Оценка влияния здоровья матери на состояние и физическое развитие новорожденных на основе комплексного многомерного анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кононенко, Нина Ивановна

• Кононенко, Нина Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кононенко, Нина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Социально-биологический статус беременных и его влияние на течение беременности и родов, развитие и состояние новорожденных.

1.2 Факторы риска невынашивания беременности.

1.3 Патологии беременных и их роль в формировании физического развития и состояний новорожденных.

1.4 АФП как маркер антенатального развития плода и его связь с физическим развитием и состоянием новорожденных

II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II. 1 Общая характеристика выборки беременных.

11.2 Общая характеристика выборки новорожденных.

11.3 Методы статистического анализа.

III ИССЛЕДОВАНИЕ БЕРЕМЕННЫХ.

III. 1 Социально-биологический статус и состояние здоровья матерей.

111.2 Течение беременностей и исход родов.

111.3 Обсуждение.

IV ИЗУЧЕНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ.

IV. 1 Физическое развитие и состояния новорожденных при рождении.

IV.2 Физическое развитие и состояния при рождении у новорожденных различной степени доношенности.

IV.3 Обсуждение.

V КОМПОНЕНТЫ «МАТЕРИНСКОГО ЭФФЕКТА» И ИХ ВЛИЯНИЕ НА СТЕПЕНЬ ДОНОШЕННОСТИ НОВОРОЖДЕННЫХ

V.1 Сравнительный анализ соматометрических, социально-биологических характеристик матерей при различной степени доношенности новорожденных.

V.2 Многомерный анализ соматометрических, социально-биологических характеристик матерей и показателей развития их детей при различной степени доношенности.

V.3 Сравнительный анализ распространенности экстраге-нитальной и гинекологической патологии среди матерей при различной степени доношенности новорожденных . 97 V.4 Обсуждение.

VI КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА КОМПОНЕНТ «МАТЕРИНСКОГО ЭФФЕКТА», ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И ИХ СОСТОЯНИЯ В СИСТЕМЕ МАТЬ-ПЛОД.

VI. 1 Патологии беременных и их влияние на показатели физического развития новорожденных.

VI.2 Интегральная оценка взаимоотношений мать-плод на фоне различных видов женской патологии.

VI.3 Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния здоровья матери на состояние и физическое развитие новорожденных на основе комплексного многомерного анализа»

В оценке репродуктивного здоровья населения важное место занимают проблемы состояния физического развития и состояния детей при рождении. По данным научной литературы (Яцык Г.В., 1998; Шарапова О.В., 1999; Вельтищев Ю.Е., Шабалов Н.П., 1997) за последние годы вследствие социально-экономического кризиса в нашей стране показатели здоровья населения резко снизились, уровень смертности превысил показатели рождаемости. На этом фоне особую тревогу вызывает состояние здоровья новорожденных детей. Из-за ослабления здоровья матерей растут показатели младенческой смертности (по разным регионам они наблюдаются от 18 до 40 на тысячу), причем в структуре причин ведущую роль стабильно играют патологические состояния перинатального периода (Вельтищев Ю.Е., 1999).

По данным Госкомстата в 1998 г. в России насчитывалось около 36 млн. детей до 18 лет, при этом из года в год общий коэффициент рождаемости неуклонно снижался - с 17,2 на 1000 жителей в 1987 г. до 8,6:1000 в 1997 г. В 1990 г. в России родилось 2 млн 200 тыс. детей, а в 1998 г. - 1 млн 200 тыс. Такой уровень рождаемости не обеспечивает простого воспроизводства населения. Детское население России за этот период сократилось на 3,7 млн.

Распространенность детской инвалидности в 1990 г. составляла 43 на 10 000 детей, в 1997 г. она увеличилась практически в 4 раза: 160:10 000 (Д.И. Зелинская, 1998).

Подавляющее большинство заболеваний в раннем неонатальном периоде и лечение болезни в более старшем возрасте представляют собою пролонгированную патологию эмбриона и плода, что требует от неонатологов и педиатров глубокого знания закономерностей и патологии внутриутробного развития. Предупреждение большинства жизнеугрожаемых патологических состояний и заболеваний новорожденных должно начинаться до рождения ребенка.

Один из серьезнейших факторов неблагополучия в состоянии здоровья новорожденных - ухудшение здоровья женщин репродуктивного возраста. Многие беременные страдают хроническими заболеваниями. Сформировался замкнутый круг: больная мать - больной ребенок - больной подросток - больная мать (Баранова А.А., 1999; Вельтищев Ю.Е., 2000).

За 1990-97 гг. заболеваемость беременных возросла: частота анемии увеличилась в 2,5 раза, болезни мочеполовой системы и осложнения беременности и родов в 3-4,5 раза. В связи с этим, число нормальных родов постоянно снижается, достигнув к началу 1997 года 31,6% от общего числа родов, одновременно патологические роды за последние 7 лет возросли в 2,6 раза (Шарапова О.В., 2000).

Состояние здоровья матери в значительной степени определяет качество рожденного потомства и перинатальные потери.

Доказано влияние на физическое развитие и здоровье новорожденного экстрагенитальной патологии (Отт В.Д., Мельник А.И., 1984). Анемии у беременных приводят к гипоксии плода, преждевременным родам, нарушению адаптации новорожденного (Гилязутдинова З.Ш., 1998; Шехтман М.М., 2000). На физическое развитие новорожденного оказывает влияние хронический пиелонефрит (Кошелева Н.Г., Башмакова М.А., Плужникова Т.А., 1999), артериальная гипертония (Шабалов Н.П., 1997) и гипотония у матерей (Михеенко Г.А., 1999). Воспалительные заболевания органов малого таза у беременных могут привести к внутриутробному инфицированию плода, задержке внутриутробного развития (Сидорова И.С. и др., 1980); на состояние новорожденного оказывают влияние токсикозы беременных, угроза выкидыша (Карпушкин В.П. и др., 1984; Шабалов Н.П., 1997).

Несомненно, основой профилактики болезней ребенка является планирование беременности, современный медицинский контроль за ее течением и родами. Однако, несмотря на достигнутое, мы не встретили работ отражающих комплексный подход к оценке влияния материнского организма на физическое развитие, состояния при рождении и здоровье новорожденных. В имеющихся научных работах авторы применяли для обработки материала только методы стандартной статистики. Многомерный анализ открывает новые возможности. Именно это определило проведение настоящего исследования.

Цель исследования: Оценить прогностическое значение влияния здоровья матери на состояние и физическое развитие новорожденных на основе многомерного статистического анализа.

Задачи исследования:

1. Провести оценку социально-биологического статуса беременных и состояния их здоровья.

2. Оценить особенности течения беременностей у женщин и исходы родов.

3. Исследовать показатели физического развития и состояния здоровья новорожденных, родившихся от здоровых матерей и женщин с экстрагенитальной, гинекологической патологией и осложнениями в течение беременности.

4. Провести комплексную оценку здоровья матери и его влияния на показатели физического развития и состояния ребенка при рождении.

