Соотношение активности цАМФ-зависимой и - независимой систем фосфорилирования белков в клетках и его значение в регуляции пролиферации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Гроздова, Ирина Дмитриевна

• Гроздова, Ирина Дмитриевна
• доктор биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации доктор биологических наук Гроздова, Ирина Дмитриевна

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1 Свойства цАМФ-зависимых протеинкиназ.

2.1.1. Основные свойства каталитической субъединицы ПКА.

2.1.2. Основные свойства регуляторных субъединиц ПКА.

2.1.3. Механизм активации цАМФ-зависимых протеинкиназ.

2.1.4. Регуляция цАМФ-зависимых протеинкиназ in vivo.

22 Свойства казеинкиназ.

2.2.1 Характеристика казеинкиназ 1 типа.

2.2.2. Характеристика казеинкиназ 2 типа.

2.3. Роль казеинкиназ и цАМФ-зависимых протеинкиназ в регуляции пролиферации.

2.3.1. Активность казеинкиназ 2 в нормальных и злокачественных клетках

2.3.2. Роль казеинкиназ 1 типа в поддержании клеток в состоянии покоя.

2.3.3. Участие протеинкиназ А в регуляции пролиферации.

Экспериментальная часть

3. Методы исследования.

3.1. Выделение регуляторной субъединицы IIР протеинкиназы А.

3.2. Выделение каталитической субъединицы протеинкиназ А.

3.3. Определение связывания цАМФ регуляторной субъединицей 11(3 протеинкиназы А.

3.4. Определение активности цАМФ-зависимой протеинкиназы.

3.5. Определение цАМФ и активности протеинкиназ в клетках и тканях.

3.6. Выделение гистона HI.

3.7. Расщепление регуляторной субъединицы бромцианом и анализ белков и пептидов методом иммуноблотинга.

3.8. Определение неорганического фосфата.

3.9. Определение концентрации белка.

3.10 Получение антисывороток кроликов на RIip свиньи.

3.11 Моноклональные антитела мыши к RII быка.

3.12 Культивирование клеток.

3.13 Обнаружение RIIJ3 в клетках PC 12 методом иммунофлюоресцентной микроскопии.

3.14 Введение моноклональных антител в клетки PC 12.

Результаты и их обсуждение

4. активность протеинкиназ в тканях человека в норме и при патологии

4.1. Соотношение активности казеинкиназ и суммарного количества каталитической субъединицы протеинкиназ А (КК/ПКА+).

4-1.1. Значения КК/ПКА+ в опухолях в сравнении с нормальной тканью.

4-1-2. Значения КК/ПКА+ в доброкачественных и злокачественных новообразованиях.

4.1.3. Увеличение КК/ПКА+ при активации пролиферации нормальных клеток.

4.2. Соотношение эндогенной активности казеинкиназ и протеинкиназ А.

4.2.1. Эксперименты на клетках в культуре.

4.2.2. Обратимость изменений в соотношении активности казеинкиназ и С-субъединицы при нормальной пролиферации.

4.2.3. Изменения в соотношении активности казеинкиназ и С-субъединицы в тканях человека при патологии.

4.2.4. Соотношение активности казеинкиназ и свободной С-субъединицы в нормальных тканях и покоящихся клетках.

5. получение антител на регуляторную субъединицу II р цАМФ-зависимой протеинкиназы.

5.1. Характеристика препаратов регуляторной субъединицы.

5.2. Иммунохимические свойства регуляторной субъединицы lip (RIIJ3) цАМФ-зависимой протеинкиназы.

5.2.1. Количество детерминант на регуляторной субъединице 11(3.

5.2.2. Локализация антигенной области на молекуле RIIP.

5.2.3. Сравнительный иммунохимический анализ RII(3 человека, быка и свиньи.

5.2.4. Влияние антисывороток на функциональные свойства RIip.

5.2.5. Влияние моноклональных антител на свойства RII(3.

Введение антител в клетки и изучение их влияния на эндогенные протеинкиназы.

6.1. Взаимодействие моноклональных антител с RII(3 клеток PC 12.

6.2. Введение антител в живые клетки PC 12.

6.2.1. Условия пермеабилизации клеток РС12 дигитонином и восстановления их целостности.

6.2.2. Введение моноклональных антител в клетки PC 12.

6.2.3. Характеристика клеток после введения антител.

6.3. Влияние антител на активность внутриклеточных протеинкиназ.

6.3.1. Активность протеинкиназ А сразу после введения антител в клетки

6.3.2. Активность протеинкиназ А через 4 часа после введения антител в клетки.

6.3.3. Активность казеинкиназ 1 после введения антител в клетки.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Соотношение активности цАМФ-зависимой и - независимой систем фосфорилирования белков в клетках и его значение в регуляции пролиферации»

Одной из актуальных проблем современной физико-химической биологии является изучение механизмов, определяющих переход клеток из состояния покоя в состояние пролиферации. Проблему регуляции пролиферации клеток можно считать основополагающей как для понимания молекулярных основ клеточного деления в норме, так и для выяснения механизмов опухолевого роста. Ведущую роль в регуляции деления всех эукариотических клеток играет согласованная активность различных протеинкиназ (МАР-киназы, p34cde2 -киназа и др.). Последовательная активация этих ферментов определяет вступление клеток в пролиферативный цикл и прохождение его стадий.

Существенное значение в регуляции пролиферации имеют цАМФ-зависимые протеинкиназы, о чем свидетельствует ряд фактов. Во-первых, экспериментально показанная возможность затормозить или ускорить размножение клеток, изменяя в них содержание цАМФ, основного регулятора активности этих ферментов. Во-вторых, закономерные изменения их активности на протяжении клеточного цикла. Низкая активность цАМФ-зависимых протеинкиназ в клетках в конце G2 фазы является необходимым условием вхождения клеток в митоз [Lamb, 1991]. Повышенный уровень цАМФ и активности цАМФ-зависимых протеинкиназ в предмитотический период блокирует деление клеток. Все это позволяет полагать, что активность данного фермента связана с подавлением клеточной пролиферации.

Настоящая работа посвящена изучению цАМФ-зависимых протеинкиназ (протеинкиназы А) и другого класса протеинкиназ, активность которых в лабораторных условиях принято определять по фосфорилированию казеина и потому получивших тривиальное название казеинкиназ.

Интерес к казеинкиназам вызван положительной корреляцией между их активностью и злокачественными заболеваниями. В полной мере это относится к казеинкиназам 2 типа. Увеличение их активности наблюдали во всех случаях злокачественной трансформации клеток независимо от способа их образования: в спонтанно возникших раковых опухолях человека, в экспериментально полученных опухолях животных, в клетках, трансформированных в культуре онкогенными вирусами. Более того, в экспериментах на трансгенных мышах было показано, что усиленная экспрессия казеинкиназы 2 может быть причиной возникновения лимфом. Таким образом, этот фермент проявляет свойства онкобелка [Хи, 1999] и безусловно относится к положительным факторам пролиферации.

Активация казеинкиназ 1 типа также наблюдалась при злокачественной трансформации некоторых тканей [Репа, 1983; Kikuchi, 1985]. Вместе с тем анализ активности этих ферментов в нормальных покоящихся клетках показал, что изоформы казеинкиназ 1 типа, локализованные в цитоплазме, препятствуют выходу клеток из состояния покоя в пролиферативный цикл [Zhu, 1998; Bioukar, 1999]. Сопоставление этих результатов с вышеописанными для цАМФ-зависимой протеинкиназы приводит к заключению, что активность обеих групп протеинкиназ в нормальной ткани направлена на поддержание покоя и торможение пролиферации.

Естественно возникающий вопрос о механизмах такой координации и, в частности, регуляции активности казеинкиназ 1 типа в нормальных клетках остается нерешенным. Общепринятое представление об этих ферментах как конститутивных кажется странным, поскольку активность большинства протеинкиназ строго контролируется в клетке. В настоящее время вопрос о регуляции активности казеинкиназ 1 типа in vivo привлекает пристальное внимание многих исследователей.

Анализ данных литературы об однонаправленном влиянии казеинкиназ 1 типа и цАМФ-зависимых протеинкиназ на пролиферативные процессы навел нас на мысль о возможности существования какой-либо функциональной взаимосвязи между ними в клетке. Выяснение этого вопроса и явилось главной целью настоящей работы.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель настоящей работы заключалась в экспериментальной проверке гипотезы о существовании функциональной взаимосвязи между активностью цАМФ-зависимых протеинкиназ и казеинкиназ 1 типа в покоящихся клетках. Для решения этой проблемы предполагалось проанализировать соотношение активностей двух типов протеинкиназ в разных тканях человека в норме, а также при доброкачественной и злокачественной пролиферации. В случае установления корреляции, характерной для разных объектов и зависящей от состояния клеток (покой или пролиферация), планировалось разработать экспериментальные подходы для изучения механизма функционального сопряжения между двумя системами фосфорилирования белков в клетке.

Известно, что в клетках цАМФ-зависимые протеинкиназы существуют в основном в виде ферментативно неактивного тетрамера, состоящего из двух регуляторных и двух каталитических субъединиц. В присутствии цАМФ белковый комплекс диссоциирует с образованием мономеров каталитической субъединицы, которая в свободном состоянии обладает ферментативной активностью. In vivo лишь часть каталитической субъединицы протеинкиназ А находится в свободном состоянии и именно она определяет эндогенную активность этих ферментов. Поэтому представляло интерес сопоставить активность казеинкиназ и свободной каталитической субъединицы протеинкиназ А при изменении пролиферативного статуса клеток и их злокачественной трансформации. Для этого требовалось разработать показатель, отражающий соотношение активности казеинкиназ и свободной каталитической субъединицы протеинкиназ А. Исследование связи этого показателя с пролиферативными процессами в клетках планировалось провести путем его сравнения в нормальных клетках и тканях в покое, в состоянии доброкачественной пролиферации и при ма-лигнизации.

Анализируя соотношение протеинкиназ в тканях человека в норме и при патологии, мы обратили внимание на его постоянство в нормальных тканях. Можно было предположить, что активность цАМФ-зависимых протеинкиназ и казеинкиназ в норме поддерживается на определенном уровне независимо друг от друга. Однако нельзя было исключить и другую возможность, а именно, что корреляция между активностью этих ферментов обусловлена влиянием одного фермента на другой. Проверка этого предположения могла дать новую информацию о регуляции активности казеинкиназ 1 in vivo.

Решение этой проблемы возможно путем направленного изменения свойств одного из ферментов в клетке и анализа активности второго фермента. Изменение его активности при воздействии на первый фермент могло бы служить указанием на существование связи между ними.

К настоящему времени разработано много различных способов воздействия на фермент в клетке: например, увеличение его количества с помощью плазмид, содержащих его ген, или его уменьшение путем введения в клетки антисмысловых олиго-нуклеотидов. Подавление активности фермента возможно также с помощью специфических ингибиторов. В последнем случае свойства модулятора должны удовлетворять следующим требованиям: избирательность воздействия на один определенный фермент в присутствии большого количества разнообразных белков, высокое сродство к данному ферменту, не токсичность для клетки. Всеми этими свойствами обладают антитела, специфичные к данному антигену. Поэтому в настоящей работе для избирательного воздействия на один из ферментов было решено использовать иммунохимический подход.

Объектом воздействия была выбрана цАМФ-зависимая протеинкиназа. Можно было попытаться получить антитела к каталитической субъединице этого фермента с целью направленной модуляции ее активности в клетке. Однако в силу консервативности структуры этого белка получение к нему антител сопряжено с рядом трудностей. В то же время известно, что активность цАМФ-зависимой протеин-киназы определяется ее регуляторной субъединицей. Поэтому представлялось возможным воздействовать на активность фермента в клетке путем изменения свойств регуляторной субъединицы с помощью специфических антител. При этом особый интерес представляла протеинкиназа, в состав которой входит регуляторная субъединица 11(3 (RII(3), поскольку в лаборатории Чо-Чанг было получено прямое доказательство того, что увеличение ее количества связано с подавлением пролиферации злокачественных клеток [Ally, 1989]. На основании вышеизложенных соображений в качестве антигена была выбрана регуляторная субъединица IIJ3 цАМФ-зависимой протеинки-назы, и одна из задач настоящей работы заключалась в получении к ней антител.

Для воздействия на цАМФ-зависимую протеинкиназу внутри клеток требовались антитела, способные изменять свойства фермента. Данные литературы о влиянии антител на свойства цАМФ-зависимых протеинкиназ носят фрагментарный и порой противоречивый характер. Эти обстоятельства поставили перед нами задачу углубленного анализа иммунохимических свойств очищенной регуляторной субъединицы II/3 цАМФ-зависимой протеинкиназы.

Для изучения влияния антител на внутриклеточный фермент нужно было ввести их в живую клетку, сохранив при этом ее целостность. В настоящее время известен ряд методов введения в клетки чужеродного вещества. При выборе одного из них мы руководствовались необходимостью получения нагруженных антителами клеток в количествах, достаточных для проведения биохимического анализа, при минимуме клеточных потерь. Один из широко используемых способов заключается в пермеабилизации клеточной мембраны с помощью неионного детергента дигитонина и проникновении исследуемого вещества в перфорированные клетки путем диффузии. Однако, ввиду больших размеров перфораций, образующихся под действием дигитонина, через них вытекают цитоплазматические белки, что приводит к гибели клеток. Поэтому для исследования ферментов в живых клетках перед нами встала задача разработать метод прижизненного введения антител в клетку, сохраняющий ее способность восстанавливать целостность и нормальный метаболизм после удаления детергента. Такой метод мог быть использован для направленной модуляции активности ферментов внутри живой клетки.

Предпринятая нами работа имела как практическое, так и теоретическое значение. Практическая ценность работы состояла в одновременном изучении активности двух протеинкиназ в тканях человека при разных заболеваниях и разработке на основе полученных данных нового биохимического показателя, имеющего значение для диагностики рака. Теоретический смысл заключался в разработке подходов к выяснению молекулярных механизмов регуляции казеинкиназ 1 типа в клетке.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Ферменты, осуществляющие обратимое фосфорилирование белков, образуют в клетке регуляторные системы, которые оказывают влияние на многие процессы внутриклеточного метаболизма. Ковалентное присоединение отрицательно заряженного фосфата к белку-субстрату изменяет общий заряд его молекулы, что отражается на ее конформации и, как следствие, на свойствах белка и его взаимодействии с другими компонентами клетки. Такая обратимая модификация ферментов позволяет в нужный момент и только на определенное время изменить их активность. Поэтому фосфорилирование белков, особенно ферментов, представляет собой быстрый и эффективный способ регуляции биохимических процессов in vivo.

