Комбинированное лечение аденокарциномы желудка и толстой кишки в условиях общехирургического отделения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Габриелян, Мовсес Аркадьевич

• Габриелян, Мовсес Аркадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Габриелян, Мовсес Аркадьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО - КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Виды хирургических вмешательств при онкологических заболеваниях желудка и толстой кишки.

1.2. Комбинированное лечение злокачественных заболеваний желудка и толстой кишки.

1.3. Иммунотерапия при онкологических заболеваниях.

1.4. Результаты лечения рака желудка и толстой кишки.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Характеристика использованных методов комбинированного лечения.

2.3. Критерии оценки эффективности лечения больных.

ГЛАВА 3. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ АДЕНОКАРЦИНОМ

ЖЕЛУДКА И ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ III СТАДИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Химиотерапия в комбинированном лечении больных после радикальных операций.

3.3. Эффективность комбинированного лечения больных после радикальных операций.

ГЛАВА 4. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДИССЕМИНИРО-ВАННЫХ ФОРМ АДЕНОКАРЦИНОМ ЖЕЛУДКА И ТОЛСТОЙ КИШКИ.

4.1. Клиническая характеристика больных.

4.2. Иммунотерапия в комбинированном лечении онкологических больных.

4.2.1. Применение тималина в комбинированном лечении онкологических больных.

4.2.2. Применение ронколейкина в комбинированном лечении онкологических больных.

4.3. Эффективность комбинированного лечения при выполнении паллиативных и симптоматических операций.

4.3.1. Оценка эффективности комбинированного лечения больных после паллиативных операций.

4.3.2. Оценка эффективности комбинированного лечения больных после симптоматических операций.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное лечение аденокарциномы желудка и толстой кишки в условиях общехирургического отделения»

Актуальность исследования. Несмотря на почти двухсотлетнюю историю развития хирургии злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, вопросы диагностики и лечения по сей день находятся в центре внимания хирургов-онкологов всего мира.

В России, как и в большинстве развитых стран мира, отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них. Согласно данным В.И. Чиссова с соавт. (1999) за последние 10 лет (с 1988 по 1998 г.) количество больных с впервые установленным диагнозом злокачественной опухоли в Российской Федерации увеличилось на 13,7%. Абсолютное число заболевших злокачественными новообразованиями в 1997 г. составило 430 635 человек.

Опухоли желудочно-кишечного тракта занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. Злокачественные опухоли желудка и толстой кишки составляют более четверти от общего числа пациентов с впервые выявленным онкологическим заболеванием и более трети от общего числа умерших от рака больных (Мерабишвили В.М., 1999).

У значительного числа онкологических больных к моменту диагностики заболевания приходится, к сожалению, констатировать иноперабельное состояние в связи с онкологической запущенностью. Среди больных с впервые в жизни установленным диагнозом IV стадия зафиксирована у 25%, и этот показатель имеет тенденцию к росту (Хансон К.П., Барчук А.С., Манихас Г.М., 1999). Несмотря на определенные успехи достигнутые в своевременной диагностике онкологических заболеваний желудочно-кишечного тракта, значительная часть больных (30-40%) выявляется в стадии диссеминации (Яицкий Н.А., Седов В.М., 1995, Гарин A.M., 1998, Щепотин И.Б., Эванс С.Р.Т., 2000, Ривкин В.Л. с соавт., 2001).

Результаты лечения больных, подвергшихся радикальным операциям, часто остаются неудовлетворительными из-за рецидивов и прогрессировать заболевания. Частота рецидивов даже после выполнения обширных операций сохраняется высокой, особенно при II б и III стадиях заболевания: от 10% до 60% при раке желудка и толстой кишки. Одногодичная летальность заболевших раком желудка и толстой кишки составляет 65-80%. К концу второго года наблюдения погибает 80-90 % больных. Низкие показатели погодичной летальность на 35 год наблюдения малоутешительны (Мерабишвили В.М. с соавт., 1999).

Более 50 % пациентов с онкозаболеваниями желудочно-кишечного тракта получает необходимую помощь в общехирургических стационарах. Анализ показывает, что результаты лечения в специализированных онкологических клиниках лучше (Хансон К.П., Барчук А.С., Манихас Г.М., 1999). Наибольшие трудности возникают при неотложных состояниях, развившихся как осложнение онкологического заболевания, особенно органов брюшной полости, в 25% случаев требующих ургентной хирургической помощи. Нередко неотложное состояние оказывается первым проявлением онкологического заболевания и такие пациенты в подавляющем большинстве поступают в общехирургические отделения, где и подвергаются неотложным оперативным вмешательствам (Гешелин С. А., 1988).

В современной литературе нет единого мнения о хирургической тактике и целесообразности проведения комбинированной терапии больным с онкопато-логией желудочно-кишечного тракта, что побудило нас к выполнению настоящего исследования.

