Оптимизация диагностической помощи больным с симптоматической фокальной эпилепсией на фоне хронического герпес-вирусного энцефалита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Крыжановская, Светлана Юрьевна

• Крыжановская, Светлана Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Крыжановская, Светлана Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕРПЕС-ВИРУСНОГО ЭНЦЕФАЛИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиологические исследования хронического герпес-вирусного энцефалита

1.2 Механизмы развития и патогенез поражения центральной и периферической нервной системы при хронической герпес-вирусной инфекции

1.3 Ведущие клинические синдромы хронического герпес-вирусного энцефалита

1.4 Современные методы диагностики хронического герпес-вирусного энцефалита

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика объекта исследования

2.2 Общая характеристика групп наблюдения

2.3 Общая характеристика объема исследования

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3 КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ

ПОРАЖЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ЧЕРЕПНЫХ НЕРВОВ У БОЛЬНЫХ С СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ФОКАЛЬНОЙ

ЭПИЛЕПСИЕЙ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕРПЕС-

ВИРУСНОГО ЭНЦЕФАЛИТА

3.1 Субъективная и объективная неврологическая симптоматика хронического герпес-вирусного энцефалита

3.1.1 Субъективная неврологическая симптоматика

3.1.2 Объективная неврологическая симптоматика

3.2 Изменения лабораторных показателей при хроническом герпес-вирусном энцефалите

3.3 Изменения биоэлектрической активности головного мозга при хроническом герпес-вирусном энцефалите

3.3.1 Видео-ЭЭГ-мониторинг

3.3.2 Зрительные вызванные потенциалы

3.3.3 Акустические вызванные потенциалы

3.3.4 Соматосенсорные вызванные потенциалы

3.3.5 Когнитивные вызванные потенциалы

3.3.6 Нейрорадиологическое исследование

3.4 Комплексный подход к диагностике хронического герпес-вирусного энцефалита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностической помощи больным с симптоматической фокальной эпилепсией на фоне хронического герпес-вирусного энцефалита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Вирусами герпеса инфицировано 65-90 % населения планеты. По данным ВОЗ, смертность, обусловленная герпес-вирусами, занимает второе место после гриппа. Считается, что на территории России различными формами герпетической инфекции страдают около 20 млн. человек [45, 57]. Особую актуальность герпетическая инфекция приобрела в связи с циркуляцией в организме человека нескольких серотипов вирусов одновременно. Вирусы герпеса могут быть причиной острой, подострой или хронической нейроинфекции у ослабленных, а также у иммунокомпетентных пациентов [49]. Герпес-вирусный энцефалит является острым монофазным патологическим процессом в центральной нервной системе (ЦНС), но нередко он трансформируется в хроническое состояние с преимущественно иммуноопосредованным поражением лимбической системы: с развитием параинфекционного (аутоиммунного) лимбического энцефалита, осложненного симптоматической фокальной эпилепсией [142], реже - с развитием гранулематозного лимбического энцефалита [69]. Так, первичная герпес-вирусная инфекция была идентифицирована только у одной трети пациентов с хроническим герпес-вирусным энцефалитом (ХГВЭ). Большинство случаев заболевания регистрируется у взрослых с хронической рецидивирующей герпетической микст-инфекцией, являющейся серопозитивной (с наличием умеренного или высокого титра антител позднего иммунного ответа к вирусам семейства Herpes viridaé) с момента дебюта клинической неврологической симптоматики, при этом только 6-10 % этих пациентов имеют историю лабиального герпеса [158]. Длительная латенция дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) герпес-вирусов в медиобазальных (лимбических) отделах головного мозга может быть источником репликативных рецидивов хронической герпес-вирусной нейроинфекции [121] с развитием резистентной к противоэпилептической терапии симптоматической височно-долевой медиобазальной эпилепсии, эмоционально-волевых и когнитивных

нарушений. Репликативные рецидивы ХГВЭ чаще развиваются у пациентов с иммунодефицитными состояниями, особенно у пациентов с герпес-вирусной микст-инфекцией. Кроме того, активация герпес-вирусов может быть обусловлена как интеркуррентной вирусной инфекцией (например, вирусами острых респираторных инфекций) [103], так и активной иммунизацией пациентов с иммунодефицитными или аутоиммунными состояниями. Противовирусный иммунитет с участием То11-подобных рецепторов может определять восприимчивость ЦНС к герпес-вирусам [69]. Герпес-вирус-индуцированный цитолиз повреждает нейроны, олигодендроциты и астроциты (преимущественно лимбических отделов головного мозга), но роль клеточного и гуморального иммунитета, несомненно, важна в развитии ХГВЭ, осложненного симптоматической фокальной эпилепсией. Сложная сеть цитокинов, по-видимому, активно участвует в регулировании локального иммунного ответа и воспаления во время хронизации и обострений ХГВЭ. Долгосрочные наблюдения за этой группой пациентов свидетельствуют о том, что интратекальная активация клеточного и гуморального звеньев иммунитета является причиной упорного течения заболевания [158].

Биопсия мозга, серологическое исследование интратекальных антител к вирусам семейства Herpes viridae, детекция ДНК вируса в ликворе [178], несомненно, играют ведущую роль в диагностике ХГВЭ, однако в связи с инвазивностью их выполнение доступно лишь в стационарных условиях. В то же время ПЦР-детекция ДНК вируса в ликворе при ХГВЭ, ассоциированном с герпес-вирусной микст-инфекцией, может давать ложноотрицательные результаты [113, 111, 114]. Эти ложные ответы молекулярной диагностики ДНК герпес-вирусов в ликворе могут привести как к ошибкам постановки клинического диагноза и неверной тактике лечения, так и к преждевременному прекращению специфической противовирусной и иммуномодулирующей терапии [113, 148].

Для подтверждения клинического неврологического диагноза ХГВЭ в амбулаторных условиях важную роль играют нейрорадиологические

исследования: высокопольная магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с контрастированием гадолинием, магнитно-резонансная спектроскопия [134, 163], электроэнцефалография (ЭЭГ), видео-ЭЭГ-мониторинг, исследование титра антител раннего и позднего иммунного ответа к герпес-вирусам в сыворотке крови (включая авидность антител), иммунологическое исследование состояния Т-клеточного, гуморального, фагоцитарного звеньев иммунитета, цитокинового статуса [25, 48, 51, 158]. Гипотезу о наличии индуцированного вирусами герпеса вторичного иммуноопосредованного процесса при ХГВЭ поддерживают отечественные исследователи [5, 24, 114]. Существует спектр вторичного иммуноопосредованного процесса, вызванного герпес-вирусной микст-инфекцией ЦНС, начиная от бессимптомных случаев с диффузным поражением белого вещества головного мозга до вторичных хронически или рецидивирующе протекающих неврологических симптомов поражения серого вещества лимбических отделов мозга с или без симптоматической эпилепсии или с поражением подкорковых ганглиев с или без экстрапирамидной симптоматики [142], а также с поражением черепных нервов -обонятельного, зрительного, лицевого, тройничного, кохлеовестибулярного, однако существующие в настоящее время подходы к диагностике поражений ЦНС и черепных нервов при ХГВЭ на уровне амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения нуждаются в дальнейшем изучении и оптимизации, что побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель исследования: изучение диагностической значимости полимодальных вызванных потенциалов при сопутствующих нарушениях сенсорных и когнитивных функций у больных с симптоматической фокальной эпилепсией на фоне хронического герпес-вирусного энцефалита и на научной основе оптимизация лечебно-диагностической помощи больным с симптоматической эпилепсией.

Задачи исследования

1. Изучить характер субъективной и объективной неврологической симптоматики у больных с симптоматической фокальной эпилепсией на фоне хронического герпес-вирусного энцефалита.

2. Изучить изменения показателей периферической крови и параметров иммунного статуса больных с хроническим герпес-вирусным энцефалитом, не осложненным и осложненным симптоматической эпилепсией.

3. Изучить изменения показателей экзогенных (зрительных, слуховых, соматосенсорных) и эндогенных (когнитивных) вызванных потенциалов мозга больных с хроническим герпес-вирусным энцефалитом, не осложненным и осложненным симптоматической эпилепсией.

4. Обосновать комплексный поход к диагностике поражения центральной нервной системы и черепных нервов у больных с симптоматической фокальной эпилепсией на фоне хронического герпес-вирусного энцефалита и внедрить его на уровне амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения.

