Цереброваскулярная патология трудоспособного возраста: стратификация риска, нейровизуализационные феномены, факторы и механизмы прогрессирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, доктор наук Гнедовская Елена Владимировна

• Гнедовская Елена Владимировна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Гнедовская Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Глобальное бремя сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в современном обществе. Стратегии снижения заболеваемости и смертности

1.2. Концепция факторов риска развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний

1.3. Стратификация риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний

1.4. Особенности прогрессирования ранней цереброваскулярной патологии

ГЛАВА 2. Материалы, методология и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методология и методы исследования

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. Комплексная оценка риска развития инсульта у лиц разных возрастных групп

3.1. Оценка пятилетнего риска развития инсульта в рандомизированной выборке лиц молодого, среднего возраста и старше (выборка I)

3.2. Сопоставительный анализ риска инсульта по данным Фрамингемской шкалы и шкалы «Рискометр™ инсульта» у пациентов, перенесших инсульт (выборка II)

ГЛАВА 4. Распространенность сосудистых факторов риска в

популяции лиц трудоспособного возраста 40-59 лет

4.1. Встречаемость сосудистых факторов риска в популяционной

выборке у лиц трудоспособного возраста 40-59 лет (выборка III)

4.2. Количественная оценка сосудистых факторов риска в популяционной выборке и трансформация риска в развитие сосудистых осложнений

4.3. Анализ контроля сосудистых факторов риска в популяции лиц трудоспособного возраста 40-59 лет

4.4. Стратификация риска развития инсульта у лиц трудоспособного возраста 40-59 лет

ГЛАВА 5. Нейровизуализационные феномены в популяции лиц

трудоспособного возраста 40-59 лет

5.1. Феноменология изменений головного мозга, выявляемых с помощью магнитно-резонансной томографии при скрининге популяции лиц 40-59 лет

5.2. Сосудистые факторы риска, ассоциирующиеся с формированием выраженной гиперинтенсивности белого вещества, в трудоспособном возрасте 40-59 лет

5.3. Гиперинтенсивность белого вещества как дополнительный фактор стратификации риска с помощью комплексных шкал оценки риска

5.4. МРТ-изменения головного мозга при асимптомной нелеченой артериальной гипертензии в трудоспособном возрасте 40-59 лет

5.5. Количественная оценка микроструктурных изменений визуально неизмененного вещества головного мозга по измеряемому коэффициенту диффузии при асимптомной нелеченой артериальной гипертензии в трудоспособном возрасте 40-59 лет

ГЛАВА 6. Особенности когнитивных и эмоциональных расстройств у

лиц трудоспособного возраста 40-59 лет

6.1. Распространенность когнитивных и эмоциональных расстройств в популяционной выборке (выборка III) и их взаимосвязь с сосудистыми факторами риска и структурными изменениями головного мозга по данным нейровизуализации

6.2. Взаимосвязь когнитивных и эмоциональных расстройств с МРТ-микроструктурными изменениями визуально неизмененного белого вещества головного мозга и выраженностью гиперинтенсивности белого вещества при асимптомной нелеченой артериальной

гипертензии

ГЛАВА 7. Биомаркеры раннего сосудистого повреждения и система

антиоксидантной защиты у лиц трудоспособного возраста 40-59 лет

ГЛАВА 8. Обсуждение полученных результатов

8.1. Стратификация риска развития инсульта у лиц в разных возрастных группах

8.2. Распространенность сосудистых факторов риска в популяции лиц трудоспособного возраста 40-59 лет

8.3. Нейровизуализационные феномены у лиц трудоспособного возраста 40-59 лет

8.4. Особенности когнитивных и эмоциональных расстройств у лиц трудоспособного возраста 40-59 лет

8.5. Биомаркеры и механизмы раннего сосудистого повреждения и система антиоксидантной защиты у лиц трудоспособного возраста

40-59 лет

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цереброваскулярная патология трудоспособного возраста: стратификация риска, нейровизуализационные феномены, факторы и механизмы прогрессирования»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

За последние десятилетия произошли значимые изменения в структуре заболеваемости взрослого населения, обусловленные галопирующим ростом распространенности хронических неинфекционных, первую очередь - сердечнососудистых заболеваний (ССЗ). В настоящее время, профилактика и контроль ССЗ признаны Генеральной Ассамблеей ООН «одним из основных вызовов XXI века» (Estel C., Conti C.R., 2016; Feigin V. L., 2016; Benjamin E.J. et al., 2019). Отражением произошедших изменений стало использование в медицинском сообществе термина «глобальный патоморфоз», подразумевающего под собой изменение структуры заболеваемости, клинических проявлений и, в целом, омоложение ССЗ.

