Клинико-нейрофизиологический анализ медикаментозно-резистентной парциальной эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Теплышова, Анна Михайловна

• Теплышова, Анна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Теплышова, Анна Михайловна

Список сокращений.

Введение.

Глава I Обзор литературы.

1.1.Дефиниция медикаментозно - резистентной эпилепсии.

1.2.Причины, детерминирующие псевдорезистентность.

1.3.Клинико-электроэнцефалографические аспекты МРЭ.

1.4.Ранняя идентификация рефрактерной эпилепсии.

1.5.0собенности эпилептогенеза и морфопатологии у пациентов с

1.6 Метод дипольной локализации.

Глава II Материалы и методы исследования.

2.1 .Материалы исследования.

2.2.Методы исследования.

2.2.1.Регистрация ЭЭГ.

2.2.2.Метод многошаговой дипольной локализации.

2.2.3 .Статистическая обработка результатов.

Глава III Клиническая характеристика исследованных групп.

3.1 .Группа больных с абсолютной резистентностью.

3.2.Группа больных с относительной резистентностью.

3.3.Группа пациентов достигших медикаментозной ремиссии в результате подбора терапии.

3.4. Оценка прогностической роли клинических предикторов некурабельности.

3.5. Обсуждение.

Глава IV Компьютерная ЭЭГ в исследуемых группах.

4.1. Визуальный анализ ЭЭГ в исследуемых группах на момент первого обследования.

4.2. Визуальный анализ ЭЭГ в динамике в исследуемых группах.

4.3 Обсуждение.

Глава V Анализ эпилептиформной и медленноволновой активности методами картирования и дипольной локализации в исследуемых группах.

5.1. Анализ эпилептиформной активности в группе больных с абсолютной резистентностью.

5.2. Анализ эпилептиформной активности в труппе больных с относительной резистентностью.

5.3. Анализ эпилептиформной активности в группе больных достигших медикаментозной ремиссии в результате подбора АЭП.

5.4. Локализация медленноволновой активности в паттерне периодического замедления у пациентов с абсолютной резистентностью.

5.5. Влияние монтажа отведений на локализацию фокуса эпилептиформной активности при скальповой ЭЭГ.

5.6. Обсуждение.

Глава VI Особенности подбора противоэпилептической терапии и анализ ятрогенных причин резистентности у исследуемых пациентов.

6.1. Анализ ятрогенных причин резистентности.

6.2. Особенности подбора противоэпилептической терапии.

6.3. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-нейрофизиологический анализ медикаментозно-резистентной парциальной эпилепсии»

В последние годы благодаря успехам в области клинической фармакологии, нейрогенетики и нейрофизиологии, внедрению в практику цифровой ЭЭГ с компьютерными методами обработки и современных методов нейровизуализации, изучение эпилепсии вышло на качественно иной уровень. Эпилептология выделена в самостоятельную клиническую дисциплину. Существенно возросло количество препаратов, применяемых для лечения эпилепсии. Но проблема еще не решена, и внимание к ней обусловлено, во-первых, большой распространенностью болезни и достаточно серьезными проблемами терапии. Последнее, в значительной степени связано с уровнем знаний по вопросам этиологии и патогенеза эпилепсии. Во-вторых, это достигнутые результаты и перспективы исследований для изучения деятельности мозга, его структурно-функциональной организации. Поэтому эпилепсия - это болезнь, но одновременно и модель для решения теоретических и практических задач в области нейрофизиологии, неврологии и психиатрии [3; 13; 16; 21-23; 30; 35; 42; 55; 123; 128;162-165].

Применение современных высокоэффективных антиэпилептических препаратов (АЭП) позволяет в большинстве случаев успешно контролировать припадки. Тем не менее, ежегодно примерно 20-30% пациентов со вновь диагностируемой эпилепсией оказываются резистентными к медикаментозной терапии [60; 62; 66; 79; 80; 82; 192; 224].

Причины фармакорезистентности все еще далеко не понятны, и большинство важных вопросов, все еще не решены: свойственна ли фармакорезистентность пациентам с эпилепсией с самого начала и, возможно, генетически детерминирована, или она приобретена вследствие длительной неадекватной терапии [10]. устойчивости к терапии. Неэффективность медикаментозной терапии может быть обусловлена ятрогенными факторами и / или причинами, связанными с несогласованностью между врачом и пациентом (noncompliance) - псевдорезистентность [8; 16; 25 - 27; 29; 30; 201; 227; 247].

При исключении вышеперечисленных факторов, возможен перевод некурабельного пациента в разряд курабельных, а в части случаев вообще избавление пациента от неправильного диагноза эпилепсия. Первоначально правильно установленный диагноз и адекватная терапия в подавляющем большинстве случаев приводят к стойкой ремиссии и благоприятному прогнозу.

Таким образом, чрезвычайно важно выяснить причины резистентности припадков к лечению и разработать методы их контроля.

Остается нерешенным вопрос о патофизиологических механизмах развития резистентной эпилепсии. В связи с этим появляется необходимость использования современных методов компьютерной ЭЭГ, с применением метода многошаговой дипольной локализации [12; 13;17;158; 159].

Таким образом, большинство вопросов, касающихся проблемы МРЭ, остаются открытыми, и представляется целесообразным проведение данного клинического исследования и определение его цели.

Цель исследования: клинико-нейрофизиологический анализ медикаментозно-резистентных форм парциальной эпилепсии. Залами исследования:

1. Изучить клинические, нейрофизиологические и нейровизуализационные особенности МРЭ.

2. Выявить и определить роль клинических и нейрофизиологических предикторов некурабельности с целью ранней диагностики МРЭ.

3. Проанализировать особенности представленности и локализации медленноволновой активности у пациентов с МРЭ.

4. Определить факторы, влияющие на прогноз заболевания у пациентов с парциальной эпилепсией.

5. Оценить адекватность применения метода дипольной локализации в выявлении независимых эпилептиформных фокусов, а также других нейрофизиологических особенностей у больных с резистентной эпилепсией.

6. Проанализировать возможные причины недостаточной эффективности противоэпилептической терапии у больных эпилепсией.

7. Определить оптимальные варианты коррекционной терапии.

Научная новизна:

Новизна данного исследования состоит в том, что впервые проведен комплексный анализ фармакорезистентной парциальной эпилепсии, включающий всестороннюю клиническую и электроэнцефалографическую характеристику с использованием метода многошаговой дипольной локализации. Впервые представлена количественная оценка значимости предикторов некурабельности в виде "индекса резистентности". Выявлены и описаны нейрофизиологические особенности медикаментозно-резистентной парциальной эпилепсии. Предложен ряд подходов к терапии, позволяющих добиться лучших результатов при труднокурабельной эпилепсии.

