Особенности иммунопатологических проявлений острого риносинусита в гестационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Леонтьева, Галина Михайловна

  • Леонтьева, Галина Михайловна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2009, Саранск
  • Специальность ВАК РФ14.00.16
  • Количество страниц 109
Леонтьева, Галина Михайловна. Особенности иммунопатологических проявлений острого риносинусита в гестационном периоде: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.16 - Патологическая физиология. Саранск. 2009. 109 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Леонтьева, Галина Михайловна

Перечень условных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль иммунопатологических нарушений в развитии острого риносинусита.

1.2. Иммунологические процессы и их роль в гомеостазе при беременности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Иммунопатогенетические проявления острого риносинусита.

3.1. Изменения некоторых показателей гомеостаза больных риносинуситом.

3.2. Иммунопатогенетические проявления острого риносинусита у небеременных больных.

3.3. Иммунопатологические процессы при остром риносинусите у беременных.

Глава 4. Сравнительная оценка иммунологической манифестации риносинусита у беременных и небеременных больных.

Глава 5. Иммунные реакции и цитокиновый статус в процессе лечения у беременных и небеременных больных острым риносинуситом.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунопатологических проявлений острого риносинусита в гестационном периоде»

Актуальность темы

Отмеченное в последние годы увеличение числа случаев патологии беременности и неблагоприятного исхода последней является одной из актуальных проблем медицины (Фризе К., Кахель В., 2003). Многими исследователями в качестве одной из основных причин роста частоты гестозов рассматривается высокий уровень инфекционной заболеваемости беременных.

С наступлением беременности в организме женщины происходит сложная гормонально-иммунная перестройка, направленная на выработку иммуносупрессирующих факторов в отношении антигенов плода отцовского происхождения. Несмотря на то, что иммунокомпетентность материнского организма при этом в значительной степени сохраняется, имеет место физиологическое иммунодефицитное состояние, способствующее повышенной восприимчивости к инфекциям и утяжелению их клинического течения (Гуртова Б.Л. и др., 1994; Сухих Г.Т., Ванько B.JL, 2003; Фризе К., Кахель В., 2003; Ranpura S. et al., 1998; Harper S.A. et al., 2004; Jamieson D.J. et al, 2006). В свою очередь, инфекция усугубляет имеющиеся иммунологические расстройства и повышает риск перинатальной заболеваемости и смертности матери и ребенка.

Наиболее часто у беременных инфекция локализуется в верхних дыхательных путях, в том числе в околоносовых пазухах. Заболевания носа и околоносовых пазух встречаются у 16,3 % беременных женщин, что в 2 раза чаще, чем в общей популяции (Джаббаров К., 1992). Обращает на себя внимание тот факт, что острые риносинуситы у беременных зачастую торпидны к стандартной консервативной терапии, приобретают затяжное течение, нередко являются источником инфекционной сенсибилизации нижележащих дыхательных путей и легких, а также могут быть причиной тяжелых, опасных для жизни орбитальных и внутричерепных осложнений (Джаббаров К., 1992). Возможно, неблагоприятное течение синуситов у беременных связано с особенностями иммунного ответа организма, обусловленными беременностью и отрицательным воздействием самой инфекции на иммунную систему. Научные исследования, проведенные различными учеными, выявили наличие иммунологических сдвигов, связанных с физиологической беременностью (Сухих Г.Т., Ванько JI.B., 2003), однако лишь единичные сведения по изучению особенностей функционирования иммунной системы у больных острым риносинуситом в гестационном периоде. До настоящего времени не существует целостного представления об иммунопатологических механизмах развития острого риносинусита у беременных на системном и локальном уровнях. Изучение данного вопроса позволило бы разработать новые подходы к прогнозированию и контролю за эффективностью лечения этого контингента больных.

Цель настоящего исследования — изучить особенности иммунопатологических нарушений у больных острым риносинуситом в гестационном периоде.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить показатели врожденного и приобретенного иммунитета на системном уровне у больных острым риносинуситом в гестационном периоде и вне гестации.

2. Изучить показатели местного иммунитета у больных острым риносинуситом в гестационном периоде и вне гестации.

3. Определить содержание цитокинов у больных острым риносинуситом в гестационном периоде и вне гестации.

4. Изучить динамику показателей иммунного и цитокинового статуса у беременных и небеременных больных острым риносинуситом в процессе лечения.

Научная новизна

Впервые проведено изучение врожденного и адаптивного иммунитета у больных острым риносинуситом на фоне беременности. Показано, что у беременных с острым риносинуситом происходит усугубление характерной для гистационного периода депрессии клеточного механизма адаптивного иммунного ответа и не обеспечивается свойственная для данной патологии активация гуморального иммунного ответа на системном уровне. Не активируются фагоцитарная активность и антителопродукция на местном уровне.

Выявлена связь особенностей состояния иммунной системы больных риносинуситом в гестационном периоде с изменениями в цитокиновом статусе. Основным моментом, определяющим перестройку иммунологического гомеостаза у беременных риносинуситом, выступает сдвиг в балансе циркулирующих в крови цитокинов в сторону преобладания продукции цитокина Th2 - интерлейкина (ИЛ)-10, определяющего низкие значения показателей клеточного адаптивного иммуннного ответа и сдерживающего в воспаленных пазухах носа продукцию ИЛ-1(3 и активацию фагоцитоза нейтрофилов.