Научная новизна. Впервые для оптимизации лечебно-диагностической помощи больным с симптоматической эпилепсией на фоне ХГВЭ изучена частота встречаемости сопутствующих нарушений сенсорных (зрительной, слуховой, соматосенсорной) и когнитивной функций и диагностическая значимость современных нейрофизиологических методик полимодальных вызванных потенциалов. Впервые изучены изменения показателей периферической крови и параметров иммунного статуса у больных с ХГВЭ, не осложненным и осложненным симптоматической эпилепсией. Проведенное исследование на научной основе позволяет оптимизировать лечебно-диагностическую помощь рассматриваемой категории пациентов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработанный комплексный подход позволяет улучшить качество лечебно-диагностической помощи пациентам с симптоматической эпилепсией на фоне ХГВЭ. Применение методики полимодальных вызванных потенциалов (ВП) при рассматриваемой патологии позволяет на ранних стадиях развития патологического процесса

диагностировать сопутствующее поражение зрительных и слуховых афферентных путей и назначить патогенетическое и симптоматическое лечение с участием врачей смежных специальностей (иммунологов, офтальмологов, оториноларингологов). Применение метода когнитивных ВП (КВП) на амбулаторно-поликлиническом уровне здравоохранения дает возможность практикующим неврологам на ранних стадиях выявить снижение когнитивных функции у пациентов с ХГВЭ, как осложненным симптоматической эпилепсией, так и без эпилепсии.

Основные положения работы, учебное пособие используются в педагогической и научной практике на кафедре медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России. Результаты исследования внедрены в работу амбулаторно-поликлинических подразделений ФГБУЗ КБ № 51 ФМБА России, ФГБУЗ СКЦ ФМБА России, НЦ УК ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту

1. Течение хронического герпес-вирусного энцефалита, осложненного симптоматической фокальной эпилепсией, сопровождается сопутствующим аксонально-демиелинизирующим поражением периферических отделов зрительных и слуховых афферентных путей на дистальном и проксимальном уровнях.

2. Изменение когнитивных функций, по данным когнитивных вызванных потенциалов, характеризующих преимущественно мнестические процессы и психический темп, у пациентов с симптоматической фокальной эпилепсией обусловлено течением хронического герпес-вирусного энцефалита, а не эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

3. Нарушения в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета, отрицательно влияющие на формирование адекватного противовирусного специфического ответа к вирусам семейства Herpes viridae, свидетельствуют о длительном инфекционном процессе и являются предиктором высокого риска

формирования резистентной симптоматической эпилепсии у пациентов с хроническим герпес-вирусным энцефалитом.

Степень достоверности и апробация результатов. О достоверности результатов работы свидетельствуют достаточный объем выборки (180 больных), адекватные методы статистической обработки результатов исследования, использование пакета лицензионных программ STATISTICA v. 8.0 (StatSoft, USA). Материалы диссертации представлены на: XI Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы неврологии с обсуждением смежных вопросов неврологии и лучевой диагностики» (Новосибирск - Томск, 2011), IV Межрегиональной конференции ФМБА России «Актуальные вопросы функциональной диагностики» (Железногорск, 2011), XII Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы неврологии с обсуждением смежных вопросов неврологии и медицинской генетики» (Новосибирск - Томск, 2012), V Межрегиональной конференции ФМБА России «Актуальные вопросы функциональной диагностики» (Большой Камень, 2012), Межрегиональной конференции ФМБА России «Пограничные состояния в неврологии и терапии: тревожный синдром, соматогенная депрессия» (Железногорск, 2012), заседании Красноярского краевого общества неврологов «Рассеянный склероз» (Красноярск, 2012), XIX Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» (Санкт-Петербург, 2013), VI Межрегиональной конференции ФМБА России «Актуальные вопросы функциональной диагностики. Диагностические возможности в практике лечащего врача» (Заречный, 2013), заседании проблемной комиссии «Нейронауки» ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (протокол от 31.01.2014 г. № 28).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них в рецензируемых научных изданиях - 5, учебное пособие - 1.

Лично автором проведено: критический анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, исследование неврологического статуса обследуемых пациентов, описание результатов нейрофизиологических методик, осуществлен ретроспективный и проспективный анализ медицинской

документации обследуемых (амбулаторные карты, выписки из историй болезней, результаты дополнительных методов обследования), статистический анализ базы данных и полученных результатов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, приложения. Работа иллюстрирована 8 рисунками, 7 таблицами. Библиография включает 66 отечественных и 114 иностранных источников.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕРПЕС-ВИРУСНОГО ЭНЦЕФАЛИТА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиологические исследования хронического герпес-вирусного

энцефалита

Вирусами герпеса инфицировано 65-90 % населения планеты. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), смертность, обусловленная герпес-вирусами, занимает второе место после гриппа [75]. Считается, что на территории России различными формами герпетической инфекции страдают около 20 млн. человек [45, 57]. Герпетический энцефалит - наиболее распространенная инфекция ЦНС в странах Европы и Северной Америки. Его удельный вес в структуре вирусных энцефалитов составляет около 20 %, а встречаемость острых форм заболевания варьирует от 2 до 2,5 случая на 1 млн. населения в год. Показано, что от 1 ООО до 2 ООО случаев острого герпес-вирусного энцефалита ежегодно регистрируется в США, однако эпидемиология ХГВЭ до настоящего времени изучена недостаточно, в том числе в Российской Федерации. Тем не менее, летальность при обострениях ХГВЭ в нелеченных случаях достигает 80 % и более, превышая таковую при других хронических вирусных энцефалитах. Большое число тяжелых осложнений со стороны нервно-психической сферы заставляет уделять ХГВЭ еще более серьезное внимание. Считается, что заболеваемость ХГВЭ обычно имеет равномерный характер в течение года, однако эпидемиологических исследований, проведенных в регионах с резко континентальным климатом, включая Сибирь, нами не найдено. Некоторые исследователи отмечают возрастное распределение заболевания, которое наиболее часто охватывает две возрастные группы: между 5 и 30 годами и старше 50 лет. По мнению К. L. Tyler (2004), ХГВЭ не является уникальным

(редким) заболеванием, поскольку пациенты с герпес-вирусной инфекцией, даже имеющие ложноотрицательные результаты ПЦР (полимеразной цепной реакции) диагностики дезоксирибонуклеиновой (ДНК) вируса в ликворе, имеют характерные изменения в медиобазальных отделах височной доли по данным высокопольной МРТ в 90% случаев [168], что согласуется с данными других авторов о высокой, но недостаточно изученной частоте встречаемости ХГВЭ в популяции разных стран [99, 105, 152].

Вирусы семейства Herpes viridae человека включают следующие типы [19]:

1) вирус ВПГ-1 типа (вирус пузырькового лишая) - вызывает орально-фациальный герпес, афтозно-язвенный стоматит, лабиальный герпес, герпетический дерматит, герпетиформную экзему, кератит, конъюнктивит, энцефалит;

2) вирус ВПГ-2 типа (вирус генитального герпеса) - вызывает генитальные поражения слизистых, менингит, энцефалит;

3) вирус герпеса человека 3 типа, или вирус варицелла зостер, ВВЗ (вирус опоясывающего лишая) - вызывает ветряную оспу, герпетический ганглионит, пре- и перинатальную инфекцию, энцефалит;

4) вирус герпеса человека 4 типа, или вирус Эпштейна - Барр, ВЭБ (вирус инфекционного мононуклеоза) - вызывает инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, назофарингеальную карциному, лимфоэпителиому слюнной железы, гепатит, энцефалит;

5) вирус герпеса человека 5 типа, или вирус цитомегалии (ЦМВ) - вызывает пре- и перинатальную инфекцию, тератогенный эффект, иммунодефицит, поражения печени, почек, легких, глаз, лимфоузлов, энцефалит, склонность к генерализации инфекции;

6) вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) - вызывает внезапную экзантему у детей, мононуклеозоподобный синдром, синдром хронической усталости, энцефалит, миелит;

7) вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7) — вызывает внезапную экзантему у детей, синдром хронической усталости, энцефалит;

8) вирус герпеса человека 8 типа (ВГЧ-8) - вызывает саркому Капоши, первичную распространенную лимфому.

