Оценка устойчивости синусового ритма после проведения электроимпульсной терапии у пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий в течение ближайшего и отдаленного периодов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Новосельский, Павел Альбертович

• Новосельский, Павел Альбертович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новосельский, Павел Альбертович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Методы прогноза развития мерцательной аритмии предсердий.

1.1 Электрокардиография высокого разрешения и регистрация поздних потенциалов предсердий.

ЭКГ ВР и ишемическая болезнь сердца.

Поздние потенциалы предсердий как предиктор мерцательной аритмии.

Перспектив я развития и проблемы метода ЭКГ ВР.

1.2. Вариабельность сердечного ритма.

Вариабельность сердечного ритма и ишемическая болезнь сердца.

Вариабельность сердечного ритма и мерцательная аритмия.

Перспективы развития и проблемы анализа вариабельности сердечного ритма.

1.3. Динамические системы регуляции сердечного ритма как детерминированная хаотическая система.

Нелинейная динамика. Основные определения.

Динамические системы регуляг(ии сердечного ритма.

Управление динамической системой. Стабилизация хаоса.

Временные ряды.

Подавление хаоса и сердечные аритмии.

ГЛАВА 2. Материал и методы клинического исследования.

2.1.Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2.Методика клинического исследования.

2.3.Методика регистрации ЭКГ ВР и поздних потенциалов предсердий

2.4.Методика анализа вариабельности сердечного ритма.

2.5.Методика оценка динамических систем.

2.6.Методика острой провокационной пробы методом сверхчастой чреспищеводной электрокардиостимуляции.

2.7.Статистический анализ полученных результатов.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1 .Результаты при использовании метода ЭКГ ВР

3.2.Результаты исследования параметров вариабельности сердечного ритма.

3.3. Результаты исследования временных рядов ЯЛ- интервалов методами нелинейной динамики.

Исследование диагностической ценности показателей нелинейной динамики в оценке устойчивости синусового ритма.

3.4. Результаты острой провокациионной пробы методом сверхчастой чреспищеводной электрокардиостимуляции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка устойчивости синусового ритма после проведения электроимпульсной терапии у пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий в течение ближайшего и отдаленного периодов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Мерцательная аритмия предсердий — наиболее часто встречаемая форма нарушения сердечного ритма (Кушаковский М. С., 1992, 1995; Недоступ A.B., 1987, 1995). Согласно современным статистическим данным, мерцательная аритмия наблюдается в 0,4% случаев в общей популяции, от 2 до 5% госпитализированных больных; среди лиц старше 65 лет в 6,2% - у мужчин и в 4,8% - у женщин (Prystowsky E.N. et al., 1996). Пожилые люди, страдающие заболеваниями сердца и сосудов, переносят пароксизмы мерцательной аритмии в 4,1% случаев; у людей такого же возраста, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, мерцательная аритмия выявляется только в 1,6% случаев (FurbergC. et al., 1994). Необходимо подчеркнуть, что среди больных с мерцательной аритмией отчетливо преобладают пароксизмальные формы (Кушаковский М. С., 1992, 1995).

Несмотря на широкие возможности восстановления синусового ритма медикаментозными и немедикаментозными методами у пациентов с мерцательной аритмией предсердий, (Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., 1997; Ардашев A.B., 2001) перспективы стойкого его сохранения на длительное время весьма ограниченны (Обухова A.A., 1995; Джанашия, В.А. Назаренко С.А., 2001).

Оценка устойчивости синусового ритма после электрической или фармакологической кардиоверсии у лиц с, пароксизмальной формой мерцания предсердий имеет важное значение для планирования и разработки стратегии дальнейшего лечения этих пациентов (Недоступ A.B., 1987; Обухова A.A., 1995; Benjamin E.J., 1997).

Среди маркеров высокого риска возникновения мерцательной аритмии предсердий в настоящее время рассматриваются регистрация поздних потенциалов предсердий (ППП) методом электрокардиографии высокого разрешения (ЭКГ BP) (Иванов Г.Г., 1999; Stafford P.J., 1995) и дисбаланс вегетативной нервной системы, определяемый методом оценки вариабельности сердечного ритма (ВСР) (Либерман Б.М., 1973; Aboaf А., Wolf Р., 1996).

За последние годы появились принципиально новые математические подходы, которые успешно применяются в различных областях науки и техники, например в теории хаоса, качественной теории дифференциальных уравнений, теории распознавания образов, теории цифровой обработки сигналов (Белоцерковский О.М., 2001).

Остается неизученным, применимы ли методы нелинейной динамики теории детерминированного хаоса для оценки устойчивости синусового ритма в частности после проведения электрической кардиоверсии у пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий. Актуальность проблемы обусловлена необходимостью разработки новых математических моделей и алгоритмов для лучшей адаптации принципов измерений к физиологической природе ритма сердца (Glass L., 1999).

В настоящее время представляется актуальной оценка нелинейных изменений вариабельности сердечного ритма наряду с усовершенствованием технологий, используемых для традиционного анализа электрокардиографических предикторов мерцательной аритмии предсердий (Zoble R.G., 1995; Signorini M.G., 1998).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Изучить устойчивость синусового ритма после проведения плановой электрической кардиоверсии у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий с применением методик ЭКГ высокого разрешения, анализа показателей вариабельности сердечного ритма и методов нелинейной динамики в течение ближайшего и отдаленного периодов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить частоту регистрации поздних потенциалов предсердий и параметры вариабельности сердечного ритма как предикторы мерцательной аритмии у здоровых добровольцев и у пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий после проведенной электрической кардиоверсии.