Цель исследования:

Оценить эффективность применения комбинированного лечения, включающего хирургический метод и послеоперационную цитостатическую и им-мунокорригирующую терапию, больных с аденокарциномами желудка и толстой кишки, разработать рациональную схему лечения, приемлемую для хирургических отделений стационаров общего профиля.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие основные задачи исследования :

1. Определить целесообразность проведения комбинированной терапии больным с III - IV стадиями аденокарцином желудка и толстой кишки и разработать показания к ее назначению;

2. Оценить отдаленные результаты лечения больных с диссеминированны-ми формами в зависимости от локализации опухоли, характера выполненной операции и вида лечения;

3. Изучить влияние иммуностимуляторов тималина и ронколейкина, включенных в комбинированную терапию, на результаты лечения больных с диссе-минированными формами аденокарцином желудка и толстой кишки после выполнения паллиативных операций.

Научная новизна : Выработана рациональная методика комбинированного лечения больных с аденокарциномами желудка и толстой кишки адаптированная к применению в условиях общехирургических отделений. Определены показания и сроки проведения послеоперационной химио- и химиоиммуноте-рапии. Оценены отдаленные результаты лечения больных с диссеминирован-ными формами аденокарцином желудка и толстой кишки в зависимости от типа выполненных операций и вида лечения, на основании чего установлена большая эффективность комбинированного лечения после выполнения паллиативных резекций. Показана возможность устранять иммуносупрессивное влияние цитостатической терапии и корригировать исходные нарушения иммунорези-стентности при использовании иммуностимуляторов в комбинированном лечении больных, перенесших паллиативные резекции.

Практическая значимость работы. Комбинированное лечение пациентов с аденокарциномами желудка и толстой кишки, включающее адекватную стадии заболевания операцию и послеоперационную химио- или химиоиммунотера-пию, увеличивают выживаемость и продолжительность жизни пациентов. Эффективность и безопасность комбинированного лечения, выявленные в результате проведенных исследований, позволяют рекомендовать методику к применению в условиях общехирургических отделений.

Реализация результатов работы : Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы военно-морской и клинической медицины» (Санкт-Петербург, 1995), научно-практической конференции врачей Ленинградской Военно-морской базы (Санкт-Петербург, 1996); научно-практической конференции «Достижения и проблемы военно-морской и клинической медицины», посвященной 285-летию 1 ВМКГ (Санкт-Петербург, 2000).

Результаты работы используются в учебном и лечебном процессе кафедры военно-морской и общей хирургии Военно-медицинской академии, хирургических отделениях 1 Военно-морского госпиталя. Изданы методические рекомендации «Клиническое обоснование рациональной лечебной тактики при запущенных опухолях желудочно-кишечного тракта». Подготовлено к изданию учебное пособие «Комбинированное лечение аденокарцином желудка и толстой кишки в условиях общехирургического отделения»

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированная терапия, включающая адекватное стадии онкологического процесса оперативное пособие и послеоперационную химио- или хи-миоиммунотерапию, является эффективным методом лечения пациентов с аде-нокарциномами желудка и толстой кишки, увеличивает выживаемость и среднюю продолжительность жизни;

2. Выполнение паллиативных операций при диссеминированных опухолях желудка и толстой кишки не только увеличивает выживаемость и продолжительность жизни пациентов, но и позволяет повысить эффективность комбинированной терапии;

3. Применение иммунопрепаратов в комбинированном лечении больных с диссеминированными формами аденокарцином желудка и толстой кишки устраняет исходные нарушения иммунитета и предупреждает иммуносупрес-сивное воздействие цитостатической терапии;

4. Больным с аденокарциномой желудка и толстой кишки III и IV стадии, проходящим лечение в условиях общехирургического стационара, целесообразно проводить комбинированное лечение, включающее послеоперационную цитостатическую или химиоиммунотерапию.

Объем и структура диссертации : Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, иллюстрирована 34 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель включает 155 названий работ, из них 95 отечественных и 60 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Габриелян, Мовсес Аркадьевич

125 ВЫВОДЫ

1. Хирургическая операция остается основным методом лечения злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, однако, учитывая особенности биологического роста опухолей и их метастазирования, при адено-карциномах желудка и толстой кишки III и IV стадии целесообразно использовать комбинированное лечение, включающее различные типы хирургических вмешательств и послеоперационную химио- или химиоиммунотерапию.

2. Применение иммунопрепаратов в комбинированном лечении больных с диссеминированными формами аденокарцином желудка и толстой кишки не только предупреждает иммуносупрессивное воздействие цитостатической терапии, но и корригирует исходные количественные и функциональные нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов. Сравнительная оценка эффективности ронко-лейкина и тималина, показала более выраженный иммуностимулирующий эффект ронколейкина.

3. Комбинированное лечение больных с аденокарциномой желудка и толстой кишки, включающее радикальное хирургическое вмешательство и послеоперационную химиотерапию, в целом достоверно увеличивает выживаемость на 5-17% в первые годы наблюдения и среднюю продолжительность жизни на 10 месяцев, но не влияет на 5 летнюю выживаемость.

4. При комбинированном лечении больных перенесших паллиативные операции, достоверно увеличивается трехлетняя выживаемость в целом на 22% и средняя продолжительность жизни пациентов на 19 месяцев.

