Разработка состава, технологии и стандартизация суппозиториев для подготовки шейки матки к родам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат филологических наук Зотова, Анна Вячеславовна

• Зотова, Анна Вячеславовна
• кандидат филологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат филологических наук Зотова, Анна Вячеславовна

1. Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Готовность организма женщины к родам.

1.2 Оценка готовности беременных к родам и подготовка к родам.

1.3 Медикаментозные способы расширения шейки матки.

1.4 Характеристика некоторых лекарственных форм, используемых в акушерстве и гинекологии.

1.5 Моделирование условий функционирования лекарственных препаратов.

1.6 Анатомо-морфологическое строение влагалища.

1.7 Современные основы, используемые для изготовления суппозиториев.

1.8 Оценка качества суппозиториев.

1.9 Биофармацевтическое исследование суппозиториев.

Выводы к Главе 1.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Материалы исследования.

2.1.1 Лекарственные и вспомогательные вещества.

2.1.2 Реактивы.

2.1.3 Индикаторы.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы качественного анализа.

2.3.1 Идентификация мифепристона.

2.3.2 Идентификация мифепристона в суппозиториях. 2.3.3 Идентификация основных действующих веществ ламинарии.

2.3.4 Идентификация основных действующих веществ ламинарии в суппозиториях.

2.4 Методы количественного определения препаратов.

2.4.1 Определение количественного содержания мифепристона в субстанции.

2.4.2 Определение количественного содержания мифепристона в суппозиториях.

2.4.3 Определение количественного содержания основных действующих веществ ламинарии.

2.4.4 Определение количественного содержания основных действующих веществ ламинарии в суппозиториях.

2.5 Методы определения физико-химических и структурно-механических свойств суппозиториев.

2.6 Биофармацевтические методы исследования суппозиториев.

2.7 Методы исследования влагалищного отделяемого, слизистой оболочки влагалища и искусственных моделей.>.

2.7.1 Методы исследования влагалищного отделяемого и модели влагалищного отделяемого.;.

2.7.2 Методы исследования слизистой оболочки влагалища и модели слизистой.

2.8 Микробиологические методы исследования суппозиториев с мифепристоном и измельченными слоевищами ламинарии.

Глава 3. Разработка состава и технологии суппозиториев с мифепристоном и измельченными слоевищами ламинарии.

3.1 Теоретическое и экспериментальное обоснование состава и технологии суппозиториев с мифепристоном и измельченными слоевищами ламинарии.

3.2. Технологические схемы получения суппозиториев.

3.3. Оценка качества полученных суппозиториев.

Выводы к Главе 3.

Глава 4. Разработка модельной системы in vitro для сравнительной оценки условий функционирования вагинальных лекарственных препаратов. Стандартизация разработанных суппозиториев.

4.1 Исследование поведения лекарственных препаратов в среде влагалища.

4.1.1 Сравнительная оценка поведения лекарственных форм мифепристона в среде влагалища.

4.1.2 Критерии поведения суппозиториев в среде влагалища.

4.1.3 Исследование физико-химических и биохимических показателей слизистой оболочки влагалища и влагалищного отделяемого.

4.2 Разработка модели влагалищного отделяемого и слизистой оболочки влагалища.

4.2.1 Разработка модели влагалищного отделяемого.

4.2.2 Разработка модели слизистой оболочки влагалища.

4.3 Сравнительная оценка поведения лекарственных препаратов на экспериментальной модели.

4.4 Оценка поведения разработанных вагинальных суппозиториев с мифепристоном и измельченными слоевищами ламинарии на экспериментальной модели.

Выводы к Главе 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии и стандартизация суппозиториев для подготовки шейки матки к родам»

Актуальность темы: Поиск и разработка новых эффективных лекарственных средств для подготовки шейки матки к родам обусловлены существующей! проблемой в акушерской практике.

Во-первых, эта проблема, возникает ко времени родов у беременных женщин с незрелой или недостаточно зрелой шейкой матки, что может привести к осложнению течения родов, и ухудшению' состояния! плода. (135,153) Во-вторых, подготовка шейки матки имеет важное значение: в случае необходимости; досрочного родоразрешения беременных с различной патологией. В-третьих, подготовка шейки матки осуществляется перед операцией искусственного. аборта, что особенно важно с клинической точки зрения в случае прерывания беременности у первобеременных женщин в поздние сроки,-(85) Связано-это, прежде всего, с тем; что состояние шейки матки является, достоверным показателем готовности организма беременной женщины к; родам. При недостаточно выраженной зрелости шейки самопроизвольное начало родов в ближайшее время мало вероятно (10,113). С другой стороны, при преждевременном излитии вод и незрелой шейке матки- в начале и середине первого периода родов наблюдаются патологические отклонения в сократительной деятельности матки, которые проявляются в отсутствии^синергизма сокращений всех отделов матки (85).

В последние годы в клинической практике для консервативного расширения цервикального канала используются простагландины и их аналоги; антипрогестины (мифепристон); палочки ламинарии и их синтетические: аналоги из полимерных соединений: поливинилового- спирта* (ламицел, мероцел), гидрогельного полимера (дилапан), стерилизованные гамма-излучением; палочки изаптанта (из шелухи семян Plantago ocata) и с '.'■'. . препарат Dilex-C (из шелухи семян изапгола). (25, 28, 94, 114)

Простагландины с целью расширения шейки матки начали использоваться в 70-х годах. В различных публикациях указывается эффективность их применения от 80-87% до 95-97%. Однако, при применении простагландинов у 30-50% пациенток появляется тошнота, рвота, диарея, спастические сильные боли в нижней части живота, что влечет за собой отказ от данной терапии. (17)

При использовании антипрогестинов возможно появление слабости, головокружения; тошноты примерно у 20-30% пациенток. Данный метод является более безопасным по сравнению с применением простагландинов (121).