Научная новизна работы

Разработана система вероятностного прогноза степени доношенности новорожденных, их состояния и физического развития на ранних сроках беременности.

Установлено, что антенатальное развитие плода в условиях современной цивилизации протекает на фоне преимущественно экстрагенитальной патологии и высокого уровня осложнений в течении беременности.

На степень доношенности новорожденных оказывают влияние фенотипические особенности материнского организма: соматометрические показатели (рост, акушерские размеры таза), возраст и уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременной.

Установлена взаимосвязь между отдельными нозологическими формами патологии матерей и основными антропометрическими параметрами физического развития и состоянием новорожденных.

Практическая значимость

Эмпирическая оценка репродуктивного здоровья населения определяется социально-биологическим статусом, состоянием здоровья будущих матерей и особенностями течения беременности у женщин.

Разработаны таблицы по оценке физического развития и состояния новорожденных, основанные на характере взаимосвязей между состоянием здоровья матерей и новорожденных.

Разработана программа профилактических мер по снижению отрицательного влияния отдельных нозологических форм экстрагенитальной и гинекологической патологии у беременных на развитие плода.

Наиболее значимыми показателями состояния здоровья матери, влияющими на прогнозирование степени доношенности новорожденных на самых ранних этапах беременности (16 недель), являются рост и акушерские размеры таза, а также возраст и уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременной.

Положения, выносимые на защиту

1. Антенатальное развитие новорожденных в современных условиях протекает на фоне низких показателей здоровья матерей и высоких показателей различных осложнений беременностей.

2. Несмотря на достаточно оптимальные значения средних показателей физического развития, новорожденные характеризуются высоким процентом осложнений при рождении и низкими показателями здоровья.

3. На степень доношенности новорожденных оказывают влияние не только отдельные показатели материнского организма, но и степень интеграции корреляционных взаимосвязей между ними.

4. Экстрагенитальная, гинекологическая и акушерская патологии оказывают негативное влияние не только на формирование показателей физического развития и состояния новорожденных, но и проявляют свое влияние на характер корреляционных взаимосвязей между ними.

5. Рассмотренная патология у беременных оказывает специфическое влияние на формирование корреляционных взаимосвязей между показателями в системе мать-плод и существенно их отличает от корреляционных конструкций у здоровых беременных.

Апробация работы

Результаты работы доложены: на 67-ой и 68-ой итоговых научных конференциях сотрудников Курского Государственного медицинского университета и научной сессии отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного Научного Центра РАМН в 2001, 2002 гг.; на заседаниях областных и городских обществ неонатологов, педиатров и акушеров-гинекологов. Диссертационная работа апробирована на кафедральной конференции кафедр детских болезней и медицинской биологии, генетики и экологии Курского государственного медицинского университета. По теме диссертации опубликовано 12 работ.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу неонатологов, педиатров и гинекологов Курской области решением Коллегии областного комитета здравоохранения с января 2001 года.

Структура и объем диссертации

Работа написана на 162 страницах машинописного текста, иллюстрирована 41 таблицей и 2 рисунками и 96 приложениями. Список литературы состоит из 192 источников, 74. из которых зарубежные.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кононенко, Нина Ивановна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Целью нашего исследования являлось проведение комплексной оценки влияния материнского организма на формирование физического развития плода и состояние ребенка при рождении с использованием современных методов многомерной статистики.

Первоначальной задачей было изучение социально-биологического статуса беременных г. Курска и их здоровья. Установлено, что средний возраст матерей на момент беременности составил 24,61 года, вес в среднем 71,63 кг, рост - 163,22 см. Начало половой жизни у Курских беременных составляло 19,53 года, средний возраст menarche- 13,49.

Проведена оценка физического развития и состояния при рождении 980 детей г. Курска, рожденных от исследуемых матерей. Установлена средняя масса тела новорожденных - 3,41 кг, длина тела - 52,36 см, окружность головы - 35,16 см, окружность груди - 34,36 см. В результате проведенного анализа физического развития всей выборки новорожденных (980 детей) получены стандартные статистики массы и длины тела, окружностных характеристик детей Центрально-Чернозенмого района РФ. Наибольшей гетерогенностью из них обладал показатель длины тела. Анализ состояния детей при рождении позволил составить характеристики отдельных систем. Установлено, что только у 36,2% новорожденных состояние нервной системы было без отклонений. У 8,39% детей при рождении наблюдался тремор, у 15% имело место снижения мышечного тонуса. Только 57,85% от всех новорожденных рассматривались как здоровые при рождении. При выписке из родильного дома процент здоровых в выборке снизился до 52,25%). Почти у 10% при выписке установлена задержка внутриутробного развития, 16% новорожденных имели перинатальное гипоксическое поражение ЦНС 1-ой степени, у 6,54% - перинатальное гипоксически-ишемическое поражение ЦНС II степени и т.д. Полученные результаты со всей очевидностью свидетельствуют об актуальности рассматриваемой проблемы. Проведенный сравнительный анализ состояния детей при рождении с учетом полового диморфизма не выявил статистически значимых различий между новорожденными обоих полов, что позволило исследовать в дальнейшем выборку новорожденных без учета пола.

Учитывая тот факт, что в неонатологии важной характеристикой является степень физической зрелости новорожденного, проведена оценка физического развития и состояния детей по степени доношенности.

При сравнении групп доношенных и недоношенных детей выявлено достоверное снижение всех показателей физического развития в группе недоношенных детей, что подтверждается полученными значениями Стьюдента.

Недоношенные дети существенно отличались от доношенных и переношенных по характеру крика, активности рефлексов, мышечному и общему состоянию.

Многомерный анализ взаимосвязей в этих 3-х группах детей показал, что у недоношенных детей взаимосвязь между собой показателей физического развития проявляется более выраженной, чем у доношенных. Кроме этого, у недоношенных имели место выраженные взаимосвязи показателей физического развития с состоянием детей при рождении (характером крика, тонусом мышц, состоянием нервной системы, общим состоянием), которые отсутствовали в группе доношенных детей.

Характер взаимосвязей в группе переношенных детей был сильнее, чем у доношенных, но значительно слабее, чем у недоношенных.

Снижение показателей массы и длины тела не отражались на общем состоянии у доношенных и переношенных, в то время как у недоношенных детей даже незначительное снижение росто-весовых показателей резко ухудшало общее состояние новорожденного, влияло на показатели оценки по шкале Апгар через Г и Апгар через 5', а также снижало активность рефлексов и мышечный тонус.

Основным этапом настоящего исследования было проведение комплексной оценки влияния материнского организма на формирование показателей физического развития и состояния детей при рождении.