Особую актуальность герпетическая инфекция приобрела в связи с одновременной циркуляцией в организме человека нескольких серотипов вирусов одновременно. Как указано выше, в настоящее время известно о восьми типах вируса семейства Herpes viridae, являющихся этиологическими агентами и (или) кофакторами болезней человека, включая поражение ЦНС. Это ВПГ-1, ВПГ-2, ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8, ВЭБ, ВВЗ, ЦМВ [21, 60, 89]. Инфицированность населения нашей планеты этими патогенами может достигать 90 %. У 20 % инфицированных лиц отмечаются различные по степени выраженности и полиморфизму клинические проявления хронической герпетической инфекции [78]. Самыми известными и распространенными являются два весьма близких между собой вируса герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2) [167]. По мнению Е. П. Деконенко (2005), ВПГ-1 является причиной герпес-вирусного энцефалита в 95 % случаев [17, 66].

Вирусы герпеса могут быть причиной острой, подострой или хронической нейроинфекции у ослабленных, а также у иммунокомпетентных пациентов [49, 80]. Считается, что герпетический энцефалит является острым монофазным патологическим процессом в ЦНС, но нередко он трансформируется в хроническое состояние с преимущественно иммуноопосредованным поражением лимбической системы: с развитием параинфекционного (аутоиммунного) лимбического энцефалита, осложненного симптоматической фокальной эпилепсией [52, 142], реже - с развитием гранулематозного (псевдотуморозного) лимбического энцефалита [20, 46, 69]. Так, первичная герпес-вирусная инфекция была идентифицирована только у одной трети пациентов с ХГВЭ. Большинство случаев заболевания регистрируется у взрослых с хронической рецидивирующей герпетической микст-инфекцией, являющейся серопозитивной (с наличием умеренного или высокого титра антител позднего иммунного ответа к вирусам семейства Herpes viridae) с момента дебюта клинической неврологической симптоматики [44], при этом только 6-10 % этих пациентов имеют историю

лабиального герпеса [23, 38, 158]. Длительная латенция ДНК герпес-вирусов в медиобазальных (лимбических) отделах головного мозга может быть источником репликативных рецидивов ХГВЭ [12, 102] с развитием резистентной к противоэпилептической терапии симптоматической височно-долевой медиобазальной эпилепсии [65], эмоционально-волевых и когнитивных нарушений [16, 35]. расстройства настроения и сна.

1.2 Механизмы развития и патогенез поражения центральной и периферической нервной системы при хронической герпес-вирусной

инфекции

В основе механизмов возникновения ХГВЭ лежит развитие латентной инфекции в чувствительных ганглиях черепных нервов. Локализация латентной герпетической инфекции в ганглиях была предсказана еще Goodpasture в 1929 году и экспериментально подтверждена 42 года спустя. Основными этапами герпетической инфекции являются: первичная инфекция кожи и слизистых, «колонизация» и острая инфекция ганглиев с последующим возникновением латентности в нейронах. Латентно персистирующие вирусы герпеса могут периодически реактивироваться и вызывать рецидивирующие герпетические поражения ЦНС, в том числе с атипичным течением ХГВЭ [3, 116, 127, 140].

Герпес-вирусы размножаются внутриклеточно, образуя внутриядерные включения. Клонирование герпес-вирусов происходит по следующей схеме: спонтанная случайная адсорбция исходного «материнского» вируса на поверхность клетки-мишени, «раздевание вириона» - расщепление оболочки и капсида, инфильтрация вирусной ДНК в ядро клетки-мишени, формирование и созревание «дочерних» вирионов путем почкования на ядерной мембране [55]. Все эти превращения идут под управлением ферментных систем вирусного происхождения, в этом плане герпес-вирусы независимы от клетки-мишени.

Проникновение вируса в некоторые клетки (например, в нейроны) не сопровождается репликацией вируса и гибелью клетки. Наоборот, клетка оказывает угнетающее влияние, и вирус переходит в состояние латенции. Через некоторое время может происходить реактивация (репликационный рецидив), что обусловливает переход латентных форм ХГВЭ в манифестные [38, 61, 88, 112].

Можно выделить два основных пути инфицирования ЦНС. Первый путь заключается в том, что при первичной инфекции вирус проникает в сенсорные ганглии тройничного нерва, где скрыто персистирует в течение длительного времени. Латентное персистирующее вирусоносительство определяется в ганглиях тройничного нерва практически у всех сероположительных индивидуумов. Затем гематогенным путем вирус проникает во многие ткани человеческого организма, вызывая острую или хроническую герпес-вирусную инфекцию, в том числе рецидивирующий лабиальный герпес. Второй путь инфицирования ЦНС заключается в том, что во время первичного заражения вирус проникает через полость носа и окончания обонятельного нерва в обонятельную луковицу, затем - через твердую и мягкую оболочки в головной мозг, поражая преимущественно базальные отделы лобной доли, лимбические отделы височной доли, подкорковые ядра, кору лобной и височной долей головного мозга [70]. Высокая восприимчивость лимбических отделов головного мозга к вирусам семейства Herpes viridae, особенно к ВПГ-1 и ВГЧ-6, объясняется тем, что в области гиппокампа происходит наиболее интенсивный по сравнению с другими областями мозга обмен веществ, а также наиболее интенсивный синтез белков [153]. Вирусная ДНК может включаться в состав клеточного генома, передающего информацию в аппарат, воспроизводящий клеточный белок. Хроническая герпес-вирусная инфекция может привести к нарушению белкового синтеза и, как следствие этого, к функциональным динамическим нарушениям в лимбической системе мозга. Кроме того, герпес-вирусы, поражая вещество головного мозга в области передней и средней черепных ямок, могут распространяться на кору смежных областей головного мозга.

При ХГВЭ клеточные энзимные системы могут быть безвозвратно

повреждены, в то время как нейроны остаются живыми и внешне, при микроскопировании, выглядят как совершенно нормальные. При этом, очевидно, нарушения молекулярной структуры белков, вызванные хронической герпес-вирусной нейроинфекцией, нельзя выявить стандартными морфологическими ориентированными методами. Изменение молекулярной структуры белка клеток лимбической системы головного мозга может вызвать развитие аутоиммунного процесса, возможно играющего существенную роль в патогенезе ХГВЭ [77, 173].

Поврежденные в результате обострений ХГВЭ отделы головного мозга являются эпилептогенными очагами [157, 172]. Эти очаги являются критическими для определения риска развития в последующем симптоматической (параинфекционной) фокальной эпилепсии [133, 164].

В целом вирусы семейства Herpes viridae обладают высокими нейротропными свойствами, они агрессивно вторгаются в ЦНС через гематоэнцефалический барьер, инфицируют и впоследствии размножаются в нейронах головного мозга. В клетках ЦНС человека определенные вирусы (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЭБ, ВВЗ, ЦМВ, ВГЧ-6, ВГЧ-7) могут оставаться латентными в течение длительного времени после начального инфицирования. Эта способность герпес-вирусов предполагает возникновение скрытых латентных и вялотекущих нейроинфекций, первичную хронизацию герпес-вирусного энцефалита с частыми рецидивами заболевания при отсутствии адекватной противовирусной и иммуномодулирующей терапии [54, 92, 110] и является одной из причин нейродегенеративных процессов в ЦНС [96, 123].

Иммунная система пытается бороться с герпес-вирусами и по ошибке атакует головной мозг - против белков лимбической области вырабатываются специфические антитела, особо ориентированные на гиппокамп и амигдалу, что приводит к запуску аутоиммунной реакции. Воспалительные цитокины, включая интерлейкин lß, способствуют повреждению (нейрональной дисфункции) и постепенной гибели нейронов лимбической системы. Экспериментальные исследования на грызунах показали, что воспалительные реакции в мозге могут повысить возбудимость нейронов, ухудшают их выживаемость и приводят к

увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера при ХГВЭ. Так, на животной модели показано, что эпилептогенез при ХГВЭ связан с повреждением нейронов гиппокампа [50].