С другой стороны, анализ литературных данных и патентной документации показывает, что возрос интерес исследователей к использованию лекарственного растительного сырья, поскольку в растениях находится, ряд активных веществ, которые комплексно воздействуют на организм. В акушерской' практике таким сырьем является натуральная ламинария. ■

Применение слоевищ-ламинарии в качестве расширителя шейки-матки описывалось еще А.П. Никоновым в середине 60-х годов (81), в последующие годы этот способ был усовершенствован, а в настоящее время применяют как синтетические ламинарии, так и натуральные в виде палочек. Следует отметить, что синтетические ламинарии и натуральные палочки ламинарии, применяемые в качестве расширителя шейки матки, имеют ряд недостатков. Во-первых, использование их достаточно, сложно и болезненно, т.к. однократно нужно вводить несколько стержней, причем, каждый последующий стержень вводится, строго параллельно, предыдущему и придерживается в месте введения примерно 15 секунд для предотвращения выталкивания его из цервикального* канала за счет сокращений матки. Во-вторых; в нашей-стране аналогов им не существует, а сами эти-препараты дорогостоящие. Палочки из натуральных • ламинарий помимо таких недостатков, как болезненные ощущения и сложность введения,* могут вызывать аллергию у рожениц и восходящую инфекцию. Учитывая все вышеизложенное, можно сделать вывод, что назрела необходимость в разработке эффективных и безопасных препаратов для расширения шейки матки с наименьшим дискомфортом для пациенток.

Среди различных форм лекарственных средств, используемых в акушерстве и гинекологии, наиболее перспективными, удобными в использовании и удачно сочетающими в себе особенности местного применения и периферического действия, являются суппозитории. К основным достоинствам суппозиториев относятся: простота введения, быстрота всасывания активного вещества, местное воздействие, возможно назначение лекарственного препарата, инактивирующегося в желудочно-кишечном тракте, непосредственное поступление активного вещества в большой круг кровообращения, минуя эффект первого прохождения через печень.

Разработка вагинальной лекарственной формы, которая учитывает особенности органа, в условиях которого функционирует лекарственный препарат, является целесообразной. В связи с отсутствием в ГФ XI изд. вып. 2 строго определенных требований, предъявляемых к вагинальным лекарственным формам, представляет несомненный интерес исследования условий функционирования вагинальных лекарственных форм и изучение возможности создания лекарственных препаратов с учетом пути введения.

В связи с невозможностью исследования поведения лекарственных препаратов в условиях влагалища в силу социальных, психологических, а также технических причин, является целесообразной разработка модельных условий in vitro, позволяющих проводить сравнительную оценку вагинальных препаратов в месте введения. Это позволит использовать более совершенный подход в разработке вагинальных лекарственных форм, направленных на оптимизацию их составов и технологии.

На сегодняшний день в акушерстве имеется ограниченный ассортимент лекарственных веществ, используемых в форме вагинальных суппозиториев.

С учетом всего вышеизложенного основной целью исследования явилась научно-обоснованная разработка состава и технологии вагинальных суппозиториев с природными ламинариями и мифепристоном для подготовки шейки матки в случае необходимости, а также разработка метода испытаний in vitro, позволяющего проводить сравнительную оценку поведения интравагинальных препаратов.

Цель и задачи исследования: Целью настоящей работы явилось проведение комплексных исследований по разработке вагинальных суппозиториев, содержащих микронизированный порошок натуральных ламинарий и мифепристон отечественного производства, разрешенный к клиническому применению (регистрационный № 002340/01 - 2003, ВФС 423448-99). Проведение исследований по оценке качества с целью стандартизации суппозиториев.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать состав и технологию вагинальных суппозиториев с мифепристоном и порошком натуральной ламинарии.

2. Исследовать физико-химические параметры влагалища, определяющие функционирование лекарственной формы; на основании полученных данных разработать модельную систему in vitro; провести сравнительную оценку поведения вагинальных лекарственных форм с ламинариями и мифепристоном.

3. Оценить качество разработанных лекарственных препаратов в соответствие с требованиями ГФ XI.

4. Разработать методики качественного и количественного анализа мифепристона и действующих веществ ламинарии в экспериментальных лекарственных формах.

5. Изучить стабильность разработанных препаратов в процессе хранения в естественных условиях и установить их срок годности.

Методы исследования. В работе использованы физические, физико-химические, технологические и микробиологические методы.

Научная новизна. Впервые научно и экспериментально обоснованы составы и технология вагинальных суппозиториев с мифепристоном и порошком натуральной ламинарии. Изучено влияние вспомогательных веществ на биофармацевтические характеристики вагинальных лекарственных форм. Установлены сроки годности препаратов. Разработана модельная система in vitro для сравнительной оценки поведения вагинальных суппозиториев по определенным параметрам. Получен патента РФ № 2319495 для суппозиториев на основе порошка натуральной ламинарии: «Средство для расширения шейки матки на основе лекарственного растительного сырья».

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны состав и технология суппозиториев, содержащих натуральные ламинарии и мифепристон для подготовки беременных к родам.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы ММА им. И.М. Сеченова «Разработка и совершенствование технологии подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием» (шифр, 16 утвержденный МЗ РФ); в соответствии с комплексной темой кафедры общей химии стоматологического факультета ММА им. И.М. Сеченова: «Новые знания и подходы в оценке качества и сертификации биологически активных соединений синтетического и природного происхождения, лекарственных препаратов, изделий медицинской техники (технологические аспекты)» (№ государственной регистрации 01.200:118796.)

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы опубликованы:

4-ая Международная научно-практическая конференция «Здоровье и образование в XXI веке».

Конференция Пятигорской Государственной Фармацевтической Академии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции».

4-ая Российская конференция «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов».

Материалы заочной международной конференции «Приоритеты фармацевтической науки и практики».

В «Российском медицинском журнале» и журнале «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии».

Патент № 2319495 «Средство для расширения шейки матки на основе лекарственного растительного сырья».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, получен патент РФ № 2319495 «Средство для расширения шейки матки на основе лекарственного растительного сырья».

