Оценка эффективности применения пролонгированного изосорбида-5-мононитрата при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 60 лет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Аксенова, Елена Анатольевна

• Аксенова, Елена Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аксенова, Елена Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: ПРИМЕНЕНИЕ ИЗОСОРБИДА-5-МОНОНИТРАТА В ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА.

1.1. Применение нитровазодилататоров в лечении ишемической болезни сердца.

1.2. Изосорбид-5-мононитрат в лекарственной терапии ишемической болезни сердца.

1.3. Методы оценки эффективности действия ИМИ при ишемической болезни сердца.

1.4. Резюме.:.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика больных, методы и дизайн исследования.

2.2. Суточное мониторирование ЭКГ у больных ишемической болезнью сердца.

2.3. Исследование качества жизни больных ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ИЗОСОРБИДА-5-МОНОНИТРАТА ПРИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕ 60 ЛЕТ.

3.1. Клиническая оценка антиангинальной эффективности изосорбида-5-мононитрата ретард.

3.2. Побочные действия изосорбида-5-мононитрата ретард.

3.3. Резюме.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ ЭКГ В ДИНАМИКЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ . ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ИЗОСОРБИДОМ-5-МОНОНИТРАТОМ ПРИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕ 60 ЛЕТ.

4.1. Оценка суточного мониторирования ЭКГ до лечения.

4.2. Оценка суточного мониторирования ЭКГ в динамике лечения.

4.3. Резюме.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ИЗОСОРБИДОМ-5-МОНОНИТРАТОМ У БОЛЬНЫХ СТАРШЕ 60 ЛЕТ.

5.1. Качество жизни больных до лечения.

5.2. Качество жизни больных в динамике лечения.

5.3. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности применения пролонгированного изосорбида-5-мононитрата при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 60 лет»

Актуальность темы. На фоне общемировой тенденции постоянного повышения уровня заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС) в нашей стране увеличивается не только количество больных, страдающих данной патологией, но и растет доля этой нозологической группы в общей статистике • смертности [«Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения за 1999», 2000].

Проблемы лечения ИБС в современной России определяются экономической невозможностью большинства населения оплачивать эффективные, но дорогостоящие операции аортокоронарного шунтирования и коронарной ангиопластики. Так, по данным исследования ATP Survey, в различных регионах России в 2001 году операции аортокоронарного шунтирования выполнены только 3.75% больным стабильной стенокардией напряжения, а процедуры ангиопластики - не более чем 1% больных. Такая недоступность хирургических методов лечения ИБС требует особого внимания к методам медикаментозной терапии, значительную часть которой составляет лечение нитратами [Марцевич С.Ю., 2002].

Задачами фармакотерапии ИБС являются устранение ишемии миокарда со стенокардией и улучшение качества жизни больного. [Моисеев B.C., Белоусов Ю.Б. и соавт., 2000].

Надежность антиангинального или, точнее, антиишемического эффекта нитратов позволяет рассматривать их в качестве основных средств патогенетической терапии ИБС, купирования и предупреждения приступов стенокардии. В настоящее время из обширной группы нитровазодилататоров, наиболее широкое применение в медицинской практике находят нитроглицерин, изосорбида динитрат, а также изосорбид-5-мононитрат, который является метаболитом изосорбида динитрата.

Новая лекарственная форма нитратов, пролонгированный изосорбид-5-мононитрат, обладает улучшенными фармакокинетическими параметрами -100% биодоступностью и более длительным периодом полувыведения.

Актуальной проблемой терапевтической практики является оценка применения препарата у больных ИБС старше 60 лет, особенности течения болезни и образ жизни которых значительно отличаются от больных меньшего возраста. Проводившиеся исследования этой проблемы недостаточно полны и доказательны.