Практическая значимость:

Проведенное исследование выявило ряд клинических и нейрофизиологических факторов, позволяющих прогнозировать неблагоприятное течение эпилепсии, определить стадию заболевания. Метод многошаговой дипольной локализации зарекомендовал себя как важный дополнительный метод при МРЭ. Проведен анализ наиболее часто встречающихся терапевтических ошибок у пациентов с парциальной эпилепсией. Определены оптимальные варианты коррекционной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. МРЭ не является абсолютным диагнозом. У 48% больных, направленных с диагнозом "фармакорезистентная эпилепсия", была достигнута медикаментозная ремиссия, или частота и интенсивность приступов уменьшились более чем на 50% при коррекции противоэпилептической терапии. Это свидетельствует о важной роли тщательной диагностики пациентов с целью выявления ятрогенных причин резистентности и корректного подбора противоэпилептической терапии.

2. На основании клинических и электроэнцефалографических предикторов резистентности, а также данных о локализации эпилептического очага возможно прогнозирование течения эпилепсии.

3. Метод многошаговой дипольной локализации адекватен для анализа эпилептиформной активности с целью дополнительной диагностики при МРЭ. Метод может быть рекомендован для использования с целью уточнения локализации эпилептогенных очагов, расположенных в глубинных отделах мозга и при наличии независимых очагов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Теплышова, Анна Михайловна

Выводы

1. Диагноз медикаментозно - резистентной эпилепсии не всегда является необратимым. У 48% больных, направленных с диагнозом "фармакорезистентная эпилепсия", удалось достичь медикаментозной ремиссии или снизить частоту приступов более чем на 50% при назначении адекватной терапии.

2. О неблагоприятном прогнозе при парциальной эпилепсии могут свидетельствовать следующие клинические предикторы: симптоматическая форма эпилепсии; сочетание нескольких типов припадков; асинхронность приступов; серийность приступов; психические расстройства; задержка психомоторного развития; высокая частота приступов, как в дебюте заболевания, так и на других стадиях; наличие эпилептического статуса в анамнезе; органическое поражение мозга; ранний дебют заболевания; отсутствие ответа на применение первого антиэпилептического препарата; срыв медикаментозной ремиссии. Установлен индекс резистентности, характеризующий значимость каждого предиктора для развития медикаментозно — резистентной эпилепсии.

3. Сочетание у больного наследственной отягощенности по эпилепсии с выраженным органическим поражением мозга (перинатальной и нейроинфекционной этиологии) является отягощающим фактором, способствующим развитию неблагоприятного течения заболевания.

4. Нейроинфекционное поражение (энцефалит, менингит) в период младенчества, сопровождающееся судорожными приступами с дебютом заболевания в детском возрасте, является факторами риска развития медикаментозно — резистентной эпилепсии.

5. Дебют заболевания в период пубертата и во взрослом возрасте, криптогенная форма эпилепсии, отсутствие психических нарушений - предикторы более благоприятного прогноза.

6. О неблагоприятном прогнозе свидетельствуют следующие ЭЭГ -паттерны: выраженные диффузные изменения, высокий индекс эпилептиформных проявлений в фоновой записи, очаговая эпилептиформная активность с последующей генерализацией в фоне и/или при ГВ, полиморфизм эпилептиформных проявлений, наличие нескольких независимых очагов эпилептиформной активности. Ухудшение прогноза отмечается при сочетании нескольких данных паттернов.

7. Метод диполыюй локализации создает дополнительные возможности для уточнения локализации эпилептических очагов. Подтверждено значение медиальной височной эпилепсии с левосторонней локализацией очага в развитии медикаментозно — резистентной эпилепсии и прогредиентного течения заболевания.

Практические рекомендации

1. Для своевременного прогнозирования неблагоприятного течения эпилепсии следует учитывать клинические и нейрофизиологические предикторы некурабельности, представленные в данном исследовании.

2. Для уточнения локализации, латерализации и количества эпилептических очагов рекомендуется использование метода МДЛ.

3. У больных эпилепсией необходимо тщательное соблюдение международных стандартов диагностики и лечения. При постановке диагноза фармакорезистентная эпилепсия необходимо исключить все ятрогенные факторы и факторы non-compliance.

4. Основные факторы, которые следует учитывать при выборе АЭП: форма эпилепсии, тип приступов, индивидуальная сенситивность к АЭП, особенности клиники и ЭЭГ — проявлений, возраст, пол, этиология заболевания, данные об эффективности предшествующей проти воэпилептической терапии, психические расстройства, сопутствующие соматические заболевания, психологические особенности, и экономические возможности пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Теплышова, Анна Михайловна, 2004 год

1. Алиханов А.А., Методы нейровизуализации в диагностике эпилепсии у детей. Эпилептология детского возраста. Под ред. А.С. Петрухина. М. Медицина, 2000: 407 494.

2. Бехтерева Н.П., Камбарова Д.К., Поздеев В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. М.: 1978.

3. Биниауришвили Р.Г., Вейн A.M., Гафуров Б.Г. Эпилепсия и функциональное состояние мозга. Ташкент. 1986: 239.

4. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией. М.: Медицина, 2000: 384.

5. Броди М. Международная конференция «Эпилепсия — медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». Под редакцией Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. Москва, 2004:62-74.

6. Бродткорб Э. Эпилепсия и умственная отсталость. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. М.: Можайск Терра, 1997: 427-449.

7. Бурд Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления её лечения. Журн. невропатол. и психиатр. 1995; Т 95 (№3): 4-12.

8. Вольф К. Медикаментозное лечение эпилепсии. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. М.: Можайск — Терра, 1997: 581-631.

9. Вольф П. Клиническая интерпретация концентраций антиконвульсантов. Журн. неврол. и психиатр., 1993. Т. 93(№ 1): 36-38.

10. Вольф П. Международная конференция «Эпилепсия — медико-социальные аспекты, диагностика и лечение». Под редакцией Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. Москва, 2004:107-112.

11. И.Гасто А. Терминологический словарь по эпилепсии. — Всемирная организация здравоохранения. — Женева. — 1975.

12. Гнездицкий В.В, Анализ потенциальных полей и трехмерная локализация источников электрической активности мозга человека. Автореферат. Дис. док биол. Наук; Москва 1990.

13. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография (картирование и локализация источников электрической активности мозга). Таганрог: Издательство ТРТУ, 2000: 640.

