Рекомбинантный интерлейкин-1\Nb (бета-лейкин) в лечении риносинусита с затяжным и хроническим течением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Машко, Павел Николаевич

• Машко, Павел Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Машко, Павел Николаевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Хронический гнойный верхнечелюстной синусит

1.2. Роль местного иммунитета в воспалении

1.3. Цитокины - медиаторы межклеточных коопераций в им- 22 мунной системе

1.4. Развитие воспалительного процесса и изменения местного иммунитета при хроническом гнойном риносинусите

1.5. Лечение больных хроническим гнойным риносинуситом

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Лабораторно-иммунологические методы исследования

2.3. Общая клиническая характеристика больных.

Глава 3. Состояние иммунной системы у больных гнойным риносину- 64 ситом с затяжным и хроническим течением

3.1. Фагоцитарное звено иммунной системы на системном и ме- 64 стном уровнях

3.2. Цитокиновая сеть в очаге воспаления

3.3. Клинические особенности течения заболевания, продукция 79 интерлейкина-8 и фагоцитарное звено иммунной системы у больных гнойным риносинуситом

3.3.1. Клинические особенности течения гнойного риноси- 79 нусита с затяжным и хроническим течением в зависимости от продукции 1Ь-8 на системном уровне

3.3.2. Фагоцитарное звено иммунной системы в очаге вое- 84 паления и продукция интерлейкина - 8 на системном уровне

Глава 4. Лечение больных гнойным риносинуситом с затяжным и хро- 98 ническим течением рекомбинантным интерлейкином - 1Р (Беталейки-ном)

4.1. Сравнение клинической эффективности лечения в зависи- 99 мости от проведенной терапий: традиционные методы и лечение Бета-лейкином при местном (в очаг воспаления) и системном (в вену) пути введения препарата

4.2. Показатели иммунной системы больных до и после лечения 117 рекомбинантным интерлейкином - 1(3 (Беталейкином) при системном (внутривенно) введении препарата

4.3. Лабораторные показатели иммунного реагирования в дина- 128 мике при системном (внутривенно) введении Беталейкина

4.3.1. Состояние иммунной системы после первого введения Бе- 128 талейкина

4.3.2, Состояние иммунной системы после проведенного лечения 132 Беталейкином

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рекомбинантный интерлейкин-1\Nb (бета-лейкин) в лечении риносинусита с затяжным и хроническим течением»

Актуальность темы. Хронический гнойный риносинусит (ХГРС) -это инфекционно-воспалительное заболевание слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Заболевание характеризуется длительным течением и рецидивами. Согласно сообщениям ряда авторов, антибактериальные препараты при хроническом локальном инфекционном воспалении малоэффективны (Пискунов Г.З. и др., 1994; Арефьева H.A., 1997; Азнабаева Л.Ф., 2003 и др.). Применение радикальных методов лечения в виде хирургического вмешательства имеет ограниченные показания.

Возможность изменить характер и исход патологического процесса в околоносовых пазухах, по мнению многих ученых, связана с применением иммунонаправленных препаратов (Джамалудинов Ю.А. и др., 1996; Кравченко О.В., Пискунов Г.З., 1996; Воробьев A.A., 1998; Коршиков В.Н. и др., 1999; Плужников М.С. и др., 1999; Гуломов З.С., 2000; Мирошниченко А.П., 2003). Показанием к таким методам лечения служат патогенетические механизмы хронического воспаления в околоносовых пазухах. Многочисленными исследованиями показано, что ХГРС является маркером иммунного дисбаланса и недостаточного иммунного реагирования на инфекцию (Нестерова И.В., 1998; Н.М. Калинина и др., 1999; Гофман В.Р., 2000; Григорьева A.A., 2003 и др.). Однако характер и уровень дисбаланса (местный или системный) и причины формирования иммунодефицита нуждаются в уточнении с позиции значимости цитокинов в кооперации иммунокомпетентных клеток в иммунном ответе при хроническом гнойном риносинусите.

В настоящее время установлена роль цитокина интерлейкина-lß в активации как врожденного (фагоцитоз), так и приобретенного иммунитета (кооперация иммунокомпетентных клеток). Имеются сообщения об эффективном использовании рекомбинантного IL-lß (Беталейкина) в лечении ХГРС при локальном его введении в пораженную пазуху (Гуломов З.С.,

2002). Однако, принимая во внимание, что иммунная система слизистой оболочки носа и околоносовых пазух находится в соподчинении системного иммунитета, представляется важным изучить перспективность применения Беталейкина при внутривенном введении в лечении больных ХГРС.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных ри-носинуситом с затяжным и хроническим течением на основе изучения участия интерлейкина — 8 в механизмах развития болезни и оценки влияния на его продукцию рекомбинантного интерлейкина - 1 ¡3 (Беталейкина), введенного внутривенно.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности клинического течения гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением в зависимости от продукции цитокинов (1Ь-8,1Ь-1[3 и 1Ь-1Яа).

2. Оценить состояние фагоцитарного звена иммунной системы и продукцию цитокинов (1Ь-8 и 1Ь-1Р) по данным периферической крови и в очаге воспаления.

3. Определить клиническую эффективность использования рекомбинатного интерлейкина-1(3 (Беталейкина) для лечения больных при местном (в очаг воспаления) и системном (внутривенно) способе введения препарата.