В настоящее время ССЗ являются ведущей причиной смертности во всем мире, доходя до 17,3 млн смертей в год. В Европе от ССЗ ежегодно умирает более 4 млн. человек, из них 1,4 млн. в возрасте до 75 лет, что составляет 45% всех смертей (Timmis A. et al., 2020). ССЗ сегодня, включая цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ), - одна из главных причин потери работоспособности, снижения качества жизни пациентов и смертности в Российской Федерации (Пирадов М.А., Танашян М.М. и соавт., 2018). В общей структуре смертности населения России ССЗ составляют 56%, из которых около 85% связаны с ишемической болезнью сердца и ЦВЗ, прежде всего инсультом (Оганов Р.Г. и соавт., 2017). На сегодняшний день число случаев инсульта в мире продолжает нарастать (Feigin V.L. et al., 2020). Решением Всемирной Организации Здравоохранения инсульт признан глобальной эпидемией, угрожающей человечеству (Feigin V. L. et al., 2016, 2017; Brainin M. et al., 2020).

Однако большинство смертей от ССЗ могут быть предотвращены за счет устранения или коррекции общеизвестных сосудистых факторов риска (ФР) (артериальная гипертензия (АГ), курение, нездоровое питание, недостаточная физическая активность, избыточная масса тела, психосоциальные факторы и др.)

(Feigin V. L. et al., 2016, 2017 Brainin M. et al., 2020). Профилактика ССЗ имеет высокую актуальность для лиц молодого и среднего возраста. Преждевременная смерть от ССЗ в трудоспособном возрасте приводит к ежегодной потере около 2 млн. лет потенциально активной жизни населения нашей страны. Основная доля потерянных лет (около 85%) приходится на мужчин, у которых пик смерти от ССЗ наблюдается в наиболее трудоспособном возрасте - 25-60 лет (Оганов Р.Г. и соавт., 2017). В то же время показано, что воздействие на ФР и профилактические мероприятия именно в этом возрастном диапазоне наиболее эффективны в сдерживании процессов естественного старения, уменьшении частоты развития инсультов и когнитивных расстройств (Debette S., 2011; Peters R., 2019).

Одной из основных причин, усугубляющих проблему сердечно-сосудистых катастроф, является низкая информированность населения о ФР, способах их коррекции и недооценка данной проблемы в целом (Wartak S.A. et al. 2011; Hippisley-Cox J. et al. 2013). Особенно это актуально для лиц с низким или умеренно повышенным риском инсульта, среди которых вероятность добиться контроля над ФР несоизмеримо выше, чем у лиц с высоким риском, так как имеющиеся изменения имеют доклинический характер и могут быть обратимы (Варакин Ю.Я., 2005; Суслина З.А., Варакин Ю.Я., 2015). Существующие методы комплексной оценки риска инсульта имеют ряд недостатков: обычно доступны только специалистам, направлены на старшие возрастные группы и группы «высокого риска», не адаптированы для повсеместного применения. В результате люди, не попадающие в категорию «высокого риска», не имеют доступа к необходимой информации. Пациенты трудоспособного возраста с низким/умеренным риском сердечно-сосудистых осложнений, представляющие собой большую группу угрожаемых по ранней сосудистой смерти и быстрому возраст-зависимому кумулированию сердечно-сосудистых ФР, остаются беззащитными перед угрозой кардиоваскулярных катастроф (Feigin V.L. et al., 2020). Увеличение распространенности и ранняя смертность от ССЗ, неосведомленность о принципах первичной профилактики, преждевременное старение сердечно-сосудистой

системы, включая доклиническое поражение жизненно важных органов у «здоровых» лиц репродуктивного периода, формирует неблагоприятные демографические тенденции (Feigin V.L., 2017).

Одной из ведущих стратегий профилактики цереброваскулярных нарушений у лиц трудоспособного возраста и, прежде всего, у лиц 40-59 лет, как наиболее подготовленных и зрелых в профессиональном плане, могут стать терапевтические вмешательства на основе контроля ранних, субклинических нейровизуализационных признаков поражения мозга и их прогрессирования, а также расшифровка основных механизмов и определение наиболее значимых биомаркеров раннего повреждения стенки сосудов и вещества мозга.