Обсемененные герпес-вирусами области первичной персистенции (придаточные пазухи носа, обонятельный эпителий) продуцируют антигены. Дендритные клетки поглощают продукты апоптоза пораженных герпес-вирусами клеток и мигрируют в лимфатические узлы, где они представляют нейрональные антигены клеткам иммунной системы. Этот способ активации называется перекрестной презентацией и приводит к активации Т- и В-лимфоцитов. Активированные В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки и продуцируют антитела. Цитотоксические Т-лимфоциты и плазматические клетки пересекают гематоэнцефалический барьер и достигают целевые нормальные нейроны лимбической системы, что вызывает аутоиммунное воспаление, повреждение нейронов и в конечном итоге гибель клеток [58]. В последнее десятилетие были описаны различные классы антител, ассоциированных с ХГВЭ, в том числе антитела к Ы-метил-О-аспартат-рецептору (NMDAR) и потенциалзависимому калиевому каналу (VGKC), экспрессируемые гиппокампом, играющие важную патогенетическую роль в развитии эпилептических припадков и поведенческих нарушений при рассматриваемой патологии [68, 143, 159].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Крыжановская, Светлана Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айвазян, С. О. Видео - ЭЭГ - мониторинг в диагностике эпилепсии у детей / С. О. Айвазян, Ю. С. Ширяев // Журн. невролог, и психиатрии им С. С. Корсакова. - 2010. - Т.110, № 6. - С. 70-76.

2. Арсененко, Л. Д. Психонейроиммунологические аспекты рецидивирующей герпетической инфекции / Л. Д. Арсененко, В. Я. Семке, Т. П. Ветлугина // Сибирский вестн. психиатрии и наркол. - 2008. - №1. -С. 103-108.

3. Атипичное течение герпетического энцефалита у подростка / Е. П. Деконенко, И. X. Белялетдинова, А. К. Шакарян и др. // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, № 2. - С. 67-69.

4. Бредихина, Ю. П. Вызванные потенциалы головного мозга при острой форме микст-инфекции: клещевого энцефалита и болезни Лайма / Ю. П. Бредихина, О. В. Черепова // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. - 2006. - № 2. -С. 347-348.

5. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф. С. Харламова, Н. Ю. Егорова, Л. Н. Гусева и др. // Детские инфекции. - 2006. - Т. 5, № 3. -С. 3-10.

6. Височная эпилепсия с медиальным височным склерозом / 3. В. Черняк, М. Л. Миронова, И. В. Дамулин и др. // Невролог, журн. - 2010. -№4.-С. 36-43.

7. Власов, П. Н. Электроэнцефалографические характеристики феномена дежа вю / П. Н. Власов, А. В. Червяков, В. В. Гнездицкий // Журн. невролог, и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 4-2. - С. 3-9.

8. Вызванные потенциалы головного мозга при нейроинфекциях у детей / В. Н. Команцев, Н. В. Скрипченко, В. Б. Войтенков и др. // Журн. инфектологии. - 2013. - Т. 5, № 2. - С. 55-62.

9. Гиппокамп в генезе эпилепсии / Т. Н. Негрий, В. И. Ларькин, Ю. Н. Савченко и др. // Омский науч. вестн. - 2011. - № 1-104. - С. 62-65.

10. Глухова, Л. 10. Видео - ЭЭГ - полисомнография: обзор литературы / Л. Ю. Глухова, К. Ю. Мухин // Рус. журн. детской невролог. - 2010. -Т. 5, №3.-С. 21-29.

11. Гнездицкий, В. В. Вызванные потенциалы мозга / В. В. Гнездицкий. -М.: Медицина, 2003. - 242 с.

12. Гнездицкий, В. В. Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике / В. В. Гнездицкий. - М.: АОЗТ «Антидор», 2001. - 480 с.

13. Гнездицкий, В. В. Роль мультимодальных вызванных потенциалов в неврологической практике: настоящее и будущее / В. В. Гнездицкий // Функциональная диагностика. - 2011. - № 2. - С. 37-45.

14. Гребенюк, О. В. Динамика показателей ЭЭГ в состояниях сна и бодрстования у взрослых пациентов с «неконтролируемой» локально -обусловленной эпилепсией / О. В. Гребенюк, В. М. Алифирова, М. В. Светлик // Журн. невролог, и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. — Т. 112, № 11. -С. 37-41.

15. Гузева, В. И. Роль видео - ЭЭГ - мониторинга в диагностике эпилептических и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей / В. И. Гузева, О. В. Гузева, В. В. Гузева // Эпилепсия и пароксизмальные состояния.-2010.-Т. 2,№3.-С. 12-19.

16. Деконенко, Е. П. Анализ клинических особенностей герпетического энцефалита / Е. П. Деконенко, Ю. П. Рудометов, Л. В. Куприянова // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111, № 3. - С. 18-24.

17. Деконенко, Е. П. Герпетический энцефалит / Е. П. Деконенко // Невролог, журн. - 2005. - № 3. - С. 4-10.

18. Деконенко, Е. П. Герпетический энцефалит с отсутствием очаговых изменений в мозге при нейровизуализационных методах исследования / Е. П. Деконенко, Ю. П. Рудометов, М. В. Соколова / Невролог, журн. - 2012. -№4.-С. 28-30.

!

19. Деконенко, Е. П. Герпетический энцефалит: сложности дифференциальной диагностики / Е. П. Деконенко // Клин, невролог. -2009. -№ 1.-С. 35-40.

20. Деконенко, Е. П. Дилемма: опухоль головного мозга или хронический вялотекущий герпетический энцефалит лобной локализации? / Е. П. Деконенко, Т. Н. Панина // Невролог, журн. - 2008. - Т. 13, № 1. - С. 27-31.

21. Деконенко, Е. П. Клинические проявления, частота и лечение заболеваний, вызываемых вирусом Варицелла - Зостер / Е. П. Деконенко // Альманах клин. мед. - 2001. — № 4. - С. 271-275.

22. Деконенко, Е. П. Сложности диагностики острых нейроинфекций на догоспитальном этапе / Е. П. Деконенко // Альманах клин. мед. - 2001. - № 4. -С. 48-52.

23. Деконенко, Е. П. Трудности диагностики герпетического энцефалита в неврологической и нейрохирургической практике / Е. П. Деконенко // Бюл. сибирской мед. - 2008. - Т. 7, №5-1. - С. 100-106.

24. Дефицит дегрануляции NK-клеток у больных хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией / В. В. Муругин, И. Н. Зуйкова, Н. Е. Муругина и др. // Иммунология. - 2010. - № 6. - С. 228-231.

25. Дисбаланс иммунорегуляторных ТН1 - и ТН2 - цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий и др. // Мед. иммунология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 53-60.

26. Дисбаланс иммунорегуляторных THl-и ТН2 - цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева,

B. В. Новицкий и др. // Мед. иммунол. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 53-60.

27. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В. Ф. Лавров, Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская и др. // Вопр. вирусол. — 2006. - № 3. - С. 3-9.

28. Исследование головного мозга методом МРТ при эпилепсии /

C. А. Лихачев, А. В. Астапенко, Л. Л. Авдей и др. // Невролог, нейрохирург. Восточная Европа. - 2012. - № 4 (16). - С. 95-96.

29. Казмирчук, В. Е. Диагностика первичных и вторичных иммунодефицитов у пациентов с герпесвирусной нейроинфекцией, ассоциированной с височной медианной эпилепсией / В. Е. Казмирчук, Д. В. Мальцев // Аллергол. и иммунол. - 2012. - Т. 13, № 2. - С. 149-164.

30. Камзолова, Н. В. Некоторые клинические аспекты в вопросе лобной эпилепсии: неврологу на заметку / Н. В. Камзолова // Трудный пациент. - 2007. -Т. 5, №2.-С. 47-51.

31. Карлов, В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: рук. для врачей / В. А. Карлов. - М.: Медицина, 2010. - 720 с.

32. Карнаух, В. Н. Трудности диагностики герпетического энцефалита / В. Н. Карнаух, В. В. Стеганцева, Е. В. Саяпин // Дальневост. мед. журн. - 2003. -№2.-С. 35-37.

33. Клиническая семиология приступов при височной эпилепсии / М. М. Одинак, Д. В. Свистов, М. 10. Прокудин и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2012. - Т. 4, № 2. - С. 34-39.

34. Котов, А. С. Криптогенные и симптоматические височные эпилепсии у взрослых / А. С. Котов, А. М. Руденко // Анн. клин, и эксперимент, невролог. -2009. - Т. 3, № 2. - С. 9-13.

35. Лебедев, А. В. Шизофреноподобные герпесные энцефалиты / А. В. Лебедев // Соц. и клин, психиатрия. - 1996. -№ 1. - С. 144-150.