14. Громов С.А., Смирнов Д.П., Хорошев С.К. Совершенствование фармакотерапии эпилепсии с различной степенью резистентности к лекарственному лечению. Журнал неврология и психиатр. 1998; Т 98; том 4 (№ 2): 25-28.

15. Карлов В.А. Предложения Международной противоэпилептической лиги по новой классификации и терминологии эпилепсии. Неврол. журнал, 2002; № 5: 52-54.

16. Карлов В.А. Эпилептический статус. М.: Медицина 1974.

17. Карлов В,А. Судорожный эпилептический статус. М.: МЕДпресс-информ 2003.

18. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990: 336.

19. Карлов В.А. Эпилепсия. В кн. болезни нервной системы в 2 тт. Под редакцией Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана, П.В. Мельничука, М.: Медицина, 1995; Т 2: 280-315.

20. Карлов В.А. Терапия нервных болезней. 2-е изд., М.: «Шаг», 1996: 437-505.

21. Карлов В.А. Основные принципы лечения эпилептических припадков. Современная психиатрия, 1998. Специальный выпуск: 28-32.

22. Карлов В.А. Современная концепция лечения эпилепсии. Журнал неврол. и психиатр., 1999; Т 99(№ 5): 4-7.

23. Карлов В.А, Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема. Журнал неврол. и психиатр. 2000 (№9): 7-15.

24. Карлов В.А. Эпилептические припадки. Эпилепсия. В кн. Неврология: руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 1999: 234-251.

25. Карлов В.А. Стратегия и тактика лечения эпилепсии «старое и новое». Лекция, 2003.

26. Карлов В.А., Жидкова И.А., Карахан В.Б., Селицкий Г.В. Префронтальная эпилепсия. Журнал невропат, и психиатр. 1997;(Т 97): 8-12.

27. Карлов В.А. Петренко С.Е. Значение функционального состояния орбито-фронтальной коры и хвостатого ядра в эпилептогенезе. Нейрофизиологические механизмы эпилепсии. Тбилиси, 1980: 221228.

28. Карлов В.А., Селицкий Г.В., Свидерская Н.Е. Триггерная роль левого полушария головного мозга в генерализацииэпилептической активности. Журн. невропатол. и психиатр., 1992;(Т 92); №3: 49-57.

29. Коротких М.Ю. Анализ случаев и терапии "некурабельных" эпилепсий. Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 28сентября-1 октября 2002 г.: 30.

30. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологи нервной системы. М.: Медицина 1980: 359.

31. Максутова A.JI. Психопатология при эпилепсии. Современная психиатрия, 1998: Специальный выпуск: 4-9.

32. Медведев М.И. Резистентные эпилептические синдромы раннего детства. Автореферат д.м.н. М. 1998.

33. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия. Лекция. Журн. неврол и психиатр., 2000; № 9: 48-57.

34. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии М., 2000.

35. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Алиханов А.А. и др. Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии. М., 2002.

36. Никанорова М.Ю. Симптоматические парциальные эпилепсии. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. М.: Можайск Терра, 1997: 225-249.

37. Пенфильд В., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека. М., 1958.

38. Перунова Н.Ю. Анализ формирования терапевтической резистентности при идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых. Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 28сентября 1 октября 2002: 26.

39. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Медиа Сфера. М. 2002: 305.

40. Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. Эпилепсия. М.: Медицина. 197"

41. Сахлхолдт Л., Альвинг Й. Псевдоэпилептические приступы у детей. Вольф К. Медикаментозное лечение эпилепсии. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. М.: Можайск Терра, 1997: 498 -511.

42. Спирин АЛ., Аничков А.Д., Можаев С.В. и др. Диагностика и лечение резистентных височных эпилепсий. Журн. неврол. и психиатр., 2001; №6:15-19.

43. Тёмин П.А., Никанорова М.Ю. Эпидемиология и вопросы этиологии эпилепсий и эпилептических синдромов. Диагностика и лечение эпилепсии у детей. Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. М.: Можайск — Терра, 1997: 21-37.

44. Тойтман JI.J1., Тойтман O.JI. Некоторые факторы прогредиентности течения эпилепсии (по данным эпидемиологического обследования). Журнал неврологии и психиатрии, 2002; № 6: 43-45.

45. Черняк З.В. Методы нейровизуализации в диагностике эпилепсии: Обозрение по материалам журнала "EPILEPSIA" за 1998-2000. Неврол. журнал, 2001; № 4: 59-63.

46. Чубинидзе А.И., Чубинидзе М.А. О морфогенезе эпилептических припадков. Журн. невропат, и психиатр. 1982; Т82 (№ 6): 6-9.

47. Чхенкели С.А. Нейрофизиологические основы и результаты стереотоксического комбинирования хирургического лечения сложных форм эпилептических припадков. Журн. неврол. и психиатр., 1982; №6:91-101.

48. Шандра А.А., Годлевский JI.C., Брусенцов А.И. Киндлинг и эпилептическая активность. АстроПринт, Одесса 1999: 274.

49. Шефер Д.Г., Бейн Б.Н., Борейко В.Б. и др. Показания к хирургическому лечению резистентных форм височной эпилепсии. Вопр. нейрохирургии, 1972; № 6: 48-53.

50. Шрамка М., Чхенкели С.А. Эпилепсия и ее хирургическое лечение. Братислава: «Веда». 1993: 12-13.

51. Ahmad S., Laidlaw J. Houghton G.W., et al. Involuntary movements caused by phenitoin intoxication in epileptic patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1975; 38: 225-31.

52. Aldenkamp AP. Overweg-Plandsoen W.C., Arends J, An open, nonrandomized clinical comparative study evaluating the effect of epilepsy on learning. J Child Neurol. 1999; 14: 795-800.

53. Alving J. What is Intractable Epilepsy? In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 1-12.

54. Andermann E. Multifactorial inheritance of generalized and focal epilepsy- In: Anderson V.E. et al (eds) Genetic Basis of the Epilepsies -New York: Raven Press, 1982-P.355-374.

55. Arroyo S., Brodie M, Giuliano A. et al. Is refractory epilepsy preventable? Epilepsia, 2002; 43(4): 437-444.

56. Arteaga C., Morera F., Rodrigues Rivera L. et al. Study of prognostic factors in epileptic out patients. Epilepsia 1995; Vol. 36, Suppl. 3:21.

57. Arts W.F., Geerts A.T., Brouwer O.F. et al. The early prognosis of epilepsy in childhood: the prediction of a poor outcome: the Dutch study of epilepsy in childhood. Epilepsia, 1999; 40: 726-734.