4. Обосновать преимущества внутривенного введения Беталейкина на основе изучения особенностей реагирования иммунной системы больных в ответ на системное действие препарата.

Научная новизна.

Установлены клинические особенности проявления гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением в зависимости от продукции ин-терлейкина-8 на системном уровне. При низких значениях продукции 1Ь-8 отмечается отсутствие температурной реакции организма в период обострения заболевания, а также вовлечение в инфекционный процесс нескольких пазух.

Определена зависимость функционального состояния нейтрофильных лейкоцитов в очаге воспаления от продукции 1Ь-8 на системном уровне. При низких значениях продукции цитокина имеет место изменение функциональных свойств клеток на системном и местном уровнях: низкая способность к адгезии и фагоцитозу. При умеренно повышенных значениях продукции 1Ь-8 отмечается тенденция к снижению показателей активности ней-трофилов в очаге воспаления. При высоких значениях 1Ь-8 - увеличивается способность клеток к адгезии на системном уровне.

Установлено, что снижение функциональной активности нейтрофилов в очаге воспаления сочетается с дисбалансом в содержании цитокинов на местном уровне, что проявляется в виде отсутствия корреляционных связей между количеством провоспалительных цитокинов 1Ь-8 и 1Ь-1(3. Однократное внутривенное введение экзогенного 1Ь-1(3 (Беталейкина) способствует повышению синтеза эндогенного 1Ь-8 на системном уровне, восстановлению баланса в содержании провоспалительных цитокинов 1Ь-8 и 1Ь-1(3 в очаге воспаления и активации функций нейтрофилов.

Научно - практическая значимость работы.

Установлены закономерности изменений функционального состояния нейтрофилов в очаге воспаления и продукции интерлейкина-8 на системном уровне, позволяющие оценить недостаточность продукции интерлейкина-8 в развитии гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением.

Выявлена существенная роль изменений продукции интерлейкина-8 на системном уровне в развитии клинических особенностей хронического гнойного риносинусита.

Показана целесообразность исследования продукции 1Ь-8 в крови у больных риносинуситами с целью оценки показаний к цитокиновой терапии.

Обосновано преимущество системного пути введения рекомбинантно-го интерлейкина-1р (Беталейкина) для стимуляции синтеза эндогенного интерлейкина-8. Установлена приоритетность внутривенного введения препарата перед местным, что подтверждено лабораторными исследованиями иммунной системы в очаге воспаления, а также высокой клинической эффективностью.

Предложен метод, позволяющий оценить эффективность проводимой терапии (способ оценки эффективности лечения риносинуситов. - патент РФ на изобретение № 2200319 от 10 марта 2003 года).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Важным патогенетическим звеном развития гнойного риносинусита является недостаточность продукции интерлейкина-8 на системном уровне. Наличие связи продукции интерлейкина-8 на системном уровне с клиническими особенностями заболевания (отсутствие температурной реакции, поражение нескольких пазух) и функциональным состоянием нейтрофилов на системном (кровеносное русло) и местном (очаг воспаления) уровне свидетельствует о влиянии продукции интерлейкина-8 на развитие затяжного и хронического течения гнойного риносинусита.

2. Введение рекомбинантного интерлейкина-1 р (Беталейкина) значительно повышает эффективность терапии гнойных риносинуситов. При этом системный путь введения (внутривенно) более эффективен, чем местное введение (в очаг воспаления), что подтверждено клиническими и лабораторными показателями. Реализация иммунного ответа при системном введении рекомбинантного интерлейкина-1р (Беталейкина) идет через повышение продукции эндогенного интерлейкина-8 на системном уровне, что способствует активации функциональных свойств нейтрофилов как на системном, так и на местном уровне.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на Республиканских конференциях оториноларингологов (Мияки, 2001; Туймазы, 2003); Конференциях ринологов Российской Федерации (Курск, 2001; Новосибирск, 2003); 1-й Конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001); заседаниях Ассоциации оториноларингологов заседаниях Ассоциации оториноларингологов Республики Башкортостан (Уфа, 2002, 2003); Ученом Совете Башгосмедуниверситета (Уфа, 2004).

Внедрение результатов работы. Материалы диссертационной работы включены в лекционный материал обучения студентов кафедры оториноларингологии и врачей на курсах последипломного образования Башгосмед-луниверситета. Материалы диссертации вошли в учебное пособие «Иммуно-цитологические исследования в ринологии» (Уфа, 2002). Разработанные способы лечения и диагностики внедрены в работу оториноларингологического отделения Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова, муниципальной больницы №5 г. Уфы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 5 работ в центральной печати, в том числе получен патент РФ на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 171 страницах, содержит 33 таблицы и 26 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы, собственных исследования (три главы), заключения и выводов. Библиографический список включает 184 источников (130 отечественных и 54 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Машко, Павел Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. Выявлены клинические особенности течения гнойного риносинусита с затяжным- и хроническим течением в зависимости от продукции интер-лейкина-8 на системном уровне. У лиц со сниженной продукцией цитокина отмечается отсутствие температурной реакции на воспаление и увеличение распространенности инфекционного процесса (поражение нескольких пазух).

2. Установлена прямая зависимость функционального состояния (адгезивная и фагоцитарная активность) нейтрофилов крови и очага воспаления от продукции интерлейкина-8 на системном уровне.