Основные положения, выносимые на защиту:

• Результаты по разработке состава и технологии вагинальных суппозиториев, содержащих мифепристон и измельченные слоевища ламинарии;

• Результаты биофармацевтических исследований по высвобождению действующих веществ из суппозиториев методом «in vitro»;

• Изучение влияния технологических факторов на биофармацевтическую активность препаратов методом «in vitro»;

• Результаты проведения комплексных исследований с использованием физико-химических и технологических методов по оценке качества лекарственных форм;

• Результаты изучения стабильности и условий хранения суппозиториев, содержащих мифепристон и измельченные слоевища ламинарии, для обоснования сроков годности;

• Результаты сравнительной оценки поведения вагинальных лекарственных форм на разработанной системе «in vitro».

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Зотова, Анна Вячеславовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В работе впервые разработаны составы и технология вагинальных суппозиториев на основе мифепристона и измельченных слоевищ ламинарии для консервативного расширения шейки матки. Показано, что наиболее рациональными являются композиции на липофильных и дифильных основах такие как: мифепристон + Витепсол, мифепристон + Суппорин-М с добавлением ПЭГ, измельченные слоевища ламинарии + Витепсол, измельченные слоевища ламинарии + Супацир NaS.

2. На основании исследования физико-химических и биохимических параметров влагалища, определяющих функционирование лекарственных * форм, разработана модельная система in vitro для сравнительной оценки поведения вагинальных суппозиториев, включающая в качестве модельного отделяемого раствор ИаКМЦ и пленку из полиакриламидного геля в качестве модели слизистой оболочки влагалища.

3. Впервые проведены сравнительные исследования разработанных суппозиториев с мифепристоном и измельченными слоевищами ламинарии на модели in vitro.

4. Изучено качество разработанных суппозиториев в соответствии с требованиями ГФ XI и Фармакопеи Великобритании (BPh) по статье «Дезинтеграция», в соответствии с ГФ XI определена микробиологическая чистота. Суппозитории на основе мифепристона и измельченных слоевищ ламинарии соответствуют данным требованиям.

5. Впервые проведены исследования количественного определения действующих веществ в суппозиториях по стандартным методикам.

6. Разработанные вагинальные суппозитории стабильны в процессе хранения в течение 1 года (срок наблюдения) в условиях холодильника (температура 5±2 °С).

7. Новизна разработанных суппозиториев подтверждена положительным результатом о выдачи патента РФ для суппозиториев на основе измельченных слоевищ ламинарии № 2006139685/15: «Средство для расширения шейки матки на основе лекарственного растительного сырья».

Список литературы диссертационного исследования кандидат филологических наук Зотова, Анна Вячеславовна, 2008 год

1. Абрамович Р.А. Создание и исследование суппозиторий для детей с глицирамом, антрасеннином, экстрактом алоэ сухим. Дисс. канд. фарм. наук., М.-1994-с. 184.

2. Абрамович Р.А., Саллогуб Л.В. Сравнительные биофармацевтические и фармакокинетические исследования суппозиториев с глицирамом в опытах in vivo. Фарм. наука и практика в новых соц.-эконом. условиях. — М.- 1997-С. 179-182.

3. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. С-Пт: 2003 С. 37-39.

4. Абрамченко В.В. Простагландины и антигестагены в акушерстве и гинекологии — Петрозаводск: 2003 — с. 207.

5. Абрамченко В.В. Регуляция родовой деятельности баралгином. Вопросы охраны матери и детства, 1978, т. 23 - № 10 - С. 67-69.

6. Абрамченко В.В., Баскаков В.П., Соколовский В.В., Костюшов Е.В. Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза беременных. Акуш. и гин. 1988; №6, С. 24-28.

7. Абрамченко В.В., Капленко О.В. Адренергические средства в акушерской практике. Ст-Петербург: ТК Петрополис 2000; 271 с.

8. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами. Ст-Петербург: ДЕАН, 2001; 400 с.

9. Абрамченко В.В., Омельянюк Е.В., Нацвлишвили Ш.И. Опыт применения бета-адреномиметиков в акушерской практике. Сабчота медицина (Грузия) 1989; № 2, С. 61-62.

10. Абрамченко В.В., Хечинашвили Г.Г., Волков Ю.Л., Новиков Е.И. Современные методы подготовки беременных к родам. Методические рекомендации - Л. - 192 - С. 10.

11. Абрамченко В. В., Горгиджанян Р. С., Новиков Е. И. Ламинария в акушерской и гинекологической практике // Акушерство и гинекология — 1989.—№ 10 —С.12-14.

12. Ажгихин И.С. Технология лекарств. 2-е издание перераб. и дополн. М.: Медицина, 1980 - 440 с.

13. И.Ажгихин И. С., Аразашвили А. И., Аракелова Н. Н. и др. Особенности действия и перспективы применения в медицине деградированных альгинатов // Фармация.— 1988.— № 1.— С. 77-85.

14. Н.Алексеева И.В. Технология и стандартизация суппозиториев с анилокаином / И.В. Алексеева, Т.Л. Малкова, В.И. Панцуркин // Человек и лекарство: Матер. X Рос. нац. конгресса.- Москва, 2003,- С.572.

15. Анарбаева P.M., Токсанбаева Ж.С. Биофармацевтические и микробиологические исследования суппозиториев с глидеринином. Астана мед. журн 2000, № 3 - С. 118-120.

16. Анопова , Г.В., Алтынбаев A.M., Лиходед В.А. Технологические и биофармацевтические исследования суппозиториев с натрия гидрокарбонатом, М. - 1999 - Ч. 1 - С. 129-134.

17. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. Перевод с англ. Москва. Медицина. 1989. 654 с. ,

18. Б. М. Зузук, Р. В. Куцик. Ламинария сахаристая. Аналитический обзор. -Провизор. 2004 - №8 - С. 24-35.

