Морфометрическая идентификация стромы дисплазии и рака молочной железы с позиций коммуникационных систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, доктор медицинских наук Абросимов, Сергей Юрьевич

• Абросимов, Сергей Юрьевич
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Абросимов, Сергей Юрьевич

Введение.

Глава 1. Морфологические и морфометрические характеристики стромы молочной железы как показатели особенностей структурного го-меостаза в норме и при опухолевом росте (обзор литературы).

1.1. Структурные элементы соединительной ткани как потенциальные маркеры гомеостатических процессов в норме и при опухолевом росте

1.2. Особенности микроциркуляторного русла молочной железы в норме и при патологии

1.3. Особенности вегетативной иннервации молочной железы в норме, при предопухолевых и опухолевых процессах.

1.4. Особенности клеточного состава стромы молочной железы в норме, при предопухолевых и опухолевых процессах.

1.5. Использование морфометрических методов для изучения патологических процессов в молочной железе.

Глава 2. Нозологическая характеристика материала и методы его исследования

Глава 3. Особенности различий клеточной составляющей коммуникационных систем в стромальном компоненте молочной железы в норме (контрольное исследование), при дисплазии и раке.

3.1. Анализ неоднородности клеточного микроокружения сосудов микроциркуляторного русла в составе отличительных множеств сопоставимых статистических радов (увеличение х 400).

3.2. Анализ неоднородности клеточного мнкроокружения артериол, капилляров и венул в составе отличительных множеств сопоставимых статистических рядов (увеличение х 900).

3.3. Анализ неоднородности клеточного микроокружения вегетативных нервных терминалей в составе отличительных множеств сопоставимых статистических рядов (увеличение х 400).

Глава 4. Категоризированные отличительные множества сопоставимых статистических рядов и анализ их градаций в парах выборочных совокупностей молочной железы в норме (контрольное исследование), при дисплазии и раке.

4.1. Категоризированные отличительные множества сопоставимых статистических рядов клеточного окружения микроциркуляторного русла и особенности различий относительных частот их градаций в парах выборочных совокупностей (увеличение х400).

4.2. Категоризированные отличительные множества сопоставимых статистических рядов клеточного микроокружения артериол, венул, капилляров и особенности различий относительных частот их градаций в парах выборочных совокупностей (увеличение х900).

4.2.1. Сравнительная характеристика распределения относительных частот градаций категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг артериол.

4.2.2. Сравнительная характеристика распределения относительных частот градаций категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг капилляров.

4.2.3. Сравнительная характеристика распределения относительных частот градаций категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг венул.

4.3. Категоризированные отличительные множества сопоставимых статистических рядов клеточного микроокружения вегетативных нервных терминалей и особенности различий относительных частот их градаций в парах выборочных совокупностей (увеличение х400).

4.3.1. Сравнительная характеристика распределения относительных частот градаций категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг адренергических нервных терминалей.

4.3.2. Сравнительная характеристика распределения относительных частот градаций категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических радов вокруг холинергических нервных терминалей.

Глава 5. Диагностические коэффициенты и их информативность как показатели неоднородности клеточной составляющей коммуникационных систем молочной железы в норме (контрольное исследование), при дисплазии и раке.

5.1. Диагностические коэффициенты и информативность категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг сосудов микроциркуляторного русла (увеличение х 400).

5.2. Диагностические коэффициенты и информативность категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг артериол, капилляров и венул (увеличение х 900).

5.2.1. Диагностические коэффициенты и информативность категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг артериол.

5.2.2. Диагностические коэффициенты и информативность категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг капилляров.'.

5.2.3. Диагностические коэффициенты и информативность категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг венул.

5.3. Диагностические коэффициенты и информативность категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг вегетативных нервных терминалей (увеличение х 400).

5.3.1. Диагностические коэффициенты и информативность категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг адренергических нервных терминалей.

5.3.2. Диагностические коэффициенты и информативность катего-ризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов вокруг холинергических нервных терминалей.

Глава 6. Анализ эффективности применения диагностического алгоритма для идентификации стромального компонента молочной железы в норме (контрольное исследование), при дисплазии и раке в практическом приложении.

6.1. Результаты применения последовательного диагностического алгоритма при идентификации стромы вокруг сосудов микроциркулято-ного русла (увеличение х 400).

6.2. Результаты применения последовательного диагностического алгоритма при идентификации стромы вокруг артериол, капилляров и венул (увеличение х 900).

6.2.1. Результаты принятия решений по клеткам стромы вокруг артериол.

6.2.2. Результаты принятия решений по клеткам стромы вокруг капилляров.

6.2.3. Результаты принятия решений по клеткам стромы вокруг венул.

6.3. Результаты применения последовательного диагностического алгоритма при идентификации стромы по категоризированным отличительным множествам сопоставимых статистических рядов вокруг вегетативных нервных терминалей (увеличение х 400).

6.3.1. Результаты принятия решений по клеткам стромы вокруг адренергических нервных терминалей.

6.3.2. Результаты принятия решений по клеткам стромы вокруг холинергических нервных терминалей.

Глава 7. Неоднородность клеточной составляющей коммуникационных систем молочной железы в контрольных исследованиях, при диспла-зии, раке и возможности ее использования для морфометрической идентификации стромы (заключение).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфометрическая идентификация стромы дисплазии и рака молочной железы с позиций коммуникационных систем»

Актуальность исследования

Проблемы возникновения и прогрессии опухолей различных локализаций, а так же потенциальные возможности ранней диагностики новообразований интенсивно разрабатываются во всем мире с давних пор. В последнее время основное внимание уделяется всестороннему изучению особенностей эпителия, связанных с пролиферативной активностью и ведущих к его опухолевому преобразованию. В связи с этим многие научные работы направлены на уточнение структурно-функциональных механизмов межклеточных взаимодействий с применением моноклональных антител [Аничков Н.М., 1990; Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995; Козлов Д.В., 1996], дифференциальную диагностику дисрегенераторных, предраковых процессов и злокачественных опухолей различных локализаций и форм с помощью иммуногистохимических методов исследования [Франк Г.А. и др., 1995; Коган Е.А., 1995; Петровичев Н.Н. и др. 1999; Соловьев Ю.Н., 1999; Пожарисский К.М. и др., 1999; Рыбакова М.Г., Тихонова Ю.А., 2003; Коган Е.А., Парамонова Н.Б., Демура С.А., Попова Е.Н., 2003], изучение изменений опухолевой ткани при лучевом повреждении [Лушников Е.Ф., 1977; Галил-Оглы Г.А. и др., 1986].

Многообразие подходов к исследованию особенностей эпителиального компонента ведет к быстрому накоплению данных, характеризующих эпителиальные маркеры «индивидуальности поведения» опухоли. При этом необходимо констатировать факт незаслуженной потери интереса к изучению стро-мального компонента, несмотря на то, что его морфогенетическая значимость при опухолевой прогрессии велика [Николаев А.А., Ягубов А.С., 1975; Головин Д.И., 1982; Билынский Б.Т., Володько Н.А., Шпарык Я.В., 1991; Савинов В.А., 1995]. Именно строма является основой, обеспечивающей возможность существования эпителия в условиях измененного характера обменных процессов в тканях при опухолевом росте. Поэтому в прижизненном диагностическом процессе при изучении биопсийного и операционного материалов должна использоваться, видимо, не только оценка составляющих эпителия, но и стромы. Важность такого комплексного подхода несомненна.

Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения при предраках и раках молочной железы на протяжении последних десятилетий являются предметом научных исследований в патологической анатомии [Зарудин В.В., 1986, Дик-штейн Е.А., Василенко И.В., 1987, Доросевич А.Е., 1988, Голубев О.А., 1993, Бехтерева И.А., 1998]. Эти исследования обосновывают факт сопряженной (синхронной) трансформации паренхиматозного и стромального компонентов в условиях нормы и опухолевого роста. Поэтому одним из подходов к уточнению состояний структурных гомеостатических систем в патологоанатомиче-ской диагностике опухолевого роста может быть по возможности исчерпывающая оценка количественно-качественных особенностей распределения клеточных популяций стромы, обладающих наиболее информативными свойствами в непосредственной близости от сосудов микроциркуляторного русла и вегетативных нервных терминалей [Доросевич А.Е., Абросимов С.Ю. 2002].

Следует учесть, что эффективное использование маркеров в морфологической диагностике опухолей возможно лишь при одновременном учете и специально спланированной обработке ряда наиболее значимых диагностических показателей. При этом обязательно должны учитываться многообразные, тонкие и глубокие механизмы рекомбинационных преобразований [Д.С. Сар-кисов, 1994]. Кроме того, даже известные проявления прогрессии опухолевого роста сегодня не всегда могут быть адекватно оценены лишь осмыслением и описательным характером изучаемых категорий [С.Г. Григорьева, 2001]. Природа наградила человека способностью к аналитическому мышлению, но ограничила его жесткими рамками возможностей осмысления и одновременного анализа многогранности проявлений, которые, возможно, в совокупности и определяют диагностическую ценность определенного события.

Инструмент, который может эффективно помочь в оценке значимости таких событий, несомненно, дает математическая статистика в совокупности с возможностями компьютерного анализа многообразных проявлений различных биологических процессов на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях их изучения, а исходные данные могут быть получены с помощью морфо-метрических методов исследования [Г.Г. Автандилов, 2002]. В результате применения этих методов появляется возможность стандартизации и математического описания данных, которые как раз и необходимы для принятия наиболее адекватных диагностических решений [Гублер Е.В., 1990; Сидоренко Е.В., 2000]. Более того, с позиций практического врача-патологоанатома важным моментом при постановке диагноза, особенно в сложных случаях, может служить математическое обоснование принятия решения.

Вышеназванные подходы к морфологической дифференциальной диагностике с использованием современных достижений науки должны применяться при любой локализации опухоли, в том числе и при опухолях молочной железы.

Необходимость своевременной диагностики и лечения предопухолевых и опухолевых процессов молочной железы обусловлена тем, что число лиц, страдающих данной патологией постоянно увеличивается. Ежегодный прирост заболеваемости РМЖ по некоторым источникам составляет до 8% [Селюжиц-кий И.В., Скворцов С.В., Лыцарь Б.М., Хоменко Л.П., 1993]. Это касается не только жителей России. В США ежегодно выявляется 180 000 случаев вновь заболевших РМЖ, причем эта патология является причиной смерти 48 000 женщин [Apantaku L.M., 2000]. Не секрет, что дифференциальная диагностика предопухолей и опухолей молочной железы является сложной в связи с частым появлением спорных и «пограничных» случаев [European Commission Working Group on Breast Screening Pathology, 1999].

Систематизированное изучение клеточных рекомбинаций стромы с учетом их локализации по отношению к вегетативным нервным терминалям и сосудам микроциркуляторного русла молочной железы в норме, при дисплазии и раке даст возможность существенно дополнить сведения о состояниях структурного гомеостаза и уточнить подходы к своевременной диагностике опухолевых процессов. Формализация морфометрических данных позволит не только выявить, но и проанализировать различия стромального компонента молочной железы при изучаемых процессах.

Следовательно, нетрадиционное осмысление морфометрических данных с позиции коммуникационных систем, направленное на идентификацию стромального компонента при гистофизиологических и патологических процессах молочной железы является актуальным аспектом как фундаментальной, так и прикладной онкоморфологии.

Исходя из вышесказанного, нами была определена цель и новизна данной работы.

Цель исследования

Обосновать возможность идентификации гетерогенного стромального компонента ткани молочной железы в норме, при дисплазии и раке на основе использования многомерных признаков, количественно описывающих морфологические особенности стромы вокруг сосудов микроциркуляторного русла и вегетативных нервных терминалей.

Научная новизна исследования

Впервые предложен новый подход к идентификации стромального компонента молочной железы на основе оценки статистически значимых различий клеточной составляющей коммуникационных систем в норме, при дисплазии и раке.

Впервые выделены конечные множества возможных рекомбинаций клеточных элементов стромы в виде градаций их категорий и проведен их анализ.

Впервые показаны формализованные различия между относительными частотами одноименных градаций категоризированных множеств сопоставимых статистических рядов фибробластов, фиброцитов, лимфоцитов, макрофагов и плазмоцитов относительно сосудистого и нервного компонентов коммуникационных систем при предраке и раке молочной железы.

Впервые произведена оценка возможности применения категоризированных отличительных множеств клеточных популяций в роли стромальных маркеров предопухолевых и опухолевых процессов МЖ, позволяющая использовать последовательный анализ ограниченного количества полей зрения с целью идентификации стромы.

Практическая значимоеть работы

Предложен оригинальный подход к изучению и применению многомерных морфометрических показателей клеточного состава стромы, содержащих маркерную информацию о принадлежности ее к норме, дисплазии или РМЖ.

На основе комплексной морфометрической и статистической оценки элементов коммуникационных систем молочной железы создана многомерная модель, позволяющая практически оценить особенности проявлений структурных гомеостатических процессов в виде различий частотных распределений категоризированных отличительных множеств клеточных рекомбинаций в норме, при дисплазии и опухолевом росте.

На основе полученных диагностических коэффициентов и использования последовательного диагностического алгоритма показана возможность идентификации стромального компонента молочной железы в норме, при дисплазии и раке.

Определена эффективность предложенного алгоритма с целью идентификации стромы на практике.

Предложенная модель идентификации стромы имеет возможности к совершенствованию. Она позволяет вводить новые количественные, порядковые и качественные признаки, описывающие морфологическую картину стромального компонента в норме и при патологических процессах. Возможны изменения порогов в решающем правиле с учетом априорной вероятности встречаемости изучаемых нозологических форм, что немаловажно при дифференциальной морфологической диагностике различных процессов в практическом преломлении.

Разработано и применено новое устройство для автоматизированного изготовления серийных параллельных гистологических срезов с одинаковой плоскостной ориентацией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Количественные распределения одноименных клеточных популяций стромы молочной железы вокруг компонентов коммуникационных систем: сосудов микроциркуляторного русла, адренергических и холинергических вегетативных нервных терминалей имеют значимые различия в тканях молочной железы при норме, дисплазии и раке.

2. Отличительные множества сопоставимых статистических рядов клеточных популяций стромы молочной железы имеют различную мерность, которая зависит от пары сравниваемых процессов.

3. Анализ конечного множества рекомбинаций клеточных элементов стромы возможен при условии применения категоризации их отличительных множеств и объединения категорий в градации.

4. Мерность отличительных множеств сопоставимых статистических рядов определяет количество градаций и входящих в них категорий, от которых зависит маркерная ценность идентификационного признака.

5. Относительные частоты встречающихся одноименных катетеризированных отличительных множеств сопоставимых рядов клеток стромы имеют значимые различия при парных сравнениях выборочных совокупностей нормы, дисплазии и рака молочной железы.

6. Использование относительных частот одноименных градаций в парах выборочных совокупностей позволяет разработать решающее правило для идентификации стромального компонента молочной железы в норме, при дисплазии и РМЖ.

7. Эффективность решающего правила в практическом приложении зависит от мерности и количества значимо различных градаций категоризированных отличительных множеств, индивидуальных для каждой конкретной пары рассматриваемых процессов.

Внедрение результатов

Материалы диссертационной работы используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре патологической анатомии Смоленской государственной медицинской академии МЗ РФ, кафедре патологической анатомии с курсом судебной медицины Гомельского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Республики Беларусь.