Используя метод многомерного корреляционного анализа и вычисление линейно-дискриминантных функций, нам удалось оценить влияния компонент «материнского эффекта» на состояния новорожденных в зависимости от степени их доношенности. Прежде всего было доказано, что беременные родившие доношенных и недоношенных детей статистически значимо не отличались между собой по всем социально-биологическим и соматометрическим характеристикам. В тоже время беременные родившие переношенных детей статистически значимо отличались от матерей, родивших доношенных новорожденных по целому ряду признаков. Нами было установлено, что от последних они отличались преимущественно ростом и особенно весом, всеми показателями размеров таза и более поздним началом половой жизни. Проведенный многомерный анализ характеристик беременных трех групп (родивших доношенных, недоношенных и переношенных) вскрыл статистически значимые различия между исследуемыми показателями матерей в пределах каждой из этих групп. Полученные значения F при сравнении матриц множественных корреляций превышали табличные значения.

Использование линейно-дискриминантной функции позволило оценить ценность признаков матерей, позволяющих проводить дискриминацию новорожденных по степени их доношенности. Полученные коэффициенты по каждому признаку открывают возможность вероятного прогнозирования степени доношенности по характеристикам их матерей. Проведенный кластерный анализ в каждой из групп беременных вскрыл особенности сопряженности показателей и их приоритетность.

Многомерный анализ 13 компонент «материнского эффекта» и 12 характеристик новорожденных позволил впервые оценить в комплексе характер взаимосвязей материнского организма и плода при различных степенях доношенности.

При этом выявлена максимальная насыщенность взаимосвязей показателей в системе мать-плод при доношенности. Фактически все исследуемые характеристики матерей оказывали влияние не только на формирование физического развития плода, но его состояния при рождении. При недоношенности и переношенности новорожденных помимо достоверных различий в стандартных статистиках имела место дезинтеграция большинства корреляционных связей между показателями матерей и их детьми.

В результате исследования удалось установить, что на степень доношенности среди новорожденных не оказывали влияние экстрагенитальная, гинекологическая патологии, а также патология имевшая место в анамнезе у матерей, до возникновения настоящей беременности. Это позволило рассматривать влияние патологии в пределах всей выборки.

Таким образом, присутствие фактов, свидетельствующих о влиянии отдельных компонент «материнского эффекта» на степень доношенности с одной стороны и выявление статистически значимых различий в характере корреляционных взаимосвязей между исследуемыми показателями материнского организма при многомерном анализе с другой стороны, на наш взгляд, свидетельствует прежде всего о том, что само понятие «доношенность» представляет интегральную характеристику плода поглощающую порой отдельные взаимосвязи, реально существующие в системе мать-плод. Это обстоятельство потребовало изучения влияния компонент «материнского эффекта» на отдельные характеристики физического развития и состояния новорожденных при различных видах женской патологии.

В рамках поставленных задач был проведен сравнительно-статистический анализ показателей физического развития новорожденных, от матерей перенесших в анамнезе различные патологии или страдающими ими во время настоящей беременности, а также имевшие различные осложнения в настоящей беременности. Контрольную группу составили матери не имевшие в анамнезе патологии, не болевшие во время настоящей беременности и не имевшими в их течении осложнений. Полученные результаты позволяют утверждать, что рассмотренные формы экстрагенитальной патологии за исключением гиперплазии щитовидной железы и варикозной болезни оказывают негативное влияние на формирование отдельных соматометрических показателей у новорожденных. При этом на массу тела плода статистически значимое влияние оказывали болезнь Боткина, перенесенные детские инфекции в анамнезе и артериальная гипотония. Эти же патологии и хронический пиелонефрит оказывали влияние на формирование длины тела плода. Анемии у беременных оказывали влияние на длину тела новорожденных и окружность головы. Перенесенные детские инфекции, артериальная гипер-и гипотензии сдерживали формирование окружности головы новорожденного, а болезнь Боткина, детские инфекции, токсоплазмоз, хронический гастрит и артериальные гипотензии - окружность груди. На формирование показателей по шкале Апгар достоверное влияние оказывали хронический пиелонефрит матери и артериальные гипотензии Таким образом, рассмотренные формы экстрагенитальной патологии ни в «apriore», а фактически выступают как компоненты материнского организма оказывающие сдерживающее влияние на формирование соматических показателей в антенатальном периоде. При этом не все они в равной мере оказывали влияние на отдельные показатели детей при рождении. Из рассмотренных 5 нозологических форм гинекологической патологии только две оказывали влияние на формирование всех показателей физического развития в антенатальном периоде. Это, прежде всего инфекции, передающиеся половым путем (И!И ill) и хронический эндометрит. При этих патологиях развитие детей существенно отставало. Кроме этих нозологических форм на замедление роста плода и окружности головы оказывал влияние хронический аднексит. Дети, рожденные от таких матерей достоверно уступали по указанным показателям развития контрольной группе.

Третьей группой патологий матерей, оказывающей существенное влияние на физическое развитие детей при рождении как было показано являлись осложнения в течение настоящей беременности. Нами доказано, что угроза прерывания беременности и тяжелый гестоз И-ой половины существенно сдерживают развитие плода, что сказывается на его показателях при рождении. Так новорожденные, которые родились от матерей имевших в течении И-ой половины беременности гестозы тяжелой степени уступали новорожденным контрольной группы по массе тела почти на один кг (850 гр), по длине тела на 3,26 см, по окружности головы на 3,41 см и по окружности груди на 7,95 см. Значительное, но менее выраженное отставание имело место при угрозе прерывания беременности. Гестоз легкой степени вызывал снижение показателей окружности головы, фетоплацентарная недостаточность - массы тела и окружности головы, гестоз средней степени - окружности головы и груди. Рассмотренные нозологические формы патологии оказывали влияние не только на формирование отдельных показателей развития, но и, что не менее главное, на интеграцию этих показателей между собой в пределах отдельно взятого организма новорожденного. Доказательством этому является проведенный сравнительный анализ матриц множественных корреляций по отдельным нозологическим формам и контрольной группой. Полученные значения F отношений достоверно превышали табличные значения. Исключение составили выборки новорожденных, чьи матери страдали варикозным расширением вен и эрозиями шейки матки. У них различия с контролем не достигали статистически значимого уровня.

Доказано влияние компонент «материнского эффекта» (социально-биологический статус, соматометрия матерей) не только на физическое развитие детей, но и их состояния при рождении при всех вышерассмотренных патологиях. Прежде всего нужно отметить, что среди здоровых матерей из всех рассмотренных 13 характеристик наиболее интегрировали между собой на статистически значимом уровне рост, вес и размеры таза, а так же возраст женщин с количеством предшествовавших беременностей, родов и возрастом начала половой жизни. Такие показатели как профессия, возраст наступления menarche и некоторые другие проявляли независимый характер. В рассмотренных патологиях и в частности при анемиях у беременных, аднекситах, эрозиях шейки матки, токсикозах легкой степени и угрозах прерывания беременности нами наблюдалось усиление интеграционных связей между отдельными характеристиками материнского организма. При этом оно касалось не только соматометрических параметров, но и других показателей, отражавших социально-биологический статус женщин. При других формах патологии эти различия отличались от контрольной группы, но были менее выражены.