5. Химиоиммунотерапия после паллиативных операций при аденокарцином ах желудка и толстой кишки достоверно повышает выживаемость. Средняя продолжительность жизни пациентов получивших в послеоперационном периоде химиоиммунотерапию (33,9+4,2 месяца) превышает аналогичный показатель в группах больных получивших только хирургическое лечение (14,7+1,6 месяцев).

6. Выполнение паллиативных операций пациентам с диссеминиро-ванными опухолями желудка и толстой кишки увеличивает трехлетнюю выживаемость на 15% и среднюю продолжительность жизни на 8 месяцев по сравнению с аналогичными показателями в группе перенесших симптоматические операции. Послеоперационная цитостатическая терапия у больных перенесших симптоматическую операцию увеличивает одногодичную выживаемость на 16% и среднюю продолжительность жизни на 3 месяца. Эффективность комбинированного лечения больных с диссеминированными стадиями онкозаболеваний желудка и толстой кишки зависит от объема резидуальной опухолевой ткани.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комбинированная терапия, включающая радикальную операцию и послеоперационную химиотерапию, при аденокарциномах желудка и толстой кишки показана:

- пациентам молодого возраста, в связи с большой агрессивностью течения заболевания;

- при выявлении регионарных лимфоузлов с метастазами опухоли;

- при прорастании опухолью серозной оболочки;

- при распространении опухоли за пределы одного органа или переход на соседние органы.

При комбинированном лечении пациентов с диссеминированными формами злокачественных опухолей желудка и толстой кишки следует стремиться к выполнению паллиативных (циторедуктивных) операций, по возможности, максимально уменьшая объем резидуальной опухолевой ткани.

2. При отсутствии гнойно-воспалительных осложнений цитостатическую терапию следует начинать с 7-8 суток послеоперационного периода. Обязательным компонентом используемой полихимиотерапии являются лейковорин и 5 фторурацил. Включение в схему лечения препаратов платины и митомици-на, учитывая их токсичность, должно быть индивидуализировано. Необходимо проводить не менее 4 курсов с интервалом в 4 недели.

3. С целью определения вида и степени тяжести нарушений иммуно-резистентности следует выполнять исследование исходного иммунологического статуса больных. При выявлении количественных и функциональных нарушений клеточного иммунитета и неспецифической резистентности, при проведении цитостатической терапии показано одновременное назначение иммуностимуляторов. Препаратом выбора может быть ронколейкин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Габриелян, Мовсес Аркадьевич, 2003 год

1. Александров В.Б. Рак прямой кишки. М.: Медицина, 1977.- 200 с.

2. Александров В.Б., Александров К.Р. Лапароскопическая технология в хирургии толстой кишки: размышления // Эндоскоп, хирургия. 1998. - Т. 4, № 3.- С.4-7.

3. Атлас онкологических операций / Под ред. Б.Е. Петерсона, В.И. Чиссова, А.И. Пачес. -М.: Медицина, 1987.- 534 с.

4. Афанасьев С.Г., Ялова М.Ф., Антипов С.А., Карпов А.Б. Особенности «малого» рака желудка // Проблемы современной онкологии : Материалы юбил. конф. НИИ онкологии Том. науч. центра СО РАМН. -Томск : STT, 1999. -С. 15-16.

5. Бердов Б.А., Мардынский Ю.С., Скоропад В.Ю., Титова Л.Н. Возможности интраоперационной лучевой терапии в улучшении результатов лечения опухолей желудочно-кишечного тракта // Вопр. онкологии. 1995. -Т. 41, № 2.- С. 94 96.

6. Бердов Б.А., Цыб А.Ф., Юрченко Н.И. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. М.: Медицина, 1986.- 271 с.

7. Березов Ю.Е. Хирургия рака желудка М.: Медицина, 1976 - 352 с.

8. Бойко А. В., Черниченко А.В., Чиссов В.И. Интраоперационная лучевая терапия: технологическое обеспечение, возможности, перспективы // Вестн. рентгенологии. 1996. - № 2. - С. 45 - 48.

9. Верушкин Ю.И., Ратманов A.M., Котомин С.В. и др. Опыт хирургического лечения рака толстой и прямой кишок // Вопр. онкологии. 1996. - Т.42,2. -С. 84-88.

10. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А. Диагностика и лечение рака толстой кишки. М.: Медицина, 1998. - 230 с.

11. Галахин К.А., Курик Е.Г. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта. Киев: Книга плюс, 2000. - 173 с.

12. Гарин A.M. Рак толстой кишки: Соврем, состояние пробл. М.: Рича, 1998.-58 с.

13. Гарин A.M. Химиотерапия диссеминированного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков // Практ. онкология. 2000. - Т. 2, №1. -С. 27-30.

14. Гешелин С.А. Неотложная онкохирургия. Киев: Здоровья, 1988. - 197с.

15. Гнатышак А.И. Учебное пособие по общей и клинической онкологии. -М.: Медицина, 1975.-216 с.

16. Голдобенко Г.В., Кныш В.И., Ткачев С.И. и др. Проблемы предоперационного лучевого лечения больных аденокарциномой желудочно-кишечного тракта // Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции. СПб.: Б.и., 1999. - С. 36-37.