Результаты исследования применяются в работе научной группы Смоленского областного института патологии, отдела общей патологии учреждения здравоохранения «Гомельское областное патологоанатомическое бюро», Брянском патологоанатомическом институте.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Смоленского областного научного общества патологоанатомов (декабрь 1994 г., март 1995 г., ноябрь 1996 г., декабрь 1998 г., ноябрь 1999 г., апрель 2000 г., апрель 2001 г.); на 1-м съезде Международного союза ассоциаций патологоанатомов, 1995 г., Москва; на 21-м Международном конгрессе Международной академии патологии, 1996 г., Будапешт, Венгрия; на 1-м съезде Российского общества патологоанатомов, 1996 г., Москва; на Междунардной научно-практической конференции, посвященной медицинским последствиям Чернобыльской катастрофы (15 лет спустя), 2001 г., Гомель, Беларусь; на заседании проблемной комиссии по иммунологии и иммуноморфологии СГМА, 2001 г.; на совместном заседании кафедр: патологической анатомии, анатомии человека, гистологии, медицинской и биологической физики, оперативной хирургии и топографической анатомии, лучевой диагностики с курсом онкологии, госпитальной хирургии, госпитальной терапии, акушерства и гинекологии Смоленской государственной медицинской академии, сотрудников Смоленского областного института патологии и ЦНИЛ, областного онкологического диспансера, 2003 г.; на Всероссийской научной конференции «Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы», 2003 г., Москва; на научно-практической конференции «Морфометрия в диагностике болезней», 2003 г., Москва.

Исследование проведено на кафедре патологической анатомии Смоленской государственной медицинской академии, в Смоленском областном институте патологии и Смоленском областном клиническом онкологическом диспансере. Диссертационная работа выполнена по плану научной работы Смоленской государственной медицинской академии и связана с республиканской проблемой «Морфология опухолей». Номер государственной регистрации 01200113629.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Абросимов, Сергей Юрьевич

244 ВЫВОДЫ

1. Все изученные одноименные клеточные популяции в строме молочной железы, расположенные в непосредственной близости от одноименных отрезков микроциркуляторного русла и вегетативных нервных терминалей в составе сопоставимых статистических рядов имеют значимые различия мор-фометрических показателей при совместном их сравнении между группами нормы, дисплазии и рака.

2. Парное сравнение сопоставимых статистических рядов одноименных клеточных популяций в строме молочной железы по отношению к сосудам микроциркуляторного русла, каждому из его отрезков, адренергическим и холинергическим нервным терминалям конкретизирует их межгрупповые отличия.

3. Отличительные множества сопоставимых статистических рядов имеют меньшую мерность в парах выборочных совокупностей «норма-дисплазия и периферия-центр рака» по сравнению с парами «норма-рак и дисплазия-рак» молочной железы.

4. Категоризация отличительных множеств сопоставимых статистических рядов клеточных популяций стромы позволяет представить их в виде конечного множества категорий в составе градаций и рассматривать в качестве рекомбинаций.

5. Относительные частоты категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов могут использоваться не только в качестве теоретического объекта оценки сложного многообразия морфологических особенностей клеточной составляющей стромы, но и в качестве достоверных маркеров нормы, дисплазии и рака молочной железы в практическом приложении.

6. Мерность градаций соответствует мерности каждого отличительного множества сопоставимых статистических рядов в парах выборочных совокупностей и прямо пропорциональна маркерной ценности идентификационного признака.

7. Различия в относительных частотах категоризированных отличительных множеств сопоставимых статистических рядов позволяют создать математическую модель идентификации стромы молочной железы, что открывает возможности углубления теоретического анализа и практического использования их в дифференциальной диагностике дисплазии и рака молочной железы.

8. Эффективность распознавания стромального компонента молочной железы в норме, при дисплазии и раке с позиций коммуникационных систем (при условии использования предложенного решающего алгоритма) зависит от мерности и количества значимо различных градаций категоризированных отличительных множеств в каждой паре выборочных совокупностей.

9. Устойчивая работа предложенного алгоритма в плане принятия правильных идентификационных решений, устанавливающих принадлежность стромы молочной железы к норме, дисплазии или раку, подтверждает сопряженность паренхиматозно-стромальных процессов на этапах реализации структурного гомеостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно использовать предложенные методы и подходы к изучению и применению многомерных морфометрических показателей клеток стромы, содержащих маркерную информацию о принадлежности ее к норме, дисплазии или РМЖ.

2. Практическая оценка проявлений структурного гомеостаза молочной железы в норме, при дисплазии и раке на основе комплексного морфометриче-ского и статистического анализа элементов коммуникационных систем является эффективной при использовании относительных частот клеточных рекомбинаций, объединенных в категоризированные отличительные множества.

3. В случаях необходимости поддержки принятия диагностического решения по принадлежности стромального компонента молочной железы к норме, дисплазии или раку можно использовать последовательный диагностический алгоритм, основанный на математической модели, учитывающей значения и информативность диагностических коэффициентов.

4. При морфометрической идентификации стромального компонента молочной железы по клеточному микроокружению целесообразно использовать параллельные срезы, позволяющие выявить наиболее информативные участки коммуникационных систем. Для изготовления таких срезов предпочтительно применять автоматизированные устройства, позволяющие получать серийные параллельные гистологические срезы одинаковой толщины и с одинаковой плоскостной ориентацией.

247

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Абросимов, Сергей Юрьевич, 2004 год

1. Абракова Е.Л. Количественная морфологическая характеристика изменений эффекторного звена иммунной системы при дисгормональных ги-перплазиях и раке молочной железы // Вопр.онкол.-1982.-Ш0,- С.81-85.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем,- Новосибирск : Наука, 1988.-163 с.

3. Авербах М.М. Патология дисгормональных заболеваний и рака молочной железы ,-М.: Медгиз, 1958.-212 с.

4. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса.- М.: Медицина, 1981,- 192 с.

5. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии,- М.: Медицина, 1984.-288 с.

6. Автандилов Г.Г. Перспективы развтия диагностической медицинской морфометрии: Диагностическая медицинская морфометрия,- М.: РМАПО, 2002.- 278 с.

7. Агеев А.К. Иммунологические процессы и их морфологические проявления в развитии опухолей // Арх. пат. 1974. - № 6. - С. 72 - 80.

8. Алехина О.Д., Барабанов О.И., Быков Э.Г. и др. Алгоритм и программа методики контроля однородности групп медико-биологических объектов в автоматизированных исследовательских комплексах.- Воронеж, 1991.38 е.- Депонировано в ВИНИТИ 30.05.1991.- №2271 91.

9. Анисимова Л.О. Морфометрический анализ клеток стромы опухолей молочной железы // Вопр. онкол.-1980,- N12.- С. 32-36.

10. Аничков Н.М. О некотоых важнейших морфологических маркерах опухолевой ткани // Общие и частные вопросы онкоморфологии: Сборник научных трудов,- Л.: ЛСГМИ, 1990.- С.4-17.

11. Аничков Н.М., Горделадзе А.С., Новицкая Т.А., Чупров И.Н. Фиб-ропластика и реакция свободных клеток стромы в меланоцитарных опухолях

12. Съезд Международного союза ассоциаций патологоанатомов.-1-ый: Тезисы докладов,- МоскваД995.- С. 7-8.

13. Аничков Н.М., Зиновьев А.С. Морфологические маркеры в диагностике опухолей,- Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993.- С. 16-40.

14. Апатенко А.К. Мезенхимальные и нейроэктодермальные опухоли и пороки развития кожи.- М.: Медицина, 1977.- 208 с.

15. Аруин Л.И., Бабаева А.Г., Гельфанд В.Б., и др. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функции: Руководство./ Под ред. Д.С. Саркисова.- М.: Медицина, 1987. С. 448.

