т.6, №3. - С. 40-44.

72. Михайлова А.А. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии / А.А. Михайлова //Иммунология. 1992. - №4. - С. 4-8.

73. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке / И.А. Морозов // Рос. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №2. - С.46-48.

74. Москалев А.В. Механизмы формирования хронических эрозий желудка. Подходы к прогнозированию и лечению : Дис. . д-ра. мед. наук / А.В. Москалев. СПб., 1999. - 386с.

75. Назаров В.Е. Дифференцированная антисекреторная терапия осложненной дуоденальной язвы / В.Е. Назаров // Гидеон Рихтер в СНГ. На-учн.-информ. мед. журн. 2000. - №3. - С. 5-7.

76. Наумов В.Ф. Органосохраняющая хирургия язвенной болезни на современном этапе медицины / В.Ф. Наумов //Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, - 1999. -С. 36-39.

77. Неверова М.В. Факторы общей и местной иммунной защиты у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / М.В. Неверова. М., 1993. —45с.

78. Нестерова И.В. Влияние рекомбинантного интерлейкина 1 бета на функции интактных и поврежденных нейтрофильных гранулоцитов в системе in vivo / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова и др. // Иммунология.- 1993. №4. - С.36-39.

79. Нестерова И.К. Особенности иммунного статуса больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / И.К. Нестерова, В.А. Роменская // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1, №2. - С.222-229.

80. Новиков В.В. I и II фаза клинического изучения человеческого рекомбинантного интерлейкина 1 бета у больных злокачественными опухолями: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Новиков. М., 1997. — 26с.

81. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. -М.: Медицина, 1995. 224с.

82. Панцирев Ю.М. Хирургическое лечение язвенной болезни, осложненной кровотечением и перфорацией / Ю.М. Панцирев, А.И. Михалев, Е.Д. Федоров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2003. - №1. - С.50-58.

83. Пасечников В.Д. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальнойзоны / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. 2000. - №3. - С.7-11.

84. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. 1997. - № 4. - С.4-7.

85. Петропавловская О.Ю. Применение рекомбинантного интерлейкина 1 бета человека при лечении гнойно-воспалительных заболеваний челю-стно-лицевой локализации: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Петропавловская. СПб., 1999. - 16с.

86. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С.И. Пиманов. -М.: Мед. кн., 2000.- 378с.

87. Покровский В.И. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в аспекте клеточной теории иммунитета И.И. Мечникова //В. И. Покровский, В.М. Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - №3. — С.32-36.

88. Порошенко Г.Г. Динамика заболеваемости в г. Москве гастритом и дуоденитом по сравнению с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки / JI.M. Порошенко, JI.M. Тучина // Рос. гастроэнтерол. журн. 2000. - №4.- С.32-36.

89. Потапнев М.П. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. 1994. - №5.- С.4-5.

90. Поташов JT.В. Хеликобактериоз в хирургической гастроэнтерологии / Л.В. Поташов, В.П. Морозов, В.М. Савранский, А.А. Арутюнян. СПб.: Судостроение, 1999. - 143с.

91. Преображенский В.Н. Состояние гуморального и клеточного иммунитет у больных с часто рецидивирующей формой язвенной болезни желудка при наличии Helicobacter pylori // Клинич. мед. 1991. - №7. — С.64-66.

92. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Под ред. В.Т. Ивашкина. — М.: МЕД-пресс-информ, 2002. 128с.

93. Радев Д. Патогенез рефлюкс-гастрита /Д. Радев // Терапевт, арх. -1992. Т.64, №2. -С.141-143.

94. Резникова Л.И. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях / Л.И. Резникова. М.: Медгиз, 1967. - 183с.

95. Решетников О.В. Клинические и морфофункциональные особенности различных типов язвы желудка /О.В. Решетников, С.А. Усов, С.А. Ку-рилович и др. // Терапевт, арх. Т.70, №2. - С. 16-20.