58. Beardsley R.S., Freeman J.M., Appel F.A. Anticonvulsant serum levels are useful only if the physician appropriately uses them: an assessement of the impact of providing serum level data to physicians, Epilepsia, 1993. vol.24: 330-335.

59. Beghi E., Perucca E. The management of epilepsy in the 1990s: acquisitions, uncertainties, and perspectives for future research. Drugs 1995; 49: 680-94.

60. Ben-Ari Y. Limbic seizure and brain damage produced by kainic acid: mechanisms and relevance to human temporal lobe epilepsy. Neurosci. 1985; vol.14 (№ 3): 375 - 403.

61. Ben-Ari Y. Tremblay., Ottersen O.P., Meldrum B.S. The role of epileptic activity in hippocampal and "remote" cerebral lesions induced by kainic acid. Brain Res. 1980; vol. 191(№ 1): 79-97.

62. Berg A.T., Shinnar S., Levy S.R. et al. Early development of intractable epilepsy in children: a prospective study. Neurology 2001; 56 : 1445-52.

63. Berg А.Т., Shinnar S., Levy S.R. et al. Newly diagnosed epilepsy in children: presentation at diagnosis. Epilepsia 1999; 40: 445-52

64. Berg А.Т., Levy S.R., Novotny E.J., et al. Predictors of intractable epilepsy in childhood: a case-control study. Epilepsia 1996; 37: 24-30.

65. Berkovic S. F., Newton M. R., Rowe С. C. Localization of epileptic foci using SPECT. In: Epilepsy surgery (Ed. Luders H. O.) New York: Raven Press, 1991.

66. Berkovic S.F., Howell R.A., Hopper J.L. Familial temporal lobe epilepsy: a new syndrome with adolescent/adult onset and a benigncourse In: Wolf P. (Ed.) Epileptic seizures and syndromes - London: John Libbey. 1994 - P.257-264

67. Bertran E.H., Zhang D. Thalamic excitations of hippocampus CA3 neurons: a comparison with the effect of CA3 stimulations. Neuroscience 1999;92:15-26.

68. Bjornaes H. Psychosocial Factors Contributing to Intractable Epilepsy. In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 73-92.

69. Blumcke I., Beck H., Lie A.A., et al. Molecular neuropathology of human mesial temporal lobe epilepsy. Epilepsy Res 1999; 36: 205-23.

70. Bolwing T.G., Trimble M.R. The Clinical Relevevance of Kindling. Chichester: John Wiley & Sons, 1989: 350.

71. Bourgeois B. Establishment of pharmacoresistancy. In: Epileptic seizures and syndromes. (Ed. Wolf P.) London: John Libbey. 1994: 591 -598.

72. Brodie M.J., Dichter M.A. Established antiepileptic drugs. Seizure, 1997; 6: 159-174.

73. Brodie M.J., Dichter M.A. Antiepileptic drugs. N. Engl. J. Med., 1996; 334: 168-75.

74. Brodie M.J., French J.A. Management of epilepsy in adolescents and adults. Lancet 2000;356:323-9.

75. Brodie M.J., Shorvon S.D., Ganger R. et al. Commission on European Affairs: appropriate standards of epilepsy care across Europe: ILEA. Epilepsia, 1997; 38: 1245-1250.

76. Caldecott Hazard S., Engel J. Limbic postictal events: anatomical substrate and opioid receptors involvement. Prog. Neuro - Psychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1987; vol. 11: 389-418.

77. Camfield C., Camfield P., Gordon K., Dooley J. Does the number of seizures before treatment influence ease of control orremission of child-hood epilepsy? Not if the number is 10 or less. Neurology 1996:46:41.

78. Camfield P.R., Camfield C.S., Gordon K. et al. If a first antiepileptic drug fails to control a child1 s epilepsy, what are the chances of success with the next drug? J. Pediatr. 1997; 131:821 -4.

79. Camfield P.R., Camfield C.S., Gordon K. et al. When a firs: medication fails to control a child's epilepsy, what are the chaces of success with the next drug? Epilepsia 1997; 38 Suppl. 8:191.

80. Casetta I., Granieri E., Monetti V.C. et al. Early predictors of intractability in childhood epilepsy: a community-based case-control study in Copparo. Italy. Acta Neurol Scand 1999; 99: 32933.

81. Cavazos J.E., Das I., Sutula T.P. Neuronal loss induced in limbik pathways by kindling: evidence for induction of hippocampal sclerosis by repeated brief seizures. J Neurosci. 1994:14:3106-21.

82. Cavazos J.E., Sutula T.P. Progressive neuronal loss induced by kindling: a possible mechanism for mossy fiber synaptic reorganization and hippocampal sclerosis. Brain Res 1990:527:1-6.

83. Cendes F., Andermann F., Dubeau F. et al. Normalization of neuronal metabolic dysfunction after surgery for temporal lobe epilepsy evidence from proton MR spectroscopic imaging. Neurology, 1997; 49: 1525-1533.

84. Chadwick D. Is intractable epilepsy preventable? In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 255 260.

85. Chauvel P., Bancaud J. The spectrum of frontal lobe seizures: with a note on frontal lobe symptomatology. In: Epileptic seizures and syndromes. (Ed. Wolf P.) London: John Libbey, 1994 P. 331 - 334.

86. Chauvel P. et al. Somatomotor seizures of frontal lobe origin. Adv. Neurol., 1992; vol.57: 185-232.

87. Chiron C., Marchand M.C., Tran A. et al. Stiripentol in severe myoclonic epilepsy in infancy a randomised placebo controlled syndrome-dedicated trial: STICLO study group. Lancet 2000; 356: 1638-42.

88. Choi D.W. Methods of antagonizing glutamate neurotoxicity. Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1990. Vol.2, №1. - P.105 - 147.

89. Cockerell O.C., Johnson A.L., Josemir W.A., Yvonne M.H. el al. Remission of epilepsy: result from the national general practice study of epilepsy. Lancet 1995; 346:140-44.

90. Cockerell O.C., Johnson A.L., Sandler J.W., et al. Remission of epilepsy: result from the national general practice study of epilepsy. Lancet 1995; 346: 140-4.

91. Cramer J.A. Quality of life and compliance. In: Epilepsy and Quality of Life (Ed. Trimble M.R., Dodson W.E.). New York: Raven Press. -1994.

92. Cramer J. A. et. al. A bref questionairre to screen for quality of life in epilepsy // The QOLIE 10 // Epilepsia, 1996; vol. 37: 577-582.

93. Dasheiff R.M., McNamara D., Dickinson L.V. Efficacy of second line antiepileptic drugs in the treatment of patients with medically refractive complex partial seizures. Epilepsia, 1986: vol. 27:124 127.