Показано, что депрессия клеточного адаптивного иммунитета, снижение резервных возможностей гуморального иммунного ответа на системном уровне, расстройство активации местного иммунитета, низкий уровень локального ИЛ-1(3 в сочетании с повышением ИЛ-10 в крови определяют у беременных женщин затяжное течение острого риносинусита, увеличивают риск его рецидивов и осложнений гестации.

Практическая значимость

Установление ассоциации особенностей иммунопатологических проявлений (депрессия клеточного механизма адаптивного иммунитета, снижение резервных возможностей гуморального иммунного ответа на системном уровне, расстройство активации местного иммунитета) острого риносинусита с низким уровнем выработки локального цитокина — ИЛ-ip и высоким уровнем циркулирующего ИЛ-10, определяющих у беременных больных затяжное течение воспалительного процесса в околоносовых пазухах, увеличивающих риск его рецидивов и осложнений гестации, диктует необходимость мониторирования концентрации цитокинов и показателей иммунного статуса у этого контингента больных для получения дополнительной информации по прогнозированию исхода острого риносинусита и развития угрозы прерывания беременности.

Полученные в ходе исследования данные об определяющем значении низкого уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1р в пазухах носа в затяжном течении и повышении риска рецидивов острого риносинусита у беременных могут стать теоретической предпосылкой для последующей разработки методов иммуномодулирующей терапии с использованием цитокинсодержащих препаратов для лечения этого заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У беременных с острым риносинуситом происходит усугубление характерной для гестационного процесса депрессии клеточного механизма адаптивного иммунного ответа и не обеспечивается свойственная для указанной патологии активация гуморального иммунного ответа и местного иммунитета.

2. Ключевым звеном в цитокиновом профиле беременных больных риносинуситом на системном уровне является повышение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10, определяющего низкие значения показателей клеточного адаптивного иммунного ответа и сдерживающего в воспаленных пазухах носа продукцию ИЛ-ip и активацию фагоцитоза нейтрофилов.

Внедрение результатов исследования в практику

В процессе выполнения работы разработано и реализовано рационализаторское предложение (№26 от 15.09.2008) «Способ профилактики воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей у беременных женщин».

Рекомендации, разработанные и предложенные автором, используются для прогнозирования осложнений беременности в МУЗ «Первая городская больница им. П.Н.Осипова» управления здравоохранения и социальной политики администрации г. Чебоксары. Материалы диссертации используются в учебном процессе на занятиях по оториноларингологии, клинической иммунологии, патологической физиологии, акушерству и гинекологии для слушателей Института усовершенствования врачей Минздравсоцразвития Чувашской Республики (ЧР) и студентов медицинского института Чувашского государственного университета.

Изданы методические рекомендации для врачей общей практики, оториноларингологов, акушеров-гинекологов «Синуситы у беременных», утвержденные Минздравсоцразвития ЧР от 15.09.2008 г.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены на заседании Республиканского научного медицинского общества оториноларингологов ЧР (Чебоксары, 2008); конференции к 60-летию ГУЗ «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашской Республики «Вопросы клинической медицины» (Чебоксары, 2008.); научно-практической конференции, посвященной 80-летию профессора Г.М.Воронцовой «Сохранение здоровья семьи» (Чебоксары, 2009); совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии, курса оториноларингологии, курса аллергологии и иммунологии ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития ЧР (Чебоксары, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, 3 из которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Оформлено 1 рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 26 таблицами, 14 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 175 источников (65 отечественных и 110 работ зарубежных авторов).

Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая физиология», 14.00.16 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Леонтьева, Галина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. При остром риносинусите отмечается активация гуморального механизма адаптивного иммунитета и депрессия клеточной его составляющей. На фоне беременности у больных острым риносинуситом происходит усугубление депрессии клеточного механизма иммунного ответа и не наблюдается активация гуморального звена иммунного ответа.

2. Местный иммунитет при остром риносинусите характеризуется повышением фагоцитарной активности и продукции slgA. При сочетании синусита с гестационным процессом не происходит активации местного иммунитета.

3. Цитокиновый статус больных острым риносинуситом характеризуется повышением концентрации ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-8 на системном уровне и ИЛ~1р, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-8 на локальном уровне. У беременных больных происходит обусловленное процессом гестации повышение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10, определяющего снижение клеточного адаптивного иммунного ответа и сдерживающего в воспаленных пазухах носа продукцию ИЛ-1 р и активацию нейтрофильных фагоцитов.

4. В процессе стационарного лечения у небеременных больных наблюдается значительное повышение показателей клеточного звена адаптивного иммунитета, переключение синтеза сывороточных иммуноглобулинов с IgM и IgG на IgA, снижение активности факторов местного иммунитета и уровня провоспалительных цитокинов. У беременных пациенток в процессе лечения не происходит существенной динамики ни в одном из основных звеньев системного иммунного ответа; на местном уровне повышается фагоцитарная активность нейтрофилов и сохраняется исходный уровень провоспалительного цитокина ИЛ-1р.

5. Нарушения в иммунорегуляторном и эффекторных звеньях адаптивного иммунитета определяют у беременных больных затяжное течение заболевания, увеличивают риск развития рецидивов и осложнений гестации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении больных острым риносинуситом в гестационном периоде следует проводить мониторинг показателей цитокинового и иммунного статуса с целью прогнозирования неблагоприятного течения и исхода заболевания.