96. Роговин В.В. Антимикробные белки и пептиды нейтрофильных лейкоцитов / В.В. Роговин, В.А. Муравьев // Известия. Рос. АН. Сер. биол. -1992. №6. - С.854-89.

97. Ройт А. Иммунология: Пер. с англ. /А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл// М.: Мир, 2000.-592с.

98. Романова Е.С. Лечение репликативной формы хронического вирусного гепатита / Е.С. Романова, В.И. Кабанова, Н.И. Кузнецов, А.С. Сим-бирцев // Здравоохранение Урала. 2002. - Т. 11., № 5. - С.26-28.

99. Романцов М.Г. Язвенная болезнь дуоденум: опыт применения цик-лоферона / М.Г. Романцов // Циклоферон от эксперимента в клинику:

100. Применение лекартвенных форм циклоферона. СПб., 2002. - С. 231233.

101. Ры Е.С. Болезни органов пищеварения /Е.С. Ры , Б.И. Шулутко. -СПб.: Ренкор, 1998. 336 .

102. Савран кий В.М. А оциация дуоденальной язвы и ее о ложнений антигенами и темы / В.М. Савран кий, Е.С. Дид- Зурабова // Ро . журн. га троэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995. №3, Прил. 1.-С. 208.

103. Сапин М.Р. Иммунные труктуры пищеварительной и темы / М.Р. Сапин. М.: Медицина , 1987. - 224 .

104. Сапроненков П.М. Антигены HLA при язвенной болезни желудка / П.М. Сапроненков, C.JI. Савин // Клинич. медицина. 1993. - №3. -С.33-37.

105. Сар енбаева АС. Оложненные формы язвенной болезни желудка и двенадцатипер тной кишки у мужчин, факторы ри ка, клинико-иммунологиче кие о обенно ти: Автореф. ди . . кан. мед. наук /А.С. Сар енбаева. Челябин к, 2001. - 22 .

106. Сергиенко В.И. Математиче кая тати тика в клиниче ких и лед о-ваниях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000.-256 .

107. Серебрян кая М.В. Роль иммунных механизмов в этиологии и патогенезе язвенной болезни / М.В. Серебрян кая, С.И. Рапоппорт // Клинич. мед. 1988. - №5.-С. 13-20.

108. Сибиряк С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клиниче кой практике: Краткое методиче кое руковод тво /С.В. Сибиряк, Р.Ш. Ю у-пова, Н.Н. Курчатова. Уфа, 1997. - 24 .

109. Симбирцев А.С. Изучение биолгической активности рекомбинантно-го интерлейкина 1 бета человека при введении in vivo / А.С. Симбирцев, Н.В. Пигарева, В.Г. Конусова и др. // Вестн. РАМН. -1993. №2. - С.9-12.

110. Симбирцев А.С. Биология семейства ИЛ 1 человека / А.С. Симбирцев //Иммунология. -1998. №2. - С.133-134.

111. Смагина Н.В. Клинико-иммунологические особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori . Дис. . канд. мед. наук / Н.В. Смагина. - Челябинск, 1998.- 157с.

112. Соколова Г.Н. Осложненная форма хронической язвы желудка / Г.Н. Соколова, Б.Д. Комаров, В.Б. Потапова и др. // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2002. - №5. - С. 14-20.

113. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения органов пищеварения: Приказ МЗ РФ №125 от 17.04.98.-М., 1998.-47с.

114. Темникова Н.В. Клинико-иммунологические и морфологические особенности течения хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Дис. . кан. мед. наук /Н.В. Темникова. Ростов н/Д., 2000.- 145с.

115. Теплова С. Н. Система комплемента и ЦИК при ожогах / С.Н Тепло-ва, Е.Р. Звеняцковская, К.В. Никушкина //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - № 3. - С. 61-64.

116. Тихомиров А.А. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов // Лаб. Дело. -1977. №1. - С.45-47.