В связи с этим представлялось актуальным проверить интересную гипотезу: обладает ли новая лекарственная форма нитратов с потенциально улучшенными фармакокинетическими показателями, пролонгированный изосорбид-5-мононитрат, большей терапевтической эффективностью при стабильной стенокардии напряжения по сравнению с ранее проводимой терапией по данным наиболее её доказательных современных критериев -суточного мониторирования ЭКГ и динамики показателей качества жизни.

Цель исследования: оценить эффективность применения пролонгированного изосорбида-5-мононитрата при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 60 лет.

Задачи исследования:

1. Изучить терапевтическую эффективность и безопасность пролонгированного изосорбида-5-мононитрата при стабильной стенокардии III-IV функциональных классов у больных старше 60 лет с использованием доказательных современных критериев.

2. По данным суточного мониторирования ЭКГ изучить ишемическую реакцию больных в динамике фармакотерапии пролонгированным изосорбидом-5-мононитратом.

3. Исследовать динамику показателей качества жизни больных в динамике фармакотерапии пролонгированным изосорбидом-5-мононитратом.

Научная новизна исследования:

- впервые с использованием доказательных современных критериев подтверждена гипотеза о том, что новая лекарственная форма нитратов с улучшенными фармакокинетическими показателями, изосорбид-5мононитрат ретард, является терапевтически эффективным и безопасным препаратом при стабильной стенокардии III-IV функциональных классов у больных старше 60 лет,

- по данным суточного мониторирования ЭКГ установлено, что фармакотерапия пролонгированным изосорбидом-5-мононитратом уменьшает депрессию сегмента ST, предотвращая эпизоды болевой и безболевой ишемии миокарда у больных стенокардией этого возрастного контингента, выявлена положительная динамика показателей качества жизни больных стабильной стенокардией высоких функциональных классов в динамике фармакотерапии.

Практическая значимость работы.

Выявлена эффективность применения новой лекарственной формы нитратов, пролонгированного изосорбида-5-мононитрата, у тяжёлых больных стенокардией старше 60 лет с целью снижения частоты и интенсивности приступов стенокардии.

Показана целесообразность суточного мониторирования ЭКГ у больных этого возрастного контингента для документирования наличия болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда, установления особенностей её проявления, индивидуализации фармакотерапии, обеспечения максимальной терапевтической эффективности и снижения риска нежелательных эффектов.

Продемонстрирована важность определения динамики показателей качества жизни у больных старше 60 лет со стабильной стенокардией высоких функциональных классов для определения эффективности антиангинальной (антиишемической) фармакотерапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изосорбид-5-мононитрат ретард является терапевтически эффективным и безопасным препаратом при стабильной стенокардии напряжения III-IV функциональных классов у больных старше 60 лет, снижая частоту болевых приступов и дополнительного применения нитроглицерина.

2. Фармакотерапия пролонгированным изосорбидом-5-мононитратом, по данным суточного мониторирования ЭКГ, уменьшает депрессию сегмента ST, предотвращая эпизоды болевой и безболевой ишемии миокарда у больных стенокардией этого возрастного контингента.

3. Фармакотерапия изосорбидом-5-мононитратом ретард положительно влияет на показатели качества жизни у больных стабильной стенокардией высоких функциональных классов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Аксенова, Елена Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Изосорбид-5-мононитрат ретард (40-80 мг/сут) является терапевтически эффективным и безопасным антйангинальным препаратом при стабильной стенокардии напряжения III-IV функциональных классов у больных старше 60 лет, снижая частоту болевых приступов (от 4.1±0.34 до 0.8±0.13 в сутки, р< 0.0001) и применение дополнительного нитроглицерина (от 2.2±0.32 до 0.2±0.05 в сутки, р<0.0001 ).

2. Применение пролонгированного изосорбида-5-мононитрата, по данным суточного мониторирования ЭКГ, уменьшает депрессию сегмента ST (от 2.2±0.17 до 0.9±0.09, р<0.0001), предотвращая эпизоды болевой и безболевой ишемии миокарда (от 3.5±0.37 до 2.1±0.31, р<0.0001) у больных старше 60 лет со стабильной стенокардией напряжения III-IV функциональных классов.