Фосфорилирование белков осуществляют ферменты АТФ:протеин-фосфо-трансферазы (КФ 2.7.1.37) (протеинкиназы), которые обнаружены во всех исследованных тканях высших животных [Кио, 1969, 1972]. Они переносят у-фосфатную группу АТФ на гидроксильную группу остатка серина, треонина или тирозина белка-субстрата с образованием сложноэфирной связи:

Белок-ОН + АТФ ^ Белок-0-Р03 + АДФ

Обратную реакцию отщепления фосфатной группы катализируют другие ферменты - протеинфосфатазы. Распространенность фосфорилирования белков и сложность этого способа регуляции отражается в разнообразии ферментов, катализирующих фосфорилирование и дефосфорилирование. Обнаружено более 200 протеинкиназ и протеинфосфатаз, различающихся по структуре, субстратной специфичности, способам регуляции их активности, внутриклеточной локализации [Cohen, 1989; Coffer, 1991; Hunter, 1995; Hanks, 1995]. В, настоящее время все протеинкиназы подразделяют на две основные группы: протеинкиназы, фосфорилирующие в белках остатки серина и/или треонина [Рисник, 1987; Кочеткова, 1985; Engstrom, 1984; Roach, 1984] и протеинкиназы, фосфорилирующие остатки тирозина [Hunter, 1985; Coffer, 1991]. Протеинкиназы, фосфорилирующие серин и треонин, в свою очередь, можно разделить на три подгруппы на основании механизма регуляции активности этих ферментов вторичными мессенджерами - циклическими нуклеотидами и ионами кальция. В первую

2+ группу включают цАМФ- и цГМФ-зависимые протеинкиназы, во вторую - Са -зависимые протеинкиназы, в третью, наиболее многочисленную и разнообразную - не зависимые от циклических нуклеотидов и ионов кальция протеинкиназы. В настоящей работе речь пойдет о цАМФ-зависимых и

Са - и цАМФ-независимых протеин-киназах. Они содержатся во всех тканях в сравнительно большом количестве и принимают участие в регуляции разнообразных внутриклеточных процессов, в том числе, пролиферации. Поскольку наша работа была посвящена изучению этих ферментов в связи с пролиферативными процессами, основное внимание в данном разделе будет уделено обзору литературы о роли цАМФ-зависимых протеинкиназ и казеинкиназ в регуляции пролиферации. Но прежде чем переходить к этой проблеме мы рассмотрим основные свойства этих ферментов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Гроздова, Ирина Дмитриевна

выводы

1. Исследована активность цАМФ-зависимых протеинкиназ и казеинкиназ в экстрактах различных тканей и клеток, находящихся в состоянии покоя и при активации пролиферативных процессов. Показано, что в покоящихся клетках поддерживается достаточно стабильное соотношение активностей казеинкиназ 1 типа и свободной каталитической субъединицы цАМФ-зависимых протеинкиназ. Сравнительный анализ нормальных и малигнизированных клеток показал, что сопровождающие злокачественный рост нарушения регуляции пролиферативного процесса связаны с резким возрастанием указанного соотношения.

2. Исследование иммунохимических свойств регуляторной субъединицы II {3 цАМФ-зависимой протеинкиназы трех видов млекопитающих (бык, свинья, человек) с помощью различных антисывороток кроликов и 11 клонов моноклональных антител показало, что на молекуле RIip имеется не менее 5 антигенных детерминант, локализованных в ее N-концевом домене.

3. Получено 3 типа моноклональных антител, которые (1) ингибировали взаимодействие регуляторной субъединицы с цАМФ и каталитической субъединицей фермента; (2) не влияли на эти процессы и (3) стабилизировали регуляторную субъединицу в нативной конформации. Выдвинуто предположение о наличии регуляторных участков в N-концевом домене RIip, присоединение белков к которым может оказывать существенное влияние на функционирование цАМФ-зависимой протеинкиназы.

4. Разработан метод введения антител в пермеабилизованные дигитонином клетки феохромоцитомы крысы PC 12 с последующим восстановлением целостности цитоплазматической мембраны и сохранением жизнеспособности нагруженных белками клеток.

5. Показано, что моноклональные антитела, проникающие в живые клетки путем диффузии, способны обнаруживать регуляторную субъединицу цАМФ-зависимой протеинкиназы внутри клеток, взаимодействовать с ней и оказывать на нее такое же влияние, как и in vitro.

6. Введение в клетку антител, ингибирующих связывание цАМФ с регуляторной субъединицей lip цАМФ-зависимой протеинкиназы, не влияло на эндогенную активность фермента, но приводило к увеличению количества как регуляторной, так и каталитической субъединиц. Отсюда следует, что фактором, определяющим эндогенную активность фермента, является количество функционально активной регуляторной субъединицы 11(5.

7. Установлено, что повышение эндогенной активности цАМФ-зависимой протеинкиназы, вызванное введением специфических антител в клетки PC 12, сопровождалось пропорциональным увеличением активности казеинкиназ 1 типа. Это указывает на координированную регуляцию двух систем фосфорилирования белков в клетке -цАМФ-зависимой и цАМФ-независимой.

8. Разработан показатель (соотношение активностей казеинкиназы 1 типа и свободной каталитической субъединицы цАМФ-зависимых протеинкиназ в ткани), позволяющий дифференцировать пролиферацию нормальных и злокачественно перерожденных клеток, что может быть полезным при диагностике рака и предраковых заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Гроздова, Ирина Дмитриевна, 2001 год

1. Абдурагимов А.Р., Тюркин В.В., Кочетков С.Н. и Северин Е.С. Механизмактивации с AMP-зависимой протеинкиназы. Ковалентная модификация холофермента диметилсуберимидатом\\Ъшхимш,т. 51, стр. 1886-1892, 1986.

2. Василенко В.Х., Гребенев A.JI. и Шептулин А.А. Язвенная болезнь: современныепредставления о патогенезе, диагностике, лечении 11 Москва, 1987.

3. Васильев В.Ю., Дорофеев Г.И., Ивашкин В.Т., Султанов В.К., Романов В.В.,

4. Нестерова М.В. и Северин Е.С. Показатели протеинкиназной активности и проблемы биохимической диагностики злокачественного роста 11 Бюлл. экспер. биол., т. XCY11, стр. 717-719, 1984.

5. Воллеман М. Биохимия опухолей мозга 11 Москва, изд. "Мир", стр. 211, 1977.

6. Гривенников И.А. Выделение цАМФ-зависимой протеинкиназы из мышечной ткании изучение ее АТФ- и цАМФ-связывающих центров \\ Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Москва, МГУ, 1980.

7. П/ред. Дарбре А .-Практическая химия белка ИМосква, изд."Мир", стр. 150-151, 1989.

8. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У. и Джонс К. Справочник Биохимика 11 Москва, изд.1. Мир", 1991.

9. Епифанова О.И., Терских В.В. и Полуновский В.А. Покоящиеся клетки 11 Москва,

10. Изд. "Наука", стр. 82-90, 1983.

11. Епифанова О.И., Терских В.В. и Полуновский В.А. Регуляторные механизмыпролиферации клеток 11 Итоги науки и техники. Серия "Общие проблемы физико-химической биологии", Москва, ВИНИТИ, 1988.

12. П/ред. Зильбера JI.A. Иммунохимический анализ И Москва, изд. "Медицина", 1968.

13. Комиссарчик Я.Ю. Структура и химический состав клеточных мембран 11 Сб.

14. Структура и функции биологических мембран. Москва, изд. "Наука", 1975.

15. П/ред. Кошелева В.Н. Лазер в лечении ран \1 Саратов, 1980.

16. Кочеткова М.Н. и Северин Е.С. Роль фосфорилирования в регуляции клеточнойактивности И Москва, изд. "Наука", 1985.

17. Петухов С.П. Выделение и сравнительное изучение цАМФ-зависимых протеинкиназиз различных тканей млекопитающих 11 Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук, Москва, МГУ, 1985.

18. Рисник В.В. и Гусев Н.Б. Казеинкиназы II типа: характеристика свойств ивозможная физиологическая роль 11 Биол. науки, N 10, стр. 73-88, 1987.

19. Ребиндер П.А. Избранные труды. Физико-химическая механика \\ Москва, 1979.

20. Султанов В.К., Дорофеев Г.И., Ивашкин В.Т., Киселев Ю.В., Прохорова J1.B.,

21. Романов В.В. и Васильев В.Ю. Активность протеинкиназ в слизистой оболочке желудка у больных хроническим гастритом и с опухолями желудка 11 Клиническая медицина, т. LXIII, стр. 65-68, 1985.

22. Трахт И.Н., Гроздова И.Д., Северин Е.С. и Гнучев Н.В. Изучение активностипротеинкиназ и фосфодиэстераз по стадиям клеточного цикла Physarum poly-cephalum 11 Биохимия, т. 45, стр. 636-643, 1980а.

23. Фримель X. Иммунологические методы \\ Москва, изд. "Медицина", 1987.

24. Химическая Энциклопедия \\ Москва, "Большая Российская Энциклопедия", т. 4, стр.576.579, 1995; т.5, стр. 588-590, 1998.

25. Эшба И.Р., Кочанова Н.А., Попов К.М., Буларгина Т.В. и Северин Е.С. Изучениеструктурных особенностей регуляторной субъединицы сАМР-зависимой протеинкиназы типа II с помощью моноклональных антител \\ Биохимия, т. 52, стр. 1740-1745, 1987.

26. Юркив В.А., Петухов С.П., Буларгина Т.В. и Северин Е.С. Выделение и изучениесвойств каталитической субъединицы цАМФ-зависимой протеинкиназы слизистой оболочки тонкой кишки кролика \\ Бюлл. эксперим. биол., т. 10, стр. 429-432, 1981.

27. Abell C.W. & Mohalan Т.М. The role of adenosine 3',5'-cyclic monophosphate in theregulation of mammalian cell division \\ J. Cell Biol., v. 59, pp. 549-558, 1973.

28. Ackerman P., Glover C.V. & Osheroff N. Phosphorylation of DNA topoisomerase II bycasein kinase II: modulation of eukaryotic topoisomerase II activity in vitro \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 82, pp. 3164-3168, 1985.

29. Adams S.A., Marr R.S. & Gerace L. Nuclear protein import in permeabilized mammalian cells requires soluble cytoplasmic factors \\ J. Cell Biol., v. Ill, pp. 807-816, 1990.

30. Adams S.R., Harootunian A.T., Buechler Y.J., Taylor S.S. & Tsien R.Y. Fluorescenceratio imaging of cyclic AMP in single cells \\ Nature, v. 349, pp. 694-697, 1991.

31. Agostinis P., Pinna L.A., Meggio F., Marin O., Goris J., Vandenheede J.R. & Merlevede

32. W. A synthetic peptide substrate specific for casein kinase-1 U FEBS Letters, v. 259, pp. 75-78, 1989.

33. Aizawa H., Kawasaki H., Murofushi H., Kotani S., Suzuki K. & Sakai H. A commonamino acid sequence in 190-kDa microtubule-associatedprotein and taufor the promotion of microtubule assembly \\ J. Biol. Chem., v. 264, pp. 5885-5890, 1989.

34. Allende C.C. & Allende J.E. Promiscous subunit interactions: a possible mechanism forthe regulation of protein kinase CK2 \\ J. Cell Biochem. Suppl., v. 30, pp. 129-136, 1998.

35. Ally S„ Tortora G., Clair Т., Grieco D., Merlo G., Katsaros D., 0greid D„ Doskeland S.O.,

36. Ally S., Clair Т., Katsaros D., Tortora G., Yokozaki H., Finch R.A., Avery T.L. & Cho

37. Chung Y.S. Inhibition of growth and modulation of gene expression in human lung carcinoma in athymic mice by site-selective 8-Cl-cyclic adenosine monophosphate \\ Cancer Res., v. 49, pp. 5650-5655, 1989.

38. Amieux P.S., Cummings D.E., Motamed K., Brandon E.P., Wailes L.A., Le K,, Idzerda

39. R.L. & McKnight G.S. Compensatory regulation of RIa protein levels in protein kinase A mutant mice \\ J. Biol. Chem., v. 272, pp. 3993-3998, 1997.

40. Asryantz R.A., Duszenkova J.V. & Nagradova N.K. Determination of sepharose-boundprotein with Coomassie Brillant Blue G-250 \\ Anal. Biochem., v. 151, pp. 571-574, 1985.

41. Bacskai B.J., Hocker В., Mahaut-Smith M., Adams S.B., Kaang B-K., Kandel E.R. &

42. Tsien R.Y. Spatially resolved dynamics of cAMP and protein kinase A submits in Aplysia sensory neurons \\ Science, v. 260, pp. 222-226, 1993.

43. Barsony J. & Marks S.J. Immunocytology on microwave-fixed cells reveals rapid andagonist-specific changes in subcellular accumulation patterns for cAMP or cGMP \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 87, pp. 1188-1192, 1990.

44. Bechtel P J., Beavo J.A. & Krebs E.G. Purification and characterization of catalytic subunit of skeletal muscle adenosine 3',5'-monophosphate-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 252, pp. 2691-2697, 1977.

45. Beebe SJ. & Corbin J.D. Cyclic nucleotide-dependentprotein kinases \\ The Enzymes.

46. Eds Boyer P.D. & Krebs E.G. Acad. Press, v. 17, pp. 43-111, 1986.

47. Bingham E.W. & Farrell H.M. Casein kinase from the Golgi apparatus of lactatingmammary gland \\ J. Biol. Chem., v. 249, pp. 3647-3651, 1974.

48. Bloom F.E., Wedner H.J. & Parker Ch.W. The use of antibodies to study cell structureand metabolism \\ Pharm. Rev., v. 25, pp. 343-357, 1973.

49. Blumenthal E.J., Miller A.C., Stein G.H. & Malkinson A.M. Serine-threonine protein kinases and calcium-dependent protease in senescent IMR-90 fibroblasts \\ Mech. Ageing Dev., v. 72, pp. 13-24, 1993.

50. Bosc D.G., Lescher B. & Litchfield D.W. Expression and regulation of protein kinase

51. CK2 during the cell cycle \\ Mol. Cell. Biochem., v. 191, pp. 213-222, 1999.

52. Bombic B.M. & Burger M.M. Cyclic AMP and the cell cycle: Inhibition of growthstimulation \\ Exp. Cell. Res., v. 80, pp. 88-94, 1973.

53. Booher R. & Beach D. Interaction between cdcl3+ and cdc2+ in the control of mitosis infission yeast; dissociation of the G1 and G2 roles of the cdc2+ protein kinase U EMBO J., v. 6, pp. 3441-3447, 1987.

54. Bossemeyer D. Protein kinases - structure and function \\ FEBS Letters, v. 369, pp. 5761, 1995.

55. Boynton A.L. & Whitfield J.F. The role of cyclic AMP in cell proliferation: a critical assessment of the evidence \\ Adv. Cyclic Nucleotide Res., v. 15, pp. 193-280, 1983.

56. Bradford M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding \\ Anal. Biochem., v. 72, pp.248-254, 1976.

57. Bramson H.N., Mildvan A.S. & Kaiser E.T. Mechanistic studies of cAMP-dependentprotein kinase action \\ Crit. Rev. Biochem., v. 15, pp. 93-124, 1984.

58. Brandon E.P., Zhuo M., Huang Y.Y., Qi M., Gerhold K.A., Burton K.A., Kandel E.R.,

59. Bregman D.B., Hirsch A.H. & Rubin Ch.S. Molecular characterization of bovine brainp75, a high affinity binding protein for the regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase IIД \\ J. Biol. Chem., v. 266, pp. 7207-7213, 1991.

60. Browne C.L., Lockwood A.H., Su J.-L., Beavo J.A. & Steiner A.L. Immunofluorescentlocalization of cyclic nucleotide-dependent protein kinases on the mitotic apparatus of cultured cells \\ J. Cell Biol., v. 87, pp. 336-345, 1980.

61. Brunati A.M., Saggiro D., Chieco-Bianchi L. & Pinna L.A. Altered protein kinase activities of lymphoid cells transformed by Abelson and Moloney leukemia viruses \\ FEBS Letters, v. 206, pp. 59-63, 1986.

62. Buchler W., Walter U., Jastoff B. & Lohmann S.M. Catalytic subunit of cAMP-dependentprotein kinase is essential for cAMP-mediated mammalian gene expression \\ FEBS Letters, v. 228, pp. 27-32, 1988.