117. Тотолян А.А. современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян // III научная конференция с международным участием «Дни Иммунологии в Санкт-Петербурге 99»: Материалы конф. СПб., 1999. - Т. 1, №3-4. - С.75-109.

118. Труфакин В.А. Иммунная система и ее регуляторная роль в пролиферации и дифференцировке в организме// Вестн. АМН СССР. 1991. №12. -С23-29.

119. Фархутдинова Л.М. Комплексная оценка иммунного статуса при язвенной болезни желудка и его коррекция препаратом человеческого иммуноглобулина: Дис. . кан. мед. наук /Л.М. Фархутдинова. Уфа, 1999. - 117с.

120. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.-352с.

121. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов // И. С. Фрейд-лин. М.: Медицина, 1984. - 271 с.

122. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин // III научная конференция с международным участием «Дни Иммунологии в Санкт-Петербурге 99»: Материалы конф. — СПб., 1999. -Т.1, №3-4. С.25-26.

123. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432с.

124. Хендриксон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения / Дж. М. Хендриксон. -М.: Бином; СПб.: Невский Диалект, 1997. 287с.

125. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез / С.Г. Хомеринки //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии. — 2001. № 2. - С. 17-23.

126. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии /Т.М. Царего-родцева, Т.И. Серова, В.А. Рогозина // Санкт-Петербург — Гастро-2002: Материалы 4 Рос. научн. форума. СПб., 2002. - С. 140.

127. Циммерман Я.С. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность декариса и сапарала при рецидиве язвенной болезни / Я.С. Ци-мерман, Е.С. Голованова, Ж.Н. Романова // Сов. медицина. 1989. -№10. - С.88-91.

128. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии / Я.С. Циммерман.- Пермь: Изд-во Пермского ун-та, 1992. 336с.

129. Циммерман Я.С. Современные проблемы этиологии язвенной болезни / Я.С. Циммерман // Клинич. медицина. 1993. - Т. 71, №1. - С.6-11.

130. Циммерман Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения / Я.С. Циммерман, И.И. Телянер //Рос. журн. гастроэнтероло ии, епатоло ии, колопроктоло ии. 1998. - Т.8, №3. - С.35-41.

131. Цуканов В.В. Инфекция Helicobacter pylori и холелитиаз: существует ли взаимосвязь? / В.В. Цуканов, Н.Н. Грищенко, И.О. Иванников, В.А. Исаков // Санкт-Петербур Гастро-2002: Материалы 4 Рос. научн. форума. - СПб., 2002. - С. 141.

132. Червинец В.М. Микрофлора слизистой оболочки ульцерозной зоны больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки /В.М. Червинец, В.М. Бондаренко, С.Н. Базлов //Журн. микробиоло ии, эпидемио-ло ии и иммунобиоло ии.- 2001. №5. -С.12-15.

133. Чиркин В.В. Определение субпопуляционно о состава клеток иммунной системы больных с язвой двенадцатиперстной кишки / В.В. Чиркин, Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин // Рос. журн. астроэнтероло ии, е-патоло ии, колопроктоло ии. 1996. - №3. - С. 62.

134. Шаробаро В.И. Определение субпопуляционногосостав клеток иммунной системы больных с язвой двенадцатиперстной кишки / В.И. Шаробаро, Р.С. Богачев, А.С. Соловьев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №6. - С.49-52.

135. Шехтер А.Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) /А.Б. Шехтер, В.В. Серов // Арх. патологии. 1991.- Т.53, №7. -С.7-14.

136. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/ антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998. -№2.-С.9-13.

137. Шорох Г.П. Язвенные гастродуоденальные кровотечения / Г.П. Шорох, В.В. Климович. Минск: Промпечать., 1998. - 156с.

138. Ющук М.Д. Иммунитет при геликобактерной инфекции / М.Д. Ющук, И.В. Маев, К.Т. Гуревич // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т.11, №3. - С.34-38.