3. Фармакотерапия изосорбидом-5-мононитратом ретард улучшает показатели качества жизни при оценке физического (от 19.7±2.2 до 45.7±2.22, р<0.0001) и психического (от 30.9±2.67 до 57.5±2.67, р<0.0001) компонентов (опросник MOS-SF 36) больных со стабильной стенокардией III-IV функциональных классов старше 60 лет.

4. Нежелательные побочные действия (головная боль, гипотензия) при назначении препарата отмечены у 6 больных (16,6 %).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изосорбид-5-мононитрат ретард показан для применения при стабильной стенокардии напряжения III-IV функциональных классов у больных старше 60 лет с целью снижения частоты и интенсивности приступов стенокардии.

2. Суточное мониторирование ЭКГ следует использовать у больных старше 60 лет со стабильной стенокардией III-IV функциональных классов для документирования наличия болевых и безболевых эпизодов ишемии миокарда, установления особенности её проявления, индивидуализации фармакотерапии, оценки её эффективности и снижения риска нежелательных побочных эффектов.

3. Для оценки состояния больного со стабильной" стенокардией напряжения, наряду с клиническими и инструментальными методами, следует применять определение показателей качества жизни с использованием опросника MOS-SF 36.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аксенова, Елена Анатольевна, 2005 год

1. Алексеева Н.П., Рунихина Н.К., Ластовецкая В.И., Ларин В.Г. Клинический опыт использования оликарда 40 ретард у больных со стабильной стенокардией малых напряжений. // Клиническая медицина. - 2000. - Т. 78. - №8. - С. 72-74.

2. Алмазов В.А., Перепеч Н.Б., Недошивин А.О. Нитраты в лечении больных ишемической болезнью сердца (Пособие для врачей), С-П., -1998.- С. 2-4, 10-18.

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. «Функциональные пробы в кардиологии» М., 2002. С. 250.

4. Арутюнов Г.П., Корсунская М.И., Чернявская Т.К., Розанов А.В., Вершинин А.А. Опыт длительного применения 5-мононитрата у больных со стабильной легочной гипертензией // Кардиология. 2001. -№1.-С. 15-18.

5. Беленков Ю.Н., Чазова И.Н., Ратова Л.Г. Дмитриев В.В., Лебедева Н.А., Павлов В.Э., Бишеле Н.А., Демура С.А. Роль нитратов в лечении больных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология.-2003.-№8.-С. 94-96.

6. Белоусов Ю.Б. Изосорбид-5-мононитрат: клиническая фармакология // Новый медицинский журнал 1997. - №3. — С. 4-6.

7. Белоусов Ю.Б., Егорова Н.А. Преимущественная эффективность ретардированных форм изосорбид-5-мононитрата у больных стенокардией напряжения. // Международный медицинский журнал. — 1999.-Т.Н.-№12.-С. 663-666. .

8. Волков,. B.C., Виноградов В.Ф. Особенности социально-психологического статуса больных хронической ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1993. -№3. - С. 15.

9. Гасилин B.C., Круглов А.Е., Стенченко А.Е. Инструментальная диагностика безболевой и малосимптомной ишемии миокарда у лиц с факторам ириска ишемической болезни сердца // Клинический весник. 1994. - №1. — С. 11-14.

10. Гуревич М.А., Санина Н.П., Бувальцев В.И. Использование мононитратов в кардиологии. // Клиническая медицина. 2000. - Т.78. -№4. - С. 44-48.

11. Данковцева Е.Н., Затейников Д.А., Сидоренко Б.А., Егорова Н.А. Применение нитратов в медицине. // Фарматека. 2002. - №5. - С. 5562.

12. Добровольский А.Б., Панченко Е.Б. Лагута П.С. Влияние изосорбид-5-мононитрата на функцию тромбоцитов, фибринолиз и переносимость физической нагрузки у больных стабильной стенокардией // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №1. - С. 48-51.