63. Builder S.E., Beavo J.A. & Krebs E.G. Stoichiometry of cAMP and l^-etheno cAMPbinding to protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 255, pp. 2350-2354, 1980a.

64. Builder S.E., Beavo J.A. & Krebs E.G. The mechanism of activation of bovine skeletalmuscle protein kinase by adenosine 3': 5'-monophosphate \\ J. Biol. Chem., v. 255, pp. 3514-3519, 1980b.

65. Burnett G. & Kennedy E.P. The enzymatic phosphorylation of proteins \\ J. Biol. Chem.,v. 211, pp. 969-980, 1954.

66. Byus C.V., Chubb J.M., Huxtable RJ. & Russel D.H. Increase in type I adenosine-3',5'monophosphate-dependent protein kinase during isoproterenol-induced cardiac hypertrophy \\ Biochem. Biophys. Res. Comm., v. 73, pp. 694-702, 1976.

67. Cadd G. & McKnight G.S. Distinct patterns of с AMP-dependent protein kinase gene expression in mouse brain \\ Neuron, v. 3, pp. 71-79, 1989.

68. Cardo-Abella P., Perez-Courodrado S., bare B.C., Gill G.L. & Nunez-Puertas A. LDHisoenzyme pattern in tumors, polyps and uninvolved mucosa of human cancerous colon \\ Cancer, v. 49, pp. 80-83, 1982.

69. Carmichael D.F., Geahlen R.L., Allen S.M. & Krebs E.G. Type II regulatory subunit ofс AMP-dependent protein kinase. Phosphorylation by casein kinase II at a site that is alsophosphorylated in vivo \\ J. Biol. Chem., v. 257, pp. 10440-10445, 1982.

70. Carpentiori V., Minguell I.I. & Haggard M.S. Variation of protein kinases in unstimulated and phytohemagglutinin-stimulated normal and leukemic human lymphocytes \\ Cancer Res., v. 40, pp. 2714-2718, 1980.

71. Carr D.W., Stofko-Hahn R.E., Fraser I.D.C., Bishop S.M., Acott T.S., Brennan R.G. &

72. Scott J.D. Interaction of the regulatory subunit (RII) of с AMP-dependent protein kinase with Rll-anchoring proteins occurs through an amphipathic helix binding motif \\ J. Biol. Chem., v. 266, pp. 14188-14192, 1991.

73. Carr D.W. & Scott J.D. Blotting and band-shifting: techniques for studying proteinprotein interactions \\ TIBS, v. 17, pp. 246-249, 1992c.

74. Castagna M., Palmer W.K. & Walsh D.A. Nuclear protein kinase activity in perfused ratliver stimulated with dibutyryl-adenosine 3', 5'-monophosphate \\ Eur. J. Biochem., v. 55, pp. 193-199, 1975.

75. Cegielska A., Moarefi I., Fanning E. & Virshup D.M. T-antigen kinase inhibits simianvirus 40 DNA replication by phosphorylation of intact T antigen on serines 120 and 123 \\ J. Virol., v. 68, pp. 269-275, 1994.

76. Cegielska A., Gietzen K.F., Rivers A. & Virshup D.M. Autoinhibition of casein kinase Iepsilon (CKI epsilon) is relieved by protein phosphatases and limited proteolysis \\ J. Biol. Chem., v. 273, pp. 1357-1364, 1998.

77. Cheley S., Panchal R.G., Carr D.W., Scott J.D. & Bayley H. Type II regulatory submitsof с AMP-dependent protein kinase and their binding proteins in the nervous system of Aplysia californica \\ J. Biol. Chem., v. 269, pp. 2911-2920, 1994.

78. Chen L.J. & Walsh D.A. Multiple forms of hepatic adenosine 3',5'-monophosphatedependentprotein kinase \\ Biochemistry, v. 10, pp. 3614-3621, 1971.

79. Chiu Y.S. & Tao M. Autophosphorylation of rabbit skeletal muscle cyclic AMPdependent protein kinase I catalytic subunit \\ J. Biol. Chem., v. 253, pp. 7145-7148, 1978.

80. Cho-Chung Y.S., Clair T. & Zubialde J.P. Increase of cyclic AMP-dependent protein kinase type II as an early event in hormone-dependent mammory tumor regression \\ Biochem. Biophys. Res. Commun., v. 85, pp. 1150-1155, 1978.

81. Cho-Chung Y.S. Site-selective 8-Chloro-cyclic adenosine 3',5'-monophosphate as a biological modulator of cancer: restoration of normal control mechanisms \\ J. Natl. Cancer Institite, v. 81, pp. 982-987, 1989.

82. Cho-Chung Y.S. Role of cyclic AMP receptor proteins in growth, differentiation, andsuppression of malignancy: New approaches to therapy \\ Cancer Res., v. 50, pp. 70937100, 1990.

83. Ciardiello F.& Tortore G. Interactions between the epidermal growth factor receptor andtype I protein kinase A: biological significance and therapeutic implications \\ Clin. Cancer Res., v. 4, 821-828, 1998.

84. Clari G. & Moret V. Phosphorylation of membrane proteins by cytosolic casein kinasesin human erythrocytes. Effect of monovalent ions, 2,3-bisphospho-glycerate and spermine \\ Mol. Cell. Biochem., v. 68, pp. 181-187, 1985.

85. Claycomb W.C. Biochemical aspects of cardiac muscle differentiation \\ J. Biol. Chem.,v. 250, pp. 3229-3235, 1975.

86. Clegg C.H., Cadd C.G. & McKnight G.S. Genetic characterization of a brain-specificform of the type I regulatory subunit of с AMP-dependent protein kinase \\ Proc. Natl.

87. Acad. Sci. USA, v. 85, pp.3703-3707, 1988.

88. Cleveland D.W., Fischer S.G., Kirschner M.W. & Laemmli U.K. Peptide mapping bylimited proteolysis in sodium dodecyl sulfate and analysis by gel electrophoresis \\ J. Biol. Chem., v. 252, pp. 1102-1106, 1977.

89. Cobb Ch.E., Beth A.H. & Corbin J.D. Purification and characterization of an inactiveform of cAMP-dependentprotein kinase containing bound cAMP \\ J. Biol. Chem., v. 262, pp. 16566-16574, 1987.

90. Coffer P.J. & Woodgett J.R. Molecular cloning and characterization of a novel putativeprotein-serine kinase related to the с AMP-dependent and protein kinase С families \\ Eur. J. Biochem., v. 201, pp. 475-481, 1991.

91. Cohen P., Pylatt D.B. & Nimmo G.A. The hormonal control of glycogen metabolism: theamino acid sequence at the phosphorylation site of protein phosphatase inhibitor-1 \\ FEBS Lett., v. 76, pp. 182-186,1977.

92. Cohen P. The structure and regulation of protein phosphatases \\ Annu. Rev. Biochem.,v. 58, pp. 453-508, 1989.

93. Cohen Ph., Holmes Ch.F.B. & Tsukitani Y. Okadaic acid: a new probe for the study ofcellular regulation \\ TIBS, v. 15, pp. 98-102, 1990.

94. Coghlan V.M., Perrino B.A., Howard M., Langeberg L.K., Hicks J.B., Gallatin W.M. &

95. Scott J.D. Association ofprotein kinase A and protein phosphatase 2B with a common anchoring protein \\ Science, v. 267, pp. 108-111, 1995.

96. Coons A.H. Fluorescent antibody methods \\ General cytochemical methods, ed. J.F.

97. Danielli, Acad. Press, New York, pp. 399-447, 1958.

98. Corbin J.D. & Reimann E.M. Assay of cyclic AMP-dependent protein kinases \\ Meth.

99. Enzymol., v. 38, pp. 287-290, 1974.

100. Corbin J.D., Kelly S.L. & Park C.R. The distribution and dissociation of cyclic 3',5'~monophosphate-dependent protein kinases in adipose, cardiac, and other tissues \\ J. Biol. Chem, v. 250, pp. 218-225, 1975.

101. Corbin J.D. & Kelly S.L. Characterization and regulation of heart adenosine 3',5'monophosphate-dependent protein kinase isozymes \\ J. Biol. Chem, v. 252, pp. 910914, 1977.

102. Costa E, Kurosawa A. & Guidotti A. Activation and nuclear translocation of protein kinase during transsynaptic induction of tyrosine 3-monooxygenase \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 73, pp. 1058-1062, 1976.

103. Cox S. & Taylor S.S. Kinetic analysis of cAMP-dependent protein kinase: Mutations athistidine 87 affect peptide binding and pH dependence \\ Biochemistry, v. 34, pp. 16203-16209, 1995.

104. Cserpan I. & Udvardy A. The mechanism of nuclear transport of natural or artificialtransport substrates in digitonin-permeabilized cells \\ J. Cell Sci, v. 108, pp. 18491961, 1995.

105. Cummings В., Kaser M.R., Wiggins G., Ord M.G. & Stocken L.A. Beryllium toxicity.

106. The selective inhibition of casein kinase 1 \\ Biochem. J., v. 208, pp. 141-146, 1982.

107. Cummings D.E., Brandon E.P., Planas J.V., Motamed K., Idzerda R.L. & McKnight G.S.

108. Genetically lean mice result from targeted disruption of RIIJ3 subunit ofprotein kinase A \\ Nature, v. 382, pp. 622-626, 1996.

109. Cupp J, Vitalis E.A. & Scott J.D. Dimerization of the type II regulatory subunit of thecAMP-dependent protein kinase is maintained through the extreme aminoterminal residues \\ Protein Soc. Proc., 3-rd Symp., abstr. T141, 1989.

110. Dahmus M.E. Purification and properties of calf thymus casein kinase I and II \\ J. Biol.

111. Chem., v. 256, pp. 3319-3325, 1981a.

112. Damerval C.- A simplification of Henkeshoven andDernick's silver staining of proteins \\

113. Electrophoresis, v. 8, pp. 158-159, 1981.

114. De Lange R.J., Kemp R.G, Riley W.D., Cooper R.A. & Krebs E.G. Activation of skeletal muscle phosphorylase kinase by adenosine triphosphate and adenosine 3',5'-monophosphate \\ J. Biol. Chem, v. 243, pp. 2200-2208, 1968.

115. Demaille J.G, Peters K.A. & Fischer E.H. Isolation and properties of the rabbit skeletalmuscle protein inhibitor of adenosine 3',5'-monophosphate-dependent protein kinases \\ Biochemistry, v. 16, pp. 3080-3086, 1977.

116. Dickinson J.R, Graves M.G. & Swoboda B.E.P. Cyclic AMP metabolism in the cell cycle ofTetrahymenapyriformis \\ FEBS Letters, v. 65, pp. 152-154, 1976.

117. DiFrancesco D. & Tortora P. Direct activation of cardiac pacemaker channels by intracellular cyclic AMP \\ Nature, v.351,pp. 145-147, 1991.

118. Dills W.L, Beavo J. A, Corbin J.D. & Krebs E.G. Purification of cyclic nucleotide receptor proteins by cyclic nucleotide affinity chromatography \\ Adv. Cyclic Nucleotide Res, v. 10, pp. 199-217, 1979.

119. Dobrowolska G, Lozeman F.J, Li D. & Krebs E.G. CK2, a protein kinase of the nextmillenium \\ Mol. Cell. Biochem, v. 191, pp. 3-12, 1999.

120. Dpskeland S.O. Evidence that rabbit muscle protein kinase has two kinetically distinctbinding sites for adenosine 3',5'-cyclic monophosphate \\ Biochem. Biophys. Res.

121. Comm., v. 83, pp. 542-549, 1978.

122. Dpskeland S.O. & Ggreid D. Characterization of the interchain and intrachain interactions between the binding sites of the free regulatory moiety ofprotein kinase I \\ J. Biol. Chem., v. 259, pp. 2291-2301, 1984.

123. Draetta G. & Beach D. Activation of cdc2 protein kinase during mitosis in human cells:cell cycle-dependent phosphorylation and subunit rearrangement \\ Cell, v. 54, pp. 1726, 1988.

124. Draetta G., Luca F., Westendorf J., Brizuela L., Ruderman J. & Beach D. cdc2 proteinkinase is complexed with both cyclin A and B: evidence for proteolytic inactivation of MPFW Cell, v. 56, pp. 829-838, 1989.

125. Dransfield D.T., Bradford A.J., Smith J., Martin M., Roy Ch., Mangeat P.H. & Goldenring J.R. Ezrin is a cyclic AMP-dependent protein kinase anchoring protein \\ EMBO J., v. 16, pp. 35-43, 1997.

126. Ducommun В., Stein M. & Draetta G. Molecular anatomy of the cdc2 protein kinase \\

127. Cell Biol. Intern. Reports, v. 14, p. 30, abstr. SI03, 1990.

128. Dunphy W.G., Brizuela L., Beach D. & Newport J. The Xenopus cdc2 protein is a component ofMPF, a cytoplasmic regulator of mitosis \\ Cell, v. 54, pp. 423-431, 1988.

129. Edelman A.M., Blumenthal D.K. & Krebs E.G. Protein serine/threonine kinases \\ Ann.

130. Rev. Biochem., v. 56, pp. 567-613, 1987.

131. Elias P., Goerke J. & Friend D. Freeze-fracture identification of sterol-digitonin complexes in cell and liposome membranes \\ J. Cell Biol., v. 78, pp. 577-596, 1978.

132. Elias L., Li A.P. & Longmire J. Cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-dependent andindependent protein kinase in acute myeloblasts leukemia \\ Cancer Res., v. 41, pp. 2182-2188, 1981.

133. Engstrom L., Ekman P., Humble E., Ragnarsson U. & Zetterqvist O. Detection andidentification of substrates for protein kinases: use of proteins and synthetic peptides \\ Meth. Enzymol., v. 107, pp. 130-154, 1984.

134. Ennulat D.J., Liem R.K.H., Hashim G.A. & Shelanski M.L. Two separate 18-amino aciddomains of tau promote the polymerization of tubulin \\ J. Biol. Chem., v. 264, pp. 53275330, 1989.

135. Eppler C.M., Bayley H., Greenberg S.M. & Schwartz J.H. Structural studies on a familyof cAMP-bindingproteins in the nervous system of Aplysia \\ J. Biol. Chem., v. 102, pp. 320-331, 1986.

136. Epstein J. & Breslow J.L. Human osteogenic sarcoma cells exhibit enhanced proteinphosphorylation \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 676, pp. 68-76, 1981.

137. Erdmann H., Bocher M. & Wagner K.G. Two protein kinases from nuclei of cultured tobacco cells with properties similar to the cyclic nucleotide independent enzymes (N I andN11) from animal tissues \\ FEBS Letters , v. 137, pp. 245-248, 1982.

138. Erlichman J., Sarkar D., Fleischer N. & Rubin Ch.S. Identification of two subclasses oftype II с AMP-dependent protein kinases. Neural specific and non-neural protein kinases \\ J. Biol. Chem, v. 255, pp. 8179-8184, 1980.

139. Erlichman J., Bloomgarden D, Sarkar D. & Rubin Ch.S. Activation of cyclic AMPdependent protein kinase isoenzymes: Studies using specific antisera \\ Arch. Biochem. Biophys, v. 227, pp. 136-146, 1983.

140. Esparis-Ogando A, Zurzolo C. & Rodrigues-Boulan E. Permeabilization of MDCK cellswith cholesterol binding agents: dependence on substratum and confluency \\ Amer. J. Physiol, v. 267, pp. 166-176, 1994.

