Течение атопического дерматита и состояние кожного барьера у беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Домбровская, Дарья Константиновна

• Домбровская, Дарья Константиновна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Домбровская, Дарья Константиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об атопическом дерматите

1.1.1 Определение

1.1.2 Эпидемиология

1.1.3 Патогенез

1.2 Атопический дерматит и беременность

1.2.1 Течение атопического дерматита на фоне беременности

1.2.2 Иммунологические изменения на фоне беременности

1.2.3 Пренатальная профилактика атопического дерматита и факторы,

увеличивающие риск развития атопии у ребенка

1.2.4 Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта на фоне

беременности, ухудшающие течения атопическогодерматита

1.2.5 Терапияатопического дерматита на фоне беременности

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Изучение состояния кожного барьера

2.2.1 Определение уровня трансэпидермальной потери воды

2.2.2 Определение гидратации рогового слоя эпидермиса

2.3 Оценка тяжести атопического дерматита

2.3.1 Индекс БСОЯЛО

2.3.2 Дерматологический индекс качества жизни

2.4 Оценка наличия и тяжести депрессии

2.5 Лечение

2.6 Статистическая обработка

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Характеристика обследованных беременных

3.2 Результаты анкетирования беременных с атопическим дерматитом

3.2.1 Изменения в течении атопического дерматита на фоне

беременности

3.2.2 Состояние желудочно-кишечного тракта

3.2.3 Заболевания легких

3.2.4 Состояние JIOP-органов

3.2.5. Состояние вегетативной нервной системы

3.2.6. Заболеваемость органов мочеполовой системы

3.2.7 Адекватность ухода за кожей

3.2.8 Влияние социальных триггерных факторов

3.3 Тестирование по шкале тревоги Зунга

3.4 Результаты оценки дерматологического индекса качества жизни

3.5 Результаты оценки состояния кожного барьера

3.6 Динамика состояния кожи на фоне лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение атопического дерматита и состояние кожного барьера у беременных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Атоиический дерматит является одним из самых распространенных аллергических заболеваний. Среди населения разных стран заболеваемость ато-пическим дерматитом варьирует, как правило, между 1-10% и более, в развитых странах заболеваемость составляет около 20%. Самая высокая заболеваемость регистрируется у детей - 15-30% в развитых странах [7, 22, 29, 34, 102, 115, 116, 118].

На течение атопического дерматита (АД) могут влиять многие факторы, в том числе и гормональные, в частности беременность [154]. Течение атопического дерматита на фоне беременности нельзя предсказать. Иногда, на фоне иммунодепрессии возможно улучшение, но часто наблюдается утяжеление кожного процесса. Может происходить значительное распространение высыпаний, вплоть до развития эритродермии [158].

Атопический дерматит на фоне беременности ухудшается в большинстве случаев 50-61% [154], облегчается его течение у 24-25% пациенток, и остается неизменным в 24 % [113, 162]. У большинства женщин, сообщающих об ухудшении течения атопического дерматита, обострение произошло на сроке до 20 недель беременности [113, 162]. В настоящее время нет единого мнения о причинах ухудшения атопического дерматита на фоне беременности. Тем не менее, большинство авторов склоняются к главенствующему значению иммунологических изменений. Во время беременности, с целью предотвращения отторжения плода, происходит угнетение клеточного иммунитета и нарастание гуморального [48, 126, 140]. В связи с тем, что атопический дерматит ассоциирован с ТЬ2-ответом, такие иммунные изменения могут объяснять, почему данное заболевание может ухудшать свое течение на фоне беременности [154]. Среди причин, ухудшающих состояние кожи больных атопическим дермати-

том,большое значение имеют физиологические сосудистые изменения, характерные для периода гестации. Во время беременности происходит усиление кровотока в коже, что предрасполагает ее к зуду и отекам [164]. Существенные эндокринные и метаболические изменения, развивающиеся в течение беременности, могут вызвать как физиологические, так и патологические изменения в коже, ногтях, и волосах, а также повлиять на течение атопического дерматита. Есть мнение, что повышение уровня сывороточного прогестерона и ряда других гормонов повышает кожную чувствительность [44, 113] и, следовательно, тоже может быть причиной более тяжелого течения данного дерматоза.

Наряду с влиянием эндокринных факторов в патогенезе атопического дерматита значительную роль играет состояние желудочно-кишечного тракта. Также на фоне беременности женщины нередко предъявляют жалобы на нерегулярный стул или запоры, следствием чего является хроническая эндогенная интоксикация, негативно влияющая на течение атопического дерматита [42].

Актуальность изучения особенностей атопического дерматита у беременных в первую очередь заключается в малоизученности вопроса в целом и отсутствии четких рекомендаций по лечению данного заболевания у беременных. Многие лекарственные средства, используемые для лечения атопического дерматита, не разрешены к применению у беременных, поэтому важной задачей представляется определение эффективных и допустимых методов лечения этого заболевания на фоне гестации. Кроме того, зуд кожи, сопровождающий обострение атопического дерматита, влияет на психоэмоциональный комфорт беременной женщины, что может негативно отразиться на течении самой беременности. В настоящее время нет единой концепции лечения атопического дерматита у таких пациенток. Несомненен тот факт, что лечение атопического дерматита у беременных должно быть не только эффективным, но и безопасным.

Немаловажным представляется состояние кожного барьера. Есть данные в литературе о том, что использование эмолентов позволяет значительно сни-

зить необходимость применения топических стероидов, что подтверждает важность коррекции нарушений кожного барьера [164].

Одни авторы рекомендуют при необходимости лечения топическими стероидами начинать терапию с гидрокортизона [53, 130], а другие считают, что применение топических стероидов на фоне беременности в целом представляется относительно безопасным, за исключением только очень сильных [22, 65, 109]. В России клинические рекомендации по дерматовенерологии не содержат указаний по лечению атопического дерматита у беременных, однако в них име- ' ется информация о том, что топические стероиды не оказывают тератогенного действия на плод, но высокоактивные препараты, наносимые на большие площади в течение длительного срока, могут вызывать задержку развития плода [21,22].

Понимание связанных с беременностью изменений кожи может оптимизировать уход за кожей дерматологически здоровых беременных женщин и облегчить лечение беременных, страдающих атопическим дерматитом.

Степень разработанности темы

Согласно данным современной литературы, ухудшение течения АД на фоне беременности происходит в подавляющем большинстве случаев (50-61%) [113, 162]. Основной причиной такого поведения заболевания считается переключение с ТЫиммунного ответа на Т1г2 [2, 3, 48, 126, 140]. Есть данные о том, что беременность негативно влияет на работу желудочно-кишечного тракта, что может также негативно сказаться на течении АД [3, 42, 48, 126]. Многие авторы подчеркивают тот факт, что эффективное лечение атопического дерматита невозможно без регулярного и постоянного применения эмолентов и щадящего очищения кожи [45, 64, 71,94, 109].

Ученые подчеркивают, что знание о выраженности вреда тех или иных лекарственных препаратов, применяемых при беременности, в настоящее время

является неполным [130]. К настоящему времени остается спорным вопрос применения антигистаминных препаратов и топических стероидов во время беременности. Отмечено наличие, но, в то же время, малоизученность связи развития атопии и родоразрешения путем кесарева сечения [62]. Сообщается о противоречивости исследований, посвященных влиянию пробиотиков на профилактику АД [59].

Таким образом, до сих пор не изучены особенности состояния кожного барьера у беременных, не выявлены триггерные факторы, влияющие на обострение АД у беременных. Кроме того, не существует единой концепции лечения АД у беременных.

Цель и задачи исследования

Цель исследования:изучить влияние беременности на течение атонического дерматита и возможности коррекции состояния кожи.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности клинических проявлений и характера течения атонического дерматита у беременных.

2. Изучить состояние кожного барьера у беременных.