139. Яицкий Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.А. Яиц-кий, В.М. седов, В.П. Морозов. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 376с.

140. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. -С.7-14.

141. Andersen I.B. Tobacco and alcohol are risk factors of complicated peptic ulcers. A prospective cohort study / I.B. Andersen, T. Jorgensen, O. Bonne-vie//Ugeskr Laeger. 2001.-Vol. 163 (38), N5.-P. 194-199.

142. Ando T. Interleukin-8 activity correlates with histological severity in Helicobacter pylori-associated antral gastritis / T. Ando, K. Kusugami, M. Ohsuga et al. // J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, N 6 - P. 1150-1156.

143. Andre C. Evidence for anaphylactic reactions in peptic ulcer and varioliform gastritis / C. Andre, B. Moulinier, F. Andre et al.// Ann. Allergy. -1983.-Vol.51.-P. 325-328.

144. Annibale B. Gastrointestinal causes of refractory iron deficiency anemia without gastrointestinal symptoms / B. Annibale, G. Capurso, A. Chistolini et al. // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111, N 6. - P.495-497.

145. Arlt G.D. Incidence and pathophysiology of peptic ulcer bleeding / G.D. Arlt, M. Leyh // Langenbeck Arch. Surg. 2001. - Vol. 386, N 2. - P. 75-81.

146. Atherton J.C. Non-endoscopic test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection / J.C. Atherton // Aliment. Parmacol. Ther. 1997. - Vol. 11, Suppl. l.-P. 11-20.

147. Atherton J.C. Cag A, the cag pethogenic island and Helicobacter pylori virulence / J.C. Atherton // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 307-308.

148. Atanassov C. Novel antigens of Helicobacter pylori correspond to ulcer-related antibody pettern of sera from infected petient / S. Atanassov, L. Pezennec, J. d'Alayer et al. // J. Clin. Microbiology. 2002. - Vol.40, N2. -P.547-552.

149. Baron J.H. Hospital admission for peptic ulcer and indigestion in London and New York in the 19th and early 20th centuries / J.H. Baron, A. Sonnenberg // Gut.- 2002. Vol. 50. - P.568-570.

150. Basset С. Helicobacter pylori: a paradigm shift in peptic ulcer disease and more? / C. Basset, J. Holton, D. Vaira // Sci. Prog. 2002. - Vol. 85, Pt 1. -P. 13-31.

151. Beales I.L. Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in rats / I.L. Beales, J. Calam // Gut. 1998. - Vol.42. - P. 227-234.

152. Berstad A.E. Increased mucosal production of IgAl but no IgAl protease activity in Helicobacter pylori gastritis / A.E. Berstad, M. Kilian, K.N. Val-nes, P. Brandtzaeg // Am. J. Pathol. 1999. - Vol. 155, N 4. - P. 1097-1104.

153. Blaser M.J. Ecology of Helicobacter pylori in the human sthomach / M.J. Blaser // J. Clin. Invest. -1997. Vol. 107, N4. - P.759-762.

154. Blaser M.J. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease / M.J. Blaser, D.E. Berg // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107, N7. -P.767-773.

155. Calkins C.M. IL-1 regulates in vivo C-X-C chemokine induction and neutrophil sequestration following endotoxemia / C.M. Calkins, D.D. Bensard, E.D. Shames et al. // J/ Endotoxin Res., 2001. - Vol.8, N 1. - P. 59-67.

156. Cappell M.S. Diagnosis and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal toxicity / M.S. cappell, J.R. Schein // Gastroenterol. Clin. North Am. 2000. - Vol. 29, N1. - P. 97-124.

157. Censini S. Cag, a pathogenicity island of Helicobacter pylori, encodes type I-specific and disease-asociated virulence factors / S. Censini, C. Lange , Z. Xiang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1996. - Vol.93. - P. 1464814653.

158. Cheng Y. Physical activity and peptic ulcers / Y. Cheng, C.A. Macera, D.R. Davis, S.N. Blair // West J. Med. 2000.- N 173. - P. 101-107.

