Сосудисто-эндотелиальный фактор роста в диагностике и оценке прогноза у пациентов с пролапсом митрального клапана при дисплазии соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Зангелова Тамара Эфклитовна
- Специальность ВАК РФ14.01.04
- Количество страниц 139
Оглавление диссертации кандидат наук Зангелова Тамара Эфклитовна
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СЕМЕЙСТВО СОСУДИСТО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА И ЕГО ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ПРОЛАПСЕ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Пролапс митрального клапана как проявление дисплазии соединительной ткани
1.1.1. Пролапс митрального клапана и дисплазия соединительной ткани: терминология, классификация
1.1.2. Кардиоваскулярные осложнения и прогноз при пролапсе митрального клапана
1.2. Семейство сосудисто-эндотелиального фактора роста
1.2.1. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста
1.2.2. Рецепторы сосудисто-эндотелиального фактора роста
1.3. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста в прогнозе кардиовас-кулярных осложнений 31 ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Критерии включения и исключения
2.3. Общая характеристика пациентов
2.4. Специальные методы исследования
2.4.1. Фенотипический анализ
2.4.2. Эходопплеркардиография
2.4.3. ЭКГ и холтеровское мониторирование ЭКГ
2.4.4. Получение биологических образцов для специального исследования
2.4.5. Определение сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А в
сыворотке
2.4.6. Определение рецептора 1-го типа сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке
2.4.7. Определение рецептора 2-го типа сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке 50 2.5. Статистический анализ 51 ГЛАВА 3. СОСУДИСТО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА ТИПА А И ЕГО РЕЦЕПТОРЫ У ПАЦИЕНТОВ С ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА ПРИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)
3.1. Клинико-фенотипические особенности и сывороточные уровни со-судисто-эндотелиального фактора роста типа А и его рецепторов у пациентов с пролапсом митрального клапана
3.1.1. Клинико-фенотипические особенности
3.1.2. Уровни сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А и его рецепторов
3.2. Клинико-фенотипические особенности пациентов с пролапсом митрального клапана в зависимости от состояния сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А
3.3. Характеристика периода наблюдения
3.4. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста в оценке прогноза сердечно-сосудистых изменений у пациентов с пролапсом митрального клапана 80 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 98 ВЫВОДЫ 111 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 113 ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ 114 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 115 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Клинико-диагностическое и прогностическое значение матриксных металлопротеиназ при дисплазии соединительной ткани2020 год, кандидат наук Джазаева Мадина Балуаевна
Пролапс митрального клапана у детей и подростков (диагностика, клиническая характеристика, дифференцированная тактика лечения и наблюдения)2014 год, кандидат наук Магомедова, Шамай Магомедовна
Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции диплазии соединительной ткани2009 год, доктор медицинских наук Гладких, Наталья Николаевна
Роль полиморфизма некоторых генов-кандидатов в формировании сердечно-сосудистых расстройств при дисплазии соединительной ткани2011 год, кандидат медицинских наук Жданов, Юрий Сергеевич
Комбинированная медикаментозная терапия дисплазии соединительной ткани в сочетании с эндокринной патологией2017 год, кандидат наук Король, Инна Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сосудисто-эндотелиальный фактор роста в диагностике и оценке прогноза у пациентов с пролапсом митрального клапана при дисплазии соединительной ткани»
Актуальность темы исследования
Несмотря на достигнутые успехи в изучении ПМК как проявления дисплазии соединительной ткани, в том числе с учетом его распространённости, клинико-инструментальных проявлений, иммунологической характеристики, тактика ведения этой категории пациентов в ряде случаев остаётся неопределённой. Значительная клиническая и прогностическая неоднородность пациентов с ПМК обосновывает необходимость дальнейшего исследования проблемы.
Существенно, что прогноз пациентов с ПМК при всём многообразии проявлений, обусловленных вовлечением соединительнотканных нарушений различных органов и систем, определяют в основном сердечнососудистые осложнения - нарушения ритма и проводимости, сердечная недостаточность, тромбоэмболии, внезапная смерть [56, 93, 157, 146]. Основными предикторами указанных осложнений считают тяжёлую митральную регургитацию, миксоматозную дегенерацию, возраст старше 45-50 лет [73, 136, 153, 154, 168]. Однако эти предикторы не позволяют оценить прогноз у пациентов молодого возраста, в первую очередь бессимптомных и мало-симптомных.
Вместе с тем динамика ПМК у некоторых молодых пациентов в течение 9-16 лет характеризует прогрессирующее течение патологии с ремоде-лированием камер сердца, увеличением частоты и сложности аритмий [57]. Развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий вследствие про-гредиентного течения диспластического процесса может происходить спонтанно, в том числе при отсутствии в анамнезе явных признаков патологии, либо в исходе бессимптомного течения случайно диагностированной патологии, преимущественно в молодом возрасте [27, 56, 58]. Вполне очевидно, что требуется выработка нового подхода к пациенту с ПМК, в котором ис-
пользовались бы не только визуальные методы оценки, но и биохимические маркёры нарушений соединительнотканного гомеостаза.
Когорта биологически активных веществ, исследованных у пациентов с ПМК, постоянно пополняется. Получены сведения об отклонениях в уровнях трансформирующего фактора роста р1, основного фактора роста фиб-робластов, фактора Виллебранда, оксида азота, эндотелина-1, Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой молекулы адгезии 1 типа, интерлейкина-1р, фактора некроза опухоли а, интерферона-у и др. [2, 46, 47, 91, 103, 145, 200]. Однако изучение данных показателей проводилось, как правило, вне связи с диагностическим и прогностическим значением в течении ПМК при соединительнотканной дисплазии. Поэтому поиск новых биомаркёров прогноза по-прежнему актуален.
Особую роль среди этих маркеров играет сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF), эффекты которого, наряду с влиянием на ангиогенез, включают участие в формировании атрио-вентрикулярных клапанов сердца, в регуляции коллагенообразования, ремоделировании костно-мышечной системы, поддержании гомеостаза эндотелия [63, 71, 117, 172, 195]. Сведения о роли VEGF при дисплазии соединительной ткани, в том числе ПМК, представлены лишь данными о повышенном его уровне у больных с гемодина-мически значимым митральным пролапсом [85].
Вместе с тем известно, что регулирующее влияние VEGF осуществля-яется на уровне связывания с рецепторами - агонистами (VEGF-R2) или антагонистами (VEGF-R1) [182], что диктует необходимость определения VEGF исключительно в комплексе с оценкой состояния его рецепторов. Подобные исследования у пациентов с ПМК не проводились. Вместе с тем есть основания полагать, что определение VEGF может рассматриваться в качестве одного из диагностических и прогностических критериев ПМК при дисплазии соединительной ткани.
Степень разработанности темы исследования
Существующие риск-стратификации пациентов с ПМК учитывают преимущественно тяжёлую митральную регургитацию, миксоматозную дегенерацию, возраст старше 45-50 лет [31, 73, 167]. Однако эти предикторы не позволяют оценить прогноз у пациентов более молодого возраста, без миксоматозной дегенерации створок и без выраженной митральной регур-гитации.
В последние годы появляются данные о роли некоторых биомаркёров (гаптоглобина, тромбоцитарного основного белка, С4Ь компонента комплимента, остеопротегерина) в прогнозе, например, аритмических осложнений и выраженной митральной регургитации у пациентов с ПМК [136, 170]. Но и в этих прогностических моделях ведущее значение принадлежит выраженной митральной регургитации, что позволяет лишь прогнозировать показания к оперативному лечению ПМК.
Одним из вариантов комплексного подхода к проблеме можно считать прогнозирование течения кардиоваскулярных синдромов на основе учёта некоторых клинико-генетических взаимосвязей [27], которое, однако, нельзя полностью экстраполировать в отношении сердечно-сосудистого риска при ПМК, так как при этом не рассматривались конкретные ПМК-ассоциированные диспластические синдромы и фенотипы.
Таким образом, ранние предикторы формирования кардиоваскуляр-ных нарушений при ПМК практически отсутствуют. Между тем значение, к примеру, УЕОБ как раннего лабораторного критерия прогноза при ряде заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, продемонстрировано в многочисленных исследованиях [6, 12, 54, 88, 197]. В этой связи изучение УЕОБ в комплексе с состоянием его рецепторов для целей дифференциации и прогноза при ПМК, определения вариантов эволюции его клинико-морфофункциональных проявлений и ассоциированных с ними осложнений имеет важное практическое значение.
Цель исследования
Определить диагностические и прогностические возможности сосуди-сто-эндотелиального фактора роста и состояния его рецепторов у молодых пациентов с пролапсом митрального клапана при дисплазии соединительной ткани.
Задачи исследования:
1. Оценить уровни сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А, рецепторов к сосудисто-эндотелиальному фактору роста 1 и 2 типов в сыворотке крови пациентов с пролапсом митрального клапана при дисплазии соединительной ткани.
2. Выявить особенности диспластического фенотипа у больных митральным пролапсом с различными уровнями сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А и его рецепторов.
3. Установить взаимосвязь отклонений сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А и его рецепторов 1 и 2 типов с кардиоваскулярными нарушениями при пролапсе митрального клапана.
4. Провести анализ сердечно-сосудистых проявлений в ходе проспективного 3-летнего наблюдения молодых пациентов с пролапсом митрального клапана.