3. Определить частоту ассоциации атопического дерматита с другими атопическими заболеваниями в зависимости от клинических вариантов течения и тяжести данного дерматоза.

4. Оценить влияние патологии желудочно-кишечного тракта на состояние кожного барьера.

5. Исследовать влияние атопического дерматита на качество жизни беременных.

6. Оценить лечебные эффекты эмолентов в комплексной терапии атопического дерматита у беременных.

Научная новизна

Выявлены нарушения проницаемости кожи беременных в области внутренней поверхности предплечья в 10%, а в области тыла кистей - в 34%.

Установлено, что у больных с атопическим дерматитом происходят нарушения проницаемости кожного барьера на внешне неизмененной коже в 25,5%, а в области очага поражения в 99%.

Особенностями атопического дерматита у беременных являются: ухудшение течения данного дерматоза, преобладание в клинической картине экзематозной реакции.

Частота ассоциации атопического дерматита с бронхиальной астмой составляет 23,5%, с аллергическим ринитом - 32,4%. Установлено, что беременные с лихеноидной формой чаще страдают заболеваниями атопического круга в сравнении с женщинами экзематозной формой.

Доказано, что регулярное использование эмолентов, оказывающих как прямое, так и косвенное увлажняющее действие, в сочетании с препаратами, регулирующими работу желудочно-кишечного тракта,уменьшает клинические проявления атопического дерматита и улучшает состояние кожного барьера, что приводит к значительным снижением индекса БСОКАО, улучшению показателей теваметрии на 60% и снижению ДИКЖ более, чем в два раза.

Теоретическая и практическая значимость работы

У большинства беременных, страдающих атопическим дерматитом, происходит обострение дерматоза, что требует усиления медикаментозной терапии и коррекции базового ухода за кожей.

Все женщины, имеющие атопический дерматит в анамнезе, подлежат обязательному диспансерному наблюдению дерматолога во время беременности. Положительной динамики состояния кожи у таких пациенток можно до-

биться терапией, направленной на коррекцию патологии желудочно-кишечного тракта с использованием современных комплексных эмолентов на протяжении всей беременности. В случаях тяжелого обострения необходимы короткие курсы топических стероидов и инфузионная детоксицирующая терапия. У беременных, не страдающих атопическим дерматитом, более чем в трети случаев выявляется повышенная проницаемость кожи кистей, что часто сочетается с нарушениями работы желудочно-кишечного тракта.

Высокая эффективность комплексного лечения эмолентами в сочетании с коррекцией работы желудочно-кишечного тракта определяет необходимость включения данной схемы в программу лечения беременных с атопическим дерматитом, как в период обострения, таки в фазу ремиссии.

Большая частота ассоциации повышенной проницаемости кожи кистей у беременных и нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта определяет необходимость рекомендации регулярного базового ухода за кожей и максимально возможное устранение выявляемых нарушений пищеварительной системы всем беременным.

Результаты исследования могут быть использованы в качестве исходных данных для разработки практических рекомендации по лечению атопического дерматита на фоне беременности.

Методология и методы исследования

В работе использована методология научного познания. Последовательно применены общенаучные методы: анализ (проспективный и ретроспективный), синтез (сравнительно-сопоставительный), а также частно-научные методы (клинический, лабораторный, инструментальный, социометрический, статистический) и метод оценки качества жизни.

Положения, выносимые на защиту

1. Течение атопического дерматита у беременных характеризуется ухудшением состояния кожи и в большинстве случаев проявляется экзематозной реакцией.

2. У беременных с атопическим дерматитом имеются выраженные нарушения кожного барьера в очагах поражения, а также нередко повышенная проницаемость видимо неизмененной кожи. У здоровых в отношении атопического дерматита беременных также выявляются нарушения проницаемости кожного барьера и гидратации эпидермиса, преимущественно на коже тыла кистей.

3. Комплексное лечение беременных с атопическим дерматитом включающее коррекцию работы желудочно-кишечного тракта и регулярное использование комплексных эмолентов на протяжении всей беременности, а при выраженном обострении применение коротких курсов современных топических стероидов и, в особых случаях, инфузионную детоксицирующую терапию приводит к положительной динамике состояния кожи и улучшает качество жизни.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования подтверждается объемом фактического материала и использованием современных методик статистической обработки.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XXVIII Научно-практической конференции с международным участием «Рах-мановские чтения» (Москва, 2011), заседании Санкт-Петербургского общества дерматовенерологов имени В.М. Тарновского (Санкт-Петербург, 2012).

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 8 статей в научных журналах и изданиях, входящих в перечень рецензируемых научных журналов и изданий.

Результаты исследования внедрены в научно-учебную и лечебно-диагностическую работу кафедры дерматовенерологии с клиникой ГБОУ ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России и СПб ГБУЗ Кожно-венерологического диспансера № 1 Василеостровского района.

Личное участие автора в получении результатов

Автором выполнен весь объем клинических исследований, отбор и кура-ция беременных, проведено аппаратное исследование основных физиологических показателей состоятельности кожного барьера (корнеометрия, тевамет-рия), обобщение и анализ полученной информации, составлена база данных и произведена ее статистическая обработка.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 30 таблицами. Список литературы включает 166 работ, из которых 43 принадлежат отечественным авторам и 123- зарубежным.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об атопическом дерматите

1.1.1 Определение

Согласно современным представлениям, атопический дерматит (АД) (dermatitis atopica)— это хроническое или хронически рецидивирующее не контагиозное воспалительное заболевание кожи, часто имеющее наследственную предрасположенность, сопровождающееся зудом и часто ассоциированное с аллергическими бронхиальной астмой и риноконъюнктивитом [7,65]. Клинически проявляется первично возникающим зудом, воспалением, лихеноидными папулами (в младенчестве — папуловезикулами) и лихенификацией. В основе патогенеза АД лежит измененная реактивность организма, обусловленная иммунологическими и неиммунологическими механизмами. Заболевание часто встречается в сочетании с личным или семейным анамнезом аллергического ринита, астмы или поллиноза.

Термин «атопия» (от греч. atopos — «необычный», «чуждый», «не на правильном месте») впервые введен американским аллергологом Кока в 1923г. для определения наследственных форм повышенной чувствительности организма к различным воздействиям внешней среды [7, 40, 141].

По современным представлениям под термином «атопия» понимают наследственную форму аллергии, которая характеризуется наличием реагино-вых антител класса IgE. Причины развития атопического дерматита полностью не ясны, и это находит отражение в отсутствии общепринятой терминологии

[7].

В мировой литературе наиболее широко распространен термин «Атопический дерматит». Нередко используются такие синонимы, как конституциональная экзема, эндогенная экзема, атопическая экзема, диатезическое пруриго, пруриго Бенье, диффузный нейродермит, конституциональный дерматит [7].

1.1.2 Эпидемиология

Впромышленно развитых странах за последние 3 десятка лет распространенность АД увеличилась, по крайней мере, в два раза [151, 155, 166] и достигла примерно 15-30% среди детей [115, 163]. В то же время, в развивающихся странах этот показатель составляет менее 10% [83].

В 45% случаев АД дебютирует в течение первых 6 месяцев жизни, в 60% это происходит на протяжении первого года жизни и, по крайней мере, у 85% детей -в первые 5 лет жизни.В зрелом возрасте АД развивается только у 16,8% взрослых больных[156].

1.1.3 Патогенез

Патогенез АД в настоящее время до конца не изучен. Имеется сложное взаимодействие между различными генами, дефектами барьерной функции кожи, инфекционными агентами и экологией [26, 115].