Нерешенность проблемы профилактики цереброваскулярной патологии у лиц этого возраста обосновывает определение и стратификацию риска ее развития, разработку мер по совершенствованию системы профилактики на основе оценки МРТ-признаков поражения мозга и циркулирующих биомаркеров, ассоциированных с механизмами раннего поражения сосудистой стенки и головного мозга.

Цель исследования

Стратифицировать риск, определить нейровизуализационные феномены, факторы и механизмы прогрессирования цереброваскулярной патологии у лиц трудоспособного возраста, предложить подходы к совершенствованию системы первичной профилактики цереброваскулярных заболеваний в исследуемом возрастном диапазоне.

Задачи исследования

1. Создать выборку из пациентов молодого, среднего возраста и старше с различными неврологическими заболеваниями без острой церебральной сосудистой патологии, определить у них риск развития инсульта с использованием смарт-технологии/шкалы «Рискометр™ инсульта», провести стратификацию риска инсульта с определением пороговых значений возрастного периода, сопряженного с критическим увеличением вероятности этого события.

2. В выборке пациентов, перенесших инсульт, провести анализ фоновых показателей риска его развития с использованием специализированных шкал и оценить их информативность.

3. Провести сплошной скрининг открытой популяции лиц трудоспособного возраста 40-59 лет с оценкой распространенности факторов риска цереброваскулярных заболеваний и динамики их накопления. Стратифицировать риск цереброваскулярной патологии в исследуемом возрастном диапазоне.

4. Уточнить нейровизуализационные феномены церебрального поражения у лиц трудоспособного возраста популяционной выборки. Выделить наиболее значимые сосудистые факторы риска, ассоциированные с формированием гиперинтенсивности белого вещества (ГИБВ) и определить значение ГИБВ как дополнительного критерия прогрессирования цереброваскулярной патологии при комплексной оценке риска ее развития.

5. Установить закономерности нарастания ГИБВ и микроструктурных изменений (по измеряемому коэффициенту диффузии) неизмененного белого вещества головного мозга у лиц из открытой популяции трудоспособного возраста с впервые выявленной асимптомной нелеченой АГ.

6. Уточнить особенности когнитивного и эмоционального статуса в популяции лиц трудоспособного возраста, оценить их взаимосвязь с факторами сосудистого риска и сопоставить полученные результаты с данными нейровизуализации.

7. Оценить связь циркулирующих биомаркеров повреждения сосудистой стенки и стресс-индукции с факторами сосудистого риска и поражением головного мозга у пациентов с впервые выявленной асимптомной нелеченой АГ.

8. Разработать предложения по совершенствованию системы первичной профилактики цереброваскулярных заболеваний у лиц трудоспособного возраста.

Научная новизна

Впервые в популяции трудоспособного возраста 40-59 лет достоверно установлено значимое увеличение доли лиц с высоким риском развития инсульта на рубеже 50-летнего возраста с последующим их преобладанием в популяции. Впервые показано, что у более половины пациентов с инсультом в возрасте 40-59 лет фоновый уровень риска его развития при оценке с помощью традиционных шкал - низкий или умеренный, что обосновывает необходимость поиска у этих лиц иных факторов риска и маркеров прогрессирования цереброваскулярной патологии.

Впервые установлено, что увеличение отягощенности факторами риска в трудоспособном возрасте 40-59 лет сопровождается асимптомным поражением головного мозга с развитием нейровизуализационных феноменов церебральной микроангиопатии (ЦМА), наиболее распространенными из которых являются ГИБВ и расширение периваскулярных пространств.

Впервые установлены закономерности и патофизиологические механизмы прогрессирования очаговых, диффузных и микроструктурных изменений белого вещества (по измеряемому коэффициенту диффузии - ИКД) головного мозга у лиц с впервые выявленной асимптомной нелеченой АГ.

Впервые установлены МРТ-признаки - предикторы высокого риска клинически значимых церебральных проявлений.

Впервые при асимптомной нелеченой АГ верифицированы микроструктурные признаки поражения неизмененного белого вещества головного мозга, описаны их характеристики и локализация.