16. Баженов С.М. Особенности паренхиматозно-стромальных и иммунологических взаимоотношений при раке молочной железы I-II стадии.:

17. Дис. . канд. мед. наук,- Смоленск, 1989. 161 с.

18. Белянин В.Л. Некоторые особенности роста первично-множественных злокачественных опухолей //Актуальные проблемы онкоморфологии /Под ред. Н.М.Аничкова, А.Е.Колосова. Сб.научн. трудов. Санкт-Петербург -Киров, 1996,- С. 18-22.

19. Беспалов Г.С. Значение стромы в формировании гистологической структуры опухолей человека. В кн. Современные методы морфологических исследований в теоретической и практической онкологии. Тбилиси, 1978,- С. 34-36.

20. Бехтерева И.А. Гистоархитектоника вегетативных нервных терминалей и их клеточное окружение в тканях рака молочной железы до и после лучевой терапии. Дисс. канд. мед. наук.- Смоленск, 1997.- 211 с.

21. Билынский Б.Т., Володько Н.А., Шпарык Я.В. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности,- Киев: Наукова думка, 1991,- 245 С.

22. Бобро Л.И. Морфо-гистохимические изменения кровеносных сосудов ткани молочной железы в процессе химического канцерогенеза // Онкология.- Киев, 1973.- N4.- С. 16-20.

23. Бобро Л. И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях // Арх. пат,- 1990. Вып. 12.- С. 65 - 68.

24. Вальд А. Последовательный анализ./ Пер. с англ. П.А. Бакута; под ред. Б.А. Севастьянова.- М.: Физматгиз, I960,- 328 с.

25. Вальдман А.В. Нервная система и гомеостаз // Гомеостаз.- М.: Медицина, 1981.- С.29-70.

26. Васильев Ю.М. Соединительная ткань и опухолевый рост в эксперименте.- М.: Медгиз, 1961,- 139 с.

27. Вихерт A.M., Переслегин И.А., Галил-Оглы Г.А., Порошин К.К. Опухолевидные образования и опухоли соединительной ткани,- М.: Медицина, 1977,- 170 с.

28. Волкова О.В. Нейродистрофический процесс (морфологические аспекты).- М.: Медицина, 1978.- 256 с.

29. Вольфсон Н.И. Некоторые вопросы современной гормонотерапии опухолей молочной железы // Вопр.онкол,- 1955,- N3.- С. 129-136.

30. Габуния У.А., Цагортин З.Г. Васкуляризация раковой опухоли в процессе ее становления // Тез. VIII съезда АГЭ,- Ташкент, 1974. С. 34 - 35.

31. Галил-Оглы Г.А., Даценков B.C., Павлов А.С. и др. Лучевой пато-морфоз рака молочной железы после комбинированного лечения с применением различных методик предоперационной лучевой терапии. // Мед. радиол.-1986.-Т. 31.-N10.-С. 28-33.

32. Гедеванишвили И.Ю. Периферическое кровообращение и особенности его регуляции.- М.: Медицина, 1967. 147 с.

33. Гитис М.К., Лившиц Д.Л. Артериальное снабжение женской грудной железы (опыт артериографии) // Сов.хирургия.-1936.- N6.- С.981- 989.

34. Говалло В.И. Иммунологические взаимоотношения организма и опухоли // Вопр. онкол.- 1975.- №10,- С. 93-99.

35. Головин Д.И. Атлас опухолей человека,- Л.: Медицина, 1975.- С. 267-269.

36. Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей: Руководство для врачей,- Л.: Медицина, 1982.- 304 с.

37. Голубев О.А. Особенности взаимоотношений сосудистого русла и его клеточного микроокружения в тканях фиброаденомы молочной железы.: Дис. . канд. мед. наук.- Смоленск, 1993.- 135 с.

38. Гордон Д.С. Принцип комплексного изучения тканевых биоаминов люминесцентными и светооптическими гистохимическими методами // Морфология и люминесцентная гистохимия.- Чебоксары, 1983,- С. 53-55.

39. Гордон Д.С., Мурашкин Т.В. Люминесцентные и светооптические методы изучения биоаминов: методическое пособие,- Чебоксары, 1990.- 16 с.

40. Горизонтов П.Д. Гомеостаз.- М.: Медицина, 1981,- 576 с.

41. Григорьева С.Г. Патогистологическая дифференциальная диагностика интраэпителиальных неоплазий и карцином молочной железы // Российские медицинские вести, 2001,- №2.- С. 54-57.

42. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии.- Л.: Медицина, 1990,- 167 с.

43. Гундаров И.А. Диалектика отношений анализа и синтеза в познании // Философские науки, 1982.- №2,-С. 153-155.

44. Гуркало В.К. Адренергический компонент в гепатотропном канцерогенном эффекте диэтилнитрозамина // БЭБМ.- 1988,- N1.- С.69-71.

45. Гуркало В. К. Роль вегетативной нервной системы в химическом канцерогенезе: Автореф. дис. докт. мед. наук,- Ленинград, 1989. 49 с.

46. Давыдовский И.В. Общая патология человека.- М.: Медицина, 1969, 611 с.

47. Двужильная Е.Д. Изменения в нервах при раке и доброкачественных опухолях молочной железы // Врач.дело.-1953.- N9.- С. 819-822.

48. Дикштейн Е.А., Бурлак Ю.П., Шевченко Н.И. Морфофункцио-нальная характеристика иммунокомпетентных клеток при дисплазиях молочной железы //Арх. пат.-1985.- Вып.6.- С. 61-67.

49. Дикштейн Е.А., Василенко И.В. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в опухолях и методы их изучения //Арх. пат.-1987.- N6,- С. 87-94.

50. Дикштейн Е.А., Василенко И.В., Данильченко С.А.,Шевченко Н.И. Ультраструктура сосудов рака молочной железы // Арх.пат.-1990,- N11.- С.41-46.

51. Дмитриев И.В. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения при язвенной болезни желудка: Дисс. канд. мед. наук.- Смоленск, 1999.- 133 с.

52. Долго-Сабуров Б.А. Некоторые актуальные проблемы современной нейроморфологии // Проблемы физиологии центральной нервной системы. М.; Л.: Изд-во АМН СССР, 1957. С. 252 - 257.

53. Доросевич А.Е. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения при раке молочной железы до и после лучевой терапии (гистологическое и иммуноморфологическое исследование): Дис. . докт. мед. наук,- Смоленск, 1987.- 394 с.

54. Доросевич А.Е., Абросимов С.Ю. Обоснование использования коммуникационных систем в становлении и развитии патологических процессов // Вестник образования и развития науки РАЕН, 2002.- Т.6.- №2,- С. 62-68.

55. Доросевич А.Е., Голубев О.А., Абросимов С.Ю., Бехтерева И.А. Роль коммуникационных систем в морфогенезе рака молочной железы // Вопр. онкол,- 1998,- Т.44,- №.4.- С.398-402.

56. Дубенская Л.И. Морфофункциональные особенности паренхиматозных и стромальных клеток рака молочной железы до и после лучевого лечения: Дис. . канд. мед. наук.- Смоленск, 1995. 163 с.

57. Жилгасбаева Г.Т. Баишева С.А.,Озерова И.В.и др. Математический анализ иммунологических показателей при дисгормональных ги-перплазиях и раке молочной железы // Вопр.онкол.-1989.- N10. С.1198-1203.

58. Журавлева Т.В. Келоидные рубцы кожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук,- М., 1966.-28 с.

59. Журавлева Т.Б. О сопряженной перестройке основных звеньев иммунной системы у белых крыс при дисгормональных опухолях // Труды Ленинградского научного общества патологоанатомов.- Л.:Медицина, 1981,-Вып.22.-С. 155-158.

