Клинико-патогенетическое обоснование применения ферментных препаратов в комплексной терапии и профилактике симптомокомплекса постакне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Острецова Мария Николаевна

• Острецова Мария Николаевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Острецова Мария Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и социальная значимость вульгарных угрей и симптомокомплекса постакне

1.2. Новые аспекты патогенеза вульгарных угрей и рубцовых проявлений симптомокомплекса постакне

1.3. Процессы физиологического и патологического восстановления поврежденных тканей

1.4. Клинические проявления и принципы классификации вульгарных угрей и постакне

1.5. Современные подходы к терапии акне, коррекции и профилактике симптомокомплекса постакне

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая схема исследования

2.2. Оценка степени выраженности симптомокомплекса постакне по шкалам Goodman G.J.. и Baron J.A.,

2.3. Исследование морфологических изменений эпидермиса и дермы в очагах поражения методом конфокальной лазерной сканирующей in

vivo микроскопии

2.4. Изучение состояния микроциркуляции кожи в очагах поражения методом лазерной допплеровской флоуметрии

2.5. Изучение психо-эмоционального статуса по показателям Дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ) пациентов

2.6. Методы и методики введения изучаемого препарата

2.7. Оценка эффективности проведенного лечения в отношении элементов симптомокомплекса постакне с учетом глобальной оценки терапевтической эффективности (ГОТЭ)

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика больных, включенных в

исследование

3.2. Глобальная оценка терапевтической эффективности (ГОТЭ) проведенного лечения на основании динамики индексов постакне по шкалам Goodman G.J. и Baron J.A.,

3.3. Исследование морфологии кожи у больных с вульгарными угрями и атрофическими рубцовыми проявлениями симптомокомплекса постакне методом конфокальной лазерной сканирующей in vivo микроскопии

3.4. Исследование состояния микроциркуляции кожи по данным лазерной допплеровской флоуметрии до и после лечения

3.5. Исследование и динамика Дерматологического индекса качества жизни у пациентов с вульгарными угрями и симптомокомплексом постакне в процессе лечения

3.6. Оценка безопасности и переносимости проведенного лечения

3.7. Клинические примеры

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ.....................................................Ошибка! Закладка не определена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование применения ферментных препаратов в комплексной терапии и профилактике симптомокомплекса постакне»

Актуальность темы

Проблема эффективного лечения угревой болезни и профилактики ее последствий, проявляющихся как симптомокомплекс постакне, представляется одной из актуальных проблем современной дерматологии. Она имеет большое медико-социальное значение в связи с широкой распространенностью угревой болезни, тенденцией к формированию тяжелых, распространенных форм заболевания, затяжному течению и развитию торпидных к терапии форм дерматоза, что приводит не только к резкому снижению качества жизни пациентов и формированию психосоматических расстройств, но и значительной их социальной дезадаптации (Goodman G.J., 2011; Круглова Л.С., Стенько А.Г. и соавт., 2012; Дороженок И.Ю., Львов А.Н., 2009).

Согласно данным зарубежных авторов, в среднем около 85% подростков и 45% лиц в возрасте до 25 лет страдают вульгарными угрями различной степени тяжести. Эта группа пациентов составляет 12% от всего амбулаторного приема дерматолога (Thiboutot D., Gollnick H. D. et al., 2009; Goldberg D.J., Berlin A., 2012; Morris-Jones R., 2014). В Российской Федерации заболеваемость вульгарными угрями в данной возрастной медиане составляет 65,0-93,3% (Ахтямов С.Н., 2010; Олисова О.Ю., Вертиева Е.Ю., 2013; Кунгуров Н.В., Кохан М.М. с соавт., 2013), развитие симптомокомплекса постакне встречается в 90-95% случаев среди всех форм вульгарных угрей (Tan J.K., Bourdés V. et al., 2017). Важной особенностью течения вульгарных угрей в последние годы является тенденция к манифестации дерматоза в зрелом возрасте, а именно в 25-30 лет, в 41,5 % у мужчин и 58,0% у женщин (Rivera A.E., 2008). Клиническая картина заболевания представлена смешанными формами (60%), сочетающими воспалительные и невоспалительные элементы, которые отличаются особой торпидностью к стандартной терапии (Goldberg D.J., Berlin A., 2012; Dreno B., Layton A. et al., 2013).

Развитие затяжного, хронического воспаления в процессе эволюции и лечения типичных элементов вульгарных угрей, приводит к формированию

симптомокомплекса «постакне» различной степени тяжести (Tan J.K., Bourdés V. et al., 2017). В данное понятие входит целый спектр патологических изменений: патологические рубцы, гипер- и гипопигментация, множественные атеромы, милиумы и расширенные поры (Аравийская Е.Р., 2008; Снарская Е.С., Кряжева С. С., 2010). Патологические рубцовые изменения той или иной степени тяжести наблюдаются почти у 95% пациентов с вульгарными угрями, что длительное время даже считалось естественным процесом (Ахтямов С. Н., 2010; Tan J.K., Tang J. et al., 2007; Tan J.K., Bourdés V. et al., 2017), при этом наиболее активная обращаемость пациентов по поводу лечения уродующих рубцов в косметически значимых зонах отмечается только через 10-12 месяцев и более поздние сроки, уже после формирования основных проявлений симптомокомплекса постакне (Tan J.K., Tang J. et al., 2007; Tan J.K., Bourdés V. et al., 2017). Стандартные протоколы лечения вульгарных угрей не предусматривают назначения специальных препаратов с целью влияния на процессы патологического рубцевания, являющегося основным проявлением симптомокомплекса постакне. (Nast A., Dreno B. et al., 2012; Снарская Е.С., Кряжева С.С., 2010; Толстая А. И., 2013). Таким образом включение препаратов, предупреждающих развитие патологического рубцевания как основного проявления симптомокомплекса постакне, уже на самых ранних этапах лечения вульгарных угрей является целесообразным.

Сегодня широко распространены методы агрессивной коррекции проявлений симптомокомплекса постакне, такие, как лазерная аблятивная шлифовка, термокоагуляция, диатермокоагуляция, криодеструкция, физиотерапевтические методики (лекарственный форез, букки-терапия, ультразвуковая терапия, лазеротерапия), субцизия, хирургическое иссечение, инъекционные методики с использованием глюкокортикостероидов (Снарская Е.С., Корнева Л.В. с соавт., 2012; Флакс Г.А., Таганов А.В. с соавт., 2012; Fabbrocini G., Annunziata M.C. et al., 2010; Sobanko J. F., Alster T.S., 2012; Keyal U., Bhatta A.K. et al., 2016; Harth Y., Frank I., 2013). Однако большинство из этих методов применяются уже на поздних этапах развития патологии, являются

весьма дорогостоящими и требуют длительного многоэтапного применения, что вновь подчеркивает целесообразность применения препаратов, нормализующих процессы образования и метаболизма коллагена на ранних этапах этапах патогенетической терапии вульгарных угрей (Снарская Е.С., Корнева Л.В., с соавт., 2012).

Рассматривая процессы физиологичекой эпителизации, мы обратили внимание на то, что одним из ключевых этапов в развитии продуктивного процесса в соединительной ткани является стимуляция активности фибробластов монокинами макрофагов, ключевых клеток - участников реакции воспаления. Наиболее универсальным средством воздействия на соединительную ткань является фермент гиалуронидаза. Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются основные вещества соединительной ткани -гликозаминогликаны (ГАГ): гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, выполняющие роль цементирующего вещества соединительной ткани. В результате деполимеризации под воздействием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют вязкость, следствием этого становится увеличение проницаемости тканевых барьеров, повышение эластичности рубцовой ткани, гиалуроновая кислота становится не способной к связыванию воды, и, как следствие, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, уменьшается отечность ткани, рассасываются гематомы. Хондроитин-сульфаты при деполимеризации теряют способность связывать ионы металлов. Также деполимеризация гликозаминогликанов предотвращает образованию коллагеновых волокон (Дворников А.С., Круглова Л.С., 2010; Дворников А.С., 2013). Применение специфической терапии в виде препаратов гиалуронидазы на ранних стадиях формирования рубца обеспечивает высокую вероятность развития процессов рубцевания по физиологическому, а не по патологическому пути. Препараты гиалуронидазы способны нормализовать баланс между процессами фиброгенеза и фиброклазии, при этом замедляется синтез избыточных коллагена и гликозаминогликанов (ГАГ), что возвращает

процесс ранозаживления в физиологичное русло и приводит к физиологическому рубцеванию (Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. и соавт., 2006; Снарская Е.С., 2013).

