Механизмы мембранодеструкции в генезе органической церебральной недостаточности у детей в условиях экопатогенного воздействия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Березкин, Александр Сергеевич

• Березкин, Александр Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Березкин, Александр Сергеевич

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общая характеристика органических нервно-психических расстройств у детей.

1.2. Роль перекисного окисления липидов и нейроиммунных нарушений в патогенезе нервно-психических заболеваний.

1.3. Роль экопатогенных факторов в формировании органических нервно-психических расстройств.

1.4. Геолого-экологическое состояние территории проживания населения г.Балея.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственного исследования

Свободнорадикальное окисление липидов, антирадикальная защита и нейроиммунные нарушения у детей с органическими психическими расстройствами в условиях экопатогенного воздействия

3.1. Особенности процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты у детей г.Балея, страдающих органическими психическими расстройствами

3.1.1. Состояние липопероксидации и антиоксидантной защиты при различных клинических проявлениях органической церебральной недостаточности у детей г.Балея.

3.1.2. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система у детей с органическими психическими расстройствами в зависимости от степени загрязненности территории проживания.

3.2. Некоторые нейроиммунные показатели мембранодеструкции у детей с задержками психического развития органического генеза в условиях экопатогенного влияния.

3.3. Динамика психического состояния детей и показателей свободнорадикального окисления, антирадикальной защиты и нейроиммунных нарушений в процессе лечебных мероприятий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы мембранодеструкции в генезе органической церебральной недостаточности у детей в условиях экопатогенного воздействия»

Актуальность исследования

В современном мире фактор загрязнения окружающей среды во многих регионах становится определяющим в развитии различной патологии. В связи с этим в последние годы значительно возрос научный интерес к проблеме экопатогенного влияния на здоровье человека. Наиболее чувствительным к воздействию неблагоприятных экологических факторов оказывается детское население, среди которого неуклонно растет распространенность эколого-обусловленной патологии, в том числе и нервно-психических расстройств [Б.С. Положий с соавт., 1994; Г.М. Румянцева с соавт., 1998; Дмитриева Т. Б., 1999; Алексеев С.В., 1999]. Необходимо учитывать региональную специфику экопатогенного воздействия, которая может обуславливать свойственные данному региону структурные особенности нервно-психической патологии и ее патогенетические аспекты.

В Читинской области одной из зон экологического неблагополучия является г.Балей. Это обусловлено значительным антропогенным загрязнением окружающей среды, главным образом, за счет радиационного и химического факторов, а также природными геохимическими особенностями района в виде дефицита таких важных для человека элементов, как селен, кобальт, йод. В результате деятельности горнодобывающих и горнообогатательных предприятий, которые в настоящее время практически не работают, в черте города остались открытые карьеры, незаконсервированные хвостохранилища золотоизвлекательных фабрик, отвалы горных пород, которые являются источником выброса в окружающую среду широкого спектра металлов-токсикантов первого, второго и третьего классов опасности, а также радиационного загрязнения. Во время работы предприятий в строительстве жилых домов и административных зданий, в том числе детских садов, применялись отходы от добычи монацитового песка, содержащего радиоактивные элементы. На протяжении многих лет при проведении санитарно-гигиенических исследований питьевой воды, почвы, пищевых продуктов и воздуха в г.Балее регистрировались кратные превышения предельно допустимых концентраций свинца, ртути, мышьяка, марганца, цинка, меди, нитратов, нефтепродуктов, а также повышенный радиационный фон [Возмилов A.M., 1997].

Радиационное и химическое загрязнение в г.Балее закономерно приводит к ухудшению здоровья местного населения. Особенно уязвимыми в этом отношении являются дети, которые уже в антенатальном периоде подвергаются воздействию экопатогенных факторов. Сплошные эпидемиологические исследования по изучению психического здоровья детей и подростков в Балейском районе показали достоверное превышение распространенности нервно-психической расстройств по сравнению с экологически благополучными регионами. При этом было отмечено значительное преобладание интеллектуально-мнестических нарушений органического генеза. Многофакторный анализ значимости различных этиологических факторов в формировании нервно-психической патологии у детей г.Балея показал, что наибольшей степенью влияния обладали именно экопатогенные факторы риска. [Говорин Н.В., Абашкина Е.В., Зимина И.А., 2003].

К настоящему времени накоплено достаточно много убедительных данных о том, что длительное воздействие малых доз ионизирующей радиации и солей тяжелых металлов приводят к активации свободнорадикального окисления липидов в клеточных мембранах [Иваницкая Н.Ф., 1992; В.Г. Артамонова с соавт., 1993; Е.Б. Бурлакова с соавт., 1996]. В механизмах развития органической недостаточности головного мозга важную роль может играть интенсификация ПОЛ в мембранах нейронов и глиальных клеток. Эти процессы необходимо рассматривать во взаимосвязи с иммунной системой: усиление свободнорадикального окисления липидов приводит к мембранодеструкции и увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера, что способствует выходу нейроспецифических белков в кровоток и появлению к ним аутоантител с последующим образованием иммунных комплексов, которые, за счет аутоиммунных реакций, усиливают процессы ПОЛ. После инициирования процесс ПОЛ становится аутокаталитическим, ситуация еще более осложняется в условиях истощения антиоксидантных ресурсов организма. В ряде работ отечественных и зарубежных исследователей было показано, что в крови больных различной нервно-психической патологией циркулируют аутоантитела к разным антигенам нервной ткани [Kirch D.G., 1993; Клюшник Т.П., 1997], что позволило судить о наличии в их организме аутоиммунного процесса. В ходе дальнейших исследований среди циркулирующих антител были выявлены аутоантитела к фактору роста нервов -белку, необходимому для нормального развития и функционирования нервной • ткани [Van Gent Т., Heijnen C.J., Treffers P.D., 1997].