17. Городилова В.А. Иммунотерапия опухолей // Вопр. онкологии. 1979. -Т.25, № 3. - С. 37-43.

18. Гриневич Ю.А. Лабораторная диагностика нарушений иммунитета при злокачественных опухолях // Методические рекомендации. Киев, Б.и., 1979. -18 с.

19. Гриневич Ю.А., Каменец Л .Я. Основы клинической иммунологии опухолей. -Киев: Здоровья, 1986.- 159 с.

20. Громова А.Ю. Противоопухолевая активность и иммунный ответ, индуцированный вакцинным штаммом вируса венесуэльского энцефалита // Вопр. онкологии. 1997. - Т. 43, № 6. - С. 639-644.

21. Гуляев А.В., Симонов Н.Н., Ананьев Н.В., Чарторижский В.Д. Эффективность субтотальных резекций желудка в модификации Бильрот -1 при раке // Вест, хирургии. -1995. Т. 154, № 4. - С. 18 - 20.

22. Давыдов М.И., Мазурин B.C., Кузьмичев В.А., Киладзе М.А. Хирургическое и комбинированное лечение местнораспространенного кардиоэзофаге-ального рака // Хирургия. 1992. - № 3. - С. 44 - 47.

23. Давыдов М.И., Германов А.Б., Стилиди И.С. Лимфодиссекция у больных раком проксимального отдела желудка // Хирургия. 1995. - № 5. -С. 41 -46.

24. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Практ. онкология. 2000. - Т. 2, N 1. - С. 8-19.

25. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 году. М.: ВИНИТИ, 1996. - 286 с.

26. Демин Д.И., Минаев И.И., Вьюшков, Д.М. Обоснованность выполнения комбинированных операций при раке желудка // Проблемы современной онкологии : Материалы юбил. конф. НИИ онкологии Том. науч. центра СО РАМН. -Томск : STT, 1999. С. 94.

27. Демин Д.И., Минаев И.И., Карпенко А.Д. Пути улучшения результатов лечения рака прямой кишки // Проблемы современной онкологии : Материалы юбил. конф. НИИ онкологии Том. науч. центра СО РАМН. -Томск : STT, 1999. -С. 96-97.

28. Демин Д.И., Минаев И.И., Уразов Н.Е. Непосредственные результаты гастрэктомии при раке желудка // Проблемы современной онкологии : Материалы юбил. конф. НИИ онкологии Том. науч. центра СО РАМН. -Томск : STT,1999. С. 97.

29. Джирш Д.У., Флак Р.Е. Иммунотерапия солидных опухолей / Под ред. Д.У. Джирша. Иммунологическая инженерия: Пер. с англ. М.: Медицина, 1982.-414 с.

30. Жерлов Г.К., Зыков Д.В., Тахауров P.M. Результаты хирургического лечения рака желудка // Проблемы современной онкологии : Материалы юбил. конф. НИИ онкологии Том. науч. центра СО РАМН. -Томск : STT, 1999. С. 123.

31. Зильфян В.Н., Кумкумаджян В.А., Нерсесян А.К. Повышение противоопухолевой резистентности крыс при иммунизации туляремийной вакциной //Эксперим. онкология. 1986.- Т. 8, № 1. - С. 60-62.

32. Злокачественные новообразования в России в 1998 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Л.В.Ременник. — М.: Мед. информ. аг-во, 1999. -288 с.

33. Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка: Профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1998.-528 с.

34. Ивашкин В.Т., Калинин А.В. Трудности и пути совершенствования диагностики раннего рака желудка // Клинич. медицина. 1993. - Т. 71, № 4.- С. 42-45.

35. Кавецкий Р.Е. Взаимодействие организма и опухоли. Киев: Наук, думка, 1977.-235 с.

36. Кавецкий Р.Е. Реактивность организма и опухолевый рост: Избр. тр. -Киев: Наук, думка, 1981.-430 с.

37. Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г. Иммунологические подходы к использованию цитокинов в комплексном лечении злокачественных новообразований // Вопр. онкологии. 1995,- Т.41, №2. - С. 45 - 46.

38. Казаченко Н.В., Мусулманбеков К.Ж., Туганбеков Т.У., Цапина И.Е. Характеристика иммунного статуса у больных раком прямой кишки // Современное состояние проблемы колоректального рака. СПб., 1993. - С. 37-38.

39. Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.: Мед. информ. аг-во, 1999. -606 с.

40. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. -156 с.

41. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьева А.А. Эндогенные имму-номодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 255 с.

42. Кинзирский А.С. Фармакологическая защита организма от метастазиро-вания злокачественных опухолей // Вопр. онкологии. 1995.-Т.41, №2. - С. 46 -47.

43. Кисилева Е.С. Лучевая терапш в комбинированном и комплексном лечении // Комбинированное и ком ксное лечение больных со злокачественными опухолями: Рук. для врачей. -М.: Медицина, 1989. С.22-40.

44. Клименков А.А., Гладиков Ю.В., Георгадзе Д.М. Опыт применения декариса в комплексном лечении рака желудка // Журн. эксперим. клинич. медицины. 1985. - Т. 25, № 1. - С. 49-51.