На основании выше сказанного, особый интерес вызывает применение пролонгированного фармакологического препарата, представляющего собой конъюгат фермента гиалуронидазы с высокомолекулярным водорастворимым носителем азоксимером (активированным производным N-оксида 1,4-этиленпиперазина), обеспечивающим устойчивость молекулы к денатурации и действию ингибиторов и снижение сенсибилизирующих свойств. Стабилизация гиалуронидазы обусловливает выраженный противофиброзный и противовоспалительный эффект и является значительным преимуществом данного комплексного препарата перед ферментными монопрепаратами (Круглова Л.С., 2012). Другими преимуществами применения данного ферментного препарата можно считать пролонгированность лечебного эффекта, атравматичность методов введения, отсутствие реабилитационного периода, возможность применени в амбулаторных условиях, отсутствие противопоказаний для различных возрастных групп, невысокая стоимость.

Цель исследования

Разработать комбинированные терапевтические подходы в лечении патологического рубцевания, как основного проявления симптомокомплекса постакне при вульгарных угрях средней и тяжелой степени тяжести на основании изучения клинической эффективности бовгиалуронидазы азоксимера -конъюгированного с высокомолекулярным носителем препарата фермента гиалуронидазы - на когорте 90 пациентов.

Задачи исследования

1. Изучить валидность Международной качественной и количественной шкал оценки тяжести симптомокомплекса постакне по G.J. Goodman и J.A. Baron, 2006 на примере 90 пациентов с вульгарными угрями средней и тяжелой степени тяжести и симптомокомплексом постакне, проживающих в

Европейской части Российской Федерации.

2. Разработать алгоритм неинвазивных методов ранней диагностики патоморфологических процессов и контроля эффективности лечения патологического рубцевания на основании лазерной конфокальной сканирующей in vivo микроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии.

3. Изучить клиническую эффективность препарата бовгиалуронидаза азоксимер в комплексной терапии пациентов с вульгарными угрями средней и тяжелой степени тяжести.

4. Предложить алгоритм включения бовгиалуронидазы азоксимера, в комплексное лечение пациентов с вульгарными угрями средней и тяжелой степени тяжести в целях раннего предупреждения развития процессов патологического рубцевания симптомокомплекса постакне и лечения в отдаленные сроки.

Научная новизна

Впервые у больных вульгарными угрями средней и тяжелой степени тяжести изучена динамика патологических процессов в очагах поражения под воздействием ферментного препарата бовгиалуронидаза азоксимер с помощью комплекса неинвазивных методов исследования: конфокальной лазерной сканирующей in vivo микроскопии, лазерной допплеровской флоуметрии в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.

Практическая значимость

Разработан патогенетически обоснованный метод лечения и профилактики развития процессов патологического рубцевания симптомокомплекса постакне и изучена клиническая эффективность применения конъюгированного препарата гиалуронидазы в комплексной терапии пациентов с вульгарными угрями средней и тяжелой степени тяжести. Продемонстрирована возможность применения неинвазивного метода конфокальной сканирующей лазерной микроскопии с целью изучения патофизиологических процессов рубцевания в процессе

субклинического хронического воспаления кожи при вульгарных угрях, а также для оценки эффективности терапии. Использование метода конфокальной сканирующей лазерной микроскопии in vivo позволяет не только оперативно получить результаты анализа структурных компонентов эпидермально-дермального уровня кожи, но и многократно обследовать один и тот же участок кожного покрова в процессе активной терапии, что обеспечивает безболезненное проведение процедуры без повреждения кожного покрова и безопасность для пациента.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-морфологический мониторинг 90 пациентов с симптомокомплексом постакне выявил валидность Международной качественной и количественной шкал оценки тяжести симптомокомплекса постакне по G.J. Goodman и J.A. Baron, 2006 для оценки тяжести процесса и контроля эффективности проводимого лечения.

2. Включение в терапевтические маршруты пациентов с вульгарными угрями средней и тяжелой степени тяжести процесса пролонгированного ферментного препарата бовгиалуронидаза азоксимер целесообразно, высоко эффективно и безопасно. Препарат способствует физиологической эпителизации ткани и предупреждению формирования патогического рубцевания и других проявлений симптомокомплекса постакне, а также коррекции уже сформировавшихся элементов патологических рубцов типа ice-pick (V-образные), rolling (M-образные), boxcar (U-образные).

3. Разработаны методы применения пролонгированного ферментного препарата бовгиалуронидаза азоксимер в виде внутримышечных инъекций и в виде фонофореза, являются высокоэффективными и приводят к коррекции ультраструктурных изменений кожи и микроциркуляторных нарушений, что подтверждается данными лазерной конфокальной сканирующей микроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии.

Внедрение в практику результатов исследования

Работа выполнена на кафедре и в клинике кожных и венерических болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебную деятельность кафедры и клиники кожных и венерических болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), кожно-венерологического отделения ГБУЗ "Раменская ЦРБ", Московская область, г. Раменское.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

- Научно-практической конференции кафедры и клиники кожных и венерических болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, декабрь 2015 г.;

- XXXIV Научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения: «Наследие наших учителей в современной отечественной дерматологии», Москва, 27 января 2017 г.

Апробация работы состоялась на совместной клинической конференции кафедры и клиники кожных и венерических болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) 16 мая 2017 г.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведен набор 90 пациентов с симптомокомплексом постакне, разработаны методы применения исследуемого препарата - бовгиалуронидаза азоксимер, выполнены процедуры введения препарата, проведен анализ и обобщение результатов. Автором выполнен

тщательный клинико-морфологический мониторинг 90 пациентов с симптомокомплексом постакне на фоне вульгарных угрей различной степени тяжести процесса, самостоятельно проведены все инструментальнык исследования: конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, лазерная допплеровская флоуметрия. Проведен мониторинг полученных результатов лабораторных исследований, статистическая обработка данных, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует шифру научной специальности: 14.01.10 -кожные и венерические болезни (кожные и венерические болезни - область медицинской науки, изучающая кожный покров и видимые слизистые оболочки в норме и патологии) и 3 и 4 пунктам формулы специальности (совершенствование диагностики дерматозов с использованием клинических, лабораторных, функциональных и других методов исследования; совершенствование лечения кожных и венерических заболеваний на основе последних исследований по их этиологии и патогенезу; новые методы и схемы лечения дерматозов современными медикаментозными средствами).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 11 печатных работах, из них 5 -в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, 1 методические рекомендации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 167 источников, в том числе 52 отечественных и 115 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 13 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и социальная значимость вульгарных угрей и

симптомокомплекса постакне

Понятие «симптомокомплекс постакне» широко используется в дерматологии и косметологии для обозначения целого ряда изменений кожи, формирующихся в процессе развития вульгарных угрей и различных методов их лечения (дермабразия, пилинги, лазеро- и электорокоагуляция и др.) (Ахтямов С. Н., 2010; Снарская Е.С., Кряжева С.С., 2010).

Вульгарные угри (acne vulgaris, акне, угревая болезнь) является распространенным хроническим заболеванием сально-волосяных фолликулов с генетической предрасположенностью, чаще встречающееся в пубертатном периоде и резко снижающее качество жизни больных за счет формирования выраженных косметических дефектов на коже (Олисова О.Ю., Снарская Е.С., 2016; Elsaie M.L., 2016; Hosthota A., Bondade S. et al., 2016).

По многочисленным данным мировой литературы, вульгарные угри входят в тройку заболеваний кожи, наиболее часто встречающихся в общей мировой популяции, почти 85% подростков и 45% лиц в возрасте до 25 лет страдают вульгарными угрями различной степени выраженности (Thiboutot D., Gollnick H. D. et al., 2009; Lynn D.D., Umari T. et al., 2016). Эти пациенты составляют 12% амбулаторного приема дерматолога (Thiboutot D., Gollnick H. D. et al., 2009; Goldberg D.J., Berlin A. et al., 2012; Morris-Jones R., 2014). В Российской Федерации заболеваемость в данной возрастной медиане составляет 65,0-93,3% (Ахтямов С. Н., 2010; Олисова О. Ю., Вертиева Е.Ю., 2013; Кунгуров Н.В., Кохан М.М. с соавт., 2013). В последние годы наблюдается устойчивая тенденция к манифестации и персистенции акне в более зрелом возрасте (acne tarda), а именно в 25-34 лет, заболеваемость в этот возрастной период составляет 8%, в возрасте 35-44 лет - 3% (Davis S.A., Huang K.E. et al., 2015; Di Landro A., Cazzaniga S. et al., 2016; Zeichner J.A., Baldwin H.E. et al., 2017).