141. Fantozzi D.A, Taylor S.S, Howard P.W, Maurer R.A, Feramisco J.R. & Meinkoth J.L.

142. Effect of the thermostable protein kinase inhibitor on intracellular localization of the catalytic submit of с AMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem, v. 267, pp. 1682416828, 1992.

143. O'Farrell F, Loog M. , Johnson I.M. & Ek P. Kinetic study of the inhibition of CK2 byheparin fragments of different length \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 1433, pp. 68-75, 1999.

144. Faux M.C. & Scott J.D. Molecular glue: kinase anchoring and scaffold proteins \\ Cell,v. 85, pp. 9-12, 1996.

145. Feige J.J, Pirollet F, Cochet C. & Chambaz E.M. Selective inhibition of a cyclic nucleotide-independent protein kinase (G-type casein kinase) by naturally occurring gly-cosaminoglycans \\ FEBS Letters, v. 121, pp. 139-142, 1980.

146. Filholcochet O, Louemackenbach P, Cochet C. & Chambaz E.M. Casein kinase II andthe cell response to growth factors \\ Cell. Mol. Biol. Res, v. 40, pp. 529-537, 1994.

147. First E.A, Bubis J. & Taylor S.S. Submit interaction sites between the regulatory andcatalytic submits of с AMP-dependent protein kinase. Identification of a specific interchain disulfide bondW J. Biol. Chem, v. 263, pp. 5176, 1988.

148. Fish K, Cegielska A, Getman M, Landes G & Virshup D.M. Isolation and characterization of human casein kinase Iju epsilon (CKI), a novel member of CKI gene family \\ J. Biol. Chem, v. 270, pp. 14875-14883, 1995.

149. Fisher C.A. & Lampson L.A. Monoclonal antibodies and functional cell lines: progressand applicationsW Eds. Kennnett et al, Plenum, New York, pp. 383-387, 1984.

150. Fleischer N., Rosen O.M. & Reichlin M. Radioimmunoassay of bovine heart protein kinase \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 73, pp. 54-58, 1976.

151. Fletcher W.H. & Byus C.V. Subcellular localization of dissociated cyclic AMPdependent protein kinase in intact ovaries or ovarian granulosa cells \\ J. Cell. Biol., v. 83, p. 2, 1979.

152. Fletcher W.H., Van Patten S.M., Cheng H.C. & Walsh D.A. Cytochemical identificationof the regulatory subunit of the с AMP-dependent protein kinase by use offlluorescently labeled catalytic subunit \\ J. Biol. Chem., 1986, v. 261, pp. 5504-5513.

153. Flotow H. & Roach PJ. Synergistic phosphorylation of rabbit muscle glycogen synthaseby cyclic AMP-dependent protein kinase and casein kinase I. Implications for hormonal regulation of glycogen synthase U J Biol Chem., v. 264, pp 9126-9128, 1989.

154. Flotow H., Graves P.R., Wang A., Fiol C.J., Roeske R.W. & Roach P.J. Phosphategroups as substrate determinants for casein kinase I action \\ J. Biol. Chem., v. 265, pp. 14264-14269, 1990.

155. Flotow H. & Roach P.J. Role of acidic residues as substrate determinants for casein kinase I\\ J. Biol. Chem, v. 266, pp. 3724-3727, 1991.

156. Foss K.B, Landmark B, Skalhegg B.S, Tasken K, Jellum E, Hansson V. & Jahnsen T.

157. Characterization of in vitro-translated human regulatory and catalytic submits of с AMP-dependent protein kinases \\ Eur. J. Biochem, v. 220, pp. 217-223, 1994.

158. Frackelton A.R. & Rotman J.B. Functional diversity of antibodies elicited by bacterial

159. З-D-galactosidase. Monoclonal activating, inactivating, protecting, and null antibodies to normal enzyme \\ J. Biol. Chem, v. 255, pp. 5286-5290, 1980.

160. Friguet B, Chaffotte A.F, Djavadi-Ohaniance L. & Goldberg M.E. Measurements of thetrue affinity constant in solution of antigen-antibody complexes by enzyme-linked immunosorbent assay \\ J. Immunol. Meth, v. 77, pp. 305-319, 1985.

161. Fu Z, Green C.L. & Bennett G.S. Relationship between casein kinase I isoforms and aneurоfilament-associated kinase \\ J. Neurochem, v. 73, pp. 830-838, 1999.

162. Fuller D.M, Byus C.V. & Russell D.H. Specific regulation by steroid hormones of theamount of type I cyclic AMP-dependent protein kinase holoenzyme \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 75, pp. 223-227, 1978.

163. Gamm D.M, Baude E.J. & Uhler M.D. The major catalytic subunit isoforms of cAMPdependent protein kinase have distinct biochemical properties in vitro and in vivo \\ J. Biol. Chem, v. 271, pp. 15736-15742, 1996.

164. Gautier J., Norbury C., Lohka M., Nurse P. & Mailer J. Purified maturation-promotingfactor contains a product of a Xenopus homolog of the fission yeast cell cycle control gene cdc2+ \\ Cell, v. 54, pp. 433-439, 1988.

165. Gharrett A.J., Malkinson A.M. & Sheppard J.R. Cyclic AMP-dependent protein kinasesfrom normal andSV-40 transformed 3T3 cells \\ Nature, v. 264, pp. 673-675, 1976.

166. Gill G.N. & Walton G.M. The detection and characterization of cyclic AMP-receptorproteins in animal cells \\ Methods Enzymol., v. 38, pp. 376-82, 1974.

167. Gill G.N. & Walton G.M. Assay of cyclic nucleotide-dependent protein kinases \\ Adv.

168. Cycl. Nucl. Res., v. 10, pp. 93-106, 1979.

169. Gilman A.G. A protein binding assay for adenosine 3', 5'-cyclic monophosphate \\ Proc.

170. Natl. Acad. Sci. USA, v. 67, pp. 305-312, 1970.

171. Glass D.B., McFann L.J., Miller M.D. & Zeilig C.E. Interaction of cyclic-GMPdependent protein kinase with phosphate-accepting proteins and peptides \\ Cold Spring Harb. Conf. Cell Proliferation, v. 8, pp. 267-291, 1981.

172. Glowacka D. & Wagner J.A. Role of the с AMP-dependent protein kinase and protein kinase С in regulating the morphological differentiation of PC12 cells \\ J. Neuroscience Res., v. 25, pp. 453-462, 1990.

173. Goueli S.A., Davis A.T., Hiipakka R.A., Liao S. & Ahmed K. Polyamine-stimulatedphosphorylation of prostatic spermine-binding protein is mediated only by cyclic AMP-independentprotein kinases \\ Biochem. J., v. 230, pp. 293-302, 1985.

174. Granot J., Mildvan A.S. & Kaiser E.T. Studies on the mechanism of action and regulation of с AMP-dependent protein kinase \\ Arch. Biochem. Biophys., v. 205, pp. 1-17, 1980.

175. Grant B.D. & Adams J.A. Pre-steady-state kinetic analysis of с AMP-dependent proteinkinase using rapid quench flow techniques \\ Biochemistry, v. 35, pp. 2022-2029, 1996.

176. Grasser F.A., Scheidtmann K.H., Tuazon P.T., Traugh J.A. & Walter G. In vitro phosphorylation ofSV40 large Tantigen U Virology, v. 165, pp.13-22, 1988.

177. Graves P.R., Haas D.W., Hagedorn C.H., DePaoli-Roach A.A. & Roach P.J. Molecularcloning, expression, and characterization of a 49-kilodalton casein kinase I isoform from rat testis \\ J. Biol. Chem., v. 268, pp. 6394-6401, 1993.

178. Graves P.R. & Roach P.J. Role of COOH-terminalphosphorylation in the regulation ofcasein kinase 1SW J. Biol. Chem., v. 270, pp. 21689-21694, 1995.

179. Gray P.C., Tibbs V.C., Catterall W.A. & Murphy B.J. Identification of a 15-kDa cAMPdependent protein kinase-anchoring protein associated with skeletal muscle L-type calcium channel \\ J. Biol. Chem., v. 272, pp. 6297-6302, 1997.

180. Gross S.D. & Anderson R.A. Casein kinase I: spatial organization and positioning of amultifunctional protein kinase family \\ Cell Signal, v. 10, pp. 699-711, 1998.

181. Gruppuso P.A. & Boylan J.M. Developmental changes in the activity and cellular localization of hepatic casein kinase II in the rat \\ J. Cell. Biochem, v. 58, pp. 65-72, 1995.

182. Guerra B, Niefind K, Pinna LA, Schomburg D. & Issinger O-G. Expression, purification and crystallization of the catalytic subunit of protein kinase CK2 from Z. mays \\ Acta crystallographica, D54, pp. 143-145, 1998.

183. Guthrie C.R, Skalhegg B.S. & McKnight G.S. Two novel brain-specific splice variantsof the murine СP gene of с AMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem, v. 272, pp. 29560-29565, 1997.

184. Haddox M.K, Roeske W.R. & Russel D.H. Independent expression of cardiac type Iand II cyclic AMP-dependent protein kinase during murine embryogenesis and postnatal development \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 585, pp. 527-534, 1979.

185. Haddox M.K, Magun B.E. & Russell D.H. Differential expression of type I and type IIс AMP-dependent protein kinases during cell cycle and cAMP-induced growth arrest \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 77, pp. 3445-3449, 1980.

186. Hagag N, Halegoua S. & Viola M. Inhibition of growth factor-induced differentiation of

187. PCI 2 cells by microinjection of antibody to ras p21 \\ Nature, v. 319, 680-682, 1986.

188. Hanks S.K. & Hunter T. The eukaryotic protein kinase superfamily: kinase (catalytic)domain structure and classification \\ FASEB J, v. 9, pp. 576-596, 1995.

189. Hashimoto E, Takio K. & Krebs E.G. Studies on the site in the regulatory subunit oftype I с AMP-dependent protein kinase phosphorylated by cGMP-dependent protein kinase II J. Biol. Chem, v. 256, pp. 5604-5607, 1981.

190. Hathaway G.M, Lubben Th.H. & Traugh J A. Inhibition of casein kinase II by heparin \\

191. J. Biol. Chem, v. 255, pp. 8038-8041, 1980.

192. Hathaway D.R, Adelstein R.S. & Klee C.B. Interaction of calmodulin with myosinelight chain kinase and cAMP-dependentprotein kinase in bovine brain \\ J. Biol. Chem, v. 256, pp. 8183-8189, 1981.

193. Hathaway D.R. & Traugh J.A. Casein kinases - multipotential protein kinases \\ Curr.

194. Top. Cell Regul, v. 21, pp. 101-127, 1982.

195. Hathaway D.R. & Traugh J.A. Casein kinase II \\ Meth. Enzymol, v. 99, pp. 317-333,1983.

196. Heasley L.E. & Johnson G.L. Detection of nerve growth factor and epidermal growthfactor-regulated protein kinases in PCI2 cells with synthetic peptide substrates \\ Mol. Pharmacol, v. 35, pp. 331-338, 1989.

197. Higashino H. & Takeda M. Changes in cAMP level and protein kinase activity by glucagon in rat liver nuclei \\ J. Biochem, v. 75, pp. 189-191, 1974.

198. Higgins G.M. & Anderson R.M. Experimental pathology of liver; restoration of liver ofwhite rat following partial surgical removal \\ Arch. Pathol, v. 12, pp. 186-202, 1931.

199. Hirsch A.H, Glantz S.B, Li Y, You Y & Rubin C.S. Cloning and expression of an intronless gene for AKAP 75 an anchor protein for the regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase IIjBW J. Biol. Chem, v. 267, pp. 2131-2134, 1992.

200. Hiwasa T. & Sakiyma S. Altered properties of cAMP-dependent protein kinase in Haras-transformed NIH ЗТЗ-cells \\ Biochem. Biophys. Res. Commun, v. 139, pp. 787793, 1986.

201. Hiwasa T, Sakiyma S, Noguchi S, Ha J.-M, Miyazawa T. & Yokoyama S. Degradation of cAMP-binding protein is inhibited by human c-Ha-ras gene product W Biochem. Biophys. Res. Commun, v. 146, pp. 731-738, 1987.

202. Hochstrasser M, Carlson G.L, Walczak C.E. & Nelson D.L. Paramecium has tworegulatory subunits of cyclic AMP-dependent protein kinase, one unique to cilia \\ J. Eukaryot. Microbiol, v. 43, pp. 356-362, 1996.

203. Hofmann F, Beavo J.A, Bechtel P.J. & Krebs E.G. Comparison of adenosine 3',5'~monophosphate-dependent protein kinases from rabbit skeletal and bovine heart muscle \\ J. Biol. Chem, v. 250, pp. 7795-7801, 1975.

204. Hofmann F, Bechtel P.J. & Krebs E.G. Concentrations of cyclic AMP-dependent. proteinkinase subunits in various tissues \\ J. Biol. Chem, v. 252, pp. 1441-1447, 1977.

205. Hofmann F. Apparent constants for the interaction of regulatory and catalytic subunit ofcAMP-dependent protein kinase I and II \\ J. Biol. Chem, v. 255, pp. 1559-1564, 1980.

206. Hopp Th.P. & Wood K.R. Prediction of protein antigenic determinants from amino acidsequences \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 78, pp. 3824-3828, 1981.

207. Hoshino K, Nomura K. & Suzuki N. Cyclic-AMP-dependent. activation of an interphylum hybrid histone-kinase complex reconstituted from sea urchin sperm regulatory subunits and bvine heart catalytic subunits \\ Eur. J. Biochem, v. 243, pp. 612-623, 1997.

208. Huang Y.Y, Kandel E.R, Varshavsky L, Brandon E.P, Qi M, Idzerda R.L, McKnight

209. G.S. & Bourtchouladze R. A genetic test of the effects of mutations in PKA on mossy fiber LTP and its relation to spatial and contextual learning \\ Cell, v. 83, pp. 12111222, 1995.

210. Hughes K. & Crawford N. Reversible electropermeabilization of human and rat bloodplatelets: evaluation of morphological and functional integrity "in vitro" and "in vivo" \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 981, pp. 277-287, 1989.

211. Hunter T. & Cooper J.A. Protein-tyrosine kinases \\ Annu. Rev. Biochem, v. 54, pp. 897-930, 1985.

212. Hunter T. Protein kinases and phosphatases: The yin and yang of protein phospharylation and signalling \\ Cell, v. 80, pp. 225-236, 1995.

213. Inaba M, Hamada N, Yamakawa J, Ito K, Morii H, Yukioka M, Morisawa S. & Inoue

214. A. Occurrence of protein kinases N1 and Nil in human and porcine thyroids \\ Arch. Biochem. Biophys, v. 232, pp. 707-712, 1984.

215. Itaya K. & Ui M. A new micromethod for the colorimetric determination of inorganicphosphate \\ Clin. Chim. Acta, v. 14, pp. 361-366, 1966.

216. Jackiw V. & Hunzicker D.M. The regulatory subunit of the type II cAMP-dependentprotein kinase in rabbit ovaries is the RIIJ3 isoform \\ Biochem. Biophys. Res. Commun, v. 184, pp. 43-49, 1992.

217. Jahnsen T, Hedin L, Kidd V.J, Beattie W.G, Lohmann S.M, Walter U, Durica J,

218. Jahnsen T, Hedin L, Lohmann S.M, Walter U. & Richards J.S. The neural type IIregulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase is present and regulated by hormones in the rat ovary \\ J. Biol. Chem, v. 261, pp. 6637-6639, 1986b.