3. Применение рекомбинантного интерлейкина-ip (Беталейкина) в медикаментозном лечении больных гнойным риносинуситом с затяжным и хроническим течением повышает число выздоровевших с 60,0% в группе контроля до 97,7% - в группе наблюдения. Клиническая эффективность применения Беталейкина повышается при системном споспобе введения препарата.

4. Преимущество внутривенного введения Беталейкина основывается на реализации иммунного ответа через повышение продукции эндогенного интерлейкина-8 с активацией функциональных свойств нейтрофилов на системном (кровеносное русло) и местном (очаг воспаления) уровнях. Такой путь иммунного ответа обеспечивает незамедлительный клинический эффект.

Практические рекомендации

1. В выборе тактики лечения следует учитывать клинические особенности течения хронического гнойного риносинусита, а именно поражение нескольких околоносовых пазух, отсутствие температурной реакции при обострении воспалительного процесса и оценивать эти симптомы как клинический маркер несостоятельности иммунного реагирования.

2. При выборе способа лечения отдавать предпочтение системному (в вену) введению Беталейкина как более рациональному, так как этот путь введения позволяет получить лучшие клинические и лабораторные результаты, свидетельствующие о восстановлении адекватного иммунного ответа за счет нормализации продукции провоспалительных цитокинов 1Ь-8 и 1Ь-1р.

3. Для определения эффективности проводимой терапии гнойных ри-носинуситов использовать метод оценки цитограмм промывных жидкостей. Увеличение показателей незавершенного фагоцитоза (более 32%) расценивать как неблагоприятный признак в прогнозировании завершенности воспалительного процесса.

152

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Машко, Павел Николаевич, 2004 год

1. Абрамова H.H. Сравнительный анализ применения иммунокорре-гирующих средств при рецидивирующем фурункулезе / Н.Н.Абрамова // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 41.

2. Азнабаева Л.Ф. Интерлейкин 1 ß в патогенезе и лечении гнойных форм риносинусита / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, Ф.А. Кильсенбаева и др. // Материалы первой конференции иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001.-С. 104- 105.

3. Азнабаева Л.Ф. Циклоферон в терапии ринита и синусита / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, А.Л. Коваленко. СПб., 2000. - 40 с.

4. Алмазов В.А. Физиология лейкоцитов человека / В.А. Алмазов, Б.В. Афанасьев, А.Ю. Зарицкий. Л.: Наука, 1979. - 232 с.

5. Арефьева H.A. Иммунологические аспекты оториноларингологии / H.A. Арефьева, Ю.А. Медвеев // Новости оторинолар. и логопат. 1997. -№ 4 (12).-С. 3- 10.

6. Беталейкин в лечении больных гнойным риносинуситом с затяжным и хроническим течением / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, P.A. Ша-рипов, П.Н. Машко // Метод, рек. Уфа, 2003. - 19 с.

7. Богомильский М.Р. Противовоспалительная терапия риносинуси-тов у детей: пособие для врачей / М.Р. Богомильский, Т.И. Гаращенко, В.Н. Яблонева. М., 2001. - 28 с.

8. Бродовская О.Б. Эффективность местного применения Беталейки-на (рекомбинантного интерлейкина 1 ß) у больных хроническим тонзиллитом / О.Б. Бродовская, Е.А. Бачерикова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 9 - 12.

9. Брысин В.Г. Характер иммунных реакций у больных гайморитом в зависимости от формы воспаления / В.Г. Брысин, К.К. Касымов // Вторичные иммунодефицитные состояния (этиология, патогенез, диагностика и лечение): Сб. науч. тр. Ташкент, 1989. - С. 135.

10. Василенко И.П. Новый подход к послеоперационному ведению больных хроническими полипозными сиунуситами / И.П. Василенко // Матер, науч.-практич. конф., посвященной 65-летию МНИИ уха, горла и носа МЗ РФ. М., 2001. - С. 68.

11. З.Воробьев A.A. Иммунобиотехнология / A.A. Воробьев // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммуно-фармакологии: Сборник трудов 2-го Нац. Конгресса РААКИ. М., 1998. -С. 597 - 604.

12. Н.Гамзатова A.A. Лечение атопического ринита у детей ускоренным вариантом специфической иммунотерапии / A.A. Гамзатова, Г.А. Гаджи-мирзаев // Вестн. оторинолар. 1994. - № 6. - С. 33 - 37.

13. Герус П.Д. Состояние верхних дыхательных путей у рабочих металлургических предприятий / П.Д.Герус. Куйбышев, 1980. - 51 с.

14. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях JIOP органов / В.Р. Гофман, B.C. Смирнов // Имму-нодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин. -СПб., 2000.-С. 163 - 187.

15. Гул омов З.С. Новое в лечении хронических гнойных риносинуси-тов / З.С. Гуломов // Новости оторинолар. и логопатол. 2000. - № 1 (21). -С. 37-38.

16. Давлетов Р.Г. Особенности генерации активных форм кислорода клетками промывных вод верхнечелюстных пазух при различном характере течения воспалительного процесса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Челябинск, 1998.-20 с.

17. Дайняк Л.Б. Хронический атрофический насморк / Л.Б. Дайняк // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1987. - № 4. - С. 21-28.

18. Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - № 3. - С. 20 - 36.

19. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В.Бухарин Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 259 с.