2. Исследовать динамические системы устойчивого синусового ритма у здоровых добровольцев на основе регистрации временных рядов ГШ-интервалов и определить качественные и количественные характеристики нормы с использованием методов нелинейной динамики.

3. Оценить топологию, эволюцию фазовых портретов, построенных по реализациям временных рядов ЯЯ интервалов, и количественные характеристики мер хаоса у пациентов, страдающих пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий в течение 72 часов после проведения электрической кардиоверсии.

4. Определить прогностическую значимость количественных показателей, характеризующих динамические системы, для оценки устойчивости синусового ритма у пациентов с мерцательной аритмией в течение ближайшего и отдаленного периода после проведения электрической кардиоверсии.

5. Оценить результаты острой провокационной пробы методом сверхчастой чреспищеводной электрокардиостимуляции у больных с мерцательной аритмией предсердий в период после восстановления синусового ритма методом электрической кардиоверсии с учетом исследования динамических систем временных рядов ИЛ интервалов методами нелинейной динамики.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на репрезентативном материале, включающем 186 пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии без структурных изменений со стороны сердца и 60 здоровых добровольцев, проведено изучение частоты регистрации поздних потенциалов предсердий и параметров ВСР, определяющих состояние вегетативной нервной системы, как предикторов мерцательной аритмии предсердий. Подтверждено, что регистрация поздних потенциалов предсердий и гиперактивация симпатического звена вегетативной нервной системы, можно рассматривать как факторы развития рецидива мерцательной аритмии после проведения электрической кардиоверсии.

На основе анализа фазовых портретов здоровых добровольцев выделены качественные признаки детерминированно-хаотической системы, характерные для устойчивого синусового ритма.

Впервые рассчитаны и приняты за условную норму количественные значения мер хаоса в динамических системах характерные для устойчивого синусового ритма у здоровых добровольцев.

Установлено, что неустойчивый синусовый ритм в группе пациентов с рецидивом мерцания предсердий в течение первых двух месяцев после кардиоверсии сопровождался «патологической» эволюцией фазовых портретов в течение 72 часов, что сочеталось с более низкими по сравнению с нормой показателями нелинейной динамики (энтропии Колмогорова и корреляционной размерности).

Впервые в России была установлена причинно-следственная связь отрицательной динамики характеристик мер хаоса (энтропии по Колмогорову, корреляционной и фрактальной размерное гей) с развитием рецидива мерцательной аритмии и более частой индукцией данной аритмии при проведении острой провокационной пробы методом ЧПЭКС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные способствуют разработке новых научно-обоснованных методов регистрации, обработки и анализа сердечного ритма, полученных на основании методов нелинейной динамики.

Предлагаемые методы диагностики, основанные на исследовании детерминированного хаоса динамических систем, позволяют определить качественные и количественные характеристики хаоса, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с пароксизмальной мерцательной аритмии. Доказана возможность выделения групп пациентов с высоким риском развития рецидива мерцательной аритмии после восстановления синусового ритма методом электрической кардиоверсии с целью осуществления мер индивидуальной превентивной антиаритмической терапии.

Методы нелинейной динамики позволяют улучшить возможность прогнозирования развития мерцательной аритмии, расширяют «горизонт предсказуемости» устойчивости синусового ритма после плановой электрической кардиоверсии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Поздние потенциалы предсердий, регистрируемые методом ЭКГ высокого разрешения, и гиперсимпатикотония, определяемая по данным вариабельности сердечного ритма характерны для пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмией предсердий после проведения наружной электрической кардиоверсии.

2. Исследование динамических систем сердечного ритма, смоделированных методами нелинейной динамики по реализациям временных рядов ПК-интервалов, позволяют выявить количественные и качественные признаки детерминированно-хаотических процессов на примере устойчивого синусового ритма здоровых добровольцев.

3. Применение методов нелинейной динамики у больных с мерцательной аритмией предсердий после проведенной электрической кардиоверсии позволяет выделить группу пациентов с патологическими сдвигами в динамической системе, и определить качественные и количественные критерии неустойчивости синусового ритма.

4. Результаты острой провокационной пробы с использованием метода сверхчастой чреспищеводной электрокардиостимуляции (ЧПЭКС) позволяет выявить зависимость устойчивости синусового ритма от состояния детерминированного хаоса в динамической системе ритма сердца у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены: на Второй северо-западной конференции «Внезапная смерть» (Санкт-Петербург, 1998); Международном симпозиуме «Электрокардиография на рубеже столетий» (Москва, 1999); Международном Конгрессе «Кардиостим - 2000» (Санкт-Петербург, 2000); на IV Съезде анестезиологов-реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000); на IV международной научно-технической конференции ФРЭМЭ (Владимир, 2000), на XII мировом конгрессе по кардиостимуляции и электрофизиологии (Гон-Конг, 2003).