Впервые при асимптомной нелеченой АГ получены доказательства того, что когнитивные и эмоциональные расстройства имеют структурную основу, которая может быть установлена с помощью нейровизуализационных методов. Впервые у больных с асимптомной АГ установлена зависимость субклинических когнитивных и эмоциональных расстройств от выраженности ГИБВ и

микроструктурных изменений (по ИКД) в визуально неизмененном веществе гиппокампа, передних отделов таламуса, глубокого белого вещества. Впервые установлено, что ишемия не играет определяющую роль в развитии ранних изменений в головном мозге, на что указывает связь когнитивных и эмоциональных нарушений с высокой диффузией (по ИКД) в неизмененном белом веществе, а не с лакунами у пациентов с асимптомной АГ.

Впервые доказана взаимосвязь выраженности основных сосудистых факторов риска и биомаркеров повреждения сосудистой стенки с показателями стресс-индукции у пациентов трудоспособного возраста 40-59 лет без цереброваскулярных осложнений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено, что более половины трудоспособного населения в критические десятилетия трансформации риска развития инсульта и цереброваскулярной патологии не попадают в поле зрения специалистов лечебно-профилактических учреждений. Улучшить контроль факторов риска в популяции трудоспособных лиц 40-59 лет можно с помощью широкого внедрения в Российской Федерации шкалы «Рискометр™ инсульта».

Показано, что использование шкалы «Рискометра™ инсульта» увеличивает выявляемость лиц с высоким и очень высоким риском инсульта в трудоспособном возрасте 40-59 лет.

Использование ГИБВ - раннего маркера сосудистого поражения мозга в качестве критерия стратификации риска развития цереброваскулярных и сердечнососудистых заболеваний, позволяет избежать недооценки риска в группе умеренного и низкого риска.

Продемонстрировано, что распространение ГИБВ на задние отделы мозга с нарастанием множественных очагов и вовлечением перивентрикулярных отделов белого вещества происходит асимптомно по мере нарастания тяжести АГ при отсутствии ее лечения. Данные особенности прогрессирующего поражения белого вещества сопряжены с высоким риском клинически значимых церебральных

нарушений у больных с АГ и могут быть использованы для оценки эффективности лечения данной группы пациентов.

Впервые получены данные о различиях в раннем поражении сосудистой стенки и вещества мозга у больных с АГ и без АГ. При АГ ведущее значение имеют локальные механизмы TGFpl-опосредованного ремоделирования, в то время как в отсутствии АГ поражение сосудистой стенки с развитием ГИБВ связано с Т№а-опосредованным системным воспалением.

Впервые выявлена и доказана роль стресс-индукции в формировании факторов сосудистого риска, запуске и поддержании механизмов повреждения сосудистой стенки как у пациентов как с АГ, так и без АГ.

Выявленная в популяционном исследовании возраст-зависимая динамика количественного накопления факторов риска инсульта и его последующая качественная трансформация, а также данные, характеризующие ведущие механизмы развития цереброваскулярных заболеваний на начальных этапах и их дальнейшее прогрессирование, являются теоретическим обоснованием для модернизации системы профилактики цереброваскулярных заболеваний, включая популяционный и персонализированный подход.

Методология и методы исследования

Объектом исследования стали 1133 человека, вошедшие в три выборки: пациенты молодого, среднего возраста и старше с неврологическими заболеваниями без острой цереброваскулярной патологии (выборка I, п=675); лица перенесшие инсульт различного генеза (выборка II, п=82); популяционная выборка сплошного скрининга открытой популяции (выборка III, п=376), из которой формировались выборка лиц с впервые диагностированной, нелеченой и не осложненной кардиальными и цереброваскулярными событиями АГ (асимптомной АГ) (п=82) и случайная выборка для оценки циркулирующих маркеров раннего повреждения сосудистой стенки и мозга (п=87).

Для решения поставленных задач использовались клинический, лабораторно-инструментальные и статистический методы. В рамках

перечисленных были применены следующие методы: клинико-неврологическое обследование, включая тестирование когнитивных функций и эмоциональной сферы (тест запоминания 10 слов по А.Р. Лурия, тест Мюнстерберга, «Госпитальная шкала тревоги и депрессии» (ГШТД)); инструментальное исследование (дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (БЦА), бедренных артерий, эхокардиография, ЭКГ); МРТ головного мозга в специальных режимах с оценкой МРТ-признаков церебральной микроангиопатии по критериям STRIVE (2013) и расчетом измеряемого коэффициента диффузии (ИКД); лабораторная диагностика по стандартному протоколу обследования пациентов с ЦВЗ и определение циркулирующих маркеров раннего повреждения сосудов, ассоциированных с определенными механизмами. Статистическая обработка выполнена с помощью программы STATISTICA 10.0, а также IBM SPSS Statistics v.23. Нейровизуализационные данные обрабатывались с использованием программы MATHLAB.