94. Deckers C. Overtreatment in adults with epilepsy. Epilepsy Research, 2002: vol. 52: 43-52.

95. Degen R., Hilthausen H., Wolf P. The genetics of localisation-related symptomatic epilepsy: risk of a family history with seizures in patients who have undergone surgery. J-Neurol., 1997 Jul; 244(7): 43945.

96. De Silva M., MacArdle В., McGowan M., et al. Randomised comparatie monotherapy trial of phenobarbitone, phenitoin, carbamazepine, or sodium valproate for newly diagnosed childhood epilepsy. Lancet 1996; 347: 709-13.

97. Dravet C. Bureau M., Guemni R. et al . Severe myoclonic epilepsy in infants. In: Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. (Ed. Roaer J., Bureau M., Dreifuss F.E.) London: JohnLibbey. 1992:75-88.

98. Doose H. Primary generalized myoclonic astatic epilepsy - Eds. R. Cfnger, F. Angeleri & J.K. Penry - New York, 1980 - P. 289 - 296.

99. Douglos D.J., Sammel MD, Strom BL. et al. Response to first dru£ trial predicts outcome in childhood temporal lobe epilepsv. Neurology 2002-57: 2259-64.

100. Dreifuss F. E. The patient with refractory seizures.In: Rezor S. R., Kutt H. (eds) The Medical Treatment of Epilepsy. Marcel Decker, 1992.

101. Dreifuss F. E, Prognosis of childhood seizure disorders: preset and future. Epilepsia, 1994, - vol.35 - suppl.2 - p. 30-34.

102. Dulac O. Rasmussen's syndrome. Curr. Opin. Neurol., 1996;9:75-7.

103. Duncan J.S. Neiroimaging of epilepsy. In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 125 154.

104. Ebersole J.S. Non-invasive localisation of the epileptogenic focus by EEG dipole modeling. Acta Neurol. Scand.,1994; vol. 152: 20 8.

105. Ebersole J.S. Wade P.B. Spike voltage topography and equivalent dipole localisation in complex partial epilepsy. Brain Topogr. 1990. Fall.; vol. 3 (№1): 21-34.

106. Ebert U., Loscher W. Characterization of phenytoin-resistant kindled rats a new model of drug resistant partial epilepsy influence of genetic factors. Epilepsy Res. 1999: 33: 217-226.

107. Ebner A. Epileptic seizures and syndromes. Ed. P.Wolf. London 1994:375-382.

108. Ebner A. Lateral (neocortical) temporal lobe epilepsy. In: Epileptic seizures and syndromes (Ed .Wolf P.) London: John Libbey, 1994: 331 -334.

109. Elwes R.D., Johnson AL. Remolds EH. The course of untreated epilepsy. Br. Med. J., 1988; 297: 948-950.

110. Engel J. Jr., MD, PhD. Etiology as risk factor for medically refractory epilepsy. Neurology. 1998; 51: 1234 1244.

111. Epilepsy: Electroclinical syndromes (Ed. by: H. Liiders and P. Lesser). Springer — Verlay. London Berlin — New York — Paris — Tokyo. 1987.

112. Evans V.E., Relling M. Pharmacogenomics translatin functional genomics into rational therapeutics Science, 1999; 286: 487-91

113. Ferruer C.H., Engelsman J., Alarcon C., et al. Prognostic factors in presurgical assessment of frontal lobe epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1999; 66: 350-356.

114. ForsgrenL. Epidemiology of intractable epilepsy in adults. In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 25 40.

115. Fuerst D., Shah J., Kupsky W.J. et al. Volumetric MRI pathological, and neuropsychological progression in hippocampal sclerosis. Neurology 2001; 57: 184- 188.

116. Gastaut H., Fisher-Willams M Handbook ofNeurophysiology. Washington 1959; 1: 329-363.

117. Gastaut H. The Lennox — Gastaut syndrome EEG Clin. Neurophisiol. -1982—(suppl. 3 5) - S71 -84.

118. Gastaut H., Roger J., Soulayrol R. et al. Childhood epileptic encephalopathy with diffuse slow spike-waves (otherwise known as "petit mal variant") or Lennox syndrome—Epilepsia, -1966—vol. 7 -139 — 179.

119. Gates, J.R., Leppik, I.E., Yap , J. , and Gumnit, RJ. (1984): Corpus callosotomy: Clinical and electroencephalographic effects. Epilepsia, 25: 308316.

120. Goddard G.V., Mclnture D.C., Leech C.K. A permanent change stimulation at low intensity. Nature 1967; vol. 214(№ 5092): 1020 -1021.

121. Gowers H.R. Epilepsy and other Chronice Convulsive Diaseases. London 1981.

122. Graham S.H., Shimizu H., Newman A. et al. Opioid receptor antagonist nalmefene stereospecifically inhibits glutamate release during global cerebral ischemia // Soc. Neurosci. Abstr. — 1990. — Vol. 16.-P. 935.

123. Granger D.N., Korthuis R.J., Physiologic mechanisms of postischemic tissue injury // Ann. Rev. Physiol. 1995. - vol. 53. - P. 311-332.

124. Gram L. Basic principles of antiepileptic drug therapy. In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 183 190.

125. Guldvog В., Loyning Y., Hauglie-Hanssen E. et al. Predictore factors for success in surgical treatment for partial epilepsy a multivariate analysis. Epilepsia, 1994; 35: 566-578.

126. Hakkarainen H., Carbamazepine vs diphenylhydatoin vs their combination in adult epilepsy. Neurology 1980; 30: 354.

127. Hart Y.M., Sandler J.W., Shorvon S.D. National General Practice Study of Epilepsy and Epileptic Seizures: objectives and study methodology of the largest reported prospective cohort study of epilepsy. Neuroepidemiology 1989; 8: 221-7.

128. Hauser A., Hersdoffer D.H. Epilepsy: frequency, causes and consequences New York: Demos Press, 1990 — 245p.

129. Hauser W.A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy — Acta Neurol. Scand. 1995 - vol.92, suppl. - P. 17-21.

130. Heller A.J. et al. Phenobarbitone, phenytoin, carbamazepine or sodium valproate for newly diagnosed adult epilepsy: a randomized comparative monoterapy trial. J. of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 1995; vol. 58 (№ 1): 44-50.

131. Henshall D.C., Adelson P.D. et al. Alterations in bcl-2 and caspase gene family protein expression in human temporal lobe epilepsy Neurology 2000; 55: 250-257.