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ и сделано 5 докладов на международных конференциях, симпозиумах, конгрессах и съсздах.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Работа состоит из введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 174 источника, из них 61 -отечественных и 113 - зарубежных авторов. Текст диссертации изложен на 125 страницах машинописного текста, включая 15 таблиц и 14 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Новосельский, Павел Альбертович

ВЫВОДЫ

1. Поздние потенциалы предсердий (ППП), регистрируемые методом ЭКГ ВР, и показатели ВСР, определяющие состояние вегетативной нервной системы как гиперсимпатикотонию, могут рассматриваться характерными признаками пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий.

2. При анализе динамических систем у здоровых лиц обнаружены признаки детерминированного хаоса, данные системы были устойчивы по времени и позволили определить «норму» количественных характеристик мер хаоса, как устойчивого синусового ритма.

3. Применение методов нелинейной динамики у больных с мерцательной аритмией после успешной проведенной электрической кардиоверсии дает возможность с высокой степенью чувствительности и специфичности выделить группу пациентов с неустойчивым синусовым ритмом.

4. Проведение острой провокационной пробы методом сверхчастой ЧПЭКС у пациентов с пароксизмальной формой мерцательной аритмии предсердий после проведения успешной наружной электрической кардиоверсии подтверждает неустойчивость динамических систем с подавленным хаосом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Значения характеристик мер хаоса, полученные при анализе динамических систем построенных по реализациям временных рядов ЯК-интервалов методом нелинейной динамики: фрактальной размерности (РгО) равные 1,45 ± 0,14, корреляционной размерности (СгО) - 2,6 ± 0,27 и энтропия по Колмогорову (Нк) -4,0 ± 0,08, можно считать как условную норму для пациентов с устойчивым синусовым ритмом.

2. Показатели корреляционной размерности (СгБ) менее 2,1 и энтропии по Колмогорову (Нк) менее 4,0 у пациентов с мерцательной аритмией необходимо рассматривать как критерии для идентификации больных с неустойчивым синусовым ритмом, с высоким риском рецидива мерцательной аритмии после успешной кардиоверсии. Показатель фрактальной размерности (ИгТ)) из-за низкой диагностической ценности нецелесообразно использовать в качестве самостоятельного критерия.

3. Для проведения мониторинга состояния сердечного ритма у пациентов и выбора правильной превентивной антиаритмической терапии необходимо проведение комплексного клинико-инструментального обследования, обязательно включающего помимо анализа вариабельности сердечного ритма и регистрации поздних потенциалов предсердий, также оценку устойчивости синусового ритма методами нелинейной динамики.

4. Комплексное клинико-инструментальное обследование больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии позволяют улучшить возможность прогнозирования рецидива мерцательной аритмии, расширяют «горизонт предсказуемости» развития рецидива после проведения плановой наружной электрической кардиоверсии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новосельский, Павел Альбертович, 2003 год

1. Анищенко B.C. Знакомство с нелинейной динамикой: лекции соровского профессора. Учебное пособие. Саратов: Изд. ГосУНЦ «Колледж», 2000. - 186 с.

2. Анищенко B.C., Игошева Н.Б., Павлов А.Н., Хованов И.А., Якушева Т.А. Сравнительный анализ методов классификации состояния сердечно-сосудистой системы при стрессе // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000. - №2. - С. 29-34.

3. Аносов О.Л., Патцак А., Шальдах М. Особенности поведения сердечного ритма в условиях физической нагрузки // Progress in Biomedical Research. 2000. - Vol. 5. - С. 106-110.

4. Антюфьев В.Ф., Баевский P.C. Выявление скрытых периодичностей в ритмической деятельности сердца при фибрилляции предсердий // Тер. Арх. 1983. - № 11. - С. 52-54.

5. Ардашев A.B. Трепетание предсердий: клиническая электрофизиология и катетерная абляция. М.: Экономика. 2001. - 142 с.

6. Арнольд В.И. Теория катастроф. М: Наука, - 1990. - 26 с.

7. Арригони И.М., Шастин H.H., Шестаков В.Н. 15-летний опыт электроимпульсной терапии мерцательной аритмии // Кардиология. 1981. -№10. - С.55-59.

8. Баевский P.M., Волков Ю.Н., Нидеккер И.Г. Математические методы анализа сердечного ритма. М.: Наука. 1968. - С. 51-61.

9. Баевский P.M., Замотаев И.П., Нидеккер И.Г. Математический анализ синусового автоматизма в целях прогнозирования нарушения ритма // Кардиология 1971. - №4. - С.65-68.

10. Берже П., Помо И., Видаль К. Порядок в хаосе. М.: Мир.- 1991126 с.

11. Бокерия JT.A., Ревишвили А.Ш., Ольшанский М.С Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: история вопроса и перспективы. // Progress in Biomedical Research 1997. - №2. - С. 74-83.

12. Глейк Дж. Хаос: Создание новой науки / Пер. с англ. М. Нохмансона, Е. Барашковой. СПб.: Амфора. - 2001. - 398 с.

13. Голицин С.П. и др., Чреспищеводная электрокардиостимуляция в диагностике и лечении нарушений сердечного ритма (часть I). // Кардиология. 1990. - № 11. - С. 107-109.

14. Голубенцев А.Ф., Аникин В.М., Богомолов A.B. Хаотические генераторы биологических ритмов. // Биомедицинская радиоэлектроника -2000. №2. - С.23-35.