159. Chiba M. Topographic study of Helicobacter pylori and HLA-DR antigen expression on gastric epitelium / M. Chiba, N. Ishii, T. Ishioka et al. // J. Gastroenterol. 1995. - Vol.30, N 2. - P. 149-155.

160. Chuong J.J. Duodenal ulcer. Incidence, risk factors, and predictive value of plasma pepsinogen / J.J. Chuong, R.L. Fisher, R.L. Chuong, H.M. Spiro //Dig. Dis. Sci.- 1986.-Vol. 31, N11.-P. 1178-1184.

161. Coconnier M.-M. Antagonistic activity against Helicobacter infection in vitro and in vivo by the human Lactobacillus acidophilus strain LB / M.-M. Coconnier, V. Lievin, E. Hemery, A.L. Servin // Appl. Environ. Microbiol. -1998. Vol.64. - P. 4573-4580.

162. Cohen H. Endoscopic methods for the diagnosis of Helicobacter pylori / H. Cohen, L. Laine // Aliment. Parmacol. Ther. 1997. - Vol.11, Suppl.l. -P.l-16.

163. Crabtree J. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori / J. Crabtree // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - N 10, Suppl.l. - P.29-37.

164. Dinarello C.A. Proinflammatory cytokines / C.A. Dinarello // Chest. -2000. Vol. 118, N 2. - P.503-508.

165. Dixon M.F. Recent advancent in gastritis / M.F. Dixon //Curr. Diagn. Pathol. 1994. - №1. - P 80-89.

166. Dunn B.E. Structure, function and localization of Helicobacter pylori urease / B.E. Duvv, S.H. Phadnis // Yale J. biol. Med. 1998. - Vol. 72, N2. - P. 63-73.

167. D'Elios M.M. T helper 1 effector cell specific for Helicobacter pylori in the gastric antrum of patients with peptic ulcer disease / M.M. D'Elios, M. Manghetti, M. De Carli et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158, N 2. - P. 962-967.

168. Faller G. Prevalence and specificity of antigastric autoantibodies in adolescents infected with Helicobacter pylori / G. Faller, K.M. Keller, D. Claeys et al. // J. Pediatr. 2002. - Vol. 140, N1.- P.68-74.

169. Edvards S.W. The cell byology of phagocytes / S.W. Edvards, F. Watson // Immunol. Today. 1995. - Vol.16, N 11. - P. 508- 511.

170. El-Omar T.M. the impotence of interleucin 1 beta. in Helicobacter pylori associated disease / E.M. El-Omar // Gut. 2001. - Vol. 48, N6. - P. 743-747.

171. Evans Dj.Jr. Characterization of a Helicobacter pylori neutrophil-activation protein / Dj.Jr. Evans, D.G. Evans, T. Takemura et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 65, N 6. - P. 2213-2220.

172. Everhart J.E. Incidence and risk factors for self-reported peptic ulcer disease in the Unated States / Everhart J.E., D. Byrd-Holt, A. Sonnenberg// Am. J. Epidemiol. 1998. - N147. - P. 529-536.

173. Claeys D. The gastric H, K- ATPase is a major autoantigen in chronic Helicobacter pylori gastritis with body mucosa atrophy / D. Claeys, G. Faller, B.J. Appelmelk et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol.115. - P. 340-347.

174. Go M.F. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori / M.F. Go, S.E. Crowe // Gastroenterology clinics. 1999. - Vol. 29, N 3. - P. 123-130.

175. Goodwin C.S. Duodenal ulcer Campylobacter pylori from and the "Leaking roof' concept / C.S. Goodwin // Lancet. 1988. - Vol. 2, N 8626/8627. -P. 1467-1469.

176. Graham D.Y. Campylobacter pylori detected noninvasively by she S 13-urea breath test / D.Y. Graham, P.D. Klein, Evans D.J. et al. // Lancet. -1987. -Vol. 1., N 8543. -P. 1174-1177.