2. Повышенная концентрация циркулирующего ИЛ-10 и сниженная концентрация локального ИЛ-ip наряду с депрессией клеточного звена адаптивного иммунного ответа являются индикатором затяжного течения острого риносинусита и риска развития его рецидивов в постстационарном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Леонтьева, Галина Михайловна, 2009 год

1. Азнабаева Л.Ф. Цитокины в иммунопатогенезе гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением /Л.Ф. Азнабаева, Н.А.Арефьева, П.Н. Маппсо, Ф.А.Кильсенбаев //Рос. ринология. 2004. - №1. - С.68-71.

2. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты отоларингологии /НА.Арефьева, Ю.А.Медведев //Новости оториноларингологии и логопатологии -1997.-№4.-С. 3-9.

3. Аутеншлюс А.И. Состояние клеточного иммунитета у берменных с воспалительным заболеванием почек /А.И. Аутеншлюс, О.В .Иванова, Т.Н.Коновалова //Иммунология. 1998. - №4. - С. 52-55.

4. Боровиков В.П. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е изд. (+CD) / В.П. Боровиков. СПб., 2003. - 688 с.

5. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек /В.П.Быкова // Архив патологии 1995. - №6. -С. 16-22.

6. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей /В.П.Быкова //Рос. ринология. — 1999. — №1. С. 5-9.

7. Виксман М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод, рекоменд. / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский Казань, 1979. - С. 34.

8. Гланц Стентон (Stanton A. Glantz). Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / Стентон Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

9. Говалло В.И. Иммунизация беременных женщин с аллогенными лимфоцитами мужа как метод профилактики самопроизвольного выкидыша /

10. B.И.Говалло, В.М.Сидельникова // Акушерство и гинекология 1983. - №2.1. C. 25-26.

11. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов /В.Р.Гофман, В.С.Смирнов // Иммунодефицитныесостояния / под ред. В.С.Смирнова, И.С.Фрейдлина. СПб.: Фолиант, 2000. -С. 169-173.

12. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лаб. дело. 1981. -№ 8 . - С. 493-495.

13. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1990. - 176 с.

14. Гуртова Б.Л. Инфекция в акушерстве / Б.Л. Гуртова, А.С. Анкирская, Л.В. Ванько, Н.И. Бубнова // Акушерство и гинекология. 1994. - №4. - С. 20-26.

15. Джаббаров К. Патогенетическое обоснование лечения и профилактики воспалительных заболеваний ЛОР-органов у беременных: автореф. дис. . д-ра мед. наук / К. Джаббаров. СПб., 1992. - 41 с.

16. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский. Л.: Медицина, 1964. -251 с.

17. Кильсенбаева Ф.А. Состояние местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей в норме и при воспалении: дис. . канд. мед. наук /Ф.А. Кильсенбаева. Уфа, 2002. — 24 с.

18. Ковальчук Л.В. Апоптогенез иммунодефицитных заболеваний / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Russ. J. Immunol. 1999. - Vol. 4. -№1. - C.l-8.

19. Козлов B.C. Синуситы: современный взгляд на проблему /В.С.Козлов,

20. B.В.Шиленкова, А.А.Шиленков // Consilium medicum. — 2003. Т.5. - №4. —1. C. 212-219.

21. Лабораторные методы исследования в клинике /под ред. В.В .Меньшикова. М.: Медицина, 1982. - 365 с.

22. Лавренова Г.В. Иммунотерапия ронколейкином острых гнойных синуситов: метод, рекомендации' /Г.В. Лавренова, Е.Б.Катинас, О.В.Галкина. — СПб., 2003.-19 с.

23. Ланцов А.А. Переключение классов секретируемых антител при риносинусопатиях /А.А.Ланцов, А.В.Полевщиков, М.В.Дроздова //Рос. ринология. -1999. -№1.-С. 14-16.

24. Лютов Н.Г. Иммунотерапия рецидивирующих респираторных заболеваний /НГ.Лютов // Рус. мед. журнал. 2001. - Т.9. - № 3-4. - С. 136-138.

25. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе /

26. B.В. Малиновская// Система интерферона в норме и при патологии. — М., 1996.1. C. 117-146.

27. Махмутходжаев А.Ш. Клеточный иммунитет у беременных с аутоиммунным тиреоидитом и гестозом /А.Ш. Махмутходжаев и др. // Бюл. сибирской мед. 2002. - №1. - С. 57-61.

28. Мусаходжаева Д.А. Субпопуляционный состав лимфоцитов при неосложненной беременности: дис. канд. мед. наук /Д.А. Мусаходжаева. Алма-Ата, 1992. -18 с.

29. Мусаходжаева Д.А. Регуляторные Т-лимфоциты при неосложненной беременности / Д.А.Мусаходжаева, Т.А.Арипова //Журнал теор. и клин. мед.1999. №2. - С. 40-42.

30. Нечаева С.В. Хламидийная и микоплазменная инфекция у больных хроническим риносинуситом /С.В.Нечаева, Т.С.Полякова, А.М.Поливода // Рос. оториноларингология. 2005. Прил. №5. С. 237-238.