45. Клименков А.А., Губина Г.И., Неред С.Н. Погружные пшцеводно-кишечные анастомозы в хирургическом лечении рака желудка // Вопр. онкологии. 1998. - Т. 44, № 5. - С. 516 - 519.

46. Клименков А.А., Патютко Ю.И., Губина Г.И. Комбинированные операции при раке желудка // Хирургия. 1991.- №4. - С. 21 - 25.

47. Клиническая оперативная колопроктология / Под ред. В.Д. Федорова, Г.И. Воробьева, В.Л. Ривкина. М.: Медицина, 1994. - 432 с.

48. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки. М.: Медицина, 1997. -304с.

49. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Рук. для врачей / Под ред. В.И. Чиссова. М.: Медицина, 1989. -560 с.

50. Комплексное лечение рака кардиоэзофагеальной зоны : Отчет о НИР по теме № 73-93 вх. / Науч. руководитель П.Н. Зубарев; Отв. исполн. Г.И. Синен-ченко; Гл. Воен.-мед. упр. МО РФ, Воен. мед. акад. - СПб., 1993. - 45 с.

51. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины : 25-летний опыт эксперим. и клинич. исслед. СПб.: Наука, 1998. - 310 с.

52. Лалетин В.Г., Чикотеев С.П., Шапошник М.В. и др. Расширенная лим-фаденэктомия при операциях по поводу распространенного рака желудка // Вопр. онкологии. 1994. - Т. 40, № 7-12. - С. 337-341.

53. Манзюк Л.В., Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. и др. Результаты изучения биохимической модуляции противоопухолевой активности фторафу-ра лейковорином при диссеминированном колоректальном раке // Вопр. онкологии. 1996. -Т. 42, № з. с. 33-36.

54. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки : Заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг // Практ. онкология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 3-9.

55. Матэ Ж. Активная иммунотерапия рака, иммунопрофилактика и имму-нореабилитация: Пер. с фр. -М.: Медицина, 1980. -424 с.

56. Мельнике», Р.А., Симонов Н.Н. Рак толстой кишки // Общая онкология: Рук. для врачей Ч Медицина, 1989. С. 536-546.

57. Мельников Р.А., Симонов Н.Н., Правосудов Н.В. Хирургическое лечение рака ободочной кишки и факторы, определяющие его эффективность // Хирургия. 1989. - № 12. - С. 29-33.

58. Мерабишвили В.М. Заболеваемость населения Санкт-Петербурга злокачественными новообразованиями // Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1996 г. СПб., 1999. - С. 7-50.

59. Мовсесян М.А., Адамян Р.Т., Гарибян Г.М. Влияние туляремийной вакцины на некоторые показатели иммунной и неспецифической противоопухолевой резистентности организма больных раком тела матки // Вопр. онкологии. -1995. Т. 41, №1. - С. 60-63.

60. Моисеенко В.М. Биотерапия солидных опухолей // Вопр. онкологии. -1998. -Т.44,№ 1.-С. 120-125.

61. Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки // Практич. онкология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 19-23.

62. Общая онкология: Рук. для врачей / Под ред. Н.П. Напалкова JL: Медицина, 1989.-648 с.

63. Основные показатели состояния специализированной онкологической помощи населению России в 1996 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старин-ского, JI.B. Ременник. — М., Мед. информ. аг-во, 1997. 186 с.

64. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: Гэотат медицина, 1999.- С. 68-69.

65. Попович A.M., Карелин М.И., Смирнов М.Н. Иммунотерапия Ронколей-кином в онкологии / Ронколейкин рекомбинантный интерлейкин-2 человека. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний.- СПб., 2000. -С. 8-12

66. Противоопухолевая химиотерапия. 2-е изд., перераб. и доп. / Под ред. Н.И. Переводчиковой. - М.: Медицина, 1993. - 222 с.

67. Ривкин B.JL, Бронштейн А.С., Файн С.Н. Руководство по колопроктоло-гии М.: Медпрактика, 2001. - 300 с.

68. Ройт А., Бростофф. Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000.-581 с.

69. Симонов Н.Н., Гуляев А.В., Правосудов И.В. Приоритетные направления и перспективы в лечении рака желудка // Вопр. онкологии. 1998. - Т.44, №2. - С. 246-250.

70. Симонов Н.Н, Правосудов И.В., Гуляев А.В. Современные принципы хирургического лечения рака ободочной кишки // Практ. онкология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 14-18.

71. Синенченко Г.И. Эндолимфатическая инфузия в абдоминальной хирургии: Дис . д-ра мед. наук. -СПб., 1993. 249 с.

72. Смирнов B.C., Хавинсон В.Х., Яковлев Г.М., Новиков B.C. Коррекция радиационных иммунодефицитов. СПб.: Наука, 1992. - 32 с.

73. Старинский В.В., Чиссов В.И. Пятьдесят лет онкологической службе России. М.: Б.и., 1998,- 268 с.

74. Столярова И.Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. СПб.: Сотис, 1999. -176 с.