5. Разработать тактику ранней диагностики и прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с пролапсом митрального клапана при дисплазии соединительной ткани на основании исследования сосу-дисто-эндотелиального фактора роста типа А и его рецепторов.
Научная новизна
Впервые представлены комплексные данные об уровнях VEGF-A, VEGF-R1 и VEGF-R2 у пациентов с ПМК при дисплазии соединительной ткани. Впервые введены и изучены индексы VEGF-A/VEGF-R1 и VEGF-A/VEGF-R2. На основании комплекса показателей VEGF-A, VEGF-A/VEGF-
7
и УЕОЕ-Л/УЕОЕ-К2 выявлены сдвиги как в сторону снижения, так и повышения УЕОБ-Л, что характеризует неоднородность группы пациентов с ПМК и дополняет существующие представления о патогенезе дисплазии соединительной ткани.
Впервые определена значимость комплексного сдвига в сторону абсолютного и/или относительного снижения УЕОБ-Л для выявления более высоких степеней митральной регургитации и значимых нарушений сердечного ритма и проводимости у молодых пациентов с ПМК.
Впервые определены возможности прогнозирования морфо-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы (увеличения степени пролабирования митрального клапана и/или индекса массы миокарда левого желудочка, персистирования клинически значимых аритмий) у молодых пациентов с ПМК в течение 3-летнего периода наблюдения с использованием комплекса показателей УЕОБ-Л, УЕОР-Л/УЕОБ-К1 и УЕОБ-Л/УЕаЕ-Я2.
Впервые разработана и научно обоснована методология стратификации пациентов с ПМК с учётом активности УЕОБ-Л на группы риска, позволяющая прогнозировать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Предложенная риск-стратификация является оригинальной, она впервые учитывает компоненты прогноза у пациентов с ПМК без миксома-тозной дегенерации и без выраженной митральной регургитации при дис-плазии соединительной ткани.
Теоретическая и практическая значимость
В работе использован комплексный подход к обследованию пациента с ПМК. Предложены дополнительные биохимические диагностические критерии, которые, наряду с существующими (диспластический фенотип, кли-нико-инструментальная характеристика), могут быть использованы для оптимизации тактики ведения молодых пациентов с ПМК. На основе комплекса показателей - УЕОБ-Л, УЕОР-Л/УЕОБ-КЛ и УЕОЕ-Л/УЕаЕ-К2 - пред-
8
ложен дифференцированный и персонализированный подход к прогнозу течения ПМК. Определена информативность и прогностическая значимость комплекса показателей - VEGF-A, VEGF-A/VEGF-R1 и VEGF-A/VEGF-R2 -как предиктора неблагоприятных морфо-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у молодых пациентов с ПМК в течение 3-х летнего периода наблюдения.
Разработанный алгоритм ранней диагностики и прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ПМК при дисплазии соединительной ткани на основании исследования сосудисто-эндотелиального фактора роста типа А и его рецепторов позволит оптимизировать амбулаторный этап наблюдения пациентов, выделяя группы, подлежащие диспансерному наблюдению.
Методология и методы исследования
Методологическую основу диссертационной работы составили научные труды отечественных и зарубежных авторов, в которых были отражены вопросы диагностики ПМК как проявления дисплазии соединительной ткани, оценка роли различных биомаркеров в формировании диспластических изменений и сердечно-сосудистых осложнений. Настоящая диссертационная работа представляет собой прикладное научное исследование, решающее актуальную задачу совершенствования и оптимизации диагностических мероприятий и прогноза у молодых пациентов с ПМК при дисплазии соединительной ткани. Объект исследования: 100 пациентов с ПМК ЬП степени и 20 здоровых добровольцев. Предмет исследования: диагностика и прогнозирование 3-х летнего течения клинико-инструментального статуса пациентов с ПМК. В исследовании использовались общие методы эмпирического исследования (наблюдение, измерение, сравнение), специальные (фенотипиче-ский анализ, получение биологических образцов, иммуноферментный анализ VEGF-А, VEGF-R1 и VEGF-R2 в сыворотке крови) и статистические методы.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. У пациентов с ПМК при дисплазии соединительной ткани определяются как высокие, так и низкие показатели УЕОЕ-Л, УЕОЕ-Л/УЕОЕ-К2, а также снижение УЕОЕ-М и повышение УЕОЕ-Д/УЕОЕ-КЛ.
2. Фенотипические и клинико-инструментальные особенности у больных ПМК со сдвигом системы УЕОЕ-Л в сторону снижения определяются в виде более высокой частоты долихостеномелии, сколиоза, митральной ре-гургитации II степени и клинически значимых аритмий.
3. У трети пациентов с ПМК в течение трёх лет наблюдения зарегистрированы негативные морфо-функциональные изменения сердечнососудистой системы: увеличение степени пролабирования митрального клапана и/или индекса массы миокарда левого желудочка, персистирование клинически значимых аритмий. Наибольшее количество указанных событий отмечено у больных с исходно низкими УЕОЕ-Л, УЕОЕ-Л/УЕОЕ-КЛ и УЕОЕ -Л/УЕОЕ -Я2.
4. Прогнозирование сердечно-сосудистой динамики у молодых пациентов с ПМК при дисплазии соединительной ткани на основе учёта комплекса показателей - УЕОЕ-Л, УЕОЕ-Л/УЕОЕ-М и УЕОЕ-Л/УЕОЕ-Я2.
Степень достоверности исследования
Достоверность результатов определяется достаточным объёмом и корректным формированием изучаемых выборок, применением современных высокоинформативных методов исследования, адекватностью статистического анализа данных.
Практическое использование полученных результатов
Результаты исследования внедрены в практику работы консультативно-поликлинических отделений ГБУЗ СК «Ставропольская краевая клиническая больница» и «Краевой клинический кардиологический диспансер» г.
Ставрополя, а также в учебный процесс на кафедрах госпитальной и поли-
10
клинической терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Публикации и апробация работы
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ (Врач, 2017; Кардиоваску-лярная терапия и профилактика, 2017; Медицинский вестник Северного Кавказа, 2017). Материалы исследования доложены и обсуждены на III съезде терапевтов Северо-Кавказского Федерального округа (Ставрополь, 2016), межрегиональной конференции терапевтов Юга России (Ростов-на-Дону, 2016), ежегодной итоговой научно-практической конференции терапевтов Ставропольского края с международным участием (Ставрополь, 2016), межвузовской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием на английском языке «Актуальные вопросы медицины» (Ставрополь, 2017), 35-й межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Владикавказ, 2017), XII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2017).
Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр госпитальной и факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России (Ставрополь, 2017).
ГЛАВА 1
СЕМЕЙСТВО СОСУДИСТО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА И ЕГО ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ПРОЛАПСЕ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Пролапс митрального клапана как проявление дисплазии соединительной ткани
1.1.1. Пролапс митрального клапана и дисплазия соединительной ткани: терминология, классификация
Дисплазия соединительной ткани - это полиорганная и полисистемная патология, которая может иметь наследственную моногенную природу, в большинстве случаев с признаками аутосомно-доминантного типа наследования, либо полигенно-многофакторной природы в результате генетической предрасположенности [32, 52]. Следовательно, термин «дисплазия соединительной ткани» можно использовать как синоним «наследственных нарушений соединительной ткани». Итак, современный подход к наследственным нарушениями соединительной ткани предполагает выделение наследственных синдромов и диспластических фенотипов (рис. 1.1).
Рисунок 1.1 - Современная структура дефиниций наследственных нарушений (дисплазий) соединительной ткани
Следует отметить, что классификация ДСТ - один из самых дискута-бельных научных вопросов. Отсутствие единой, общепринятой классификации ДСТ отражает разногласие мнений исследователей по данной проблеме в целом [51, 52]. Поэтому представленная выше терминология призвана унифицировать подходы к диагностике наиболее распространенных наследственных синдромов и диспластических фенотипов, сделать сопоставимыми результаты, получаемые различными исследователями [51].
Распространённость ДСТ в популяции достаточно высока и составляет около 20 % [52]. В качестве оптимальной клинической модели для изучения основных закономерностей врождённых нарушений (дисплазий) соединительной ткани последние годы часто обсуждался первичный ПМК [16, 31, 148, 177]. При первичном ПМК понимается истинный пролапс, вызванный клапанной патологией митрального клапана [1]. В то время как вторичный ПМК развивается на фоне коронарной патологии, ревматического поражения сердца, кардиомиопатии, миокардита, врождённых пороков сердца, травмы грудной клетки - то есть заболеваний и патологических состояний, приводящих к поражению миокарда левого желудочка и папиллярной мускулатуры [8, 38].
Первичный ПМК относится к числу наиболее распространённых наследственных нарушений (дисплазий) соединительной ткани, встречается преимущественно у молодых людей с частотой 2,4-38 % и не зависит от пола [31, 67, 74, 78, 83, 113, 175]. В ряде исследований сообщается о более низкой (до 1 %) распространенности ПМК в общей популяции, что, вероятно, обусловлено более старшей возрастной группой обследованных [188]. Существенно, что в структуре патологии клапанов сердца у пациентов в возрасте 16-27 лет ПМК занимает ведущее место, составляя 63-71 % [67].