Основные положения, выносимые на защиту

Диапазон возраста, сопряженный с критическим возрастанием риска инсульта, варьирует от 40 до 59 лет. При этом возраст-зависимое увеличение степени риска инсульта у мужчин начинается раньше, чем у женщин, и носит более выраженный характер: повышение степени риска до умеренной-высокой степени регистрируется у мужчин в 49 лет, у женщин - в 55 лет.

Количественное накопление факторов риска в популяции лиц трудоспособного возраста сопровождается качественной трансформацией в развитие клинически значимых серьезных сердечно-сосудистых осложнений при наличии уже 3-4 факторов риска.

У трудоспособного населения мегаполиса в возрасте 40-59 лет наблюдается широкая распространенность ФР развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, что ассоциируется с ускоренным формированием такого нейровизуализационного феномена как ГИБВ, выявляемого у каждого третьего в популяции лиц данного возраста. Главными

сосудистыми ФР, ассоциированными с ГИБВ, являются АГ, атеросклероз БЦА, гипергликемия.

При асимптомной АГ по мере ее утяжеления нарастание очагов ГИБВ происходит в направлении от лобных к теменно-височным областям белого вещества полушарий головного мозга, а также от поверхностных к глубоким его отделам. Использование ГИБВ как дополнительного критерия при расчете общего сердечно-сосудистого риска позволяет избежать недооценки возможности возникновения инсульта в группе умеренного и низкого риска.

У лиц среднего возраста установлена высокая частота встречаемости субклинических цереброваскулярных нарушений (когнитивных и эмоциональных расстройств), основой которых на ранних стадиях АГ являются микроструктурные изменения в гиппокампе, таламусе и глубоких отделах полушарий головного мозга.

Выявлена роль стресс-индукции в становлении и поддержании механизмов повреждения сосудистой стенки. Влияние АГ на возраст-зависимую ЦМА поддерживается локальными механизмами повреждения сосудистой стенки, связанными с взаимодействием TGFpl-HIF1-a-VEGF-семейством. При отсутствии АГ - Т№а-опосредованное воспаление и повышенная проницаемость сосудистой стенки служит фактором поражения сосудов и мозга. Установленная связь данных показателей с выраженностью МРТ-признаков ЦМА позволяет рассматривать его биомаркерами раннего повреждения мелких сосудов.

Связь работы с научными программами, планами, темами

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ФГБНУ НЦН в рамках научно-исследовательских тем: «Популяционное исследование клиники, диагностики и прогностической значимости начальных проявлений цереброваскулярной патологии с целью разработки научных основ предупреждения ее развития и прогрессирования» (государственная регистрация №01201459022) и «Нейровизуализация неопухолевых многоочаговых изменений вещества головного мозга» (государственная регистрация №115013010107, №АААА-А20-120110390023-8).

Тема диссертационного исследования утверждена на заседании ученого совета ФГБНУ «Научный центр неврологии» (протокол №2 9 от 16 октября 2012 г.).

Работа проводилась в соответствии с этическими нормами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с учетом поправок от 2013 г. и «Правилами клинической практики Российской' Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ №266 от 19.06.2003 г. Протокол диссертационного исследования был одобрен Локальным этическим комитетом ФГБНУ НЦН (Протокол №15/12 от 19.12.2012 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Цель, задачи, концепция диссертационного исследования и методология, а также полученные результаты соответствуют специальности 14.01.11 — «нервные болезни» (медицинские науки).

Личный вклад автора

Автор непосредственно принимал участие во всех этапах выполнения диссертационного исследования, в том числе в проведении анализа современной литературы, формулировании цели и задач исследования. Автором лично определены объем и методы исследований, выполнены планирование и организация популяционного, клинико-лабораторного и нейровизуализационного исследований, собран, систематизирован и проанализирован материал диссертации, проведены анализ, обобщение, обсуждение результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации. Полученные данные проанализированы лично автором с помощью современных статистических методов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов обеспечена всесторонним подходом к изучению проблемы, достаточным объемом выборок, четкой постановкой цели и задач, использованием современных инструментальных, в том числе нейровизуализационных, лабораторных и клинических методов исследования,

применением адекватной статистической обработки полученных результатов. Использованы современные методики накопления и анализа ключевой информации с применением программ электронных таблиц Microsoft Office Excel 2010 г. Математическая обработка полученных результатов осуществлена с помощью программы STATISTICA 10.0, а также IBM SPSS Statistics v.23.