1.1.3.1 Роль генетических факторов в развитии атопического дерматита

Исследования показывают, что генетические факторы играют решающую роль в развитии атопического дерматита и что факторы окружающей среды провоцируют возникновение АД лишь у генетически предрасположенных лиц. Роль наследственности приАД определяется наличием конкордантности, со-

ставляющей 77%, у монозиготных близнецов. Вероятность заболевания увеличивается, если один, и тем более, если оба родителя страдают АД [116]. В 56% наблюдений детей с АД один из родителей страдал атопическим заболеванием [158]. В целях исследования генетического риска атопии были проанализированы анкеты 6665 семей школьников Мюнхена и Баварии. При этом было выявлено, что риск развития АД больше у тех детей, чьи родители больны АД (индекс соответствия 3,4) в сравнении с детьми, родители которых страдают бронхиальной астмой(индекс соответствия 1,5) или аллергическим ринитом (индекс соответствия 1,4) [98]. Подобные исследования подтверждают гипотезу о том, что наследуется предрасположенность не только к атопии в целом, но и непосредственно к АД.

Генетической основой нарушений эпидермального кожного барьера -одного из ключевых звеньев патогенеза АД является мутация в пределах гена филаггрина, который кодирует структуру белка, являющегося основой формирования кожного барьера [18, 93].

Предшественником филаггрина является полипротеин профилаггрин, белок, с массой 400 кДа, являющийся основным компонентом кератогиалиновых гранул. Профилаггрин состоит из короткого уникального ^терминального кальций-связывающего домена, и 10-12 повторов 324-амино-кислотных фи-лаггриновых последовательностей. Эти повторяющиеся последовательности разделены короткими компоновочными пептидами. Профилаггрин является неактивным предшественником филаггрина, но, когда клетки зернистого слоя подвергаются терминальной дифференцировке, профилаггрин дефосфорилиру-ется и протеолитически расщепляется на отдельные пептиды. Белок филаггрин имеет массовую долю 37 кДа. Его синтез закодирован в эпидермальном диффе-ренцировочном комплексе, локализованном на хромосоме Ц21 [18, 69, 132].

До настоящего времени было идентифицировано 20 БЬО мутаций в европейской популяции и 17 дополнительных мутаций у азиатов [92].

Приблизительно 10% людей европейского происхождения гетерозиготны в отношении мутации нарушающей функцию ГЬв (1о58-о1-Шпсйошт^айошпРЬС), чтоприводитк 50% снижениюбелка. 42% всех носителей мутации БЬв страдают атопическим дерматитом [110]. Пациенты с атопи-ческим дерматитом, у которых выявлены мутации РЬв, имеют более упорное течение АД, чем пациенты страдающие данным дерматозом, но без таких мутаций [152].

Кроме того, выявлена мутация гена каллекреин 7, которая приводит к усиленной продукции химотрипсинового фермента рогового слоя (БССЕ). БССЕ и трипсиновый фермент рогового слоя (БСТЕ) являются сериновыми протеазами, экспрессирующимися в зернистом слое и находящимися в межклеточном пространстве рогового слоя. Они участвуют в гидролизе белков клеточной адгезии, формирующих десмосомы (корнеодесмозина, десмоколлина 1 и десмоглеина 1), что влечет за собой разрушение корнеодесмосом и, как следствие, усиливает десквамацию [70, 81, 97, 127]. Также обнаружена мутация гена 8РШК5 (расположенного на хромосоме 5q31-q32), следствием которой является нарушение синтеза ингибитора сериновой протеазы ЬЕКТ1, который также блокирует избыточную продукцию БССЕ. Есть мнение, что эта мутация предрасполагает к атопии в целом [37, 52]. Разбалансировка в работе отвечающих за десквамацию ферментов приводит к усиленному отшелушиванию корнеоцитов, истончению рогового слоя и, как следствие, повышает проницаемость кожного барьера [18, 41].

Есть также другие участки и гены, связанные с АД, которые кодируют различные иммуномодуляторы, включая костимуляторные белки (С080, СБ86), участвующие в Т-клеточной активации; 1Ь 3, 4, 5, 11; гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор (вМ-СБР, 5я31-33), |3-субъединица высокоаффинных рецепторов ^Е (1Ц13) [51, 54, 72, 119, 120].

Предполагается, что на предрасположенность к АД могут влиять генетические различия в транскрипционной активности гена 1Ь 4. Было идентифици-

ровано несколько генов, локализующихся на хромосомах 5я31-33. Они кодируют цитокины, влияющие на выработку ^Е, и включают в себя 1Ь 4, 5, 13. Эти цитокины вырабатываются Т-клетками и играют большую роль в развитии воспаления при АД. Доказано, что пациенты с АД обладают сверхактивными ТЫ, которые влияют на функции В-клеток, стимулируя продукцию 1§Е[18, 60].

1.1.3.2 Иммунные механизмы формирования атопического дерматита

Пусковым механизмом АД с большой вероятностью является пищевая аллергия, которая проявляется уже в раннем детстве. Пищевые белки как растительного, так и животного происхождения чужеродны для иммунной системы человека. Поступающие с пищей белки деградируют в желудочно-кишечном тракте человека до полипептидов и аминокислот. Полипептиды частично сохраняют иммуногенность и способны стимулировать иммунную систему. Именно эти пищевые полипептиды и являются триггерами аллергии в раннем возрасте[25, 49].

При запуске аллергического иммунного ответа на пищевые белки полипептиды, образованные из частично переваренных пищевых белков, захватываются специализированными фагоцитирующими клетками. Эти клетки одновременно являются и антигенпредставляющими клетками (АПК). Взаимодействие между АПК и Т-клетками происходит в лимфоузлах, обслуживающих лимфоидную систему, ассоциированную с желудочно-кишечный трактом (ЖКТ). В этих же лимфоузлах происходит активация Т-клеток, что приводит к синтезу ими цитокинов, дифференцировке в зрелые Т-хелперы 2-го типа и появлению на поверхности дифференцированных клеток ряда адгезивных молекул, называемых адресинами. Адресины являются своего рода ключами, открывающими вход в ткани, куда в норме доступ для лимфоцитов закрыт [25, 49].

Рецепторами для адресинов служат молекулы, относящиеся к классу се-лектинов, расположенных на клетках эндотелия. Взаимодействие Т-клеток с селектинами является необходимым этапом для попадания клеток в ткани. Существует два типа селектинов, обнаруженных на эндотелии - Е и Р. Е-селектины преимущественно экспрессируются на эндотелии сосудов ЖКТ и кожи, а Р-селектины - на эндотелии сосудов бронхолегочной системы. При активации эндотелия как Е-, так и Р-селектины появляются на поверхности клеток в течение короткого промежутка времени. Активированные пищевыми белками Т-клетки мигрируют в ЖКТ за счет связывания с Е-селектином, экспрес-сированным на поверхности клеток эндотелия ЖКТ. В норме появление Е-селектина должно наблюдаться только в ЖКТ, откуда поступают чужеродные белки. Однако Е-селектин также может обнаруживаться и на эндотелии сосудов кожи. В том случае, если на эндотелиальных клетках сосудов кожи повышается уровень Е-селектина, Т-клетки, специфичные к пищевым аллергенам, попадают и в кожу. Одним из механизмов генетической предрасположенности может быть спонтанный повышенный уровень Е-селектинов на эндотелии сосудов кожи. После попадания в кожу дифференцированные эффекторные Т-клетки делятся, продуцируют цитокины и осуществляют прочие эффекторные функ-ции[25].

Т-клетки, попадающие в кожу, являются основным фактором патогенеза при АД. Дополнительный вклад вносится и В-клетками, продуцирующими антитела ^Е-классов. Однако синтез антител Е-класса В-клетками запускается только при непосредственном участии Т-клеток. Связывание аллергена с 1§Е-антителами приводит к активации этих клеток и высвобождению медиаторов воспалительного ответа, таких как гистамин, серотонин, лейкотриены, проста-гландины, хемокины и цитокины. Поскольку тучные клетки расположены непосредственно под эпителиальными и эндотелиальными клетками, то высвобождение медиаторов воспалительного ответа приводит к активации тканей в месте попадания аллергена [25, 20].