219. Jahnsen T, Hedin L, Kidd V.J, Beattie W.G, Lohmann S.M, Walter U, Durica J,

220. Jaques L.B. Heparin: an old drug with a new paradigm \\ Science, v. 206, pp. 528-533,1979.

221. Jefferson A.B. & Schulman H. Phosphorylation of microtubule-associatedprotein-2 in

222. GH3 cells. Regulation by cAMP and by calcium \\ J. Biol. Chem, v. 266, pp. 346-354, 1991.

223. Eur. J. Cell Biol., v. 51, pp. 76-84, 1990.

224. Johns E.W. & Butler J.A.V. Further fractionations of histone from calf thymus \\ Biochem. J., v. 82, pp. 15-18, 1962.

225. Johnson L.R., Foster J.A., Haig-Ladewig L., VanScoy H., Rubin Ch.S., Moss S.B. &

226. Gerton G.L. Assembly of AKAP82, a protein kinase A anchor protein, into the fibrous sheath of mouse sperm \\ Developmental Biol., v. 192, pp. 340-350, 1997.

227. Johnson L.N., Lowe E.D., Noble M.E.M. & Owen D.J. The structural basis for substraterecognition and control by protein kinases \\ FEBS Letters, v. 430, pp. 1-11, 1998.

228. Kalderon D., Roberts B.L., Richardson W.D. & Smith A.E. A short amino acid sequenceable to specify nuclear location \\ Cell, v. 39, pp. 499-509, 1984.

229. Kapoor Ch.L., Beavo J.A. & Steiner A.L. Radioimmunoassay of the regulatory subunitof type I с AMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 254, pp. 12427-12432, 1979.

230. Katsaros D., Tortora G., Tagliaferri P., Clair Т., Ally S., Neckers L., Robins R.K. & Cho

231. Chung Y.S. Site-selective cyclic AMP analogs provide a new approach in the control of cancer cell growth \\ FEBS Letters, v. 223, pp. 97-103, 1987.

232. Kemp B.E., Bylund D.B., Hyang T.-S. & Krebs E.G. Substrate specificity of the cyclic

233. AMP-dependent protein kinase \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 72, pp. 3448-3452, 1975a.

234. Kemp B.E., Froscio M., Rogers A. & Murray A.W. Multiple protein kinases from humanlymphocytes. Indication of enzymes phosphorylating exogenous histone and casein \\ Biochem. J., v. 145, pp. 241-249, 1975b.

235. Kemp B.E., Benjamini E. & Krebs E.G. Synthetic hexapeptide substrates and inhibitorsof 3 ':5 '-cyclic AMP-dependent protein kinase \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 73, pp. 1038-1042, 1976.

236. Kemp B.E. & Pearson R.B. Protein kinase recognition sequence motifs \\ TIBS, v. 15,pp. 342-346, 1990.

237. Keryer G., Rios R.M., Lohmann S. & Bornens M. A 350 kD centrosomalprotein bindsthe regulatory subunit of с AMP-dependent protein kinase type II in human lymphoblasts \\ Cell Biol. Intern. Reports, v. 14, p. 149, abstract P284, 1990.

238. Keryer G., Luo Z., Cavadore J.C., Erlichman J. & Bornens M. Phosphorylation of theregulatory subunit lip с AMP-dependent protein kinase by cyclin B/p34cdc2 kinase impairs its binding to MAP2 \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 90, pp. 5418-5422, 1993.

239. Kikuchi K., Hirai R., Mitsui H., Kiuchi Y. & Tsuiki S. Casein and histone kinases of arat ascites hepatoma as compared with those of rat liver \\ Jpn. J. Cancer Res., v. 76, pp. 1154-1161, 1985.

240. Kim K.S., Park D.H., Wessel T.C., Song В., Wagner J.A. & Joh Т.Н. A dual role for theс AMP-dependent protein kinase in tyrosine hydroxylase gene expression \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 90, pp. 3471-3475, 1993.

241. Kindler S., Schulz В., Goedert M. & Garner C.C. Molecular structure of microtubuleassociatedprotein 2b and 2c from rat brain \\ J. Biol. Chem., v. 265, pp. 19679-19684, 1990.

242. Klauck T.M., Faux M.C., Labudda K., Langeberg L.K., Jaken S. & Scott J.D. Coordination of three signaling enzymes by AKAP79, a mammalian scaffold protein \\ Science,v. 271, pp. 1589-1592, 1996.

243. Knighton D.R, Zheng J., Ten Eyck L.F, Ashford V.A, Xuong N, Taylor S.S. & Sowadski J.M. Crystal structure of the catalytic subunit of cyclic adenosine monophosphate-dependentprotein kinase \\ Science, v. 253, pp. 407-420, 1991a.

244. Knighton D.R., Zheng J, Ten Eyck L.F, Xuong N, Taylor S.S. & Sowadski J.M.

245. Structure of a peptide inhibitor bound to the catalytic subunit of cyclic adenosine mono-phosphate-dependent protein kinase \\ Science, v. 253, pp. 414-420, 1991b.

246. Koh W.S, Jeon Y.J, Herring A.C. & Kaminski N.E. Transient CRE- and карра В sitebinding is cross-regulated by с AMP-dependent protein kinase and a protein phosphatase in mouse splenocytes \\ Life Sci, v. 60, pp. 425-432, 1997.

247. Koide Y, Beavo J.A, Kapoor C.L, Spruill W.A, Huang H.L, Levine S.N, Ong S.L,

248. Bechtel P.J, Yount W.J. & Steiner A.L. Hormonal effects on the immunocytochemical location of 3', 5'-cyclic adenosine monophosphate-dependent protein kinase in rat tissues \\ Endocrinology, 1981, v. 109, No 6, pp. 2226-2238.

249. Kolch W. Meaningful relationships: the regulation of the Ras/Raf/MEK/ERK pathwayby protein interactions \\ Biochem. J, v. 351, pp. 289-305, 2000.

250. Krebs E.G. & Beavo J.A. Phosphorylation-dephosphorylation of enzymes \\ Annu. Rev.

251. Biochem, v. 48, pp. 923-959, 1979.

252. Ktibler D, Pyerin W. & Kinzel V. Protein kinase activity and substrates at the surface ofintact HeLa cells \\ J. Biol. Chem, v. 257, pp. 322-329, 1982.

253. Kuettel M.R, Squinto S.P, Kwast-Welfeld J, Schwoch G, Schweppe J.S. & Jungmann

254. R.A. Localization of nuclear submits of cyclic AMP-dependent protein kinase by the immunocolloidal gold method \\ J. Cell Biol, v. 101, pp. 965-975, 1985.

255. Kuno T, Ono Y, Hirai M, Hashimoto S, Shuntoh H. & Tanaka Ch. Molecular cloningand cDNA structure of the regulatory subunit of type I с AMP-dependent protein kinase from rat brain \\ Biochem. Biophys. Res. Comm., v. 146, 878-883, 1987.

256. Kuret J, Woodgett J.R. & Cohen P. Multisite phosphorylation of glycogen synthase fromrabbit skeletal muscle. Identification of the sites phosphorylated by casein kinase-1 \\ Eur. J. Biochem, v. 151, pp. 39-48, 1985.

257. Kuret J, Johnson K.E, Nicolette C. & Zoller M.J. Mutagenesis of the regulatory subunitof yeast с AMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem, v. 263, pp. 9149-9154, 1988.

258. Kurten R.C, Navre M, Gaddy-Kurten D, Semenkovich C.F, Ringold G.M, Chan L. &

259. Richards J.S. Induction of adenosine 3' 5'-monophosphate-dependent protein kinase submits during adipogenesis in vitro \\ Endocrinology, v. 123, pp. 2408-2418, 1988.

260. Kuo J.F., Lee T.P., Reyes P.L., Walton K.G., Donelly Т.Е. & Greengard P. Cyclic nucleotide-dependentprotein kinases \\ J. Biol. Chem., v. 247, pp. 16-22, 1972.

261. Kvanta A & Fredholm B.B. Synergistic effects between protein kinase С and cAMP onactivator protein-1 activity and differentiation of PC12 pheochromocytoma cells \\ J. Mol. Neurosci., v. 4, pp. 205-214, 1993.

262. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during assembly of the head of bacteriophage T4 \\ Nature, v. 227, pp. 680-685, 1970.

263. LaGree K.A., Lee A.T., Stetten G. & Strauss Ph.R. The human Jurkat (FHCRC-11) cellline is heterogeneous in ploidy and cell size and releases detergent-soluble DNA \\ Exp. Hematol., v. 16, pp. 686-690, 1988.

264. Lamb N.J.C., Cavadore J.-C., Labbe J.-C., Maurer R.A. & Fernandez A. Inhibition ofс AMP-dependent protein kinase plays a key role in the induction of mitosis and nuclear envelope breakdown in mammalian cells \\ EMBO J., v. 10, pp. 1523-1533, 1991.

265. Lampson L.A. & Fisher Ch. A. Immunoblot specificity of monoclonal antibodies assayedagainst complex extracts \\ Anal. Biochem. v. 144, pp. 55-64, 1985.

266. Landmark B.F., Fauske В., Eskild W., Skalhegg В., Lohmann S.M., Hansson V., Jahnsen

267. T. & Beebe S.J. Identification, characterization, and hormonal regulation of 3',5'~ cyclic adenosine monophosphate-dependent protein kinases in rat Sertoli cells \\ Endocrinology, v. 129, pp.2345-2354, 1991.

268. Lee D.C., Carmichael D.F., Krebs E.G. & McKnight G.S. Isolation of a cDNA clone forthe type I regulatory subunit of bovine cAMP-dependent protein kinase \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 80, pp. 3608-3612, 1983.

269. Lee Ju H., Bechtel P.J. & Philips G.N. Crystallization and preliminary X-ray investigation of the regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 260, pp. 9380-9381, 1985.

270. Lee M.G. & Nurse P. Complementation used to clone a human homologue of the fissionyeast cell cycle control gene cdc2 \\ Nature, v. 327, pp. 31-35, 1987.

271. Lee C.Q., Miller H.A., Schlichter D., Done J.N. & Wicks W.D. Evidence for a cAMPdependent nuclear factor capable of interacting with a specific region of a eukaryotic gene \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 85, pp. 4223-4227, 1988.

272. Leiderman L.J., Criss W.E. & Oka T. The characterization and regulation of a polyamine-responsive, cyclic nucleotide-independent protein kinase in the mouse mammary gland\\ Biochim. Biophys. Acta, v. 844, pp. 95-104, 1985.

273. Leiser M., Rubin C.S. & Erlichman J. Differential binding of the regulatory subunit (RII)of cAMP-dependent protein kinase II from bovine brain and muscle to Rll-binding proteins \\ J. Biol. Chem., v. 261, pp. 1904-1908, 1986.

274. Lemaire S., Pelletier G. & Labrie F. Adenosine 3', 5'-monophosphate-dependent proteinkinase from bovine anterior pituitary gland \\ J. Biol. Chem., v. 246, pp. 7307-7310, 1971.

275. Leon D.A., Dostmann W.R.G. & Taylor S.S. Unfolding of the regulatory subunit ofcAMP-dependent protein kinase 1\\ Biochemistry, v. 30, pp. 3035-3040, 1991.

276. Lester L.B., Coghlan V.M., Nauer B. & Scott J.D. Cloning and characterization of anovel A-kinase anchoring protein. AKAP220, association with testicular peroxisomes \\ J. Biol. Chem, v. 271, pp. 9460-9465, 1996.

277. Levin L.R, Kuret J, Johnson K.E, Powers S, Cameron S, Michaeli T, Wigler M. &

278. Zoller M.J. A mutation in the catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase that disrupts regulation \\ Science, v. 240, pp. 68-70, 1988.

279. Levin L.R. & Zoller M.J. Association of catalytic and regulatory submits of cyclic

280. AMP-dependentprotein kinase requires a negatively charged side group at a conserved threonine \\ Mol. Cell. Biol, v. 10, pp. 1066-1075,1990.

281. Levy F.O, Rasmussen A.M., Tasken K, Skalhegg B.S, Huitfeldt H.S, Funderud S,

282. Smeland E.B. & Hansson V. Cyclic AMP-dependent protein kinase (cAK) in human В cells: co-localization of type I cAK (RICC2C2) with the antigen receptor during anti-immunoglobulin-induced В cell activation \\ Eur. J. Immunol, v. 26, pp. 1290-1296, 1996.

283. Lewis S.A, Wang D. & Cowan N. Microtubule-asoociatedprotein 2 shares a microtubule binding motif with tau protein \\ Science, v. 242, pp 936-939, 1988.

284. Licameli V, Mattiace L.A, Erlichman J, Davies P, Dickson D. & Shaflt-Zagardo B.

285. Regional localization of the regulatory subunit (RII/3) of the type II cAMP-dependent protein kinase in human brain \\ Brain Res, v. 578, pp. 61-68, 1992.

286. Lin W.J, Sheu G.T. & Traugh L.A. Effects of autophosphorylation on casein kinase IIactivity: Evidence from mutations in the J3 subunit \\ Biochemistry, v. 33, pp. 6998-7004, 1994.

287. Lingk D.S, Chan M.A. & Gelfand E.W. Increased cyclic adenosine monophosphate levels block progression but not initiation of human T cell proliferation \\ J. Immunol, v. 145, 449-455, 1990.

288. Litchfield D.W, Lusher B, Lozeman F.J, Eiseman R.X. & Krebs E.G. Phosphorylationof casein kinase II by p34cdc2 in vitro and at mitosis \\ J. Biol. Chem, v. 267, pp. 1394313945, 1992.

289. Litvin Y, PasMantier R, Fleischer N. & Erlichman J. Hormonal activation of thecAMP-dependent protein kinases in AtT20 cells \\ J. Biol. Chem, v. 259, pp. 1029610302, 1984.

290. Lohmann S.M, Walter U. & Greengard P. Identification of endogeneous substrate proteins for cAMP-dependent protein kinase in bovine brain \\ J. Biol. Chem, v. 255, pp. 9985-9992, 1980.

291. Lohmann S.M, De Camilli P, Einig I. & Walter U. High-affinity binding of the regulatory subunt (RII) of cAMP-dependent protein kinase to microtubule-associated and other cellular proteins \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 81, pp. 6723-6727, 1984.

292. Lohse M.J, Lefkowitz R.J, Caron M.G. & Benovic J.L. Inhibition of J3-adrenergic receptor kinase prevents rapid homologous de sensitization of fa-adrenergic receptors l\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 86, pp. 3011-3015, 1989.

293. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L. & Randall R.J. Protein measurement with the

294. Folinphenol reagent \\ J. Biol. Chem., v. 193, pp. 265-275, 1951.

295. Longenecker K.L., Roach P.J. & Hurley Th.D. Three-dimensional structure of mammalian casein kinase I: molecular basis for phosphate recognition \\ J. Mol. Biol., v. 257, pp. 618-631, 1996.

296. Ludwig K.W., Lowey B. & Niles R.M. Retinoic acid increases cyclic AMP-dependentprotein kinase activity in murine melanoma cells \\ J. Biol. Chem., v. 255, pp. 59996002, 1980.

297. Mackall J., Meredith M. & Lane M.D. A mild procedure for the rapid release of cytoplasmic enzymes from cultured animal cells U Anal. Biochem., v. 95, pp. 270-274, 1979.

298. Macleod J., Mei X., Erlichman J. & Orr G.A. Association of the regulatory subunit of atype II с AMP-dependent protein kinase and its binding proteins with the fibrous sheath of rat sperm flagellum \\ Eur. J. Biochem., v. 225, pp. 107-114, 1994.