Таким образом, необходимо детальное изучение особенностей ПОЛ и антирадикальной защиты у детей с органической церебральной недостаточностью во взаимосвязи с некоторыми нейроиммунными параметрами, объективно свидетельствующими о деструкции нервной ткани, с учетом регионально-экологического аспекта проблемы. Изучение данных патогенетических звеньев имеет значение для разработки комплекса профилактических и лечебно-реабилитационных мероприятий в экологически неблагополучном регионе.

Цель исследования

Определить особенности мембранодеструкции при церебральной органической недостаточности у детей в условиях экопатогенного воздействия и разработать комплекс патогенетически обоснованной терапии указанной патологии.

Задачи исследования

1. Изучить состояние системы «ПОЛ-антиоксиданты» у детей с церебральной органической недостаточностью в зоне экологического неблагополучия Забайкалья (г.Балее).

2. Установить закономерности нарушений процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты при церебральной органической недостаточности у детей в зависимости от интенсивности экологического загрязнения территории их проживания.

3. Изучить состояние мембранодеструкции мозговой ткани по титру аутоантител к фактору роста нервов у детей с органическими задержками психического развития и определить взаимосвязи между показателями системы «ПОЛ-антиоксиданты» и нейроиммунными параметрами.

4. Изучить терапевтическую динамику психического состояния, показателей ПОЛ, антирадикальной защиты и нейроиммунных параметров у детей с органическими задержками психического развития.

5. Разработать и предложить систему патогенетически обоснованных лечебных мероприятий у детей с органической недостаточностью головного мозга.

Научная новизна исследования

Впервые на репрезентативной группе было проведено комплексное изучение мембранодеструкции мозговой ткани у детей экологически неблагополучного района Забайкалья, страдающих органическими психическими расстройствами. У этих детей выявлен значительный дисбаланс в системе «ПОЛ-АОЗ» в виде интенсификации свободнорадикального окисления липидов на фоне истощения антиокислительных ресурсов. Установлено, что тяжесть выявленных нарушений существенно зависит от интенсивности загрязнения территории проживания детей. У детей с органическими задержками психического развития экологически неблагополучного района выявлена повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера по титру ААТ к ФРН, а также активности ферментов лейкоцитарной* эластазы и альфа-1-антитрипсина. Определены прямые корреляционные связи показателя МДА с титром ААТ к ФРН и с активностью ЛЭ и обратные связи показателей витамина Е и АОА крови с этими же параметрами, что свидетельствует о взаимозависимости между выраженностью дисбаланса в системе «ПОЛ-АОЗ» и аутоиммунными нарушениями.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования

Полученные результаты исследования расширили представления о патогенезе органических нервно-психических расстройств у детей. Дана характеристика особенностей механизмов мембранодеструкции при эколого-обусловленной органической церебральной недостаточности, представленных взаимосвязанными нарушениями системы «ПОЛ-АОЗ» и аутоиммунными реакциями. Установленные механизмы мембранодеструкции позволят обосновать проведение лечебного комплекса с включением мозгового цитомедина - кортексина, использование которого приводит к нормализации системы «ПОЛ-АОЗ» и снижению нейроиммунных нарушений. На основе полученных данных разработан и предложен комплекс патогенетически обоснованных лечебных мероприятий, позволяющий снизить- интенсивность мембранодеструкции мозговой ткани и улучшить показатели клинической картины у детей с органической церебральной недостаточностью. Практическое применение лечебно-реабилитационных мероприятий осуществляется на базе детских реабилитационных отделений г.Читы и г.Балея, а также может применяться в сходных по экологическим характеристикам регионах.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с эколого-обусловленными органическими психическими расстройствами значительно усилены процессы свободнорадикального окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты, что приводит к мембранодеструкции нервной ткани. Степень выявленных расстройств существенно зависит от тяжести экопатогенного воздействия: чем интенсивнее экологическое загрязнение среды проживания, тем более выражены процессы мембранодеструкции.

2. У детей с органическими задержками психического развития в условиях экопатогенного воздействия значительно усилена проницаемость гематоэнцефалического барьера, что приводит к выходу нейроспецифических белков (ФРН) в кровоток и развитию аутоиммунных реакций, усилению липопероксидации и истощению антирадикальной защиты.

3. Комплексные лечебно-реабилитационные мероприятия с применением мозгового цитомедина - кортексина, а также естественных антиоксидантов и ноотропных препаратов приводят к улучшению показателей системы «ПОЛ-АОЗ» и снижению аутоиммунных нарушений у детей с органическими задержками психического развития.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов и указателя литературы. Работа содержит 13 таблиц и 21 рисунок. Список литературы включает 205 источников, в том числе 119 отечественных и 86 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Березкин, Александр Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. У детей с органической церебральной недостаточностью независимо от клинических особенностей психических расстройств в условиях хронического экопатогенного воздействия имеется значительный дисбаланс в системе «ПОЛ-АОЗ» в виде повышенной активности свободнорадикального окисления липидов на фоне истощения антиоксидантной защиты, что приводит к усиленной мембранодеструкции нервной ткани.

•2. Выраженность дисбаланса в системе «ПОЛ-АОЗ» существенно зависит от степени радиационного и химического загрязнения территории проживания детей, что указывает на непосредственное участие изучаемых экопатогенных факторов в формировании органической психической патологии, выявляемой у детей исследуемого региона.