ПМК диагностируется эхокардиографически при максимальном систолическом смещении створок за линию кольца в парастернальной продольной позиции более чем на 2 мм [31, 113] (рис. 1.2). Пролабируют перед-
няя, задняя створки или обе. Пролабирование от 3 до 6 мм соответствует I степени, от 6 до 9 мм - II степени и свыше 9 мм - III степени [1].
Рисунок 1.2 - Трансторакальная ЭхоКГ (парастернальная продольная позиция). Пролапс митрального клапана (указан стрелкой)
Нарушение строения соединительной ткани при ПМК приводит к целому спектру патоморфологических изменений митрального клапана, который варьирует от простого отрыва хорды, приводящего к пролапсу изолированного сегмента задней створки митрального клапана, сохраняющего в остальном нормальную форму (фиброэластиновая недостаточность), до пролапса с вовлечением обеих створок при избыточности тканей клапана и расширении кольца (миксоматозный ПМК) [50, 98, 137, 144].
Различают также несколько клинических вариантов первичного ПМК [36, 51] (рис. 1.3).
Рисунок 1.3 - Клинические варианты первичного ПМК
ПМК как клинический фенотип наследственных синдромов. В 6-75 % случаев наследственных заболеваний соединительной ткани ПМК является частью клинического фенотипа [36, 113, 169]. С другой стороны, лишь у 0,25-2 % пациентов с ПМК диагностируют моногенные наследственные нарушения соединительной ткани (синдромы Марфана, Элерса-Данло и др.) [21, 32, 68, 189]. Ряд авторов склонны считать ПМК при наследственных синдромах вторичным [67, 113].
ПМК как самостоятельный синдром. При отсутствии признаков моногенных наследственных синдромов, диагностируют первичный семейный ПМК (каталог наследственных болезней OMIM 157700), первичный миксо-матозный ПМК (OMIM 607829 или 610840) или спорадический синдром ПМК [51, 74, 104, 128].
Семейный ПМК наследуется по аутосомно-доминантному типу, идентифицировано несколько генных локусов: MPV1 (генный локус 16р12.1-р11.2), MPV2 (генный локус 11р15.4), MPV3 (генный локус 13q31.3-q32.1) [31, 68]. Вероятность передачи заболевания потомкам составляет 50 % [68]. Семейный характер патологии подтверждается при обнаружении ПМК у родителей пробанда [32, 69]. Как и при большинстве доминантных заболеваний, высок вклад мутаций de novo, но есть и аутосомно-рецессивные формы патологии [68, 122]. Связанная с Х-хромосомой рецессивная форма ПМК известна под названием миксоматозной дистрофии клапанов сердца. Выявлены мутации гена FLNA, кодирующего белок филамин А, ответственный за данную патологию [51, 120, 127].
ПМК с миксоматозной дегенерацией определяют ещё как классический [36, 108, 113] (рис. 1.4 А). Миксоматозная дегенерация - это генетически обусловленный процесс нарушения и утраты нормальной архитектоники фибриллярных коллагеновых и эластических структур соединительной ткани с повышенным содержанием гиалуроновой кислоты и хондроитин-сульфата при отсутствии воспаления. Миксоматозной дегенерации подвергается фиброзный слой, играющий роль «соединительнотканного скелета»
15
митральной створки. Отмечают его истончение и прерывистость с одновременным утолщением рыхлого спонгиозного слоя [Браунвальд, Аиррег1е, Оиу].
ПМК с толщиной створок < 5 мм, т.е. при отсутствии миксоматозной дегенерации, рассматривают как неклассический [113, 178] (рис. 1.4 Б).
Сочетание ПМК (при отсутствии признаков семейного наследования и миксоматозной дегенерации) с гемодинамически значимой митральной ре-гургитацией Ь/или клинической симптоматикой - кардиалгией, вегетативной дисфункцией, обмороками, артериальной гипотензией, ортостатической недостаточностью, нарушениями сердечного ритма и реполяризации на ЭКГ - позволяет диагностировать спорадический синдром ПМК [51, 74]. Необходимо отметить, что отсутствие отягощенного семейного анамнеза не исключает наследственной причины заболевания [68].
ПМК в качестве малой аномалии сердца рассматривают при следующих диспластических фенотипах: МАББ-фенотип, марфаноидная внешность, элерсоподобный фенотип, доброкачественная гипермобильность суставов, неклассифицируемый фенотип [51]. Однако при таком подходе к
Рисунок 1.4 А - Миксоматозный ПМК (классический)
Рисунок 1.4 Б - ПМК без миксоматоз-ной дегенерации (неклассический)
проблеме ПМК нередко теряется конкретное содержание, указывающее на клапанную аномалию сердца и связанные с ней осложнения.
Первичный ПМК чаще всего сопровождается признаками системного вовлечения соединительной ткани (рис. 1.5).
I
I
Рисунок 1.5 - Диспластические признаки. а - астенический тип конституции, воронкообразная деформация грудной клетки I степени, арахно-дактилия; б - признак гипермобильности суставов; в - расширение аорты на уровне синусов Вальсальвы, г - аномально расположенная хорда в полости
левого желудочка
При фенотипическом обследовании обнаруживаются диспластические черты развития соединительной ткани: астенический тип конституции, до-лихостеномелия, нарушение осанки, сколиотическая деформация позвоночника, воронкообразная деформация грудной клетки, арахнодактилия, гипер-
в
а
г
мобильность суставов, продольное плоскостопие, повышенная растяжимость кожи, атрофические стрии (не вызванные ожирением или беременностью), нарушение роста и скученность зубов, расширение восходящего отдела аорты, малые аномалии сердца (пролапсы трикуспидального и аортального клапанов, аневризма межпредсердной перегородки, открытое овальное окно, аномально расположенные хорды и трабекулы левого желудочка), образование гематом при незначительных травмах, птозы органов брюшной полости и почек, аномалии желчного пузыря, послеоперационные грыжи и многие другие [16, 26, 29, 60, 163, 184]. Одновременное вовлечение в патологический процесс нескольких систем является типичным для наследственных нарушений (дисплазий) соединительной ткани [30, 132].
Таким образом, пациенты с первичным ПМК - это гетерогенная группа с широким диапазоном эходопплеркардиографических проявлений, характеризующихся пролабированием от I до III степени, наличием и выраженностью митральной регургитации, миксоматозной дегенерации, сопутствующими малыми аномалиями сердца. Несмотря на предпринятые попытки унифицировать подходы к диагностике наследственных синдромов и диспластических фенотипов, сохраняются нерешенные вопросы, касающиеся, в частности, стратификации ПМК в структуре фенотипического диспла-стического континуума. Актуальность поиска новых дополнительных методов диагностики первичного ПМК обусловлена фактом широкой распространённости его в популяции и преобладанием среди пациентов лиц молодого, трудоспособного возраста, клинической неоднородностью группы.
1.1.2. Кардиоваскулярные осложнения и прогноз при пролапсе митрального клапана
Прогноз больных ПМК при системной дисплазии соединительной ткани в значительной степени определяют сердечно-сосудистые осложнения [34, 35, 42, 76, 94, 164]. В многочисленных исследованиях продемонстрировано, что пациенты с ПМК имеют широкий прогностический спектр: от
18
доброкачественного течения до сопряженного с риском развития серьезных осложнений и необходимости кардиохирургического вмешательства. При этом, если частота сердечной недостаточности, инфекционного эндокардита, тромбоэмболии, внезапной смерти при ПМК составляет лишь 2-4 % случаев, то доля прогностически значимых нарушений сердечного ритма и проводимости в виде желудочковых экстрасистол высоких градаций, пароксиз-мальных наджелудочковых и желудочковых тахиаритмий, АВ-блокад, синдромов слабости синусового узла и предвозбуждения желудочков существенно выше - 15-40,6 % [39, 84, 142, 143, 146, 157, 160]. Проблема выделения больных с повышенным риском осложнений становится особенно актуальной, если принять во внимание преимущественно молодой возраст этой категории пациентов [28, 94].
Основными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений ПМК являются: гемодинамически значимая митральная регургитация, глубокая степень пролабирования митральных створок, миксоматозная дегенерация митрального клапана, удлинение интервала РТ, наличие в анамнезе синко-пальных состояний, случаев внезапной смерти среди ближайших родственников [73, 89, 150, 167, 168]. Результаты проспективного наблюдения за несколькими тысячами больных ПМК, проведенного I. Б. Ау1еппов и соавт., позволили разработать большие и малые факторы риска развития осложнений у этой категории пациентов [153] (табл. 1.1).
Таблица 1.1 - Факторы риска развития осложнений у пациентов с
ПМК
Большие факторы риска Малые факторы риска
1) митральная регургитация умеренная или тяжелая; 2) фракция выброса <50% 1) митральная регургитация легкая; 2) увеличение размеров левого предсердия > 40 мм; 3) «молотящая створка»; 4) возраст >50 лет.
Оказалось, что общая и сердечно-сосудистая выживаемость, 10-летняя выживаемость при отсутствии факторов риска или наличии лишь одного из малых факторов соответствует таковым в здоровой популяции. Наличие 2-х и более малых факторов риска снижает общую выживаемость до 70 % и сердечно-сосудистую - до 87 %. Наиболее серьёзен прогноз у пациентов, имеющих хотя бы один из больших факторов риска. Их общая и сердечнососудистая выживаемость составляет 55 % и 66 % соответственно [153].