Проблемы эффективного лечения вульгарных угрей, профилактики и

коррекции их последствий, проявляющихся как симптомокомплекс постакне, на сегодняшний день остаются одними из самых актуальных в современной дерматологии.

К наиболее тяжелым последствиям относится процесс формирования патологического рубца, который может завершаться образованием атрофических, гипертрофических или келоидных рубцов (Dreno B., Khammari A. et al., 2007; Ахтямов С. Н., 2010). Рубцовые изменения наблюдаются у 95% пациентов с вульгарными угрями, при этом наиболее активная обращаемость по этому поводу отмечается через 1 год и позже, уже после формирования рубцов (Tan J.K., Tang J. et al., 2007; Aalami Harandi S., Balighi K., et al., 2011; Tan J.K., Bourdes V. et al. 2017).

Кроме того, в понятие симптомокомплекс постакне входят гиперпигментация, атеромы и милиумы (Аравийская Е.Р. с соавт., 2008; Снарская Е.С., Кряжева С.С., 2010).

Несмотря на то, что заболевание не является жизнеугрожающим, у 10-40% оно может существенно влиять на социальную и психологическую функции пациентов, способствовать снижению их самооценки, развитию психопатологических и тревожно-депрессивных расстройств, тенденции к суициду, прежде всего из-за формирования устойчивых косметических дефектов на лице и открытых участках кожного покрова (Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., 2012; Шавловская О.А., 2015; Halvorsen J.A., Stern R.S. et al., 2011; Tasoula E., Gregoriou S. et al., 2012; Schrom, K., Nagy T. et al., 2016; Kang L., Liu J. et al., 2015; Sarkar S., Patra P. et al., 2016). Так, по данным Жильцовой Е.Е. и соавт., 2016, у пациентов с вульгарными угрями среди изменений психической сферы, приводящих к нарушению качества жизни (КЖ), встречаются чувство беспокойства (тревожности) (85,2%), неуверенность в себе (77,8%), повышенная раздражительность (33,3%), замкнутость 42,6%, признаки состояния депрессии и нарушения сна (5,6%). При этом чем тяжелее течение вульгарных угрей, тем сильнее проявления депрессии и сниженее уровня качества жизни (Kang L., Liu J.

et al., 2015). Музыченко А.П. и соавт. в своем исследовании с участием 101 пациента с вульгарными угрями и постакне показали, что в 66,2% случаев предшествующие психотравмирующие ситуации (внутрисемейные и межличностные конфликты, смерть или длительная хроническая болезнь родственников, неудачи в профессиональной сфере) выступали провоцирующим манифестацию или обострение заболевания фактором. В этом же исследовании «большинство пациентов указывали на чувство неуверенности в себе, снижение настроения, эмоциональную лабильность, подавленность, плаксивость, раздражительность, "избегающее поведение", сложности в межличностном общении». Кроме того, 10,7% пациентов предъявляли жалобы, носившие преувеличенный характер и не соответствующие реальной клинической картине существующего дерматологического процесса (Музыченко А.П., Качук М.В., 2014; Nguyen C.M., Beroukhim K. et al., 2016). Достаточно часто у таких пациентов могут фиксироваться признаки самоповреждения, проявляющиеся как экскориированные акне, что в свою очередь может увеличивать риск формирования симптомокомплекса постакне (Кунгуров Н.В., Кохан М.М. с соавт., 2013; Музыченко А.П., Качук М.В., 2014).

1.2. Новые аспекты патогенеза вульгарных угрей и рубцовых проявлений

симптомокомплекса постакне

Степень выраженности и вариант течения как вульгарных угрей, так и симптомокомплекса постакне имеет генетический характер и во многом зависит от морфофизиологических особенностей кожи, фототипа и национальной принадлежности пациента. Так, в одном из исследований выявлено, что вульгарные угри встречалось вдвое чаще в случае семейного анамнеза заболевания (Williams H.C., Dellavalle R.P. et al., 2012). По данным Davis C.A. и соавт., 2010, у пациентов с фототипом IV-VI по классификации Fitzpatrick воспалительные явления выражены уже при комедональной форме вульгарных угрей, поствоспалительная гиперпигментация, келоидные и гипертрофические

рубцы как исход заболевания также выражены ярче, чем у людей с фототипами I-III. Наиболее тяжелые формы заболевания отмечаются в случае, если оба родителя страдали акне (Layton A., 2009; Szabo K., Kemeny L., 2011; Lichtenberger R., Simpson M.A. et al., 2017). Наследование повышенного синтеза андрогенов, обеспечивающих избыточную продукцию себума сальными железами также говорит в пользу генетической предрасположенности к заболеванию (Голоусенко, И.Ю., 2014).

Однако генетическая предрасположенность к развитию дерматоза может быть реализована в случае целого ряда процессов, в частности, изменений количественного и качественного состава себума, гормонального статуса, гиперкератинизации канала сально-волосяного фолликула, чрезмерной колонизации Propionibacterium acnes (P. acnes) протоков сальных желез на фоне воспалительных реакций в перифолликулярных зонах из-за дезадаптации некоторых звеньев врожденного и адаптивного иммунитета. (Pham D.M., Boussouira B. et al., 2015; Gollnick H.P., Bettoli V. et al., 2016). Создается анаэробная среда, благоприятная для размножения факультативных анаэробов Propionibacterium acnes и Propionibacterium granulosum. Липазы, выделяемые P. acnes, способствуют накоплению сквалена, пероксида сквалена и свободных жирных кислот, повреждающих стенку сально-волосяного фолликула и инициирующих воспаление и дальнейшую пустулизацию (Белоусова Т.А., Горячкина М.В., 2014; Ionescu M.A., Feuiolley M. et al., 2016). Помимо участия в образовании провоспалительных свободных жирных кислот, P. acnes провоцируют выделение некоторых вазоактивных аминов, также обладающих провоспалительным потенциалом. Накопление продуктов жизнедеятельности бактерий до токсического уровня ведет к повреждению стенки фолликула и инициирует воспалительный процесс, так как антигены микроорганизмов являются хемоаттрактантами для мононуклеарных фагоцитов, нейтрофилов, продуцирующих интерлейкин-1а, интерлейкин-^, интерлейкин-8ß, ФНО-а и др. Данные провоспалительные цитокины активируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ), в результате из арахидоновой кислоты образуется один из главных

медиаторов воспаления - лейкотриен B4, активирующий выработку гидролаз и окиси азота из нейтрофилов, Т-лимфоцитов и эозинофилов. Таким образом, запускается воспалительная реакция, в конечном итоге проявляющаяся на коже как папулы, пустулы, узлы или кисты. В последние годы особое место в патогенезе вульгарных угрей отводится стимулирующим выработку цитокинов Toll-подобным рецепторам (Toll-like receptor, TLR), экспрессия которых активируется в присутствии P. acnes. Из 13 типов TLR, обнаруживаемых в коже человека, TLR2 и TLR4 особенно задействованы в развитии вульгарного угрей, при их участии происходит распознавание гликопептидов (продуктов жизнедеятельности P. acnes) и запуск воспалительной реакции (Ingham, E., Eady E.A. et al., 1992).