19. Бансукова Т.А., Месшиников В.Е. Чувствительность к противогрипковым препаратам грибов Candida, выделенных у госпитальных больных. «Тез. докл. V Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М. - 1998 - с. 263.

20. Барашков Г. К. Сравнительная биохимия водорослей.— М.: Пищевая промышленность, 1972.— 336 с.

21. Бекманн Ч.Р., Линг Ф., Баржански Б. и др. Акушерство и гинекология: Учебник для вузов (пер. с англ. Шур А.А., Плешакова Ф.И., Климовой М.Л. и др. под ред. Занько С.Н.), 2004; С. 548.

22. Биологически активные вещества гидробионтов — новый источник лекарств /Под ред. О. Г. Сканделидзе, Р. Е. Кипиани.— Кишинев: Штинца, 1979.—248 с.

23. Богданова Т.П. Подготовка беременных к родам путем электростимуляции шейки матки. Автореф. Дисс. канд. мед. наук — М. — 1988,- С. 22.

24. Бодия В.М. Исследования и разработка технологии получения полиэтиленоксидов и суппозиториев на их основе: Автореф. дисс. . канд. фармац. наук. Харьков, 1982 - 18 с.

25. Ботанико-фармакогностический словарь: Справ. Пособие. Под ред. К.Ф. Блиновой, Г.П. Яковлева М.: Высшая школа - 1990 - С. 272.

26. Браженко А.В., Лиходер В.А. Разработка состава и биофармацевтическое изучение суппозиториев с густой фракцией масла шиповника. Здравоохран. Башкортостана. 1995 - № 4-5 - С. 56-59.

27. Бризицкая А.И. Поиск БАВ в ряду производных янтарной кислоты // Реальные научные достижения в практической фармации, 1991, с. 124.

28. Быстрицкая Т.С. Ранняя диагностика и профилактика ОПГ-гестозов: Автореф. дис.докт. мед. наук./МЗ СССР, ВНИЦ ОЗМиР.-М., 1990, 38с.

29. В. Е. Васьковский Липиды // Соросовский образовательный журнал, № 3, 1997, с 32-37.

30. Валюшкин К.Д., Медведев Г.Ф. Акушерство, гинекология, биотехника размножения животных. Минск: Урожай, 1997. - с. 26-75.31 .Варфоломеев С. Д. Простагландины новый тип биологических регуляторов // Соросовский образовательный журнал. 1996. № 1. с. 40 -47.

31. Верницкайте Р., Комиссарова И.А., Нарциссов Р.П., Качергене Н. Клиническое значение применения Глицина при патологии беременных женщин. V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», М. 1998, с. 39.

32. Воронцов И. М. Опыт применения морской капусты — ламинарии в онкологической практике // Труды Запорожского ин-та усовершенствования врачей.— Запорожье, 1957.— Т. 1.— С. 27—31.

33. Воскресенский C.JL, Масшитов С.Р., Илькевич Ю.Г., Коллагенолиз в-раскрытии шейки матки. — Минск. Здравоохранение 1996. №1 — С. 52.

34. Головастикова Ж.М. Разработка и фармакокинетические исследования суппозиториев с оксиметилурацилом. Дисс. канд. фарм. наук, Уфа -2001 с. 130.

35. Горгиджанян Р. С., Абрамченко В. В. Прерывание беременности в первом и втором триместре с использованием бужей из природной и синтетической ламинарии // Сов. медицина.— 1989.— № 1.— С. 44^17.

36. Государственная Фармакопея XI вып. 2.

37. Грецкий В.М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1984 351 с.

38. Грутовой Б.Л. Применение Но-шпа в акушерстве. Проблемы беременности 2001 - № 3 - С. 48-51.

39. Джангирянц А.В. Разработка состава, технологии и стандартизации суппозиториев с экстрактом люцерны густым «Эраконд». Дисс. канд. фарм. наук, Пермь 2002 - с. 105.

40. ДрожжинаВ. А., Петрищев Н. Н., Федоров 10. А. Повышение физиологической резистентности ткани пародонта у белых крыс под влиянием биологически активных веществ из ламинарии // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова.— 1995.—Т. 81, № 12.— С. 126-133.

41. Дрожжина В. А., Федоров Ю. А., Блохин В. П., Соболева Т. Ю., Казакова О. В. Использование зубных эликсиров на основе природных биологически активных веществ в лечении и профилактике заболеваний пародонта// Стоматология.— 1996, спец. выпуск.— С. 52-53.

42. Дугашвили Н.Г. Создание суппозиторных основ дифференцированного ряда. Мед. новости Грузии. 1998. - № 11-12 - С. 5-7.

43. Дугашвили Н.Г., Эриашвили В.М., Агладзе М.Г. Создание суппозиторных основ дифильного типа. Мед. новости Грузии, 1998 - № 11-12-С. 5-7.

44. Зозуля О.В. Гипертензивные нарушения при беременности. Дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н., 345 с.

45. Зотова А.В. Анализ способов определения величины набухания веществ, используемых для изготовления цервикальных суппозиториев. //Мат. 4-ой Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» Москва; 2003 г - С. 257-258.

46. Зотова А.В. Анализ терминов и понятий, используемых при рассмотрении проблемы расширения шейки матки. // Мат. 4-ой Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» Москва; 2003 г.- С. 257.

47. Зотова А.В. Вагинальные суппозитории, применяемые в терапии женской половой сферы. //Мат. IV Росс, научно-практ. конф. «Актуальные проблемы инноваций нетрадиционных природных ресурсов и создание функциональных продуктов» РАЕС.: М 2007 - С. 104.

48. Зотова А.В. Современные методы подготовки шейки матки к родам. // Материалы конференции Пятигорской Государственной Фармацевтической Академии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции»- 2005 с. 344-345.

49. Зотова А.В., Попков В.А., Краснюк И.И. Использование лекарственных препаратов для раскрытия шейки матки в родах. РМЖ. М.: № 1, 2008 -С. 33-35.