15. Гурвич Н.Л. Основные принципы дефибрилляции сердца. -М: Медицина. 1975. - С. 225-254.

16. Данилов Ю.А. Лекции по нелинейной динамики. М. Постмаркет. -2001.-184с.

17. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николаенко С.А. Мерцательная аритмия: современные концепции и тактика лечения. М., Изд. РГМУ. -2001.-217 с.

18. Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ A.B., Тюлькина Е.Е. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века. Санкт-Петербург. Москва. Ижевск. 1998. - 414 с.

19. Зуев М.Е. Измерение фазовой размерности временных рядов // Радиотехника и электроника. 1999. - т 44. - №2. - С. 1075-1092.

20. Иванов Г.Г. Поздние потенциалы предсердий: электрокардиографическая основа, методы регистрации и клиническое значения.// Кардиология. 1998. - №5. - С. 36-41.

21. Иванов Г.Г., Простакова Т.С., Сметнев A.C., Буланова H.A., Александрова М.А. Поздние потенциалы предсердий и пароксизмальная мерцательная аритмия. // Кардиология. 1999. - №7. - С. 26-32.

22. Канорский С.Г., Скибицкий В.В., Федоров A.B. Клиническая эффективность и возможный риск противорецидивной терапии пароксизмальной фибрилляции предсердий: необходимость учета вегетативных влияний на сердце. // Вестник аритмологии. -1998 № 7. -С.20-26.

23. Климонтович Ю.Л. Статистическая физика. М. Наука. 1982 - 215с

24. Компьютерные модели и прогресс медицины. М.: Наука. - 2001.300с.

25. Кушаковский М.С. Аритмии сердца (причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение). Руководство для врачей. СПб: Гиппократ. 1992. - С. 447-477.

26. Кушаковский М.С. Фибрилляция и трепетание предсердий (сходство и различия) // Вестник аритмологии.- 1995. № 6. - С.5-9.

27. Ланг Ф., Шальдах М. Развитие электрической турбулентности а предсердиях: электрофизиологические предпосылки // Progress in Biomedical Research -1999. № 4. - С. 42-48.

28. Ланда П.С., Автоколебания в распределенных системах. // Журнал технической физики. 1989. - т. 59. - №11. - С.21-27

29. Ланда П.С., Розенблюм М.Г. Об одном методе оценки размерности вложения аттрактора по результатам эксперимента // Журнал технической физики. 1989. -т. 59. - №11. - С.28-32.

30. Ланда П.С., Розенблюм М.Г. Сравнение методов конструирования фазового пространства и определения размерности аттрактора по экспериментальным данным // Журнал технической физики 1989. - т.59. -№11.-С. 32-35.

31. Либерман Б.М. О математическом прогнозировании устойчивости синусового ритма после устранения мерцательной аритмии у больных ИБС. Актуальные вопросы современной медицины. Таллин. - 1973. - С.42-45.

32. Маколкин В.И., Недоступ A.B., Вахляев В.Д. Прогностическое значение состояния предсердий в определении сроков сохранения синусового ритма после устранения мерцательной аритмии. // Кардиология. -1977. №4. - С.74-75.

33. Малинецкий Г.Г. Хаос. Структуры. Вычислительный эксперимент: Введение в нелинейную динамику. М.: Эдиториал УРСС. - 2000. - 256с.

34. Материалы сателлитного симпозиума "Controversies in atrial fibrillation" (представлены A.J. Camm, R.W.F. Campbell). XIX Конгресс Европейского общества кардиологов. Стокгольм. 1997. - 218с.

35. Мерцательная аритмия /под. ред. С.А.Бойцова. СПб.: Элби-СПб. -2001.-200с.

36. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново. - 2000. - 200с.

37. Недоступ A.B. Мерцательная аритмия (Современные аспекты патогенеза, клиники, лечения, прогноза). Автореф. дисс. докт. мед. наук. М-1987.-35 с.

38. Обгадзе Т.А., Прокошев В.Г. Вычислительная физика. Владимир: Изд. ВлГУ. 1999. - 122с.

39. Павлов А.Н., Янсон Н.Б. Применение методики реконструкции математической модели к электрокардиограмме. // Прикладная нелинейная динамика. 1997. -т.5. -№1. - С. 1-6.

40. Пархоменко А.Н. Детерминированный хаос и риск внезапной сердечной смерти. // Тер. Арх. -1996. т. 68. - №4. - С.43-45.

41. Потемкин В.Г. Система Matlab. Справочное пособие. М: Диалог-1998.-350с.

42. Пригожин И., Спенгерс И. Порядок из хаоса. Новый диалог человека с природой. Пер. с англ.- М.: Эудиториал УРСС. 2000. -312 с.

43. Рабинович М.И., Трубецков Д.И. Введение в теорию колебаний и волн. НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика». 2000. - С. 168.

44. Ризниченко Г.Ю. Лекции по математическим моделям в биологии. Часть I. Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика». 2002. - 232 с.

45. Рябыкина Г.В., Соболева A.B. Вариабельность сердечного ритма. М.: СтарКо. 2000. - 200 с.

46. Сыркин А.Л., Недоступ A.B., Маевская И.В. Электроимпульсное лечение аритмий сердца в терапевтической клинике. М.: Медицина. 1970. -287с.