20. Драгомирецкий В.Д. Состояние местного иммунитета у пожилых больных хроническим тонзиллитом до и после ультразвуковой криотон-зиллотомии./ В.Д. Драгомирецкий, Маллак Хаям, Ю.И. Бажора // Журн. ушн., нос. и горл, болезней. 1996. - № 5. - С. 82-84.

21. Иволга Т.И. Применение препарата ронколейкин для коррекции вторичного иммунодефицита у больных полипозным риносинуситом / Т.И. Иволга, В.И. Кошель, A.A. Фаянс // Рос. ринол. 2002. - № 2. - С. 116 -117.

22. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлей-кина lß человека при введении in vivo / A.C. Симбирцев, H.B. Пигарева, В.Г. Конусова и др.// Вестн. РАМН. 1993. - №2. - С. 18 - 22.

23. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном / М.Г. Романцев, Ф.И.Ершов, A.JI. Коваленко и др. СПб.: НТФФ Полисан, 1998. -80 с.

24. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / Под ред. H.A. Арефьевой. Уфа: БГМУ, 1997. - 120 с.

25. Иммуномодуляторы (справочник для практических врачей) / C.B. Сибиряк, Р.Ф. Садыков, Р.Ш. Магазов и др. Уфа, 1999. - 145 с.

26. Иммунологические механизмы хронического воспаления слизистой оболочки носа / Н.М. Калинина, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова и др. // Мед. иммунол. 1999. - № 3 - 4. - С. 37.

27. Кандауров И.Ф. Цитоморфологические изменения слизистой оболочки верхних дыхательных путей у детей, больных ревматизмом / И.Ф. Кандауров // Рос. ринол. 1997. - № 2. - С. 23.

28. Клинико-иммунологические параллели при лечении острых гнойных синуситов рекомбинантным интерфероном -а / A.A. Григорьева, Г.З. Пискунов, С.С. Афанасьев и др. // Рос. ринол. -2003. №4. - С.31 - 36.

29. Клиническая эффективность препаратов дитокинов в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями верхнечелюстных пазух / В.Н. Коршиков, С.М. Юдина, И.А. Снимщикова и др. // Рос. ринол. 1999. - № 1. - С. 52 - 53.

30. Клиническая эффективность цитокинотерапии у больных с воспалительными заболеваниями придаточных пазух носа / Х.Г. Махачева, J1.B. Ганковская, A.C. Ремульская и др. // Аллергол. и иммунол. 2000. -№ 2. - С. 24.

31. Кравченко О.В. Результаты клинического испытания рибомунила в оториноларингологии / О.В. Кравченко, Г.З. Пискунов // Рос. ринол. -1996. -№2-3. -С. 29-30.

32. Ковальчук JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / Л.В. Ковальчук, JI.B. Ганковская // Иммунол. 1995. - № 1. - С. 4 - 7.

33. Козлов В.А. Интерлейкин 1: роль в иммунитете / В.А. Козлов, Н.Ю. Громыхалина // Иммунол. - 1987. - № 4. - С. 24 - 30.43 .Козлов М.Я. Воспаление придаточных пазух носа у детей / М.Я. Козлов.- Л.: Медицина, 1985. 208 с.

34. Кондрашев П.А. Особенности спектра возбудителей при острых синуситах / П.А. Кондрашев // Рос. ринол. 2003. - № 2. - С. 39.

35. Кону сова В.Г. Влияние рекомбинантного интерлейкина lß на хемотаксическую активность нейтрофильных лейкоцитов / В.Г. Кону сова, A.C. Симбирцев, С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. - 1993. - № 2. - С. 27 -29.

36. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. СПб.: СпецЛит, 1998. -592 с.

37. Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПб., 1999.-20с.

38. Кручинина И.Л. Синуситы в детском возрасте / И.Л. Кручинина, А.Г. Лихачев. М.: Медицина, 1989. - 139 с.

39. Крюков А.И. Лечебно-диагностическая тактика при остром синусите / А.И. Крюков, В.А. Яковлев // Инфекции в амбулаторной практике: Сб. тр. Университета практического врача. М., 2002, - С. 27 - 38.

40. Кхалид Н. Послеоперационные инфекционные осложнения в ринологии / Н. Кхалид // Рос. оторинолар. 2003. - № 1. - С. 85.

41. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

42. Лазарев В.Н. Использование естественных гуморальных и клеточных факторов неспецифической защиты при лечении хронических синуситов у детей / В.Н. Лазарев, A.C. Скрябин // Вестн. оторинолар. 1998. -№1. -С. 39-40.

43. Ланцов A.A. Переключение классов синтезируемых антител при риносинусопатиях / A.A. Ланцов, A.B. Полевщиков, М.В. Дроздова // Рос. ринол. 1999. 1. - С. 14-16.

44. Лапина С.А. Оценка показаний инвазивного метода дренирования в прогнозировании обратимости воспалительного процесса в параназаль-ных синусах / С.А. Лапина // Рос. ринол. 2002. - № 2. - С. 72 - 74.

45. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга; Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 443 с.

46. Лечебно-диагностическая тактика при остром бактериальном синусите (ОБС): Метод, рек. / А.И. Крюков, А.Н. Петровская, М.Н. Шубин и др. М., 2002. - 16 с.