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Распространенность, патогенетические механизмы и особенности ведения пациентов с пролапсом митрального клапана2014 год, кандидат наук Малев, Эдуард Геннадиевич
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ С ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА ПРИ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ2015 год, кандидат наук Беганская Наталья Сергеевна
Особенности основных показателей состояния организма спортсменов высокой квалификации с пролапсом митрального клапана2015 год, кандидат наук Боровикова, Татьяна Анатолиевна
Психофизиологические особенности лиц с малыми аномалиями сердца2013 год, кандидат наук Курако, Мария Михайловна
Доклиническая диагностика осложнений беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и пролапсом митрального клапана2015 год, кандидат наук Бадриева, Юлия Николаевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зангелова Тамара Эфклитовна, 2018 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абдрахманова, А. И. Пролапс митрального клапана в практике врача / А. И. Абдрахманова, И. В. Абдульянов И. В. // Практическая медицина. - 2015. - № 3(88). - С. 17-24.
2. Аникин, В. В. Изменение цитокинового профиля как механизм адаптации при соединительнотканной дисплазии [Электронный ресурс]/ В. В. Аникин, Н. С. Беганская // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 3 - Режим доступа: http://www.science-education.ru/109-9567.
3. Арутюнян, И. В. Роль рецепторов VEGF-A165 в ангиогенезе / И. В. Ар-утюнян, Е. Ю. Кананыхина, А. В. Макаров // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2013. - № 1. - С. 12-18.
4. Ассоциация артериальной гипертензии, осложненной гипертрофией миокарда и сердечной недостаточностью, с более низкими уровнями фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-F165) в сыворотке крови / О. С. Чумакова, Т. А. Типтеева, Н. Е. Резниченко [и др.] // Кардиология. -2015. - № 10. - С. 14-18.
5. Беганская, Н. С. Клинико-функциональные и иммунологические особенности у больных с пролапсом митрального клапана при соединительнотканной дисплазии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Беганская Наталья Сергеевна. - Тверь, 2015. - 23 с.
6. Березин, А. Е. Васкулярный эндотелиальный фактор роста 1 как предиктор неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с гипертонической болезнью III стадии. Результаты одногодичного наблюдения. Часть I / А. Е. Березин, О. А. Лисовая // Международный неврологический журнал. - 2014. - №1(63). - С. 61-67.
7. Березин, А. Е. Васкулярный эндотелиальный фактор роста 1 как предиктор неблагоприятных кардиоваскулярных событий у пациентов с гипертонической болезнью III стадии. Результаты одногодичного наблюдения. Часть II / А. Е. Березин, О. А. Лисовая // Международный неврологический журнал. - 2014. - №6(68). - С. 124-131.
8. Болезни сердца по Браунвальду: руководство по сердечно-сосудистой медицине / под ред. П. Либби [и др.]; пер. с англ., под общ. ред. Р. Г. Оганова. В 4 т. - М.: Логосфера, 2015. - Т. 4. - 808 с.
9. Борзилова, Ю. А. Васкулоэндотелиальные факторы роста (VEGF): роль и место в патологических процессах / Ю. А. Борзилова, Л. А.Болдырева, И. В. Шлык // Вестник офтальмологии. - 2016. - № 4 (132). - С. 98-103.
10. Василенко, В. С. Маркеры эндотелиальной дисфункции у спортсменок с пролапсом митрального клапана / В. С. Василенко, А. Б. Шаповалова, Ю. К. Кульчицкая // Медицина. - 2016. - № 4. - С. 40-48.
11. Великанова, Е. А. Влияние сосудисто-эндотелиального ростового фактора в свободной и липососмальной формах на ангиогенез в условиях экспериментального инфаркта миокарда / Е. А. Великанова, А. С. Головкин, Р. А. Мухамадияров // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 482-486.
12. Взаимосвязь уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и полиморфизма гена VEGFA с ишемической болезнью сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа // В. В. Климонтов, Н. В. Тян, Н. Б. Орлов [и др.] // Кардиология. - 2017. - № 5(57). - С. 17-22.
13. Викторова, И. А. Остеоартроз у пациентов с гипермобильностью суставов: семейное исследование / И. А. Викторова, Н. В. Коншу, Д. С. Иванова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - № 2(11). - С. 305-308.
14. Вохидов, У. Н. Особенности УЕОЕ при иммуногистохимическом исследовании различных форм хронического полипозного риносинусита / У. Н. Вохидов // Российская оториноларингология. - 2015. - № 3(76). -С. 23-26.
15. Гавриленко, Т. И. Сосудистый эндотелиальный фактор роста в клинике внутренних заболеваний и его патогенетическое значение / Т. И. Гавриленко, Н. А. Рыжкова, А. Н. Пархоменко // Украшський кардюлопчний журнал. - 2011. - № 4. - С. 87-95.
16. Гладких, Н. Н. Пролапс митрального клапана: клинико-патогенетический анализ с позиции дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.04 / Гладких Наталья Николаевна.
- Ставрополь, 2009. - 40 с.
17. Гнусаев, С. Ф. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии арит-могенных осложнений у детей с идиопатической экстрасистолией / С. Ф. Гнусаев, Н. Н. Конопко // Медицинский вестник Северного Кавказа.
- 2016. - № 2(11). - С. 268-272.
18. Григорьев, С. Г. Роль и место логистической регрессии и ЯОС-анализа в решении медицинских диагностических задач / С. Г. Григорьев, Ю. В. Лобзин, Н. В. Скрипченко // Журнал инфектологии. - 2016. - № 4(8). -С. 36-45.
19. Гунина, Л. М. Физиологический ангиогенез как фактор адаптации спортсменов к физическим нагрузкам с различным механизмом энергообеспечения / Л. М. Гунина, И. А. Лисняк, В. О. Бурмак // Вестник спортивной науки. - 2013. - № 3. - С. 34-38.
20. Демидова, Л. А. Гипертоническая болезнь как исход нейроциркулятор-ной дистонии у пациентов с дисплазией соединительной ткани [Электронный ресурс]/ Л. А. Демидова, Т. Н. Панова, А. А.Демидов // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 3. - Режим доступа: http://www.scien.e-education.rU/117-13558.
21. Диагностика и лечение наследственных и мультифакториальных нарушений соединительной ткани. Национальные клинические рекомендации. - Минск: Профессиональные издания, 2015. - 47с.
22. Диагностика и тактика ведения пациентов с дисплазией соединительной ткани в условиях первичной медико-санитарной помощи. Методические рекомендации для врачей / А. И. Мартынов, В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева [и др.]. - Омск, 2013. -133 с.
23. Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови / Н. Б. Захарова, Д. А. Дурнов, В. Ю. Михайлов [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11(1). - С. 215-220.
24. Диагностическое значение определения факторов ангиогенеза и показателей цитокинового состава в сыворотке крови и моче у пациентов с системной склеродермией / А. П. Ребров, Д. А. Патрикеева, Н. Б. Захарова [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - № 5. - С. 18-25.
25. Диспластическое сердце: возможно ли прогнозировать электрическую нестабильность миокарда / М. Ю. Сметанин, Т. Е. Чернышова, Л. Т. Пименов [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. -№ 2(11). - С. 353-355.
26. Долихостеномелия как критерий диагностики марфаноидной внешности / Е. В. Тимофеев, Б. И. Зарипов, М. Ю. Лобанов [и др.] // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алма-зова. - 2013. - С. 62-69.
27. Друк, И. В. Кардиоваскулярные синдромы дисплазии соединительной ткани: характеристика клинических проявлений, прогнозирование течения, методология оказания лечебно-профилактической помощи: ав-тореф. дис. ... д-ра мед. наук. 14.01.04 / Друк Инна Викторовна. - Омск, 2015. - 43 с.
28. Евсевьева, М. Е. Дисплазия соединительной ткани и студенческая диспансеризация: аспекты скрининговой диагностики / М. Е. Евсевьева, М. В. Ерёмин, В. И. Кошель // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2016. - № 2(11). - С. 351-353.
29. Земцовский, Э. В. Малые аномалии сердца и диспластические фенотипы / Э. В. Земцовский. - СПб.: ИВЭСЭП, 2012. - 160 с.
30. Земцовский, Э. В. Общая характеристика наследственных нарушений (дисплазий) соединительной ткани / Э. В. Земцовский, В. Н. Горбунова // Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. - 2013. - С. 47-55.
31. Земцовский, Э.В. Пролапс митрального клапана / Э. В. Земцовский. -СПб.: Общество «Знание» Санкт-Петербурга и Ленинградской области, 2010. - 160 с.
32. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2009. -704 с.
33. Калашников, В.С. Норма в лабораторной медицине. Справочник / В. С. Калашников. - М.: МЕДпресс-информ, 2014. - 336 с.
34. Кардиальные аспекты дисплазии соединительной ткани у лиц призывного возраста / Э. Р. Сабирзянова, Т. Е. Чернышова, А. В. Ежов [и др.] // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2012. - № 2. - С. 91-93.
35. Кардиоваскулярные синдромы дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста: частота регистрации, факторы формирования / И. В. Друк, Г. И. Нечаева, Е. А. Лялюкова [и др.] // Лечащий врач. - 2014. -№ 6. - С. 72-75.