31. Пальчун В.Т. Болезни уха, горла и носа /В.Т.Пальчун, Н.А.Преображенский. -М.: Медицина, 1980.-487 с.

32. Пальчун В.Т. Параназальные синуситы / В.Т. Пальчун, Ю.А. Устьянов, Н.С. Дмитриев. -М.: Медицина, 1982. 151 с.

33. Пискунов Г.З. Клиническая ринология / Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов. -М.: Миклош, 2002. 309 с.

34. Пискунов Г.З. Современные принципы лечения рецидивирующего риносинусита /Г.З.Пискунов и др. // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - №10. — С. 780-785.

35. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. — М.: Изд-во РАМН,2000. 52 с.

36. Плужников М.С. Особенности реагирования местного иммунитета слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при гнойных синуситах /М.С.Плужников и др. // Рос. оториноларингология. — 2004. — Т. 13. №6. -С.111-114.

37. Прозоровская К.Н. Основные принципы иммунокоррекции в отоларингологии /К.Н.Прозоровская, Е.В.Загородняя, Н.Д.Челидзе // Вестн. оториноларингологии. 1998. - №1. - С. 48-50.

38. Романцов М.Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия /М.Г.Романцов, Ф.И.Ершов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 8-62.

39. Самуйлов Ю.Ю. Определение состояния местного иммунитета слизистой оболочки полости носа в ринологической практике / Ю.Ю. Самуйлов // Рос. оториноларингология. 2007. - №1. - С. 151-156.

40. Сельков С.А. Иммунные механизмы невынашивания беременности /С.А. Сельков // Иммунодефицитные состояния /под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина. СПб.: Фолиант, 2000. - С. 447-469.

41. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза // Аллергология и иммунология. 2003. — Т. 4. - №2. — С. 5-14.

42. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания берменности /В.М. Сидельникова. М., 2001. - 168 с.

43. Симбирцев А.С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-бета /А.С. Симбирцев // Мед. иммунология. — 1999. Т.1. -№1-2. - С. 141-146.

44. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. -С. 9-17.

45. Симбирцев А.С. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания /А.С. Симбирцев //Рос. ринология. 2004. - №1. - С. 38-40.

46. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - №2. - С. 12-17.

47. Старцева Н.М. Состояние системы интерлейкинов-1 и -2 при физиологической беременности: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.М. Старцева. М., 1996. - 26 с.

48. Сумеди Т.Н. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием берменности инфекционного генеза: автореф. дис. канд. мед. наук /Т.Н. Сумеди. М., 2005. - 26 с.

49. Сухих Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, Л.В.Ванько. — М: Изд-во РАМН, 2003. 400 с.

50. Тараканова Е.Н. Оценка показателей общего иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов у больных риносинуситом /Е.Н.Тараканова, И.А.Гурьева, Л.Р.Кучерова //Рос. оториноларингология. 2007. - №1 (26). — С. 173-176.

51. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: дис. . канд. мед. наук / Н.К.Тетруашвили — М., 2000.

52. Фадеев В.В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка / В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. — 2002 — Т.48. № 3. - С. 47-48.

53. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляции иммунной системы /И.С.Фрейдлин // Иммунодефицитные состояния / под ред. В.С.Смирнова и И.С.Фрейдлина. СПб., 2000. - С. 17-89.

54. Фризе К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных: пер. с нем. /К.Фризе, В.Кахель. М.: Медицина, 2003. - 424 с.

55. Хаитов P.M. Физиология иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000. №2. — С. 3-16.

56. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

57. Хамоева Ю.А. Функциональное состояние моноцитарного звена иммунной системы при физиологической беременности и гестозе: автореф. дис. канд. мед. наук /Ю.А. Хамоева. М., 1992. - 26 с.

58. Цвелев Ю.В. Диагностика бактериального амнионита /Ю.В. Цвел ев, И.В.Берлев, В.И.Кочеровец //Акушерство и гинекология 1994. - №6. - С. 27-30.

59. Шмагель К.В. Влияние подавления активности циклооксигеназы на изменение пролиферативного ответа лимфоцитов беременных в зависимости от уровня митогена и факторов сыворотки /К.В. Шмагель, С.В.Ширшев,

60. B.А.Черешнев //Иммунология. 2002. - №4. - С. 228-232.

61. Шмагель К.В. Зависимость изменений пролиферативного ответа лимфоцитов в течение физиологического развития берменности от уровня митогена и факторов сыворотки /К.В. Шмагель, С.В.Ширшев, В.А.Черешнев // Иммунология. 2002. - №3. - С. 152-155.

62. Шустицкая А.С. Особенности функциональной активности фагоцитов и цитокинов у больных острым верхнечелюстным синуситом. Локальная цитокинотерапия: автореф. дис. канд. мед. наук / А.С. Шустицкая. М., 1998. - 24с.

63. Янов Ю.К. Современные возможности оптимизации медикаментозной терапии острых синуситов ЯО.К.Янов //Рос. оториноларингология. 2004. - №4. —1. C. 10-15.

64. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 6 - С. 10-23.

65. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе /А.АЛрилин //Мед. иммунология. 1999. - Т. 1. - № 1 -2. - С. 37-46.

66. Ярилин А.А. Основы иммунологии /А.А.Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

67. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-14.