36. Матвеева, Т. В. Герпетический энцефалит / Т. В. Матвеева, Н. В. Токарева, Г. А. Шакирзянова // Практ. мед. - 2006. - № 16. - С. 29-31.

37. Морфологическая характеристика герпетической энцефалопатии / М. К. Недзьведь, М. В. Фридман, И. В. Куличковская и др. // Мед. журн. - 2003. -№2 (4).-С. 63-66.

38. Мультифазное течение герпес - ассоциированного мультифокального энцефалита. Клинический случай / Л. Н. Антипова, А. Р. Маремкулов, Л. Г. Дряева и др. // Вестн. МУЗ ГБ №2. - 2013. - № 2 (26). - С. 020-034.

39. Мухин, К. Ю. Височная эпилепсия / К. Ю. Мухин // Журн. невролог, и психиатрии. - 2000. - № 9. - С. 48-57.

40. Мухин, К. Ю. Палеокортикальная височная эпилепсия, обусловленная мезиальным темпоральным склерозом: клиника, диагностика и лечение (обзор литературы) / К. Ю. Мухин, С. X. Гатауллина, А. С. Петрухин // Рус. журн. детской невролог. - 2008. - Т. III, № 3. - С. 41-60.

41. Мухин, К. Ю. Приобретенный эпилептический лобный синдром / К. Ю. Мухин, A. JI. Головтеев // Рус. журн. детской невролог. - 2008. - Т. III, № 1. -С. 21-29.

42. Мякотных, В. С. Вызванные потенциалы мозга в диагностике когнитивных нарушений / В. С. Мякотных, Н. В. Матвейчук, Н. 3. Таланкина // Вестн. Уральск, мед. академ. науки. - 2008. - № 3. - С. 45-49.

43. Опыт применения диффузионной тензорной МРТ в морфологической диагностике эпилепсии / В. В. Евстигнеев, О. В. Кистень, И. В. Булаев и др. // Невролог, и нейрохирург. Восточная Европа. - 2012. - № 4 (16). - С. 97.

44. Особенности гуморального ответа у больных вирусными энцефалитами / В. А. Демкина, Н. JI. Воробьева, В. Е. Гервазиева и др. // Инфекционные болезни. - 2006. - Т. 4, № 1. - С. 26-31.

45. Особенности изменения популяционного иммунитета населения на фоне гепрес - инфицирования / Н. А. Черевко, И. С. Попова, В. В. Климов и др. // Рос. аллерголог, журн. - 2010. - Т. 1, № 1. - С. 207-208.

46. Псевдотуморозное течение герпетического энцефалита, редкое клиническое наблюдение / Е. И. У санов, А. В. Устрехов, Д. Е. Мацко и др. // Рос. нейрохирург, журн. им. A.JI. Поленова. - 2010. - Т. 2, № 1. - С. 82-85.

47. Психические расстройства при височной эпилепсии / Д. М. Менделевич, А. Ю. Зимаков, О. В. Василевская и др. // Невролог, вестн. -2010. - Т. XLII, № 2. - С. 79-84.

48. Редькин, Ю. В. Биологические особенности вируса простого герпеса и возможности фармакотерапии / Ю. В. Редькин, А. Ю. Одокиенко // Успехи соврем, биол. - 2006. - Т. 126, № 1. - С. 87-96.

§

49. Рецидивирующий герпетический энцефалит у детей: описание случая и обзор литературы / Е. П. Деконенко, И. Я. Леонтьева, И. Н. Мартыненко и др. // Невролог, журн. - 2008. - Т. 13, № 5. - С. 19-25.

50. Роль своевременной диагностики и терапии в исходах герпетического энцефалита / Е. П. Деконенко, Ю. П. Рудометов, Р. Н. Коновалов и др. // Невролог, журн. - 2005. - Т. 10, № 5. - С. 18-23.

51. Совершенствование диагностики герпесвирусных инфекций / А. Н. Васильев, Н. Е. Федорова, Р. Р. Климова и др. // Клин. лаб. диагностика. -

2012.-№6.-С. 52-55.

52. Современные аспекты проблемы вирусных энцефалитов. Сообщ. 2: Роль инфекции в развитии аутоиммунной демиелинизации в ЦНС при вирусных энцефалитах / В. А. Демкина, Н. Л. Воробьева, С. В. Шабалина и др. // Инфекционные болезни. - 2005. - Т. 3, № 3. - С. 47-50.

53. Современные технологии длительного мониторинга ЭЭГ и полиграфических показателей в неврологической практике (ЭЭГ - Холтер в неврологической практике) / В. В. Гнездицкий, С. М. Захаров, О. С. Корепина и др. // Анн. клин, и эксперимент, невролог. - 2009. - Т. 3, №1. - С. 25-34.

54. Трудности и ошибки в диагностике герпесвирусных нейроинфекций / Т. В. Матвеева, Э. 3. Якупов, И. Ф. Хафизова и др. // Вестн. соврем, клин. мед. -

2013.-Т. 6, №3.-С. 36-39.

55. Учайкин, В. Ф. Вопросы патогенеза инфекционных заболеваний (на примере герпетической инфекции) / В. Ф. Учайкин // Эпидемиол. и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2012. - № 6. - С. 32-36.

56. Характер нейропсихологических изменений при герпетическом энцефалите / Е. П. Деконенко, 10. Ю. Рудометова, Ю. П. Рудометов и др. // Невролог, журн. - 2007. - Т. 12, № 5. - С. 15-20.

57. Характеристика параметров иммунного статуса у больных хронической герпетической инфекцией с формированием синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции / Н. С. Пронькина, Г. В. Булыгин, Н. И. Камзалакова и др. // Фундамент, исслед. - 2013. - Т. 5, № 1. - С. 124-128.

58. Хмара, М. Е. Сравнительная клинико - морфологическая характеристика острого и хронического герпетического энцефалитов / М. Е. Хмара // Мед. журн. - 2004. - № 3 (9). - С. 108-110.

59. Чучин, М. Ю. Церебральный венозный тромбоз при неонатальном герпетическом энцефалите / М. Ю. Чучин, Л. В. Ушакова // Педиатрия. Журн. им. Г. Н. Сперанского. - 2008. - Т. 87, № 1. - С. 8.

60. Шавловская, О. А. Вирусный энцефалит смешанного генеза (цитомегаловирус и вирус простого герпеса 1-го типа / О. А. Шавловская // Журн. невролог, и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 12. -С.100-104.

61. Шнайдер, Н. А. Герпетический энцефалит, ассоциированный с вирусом простого герпеса / Н. А. Шнайдер // Вестн. клин, больницы №51. - 2009. -Т. 3, № 7.-С. 26-31.

62. Шугуров, О. О. Применение упреждающего усреднения при исследованиях вызванных потенциалов мозга / О. О. Шугуров, О. А. Шугуров // Физиология человека. - 2006. - Т. 32, №5. - С. 132-136.

63. Электроэнцефалограмма, вызванные потенциалы в условиях избирательного внимания и уровень ряда метаболитов в префронтальной коре мозга / И. С. Лебедева, Н. А. Семенова, А. В. Петряйкин и др. // Физиология человека. -2010. - Т. 36, № 6. - С. 24-31.

64. Эпилепсия и судорожные симптомы у детей: рук. для врачей / Под ред. П. А. Темина, М. Ю. Никаноровой. - М.: Медицина, 1999. - 656 с.

65. Эпилептические приступы при герпетическом энцефалите у детей. Клиническое значение и прогноз / М. М. Соколова, И. Н. Мартыненко, Е. П. Деконенко и др. // Альманах клин. мед. - 2001. - № 4. - С. 40-42.

66. Этиологическая структура и клинические особенности острых вирусных неэпидемических энцефалитов в средней полосе России / Е. П. Деконенко, Л. В. Куприянова, Ю. П. Рудометов и др. // Невролог, журн. -1998.-№ 1.-С. 18-23.

67. A 10 - year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection / I. Foulon, A. Naessens, W. Foulon et al. // J. Pediatr. - 2008. — V. 153, № 1.-P. 84-88.

68. A patient with encephalitis associated with NMDA receptor antibodies / L. H. Sansing, E. Tiizûn, M. W. Ko et al. // Nat. Clin. Pract. Neurol. - 2007. - V. 3, №5.-P. 291-296.