3. У детей экологически неблагополучного района с органическими задержками психического развития усилена проницаемость гематоэпцефалического барьера^ что приводит к выходу в кровоток нейроспецифических белков и развитию аутоиммунных реакций с усилением липопероксидации.

4. Органические церебральные изменения у детей экологически неблагополучного района не является только резидуальными. Выявленные аутоиммунные нарушения, а также отсроченные результаты терапии свидетельствуют в пользу активно протекающего у этих детей патологического процесса в головном мозге.

5. Комплексные лечебно-реабилитационные мероприятия с применением мозгового цитомедина - кортексина и комплекса нейрометаболических и антиоксидантных средств приводит к улучшению показателей липопероксидации, антирадикальной защиты и снижению аутоиммунных нарушений у детей с органическими задержками психического развития. 121

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Детям с органическими психическими расстройствами рекомендуется проведение курсового лечения длительностью не менее 3-х месяцев 2 раза в год с обязательным применением кортексина 10 мг/сутки, пантокальцина 1500 мг/сутки, токоферола ацетата 90 мг/сутки, что способствует нормализации процессов мембранодеструкции и улучшению психического состояния детей.

2. Для объективизации оценки эффективности предложенного лечебного комплекса рекомендуется проведение анализа концентраций малонового диальдегида, витамина Е, общей антиоксидантной активности, титра аутоантител к фактору роста нервов, активности лейкоцитарной эластазы и альфа-1-антитрипсина в сыворотке крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Березкин, Александр Сергеевич, 2004 год

1. Алексеев С.В. Экология ребенка важнейшее направление экологии человека / С.В. Алексеев // Ребенок - проблемы экологии и здоровья : сборник докладов научной сессии 1-3 июня 1999 г. СПб., 1999. С. 8-20.

2. Алексеенко Е.Э. Применение препаратов, влияющих на баланс микроэлементов в психиатрической и общесоматической практике / Е.Э. Алексеенко // Микроэлементы в медицине. 2000. Т. 1, № 1. С. 61-62.

3. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях / Т.П. Клюшник, И.Л. Туркова, И.А. Козлова и др. // Рос. психиатр, журнал. 1998. № 6. С. 16-19

4. Барабой В.А. Свободнорадикальные механизмы нейродегенеративной патологии (обзор литературы) / В.А. Барабой // Журн. АМН Украины. 2001. Т. 7, №2. С. 219-231

5. Беликова М.Э. Становление иммунного статуса на первом году жизни у детей с перинатальными повреждениями ЦНС : автореф. дис. .канд. мед. наук / Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова. -Иваново, 1996. 22 с.

6. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани / В.А. Березин, Я.В. Белик. : Отв. ред. В.К. Лишко : АН УССР. Ин-т биохимии им. А.В. Палладина. Киев, Наук, думка, 1990. - 264 с.

7. Биологические эффекты при длительном поступлении радионуклидов / В.В. Борисова, Т.Н. Воеводина, А.В. Федорова, Н.Г. Яковлева. -М., 1988.

8. Болдырев А.А. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине / А.А. Болдырев. М. : Изд-во МГУ, 1998. - 320 с.

9. П.Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.А. Арчаков М. : Медицина, 1972. - 252 с.

10. Влияние свинца на развитие окислительного стресса / И.М. Трахтенберг, Н.А. Утко, Т.К. Короленко, Х.К. Мурадян // Токсикологический вестник. 2002. №3. С. 22-26.

11. Возмилов А.М. Доклад о состоянии окружающей природной среды и природоохранной деятельности в Читинской области за 1996 год 7 A.M. Возмилов. Чита : Читакомприрода. 1997. 190 с.

12. Волошин П.В. Неврологические нарушения у лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС, их лечение и профилактика / П.В. Волошин, Т.С. Мищенко, И.В. Здесенко // Междунар. мед. журн. 1998. Т. 4, № 3. С. 44-47.

13. Гнидой И.М. Состояние перекисного окисления липидов и тиол-дисульфидной системы у детей при воздействии свинца в низких дозах / И.М. Гнидой // Токсикологический вестник. 2000. № 3. С. 27-29.

14. Говорин Н.В Распространенность и особенности структуры нервно-психической патологии у детей в зоне экологического неблагополучия Забайкалья / Н.В. Говорин, Е.В. Абашкина И.А. Зимина // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. № 1. С. 22-26

15. Головенко С.В. Диагностика, распространенность, методы терапии при психических нарушениях, вызванных воздействием "малых" доз радиации на организм человека : автореф. дис. . канд мед. наук / Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова. М., 1994. 19 с.

16. Гронек Й. Уровень цинка в сыворотке крови при некоторых психических расстройствах / Й. Гронек, М. Коломазник // Ж. невропат, и психиатр, им С.С. Корсакова 1989. Т. 89, Вып. 10. С. 126-127.

17. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительиых иммуноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии : дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1995. 159 с.

18. Динамика уровня аутоантител к фактору роста нервов у детей сдисгенезиями мозга / Т.П. Клюшник, С.Ю. Ишханова, С.А. Краснолобова,1

19. P.P. Лидеман // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. Т. 102, №5. С. 49-51

20. Дмитриева Т.Б. Социальная психиатрия в детско-подростковом возрасте -клиническая реальность нашего времени / Т.Б. Дмитриева // Российский психиатрический журнал. 1999. № 3. С. 9-14.

21. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии'патологий ЦНС / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: Изд-во Ин-та биомед. химии РАМН, 1995. 271 с.