13. Добровски А., Дабровский Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ //, М., Медпрактика, 1998. С. 208.

14. Ибатов А., Сыркин А. Качество жизни больных со стенокардией // Врач. 2004. - №2. - С. 37-38.19. «Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения за 1999г.» (статистические материалы) Москва.-2000.

15. Карпов Ю.А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтических вмешательств // Кардиология. 2003. -№5.-С. 97-101.

16. Карпов Ю.А. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии: современные возможности и ближайшие перспективы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3. - С. 54.

17. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения, М. 2000, С. 128-135.

18. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М., «Реафарм». 2003 - С. 244

19. Косов В.А., Замотаев Ю.Н., Кремнев Ю.А. Клинические и фармакологические аспекты нитратотерапии у больных ИБС после аортокоронарного шунтирования // Клиническая медицина. — 2001. -№11.- С. 32-35

20. Коц Я.И., Либис Р.А. Качество жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями // Кардиология. 1993. - №5. - С. 66.

21. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях. // Кардиология. -2001.-№4.-С. 4.

22. Лупанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. — 2002. -том 10. -№1.-С. 9.

23. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии // Русский медицинский журнал. 2003. - том 11.- №9. - С. 21-22

24. Лупанов В.П., Казачкина С.С., Наумов В.Г. Различные формы мононитратов при лечении больных стенокардией напряжения // Терапевтический архив. 2003. - №1. - С. 40-45.

25. Мазур Н.А. Эффективные и безопасные методы лечения больных хронической ишемической болезнью сердца. // Русский .медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - №14. - С.10.

26. Максютова Л.М., Максютова С.С. Мингазетдинова Л.Н. Антиангинальная и гемодинамическая эффективность изосорбида-5 -мононитрата (Моно Мака) у больных инфарктом миокарда // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №4. - С.81-82.

27. Марцевич С.Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ИБС. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения. Автореферат. Д.м.н., -М. 1994.

28. Марцевич С.Ю. Роль нитратов в современной терапии ишемической болезни сердца // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №21. -С. 955-957.

29. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002.- №1. С.76-83.

30. Марцевич С.Ю. Роль нитратов в современной терапии сердечнососудистых заболеваний // CONSILIUM MEDICUM. 2004. - Т 6. -№5.-С. 308-312.

31. Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ишемической болезнью сердца // СЕРДЦЕ журнал для практикующих врачей. 2002. - Т.2. - №2. - С.88-90.

32. Марцевич С.Ю. Нитраты. // Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний. 2004.- Т6. - Глава 10.- С.Ю.

33. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Алимова Е.В., Козырева М.П. Терапия нитратами больных ишемической болезнью сердца в условиях поликлиники // Методические рекомендации Минздрава РФ, Москва. -2002.- С.23. ,

34. Марцевич С.Ю., Метелица В.И., Сластникова И.Д. Новый антиангинальный препарат изосорбид-5-мононитрат // Кардиология. -1990.- №10.- С. 44-46.

35. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых средств // 2-ое издание. М. Бином. 2002. - С. 66-104.

36. Метелица В.И. Новое в лечение хронической ишемической болезни сердца. // М., Инсайт. 1999. - С. 209.

37. Моисеев B.C., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А., Марцевич С.Ю., Поздняков Ю.М., Сидоренко Б.А. Место мононитратов в терапии ишемической болезни сердца // Кардиология. 2000. - №7. - С.85-96.

38. Наумов В.Г., Лупанов В.П., Матвеева М.А. Опыт Зх месячного применения депо препарата изосорбид-5-мононитрата у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. // Кардиология. 2000. - №6. - С.25-29.

39. Наумов В.Г., Лупанов В.П., Лякищев А.А., Сумароков А.Б., Миронова И.Ю., Козлов С.Г., Габрусенко С.А., Ежов М.В., Сегриенко И.В. Лечение хронической ишемической болезни сердца // Пособие для врачей, М. 2004. - С. 28, С. 18.