Т- и B-клетки распознают разные участки одного и того же белка. Таким образом, при формировании антиген-специфического ответа на любой белок всегда активируется пара клеток - Т и В, специфичных к этому белку. На каждый распознаваемый белок существует своя пара [24].

При непосредственном воздействии причинного аллергена на кожу больного АД происходит активация АПК - клеток Лангерганса, инфильтрирующих эпидермис, которые несут на своей поверхности IgE-антитела. Последние связываются с клетками Лангерганса посредством высокоаффинного и низкоаффинного рецепторов. Активированные клетки Лангерганса мигрируют в лимфатические узлы, где в свою очередь активируют Th2-лимфоциты, секретиру-ющие провоспалительные цитокины, играющие основную роль в поддержании аллергического воспаления в коже, в частности IL-4, -5, -13. IL-4 и -13 выступают в роли фактора, необходимого для переключения синтеза иммуноглобулинов на IgE-ответ, а также вызывают экспрессию молекул клеточной адгезии (ICAM-1), определяющих миграцию эозинофилов и мононуклеаров непосредственно в очаг воспаления. Известно также, что IL-4 ингибирует продукцию интерферона гамма (INF-y) и подавляет дифференцировку лимфоцитов в сторону Thl -клеток. Кроме того, IL-13 вызывает зуд, фиброз ткани, образование слизи в легких. IL-5 провоцирует созревание эозинофилов в костном мозге и их миграцию в кожу[24, 49, 156].

Кроме того, механическое воздействие на кожу (расчесывание при зуде) усиливает повреждение кератиноцитов, тучных клеток и IgE-несущих макрофагов, вследствие чего происходит высвобождение IL-1, фактора некроза опу-холей-альфа (TNF-a), фактора активации тромбоцитов (PAF), лейкотриенов и других медиаторов, поддерживающих кожный зуд и воспаление [24, 156].

В патогенезе АД принимают участие не только IgE, но и IgG -антитела. В норме IgG-антитела захватывают патогенные микроорганизмы и образуют комплексы антиген-антитело, которые выводятся из организма, главным образом, посредством связывания их с рецептором к Fe фрагменту молекулы IgG,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Домбровская, Дарья Константиновна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич, В.П. Диагностические индексы в дерматологии. М. Медицина 2004. 24- 43 с.

2. Акушерство. Национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 1200 с.

3. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета / ред. К. Нисвандер, А. Эванс ; пер. с англ. H.A. Тимонина ; ред. перевода канд. мед. наук Д.Д. Проценко, В.М. Нечушкина. — М. : Практика, 1999. — 704 с.

4. Аллергические зудящие дерматозы / H.A. Торусев, Н.Б. Вейнеров, М.Н. Бухарович [и др.]. — Киев : Здоровья, 1973. — 313 с.

5. Атопический дерматит / К.Н. Суворова, A.A. Антоньев, С.И. Дов-жанский [и др.]. —Изд-во Саратовского Университета, 1989. — 165с.

6. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: научно-практическая программа / под ред. Д. С. Коростовцева. — М., 2004. — 47 с.

7. Атопический дерматит: руководство для врачей / под ред. Ю.В. Сергеева. — М. : Медицина для всех, 2002. — 183 с.

8. Атопический дерматит у детей. Руководство для врачей / под ред. Н.Г. Короткого. — Тверь : ООО «Издательство «Триада», 2003. - 238 с.

9. Ахмедов, K.P. Корригирующая терапия аллергических дерматозов в сочетании с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (обзор литературы) / K.P. Ахмедов, К.С. Сулейменов // МРЖ. — Раздел II. Дерматология. Венерология. — 1985. — № 3. — С. 2—4.

10. Балаболкин, И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк. — М. : Медицина, 1999. — 240 с.

11. Балаболкин, И.И. Состояние гепатобилиарной системы у детей с кожными и дермареспираторными проявлениями аллергии / И.И. Балаболкин, И.П. Омельницкая, JI.A. Рыжкова // Педиатрия. — 1990. — № 5. — С. 22—25.

12. Белоусова, Т.А. Современные представления о структуре и функции кожного барьера и терапевтические возможности коррекции его нарушений / Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина // Рус.мед. журн.— 2004.— Т. 12, № 18.— С. 1082—1084.

13. Беренбейн, Б.А. Зудящие дерматозы / Б.А Беренбейн. — М. : Медицина, 1971. —296 с.

14. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. — СПб. : Издательский дом «Питер», 2001. — 656 с.

15. Васильев, Ю.В. Пищеварительная активность дисахаридаз кишечника у детей грудного возраста, больных экземой / Ю.В. Васильев // Вестн. дер-матол. и венерол. — 1984. —№ 10. — С. 16—20.

16. Всасывание и секреция в тонкой кишке: субмикроскопические аспекты / И.А. Морозов, Ю.А. Лысиков, Б.В. Питран, С.И. Хвыля; АМН СССР. — М.: Медицина, 1988. — 224 с.

17. Дерматовенерология, 2010 / под ред. A.A. Кубановой. - М. : ДЭКС-Пресс, 2010. - 428 с. - (Клинические рекомендации / Российское общество дерматовенерологов).

18. Дерматология Фицпатрика в клинической практике. Том 1. / К. Вольф и др.; пер.с англ. под общей ред. A.A. Кубановой. — М.: Бином, 2012. — 868 с.

19. Индекс SCORAD - объективный и стандартизованный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите / Д.С. Коростовцев, И.В. Макарова, В.А. Ревякина, И.А. Горланов // Аллергология. — 2000. — №3. —С. 39-43.

20. Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практикующих врачей / под ред. JI.A. Горячкиной, К.П. Кашкина. — М.: Миклош, 2011.— 432 с.

21. Клинические рекомендации по ведению больных с атопическим дерматитом / под ред. A.A. Кубановой. — М. : ДЭКС-Пресс, 2010. — 40 с.

22. Кожные болезни в акушерской и гинекологической практике / М. Блак, М. Макай, П. Брауде, С. Вон Джоунз [и др.]; пер. с англ. под ред. В.Н. Прилепской, Е.В. Липовой. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 260 с. : ил.

23. Кубанова, A.A. Клинические рекомендации. Дерматовенерология / A.A. Кубанова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

24. Матушевская, Е.В. Атопический дерматит. Этиология и патогенез. Подходы к терапии / Е.В. Матушевская, Е.В. Свирщевская. — СПб. : Акрихин, 2005. —28 с.

25. Матушевская, Е.В. Конспект врача : приложение к газете Медицинская газета (Москва). — 2004, 6 ноября (№ 067).

26. Монахов, К.Н. Атопический дерматит / К.Н. Монахов // Журнал пластической хирургии и косметологии. — 2012. — № 2. — С. 451—451.

27. Нарушения пищеварения и всасывания в желудочно-кишечном тракте — новый аспект патогенеза нейродермита у детей / Н.П. Торопова,

A.M. Градинаров, В.Л. Зеленцова [и др.] // Тезисы 7-го Всесоюзного съезда дерматовенерологов. — М., 1979. — С. 235—236.

28. Николаев, А.И. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе экземы и аллергических дерматозов (обзор литературы) / А.И. Николаев, P.A. Капкаев, Л.С. Ким // Вестн. дерматол. и венерол. — 1975. — № 6. — С. 17—68.

29. Потекаев, H.H. Такролимус в наружной терапии атопического дерматита / H.H. Потекаев , Д.Н.Серов, О.В.Минкина // Клиническая дерматология и венерология. —2012. —№ 5. —С.58—64.

30. Потоцкий, И.И. Нейродермит / И.И. Потоцкий, В.А. Гребенников,

B.Г. Коляденко. —Киев : Здоров'я, 1986. — 136 с.

31. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. — М. : Ме-диаСфера, 2002. — 312 с.

32. Рогов, Е.И. Настольная книга практического психолога: учеб.пособие : В 2 кн. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : Гуманит. изд. центр «Владос», 1999. — Кн. 1 : Система работы психолога с детьми разного возраста.—384 с. (С. 341—343).

33. Руководство по дерматокосметологии / под ред. Е.Р. Аравийской, Е.В. Соколовского. — СПб. : ООО «Издательство Фолиант», 2008. — 632 с.

34. Самцов, A.B. Кожные и венерические болезни / A.B. Самцов, В.В. Барбинов. - СПб.: ЭЛБИ, 2008. - 352 с.

35. Сергеев, Ю.В. Заболевания кожи: диагностика, лечение, профилактика // Медицина для всех : ежеквартальный журнал— врачам первичного звена. — 2001. — № 2. [Электронный ресурс]. — URL : http://medi.ru/mdv (дата обращения 10.06.2012).

36. Суворова, К.Н. Атопический дерматит / К.Н. Суворова, A.A. Ан-тоньев, С.И. Довжанский, М.Ф. Писаренко. — Изд-во Саратовского Университета, 1989. — 165с.

37. Текучева, Л.В. Опыт применения наружных средств косметической линии Эмолиум в комплексной терапии детей, больных атопическим дерматитом / Л.В. Текучева, Л.Ф. Знаменская // Вестник дерматологии и венерологии. — 2011. — № 2. — С. 71—77.

38. Торопова, Н.П. Экзема и нейродермит у детей / Н.П. Торопова, O.A. Синявская. —Екатеринбург, 1993. — 447 с.

39. Федорова, М.В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода / М.В. Федорова. — М.: Медицина, 1982. — 208 с.

40. Фитцпатрик, Дж.Е. Секреты дерматологии / Дж. Е. Фитцпатрик, Дж. Л. Элинг / пер. с англ. В.Б. Кузнецова, A.B. Самцова; под ред. A.B. Сам-цова — М.; СПб.: БИНОМ, Невский Диалект, 1999. — 512 с.

41. Хлебникова, А.Н. Увлажняющие средства в терапии хронических дерматозов / А.Н. Хлебникова // Клиническая дерматология и венерология. — 2010.—№4. —С. 32—38.

42. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. — 3-е изд. — М. : Триада, 2005. — 816 с.

43. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. — СПб. : ВМедА, 2002. — 292 с.

44. A prospective study of 200 women with dermatoses of pregnancy correlating clinical findings with hormonal and immunopathological profiles / S.A. Vaughan Jones, S. Hern, C. Nelson-Piercy [et al.] // Br. J. Dermatol. — 1999. — Vol. 141(1). —P. 71—81.

45. Abeck, D. Skin care for children with atopic eczema / D. Abeck, K. Brockow, J. Ring // Pflege Aktuell. — 1997. — Vol. 51. — P. 166—169.

46. Abeck, D. Optimal management of atopic dermatitis / D. Abeck, K. Strom // Am. J .Clin. Dermatol. — 2000. —Vol. 1. — P. 41—46.

47. Alcohol during pregnancy and atopic dermatitis in the offspring / A. Linneberg, J. Petersen [et al.] // Clin. Exp. Allergy. — 2004. — Vol. 34. — P. 1678—1683.

48. Ambros-Rudolph, C.M. Dermatoses during pregnancy / C.M. Ambros-Rudolph // CME Dermatol. — 2008. — Vol. 3(1). — P. 52—64. publiziert 31.03.08 www.akademos.de/derma

49. Andrews' Diseases of the skin: clinical dermatology. — 11th ed. / eds W.D. James, D.M. Elston, T.G.V. Berger. — Saunders Elsevier, 2011. — p. 959.

50. Antibacterial effect of beta-thujaplicin on staphylococci isolated from atopic dermatitis: relationship between changes in the number of viable bacterial cells and clinical improvement in an eczematous lesion of atopic dermatitis/ Y. Arima, Y. Nakai, R. Hayakawa, T. Nishino // J. Antimicrob.Chemother. — 2003. — Vol. 51. — P. 113—122.

51. Association of a STAT 6 haplotype with elevated serum IgE levels in a population based cohort of white adults / S. Weidinger, N. Klopp, S. Wagenpfeil [et al.]// J. Med. Genet. — 2004. — Vol. 41. —P. 658—663.

52. Association of SPINK5 gene polymorphisms with atopic dermatitis in the Japanese population / A. Kato, K. Fukai, N. Oiso [et al.] // Br. J. Dermatol.— 2003. — Vol. 148(4). — P. 665—669.

53. Asthma and allergic diseases during pregnancy / M. Schatz, C.P. Hoffman, R.S. Zeiger [et al.] // Middleton's Allergy: Principles and Practice : 7th ed. / N.F. Adkinson, B.S. Bochner, W.W. Busse [et al.] (Eds). — St. Louis, MO: Mosby, 2009. — 1423 p.

54. Atopic eczema: what's new? / M. Möhrenschlager, U. Darsow,

C. Schnopp, J. Ring // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. — 2006. — Vol. 20. — P. 503—513.

55. Austrian children living on a farm have less hay fever, asthma and allergic sensitization / J. Riedler, W. Eder, G. Oberfeld, M. Schreuer // Clin. Exp. All. — 2000. — Vol. 30. — P. 194—200.

56. Baran, R. Textbook of cosmetic Dermatology / R. Baran, H.I. Maibach. — Martin Dunitz Ltd, 1998. — P. 171—186. — P. 203—224.

57. Barker, J.W.N. Surface-bound immunoglobulin E on antigen-presenting cells in cutaneous tissue of atopic dermatitis / J.W.N. Barker, V.A. Algre,

D.M. MacDonald// J. Invest. Dermatol. — 1988. — Vol. 90, N 2. — P. 117—121.

58. Beltrani, V.S. Managing atopic dermatitis / V.S. Beltrani // Dermatol. Nurs. —1999.—Vol. 11. — P. 171—176; 179—185.

59. Betsi, G.I. Probiotics for the treatment or prevention of atopic dermatitis: a review of the evidence from randomized controlled trials / Betsi Gl, Papadavid E, Falagas ME // Am. J. Clin.Dermatol. — 2008. — Vol. 9(2) — p93—103.

60. Bieber, T. Atopic Dermatitis / T. Bieber // N. Engl. J. Med. — 2008. — Vol. 358 (14). — P. 1483—1494.

61. Bikowski, J. The use of therapeutic moisturizers in various dermatologic disorders / J. Bikowski // Cutis. — 2001. — Vol. 68 [Suppl. 5]. — P. 3—11.

62. Birth by cesarean section, allergic rhinitis, and allergic sensitization among children with a parental history of atopy / M. Pistiner, D.R. Gold, H. Ab-dulkerim [et al.] // J. Allergy Clin.Immunol. — 2008. — Vol. 122. — P. 274—279.

63. Blackcurrant seed oil for prevention of atopic dermatitis in newborns: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / P. Linnamaa, J. Savolainen, L. Koulu [et al.] // Clin. Exp. All. — 2010. — Vol. 40(8). — P. 1247—1255. (Epub 2010 Jun 9).

64. Braun-Falco, O. Syndets in the treatment of atopic eczema / O. Braun-Falco, H.C. Korting // Handbook of atopic eczema / T. Ruzicka, J. Ring, B. Przybilla (eds). — Springer Verlag Berlin Heidelberg New York, 1991. —P. 356—363.

65. Braun-Falco's Dermatology: 3rdedition / eds W.H.C. Burgdorf, G.Plewig, H.H. Wolff, M. Landthaler. — Springer Berlin Heidelberg, 2009.— 1712 p.