22. Евтушенко Н.Н. Некоторые характеристики перинатального развития детей, родители которых подверглись действию, продуктов деления урана / Н.Н. Евтушенко // Педиатрия. 1991. № 12. С. 33-37.

23. Ежкова Т.С. // Влияние свинца на состояние антиокислительной системы и перекисного окисления липидов: автореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата. 1990.-24 с.

24. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и- антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой: М., Знание. 2000. 343 с.

25. Зб.Зубаренко А.В. Электросон-форез с пирацетамом в комплексном лечении нарушений познавательной деятельности у детей с повышенным уровнем свинца в крови / А.В. Зубаренко, И.М. Гнидой // Вестн. физиотерапии и курортологии. 2002. Т. 8, № 2. С. 73-74.

26. Изменение уровня антимозговых антител в сыворотке крови уноворожденных с постгилексическим поражением ЦНС / Н.Б. Степашкина,

27. Д.Н. Дегтярев, Ю.А. Сигова, М.А. Грудень // сборник тезисов 1-го ^съезда1

28. Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагностике и лечении.» Суздаль. 1995. - 242 с.

29. Клюшник Т.П. Антитела к фактору роста нервов при патологии развития нервной системы / Т.П. Клюшник, P.P. Лидеман, Е.В. Даниловская // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1997. № 5. С. 33-36

30. Клюшник Т.П. Аутоиммунные механизмы в генезе нарушений развития нервной системы / Т.П. Клюшник, P.P. Лидеман // Вестн. Рос. АМН. 2001. № 7. С. 32-34

31. Клюшник Т.П. Система фактора роста нервов в норме и при патологии: Обзор / Т.П. Клюшник // Вестн. Рос. АМН. 1999. N 1. С. 25-28.

32. Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста / В.В. Ковалев : Руководство для врачей. М. : Медицина, 1995. 560 с.

33. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации / Дж. Коггл / Пер. с англ.- М. : Энергоатомиздат. 1986. 352 с.

34. Корнеева Е.А. Современные подходы к анализу влияния стресса на процессы метаболизма в клетках нервной и иммунной систему / Е.А. Корнеева, Т.Б. Казакова//Медицинская иммунология. 1999. Том 1. № 1-2. С. 17-22.

35. Косенко М.М. Отдаленные медицинские последствия облучение на Южном Урале / М.М. Косенко // Влияние радиации на живую природу. Челябинск. 1995. С. 69-75.

36. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева, С.В. Макаров : Ин-т общ. патологии и патофизиологии Рос. АМН. М., 1997. 282 с.

37. Кухтина Е.Н. Влияние железа, цинка, меди на процессы перекисного окисления липидов печени in vivo / Е.Н. Кухтина, Н.Н. Глущенко // Биохимия. 1996. Т. 61. Вып. 6. С. 993-997.

38. Панкин В.З. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / В.З. Панкин. -Москва : Наука, 1981. С. 75-95.

39. Лебединская К.С. Клинические варианты задержки психического развития / К.С. Лебединская // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1980. № 3. С. 31-34

40. Левитина Е.В. Мембранные и иммунологические аспекты перинатального поражения нервной системы у новорожденных детей / Е.В. Левитина // Клинич. лаб. диагностика. 2001. № 12. С. 36-37

41. Лелюк В.Г. Состояние нервной системы участников ликвидациипоследствий аварии на ЧАЭС / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // Материалы 2-й

42. Мажитова З.Х. Нейропсихологические исследования в оценке функциональных отклонений ЦНС, индуцированных токсикантами окружающей среды / З.Х. Мажитова, Л.Б. Куанова // Педиатрия. 1999. №1. С. 75-78.А

43. Малинина Е.В. Особенности резидуально-органического психо-синдрома у детей, проживающих в зоне радиоэкологического неблагополучия / Е.В. Малинина, Н.Е. Буторина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. Т. 27, №1. С. 74-77.

44. Малыгин В.Л. Психические нарушения радиационного генеза (клиника, патофизиология, терапия) / В.Л. Малыгин, Б.Д. Цыганков. Тула, 2000. -231 с.

45. Марковская И. Д. Задержка психического развития, клиническая и нейропсихологическая диагностика / И.Д. Марковская : М., 1993. 198 с.

46. Мнухин С.С. О резидуальных нервно-психических расстройствах у детей / С.С. Мнухин. Л. : Наука. 1968. Т. 51. С. 5-22.

47. Морозов С.Г. Антитела к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях : (Иммунохимическое и клинико-иммунологическое исследование) : автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Москва. 1997. 48 с.

48. Морфофункциональные константы детского организма / В.А. Доскин, X. Келлер, Н.М. Мураенко, Р.В. Тонкова-Ямпольская : Справочник. М. : Медицина, 1997.

49. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы / Ю.И. Москалев, В.Н. Стрельцова : Научный обзор -М., 1987.-214 с.

50. Нейроиммунные нарушения в клинике пограничных психических расстройств / Н.Н. Шинаев, А.В. Корнев, В.А. Извекова, Р.Г. Акжигитов // Моск. мед. журнал. 2000. № 5-6. С. 33-35

51. Нервно-психическое здоровье детей,1 облученных внутриутробно в результате ' аварии на ЧАЭС / Н.К.' Сухотйна,' JI.A. 'Ермолина, О.Д'. Сюсюкало и др. // Социальная и клиническая.психиатрия. 2000. Т. 6, № 2. С. 3-7.

52. Нечипоренко В.В. Концепция радиационной психической травмы / В.В. Нечипоренко, С.В. Литвинцев, И.С. Рудой // Социальная и клиническая психиатрия. 1996. № 2. С. 35-43.