68. Aluvihare V. R. et al. Tolerance.supression and the fetal allograft / V.R.Aluvihare . M.Kallikourolis .A.G.Betz// J.Mol.Med. 2005. - Vol. 83. - №2.-P. 88-96.

69. Alexander H. et al. Secretion of HCG by peripheral mononuclear cells during pregnancy H. Alexander et al. // AJRL 1998. - Vol. 40. - P. 280.

70. Atmar R.L. Complications of measles during pregnancy/ R.L. Atmar, J.A. Englund, H. Hammill //Clin Infect Dis. 1992. - Vol.14. - P.217-226.

71. Avelino M.M. Risk factors for Toxoplasma gondii infection in women of childbearing age / M.M. Avelino, D. Jr. Campos, J.B. Parada, A.M. Castro // Braz. J. Infect. Dis. 2004. Vol. 8. -P.164-174.

72. Baggiolini M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines CXC and CC chemokines / M.Baggiolini, B.Dewald, B.Mozer //Advanc. Immunol. - 1994. - Vol.55. -P.97-169.

73. Baggioloni M. Human chemokines: an update / M.Baggioloni, B.Dewald, B.Mozer//Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol.15. - P. 675-705.

74. Barton B.E. The biological effects of interleukin-6 / B.E. Barton // Med. Res. Rev.-1996.-Vol. 16.-P. 87-109.

75. Beer A.E. Immunoregulatoiy aspects of pregnancy / AJE.Beer, RJE.Billingham //Fed. Proc. 1978. - Vol. 37. -N 10. - P. 2374-2378.

76. Bell S.C. Anti-fetal allo-antibody in the pregnant female/ S.C.Bell, W.D.Billington // Immunol. Rev. 1983. - Vol. 75. - P. 5-30.

77. Bouym A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow / A. Bouym // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21. - Suppl.87. - P. 77-82.

78. Brandtzaeg P. Immune fuction of nasal mucosa and tonsils in health and disease / P. Brandtzaeg // Immunology of the lung and upper respiratory tract. Ed. Bienestock S. Newyork: Mc Crow Hill. 1984. - P. 28-95.

79. Brandtzaeg P. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg et al. // Folia Othorhinolaryng et Pathol. Respiratoriae. 1998. -Vol.4.-N1-2.-P. 74-83.

80. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa / P. Brandtzaeg // Eur. Arch. Otolaiyngol. — 1995. Vol. 252. -P. 8-21.

81. Brandtzaeg P. Regional specialization in the mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track / P. Brandtzaeg, N.Inger // Immunology Today. 1999. -N20. -P. 267-277.

82. Brook J. Bacteriology of acute and chronic frontal sinusitis / J. Brook // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2002. - Vol. 128. - N 5. - P. 70-78.

83. Buxton D. Ovine chlamidial abortion; characterization of the inflammatory immune response in placental tissues / D.Buxton et al. // J. Сотр. Pathol. — 2002. -Vol. 127.-N 2-3.-P. 133-141.

84. Caballero-Campo P. Hormonal and embryonic regulation of chemokines IL-8, MCP-1 and RANTES in the human endometrium during the window of implantation / P. Caballero-Campo et al. // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8. -N 4. - P. 375-384.

85. Casey L.C. Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome / L.C. Casey, R.A. Balk, R.C. Bone //Ann. intern. Med. — 1993.-Vol. 119.-P. 771-778.

86. Challis J.R. et al. Inflammation and pregnancy / Challis J.R. et al. //Reprod Sci. 2009. - Vol. 16. - N2. - P. 206-215.

87. Chaouat G. Reproductive immunology 2003: reassessing the Thl/Th2 paradigm? /G.Chaouat et al. // Immunol. Lett. 2004. - Vol. 92. - №3. - P. 207-214.

88. Chaouat G. The Thl/Th2 paradigm: still important in pregnancy? / G. Chaouat // Immunopathol. 2007. - Vol. 29. - №2. - P.95-113.

89. Christiansen O.B. Association between HLA-DR1 and -DR3 antigens and unexplained repeated miscarriage / O.B. Christiansen et al. // Hum. Reprod. Update. -1999. Vol. 5.- №3. - P. 249-255.

90. Cohen J.J. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R. Duke // Ann. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 267-304.

91. Cohen J.J., Duke R.C. Glucocorticoid activation of a calcium-dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death / J J. Cohen, R.C. Duke // J. Immunol.- 1984.-Vol. 132.-P. 38-42.

92. Cochery-Nouvellon E. Interleukin 10 Gene-Promoter Polymorphisms in Women with Pregnancy Loss: Preferential Association with Embryonic Wastage / E.Cochery-Nouvellon, P. Nguyen, R. Attaoua / /Biol Reprod. 2009. -N2. - P. 234.

93. Cybulsky M.C. The role of IL-1 in neutrophil leukocyte emigration induced by endotoxin / M.C. Cybulsky, I.G. Colditz, H.Z. Movat //Amer. J. Pathol. 1986. -Vol. 124. -№ 3. - P. 367-372.

94. Szereday L. Cytokines production by lymphocytes in pregnancy / L.Szereday, P.Vargas, J.Szekeres-Bartho //Amer. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 38. -P. 418-422.

95. Dalton D.K. et al. IFN-y eliminates responding CD4 T cell during mycobacterial infection by inducing apoptosis of activated CD4 T cells / D.K. Dalton et al. // J. Exp. Med. — 2000. Vol. 192. - № l.-P. 117-122.