50. Зотова А.В., Попков В.А., Краснюк И.И. Качественный и количественный анализ суппозиториев, используемых для расширения шейки матки. Вопр. биол., мед. и фарм. химии. — М.: № 2, 2008.

51. И.С. Сидорова Физиология и патология родовой деятельности. С 221226.

52. Изория М.В. Сравнительная оценка применения спазмолитических средств при нормальных родах и при слабой родовой деятельности. Автореф. канд. мед. наук. 1980, 24 с.

53. Казарян И. А. Создание и исследование суппозиториев кардиотонического действия: Дисс. канд. фарм. наук М. - 1984 - 175 с.

54. Кобалава Ж.Д., Серебрянникова К.Г. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности. Сердце Т., 1 2002, №5., с.17-19.

55. Комиссарова И.А. Лекарственные препараты на основе естественных . метаболитов и аспекты их применения в клинической практике. VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», М. 2000, с.461.

56. Краснюк И.И., Валевко С.А., Михайлова Г.В. Технология лекарственных форм. М.: Academia; 2006 592 с.

57. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. М.: Издательский центр «Академия», 2004 464 с.

58. Кузьмин В.И., Цыганков В.А. Изучение влияния янтарной кислоты на физиологические и биохимические процессы // Результаты и перспективы научных исследований по биотехнологии и фармации, 1989, с. 3-4.

59. Кулаков В.И., Зак И.Р., Куликова Н.Н. Аборт и его осложнения. М. — Медицина 1987. - С. 160.

60. Куринова О.О. Разработка состава, технологии и исследования суппозиториев с анаприлином. Дисс. канд. фарм. наук, Курск — 2000 с. 143.

61. Лекарственные препараты для защиты гениталий. Заявка Франции 27/18. 353 МК46 А61 К 31/525.

62. Лекарственные препараты для лечения вагинальных кандидозов. Патент 5340836 США А61КЗ1/045 31/70.

63. Лечебные суппозитории для ректального и вагинального введения. Патент США№ 4698359, МК4 А61 К31/915. НК4 514/396.

64. Лечение бактериального вагиноза Кира, Цвелев, Поспелова, Ханина Тез. докл. научно-практической конференции «Дисбиотические состояниячеловека, пути профилактики и лечения» Госком. санэпиднадзора РФ -Пермь, 1993-с 32-33.

65. Маринина Т.Ф. Разработка технологии суппозиториев направленного действия. М. 1998 - Ч. 1 - С. 227-232.

66. Маринина Т.Ф., Савченко Л.Н., Кононихина Н.Ф., Кочатова Н.А. и др. Разработка технологии суппозиториев направленного действия. Фарм. наука в решении вопросов лекарственного обеспечения. 1998 - Ч. 1 - С. 227-232.

67. Минина С.А. Химия и технология фитопрепаратов.: С-Пб. 2004 - с. 210-215.

68. Миронова Разработка и исследование суппозиторий с Этаденом. Дисс. канд. мед. наук. СПб. 1998 - с. 144.

69. Молдавер Б.Л., Лесновская Е.Е., Кудрякова Э.А., Миронова О.Л., Смехова И.Е. Разработка мягких лекарственных форм с этаденом. Фарм. наука в решении вопросов лекарственного обеспечения. 1998 - Ч. 1 — С. 237-241.

70. Молнар Е. Общая сперматология. Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1969. - 204 с.

71. Мурза Я.В. Разработка составов и технологии вагинальных лекарственных форм с метранидазолом и его комплексным соединением с кобальта сульфатом: Дисс. канд. фарм. наук -М. 1994 156 с.

72. Мусил Я., Новакова О., Кунц К. Современная биохимия в схемах. М. Мир, 1984,215 с.

73. Орджоникидзе М.К. Технология и биофармацевтическое исследование лекарственных форм с рибоксином. Дисс канд. фарм. наук, М. 1995 - с. 134.

74. Патология влагалища и шейки матки. Под. ред. В.И. Краснопольского -М. Медицина, 1997 - 272 с: ил.

75. Персианинов JI.C. Современные аспекты физиологии и патологии родовой деятельности, «Родовая деятельность и ее регуляция» Сб. науч. Трудов под редакцией JI.C. Персианинова М - 1973 - С 7-85.

76. Роговин З.А. Химия целлюлозы, М.: Химия. — 1972. — 520 с.

77. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию спермы человека и взаимодействию спермы с цервикальной слизью. Тбилиси: Мецнериеба. - 1988.

78. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серова В.Н. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза. М., 1999., с.З.

79. Савицкий Г.А. Биомеханика раскрытия шейки матки в родах.

80. Саканян Е.И. Методические указания к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарств. СПб.: Медицина, 1997 84 с.

81. Серов B.I-L, Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: ООО МИА, 1997. 436 с.

82. Сирадзе Э.А., Логутова Л.С., Мельник Т.Н. Современные методы прерывания беременности во II триместре. Росс, вестн. акуш. и гин. -2005 №6, С. 44-46.

83. Судома И.А., Коханевич Е.В. Опыт применения влагалищных и интрацервикальных свечей с энзапростом для дородовой подготовки «Акуш. и гин.» 1992 - № 1 - С. 31-31.

84. Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Лекарственная форма и действие лекарственного вещества/Фармация.— 1970.— № 3.— С. 80-86.

85. Тихонова Л.И. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Киев, 1988 364 с.

86. Тохнян А.А. Особенности родовой деятельности в зависимости от степени зрелости шейки матки и содержания эстрогенов и прогестина в плазме крови. Дисс. Канд. Мед. Наук М. - 1979.- С 172.

87. Хеченашвили Г.Г. Клиническое значение определения готовности организма женщины к родам Л. - Медицина - 1974 - с. 192.

88. Частная ветеринарная хирургия / Под ред. Б.С. Семенова. М: Колос, 1997.-c.65.