Важным элементом комплексной оценки было влияние характеристик материнского организма на физическое развитие и состояние новорожденных.

Достоверно влияние роста, веса матери и размеров ее таза на соматометрические характеристики новорожденных. На характеристики состояния новорожденных это влияние не распространялось. В то же время усиление влияния характеристик материнского организма не только на физическое развитие новорожденных, но и на их состояния при рождении достаточно выраженно на статистически значимом уровне проявлялось при уже перечисленных видах патологии, где наблюдалась интеграция показателей материнского организма. Это, прежде всего анемии у беременных, аднекситы, эрозии шейки матки, токсикозы легкой степени и угрозы прерывания беременностей. При всех остальных формах патологий это влияние было менее выраженно и касалось лишь отдельных характеристик матерей и отдельных показателей их детей.

Полученные в ходе проведенного исследования данные, отражающие физическое развитие и состояние новорожденных г. Курска предлагаются в качестве современных стандартов для оценки детей при рождении. Коэффициенты значимости отдельных показателей материнского организма создают возможность проведения вероятного прогноза степени доношенности новорожденного на самых ранних этапах беременности и определения в связи с этим тактики ведения конкретной беременности.

Полученные оценки влияния различных патологий матерей на комплекс корреляционных взаимосвязей системы мать-плод создают научную основу для разработки профилактических мероприятий по снижению неблагоприятных последствий на плод каждой из рассмотренных нозологических форм. В практическую работу врачей неонатологов, педиатров, генетиков, акушеров и гинекологов области внедрены показатели физического развития и состояния новорожденных от здоровых матерей и с различной патологией, рассмотренной в нашем исследовании.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кононенко, Нина Ивановна, 2003 год

1. Акушерство. /Под ред. Г.М.Савельевой. - М.: Медицина, 2000. - 430 с.

2. Алексеев, СВ. Гигиена труда / СВ. Алексеев, В.Р. Усенко. - М.: Медицина, 1988. - 576 с.

3. Ангалеза, Е.Н. Возможности улучшения состояния плода и новорожденного при ранней диагностике плацентарной недостаточности: Автореферат дис. ... канд. мед. наук / Е.Н. Ангалева. - Воронеж, 1997. - 20 с.

4. Ариас, Ф. Беременность и роды высокого риска / Ф. Ариас; Пер. с англ.-М., 1989.-654 с.

5. Бабкин, П.С. Оценка состояния родившегося ребенка на переходном этапе от плода к новорожденному / П.С. Бабкин, Н.Ю. Хазова // Со- времен. методы диагностики и лечения: Межвуз. Сб. науч. тр. - Воронеж, 1995.-Ч.2.-С54-61.

6. Базовые уровни АФП в зависимости от срока беременности / A.M. Кулиев, И.Г. Дубинина, Е.Я. Гречанина и др. // Вопр. охраны материнства и детства. - 1990. - Т. 35. - № 9. - 34 - 38.

7. Барашнев, Ю.И. Риск репродуктивных потерь и шанс рождения здорового ребенка при желанной и нежеланной беременности / Ю.И. Барашнев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 1996. - № 6. - С 23 - 30.

8. Барашнев, Ю.И. Беременность высокого риска: факты, гипотезы, домыслы / Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. - 1991, - № 1, -С.13-21.

9. Бархатова, Т.П. Репродуктивная функция и развитие детей у женщин с заболеваниями щитовидной железы и надпочечников: Автореферат дис. ... д-ра мед. наук / Т.П. Бархатова. - М., 1978. - 37 с.

10. Бессонова, Ю.В. Прогнозирование состояния новорожденного у беременных высокого риска / Ю.В. Бессонова // Рос. мед. журн. - 1996. - № 6. - 23 - 24.

11. Бодяжина, В.И. Акушерство / В.И. Бодяжина, К.Н. Жмакин, А.П. Ки- рющенков. - Москва, 1995. - 496 с.

12. Ботвиньев, O.K. Популяционно-генетический подход к проблеме неспецифической биологической устойчивости человеческого организма / О.К.Ботвиньев, О.Л.Курбатова, Ю.П. Алтухов // Генетика. - 1980. -№ 10.-С. 1884-1889.

13. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России: Доклад на Конгрессе педиатров России / Ю.Е. Вельтищев. - М., 1999. - 24 с.

14. Венчиков, А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии/ А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. - М.: Медицина, 1974. - 152 с.

15. Ветров, В.В. Влияние проведения эфферентной терапии беременным с гестозом на состояние новорожденных / В.В. Ветров // Эфферентная терапия. - 2000. - Т. 6, № 3. - 46 - 51.

16. Ветров, В.П. Состояние здоровья детей Российской Федерации / В.П.Ветров // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000.-№4.-С. 56-57.

17. Влияние условий труда на течение беременности и родов на здоровье новорожденных у работниц спичечного производства / И.А. Минаев, В.В. Семенова, А.А. Суслопаров, В.С.Минаева // Мед. труда и пром. экология. - 1998. - № 5. - 44 - 47.

18. Волгина, Я. Динамика физического развития детей, родившихся недоношенными / Я.Волгина // Проблемы соц. гигиены и здравоохранения и истории медицины. - 2001. - № 3 - 26-30.

19. Гармашева, Н.Л. Введение в перинатальную медицину / Н.Л. Гарма- шева.-М., 1978.-294 с.

20. Гобунова, В.Н. Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины / В.Н. Горбунова, В.Г. Варахловский. - Л., 1991.-С. 40-41.

21. Грищенко, В.И. Современные методы диагностики и лечения позднего токсикоза беременных / В.И. Грищенко. - М., 1977. - 192 с.

22. Грязнова, И.М., Сахарный диабет и беременность / И.М. Грязнова, В.Г. Второва. - М., 1985. - 207 с.

23. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. - Л.: Медицина, 1978. -294 с.

24. Дементьева, Г.М. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных / Г.М. Дементьева, Ю.Е. Вельтищев // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. Приложение. - М., 1998.

25. Дубинина, И.Г. Генетика человека / И.Г. Дубинина. - М., 1990. - 119-168.

26. Дубинина, И.Г. Исследование альфа-фетопротеина для выявления групп с генетическим риском во время беременности / И.Г. Дубинина // Итоги науки и техники. Генетика человека. - М.: ВИНИТИ, 1990. - 127.

27. Дуда, И.В. Клиническое акушерство / И.В. Дуда, В.И. Дуда. - Минск: Вышэйная школа, 1997. - 604 с.

28. Евсеенко, Д.А. Морфологические изменения в плаценте при осложненном течении беременности и состояние здоровья новорожденных / Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников // Педиатрия. - 2000. - № 3. - 11 - 13.

29. Евсюкова, И.И. Влияние заболеваний матери и осложнения беременности на развитие аллергических реакций у новорожденных и детей раннего возраста / И.И. Евсюкова // Журн. акушерства и женских болезней. - 2001. - Вып. 2. - 14 - 19.