132. Hermans G., Noachtar S, Tuxhorn I., et al. Systematic testing of medical intractability for carbamazepine, phenytoin, and phenobarbital or primidone in monotherapy for patients considered for epilepsy surgery. Epilepsia 1996; 37: 675 — 9.

133. Holthaisen H. Epileptic seizures and syndromes. Ed. by P. Wolf 1994: 449-467.

134. Hugg J. W., Laxer K. D., Matson G. B. et al Neuron loss localizes human temporal lobe epilepsy by in vivo proton magnetic resonance spectroscopic imaging. Ann. Neurol., 1993; vol. 34:788 794.

135. Jaillon P., Despland P.A. Les epilepsies pharmaco-resistentes: epidemiologic, facteus de risque . Med Hyg 1996; 54: 1784-6.

136. Johannessen S.I. New drugs for intractable epilepsy. In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 191-210.

137. Juhasz С., Nagy F., Watson C., et al. Glucose and (C 11) flumazenil positron emission tomography abnormalities thalami nuclei in temporal lobe epilepsy. Neurology 1999; 53: 2037 - 2045.

138. Juul-Jensen P. Epidemiology of intractable epilepsy. In: Schmidt D., Morselli P.L., editors. Intractable epilepsy, experimental and clinical aspects. New York: Raven Press, 1986: 5-11.

139. Kale R. Bringing epilepsy out of the shadows. BMJ 1997; 315: 2-3.

140. Kalviainen R., Salmenpera Т., Partanen K. et al. Recurrent seizures may cause hippocampal damage in temporal lobe epilepsy. Neurology 1998; 50: 1377-1382.

141. Kaminska A., Ickowicz A., Ploum P. et al. Delineation of cryptogenie Lennox-Gastaut syndrome and myoclonic astatic epilepsy using multiple correspondence analysis. Epilepsy, 1999; 36: 15-29.

142. Kim W.J., Park S.C., Lee S.J., et al. The prognosis for control of seizures with medications in patients with MRI evidence for mesial temporal sclerosis. Epilepsia 1999:40:290-3.

143. Ко T.S., Holmes G.L. EFG and clinical predictors of medically intractable childnood epilepsy Clin Neurophisiol., 1999; 110: 1245-1251.

144. Kobayashi E., Lopes-Cendes I., Guerreiro C.A. et al. Seizure Outcome and hippocampal atrophy in familial mesial temporal lobe epilepsy. Neurology 2001.

145. Kramer G. The limitations of antiepileptic drug monotherapy. Epilepsia 1997; 38:Suppl.5:9-13.

146. Kupferberg H. Mechanisms based versus empirical approaches. Epilepsia 1993; vol. 34 (suppl.2): 142-143.

147. Kwan M.D., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy. NEJM, 2000; 341: 314-9.

148. Kwan P., Brodie M. J. Effectiveness of first antiepileptic drug. Epilepsia, 2001; 42: 1255-1260.

149. Kwan P. Brodie M.J. Refractory epilepsy: a progressive, intractable but preventable condition? Seizure (in press).

150. Landau W.M., Kleffner F.R. Syndrome of aquired aphasia with convulsive disorder in children Neurology - 1957 - vol.-P,523-530.

151. Lantz G. Source localisation of epileptiform activity in epilepsy of temporal lobe origin. Doctoral Dissert., Lund, 1997.

152. Lennox W.G. & Davis J.P. Clinical correlates of the fast and slow spike wave electroencephalogram—pediatrics. -1950—vol.46—P. 624-644.

153. Leppik I.E. Intractable epilepsy in adults. In: Theodore W.H., editor. Surgical treatment of epilepsy. Amsterdam: Elsevier, 1992: 7-13.

154. Loscher W. Genetic models of epilepsy as a unique resource for the evaluation of antiepileptic drugs. A review. Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1984; vol. 6: 531-547.

155. Loscher W., Honack D., Rundfeld C. Antiepileptogenic effects of the novel anticonvulsant levetiracetam (LCB L059) in the kindling model of temporal lobe epilepsy. J Phannacol Exp Ther 1998:284:474-9

156. Loscher W., Reissmuller E., Ebert U. Anticonvulsant efficacy of gabapentin and levetiracetam in phenytoin-resistant kindled rats. Epilepsy Res 2000: 40: 63-77.

157. Loscher W., Rundfeld C. Kindling as a model of drug resistant partial epilepsy: selection of phenytoin resistant and non - resistant rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; vol. 258: 483-489.

158. Loscher W., Rundfeld C., Honack D. Pharmacological characterization of phenytoin — resistant amygdala kindled rats, a new model of drug - resistant partial epilepsy. Epilepsy Res. 1993.; vol. 15(№ 1): 207-219.

159. Loscher W., Schmidt D. New drugs for the treatment of epilepsy. Curr. Opin. Invest. Drugs, 1993; Vol. 2: 1067 1095.

160. Lothman E., Williamson J. Closely spaced recurrent hippocampal seizures elicit two types of heightened epileptogenesis: a rapidly developing, transient kindling and a slowly developing, enduring kindling. Brain Res. 1994; vol. 649(№ 1-2): 71-84.

161. Ltiders H. O., Awad I., Munari C. et al. General principles. In: Surgical treatment of the epilepsies. (Ed. Luders H. O.) New York: Raven Press, 1993.

162. Luders H. O., Noachtar S. Atlas and Classification of electroencephalography.

163. MacDonald B.K., Johnson A.L., Goodridge D.M. et al. Factors predicting prognosis of epilepsy after presentation with seizures. Ann Neurol, 2000 Dec; 48(6): 833-41.

164. Manford M. Frontal lobe epilepsy. In: Lecture notes. British branch of the International League against epilepsy. (Ed. Duncan J. S., Gill J. Q.)Oxford: Keble College, 1995: 81 -83.

165. Martin D., McNamara J.O., Nadler J.V. Kindling enchances sensitivity of CA3 hippocampal pyramidal cells to NMDA . J. Neurosci. 1992; vol. 12: 1928- 1935.

166. Mathem G.W., Mendoza D., Lozada A. et al. Hippocampal GABA and glutamate transporter immunoreactivity in patients with temporal lobe epilepsis. Neurology 1999:52:453-472.

167. Mathem G.W., Giza C.C., Yudovin S. et al. Postoperative seizure control and antiepileptic drug use in pediatric epilepsy surgery patients the LCLA experience, 1986-1997. Epilepsia 1999; 40:1740-9.

168. McNamara J.O. Development of new pharmacological agents for epilepsy: lessons from the kindling model. Epilepsia 1989; vol. 30 (suppl.l): 13-18.