47. Татарский Б.А., Нефедова Н.В. Электрическая наружная кардиоверсия при лечении пароксизмальной фибрилляции предсердий // Вестник аритмологии. 2000. - № 15. - С.95-99.

48. Хаютин В.М., Бекбосынова М. С., Лукошкова Е. В., Голицын С.Г. Изменение мощности колебаний частоты сердца, вызываемые пропранололом у больных с нарушениями ритма // Кардиология -1997. -№ 37. С.4-14.

49. Чирейкин Л.В., Шубик Ю.В., Медведев М.М., Татарский Б.А. Чреспищеводная электрокардиография и электрокардиостимуляция. СПб.: ИНКАРТ. 1999. - 150 с.

50. Шальдах М. Исследование комплексности природы // Progress in Biomedical Research - 2000. - т. 5 - № 2 - С. 1-6.

51. Шиллер Н., Осипов Н.А. Клиническая эхокардиография. М. -1993.-347 с.

52. Abe Y., Nishida Т. The criteria for the prediction of paroxysmal atrial fibrillation by time domain analysis of the P wave-triggered signal-averaging technique. Nippon-Rinsho. 1995. - Vol. 53. -N 2. - P.347-52.

53. Aboaf A., Wolf P. Paroxysmal atrial fibrillation. A common but neglected entity //Arch. Intern. Med. 1996. - Vol.156. - P. 362-367.

54. Adjusted-dose warfarin versus low-intensity, fixed-dose warfarin plus aspirin for high risk patients with atrial fibrillation: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation III randomised clinical trial // Lancet. 1996. -Vol. 348 - P.633-638.

55. Akselrod S., Goidon D., Ubit F.A. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: qualitative probe other-to-beat cardiovascular control // Science. 1981. - Vol. 213. - P.220 - 222.

56. Albers G.W., Yim J.M., Belew K.M., et al. Status of antithrombotic therapy for patients with atrial fibrillation in university hospitals // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P.2311 - 2316.

57. Ali A., Fenn N.M., Zarowitz B.J. et al. Atrial Fibrillation // Panminerva. Med. 1993. - Vol. 35. - P.209-213.

58. Allessie M.A., Wijffels M.C.E.F., Kirchhof C.J.H.J. Experimental models of arrhythmias: toys or truth? // Eur. Heart. J. 1994. - Vol. 15 (Suppl A). -P. 2-8.

59. Alt E., Ammer R., Schmitt Q., Evans E., Lehmann G., Pasquantonio J., Schomig A. // Eur. Heart. J.-1997.-Vol. 18.-P. 1796-1804.

60. Arnold VI. Cardiac arrhythmias and circle mapping // Chaos. 1991. -Vol.1. -№1.- P. 20-26.

61. Babloyantz A, Destexhe A: Is the normal heart a periodic oscillator? // Biol. Cybern. 1988. - Vol. 58. - P. 203-211.

62. Benjamin E.J., Wolf P.A., Kannel W.A. The epidemiology of atrial fibrillation. In: Falk R.H., Podrid P., eds. Atrial fibrillation: mechanisms and maganement. 2nd ed. Philadelphia. Lippinccot-Raven Publishers. 1997. - P. 1-22.

63. Berbari E.J., Lazzara R., Samet P., Scherlag B.J. Noninvasive technique for detection of electrical activity during the P-R segment // Circulation. 1993. -Vol. 48.-P. 1005-1013.

64. Bernardi L., Lumina C., Ferrari M.R., et al. Relationship between fluctuations in heart rate and asymptomatic nocturnal ischaemia // Int. J.Cardiol. -1988.-Vol. 20.-P. 39-51.

65. Bezerianos A., Bountis T., Papaioanou G. et al. Nonlinear time series analysis of electrocardiograms // Chaos. 1995. - Vol. 5. - P. 95-101.

66. Buxton A.E., Waxman H.L., Marchlinski F.E., Josephson M.E. Atrial conduction: effects of extrastimuli with and without atrial dysrrhytmias // Am. J. Cardiol. 1984. Vol. 54. - P. 755-761.

67. Capucci A., Villani G.Q., Aschieri D. Atrial Fibrillation // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol. 20 (10 Pt 2). - P. 2684-2691.

68. Challapalli S., Kadish A.H., Horvath G., Goldberger J.J. Differential effects of Parasympathetic Blockade and Parasympathetic Withdrawal on Hear Rate Variability. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1999. - Vol. 10. - №5. -P. 1192-1199.

69. Chen C.K., Hsueh C.W., Lee W.L., et al. Dopamine and dobutamine have different effects on heart rate variability in patients with congestive heart failure // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei). 1998. -Vol. 61. - N.4. -P. 199-209.

70. Chialvo D., Gilmour R.F., Jalife J. Low dimensional chaos in cardiac tissue // Nature. 1990. - Vol. 343. - P. 653-657.

71. Cleland L.G. Atrial Fibrillation // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1996. -Vol. 89.- P. 1397-1402.

72. Cobbe S.M. Using the right drug. A treatment algorithm for atrial fibrillation // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18 (Suppl. C). - P. 33-40.

73. Coplen S.E., Antman E.M., Berlin J.A. et al. Paroxysmal atrial fibrillation // Circulation 1990. - Vol. 82. - P. 1106-1116.