69. Adamo, M. A. Chronic granulomatous herpes encephalitis: a rare entity posing a diagnostic challenge / M. A. Adamo, L. Abraham, I. F. Pollack // J. Neurosurg. Pediatr. - 2011. - V. 8, № 4. - P. 402-406.

70. Adult herpes simplex encephalitis: fifteen years' experience / A. Riera Mestre, L. Gubieras, S. Martinez - Yelamos et al. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. - 2009. - V. 27, № 3. - P. 143-147.

71. Age effects on the P300 potential and the corresponding fMRI BOLDsignal / G. Juckel, S. Karch, W. Kawohl et al. // Neuroimage. - 2012. - V. 60, № 4. -P. 2027-2034.

72. Ahmed, A. A patient with new onset seizures. Herpes encephalitis / A. Ahmed, G. Thomas, M. R. Lowden // J. Clin. Neurosci. - 2013. - V. 20, № 2. -P. 300, 334.

73. al Muhaimeed, H. Hearing loss and herpes simplex / H. al Muhaimeed, S. M. Zakzouk // J. Trop. Pediatr. - 1997. - V. 43, № 1. - P. 20-24.

74. Allan, S. M. Interleukin - 1 and neuronal injury / S. M. Allan, P. J. Tyrrell, N. J. Rothwell // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - V. 5. - P. 629-640.

75. Analysis on epidemiology and the main clinical symptoms of viral encephalitis in Gansu, 2009-2011 / X. X. Wang, J. X. Jiang, F. Wang et al. // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. - 2012. - V. 46, № 12. - P. 1099-1102.

76. Andrei, G. Herpessimplex virus drug - resistance: new mutations and insights / G. Andrei, R. Snoeck // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2013. - V. 26, № 6. -P. 551-560.

77. Antibodies to glutamic acid decarboxylase define a form of limbic encephalitis / M. P. Malter, C. Helmstaedter, H. Urbach et al. // Ann. Neurol. - 2010. -V. 67.-P. 470-478.

78. Arciniegas, D. B. Viral encephalitis: neuropsychiatry and neurobehavioral aspects / D. B. Arciniegas, C. A. Anderson // Curr. Psychiatry Rep. - 2004. - V. 6, № 5. -P. 372-379.

79. Atypical herpes type 2 encephalitis associated with normal MRI imaging/N. A. Harrison, B. K. MacDonald, G. Scott et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2003. - V. 74, № 7. - P. 974-976.

80. Atypical manifestations and poor outcome of herpes simplex encephalitis in the immunocompromised / I. L. Tan, J. C. McArthur, A. Venkatesan et al. // Neurology. - 2012. - V. 79, № 21. - P. 2125-2132.

81. Balcer, L. J. Clinical practice. Optic neuritis / L. J. Balcer // N. Engl. J. Med. - 2006. - V. 354, №12. - P. 1273-1280.

82. Bamiou, D. Aetiology and clinical presentations of auditory processing disorders - a review / D. Bamiou, F. Musiek, L. Luxon // Arch. Dis. Child. - 2001. -V. 85, №5.-P. 361-365.

83. Baringer, J. R. Herpes simplex infections of the nervous system / J. R. Baringer // Neurol. Clin. - 2008. - V. 26, № 3. - P. 657-674.

84. Beleza, P. Frontal lobe epilepsy / P. Beleza, J. Pinho // J. Clin. Neurosci. -2011. - V. 18, № 5. - P. 593-600.

85. Benbadis, S. R. Differential diagnosis of epilepsy / S. R. Benbadis // Continuum Lifelong Learning Neurol. - 2007. - V. 13, № 4. - P. 48-70.

86. Benbadis, S. R. Errors in EEG interpretation and misdiagnosis of epilepsy. Which EEG patterns are overread? / S. R. Benbadis, K. Lin // Eur. Neurol. - 2008. -V. 59, №5.-P. 267-271.

87. Chew, T. Innate and Adaptive Immune Responses to Herpes Simplex Virus / T. Chew, K. E. Taylor, K. L. Mossman // Viruses. - 2009. - V. 1, № 3. - P. 979-1002.

88. Children often present with infantile spasms after herpetic encephalitis / G. Aznar Lain, G. Dellatolas, M. Eisermann et al. // Epilepsia. - 2013. - V. 54, № 9. -P. 1571-1576.

89. Chorea and developmental regression associated with human herpes virus -6 encephalitis / A. S. Pulickal, S. Ramachandran, P. Rizek et al. // Pediatr. Neurol. -2013. - V. 48, № 3. - P. 249-251.

90. Chronic granulomatous herpes simplex encephalitis in children / S. Love, P. Koch, H. Urbach et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2004. - V. 63, № 11. - P. 1173-1181.

91. Clinical approach to optic neuritis: pitfalls, red flags and differential diagnosis / E. Voss, P. Raab, C. Trebst et al. // Ther. Adv. Neurol. Disord. - 2011. -V. 4, №2.-P. 123-134.

92. CMV - associated encephalitis and antineuronal autoantibodies - a case report / X. Xu, P. Bergman, T. Willows et al. // BMC Neurol. - 2012. - V. 4, № 12. -P. 87.

93. Coan, A. C. Understanding the spectrum of temporal lobe epilepsy: contributions for the development of individualized therapies / A. C. Coan, F. Cendes // Expert. Rev. Neurother.-2013. - V. 13, № 12.-P. 1383-1394.

94. Cognitive event - related potentials: longitudinal changes in mild cognitive impairment / V. T. Papaliagkas, V. K. Kimiskidis, M. N. Tsolaki et al. // Clin. Neurophysiol. -2011. - V. 122, №7.-P. 1322-1326.

95. Cognitive impairment after acute encephalitis: an ERP study / K. Hahn, E. K. Schildmann, C. Baumeister et al. // Int. J. Neurosci. - 2012. - V. 122, № 11. -P. 630-636.

96. Cornford, M. E. Adult-onset temporal lobe epilepsy associated with smoldering herpes simplex 2 infection / M. E. Cornford, G. F. McCormick // Neurology. - 1997. - V. 48. - P. 425^30.

97. De Mello Vitor, B. Herpes zoster optic neuritis / B. de Mello Vitor, E. C. Foureaux, F. B. Porto // Int. Ophthalmol. - 2011. - V. 31, № 3. - P. 233-236.

98. Depressive symptoms following herpes simplex encephalitis - an underestimated phenomenon? / C. Fazekas, C. Enzinger, M. Wallner et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2006. - V. 28, № 5. - P. 403-407.

99. Diffusion - weighted magnetic resonance is better than polymerase chain reaction for early diagnosis of herpes simplex encephalitis: a case report / B. N. Akyldz, H. Gumii§, S. Kumanda§ et al. // Pediatr. Emerg. Care. - 2008. - V. 24, № 6. -P. 377-379.

100. Diffusion - weighted MRI in herpes simplex encephalitis: a report of three cases / W. Kuker, T. Nagele, F. Schmidt et al. // Neuroradiology. - 2004. - V. 46, №2.-P. 122-125.

101. Early physiological abnormalities after simian immunodeficiency virus infection / T. F. Horn, S. Huitron-Resendiz, M. R. Weed et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - V. 95, № 25. - P. 15072-15077.

102. Encephalitis due to the Epstein - Barr virus: a description of a clinical case and review of the literature / J. Baron, S. Herrero - Velazquez, M. Ruiz - Pinero et al. // Rev. Neurol.-2013.-V. 57, № 10.-P. 451^54.

103. Exacerbation of herpes simplex encephalitis after successful treatment with acyclovir / Y. Ito, H. Kimura, Y. Yabuta et al. // Clin. Infect. Dis. - 2000. - V. 30, № i._p. 185-187.

104. Golab - Janowska, M. Limbic encephalitis: a review of the literature / M. Golab - Janowska, P. Nowacki // Ann. Acad. Med. Stetin. - 2011. - V. 57, № 3. -P. 5-11.

105. Greenlee, J. E. Encephalitis and postinfectious encephalitis / J. E. Greenlee // Continuum (Minneap. Minn). - 2012. - V. 18, № 6 (Infect. Dis.) - P. 1271-1289.

106. Hafezi, W. In vivo visualization of encephalitic lesions in herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infected mice by magnetic resonance imaging (MRI) / W. Hafezi, V. Hoerr//Methods Mol. Biol. -2013. -V. 1064. -P. 253-265.

107. Hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection in relation to the maternal trimester in which the maternal primary infection occurred /

I. Foulon, A. Naessens, W. Foulon et al. I I Pediatrics. - 2008. - V. 122, №6. -P. ell23-ell27.

108. Heiner, L. Diffusion - weighted MR imaging findings in a patient with herpes simplex encephalitis / L. Heiner, P. Demaerel // Eur. J. Radiol. - 2003. - V. 45, № 3. - P. 195-198.

109. Herpes encephalitis presenting with an opercular syndrome and epilepsia partialis continua / M. A. Almekhlafi, P. L. Couillard, D. G. Patry et al. // Neurologist. -2010.-V. 16, №3.- P. 208-210.

110. Herpes encephalo - polyneuropathy / A. Soulillou, K. Larabi, M. J. Lucchini-Lecomte et al. // Presse Med. - 2013. - V. 42, № 4, Pt. 1. - P. 472-474.

111. Herpes simplex encephalitis presenting with normal CSF analysis / R. Ahmed, I. G. Kiani, F. Shah et al. // J. Coll. Physicians Surg. Pak. - 2013. - V. 23, № 10.-P. 815-817.

112. Herpes simplex encephalitis with occipital localization in an infant: a different route of entry in the brain system? / E. Venturini, E. Chiappini, C. Fonda et al. // Pediatr. Neurol. - 2013. - V. 48, № 6. - P. 63-65.

113. Herpes simplex encephalitis with two false - negative cerebrospinal fluid PCR tests and review of negative PCR results in the clinical setting / A. C. Adler, S. Kadimi, C. Apaloo et al. // Case Rep. Neurol. - 2011. - V. 3, № 2. - P. 172-178.

114. Herpes simplex encephalitis: diagnostic problems and late relapse / X. De Tiege, F. Rozenberg, K. Burlot et al. // Dev. Med. Child Neurol. - 2006. - V. 48, № 1. - P. 60-63.

115. Herpes simplex virus encephalitis in hamadan, iran / M. S. Ghannad, G. Solgi, S. H. Hashemi et al. // Iran. J. Microbiol. - 2013. - V. 5, № 3. - P. 272-277.

116. Herpesvirus infections of the central nervous system / H. Shoji, K. Wakasugi, Y. Miura et al. // Jpn. J. Infect. Dis. - 2002. - V. 55, № 1. - P. 6-13.

117. Hippocampal damage in newly diagnosed focal epilepsy: a prospective MRI study / T. Salmenpera, M. Kononen, N. Roberts et al. // Neurology. - 2005. -V. 64.-P. 62-68.

118. letal EEG modifications in temporal lobe epilepsy / V. Pelliccia, R. Mai, S. Francione et al. // Epileptic Disord. - 2013. - V. 15, № 4. - P. 392-399.

119. Ictal EEG source imaging in frontal lobe epilepsy leads to improved lateralization compared with visual analysis / S. Kovac, U. J. Chaudhary, R. Rodionov et al. // J. Clin. Neurophysiol. - 2014. -V. 31, № l.-P. 10-20.

120. Identifying the affected hemisphere with a multimodal approach in MRI -positive or negative, unilateral or bilateral temporal lobe epilepsy / J. Zhang, Q. Liu, S. Mei et al. // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2014. - V. 10. - P. 71-81.

121. Immunocytochemical characterization of long-term persistent immune activation in human brain after herpes simplex encephalitis / A. Lellouch Tubiana, M. Fohlen, O. Robain et al. // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2000. - V. 26, № 3. -P. 285-294.

122. Infectious agents and neurodegeneration / G. De Chiara, M. E. Marcocci, R. Sgarbanti et al. // Mol. Neurobiol. - 2012. - V. 46, № 3. -P. 614-638.

123. Inflammatory and Neurodegeneration Markers during Asymptomatic HSV - 1 Reactivation / C. Martin, B. Aguila, P. Araya et al. // J. Alzheimers Dis. -2012.-V. 2.

124. Jeon, J. Assessment of visual disability using visual evoked potentials / J. Jeon, S. Oh, S. Kyung // BMC. Ophthalmol. - 2012. - V. 12. - P. 36.

125. Kalita, J. Cognitive impairment in encephalitis: P3 and MRI correlation / J. Kalita, U. K. Misra, A. Srivastava // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. - 2009. -V. 49, № l.-P. 27-33.

126. Kamei, S. Trends in the management of herpes simplex encephalitis / S. Kamei // Rinsho Shinkeigaku. - 2006. - V. 46, № 11. - P. 950-953.

127. Kennedy, P. G. Viral encephalitis / P. G. Kennedy // J. Neurol. - 2005. -V. 252, №3.-P. 268-272.

128. Limbic encephalitis: a clinical - radiological comparison between herpetic and autoimmune etiologies / B. Oyanguren, V. Sánchez, F. J. González et al. // Eur. J. Neurol.-2013.-V. 20, № 12.-P. 1566-1570.

129. Magnetic resonance spectroscopy in temporal lobe epilepsy / A. Connelly, G. D. Jackson, J. S. Duncan et al. // Neurology. - 1994. - V. 44, № 8. - P. 1411-1417.

130. Marra, C. M. Encephalitis in the 21 st century / C. M. Marra // Semin. Neurol. - 2000. - V. 20, № 3. - P. 323-327.

131. Medvidovic, S. P300 Evoked Potential in Patients with Mild Cognitive Impairment / S. Medvidovic, M. Titlic, M. Maras - Simunic // Acta Inform. Med. -2013. -V. 21, № 2. -P. 89-92.

132. Michael, B. D. Seizures and encephalitis: clinical features, management, and potential pathophysiologic mechanisms / B. D. Michael, T. Solomon // Epilepsia. -2012. - V. 53, Suppl. 4. - P. 63-71.

133. Misra, U. K. Viral encephalitis and epilepsy / U. K. Misra, C. T. Tan, J. Kalita // Epilepsia. - 2008. - V. 49, № 6. - P. 13-18.

134. MRI findings of recurrent herpes simplex encephalitis in an infant / A. M. Tokumaru, K. Horiuchi, T. Kaji et al. // Pediatr. Radiol. - 2003. - V. 33, № 10. -P. 725-728.

135. Neuropsychologic outcomes in children with neonatal herpes encephalitis / M. L. Engman, I. Adolfsson, I. Lewensohn-Fuchs et al. // Pediatr. Neurol. - 2008. -V. 38, №6.-P. 398-405.

136. Nicoll, M. P. The molecular basis of herpes simplex virus latency / M. P. Nicoll, J. T. Proenca, S. Efstathiou // FEMS Microbiol. Rev. - 2012. - V. 36, № 3. - P. 684-705.

137. O'Muircheartaigh, J. Epilepsy and the frontal lobes / J. O'Muircheartaigh, M. P. Richardson // Cortex. - 2012. - V. 48, № 2. - P. 144-155.

138. Outcome of prolonged video-EEG monitoring at a typical referral epilepsy center / S. R. Benbadis, E. O'Neill, W. O. Tatum et al. // Epilepsia. - 2004. -V. 45, №9.-P. 1150-1153.

139. Pakravan, M. Posterior Ischemic Optic Neuropathy following Herpes Zoster Ophthalmicus / M. Pakravan, H. Ahmadieh, A.-R. Kaharkaboudi // J. Ophthalmic. Vis. Res. - 2009. - V. 4, № 1. - P. 59-62.

140. Persistence of herpes simplex virus DNA in cerebrospinal fluid of neonates

with herpes simplex virus encephalitis / A. Mejias, R. Bustos, M. I. Ardura et al. // J. Perinatol. - 2009. - V. 29, № 4. - P. 290-296.

141. Persistent infection with neurotropic herpes viruses and cognitive impairment / A. M. Watson, K. M. Prasad, L. Klei et al. // Psychol. Med. - 2013. -V. 43, №5.-P. 1023-1031.

142. Postinfectious immune-mediated encephalitis after pediatric herpes simplex encephalitis / X. De Tiege, C. De Laet, N. Mazoin et al. // Brain Dev. - 2005. - V. 27, №4.-P. 304-307.

143. Potassium channel antibody-associated encephalopathy: a potentially immunotherapy - responsive form of limbic encephalitis / A. Vincent, C. Buckley, J. M. Schott et al. // Brain. - 2004. - V. 127. - P. 701-712.