89. Чернуха Е. А. Родовой блок. М. - Медицина - 1991. - С. 288.

90. Чернуха Е.А., Чернуха Г.Е. Ведение беременности и родов у женщин с ожирением «Акуш. гин.» 1992 - №1 - С. 68-73.

91. Шарова Н.С., Заславская П.Г., Дашевская Б.И., Изучение свойств полиэтиленоксидов различной степени полимеризации с целью использования их в качестве основы в производстве суппозиториев. Фармация-1971 №3-с. 15-18.

92. Шикова Ю.В. Разработка состава, технологии и биофармацевтического исследования лекарственных форм с дибунолом. Дисс. канд. фарм. наук, Уфа 1999-с. 163.

93. Шоболов Д. Л. Разработка состава, технологии вагинальных лекарственных форм клотримазола и условий их функционирования in vitro. Автореф. канд. фарм. наук, М. 1998 - с. 23.

94. Юб.Эриашвили В.М. Создание дифильных основ и разработка способов получения суппозиториев: Дисс. докт. фарм. наук Тбилиси - 1991 -324 с.

95. Янг А. Микробиологические аспекты воспалительных процессов влагалища и создание лекарственных препаратов для их лечения: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М. - 1998 - 24 с.

96. Abalos Е, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2002.

97. Anatomie des Menschen. H. Leonhardt, B. Tillmann, G. Tonduru, K. Zilles, Stuttgart, 1987.- B.II, Innere Organe, S.520-553.

98. Animals models for transdermal drug delivery/ Pauchangula R., Stemmer K., Ritschel W/A/ // Meth. And Find. Exp. And Clin. Pharmacol. 1997. - 19, N 5. - с 335 - 341.

99. Antifungal drug clotrimazole inhibits cell divisions. Chem. and Cug. news -1995.-73.-№24-p. 19.

100. Beck, C.A., Estes, P.A., Bona, B.J., et al. The steroid antagonist RU486 exerts different effects on the glucocorticoid and progesterone receptors. Endocrinology 133(2) 728-740 (1993).

101. Bishop E. Pelvic scoring for elective induction «Obset Gynecol.» 1964, vol. 24- P - 266-268.

102. Borgafee J.S. et al. Synthetic laminaria tent for cervical ripening S. Afr. Med. J. 1990-Vol. 78 -№12-P. 738-741.

103. Bortolus R, Ricci E, Chatenoud L, Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months. British Journal of Obstetrics and Gynaecology 2000;107:792-4.

104. British Pharmacopea, 1993.

105. Bucher H, Guyatt G, Cook R, Hatala R, Cook D, Lang J, Hunt D. Effect of calcium supplementation on pregnancy-induced hypertension and preeclampsia: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 1996;275(14):1113-7.

106. Butters L, Kennedy S, Rubin PC. Atenolol in essential hypertension during pregnancy. BMJ 1990;301:587-9.

107. Bygdeman M. Swahn M.L. Progesterone receptor blocadeeffeckt on uterine contractility and early pregnancy // Contraception 1985 - №32 - P 45-51.

108. Cadepond, F., Ulmann, A., Baulieu, E. RU486 (mifepristone): Mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med 48 129-156 (1997).

109. Clark HB, Halvorson L, Sachs B, Epstein T. Pregnancy-induced hypertension. Amer J Obstet Gynec 1992;166(3):962-8.

110. Colder A.A. Prostaglandins for prenduction cervical ripening « Practical Applications of Prostaglandins and Their Synthesis» Ed, by S.M.M.

111. Cunningham FG. Common complications of pregnancy: hypertensive disorders in pregnancy. In: Cunningham FG, editor. Williams Obstetrics. Stamford, CT: Appleton and Lange; 1997. Pp. 693-744.

112. Damodar K. and Steve N.: Mifepristone (RU486): a review. Fertility and Sterility Vol 68 No 6 December (1997) 967-76

113. Danforth D. N. Buckingham J. Y. Koddick Y. W. Connective tissue changes incedent to cervical effacement «Am. J. Obstet. Gynecol. 1960, Vol. 80 - P. 939-945.

114. Delabre, K., Guiochon-Mantel, A., Milgrom, E. In vivo evidence against the existence of antiprogestins disrupting receptor binding to DNA. Proc Natl Acad Sci USA 90 4421-4425 (1993).

115. Duley L, Henderson-Smart DJ. Drugs for rapid treatment of very high blood pressure during pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1,2000.

116. Edwards, D.P., Altmann, M., DeMarzo, A., et al. Progesterone receptor and the mechanism of action of progesterone antagonists. J Steroid Biochem Molec Biol 53(1-6) 449-458 (1995):

117. Effects of ascorbic acid on the antifungal action of amphotericin В Drajtburg Janina, Elberg Svetjana, Kobajashi George G. «G. Antimicrob. Chemather. 1989 - 24 - №3 - p. 333-337.

118. Factors affecting in vitro gastric mucoadgesion. Ill Influence of polimer addition on the observed mucoadgesion of some materials / Tobin Michaell,

119. Johnson James R., Dettmar Peter W. // Eur. J. Pharm. and Biopharm. 1996.-42,N5.-p. 331-335.

120. Factors affecting in vitro gastric mucoadhesion of polimers / Tobin Michael L, Johnson James R., Dettmar Peter W; Eur. J. Pharm. and Biopharm. 1996. -42-1.-p. 56-61.

121. Gaddy, V.T., Barrett, J.Т., Delk, J.N., et al. Mifepristone induces growth arrest, caspase activation, and apoptosis of estrogen receptor-expressing, antiestrogen-resistant breast cancer cells. Clinical Cancer Research 10 52155225 (2004).

122. Hales K.A., Rayburn W.F., Furnbull G et al. Double blind comparison of intracervical and intravaginal prostaglandin E 2 for cervical ripening and induction of labor «Am. G. Obstet Ginecol. - 1994-Vol. 171 - № 4 - P. 10871091.