96. Das C. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells / C. Das, V.S.Kumar, S.Gupta, S.Kumar // J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 53. -N1-2.-P. 257-268.

97. Davies M. Anti-trophoblast antibody responses during normal human pregnansy / M.Davies, C.M. Browne //J. Reprod. Immunol. 1985. — Vol. 7. — N 4. -P. 289-297.

98. Elliott C.L. Interleukin 8 expression in human myometrium: changes in relation to labor onset and with gestational age /C.L.Elliott, D.M.Slater, W.Dennes et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 43. -N 5. - P. 272-277.

99. Fishman P. The putative role of cytokines in the induction of primary anti-phospholipid syndrome in mice / P. Fishman et al. // Clin. Exp. Immunol. — 1992. — Vol. 90.-№2.-P. 266-270.

100. Grevers G. Significance of vascular endothelium for specific functional behavior of nasal mucosa /G. Grevers, C. Sturm //Laryngorhinologie. 1997. - Vol. 76. -N7.-P. 398-404.

101. Groux H. CD3-mediated apoptosis of human medullary thymocytes and activated peripheral T cells: respective roles of interleukin-1, interleukin-2, interferon-gamma and accessory cells / H. Groux et al. //Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23. -P. 1623-1629.

102. Harper S.A. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) / S.A. Harper et al. // MMWR Recomm. Rep. 2004. - Vol. 53. - P. 1-40.

103. Heinrich P.C. Interleukin-6 and the acute phase response / P.C.Heinrich, J.V.Castell, T.Andus // Biochem. J. 1990. Vol. 265. - P. 621-636.

104. Hennessy A. A deficiency of placental IL-10 in preeclampsia / A.Hennessy, H.L.Pilmore, L.A.Simmons, D.M.Painter // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - N6. -P. 3491-3495.

105. Hill J.A. Natural killer cell activity and antibody dependent cell-mediated cytotoxicity in preeclampsia / J.A. Hill, S.Hsia, D.M.Doran, C.I.Bryans // J. Reprod. Immunol. 1986. - Vol. 9. -N 3. - P. 205-212.

106. Hsieh C.S. Development of TH1 CD4+ T cells through IL-12 produced by Listeria-induced macrophages / C.S. Hsieh et al. //Science. — 1993. — Vol. 260. №5107. — P. 547-549.

107. Hunt J.S. Expression and regulation of the tumor necrosis factor-alpha gene in the female reproductive tract / J.S. Hunt // Reprod. Fertil. Dev. 1993. - Vol. 5. - N 2. -P. 141-153.

108. Jamieson D.J. Emerging Infections and Pregnancy / D.J. Jamieson, R.N. Theiler, S.A. Rasmussen // ЕЮ Journal Home. 2006. Vol. 12. - N11. - P. 254-260.

109. Jankovic D. T-lymphocyte subpopulations in women with spontaneous abortions /D. Jankovic et al. // Jugosl. Ginecol. Perinatal. 1991. Vol. 31. - N 1-2. -P. 15-17.

110. Johnstone F.D. Lymphocyte subpopulations in early human pregnancy / F.D.Johnstone, K.L.Thong, A.G.Bird, J. Whitelaw// Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 83. -N6.-P. 941-946.

111. Kaminski K. Natural cytotoxicity of CD 16+ lymphocytes in women with selected states of pregnancy pathology / K. Kaminski, H. Wiktor, J. Oleszczuk // Ginekol. Pol. 1995. - Vol. 66. - N4. - P. 193-197.

112. Kim H.R. CD56/CD16 Expression on Mononuclear Cells and Concentration of Serum TNF-alpha in Recurrent Spontaneous Abortion /H.R.Kim, A J.Park, M.R.Lee, D.H.Cho // Korean J. Lab. Med. 2006. - Vol. 26. - N3. - P. 198-203.

113. Konoeda Y. Public determinants of HLA indicated by pregnancy antibodies / Y.Konoeda et al. //Transplantation. 1986. Vol. 41. -N 2. - P. 253-259.

114. Kwak J.Y. Elevated peripheral blood natural killer cells are effectively downregulated by immunoglobulin G infusion in women with recurrent spontaneous abortions / J.Y.Kwak et al. //Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 35. - N 4. -P. 363-369.

115. Kwak J.Y. Up-regulated expression of CD56+, CD56+/CD16+, and CD 19+ cells in peripheral blood lymphocytes in pregnant women with recurrent pregnancy losses / J.Y. Kwak et al. //Am. J. Reprod. Immunol. 1995. - Vol. 34. -N 2. - P. 93-99.

116. Laham N. Interleukin-8 release from human gestational tissue explants: effects of gestation, labor, and chorionamnionitis / N. Laham, S.P. Brennecke, G.E. Rice // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 61. -№3. -P. 823-827.

117. Lee H. Cytotoxic activity and phenotypic analysis of NK-cells in early normal ■ human pregnancy / H.Lee et al. // J. Reprod. Immunol. -1991. — Vol. 20. P. 73.

118. Liles W. Glucocorticoids inhibit apoptosis of human neutrophils /W. Liles, D.Dale, S.Klebanoff//Blood. 1995. - Vol. 86.-P. 3181-3188.