66. Burr, S. Emollients for managing dry skin conditions / S. Burr // Prof. Nurse. —1999.—Vol. 15(1). —P. 43—48.

67. Busi Florinda María. Barrera epidérmica en dermatitis atópica / Busi Flor-inda María // Rev. 26 Asoc Col. Dermatol. — 2008. — Vol. 16, N 4. — P. 293, 301.

68. Cholesterol synthesis is required for cutaneous barrier function in mice / K.R. Feingold [et al.] // J .Clin. Invest. — 1990. — Vol. 86. — P. 1783—1795.

69. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein fil-aggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C.N. Palmer, A.D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski [et al.] // Nat. Genet. — 2006. — Vol. 38(4). — P. 441—446.

70. Degradation of corneodesmosome proteins by two serine proteases of the kallikrein family, SCTE/KLK5/hK5 and SCCE/KLK7/hK7 / C. Caubet, N. Jonca, M. Brattsand [et al.] // J. Invest .Dermatol. — 2004. — Vol. 122(5). — P. 1235—1244.

71. Dermatoses of pregnancy / M.M. Paunescu, V. Feier, M. Paunescu [et al.] // Acta Dermatovenerol. Alp. Panonica. Adriat. — 2008. — Vol. 17(1). — P. 4—11.

72. Dichotomic nature of atopic dermatitis reflected by combined analysis of monocyte immunophenotyping and single nucleotide polymorphisms of the interleu-kin-4/interleukin-13 receptor gene: the dichotomy of extrinsic and intrinsic atopic dermatitis / N. Novak, S. Kruse, S. Kraft [et al.] // J. Invest. Dermatol. — 2002. — Vol. 119. —P. 870—875.

73. Dietary products used in infants for treatment and prevention of food allergy : Joint Statement of the European Society for Paediatric Allergology and Clinical Immunology (ESPACI), Committee on Hypoallergenic Formulas and the European Society for Paediatricastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), Committee on Nutrition / A. Host, B. Koletzko, S. Dreborg [et al.] // Arch. Dis. Child. — 1999. — Vol. 81. — P. 80—84.

74. Drugs and Pregnancy—A Handbook / B. B. Little (editor). — Published by Hodder Arnold, London, UK. — 372 p.

75. Effect of combined maternal and infant food-allergen avoidance on development of atopy in early infancy: a randomized study / R.S. Zeiger, S. Heller, M.H. Mellon [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. — 1989 Jul. — Vol. 84(1). — P. 72—89.

76. Effect of gestational smoke exposure on atopic dermatitis in the offspring / I.J. Wang, W.S. Hsieh, K.Y. Wu [et al.] // Pediatr. All. Immunol. — 2008 Nov. — Vol. 19(7). —P. 580—586.

77. Effect of soaking and natural moisturizing factor on stratum corneum water-handling properties / M.O. Visscher, G.T. Tolia, R.R. Wickett, S.B. Hoath // J. Cosmet. Sci. — 2003. —Vol. 54. — P. 289—300.

78. Effects of maternal diet during late pregnancy and lactation on the development of atopic diseases in infants up to 18 months of age—in-vivo results / G. Lilja, A. Dannaeus, T. Foucard, [et al.] // Clin. Exp. Allergy.— 1989.— Vol. 19. —P. 473—479.

79. Effects of pH changes in a specific detergent multicomponent emulsion on the water content of stratum corneum / W. Gehring, M. Gehse, V. Zimmermann, M. Gloor / J. Soc. Cosm. Chem. — 1991. — Vol. 42. — P. 327—333.

80. Effects of water temperature on surfactant-induced skin irritation / E. Berardesca, G.P. Vignoli, E. Distante // Contact. Derm.— 1995.— Vol. 32.— P. 83—87.

81. Ekholm, I.E. Stratum corneumtryptic enzyme in normal epidermis: a missing link in the desquamation process? / I.E. Ekholm, M. Brattsand, T. Egelrud // J. Invest. Dermatol. — 2000. — Vol. 114(1). — P. 56—63.

82. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / P.Y. Ong, T. Ohtake, C. Brandt [et al.] // N. Engl. J. Med.— 2002.— Vol. 347. —P. 1151—1160.

83. Epidemiology of atopic dermatitis in primary schoolchildren in Turkey / S. Ergin, A. Oz§ahin, B.S. Erdogan [et al.] // Pediatr. Dermatol. — 2008. — Vol. 25(3). —P. 399—340.

84. Evaluation of diet and growth in children with and without atopic eczema: follow-up study from birth to 4 years / K. Laitinen, M. Kalliomaki, T. Poussa [et al.] // Br. J. Nutr. — 2005. — Vol. 94(4). — P. 565—574.

85. Evaluation of non-steroidal ointment therapy for adult type atopic dermatitis: inquiry analysis on clinical effect /1. Katayama, H. Taniguchi, T. Matsunaga [et al.] // J. Dermatol. Sci. — 1997. — Vol. 14. — P. 37—44.

86. Exogenous non physiological vs physiological lipids: divergent mechanism for correction of permeability barrier dysfunctions / M. Mao-Qiang [et al.] // Arch. Dermatol. — 1995. — Vol. 131. — P. 809—876.

87. Exposure to farming in early life and development of asthma and allergy: a cross-sectional survey / J. Riedler, C. Braun-Fahrlander, W. Eder, [et al.] ; ALEX Study Team // Lancet. — 2001 Oct 6. — Vol. 358(9288). — P. 1129—1133.

88. Falth-Magnusson, K. Allergy prevention by maternal elimination diet during late pregnancy — a 5-year follow-up of a randomized study / Faith-

K. Magnusson, N.I.M. Kjellman // All. Clin. Immunol.— 1992.— Vol.89.— P. 709—713.

89. Fartasch, M. The Epidermal Lamellar Body: A Fascinating Secretory Organelle / M. Fartasch // Journal of Investigativ Dermatology Bibliographic details. — 2004. — Vol. 122, N 5. — P. XI-XII.

90. Fatty acids are required for epidermal permeability barrier function / M. Mao-Qiang [et al.] // J. Clin. Invest. — 1993. — Vol. 92. — P. 791— 798.

91. Fibronectin and fibrinogen contribute to the enhanced binding of Staphylococcus aureus to atopic skin / S.H. Cho, I. Strickland, M. Boguniewicz, DY. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. — Vol. 108(2). — P. 269—274.

92. Filaggrin in atopic dermatitis / G.M. O'Regan, A. Sandilands, W.H. McLean, A.D. Irvine // J. Allergy Clin. Immunol. — 2008. (Epub ahead of print).

93. Filaggrin's fuller figure: a glimpse into the genetic architecture of atopic dermatitis / A. Sandilands, F.J. Smith, A.D. Irvine, W.H. McLean // J. Invest. Dermatol. — 2007. — Vol. 127(6). — P. 1282—1284.

94. Forsdyke, H. Skin care in atopic eczema / H. Forsdyke, J. Watts // Prof. Nurse. — 1994. — Vol. 10. — P. 36-AO.

95. Fulmer, A.W. Stratum corneum lipid abnormalities in surfactant-induced dry scaly skin / A.W. Fulmer, G.J. Kramer // J. Invest. Dermatol. — 1986. — Vol. 86(5). —P. 598-602;

96. Generation of free fatty acids from phospholipids regulates stratum corneum acidification and integrity / J.W. Fluhr, J. Kao, M. Jain [et al.] // J. Invest. Dermatol. — 2001. — Vol. 117(1). — P. 44—51.

97. Genetic association between an AACC insertion in the 3'UTR of the stratum corneumchymotryptic enzyme gene and atopic dermatitis / Y. Vasilopoulos, M.J. Cork, R. Murphy[et al.] // J. Invest. Dermatol. — 2004. — Vol. 123(1). — P. 62—66.