299. Majumder G.C. & Turkington R.W. Adenosine 3',5'-monophosphate-dependent and independent protein phosphokinase isoenzymes from mammary gland \\ J. Biol. Chem., v. 246, pp. 2650-2657, 1971.

300. Malkinson A.M., Hogy L., Charrett A.J. & Gunderson T.J. Ontogenetic studies of cyclic

301. AMP-dependent protein kinase enzymes from mouse heart and other tissues \\ J. Exp. Zool., v. 205, pp. 423-432, 1978.

302. Mastro A.M. & Rozengurt E. Endogenous protein kinase in outer plasma membrane ofcultured 3T3 cells \\ J. Biol. Chem., v. 251, pp. 7899-7906, 1976.

303. Matthews H.R. & Huebner V.D. Nuclear protein kinases \\ Mol. Cell. Biochem., v. 59,pp. 81-89, 1984.

304. McCartney Sh., Little B.M., Langeberg L.K. & Scott J.D. Cloning and characterizationof A-kinase anchor protein 100 (AKAP100). A protein that targets A-kinase to the sarcoplasmic reticulum \\ J. Biol. Chem., v. 270, pp. 9327-9333, 1995.

305. Mcllhinney R.A. & McGlone K. Immunocytochemical characterization and subcellularlocalization of human myristoil-CoA: protein N-myristoyltransferase in HeLa cells \\ Exp. Cell. Res., v. 223, pp. 348-356, 1996.

306. Mclntyre D.R. & Ebaugh F.G. The effect of phytohemagglutinin on leukocyte cultures asmeasured by32P incorporation on the DNA, RNA and acid soluble fractions \\ Blood, v. 19, pp. 443-452, 1962.

307. Mednieks M., Jungmann R.A. & Hand A.R. Ultrastructural immunocytochemical localization of cyclic AMP-dependent protein kinase regulatory submits in rat parotid acinar cells \\ Eur. J. Cell. Biol., v. 44, pp. 308-317, 1987.

308. Mednieks M.I., Yokozaki H., Merlo G.R., Tortora G., Clair Т., Ally S., Tahara E. & Cho

309. Chung Y.S. Site-selective 8-Cl-cAMP which causes growth inhibition and differentiation increases DNA (CRE)-binding activity in cancer cells \\ FEBS Letters, v. 254, pp. 83-88, 1989.

310. Meggio F. & Pinna L.A. Subunit structure and autophosphorylation mechanism of casein kinase TS (type-2) from rat liver cytosol \\ Eur. J. Biochem, v. 145, pp. 593-599, 1984a.

311. Meggio F, Flamigni F, Caldarera C.M, Guarnieri C. & Pinna L.A. Phosphorylation ofrat heart ornitine decarboxylase by type-2 casein kinase \\ Biochem. Biophys. Res. Commun, v. 122, pp. 997-1004, 1984b.

312. Meggio F, Agostinis P. & Pinna L.A. Casein kinases and their protein substrates in ratliver cytosol: evidence for their participation in multimolecular systems \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 846, pp. 248-256, 1985.

313. Meggio F, Perich J.W, Reynolds E.C. & Pinna L.A. A synthetic fi-casein phosphopeptide and analogues as model substrates for casein kinase-J, a ubiquitous, phosphate directed protein kinase \\ FEBS Letters, v. 283, pp. 303-306, 1991.

314. Mei X, Singh I.S, Erlichman J. & Orr G.A. Cloning and characterization of a testisspecific, developmentally regulated A-kinase-anchoring protein (TAKAP-80) present on the fibrous sheath of rat sperm \\ Eur. J. Biochem, v. 246, pp. 425-432, 1997.

315. Meijer L. Activation of M-phase-specific histone HI kinase cdc2 by p34 dephosphorylation and cyclin phosphorylation \\ Cell Biol. Intern. Reports, v. 14, p. 31, abstr. SI06, 1990.

316. Meinkoth J.L, Ji Y, Taylor S.S. & Feramisco J.R. Dynamics of the distribution of cyclic

317. AMP-dependentprotein kinase in living cells \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 87, pp. 9595-9599, 1990.

318. Meisner H, Heller-Harrison R, Buxton J. & Czech M.P. Molecular cloning of the human casein kinase II alpha subunit 11 Biochemistry, v. 28, pp. 4072-4076, 1989.

319. Mellon P.L, Clegg Ch.H, Correll L.A. & McKnight S. Regulation of transcription bycyclic AMP-dependent protein kinase \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 86, pp. 48874891, 1989.

320. Mildvan A.S, Rosevear P.P., Granot J, O'Brian, Bramson C.A. & Kaiser E.T. Use of

321. NMR and EPR to study cAMP-dependent protein kinase \\ Meth. Enzymol, v. 99, pp. 93-119, 1983.

322. Miller R.G. Interactions between digitonin and bilayer membranes \\ Biochim. Biophys.

323. Acta, v. 774, pp. 151-157, 1984.

324. Molina E, Plana M. & Itarte E. Heterogeneity of rat liver cytosol casein kinase 2. Association between the a/a'- subunit of casein kinase 2 and the phosphorylatable protein pp49 \\ Biochem. J, v. 277, pp. 811-818, 1991.

325. Montminy M.R, Sevarino K.A, Wagner J.A, Mangel G. & Goodman R.H. Identification of a cyclic-AMP-responsive element within the rat somatostatin gene \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 83, pp. 6682-6686, 1986.

326. Montminy M.R. & Bilezikjian L.M. Binding of a nuclear protein to the cyclic-AMP response element of the somatostatin gene \\ Nature, v. 328, pp. 175-178, 1987.

327. Montminy M, Brindle P, Arias J, Ferreri K. & Armstrong R. Regulation of somatostatin gene transcription by cyclic adenosine monophosphate \\ Metabolism, v. 45, pp. 4-7, 1996.

328. Moos J, Peknicova J, Geussova G, Philimonenko V. & Hozak P. Association of proteinkinase A type I with detergent-resistant structures of mammalian sperm cells \\ Mol. Re-prod. Dev., v. 50, pp. 79-85, 1998.

329. Murray K, El-Maghrabi M.R, Kountz P.D, Lukas T.J, Soderling T.R. & Pilkis S.T.

330. Amino acid sequence of the phosphorylation site of rat liver 6-phosphofructo-2-kinase/fructose -2,6-biphosphatase \\ J. Biol. Chem, v. 259, pp. 7673-7679, 1984.

331. Murray A. W. & Kirschner M.W. Dominoes and clocks: the union of two views of the cellcycle \\ Science, v. 246, pp. 614-621, 1989.

332. Mutzel R, Lacombe M-L, Simon M-N, de Gunzburg J. & Veron M. Cloning andcDNA sequence of the regulatory subunit of с AMP-dependent protein kinase from Dic-tyostelium discoideum \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 84, pp. 6-10, 1987.

333. NagaseT, Murakami T, Nozaki H, Inoue R, Nishito Y, Tanabe O, Usui H. & Takeda

334. M. Tissue and subcellular distribution, and characterization of rat brain protein phosphatase 2A containig a 72-kDa delta/B subunit \\ J. Biochem. (Tokyo), v. 122, pp. 178187, 1997.

335. Nakamura T.& Gold G.H. A cyclic nucleotide-gated conductance in olfactory receptorcilia \\Nature, v. 325, pp. 442-444, 1987.

336. Neitzel J.J, Dostmann W.R.G. & Taylor S.S. Role ofMgATP in the activation and reassociation of с AMP-dependent protein kinase I: consequences of replacing the essential arginine in cAMP binding site A \\ Biochemistry, v. 30, pp. 733-739, 1991.

337. Nigg E.A, Hilz H, Eppenberger H.M. & Dutly F. Rapid and reversible translocation ofthe catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase type II from the golgi complex to the nucleus \\ EMBO J, v. 4, pp. 2801-2806, 1985a.

338. Nigg E.A, Schafer G, Hilz H. & Eppenberger H.M. Cyclic-AMP-dependent protein kinase type II is associated with the golgi complex and with centrosomes \\ Cell, v. 41, pp. 1039-1051, 1985b.

339. Nigg E.A, Peter M, Nakagawa J, Kitten G, Doree M. & Labbe J.-C. Mitotic phosphorylation and disassembly of the nuclear lamina by cdc2 kinase \\ Cell Biol. Intern. Reports, v. 14, p. 9, abstr. SI7, 1990.

340. Obar R.A, Dingus J, Bayley H. & Vallee R.B. The RII subunit of с AMP-dependentprotein kinase binds to a common amino-terminal domain in microtubule-associated proteins 2A, 2B, and 2C \\ Neuron, v. 3, pp. 639-645, 1989.

341. Ggreid D„ Ekanger R, Suva R.H., Miller J.P, Sturm P, Corbin J.D. & Dpskeland S.O.

342. Activation of protein kinase isozymes by cyclic nucleotide analogs used singly or in combination \\ Eur. J. Biochem, v. 150, pp. 219-227, 1985.

343. Olson M.O., Hatchett S., Allan R., Hawkins R.C. & Busch H. Nucleolus-associatedphosphoprotein kinases of normal and regenerating liver and Novikoff hepatoma ascites cells \\ Cancer Res., v. 38, pp. 3421-3426, 1978.

344. Olson J.W. & Russel D.H. Prolonged ornithine decarboxylase induction in regeneratingcarcinogen-treated liver \\ Cancer Res., v. 40, pp. 4373-4380, 1980.

345. Otten A.D. & McKnight S. Overexpression of the type II regulatory subunit of thecAMP-dependent protein kinase eliminates the type I holoenzyme in mouse cells \\ J. Biol. Chem., v. 264, pp. 20255-20260, 1989.

346. Jahnsen T. Differential regulation of messenger ribonucleic acids for specific subunits of cyclic adenosine 3 ',5 '-monophosphate (cAMP)-dependent protein kinase by cAMP in rat Sertoli cells \\ Endocrinology, v. 122, pp. 2658-2666, 1988b.

347. Padmanabha R. & Glover C.V.C. Casein kinase II of yeast contains two distinct alphapolypeptides and an unusually large beta subunit \\ J. Biol. Chem., v. 262, pp. 18291835, 1987.

348. Papandrikopoulou A., Doll Т., Tucker R.P., Garner C.C. & Matus A. Embryonic MAP2lacks the cross-linking sidearm sequences and dendritic targeting signal of adult MAP2 \\ Nature, v. 340, pp. 650-652, 1989.

349. Pardee A.B. G1 events and regulation of cell proliferation \\ Science, v. 246, pp. 603608, 1989.

350. Pastan I.H., Johnson G.S. & Anderson W.B. Role of cyclic nucleotides in growth control

351. Ann. Rev. Biochem., v. 44, pp. 491-522, 1975.

352. Pena J.M., Itarte E., Domingo A. & Cusso R. Cyclic adenosine-3',5'-monophosphatedependent and independent protein kinase in human leukemic cells \\ Cancer Res., v. 43, pp. 1172-1175, 1983.

353. Peppers S.C. & Holz R.W. Catecholamine secretion from digitonin-treated PC12 cells.

354. Effect of Ca++, ATP, and protein kinase С activators \\ J. Biol. Chem, v. 261, pp. 14665-14669, 1986.

355. Peters K.A, Demaille J.G. & Fischer E.H. Adenosine 3',5'-monophosphate-dependentprotein kinase from bovine heart. Characterization of the catalytic subunit \\ Biochemistry, v.l6, pp. 5691-5697, 1977.

356. Pinna L.A. & Ruzzene M. How do protein kinases recognize their substrates? \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 1314, pp. 191-225, 1996.

357. Pinna L.A. & Meggio R. Protein kinase CK2 (casein kinase-2) and its implication in celldivision and proliferation \\ Prog. Cell Cycle Res, v. 3, pp. 1-21, 1997.

358. Piras R. & Piras M.M. Changes in microtubule phosphorylation during cell cycle of

359. HeLa cells \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 72, pp. 1161-1165, 1975.

360. Piroli G, Pignataro O. & De Nicola A.F. Increased activity of type I regulatory subunitof cyclic adenosine 3',5 '-monophosphate-dependent protein kinase in estrogen-indused pituitary tumor \\ J. Natn. Cancer Inst, v. 84, pp. 1565-1571, 1992.

361. Plet A, Evain D & Anderson W.B. Effect of retinoic acid treatment of F9 embryonalcarcinoma cells on the activity and distribution of cyclic AMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem, v. 257, pp. 889-893, 1982.

362. Potter R.L. & Taylor S.S. Correlation of the cAMP-binding domain with a site of autophosphorylation on the regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase II from porcine skeletal muscle \\ J. Biol. Chem, v. 254, pp. 2413-2448, 1979.

363. Prowald K, Fischer H. & Issinger O.-G. Enhanced casein kinase II activity in humantumour cell cultures 11 FEBS Letters, v. 176, pp. 479-483, 1984.

364. Pryzwansky K.B, Steiner A.L, Spitznagei J.K. & Kapoor C.L. Compartmentalization ofcyclic AMP during phagocytosis by human neutrophilic granulocytes \\ Science, v. 211, pp. 407-410, 1981.

365. Puri R.N, Bhatnagar D. & Roskoski R. Adenosine cyclic 3',5'-monophosphatedependent protein kinase: fluorescent affinity labelling of the catalysis subunit from bovine skeletal muscle with o-phthalaldehyde U Biochemistry, v. 24, pp. 6499-6508, 1985.

366. Qi S.-L. & Yukioka M. Heterogeneity ofprotein kinase Nil Multiple subunit polypeptides \\ FEBS Letters, v. 203, pp. 104-108, 1986.

367. Rangel-Aldao R. & Rosen O.M. Effect of cAMP and ATP on the reassociation ofphosphorylated and nonphosphorylated subunit of the cAMP-dependent protein kinase from bovine cardiac muscle \\ J. Biol. Chem, v. 252, pp. 7140-7145, 1977.

368. Rannels S.R. & Corbin J.D. Characterization of small cAMP-binding fragments ofcAMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem, v. 254, pp. 8605-8610, 1979.

369. Rannels S.R. & Corbin J.D. Two different intrachain cAMP binding sites of cAMPdependentprotein kinases \\ J. Biol. Chem, v. 255, pp. 7085-7088, 1980a.

370. Rannels S.R. & Corbin J.D. Studies offunctional domains of the regulatory subunit fromcAMP-dependent protein kinase isozyme I \\ J. Cycl. Nucl. Res, v. 6, pp. 201-215, 1980b.

371. Reed J, Kinzel V, Kemp B.E, Cheng H.-C. & Walsh D.A. Circular dichroic evidencefor an ordered sequevce of ligand/binding site interactions in the catalytic reaction of the cAMP-dependent protein kinase \\ Biochemistry, v. 24, pp. 2967-2973, 1985.

372. Rehfuss R.P, Walton K.M, Loriaux M.M. & Goodman R.H. The cAMP-regulated enhancer-binding protein ATF-1 activates transcription in response to cAMP-dependent protein kinase I \\ J. Biol. Chem, v. 266, pp. 18431-18434, 1991.

373. Reinitz C.A, Bianco R.A. & Snabb J.B. Compartmentation of the type II regulatorysubunit of cAMP-dependent protein kinase in cardiac ventricular muscle \\ Arch. Biochem. Biophys, v. 348, pp. 391-402, 1997.

374. Reinton N, Haugen T.B, Orstavik S, Skalhegg B.S, Hansson V, Jahnsen T. & Tasken

375. K. The gene encoding С catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase is a transcribed retroposon \\ Genomics, v. 49, pp. 290-297, 1998.