36. Клеменов, А. В. Наследственные нарушения соединительной ткани: нерешенные вопросы и дискуссионные проблемы / А. В. Клеменов // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - № 2(11). - С. 358-363.
37. Клеменов, А. В. Наследственные нарушения соединительной ткани: современный подход к классификации и диагностике (обзор) / А. В. Клеменов, А. С. Суслов // Современные технологии в медицине. - 2014. -№ 2(6). -С. 127-137.
38. Клинико-эхокардиографические и фенотипические особенности прола-бирования митрального клапана у лиц молодого возраста / А. А. Ли-берман, К. С. Шуленин, С. Л. Гришаев [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2015. -№ 3(51). - С. 239-242.
39. Клиническая характеристика состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани в аспекте кардио-церебральных взаимодействий / И. В. Друк, Г. И. Нечаева, В. Э. Смяловский [и др.] // Справочник врача общей практики. - 2014. -№ 10. - С. 17-26.
40. Коваль, С. Н. Семейство васкулоэндотелиального фактора роста и его возможная роль в патогенезе артериальных гипертензий / С. Н. Коваль, И. А. Снегурская, О. В. Мысниченко // Артериальная гипертензия. -2012. - № 4(24). - С.85-95.
41. Коллатеральный кровоток в миокарде: роль фактора роста эндотелия сосудов / И. В. Старостин, К. А. Талицкий, О. С. Булкина [и др.] // Кардиология. - 2012. - № 4. - С. 49-55.
42. Кононова, Н. Ю. Анализ показателей качества жизни у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н. Ю. Кононова, Т. Е. Чернышова, С. Н. Стяжкина // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - № 3(23). - С. 23-26.
43. Кононова, Н. Ю. Является ли дисплазия соединительной ткани предиктором преждевременного старения? (Результаты 5-летнего мониторинга) / Н. Ю. Кононова, Т. Е. Чернышова, С. Н. Стяжкина // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - № 2(11). - С. 326-330.
44. Леонова, Н. М. Морфо-функциональное состояние сердечнососудистой системы юных спортсменов с малыми аномалиями развития сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.11 / Леонова Наталья Максимовна. - М., 2012. - 24 с.
45. Лищенюк, О. А. Информативность ИЛ-1Р и УЕОЕ-А в оценке тяжести внебольничной пневмонии / О. А. Лищенюк // Тенденции науки и образования в современном мире. - 2016. - № 12-1. - С. 45-47.
46. Малев, Э. Г. Распространенность, патогенетические механизмы и особенности ведения пациентов с пролапсом митрального клапана: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.05 / Малев Эдуард Геннадиевич. -СПб., 2014. - 42 с.
47. Медиаторы межклеточных взаимодействий и эндотелиальная функция при миксоматозном пролапсе митрального клапана / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких, Л. Н. Гладких [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 1. - С. 28-32.
48. Мельникова, Ю. С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю. С. Мельникова, Т. П. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - № 4. - С. 659-665.
49. Мухиддинов, Б. И. Нарушения ритма и проводимости при пролапсе митрального клапана I степени у лиц молодого возраста / Б. И. Мухиддинов, Т. А. Абдуллаев // Евразийский кардиологический журнал. -2015. - № 1. - С. 29-33.
50. Наследственные нарушения (дисплазии) соединительной ткани / Э. В. Земцовский, Э. Г. Малеев, С. В. Реева [и др.] // Российские биомедицинские исследования. - 2016. - № 1(1). - С. 17-22.
51. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр) // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 1 (прил. 1). - 32 с.
52. Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани / под ред. А. И. Мартынова, Г. И. Нечаевой. - М.: ООО «Бионика-Медиа», 2016. - 80 с.
53. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как независимый предиктор структурно-функциональных изменений артерий / А. А. Семенкин, О. В. Дрокина, Г. И. Нечаева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - № 3 (12). - С. 29-34.
54. Омельченко, В. О. Анализ ассоциированности полиморфизмов гена УЕОБ А с кардиоваскулярными факторами риска у пациентов с ревматоидным артритом / В. О. Омельченко, Е. А. Летягина, М. А. Королев // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2016. - № 5. - С. 248-251.
55. Опыт длительного применения магния у пациентов с пролапсом митрального клапана / А. И. Мартынов, Е. В. Акатова, О. П. Николин [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - № 2(11). - С. 298-302.
56. Основы курации пациентов с дисплазией соединительной ткани в первичном звене здравоохранения / Г. И. Нечаева, О. В. Дрокина, А. И. Мартынов [и др.] // Терапия. - 2015. - № 1. - С. 29-36.
57. Перекальская, М. А. Диспластическое сердце при системной недифференцированной дисплазии соединительной ткани / М. А. Перекальская, Л. И. Макарова, Е. А. Вихман // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - №6 (Прил. 1). - С. 281-281.
58. Персонифицированная оценка риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов молодого возраста с дис-плазией соединительной ткани / И. В. Друк, Г. И. Нечаева, О. В. Осеева [и др.] // Кардиология. - 2015. - № 3. - С. 75-84.
59. Распространенность дисплазии соединительной ткани (обзор литературы) // В. О. Дедова, Н. Я. Доценко, С. С. Боев [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2011. - № 2. - С. 6-8.
60. Распространенность костно-суставных признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста / Н. Ю. Тихомирова, Л. Н. Елисеева, З. А. Басте [и др.] // Современная наука: актуальные проблемы и пути их решения. - 2015. - № 2(15). - С. 59-63.
61. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАИБИСЛ / О. Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.
62. Ремоделирование миокарда и диастолическая дисфункция левого желудочка при пролапсе митрального клапана / Э. Г. Малев, А. Р. Пшепий, Л. В. Васина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2013. -№ 4. - С. 34-38.
63. Роль рецептора-2 УЕОЕ (КБК/Е1к-1) в кардиомиогенезе и цитопротек-торных реакциях [Электронный ресурс]/ И. О. Мешков, Е. И. Новоселова, Г. М. Бушманова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 6. - Режим доступа: http://www.science-education.ru.
64. Роль трансформирующего Р-фактора роста в патогенезе пролапса митрального клапана / Э. Г. Малев, Э. В. Земцовский, М. Ю. Омельченко [и др.] // Кардиология. - 2012. - № 12. - С. 34-39.
65. Роль циркулирующих ангиогенных факторов в поражении почек при сахарном диабете / С. А. Мартынов, М. В. Шестакова, И. М. Кутырина [и др.] // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2013. - № 2. - С. 35-42.
66. Ротанов, С. В. Фактор роста эндотелия сосудов у больных псориазом / С. В. Ротанов, А. В. Резайкина, Л. Ф. Знаменская // Клинико-лабораторный консилиум. - 2013. - № 2-3(46). - С. 50-53.
67. Рудой, А. С. Распространенность и актуальные вопросы военно-врачебной экспертизы пролапса митрального клапана / А. С. Рудой, П. П. Пашкевич // Военная медицина. - 2011. - № 1. - С. 36-41.
68. Румянцева, В. А. Роль генетических факторов в этиологии пролапса митрального клапана (аналитический обзор) / В. А. Румянцева, Е. В. Заклязьминская // Клин. и эксперимент. хир. журн. им. акад. Б. В. Петровского. - 2013. - №2. - С. 47-55.
69. Семейные проявления недифференцированного синдрома дисплазии соединительной ткани и ассоциированная соматическая патология / А. С. Калмыкова, Н. А. Федько, Н. В. Зарытовская [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - № 2(11). - С. 264-267.
70. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца как фактор риска отбора спортсменок в художественной гимнастике [Электронный ресурс]/ В. С. Василенко, Н. Д. Мамтев, Е. Б. Карповская [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/109-9567.
71. Современные представления и механизмы развития дисплазии тазобедренных суставов у детей (обзор) / А. В. Сертакова, О. Л. Морозова, И. А. Норкин [и др.] // Травматология и ортопедия. - 2011. - № 3. - С. 704-710.
72. Солейко, Е. В. Механизмы развития идиопатического пролапса митрального клапана: биохимические акценты / Е. В. Солейко, И. П. Осипенко, Л. П. Солейко // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2015. - № 3. - С. 36-39.
73. Сторожаков, Г. И. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана / Г. И. Сторожаков, Г. С. Верещагина, Н. В. Малышева // Сердечная недостаточность. - 2001. -№ 6. - С. 287-290.
74. Структурные аномалии сердца. Наднациональные (международные рекомендации). - Минск, 2016. - 112 с.
75. Структурные и функциональные особенности сосудистого эндотелия / И. В. Бабушкина, А. С. Сергеева, Ю. И. Пивоваров [и др.] // Кардиология. - 2015. - № 2. - С. 82-86.
76. Тимофеев, Е. В. Распространенность диспластических синдромов и фенотипов и их взаимосвязь с особенностями сердечного ритма у лиц молодого возраста: автореф. дис. ... канд.мед. наук: 14.01.05 / Тимофеев Евгений Владимирович. - СПб., 2011. - 22 с.
77. Тырсина, Е. Г. Роль регуляторной УЕОЕ/УЕОЕ-Я1-системы в опухолевом ангиогенезе (обзор литературы) / Е. Г. Тырсина, С. И. Никулицкий // Онкогинекология. - 2015. - № 4. - С. 4-12.
