Мелатонин и функциональная активность тромбоцитов у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Третьякова, Мария Борисовна

• Третьякова, Мария Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Третьякова, Мария Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности ранней неонатальной адаптации новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития.

1.2. Роль мелатонина в поддержании гомеостаза и осуществлении адаптивных реакций организма.

1.3. Особенности функционального состояния тромбоцитов у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития.

Глава Н. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика и порядок обследования групп.

2.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.2.1. Оценка количества тромбоцитов (РЬТ).

2.2.2. Определение агрегационной активности тромбоцитов 42 в богатой тромбоцитами плазме.

2.2.3. Определение агрегационной активности тромбоцитов 43 в цельной крови.

2.2.4. Определение экспрессии мелатонина в тромбоцитах.

2.2.5. Иммунолюминесцентное исследование последа.

2.2.6. Гистологическое исследование последа.

2.2.7. Методы статистической обработки 46 материала.

2.3.

ГЛАВА Ш. ОСОБЕННОСТИ РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ У ДЕТЕЙ С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО

РАЗВИТИЯ.

Глава IV. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЭКСПРЕССИЯ МЕЛАТОНИНА В ПЛАЦЕНТАХ МАТЕРЕЙ, РОДИВШИХ ДЕТЕЙ С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО

РАЗВИТИЯ.

ГЛАВА V. КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ И ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ.

5.1. Количество тромбоцитов у новорожденных детей с различной степенью ЗВУР.

5.2. Экспрессия мелатонина в тромбоцитах новорожденных детей с ЗВУР.

5.3 Особенности агрегации тромбоцитов в богатой тромбоцитами плазме.

5.4. Особенности агрегации тромбоцитов в цельной крови.

5.5. Экспрессия мелатонина и агрегационная активность тромбоцитов.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мелатонин и функциональная активность тромбоцитов у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития»

В последние годы отмечается значительный рост числа новорожденных с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), у которых высока частота неврологических нарушений не только в перинатальном периоде, но и в последующие годы жизни (Барашнев Ю.И., 2002; Дементьева Г.М, 2003; Godfrey К.М., Barker DJ., 2001). Известно, что в большинстве случаев в их генезе лежат расстройства, обусловленные гипоксией и ишемическим поражением мозговых структур (Евскжова И.И., 1997; Пальчик А.В, 2000; Стрижаков А.И., 2003). В связи с этим представляется важным изучение роли тромбоцитарного звена гемостаза в их развитии с целью разработки лечебных и профилактических мероприятий.

Данные литературы, касающиеся особенностей ФАТ у детей с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), противоречивы (Дюков Э.В., Попов Ю.Г., 1988; Шамшева О.В.,1991; Ohshiqe A, et all, 1999). Большинство исследователей указывают на повышение их внутрисосудистой активации, обусловленное перенесенной гипоксией (Шабалов Н.П. и соавт 1991; Башакина Н.Ф. и соавт. 1994; Cjrriqan J.J.,1988). При этом не определены изменения агрегационной активности тромбоцитов в зависимости от характера и степени задержки внутриутробного развития ребенка, а также не изучены особенности агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови.

Известно, что тромбоциты, являясь клетками диффузной нейроэндокринной системы (АПУД-системы), секретируют большой спектр биологически активных веществ, в том числе около 40% внеэпифизарного мелатонина (Lannay J.M., et al. 1982; Dibella et all., 1991; Cardinali DP, et al. 1993; Kvetnoy I.M.,1993), оказывающего существенное влияние на их функциональную активность (Голубев А.Г. 1994; Del Zar ММ et al. 1990; Vacas MI, et al. 1991; Zhanq G et al., 1999) и состояние сосудистой стенки (Weekley L.B.,1991; Satake H, et al. 1991; Anwar et al. 2001). Вместе с тем, функция тромбоцитов как возможного источника эндогенного мелатонина у новорожденных детей не изучена. Показано, что продукция мелатонина снижена у детей, родившихся с низкой массой тела, что, по мнению исследователей, в значительной мере определяет отставание их психомоторного развития в первые годы жизни (Кеппа,\¥ау БЛ. е1 а1., 1996, 2001 Мипоз-НоуоБ А.,2001; Евсюкова И.И., 2003). В связи с этим представляется чрезвычайно важным выяснение роли мелатонина в генезе постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей с ЗВУР для определения новых подходов к патогенетической терапии.

Цель работы - выяснить особенности функциональной активности тромбоцитов и экспрессии в них мелатонина у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития и определить принципы патогенетической терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности ранней постнатальной адаптации и развитие функций ЦНС у детей с различными формами ЗВУР в сопоставлении с состоянием здоровья матерей, течением у них беременности и родов.

2. Изучить морфологическое состояние последов и экспрессию мелатонина в плацентах матерей, родивших здоровых детей и с задержкой внутриутробного развития.

3. Оценить количество тромбоцитов и экспрессию в них мелатонина у детей с ЗВУР и у здоровых новорожденных в сопоставлении с таковыми у взрослых людей.

4. Изучить агрегационную активность тромбоцитов в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме у детей с ЗВУР и здоровых новорожденных.

5. Сопоставить результаты изучения функциональной активности тромбоцитов, экспрессии мелатонина в плаценте и в тромбоцитах с особенностями клинического состояния новорожденных детей, определить роль выявленных нарушений в генезе перинатальной патологии ЦНС и обосновать принципы патогенетической терапии.

Научная новизна:

Впервые в тромбоцитах обнаружена экспрессия мелатонина и показана более высокая его продукция у новорожденных детей по сравнению с таковой у взрослых людей.

Впервые проведено комплексное исследование клинического состояния и развития функций ЦНС в сопоставлении с продукцией мелатонина в тромбоцитах и их агрегационной активностью. Показано, что у детей с тяжелыми формами ЗВУР имеется задержка формирования активного, пассивного, постурального тонуса и рефлекторных реакций ЦНС. При этом значительно снижена экспрессия мелатонина в тромбоцитах и повышена их агрегационная активность.

Показано, что экспрессия мелатонина в плаценте отмечается как в норме, так и при развитии хронической плацентарной недостаточности. Экспрессия мелатонина значительно повышена только при наличии патологической незрелости плаценты и хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности.

Впервые установлено, что при низкой экспрессии мелатонина в тромбоцитах новорожденных детей с ЗВУР имеется значительное отставание функционального развития ЦНС и гемодинамические нарушения в раннем неонатальном периоде жизни.

Теоретическая значимость:

Результаты исследований показали, что в генезе тяжелых поражений ЦНС, сердечно-сосудистой и других функциональных систем существенную роль играет низкая продукция тромбоцитами мелатонина, возникающая в результате хронической внутриутробной гипоксии.

Полученные данные открывают новое направление исследований для выяснения роли нарушений продукции экстрапинеального мелатонина в формировании патологии в последующие месяцы и годы жизни у детей, родившихся с ЗВУР.

Практическая значимость:

Установлено, что тяжелая форма ЗВУР в сочетании с отставанием функционального развития ЦНС является показанием для выделения ребенка в группу высокого риска развития гипоксически-ишемического поражения ЦНС, нарушений гемодинамики в легких и замедленной перестройки кровообращения в раннем неонатальном периоде жизни.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Среди новорожденных с симметричной и асимметричной формами ЗВУР выделены дети, у которых наряду с отставанием массо-ростовых показателей от должных величин имеется задержка формирования тонических и рефлекторных реакций ЦНС. Она наиболее значительна у недоношенных, матери которых имеют сочетанную патологию нескольких функциональных систем, осложнение беременности гестозом и хроническую плацентарную недостаточность.

2. При наличии патологической незрелости плаценты и хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности наблюдается высокая экспрессия мелатонина в плаценте и низкая в тромбоцитах новорожденного ребенка, при этом регистрируется высокая агрегационная активность тромбоцитов.