74. Costa M., Pimentel I.R., Santiago T., Sarreira P., Melo J., Ducla-Soares E. No Evidence of Chaos in the Heart Rate Variability of normal and Cardiac Transplant Human subjects // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1999. - Vol. 10. -№ 10.-P. 1350-1357.

75. Coumpel P. Autonomic arrhythmogenic factors in paroxysmal atrial fibrillation. In: Olsson S.B., Allesie M.A., Campbel R.W.F. (eds.) Atrial fibrillation / Mechanisms and therapeutic strategies. Armonk, NY, Futura Publishing, 1994. - P. 613-636.

76. Crijns H.J., van Wijk L.M., van Gilst W.H., Kingma J.H., van Gelder I.C. // Eur. Heart. J. 1988. - Vol. 9. - P. 634-638.

77. Crijns H.J.G.M., Van Den Berg M.P., Van Gelder I.C., Van Veldhuisen D.J. Management of atrial fibrillation in the setting of heart failure // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18(Suppl. C). - P. 45-49.

78. Danias P.G., Caulfield T.A., Weigner M.J., Silverman D.I., Manning W.J. Likelihood of spontaneous Conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm // JACC. 1998. - Vol. 31. - P. 588-592.

79. De Simone A., Stabile G., Vitale D.F. et al. Paroxysmal atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 810-814.

80. Di Mao F., Scioli A., Silvotti M.E., Villatico Campbell S., Sciacca A. High resolution pre-P activity // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9 (Suppl I). - P. 258.

81. Di Marco J.P. Drug Treatment of Supraventricular Tachycardias. In: Cardiovascular Therapeutics. A Companion to Braunwald's Heart Disease. Ed. by Smith T.W., Philadelphia, W.B. Saunders Company, 1996. - P. 279-285.

82. Eibert T, Ray WJ, Kowalik ZJ, at al: Chaos and physiology: Deterministic chaos in excitable cell assemblies // Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74. -P. 1-47.

83. Farshi R., Kistner D., Sarma J.S. et al. Paroxysmal atrial fibrillation // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 304-310.

84. Feld G.K., Nademanee K., Stevenson W. et al. Treatment of Paroxysmal atrial fibrillation // Am. Heart. J. 1988. - Vol. 115 (1 Pt I). - P. 102-107.

85. Flapan A.B., Ferreira E, Sunderji R, Gin K. Treatment of Paroxysmal atrial fibrillation // Pharmacotherapy. 1998. - Vol. 17. - P. 1233-1247.

86. Fresco C., Proclemer A. on behalf of the PAFIT-2 investigators. Clinical challenge II: Management of recent onset atrial fibrillation // Eur. Heart. J. -1996.-Vol. 17.-P. 41-47.

87. Fukunami M., Yamada T., Ohmoni M., et al. Detection of patients at risk for paroxysmal atrial fibrillation during sinus rhythms by P wave-triggered signal-averaged electrocardiogram // Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 162-169.

88. Fuster V., Ferstrate M. Hemostasis, Thrombosis, Fibrinolysis, and Cardiovascular Disease. In: Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. Ed. by Braunwald E., Philadelphia, W.B. Saunders Company. 1997. -P. 1809-1842.

89. Gage B.F., Cardinalli A.B., Owens D.K. Stroke 1998. - Vol. 29. -P. 1083-1091.

90. Gallagher M., Camm J., Classification of atrial fibrillation. Pace 20. -1997.-Vol.6 -P. 1603-1605

91. Gallik D.M., Kim S.G., Ferrick K.J. et al. Treatment of Paroxysmal atrial fibrillation // Am. Heart. J. 1997. - Vol. 134 (2 Pt 1). - P. 155-160.

92. Garfinkel A., Spano M.L., Ditto W.L., et al: Controlling cardiac chaos //Science.-1992.- Vol. 257.-P. 1230-1235.

93. Garratt C.J., Duytschaever M., Killian M., Dorland R., Mast F., Allessie M. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1999. - Vol. 10. - № 8. -P. 1101-1109.

94. Gatzoylis K.A., Biblo L.A., Waldo A.L., Mitrani R., Carlson M.D. Signal averaged electrocardiographic analysis of the P wave inpatients with paroxysmal atrial flutter // Circulation. 1991. Oct. - Vol. 84(4). - Suppl II: 11-596.

95. Glass L. Cardiac arrhythmias and circle maps A classical problems //Chaos.-1991.-Vol. l.-P. 13-19.

96. Glass L. Chaos and Heart Rate Variability // J. Cardiovasc. Electrophysiol.-1999.- Vol. 10.-N5.-P. 1358-1360.

97. Glass L., Mackey M.C. From Clocks to Chaos: Rhythms of Life. Princeton University Press, Princeton. 1988. - P. 36-56.

98. Glass L. Is cardiac chaos normal or abnormal? // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1991. - Vol. l.-P. 481-482.

99. Goldberger A.L., Rigney D.R., West B.J. Fractal and chaos in human physiology // Sci. Am. 1990. - Vol. 389. - P. 492-495.

100. Gondo N., Kumagai K., Matsuo K., et al. The best criterion for discrimination between patients with and without paroxysmal atrial fibrillation on signal-averaged electrocardiogram // Am. J. Cardiol. 1995 Jan. - Vol. 75. -P. 93-95.