98. Genetic risk for asthma, allergic rhinitis, and atopic dermatitis / S. Dold, M. Wjst, E. von Mutius [et al.] // Arch. Dis. Child. — 1992. — Vol. 67. — P. 1018— 1022.

99. Goldstein, A.M. Ceramides and the stratum corneum: structure, function, and new methods to promote repair / A.M. Goldstein, W. Abramovits // Int. J. Dermatol. — 2003. — Vol. 42(4). — P. 256—259.

100. Gonzalez-Quintela, A. Alcohol-induced alterations in serum immunoglobulin e (IgE) levels in human subjects / A. Gonzalez-Quintela, C. Vidal, F. Gude // Front. Biosci. — 2002. — Vol. 7. — P. 234—244.

101. Halken, S. Prevention of allergic disease in childhood: clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention / S. Halken // Pedi-atr. All. Immunol. — 2004. — Vol. 15 (Suppl. 16). — P. 9—32.

102. Hanifin, M. Diagnostic features of atopic dermatitis / M. Hanifin, G. Raika // Acta Dermatol. Venereol. (Stockh.). — 1980. — Vol. 114 (Suppl.). — P. 146-583.

103. Hellerstrom, S. Studies of Besnier's prurigo (atopic dermatitis) / S. Hellerstrom, H. Lidman // Acta Derm. Venereol. — 1956. — Vol. 36. — P. 11-22.

104. Human stratum corneum lipids: characterization and regional variations / M.A. Lampe, A.L. Burlingame, J. Whitney [et al.] // J. Lipid. Res.— 1983.— Vol. 24(2).—P. 120—130.

105. Hypoallergenic infant formulas / Committee on Nutrition. American Academy of Pediatrics // Pediatrics. — 2000. — Vol. 106. — P. 346—349.

106. Immune response of the atopic woman and foetus: effects of high- and low-dose food allergen intake during late pregnancy / G. Lilja, A. Dannaeus, K. Falth-Magnusson [et al.] // Clin. Allergy. — 1988. — Vol. 18. — P. 131—142.

107. Impact of maternal supplementation with probiotics during pregnancy on atopic eczema in childhood - a meta-analysis / K. Doege, D. Grajecki, B.C. Zyriax [et al.] // Br. J. Nutr. — 2011. — Vol. 26. — P. 1—6.

108. Influence of maternal food antigen avoidance during pregnancy and lactation on incidence of atopic eczema in infants / R.K. Chandra, S. Puri, C. Suraiya, P.S. Cheema // Clin. Allergy. — 1986. — Vol. 16. — P. 563—569.

109. Ingber, A. Obstetric Dermatology: A Practical Guide / A. Ingber, M. Lebwohl. — Springer : 2009. — 180 p.

110. Irvine A.D. Filaggrin Mutations Associated with Skin and Allergic Diseases / Alan D. Irvine, W.H. Irwin McLean, Donald Y.M. Leung // N. Engl. J. Med. — 2011. — Vol. 365. — P. 1315—1327.

111. Kaszkin-Bettag, M. Imprinting in Early Life Predisposes to Diseases in Adulthood / M. Kaszkin-Bettag // J. Biomed. Ther. — 2010. — Vol. 1. — P. 4—10.

112. Katz, V.L. Severe symmetric intrauterine growth retardation associated with the topical use of triamcinolone / V.L. Katz, J.M. Jr. Thorp, W.A. Jr. Bowes // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1990. — Vol. 162. — P. 396—397.

113. Kemmett, D. The influence of menstrual cycle and pregnancy on atopic dermatitis / D. Kemmett, M.J. Tidman // Br. J. Dermatol. — 1991. — Vol. 125(1). — P. 59—61.

114. Kramer, M.S. Maternal dietary antigen avoidance during pregnancy and/or lactation for preventing or treating atopic disease in the child /M.S. Kramer, R. Kakuma // Cochrane Database Syst. Rev. — 2003. — N 4. — CD000133.

115. Lam, J. Atopic Dermatitis: a Review of Recent Advances in the Field / J. Lam; Sh.F. Friedlander // Pediatr. Health. — 2008. — Vol. 2 (6). — P. 733—747.

116. Larsen Schultz F. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample / Larsen Schultz F. // J. Am. Acad. Dermatol. — 1993. — Vol. 28. — P. 719—723.

117. Latif, O. Alcohol-mediated polarization of type 1 and type 2 immune responses / O. Latif, J.D. Peterson, C. Waltenbaugh // Front. Biosci. — 2002. — Vol. 7. —P.al35—147.

118. Leung A.K. Managing childhood atopic dermatitis / A.K.Leung, K.A. Barber // Adv. Ther. — 2003. — Vol. 20. — P. 129—137.

119. Linkage and association studies of STAT6 gene polymorphisms and allergic diseases / K. Tamura, M. Suzuki, H. Arakawa [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. — 2003.—Vol. 131. —P. 33—38.

r

120. Lipozenci, C.J. Atopic dermatitis: an update and review of the literature / C. J. Lipozenci, R. Wolf// Dermatol. Clin. — 2007. — Vol. 25(4). — P. 605—612.

121. Madison, K.C. Barrier function of the skin: "la raison d'etre" of the epidermis / K.C. Madison // J. Invest. Dermatol. — 2003. — Vol. 121(2). — P. 231— 241.

122. Maternal smoking during pregnancy and lactation increases the risk for atopic eczema in the offspring / T. Scháfer, P. Dirschedl, B. Kunz [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. — 1997 Apr. — Vol. 36(4). — P. 550—556.

123. McHenry, P.M. Management of atopic eczema / P.M. McHenry, H.C. Williams, E.A. Bingham // BMJ. — 1995. — Vol. 310. — P. 843—847.

124. Mode of delivery and cord blood cytokines: a birth cohort study / N.P. Ly, B. Ruiz-Perez, A.B. Onderdonk [et al.] // Clin. Mol. Allergy. — 2006. — Vol. 4. —P. 13.

125. Molecular models of the intercellular lipid lamellae in mammalian stratum corneum / D.C. Swartzendruber, P.W. Wertz, D.J. Kitko [et al.] // J. Invest. Dermatol. — 1989. — Vol. 92. — P. 251—257.

126. Mor, G. Immunology of pregnancy / G. Mor.— Springer-Verlag, 2006. — 324 p.

127. New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: gene-environment interactions / M.J. Cork, D.A. Robinson, Y. Vasilopoulos [et al.] // J. Allergy Clinlmmunol. — 2006. — Vol. 118(1). — P. 3—21.

128. Nicol, N.H. Managing atopic dermatitis in children and adults / N.H. Nicol // Nurse Pract. — 2000. — Vol. 25. — P. 58—59; 63—64.

129. Oral supplementation with Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 prevents development of atopic dermatitis in NC/NgaTnd mice possibly by modulat-

ing local production of IFN-y / A. Tanaka, K. Jung, J. Benyacoub [et al.] // Exp. Dermatol. — 2009. — Vol. 18(12). — P. 1022—1027.

130. Pali-Scholl, Isabella. Asthma and Allergic Diseases in Pregnancy / Isabella Pali-Scholl, Cassim Motala, Erika Jensen-Jarolim // World Allergy Organiz J. — 2009. — Vol. 2(3). — P. 26—36.

131. Prenatal animal contact and gene expression of innate immunity receptors at birth are associated with atopic dermatitis / C. Roduit, J. Wohlgensinger, R. Frei, [et al.] ; PASTURE Study Group // J. All. Clin. Immunol. — 2011 Jan. — Vol. 127(1). —P. 179—185, 185.el. (Epub 2010 Nov 26).

132. Prevalent and rare mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris and predispose individuals to atopic dermatitis / A. Sandilands, G.M. O'Regan, H. Liao [et al.] // J. Invest. Dermatol. — 2006. — Vol. 126(8). — P. 1770—1775.].