40. Недошивин А.О., Петрова Н.Н., Кутузова А.Э., Перепеч Н.Б. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом // Терапевтический архив. 1999. - №8.- С.10-12.

41. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Петрова Н.Н., Варшавский С.Ю., Перепеч Н.Б. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью // НИИ кардиологии Минздрава РФ, Санкт-Петербург. 1999. - С. 17.

42. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине // СПб.: ЭЛБИ. 1999. - С. 140.

43. Оганов Р.Г., Поздняков Ю.М., Волков B.C. Ишемическая болезнь сердца. // Руководство для врачей. Москва, «Издательский дом Синергия». 2002. - С 15.

44. Оганов Р.Г. Поздняков Ю.М., Карпов Ю.А. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2004.-№Ю.- С. 97-100.

45. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Оценка ближайших и отдаленных результатов качества жизни больных ишемической болезнь сердца при лечении нитровазодилататорами // Российский кардиологический журнал. 1999. - №4. - С.69-72.

46. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова А.В. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможности коррекции изосорбид-5-мононитратом. // Кардиология. 2001. - №3. - С.29-32.

47. Панченко Е.П. Новые подходы к медикаментозной терапии стенокардии у больных сахарным диабетом // Русский медицинский журнал. 2000. - том 8. - №17. - С. 32.

48. Перепеч Н.Б., Недошивин А.О. Нитраты в лечении больных ишемической болезнью сердца // пособие для врачей. Санкт-Петербург. - 1998.- С. 2.

49. Погосаева Г.В. Влияние на различные аспекты качества жизни. // Кардиология. 1998. - Т. 38. - №1. - С. 81-88.

50. Померанцев В.П., Хадзегова А.Б. Качество жизни у больных инфарктом миокарда. // Кардиология. 1996. -№3. - С.70.

51. Попов К.В., Куимов А.Д. Оценка качества жизни пациентов с ишемической ' болезнью сердца на фоне приема изосорбид-5-мононитрата в поликлинических условиях // Кардиология. — 2003. № 7.-С. 53-54.

52. Пушин Ю.М., Николаева Е.П., Чурина С.К. Клиническая оценка эффективности препарата ретардной формы изосорбид-5-мононитрата у больных хронической ишемической болезнью сердца // Кардиология.- 1999. №2. - С.45-48.

53. Раков А.Л., Янынин B.JI. Опыт применения 0ликарда40 ретард в лечении больных нестабильной стенокардией. // Российский кардиологический журнал. 2001. —№1. - С. 35-37.

54. Рекомендации всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение стабильной стенокардии» // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», М. 2004. - С. 9-13, С.17-19.

55. Рябыкина Г. В. Выбор отведений для холтеровского мониторирования ЭКГ с целью диагностики ишемии миокарда. // www. Doctor, ru. 2003.- №1. — С. 11.

56. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Место мононитратов в терапии ишемической болезни сердца. // Кардиология, 2000, №7, с. 85-96.

57. Сыркин A.JI. Лечение стабильной стенокардии // CONSILIUM MEDICUM. 2000. - Т. 2. - №11. - С. 470-472.

58. Сумароков А.Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 1998. — Т. 6. - № 14. - С.6.

59. Терещенко С.Н., Акимова О.С. Эффективность Изосорбид-5-мононитрата (Оликарда) у .больных ранней постинфарктной стенокардией // Российский кардиологический журнал. 2002. - Т. 34. - №2. - С. 36-37.

60. Трусов В.В., Мосеев Д.С., Филимонов М.А., Украинец Е.Н. Оликард 40 ретард в терапии ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2000. - №5. - С.25.

61. Чернова Т.В. Влияние социально-гигиенических факторов и качества медицинского обслуживания на возникновение и развитие сердечнососудистых заболеваний // Здравоохранение Российской федерации.1997.-Т.З.-С. 22-23.