101. Gosselink A.T., Crijns H.J., Van Gelder I.C. et al. Treatment of Paroxysmal atrial fibrillation // JAMA. 1992. - Vol. 267. - P. 3289-3293.

102. Gosselink A.T., Crijns H.J., van den Berg M.P. et al. Treatment of Paroxysmal atrial fibrillation // Br. Heart. J. 1994. - Vol 72. - P. 161-166.

103. Guevara M.R., Glass L., Shrier A. Phase locking? Period doubling bifurcations and irregular dynamics in periodically stimulated cardiac cells // Science.-1981.- Vol. 214.-P. 1350-1353.

104. Guidelines for cardiac exercise testing. Eur. Heart. J. 1993. Vol. 14. -P. 969-988.

105. Guiradon G.M., Klein G.J., Guiradon C.M. et al. In: Olsson S.B., Allesie M.A., Campbell R.W.F., eds. Atrial Fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies. Armouk (NY): Futura Publishing Co. 1991. - P. 349-371.

106. Hall K., Christini D.J., Tremblay M., et al: Dynamic control of cardiac alternant // Phys. Rev. Lett. 1997. - Vol. 78. - P. 4518-4521.

107. Huikuri H.V., Niemela M.J., Ojala S. et al. Circadian rhythms of frequency domain measures of heart rate variability in healthy subjects and patients with coronary artery disease // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 121-126.

108. Ivanov H.C., Amaral L.A.N., Goldberger A.L., et al: Stochastic feedback and the regulation of biological rhythms // Europhys. Lett. 1998. -Vol.43.-P. 363-368.

109. Kanters J.K., Holstein-Rathlou N-H., Agner E. Lack of evidence for low-dimensional chaos in heart rate variability // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -1994. Vol. 5. - P. 591-601.

110. Kaplan D.T., Glass L.: Coarse-grained embeddings of time series: Random walks, Gaussian random processes, and deterministic chaos // Physica. -1993-Vol. 64D.-P. 431-454.

111. Keane D., Li Zou., Ruskin J. Nonpharmacologic Therapies for Atrial Fibrillation // Am. J. Cardiol. 1998. Mar. - Vol. 81. - P. 41-45.

112. Kerr C., Boone J., ConnoHy S., et al. Follow-up of atrial fibrillation: The initial experience of the Canadian Registry of Atrial Fibrillation // Eur. Heart J. 1996. - Vol.17. - P.48-51.

113. Klein M., Evans S.J.L., Blumberg S., Cataldo L., Bodenheimer M.M. Use of P-wave triggered, P-wave signal-averaged electrocardiogram to predict atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery // Am. Heart J. 1995. -Vol.129. -P. 895-901.

114. Kohara K., Igase M., Maguchi M. et al. Autonomic nervous function in essential hypertension in the elderly: Evaluation by power spectral analysis of heart rate variability //American Jornal of Hypertension. -1996. Vol. 9. - №11 -P. 1084-1089.

115. Kontoyannis D.A., Kontoyannis S.A., Sideris D.A., Moulopoulos S.D. Atrial late potentials: paroxysmal supraventricular tachycardia versus paroxysmal atrial fibrillation // Int. J. Cardiol. 1993. Sep. - Vol. 41. - №2. -P. 147-152.

116. Kowey P.R., Marinchak R.A., Rials S.J., Filart R.A. Acute Treatment of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 16-22.

117. Kuchar O.L., Thorhurn C.W., Sammel N.L. Prediction of serious arrhythmic events after myocardial infarction: signal-averaged electrocardiogram. Holter monitoring and radionuclide ventriculography. J. Am. Coil. Cardiol. 1987. -Vol. 9.-P. 531 -537

118. Lancaster T., Mant J., Singer D.E. Stroke prevention in atrial fibrillation (editorial) // Brit. Med. J. 1997. - Vol. 314. - P. 156-158.

119. Lauer M.S., Eagle K.A., Buckley M.J., De Santis R.W. Atrial fibrillation following coronary artery bypass surgery // Prog. Cardiovasc. Dis. -1989.-Vol. 31.-P. 361-378.

120. Leir C.V., Meacham J.A., Schaal S.F. Prolonged atrial conduction. A major predisposing factor for the development of atrial flutter // Circulation. -1988.- Vol. 57.- №2.-P. 213-216.

121. Liao D.P., Cai J.W., Barnes R.W. et al. Association of cardiac autonomic function and the development of hypertension: The ARIC study // American Jornal of Hypertension 1996. -Vol.9. - №12. - P. 1147-1156.

122. Lok N.S., Lau C.P. Abnormal vasovagal autonomic function, and heart rate variability in patients with paroxysmal atrial fibrillation // Pace-Pacing and Clinical Electrophysiology. 1998. -Vol. 21. - №2. - P. 386-395.

123. Lurje L., Wennerblom B., Tygesen H. et al. Heart rate variability after acute myocardial infarction in patients treated with atenolol and metoprolol // International Journal of Cardiology. -1997. Vol.60. - № 2. - P. 157-164.

124. Malik M. Heart rate variability // Current Opinion in Cardiology. -1998. Vol. 13. - № 1. - P. 36-44.

125. Malliani A., Pafani M., Lomburdi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the Frequency domain // Circulation. 1991. - Vol. 4. -P. 1482- 1492.