123. Hall DR, Odendaal HJ, Steyn DW, Smith M Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: a randomised controlled trial. В JOG 2000 Jun,107,6,PG:759-65.

124. Henshaw R. et al.: Psychological responses following medical abortion (using mifepristone and gemeprost) and surgical vacuum aspiration. A patient-centered, partially randomised prospective study. Acta Obstet Gynecol Scand 73 (1994) 812-8

125. In vitro permeation studu of a mucoadhesive drug delivery system for controlled delivery of nonoxylon 9. Lee Chi-Huyn, Clin Vie W Pharm. Der. and Technol. 1996 l,№2-p 135-145.

126. In vitro techniques for studying drug metabolism. Guengerica F. Peter // J/ Pharmacokinet. And Biopharm. 1996. 24 N 5. - p. 521-533.

127. Kleissi H. P. Van Der Rest M. Naftilin F, Ylorieux F.H. de Leon A. Collagen changes in the human cervix at parturition «Am. G. Obstet. Gynecol 1978 - Vol. 130. - P. 748-753.

128. Levin A C, Doering P L, Hatton R C. Use of nifedipine in the hypertensive diseases of pregnancy. Annals of Pharmacotherapy Levin A C, Doering P L,

129. Hatton R С. Use of nifedipine in the hypertensive diseases of pregnancy. Annals of Pharmacotherapy 1994;28( 12): 1371 -8.

130. Lippert T. The use of prostaglandin gel in obstetrics and gynecology. «Arch Gynecol.» 1979.-vol. 227-№2-P. 171-179/

131. Lippert T.N. Modly T. Induction of abortion by the extra-amniotic administration of prostaglandin gels «G. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw — 1973 Vol. 80-P. 1025-1027.

132. Mackenzie I.Z. Embrey M.P. Cervical ripening with intravaginal prostaglandin E 2 «Br. Med. G. 1977 - Vol. 2 - № 6099 - Р/ 1381 - 1384.

133. Magee L A, Elran E, Bull S B, Logan A, Koren B. Risks and benefits of beta-receptor blockers for pregnancy hypertension: overview of the randomized trials. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology 2000;88(1): 15-26.

134. Magee LA, Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2002.

135. Man made saliva fluids. Пат. США МКИ 6A 61K 7/28 38/43 (Sato Nozico, Voshida Kenichi, Tokomochi Fumunozi, Senju Rharmaceutical Co № 143788 Заявл 011.11.93 Опубл. 27.02.96 НКИ 424/9461.

136. Neri I, Valensise H, Facchinetti F, Menghini S, Romanini C, Volpe A 24hour ambulatory blood pressure monitoring: a comparison between transdermal glyceryl-trinitrate and oral nifedipine. Hypertension in Pregnancy 1999; 18(1): 107-3.

137. Relations hip between uptake a h-hydrobenzoic acid by E. coli and antibacterial activity/ Fukahori Masahiro, Acatsu Sakae, Sato hiroshi «Chem. and Pharm. Pull 1996 - 44, № 8 - p. 1567-1570.

138. Sanitazing compositions comprising a blend of aromatic and poliunsatur -atied carboxylic acid. Патент США 54/9908 MK48 A01 № 25/02, HK 4 424/405.

139. Schaff E. et al.: Vaginal Misoprostol Administered at Home After Mifepristone (RU 486) for Abortion. The Journal of Family Practice Vol 44 No 4 (1997) 353-60

140. Smith C.V., Miller A., Livezly G. D. Double blind comparisonof 2,5 and 5,0 mg of prostaglandin E 2 gel for preinduction cervical ripening. «G. Report. Med» - 1996 - Vol. 41. - № 10 - P. 745-748.

141. Spitz I. et al.: Early Pregnany Termination with Mifepristone and Misoprostol in the United States. NEJM Vol 338 No 18 (1998) 1241-7

142. The isolated rectum of rat for the evaluation of drug availability from suppositories / Realdon N., Ragazzi Eug. // 2 nd Cent. Eur. Symp. Pharm. TechnoL, Portoroz, Sept. 25-26, 1997: Pros.- Ljubljana, 1997. -p. 366.

143. Urquhart DR, Templeton A.: Psychiatric morbidity and acceptability following medical and surgical methods of induced abortion. Br J Obstet Gynaecol 98/4 (1991) 396-9

144. Urquhart DR. et al.: The Efficacy and Tolerance of Mifepristone and Prostaglandin in Termination of Pregnancy of Less Than 63 Days Gestation; UK Multicentre Study Final Results. Contraception 55 (1997) 1-5 '

145. Wilston P.D. Acomparison of four methods of ripening the unfavourable cervix «Br. G. Obster. Gynaecol 1978, Vol. 85 - № 12 - P. 941-944.

146. Wing D.A., Jones M.M., Rahall A et al. A comparison of misoprostol and prostaglandin E 2 gel for preinduction cervical ripening and labor induction. «Am. G. Obstet Ginecol» 1995 - Vol. 172- № 6 P. 1804-1810.

147. Winikoff В et al: Acceptability and Feasibility of Early Pregnancy Termination by Mifepristone-Misoprostol Results of a Large Multicenter Trial in the United States. Arch Fam Med. 7 (1998) 360-6

148. Zongre der W. Das parametrium. Leipzig 1955.I

149. МИНЕСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ1. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

150. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

151. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯмифепристон ФСП

152. СУППОЗИТОРИИ ВАГИНАЛЬНЫЕ вводится впервые1. Срок введения установленс «»200г.1. Срок действиядо « »200 г.