60. Заридзе Д.Г., Кушлинский Н.Е., Лифанова Б.Э., Бассалык Л.С. Некоторые показатели гормонального статуса и риск рака молочной железы // Вопр. онкол., 1990.- №7.- С. 817-822.

61. Заварзин А.А. Курс гистологии и микроскопической анатомии.-Л.: Медгиз, 1938,- 386 с.

62. Заварзин А.А., Щелкунов С.И. Руководство по гистологии,- Л.: Медгиз, 1954,- С. 454-457.

63. Закс М.Г. Молочная железа. Нервная и гормональная регуляция ее развития и функции.- М; Л. 1964,- 207 с.

64. Зербино Д.Д., Дмитрук И.М. Внутриопухолевая пролиферация сосудов //Арх. пат.- 1983,- Вып.4,- С. 80-83.

65. Золотарева А.Г., Николин В.П., Субханкулова Т.Н. и др. Избирательная адгезия клеток к эндотелию органа-мишени при метастазировании // Эксперим.онкол.-1986.- №6.- С.28-32.

66. Зубарева З.П. Состояние нервных структур в спонтанно возникающих опухолях молочных желез мышей // Вопр.онкол.-1959,- N9.- С. 367-370.

67. Ильин B.C., Протасова Т.Н.,Титова Г.И.ДИаныгина К.И. Биохимические основы механизмов гомеостаза // Гомеостаз./ Под ред. П.Д.Горизонто-ва.- М.: Медицина, 1981.- С. 114-157.

68. Кавецкий Р.Е. Опухоль и организм,- Киев: Госмедиздат, 1962,- 302 с.

69. Кавецкий Р.Е., Балицкий К.П., Кореневский А.И. и др. Опухолевый процесс и нервная система,- Киев: Госмедиздат УССР, 1958,- 300 с.

70. Карелина Т.В. Современные представления о природе миоэпите-лиальных клеток и участии их в морфогенезе дисгормональных гиперплазий и опухолей молочных желез // Арх. пат.- 1982.- Вып.2,- С. 69-73.

71. Карелина Т.В., Рукосуев B.C., Голубева В.А., Ермилова В.Д. Типы пролиферации миоэпителиальных клеток при дисгормональных гиперплазиях и доброкачественных опухолях молочной железы // Арх. пат,- 1983,- Вып.8,-С. 27-34.

72. Карр Я. Макрофаг. Обзор ультраструктуры и функции.- М.: Медицина, 1978.-189 с.

73. Коблов Г.А. К оценке некоторых форм состояния нервных окончаний и их концевых отделов // Морфологическое выражение реактивности нервной системы в нормальных и патологических условиях.- Баку, 1967. 144 с.

74. Коблова Н.Г. Состояние афферентной иннервации молочной железы при раке // Макро-микроморфология: Межвуз. науч. темат. сб.- Саратов, 1983. С. 144-147.

75. Коган Е.А. Межклеточные взаимодействия при опухолевом росте // М.А. Пальцев, А.А. Иванов. Межклеточные взаимодействия.- М.: Медицина, 1995,-С. 127-189.

76. Коган Е.А., Парамонова Н.Б., Демура С.А., Попова Е.Н. Цитогене-тические варианты дисрегенераторных и предраковых изменений эпителия при хронических воспалительных заболеваниях легких // Арх. пат.-2003,-Вып.4,- С. 12-17.

77. Козлов Д.В., Зорин Н.А., Голубев О.А. Вторичный неоангиогенез -одно из основополагающих звеньев становления и прогрессии рака молочной железы // Арх. пат.-1996,- Вып.4,- С.72-75.

78. Козлов Ю.А., Лаврова B.C. Инсулин и рак молочной железы // Экспериментальная онкология,-1981.- N4,- С.3-10.

79. Колюнов Вл.Н. Трофическая функция фактора роста нервов (ФРН) в системе «симпатические нейроны ткани мишени как основа репаративно-регенеративных процессов» // Инст. физиол. АН БССР. - Минск: Наука и техника,- 1984.-С. 3- 101.

80. Королев А.А. Особенности взаимоотношений сосудистого русла и его клеточного микроокружения в тканях рака желудка I-II стадий как один из критериев прогноза: Дисс. канд. мед. наук.- Смоленск, 1999,- 134 с.

81. Крестинская Т.В. Рецепторы молочной железы // Арх. анат. гистол. и эмбриол., 1952,- Т.29.- №4.- С. 54-58.

82. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца,- М.: Медицина, 1973,- 231 с.

83. Кузин М.И, Пальцын А.А., Адамян А.А., Саркисов Д.С. Липома Маделунга (электронно-радиоавтографическое исследование) // Арх.пат,-1980.-N9.-C. 40-46.

84. Куосайте Б.А. Исследование влияния адреналина на реактивность эпителия молочной железы // Вопросы эндокринологии: VII конф. эндокринологов,- Тарту, 1974.- С. 172-175.

85. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуля-торное русло.- М.: Медицина, 1975,- 216 с.

86. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Современные возможности мо-лекулярно-биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы // Вестник РАМН, 2001,- №9.- С. 65-70.

87. Лукьянец В.В. Экспериментальные материалы к вопросу о ней-роопухолевых отношениях: Автореф.дис. .канд.мед.наук.-Харьков, 1962.- 13 с.

88. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.: Медицина, 1977. 327 с.

89. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз).- М.: Медицина, 2001.- 192 с.

90. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М:. Медицина, 1991.- 272 с.

91. Минцер О.П., Каневский А.А., Спитковский А.И. Риск принятия неправильного решения как критерий ценности диагностической информации // Вестник АМН СССР.- 1988, №9.- С. 74-81.

92. Михалочкина В.И. К вопросу об иннервации некоторых злокачественных опухолей // Матер, науч. сессии Витебского мед. ин-та. Тезисы докладов. Витебск, 1959.- С. 70 - 71.

93. Молотков О.В., Ефременков С.В., Решедько В.В. Патофизиология в вопросах и ответах: Учебное пособие,- Смоленск.: Изд-во «САУ», 1999,- 624 с.

94. Морозова М.Г. К морфологии чувствительной иннервации молочной железы женщины // Арх. анат. гистол. и эмбриол., 1954,- Т. 31,- №1,-С. 50-56.

95. Муравьев Г.Н. О волокнистых структурах стромы при дис-гормональных гиперплазиях и раке молочной железы // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии: Сборник научных работ,- Минск, 1975.-N5.-C. 72-77.

96. Наперстников В.В. Изменения стромы новообразований молочных желез как проявление иммунного ответа на опухоль // Здравоохр. Бе-лоруссии.-1985,- N10,- С. 28-31.

97. Наперстников В.В. Взаимоотношения стромальных и паренхиматозных клеток у больных раком молочной железы (гистологическое и электронно-микроскопическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Киев, 1990.-18 с.

98. Наперстников В.В., Доросевич А.Е. Ультраструктурная характеристика паренхиматозного и стромального компонентов и их взаимоотношения при раке молочной железы // Арх. пат.- 1985.- Вып.4.- С. 65-69.

99. Николаев А.А., Ягубов А.С. О стромообразовании в эпителиальных злокачественных опухолях // Арх.пат.-1975,- N2.-С.21-28.

100. Островерхов Г.Е., Лубоцкий Д.Н., Бомаш Ю.М. Курс оперативной хирургии и топографической анатомии,- М.: Медицина, 1964.- С. 432-433.

101. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия.-М.: Медицина, 1995.-224 с.

102. Пауков B.C., Орехова Е.В. Изменения мышечной оболочки и межмышечного нервного сплетения кишечника при экспериментальном перитоните крыс // Apx.naT.-1990.-N9.-56-62.

103. Петров С.Б. Десмоплазия стромы и прогноз рака молочной железы // Казан.мед.ж,- 1989.- Т.70,- N5.- С.335-338.