Благодаря современным инновационным молекулярно-биологическим исследованиям, коренным образом изменились представления о патогенезе вульгарных угрей и факторах, способных усугублять их течение и затягивать процесс воспаления, продолжительность персистенции которого явно коррелирует с риском развития рубцов (Снарская Е.С., Кряжева С.С., 2010; Шабардина О. В., Кохан М.М. 2010; Yeung C.K., Teo L.H. et al., 2002; Khunger N., Kumar C., 2012; Tan J.K., Bourdés V. et al., 2017). Получены убедительные данные наличия субклинического воспаления, как основного звена патогенеза вульгарных угрей. По результатам этого исследования, в 28% случаях воспалительные элементы вульгарных угрей развивались de novo, минуя стадию комедонов (Do T.T., Zarkhin S. et al., 2008). Kircik L.H., 2014, предложил новую концепцию патогенеза вульгарных угрей, согласно которой воспаление предшествует образованию комедонов и гиперкератинизации. Было установлено, что воспаление в сально-волосяном фолликуле возникает еще до формирования элементов сыпи и проявляется значительным повышением количества CD4+T-лимфоцитов, макрофагов, экспрессии ИЛ-1 и а-интегринов. Особого внимания заслуживает тот факт, что повышение маркеров воспаления происходит как в месте последующего формирования элементов вульгарных угрей, так и в нормальной коже. Эти находки позволили сделать предположение, что

традиционно считавшиеся «невоспалительными» микрокомедоны, открытые и закрытые комедоны на самом деле являются воспалительными (Kircik L.H., 2014; Rocha M.A., Costa C.S. et al., 2014). В подтверждение данной концепции можно привести результаты, полученные ранее в других исследованиях, например, согласно данным Leeming J. и соавт., 1988, в норме лишь из 12% фолликулов выделяются P. acnes, количество стафилококков в фолликулах, в основном S. epidermidis, составляет около 4%, а грибов Malassezia - 13%, а не менее трети фолликулов и 20-54% папулезных элементов вульгарных угрей являются стерильными (Leeming J., Holland K., et al., 1988).

В исследованиях Anttila H.S. и соавт., 1990, 1992, и Ingham E. и соавт., 1992, подтверждена повышенная концентрация ИЛ-1 в сыворотке на самых начальных стадиях вульгарных угрей, когда на коже присутствуют только комедоны и нет никаких клинических проявлений воспаления. Кроме того ИЛ-1 вызывает усиление экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1, которая участвует в лейкоцитарной миграции (Anttila H.S., Reitamo S. et al. 1990, 1992; Ingham E., Eady E.A., 1992).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Острецова Мария Николаевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аламакин, Д.С. Оценка возрастных изменений микроциркуляции кожи с использованием лазерной допплеровской флуометрии / Д.С. Аламакин, С.Б. Ткаченко, Е.В. Иванова // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология.- 2013. - № 1. - С.6-9.

2. Аравийская, Е.Р. Руководство по дерматокосметологии под общей редакцией Е.Р. Аравийской и Е.В. Соколовского. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2008. - 632 с.

3. Ахтямов, С.Н. Акне. Рубцы, постакне, акнеформные дерматозы: руководство для врачей / С.Н. Ахтямов. - Москва: Медицина, 2010. - 280 с.

4. Бакстон, П.К. Дерматология: пер. с англ. / П.К.Бакстон; под ред. Н.Н. Потекаева. - Москва: БИНОМ, 2006. - 175 с.

5. Белоусова, Т.А. Антибиотики в терапии угревой болезни: проблема рационального выбора / Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 4. - С.24-31.

6. Бутов, Ю.С. Клиническая дерматовенерология: руководство для врачей в 2-х томах / под общ. ред. акад. РАМН Ю.К. Скрипкина и проф. Ю.С. Бутова -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1648 с.

7. Виссарионов, В. А. Лечение рубцовых повреждений: препарат «Лонгидаза» /

B.А. Виссарионов, А.Г. Стенько, В.Г. Змазова, Т.А. Коновалова // Вестник эстетической медицины. - 2008. - №7(4). - С.46-51.

8. Волкова, Е.Н. Прогрессивные технологии ведения больных с акне и постакне / Е.Н. Волкова, Н.К. Осипова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2009. - № 5. - С. 53-6.

9. Гафаров, Т.У. Моделирование атрофического рубцового дефекта кожи у лабораторных животных / Т.У. Гафаров, Д.А. Еникеев, Л.Т. Идрисова, С.А. Еникеева, Д.М. Галимов // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 6. -

C.28-42.

10. Голоусенко, И.Ю. Акне у женщин: этиологические и патогенетические механизмы, диагностика и лечение: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.10 / Голоусенко Игорь Юрьевич - М., 2014.

11. Голоусенко, И.Ю. Лечение женщин с акне, яичниковой гиперандрогенией и инсулинорезистентностью / И.Ю. Голоусенко, Ю.Н. Перламутров // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - № 1. - С. 22-27.

12. Горбачев, А.Л. Проблема допинга в совремнном мире / А.Л. Горбачев, В.В. Кривицкий, И.В. Кубей // Северо-Восточный научный журнал. - 2011. - № 1. -С.71-79.

13. Дворников, А.С. К вопросу об этиологии и лечении ограниченной склеродермии / А.С. Дворников, Л.С. Круглова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - №6. - С. 101-106.

14. Дворников, А.С. Терапия больных локализованной склеродермией препаратом гиалуронидазы / А.С. Дворников // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - №3. - С. 96—100

15. Дёмина, О.М. Клинико-патогенетические особенности и методы терапии поздних форм угревой болезни у женщин / О.М. Дёмина, Н.Н. Потекаев, А.В. Картелишев // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - № 6. -С.125-129.

16. Дороженок, И.Ю. Психические расстройства, ровоцируемые хроническими дерматозами: клинический спектр / И.Ю. Дороженок, А.Н. Львов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 4. - С. 35-41.

17. Жильцова, Е.Е. Психосоматические аспекты качества жизни у больных акне / Е.Е. Жильцова, Н.П. Ермошина // Архив внутренней медицины, специальный выпуск. - 2016.- С. 79-81.

18. Индилова, Н.И. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия в дерматологии. Часть I / Н.И. Индилова // Пластическая хирургия и косметология. - 2012. - № 1. - С.78-81.

19. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови: метод. пособие для врачей / В.И. Козлов,

Г. А. Азизов, О. А. Гурова, Ф.Б. Литвин - Москва: РУДН ГНЦ лазерной медицины, 2012. - 32 с.

20. Корнева, Л.В. Опыт применения изотретиноина в лечении акне / Л.В. Корнева, В. А. Молочков // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - № 1. - С.58-62.

21. Круглова, Л.С. Применение фореза комбинированного ферментного препарата Лонгидаза в дерматологии / Л.С. Круглова // Пластическая хирургия и косметология. - 2012. - №2. - С. 277-280.

22. Круглова, Л.С. К вопросу коррекции гипертрофических и келоидных рубцовых деформаций / Л.С. Круглова, А.Г. Стенько, А.А. Шматова // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - № 6. - С.46-54.

23. Круглова, Л.С. Опыт применения фотофореза и фонофореза с Лонгидазой у пациентов с ограниченной склеродермией и вульгарными угрями / Л. С. Круглова, А.С. Дворников // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2010. -№ 6. - С.8-10.

24. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров- Москва: Медицина, 2005. - 254 с.

25. Кубанова, А.А. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия in vivo в диагностике меланоцитарных новообразований кожи / А.А. Кубанова, В.В. Чикин, Ю.Ю. Штиршнайдер, О.Р. Катунина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - № 3. - С.85-94.

26. Кунгуров, Н.В. Терапия больных акне и постакне: метод. Рекомендации / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Н.В. Зильберберг, В.А Игликов., А.И. Толстая, И.Е. Костырева, Н.В. Волкова - Екатеринбург: АграфЕк; 2013. - 52 с.

27. Кунгуров, Н.В. Патогенетическая и клиническая основа результативности комбинированной терапии больных акне и постакне / Н.В. Кунгуров, Н.В. Зильберберг, А.И. Толстая, М.М. Кохан // Лечащий врач. - 2013. - № 10. - С.24-28.

28. Лукашева, Н.Н. Прижизненная отражательная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия: история создания, принцип работы, возможности применения в дерматологии / Н.Н. Лукашева, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев, Т.С.

Кузьмина, Е.А. Василевская // Клиническая дерматология и венерология. -2008. -№ 5. - С.10-15.

29. Музыченко, А.П. Патогенетические особенности и современные способы лечения розацеа / А.П. Музыченко // Рецепт. - 2012. - № 1. - С.114-121.

30. Музыченко, А.П. Особенности психосоматического статуса у пациентов с акнеформными дерматозами / А.П. Музыченко, М.В. Качук // ARS MEDICA. -2014. - №25(1). - С.67-72.