75. Трапезников Н.Н., Кодагидзе З.Г. Применение иммунологических методов в онкологической клинике // Вестн. АМН СССР. 1982. - №12. - С. 66-69.

76. Трапезников Н.Н., Поддубная И.В. Справочник по онкологии. М.: Каппа, 1996. - 260 с.

77. Федоров В.Д., Одарюк Т.С., Ривкин В.Л. и др. Рак прямой кишки. -2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1987. - 319 с.

78. Хавинсон В.Х. Иммунокорригирующая терапия при заболеваниях и травмах: Дис. д-ра мед. наук в форме науч. докл. -Л., 1987. -49 с.

79. Хансон К.П., Афанасьев Б.В., Берштейн Л.М. Современные тенденции в развитии биологической терапии злокачественных опухолей // Вопр. онкологии. -1996. Т.42, №5. - С. 7-12.

80. Хансон К.П., Барчук А.С., Манихас Г.М. Онкологическая помощь населению Санкт-Петербурга // Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1996 г. СПб.: Б.и, 1999. -С.51-60.

81. Холдин С.А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. М.: Медицина, 1977.-504 с.

82. Черноусое А.Ф., Андрианов В.А., Киладзе М.А., Заикина Т.А. Комбинированная гастрэктомия с расширенной лимфаденэктомией в хирургическом лечении рака желудка // Хирургия. -1991. № 1. - С. 64-69.

83. Черноусов А.Ф., Киладзе М.А., Гнилитский J1.A. Расширенная лимфаденэктомией в хирургическом лечении рака пищевода и желудка // Хирургия. -1991.-№9.-С. 35-39.

84. Черенков В.Г. Клиническая онкология: Рук. для студентов и врачей. -М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 381 с.

85. Черный В.А. Хирургическое и комплексное лечение рака желудка : Ав-тореф. дис. д-ра мед. наук. Киев, 1992. - 26 с.

86. Шахназаров А.А. Применение тималина в комплексном лечении больных неспецифическим язвенным колитом // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеомтаза : Тез. докл. науч. конф. Л.: ВМедА, 1987.-С. 105.

87. Щепотин И.Б., Эванс С.Р.Т. Рак желудка: Практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению. Киев: Книга плюс, 2000.- 227 с.

88. Юнкер В.М., Смирнова Н.П., Устинов А.С. Роль макрофагов с супрес-сорной активностью в механимзме стимуляции метастазирования после резекции опухоли // Вопр. онкологии. 1995. - Т. 41, № 1. - С. 64 - 69.

89. Якубовская Р. И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований // Рос. онкол. журн. -2000. №6,-С. 42-49.

90. Яицкий Н.А., Седов В.М. Опухоли кишечника. -СПб.: АНТ М, 1995. -376 с.

91. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

92. Alexander H.R., Kelsen D.G., TepperJ.C. Cancer of the stomach // Principles and practice of oncology. 5th ed. / Eds. V.T. Devita et al. - Philadelphia; New York : Lippincott, 1997. - P. 1021-1054.

93. Arveux P., Faivre J., Boutron M.C. et al. Prognosis of gastric carcinoma after curative surgery. A population-based study using multivariative crude and relative survival analysis // Dig.Dis.Sci. 1992. - Vol. 37, № 5. - P. 757-763.

94. Bonenkamp J.J., Songun I., Hermans J. et al. Randomised comparison of morbidity after D1 and D2 dissection for gastric cancer in 996 Dutch patients // Lancet. 1995.-Vol. 345, № 8952. - P. 745-748.

95. Buyse M., Zeleniuch-Jacquotte A., Chalmess T.C. Adjuvant therapy of colorectal cancer. Why we still don't known // JAMA. 1988. - Vol.259, № 24. - P. 3571-3578.

96. Choi J.S., Lee K.N., Ahn M.J. A randomized trial comparing cisplatin plus 5 fluorouracil with or without levamisole in operable gastric cancer // Korean J. Intern. Med. 1997. - Vol. 12, №. 2. - P. 155-162.

97. Chow L.W.C., Lim B.H., Leung S.Y.L. Gastric carcinoma with synchronous liver metastases: Palliative gastrectomy or not? // Aust. N. Z. J. Surg. 1995. - Vol. 65,№10. -P. 719-723.

98. Crookes P.F., Incarbone R., Peters J.H. et al. A selective therapeutic approach to gastric cancer in a large public hospital // Am. J. Surg. 1995. - Vol. 170, № 6. -P. 602-605.

99. Cohen A.M., Kelsen O., Saltz L. et al. Adjuvant therapy for colorectal cancer // Curr. Probl. Surg. 1997. - Vol. 34, № 8. -P.601-676.

100. Corman M.L. Colon and Rectal Surgery. 3 rd. ed. Philadelphia : Lippincott, 1993.-765 p.

101. Cunningham D., Ross P.S., Hill M.E., Norman A. Cisplatin, epirubicin, and 5-fluorouracil has significant activity in advanced gastric cancer // J. Clin. Oncol. -2000.-Vol. 18,№6.-P. 1810- 1823.