3. Низкая продукция мелатонина тромбоцитами и высокая их агрегационная активность играют существенную роль в генезе задержки функционального развития ЦНС и гемодинамических нарушений, определяющих характер и тяжесть перинатальной патологии у детей с тяжелыми формами ЗВУР.

Апробация работы и личный вклад автора: основные положения диссертации опубликованы в печати (10 печатных работ). Результаты работы доложены на 1 ом Евро-Азиатском Конгрессе «События года в акушерстве и гинекологии» (Санкт-Петербург,2004); на 1У-ом Российском Форуме «Мать и дитя» (Москва, 2004); на конференции молодых ученых X -го съезда педиатров России (Москва, 2005) - II степени.

Метод оценки экспрессии мелатонина в тромбоцитах внедрен в отделении физиологии и патологии новорожденных, патоморфологии ГУ НИИАГ им. Д.О. Отта РАМН.

Теоретические положения и практические рекомендации диссертации использованы в лекциях и семинарах для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов ГУ НИИИАГ им. Д.О. Отта РАМН.

Обследование новорожденных детей, исследование агрегационной активности тромбоцитов и экспрессии в них мелатонина, обработка, анализ и интерпретация полученных данных выполнены автором самостоятельно. Иммунолюминесцентное исследование последов проведено при участии д.м.н. Зубжицкой Л.Б. в лаборатории патоморфологии ГУ НИИАГ им. Д.О. Отта РАМН (руководитель - д.м.н., профессор Кветной И.М.).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 7 рисунками. Список литературы включает 257 источников, из них 123 отечественных и 134 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Третьякова, Мария Борисовна

ВЫВОДЫ:

1. Для новорожденных с тяжелыми формами ЗВУР наряду с отставанием массо-ростовых показателей от должных величин характерна задержка формирования постурального, пассивного, активного тонуса и рефлекторных реакций ЦНС. При этом частота ее у недоношенных почти в два раза выше, чем у доношенных детей. Наиболее тяжелый диссоциированный тип задержки наблюдается только у детей с симметричной формой ЗВУР и гипотрофией III степени.

2. Равномерная (на 4 недели) и диссоциированная задержка формировании функций ЦНС наблюдается у новорожденных детей, матери которых имеют сочетанную патологию трех и более функциональных систем (эндокринной, сердечно-сосудистой, иммунной, мочевыделительной систем и желудочно-кишечного тракта) и осложнение беременности гестозом, что ведет к формированию хронической плацентарной недостаточности. При этом у новорожденных детей наблюдается низкая экспрессия мелатонина в тромбоцитах, а в плацентах матерей - повышение его экспрессии.

3. При наличии патологической незрелости плаценты и субкомпенсированной или декомпенсированной плацентарной недостаточности резко возрастает экспрессия мелатонина в плаценте, что является компенсаторной реакцией, направленной на сохранение ее функции и жизнедеятельности плода.

4. Экспрессия мелатонина в тромбоцитах у здоровых доношенных новорожденных превышает таковую у взрослых людей. У новорожденных, имеющих тяжелую форму ЗВУР и отставание функционального развития ЦНС, она значительно снижена.

5. Агрегационная активность тромбоцитов (АДФ- индуцированная) в богатой тромбоцитами плазме и цельной крови высока у новорожденных детей с ЗВУР, имеющих патологическую незрелость функций ЦНС. Степень повышения функциональной активности тромбоцитов тем больше, чем меньше продукция мелатонина в тромбоцитах.

6. У недоношенных детей с симметричной формой ЗВУР количество тромбоцитов при рождении снижено, что сочетается с отставанием функционального развития ЦНС. У остальных новорожденных с ЗВУР оно не отличается от нормы.

7. При наличии низкой экспрессии мелатонина в тромбоцитах и высокой их агрегационной активности у новорожденных детей с ЗВУР и патологической незрелостью функций ЦНС наблюдаются гемодинамические нарушения, приводящие к полиорганной недостаточности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У новорожденных с тяжелыми формами ЗВУР для выявления патологической незрелости функций ЦНС, решения вопроса о необходимости лечения и оценки его эффективности, следует оценивать состояние постурального, пассивного, активного тонуса и рефлекторных реакций при рождении и в динамике на 10-14 дни жизни, используя таблицы С. Апле^ББОп (1974) и 8.А£>аг§а8з1е8 (1974).

2. У новорожденных детей с тяжелыми формами ЗВУР в первые 6-12 часов после рождения необходимо оценить агрегационную активность тромбоцитов, увеличение максимальной амплитуды которой в цельной крови >3,5 ОМ, а в богатой тромбоцитами плазме > 67% является показанием для назначения средств, улучшающих реологические свойства крови.

3. Определение низкой экспрессии мелатонина (< 2Д5 усл. ед.) в тромбоцитах у детей, имеющих задержку функционального развития ЦНС, является показанием для применения мелатонина и его гомологов с целью восстановления и развития нарушенных функций ЦНС.

4. Новорожденные дети с тяжелыми формами ЗВУР и патологической незрелостью функций ЦНС должны находиться под диспансерным наблюдением невропатолога, кардиолога, иммунолога и эндокринолога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Третьякова, Мария Борисовна, 2006 год

1. Авдонин П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / Авдонин П.В., Ткачук В.А., М.: Медицина, 1994.-384 с.

2. Аверьянов П.Ф. Гемостаз плода и новорожденного // IV Российский форум «Мать и Дитя»: тез.докл. Москва; 2004.-С.4.

3. Агейкин В.А. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у новорожденных и грудных детей с гипотрофией / Агейкин В.А., Ларичева И.П., СаляеваМ.В. // Педиатрия. -1988.-№3.-С.108-109.

4. Алмазов В.А. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека. /Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Т. и др. // Гематол трансфуз.-1990.-№10.-С.25-29.

5. Алмазов В.А. Роль гипероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран // Алмазов В.А., Гуревич B.C., Шаталина JI.B. и др. / Бюл. эксп. биол. и мед. -1992.-№9.-С.265-267.

6. Амирова В.Р. Адаптация системы кровообращения у новорожденных с внутриутробной гипотрофией /Амирова В.Р., Ахмадеева Э.И., Курмангалеева Л.М. // Педиатрия. 1990.-№10.-С.30-34.

7. Андреева A.A. Продукция окиси азота (NO) и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию // Автореф. дисс. . канд. мед.наук.-СПб.-2001.-21 с.

8. Антонов А. Г. Гемостаз новорожденного /Антонов А. Г., Бадюк Е.Е., Тылькиди Ю.А. Л.: Медицина, 1984.-184 с.

9. Арушанян Э.Б. Модулярные свойства эпифизарнго мелатонина: обзор / Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г. // Проблемы эндокрин.-1991.-№3.-С.65-68.

10. Аскарова Н.К. Изменение содержания некоторых биоэлементов крови маловесных новорожденных в периоде ранней адаптации / Аскарова Н.К., Аслалова A.M., Маматнулов Х.И. //Вестн.Вр.Общ.Практ.-1997.-№2.-С.-32-34.

11. Айламазян Э.К. Иммуногистохимические критерии оценки функциональной зрелости плаценты / Айламазян Э.К., Кветной И.М., Лапина Е.А. \\ Жур. акушер, и жен. бол. -2005.-Т. LIV.-выпуск 2.-С.З-8.

12. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Рос. вест, перинатол. и педиатрии. 2002.-Т.47.-№1.-С.6-13.

13. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных, вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз // Рос. вест, перинатол. и педиатрии. 1996.-Т.471-№2.-С.29-36.

14. Барков Л. А. Морфологические изменения плаценты при внутриутробной гипотрофии плода / Барков Л.А., Алещенко И.Е. // Вопр. охр. материн, и детства.-1988.-№1.-С.49-51.