62. Шестаков Н.В., Шестаков В.А. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС // Русский медицинский журнал.1998.-Т 6.- №14.-С. 23.

63. Шляхто Е.В., Семерин Е.Н., Федотов П.А., О.И. Карпов Клинико-экономическая экспертиза моно- и динитратов при стенокардии // Качественная клиническая практика. 2003.- №2. - С. 77-80.

64. Эффективность Оликард 40 ретард при ишемической болезни сердца -длительное поликлиническое наблюдение. // Международный медицинский бюллетень "Стенокардия. Проблемы и решения". 2003.

65. Явелов И.С. Особенности применения нитратов в кардиологии //Фарматека. 2003. - №9. - С.9.

66. Abrams J., Elkayam U., Thadani U., Fung H.-L. A historical overview // American J. Cardiol. 1998. - V.81.- suppl. A - P. 3A-14A.

67. Arornaa A. Helivaara M. Impivaara 0 et al. Health, functional limitations and need for care in Finland. Basic results from tlie Mini-Finland Health Survey. // Helsinki and Turku: Kansanel Kkelailoksen julkaisuja AL. -1989.-P.32.

68. Brunelli C, Cristotani R, L'Abbate A. Long term survival in medically treated patients with ischaemic heart disease and prognostic importance of clinical and electrocardiographic data. // Eur. Heart J. 1989. - V. 10. - P. 292-303.

69. Campeau L. // Circulation. 1979. - V.54. - P. 522-523.

70. Cbrysant S.G., Glasser S.P., Bittan N. Efficasy and safety of extended-release isosorbide mononitrate for stable effort angina pectoris // Am. J. Cardiol. 1996.-V. 77.-P. 41-51.

71. Chmielewski M., Mamcarz A., Dluzniewski M., Braksator W, Krol J., Krysztofiak H., Kuch M., Beranek G. Efficacy of mononitrate retard therapy in pathients with advanced congestive heart failure // Pol Merkuriusz Lek. -1997.- V 3.- №15. — P. 101-104.

72. Dargie HJ, Ford I, Fox KM on behalf of the TIBET investigators. Total Ischaemic Burden European Trial (TIBET). // Eur. Heart. J. 1997. - V.17. -P.104-12.

73. Dluzniewski M., Lada W. Influence of nitrates on red blood cell deformability and clinical parameters in patients with silient ischemia. // Pol. Merkuriusz. Lec. 1997. - V. 2. - №9. - P. 179-83.

74. Drau V., Bernstein K., Celermaier D. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifistations in mechanistic and endpoint data //American J Cardiology. 2001. - V.88. - P. 1-20.

75. Gandjour A., Lauterbach K.W. Reviev of quality-of-life. evaluations in patients with angina pectoris. Review.//Pharmacoeconomics. 1999. - V. 16(2).-P 141-152.

76. Gibbons RJ. et al. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the manegement of patient with chronic stable angina. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1999. — V. 33(7).-P. 2092-2198.

77. Goidman L, Hashimoto B, Cook EF, Locaizo A. Comparative reproducibility and validity of systems for assessing cardiovascular functional class: advantage of a new specific activity scale. Circulation. -1981. V.44. - P. 1227-1234.

78. Guldvog B. Can patient satisfaction improve health among patients with angina pectoris? // International Journal for Quality in Health Care. 1999. -V.ll (3).-P. 233-240.

79. Gunasekara NS, Noble S. Isosorbide 5-mononitrate: a review of a sustained-release formulation in stable angina pectoris. // Drugs. 1999. — V. 57. — P. 261-277.

80. Heberden W. Some account of the breast. // Medical Transactions of the Royal College of Physicians of London. -1772. V.2. - P. 59.

81. Jansen R., Niemeyer M.G., Cleophas T.J., Zwinderman A.H. Factors influencing efficacy of nitrate therapy for stable angina pectoris: a multiple linear regression analysis. // Angiology. 2000. - V. 51(12). - P. 10071012.