Апробация результатов исследования Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании коллективов отделений и лабораторий сотрудников ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Протокол №2 от 23 марта 2020 г.).

Основные результаты работы доложены на: 3-м Международном конгрессе по неврологии и эпидемиологии, Абу Даби, ОАЭ (2013), VII Всероссийском форуме «Вопросы неотложной кардиологии 2014: от науки к практике», Москва (2014), Научно-практической конференции ФГБНУ «Научный центр неврологии» «Современные проблемы неврологии», Москва (2016), IV Евразийском конгрессе кардиологов, Ереван, Армения (2016), III Всемирном Конгрессе «Controversies in Thrombosis and Hemostasis» совместно с 8-й Всероссийской конференцией по клинической гемостазиологии и гемореологии, Москва (2016), XVIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Давиденковские чтения», Санкт-Петербург (2016), 3rd European Stroke Organisation Conference, Прага, Чехия (2017), III Национальном Конгрессе «Кардионеврология», Москва (2018), Конференции с международным участием "Болезни мозга: от изучения механизмов к диагностике и лечению", Москва (2018), XI Всероссийском съезде неврологов и IV конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, Санкт-Петербург (2019), онлайн-конференции ФГБНУ «Научный центр неврологии»: Сосудистые заболевания головного мозга: инновации и перспективы, Москва (2020).

Внедрение результатов исследования Основные положения и рекомендации диссертации используются в процессе обучения и подготовки врачей-неврологов в ФГБНУ «Научный центр неврологии»,

на факультете фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», в ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова» Минздрава России, а также внедрены и используются в клинической практике ФГБНУ «Научный центр неврологии», Российского геронтологического научно-клинического центра ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, ГБУЗ «ГКБ имени В.П. Демихова ДЗМ».

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 267 листах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический список содержит 71 отечественную работу и 298 работ зарубежных авторов, приведен список публикаций автора, подготовленных по теме диссертации. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 43 рисунками.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 30 печатных работы, из них 16 статей в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Глобальное бремя сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний в современном обществе. Стратегии снижения заболеваемости и смертности.

На рубеже веков произошли существенные сдвиги состояния здоровья и заболеваемости населения большинства экономически развитых стран мира. Их основная направленность заключается в быстрых переменах показателей общественного здоровья, трансформации типа патологии в виде неизменного тренда снижения смертности от инфекционных заболеваний и увеличения доли хронических неинфекционных болезней (Суслина З.А. с соавт., 2009; Скворцова В.И. с соавт., 2018; Пирадов М.А. с соавт., 2018; Шальнова С.А., Драпкина О.М., 2019; Krishnamurthi R.V. et al., 2013; WHO. Global status report on noncommunicable diseases, 2014). Указанные изменения привели к принципиальному видоизменению структуры смертности населения, в которой на сегодняшний день доминируют три группы заболеваний: сосудистые поражения сердца, сосудистые поражения мозга и злокачественные новообразования (Wilson L. et al., 2017).

В настоящее время ССЗ являются одной из главных причин потери работоспособности, снижения качества жизни пациентов и смертности в Российской Федерации (Федеральная служба государственной статистики, 2019). Согласно данным официальной статистики, в 2014 г. в России от ЦВЗ умерли 200 тыс. человек (из них 15% в трудоспособном возрасте) и проживало около 1 млн человек, перенесших инсульт (Демографический ежегодник России, 2019).

Во всех развитых странах мира фиксируется рост распространенности ССЗ, как среди мужчин, так и женщин (Faster V. et al., 2011; Lundberg G.P. et al., 2016). В качестве одной из ведущих причин рассматривается, связанный с успехами современной медицины, рост продолжительности жизни и, соответственно, увеличение доли пожилых лиц в структуре населения растет.