376. Rhoads A.R, Vu N.D. & Carroll A.G. Small membrane-associated GTP-binding proteins of catecholamine-secreting cells \\ Int. J. Biochem, v. 25, pp. 79-86, 1993.

377. Riabowol K.T, Fink J.S, Gilman M.Z, Walsh D.A, Goodman R.H. & Feramisco J.R.

378. The catalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase induces expression of genes containing cAMP-responsive enhancer elements \\ Nature, v. 336, pp. 83-86, 1988.

379. Riabowol K, Draetta G, Brizuela L, Vandre D. & Beach D. The cdc2 kinase is a nuclear protein that is essential for mitosis in mammalian cells \\ Cell, v. 57, pp. 393-401, 1989.

380. Richards J.S. & Rolfes A.L. Hormonal regulation of cyclic AMP binding to specific receptor proteins in rat ovarian follicles. Characterization by photoaffinity labeling \\ J. Biol. Chem, v. 255, pp. 5481-5489, 1980.

381. Ringheim G.E. & Taylor S.S. Dissecting the domain structure of the regulatory subunitof cAMP-dependent protein kinase I and elucidating the role of MgATP \\ J. Biol Chem, v. 265, pp. 4800-4808, 1990.

382. Rios R.M, Lohmann S, Parizet C, Bornens M. & Keryer G. A 80 kDprotein that bindsthe regulatory subunit of cAMP-PKII in the Golgi apparatus of human lymphoblastsW Cell Biol. Intern. Reports, v. 14, p. 149, abstract P283, 1990.

383. Risnik V.V. & Gusev N.B. Some properties of the nucleotide-binding site of troponin Tkinase casein kinase IIfrom skeletal muscle \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 790, pp. 108-116, 1984.

384. Rivers A, Gietzen K.F, Vielhaber E. & Virshup D.M. Regulation of casein kinase I sand casein kinase Id by an in vivo futile phosphorylation cycle \\ J. Biol. Chem, v. 273, pp. 15980-15984, 1998.

385. Roach P.J. Protein kinases \\ Meth. Enzymol, v. 107, pp. 81-101, 1984.

386. Roach P.J. Control of glycogen synthase by hierarchal protein phosphorylation \\

387. FASEB J., v. 4, pp. 2961-2968, 1990.

388. Roach P.J. Multisite and hierarchal protein phosphorylation \\ J. Biol. Chem., v. 266,pp. 14139-14142, 1991.

389. Robinson-Steiner A.M. & Corbin J.D. Probable involvement of both intrachain cAMPbinding sites in activation of protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 258, pp. 1032-1040, 1983.

390. Roesler W.T., Vandenbark G.R. & Hanson R.W. Cyclic AMP and the induction ofeukaryotic gene transcription \\ J. Biol. Chem,, v. 263, pp. 9063-9066, 1988.

391. Rose K.M., Bell L.E., Sufken DA. & Jacob S.T. A heparin-sensitive nuclear protein kinase: purification, properties, and increased activity in rat hepatoma relative to liver \\ J. Biol. Chem., v. 256, pp. 7468-7477, 1981.

392. Rosen O.M., Rubin Ch.S. & Erlichman J. Properties of the cyclic AMP-dependent protein kinase from bovine and porcine heart \\ Adv. Enzyme Reg., v. 13, pp.173-185, 1975.

393. Rowles J., Slaughter C., Moomaw C., Hsu J. & Cobb M.H. Purification of casein kinase1.and isolation of cDNAs encoding multiple casein kinase I-like isozymes \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 88, pp. 9548-9552, 1991.

394. Rubin Ch.S., Erlichman J. & Rosen O.M. Cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-dependent protein kinase of human erythrocyte membranes \\ J. Biol. Chem., v. 247, pp. 61356139, 1972.

395. Rubin Ch.S., Rangel-Aldao R., Sarkar D., Erlichman J. & Fleischer N. Characterizationand comparison of membrane-associated and cytosolic с AMP-dependent protein kinases \\ J. Biol. Chem., v. 254, pp. 3797-3805, 1979.

396. Rubin C.S. A kinase anchor proteins and the intracellular targeting of signals carried bycyclic AMP \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 1224, pp. 467-479, 1994.

397. Rubino H.M., Dammerman M., Shafit-Sagardo B. & Erlichman J. Localization andcharacterization of the binding site for the regulatory subunit of type II cAMP-dependentprotein kinase on MAP2 \\ Neuron, v. 3, pp. 631-638, 1989.

398. Russell D.H. Type I cyclic AMP-dependent protein kinase as a positive effector ofgrowth \\ Adv. Cyclic Nucl. Res., v. 9, pp. 493-596, 1978.

399. Rymond M. & Hofmann F. Characterization of phosphorylated and dephosphorylatedregulatory subunit of с AMP-dependent protein kinase II \\ Eur. J. Biochem., v. 125, pp. 395-400, 1982.

400. Sanborn B.M. & Korenman S.G. Further studies of the interaction of cyclic adenosine3', 5'-monophosphate with endometrial protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 248, pp. 47134715,1973.

401. Sancho P., Garcia-Perez A.I. & Cuesta A. Surface properties of crosslinked andcrosslinked-permeabilized erythrocytes as studies by partitioning in aqueous polymer two-phase systems \\ Biochem. Mol. Biol. Int., v. 30, pp. 537-545, 1993.

402. Sandoval J.V. & Cuatrecasas P. Protein kinase associated with tubulin: affinity chromatography and properties \\ Biochemistry, v. 15, pp. 3424-34332, 1976.

403. Sarafian Т., Aunis D. & Bader M.-F. Loss of proteins from digitonin-permeabilized adrenal chromaffin cells essential for exocytosis \\ J. Biol. Chem., v. 262, pp. 1667125616676, 1987.

404. Sarkar D, Erlichman J. & Rubin Ch.S. Identification of a calmodulin-binding proteinthat co-purifies with the regulatory subunit of brain protein kinase II \\ J. Biol. Chem, v. 259, pp. 9840-9846, 1984.

405. Sarno S, Vaglio Ph, Cesaro L, Marin O. & Pinna L.A. A multifunctional network of basic residues confers unique properties to protein kinase CK2 \\ Mol. Cell. Biochem, v. 191, pp. 13-19, 1999.

406. Schneider U, Schwenk H. & Bornkamm G. Characterization of EBV-genome negativenull" and "T" cell lines derived from children with acute lymphoblastic leukemia and leukemic transformed non-Hodgkin lymphoma \\ Int. J. Cancer, v. 19, pp. 521-526, 1977.

407. Schulz K, Danner S, Bauer P, Schru;der S. & Lohse M.J. Expression of phosducin in aphosducin-negative cells reveals function of a Gbetagamma-binding protein \\ J. Biol. Chem, v. 271, pp. 22546-22551, 1996.

408. Schwartz J.P. & Costa E. Protein kinase translocation following ^-adrenergic receptoractivation in C6 glioma cells \\ J. Biol. Chem, v. 255, pp. 2943-2948, 1980.

409. Schwartz D.A. & Rubin Ch.S. Regulation of cAMP-dependent protein kinase subunitlevels in Friend erythroleukemic cells. Effects of differentiation and treatment with 8-Br-cAMP and methylisobutylxanthine \\ J. Biol. Chem, v. 258, pp. 777-784, 1983.

410. Schwechheimer K. & Hoffman F. Properties of the regulatory subunit of cyclic AMPdependent protein kinase (peak I) from rabbit skeletal muscle prepared by urea treatment of the holoenzyme \\ J. Biol. Chem, v. 252, pp. 7690-7696, 1977.

411. Schwoch G. & Hamann A. Determination and comparative analysis of the catalytic subunit of adenosine 3',5'-cyclic phosphate-dependent protein kinase by an enzyme-linked immunosorbent assay \\ Biochem. J, v. 208, pp. 109-117, 1982.

412. Scott J.D, Glaccum M.D, Zoller M.J, Uhler M.D, Helfman D.M, McKnight G.S. &

413. Krebs E.G. The molecular cloning of a type II regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase from rat skeletal muscle and mouse brain \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 84, pp. 5192-5196, 1987.

414. Scott J.D, Stofko R.E, McDonald J.R, Comer J.D, Vitalis E.A. & Mangili J. Type IIregulatory subunit dimerization determines the subcellular localization of the cAMP-dependentprotein kinase \\ J. Biol. Chem, v. 265, pp. 21561-21566, 1990.

415. Scott J.D. Cyclic nucleotide-dependentprotein kinases \\ Pharm. Ther, v. 50, pp. 123145, 1991.

416. Scott J.D. & Carr D.W. Subcellular localization of type II cAMP-dependent protein kinase \\ News in Physiol. Sci, v. 7, pp. 142-148, 1992.

417. Scott J.D. & McCartney Sh. Localization ofA-kinase through anchoring proteins \\ Mol.

418. Endocrynology, v. 8, pp. 5-11, 1994.

419. Selden S.C. & Pollard T.D. Phosphorylation of microtubule-associated proteins regulates their interaction with actin filaments \\ J. Biol. Chem, v. 258, pp. 7064-7071, 1983.

420. Segawa К. & Oda К. Protein kinases and their protein substrates associated with chromatin and ribosomes in SV40 transformed rat cells \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 521, pp. 374-386, 1978.

421. Severin E.S., Nesterova M.V., Gulyaev N.N. & Shlyapnikov S.V. Brain histone kinase:the structure, the substrate specificity and the mechnism of action \\ Adv. Enzyme Reg., v. 14, pp. 407-443, 1976.

422. Severin E.S., Kochetkov S.N. Gabibov A.G., Nesterova M.V., Trakht I.N., Sashchenko

423. Shacter E., Stadtman E.R., Jurgensen S.R. & Chock P.B. Role of cAMP in cyclic cascaderegulation \\ Meth. Enzymol., v. 159, pp. 3-19, 1988.

424. Sharoni J. с AMP-independent protein kinase activity is correlated with growth of ratmammary tumors \\ Eur. J. Cancer Clin. Oncol., v. 20, pp. 277-282, 1984.

425. Sharoni J., Radian S. & Levy J. Membranal tyrosine protein kinase activity (but notcAMP-dependent protein kinase activity) is associated with growth of rat mammary tumors \\ FEBS Letters, v. 189, pp. 133-136, 1985.

426. Sheppard J.R. & Prescott D.M. Cyclic AMP levels in synchronized mammalian cells \\

427. Exp. Cell Res., v. 75, pp. 293-296, 1972.

428. Shizyta Y., Beavo J.A., Bechtel P .J., Hofmann F. & Krebs E.G. Reversibility of adenosine 3',5'-monophosphate-dependentprotein kinase reactions \\ J. Biol. Chem., v. 250, pp. 6891-6896, 1975.

429. Shoji S., Titani K., Demaille J.G. & Fischer E.H. Sequence of two phosphorylated sitesin the catalytic subunit of bovine cardiac muscle adenosine 3',5'-monophosphate-dependentprotein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 254, pp. 6211-6214, 1979.

430. Showers M.O. & Maurer R.A. A cloned bovine cDNA encodes an alternate form of thecatalytic subunit of cAMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 261, pp. 1628816291, 1986.

431. Sikorska M. & Whitfield J.F. The regulatory and catalytic submits of rat liver cyclic

432. AMP-dependent protein kinases respond differently to thyroparathyroidectomy and 1 a,25-dihydroxyvitamin D3 \\ Biochem. Biophys. Res. Comm., v. 129, pp. 766-772, 1985.

433. Sikorska M, Whitfield JF & Walker PR. The regulatory and catalytic submits of cAMPdependent protein kinases are associated with transcriptionally active chromatin during changes in gene expression \\ J. Biol. Chem, v. 263, pp. 3005-3011, 1988.

434. Skalhegg B.S, Tasken K, Hansson V, Huitfeldt H.S, Jahnsen T. & Lea T. Location ofс AMP-dependent protein kinase type I with the TCR-CD3 complex \\ Science, v. 263, pp. 84-87, 1994.

435. Skarpen E, Thoresen G.H, Tasken K, Samuelsen J.T, Jahnsen T, Schwarze P.E. &

436. Huitfeld H.S. Localization of с AMP-dependent signal transducers in early rat liver carcinogenesis \\ Hystochem. Cell Biol, v. 109, pp. 203-209, 1998.

437. Smith J.W, Steiner A.L., Newberry M.W. & Parker C.W. Cyclic adenosine 3',5'monophosphate in human lymphocytes: alterations after phytohemagglutinin stimulation \\ J. Clin. Invest, v. 50, pp. 452-461, 1971.

438. Snabb J.B. & Miller M.R. Identification of a rat liver с AMP-dependent protein kinase,type II, which binds DNA \\ J. Cyclic Nucl. Prot. Phos. Res, v. 11, pp. 253-264, 1986.

439. Solberg R, Tasken K, Keiserud A. & Jahnsen T. Molecular cloning, cDNA structureand tissue-specific expression of the human regulatory subunit RI/3 of с AMP-dependent protein kinases \\ Biochem. Biophys. Res. Commun, v. 176, pp. 166-172, 1991.

440. Solberg R, Sanberg M, Spurkland A. & Jahnsen T. Isolation and characterization of ahuman RIa of cAMP-dependent protein kinases and its sublocalization on chromosome 1 \\ Genomics, v. 15, pp. 591-597, 1993.

441. Solberg R, Sandberg M, Natarajan V, Torjesen P.A, Hansson V, Jahnsen T. & Tasken

442. Stein J.C, Farooq M, Norton W.T. & Rubin Ch.S. Differential expression of isoforms ofthe regulatory subunit of type II cAMP-dependent protein kinase in rat neurons, astrocytes and oligodendrocytes \\ J. Biol. Chem, v. 262, pp. 3002-3006, 1987.

443. Steiner A.L. Radioimmunoassay for the cyclic nucleotides \\ Pharmacol. Rev, v. 25,pp. 309-313, 1973.

444. Stetler D.A. & Rose K.M. Phosphorylation of deoxyribonucleic acid dependent RNApolymerase II by nuclear protein kinase NII: mechanism of enhanced ribonucleic acid synthesis \\ Biochemistry, v. 21, pp. 3721-3728, 1982.

445. Stewart A.A, Ingenbritsen T.S, Manallan A, Klee C.B. & Cohen P. Discovery of a

446. Ca2+- and calmodulin-dependent protein phosphatase: probable identity with calcineu-rin (CaM-BP80) 11FEBS Letters, v. 137, pp. 80-84, 1982.

447. Su Y, Dostmann W.R, Herberg F.W., Durick K„ Xuong N.H, Ten Eyck.L., Taylor S.S.

448. Varughese K.I. Regulatory subunit ofprotein kinase A: structure of deletion mutant with cAMP binding domains 11 Science, v. 269, pp. 807-813, 1995.

449. Sugden P.N, Holladay L.A, Reimann E.M. & Corbin J.D. Purification and characterization of the catalytic subunit of adenosine 3',5'-cyclic monophosphate-dependent protein kinase from bovine liver \\ Biochem. J, v. 159, pp. 409-422, 1976.

450. Tagliaferri P, Katsaros D, Clair T, Neckers L„ Robins R.K. & Cho-Chung Y.S. Reverse transformation of Harvey murine sarcoma virus-transformed NIH/3T3 cells by site-selective cyclic AMP analog \\ J. Biol. Chem, v. 263, pp. 409-416, 1988a.

451. Takeda M, Yamamura H. & Ohga Y. Phosphoprotein kinases associated with rat liverchromatin \\ Biochem. Biophys. Res. Commun, v. 42, pp. 103-110, 1971.