177. Hofman V. Helicobacter pylori lipopolisaccaride hinders polymorphonuclear leucocyte apoptosis / V. Hofman, V. Ricci, B. Mograbi et al. // Lab. Invest.-Vol. 81.-P. 375-384.

178. Inadomi J.M. The impact of peptic ulcer disease and infection with Helicobacter pylori on life expenctancy / J.M. Inadomi, A. Sonnenberg // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 98, N 3. - P.1286-1290.

179. Kabir A.M. Prevention of Helicobacter pylori infection by lactobacilli in a gnotobiotic murine model /А.А. Kabir, Y. Aiba, A. Takagi et al. // Cut. -1997.-Vol. 41.-P. 49-55.

180. Klinowski E. Superoxide dismutase activity in duodenal ulcer patients / E. Klinowski, E. Broide, R. Varasano et al.// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1996.-Vol. 8, N12. P. 1151-1155.

181. Kobayashi K. The mechanisms of gastrointestinal macosal injury and repair / K. Kobayashi, K. Kashima, K. Higuchi, T. Arakawa // Nippon Rinsho. Japan. J. Clin. Med. 1998. - Vol. 56. - N 9. - P. 2215-2222.

182. Kuipers E.J. The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease / E.J. Kuipers, J.S. Thijs, H.P.M. Festen // Aliment. Parmacol. Ther. 1995. -Vol. 9, Suppl. 20. - P. 59-69.

183. Laekey A. The ability of Helicobacter pylori to activate neutrophils is determined by factors other than H. pylori neutrophil-activating protein / A. Laekey, J.L. Broody, R. Hirst // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.182. - P. 17491755.

184. Levenstein S. Psychosocial predictors of duodenal ulcer healing / S. Levenstein, C. Prantera, M.L. Scribano et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1996. -Vol. 22, N 2. - P.84-89.

185. Lindholm C. Local cytokin response in Helicobacter pylori-infected subject / C. Lindholm, M. Quiding-Jabrink, H. Lonroth et al. // Infect. Immun. -1998.-Vol. 66, N 12.-P. 5964-5971.

186. Linthorst A. Brain Neurotransmission during peripheral inflammation // Neuroimmunomodulation / Ed. S.M. McCann, E.M. Sternberg, J.M. Zipton et al.; Annals of the New York Academy of Sciences.- N.Y., 1998. P. 138-149.

187. Ma L. Cigarette smoking delays ulcer healing: role of constiutive nitric oxide synthase in rat stomach / L. Ma, J.Y. Chow, C.H. Cho // Am. J. physiol. Gastroint. Liver. Physhiol. 1999. - Vol.276, N 1. - P. 238-248.

188. Maeda S. Structure of cag pathogenicity island in Japanis Helicobacter pylori isolates / S. Maeda, H. Yoshida, T. Ikenoue et al. // Gut. 1999. -Vol.44.-P.336-341.

189. Mahr S. IL-1 beta-induced apoptosis in rat gastric enterochromaffm-like cells is mediated by iNOS, NF-kappaB, and Bax protein / S. Mahr, N. Neumayer, M. Gerhard et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, N 3. - P. 1524.

190. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by syngle radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Immuno-chemistry. 1965. - N 3.- P.235-254.

191. Marshall B.J. Pyloric Campylobactir Infection and gastroduodenal disease / B.J. Marshall, D.B. Mc Gechie, P.A. Rogers et al. // Med. J. Anst. 1985. -Vol. 142.-P. 433-444.

192. Mattsson F. Antibody-secreting cell in stomachs of symptomatic and asymptomatic Helicobacter pylori-infected subjects / F. Mattsson, M. Quiding

193. Jabrink, H. Lonroth et al. // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, N 6. - P.2705-2712.

194. Matysiak-Budnik T. Food allergy and Helicobacter pylori / T. Matysiak-Budnik, M. Neuman // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. - Vol.34, N 1. -P.5-12.