Среди других причин называется влияние урбанизации на развитие сердечнососудистых и цереброваскулярных заболеваний. Урбанизация рассматривается фактором, сочетающимся с нездоровым образом жизни, за счет увеличения приверженности к курению, употреблению алкоголя, консервированных продуктов с высоким содержанием соли и повышенным содержанием жиров, а также снижением физической активности (Barnett H.J., 2014). Исследователи указывают на значение того, что жизнь в мегаполисе сопряжена с психосоциальным стрессом, переходом от традиционной кулинарии к готовым и обработанным пищевым продуктам, которые часто содержат много калорий, соли и жира (Von Bibra H. et al., 2016). Таким образом, урбанизация рассматривается триггером формирования новых факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний, что заставляет задуматься над необходимостью разработки превентивной популяционной стратегии, направленной на сдерживание патологическое действия на человека ритма жизни, ее уклада и окружающей среды с формированием модели правильного образа жизни и заботы о своем здоровье.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Гнедовская Елена Владимировна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анацкая Л. Н. Эндогенный неоваскулогенез в постинсультной репарации мозга / Анацкая Л. Н., Гончарова Н. В. //Международный неврологический журнал. - 2013. - №. 6 (60).

2. Андрющенко, А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS(d) в диагностике депрессии в общемедицинской практике / А.В. Андрющенко, М.Ю. Дробижев, А.В. Добровольский // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2003. - Т. 103, № 5. - С. 11-18.

3. Ануфриев, П. Л. Особенности атеросклероза церебральных артерий и патоморфологии инфарктов головного мозга при сахарном диабете 2-го типа / Ануфриев, П. Л., Танашян, М. М., Гулевская, Т. С., Аблякимов, Р. Э., Гнедовская, Е. В. //Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2015. - Т. 9. - №. 3.

4. Ашихмин, Я.И. Возможности компьютерной томографии сердца в стратификации риска и определении оптимальной стратегии первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений атеросклероза / Я.И. Ашихмин, В.Е. Синицын, Н.В. Плиева, Д.Ю. Щекочихин, Ф.Ю. Копылов // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 6. - С. 70-80.

5. Бойцов, С.А. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Национальные рекомендации 2017. / С.А. Бойцов, Н.В. Погосова, М.Г. Бубнова, О.М. Драпкина, Н.Е. Гаврилова, Р.А. Еганян, А.М. Калинина, Н.С. Карамнова, Ж.Д. Кобалава, А.В. Концевая, В.В. Кухарчук, М.М. Лукьянов, Г.Я. Масленникова, С.Ю. Марцевич, В.А. Метельская, А.Н. Мешков, Р.Г. Оганов, М.В. Попович, О.Ю. Соколова, О.Ю. Сухарева, О.Н. Ткачева, С.А. Шальнова, М.В. Шестакова, Ю.М. Юферева, И.С. Явелов. - Москва - 2017. -289 с.

6. Бойцов, С.А. Смертность и факторы риска неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз / С.А. Бойцов, А.Д., Деев, С.А. Шальнова // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 1. - С. 5-13.

7. Варакин, Ю.Я. Эпидемиологические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения / Ю.Я. Варакин // Атмосфера. Нервные болезни.

- 2005. - № 2. - С. 4-10.

8. Верещагин, Н.В. Антигипертензивная терапия при сосудистой патологии мозга: успехи, спорные и нерешенные вопросы / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, Л.А. Гераскина, А.В. Фонякин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2003. № 2. - С. 7-10.

9. Верещагин, Н.В. К морфологии и патогенезу патологической извитости и перегибов внутренних сонных и позвоночных артерий / Н.В. Верещагин, А.Н. Колтовер // Архив патологии. - 1966. - № 12. - С. 11-16.

10. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская.

- М.: Медицина, 1997. - 288 с. : ил.

11. Верещагин, Н.В. Принципы диагностики и лечения пациентов с острым ишемическим инсультом / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.А. Пирадов // Нервные болезни. - 2002. - Т. 1. - С. 8-14.

12. Вишневский, А. Смертность от болезней системы кровообращения и продолжительность жизни в России / А. Вишневский, Е. Андреев, С. Тимонин //Демографическое обозрение. - 2016. -Т.3, № 1. -С. 6-34.

13. Воскресенская О. Н. Маркеры воспаления и ангиогенеза при хронических цереброваскулярных заболеваниях / Воскресенская, О. Н., Захарова, Н. Б., Тарасова, Ю. С. И соавт. //Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. Спецвыпуски. - 2016. - Т. 116. - №. 12. - С. 3-6.