31. Некрасов А.В. Физико-химические принципы создания лонгидазы / А.В. Некрасов, Н.Г. Пучкова, Н.Т. Карапутадзе // Иммунология. - 2006. - №2. - С. 114—108.

32. Неробеев, А.И. Клинический протокол по диагностике и лечению пациентов с рубцовыми поражениями кожи / А.И. Неробеев - Москва,- 2014. - 40 с. Доступно на: mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/Рубцовыепоражения кожице.

33. Олисова, О.Ю. Комбинированная терапия акне / О.Ю. Олисова, Е.Ю. Вертиева // Consilium Medicum. Дерматология. - 2013. - № 4. - С.22-25.

34. Олисова, О.Ю. Вульгарные угри: метод. рекомендации для клинических ординаторов и врачей / О.Ю. Олисова, Е.С. Снарская - Москва: I МГМУ им. И.М. Сеченова, 2016. - 24 с.

35. Олисова, О.Ю. Применение конфокальной лазерной сканирующей микроскопии в диагностике буллезного пемфигоида Левера / О.Ю. Олисова, Н.П.Теплюк, С.Б. Ткаченко, А.С. Алленова, В. А. Варшавский, В. А. Зайденов // Альманах клинической медицины. - 2016. - 44(1). - C. 33-38.

36. Орехова, Э.М. Применение препарата «Лонгидаза 3000МЕ» при заболеваниях, сопровождающихся патологией соединительной ткани: пособие для врачей. / Э.М. Орехова, Т.В. Кончугова, Т.В. Лукьянова, В.Г .Змазова, Т.А. Коновалова, А.Г. Стенько, Е.С. Васильева, Ю.К. Скрипкин, П.Г. Богуш, А.С. Дворников, Л.С. Круглова. - Москва; 2008. - 26 с.

37. Перламутров, Ю.Н. Терапия больных с тяжелой и средней степенью тяжести акне / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 3. - С. 141-146.

38. Потекаев, Н.Н. Акне и розацеа: монография/ Н.Н.Потекаев, Е.Р. Аравийская, Е.В.Соколовский; под общ.ред. Н.Н.Потекаева. Москва: Бином, 2007. - 216 с.

39. Снарская, Е.С. Комплексная терапия эстетических дефектов кожи в результате патологического фиброгенеза / Е.С. Снарская // Consilium Medicum. Дерматология. - 2013. - № 2-3. - С.15-20.

40. Снарская, Е.С. Эпигаллокатехин-3-галлат («Эгаллохит») в коррекции симптомокомплекса постакне / Е.С. Снарская, С.С. Кряжева // Российский журнал кожных. и венерических болезней. - 2010. - № 6. - С.46-50.

41. Снарская, Е.С. Комплексная терапия рубцовых изменений кожи с применением ферментных препаратов / Е.С. Снарская, Л.В. Корнева, С.С. Кряжева // Российский журнал кожных. и венерических болезней. - 2012. - № 2. -С.28-32.

42. Течиева, С.Г. Комбинированное применение фореза экстракта плаценты и лазерных технологии в коррекции атрофических рубцов: дис. канд. мед. наук: 14.0311 / Течиева Светлана Германовна. - М. 2016. - 157 с.

43. Толстая, А.И. Рубцы постакне: патогенез, типы, методы коррекции / А.И. Толстая // KOSMETIK international. - 2011. - № 1. - С.89-94.

44. Толстая, А.И. Эффективность аблятивного фракционного фототермолиза в комплексной терапии воспалительных акне и атрофических рубцов постакне / А.И. Толстая, Н.В Зильберберг // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2013. - № 4. - С.41-49.

45. Флакс. Г. А. Сравнительная оценка различных методов лечения келоидных и гипертрофических рубцов / Г.А. Флакс, А.В. Таганов, В.В. Гладько, А.В. Письменкова, В.В. Мордовцева // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2012. - №3. - С.43-46.

46. Фисенко Г.И. Коррекция рубцовых изменений кожи лица методом ранней повторной дермабразии: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.27 / Фисенко Галина Ивановна. - М., 2005. - 24с.

47. Хабриев, Р.У. Особенности действия гиалуронидаз различного происхождения на соединительную ткань / Р.У. Хабриев, Н.О. Камаев, Т.И. Данилова, Е.Г. Кахоян // Биомедицинская химия. - 2016. - №62(1). - С.82-88.

48. Чуян О.М. Методические аспекты применения метода лазерной допплеровской флоуметрии / О.М. Чуян, Н.С. Трибрат // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2008. - Т. 21 (60). - № 2. - С.156-171.

49. Шабардина, О.В. Фармакоэкономический анализ различных методов терапии тяжелых форм акне / О.В. Шабардина, М.М. Кохан // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. -№ 1. - С.60-66.

50. Шавловская, О.А. Синдромы самоповреждения кожи (невротические экскориации) / О. А. Шавловская // Consilium Medicum. Дерматология. - 2015. - № 1. - С.31-36.

51. Шептий О.В. Комбинированные лазерные технологии в восстановительном лечении постакне: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.11, 14.01.10 / Шептий Олег Васильевич. - М., 2011. - 28 с.

52. Шматова А.А. Стратегия комплексного подхода к лечению рубцовых поражений кожи лица и шеи / А.А. Шматова, А.Г. Стенько, Л.С. Круглова, О.В. Жукова, С.А. Шустов // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2013. - № 2. - С.49-56.

53. Aalami Harandi, S. Subcision-suction method: a new successful combination therapy in treatment of atrophic acne scars and other depressed scars / S. Aalami Harandi, K. Balighi, V. Lajevardi, E. Akbari // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2011. - 25(1). - P.92-99.

54. Alexiades-Armenakas, M.R. Fractional laser skin resurfacing / M.R. Alexiades-Armenakas, J.S. Dover, K.A. Arndt // J Drugs Dermatol. - 2012. - 11(11). - P.1274-1287.

55. AlNomair, N. Complications in lasers, lights, and radiofrequency devices / N. AlNomair, R. Nazarian, E. Marmur // Facial Plast Surg. - 2012. - 28(3). P.340-346.

56. Anttila, H.S. Membrane and cytosolic interleukin-1 alpha and beta in normal human epidermal cells: variability of epitope exposure in immunohistochemistry / H.S. Anttila, S. Reitamo, P. Erkko, A. Miettiene, L. Didiejean, J.H. Saurat // J. Invest. Dermatol. - 1990. - 95(1). P.31-38.

57. Anttila, H.S. Interleukin-1 immunoreactivity in sebaceous glands / H.S. Anttila, S. Reitamo, J.H. Saurat // Br. J. Dermatol. - 1992, - 127(6), - P.585-588.

58. Aslam, I. Emerging drugs for the treatment of acne / I. Aslam, A. Fleischer, S. Feldman // Expert Opin Emerg Drugs. - 2015. - Mar; 20(1). - P. 91-101.

59. Barbaric, J. Light therapies for acne / J. Barbaric, R. Abbott, P. Posadzki, M. Car, L.H. Gunn, A.M. Layton, A. Majeed, J. Car // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Issue 9.

60. Bencini, P.L. Nonablative fractional photothermolysis for acne scars: clinical and in vivo microscopic documentation of treatment efficacy / P.L. Bencini, A. Tourlaki, M. Galimberti, C. Longo, G. Pellacani, V. De Giorgi, G. Guerriero // Dermatol Ther. -2012. - 25(5). P. 463-467.

61. Blasiak, R.C. High-dose isotretinoin treatment and the rate of retrial, relapse, and adverse effects in patients with acne vulgaris / R.C. Blasiak, C.R. Stamey, C.N. Burkhart, A. Lugo-Somolinos, D.S. Morrell // JAMA Dermatol. - 2013. - 149. -P.1392-1398.

62. Branisteanu, D.E. Morphopathological stigmata in acne fulminans / D.E. Branisteanu, C.E. Cotrutz, M.C. Luca, D.A. Molodoi, L.E. Stoica et al. // Morphol Embryol. - 2015. - 56(3). - P.1185-1190.

63. Brook, I. The aerobic and anaerobic microbiology of pustular acne lesions / I. Brook, E.H. Frazier, M.E. Cox, J.K. Yeager // Anaerobe. - 1995 - 1(6). - P. 305-307.