53. Никерова Т.В. Кортексин в лечении гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных / Т.В. Никерова, Б.М. Астахов, 'А.В. Васюнин // Материалы Сибирского конгресса «Человек и лекарство», Красноярск, 27-29' мая 2003 г., Т. 1, С. 125.

54. Обнаружение антител к белкам теплового шока у людей в условиях перегревания организма, при пневмонии, отравлении тяжелыми металлами / Л.И. Андреева, Б.А. Маргулис, B.C. Петрова и др. // Иммунология. 2000. №3. С.58-60.

55. Озерова В.И. Диагностика>гидроцефалии и мальформации головного мозга у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. - 20 с.

56. Особенности биологического действия малых доз облучения / Е.Б. Бурлакова, А.Н. Голощапов, Н.В. Горбунова и др. // Последствия Чернобыльской катастрофы : Здоровье человека. М., 1996. С. 149-182.

57. Перекисное окисление липидов крови человека при воздействии малых концентраций свинца / В.Г. Артамонова, А.Г. Шлейкин, Т.Г. Федорова, Е.К. Полканова // Загрязнение окружающей среды, токсикология и эпидемиология : Тез. докл. Москва-Пермь. 1993. С. 152.

58. Петрухин А.С. Дисгенезии мозга : дис. . д-ра. мед. наук. Москва, 1988. -354 с.

59. Пивень Б.Н. Экзогенно-органические заболевания головного мозга / Б.Н. Пивень. М. : Медицина. 1998. - 144 с.

60. Пивень Б.Н. Экологическая психиатрия / Б.Н. Пивень, Барнаул: Изд-во АГМУ. 2001.- 135 с.

61. Платонова Т.Н. Применение кортексина при заболеваниях центральной нервной системы у детей : Метод, рекомендации. / Т.Н. Платонова, Г.А. Рыжак. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. 32 с.

62. Полетаев А.Б. Регуляторные аутоантитела / А.Б. Полетаев // Моноклональные антитела. Новосибирск : Наука. 1995. С. 36-46

63. Поливода Б.И. Биофизические аспекты радиационного поражения мембран / Б.И. Поливода. М., 1990,- 63 с.

64. ПолищукМ.Е. Особенности цереброваскулярной патологии / М.Е. Полищук, И.С. Зозуля // Послерадиационная энцефалопатия, сб. статей / под ред. ак. А.П. Ромоданова. Киев, 1993 - 225 с.

65. Психические расстройства у участников аварии на Чернобыльской АЭС. Сообщение I: Структура и актуальный патогенез / В.Н. Краснов, М.М.о

66. Юркин, В.Ф. Войцех и др. // Социальная и клиническая психиатрия. 1993. Т. 3, № 1. С. 5-10.

67. Радиационные катастрофы и психическое здоровье населения / Г.М. Румянцева, О.В. Чинкина, Т.М. Левина и др. // Российский психиатрический журнал. 1998. № 2. С. 35-41.

68. Репарация митохондриальных мембран гепатоцитов с помощью фосфатидилхолиновых липосом / О.В: Добрынина, В.Л. Мигулина, С.З. Шатинина, А.Б. Капитанов // Бюлл эксперим. биол. и мед. 1991. № 8. С. 135-136.о

69. Рыжак Г.А. Кортексин и регуляция функций головного мозга / Г.А. Рыжак, В.В. Малинин, Т.Н. Платонова. СПб. : ИКФ «Фолиант», 2001. 160 с.

70. Снакин В.В. Загрязнение биосферы свинцом: масштабы и перспективы-для России / В.В. Снакин // Медицина труда и промышл. экология. 1999. № 5."С. 21-27.

71. Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния, неспецифической резистентности организма /В.В. Соколовский : учеб. пособие. СПб., 1998. - 33 с.

72. Сухотина Н.К. Психическое здоровье детей, проживающих в регионах с различным уровнем антропогенного загрязнения. Сообщение I / Н.К.ti

73. Торчинский Ю.М. Сера в белках / Ю.М. Торчинский. М. : Наука, 1977. -303 с.

74. Трахтенберг И.М. Проблема токсических воздействий малой интенсивности дань творческому романтизму прошлого или необходимость, диктуемая реалиями настоящего? / И.М. Трахтенберг // Токсикологический вестник. 1997. №1. С. 6-11.

75. Узбеков М.Г. Неспецифический синдром эндогенной интоксикации как интегральный компонент патогенеза психических расстройств / М.Г. Узбеков, Э.Ю. Мисионжник // Российский психиатрический журнал. № 4. 2000. С. 56-65

76. Храпова Н.Г. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ / Н.Г. Храпова. Наука. Москва, 1981. - С. 147-154.

77. Царегородцев А.Д. Десятилетние уроки Чернобыля / А.Д. Царегородцев // Медицинская радиология. 1996. № 2. С. 6

78. Цукер М.Б. Основы невропатологии детского возраста / М.Б. Цукер. М. : Медицина. 1961. -462 с.

79. Шабалов Н.П. Многолетний'опыт применения Кортексина в терапии отдаленных последствий приобретенных энцефалопатий / Н.П. Шабалов, Т.Н. Платонова // Тезисы докладов 10 конгресса^ «Человек и лекарство» : Москва, 7-11 апреля 2003 г., С. 559.

80. Эйнштейн Э. Белки мозга и спиномозговой жидкости в норме и патологии / Э. Эйнштейн. М. : Мир. 1988. - 278 с.

81. Экологоэпидемиологические особенности распространенности некоторых психических заболеваний в России / Б.С. Положий, Н.С.