15. Барышек Е.В. Состояние системы гемостаза у новорожденных от матерей с поздним токсикозом беременных и хроническим пиелонефритом. // Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-СПб.-1987.-21с.

16. Башакин Н.Ф. Особенности состояния простациклин-тромбоксановой системы у новорожденных детей, перенесших острую и хроническую гипоксию / Башакин Н.Ф., Саляева М.В., Аксенов А.Н. // Акуш. и гинек.-1994.-№6.-С.45-49.

17. Белоцкий С.М. Фактор естественной резистентности при инфекциях / Белоцкий С.М., Суслов А.П., Литвинова В.И. // Иммунология инфекционного процесса. М.: Медицина,-1993.-С.72-89.

18. Берковский А.Л. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов / Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева A.A. // -М.: Медицина,-2000.-22с.

19. Бессонова Ю.В. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного // Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-СПб-1997.-22с.

20. Болховитинова C.C. Морфофункциональное состояние плаценты при гипотрофии плода// Акуш. и гинек.-1985.-№12.-С.43-45.

21. Бунин А.Т. Особенности мозгового кровообращения у плода в норме и при синдроме задержки его развития / Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Григорян Г.А. // Вопр.охр.материн.дет.-1990.-№2.-С.42-43.

22. Быстрицкая Н.В. Влияние условий внутриутробного развития на состояние тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у недоношенных детей // Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-СПб-1997.-24с.

23. Вебер И.Н. Влияние наиболее распространенной перинатальной патологии на становление функциональной активности тромбоцитов у недоношенных детей / /Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Л.-1988.-21с.

24. Веденеева Г.Н. Особенности течения цитомегаловируснй инфекции у беременных и новорожденных// Автореф. дисс.кан.мед.наук.-С-Пб.,-1997.-22с.

25. Воронцов И.М. Синдром внезапной смерти грудных детей / Воронцов И.М., Кельмансон И.А., Цинзерлинг A.B. // СПб.: Спецлит., 1997. 218с.

26. Воронцов И.М. Естественное вскармливание детей, его значение и поддержка / Воронцов И.М., Фатеева Е.М. // СПб.: Наука.-1998.-С.260.

27. Герман C.B. Мелатонин у человека // Клин. мед.-1993.-№3.-С.20-22.

28. Глуховец Б.И. Патология последа / Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г.-СПб.: «Грааль», 2002. -448с.

29. Голиков П.П. Влияние мелатонина на скорость секреции альдестерона и кортикостерона у интактных и эпифизэкомированных крыс / Голиков П.П., Фоминых Е.С. // Фармакол. и токсикол.-1974.-№6.-С.696-697.

30. Голубев А.Г. Молекулы адгезии клеток при воспалениях, атеросклерозе, диабете, опухолевых заболеваниях // Международные медицинские обзоры.-1993.- №3.-С.210-216.

31. Грищенко Б.И. Роль эпифиза в физиологии и патологии женской половой сферы. Харьков, 1979.-123с.

32. Гуревич B.C. Техническое описание инструкции по эксплуатации агрегометра импедансного АИ-300. / Гуревич B.C., Иванов В.И. Л.: Медицина,-1992.-17с.

33. Дементьева Г.М. Клинико-патогнетическая характеристика и критерии диагностики задержки роста и развития у новорожденных детей: // Автореф. дисс. д-ра.мед.наук.-М.,-1984.-34с.

34. Дементьева Г.М. Выхаживание глубоко недоношенных детей: современное состояние проблемы / Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Фролова М.И. //Педиатрия. -2003.-№3.-С.60-63.

35. Демин В.Ф. Гормональные факторы роста у новорожденных с ЗВУР / Демин В.Ф., Вентецкий Л.И., Егорова И.А., и др. // Педиатрия. 1993.-№3.-С.19-22.

36. Демин В.Ф. Процессы всасывания и утилизации глюкозы у новорожденных с внутриутробной гипотрофией / Демин В.Ф., Дещекина М.Ф., Костенко А.Ю. // Педиатрия. -1992.-№1.-С.22-25.

37. Дерюгина O.A. Особенности неонатальной адаптации недоношенных новорожденных с ЗВУР и коррекция ее нарушений // Автореф.дисс. .кан.мед.наук. М.,-1990.-24с.

38. Дещекина М.Ф. Активность дегидгогеназ лимфоцитов и тромбоцитов у новорожденных детей с внутриутробной гипотрофией в раннем неонатальном периоде / Дещекина М.Ф., Демин В.Ф., Ильенко Л.И., и др. // Педиатрия.-1988.-№8.-С. 125.

39. Дещекина М.Ф. Содержание биоэлементов в сыворотке пуповинной крови у новорожденных перенесших хроническую внутриутробнуюгипотрофию / Дещекина М.Ф., Демин В.Ф., Ключников C.B., и др. // Педиатрия. -1989.-№10.-С.19.

40. Дещекина М.Ф. Динамика гликемии у новорожденных с внутриутробной гипотрофией в раннем неонатальном периоде / Дещекина М.Ф., Демин В.Ф., Костенко А.Ю., Тиганова И.С. // Педиатрия. -1987-№9.-С.20-22.

41. Додамбаев Е.Т. Роль эпифиза в регуляции функций детского организма в норме и при патологических состояниях // Педиатрия. -1985-№1.-С.57-59.

42. Додхоев Д.С. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов у родильниц и их новорожденных детей с перинатальной патологией // Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-СПб.,-1999.-22с.

43. Долгов Г.В. Биорегулирующая терапия в акушерстве и гинекологии / Долгов Г.В., Цвелев Ю.В., Малинин В.В. // С-Пб., «Фолиант»- 2004.-144с.

44. Домарева Т. А. Состояние сердчно-сосудистой системы у новорожденных детей перинатальным повреждением ЦНС // Автореф.дисс. . .кан.мед.наук.-СПб.,-2002.-2Ос.

45. Духанин А.С.Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов / Духанин A.C., Губаева Ф.Р. // Экспер. и клин, фармакология. 1998.-№4.-С.66-71.

46. Дюков Э.В., Попов Ю.Г. Влияние гипоксии на агрегационную функцию, содержание серотонина и активность МАО тромбоцитов пуповинной крови новорожденных // Перинатальная патология и здоровье детей: сб. научн. /Ред.проф. Шабалов Н.П.-СПб; 1988.-С.22-24.

47. Евсеенко Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Евсеенко Д.А., Ещенко Ю.В. // Педиатрия .-2002.-№1.С.5-9.

48. Евсюкова И.И. Особенности адаптации новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития / Евсюкова И.И., Фоменко Б.А.,

49. Андреева A.A., Додхоев Д.С. и др. // Журнал акушерства и женских болезней. -2003.-№ 4.-С.23-27.

50. Евсюкова И.И. Формирование функций ЦНС и патогенез нарушений при неблагоприятных условиях внутриутробного развития ребенка // Вест. Росс, ассоцициации акуш. и гинекол.-1997.-№3.-С.31-36.

51. Евтушенко С.К. О взаимосвязи уровня мелатонина и Т и В-звеньев иммунитета у детей с острыми вирусными нейройнфекциями / Евтушенко С.К., Свечник О.В., Самсоненко P.A. //Педиатрия.-1990.-№12.-С.19-21.

52. Зайнулина М.С. Особенности действия клофелина на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у беременных с поздним токсикозом // Автореф.дисс. . канд. мед. наук.-СПб.-1995.-21с.

53. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Учебное пособие для студентов часть I-СПб.: Медицина, 1999. 624с.

54. Захарова Н.И. Клиническая характеристика новорожденных детей с ЗВУР.// Сб.статей под редакцией В.Е. Радзинского. -Ашхабад;-1989.С.1-24.