64. Coen, B. Acne scarring: a review of available therapeutic lasers / B. Coen, J. Bauer, R. Gerone // Lasers Surg Med. - 2016 - 48. - P.95-115.

65. Buhren, B.A. Hyaluronidase: from clinical applications to molecular and cellular mechanisms / B.A. Buhren, H. Schrumpf, N.P. Hoff, E. Bolke, S. Hilton, P.A. Gerber // Eur J Med Res. - 2016. - 21. - P.5.

66. Das, S. Recent advances in acne pathogenesis: implications for therapy / S. Das, R.V. Reynolds // American journal of clinical dermatology. - 2014. - 15(6). - P.479-488.

67. Davis, S.A. Trends in ambulatory Health care usage for adult acne / S.A. Davis, K.E. Huang, S.R. Feldman, A.B. Fleischer Jr., W.W. Huang // J Cutan Med Surg. -2015. - 19(4). - P.377-379.

68. Davis, E.C. A review of acne in ethnic skin: pathogenesis, clinical manifestations, and management strategies / E.C. Davis, V.D. Callender // J Clin Aesthet Dermatol. -2010. - 3(4). - P.24-38.

69. Demidova-Rice, T.N. Acute and impaired wound healing: Pathophysiology and current methods for drug delivery, part 1: normal and chronic wounds: biology, causes, and approaches to care / T.N. Demidova-Rice, M.R. Hamblin, I.M. Herman // Advances in Skin and Wound Care. - 2012. - 25(7). - P.304-314.

70. De Oliveira, S. Neutrophil migration in infection and wound repair: going forward in reverse / S. De Oliveira, E.E. Rosowski, A. Huttenlocher // Nature Reviews Immunology. - 2016. - 16(6). - P.378-391.

71. Di Landro, A. Adult female acne and associated risk factors: Results of a multicenter case-control study in Italy / A. Di Landro, S. Cazzaniga, F. Cusano, A. Bonci, C. Carla, M.L. Musumeci et al. // J Am Acad Dermatol. - 2016. - 75(6) -P. 1134-1141.

72. Do, T.T. Computer-assisted alignment and tracking of acne lesions indicate that most inflammatory lesions arise from comedones and de novo / T.T. Do, S. Zarkhin, J.S. Orringer // J Am Acad Dermatol. - 2008; - 58(4). - P.603-608.

73. Dreno, B. Large-scale international study enhances understanding of an emerging acne population: adult females / Dreno B., Thiboutot D., Layton A.M., et al. // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2015. - 29. - P. 1096-1106.

74. Dreno, B. ECCA grading scale: an original validated acne scar grading scale for clinical practice in dermatology / B. Dreno, A. Khammari, N. Orain, C. Noray, C. Merial-Kieny, S.Mery et al. // Dermatology. - 2007. - 214(1). - P.46-51.

75. Dreno, B. Adult female acne: a new paradigm / B. Dreno, A. Layton, C.C. Zouboulis, J.L. Lopez-Estebaranz, A. Zalewska-Janowska, E. Bagatin, et al. // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2013. - 27(9). - P.1063-1070.

76. Eming, S.A. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation / S.A. Eming, P. Martin, M. Tomic-Canic // Sci Transl Med. - 2014. - 6. -P.265-266.

77. Elsaie, M.L. Hormonal treatment of acne vulgaris: an update / M.L. Elsaie // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2016. - 9(1). - P.241-248.

78. Fabbrocini, G. Confocal Microscopy Images to Monitor Skin Needling in the Treatment of Acne Scars / G. Fabbrocini, M. Ardigo, I. Mordente, F. Ayala, S. Cacciapuoti et al. // J Clin Exp Dermatol Res. - 2015. - 6. - P. 301.

79. Fabbrocini, G. Acne scars: pathogenesis, classification and treatment / G. Fabbrocini, M.C. Annunziata, V. D'Arco, V. De Vita, G. Lodi, M.C. Mauriello, et al. // Dermatology research and practice. - 2010. - 2010. - 893080.

80. Fabbrocini, G. Percutaneous collagen induction: an effective and safe treatment for post-acne scarring in different skin phototypes / G. Fabbrocini, V. De Vita, A. Monfrecola, M.P. De Padova, B. Brazzini, F. Teixeira, et al. // J Dermatolog Treat. -2014. - 25(2). P.147-152.

81. Fife, D. Evaluation of Acne Scars: How to Assess Them and What to Tell the Patient / D. Fife // Dermatol Clin. - 2016. - 34(2). - P.207-213.

82. Finlay, A.Y. Dermatology Life Quality Index (DLQI): a simple practical measure for routine clinical use / A.Y. Finlay, G.K. Khan // Clin Exp Dermatol. - 1994. - Vol. 19. - P. 210-216.

83. Forbat, E. Fractional radiofrequency treatment in acne scars: Systematic review of current evidence / E. Forbat, F. Al-Niaimi // J Cosmet Laser Ther. - 2016. - 18(8) -P.442-447.

84. Ganeshkumar, M. Topical application of Acalypha indica accelerates rat cutaneous wound healing by up-regulating the expression of Type I and III collagen / M. Ganeshkumar, T. Ponrasu, R. Krithika, K. Iyappan, V.S. Gayathri, L. Suguna // Journal of Ethnopharmacology. - 2012. - 142(1). - P.14-22.

85. Goldberg, D.J. Acne and Rosacea. Epidemiology, Diagnosis and Treatment / D.J. Goldberg, A. Berlin - London: Manson Pub, 2012. - P.96.

86. Gollnick, H.P. A consensus-based practical and daily guide for the treatment of acne patients / H.P. Gollnick, V. Bettoli, J. Lambert, E. Araviiskaia, I. Binic, C. Dessinioti, et al. // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2016. - 30(9) - P.1480-1490.

87. Goodman, G.J. Postacne scarring: a qualitative global scarring grading system / G.J. Goodman, J.A Baron // Dermatol Surg. 2006. - 32. - P.1458-1466.

88. Goodman, G.J. Postacne scarring: a quantitative global scarring grading system / G.J. Goodman J.A. Baron // J Cosmet Dermatol. 2006. - 5(1). - P.48-52.

89. Goodman, G.J. Treatment of acne scarring / Goodman G.J. // Int J Dermatol. 2011. - 50(10). - P.1179-94.

90. Grant-Kels, J.M. Reflectance Confocal Microscopy Clinical Applications: The Skin from Inside / J.M. Grant-Kels, G. Pellacani, C. Longo // Dermatol Clin. - 2016. -34(4). - P.xiii-xiv.

91. Halvorsen, J.A. Suicidal ideation, mental health problems, and social impairment are increased in adolescents with acne: a population-based study / J.A. Halvorsen, R.S. Stern, F. Dalgard, M. Thoresen, E. Bjertness, L. Lien // J Invest Dermatol. - 2011. -131(2). - P.363-370.

92. Harth, Y. In vivo histological evaluation of non-insulated microneedle radiofrequency applicator with novel fractionated pulse mode / Y. Harth, I. Frank // J Drugs Dermatol. - 2013. - 12(12). - P. 1430-3.

93. Hosthota A. Impact of acne vulgaris on quality of life and self-esteem / A. Hosthota, S. Bondade, V. Basavaraja // Cutis. - 2016. - 97(2). - P.121-124.

94. Huang, C. Keloids and hypertrophic scars: update and future directions / C. Huang, G.F. Murphy, S. Akaishi, R. Ogawa // Plastic and reconstructive surgery Global open. - 2013. - 1(4). - P.e25.

95. Ingham, E. Pro-inflammatory levels of interleukin-1 alpha-like bioactivity are present in the majority of open comedones in acne vulgaris / E. Ingham, E.A. Eady, C.E. Goodwin, J.H. Cove, W.J. Cunliffe // J. Invest. Dermatol. - 1992. - 98(6). - P.895-901.

96. Ionescu, M.A. Acne, the microbiome and innate immunity / M.A. Ionescu, M. Feuiolley, J. Enault, P. Wolkenstein, J. Robert, L. Lefeuvre // Rossijskiy zhurnal kozhnyh i venericheskih boleznej. - 2016. - 4. - P.272-278.

97. Jacob, C.I. Acne scarring: a classification system and review of treatment options / C.I. Jacob, J.S. Dover, M.S. Kaminer // J Am Acad Dermatol. - 2001. - 45(1). -P.109-117.