195. Megraud F. How should Helicobacter pylori infection be diagnosed? / F. Megraud // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, Suppl.l. - P. 93-98.

196. Mobley H.L. Defining Helicobacter pylori as pathogen: strain heterogeneity and virulence / H.L. Mobley // Am. J. Med. 1996. - Vol. 100. - P. 2-9.

197. Mobley H.L. Helicobacter pylori factors assotiated with disease development / H.L. Mobley // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, N 6. - P. 21-28.

198. Molloy R.M. Relation between gastric cancer and previous peptic ulcer disease / R.M. Molloy, A. Sonnenberg // Gut. 1997. - Vol. 40.- P.247-252.

199. Nogueira C. Helicobacter pylori genotypes may determine gastric histopa-thology / C. Nogueira, C. Figueiredo, F. Carneiro et al. // Am. J. Pathol. -2001. Vol. 158. - P.647-654.

200. Nomura A.N.Y. Relation between Helicobacter pylori cag A status and risk of peptic ulcer disease / A.N.Y. Nomura, G.I. Perez-Perez, J. Lee et al. // Am. J. Epidemiol. 2002. - Vol. 155.-P. 1054-1059.

201. Ogura K. Virulence factors of Helicobacter pylori responsible for gastric disease in mongolian gerbil / K. Ogura, S. Maeda, M. Nakao et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192, N11. - P.1601-1610.

202. Parente F. Presence of gastric autoantibodies impairs gastric secretory function in patients with Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer / F. Parente, R. Negrini, V. Imbesi et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 3, N5.-P. 474-478.

203. Park B.N. Infection and nitrobluetetrasolium reduction by neutrophils: 3 diagnostic act / B.N. Park, S.M. Fikrig, E.M. Swithwic // Lancet. 1968. -Vol. 11. - P. 532-534.

204. Parsonnet J. Helicobacter pylori: the size of problem / J. Parsonnet // Gut. 1998. - N 43, Suppl 1. - P.6-9.

205. Pilotto A. Helicobacter pylor-associated peptic ulcer disease in older patients: current management strategies / A. Pilotto // Drugs Aging. 2001. — Vol. 18, N7. - P.487-494.

206. Prinz C. Functional impairment of rat enterochromaffm-like cells by inter-leukin 1 beta / C. Prinz, N. Neumayer, S. Mahr et al. // Gastroenterology. -2000. Vol. 112. - P. 364-375.

207. Quiding-Jabrink M. CD4+ and CD8+ T cell responses in Helicobacter py-lor-infected individuals / M. Quiding-Jabrink, B.S. Lundin, H. Lonroth, A.M. Svennerholm // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 123, N 1. - P. 81-87.

208. Rasko D.A. Synthesis of mono- and di-fucosylated type I Lewis blood group antigens by Helicobacter pylori / D.A. Rasko, G. Wang, M.A. Mon-teiro et al. // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol. 267, N19. - P.6059-6066.

209. Rautelin H. Incidence of Helicobacter pylori strains activating neutrophils in patients with peptic ulcer disease // H. Rautelin, B. Blomberg, G. Jarnerot et al. // Gut. 1993. - Vol. 34, N 5. - P.599-603.

210. Robert A. Interleukin-1 is cytoprotective, antistressory, stimulates, PGE2 synthesis the stomach, and retards gastric emptying / A. Robert, A.S. Olafsson, C. Lancaster, W.R. Zhang // Life Sci. 1991. - Vol. 48, N 2. - P. 123-134.

211. Rosenstock S. Risk factors for peptic ulcer disease: a population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults. / S. Rosenstock, T.

212. Jorgensen, О. Bonnevia, L. Andersen // Gut. 2002. - Vol. 52, N 2. - P. 186193.

213. Saperas E. Central interleukin-1 beta-induced inhibition of acid secretion in rats: specificity of action / E. Saperas, Y. Tache // Life Sci. -1993. -Vol.52.-P. 785-792.