82. Вернекина, И.О. Хруленко и др. // Клинические и организационные вопросы пограничной психиатрии. М., 1994. С. 252-254.

83. Amital Н. Autoimmunity and schizophrenia: an epiphenomenon or an etiology? / H. Amital, Y. Shoenfeld // Isr. J. Med. Sci. 1993. Vol. 29, № 9. P. 593597.

84. Antioxidant and prooxidant activity of alpha-tocopherol in human plasma and low density lipoprotein / A. Kontush, B. Finckh, B. Karten et al. // J. Lipid Res. 1996. Vol. 37, № 7. P. 1436-1448.

85. Antioxidant modulation in responce to metal-induced oxidative stress in algal chloroplasts / O.K. Okamoto, E. Pinto, L.R. Latorre et al. // Arch. Environ. Contain. Toxicol. 2001. V. 40. P. 18-24.

86. Antioxidant properties of nicergoline; inhibition of brain auto-oxidation and superoxide production of neutrophils in rats / M. Tanaka, T. Yoshida, K. Okamoto, S. Hirai // Neurosci. Lett. 1998. Vol. 248, № 1. P. 68-72.

87. Antioxidants in the treatment of schizophrenia (the correction of lipid peroxidation processes) / I.I. Kut'lco, V.M. Frolov, Iu.G. Pustovoi et al. // Zh. Nevropatol. Psichiatr. Im S.S. ICorsakova. 1996. Vol. 96, № 6. P. 32-34.

88. Association of silicofluoride treated water with elevated blood lead / R.D. Masters, B.T. Coplan, B.T. Hone et al. // Neurol. Toxicology. 2000. V. 21. P. 1091-1100.

89. Avrameas S. Natural autoantibodies: from 'horror autotoxicus' to 'gnothi seauton' / S. Avrameas // Immunol. Today. 1991. Vol. 5, № 12. P. 154-159.

90. Backon J. Dementia in cancer patients undergoing chemotherapy: implication of free radical injury and relevance to Alzheimer disease / J. Backon // Med. Hypotheses. 1991. Vol. 35, № 2: P. 146-147.

91. Banki K. Cloning and expression of the human gene for transaldolkse. A novel highly repetitive element constitutes an integral part of the coding sequence / K. Banki, D. Halladay, A. Perl // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269, № 4. P. 28472851.

92. Bernard C.C. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology / C.C. Bernard, N. Kerlero de Rosbo // Curr. Opin. Immunol. 1992. Vol. 4, № 6. P. 760-765.

93. Biomonitorin on carcinogenic metals and oxidative DNA damage in a cross-sectional study / H. Merzenich, A. Hartwing, W. Alirens et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2001. V. 10. P. 515-522.

94. Busciglio J. Apoptosis and increased generation of reactive oxygen species in Down's syndrome neurons in vitro / J. Busciglio, B.A. Yankner // Nature. 1995. Vol. 378, № 6. P. 776-779.

95. Casali P. CD5+ В lymphocytes, polyreactive antibodies and the human B-cell repertoire / P. Casali, A.L. Notkins // Immunol. Today. 1989. Vol. 10, № 11. P. 364-368.

96. Casali P. Probing the human B-cell repertoire with EBV: polyreactive antibodies and CD5+ В lymphocytes / P. Casali, A.L. Notkins // Annu. Rev. Immunol. 1989. № 7. P. 513-535.

97. Chiueh C.C. Iron overload, oxidative stress, and axonal dystrophy in brain disorders / C.C. Chiueh // Pediatr. Neurol. 2001. Vol. 25, № 2. P. 138-147.

98. Dean B.S. Coma reversal with cerebral dysfunction recovery after repetitive hyperbaric oxygen therapy for severe carbon monoxide poisoning /B.S. Dean, V.P. Verdile, E.P. Krenzelok // Am. J. Emerg. Med. 1993. Vol. 11, №-6. P. 616618.

99. Development after exposure to polychlorinated biphenyls and dichlorodiphenyl dichloroethene transplacental^ and through human milk / B.C. Gladen, W.J. Rogan, P. Hardy et al. // J. Pediatr. 1988. Vol. 113, № 6. P. 991995.

100. Dix T.A. Mechanisms and biological relevance of lipid peroxidation initiation/ T.A. Dix, J. Aikens // Chem. Res. Toxicol. 1993. Vol. 6, № 1. P;2-18.

101. Effect of intensive operator activity on lipid peroxidation processes in the human body / S.M. Ivanova, O.N. Orlov, S.S. Brantova et al. // Kosm. Biol. Aviakosm. Med. 1986. Vol. 20, № 1. P. 20-22.

102. Effect of p40tax trans-activator of human T cell lymphotropic virus type I on expression of autoantigens / K. Banki, E. Ablonczy, M. Nakamura, A. Perl // AIDS Res. Hum: Retroviruses. 1994. Vol. 10, № 3. P. 303-308.

103. Effects of chronic lead administration on ethanol-induced locomotor and brain catalase activity / M. Correa, M. Miguel, C. Sanchis-Segura et al. // Alcohol. 1999. Vol. 19. P. 43-49.

104. Enchanced brain regional lipid peroxidation in developing rats exposed to low level lead acetate / J. Villeda-Hernandez, R. Barroso-Moguel, M. Mendez-Armenta et al. // Brain and Res. Bull. 2001. V. 55. P. 247-251.

105. Experimental radiation injury: combined MR imaging and spectroscopy / R.I. Grossman, C.M. Hecht-Leavitt, S.M. Evans et al. //Radiology. 1988. Vol. 169, № 2. P. 305-309.