133. Probiotics in pregnant women to prevent allergic disease: a randomized, double-blind trial / C.K. Dotterud, O. Storm, R. Johnsen, T. Oien // Br. J. Dermatol. — 2010. — Vol. 163(3). — P. 616—623.

134. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial / T.R. Abrahamsson, T. Jakobsson, M.F. Bottcher [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. — 2007. — Vol. 119(5). — P. 1174—1180.

135. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebo-controlled trial / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Arvilommi [et al.] // Lancet. — 2001. —Vol.357.—P. 1076—1079.

136. Prospective controlled study of hydroxyzine and cetirizine in pregnancy / A. Einarson, B. Bailey, G. Jung [et al.] // Ann] Allergy Asthma Immunol. — 1997. — Vol. 78(2). — P. 183—186.

137. Raimer, S.S. Managing pediatric atopic dermatitis / S.S. Raimer // Clin. Pediatr. (Phila). — 2000. — Vol. 39. — P. 1—14.

138. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Probiotics for Primary Prevention: No Clinical Effects of Lactobacillus GG Supplementation / Mat-

thias Volkmar Kopp, Isabell Hennemuth, Andrea Heinzmann, Radvan Urbanek // Pediatrics. — 2008. — Vol. 121, N 4. — P. 850—856.

139. Rawat, A.K. Development of histaminergic pathways in brain as influenced by maternal alcoholism / A.K. Rawat // Res. Commun. Chem. PatholPharma-col. — 1980. — Vol. 27. — P. 91—103.

140. REVIEW ARTICLE: Thl/Th2/Thl7 and Regulatory T-Cell Paradigm in Pregnancy / Shigeru Saito, Akitoshi Nakashima, Tomoko Shima, Mika Ito. // Am. J. Repr. Immunol. — 2010. — Vol. 63, Iss. 6. — P. 601—610.

141. Ring, J. Handbook of Atopic Eczema / J. Ring, B. Przybilla, T. Ru-zicka. — Second Edition. — 2006. — 613 p.

142. Risk factors of atopic dermatitis patients for eczema herpeticum / W.M. Peng, C. Jenneck, C. Bussmann [et al.] // J. Invest. Dermatol. — 2007. — Vol. 127 (5). —P. 1261—1263.

143. Roitman, E. Human stratum corneum lipids: characterization and regional variations / E. Roitman, P.M. Elias // J. Lipid Res. — 1983. — Vol. 24 (2). — P. 120—130.

144. Roth, M.M. Pregnancy Dermatoses. Diagnosis, Management, and Controversies / M.M. Roth // Am J Clin Dermatol. — 2011. — Vol. 12(1). — P. 26-^1.

145. Sator, P.G. Comparison of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis / P.G. Sator, J.B. Schmidt, H. Honigsmann // J. Am. Acad. Dermatol. — 2003. — Vol. 48. — P. 352—358.

146. Schatz M. Recognition and management of allergic disease during pregnancy [Электронныйресурс] / M. Schatz. — URL :http://www.uptodate.com/contents/recognition-and-management-of-allergic-disease-during-pregnancy (Last literature review version 19.3: Сентябрь 2011 ; This topic last updated: Август 31, 2010).

147. Seto, A. Pregnancy outcome following first trimester exposure to antihistamines: meta-analysis / A. Seto, T. Einarson, G. Koren // Am. J. Perinatol. — 1997. — Vol. 14(3). — P. 119—124.

148. Silver-coated textiles reduce Staphylococcus aureus colonization in patients with atopic eczema / A. Gauger, M. Mempel, A. Schekatz [et al.] // Dermatology.—2003.—Vol. 207. —P. 15—21.

149. Staphylococcal colonization in atopic dermatitis and the effect of topical mupirocin therapy / R. Lever, K. Hadley, D. Downey, R. McKie // Br. J Dermatol. — 1988. —Vol. 119. —P. 189—198.

150. Starkenburg, S. Early alteration in leukocyte populations and Thl/Th2 function in ethanol-consuming mice / S. Starkenburg, M.E. Munroe, C. Waltenbaugh // Alcohol. Clin. Exp Res. — 2001. — Vol. 25. — P. 1221—1230.

151. Stensen, L. Change in prevalence of atopic dermatitis between 1986 and 2001 among children / L. Stensen, S.F. Thomsen, V. Backer // Allergy Asthma Proc. — 2008. — Vol. 29(4). — P. 392—396.

152. The burden of disease associated with filaggrin mutations: a population-based, longitudinal birth cohort study / J. Henderson, K. Northstone, S.P. Lee, [et al.] // J. Allergy Clinlmmunol. — 2008. — Vol. 121(4). — P. 872.e9—877.e9.

153. The influence of hard water (calcium) and surfactants on irritant contact dermatitis / R. Warren, K.D. Ertel, R.G. Bartolo [et al.] // Contact Derm. — 1996. — Vol. 35. —P. 337—343.

154. The Influence of Pregnancy and Menstruation on the Deterioration of Atopic Dermatitis Symptoms / Suhyun Cho, Hee Jung Kim, Sang Ho Oh [et al.] // Ann. Dermatol. - 2010. - Vol. 22(2). - P. 180-185.

155. The prevalence and descriptive epidemiology of atopic dermatitis in Singapore school children / Y.-K. Tay, K.-H. Kong, L. Khoo [et al.] // Br. J. Dermatol. — 2002. —Vol. 146. — P. 101—106.

156. The prevalence of childhood atopic eczema in a general population / J. Kay, D.J. Gawkrodger, M.J. Mortimer, A.G. Jaron // J. Am. Acad. Dermatol. — 1994. — Vol. 30. — P. 35—39.

157. Treatment of atopic dermatitis in children: the importance of skin care and environmental control / E.M. Ganir, M.C. Capulong, K. Tahara [et al.] // Acta Paediatr. Jpn. — 1996. — Vol. 38. — P. 702—704.

158. Uehara, M. Descendant family history of atopic dermatitis / M. Uehara, C. Kimura // Acta Derm.Venereol. suppl. (Stockh.). — 1993. — Vol. 73. — C. 662— 663.

159. Uehara, M. Patch test reaction to human dander in atopic dermatitis / M. Uehara, S. Ofuji // Arch. Dermatol. — 1976. — Vol. 112. — P. 151—154.

160. Uehara, M. Delayed skin reaction to human dander in atopic dermatitis / M. Uehara, S. Ofuji // Acta Derm. -Venereol. (Stockh)— 1969.— Vol.49.— P. 294—298.

161. Uehara, M. Use of soap in the management of atopic dermatitis / M. Uehara, K. Takada // Clin. Exp. Dermatol. — 1985. — Vol. 10. — P. 419^25.

162. Weatherhead, S. Eczema in pregnancy / S. Weatherhead, S.C. Robson, N.J. Reynolds // BMJ. — Vol. 335(7611). — P. 152—154 (2007).

163. William, H. How epidemiology has challenged 3 prevailing concepts about atopic dermatitis / H. William, C. Flohr // J. Allergy Clin. Immunol. — Vol. 118. —P. 209-213.

164. Wojnarowska, F. The skin in pregnancy // Oxford textbook of medicine : Fourth edition / ed. by D.A. Warell et al. - Vol. 1. - New York : Oxford Universisity Press, 2006.-1080 p.

165. Wuthrich, B. Definition and diagnosis of intrinsic versus extrinsic atopic dermatitis / B. Wuthrich // Atopic dermatitis / Bieber T., Leung D.Y.M. — Marcel Dekker, Inc., 2002. — P. 1—20.

166. Yura, A. Trends in the prevalence of atopic dermatitis in school children: longitudinal study in Osaka prefecture, Japan, from 1985 to 1997 / A. Yura, T. Shimizu // Br. J. Dermatol. — Vol. 145. — 2001. — P. 966—973.