104. Петров С.Б. Фибробласты и морфогенез тканевого компонента стромы раковых опухолей // Арх.пат.- 1989,- Вып.З.- С.39-43.

105. Петровичев Н.Н., Яворский В.В., Аризи В.Н., Пирогова Н.А. Прогностическое значение гистологических признаков при плоскоклеточном раке туловища и конечностей // Арх. пат,- 1987.- Вып.1.- С.37-41.

106. Пожарисский К.М., Семиглазов В.Ф., Упоров А.В. Современные методы определения пролиферативной активности опухолей (на примере рака молочной железы) // Съезд Международного Союза ассоциаций патологоанатомов, 2-й:Тезисы,- М., 1999,- С.238-239.

107. Полькина Р.И. О нервах в доброкачественных и злокачественных опухолях молочной железы человека // Вопр.онкол,- 1955.- N4.- С.22-28.

108. Португалов В.В. Очерки гистофизиологии нервных окончаний.-М.: Медгиз, 1955.- 224 с.

109. Преображенская Л.В. К иннервации раковой опухоли грудной железы человека // Материалы науч. конф. кафедр фармакологии, микробиологии, биологии 2-го Моск. мед. ин-та.- М., 1959. С. 154 - 155.

110. Ручковский Б.С.Об иннервации раковых опухолей молочных желез мышей // Физиологический журнал АН УССР.- 1957,- N3,- С.128 -136.

111. Савинов В.А. Сопряженность функций нейроэндокринной системы, иммунитета, гомеостаза и эндотелия как механизм устранения / понижения энтропии в целостном организме // Асклепейон, 1995.- №1-4,- С. 74-96.

112. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии.- М.: Медицина, 1988.-336 с.

113. Саркисов Д.С. Рекомбинационные преобразования как один из механизмов качественных изменений в живых системах.: Материалы методологически-философского семинара / Под ред. проф. Г.Х. Шингарова.- М.: «Медицина и милосердие», 1994.- С. 2-36.

114. Саркисов Д.С. Структурные основы гомеостаза // Гомеостаз / Под ред. П.Д.Горизонтова,- М.:Медицина, 1981.- С.256-310.

115. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Втюрин Б.В. Электронно микроскопическая радиоавтография клетки,- М.: Медицина, 1980.- 264 с.

116. Селюжицкий И.В., Скворцов С.В., Лыцарь Б.Н., Хоменко Л.П. Значение опухолевых маркеров в диагностике и прогнозировании течения рака молочной железы // Клиническая медицина, 1993.- Т.71.- №2.- С. 25-27.

117. Семенов С.П. Морфология вегетативной нервной системы и интеро-рецепторов.- Ленинград.: Изд-во Ленинградского университета, 1965,- 160 с.

118. Семиглазов В.Ф., Моисеенко В.М., Харикова Р.С. и др. Факторы риска рака молочной железы // Вопр.онкол,- 1992,- Т.38, N1.- С. 34-42.

119. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань: Функциональная морфология и общая патология,- М.: Медицина, 1981.-312 с.

120. Сидоренко Е.В. Методы математической обработки в психологии,- Санкт-Петербург, 2000,- 350 с.

121. Симагин Э.И., Димитров Н.Г. Динамика развития кровеносных сосудов во вновь образованной соединительной ткани // Вопросы функциональной микроангиологии и микроциркуляции: Труды 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова,- М., 1972.- Т.6.- №1.- С. 85-89.

122. Скопичев В.Г. О холинергической и адренергической иннервации молочной железы: Автореф.дис. . канд. биол.наук,-Ленинград, 1973,- 17 с.

123. Смольянников А.В. Опухоли мягких тканей // Руководство по па-тологоанатомической диагностике опухолей человека.2-е изд. / Под ред. Н.А.Краевского, А.В.Смольянникова.- М.: Медицина, 1976,- С.17-97.

124. Смольянников А.В., Саркисов Д.С., Пальцын А.А. Новые данные к проблеме гистогенеза опухолей соединительной ткани // Арх. пат,- 1984.-№1.-С. 3-13.

125. Снесарев П.Е. О комплексном эмбриональном развитии экто-дермальных и мезодермальных производных периферической нервной системы. К проблеме органообразования // Арх. биол. наук,- 1935,- Т.39.- №2.- С. 267-308.

126. Стебельский С.Е., Маковецкий В.Д., Стефановская Т.П. Анатомия сосудистой и периферической нервной систем человека: Атлас схем.- Киев, 1984.- 167 с.

127. Струков А.И., Бегларян А.Г. Патологическая анатомия и патогенез коллагеновых болезней.- М.: Медгиз, 1963.- 324 с.

128. Сукачева У.А.Корреляция между длительностью латентного периода при индукции рака молочной железы сезоном года и тиреотропной функцией гипофиза // Вопр.онкол.- 1976,- N12,- С.80.

129. Сулава Т.А., Габуния У.А. Васкуляризация опухолей молочных желез,- Тбилиси: Мецниереба,1985,- 51 с.

130. Тарасов К.Е., Беликов В.К., Фролова А.И. Логика и семиотика диагноза (методологические проблемы).- М.: Медицина, 1989.- 272 с.

131. Травин А.А., Кургин В.П. Анатомо-хирургическое обоснование селективной катетеризации грудного лимфатического протока и грудных артерий для инфузионной иммунохимиотерапии рака молочной железы // Вестн. хирургии им. Грекова.-1978,- Т. 120.- N4,- С.3-6.

132. Тустановский А.А., Васильев Ю.М. Изменения стромы молочной железы мышей в разные сроки беременности и послеродовой инволюции // Вопр.онкол.-1957,- Т.З.- N2,- С.139-145.

133. Уманский Ю.А., Пинчук В.Г. Лимфоциты и опухолевый рост,-Киев: Наукова думка, 1982,- 255 с.

134. Фель В. Я. Иммунореактивность при опухолевом росте // Вопр. онкол.- 1987,- вып. 4.- С. 99 106.

135. Фёдоров В.Д., Зарудин В.В., Картавенко А.Н., Ульянов В.И. О прогнозировании результатов радикального хирургического лечения рака прямой кишки // Хирургия.- 1975,- N9,- С. 47-51.

136. Фролов Е.П. Кожа.- М., Медицина, 1982. 336 с.

137. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения .- М.: Медицина, 1980,- 215 с.

138. Хрущев Н.Г. Современные экспериментальные данные о происхождении клеток соединительной ткани // Арх. пат.- 1975. Вып. 4.- С. 7 - 14.

139. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ.- М.: Мир, 1983.-Т.4.1. С. 6-46.

140. Чумаченко П.А. Влияние аденогипофиза на структуры молочной железы и развитие в ней дисгормональных процессов // Арх. пат,- 1986.-Вып.6,- С. 67-71.

141. Чумаченко П.А., Хмельницкий O.K., Шлыков И.П. Молочная железа и эндокринный гомеостаз.- Воронеж, 1987.- 128 с.

142. Чумаченко П.А., Шлыков И.П. Молочная железа: морфометри-ческий анализ.- Воронеж: Изд-во ВГУ.- 1991.- 160 с.

143. Швалев В.Н., Вихерт A.M. Нарушения нейрогуморальных регу-ляторных механизмов при внезапной сердечной смерти // Арх. Пат,- 1988.-№11.- С.5-14.

144. Шевченко Н.А. Тканевые свойства эндотелия магистральных сосудов // Арх. пат. 1975.- Вып.11.- С. 16-23.

145. Энциклопедический словарь медицинских терминов. Издание второе / Под ред. академика В.И. Покровского.- М.: Медицина,- 2001,- С. 319.

146. Юденич В.В., Пальцын А.А., Залуговский О.Г. Электронно-радиоавтографическое исследование келоидных рубцов // Арх. пат,- 1982,-N1.-C. 44-49.