106. Exposure to manganese: health effects on the general population, a pilot study in central Mexico / C. Santos-Burgoa, C. Rios, L.A. Mercado et al. // Environ. Res. 2001. Vol. 85, № 2. P. 90-104.

107. Faraone S.V. Neurobiology of attentiondeficit hyperactivity disorder / S.V. Faraone, J. Biederman//Biol. Psychiatry. 1998. Vol. 44, № 10. P. 951-958.

108. Fibrillogenesis in Alzheimer's disease of amyloid beta protein and apolipoprotein / E.M. Castano, F. Preui, T. Wisniewski- et al. // E. Biochem. J. -1995. Vol. 306. P. 599-604.

109. Flora G.J. Alteration in some membrane properties in rat brain following exposure to lead / G.J. Flora, P.K. Seth // Cytobios. 2000. Vol. 103. P. 103-109.

110. Friderich J. In molecular mechanisms of oxigen activation / J. Friderich. -New York-London : Acad. Press, 1974. 493 p.

111. Gonzalez Deniselle M.C. Cellular basis of steroid neuroprotection in the wobbler mouse, a genetic model of motoneuron disease / M.C. Gonzalez Deniselle, S.L. Gonzalez, A.F. De Nicola // Cell. Mol. Neurobiol. 2001. Vol. 21, №3. P. 237-254.

112. Gurer H. Can antioxidants be beneficial in the treatment of lead poisoning? /

113. H. Gurer, N. Ercal // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol. 29. P. 927-945.

114. Halliwell B. Free radicals, lipid peroxidation, and cell damage / B. Halliwell, J.M. Gutteridge // Lancet. 1984. Vol. 8411, № 2. P. 1095.

115. Halliwell B. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant therapy / B. Halliwell, J.M. Gutteridge // Lancet. 1984. Vol. 8391, №1.P. 1396-1397.

116. Halliwell В. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease / B. Halliwell, J.M. Gutteridge // Biochem. J. 1984. Vol. 219, № 1. P. 1-14.

117. Hillared L. Role of arachidonate in mitochondrial disfunction in brain ischemia / L. Hillared, P.H. Chan // J. Neurosci. Res. 1988. Vol. 20. P. 450-456.

118. In vitro effect of homocysteine on some parameters of oxidative stress in rat hippocampus / E.L. Streck, P.S. Vieira, C.M. Wannmacher et al. // Metab. Brain. Dis. 2003. Vol. 18, № 2. P. 147-154.

119. Jesberger J.A. Oxygen free radicals and brain dysfunction / J.A. Jesberger // Int. J. Neurosci. 1992. Vol. 57. P. 1-17.

120. Kirch D.G. Infection and autoimmunity as etiologic factors in schizophrenia: a review and reappraisal / D.G. Kirch // Schizophr. Bull. 1993. Vol. 19, № 2. P. 355-370.

121. Lead activates nuclear transcription factor-kappa B, acticator protein-1 and amino-terminal c-jun kinase in pheochromocitoma cells / G.T. Ramesh, S.K.

122. Manna, B.B. Aggarwal, A.L. Jadhav// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. V. 155. P. 280-286.

123. Lempp R. Fruhkindliche Hirnschadigung undpersonelichkeitsstorung im Erwachsenenalter / R. Lempp // Munch. Med. Wsclir. 1989. Bd. 131. № 42. S.770.773.

124. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later / R. Levi-Montalcini // Science. 1987. Vol. 237. P. 1154-1162.

125. Lipid peroxidation in mitochondrial membrane / Yu.A. Vladimirov, V.I. Olenev, T.B. Suslova, Z.P. Cheremisina // Adv. Lipid Res. 1980. Vol. 17. P. 173249.

126. Lowe J. Ubiquitin in neurodegenerative diseases / J. Lowe, R.J. Majer, M. London//Brain Pathol. 1993. Vol. 3. P. 55-65.

127. Low-level fetal lead exposure effect on neurobehavioral development in early ; infancy / K.N. Dietrich, K.M. Krafft, R.L. Bomschein et al. // Pediatrics. 1987.1. Vol. 80, №5. P. 721-730.

128. Merrill J.E. Macroglia: neural cells responsible to lymphokines and growth factor / Merrill J.E. // Immunol. Today. 1987. Vol. 8. P. 146-150.

129. Messerschmidt O. Combined effects of radiation and trauma / O. Messerschmidt//Adv. Space Res. 1989. Vol. 9,№ 10. P. 197-201.

130. Mullin M.J. Ionizing radiation alters the properties of sodium channels in rat brain synaptosomes / M.J. Mullin, W.A. Hunt, R.A. Harris // J. Neurochem. 1986. Vol. 47, №2. P. 489-495.

131. Murphy S. Glial NO: Normal and pathological roles / S. Murphy, D. Guzybieki//Neuroscientist. 1996. №2. P.90-99.

132. Myelin basic protein and magnetic resonance imaging for diagnosing radiation myelopathy / P. Rubin, J.N. Whitalcer, T.L. Ceckler et al. // Int. J. Radia.t Oncol. Biol. Phys. 1988. Vol. 15, № 6. P. 1371-1381.

133. Neonatal lead exposure impairs development of rodent barrel field cortex / M.A. Wilson, M.V. Johnson, S.W. Coldstein et al. // Prac. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. P. 5540-5545.

134. Nerve growth factor: a chemotactic factor for polymorphonuclear leukocytes in vivo / M.D. Boyle, M.J. Lawman, A.P. Gee, M. Young // J. Immunol. 1985. № 134 (1). P. 564-568.