30. Евсюкова, И.И. Сахарный диабет: беременные и новорожденные / И.И. Евсюкова, Н.Г. Кошелева. - СПб.: Спец. лит., 1996. - 269 с.

31. Жиленко, М.И. Состояние здоровья беременных, родильниц и новорожденных в условиях воздействия малых доз радиации / М.И. Жиленко, М.В. Федорова // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 1. - 20 - 22.

32. Зарубина, Е.Н. Состояние новорожденных от матерей группы риска по дистрес из плода в зависимости от метода родоразрешения / Е.И. Зарубина, Н.Е. Лисицына, Г.М. Кожевникова // Акушерство и гине-колотая. - 1995. - № 6. - 25 - 29.

33. Золотухина, Т.В. Клетки плода в крови матки: новый неинвазивный подход в пренатальной диагностике наследственных болезней / Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова // Вестн. Рос. АМН. - 1999. - 3 12. - 45 - 48.

34. Иванов, В.П. Популяционно-демографическая структура населения Курской области: антропометрический профиль новорожденных детей / В.П. Иванов, М.И. Чурносов, А.И. Кириленко // Генетика. - 1998.-№ 12.-С. 1692-1698.

35. Инструкция по применению реактивов для количественного иммуно- ферментного анализа альфа-фетопротеина в сыворотке крови и ам- ниотической жидкости человека / Скотто, И.Г. Дубинина, Т.С. Понкратова и др.; Протокол № 8, от 03.07.1991. - 8 с.

36. Использование иммуно-химических тестов в пренатальной диагностике дефектов невральной трубки / К.В. Воронин, В.А. Березин, Л.В. Усенко и др. // Вопр. охраны материнства и детства - 1984. - № 2. - 56-61.

37. Калашников, А Особенности гемодинамики матери и плода при ОПГ-гестозах / А. Калашников, М.А. Культербаева // Акушерство и гинекология. -1993. - № 6. - 18 - 22.

38. Квиткова, Л.В. Показатели некоторых обменных процессов и их ценность в прогнозировании исхода беременности и родов у женщин с ожирением / Л.В. Квиткова, Т.М. Ушакова // Акушерство и гинекология.-1983.-№ 3. - 17-20.

39. Кейт, Л.Г. Репродуктивное здоровье. Общие инфекции. / Л.Г. Кейт, ГС. Бергер; Пер. с англ. - М., 1988. - Т. 1. - 398 с.

40. Колесников СИ. Генетико-физиологические взаимоотношения матери и плода / СИ. Колесников, Л.М. Морозов; Отв. ред. Ю.И. Бородин. - Новосибирск: Наука. - 1987. - 115 с.

41. Косов, М.Н. Особенности ритма дыхания и капнограммы в первые часы жизни у доношенных детей / М.Н.Косов // Физиология человека-1996 - Т. 22, № 5. - 114-117.

42. Кочи, М.Н. Клиническая патология беременности и новорожденного / М.Н. Кочи; Пер. с англ. - 1986.-447 с.

43. Кулиев, A.M. Возможности пренатальной диагностики в профилактике врожденных и наследственных заболеваний / A.M. Кулиев // Итоги науки и техники. Генетика человека. - М: ВИНИТИ, 1990 - 52.

44. Курвинен, Э.В. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в молодых семьях, их связь с течением беременности и состоянием здоровья новорожденного / Э.В. Курвинен, Р.В. Жердания, К.Э. Аас- вес // Кардиология. - 1999. - Т. 39, № 10. - 52 - 56.

45. Лазюк, Г.И. Тератология человека / Г.И. Лазюк. - М.: Медицина, 1991.-С. 122.

46. Лакин, Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биологических, спец. вузов / Г.Ф. Лакин; Изд. 4-е. - М.: Высш. школа, 1990. - 352 с.

47. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья детей / Н. Вахрамеева, Н. Денисова, А. Хо- тимченко, И.А. Алексеева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 1996.-№3.-С. 26-30.

48. Леонов, И.Т. Здоровье детей, рожденных юными матерями / И.Т. Леонов, В.И. Орел, В.К. Юрьев // Педиатрия. - 1990. - № 3. - 65-67.

49. Липидный обмен у детей, родившихся от женщин с гипертонической болезнью / И.И. Долгих, Л.В. Забродина, Л.Г. Горохова, В.И. Ильин // Педиатрия. - 1998. - № 5. - 45 - 49.

50. Макаров, И.О. Функциональное состояние системы мать - плацента - плод при гестозе: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.01 / И.О. Макаров; ММА им. И.М. Сеченова. - М., 1998. - 48 с.

51. Мейгал, А.Ю. Терморегуляционная активность двигательных единиц новорожденных и детей раннего возраста / А.Ю. Мейгал, А.Л. Соколов, Ю.В. Лупандин // Физиология человека. - 1995. - Т. 21, № 4. - 111-118.

52. Метаболическая дизадаптация новорожденных детей, родившихся у матерей с пороками сердца / Л.И. Лукина, В.А. Таболин, Е.К. Курга- шова и др. // Вопр. охраны материнства и детства. - 1991. - Т. 36. № 3,-С. 39-41.

53. Михеенко, Г.А. Особенности кровообращения в системе мать - плод при арт. гипотензии / Г.А. Михеенко // Акушерство и гинекология. - 1999. -№ 5.-С. 28-31.

54. Морфо-функциональное состояние системы "мать - плацента - плод - новорожденный" в экстремальных условиях: Тез. докл. конференции / Ин-т морфологии человека. - Фрунзе, 1987. - 97 с.

55. Недоношенность: Пер. с англ. / Под ред. В.Х.Ю. Виктора, Э.К. Вуда. -М.: Медицина, 1991.-368 с.

56. Неонатология: Пер. с англ. / Под ред. Т.Л. Гомеллы, М.Д. Канингама. - М.: Медицина, 1995. - 640 с.

57. Неонатология: Учеб. пособие / Е.П. Сушко, В.И.Новикова, Л.М. Туп- кова и др. - Минск: Высш. школа, 1998. - 416 с.

58. Новицкая, В. Динамика физического развития новорожденных в условиях Крайнего Севера / В. Новицкая // Врач. - 1998. - № 10 - 27.

59. Орлов, А.В. Центро-переферическая интеграция в функциональной системе "Мать - плацента - плод" и ее клиническое значение: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.01. / А.В. Орлов; Ростов. НИИ акушерства и педиатрии. - Ростов Н/Д, 1999. - 26 с.

60. Оценка состояния новорожденных с задержкой внутриутробного развития в зависимости от акушерской патологии матери / В.Н. Чернышев, Т.Б.Козырева, А.А. Сависько и др. // Южно - Рос. мед. журн. - 1998.-№4.-С. 26-28.

61. Панина, О.Б. Гемодинамические особенности системы мать - плацента - плод в ранние сроки беременности / О.Б.Панина // Акушерст-во и гинекология. - 2000. - № 3. - 17 - 21.