147. Яниг В. Вегетативная нервная система // Физиология человека / Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса,- М.: Мир, 1985,- Т.1.- С. 167-218.

148. Ahmed A. Atlas of the Ultra Structure of Human Breast Diseases.-London, 1978.- 181 p.

149. Altenstrasser F., Weger A.R., Lindholm. J. et al. Reproducibility and efficiency testing of two sampling methods for image // Anal Quant Cytol. Histol., 1998,- Vol.20.-N2,- P.92-96.

150. Apantaku L.M. Breast cancer diagnosis and screening // Am Fam Physician, 2000.- V. 62.- N3,- P. 596-602.

151. Aubele M., Auer G., Voss A. et al. Different risk groups in node-negative breast cancer: prognostic value of cytophotometrically assessed DNA, morphometry and texture // Int. J. Cancer, 1995,- Vol. 63.- N1,- P 7-12.

152. Baak J.P., Persijn J.P. In search for the best qualitative microscopical or morphometrical predictor of oestrogen receptor in breast cancer // Pathol. Res. Pract., 1984.- Vol. 178,- N4,- P. 307-314.

153. Baak J.P., Van Dop H., Kurver P.H., Hermans J. The value of morphometry to classic prognosticators in breast cancer // Cancer, 1985.- Vol.56.- N2.-P. 374-382.

154. Barry G.W.Arnason. Nervous System Immune System Communi-cation//Rev. oflnfections Diseases.-1991.- Vol.13.- Suppl.l.-P.134-137.

155. Barth P.J., Ebrahimsade S., Ramaswamy A., Moll R. CD34 fibrocytes in invasive ductal carcinoma, ductal carcinoma in situ, and benign breast lesions // Virchows Arch., 2002,- Vol.440.- N3,- P.298-303.

156. Becker R.L., Mikel U.V., O'Leary T.J. Morphometric distinction of sclerosing adenosis from tubular carcinoma of the breast // Pathol. Res. Pract., 1992,- Vol. 188.- N7.- P. 847-851.

157. Ben-Hur H., Cohen O., Schneider D. et al. The role of lymphocytes and macrophages in human breast tumorigenesis: an immunohistochemical and morphometric study//Anticancer Res., 2002.- Vol. 22.- N2B.-P1231-1238.

158. Bodey В., Bodey B. Jr., Siegel S.E., Kaiser H.E. Matrix metallopro-teinases in neoplasm-induced extracellular matrix remodeling in breast carcinomas //Anticancer Res., 2001.- Vol.21.- N3a.- P. 2021-2028.

159. Bruzzi P., Dogliotti L., Naldoni C. Cohort study of association of risk of breast cancer with cyst type in women with gross cystic disease of the breast //

160. BMJ, 1997,- Vol. 314.- N 7085.- P. 925-928.

161. Bulbrook R.D. Endocrinological aspects of benign breast disease // Cancer.Detect.Prev. 1992,- Vol. 16,- N 1.- P. 21 23.

162. Clevenger C.V. An old epithelial cell never dies, it just agonesces away // Trends Endocrino.l Metab., 2001.- Vol. 12.- N5.- P.183-184.

163. Dagmino G., Roccehtti M., Urso R. et al. Mathematical modelling of growth kinetics of Walker 256 carcinoma in rats//Oncology.- 1983.-Vol.40.-P. 143-147.

164. Denecamp J. Endothelial cell proliferation as a novel approach to targeting tumor therapy // Brit.J. Cancer.-1982.-Vol.45.-P. 136-139.

165. De Vico G., Maiolino P. Prognostic value of nuclear morphometry in feline mammary carcinomas // J Сотр. Pathol., 1997.- Vol.117.- N2,- P.99-105.

166. Dey P., Ghoshal S., Pattari S.K. Nuclear image morphometry and cytologic grade of breast carcinoma // Anal Quant Cytol Histol, 2000.- Vol.22.- N6,-P. 483-485.

167. Dorosevith A.E., Abrosimov S.Y. General foundations to use communication systems as morphology elements in pathology // Herald of education and sciences development / Of Russian academy of natural sciences, 2002,- Vol.4.- P. 31-34.

168. Falck B. Observations on the possibilities of the ctllular localization of monoamines by a fluorescence method // Acta physiologica, 1962.- N.56.- Suppl. 197,- P. 6-25.

169. Falck В., Hillarp N., Thime S., Torp A. Fluorescence of catecholamines and related compounds of condensed with formaldehyde // Citochem.- 1962.-Vol. 10.-N.3.- P. 348-354.

170. Folkman J. Tumor angiogenesis // Adv.Cancer Res.- 1985,- Vol.43.-P.175-203.

171. Giardina C., Renzulli G., Serio G. et al. Nuclear morphometry in node-negative breast carcinoma // Anal Quant Cytol. Histol., 1996.- Vol.18.- N5,-P.374-382.

172. Giardina C., Ricco R., Lettini T. Relation between primary tumor shape and biological behavior in breast cancer // Tumori, 1989.- Vol. 15 N2,- P. 117-122.

173. Giardina C., Ricco R., Serio G. Nuclear shape and axillary metastases in breast cancer. Analytic morphometry of aspiration smears // Acta Cytol., 1994.-Vol.38.-N3,- P. 341-346.

174. Gouon-Evans V., Lin E.Y., Pollard J.W. Requirement of macrophages and eosinophils and their cytokines/chemokines for mammary gland development // Breast Cancer Res., 2002,- Vol.4.- N4,- P. 155-164.

175. Hoque A, Lippman S.M, Boiko I.V. et al. Quantitative nuclear morphometry by image analysis for prediction of recurrence of ductal carcinoma in situ of the breast // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2001,- Vol.10.- N3,- P. 249-259.

176. Horny H.-P., Horst H.-A. Lymphoreticular infiltrates in invasive ductal breast cancer. A histological and immunohistological study // Virhows Arch.-1986.-Vol.409.-N2.- P.275-286.

177. Ioachim H.L. Tumor stromal reaction, expression of immune surveillance. J. Nat. Cancer inst., 1976.- Vol. 57.- N3,- P. 465-476.

178. Jansa P. Uztah stromalni reakce к prezih u karcinomu mammy //

179. Cr.patol.- 1981,- Vol.17.-N3,-P. 143-144.

180. Jalava P., Kronqvist P., Smrzova B. Nuclear volume and breast cancer prognosis // Anticancer Res, 2001.- Vol.21.- N1,- P.727-732.

181. Karnovsky M.J., Roots L. A "direct-coloring" thiocholine method for choline esterase // J. Histochem. Citochem., 1964,- Vol. 12,- N. 2.- P. 219-221.

182. Kate Т.К., Belien J.A., Smeulders A.W., Baak J.P. Method for counting mitoses by image processing in Feulgen stained breast cancer sections // Cytometry, 1993,- Vol.14.-N3.- P. 241-250.

183. Kronqvist P., Collan Y., Kuopio Т., Kujari H. Nuclear morphometry in breast cancer: the influence of sampling rules and freezing of samples // Mod. Pathol., 1995.- Vol.8.-N2.-P.187-192.

184. Kronqvist P., Kuopio Т., Collan Y. et al. The reproducibility of nuclear morphometric measurements in invasive breast carcinoma // Anal. Cell. Pathol., 1997.- Voll5.- N1.- P.47-59.

185. Kuijper A., Buerger H., Simon R et al. Analysis of the progression of fibroepithelial tumours of the breast by PCR-based clonality assay // J. Pathol., 2002,- Vol. 197,-N5.-P. 575-581.

186. Ladekarl Morten, Sorensen Flemming Brandt. The prognostic value of quantitative histopathology in breast cancer. Results of retrospective studies // Acta stereol. -1994 .-Vol. 13 ,-N 1 .-P.69-74.