82. John D. Parker, John O. Parker Nitrate therapy for stable angina pectoris // The New England J. Med.- 1998.-V.8.- P. 520-531.

83. Keck M., Tretter R., Sauerbrey-Wullkopf N. Anti-ischemic efficacy of sustained-release isosorbide-5-mononitrate: echocardiography during mental and physical stress // Kardiol. 2001. - V. 90. - P. 766-773.

84. Kimble L.P., Kunik C.L. Knowledge and use of sublingual nitroglycerin and cardiac-related quality of life in patients with chronic stable angina. // Journal of Pain & Symptom Management. 2000. - V. 19(2). - P. 109-117.

85. Lacoste L., Theroux P., Antithrombotic properties of transdermal nitroglycerin in stable angina pectoris // Am. J. Cardiol. 1994. - V.73. - P. 1058.

86. Loscalzo J. Antiplatelet and antitrobotic effects of organic nitrates // Am. J Cardiol. 1992. - V.70. - P. 18B.

87. Major R.M., Taylor B.S., Chasseaund L.F., Darragh A. Isosorbide-5-mononitrate kinetics. // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. - V.35. - P.653-659.

88. Nyberg G. Current Status of isosorbide-5-mononitrate therapy in chronic stable angina pectoris. // Am. J. Ther. 1994. - V.l(l). - P. 93-101.

89. Parry C.H. An inquiry into the symptoms and causes at syncope anginosa, commonly called angina pectoris. // Edinburgh; Bryce. London: Murray and Callow.- 1799.

90. Royal College of General Practitioners, Office of Population Censuses and Surveys. Morbidity statistics from general practice 1981-82 (third national study). //London: HMSO. 1986 . - Series MB 5. - V.l. - P. 23.

91. Silber S. Rational therapy with nitrate. In: Rezacovic D.E., Alpert J.S.: Nitrate therapy and nitrate tolerance // Current concepts and controversies. Basel, Karger. 1993. - P. 397-442.

92. Sjoland H., Caidahl K., Wiklund I., et al. Impact of coronary artery bypass grafting on various aspects of quality of life // Eur. J. Cardiothoracic Surg. -1997.-V. 12.- №4.-P. 612-619.

93. Spertus J.A., Dewhurst T, Dougherty СМ., Niehol P. Testing the effectiveness of converting piatients to long-acting antianginal medications: The Quality of life in angina reserch Trial (QUART) // Am. Heart J. 2000. -V. 141. - № 4. — P. 109-117.

94. Taylor S.H. Drug therapy and quality of life in angina pectoris // Am Heart J.- 1987.-V.l 14.-P. 234-240.

95. Thadani U, Whitsett T, Hamilton SF Nitrate therapy for myocardial ischemic syndrome: current perspectives including tolerance. // Curr Probl Cardiol. 1988. - V. 13. - P. 725-784.

96. Thadani U. Secondary preventive potential of nitrates in ischemic heart disease//Eur. Heart J. 1996.- V.17.- P.30-36.

97. Van de Voorde J. Mechanisms involved in the development of tolerance to nitrovasodilators. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1991. - V. 17 (suppl. 3). -P. 304-308.

98. Waller D.G. Optimal nitrate therapy with a once-daily sustained-release formulation of isosorbide mononitrate. // Journal Cardiovasc Pharmacol. -1999.- Aug.-V.34.- Suppl 2.-P.21-27, 29-31.

99. Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short form health survey (SF-36): conceptual framework and item selection // Medical care 1992. - V. 30.-P. 473-483.

100. Ware J.E., Snow K.K, Kosinski M. et al. SF-36 health survey: Manual and Interpretation Guide. // MA: Boston. 1993. - P. 143.

101. Wenger N.K., Mattson M.E. et al. Assesment of quality life in clinical trials of cardiovascular therapies // Am. J. Cardiol. 1984. - V. 54. - P. 908-913.

102. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? // Wld. Hth. Forum. 1996. -V.l. - P. 29.