62. Патология матери, плода и ребенка, связанная с вирулентными энте- ровирусами, передающимися вертикально / Л.С. Лозовская, Т.Н. Ко- ноплева, Э.А. Хелленов, Е.А. Шумская // Педиатрия. - 1998. - № 4. - 11-16.

63. Педиатрия: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Грефа. - М: Практика, 1997. - 912 с.

64. Перинатальная патология. /Под ред. академика М.Я.Студеникина, проф. Г.Эггерса, - М.: Медицина, 1984. - 262 с.

65. Плужникова, Т.А. Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности / Т.А. Плужникова // Мир медицины. - 1999. - № 3. - 18- 24.

66. Побединский, И.М. Содержание трофобластического Ы- гликопротеина и АФП в сыворотке крови при физиологически протекающей беременности / И.М. Побединский, Н.И. Размахина, Л.С. Александров // Акушерство и гинекология. -1991. - № 7. - 18-21.

67. Поллард, Д. Справочник по вычислительным методам статистики / Д. Поллард. - М., 1982. - 180 -181.

68. Понкратова, Т.С. Новое в ИФА диагностике / Т.С. Понкратова. - Суздаль, 1992.-С.50-56.

69. Протопопова, Т.А. Состояние плода и новорожденного у женщин с аномалией расположения плаценты / Т.А. Протопопова // Акушерство и гинекология. -1997. - № 1. - 58 - 61.

70. Прытков, А.Н. Популяционная частота дефектов невральной трубки у населения г. Москвы / А.Н. Прытков // Генетика. - 1978. - Т. 14, № 8. -С . 1461-1465.

71. Развитие иммунопатологии у детей раннего возраста - продолжение нарушений иммунных взаимодействий между матерью и плодом / А.В. Шабалдин, Л.М. Казакова, А.Н. Глушков, В.В. Корзухина // Педиатрия. - 1999. - № 5. - 26 - 30.

72. Раисова, А.Т. Невынашивание беременности у женщин с гиперандро- генией / А.Т. Раисова // Акушерство и гинекология. - 1991. -№ 6. - 28-31.

73. Раково-эмбриональный антиген и альфа-фетопротеин при некоторых предраковых заболеваниях желудка и печени / В.П. Салупере, P.M. Уйбо, А.П. Калликорм, Р.В. Салупере // Клинич. медицина. - 1980. - №3. -С. 53-56.

74. Рачев, P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры / P.P. Ра- чев, Н.Д. Ещенко. - М., 1975. - 295 с.

75. Робертсон, Н.Р. Практическое руководство по неонатологии / Н.Р.Робертсон; Пер. с англ. -М.: Медицина, 1998. - 514 с.

76. Руководство по неонаталогии / Под ред. Г.В. Яцык. • М.: МИЛ, 1998. -400 с.

77. Самсыгина, Г.А. Здоровье плода и новорожденного. Современное состояние и прогноз / Г.А. Самсыгина, Г.М. Дементьева, А.Г. Талала- ев // Педиатрия. - 1999. - № 5. - 4-6.

78. Сафонова, Е.Е. Влияние контакта родителей с генотоксическими воздействиями на степень зрелости новорожденных / Е.Е. Сафонова, И.Н. Лунга // Гигиена и санитария. -1996. - № 6. - 36 - 38.

79. Серова, Л.В. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать - плод / Л.В. Серова // Успехи физиол. наук. - 1999. - Т. 30. № 3. -С. 62-71.

80. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности / В.М. Сидельни- кова.-М„ 1986.-С. 131-174.

81. Сидорова, И.С. Состояние новорожденных в зависимости от прена- тальных показателей фетоплацентарного и маточно-плацентарного кровотока / И.С. Сидорова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1995.-Т. 40,№4.-С. 14-18.

82. Сидорова, И.С, Фетоплацентарная система у больных с миомой матки высокой степени риска / И.С. Сидорова, Г.В. Петросян // Вопр. охраны материнства и детства. - 1987. - Т. 32. - № 9. - 72 - 73.

83. Силищева, Н.Н. Альфа-фетопротеин в онтогенезе человека и при заболеваниях у детей / Н.Н. Силищева // Педиатрия. - 1976. - № 6. - 68-73.

84. Сологуб, Т.В. Вирусные гепатиты В и С и беременность / Т.В.Сологуб, М.Н. Погромская, Л.Н. Крыга // "Terra Medica". - 1998. - №1.

85. Справочник неонатолога. / Под ред. проф. В.А. Таболина, проф. Н.П. Шабалова, - Л.: Медицина, 1984. - 317 с.

86. Стрижаков, А.Н. Анатомо-функциональные особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод / А.Н. Стрижаков, Г.А. Григорян // Акушерство и гинекология. - 1990. - № 5. - 11 -15.

87. Стрижова, И.В. Комплексная оценка фето-плацентарной системы при гестозах различной степени тяжести / И.В. Стрижова, В.А. Крамар- ский // Акушерство и гинекология -1991. - № 10. - 13 - 15.

88. Таболин, В.А. Использование пуповинных концентраций АФП и Ig G в качестве показателей зрелости недоношенных детей / В.А. Таболин, Л.А. Гомес, М.Н. Ярцев // Педиатрия. - 1978. - № 5. - 44 - 48.

89. Татаринов, Ю.С. Иммунохимические исследования сывороточных белков человека: Автореферат дис. ... доктора мед. наук / Ю.С. Татаринов. - Астрахань, 1964. - 35 с.

90. Тедеева, В.К. Некоторые показатели функции фетоплацентарной системы при беременности, осложненной пиелонефритом / В.К. Тедеева // Вопр. охраны материнства и детства. - 1985. - Т. 30, № 7. - 16 - 19.

91. Федорова, М.В. Особенности кардиоинтервалограммы у здоровых доношенных детей в первые часы жизни / М.В. Федорова // Физиология человека. -1999. - Т. 25, № 5. - 46 - 49.

92. Фролова, О.Г. Новые методические подходы к оценке исходов беременности / О.Г. Фролова, Т.Н Пугачева // Акушерство и гинекология -1994.-№2.-С. 11-13.

93. Хасанов, А.А. Акушерская проблема травматизма новорожденных / А.А. Хасанов. - Казань, 1992. - 247 с.

94. Холина, Л.А. Влияние хламидийной инфекции матери на течение беременности, состояние плода и новорожденного: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.01. / Л.А. Холина; Кубанская гос. мед. акад. - Ростов Н/Д, 1999.-22 с

95. Циллагова, Л.В. Течение беременности, родов и состояние новорожденных у женщин, работающих и проживающих в зонах экологического риска / Л.В. Циллакова // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 3. - 56 - 57.

96. Чернуха, Г.Е. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с ожирением / Г.Е. Чернуха, А.И. Волобуев, В.А. Малышева // Акушерство и гинекология. - 1988. - № 10. - 40 - 43.