144. Predictors of a prolonged clinical course in adult patients with herpes simplex virus encephalitis / N. Taira, S. Kamei, A. Morita et al. // Intern. Med. -2009. - V. 48, № 2. - P. 89-94.

145. Prevalence of risk factors for sensorineural hearing loss in NICU newborns / K. Speleman, K. Kneepkens, K. Vandendriessche et al. // B ENT. - 2012. - V. 8, № l.-P. 1-6.

146. Progression of MRI abnormalities in herpes simplex encephalitis despite clinical improvement: natural history or disease progression? / P. Gaviani, M. Leone, M. Mula et al. // Neurol. Sci. - 2004. - V. 25, № 2. - P. 104-107.

147. Rapidly Cleared Episodes of Herpes Simplex Virus Reactivation in Immunocompetent Adults / K. E. Mark, A. Wald, A. S. Magaret et al. // J. Infect. Dis. -2008. - V. 198, № 8. - P. 1141-1149.

148. Recording visual evoked potentials and auditory evoked P300 at 9.4T static magnetic field / J. Arrubla, I. Neuner, D. Hahn et al. // PLoS One. - 2013. - V. 8, №5.-P. e62915.

149. Relapsing Herpes simplex virus encephalitis despite high-dose acyclovir therapy: a case report / I. Devrim, H. Tezer, G. Haliloglu et al. // Turk. J. Pediatr. -2008. - V. 50, № 4. - P. 380-382.

150. Review part 2: Human herpesvirus - 6 in central nervous system diseases / K. Yao, J. R. Crawford, A. L. Komaroff et al. // J. Med. Virol. - 2010. - V. 82, № 10. -P. 1669-1678.

151. Romero, J. R. Diagnosis of viral encephalitides: nonzoonotic - associated viruses / J. R. Romero, J. G. Newland // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2006. - V. 25, № 8. -P. 739-740.].

152. Rozenberg, F. Herpes simplex encephalitis: from virus to therapy / F. Rozenberg, C. Deback, H. Agut // Infect. Disord. Drug Targets. - 2011. - V. 11, № 3. -P. 235-250.

153. Schmutzhard, E. Viral infections of the CNS with special emphasis on herpes simplex infections / E. Schmutzhard // J. Neurol. - 2001. - V. 248, №6. -P. 469-477.

154. Schott, J. M. Limbic encephalitis: a clinician's guide / J. M. Schott // Pract. Neurol. - 2006. - V. 6. - P. 143-153.

155. Seizure semiology and electroencephalography in young children with lesional temporal lobe epilepsy / R. J. Lv, Z. R. Sun, T. Cui et al. // Seizure. - 2014. -V. 23, №2.-P. 155-157.

156. Seizure semiology reflects spread from frontal to temporal lobe: evolution of hyperkinetic to automotor seizures as documented by invasive EEG video recordings / F. I. Tezer, K. Agan, I. Borggraefe et al. // Epileptic. Disord. - 2013. - V. 15, № 3. -P. 338-341.

157. Sellner, J. Seizures and epilepsy in herpes simplex virus encephalitis: current concepts and future directions of pathogenesis and management / J. Sellner, E. Trinka // J. Neurol. - 2012. - V. 259, № 10. - P. 2019-2030.

158. Singhi, P. Infectious causes of seizures and epilepsy in the developing world / P. Singhi // Dev. Med. Child Neurol. - 2011. - V. 53, № 7. - P. 600-609.

159. Skoldenberg, B. Herpes simplex encephalitis / B. Skoldenberg // Scand. J. Infect. Dis. - 1996. -V. 100, Suppl. - P. 8-13.

160. Spectrum of neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase antibodies: diagnostic clues for this association / A. Saiz, Y. Blanco, L. Sabater et al. // Brain. - 2008. - V. 131. - P. 2553-2563.

161. Statistical analysis of pure tone audiometry and caloric test in herpes zoster oticus / J. Kim, J. Jung, I. S. Moon et al. // Clin. Exp. Otorhinolaryngol. - 2008. - V. 1, № l.-P. 15-19.

162. Survey of acyclovir - resistant herpes simplex virus in the Netherlands: prevalence and characterization / R. Stranska, R. Schuurman, E. Nienhuis et al. // J. Clin. Virol. - 2005. - V. 32, № 1. - P. 7-18.

163. Tellez - Zenteno, J. F. Temporal epilepsy: clinical, diagnostic and therapeutic aspects / J. F. Tellez-Zenteno, L. D. Ladino // Rev. Neurol. - 2013. - V. 56, №4.-P. 229-242.

164. The diagnosis of herpes encephalitis - a case-based update / T. Csonka, R. Szepesi, L. Bidiga et al. // Ideggyogy. Sz. - 2013. - V. 66, № 9-10. - P. 337-342.

165. The role of inflammation in epilepsy / A. Vezzani, J. French, T. Bartfai et al. // Nat. Rev. Neurol. - 2011 - V. 7, № 1. - P. 31-40.

166. Theodore, W. H. Magnetic resonance spectroscopy in generalized epilepsy / W. H. Theodore // Epilepsy Curr. - 2004. -V. 4, № 5. - P. 210-212.

167. Tien, R. D. Herpesvirus infections of the CNS: MR findings / R. D. Tien, G. J. Felsberg, A. K. Osumi // AJR Am. J. Roentgenol. - 1993. - V. 161, № 1. -P. 167-176.

168. Tyler, K. L. Herpes simplex virus infections of the central nervous system: encephalitis and meningitis, including Mollaret's / K. L. Tyler // Herpes. - 2004. -V. 11, Suppl. 2. - P. 57A-64A.

169. Tyler, K. L. Update on herpes simplex encephalitis / K. L. Tyler // Rev. Neurol. Dis. - 2004. - V. 1,№4.-P. 169-178.

170. Unnwongse, K. Mesial frontal lobe epilepsy / K. Unnwongse, T. Wehner, N. Foldvary-Schaefer // J. Clin. Neurophysiol. - 2012. - V. 29, № 5. - P. 371-378.

171. Value of Proton-MR-Spectroscopy in the Diagnosis of Temporal Lobe Epilepsy; Correlation of Metabolite Alterations with Electro - encephalography /

H. Aydin, N. A. Oktay, V. Kizilgoz et al. // Iran J. Radiol. - 2012. - V. 9, № 1. -P. 1-11.

172. Varicella zoster virus retrobulbar optic neuritis preceding retinitis in patients with acquired immune deficiency syndrome / M. S. Lee, E. L. Cooney, K. M. Stoessel et al. // Ophthalmology. - 1998. - V. 105, № 3. - P. 467-471.

173. Vezzani, A. Brain inflammation in epilepsy: experimental and clinical evidence / A. Vezzani, T. Granata // Epilepsia. - 2005. - V. 46. - P. 1724-1740.

174. Vezzani, A. New roles for interleukin - 1 Beta in the mechanisms of epilepsy / A. Vezzani, T. Z. Baram // Epilepsy Curr. - 2007. - V. 7, № 2. - P. 45-50.

175. Viral strategies for studying the brain, including a replication - restricted self - amplifying delta - G vesicular stomatis virus that rapidly expresses transgenes in brain and can generate a multicolor golgi-like expression / A. N. van den Pol, K. Ozduman, G. Wollmann et al. // J. Comp. Neurol. - 2009. - V. 516, №6. -P. 456-481.

176. Visual Evoked Potentials in Guillain-Barre Syndrome / L. Giingor, i. Giingor, H. E. Ozturk et al. // J. Clin. Neurol. - 2011. - V. 7, № 1. - P. 34-39.

177. Welgampola, M. S. Characteristics and clinical applications of vestibular-evoked myogenic potentials / M. S. Welgampola, J. G. Colebatch // Neurology. - 2005. - V. 64, № 10. - P. 1682-1688.

178. Westerberg, B. D. A systematic review of the incidence of sensorineural hearing loss in neonates exposed to Herpes simplex virus (HSV) / B. D. Westerberg, S. Atashband, F. K. Kozak // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2008. - V. 72, № 7. -P. 931-937.

179. Whitley, R. J. Herpes simplex encephalitis: adolescents and adults / R. J. Whitley // Antiviral. Res. - 2006. - V. 71, № 2-3. - P. 141-148.

180. Yuasa, T. Limbic encephalitis - history, symptoms, and the latest classification / T. Yuasa, K. Fujita // Brain Nerve. - 2010. - V. 62, № 8. - P. 817-826.