78. Уметов, М. А. Распространенность пролапса митрального клапана среди студентов медицинского факультета Кабардино-Балкарского государственного университета / М. А. Уметов, М. Х. Курданова, Л. А. Ти-лова // Научные вести. - 2017. - № 6. - С. 85-88.
79. Фактор роста сосудистого эндотелия и иммунная система / Е.П. Киселева, А. В. Крылов, Э. А. Старикова [и др.] // Успехи современной биологии. - 2009. - № 129(4). - С. 1-12.
80. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы при раке яичников / Д. Н. Кушлинский, И. В. Терешкина, В. Г. Дегтярь [и др.] // Молекулярная медицина. - 2013. - № 1. - С. 3-11.
81. Фактор роста эндотелия сосудов как предиктор возникновения тромбо-тических осложнений у больных деформирующим коксартрозом / И. С. Воробьева, В. В. Никитина, Г. Л. Гладилин [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2017. - № 1(69). - С. 50-54.
82. Факторы роста эндотелия сосудов при отторжении трансплантированного сердца / О. П. Шевченко, Е. А. Стаханова, А. О. Шевченко [и др.]
// Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - № 2. -С.23-29.
83. Частота и некоторые характеристики пролапса митрального клапана у лиц, направленных на ультразвуковое исследование по клиническим показаниям / И. И. Волкова, Е. Б. Лукша, М. А. Перекальская [и др.] // Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. - 2012. - № 3. - С. 12-15.
84. Широбоких, О. Е. Пролапс митрального клапана и внезапная сердечная смерть: кто в группе риска? / О. Е. Широбоких, Н. А. Былова // Архивъ внутренней медицины. - 2016. - № 6(3). - С. 25-29.
85. Шодикулова, Г. З. Влияние Ь-аргинина на дисфункцию эндотелия у больных с врождённым пролапсом митрального клапана / Г. З. Шодикулова // Казанский медицинский журнал. - 2014. - № 3(95). - С. 326331.
86. Шупина, М. И. Артериальная гипертензия среди лиц молодого возраста (18-27 лет) с дисплазией соединительной ткани: распространенность поведенческих факторов сердечно-сосудистого риска / М. И. Шупина, Г. И. Нечаева, Е. Н. Логинова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - № 2(11). - С. 309-312.
87. Экспрессия КВК/Б1к-1 (УЕОБК2) в миокарде при моделировании ан-трациклиновой кардиомиопатии [Электронный ресурс] / Е. В. Колды-шева, М. Г. Клинникова, Е. К. Ивлева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - Режим доступа: http://www.science-education.ru.
88. Эффективность применения тиотриазолина в комплексной терапии ишемической болезни сердца / Е. А. Карташова, А. А. Кастанаян, М. И. Нажева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. -№ 3(15). - С. 25-30.
89. Ягода, А. В. Аритмический синдром у лиц молодого возраста с пролапсом митрального клапана / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2017. - № 1. - С. 249-255.
90. Ягода, А. В. Взаимосвязь плазменных уровней молекул адгезии с геометрическими моделями левого желудочка у пациентов с пролапсом митрального клапана / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016. - № 2 (11). - С. 315-319.
91. Ягода, А. В. Особенности адгезивной функции эндотелия при различных клинических вариантах первичного пролапса митрального клапана / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких, Л. Н. Гладких // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - № 1. - С.45-50.
92. Ягода, А. В. Оценка клинического статуса пациента с дисплазией соединительной ткани: прогностически ориентированный подход / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких, Л. Н. Гладких // Терапия. - 2016. - № 3(17). - С. 26-31.
93. Ягода, А. В. Факторы риска прогностически значимых нарушений сердечного ритма при дисплазии соединительной ткани / А. В. Ягода, М. В. Новикова, Н. Н. Гладких // Архивъ внутренней медицины. - 2015. -№ 1. - С. 60-63.
94. Ягода, А. В. Первичный пролапс митрального клапана у взрослых. Диагностика, вопросы диспансеризации и врачебной экспертизы / А. В. Ягода, Н. А. Пруткова, Н. Н. Гладких. - Ставрополь: СГМА, 2007. - 72 с.
95. A systems biology perspective on sVEGF-R1: its biological function, pathogenic role and therapeutic use / F. T. H. Wu, M. O. Stefanini, F. M. Gabhann [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2010. - Vol. 14(3). - P. 528-552.
96. AHA/ACC guideline for the management of patients with valvular heart disease: executive summary: a report of the American College of Cardiology, American Heart Association task force on practice guidelines / R. A. Nishi-
mura, C. M. Otto, R. O. Bonow [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63. - P. 2438-2488.
97. Alvarez-Aznar, A. VEGF receptor tyrosine kinases: key regulators of vascular function / A. Alvarez-Aznar, K. Gaengel, L. Muhl // Current Topics in Developmental Biology. - 2017. - Vol. 123. - P. 433-482.
98. Antoine, C. Mitral valve prolapse: where is the missing link? / C. Antoine, H. I. Michelena, M. Enriquez-Sarano // J. Thorac. Dis. - 2016. - Vol. 8(9). -P. 2394-2396.
99. Association between vascular endothelial growth factor and hypertension in children and adolescents type I diabetes mellitus / K. Zorenal, J. Mys'liwska, M. Mys'liwiec [et al.] // J. Hum. Hypert. - 2010. - Vol. 24. - P. 755-762.
100. Aupperle, H. Pathology, protein expression and signaling in myxomatous mitral valve degeneration: comparison in dogs and humans / H. Aupperle, S. J. Disatian // Vet. Cardiol. - 2012. - Vol. 14(1). - P. 59-71.
101. Baseline levels and temporal stability of 27 multiplexed serum cytokine concentrations in healthy subjects / A. Biancotto, A. Wank, S. Perl [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(12). - P. e76091-e76091.
102. Berendsen, A. D. How vascular endothelial growth factor-A (VEGF) regulates differentiation of mesenchymal stem cells / A. D. Berendsen, B. R. Olsen // Journal of histochemistry and cytochemistry. - 2014. - Vol. 62(2). - P. 103-108.
103. Bischoff, J. Progenitor cells confer plasticity to cardiac valve endothelium / J. Bischoff, E. Aikawa // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2011. - Vol. 4. - P. 710-719.
104. Boudoulas, K. D. Floppy mitral valve (FMV)/mitral valve prolapse (MVP) and the FMV/MVP syndrome: pathophysiologic mechanisms and pathogenesis of symptoms / K. D. Boudoulas, H. Boudoulas // Cardiology. - 2013. -Vol. 126. - P. 69-80.
105. Cardiac PI3K-Akt impairs insulin-stimulated glucose uptake independent of mTORCI and GLUT4 tranlocation / Y. Zhu, R. O. Pereira, B. T. O'Neill [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2013. - Vol. 27(1). - P. 172-184.
106. Cardiomyopathy in young adults with classic mitral valve prolapse / E. Ma-lev, S. Reeva, L. Vasina [et al.] // Cardiol. Young. - 2014. - Vol. 24. - P. 694-701.
107. Circulating transforming growth factor-ß as a prognostic biomarker in Marfan syndrome / R. Franken, A. W. den Hartog, V. de Waard [et al.] // International journal of cardiology. - 2013. - Vol. 168. - P. 2441-2446.
108. Classic and non-classic forms of mitral valve prolapse / G. I. Tagarakis, I. Karantzis, F. Tsolaki [et al.] // Anadolu Kardiyol. - 2012. - Vol. 12(1). - P. 2-4.
109. Classic mitral valve prolapse causes enlargement in left ventricle even in the absence of significant mitral regurgitation / O. Yinginer, N. Keser, N. Ozmen [et al.] // Echocardiography. - 2012. - Vol. 29. - P. 123-129.
110. Common expression of stemness molecular markers and early cardiac transcription factors in human Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells and embryonic stem cells / L. R. Gao, N. K. Zhang, Q. A. Ding [et al.] // Cell. Transplant. - 2013. - Vol. 22(10). - P. 1883-1900.
111. Computational modeling of interacting VEGF and soluble VEGF receptor concentration gradients / Y. L. Hashambhoy, J. C. Chappell, S. M. Peirce [et al.] // Front Physiol. - 2011. - Vol. 2. - P. 62-62.
112. Corti, F. Modulation of VEGF receptor 2 signaling by protein phosphatases / F. Corti, M. Simons // Pharmacol. Res. - 2016. - Vol. 115. - P. 107-123.
113. Delling, F. N. Epidemiology and pathophysiology of mitral valve prolapse: new insights into disease progression, genetics, and molecular basis / F. N. Delling, R. S. Vasan // Circulation. - 2014. - Vol. 129(21). - P. 2158-2170.
114. Distinct characteristics of circulating vascular endothelial growth factor-A and C levels in human subjects / H. Wada, S. Ura, S. Kitaoka [et al] // PloS One. - Vol. 6(12). - P. e29351-e29351.
115. Eichmann, A. VEGF signaling inside vascular endothelial cells and beyond / A. Eichmann, M. Simons // Curr. Opin. Cell Biol. - 2012. - Vol. 24. - P. 188-193.
116. Elevated VEGF- plasma levels in young patients with mild essential hypertension / C. Stumpf, J. Jukic, A. Yilmaz [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2009.