55. Земсков A.M. Иммунная реактивность как фактор регуляции гомеостаза организма. / Земсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И., Бжозовский Е.И. //Успехи совр. биологии.-1999.-№2.-С.99-114.

56. Измайлова Т.Ф. Нарушение адаптации и коррекция у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС. // Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-М., 2002.-22с.

57. Кветная Т.В., Князькин И.В. Мелатонин роль и значение в возрастной патологии. СПб. ¡Медицина, -2003-С.5-19.

58. Кветной И.М. Эктрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза / Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В. // Бюлл. Эксперим. Биол. Мед.-1999.-№4.-С.364-370.

59. Кельмансон И.А. Отсроченный риск кардиоваскулярной патологии, ассоциированный с малой массой тела при рождении // Росс. вест, перинатол. педиатр.-1999. -№2.- С. 12-18.

60. Князев Ю.А. Проблемы перинатальной эндокринологии / Князев Ю.А., Беспалова В.А. // Педиатрия. 1984. -№ 4. - С. 59-64.

61. Кобозева Н.В. Перинатальная эндокринология / Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. // Руководство для врачей. JL: Медицина, 1986. - 311с.

62. Коваленко B.JI. Морфофункциональная характеристика реакций АПУД клеток и лимфоцитов легких при острой пневмонии у детей / Коваленко B.JL, Гиниатуллин Р.У. // Архив. Патол.-1991.-№12.-С.37-40.

63. Корнева Е.А. Иммунофизиология. М.: Медицина, 1993.-С.383-492.

64. Косов М.Н. Особенности капнограммы у новорожденных детей при нормальных и неблагоприятных условиях внутриутробного развития // Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-СПб.,-1999.-22с.

65. Косых В.А. Состояние глюкокортикоидной функции надпочечников крыс при пинеалэктомии / Косых В.А., Ласукова Т.В., Козлова Ю.Г. // Пробл. эндокрин.-1987.-№2.-С.58-60.

66. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. // М. ¡Медицина, 1989.-319с.

67. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты в патогенезе гестозов / Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. //Акуш. и гинек.-1995.-№6.-С.5-8.

68. Кулакова Н.И. Эхокардиографические параметры у доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития в позднем неонатальном периоде / Кулакова Н.И., Федерякина О.Б., Иванова О.В. // Материалы конгресса « Детская кардиология». М., 2002.-С. 353.

69. Лапина Е.А. Сигнальные молекулы как маркеры зрелости и старения плаценты у женщин разного возраста. // Автореф. дисс. .канд. биол. наук.-СПб., 2004.- 22 с.

70. Левитина Е.В. Мембранные и иммунологические аспекты перинатального поражения нервной системы у новорожденных детей // Клин, лаб. диагн.- 2001.-№12.- С.36-37.

71. Левитина Е.В. Эффективность применения антагонистов кальция в лечении гипоксических внутричерепных кровоизлияний у новорожденных детей / Левитина Е.В., Иваничев Г.А. // Казан, мед. жур. -2001.-№4.-С.291-294.

72. Макаренко М.О. Особенности адаптации седечно-сосудистой системы у детей с ЗВУР по данным ЭКГ / Макаренко М.О., Холодная М.П., Долгих В.В. // II российская конференция «Мать и дитя»: тез. докл -М.,-2000.-С.362-363.

73. Макаров О.В Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии / Макаров О.В, Козлов П.Р., Насырова Д.В. // Рос. вестн. акуш-гинек. -2003.-№6.-С.22-25.

74. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека. // Клин. мед.-1998.-№10.-С. 15-17.

75. Маслова Л.Н. Влияние ДОФА и дофамина и мелатонина на функцию надпочечников у крыс / Маслова Л.Н., Евтюгина Е.И., Онищенко Е.С. // Пробл. эндокрин.-1975.-№4.-С.55-57.

76. Махмудова А.Р. Аминокислотный спектр крови у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / Махмудова А.Р., Омаров Н.С. // II российская конференция «Мать и дитя: » тез.докл. М.,-2000.-С-367.

77. Махмудова А.Р. Влияние внутриутробной задержки развития плода на содержание Ыа в крови у новорожденных детей. / Махмудова А.Р., Омаров Н.С., Таваков А.А. // II российская конференция «Мать и дитя», Москва,-2000.-С-368.

78. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1999. - С.205-207.

79. Митюрова Л.Б. Становление кроветворения у плода и новорожденного // Автореф.дисс. „канд.мед.наук.-М.-1988.-20.с.

80. Мозговая Е.В. Диагностика и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе // Автореф.дисс. .д-ра. мед. наук.-СПб.,-1995.-40.с.

81. Мухитдинова З.А. Этиологическая роль внутриутробных смешанных вирусных инфекций в неонатальной патологии. // Автореф.дисс. . канд .мед .наук. -М. ,-1991. -23. с.

82. Набухотный Т.К. Гормоны эпифизарно-надпочечниковой системы и их роль в постнатальной адаптации новорожденных / Набухотный Т.К., Колесник Т.В., Чепурная Т.В. // Клин, эндокрин. № .-1991.-С.7-10.

83. Никулин Л.И. Нарушение липидного обмена и его коррекция у недоношенных с внутриутробной и перинатальной энцефалопатией / Никулин Л.И., Вайнберг A.M. // Педиатрия -1985.-№5.-С.26.

84. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. СПб.: Медицина, 1996.-34с.

85. Пальчик А.Б. Гипоксическая-ишемическая энцефалопатия новорожденных / Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. // СПб,-2001.-224с.

86. Пантелеева Ю.О. Внутрисосудистая активация тромбоцитов у новорожденных детей от матерей с гестозами второй половины беременность //Автореф.дисс.канд.мед.наук.-Спб.,-2000.-22с.

87. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов. С-Пб.: Медицина, 1994. - 130с.

88. Петрова Г.А. Апуд-система : достижения и перспективы изучения в онкорадиологии и патолоии. / Петрова Г.А., Деденков А.Н. // Обнинск. Наука.: 1988, С.35-48.

89. Печерина JI.В. Эффективность низкомолекулярных гепаринов в комплексной терапии гестоза. // Автореф.дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1995.-21с.

90. Писарев A.A. АПУД-система и перспективы использования нейропептидов в клинике / Писарев A.A., Киричек Л.М. // Врач. дело. -1990.-№10.-С.69-75.

91. Поликарпова И.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей с ЗВУР / Поликарпова И.И., Романова Е.В., Новикова И.Л. // IV Российский форум «Мать и Дитя»: тез.докл. Москва; 2004.-С.418.

92. Полякова Н.Б. Поведение крыс неонатально получавших мелатонин: Гормоны и мозг. / Полякова Н.Б., Белкин А.И. М.: Наука, 1979.-199с.

93. Пронина И.И. Диагностика, прогноз и коррекция гипертензионно-гидроцефального синдрома у новорожденных и детей первого года жизни, перенесших перинатальную гипоксию. // Автореф.дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 1999.-22C.

94. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности. Ашхабад,-1986.-С.7-23.

95. Райхлин И.Т., Кветной И.М. Мелатонин: внеэпифизарные источники гормона в норме и патологии.// Нейробиологические аспекты современной эндокринологии М.: Медицина, -1991.-49с.

96. Раппопорт С.И. Нетрадиционная гастроэнтерология. // Клин, мед.-1997.-№5.-С.14-17.

97. Романова Л.К. Особенности ультраструктурной организации сурфактантной системы легкого в норме и при действии некоторых патогенных факторов // Вестник АМН СССР.-1983.-№11.-С.44-53.

98. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. // М., Медицина, 1991. 276с.

99. Сапов И.А., Хвостухина И.Ф., Рогожина И.Е., АПУД-система при невынашивании беременности // IV Российский форум «Мать и Дитя»: тез.докл. Москва; 2004.-С.193-194.