452. Takio K, Walsh K.A, Neurath H, Smith S.B, Krebs E.G. & Titani K. The amino acidsequence of a hinge region in the regulatory subunit of bovine cardiac muscle cyclic AMP-dependent protein kinase II \\ FEBS Letters, v. 114, pp. 83-88, 1980.

453. Takio K, Smith S.B, Krebs E.G., Walsh K.A. & Titani K. Primary structure of theregulatory subunit of type II cAMP-dependent protein kinase from bovine cardiac muscle \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 79, pp. 2544-2548, 1982.

454. Takio K, Smith S.B, Krebs E.G., Walsh K.A. & Titani K. Amino acid sequence of theregulatory subunit of bovine type II adenosine 35 '-phosphate dependent protein kinase \\ Biochemistry, v. 23, pp. 4200-4206, 1984.

455. Tash J.S, Welsh M.J. & Means A.R. Protein inhibitor of a cAMP-dependent protein kinase: Production and characterization of antibodies and intracellular localization \\ Cell, v. 21, pp. 57-65, 1980.

456. Tasken K, Skalhegg B.S, Solberg R, Andersson K.B, Taylor S.S, Lea T„ Blomhoff

457. H.K, Jahnsen T. & Hansson V. Novel isozymes of cAMP-dependent protein kinase exist in human cells due to formation of RIa-Rip heterodimeric complexes \\ J. Biol. Chem, v. 268, pp. 21276-21283, 1993.

458. Taylor S.S, Buechler J.A. & Yonemoto W. cAMP-dependent protein kinase: frameworkfor a diverse family of regulatory enzymes \\ Ann. Rev. Biochem, v. 59, pp. 971-1005, 1990.

459. Tenu J.P, Etore F. & Le Doan T. A simple method for the study of cytosolic content ofoligonucleotides in cells \\ Crit. Rev. Acad. Sci. Ill, v. 320, pp. 477-486, 1997.

460. Terpstra O.T, van Blankenstein M, Dees J. & Eilers G.A.M. Abnormal pattern of cellproliferation in the entire colonic mucosa of patients with colon adenoma or cancer \\ Gastroenterology, v. 92, pp. 704-708, 1987.

461. Theurkauf W.E. & Vallee R.B. Molecular characterization of the cAMP-dependent protein kinase bound to microtubule-associatedprotein 2 \\ J. Biol. Chem, v. 257, pp. 3284-3290, 1982.

462. Theurkauf W.E. & Vallee R.B. Extensive cAMP-dependent and с AMP-independentphosphorylation of microtubule-associated protein 2 \\ J. Biol. Chem, v. 258, pp. 78837886, 1983.

463. Thoen C. & Siegers H. Ribosome-associated cyclic nucleotide-independent protein kinase of Artemia salina cryptobiotic gastrulae \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 825, pp. 268-279, 1985.

464. Thomson J.A, Chin J.E. & Hnilika L.S. Nuclear phosphoprotein kinase activities innormal and neoplastic tissues \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 407, pp. 114-119, 1975.

465. Thornburg W, Gamo S, O'Malley A.F. & Lindell T.J. Properties of rat liver nuclearprotein kinases \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 571, pp. 35-44, 1979.

466. Tibbs V.C, Gray P.C, Catterall W.A. & Murphy B.J. AKAP15 anchors cAMPdependentprotein kinase to brain sodium channels \\ J. Biol. Chem, v. 273, pp. 2578325788, 1998.

467. Titani K, Sasagava T, Ericsson L.H, Kumar S, Smith S.B, Krebs E.G. & Walsh K.A.

468. Protein sequence of the rabbit type I regulatory subunit of the cAMP-dependent kinase \\ Biochemistry, v. 23, pp. 4193-4199, 1984.

469. Toda T„ Cameron S, Sass P, Zoller M, Scott J.D, McMullen B, Hurwitz M, Krebs

470. E.G. & Wigler M. Cloning and characterization of BCY1, a locus encoding a regulatory subunit of the cyclic AMP-dependent protein kinase in Saccharomyces cerevisiae \\ Mol. Cell. Biol, v. 7, pp. 1371-1377, 1987.

471. Tortora G, Tagliaferri P, Clair T, Colamonici O, Neckers L, Robins R.K. & Cho

472. Chung Y.S. Site-selective cAMP analogs at micromolar concentrations induce growth arrest and differentiation of acute promyelocytic, chronic myelocytic, and acute lymphocytic human leukemia cell lines \\ Blood, v. 71, pp. 230-233, 1988.

473. Tortora G, Clair T, Katsaros D, Ally S, Colamonici O, Neckers L, Tagliaferri P,

474. Jahnsen T, Robins R.K. & Cho-Chung Y.S. Induction of megakaryocytic differentiation and modulation of protein kinase gene expression by site-selective cAMP analogs in K-562 human leukemic cells \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 86, pp. 2849-2852, 1989.

475. Tortora G. & Cho-Chung Y.S. Type II regulatory subunit of protein kinase restorescAMP-dependent transcription in a cAMP-unresponsive cell line \\ J. Biol. Chem, v. 265, pp. 18067-18070, 1990b.

476. Towbin H, Staehelin T. & Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications \\ Proc. Natl.

477. Acad. Sci. USA, v. 76, pp. 4350-4354, 1979.

478. Towler D.A., Adams S.P., Eubanks S.R., Towery D.S., Jackson-Machelski E., Glaser L.

479. Gordon J.L. Myristoyl CoA: protein N-myristoyltransferase activities from rat liver and yeast possess over-lapping yet distinct peptide substrate specificities \\ J. Biol. Chem., v. 263, pp. 1784-1790, 1988.

480. Trevithick J.R. & Braun R. Timing of mitosis in Physarum polycephalum: effects ofagents affecting cyclic AMP concentrations \\ Experientia, v. 33, pp. 28-29, 1977.

481. Tuazon P.T. & Traugh J.A. Casein kinase I and II-multipotential serine protein kinases:structure, function, and regulation \\ Adv. Second Messenger Phosphoprotein Res., v. 23, pp. 123-164, 1991.

482. Uhler M.D., Chrivia J.C. & McKnight G.S. Evidence for a second isoform of the catalytic subunit of с AMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 261, pp. 1536015363, 1986a.

483. Uhler M.D., Carmichael D.F., Lee D.C., Chrivia J.C., Krebs E.G. & McKnight G.S.1.olation of cDNA clones coding for the catalytic subunit of mouse с AMP-dependent protein kinase \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 83, pp. 1300-1304, 1986b.

484. Uhler M.D. & McKnight G.S. Expression of cDNAs for two isoforms of the catalyticsubunit of с AMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem., v. 262, pp. 15202-15207, 1987.

485. Vallee R.B. Structure and phosphorylation of microtubule-associated protein 2 (MAP2)

486. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 77, pp.3206-3210, 1980.

487. Vallee R.B., DiBartolomeis M.J. & Theurkauf W.E. A protein kinase bound to the projection portion of MAP 2 (microtubule-associate protein 2) \\ J. Cell Biol., v. 90, pp. 568-576, 1981.

488. Vallee R.B. MAP2 (microtubule-associatedprotein 2) \\ Cell Muscle Motil., v. 5,pp. 289-311, 1984.

489. Vijayaraghavan S., Olson G.E., NagDas S., Winfrey V.P. & Carr D.W. Subcellular localization of the regulatory subunits of cyclic adenosine S',5'-monophosphate-dependent protein kinase in bovine spermatozoa \\ Biol. Reprod., v. 57, pp. 1517-1523, 1997.

490. Vintermyr O.K., Dao K.K. & Dpskeland S.O. Resricted efflux of the type II isoform ofcyclic AMP-dependent protein kinase in permeabilized rat hepatocytes \\ Biochem. Soc. Trans., v. 19, pp. 1161-1162, 1991.

491. Visconti P.E., Johnson L.R., Oyaski M., Fornes M., Moss S.B., Gerton G.L. & Kopf G.S.- Regulation, localization, and anchoring of protein kinase A subunits during mouse sperm capacitation \\ Develop. Biol., v. 192, pp. 351-363, 1997.

492. Vogel M. & Heinz F. The isolation and characterization of a dimeric cyclic AMPdependent protein kinase and of the corresponding R-subunit \\ FEBS Letters, v. 122,pp. 223-226, 1980.

493. Voter W.A. & Erickson H.P. Electron microscopy of MAP 2 (microtubule-associatedprotein 2) \\ J. Ultrastruct. Res., v. 80, pp. 374-382, 1982.

494. Walsh D.A., Perkins J.P. & Krebs E.G. An adenosine J'5- monophosphate-dependentprotein kinase from rabbit skeletal muscle \\ J. Biol. Chem. v. 243, pp. 3763-3765, 1968.

495. Walsh D.A. & Krebs E.G.-Protein kinases \\ Enzymes, v. 8, pp. 555-581, 1973.

496. Walton G.M. & Gill G.N. Identity of the in vivo phosphorylation site in high mobilitygroup protein 14 in HeLa cells with the site phosphorylated by casein kinase II in vitro \\ J. Biol. Chem., v. 258, pp. 4440-4445, 1983.

497. Walton G.M., Spiess J. & Gill GN. Phosphorylation of high mobility group protein 14 bycasein kinase II\\ J. Biol. Chem., v. 260, pp. 4745-4750, 1985.

498. Wang Y., Scott J.D., McKnight G.S. & Krebs E.G. A constitutively active holoenzyme ofthe cAMP-dependent protein kinase \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 88, pp. 2446-2450, 1991.

499. Weber I.T., Takio K., Titani K. & Steitz T.A. The cAMP-binding domains of the regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase and the catabolite gene activator protein are homologous \\ Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v. 79, pp. 7679-7683, 1982.

500. Weber I.T., Steitz T.A., Bubis J. & Taylor S.S. Predicted structures of cAMP-bindingdomains of type I and II regulatory submits of cAMP-dependent protein kinase \\ Biochemistry, v. 26, pp. 343-351, 1987.

501. Weber W. & Hilz H. Adenosine 3',5'-monophosphate-binding proteins from bovine kidney \\ Eur. J. Biochem., v. 83, pp. 215-225, 1978.

502. Weber W., Vogel C-W. & Hilz H. A new cAMP affinity matrix for the rapid purificationof protein kinase regulatory submits \\ FEBS Letters, v. 99, pp. 62-66, 1979.

503. Weber W., Schroder H. & Hilz H. Quantitation of heterologous protein kinase submits

504. RI and RII with the aid of type specific antibodies \\ Biochem. Biophys. Res. Commun., v. 99, pp 475-483, 1981a.

505. Weber W., Schwoch G., Wielckens K., Gartemann A. & Hilz H. cAMP-receptor proteins and protein kinases in human lymphocytes: fundamental alterations in chronic lymphocytic leukemia cells \\ Eur. J. Biochem., v. 120, pp. 585-592, 1981b.

506. Weber W. & Hilz H. cAMP-dependent protein kinases I and II: Divergent turnover ofsubmits \\ Biochemistry, v. 25, pp. 5661-5667, 1986.

507. Weldon Sh.L, Mumby M.C., Beavo J.A. & Taylor S.S. Monoclonal antibodies as structural probes of surface residues in the regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase IIfrom porcine heart \\ J. Biol. Chem., v. 258, pp. 1129-1135, 1983.

508. Weldon Sh.L. & Taylor S.S. Monoclonal antibodies as probes for functional domains incAMP-dependent protein kinase II \\ J. Biol. Chem., v. 260, pp. 4203-4209, 1985a.

509. Weldon Sh., Mumby M.C. & Taylor S.S. The regulatory subunit of neural cAMPdependent protein kinase II represents a unique gene product \\ J. Biol. Chem., v. 260, pp. 6440-6448, 1985b.

510. Wen W, Meinkoth J.L, Tsien R.Y. & Taylor S.S. Identification of a signal for rapidexport ofproteins from the nucleus \\ Cell, v. 82, pp. 463-473, 1995.

511. Werner-Washburne M, Brown D. & Braun E. Bcyl, the regulatory subunit of cAMPdependent protein kinase in yeast, is differentially modified in response to the physiological status of the cell \\ J. Biol. Chem, v. 266, pp.19704-19709, 1991.

512. Wiemann S, Kinzel V. & Pyerin W. Cloning of the С a catalytic subunit of the bovinecAMP-dependent protein kinase \\ Biochim. Biophys. Acta, v. 1171, pp. 93-96, 1992.

513. Wittmaack F.M, Weber W. & Hilz H. Isoenzymes of cAMP-dependent protein kinase indevelopping rat liver and in malignant hepatic tissues \\ Eur. J. Biochem, v. 129, pp. 669-674, 1983.

514. Whitehouse S, Feramisco J.R, Casnellie J.E. Krebs E.G. & Walsh D.A. Studies on thekinetic mechanism of the catalytic subunit of the cAMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem, v. 258, pp. 3693-3701, 1983.

515. Whitfield G.E, Boynton A.L, MacManus J.P, Sikorska M. & Tsang B.K. The regulation of cell proliferation by calcium and cyclic AMP \\ Mol. Cell. Biochem, v. 27, pp. 155-179, 1979.

516. Wu J.C. & Wang J.H. Sequence-selective DNA binding to the regulatory subunit ofcAMP-dependent protein kinase \\ J. Biol. Chem, v. 264, pp. 9989-9993, 1989.

517. Xu R.-M, Carmel G, Sweet R.M, Kuret J. & Cheng X. Crystal structure of casein kinase I, a phosphate-directed protein kinase \\ EMBO J, v. 14, pp. 1015-1023, 1995.

518. Xu X, Landesman-Bollag E, Channavajhala P.L. & Seldin D.C. Murine protein kinase

519. CK2: gene and oncogene \\ Mol. Cell. Biochem, v. 191, pp. 65-74, 1999.

520. Yamamoto K.K, Gonzalez G.A, Biggs W.H. & Montminy M.R. Phosphorylationinduced binding and transcriptional efficacy of nuclear factor CREB \\ Nature, v. 334, pp. 494-498, 1988.

521. Yeman S.J, Cohen P, Watson D.C. & Dixon G.H. The specificity of adenosine 3\5'cyclic monophosphate-dependentprotein kinase \\ Biochem. Soc. Trans, v.4, pp. 10271031, 1976.

522. Zachayus J.L. & Plas C. Insulin receptor beta-subunit serine phosphorylation in permeabilized cultured fetal rat hepatocytes \\ Mol. Cell Endocrinol, v. 92, pp. 15-23, 1993.

523. Zandomeni R. Casein kinase type II is involved in the inhibition by 5,6-dichloro-l-beta

524. D-ribofuranosylbenzimidazole of specific RNA polymerase II transcription \\ J. Biol. Chem, v. 261, pp. 3414-3419, 1986.

525. Zandomeni R, Zandomeni M.C. & Weinmann R. A rapid purification method for calfthymus casein kinase IIW FEBS Letters, v. 235, pp. 247-251, 1988.

526. Zeilig C.E, Johnson R.A, Friedman D.L. & Sutherland E.W. Cyclic AMP concentrations in synchronizedHeLa cells \\ J. Cell Biol, v. 55, p. 590, 1972.

527. Zetterqvist O. & Ragnarsson U. The structural requirements of substrates of cyclic

528. AMP-dependent protein kinase \\ FEBS Letters, v. 139, pp. 287-290, 1982.

529. Zhai L, Graves P.R, Robinson L.C, Italiano M, Culbertson M.R, Rowles J, Cobb