119. Lim K.J. Cytokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage / KJ.Lim, O.A.Odukoya, T.C.Lee, I.D.Cooke // Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol. 2. -N6.-P. 469-481.

120. Liu C.L. Serum level of soluble interleukin-2 receptor and T-lymphocyte subpopulations in normal pregnancy / C.L.Liu, H.Y.Xu, Y.Liu //Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994. - Vol. 29. - N 9. - P. 518-520.

121. Lung V. Infectious rhinosinusitis in adultsA classifications, ethiology and management / V. Lung et al. // J. Ear, Nose and Throat. 1997- Vol. 76, suppl. - P. 22.

122. Luppi P. Normal pregnancy is associated with peripheral leukocyte activation / P. Luppi, C.Haluszczak, M.Trucco, J.A.Deloia // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. -Vol. 47.-N2.-P. 72-81.

123. MacLean M.A. Interleukin-2 receptor concentrations in pregnant women with a history of recurrent miscarriage/ M.A.MacLean, R. Wilson, С Jenkins //Hum. Reprod. -2002. Vol. 17. - N1. - P. 219-220.

124. Makrydimas G. Maternal peripheral blood lymphocyte subpopulation in normal and pathological pregnancies /G. Makrydimas, N.Plachouras, M.T.Higueras // Fetal. Diagn. Ther. 1994 - Vol. 9. - N6. - P. 371-378.

125. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Int. J. Immunochemistry. 1965. - Vol.2. - № 1. - P. 235-249.

126. Martin L.D. Airway epithelium as an effector of inflammation; molecular regulation of secondary mediators /L.D. Martin et al. //Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. — P. 2139-2146.

127. Marzi M. Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy / Marzi M. et al. // Clin. Exp. Immunol. -1996.-Vol. 106.-P. 127-133.

128. Matthiesen L. Lymphocyte subsets and mitogen stimulation of blood lymphocytes in normal pregnancy / L. Matthiesen // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. -Vol. 35.-P. 70.

129. Meagher L. Opposing effects of glucocorticoids on the rate of apoptosis in neutrophil and eosinophile granulocytes / L. Meagher, J.Cousin, J.Secki, C.Hoslett // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 4422-4428.

130. Medina K.L. Pregnancy-related steroids are potential negative regulators of B-lymphopoiesis / K.L. Medina, P.W.Kincade //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -Vol. 91. -N 12. - P. 5382-5386.

131. Merino R. Development regulation of the Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in B-lymphocytes /R. Merino et al. // EMBO J. 1994. - Vol. 13. - P. 683-691.

132. Migliorati G. Interleukins modulate glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis / G. Migliorati et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. 1992. - Vol.21. - P.300-303.

133. Mignote B. Mitochondria and apoptosis / B. Mignote, J.Vayssier // Eur. J. Biochem. -1998. Vol. 252. - P. 1-15.

134. Ming W. Tumor necrosis factor is chemotactic for monocytes and polymorphonuclear leukocytes / W. Ming, L. Bersons, A. Mantovani // J. Immunol. — 1987. Vol. 138. - № 5. - P. 1469-1474.

135. Moher D. "The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials" / D. Moher, K.F. Shultz, D.G. Altman //Ann Intern Med 2001;8:657-662.

136. Moretta A. CD 16 surface molecules regulate the cytolytic function of CD3CD16+ human natural killer cells / A. Moretta, G. Tambussi, E. Ciccone // Int. J. Cancer. 1989. - Vol. 44. - N4. - P. 727-730.

137. Moser B. Chemokines: multiple levels of leukocyte migration control / B. Moser, M. Wolf, A. Walz, P. Loetscher // Trends. Immunol. 2004. - Vol.25. - P. 75-84.

138. Mosmann T.R. TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties / T.R Mosmann, R.L. Coffman // Annu. Rev. Immunol. 1989. - Vol. 7. - P. 145-173.

139. Murray P.R. Manual of Clinical Microbiology, 7th ed./ P.R. Murray. -Washington: ASM Press, 1999.-P. 128-135.

140. Nayak A.S. Effective dose range of mometasone furoate nasal spray in the treatment of acute rhinosinusitis / A.S. Nayak et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2002. Vol. 89.-N3.-P. 271-278.

141. Neppert J.G. Pregnancy-maintaining antibodies: workshop report (Giessen, 1988) / J.G. Neppert et al. // J. Reprod. Immunol. 1989. - Vol. 15. -N 2. - P. 159-167.

142. Nieto M.A. IL-2 protects against anti-CD3 induced apoptosis in immature thymocytes / M.A. Nieto et al. // J. Biol. Chem. 1989.- Vol. 265. - P. 3009-3010.

143. Ooi E.H. Innate immunity in the paranasal sinuses: a review of nasal host defenses / E.H. Ooi, P.J. Wormald, L.W. Tan //Am. J. Rhinol. 2008. - Vol. 22. - № 1. -P. 13-19.

144. Perrier S. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymoiphism in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis / S. Perrier et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. — 1998.-Vol. 87.-P.309-313.

145. Pockley A.G. The effect of human placental protein 14 (PP14) on the production of interleukin-1 from mitogenically stimulated mononuclear cell cultures / A.G. Pockley, A.E.Bolton//Immunology. 1990. - Vol. 69. -N 2. - P. 277-281.