126. Marconi P, Castelli G, Montereggi A, Marioni C. Signalaveraging P wave analysis in patients with lone atrial fibrillation // G. Ital. Cardiol. 1991. -Vol. 21.-P. 1075-1081.

127. Metra M., Nodari S., Daloia A. et al. Effects of neurohormonal antagonism on symptoms and quality-of-life in heart failure //Eur. Heart J. 1998. - 19. - Suppl. B. - P.25-35.

128. Nola N.T., Batin P.D., Andrew S.R. et al. Reduced heart rate variability and mortality in chronic heart failure //Circulation. -1996. Vol. 94. -P.498.

129. Ohe T., Matsuhisa M., Kamakura S. et al. Relationship between the widening of the fragmented atrial activity zone and atrial fibrillation // Am. J. Cardiol.-1983.-Vol. 53.- P. 1219-1222.

130. Osborn A.P., Provenzale A. Finite correlation dimension for stochastic systems with power-law spectra // Physica. 1989. - Vol. D35. -P. 357-381.

131. Pool R. Is it healthy to de chaotic? // Science. 1989. - Vol. 243. -P. 604-607.

132. Poon C. S., Merrill C.K. Decrease of cardiac chaos in congestive heart failure // Nature. - 1998. - Vol. 389. - P. 492-495.

133. Pratt C.E. Impact of managed Care on the Treatment of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 30-34.

134. Rapp P. Chaos in the neurosciences: Cautionary tales from the frontier // Biologist. 1993. - Vol. 40. - P. 89-94.

135. Reimold S.C. Clinical challenge 1: control of recurrent symptomatic atrial fibrillation // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 35-40.

136. Shrier A., Dubarsky J., Rosengarten M., et al. Prediction of complex atrioventricular conduction rhythms in human using the atrioventricular nodal recovery curve // Circulation. 1987. - Vol. 76. - P. 1196-1205.

137. Signorini M.G., Cerutti S., Guzzetti S., Parola R. Non-linear dynamics of cardiovascular variability signals. Working conference on Biosignal Interpretation. Rebuild Bakker, Aalborg, Denmark. 1998. - P. 45.

138. Skinner J.E., Pratt C.M., Vybiral T. A reduction in the correlation dimension of heartbeat intervals precedes imminent ventricular fibrillation in human subjects // Am. Heart J. 1993. - Vol. 125. - P. 731-743.

139. Stafford P.J. Effect of low dose sotalol on the signal averaged P wave in patients with paroxysmal atrial fibrillation // Brit. Heart J. 1995. Dec. - Vol. 74.-N6.-P. 636-640.

140. Stafford P.J., Turner I., Vincent R. Quantitative analysis of signal-averaged P waves in idiopathic paroxysmal atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. -1991.-Vol. 68.-P. 751-755.

141. Stambler B., Wood M., Ellenbogen K., et al. Efficacy and safety of repeated intravenous doses of ibutilide for rapid conversion of atrial flutter or fibrillation // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 1613-1621.

142. Steinberg J.S., Zelenkofske S., Wong S.-C., Gelernt M., Sciacca R., Menchavez E. Value of P-wave signal-averaged ECG for predicting atrial fibrillation after cardiac surgery // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2618-2622.

143. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Adjusted-dose warfare versus low-intensity, fixed-dose warfarin plus aspirin for high-risk patients with atrial fibrillation // Lancet. 1996. - Vol. 328. - P. 633-638.

144. Turcott R.G., Teich M. Fractal character of the electrocardiogram: distinguishing heart failure and normal patient // Ann. Biomed. Eng. 1996. -Vol. 24.-P. 269-293.

145. Turitto G., Rao S., Saiciccioli L., Abordo M., El-Sherif N. Electrocardiographic and echocardiographic correlates of atrial flutter and fibrillation // Circulation. 1994. Oct. - Vol. 90. - №4. - part 2 - P. 1-388.

146. Vanvlymen J.M., Parlow J.L. The effects of reversal of neuromuscular blockade on autonomic control in the perioperative period //Anestesia and Analgesia -1997. Vol. 84. - № 1. - P. 148-154.

147. Vester E.G., Ernschermann C., Stobbe U. et al. Late potentials and heart rate variability in heart muscle disease // Eur. Heart J. 1994. - Vol. 15. -P. 25-33.

148. Wagner C.D., Persson P.B. Chaos in the cardiovascular system: An update // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 257-264.

149. Waktare J., Camm A.J., Acute Treatment of atrial fibrillation: Why and When to Maintain Sinus Rhythm // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. -P. 3-16.

150. Waldo A.L., Prystovsky E.N. Drug Treatment of atrial fibrillation in the managed Care Era // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. 23-29.

151. Winchell R.J., Hoyt D.B. Analysis of heart-rate variability: a noninvasive predictor of death and poor outcome in patients with severe head injury // J. Trauma. 1997. - Vol. 43. - № 6. - P. 927-933.

152. Zipes D.P. Specific Arrhythmias: Diagnosis and Treatment. In: Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. Ed. by Braunwald E., Philadelphia, W.B. Saunders Company. 1997. - P. 654-656.

153. Zoble R.G., Brewington J., Olukotun A.Y., Gore R. The variability, approximate entropy and fractal dimension of heart rate // Am. J. Cardiol. 1997. -Vol. 60.-P. 39-45.