98. Jih, M.H. The 1450-nm diode laser for facial inflammatory acne vulgaris: dose-response and 12-month follow-up study / M.H. Jih, P.M. Friedman, L.H. Goldberg, M. Robles, A.S. Glaich, A. Kimyai-Asadi // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - 55(1). -P.80-87.

99. Kang, L. Depression in patients with facial acne vulgaris and the influential factors / L. Kang, J. Liu, R. An, J. Huang, H. Huang, Q. Yi // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2015. - 40(10). - P.1115-1120.

100. Kang, S. New Atrophic Acne Scar Classification: Reliability of Assessments Based on Size, Shape, and Number / S. Kang, V.T. Lozada, V. Bettoli, J. Tan, M.J. Rueda, A. Layton, L. Petit, B. Dreno // J Drugs Dermatol. - 2016. - Jun 1;15(6). -P.693-702.

101. Karimkhani, C. Global Skin Disease Morbidity and Mortality: An Update From the Global Burden of Disease Study 2013 / C. Karimkhani, R.P. Dellavalle, L.E. Coffeng, C. Flohr, R.J. Hay, S.M. Langan, et al. // JAMA dermatology. - 2017. -153(5). - P.406-412.

102. Kaur, S. Etiopathogenesis and Therapeutic Approach to Adult Onset Acne / S. Kaur, P. Verma, A. Sangwan, S. Dayal, V.K. Jain // Indian journal of dermatology. -2016. - 61(4). - P.403-407.

103. Keller, R. Non-ablative 1,064-nm Nd:YAG laser for treating atrophic facial acne scars: histologic and clinical analysis / R. Keller, W.B. Junior, Y. Valente, C. Rodrigues // Dermatol Surg. - 2007. - 33. - P.1470-1476.

104. Keri, J. What's new in acne and rosacea? / J. Keri // Seminars in cutaneous medicine and surgery. - 2016. - 35(2). - P.103-106.

105. Keyal, U. Photodynamic therapy for the treatment of different severity of acne: A systematic review / U. Keyal, A.K. Bhatta, X.L. Wang // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2016. - 14. - P.191-199.

106. Luebberding, S. Skin physiology in men and women: in vivo evaluation of 300 people including TEWL, SC hydration, sebum content and skin surface pH / S. Luebberding, N. Krueger, M. Kerscher // Int J Cosmet Sci. - 2013. - 35. - P.477-483.

107. Khunger, N. A clinico-epidemiological study of adult acne: is it different from adolescent acne? / N. Khunger, C. Kumar // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2012.

- 78(3). - P.335-341.

108. Kircik, L.H. Re-evaluating treatment targets in acne vulgaris: adapting to a new understanding of pathophysiology / L.H. Kircik // J Drugs Dermatol. - 2014. - 13(6). -P.57-60.

109. Rocha, M.A. Acne vulgaris: an inflammatory disease even before the onset of clinical lesions / M.A. Rocha, C.S. Costa, E. Bagatin // Inflamm Allergy Drug Targets.

- 2014. - 13(3). - P.162-167.

110. Kroepfl, L. Combination Therapy for Acne Scarring: Personal Experience and Clinical Suggestions / L. Kroepfl, J.J. Emer // Journal of drugs in dermatology: JDD. -2016. - 15(11). - P.1413-1419.

111. Lages, R.B. Acne fulminans successfully treated with prednisone and dapsone / R.B. Lages, S.H. Bona, F.V. Silva, A.K. Gomes, V. Campelo // An Bras Dermatol. -2012. - 87(4). - P.612-614.

112. Layton, A. The use of isotretinoin in acne / A. Layton // Dermato-endocrinology. - 2009. - 1(3). - P.162-169.

113. Lee, A. Hyaluronidase / A. Lee, S.E. Grummer, D. Kriegel, E. Marmur // Dermatol Surg. - 2010. - 36(7). - P.1071-1077.

114. Leeming, J. The microbial colonization of inflamed acne vulgaris lesions / J. Leeming, K. Holland, W.J. Cunliffe // Br J Dermatol. - 1988. - 118(2). - P.203-208.

115. Levinson, H. A paradigm of fibroblast activation and dermal wound contraction to guide the development of therapies for chronic wounds and pathologic scars / H. Levinson // Advances in Wound Care. - 2013. - 2(4). - P.149-159.

116. Lichtenberger, R. Genetic architecture of acne vulgaris / R. Lichtenberger, M.A. Simpson, C. Smith, J. Barker, A.A. Navarini // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2017.

117. Longo, C. Pellacani, G., Gonzalez, S. In Vivo Confocal Microscopy in Clinical Dermatology // Agache's Measuring the Skin: Non-invasive Investigations, Physiology, Normal Constants / Eds.: P. Humbert, F. Fanian, H.I. Maibach, A. Agache. - Cham: Springer, 2017. - PP.417-427.

118. Longo, C. In Vivo and Ex Vivo Confocal Microscopy for Dermatologic and Mohs Surgeons / C. Longo, M. Ragazzi, M. Rajadhyaksha, K. Nehal, A. Bennassar, G. Pellacani, et al. // Dermatol Clin. - 2016. - 34(4). - P.497-504.

119. Lora, V. Noninvasive, in vivo assessment of comedone re-formation. / V. Lora, B. Capitanio, M. Ardigo // Skin Res Technol. - 2015. - 21(3). - P.384-386.

120. Lynn, D.D. The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence / D.D. Lynn, T. Umari, C.A. Dunnick, R.P. Dellavalle // Adolescent health, medicine and therapeutics. - 2016. - 7. - P.13-25.

121. Madu, P. Follicular and scarring disorders in skin of color: presentation and management / P. Madu, R.V. Kundu // Am J Clin Dermatol. - 2014. - 15(4). - P.307-321.

122. Manfredini, M., In vivo monitoring of topical therapy for acne with reflectance confocal microscopy / M. Manfredini, M. Greco, F. Farnetani, G. Mazzaglia, S. Ciardo, V. Bettoli, et al. // Skin Res Technol. - 2017. - 23(1). - P.36-40.

123. Manfredini, M. Acne: in vivo morphologic study of lesions and surrounding skin by means of reflectance confocal microscopy / M. Manfredini, G. Mazzaglia, S. Ciardo, F. Farnetani, V.D. Mandel, C. Longo, et al. // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2015. -29(5). - P. 933-939.

124. Mari, W. Novel Insights on Understanding of Keloid Scar: Article Review / W. Mari, S.G. Alsabri, N. Tabal, S. Younes, A. Sherif, R. Simman // J Am Coll Clin Wound Spec. - 2015. - 7(1-3). - P.1-7.

125. McCarty, M. Evaluation and Management of Refractory Acne Vulgaris in Adolescent and Adult Men / M. McCarty // Dermatologic clinics. - 2016. - 34(2). -P.203-206.

126. Melnik, B. Abuse of anabolicandrogenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem / B. Melnik, T. Jansen, S. Grabbe // J Dtsch Dermatol Ges. - 2007. - 5. - P.110-117.

127. Morris-Jones, R. ABC of Dermatology. Chichester: John Wiley Sons, 2014. -221p.

128. Nagler, A.R. The use of oral antibiotics before isotretinoin therapy in patients with acne / A.R. Nagler, E.C. Milam, S.J. Orlow // J Am Acad Dermatol. - 2016. - 74. - P.273-279.

129. Nast, A. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne / A. Nast, B. Dreno, V. Bettoli et al. // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2012. - 26 (Suppl. 1). - P.1-29.

130. Nguen, C.M. The psychosocial impact of acne, vitiligo, and psoriasis: a review / C.M. Nguen, K. Beroukhim, M.J. Danesh, A. Babikian, J. Koo, A. Leon // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2016. - 9. - P.383-392.

131. Ogawa, R. Keloid and Hypertrophic Scars Are the Result of Chronic Inflammation in the Reticular Dermis / R. Ogawa // Int J Mol Sci. - 2017. - 18(3). -10p.

132. Pavlidis, A.I. Therapeutic approaches to reducing atrophic acne scarring / A.I. Pavlidis, A.D. Katsambas // Clin Dermatol. - 2017. - 35(2). - P.190-194.

133. Pham, D.M. Oxidization of squalene, a human skin lipid: a new and reliable marker of environmental pollution studies / D.M. Pham, B. Boussouira, D. Moyal, Q.L. Nguyen // Int J Cosmet Sci. - 2015. - 37(4). - P.357-365.