214. Schepp W. Identification and functional importanceof IL-1 receptors on parietal cells / W. Schepp, K. Dehne, H/ Herrmuth et al. // Am. J. Physiol.1998. Vol. 275. - P. 1094-1105.

215. Schraw W. Kinetics and mechamisms of extracellular protein release by Helicobacter pylori / W. Schraw, M. McClain,T.L. Cover // Infect. Immun.1999. Vol. 67, N10. - P. 5247-5252.

216. Shin V. Nicotine suppresses gastric wound repair via the inhibition poly-amine and K(+) channel expression / V. Shin, E. Liu, M. Koo et al. //Eur. J. Pharmacol.-2002.-Vol. 444, N 1-2.- P. 115-121.

217. Sommer F. Antrum- and corpus mucosa-infiltrating CD4(+) lymphocytes in Helicobacter pylori gastritis display a Thl phenotype / F. Sommer, G. Konturek, P. Kirchner et al. // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, N 11. - P. 5543-5546.

218. Suzuki T. TNF-alpha and interleukin 1 activate gastrin gene expression via МАРК- and PKc-dependent mechanisms / T. Suzuki, E. Grand, C. Bowman et al. // Am. J. Physiol. Gastroenterol. Liver Physiol. 2001. - Vol. 281, N 6. -P.1405-1412.

219. Takashima M. Effects of Helicobacter pylori infection on gastric acid secretion and serum gastrin levels in Mongolian gerbils / M. Takashima, T. Fu-ruta, H. Hanai et al. // Gut. 2001. - N 48. - P. 774-781.

220. Tarnawaski A. Quality of qastric ulcer healing: a new, emerging concept / A. Tarnawaski, J. Stachura, W.J. Krause et al. // J. Clin. Gastroenterol. -1991. Vol. 13, Suppl. 1. - P.42-47.

221. Uehara A. Gastric antisecretory and antinuclear actions of interleukin-1 / A. Uehara, T. Okumura, S. Kitamori et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1992. -Vol. 14 , Suppl.1. -P.149-155.

222. Waki S. Intragastric distribution of non-steroidal anti-inflammatory drug-related ulcers in patients without collagen diseases / S. Waki, Y. Kinoshita, H. Fukui et al. // J. Clin. Gastroenterol. 1997. - Vol. 25. - P. 592-594.

223. Wallace J.L. Reduction of the severity of experimental gastric and duodenal ulceration by interleukin-1 beta / J.L. Wallace, C.M. Keenan, K.G. Mu-gridge, L. Parente // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 186, N 2-3. - P. 279284.

224. Wang B.C. Differential north to south gastric cancer-duodenal ulcer gradient in China. China Ulcer Study Group /B.C. Wang, C.K. Ching, S.K. Lam et al.// J. Gastroenterol. Hepatol.- 1998. Vol.13, N 10. - P. 1050-1057.

225. Watanabe T. Role of neutrophils in rat model of gastric ulcer recurrence caused by IL-1 (3 / T. Watanabe, T. Arakawa, T. Fukuda et al. // Am. J. Pathol.- 1997.-Vol. 150.-P. 971-979.

226. Watanabe T. Acid regulates inflammatory response in rat model of induction of gastric ulcer recurrence by interleukin ip / T. Watanabe, K. Higuchi, K. Tominaga et al. // Gut. 2001. - Vol. 48. - P. 774-781.

227. Wolfe M.M. Cytokine inhibition of gastric acid secretion a little goes a long way / M.M. Wolfe, D.J. Nompleggi // Gastroenterology. - 1992. - Vol. 102. - P. 2177-2178.

228. Yamaoka Y. Induction of various cytokines and development of severe mucosal inflammation by cag A gene positive Helicobacter pylori strains / Y. Yamaoka, M. Kita, T. Kodama et al. // Gut. 1997. - Vol. 41, N 4. - P. 441451.