169. McNamara J.O. Pursuit of the mechanisms of kindling. Trends Neurosci. 1988; vol. 11 (№1): 33-36,

170. Meldrum B.S. Pathophysiology of chronic epilepsy. Chronic epilepsy, its prognosis and management.(Ed. Trimble M.R.). Chichester: John Willey & Sons, 1989: 1-11.

171. Miller S.P., Li L.M., Cendes F. et al. Medial temporal lobe neuronal damage in temporal and extratemporal lesional epilepsy. Neurology 2000; 54: 465-470.

172. Miller J.W., Ferrendelli J.A. Characterization of GABAergic seizure regulation in the midline thalamus. Neuropharmacology 1990; 29: 649 -655.

173. Mohanraj R, Brodie M.J. Predicting outcomes in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia 2003; 44 (suppl.9): 15-16.

174. Morrell F. The role of secondary epileptogenesis in human epilepsy. ArchNeurof 1991: 48: 1224-4.

175. Morrell F. Varieties of human secondary epileptoaenesis. J Clin Neurophysiol 1989; 6: 227-275.

176. Morrel M.Y., Hanndy C.F., Seale C.Y. et al. Self repeted repeoductive in hictory of women with epilepsy: puberty enset and effect menarene and menstrual cycle on seizures. Neurol. 1989; 50: A. 448.

177. Moser D.J., Bauer R.M., Gilmore R.L., Dede D.E. et al. Electoencephalographic, volumetric and neuropsychological indicators of seizure ficus lateralization in temporal lobe epilepsy. Arch, neurol. 2000 May; 57(7): 707-12.

178. Motte J., Trevathan E., Arvidsson J.F. et al. Lamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox Gastaut syndrome: Lamictal Lennox - Gastaut Study group, published erratum appears.N. Engl. J.Med. 1998; 339: 851-852

179. Mutani R., Cantello R., Gianelli M., Betticcu D. Rational basis for the development of new antiepileptic drugs. Epilepsy Res. 1991; vol.19 (suppl. 3): 23-28.

180. Mutani R., Cantello R., Gianelli M., Civardi K. Animal models of epilepsy . Epileptogenic and Exitotoxic Mechanisms.(Ed. Avanzini G., Fariello R., Heineman U., Mutani R.) London: John Libbey, 1993: 5-15.

181. Nakken K.O. Medical risks in intractable epilepsy. In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 171-182.

182. NashefL., Shorvon S.D. Mortality in epilepsy. Epilepsia 1997; 38: 1059-61.

183. National Institutes of Health Consensus Conference. Surgery for epilepsy. JAMA 1990; 264: 729-33.

184. Niedermeyer E. Dipole theory and electroencephalograchy. Clin. Electroencephalog., 1996 Jul; 27(3): 121-131.

185. Nichio S., Morioka T.,Hisada K. JFukui M. Temporal lobe epilepsy: a clinicopatholodical study with spetial reference to temporal neocortical changes. Neurosurgery Rev., 2000 Jun; 23(2): 84-95.

186. Ohtahara S. et al. On the specific age dependent epileptic syndrome. The early infantile epileptic encephalopathy with suppression -burst-NO-TO-Hattatsu: Tokyo, 1976-vol.9-P. 2-21.

187. Patsalos P.N. Antiepileptic drug pharmacogenetics. Ther Drug Momy 2000: 22: 127-30.

188. Pauli E., Eberhardt K., Schater I et al. Chemical shift imaging spectroscopy and memory function in temporal lobe epilepsy Epilepsia 2000:41:282-289.

189. Pedley T.A. The challenge of intractable epilepsy. In: Chadwick D., editors. New frends in epilepsy management: the role of gabapentin. London: Royal Society of Medicine, 1993: 3-12.

190. Perucca E. Pharmacological principles as a basis for politherapy. Acta Neurol. Scand., 1995; Vol.92: 31-34.

191. Perucca E. Pharmacoresistance in epilepsy: how should it be defined?. CNS Drugs 1998 Sep: 171-179.

192. Perucca E. Principles of drug treatment. In: Shorvon S., Dreifuss F., Fish D., et al. editors. The treatment of epilepsy. Oxford: Blackwell Science, 1996: 152-68.

193. Perucca E., Gram L., Avanzini G., et al. Antiepileptic drugs as a cause of worsening of seizures. Epilepsia 1998; 39: 5-17.

194. Perucca E. Pharmacologic advantages of antiepileptic drugs monotherapy. Epilepsia 1997; 38: Suppl.5:6-8.

195. Perucca E. Definition of pharmacological intractability (drug resistance). Epilepsia 1997; 38: Suppl. 3: 102.

196. Perucca E., Richens A. Antiepileptic drugs: clinical aspects. In: Richens A., Marks V. editors. Therapeutic drug monitoring. Edinburg: Churrchill Livingstone. 1981: 320-48.

197. Rasmussen Т., Olszewski J., Lloyd-Smith D. Focal seizures due to chronic localized encephalitis -Neurology-1958-voL8.-435-445.

198. Reissmuller E., Ebert U., Loscher W. Anticonvulsant efficacy oftopiramate in phenytoin-resistant kindled rats. Epilepsia 2000; 41: 372-9.

199. Regesta G., Tanganelli P. Clinical aspects and biological bases of drug resistant epilepsies. Epilepsy Res 1999:34:109-22.

200. Richens A., Davidson DLW, Cartridge NEF, et al. A multicentre trial of sodium valproate and carbamazepine in adult-onset epilepsy. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57: 682-7.

201. Ried S. Therapeutic approaches in Adults. Munchener Medizinishe Wochenscrift.1998: 21.

202. Riva R., Albani F., Ambrossetto G., et al. Diurnal fluctuations in free and total steady-state plasma level of carbamazepine and correlation with intermittent side effect. Epilepsia 1984; 25: 476-81.

203. Rodin E., Rodin M., Boyer R. et al. Displaying electrencephalographic dipole sources on magnetic resonanse images. Neuroimaging. 1997, apr.; vol. 7 (№ 2): 106-110.

204. Sander J WAS. Some aspects of prognosis in the epilepsies: a review. Epilepsia 1993; 34: 1007- 16.

205. Sander J WAS. Long-term use of new antiepileptic drugs, lamotrigine and vigabatrin: an audit of outcome. BMJ 1996; 313: 1184-5.

206. Seegers U., Potschka R, Loscher W. Expression of the Multidrug Transporter P-glycoprotein in Brain Capillaiy Endothelial Cells and Brain Parenchyma of Amygdala-kindled Rats. Epilepsia 2002.43 (7): 75-684.