- Vol. 39(1). - P. 31-36.
117. Endogenous vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) maintains en-dothelial cell homeostasis by regulating VEGF receptor-2 transcription / E. Guangqi, C. Ying, S. Bhattacharya [et al.] // Journal of biological chemistry.
- 2012. - Vol. 287. - P. 3029-3041.
118. Evolution of mitral valve prolapse: insights from the Framingham Heart Study / F. N. Delling, J. Rong, M. G. Larson [et al.] // Circulation. - 2016. -Vol. 133 (17). - P. 1688-1695.
119. Exercise training normalizes skeletal muscle vascular endothelial growth factor levels in patients with essential hypertension / A. H. Hansen, J. J. Nielsen, В. Saltin [et al.] // J. Hypertens. - 2010. - Vol. 28. - P. 1176-1185.
120. Expression of the familial cardiac valvular dystrophy gene, filamin-A, during heart morphogenesis / R. A. Norris, R. Moreno-Rodriguez, A. Wessels [et al.] // Dev. Dyn. - 2010. - Vol. 239. - P. 2118-2127.
121. Extracellular matrix modulates angiogenesis in physiological and pathological conditions [Electronic resource] / A. Neve, F. P. Cantatore, N. Maruotti [et al.] // Bio. Med. Res. Int. - 2014. - Режим доступа: http://dx.doi.org/ 10.1155/2014/756078.
122. Familial clustering of mitral valve prolapse in the community / F. N. Delling, J. Rong, M. G. Larson [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131. - P. 263268.
123. Ferrara, N. Binding to the extracellular matrix and proteolytic processing: two key mechanisms regulating vascular endothelial growth factor action / N. Ferrara // Mol. Biol. Cell. - 2010. - Vol. 21. - P. 687-690.
124. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor / N. Ferrara // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - Vol. 29. - P. 789-791.
125. Ferrara, N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth / N. Ferrara // Eur. Cytokine Netw. - 2009. - Vol. 20(4). - P. 158-163.
126. FGF-dependent regulation of VEGF receptor 2 expression in mice / M. Murakami, L. T. Nguyen, K. Hatanaka [et al.] // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121(7). - P. 2668-2678.
127. Filamin-A-related myxomatous mitral valve dystrophy: genetic, echocardiography and functional aspects / A. Lardeux, F. Kyndt, S. Lecointe [et al.] // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2011. - Vol. 4(6). - P. 748-756.
128. Genetic association analyses highlight biological pathways underlying mitral valve prolapse / C. Dina, N. Bouatia-Naji, N. Tucker [et al.] // Nat. Genet. -2015. - Vol. 47(10). - P. 1206-1211.
129. Gjesdal, O. Cardiac remodeling at the population level - risk factors, screening, and outcomes / O. Gjesdal, D. A. Bluemke, J. A. Lima // Nat. Rev. Cardiol. - 2011. - Vol. 8(12). - P. 673-685.
130. Grote, K. Toll-like receptors in angiogenesis / K. Grote, H. Schott, B. Schief-fer // The Scientific World Journal. 2011. Vol. 11. P. 981-991.
131. Guy, T. S. Mitral valve prolapse / T. S. Guy, A. C. Hill // Ann. Rev. Med. -2012. - Vol. 63. - P. 277-292.
132. Halper, J. Basic components of connective tissues and extracellular matrix: elastin, fibrillin, fibulins, fibrinogen, fibronectin, laminin, tenascins and thrombospondins / J. Halper, M. Kjaer //Adv. Exp. Med. Biol. - 2014. - Vol. 802. - P. 31-47.
133. Hemopoetic and angiogenetic progenitors in healthy athletes: different responses to endurance and maximal exercise / M. R. Bonsignore, G. Moric, R. Riccioni [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2010. - Vol. 109(1). - P. 60-67.
134. Hu, K. Osteoblast-derived VEGF regulates osteoblast differentiation and bone formation during bone repair / K. Hu, B. R. Oslen // The Journal of Clinical Investigation. - 2016. - Vol. 126(2). - P. 509-526.
135. Human myxomatous mitral valve prolapse: role of bone morphogenetic protein 4 in valvular interstitial cell activation / R. Sainger, J. B. Grau, E. Branchetti [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2012. - Vol. 227(6). - P. 2595-2604.
136. Identification of patients affected by mitral valve prolapse with severe regurgitation: a multivariable regression model [Electronic resource] / P. Songia, B. Porro, M. Chiesa [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2017. - Режим доступа: http://doi.org/10.1155/2017/6838921.
137. Lawrie, G. M. Barlow disease: simple and complex / G. M. Lawrie // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2015. - Vol. 150(5). - P. 1078-1081.
138. Lazarus, A. Vascular endothelial growth factor and vascular homeostasis / A. Lazarus, E. Keshet // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2011. - Vol. 8. - P. 508-511.
139. Left ventricular cardiomyopathy in mitral valve prolapse: fact or fiction? / C. A. Jost, M. Greutmann, H. M. Connolly [et al.] // Eur. Med. J. - 2015. - P. 31-37.
140. Lingaraj, K. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is expressed during articular cartilage growth and re-expressed in osteoarthritis / K. Lingaraj, W. Wang // Annals Academy of Medicine. - 2010. - Vol. 39(5). - P. 23-28.
141. Local tenomodulin absence, angiogenesis, and matrix metalloproteinase activation are associated with the rupture of the chordate tendineae cordis / N. Kimura, C. Shukunami, D. Hakuno [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 1737-1747.
142. Malignant bileaflet mitral valve prolapse syndrome in patients with otherwise idiopathic out-of-hospital cardiac arrest / C. S. Sriram, F. F. Syed, M. E. Ferguson [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 62(3). - P. 222-230.
143. Manenti, V. Mitral valve prolapse associated with electrocardiogram abnormalities mimicking acute coronary syndrome / V. Manenti, S. Zuily, É. Aliot // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2013. - Vol. 106. - P. 340-341.
144. Mild expression of mitral valve prolapse in the Framingham offspring: expanding the phenotypic spectrum / F. N. Delling, P. Gona, M. G. Larson [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2014. - Vol. 27. - P. 17-23.
145. Mitral valve disease-morphology and mechanisms / R. A. Levine, A. A. Ha-gége , D. P. Judge_[et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2015. - Vol. 12(12). - P. 689-710.
146. Mitral valve prolapse and sudden cardiac arrest in the community / K. Narayanan, A. Uy-Evanado, C. Teodorescu [et al.] // Heart Rhythm. - 2016. -Vol. 13(2). - P. 498-503.
147. Mitral valve prolapse in teenagers and competitive sports / K. Kuzevska-Maneva, R. Kacarska, B. Gjurkova-Angelovska [et al.] // Research in Physical Education, Sport and Health. - 2015. - Vol. 4(2). - P. 123-127.
148. Mitral valve prolapse is associated with altered extracellular matrix gene expression patterns / D. G. Greenhouse, A. Murphy, P. Mignatti [et al.] // Cene. - 2016. - Vol. 586 (1). - P. 56-61.
149. Mitral valve prolapse syndrome and MASS phenotype: stability of aortic dilatation but progression of mitral valve prolapse / M. Rippe, J. De Backer, K. Kutsche [et al.] // Int. J. Cardiol. Heart Vasc. - 2016. - Vol. 10. - P. 39-46.
150. Mitral valve prolapse with mid-late systolic mitral regurgitation: pitfalls of evaluation and clinical outcome compared with holosystolic regurgitation / Y. Topilsky, H. Michelena, V. Bichara [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - P. 164-164.
151. Modulation of transforming growth factor-beta signaling and extracellular matrix production in myxomatous mitral valves by angiotensin II receptor blockers / A. Geirsson, M. Singh, R. Ali [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. S189-S197.
152. Myocardial deformation and rotational profiles in mitral valve prolapse / C. Zito, S. Carerj, M. C. Todaro [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 112. -P. 984-990.
153. Natural history of asymptomatic mitral valve prolapse in the community / J-F. Avierinos, B. J. Gersh, L. J. Melton [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106(11). - P. 1355-1361.
154. Natural history of mitral valve prolapse in military aircrew / O. Wand, A. Prokupetz, A. Grossman [et al.] // Cardiology. - 2011. - Vol. 118. - P. 5054.
155. New biomarkers for primary mitral regurgitation / C. Deroyer, J. Magne, M. Moonen [et al.] // Clinical Proteomics. - 2015. - Vol. 12. - P. 25-25.
156. Nieves, B. J. The function of vascular endothelial growth factor / B. J. Nieves, P. A. D'Amore, B. A. Bryan // Biofactors. - 2009. - Vol. 35(4). - P. 332-337.
157. Noseworthy, P. A. The knot that binds mitral valve prolapse and sudden cardiac death / P. A. Noseworthy, S. J. Asirvatham // Circulation. - 2015. - Vol. 132(7). - P. 551-552.
158. Notch modulates VEGF action in endothelial cells by inducing matrix metal-loprotease activity / Y. Funahashi, C. Shawber, A. Sharma [et al.] // Vasc. Cell. - 2011. - Vol. 3. - P. 2-2.