47. Лопатин A.C. Катетеризация и принудительное дренирование околоносовых пазух / A.C. Лопатин Г.З. Пискунов // Рос. ринол. 1995. -№ 1. - С. 34-48.

48. Марков Г.И. Цитологическая характеристика слизистого отделяемого при различных заболеваниях носа / Г.И. Марков, А.Л. Аксенова // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1982. - № 3. - С. 33-34.

49. Матвеева Л.А. Местный иммунитет при болезнях легких у детей / Л.А. Матвеева. Томск, 1986. - 189 с.

50. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. -Н.Новгород: Изд. Нижегородской государственной мед. академии, 2003. -272 с.

51. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983. - 256 с.

52. Маянский А.Н. Часовые здоровья / А.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1987. - 174 с.

53. Медицинская иммунология / Д.К. Новиков, И.И. Генералов, Н.В. Железняк и др. Витебск, 1998. - 148 с.

54. Местная иммунотерапия в клинической практике / И.В. Ярема,

55. B.В. Евдокимов, Б.М. Уртаев и др. // Аллергол. и иммунол. 2001. - № 1.1. C. 125 136.

56. Местное применение ронколейкина при острых гнойных риноси-нуситах / Плужников, Г.В. Лавренова, О.В. Галкина и др. // Мед. иммунол. 1999. -№3 -4. -С. 128.

57. Методика применения ронколейкина у больных полипозным ри-носинуситом и триадой Видаля / Т.И. Иволга, В.И. Кошель, А.А. Фаянс и др. // Проблема реабилитации в оториноларингологии: Сб. трудов. Самара, 2003.-С. 250-251.

58. Миронов А. Ю. Неклостридиальная анаэробная инфекция полости рта и ЛОР органов / А.Ю. Миронов, С. Скрябин // Вестн. оторинолар. -1990.-№6.-С. 76.

59. Мишенькин Н.В. Применение низкочастотного ультразвука в лечении различных стадий бактериального ринита / Н.В. Мишенькин, К.Н. Нестерова, В.Н. Жоров // Рос. ринол. 1997. - № 2. - С. 43.

60. Многотомное руководство по оториноларингологии / отв. ред. А.Г. Лихачев. В 4-х т. Т.4: Заболевания верхних дыхательных путей / Ред. Л.В. Нейман, И.И. Щербатов. - М.: Медгиз, 1963. - 505 с.

61. Муминов А.И. Полипозные риносинуситы / А.И. Муминов, М.С. Плужников, C.B. Рязанцев. Ташкент: «Медицина» Уз.ССР, 1990. - 151 с.

62. Нестерова И.В. Программа иммунореабилитации больных вторичными иммунодефицитами / И.В. Нестерова // Int. J. on Immunorehabilitation. 1998. - № 9 . - P. 40 - 45.

63. Нестерова К.И. Возрастные и региональные особенности микробного ландшафта слизистой носа / К.И. Нестерова, И.А. Нестеров // Новости оторинолар. и логопатол. 2001. - № 2 (26). - С. 150.

64. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков,

65. B.И.Новикова. М. - Витебск: Витязь, 1996. - 282 с.77,Овчинников Ю.М. Механизмы патогенеза воспаления органов дыхательного тракта и некоторые аспекты медикаментозной коррекции / Ю.М. Овчинников, В.Н. Свистушкин // Рос. ринол. 1999. - № 1.- С. 10-12.

66. Оценка эффективности лечения риносинуситов / Ф.А. Кильсен-баева, Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева и др. // Рос. ринол. 2002. - № 2.1. C. 125- 127.

67. Пауков B.C. Структурно-функциональная характеристика ней-трофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов / B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Архив патологии. 1983. - № 5. - С. 3-13.

68. Пипи Б. (Pipy В.) Начало, течение и завершение воспалительного процесса в воздухоносных путях в ответ на воздействие инфекционных агентов / Б. Пипи // Новые направления в оторинолар. -1999. № 3. - С.2-5.

69. Пискунов Г.З. Клиническая ринология / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов. М.: Миклош, 2002. - 390 с.

70. Пискунов С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1991. - 184 с.

71. Плехова Н.Г. К вопросу о взаимодействии нейтрофилов и макрофагов в системе антиинфекционной защиты / Н.Г. Плехова, JI.M. Исачкова // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1997. - № 5. - С. 70-73.

72. Покровская Е.М. Иммунный статус больных хроническими кис-тозными синуситами / Е.М. Покровская, Л.Г. Сватко // Вестн. оторинолар. 2002. - № 2. - С. 68 - 69.

73. Полевщиков A.B. Состав изотипов секреторных антител у детей с различными формами риносинуситов / A.B. Полевщиков, Е.В. Гордиенко // Иммунология Урала. 2002. - № 1 (2). - С. 96.

74. Поликатан в лечении острых и хронических синуситов и ринитов / Н.К. Санжаровская, Е.Г. Шахова, Л. А. Мартынова, В.В. У скова // Новости оторинолар. и логопатологии. 1995. - №3 (4). - С. 125.

75. Применение гетерогенных альвеолярных макрофагов для лечении больных хроническим гайморитом / В.В. Мишин, Н.П. Трофименко, Л.З. Гриценко и др. // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1991. - №4. - С. 31 - 33.