97. Шарапова, О.В. Участие акушерских стационаров в инициативе ВОЗ/ЮНИСЕФ "Больница, доброжелательная к ребенку" / О.В. Шарапова, А.А. Корсунский, Л.В. Аболлян. - Москва, 2000. - 30 с.

98. Шейбак, Л.Н. Влияние шумового фактора на течение беременности у женщин и активность сахароза тонкой кишки у новорожденных / Л.Н. Шейбак // Гигиена и санитария. - 1999. - № 5. - 40 - 42.

99. Шехтман, М.М. Экстрагенитальная патология и беременность / М.М. Шехтман. - Л.: Медицина, 1987. - 292 с.

100. Шехтман, М.М., Осложнения беременности и исходы ее для матери и плода при заболеваниях, сопровождающихся артериальной гипертен- зией / М.М. Шехтман, В.Ф. Кузин, Д.В. Пихцелаури // Акушерство и гинекология - 1987. - № 6. - 36 - 39.

101. Шехтман, М.М., Тюкова 3.3. Материнская заболеваемость и смертность при экстрагенитальной патологии / М.М. Шехтман, 3.3. Тюкова // Акушерство и гинекология - 1991. - № 7. - 54 - 57.

102. Шимадеев, М.М. Влияние факторов окружающей среды на репро- дуктивную функцию женщин и на здоровье новорожденных / М.М. Шимадеев, Ю.И. Бородин, Ю.В.Орлов // Казанский мед. журн. - 1998.-Т. 79,№2.-С. 126- 131.

103. Шмагель, К.В. Клиническое определение конц. АФП в крови беременных в различных ситуациях, не связанных с наличием открытых дефектов нервной трубки / К.В. Шмагель // Акушерство и гинекология. - 1996.-№ 1.-С. 25 - 28.

104. Abelev, G.I. Study of the regulation of alpha-fetoprotein synthesis in ontogenesis and carcinogenesis / G.I. Abelev // Sov. Sci. Rev. Sect. D. Biol. Rev. New York. .-1980. -Vol. 1. - P. 371-397.

105. Aitken, D.A. Neural tube defects/ alpha-fetoprotein. Down's syndrome screening / D.A. Aitken, J.A. Crossley //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -1997. -Vol.9, N2.-P. 113-120.

106. Alpha-fetoprotein and ultrasound scanning in the prenatal diagnosis of Ternefs syndrome / K. Toftager-Larsen, R.I. Benzie, T.A. Doran et al. //Prenatal. Diagnosis. -1983. -Vol.3, N 1. -P.35-40.

107. Are women at higher risk for producing malformed offspring? / D.K. Waller, J.L. Mills, J.L. Simpson et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. -1994. - Vol.170, N2.-P. 541-548.

108. Arends, J. Prenatal screening for neural-tube defects, quality specification of maternal serum alphafetoprotein analysis / J. Arends // Ups. J. Med. Sci. -1993. - Vol.98, N 3. - P.339-347.

109. Ayme, S. Evaluation of trisomy 21 risk by serial determination of chorionic gonadotrophin hormone and alpha-fetoprotein: results of a national pilot study / S. Ayme // Contracept. Fertil. Sex. - 1993. - Vol.21, N 2. - P. 133- 143.

110. Bamforth, V. Laboratory screening for genetic disorders and birth of defects / V. Bamforth //Clin. Bioch. -1994. - Vol.27. - P. 333-342.

111. Belanger, L. New albumin gene 3' adjacent to the alpha-fetoprotein locus / 1.. Belanger, R. Sylvie, D. Allard //J. Biol. Chemistry. - 1994. - Vol.269. - P.5481-5484.

112. Bergstrand, C.G. Demonstration of a new protein fraction in serum from the human fetus / C.G. Bergstrand, B.Craz // Scand. J. clin. Lab. Invest. -1956. - Vol.8.-P.174-179.

113. Bernal, I.E Cord serum alpha-fetoprotein and the immunological status о the mother: a lack of correlation / I.E. Bernal, T.I. Wagstaff//Biol. Neonat. -1980. -Vol.37, N 5-6. - P.297-301.

114. Blumenfeld, Z. A multidirectional sonographic to elevated amniotic alpha- fetoprotein or positive acetylcholinesterase / Z. Blumenfeld, E. Zimmer, M. Bronshtein //Obstet. Gynecol. -1995. -Vol.86, N 4. - P. 565-568.

115. Bock, I.E. Alpha-fetoprotein in amniotic fluid and serum from pregnant women with severe rhesus isoimmunization / I.E. Bosk, B.Norgaard- Pedersen, D. Trolle //Acta Obstet. Gynec. Scand. -1976. -Vol.53. -P.7-13.

116. Brazerol, W.F. Unexplained elevated maternal serum alpha-fetoprotein levels and perinatal outcome in an urban clinic population / W.F. Brazerol //Am. J. Obstet. Gynecol. -1994. -Vol.171, N 14. -P.1030-1035.

117. Briese, V. Zur relation von AFP und glukose un fruchtwasser / V. Briese, W. Straube // Zbl. Gynak. -1983. -Vol.105, N 7. -P.434-439.

118. Cohen, H. Alpha-1 fetoprotein in pregnancy / H. Cohen, H. Graham, H. Lor- rin Lau //Amer. J. Obstet. Gynec, -1973. -Vol.115, N 7. -P. 881-883.

119. Colombo, M. Predictive value of serum alpha-fetoprotein in cirrosis / M.Colombo // Hepatology -1994. -Vol.20, N.6. -P. 1650.

120. Cuckle, H. Repeat maternal serum testing m multiple marker Down's syndrome screening programmes / H. Cuck'.e, J. Densem, N.Wald //Prenat. Di- agn. -1994. -Vol.14, N 7. -P. 603-607.

121. Dick, P.T. Periodic health examination, 1996 update: 1. Prenatal screening for and diagnosis of Down syndrome. Canadian Task Force on the Periodic Health Examination / P.T. Dick // Can. Med. Assoc. J. -1996. -Vol.154, N 4. - P. 465-479.

122. Disorders of fetoplacental function in pregnant women with diabetes / L. Mikulikova, J. Struplova, L. Fialova, I. Malbohan //Sb. Lek. -1993. - Vol.94, N2.-P. 173-177.

123. Edeling, C.I. Alpha-fetoprotein in cord serum correlated to gestationae age / C.I. Edeling, V. Schioler, I. Thisted //Acta Obstet. Gynec. Scand. -1977. -Vol.56, N1.-P. 15-17.

124. Effect of gravidity on maternal serum markers for Down's syndrome / G.Barkai, B. Goldman, L. Ries et al. // Prenat. Diagn. -1996. -Vol.16, N 4 - P. 319-322.

125. Elevated second-trimester maternal serum hCG alone or in combination with elevated alpha-fetoprotein / P.A. Benn, D. Home, S. Briganti et al. //Obstet. Gynecol. -1996. - Vol.87, N 2. - P. 217-222.