102. Current cancer therapeutics / Eds. J.M. Kirkwood et al. Philadelphia: Current Med., 1996. - 344 p.

103. Devita V.T., Hellman S., Rosenberg M.D. Biological therapy of cancer // Principles and practice of oncology.- 5th ed. /Ed. V.T. Devita et al. Philadelphia; New York : Lippincott, 1997. - P. 853 - 862.

104. D'Ugo DM, Coppola R, Persiani R, et al. Immediately preoperative laparoscopic staging for gastric cancer // Surg. Endosc. 1996. - Vol. 10, № 10. - P. 996 -999.

105. Dube S., Heyen F., Jenicek M. Adjuvant chemotherapy in colorectal carcinoma // Dis. Colon Rectum. 1997. -Vol. 40, №.1. -P. 944 - 951.

106. Eddy D.M. Screening for colorectal cancer // Ann. Intern. Med. I990.-Vol. 113,№5.-P. 373 -384.

107. Farley D.R., Donohue J.H. Early gastric cancer // Surg. Clin. North Am. -1992. -Vol. 72, № 2. P. 401 - 421.

108. Fukushima M. Adjuvant therapy of gastric cancer: the Japanease experience // Semin. Oncol. 1996. -Vol. 23, № 3. - P. 369 - 378.

109. Fujimoto S., Matsusawa Т., Nakagawa K., Tada T. Cellular interaction between cytotoxin and suppressor T-cells against tumors in the mouse // Cell. Immunol. 1978.-Vol. 38, № 2. - P. 378 - 387.

110. Grange J.M., Stanford J.L. BCG vaccination and cancer //Tubercle. 1990. -Vol. 71, №1.-P. 61-64.

111. Goodnight J.E., Morton G.L. Immunotherapy of cancer: current status // Prog. Exp. Tumor Res. 1980. - Vol. 25, №1. - P. 61 - 88.

112. Jatzko G.R., Lisbord P., Denk H. et al. A 10-year experience with Japanese-type radical lymph node dissection to gastric cancer outside of Japan // Cancer (Phi-lad.).-1995.- Vol. 76, № 8. P. 1302 - 1312.

113. Itoh H., Oohata Y., Nakamura K. et al. Complete ten-years postgastrectomy follow-up of early gastric cancer // Am. J. Surg.- 1989. -Vol. 158, № 1. P.14-16.

114. Haller D.G., Catalano P.G., MacDonald J.S., Mayer R.J. Fluorouracil, leu-covorine and levamisole adjuvant therapy for colon cancer: for-year results of INT-D089 // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 16, № 3. - P. 265 - 271.

115. Hase K. Prognostic value of histological findings indicating biological attitude at the invasive front of rectal cancer // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1993. -Vol. 94, №9.-P. 1022- 1032.

116. Hiki Y, Shimao H, Mieno H. et al. Modified treatment of early gastric cancer: evaluation of endoscopic treatment of early gastric cancers with respect to treatment indication groups // World J. Surg. 1995. - Vol. 19, № 4. - P. 517 - 522.

117. Hiroshi Y., Hiroshi M., Shun'inci A. et al. Significance of postoperative chemotherapy for submucosal cancer of the stomach // J. Jap. Soc. Cancer Ther. -1995. Vol. 30, № 2. - P. 252 - 256.

118. Kobayashi K., Tamaki Y., Shin E. et al. A case of advanced gastric cancer treated with the extended radical resection after neo-adjuvant chemotherapy // J. Jap. Soc. Cancer Ther. 1995. - V. 30, № 1. - P. 88 - 90.

119. Kaledin V.L., Kurunov Yu.N., Serova I.A. Inhibition and stimulation of the growth of Krebs-2 carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. 1977. - Vol. 58, № 3. - P. 1271 - 1277.

120. Kelsen D., Karpeh M., Schwartz G. et al. Neoadjuvant and postoperative chemotherapy for high-risk gastric cancer // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14, № 6. -P. 1818- 1828.

121. Kitajima M., Kumai K.5 Ohgami M. Laparoscopic wedge resection of stomach for early gastric cancer // Abstract of UICC Kyoto international symposium on recent advances in management of digestive cancer. 1993. - P.91 (abst).

122. Koga S., Kawaguchi H., Kishimoto H. Therapeutic significance of noncurative gastrectomy for gastric cancer with liver metastasis // Am. J. Surg. 1980. - Vol. 140, №5.-P. 356-359.

123. Landry J, Tepper J.E, Wood W.C. Patterns of failure following curative resection of gastric carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. -Vol. 19, № 6.-P. 1357- 1362.

124. Laurie J.A, Moertel C.G, Fleming T.R. et al. Surgical adjuvant therapy of large-bowel carcinoma: an evaluation of levamisole and fluorouracil // J. Clin. Oncol. 1989. - Vol. 7, № 10. - P. 1447 - 1456.

125. Leggeri H, Roseano M, Bortal M. Surgical treatment of gastric cancer // Anticancer Res.- 1995. Vol. 15, № 4. - P. 2701 -2702.

126. Machover D. A comprehensive review of 5-FU and leucovorin in patient with metastatic colorectal carcinoma // Cancer. 1997. - Vol. 80, № 7. - P. 1179 -1186.