76. Принципы и методы выявления иммунопатологическтих состояний при инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваниях: Инф. метод, письмо / В.Л. Шишкин, В.В. Сперанский, Ш.З. Загидуллин и др. - Уфа, 1987. - 48 с.

77. Проблемы общего и местного консервативного лечения острого и хронического гайморита / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов, И.В. Ельков и др. // Рос. ринол. 1994. - № 1. - С. 5 - 15.

78. Прозоровская К.Н. Основные принципы иммунокоррекции в оториноларингологии / К.Н. Прозоровская, Е.Г. Завгородняя, Н.Д. Челидзе // Вестн. оторинолар. 1998. - № 1. - С. 48 - 50.

79. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР- органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов / C.B. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова и др. // Вестн. оторинолар. 2000. - № 3. - С. 60 - 64.

80. Рязанцев C.B. Иммунные реакции слизистых оболочек: современное состояние проблемы / C.B. Рязанцев, A.B. Полевщиков, М.В. Дроздова и др. // Материалы 16 съезда оториноларингологов РФ. Сочи, 2001.-С. 407-410.

81. Рязанцев C.B. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: Метод, рек. / C.B. Рязанцев, H.H. Науменко, Г.П. Захарова. -СПб., 2003.-37 с.

82. Рязанцев C.B. Топические глюкокортикостероиды в лечении аллергического ринита /C.B. Рязанцев, A.B. Полевщиков, С.Г. Самолазова // Новости оторинолар. и логопатол. 2002. - № 2 (30). - С. 136 - 140.

83. ЮО.Самсонова М.В. Анализ цитологических показателей бронхо-альвеолярных смывов при аллергическом воспалении в бронхолегочной системе / М.В. Самсонова, A.JI. Черняев // Клин. лаб. диагн. 1998. - № 2. -С. 3-5.

84. Связь подклассов секреторных антител с различными видами возбудителей при гнойных риносинуситах у детей / Е.В. Гордиенко, Г.П. Цурикова, Ю.К. Янов и др. // Новости оторинолар. и логопатол. 2002. - № 3(31).-С. 20-25.

85. Симбирцев А.С Подходы к клиническому применению ИЛ-1 бета / A.C. Симбирцев // Мед. иммунол. 1999. - № 1 - 2. - С. 141 - 146.

86. ЮЗ.Симбирцев A.C. Интерлейкин 1: от эксперимента в клинику / A.C. Симбирцев // Мед. иммунол. - 2001. - № 3. - С. 431 - 438.

87. Симбирцев A.C. Интерлейкин-1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике / A.C. Симбирцев // Новости оторинолар. и логопатол. 1997. - № 4 (12). - С. 10 - 16.

88. Симбирцев A.C. Цитокины медиаторы защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 2. - С. 38 -39.

89. Юб.Славинский A.A. Компьютерный анализ изображения лейкоцитов: миелопероксидаза / A.A. Славинский, Г.В. Никитина // Клин. лаб. ди-аг. 2000. - № 1. - С. 21 -24.

90. Способ определения пероксидазной активности в биологических жидкостях / Л.Ф. Азнабаева, Ф.А. Кильсенбаева, H.A. Арефьева // №2180114, 7G 01 N 33/50; опубликован 27.02.02, Бюл. № 6. С. 254.

91. Стратиева О.В. Использование поливалентного пиобактериофага при острых и рецидивирующих параназальных синуситах у детей / О.В. Стратиева, Н. А.Арефьева, Л.Б. Ложкина // Новости оторинолар. и логопатол. 1995.-№ 3 (4). - С. 133.

92. Ю9.Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия / Л.С. Страчун-ский, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлов. М.: Медицина, 2000. - 190 с.

93. ПО.Тарасян И.П. Оптимальные сочетания иммунокорректоров и ан-тиоксидантов в клиническом лечении детей с острой и затяжной пневмонией.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ереван, 1991. - с. 22.

94. Ш.Теплова С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск, 2002. - 195 с.

95. Терентьева А.Б. Некоторые способы оценки динамики гнойного воспаления верхнечелюстных пазух при различных вариантах консервативного лечения / А.Б. Терентьева, A.B. Шахов // Folia Otorhinolaryn-gologica. 1998. - Vol. 4, № 3 - 4. - С. 10.

96. ПЗ.Тотолян A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. рейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

97. Тышко H.A. Определение адгезивной способности фагоцитирующих клеток при саркоидозе / H.A. Тышко, Т.И. Гавриленко // Клин, лаб. диагн. 1992. - № 7-8. - С. 25-27.

98. Уразбаева А.Т. Носовые отпечатки и их роль в диагностике носовых болезней. : Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1955.- 11 с.

99. Фаянс A.A. Количественные критерии риноцитограммы здорового человека / A.A. Фаянс, В.П. Ершова, Т.В. Акимова // Клин. лаб. диагностика. 1996. - № 2. - С. 13-14.

100. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб., НТФФ «Полисан», 1998. - 113 с.

101. Хаитов P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунол. 1995. -№ 4. - С. 3 - 8.

102. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунол. 2000. - № 1. - С. 61.

103. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

104. Хассан А.-М. Особенности иммунного ответа слизистой оболочки полости носа / А.-М. Хассан // Новости оторинолар. и логопатол. 1998. -№5(13).-С. 99- 101.