134. Rivera, A.E. Acne scarring: a review and current treatment modalities / A.E. Rivera // J Am Acad Dermatol. - 2008. - 59. - P.659-676.

135. Portou, M.J. The innate immune system, toll-like receptors and dermal wound healing: A review / M.J. Portou, D. Baker, D. Abraham, J. Tsui // Vascular Pharmacology. - 2015. - 71. - P.31-36.

136. Rakhesh, S.V. Quality of life in psoriasis: a study from south India / S.V. Rakhesh, M. D'Souza, A. Sahai // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2008. - 74(6). -P.600-606.

137. Rao, J. Treatment of acne scarring / J. Rao // Facial Plast Surg Clin North Am. -2011. - 19(2). - P.275-91.

138. Rocha, M.A. Acne vulgaris: an inflammatory disease even before the onset of clinical lesions / M.A. Rocha, C.S. Costa, E. Bagatin // Inflamm Allergy Drug Targets.

- 2014. - 13(3). - P.162-167.

139. Roupe, K.M. Injury is a major inducer of epidermal innate immune responses during wound healing / K.M. Roupe, M. Nybo, U. Sjobring, P. Alberius, A. Schmidtchen, O.E. Sorensen // The Journal of investigative dermatology. - 2010. -130(4). - P. 1167-1177.

140. Sarkar S. Personality disorders and its association with anxiety and depression among patients of severe acne: A cross-sectional study / S. Sarkar, P. Patra, K. Mridha, S.K. Ghosh, A. Mukhopadhyay, R.G. Thakurta // Eastern Indian Journal of Psychiatry.

- 2016. - 58(4). - P.378-382.

141. Schrom, K. Depression screening using health questionnaires in patients receiving oral isotretinoin for acne vulgaris / K. Schrom, T. Nagy, E. Mostow // J Am Acad Dermatol. - 2016. - 75(1). - P.237-239.

142. Serra, M.B. From Inflammation to Current and Alternative Therapies Involved in Wound Healing / M.B. Serra, W.A. Barroso, N.N. Da Silva, S.D.N. Silva, A.C.R. Borges, I.C. Abreu et al. // Int J Inflam. - 2017. - 2017. - Article ID 3406215. - 17p.

143. Shaheen, B. A microbial aetiology of acne: what is the evidence / B. Shaheen, M. Gonzalez // Br J Dermatol. - 2011. - 165(3). - P.474-485.

144. Simonart, T. Acne and whey protein supplementation among bodybuilders / T. Simonart // Dermatology. - 2012. - 225(3). - P.256-258.

145. Sobanko, J.F. Management of acne scarring, part I: a comparative review of laser surgical approaches / J.F. Sobanko, T.S. Alster // Am J Clin Dermatol. - 2012. - 13(5).

- P.319-330.

146. Stoddard, M.A. Improvement of Atrophic Acne Scars in Skin of Color Using Topical Synthetic Epidermal Growth Factor (EGF) Serum: A Pilot Study / M.A. Stoddard, J. Herrmann, L. Moy, R. Moy // J Drugs Dermatol. - 2017. - 16(4). - P.322-326.

147. Strong A.L. Stem Cells and Tissue Engineering: Regeneration of the Skin and Its Contents / A.L. Strong, M.W.Neumeister, B. Levi // Clin Plast Surg. - 2017. - 44(3). -P. 635-650.

148. Szabo, K. Studying the genetic predisposing factors in the pathogenesis of acne vulgaris / K. Szabo, L. Kemeny // Hum Immunol. - 2011. - 72(9). - P.766-773.

149. Tago O. A Case of Acne Fulminans Successfully Treated with Cyclosporin A and Prednisolone / O. Tago, Y. Nagai, Y. Matsushima, O. Ishikawa // Acta Derm Venereol.

- 2011. - 91(3). - P.337-338.

150. Tan, J. Prospective Study of Pathogenesis of Atrophic Acne Scars and Role of Macular Erythema / J. Tan, V. Bourdes, R. Bissonnette, L. Eng, P. Reynier, A. Khammari, B. Dreno // J Drugs Dermatol. - 2017. - 16(6). - P. 566-572.

151. Tan, J.K. Development and validation of a comprehensive acne severity scale / J.K. Tan, J. Tang, K. Fung, A.K. Gupta, D.R. Thomas, S. Sapra, et al. // J Cutan Med Surg. - 2007. - 11(6). - P.211-216.

152. Tasoula, E. The impact of acne vulgaris on quality of life and psychic health in young adolescents in Greece. Results of a population survey / E. Tasoula, S. Gregoriou, J. Chalikias, D. Lazarou, I. Danopoulou, A. Katsambas, et al. // An Bras Dermatol. -2012. - 87(6). - P.862-869.

153. Thiboutot, D. Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. New insights into

the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group / D. Thiboutot, H. Gollnick, V. Bettoli, et al. // J Am. Acad. Dermatol. -2009. - 60. - P.1-50.

154. Ulrich, M. In vivo confocal microscopy in dermatology: from research to clinical application / Ulrich M., Lange-Asschenfeldt S. // J Biomed Opt. - 2013. - 18(6). -P.061212.

155. Vas, K. Effects of the combined PDL/Nd:YAG laser on surgical scars: vascularity and collagen changes evaluated by in vivo confocal microscopy / K. Vas, M. Gaal, E. Varga, R. Kovacs, B. Bende, A. Kocsis, et al. // Biomed Res Int. - 2014; 2014. - 204532.

156. Wada, T. Efficacy and safety of a low-energy double-pass 1450-nm diode laser for the treatment of acne scars / T. Wada, A. Kawada, A. Hirao, H. Sasaya, N. Oiso // Photomed Laser Surg. - 2012. - 30(2). - P. 107-111.

157. Wang H.B. Advancement in the research of fractional carbon dioxide laser in treating burn scars / Wang H.B., Fang Y., Yu W.R. // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. -2012. - 28(6). - P.465-467.

158. Webster, G.F. Isotretinoin: Mechanism of Action and Patient Selection / G.F. Webster // Semin Cutan Med Surg. - 2015. - Sep; 34(5S). - P.86-88.

159. Williams H.C., Dellavalle R.P., Garner S. Acne vulgaris. Lancet. 2012; 379 (9813): 361-372.

160. World Medical A. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical principles for medical research involving human subjects / World Medical A. // Bull World Health Organ. - 2001. - 79(4). - P. 373-374.

161. Yeung, C.K. A community-based epidemiological study of acne vulgaris in Hong Kong adolescents / C.K. Yeung, L.H. Teo, L.H. Xiang, H.H. Chan // Acta Derm Venereol. - 2002. - 82(2). - P.104-107.

162. You H.J. Comparison of four different lasers for acne scars: Resurfacing and fractional lasers / H.J. You, D.W. Kim, E.S. Yoon, S.H. Park // J. Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2016. - 69(4). - P.87-95.

163. Zaenglein A.L. Guidelines of care for the management of acne vulgaris / A.L.

Zaenglein, A.L. Pathy, B.J. Schlosser, A. Alikhan, H.E. Baldwin, D.S. Berson, et al. // J Am Acad Dermatol. - 2016. - 74(5). - P.945-973.

164. Zaleski-Larsen, L.A. Acne Scar Treatment: A Multimodality Approach Tailored to Scar Type / L.A. Zaleski-Larsen, S.G. Fabi, T. McGraw, M. Taylor // Dermatol Surg. - 2016. - 42(2). - P.139-149.

165. Zeichner, J.A. Emerging issues in adult female acne / J.A. Zeichner, H.E. Baldwin, F.E. Cook-Bolden, L.F. Eichenfield, S. Fallon-Friedlander, D.A. Rodriguez // J Clin Aesthet Dermatol. - 2017. - 10(1). - P.37-46.

166. Zouboulis, C.C. Pathophysiology of acne. What is confirmed? / C.C. Zouboulis // Hautarzt. - 2013. - 64(4). - P.235-240.

167. Zouboulis, C.C. Acne tarda and male-pattern baldness unmasking primary ovarian insufficiency: a case and review / C.C. Zouboulis, A. Achenbach, E. Makrantonaki // Dermatology. - 2014. - 229(2). - P. 51-54.