126. Functional analysis of developmentally regulated chromatin-hypersensitive domains carrying the alpha-fetoprotein intergenic enhancer / D. Bernier, H. Thomassin, D. Allard et al. //Molec. Cell. Biol. -Vol.13. - P. 1619-1633.

127. Gleiberman, A.S. Cell position and cell interactions in expression of fetal pheno- type of hepatocyte / A.S. Gleiberman, G.I. Abelev //Int. Rev. Cytol. -1985. - Vol.95. -P. 229-266.

128. Lian, Zhi-Hao Neural tube defects in Beijing-Tianjin Area of China. Urban- rural distribution and some other epidemiological characteristics / Lian Zhi- Hao, Yang Hui-Yung, Li Shu //J. Epid. Comm. Hlth. -1987. -Vol.41. -P. 259-262.

129. Manual of Neonatal Care / Eds J.P.Cloherty, A.R. Stark. - Philadelphia - № 9.: Lippincott-Raven, 1998. - 765 p.

130. Maternal serum alpha-fetoprotein levels and prenatal diagnosis of neural- tube defects / M.J. Seller, J.D. Signer, T.M. Coltart et al. //Ibid. -1974. - Vol.1.-P. 428-429.

131. Maternal serum markers levels in consecutive pregnancies: a possible genetic predisposition to abnormal levels / H. Dar, R. Merksamer, D. Berdi- chevsky, M. David //Am. J. Med. Genet. -1996. -Vol.61, N 2. -P. 154-157.

132. Miluncky, A. results and benefits of a maternal serum ot-fetoprotein screening program / A. Miluncky, E. Aloert // J. Amer. Med. Ass. -1984. - Vol.252, N11.-P. 1438-1442.

133. Moro, R. The AFP receptor - a widespread oncofetal antigen / R. Moro // Biological Activities of Alpha-Fetoprotein. -1989. -Vol.2. -P. 119-128.

134. On the application of knowledge to the patient with genetic disease / C.L. Clow, F.C. Fraser, С Laberge et al. //Progress in Med. Genet. - Steiberg A.N.Y.: Grune and Sttraton, 1973. - P . 345-348.

135. Periodic health examination, 1994 update: Primary and secondary prevention of neural tube defects. Canadian Task Force on the Periodic Health Examination. //Can. Med. Assoc. J. -1994.-Vol. 151,N2.-P. 151-154.

136. Petry, M. Elevation of maternal alpha-fetoprotein in systemic lupus erythematosus: a controlled study / M.Perty // J. Reumatol. -1995. -Vol.22, N 7. -P. 1365- 1368.

137. Placental mosaicism is associated with unexplained seccnd-trimester elevation of MShCG levels, but not with elevation of MSAFP levels / L.P. Morssink, В. Sikkema-Raddatz, J.R. Beekhuis et al. //Prenat. Diagn. -1996. -Vol.16, N9.-P. 845-851.

138. Prediction of adverse perinatal outcome by maternal serum screening for Down syndrome in an Asian population / T.T. Hsieh, Т.Н. Hung, J.J. Hsu et al. //Obstet. Gynecol. -1997. -Vol.89, N 6. -P. 937-940.

139. Prenatal diagnosis of a deletion of 18q in a fetus associated with multiple- marker screen positive results / C.P.Chen, S.R. Chern, F.F. Liu et al. //Prenat. Diagn. -1997. -Vol.17, N 6. -P. 571-576.

140. Prenatal screening for congenital nephrosis in east Finland: results and impact on the birth prevalence of the disease / S. Heinonen, M. Ryynanen, P. Kirkinen et al. //Prenat. Diagn. -1996. -Vol.16, N 3. -P. 207-213.

142. Prevalence of neural tube defects in northeastern France, 1979-1992 impact of prenatal diagnosis / Y. Alembik, B.Dott, M.P. Roth, С Stoll //Ann. Genet. -1995. - Vol.38, N 1. - P.49-53.

143. Production of embryonal alpha-globulin by the transplantable mouse hepatomas / G.I. Abelev, S. Perova, N.l. Khramkova et al. // Transplant. - 1963. -Vol.1. -P. 174-180.

144. Raised maternal serum and amniotic fluid alpha-fetoprotein levels associated with a placental haemangioma. Case report / A. Schittger, S. Liedgren, С Reedberg et al. //Brit. J. Obstet. Gynec. -1980. -Vol.87, N 9. -P.824-826.

145. Ramesh, T.M., Individual mouse alpha-fetoprotein enhancer elements exhibit different patterns of tissue-specific and hepatic position-dependent activities / T.M. Ramesh, A.W. Ellis, B.T. Spear //Molec. Cell. Biol. -1995. -Vol.13. -P. 4947-4955.

146. Reichler, A. Risk of anomalies as a function of level of elevated maternal serum alpha-fetoprotein / A. Reichler // Am. J. Obstet. Gynecol. -1994. - Vol.171, N4 .-P . 1052-1055.

147. Sailer, D.N.Jr. Second trimester maternal serum alpha-fetoprotein, unconjugated estriol, and hCG levels in pregnancies with ventral wall defects / D.NJr. Sailer// Obstet. Gynecol. -1994. -Vol.84, N 5. -P. 852-855.

148. Seppaela, M. Radioimmunoassay of Alpha-fetoprotein: application to the study of normal and pathological pregnancies. Recent progress in obstetrics and gynaecology / M. Seppaela, E. Ruoslahti. - Amsterdam, 1974. -P. 449- 462.

149. Severity of abnormality influences decision to terminate pregnancies affected with fetal neural tube defects / С Grevengood, L.P. Shulman, J.S. Dungan et al. //Fetal. Diagn. Ther. -1994. -Vol.9, N 4. -P. 273-277.

150. Shulman, L.P. Maternal serum analyte levels after first-trimester multifetal pregnancy reduction / L.P. Shulman, O.P. Phillips, T.A. Cervetti //Am. J. Obstet. Gynecol. -1996. -Vol.174, N 3. -P. 1072-1074.

151. Spear, B.T. Mouse alpha-fetoprotein gene 5'regulatory elements are required for postnatal regulation by raf and Rif / B.T. Spear // Mol. Cell. Biol. -1994. -Vol.14, N 10. -P. 6497-6505.

152. Takayma, H. A case of bladder cancer producing alpha-fetoprotein (AFP) / H. Takayma // Hinyokika Kyio -1995. -Vol.41, N 5. -P. 387-^89.

153. Tatarinov, Y.S. Presence of embryonal alpha-globulin in the serum of patient with primary hepatocellular carcinoma / Y.S. Tatarinov // Vopr. Med. Chimii -1964. - Vol.10. -P.90-91.

154. The 48,XXYY syndrome: a case detected by maternal serum alpha- fetoprotein screening / R.H. Nyberg, R. Karhu, R. Karikoski, K.O. Simola //Prenat. Diagn.. -1994. -Vol.14, N 7. -P. 644-645.

155. Volpe J.J. Neurology of the newborn. W. B. Saunders Compani, 3-th edi tion, 1995. - P. 221 - 373.