105. Хмельницкая Н. М. Морфологические изменения гипертрофированных небных миндалин у детей при различных методах консервативного лечения // Архив патол. 1990. - № 5. - С. 36 - 39.

106. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиатора иммунной системы(обзор) / А.Н. Чередеев // Лаб. дело. 1990. - № 10.-С.4-9.

107. Чернушевич И.И. Рекомбинантный интерлейкин -lß (беталей-кин) в лечении хронического среднего отита / И.И.Чернушевич, А.С.Симбирцев // Новости оторинолар. и логопатол. 1999. - № 3. - С. 58 -61.

108. Шварцман Я.С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман, Л.Б. Ха-зенсон. Л.: Медицина, 1978. - 223 с.

109. Шеврыгин Б.В. Синусит у детей и взрослых / Б.В. Шеврыгин. -М.Медицина, 1998. 250 с.

110. Эффективность применения Беталейкина в комплексной терапии больных с вторичными иммунодефицитными состояниями / A.B. Москалев, В.Б. Сбойчаков, В.Ю. Галофеевский и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 121.

111. Ярилин A.A. Основы иммунологии: Учебник / A.A. Ярилин. -М.Медицина, 1999. 608 с.

112. Chen H.S. Desguamation and sguamotransformation of rhinomucosa as a prodromal sign of atrophic rhinitis / H. S. Chen // J. Otorhinolaryngol. Re-tat. Spec. 1984. - Vol. 46, № 6 - P. 327-328.

113. Chronic sinusitis refractory to standard management in patients with humoral immunodeficiencies / I. Buehring, B. Friedrich, J. Schaaf et al. // Clin.Exp. Immunol. 1997. - Vol. 109, № 3. - P. 468 - 472 .

114. Chronic sinusitis: risk factors for extensive disease / G.E. Hoover, L.J. Newmann, T.A. Platts Mills et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 100, №2.-P. 185-191.

115. Clinical features and characteristics of paranasal sinus effusion in allergic sinusitis / M. Suzuki, T. Suko, N. Sakamoto et al. // Nippon Jibinkoka Gakkai Kaiho. 1998. - Vol. 101, № 6. - P. 821 - 828.

116. Cohen M.C. Cytokine function / M.C. Cohen, S.Cohen // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol.105, № 5. - P. 589 - 598.

117. Cytokine pattern in various form of sinusitis / C. Rudack, U. Hauser, M.Wagenmann et al. // Laryngorhinootologie. 1998. - Vol. 77, № 1. - P. 34 -37.

118. Cytokine pattern in allergic and non- allergic chronic rhinosinusitis in asthmatic children / A.M. Rissio, M.A. Tosca, C. Cosentino et al. // Clin. Exp. Alltrgy. 2002. - Vol. 32, № 3. - P. 422 - 426.

119. Cytokine production in a model of wound healing: the appearance of MIP-1, MIP-2, cachectin /TNF and IL-1 / T.J. Fahey, B. Sherry, K.J. Tracey et al. // Cytokine. 1990. - Vol. 2, № 2. - P. 92 - 99.

120. Devalia J.L. Airway epithelial cells and mediators of inflammation / J.L. Devalia, R.J. Davies / Respir. Med. 1993. - Vol. 87. - P. 405-408.

121. Dinarello C. The role of interleukin-1 in disease / C. Dinarello, S.Wolff // N, Engl. J. Med., 1993. Vol. 328, № 1. - P. 106 -115.

122. Domachowske S.B. Phagocytes / Domachowske S.B., Malech H.L. // Clinical immunology: principles and practice / Eds.: T.A. Kleisher B.D. Schwartz, W.T. Shearer et al. 1996. - Vol. 1. - P. 392 - 407.

123. Eccles R. Rhinitis as a mechanism of respiratory defence / R. Eccles // Eur. Arch. Otorhinolaryng. -1995. Vol. 252. - Suppl.l. - P. 2 - 7.

124. Eosinophil infiltration is related to increased expression of vascular cell adhesion molecule-1 in nasal polyps / F.L.Jahnsen, G.Haraldsen, J.P.Aanesen et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. - Vol. 12. - P. 624632.

125. Factor-specific changes in oxidative burst response of human neutrophils in skin-window exudate / D. Biasi, L.M. Bambara, A. Carletto et al. // Inflammation. 1993. - Vol. 17. - P. 13-23.

126. Forsgren J. The microbe-overall principles / J. Forsgren, B. Rynnel-Dagoo, A. Samuelsson // Infections diseases and antibiotic treatment of the ear, nose and throat / Ed.: Y.V. Johnson.- Philadelphia: WB Saunders, 1997. P. 917.

127. Goldring M.B. Modulation by recombinant IL-1 of syntesis of types and III collagens and associated procollagen mRNA levels in cultured human cells / M.B. Goldring, S.M. Krane // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, № 34. -P. 16724-16729.

128. Grevers G. Significance of vascular endothelium for specific functional behavior of nasal mucosa / G. Grevers, C. Sturm // Laryngorhinootologie. 1997.-Vol. 76, №7.-P.

129. Gwaltney S.M. Sr. Acute community acguired sinusitis / S.M. Gwaltney // Clin, infect. Dis. - 1996. - Vol. 23. - P. 1209 - 1223.