146. Raghupathy R. Manipulation of cytokine production profiles as a therapeutic approach for immunologic pregnancy loss / R. Raghupathy //Indian J. Biochem. Biophys. 2008.- Vol. 45. N4. - P. 229-236.

147. Ramadan H.H. Histologic and immunologic observations of viral-induced rhinosinusitis in the mouse /H.H.Ramadan et al. //Am. J. Rhinol. 2002. Vol. 16. - N1. -P. 61-67.

148. Ranpura S. Prolactin as immunomodulator during pregnancy / S. Ranpura, R. Nainan, U.C. Hegde // AJRI. 1998. - Vol. 40. - P. 279.

149. Reichlin S. Neuroendocrine-immune interactions / S. Reichlin // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. -P. 1246-1253.

150. Rudack C. Cytokines in nasal polyposis, acute and chronic sinusitis / C. Rudack, N.Stoll, C.Bachert // Am. J. Rhinol. 1998. - Vol. 12. -N6. - P. 383-388.

151. Sacks G. An innate view of human pregnancy / G. Sacks, I. Sargent, C.Redman // Immunology Today. 1999. - Vol. 20. - P. 114-118.

152. Saito S. Increased T-helper -1-type immunity and decreased T-helper 2-type immunity in patients women with preeclampsia /S. Saito, H.Umekage, Y.Sakamoto // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 41. - № 5. - P. 297-306.

153. Saksela E. Tumor necrosis factor in the human fetoplacentary unit / E.Saksela, M. Jaattela//Int. J. Dev. Biol. 1989. - Vol. 33. -Nl. -P. 173-176.

154. Sharkey A. Cytokines and implantation /А. Sharkey // Rev. Reprod. 1998. -Vol. 3.-№ l.-P. 52-61.

155. Shimoya K. Human placental cells show enhanced production interleukin (IL)-8 in respose to lipopolysaccharide (LPS), IL-1 and tumor necrosis factor

156. TNF)-alpha, but not to JL-6 /К. Shimoya et al. // Mol. Hum. Reprod. 1999. - Vol. 5. -N9.-P. 885.

157. Simon C. Embrionic regulation of endometrial molecules in human implantation /С. Simon et al. // J. Reprod. Fertil. Suppl. 2000. - Vol. 55 - P. 43-53.

158. StatSoft, Inc. (2001). Электронный учебник по промышленной статистике. Москва. StatSoft. WEB: http://www.steteoft.ru/home/portal/textbookind/ defaulthtm.

159. Szabo S.J. Distinct effects of T-bet in TH1 lineage commitment and IFN-gamma production in CD4 and CD8 T cells / S.J. Szabo et al. //Science. 2002. -Vol. 295.-P. 338-342.

160. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus // Int. Rev. Immunol. /J. Szekeres-Bartho // Int. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 21. -№6.-P. 471-495.

161. Szekeres-Bartho J. Progesteron-induced blocking factor (PIBF) in normal and pathological pregnancy / J. Szekeres-Bartho, Z. Faust, P. Varga// AJRL 1995. - Vol. 34. -P. 342-348.

162. Toder V. The role of lymphokines in pregnancy / V.Toder, B.Shomer // Immunol. Allerg. Clin. N. Am. 1990. - Vol. 10. - P. 65-79.

163. Van Nieuwenhoven A.L. Cytokine production by monocytes, NK cells, and lymphocytes is different in preeclamptic patients as compared with normal pregnant women / A.L. Van Nieuwenhoven //Hypertens Pregnancy. 2008. - Vol.27. - N3. -P. 207-224.

164. Vargas S.L. Pregnancy and asymptomatic carriage of Pneumocystis jiroveci / S.L. Vargas et al. //Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9. - P. 605-606.

165. Voigt H.J. Tumor necrosis factor and pregnancy — a contribution to the immunology of reproduction /НJ.Voigt, L.Steib // Arch. Gynecol. Obstet. — 1989. — Vol. 246. -N4.-P. 223-226.

166. Weber R.L. The cytokines. A review of interleukins. / R.L. Weber, V. J.Iacono //Periodontal Clin. Investig. 1997. - Vol. 19. - P. 17-22.

167. Weetman A.P. The immunology of pregnancy / A.P. Weetman // Thyroid. 1999. Vol. 9. - N7. - P. 643-646.

168. Wilczynski J.R. Immunophysiology of normal pregnancy. Part I. Immunoregulatory mechanisms inside the maternal-fetal interface /J.R. Wilczynski, A. Malinowski, M. Szpakowski //Ginekol. Pol. 2004. - Vol. 75. - N6. - P. 482-495.

169. Won Y.S. Bactrim reduces the inflammatory response in a murine model of acute rhinosinusitis / Y.S. Won et al. // Rhinology. 2000. Vol. 38. N2. - P.68-71.

170. Young J. The clinical diagnosis of acute bacterial rhinosinusitis in general practice and its therapeutic consequences / J. Young // J. Clin. Epidemiol. 2004.-Vol. 57.-N8.- P. 864-869.

171. Yu X. Antigen stimulation of TH2 cells augments acute bacterial sinusitis in mice / X. Yu et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. - № 2. - P. 328-334.

172. Van den Berg H.A. Antigen presentation on MHC molecules as a diversity filter that enhances immune efficacy /Н.А. Van den Berg, D.A.Rand //J. Theor. Biol. -2003. Vol. 224. - N 2. - P. 249-267.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.