100. Самсыгина Г.А. Тромбоцитопенические состояния неонатального периода // Гематология и трансфуз.-1999.-№5.-С.З-5.

101. Самсыгина Г.А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз / Самсыгина Г.А., Дементьева Г.М., Талалаев А.Г. // Педиатрия. 1999.-№>5.-С.4-6.

102. Самсыгина Г.А. Научные и практические вопросы неонатальной гематологии / Самсыгина Г.А., Румянцев А.Г. // Гематология и трансфуз.-1999.-№5.-С.З-4.

103. Сергеева A.A. Влияние хронической внутриутробной гипоксии плода на развитие СДР у новорожденных // Автореф.дисс. .канд.мед.наук.-М,-1991.-27с.

104. Серов В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в патологии беременности и плода / Серов В.Н., Манухин И.Б., Кузьмин В.Н. // Акуш. и гин.-1997.-№6.-С.16-17.

105. Серова В.В. Воспаление. / Серова В .В., Паукова В.С // Рук-во для врачей.- М., Медицина, 1995.-637с.

106. Сидорова И.С. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода / Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A. // Росс. вест, перинатол. педиатр.-2000. -№2.~ С.5-8.

107. Симонова JI.B. Постгипоксический синдром дезадаптации сердечнососудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста. /Симонова Л.В., Котлукова Н.П., Ерофеева М.Е. и др. // Педиатрия. -2001.-№3.- С. 17-21.

108. Сластенко O.A. Изменение функциональной активности тромбоцититов при эпилепсии / Сластенко O.A., Коган Б.М., Асанова И.М. // Неврол. и пстхиатр.-1998.-№7.-С.43-44.

109. Слепушкин В.Д. Значение эпифиза в регуляции секреции альдестерона / Слепушкин В.Д., Исаенко В.П. // Пробл. эндокрин.-1984.-№1.-С.48-50.

110. Соковнина Я.М. Мегакариоциты: метаболизм и функции // Успехи соврем, биологии.-1992.-№4.-С.541 -553.

111. Сотникова К.А. Актуальные вопросы клинической неонатологии / Сотникова К.А., Дементьева Г.М., Мишина Т.Г., и др. // Акуш. и гинекол. -1984.-№ 6.-С.-15-17.

112. Стрижаков А.И. Допплерометрическое и изучение характера этапности нарушения гемодинамики плода при ЗВУР /Стрижаков А.И., Медведев М.В., Агеева М.И. // Акуш. и гин.-1992.-№1.-С.22-27.

113. Уваров Ю.М. Влияние корригирующей терапии поздних гестозов беременных на коагуляционные и реологические свойства их плодов // Вопросы адаптации новорожденных и детей грудного возраста: Сб.науч. трудов И.-М.: Медицина, -1985.-С.34-40.

114. Устинович А.К. Новорожденные с задержкой внутриутробного развития / Устинович А.К., Зубович В.К, Дерюгина О.А. // Здрав, белоруссии.-1991 .-№4.-С.61 -65.

115. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. - 256с.

116. Фоменко Б.А. Влияние условий внутриутробного развития на формирование перинатальной патологии ЦНС у недоношенных детей // Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-СПб.-1995.-19с.

117. Фомичева E.H. Роль уреаплазменой и хламидийной инфекции в акушерской практике / Фомичева E.H., Зарубина E.H., Минаев В.И. и др // Акуш. и гин.-1997. -№2.-С.55-58.

118. Фукс М.А. Ультразвуковая диагностика у беременных группы риска по внутриутробному инфицированию / Фукс М.А., Гритань А.Н. // Акуш. и гин. 1991 .-№8.-С.З 7-40.

119. Халленов Э.А. Врожденные вирусные инфекции (факторы риска, клинические проявления, терапия и профилактика) // Автореф.дисс. .д-ра.мед.наук.-М.-1993 .-42с.

120. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений / Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. // Практическое руководство. СПб.: Элби СПб, 2002.-352 с.

121. Чазов Е.И. Влияние эпифиза на стресс / Чазов Е.И., Голиков П.П., Бобкова А.С и др. //Пат.Физиол.-1974.-№5.-С.12-17.

122. Чернышев В.Н. Оценка состояния новорожденных с ЗВУР в зависимости от акушерской патологии матери / Чернышев В.Н., Козырева Т.С., Сависько A.A., Синанова H.H. и др.// Юж-Росс. мед. жур.-1998.-№4.-С.36-39.

123. Шабалдян A.B. Развитие иммунопатологии у детей раннего возраста -продолжение нарушений иммунных взаимосвязей между матерью и плодом / Шабалдян A.B., Казакова JI.M., Корзунина В.В. и др. // Педиатрия.-1999.-№5.-С.26-30.

124. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский B.K.// М.: Медпресс, 1999.- 416 с.

125. Шабалов Н.П. Неонатология. Учебник для педиатрических факультетов мед. ВУЗов и врачей постградуального обучения. СПб.: Спецлит., 1995.-т. 1 -494с.

126. Шабалов Н.П. Особенности тромбоцитарного звена гемостаза у новорожденных детей и некоторые механизмы его нарушений / Шабалов Н.П., Дюков Э.В., Вебер И.Н., Чумакова Г.Н. и др. // Гемат. и трансфузиол.-1991.-№5.-С.10-14.

127. Шабалов Н.П. Гемостаз в динамике первой неделе жизни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного / Шабалов Н.П., Иванов Д.О., Шабалова H.H. // Педиатрия.-2000.-№3.-С.84-91.

128. Шестакова М. В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? // Русск. мед. журнал. -2001.-№2.-С.9-11.

129. Ширяева Е.К. Содержание липидов в сыворотке крови у новорожденных с массой тела 2500-2900 кг / Ширяева Е.К., Литвинова А.И., Токарь В.И., Гарушикова Г.А. // Вопр. охр.матер. и дет. 1992.-№5.-С.35.

130. Ширяева Т.Ю. Современные представления о задержке внутриутробного развития. / Ширяева Т.Ю., Логачев М.Ф., Розанова Г.Н. // Лекции по актуальным проблемам педиатрии / Под редакцией Демина В.Ф., Ключникова С.О. Москва РГМУ.-2000.-С.167.

131. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз.- СПб.: СПбГМУ,-2000-227с.

132. Щербакова B.C. Особенности реакции щитовидной железы крыс на мелатонин у пинеалэктомированных крыс / Щербакова B.C., Ром-Богуславская Е.С. / Пробл. эндокрин.-1988.-№5.-С.75-78.

133. Aarseth J.J. Melatonin reduces noradrenaline-induced vasoconstriction in the uterine artery of pregnant hooded seals / Aarseth J.J., Stokkan K.A. // Pflugers Arch. -2004. -№4.-P.405-407.

134. Aarseth J.J. Melatonin is rhythmic in newborn seals exposed to continuous light / Aarseth J.J., Van't Hof TJ, Stokkan K.A. // J. Comp. Physiol. 2003. -Vol.173, №l.-P.37-42.

135. Adabag A.S. Birthweight and the future risk of cardiovascular disease: does intrauterine malnutrition have a role in fetal programming? // J. Lab. Clin. Med. -2001.- V.138, №6.-P.378-386.

136. Ahmed Y. Changes in platelet function in pregnancies complicated by fetal growth retardation / Ahmed Y., Sullivan M.H., Pearce J.M., Elder M.G. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. - Vol.42, №3. - P.171-175.

137. Anwar M.M. Inhibitory effects of melatonin on vascular reactivity: possible role of vasoactive mediators / Anwar M.M., Meki A.R., Rahma H.H. // Comp. Biochem. Physiol. Toxicol. Pharmacol. 2001. - Vol.130, №3.-P.357-367.