130. Inhibitory effect of erythromycin on interleukin-8 secretion from exudative cells in the nasal discharge of patients with chronic sinusitis / H. Suzuki, Y. Asada, K. Ikeda et al. // Laryngoscope. 1999. - Vol. 109, № 3. - P. 407-410. '

131. Interaction of pneumolysin- sufficient and deficient isogenic variants of Streptococcus pneumoniae with human respiratory mucosa / C.F. Rayner, A.D. Jackson, A. Rutman et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - P. 442447.

132. Khair O.A. Bacterial-induced releade of inflammatory mediators by bronchial epithelialcells / O.A. Khair, RJ.Davies, J.L.Devalia // Eur. Respir. J. -1996.-P. 1913- 1922.

133. Morre T.D. Cytomegalovirus as precipitating factor of acute bacterial sinusitis in an immunocompetent patient. A case report. / T.D. Morre, P.A. Clement, M.M. Pipeleers // Acta Otorhinolaryng. (Belg.) 1996. - Vol. 50, №1. - P. 37-40.

134. Mugind N. Ultrastructure of the epithelium in atrophic rhinitis. Transmission electron microscopic studies / N. Mugind, J.Thomsen, M.B. Jogensen// Acta Otolaryngol. (Stockh.). 1974. - Vol. 78, № 1-2. - P. 106-112.

135. Myeloperoxidase and interleukin-8 levels in chronic sinusitis / P. Demoly, L. Crampette, M. Mondain et al. // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27, № 6. - P. 672 - 675.

136. Pathogenesis of IgA-1 protease-producing and nonproducing Haemophilus influenzae in human nasopharyngeal organ cultures / M.M. Farley, D.S. Stephens, M.N. Mulks et al. // J. Infect. Dis. 1986. - Vol. 154. - P. 752759.

137. Polmar S.H. The role of the immunologist in sinus disease / S.H. Polmar // J. Allergy. Clin. Immunol. 1992. - Vol. 90, № 3. - Pt. 2. - P. 511-514.

138. Recombinant human interleukin-1 beta primes human polimorphonu-clear leukocytes for stimulus induced myeloperoxidase release / B. Dularay, CJ. Elson, S. Clements-Jewery et al. // Journal of leukocyte biology. - 1990. -Vol.47, №2.-P. 158- 163.

139. Retention fluids of chronic sinusitis induce neutrophil adherence to microvascular endothelial cells / K. Itoh, S. Katahira, T. Matsuzaki et al. // Acta. Otolaryngol. (Stockh.) 1992. - Vol.112, № 5. - P. 882 - 889.

140. Rudack C. Cytokines in nasal polyposis, acute and chronic sinusitis / C. Rudack, W. Stoll, C. Bachert // Am. J. Rhinol. 1998. - Vol. 12, № 6. - P. 383 - 388.

141. Settipane G. A. Rhinitis / G. A. Settipane / Second edition. Ocean Side Publications, Inc. Providence, Rhode Island, 1991. - Chapter XXXVI

142. Shalaby M.R. Cytokine regulation of interleukin 6 production by human endothelial cells / M.R. Shalaby, A. Waage, T. Espevik // Cellular immunology. 1989.-Vol. 121, №2.-P. 372-382.

143. Sibille Y. Pneumonary immune cells in health and disease: Polymorphonuclear neutrophils / Y. Sibille, F.X. Marchanbise // Eur. Respir. S., -1993. Vol. 6, № 10. - P. 1529 - 1543.

144. Stirlig R.G. New immunological approaches and cytokine targets in asthma and allergy / R.G. Stirlig, K.F. Chung // Eur. Resp. S. 2000. - Vol. 16, № 6. - P. 1158- 1174.

145. Strober W. IgA deficiency / W. Strober, M.C. Sneller // Ann. Allergy. 1991. - Vol. 66, № 5. - P. 363 - 381.r 171 ) ^^

146. Suppression of inflammatory responses to viral infection: viral ingi-bition of IL-lp convertase / D.J. Pickup, C.A. Ray, R.A. Black R.A. et al. // J. Cell Biochem. 1992. - Vol.16. - P. 285.

147. Takeuchi K. Interleukin-8 gene expression in chronic sinusitis / K. Takeuchi, A. Yuta, Y. Sakakura // Am. J. Otolaryngol. 1995. - Vol. 16, № 2. -P. 98 - 102.

148. The effect of proinflammatory cytokines in patogénesis of chronic sinusitis / Y.Li, Z. Fang, Z. Du et al. // Lin. Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 2003. - Vol. 17, № 2. - P. 68-70.

149. The study of influence of rh interleukin-1 beta local therapy on neutrophil functions / E. Varioushina, V. Konusova, A. Kotov et al. // Eur. Cytokine Network. 1998. - Vol. 9, № 3. - P. 307.

150. Tramont E.C. General or nonspecufic host olefence mechanisms. / E.C. Tramont, D.L. Hoover // Basic principles in the diagnosis and monagement of infections diseases. 1995. - Pt. 1. - P. 30 - 35.

151. Widdicombe J. Relationships among the composition of mucosa, epithelial lining ligwid, and adhesion of microorganisms / J. Widdicombe // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151, № 6. - P. 2088 - 2092.

152. Wilson R. The biology of bacterial colonisation and invasion of the respiratory mucosa / R. Wilson, R.B. Dowling, A.D. Jackson // Eur. Respir. J. -1996. -Vol. 9, №7. -P. 1523-1530.