127. Maehara Y, Okuyama T, Kakeji Y. et al. Postoperative immunochemistry including streptococcal lysate OK-432 is effective for patients with gastric cancer and serosal invasion // Am. J. Surg. 1994. -Vol. 168, № 1. - P. 36 - 40.

128. Maeta M, Sugesawa A, Ikeguchi M. et al. Does the extent of lymph node dissection affect the postoperative survival of patients with gastric cancer and disseminating peritoneal metastasis? // Surg. Today. 1994. -Vol. 24, № 1. - P. 40 - 43.

129. Markovi C, HIebanja Z, Tabuc B. Postoperative adjuvant chemotherapy with 5-fluorouracyl, adriamycin and cisplatin (FAP) in resectable gastric cancer // Radiol. Oncol. -1995. Vol. 29, № 1. - P. 142 - 147.

130. Moertel C.G, Fleming T.R, Macdonald J.S. et al. Fluorpuracil plus levamisole as effective adjuvant therapy after resection of stage III colon carcinoma: a final report // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122, № 5. - P. 321 - 326.

131. Morton G.L, Goodnight J.E. Cancer immunology and immunotherapy // Cancer Treatment / Ed C.M. Haskell. Philadelphia: Saunders, 1980. -P. 124 - 155.

132. Nakajima T. Review of adjuvant chemotherapy for gastric cancer // World J. Surg. 1995. - Vol. 19, № 4. - P. 570 - 574.

133. Nakajima N, Ota K, Ishihara S. Extended radical gastrectomy for advanced gastric cancer // Surg. Oncol. Clin. North. Am. 1993. - Vol. 3, № 2. - P. 467 - 481.

134. Nakazato H., Koike A., Saji S. et al. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer // Lancet. 1994. - Vol. 343, №8906.-P. 1122- 1126.

135. Neugut A.I., Hayek M., Howe G. Epidemiology of gastric cancer // Semin. Oncol. 1995. - Vol. 23, № 3. p. 281 - 291.

136. Ohta H., Moguchi Y., Takagi K. et al. Early gastric carcinoma with special reference to microscopic classification // Cancer. 1987. - Vol. 60, № 5. - P. 1099 -1106.

137. ReMine W.H. Palliative operations for incurable gastric cancer // World J. Surg. 1979. - Vol. 3, № 5. - P. 721 - 729.

138. Sawai K., Takahashi Т., Suzuki H. New trends in surgery for gastric cancer in Japan // J. Surg. Oncol. 1994. - Vol. 56, № 4. - P. 221 - 226.

139. Saito A., Korenaga D., Sakaguchi Y. et al. Surgical treatment for gastric carcinomas with concomitant hepatic metastasis // Hepatogastroenterology. 1996. -Vol. 43,№9.-P. 560-564.

140. Saltz L. Irinotecan-based combinations for the adjuvant treatment of stage III colon cancer // Oncology. 2000. - Vol. 4, № 12. - P. 47 - 50.

141. Shigeru Т., Goroh K., Takashi S. et al. Study on optimal administration period of a pyrimidine fluoride in adjuvant postoperative chemotherapy of gastric cancer // J. Jap. Soc. Cancer Ther. 1995.-Vol. 30, № 3. -P. 253 - 258.

142. Schrock T.R. Way LW: Total gastrectomy // Am. J. Surg. -1978. Vol. 135,№3.-P. 348 -355.

143. Tanaka N., Gouchi A., Ohara T. Intratumoral injection of a streptococcal preparation, OK-432 before surgery for gastric cancer // Cancer. 1994. - Vol. 74, № 12.-P. 3097-3103.

144. Yasuda K., Nakajima M., Kawai K. Endoscopic diagnosis and treatment of early gastric cancer // Gastrointest. Endosc. Clin. North. Am. 1991. - Vol. 3, №. 2. -P. 495-500.

145. Yonemura Y., Fujimura Т., Nishimura G. et al. Contemporary approaches toward cure of gastric cancer. Kanozawa: Kanozawa Univ., 1996. - 197 p.

146. Wanebo H.J., Kennedy B.J., Chmiel J. et al. Cancer of stomach. A patient care study by American College of Surgeon // Ann. Surg. 1993. - Vol. 218, №. 5 -P. 583 - 592.

147. Willians N.S., Nortbover J.M.A., Amott S.J. Colorectal tumors // Oxford textbook of Oncology / Eds. M. Peckbam et al.- Oxford ; New York : Oxford Univ., 1995.-Vol. 2.-P. 1133 1168.

148. Wingo P.A., Tong T, Boldens. Cancer statistics // CA. 1995. V. 45. - P. 830.

149. Wolmark N., Fisher В., Rockette H. Postoperative adjuvant chemotherapy or BCG for colon cancer: Results from NSABP Protocol C-01 // J. Natl. Cancer Inst. -1988. -Vol.80, №1.- P. 30-36.

150. Wolmark N., Rockette M., Fisher B. et al. The benefit of leucovorine-modulated fluorouracil as postoperative adjuvant therapy for primary colon cancer // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol.11, № 10. - P. 1879 - 1887.