138. Arad Alpan G. The mean platelet volume (MPV) in the neonatal period / Arad Alpan G., Sznajderman M.D., Eldor A. // Am. J. of Perinatology-1986.-Vol.3, №l.-P.l-3.

139. Arangino S. Effect of melatonin on vascular reactivity, catecholamin levels and blood presseure in healhy men / Arangino S., Cagnacci A., Angiolucci M., et al. //Am.J.Cardiol.-1999.-Vol.83, №4. P.1417-1419.

140. Axelrod J. Enzymatic O-melthylation of N-acetyl-serotonin to melatonin / Axelrod J., Weissbach H. // Science.-l960.-V. 131, №4.-P. 1312-1318.

141. Barker D.J. In utero programming of cardiovascular disease // Theriogenology. 2000. - V.53, №2 - P.555-574.

142. Bartsch C. Bartsch H. Significance of melatonin in malignant diseases // Wien Klin. Wochenschr.-1997.-V.109-P.722-729.

143. Bartsch C. Bartsch H. Melatonin secretion in oncogenical patients: current result and metodolological considerations // In : Advances in pineal research.7 / G.J.M. Maestroni, A Conti , RJ.Reiter. eds.- London: John. Libbey and Comp., -1994.-P.283-301.

144. Bigue F. Low berth weight and genital infections an incedent case-referent study / Bigue F., Osman N., Folgosa E., Gonzalez C., Bergstram S. // Ginec. Obstet. Inv.-1995.-V.40, №3. P. 183-189.

145. Bleyer W.A. The development of hemostasis in the human fetus and newborn infant / Bleyer W.A., Hakami N., Shepard T.H. // J.Pediatr.-1971.-№5.-P.838-853.

146. Boyko E.J. Proportion of type 2 diabetes cases resulting from impaired fetal growth // Diabetes Care. 2000-V.23, №9.-P. 1260-1264.

147. Buscemi N. Melatonin for treatment of sleep disorders / Buscemi N., Vandermeer B., Pandya R. et al. // Evid. Rep. Technol. Assess (Summ). -2004.-Vol. 108 P.l-7.

148. Cardinali D.P. The effects of melatonin in human platelets / Cardinali D.P., Del Zar MM, Vacas M.I. // Acta. Physiol. Pharmacol. 1993.-V.43, №l-2.-P.l-13.

149. Chatelain P. Children born with intra-uterine growth retardation (IUGR) or small for gestational age (SGA): long term growth and metabolic consequences // Endocr. Regul. 2000.-V.34, №l-P.33-36.

150. Cheung R.T. The utility of melatonin in reducing cerebral damage resulting from ischemia and reperfusion / J. Pineal. Res. 2003. - Vol.34, № 3. - P. 153160.

151. Chrzanowska B. Serotonin concentration in the placentas in experimental intrauterine growth retardation / Chrzanowska B., Wenzel E., Prokopczyk J. // Probl. Med. Wieku. Rozwoj. 1981. - №10. - P. 233-236.

152. Cordon N. Some influenses on cognition in early life // Eur.J. Paediatr. Neurol. 1998. - V.2, №l.-P.l-5.

153. Corrigan J.J. Neonatal trombosis and the thombotic system: patophysiology and therapy // Am.J.Pediatr.Hematol.Oncol.-1988. Vol.10, №1.-P.83-91.

154. Costa E.J. Permeability of purelipid bilayers to melatonin / Costa E.J., Lopes R.N., Lsmy-Freund M.T. // J. Pineal. Res. 1995. - Vol.19, №3. - P.123-126.

155. Del Zar M.M. Diurnar variation in melatonin effect on adenosine triphosphate and serotonin release by human platelets / Del Zar M.M., Martinuzzo M., Cardinali D.P. et al. // Acta Endocrinol. 1990.- V.123, №4. - P.453-458.

156. Di Bella L. Effect of the simultaneous action of melatonin and ADP in megakaryocytes in vitro / Di Bella L., Gualano L., Rossi M.T., Scalera G. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1979. - Vol. 15, №5.-P.389-393 .

157. Di Bella L. The action of melatonin (MLT) on platelet metabolism in vitro / Di Bella L., Gualano L., Rossi M.T., Scalera G. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. -1979. Vol. 28, №4-P.323-326.

158. Di Bella L., Milnuscoli G.C. Serotonin / Melatonin biological interralations. // International simposium of pineal hormones .Bowrar. Australia. 1991.-P-29.

159. Fattal-Valevski A. Blood pressure values in children with intrauterine growth retardation / Fattal-Valevski A., Bernheim J., Leitner Y., Redianu B., Bassan H., Harel S. // Isr. Med. Assoc. J.- 2001. Vol.3, №11 P. 805-808.

160. Gilad E . Melatonin is a scavanger of peroxinitrite / Gilad E ., Cuzzocrea S., Zingarelli B et al. // Life Sei. 1997.-Vol.60, №10. - P169-174.

161. Gitto E. Melatonin: the next panacea? / Gitto E., Karbownik M., Reiter J., Cuzzocrea S. et al. // Pediatric Res.- 2001.-Vol.50, №6.-P.756-760.

162. Godfrey K.M. Fetal programming and adult health / Godfrey K.M., Barker D.J. / Public. Health Nutr. 2001. -Vol.4, №2. -P. 611-624.

163. Goldenberg R. // IUNS working group on IUGR effects on neurological, sensory, cognitive and behavioral function / Goldenberg R., Hack M., Grantham-McGregor, Schurch B. // Eur.J.Clin.Nutr. 1998.-Vol.52-P.100-101.

164. Goldman B.D. Pattern of melatonin secretion mediates transfer of photoperiod information from mother to fetus in mammals // Sci STKE.-2003.-Vol.22.-P.29.

165. Iwasaki S. Melatonin as a local regulator of human placental funtion / Iwasaki S., Nakazawa K., Sakai J. et al. /. J. Pineal Res. 2005. - Vol.39, №3-P.261-265.

166. Karasek K. Melatonin and aging / Karasek K., Reiter R. // Neuroimmunol. Let.-2002.-Vol.23, № 1.-P. 14-36.

167. Kennaway D.J. Factors influencing the development of melatonin rhythmicity in humans / Kennaway DJ, Goble FC, Stamp GE. // J Clin Endocrinol Metab. 1996-Vol.81, №4 - C. 1525-1532.

168. Kennaway D.J. Melatonin and development: physiology and pharmacology // Semin. Perinatol. 2000. -Vol.24, №4. - P.258-266.

169. Kennaway D.J. The impact of fetal size and length of gestation on 6-sulphatoxymelatonin excretion in adult life / Kennaway D.J., Flanagan D.E., Moore V.M. et al. /. J. Pineal Res. -2001. Vol.30, №3.-P.188-192.

170. Kennaway D.J. Programming of the fetal suprachiasmatic nucleus and subsequent adult rhythmicity // Trends Endocrinol. Metab. 2002. - Vol.13, №9. -P.398-402.

171. Kipper S. Whool blood platelet volumes in newborn infants / Kipper S., Sieger L. // J. Pediatr.-Vol.101, №5.-P.763-766.

172. Kivela A. Serum and amniotic fluid melatonin during human labor / Kivela A., Kauppila A., Leppaluoto J. // J Clin Endocrinol Metab. 1989. - V.69,№5 -P.1065-1068.

173. Kivela A. Melatonin in infans and mothers at drlivery and in infants during the first week of live // Kivela A., Kauppila A., Leppaluoto J., Vakkuri O. // Clin.Endocrinol. (Oxf) 1990. - Vol.32. - № 5. - P. 593-598.

174. Kivela A. Serum melatonin during human pregnancy // Acta Endocrinol. -1991. Vol.124, №3.-P233-237.

175. Klein B. Neonatal platelet activation in preeclampsia / Klein B., Faridi A., Amo-Takyi B.K., Heilmann L., Von Tempelhoff G.F., Rath W. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. -2001. Vol.7, №l.-P.29-32.