153. Настоящая фармакопейная статья предприятия распространяется на МИФЕПРИСТОН суппозитории вагинальные применяемые в качестве лекарственного средства.1. ОФИЦИАЛЬНОЕ ИЗДАНИЕ1. ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

154. Спецификация Мифепристон суппозитории вагинальные1. Показатель Метод Нормы

155. Описание Органолсптический Торпедовидная форма, гладкая поверхность, твердые суппозитории от светло-желтого до желтого цвета

156. Подлинность мифепристон УФ-спектр Максимум при длине волны 306±2 нм

157. ИК-спектр В области от 1600 до 400 см3

158. Средняя масса ГФ XI 2,0±5%

159. Однородность Органолептический На внешней поверхности и на срезе вкраплений, блесток и кусочков основы не наблюдаетсярН ГФ XI вып. 1 с. 113, Потенциометрический От 4,0 до 5,0.

160. Размер частиц ГФ XI Не более 60 мкм

161. Количественное определение-содержание мифепристона УФ-спектр 0,2±5%

162. Микробиологическая чистота ГФ XI вып. 2, с. 193 Изменение 3, категория 2

163. Упаковка 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

164. Маркировка В соответствии с ФСП

165. Хранение В прохладном месте1. Срок годности 1 год1. Состав:

166. Мифепристон (РН 002340,01 2003) 0,2 г

167. Янтарная кислота (ФС 42-003-5926-01) 0,01 г

168. Натрия бензоат (ФС 42-2458-86) 0,006 г

169. Суппозиторная основа до 2,0 г

170. Описание. Торпсдовидная форма, гладкая поверхность, твердые, на внешней поверхности и на срезе вкраплений, блесток и кусочков основы не наблюдается. Цвет от светло-желтого до желтого.

171. Примечание 2. Приготовление раствора сравнения. В мерную колбу, вместимостью 50 мл, помещают 25 мл спирта 95%, 10 мл воды, 5 мл буферного раствора с рН 6,8 и перемешивают.

172. После охлаждения доводят объем раствора спиртом 95% до метки и перемешивают. Срок годности раствора 7 суток.

173. Рис.1 ИК спектр мифепристона в области от 1600 до 400 см"

174. Количество вещества в суппозиториях рассчитывают по формуле: m=T-Vk, гдет. масса мифепристона в суппозиториях, Т- титр эталонного раствора, мг/мл, Vk - объем разведения. Содержание мифепристона в одном суппозитории должно быть от 0,19 до 0,21 г.

175. Однородность. Определяют визуально (ГФ XI вып.2, с. 152).

176. Средняя масса. Определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01г. (ГФ XI вып. 2, с. 152).

177. Микробиологическая чистота. Испытания проводят в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2, с. 193 и Изменением №3 (2 категория).

178. Упаковка. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

179. Хранение. В прохладном месте. Срок годности. 1 год.

180. МИНЕСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ1. РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

181. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

182. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯизмельченные слоевища ламинарии ФСП

183. СУППОЗИТОРИИ ВАГИНАЛЬНЫЕ вводится впервые1. Срок введения установленс« » 200 г.1. Срок действиядо« » 200 г.

184. Настоящая фармакопейная статья предприятия распространяется на ИЗМЕЛЬЧЕННЫЕ СЛОЕВИЩА ЛАМИНАРИИ суппозитории вагинальные применяемые в качестве лекарственного средства.1. ОФИЦИАЛЬНОЕ ИЗДАНИЕ1. ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА1. Спецификация

185. Измельченные слоевища ламинарии суппозитории вагинальные1. Показатель Метод Нормы

186. Описание Органолептический Торпедовидная форма, гладкая поверхность, твердые, на внешней поверхности и на срезе вкраплений, блесток и кусочков основы не наблюдается, цвет суппозиториев от светлосерого до бурого

187. Подлинность тех Пятна действующихдействующие вещества веществ на хроматограммеизмельченных слоевищ препарата должныламинарии находиться на уровне пятен стандартных образцов.

188. Спектрофотометрический УФ-спектры поглощения растворов препарата и РСО глюкозы в области 450 нм имеют максимумы поглощение при одних и тех же длинах волн

189. Средняя масса ГФ XI 2,0±5%

190. Однородность Органолептический На внешней поверхности и на срезе вкраплений, блесток и кусочков основы не наблюдаетсярн ГФ XI вып. 1 с. ИЗ, Потенциометрический От 4,0 до 5,0.

191. Размер частиц ГФ XI Не более 60 мкм

192. Количественное УФ-спектр 0,02±5%определение-содержание суммы полисахаридов

193. Микробиологическая ГФ XI вып. 2, с. 193 Изменение 3, категория 2чистота

194. Упаковка 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

195. Маркировка В соответствии с ФСП

196. Хранение В прохладном месте1. Срок годности 1 год1. Состав:

197. Измельченные слоевища ламинарии (Фармакопейных видов) Янтарная кислота (ФС 42-003-5926-01) Натрия бензоат (ФС 42-2065-01) Суппозиторная основа

198. ОД г 0,01 г 0,006 г до 2,0 г

199. Описание. Торпедовидная форма, гладкая поверхность, твердые, на внешней поверхности и на срезе вкраплений, блесток и кусочков основы не наблюдается, цвет суппозиториев — от светло-серого до бурого.

200. Содержание полисахаридов в пересчете на глюкозу в процентах вычисляют по формуле:

201. D- М- 5 ■ 50- 50- 100 Х= , где

202. Dg-100- 50- а- 5 ■ (100-W)

203. D — оптическая плотность испытуемого раствора;

204. Dg оптическая плотность РСО глюкозы;1. М- масса РСО глюкозы;а — масса навески препарата;

205. W — потеря в массе при высушивании в %. Содержание суммы полисахаридов в суппозитории с измельченными слоевищами ламинарии должно быть от 0,019 до 0,021 г.

206. Средняя масса. Определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01г. (ГФ XI вып. 2, с. 152).

207. Микробиологическая чистота. Испытания проводят в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2, с. 193 и Изменением №3 (2 категория).

208. Упаковка. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона для потребительской тары по ГОСТ 7933-89. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

209. Хранение. В прохладном месте.1. Срок годности. 1 год.1. ЖШШтАЖ Ф1ДИРАЩЖЖш