135. Norman C. The aftermath of Chernobyl / C. Norman, D. Dickson// Science. 1986. Vol. 233. P. 1141-1143.

136. O'Connor M.J. Alcohol use in primiparous women older than 30 years of age: relation to infant development / M.J. O'Connor, N.J. Brill, M. Sigman // Pediatrics. 1986. Vol. 78, № 3. P. 444-450.

137. Oligodendrocyte-specific expression and autoantigenicity of transaldolase in multiple sclerosis / K. Banki, E. Colombo, F. Sia et al. // J. Exp. Med. 1994. Vol. 180, №5. P. 1649-1663.

138. Otake M. Several Mental Retardation Among the Prenatally Exposed Survivors of the Atomic Bombing of Hiroshima and Nagasaki: A Comparison of the T65DR and DS86 Dosimetry Systems (RERF TR/16 87) / M. Otake, H. Yoshimaru, W.J. Schull. 1987. 63 p.

139. Patra R.C. Antioxidant effects alpha-tocopherol, ascorbic acid and L-methionine on lead induced ocedative stress to the liver, kidney and brain in rats / R.C. Patra, D. Swamp, S.K. Dwivedi // Toxicology. 2001. V. 162. P. 81-88.

140. Peakall D.B. Disrupted patterns of behavior in natural populations as an index of ecotoxicity / D.B. Peakall // Environ. Health Perspect. 1996. Vol. 104, Suppl. 2.P. 331-335.

141. Poletaev A.B. In Biomolecular Medicine / A.B. Poletaev, M.Ju. Rubtsova, O.P. Selivanova. Moscow, 1993. P. 49-58

142. Reiter R.J. Oxidative damage in the central nervous system: protection by melatonin / RJ. Reiter//Progr. inNeurobiol. 1998. Vol. 6. P. 359-384.

143. Rostain A.L. Attention deficit disorders in children and adolescents / A.L. Rostain//Pediatr. Clin. North. Am. 1991. Vol. 38, N 3. P. 607-635.

144. Schultz B. Role of nitric oxide in neurodegenerative diseases / B. Schultz, R.T. Vatthews, M.F. Beal // Curr. Opin. Neurol. 1995. № 8. P. 480-486.

145. Scortetgagen M. Increased AP-1 DNA binding activity and nuclear REF-1 accumulation in lead-exposed primary cultures of astrocites / M. Scortetgagen, J. Hanbauer//Neurochemistry Res. 2000. V. 25. P. 861-865.

146. Sensitive method for detecting the effect of radiation upon the human body K. Motokawa, T. Kohata, M. Komatsu et al. // Tohoku J. Exp. Med. 1957. Vol. 66, № 3-4. P. 389-404.

147. Serum anti-SlOOb, anti-GFAP and anti-NGF autoantibodies of IgG class in healthy persons and patients with mental and neurological disorders -/ A.B. Poletaev, S.G. Morozov, B.B. Gnedenko, et al. // Autoimmunity. 2000. Vol. 32, №1. P. 33-38.

148. Stutte H. Depressive States in Childhood and Adolescent / H. Stutte. Stockholm. 1972. P. 29-34.

149. The effects of nerve growth factor on the development of septal cholinergic neurons in reaggregate cell cultures / J. Iisiang, A. Heller, P.C. Hoffmann, W.C. Mobley // Neuroscience. 1989. № 29 (1). P. 209-223.

150. The use of antibodies in neuroscience. Effects of antibodies against acetylcholine receptor and acetylcholinesterase / F. Clementi, B.C. Tronconi, G. Fumagalli et al. //Pharmacol. Res.„Commun. 1980. Vol. 12, № 6. P. 607-6*11.

151. Tramer M. Lehrbuuch der Allgemeinen Kinderpsychiatrie / M. Tramer // Berlin. 1979, S.254.

152. U.S. Congress. Neurotoxicity: Identifing and Controlling Poisons «of the Nervous System. OTA-BA-436 Washington. 1990. P.361.

153. Van Gent T. Autism and the immune system / T. Van Gent, C.J. Heijnen, ' P.D. Treffers // J. Child. Psychol. Psychiatry. 1997. Vol. 38, № 3. P. 337-349.

154. Wei Q. Increased expression of monoamine oxidase-B results in enhanced neurite degeneration in methamphetamine-treated PC 12 cells / Q. Wei, O.P. Jurma, J.K. Andersen // J. Neurosci. Res. 1997. Vol. 50. № 4. P. 618-626.

155. Weinstein C.S. Description of mothers with ADHD with children with ADHD / C.S. Weinstein, R.J. Apfel, S.R. Weinstein // Psychiatry. 1998. Vol. 61, №1. P. 12-19.

156. Weiss B. Risk assessment: the insidious nature of neurotoxicity and the aging brain/B. Weiss//Neurotoxicology. 1990. Vol. 11, № 2. P. 305-313.

157. Wender P.H. Attention-deficit hyperactivity disorder in adults / P.H. Wender ' // Psychiatr. Clin. North. Am. 1998. Vol. 21, № 4. P. 71-74.

158. WHO. Principles and Methods for the Assesment of Neurotoxicity j -Associated with Exposure to Chemicals // Environmental Health Criteria Document 60. Geneva. 1986.

159. Zeballos R.S. Update of autoantibodies in neurologic disease / R.S. Zeballos, R.A. McPherson // Clin. Lab. Med. 1992. Vol. 12, № 1. P. 61-83.

160. Zulch K.J. Anatomy and physiopathology of the aging process of the brain and its vessels / K.J. Zulch // Wien. Klin. Wochenschr. 1969. Vol. 81. P. 553-560.о