176. Kornblihtt L.I. Inhibitory effect of melatonin on platelet activation induced by collagen and arachidonic acid / Kornblihtt L.I., Finocchiaro L., Molinas F.C. // J. Pineal. Res. 1993. - Vol.14, №4. - P.184-191.

177. Kroll M. Biochemical mechanism of platelet activation / Kroll M., Schafer A. // Blood.-1989.-Vol.74, №4. P. 1181-1191.

178. Kuhne T. Neonatal platelet physiology and pathophysilogy / Kuhne T., Imbach P. // Eur. J. Pediat.-1998.-Vol. 157, №4. -P.87-94.

179. Kvetnoy I.M., Yuzakov V.V, Petrova G.A. Autoradiographical and immunogistochemical analysis of melatonin distridution in endocrine and non-endocrin organs // Bull Exp Biol Med-1990-№10-P.438-440.

180. Kvetnoy I.M., Yuzakov V.V. Exstrapineal melatonin, edvansed in microscopical identification hormones in endocrine and non-endocrin cells // Microscopy and analysis -1993-V.21-P.27-29.

181. Kvetnoy I.M., Exstrapineal melatonin, nontraditional localization and possible significance for oncology / Kvetnoy I.M., Yuzakov V.V. // In: Advances in Pineal Res. 1994.-Vol.7, №1-P. 199-212.

182. Kvetnoy I.M., Yuzakov V.V. Hormones in non-endocrin cells // Proc. Roy. Micr. Sos.-1995-Vol.30, №2.-P. 123-124.

183. Kvetnoy I.M. Melatonin in mast cells and tumor radiosensitivity / Kvetnoy I.M., Yuzakov V.V., Sandvik A.K., Waldum H.L. // J. Pineal Res. 1997. Vol.22, №4.-P.169-170.

184. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin: location and role within diffuse neuroendocrine system // The Histochemical Journal. 1999. - V.31. - P. 1-12.

185. Lannay J.M. Melatonin sintesis by rabbit platelets / Lannay J.M., LamaitreB.J, Husson U.P. // Lafe sciences.-1982.-Vol.31, №14-1487-1494.

186. Lee C.K. Circadian expression of Mel (la) and PL-II genes in placenta: effects of melatoninh on the PL-II gene expression in the rat placenta / Lee C.K., Moon D.H., Shin C.S., Kim H.et al. // Mol. Cell Endocrinol. 2003. - Vol. 200 (1 -2).-P. 57-66.

187. Li R.H. Study of reproductive endocrinology of human placenta — culture of highly purified cytotrophoblast cell in serum-free hormone supplement medium / Li R.H., Zhuang L.Z. // Sci CHINA B 1991. - Vol. 34, № 8. - P. 938-946.

188. Maestroni G. The melatonin -immune system -opiod network / Maestroni G., Conti A. // In Advances in Pineal Research. 1990.-Vol.4, № l-P.233-241.

189. Malassine A. Hormones and human trophoblast differentiation: a review / Malassine A., Cronier L. / Endocrine. 2002. - Vol. 19, № 1. - P. 3-11.

190. Mantogos S. The effect of light on plasma melatonin levels in premature infants / Mantogos S., Mostoqiannis A., Makri M. // J. Pediatr. Endocrinol.-1996.-V.9,№3.-P.3 87-392.

191. Martin C.R. Growth-restricted premature infants are at increased risk for low thyroxine / Martin C.R., Van Marter L.J., Allred E.N., Leviton A. / Early Hum. Dev. 2001.- Vol.64, №2. - P. 119-128.

192. Martinuzzo M. Melatonin effect on arachidonic acid metabolism to cyclooxygenase derivatives in human platelets / Martinuzzo M., Del Zar M.M., Cardinali D.P. et. al. //J. Pineal Res. 1991. - Vol.11, №3. - P.lll-115.

193. Mc Donagh R.J. Platelet count may predict abnormal bleeding time among pregnant women with hypertension and preeclampsia / Mc Donagh R.J., Ray J.G., Burrows R.F., Burrows E.A., et. al. // Can. J. Anaesth. 2001.-Vol.48, №6. -P.563-569.

194. Menendez-Pelaes A. Subcellular localization of melatonin: evidence suggests a nuclear location / Menendez-Pelaes A., Reiter R.J. // J. Pineal Res. -1993. Vol.15, №l.-P.59-69.

195. Nakamura Y. Changes of serum melatonin level and its relationship to fetoplacental unit during pregnancy / Nakamura Y., Tamura H., Kashida S. et al. // J. Pineal Res.- 2001,- Vol.30, №l.-P.29-33.

196. Norris L.A. Platelet activation in normotensive and hypertensive pregnancies complicated by intrauterine growth retardation / Norris L.A., Sheppard B.L., Burke G., Bonnar J. // Br. J. Obstet. Gynaecol. -1994. -Vol.101, №11.-P.1023-1024.

197. Ogasawara T. Melatonin levels in maternal plasma before and during delivery, and in fetal and neonatal plasma / Ogasawara T., Adachi N., Nishijima M. //Nippon. Sanka. 1991. Vol.43, №3.-P.335-341.

198. Ohshiqe A. Increased platelet-activing factor-acetylhydrolase activity in the umbilical venous plasma of growth-restricted fetuses // Ohshiqe A., Yoshimura T., Maeda T. et al. // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.93, №2. - P. 180-183.

199. Okatani Y. Maternal-fetal transfer of melatonin in pregnant women near term / Okatani Y., Okamoto K., Hayashi KL, Wakatsuki A. Et al. // J. Pineal Res. -1998. Vol.25, № 3. - P. 129-134.

200. Okatani Y. Melatonin increases activities of glutathione peroxidase and superoxide dismutase in fetal rat brain / Okatani Y., Wakatsuki A., Kaneda C. // J. Pineal Res. -.2000. Vol.28, №2. - P.89-96.

201. Okatani Y. Melatonin stimulates glutation peroxidase activity in human chorion / Okatani Y., Wakatsuki A., Shinohara K., Kaneda C. et al. // J. Pineal. Res. 2001. - Vol.30, № 4. - P. 199-205.

202. Okatani Y. Melatonin protects against oxidative mitochondrial damage induced in rat placenta by ischemia and reperfiision / Okatani Y., Wakatsuki A., Shinohara K.//J. Pineal. Res. 2001. - Vol.31, № 2. - P. 173-178.

203. Ozaki Y. Prencese of melatonin in plasma in uterin of pinealectomised rat / Ozaki Y., Lynch H. // Endokrinology.-1976.-Vol.99.-P.641-644.

204. Pache M. Effect of melatonin on vascular responses of porcine ciliary arteries / Pache M., Krauchi K., Haefliger I.O. et al. // Curr. Eye Res.-2002. -Vol.24, №4.-P.313-317.

205. Paguette H. The pineal gland // Neonatal. Netw.-2000.-Vol. 19, №3-P.9-l 1.

206. Peache A.G.E. Common cytochemical and ultrastructural characteristics of cells producing polipeptide hormones (the APUD-series) // Proc. Roy. Soc.-1968.-Vol.l70.-P71-80.

207. Persengiev S. Selective effect of melatonin on the proliferation of lymphoid cells / Persengiev S., Kyrrkchiev S. // Int.J.Biochem.-1993.-Vol.25.-P.441-444.

208. Peters J.L. Melatonin modulaters intracellular calcium communication among culrured chick astrocytes / Peters J.L., Cassaone V. M., Zovan M.S. // Brain. Res.-2005.-№7-P. 10-9.