187. Ladekarl Morten. Objective malignancy grading: a review emphasizing unbiased stereology applied to breast tumors // APMIS Suppl, 1998,- N79,- P. 1-34.

188. Leek R.D., Lewis C.E., Whitehouse R. et al. Association of macrophage infiltration with angiogenesis and prognosis in invasive breast carcinoma // Cancer Res., 1996.- Vol.56.- N20.- P.4625-4629.

189. Lloreta J., Marinoso M.L., Corominas J.M. Medullary carcinoma ofthe breast: an ultrastructural morphometric study of nine cases // Ultrastruct. Pathol., 1997.- Vol21.- N6,- P.499-507.

190. Markopoulos C., Karakitsos P., Botsoli-Stergiou E. et al. Application of the learning vector quantizer to the classification of breast lesions // Anal Quant Cytol. Histol., 1997.- Vol.19.- N5.- P.453-460.

191. Mattson I., Alpsten M., Paterson H. Influence of Noradrenaline on local Tumor Blood Flov // Cancer-1980.-Vol.l6.-P.99-102.

192. Mattson I.,Lilye Т.,Paterson H. Influence of Vasoactive drags on local Tumor Blood Flov// Eur.T.Cancer and Clin. Oncol.-1982.- Vol.l8.-P.677-684.

193. Moinfar F., Man Y.G., Arnould L. et al. Concurrent and independent genetic alterations in the stromal and epithelial cells of mammary carcinoma: implications for tumorigenesis // Cancer Res., 2000.- Vol.60.- N9.- P. 2562-2566.

194. Mommers E.C., Page D.L., Dupont W.D. et al. Prognostic value of morphometry in patients with normal breast tissue or usual ductal hyperplasia of the breast // Int J Cancer, 2001Vol.95.- N5,- P.282-285

195. Najar K.K., Arthur E.,Ballis M. The transmission of tumors induced bu nerve severance // Experimentia., 1971.- Vol.27.- N6.- P. 183-186.

196. Navarrete M.A., Nazario A.C., Simoes M.J. et al. Morphometric analysis of fibroblasts of the mammary lobular stroma during the follicular and luteal phases of the menstrual cycle // Morphologie, 1998,- Vol.82.- N257,- P.7-10.

197. Nielsen H.L., Ronnov-Jessen L., Villadsen R., Petersen O.W. Identification of EPSTI1, a novel gene induced by epithelial-stromal interaction in human breast cancer // Genomics, 2002.- Vol.79.- N5.- P. 703-710.

198. Nieman M.T., Prudoff R.S., Johnson K.R., Wheelock M.J. N-cadherin promotes motility in human breast cancer cells regardless of their E-cadherin expression // J. Cell Biol.-1999.-Vol.147.-P.631-643

199. Noel A., Foidart J.M. The role of stroma in breast carcinoma growth in vivo // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia., 1998,- Vol.3.- N2,- P. 215-225.

200. Pesce C., Colacino R. Morphometry of the breast fibroadenoma // Pathol. Res. Pract., 1986.- Vol. 181.-N6.- P. 718-720.

201. Petersen O.W., Nielsen H.L., Gudjonsson T. et al. Epithelial to Mesenchymal Transition in Human Breast Cancer Can Provide a Nonmalignant Stroma // Am J. Pathol., 2003.- Vol.162.- N2.- P. 391-402.

202. Ploem J.S. A nev microscopic method vor the visualization of blue formaldehide-induced catecholamine fluorescence // Arch. Int. Pharmacodyn.-1969,- Vol. 182.-N.2.-P. 421.

203. Raccurt M., Lobie P.E., Moudilou E. et al. High stromal and epithelial human gh gene expression is associated with proliferative disorders of the mammary gland // J. Endocrinol., 2002,- Vol. 175.- N2,- P. 307-318.

204. Rice A.J., Steward M.A., Quinn C.M. Thrombospondin 1 protein expression relates to good prognostic indices in ductal carcinoma in situ of the breast // J. Clin. Pathol., 2002,- Vol.55.- N12.- P. 921-925.

205. Samoszu M., Brennan M.L., To V. Association between nitrotyrosine levels and microvascular density in human breast cancer // Breast Cancer Res. Treatm., 2002.- Vol. 74,- N3.- P. 271-278.

206. Shekhar M.P., Werdell J., Santner S.J. et al. Breast stroma plays a dominant regulatory role in breast epithelial growth and differentiation: implications for tumor development and progression // Cancer Res., 2001,- Vol.61.- N4,-P.1320-1326.

207. Shimokawara I.,Imamura M.,YemanakaN. et al. Identification of lymphocyte subpopulations in human breast cancer tissue and its significance. An im-munoperoxidase study with anti-human T and B-cell sera // Cancer.-1982.-Vol.49.-N7.-P.1456-1464.

208. Chrenek M.A., Wong P., Weaver V.M. Tumour-stromal interactions. Integrins and cell adhesions as modulators of mammary cell survival and transformation. // Breast Cancer Res., 2001.- Vol. 3.- N4,- P.224-229.

209. Silberstein G.B. Tumour-stromal interactions. Role of the stroma in mammaiy development // Breast Cancer Res., 2001.- Vol. 3,- N4.- P. 218-223.

210. Singer C.F., Kronsteiner N., Marton E. et al. MMP-2 and MMP-9 expression in breast cancer-derived human fibroblasts is differentially regulated by stromal-epithelial interactions // Breast Cancer Res. Treat., 2002.- Vol.72.- N1,-P.69-77.

211. Stein-Werblowsky P. The sympathetic nervous system and cancer // Exp.Neurol.-1974.- Vol. 42.-N1.-P.25-27.

212. Tranzer J.P., Richords J.G. Ultrastructurae cytochemystry of biogenic amines in nervous tissue // Methodologicee omprovements.- J. Histochem. Cy-tochem. 1976. - Vol.11. - P. 1178 - 1194.

213. Tuxhorn J.A., McAlhany S.J., Dang T.D. Stromal cells promote an-giogenesis and growth of human prostate tumors in a differential reactive stroma (DRS) xenograft model // Cancer Res., 2002,- Vol.62.- N11,- P.3298-3307.

214. Umbricht C., Oberholzer M., Gschwind R. et al. Prognostic significance (relapse, non-relapse) of nuclear shape parameters in lymph node negative breast cancer //Anal. Cell. Pathol., 1989,- Vol. 1.- N1,- P. 11-23.

215. Wernert N., Hugel A., Locherbach C. Genetic alterations in the fibroblastic stroma of invasive colon and breast carcinomas // Verh. Dtsch. Ges. Pathol., 1998,-N82.-P. 317-321.

216. Wernert N., Locherbach C., Wellmann A. et al. Presence of genetic alterations in microdissected stroma of human colon and breast cancers // Anticancer Res., 2001,- Vol.21.- N4A.- P. 2259-2264.

217. Wilson K.S., Roberts H., Leek R. et al. Differential gene expression patterns in HER2/neu-positive and -negative breast cancer cell lines and tissues // J. Pathol., 2002.- Vol. 161,-N4.-P. 1171-1185.

218. Wittekind C., Schulte E. Computerized morphometric image analysis of cytologic nuclear parameters in breast cancer // Anal. Quant. Cytol. Histol., 1987,- Vol. 9.-N6,- P. 480-4.

219. Wong Y.C., Xie B.The role of androgens in mammary carcinogenesis // Ital. J. Anat. Embryol., 2001.- Vol.106- N2.- Suppl 1,- P.l 11-125.

220. Woodward T.L., Xie J.W., Haslam SZ. The role of mammary stroma in modulating the proliferative response to ovarian hormones in the normal mammary gland // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia., 1998,- Vol. 3.- N.2.- P. 117-131.270