207. Semah F., Picot M.C., Adam C. et al. Is the underlying cause of epilepsy a major prognostic factor for recurrence? Neurology 1998;51:1256- 1262.

208. Shafer, S.Q., Hauser, W.A., Annegers, J J7, and Klass, D. W. EEG and other early predictors of epilepsy remission: a community study. Epilepsia, 1988; 29: 590-600.

209. Shields W.D. Catastrophic epilepsy in childhood. Epilepsia 2000: 41 (Suppl 2):52-6. .

210. Shinnar S., Berg A.T., O'Dell C. et al. Predictors of multiple seizures in a cohort of children prospectively followed from the time of their first unprovoked seizure. Ann Neurol 2000:48:140-7.

211. Shinnar S., Moshe S.L. Age specificity of seizure expression in genetic epilepsies Epilepsy Res. — 1991 — vol.4/suppl. - P. 69-85.

212. Shorvon S.D., Chadwick D., Galbraith A.W., et al. One drug for epilepsy. BMJ 1978; 1: 474-6.

213. Shorvon S.D. Medical assessment and treatment of chronic epilepsy. Br. Med. J., 1991: 302: 363 366.

214. Shorvon S.D. The epidemiology and treatment of chronic and refractory epilepsy. Epilepsia 1996; 37: Suppl. 2: 1-3.

215. Schachter S.C. Advances in the assessment of refractory epilepsy. Epilepsia 1993; 34 Suppl. 5: 24-30.

216. Schmidt D., Leppik IL. Compliance in epilepsy. Amsterdam: Elsevier, 1988.

217. Schmidt D., Bourgeois B. A risk- benefit assessment of therapies for Lennox-Gastaut syndrome. Drug Saf., 2000; 22: 467-77.

218. Schmidt D. Morselli P.L. Intractable Epilepsy: Experimental and Clinical Aspects. N.Y.: Raven Press, 1986:946.

219. Schmidt D., Diagnostic and therapeutic management of intractable epilepsy. In: Schmidt., Morselli P.L. editors. Intractable epilepsy: experimental and clinical aspects. New York: Raven Press, 1986:237-57.

220. Schmidt D. Strategies to prevent overtreatment with antiepileptic drugs in patients with epilepsy. Epilepsy Research 52 (2002) 61-69.

221. Schmutz M. Relevance of kindling to human epileptogenesis // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatr. 1987; vol. 11:505 525.

222. Schmutz M., Brugger F., Burki H. et al. Antiepileptics and the hippocampus. The Temporal Lobes and the Limbic System / Ed. by M.R. Trimble and T.G. Bolwing/. -Petersfield: Wrighston Biomedical Publishing Ltd, 1992:91-99.

223. Sillanpaa M. Carbamazepine. In: The Treatment of Epilepsy. Principles and Practice. (Ed. Wyllie E.) Williams & Wilkins, Second Edition, 1997: 808-824.

224. Sillanpaa M. Remission of seizures and predictors of intractability in long-term follow-up. Epilepsia, 1993; 34: 930 936.

225. Sillanpaa M. Jalava M., Shinnar S. Epilepsy syndromes in patients with childhood-onset seizures in Finland. Pediatr. Neurol. 1999;21:533-7.

226. Sizoni V.A., Ravagnati L., Cabrini G.P., et. al. Antiepileptic drug monitoring in selecting epileptic patients for surgery. Acta Neurol. (Napoli), 1981; Vol.36 (№ 6); 735 742.

227. Spencer S.S., Spencer D.D., Williamson P.D., and Mattson R.H.1985: Effect of corpus callosum section on secondary bilaterally synchronous interictal EEG discharges. Neurology, 35: 1689-1694.

228. Stephen LJ. Kwan P. Brodie MJ. Does the cause of localisation related epilepsy influence the response to antiepileptic drug treatment? Epilepsia, 2001; 42: 357-62.

229. Sutula T, Cascino G, Cavazos J, Parada I, Ramires L. Mossy fiber synaptic reorganization in epileptic human temporal lobe. Ann. Neurol. 1989;26; 321-330.

230. Sutula T.P., Hermann B. Progression in mesial temporal lobe epilepsy. Ann Neural 1999:45:553 6.

231. Sutula T.P., He X.X., Cavazos J., Scott G. Synaptic reorganization in the hippocampus induced by abnormal functional activity. Science 1988; vol. 239:1147-1150.

232. Tanganelli P., Regesta G. Vigabatrin versus carbamazepine monotherapy in newly diagnosed epileptics: a randomized responce condition cross-over study. Epilepsy Res 1996; 25: 257-62.

233. Tasch E, Cendes F. Li LM. et al. Neiroimaging evidence of progressive neuronal loss and dysfunction in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol 1999; 45:568-76.

234. Tishler D.M., Wemberg K.I., Hinton D.R. et al. MDR1 gene expression in brain of patients with medically intractable epilepsy Epilepsia 1995: 36: 1-6.

235. Tomson T. Non-compliance and intractability of epilepsy. In: Intractable epilepsy (Ed. Johannessen S. et al). Petersfield. Wrightson Biomedical Publishing LTD. 1995: 93 104.

236. Tukel К., Jasper H.H. The electroencephalogram in parasagittal lesions. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1952; 4: 481-494.

237. Van Luijtelaar G., Coenen A. M. L. The behavioral pharmacology of sleep. Methods in behavioral pharmacology. (Ed. Haaren F.) Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1993: 575 — 602.

238. Van Luijtelaar G., Drinkenburg P., Coenen A. Ratten met absences. Epilepsie Bulletin 1995; vol. 23 (№ 1): 13 -17.

239. Verity C.M., Hosking G., Easter D.J., et al. A multiecentre comparative trial of sodium valproate and carbamazepine in pediatric epilepsy. Dev Med Child Neurol 1995; 37: 97-108.

240. Walker M.C., Sander JWAS. The impact of the new antiepileptic drugs on the prognosis of epilepsy: seizure freedom should be the ultimate goal. Neurology 1996; 46: 912-4.

241. West W.J. On a peculiar form of infantile convulsions Lancet — 1841 -P.724-725.

242. Wieser H.G., Williamson Peter D. Surgical Treatment of the epilepsies, second edition. (Ed. J. Engel) Jr. Raven Press, Ltd., New York, 1993: 161-171.

243. Wolf P. New antiepileptic drugs already registered. Epilepsia 1994; 35 Suppl. 5: 22-4.

244. Wyllie E. The treatment of epilepsy. Principles and practice Philadelphia: Lea & Febiger, 1993-1238 p.