209. Pletscher A. Platelets as peripheral models for neuropsychiatry // Biol. Psychiat.-1991 .-№2.~P.354-356.

210. Pozo P. Inhibition of cerebrallar nitric oxide synthase and cyclic GMP production by melatonin via complex formation with calmodulin / Pozo P., Reiter R.J., Calvo J.R., Guerrero J.M. // J.Cell.Biochem.-1997.-Vol.65, №3-P.430-442.

211. Pozo P. Physiological concentrations of melatonin inhibit nitric oxide synthase in rat cerebellum / Pozo P., Reiter R.J., Calvo J.R., Guerrero J.M. // Life Sci.-1994.-Vol.55, №3-P.455-460.

212. Reiter R.J. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals // Endocr. Rev. 1980. - Vol. 1, №1 - P. 109-131.

213. Reiter R.J. Pineal Function in the human : implication for reproductive phusiology // J. Obstet Gynicol. 1986. -Vol.6.-Supp 2.-P. 77.

214. Reiter R.J. Melatonin: that ubiguitously activing pineal hormone // News. Physiol. Sci. 1991. - Vol. 6. №1- P. 223-228.

215. Reiter R.J Antioxidant capacity of melatonin, a novel not reguiring a reseptor / Reiter R.J, Poeggeler B., Tan D.X., // Neuroendocrinol. Lett.-1993.-Vol.15, №l-2-P.103-l 16.

216. Reiter R.J. Oxidative damage in the central neurous system, protection by melatonin // Progr. Neurobiol.-1998.-Vol.56, №3P.359-384.

217. Reiter R.J. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin / Reiter R.J., Tan D.X., Cabrera J., Arpa D. et al. // Biol. Signals Recept. 1999. - Vol. 8, № 1-2.-P. 56-63.

218. Reiter R.J. Pharmacology and physiology of melatonin in the reduction of oxidative stress in vivo / Reiter R.J., Tan D.X., Qi W., Manchester L.C., Karbownik M. et al. // Biol. Signals Recept. 2000. - Vol. 9, № 3-4. - P. 160-171.

219. Rocca B. Directed vascular expression of the thromboxane A2 receptor results in intrauterine growth retardation / Rocca B., Loeb A.L, Strauss J.F., Vezza R. et al. // Nat. Med. 2000. - Vol.6, №2.-P.219-221.

220. Rodriguez C. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin / Rodriguez C., Mayo J.C., Sainz R. M., et al. // J. Pineal. Res.-2004.-Vol.36, №1.-P. 1-9.

221. Rossi M.T. II sistema megacariocitiplastrine, organobersaglio della melatonin / Rossi M.T., Bell L.Scalera G. // Boll. Soc. It.Biol. Sper.- 1981 — Vol.LVII-Suppl. l-P.25-26.

222. Rossi M.T. Melatonin in trombocytogenesis / Rossi M.T., Bell L. // In the pineal qland and cancer ( Ed. By D. Gupta, A. Attanasio, R Reiter)/ Brain Research Promotion. Tubingern: london.-1988.-P. 183-194.

223. Satake N. The mode of vasorelaxing action of melatonin in rabbit aorta / Satake N., Oe H., Sawada T., et al. // Gen. Pharmacol. 1991.-Vol. 22, №2.-P.219-221.

224. Schenker S. Antioxidant transport by the human placenta / Schenker S., Yang Y., Perez A. // Clin. Nutr. 1998.- Vol.17, № 4. - P. 159-167.

225. Southampton U.K. Fetal growth and programming of the hypothalamic-pituitary-adrenal axi // Diabetes. 2001.-Vol. 109, №3. - P.135-140 .

226. Stumer W.Q. Melatonin concentrations in the sudden infant death syndrome / Sturner W.Q., Lynch H.J., Deng M.H., Gleason R.E. et al. // Forensic Sci. Int. -1990. V.45, №1.-P.171-180.

227. Sugimura M. Intraplacental coagulation in intrauterine growth restriction: cause or result? / Sugimura M., Ohashi R., Kobayashi T., Kanayama N. // Semin. Thromb. Hemost. -2001.-Vol.27, №2. P. 107-113.

228. Szarszoi O. Effects of melatonin on ischemia and reperfusion injury of the rat heart. / Szarszoi O., Asemu G., Vanecek J., Ost'adal B. et al. // Cardiovasc. Drugs. Ther. -2001.-Vol.l5,№3.-P.251-257.

229. Tauman R. Melatonin production in infans / Tauman R., Zisapel N., Laudon M., Nehama H. et al. // Pediatr.Neurol. 2002.-Vol.26, №5.-P.379-382.

230. Thomas L. The role of melatonin in the human fetus / Thomas L., Drew J.E., Abramovich D.R., Williams L.M. // Int. J. Mol. Med. 1998. - V. 1, № 3. - P. 539543.

231. Vacas M.I. Inhibition of human platelet aggregation and thromboxane B2 production by melatonin. Correlation with plasma melatonin levels / Vacas M.I., Del Zar M.M., Martinuzzo M. et al. // J. Pineal Res. 1991. - Vol.11, №3-4. -P.135-139.

232. Van den Hof M.C. Platelet count in normal, small and anemic fetuses / Van den Hof MC., Nicolaides K N. // Am. J. Obs. Gynecology. 1990. - Vol.-162, №3.-P. 75.

233. Vanecek J. Mechanism of melatonin signal transduction in the neonatal rat pituitary / Vanecek J., Klein D.C. // Neurochem/ Int. 1995. - Vol.27, №3. -P.273-278.

234. Vanecek J. Melatonin inhibits increase of intracellular calcium and cyclic AMP in neonatal rat pituitary via independent pathways // Mol. Cel.l Endocrinol. -1995. -Vol.107, №2. P. 149-153.

235. Vanecek J. Mechanisms of melatonin action in the pituitary and SCN. / Vanecek J., Klein D.C., Watanabe K. // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - 460-P.191-198.

236. Vanecek J. Cellular mechanisms of melatonin action // Physiol Rev. -1998.-Vol.78, №3. P687-721.

237. Wakatsuki A. Melatonin protects fetal rat brain against oxidative mitochondrial damage / Wakatsuki A., Okatani Y., Shinohara K. et al. // J. Pineal Res. 2001 .-Vol.30, №1. - P.22-28.

238. Wakatsuki A. Melatonin protects against the free radical-induced impairment of nitric oxide production in the human umbilical artery / Wakatsuki A., Okatani Y. // J. Pineal Res. 2000. - Vol.28, №3. - P. 172-178.

239. Wallenburg H.C. Enhanced reactivity of the platelet thromboxane pathway in normotensive and hypertensive pregnancies with insufficient fetal growth / Wallenburg H.C., Rotmans N. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. -Vol.144, №5.-P.523-528.

240. Wallenburg H.C. Platelet life span in pregnancies resulting in small-for-gestational age infants / Wallenburg H.C., Van Kessel P.H. // Acta Paediatr. Scand. 1982. - Vol.71, №5. - P.769-773.

241. Weekley L.B. Melatonin-induced relaxation of rat aorta // J. Pineal. Res. -1991.-V.l.-P. 28-34.

242. White J. Cells biology and secretory processed /-Basel.-1984-P.546-570.

243. Williams L.M. The ontogeny of central melatonin binding sites in the rat / Williams L.M., Martinoli M.G., Titchener L.T., Pelletier G. / Endocrinology. -1991. Vol.128, №4. - P.2083-2090.

244. Williams L.M. Melatonin receptors in the brain and pituitary gland of hypothalamo-pituitary disconnected Soay rams / Williams L.M., Lincoln G.A., Mercer J.G. at al. /J. Neuroendocrinol. 1997. - Vol.9, №8. - P.639-643.

245. Zhanq G. Ingibitory effects of melatonin on free intracellular calcium in brain cells / Zhanq G., Zhanq J. // Zhongguo Yao Li Xue Bao 1999.- V.20,№3.-P.206-210.