159. Opposite functions of HIF-b isoforms in VEGF induction by TGF-01 under non-hypoxic conditions / K. S. Chae, M. J. Kang, J. H. Lee [et al.] // Oncogene. - 2011. - Vol. 30(10). - P. 1213-1228.
160. Osovska, N. Y. Cardiac arrhythmias in adolescents with mitral valve prolapse and myxomatous degeneration of mitral valve leaflets / N. Y. Osovska,
N. V. Kuzminova, I. I. Knyazkova // Wiad. Lek. - 2016. - Vol. 69(6). - P. 730-733.
161. Pathophysiology of cardiotoxity from target therapy and angiogenesis inhibitors / N. Maurea, C. Coppola, G. Piscopo [et al.] // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2016. - Vol. 17, Suppl. 1. (Special issue on Cardiotoxicity from Antiblastic Drugs and Cardioprotection). - P. e19-e26.
162. Peat, J. Medical statistics: a guide to data analysis and critical appraisal / J. Peat, B. Barton. - NY: Blackwell Publishing. - 2015. - 324 p.
163. Pectus excavatum and MASS phenotype: an unknown association / F. Toc-chioni, M. Ghionzoli, G. Pepe [et al.] // Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. -2012. - Vol. 22 (5). - P. 508-513.
164. Peighambari, M. M. Electrocardiographic changes in mitral valve prolapse syndrome / M. M. Peighambari, A. Alizadehasl, Z. Totonchi // Journal of cardiovascular and thoracic research. - 2014. - Vol. 6(1). -P. 21-23.
165. Pivotal role of vascular endothelial growth factor pathway in tumor angiogenesis / S. H. Lee, D. Jeong, Y.-S. Han [et al.] // Annals of surgical treatment and research. - 2015. - Vol. 89(1). - P. 1-8.
166. Polovina, M. M. Endothelial dysfunction in metabolic and vascular disorders / M. M. Polovina, T. S. Potpara // Postgrad. Med. - 2014. - Vol. 126(2). - P. 38-53.
167. Predictor of ventricular arrhythmias in patients with mitral valve prolapse / Y. Turker, M. Ozaydin, G. Acar [et al.] // Int. J. Cardivasc. Imaging. - 2010. - Vol. 26. - P. 139-145.
168. Predictors of long-term outcomes in patients with significant myxomatous mitral regurgitation undergoing exercise echocardiography / P. Naji, B. P. Griffin, F. Asfahan [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129(12). - P. 13101319.
169. Predictors of outcomes of mitral valve prolapse in patients with the Marphan syndrome / M. Rybczynski, H. Treede, S. Sheikhzadeh [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 107. - P. 268-274.
170. Proteomics discovery of biomarkers for mitral regurgitation caused by mitral valve prolapse / H. T. Han, L. H Ling; M. C. Dolor-Torres [et al.] // J. Proteomics. - 2013. - Vol. 6(94). - P. 337-345.
171. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American society of echocardiography and the European association of cardiovascular imaging / R. M. Lang, L. P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28. - P. 139.
172. Release kinetics of VEGF165 from a collagen matrix and structural matrix changes in a circulation model / J. Kleinheinz, S. Jung, K. Wermker [et al.] // Head Face Med. - 2010. - Vol. 6. - P. 17-17.
173. Ribatti, D. The discovery of angiogenic growth factors: the contribution of Italian scientists / D. Ribatti // Vascular Cell. - 2014. - Vol. 6(1). - P. 8-8.
174. Salhiyyah, K. Cellular mechanisms in mitral valve disease / K. Salhiyyah, M. H. Yacoub, A. H. Chester // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2011. - Vol. 4.
- P. 702-709.
175. Sattur, S. Prevalence of mitral valve prolapse and associated valvular regurgitations in healthy teenagers undergoing screening echocardiography / S. Sattur, S. Bates, M. R. Movahed // Exp. Clin. Cardiol. - 2010. - Vol. 15. - P. 13-15.
176. Screening of TGFBR1, TGFBR2, and FLNA in familial mitral valve prolapse / J. J. Aalberts, J. P. van Tintelen, T. Oomen [et al.] // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2014. - Vol. 164. - P. 113-119.
177. Shabalina, H. Mitral valve prolapse as display heart connective tissue dysplasia. Clinical and hemodynamic aspects / H. Shabalina // Eur. J. Int. Med.
- 2013. - Vol. 24 (Suppl. 1). - P. e17-e18.
178. Shah, P. M. Current concept in mitral valve prolapse-diagnosis and management / P. M. Shah // J. Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 125-133.
179. Shibuya, M. Involvement of Flt-1 (VEGF receptor-1) in cancer and preeclampsia / M. Shibuya // Proc. Jpn. Acad. B. - 2011. - Vol. 87. - P. 167-178.
180. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor (VEGFR) signaling in angiogenesis: a crucial target for anti- and pro-angiogenic therapies / M. Shibuya // Genes Cancer. - 2011. - Vol. 2. - P. 1097-1105.
181. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases / M. Shibuya // Journal of biochemistry. - 2013. - Vol. 153(1). - P. 13-19.
182. Shibuya, M. VEGF-VEGFR system as a target for suppressing inflammation and other diseases / M. Shibuya // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. - 2015. - Vol. 15(2). - P. 135-44.
183. Short, B. VEGF tips its hand in angiogenesis / B. Short // The Journal of cell biology. - 2015. - Vol. 209(4). - P. 474-474.
184. Silbiger, J. J. Left ventricular false tendons: anatomic, echocardiographic, and pathophysiologic insights / J. J. Silbiger // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2013. - Vol. 26. - P. 582-588.
185. Siow, R. C. M. Adventitial growth factor signalling and vascular remodelling: potential of perivascular gene transfer from the outside-in / R. C. M. Siow, A. T. Churchman // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 75(4). - P. 659668.
186. Testa, U. Vascular endothelial growth factors in cardiovascular medicine / U. Testa, G. Pannitteri, G. L. Condorelli // J. Cardiovasc. Med. - 2008. - Vol. 9. - P. 1190-1221.
187. The prevalence and clinical characteristics of mitral valve prolapse in a large population-based epidemiologic study / Y. Turker, Y. Turker, D. Baltaci [et al.] // JACC. - 2013. -Vol. 62(Suppl. C). - P. C6-C7.
188. The prevalence and clinical characteristics of mitral valve prolapse in a large population-based epidemiologic study: the MELEN study / Y. Turker, D. Baltaci, C. Basar [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2015. - Vol. 19. - P. 2208-2212.
189. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B. L. Loeys, H. C. Dietz, A. C. Braverman [et al.] // J. Med. Genet. - 2010. - Vol. 47 (7). - P. 476-785.
190. The role of heterodimerization between VEFGR1 and VEGFR2 in the regulation of endothelian cell homeostasis / M. J. Cudmore, P. W. Hewett, S. A. Ahmad [et al.] // Nature Comm. - 2012. - Vol. 3(7). - P. 972-984.
191. Towbin, J. A. Ion channel dysfunction associated with arrhythmia, ventricular noncompaction, and mitral valve prolapse. A new overlapping phenotype / J. A. Towbin // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. -Vol. 26. - P. 768-771.
192. Vascular endothelial growth factor and monocyte chemoattractant protein-1 levels unaltered in symptomatic atherosclerotic carotid plaque patients from north India / D. Khurana, D. Mathur, S. Prabhakar [et al.] // Front Neurol. -2013. - Vol. 4. - P. 27-27.
193. Vascular endothelial growth factor in heart failure / Z. Taimeh, J. Loughran, E. J. Briks [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2013. - Vol. 10(9). - P. 519-530.
194. Vascular endothelial growth factor-B in physiology and disease / M. Bry, R. Kivelä, V.-M. Leppänen [et al.] // Physiol. Rev. - 2014. - Vol. 94. - P. 779794.
195. Vascular endothelial growth factor-D mediates fibrogenic response in myofibroblasts / T. Zhao, W. Zhao, W. Meng [et al.] / Internal Medicine without
borders : abstracts of 14th European Congress of Internal Medicine (Moscow, 14-16 October 2015) / Moscow, 2015. - P. 74-75.
196. VEGF signaling has distinct spatiotemporal roles during heart valve development / K. Stankunas, G. K. Ma, F. J. Kuhnert [et al.] // Dev. Biol. - 2010. - Vol. 347(2). - P. 325-336.
197. VEGF-C, VEGF-A and related angiogenesis factors as biomarkers of allograft vasculopathy in cardiac transplant recipients / K. P. Daly, M. E. Seifert, A. Chandraker [et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation. -2013. - Vol. 32(1). - P. 120-128.
198. Vempati, P. Extracellular regulation of VEGF: isoforms, proteolysis, and vascular patterning / P. Vempati, A. S. Popel, F. M. Gabhann // Cytokine Growth Factor Rev. - 2014. - Vol. 25 (1). - P. 1-19.
199. Wang, T. J. Assessing the role of circulating, genetic, and imaging biomarkers in cardiovascular risk prediction / T. J. Wang // Circulation. -2011. - Vol. 123. - P. 551-565.
200. Wheeler, J. B. Connective tissue disorders and cardiovascular complications: the indomitable role of transforming growth factor-beta signaling / J. B. Wheeler, J. S. Ikonomidis, J. A. Jones // Adv. Exp. Med. Biol. - 2014. - Vol. 802. - P. 107-127.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.