14. Галявич, А.С. Факторы риска ишемической болезни сердца у 27425 амбулаторных пациентов / А.С. Галявич, Р.Н. Хайруллин, Л.В. Балеева, М. Слейтер, С.В. Акимова, А.Ф. Галимзянов и соавт. // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24, № 6. - С. 23-26.

15. Ганнушкина, И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И.В. Ганнушкина, Н.В. Лебедева. - М.: Медицина, 1987.

16. Гераскина, Л.А. Гипертоническая энцефалопатия, ремоделирование сердца, хроническая сердечная недостаточность / Л.А. Гераскина, В.В. Машин, А.В. Фонякин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 3. - С. 22-27.

17. Глозман, Ж. М. Количественная оценка данных нейропсихологического обследования / Ж. М. Глозман - М.: Центр лечебной педагогики, 1999. - Т. 160.

18. Гогин, Е.Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни / Е.Е. Гогин, В.П. Седов // Терапевтический архив. - 1999. - Т. 4. С. 5-10.

19. Гулевская, Т.С. Артериальная гипертония и патология белого вещества головного мозга / Т.С. Гулевская, И.Г. Людковская // Архив патологии. -1992. - Т. 2. - С. 53-59.

20. Гулевская, Т.С. Особенности изменения сосудов коры и белого вещества полушарий головного мозга при артериальной гипертонии / Т.С. Гулевская, И.Г. Людковская // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1985. - № 7. - С. 979-985.

21. Гулевская, Т.С. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Т.С. Гулевская, В.А. Моргунов - М.: Медицина, 2009. - 296 с.

22. Дедов, И.И. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Г.Р. Галстян // Сахарный' диабет. - 2016. - T. 19. - № 2. - С. 104-112.

23. Деменко, Т.Н. Особенности когнитивных функций, качества жизни и психологического состояния пациентов с разными формами фибрилляции предсердий / Т.Н. Деменко, Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2017. - Т. 16, № 20. - С. 123-134.

24. Демографический ежегодник России. 2019: Стат. сб./ Росстат. - M., 2019. -252 с. - [Электронный ресурс] - Режим доступа: https ://rosstat. gov. ru/storage/mediabank/Dem_ej egod-2019. pdf (дата обращения: 27.04.2020)

25. Добрынина, Л.А. МРТ в оценке двигательного восстановления больных с хроническими супратенториальными инфарктами / Л.А. Добрынина, Р.Н. Коновалов, Е.И. Кремнева, А.С. Кадыков // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2012. - Т. 6, № 2. - С. 4-10.

26. Ефанов, А. Ю. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в неорганизованной популяции жителей тюменского региона 25-64 лет. Результаты исследования ЭССЕ-РФ в Тюменском регионе / А. Ю. Ефанов, М. А. Сторожок, И. Ф. Шоломов, И. В. Медведева, С. В. Шалаев// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 6065.

27. Здравоохранение в России. 2019: Стат. сб./ Росстат. - М., 2019. - 171 с. -[Электронный ресурс] - Режим доступа: https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2019.pdf

28. Ким, И.В. Методологические аспекты скрининга цереброваскулярной болезни в общей врачебной практике / И.В. Ким, Е.В. Бочкарева, Ю.Я. Варакин // Профилактическая медицина. - 2017. - Т. 20, № 5. - С. 59-64.

29. Кирдяшкина, Т. А. Методы исследования внимания / Т. А. Кирдяшкина Практикум по психологии. Учебное пособие. - Челябинск Изд-во. - 1999. -Т. 72.

30. Колтовер, А.Н. Гипертоническая ангиоэнцефалопатия в патоанатомическом аспекте / А.Н. Колтовер, И.Г. Людковская, Т.С. Гулевская и соавт. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1984. - № 7. - С. 10161020.

31. Колтовер, А.Н. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения / А.Н. Колтовер, Н.В. Верещагин, И.Г. Людковская, В.А. Моргунов. - М.: Медицина, 1975. - 254 с.

32. Копылов, Ф.Ю. Бессимптомный атеросклероз брахиоцефальных артерий -современные подходы к диагностике и лечению / Ф.Ю. Копылов, А.А. Быкова, Д.Ю. Щекочихин, Х.Э. Елманаа, А.Н. Дзюндзя, Ю.В. Василевский и соавт. // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 6. - С. 95-100.

33. Котов, С.В. Заболеваемость цереброваскулярными болезнями и летальность у пожилых в московской области в 2015 г. С.В. Котов, Е.В. Исакова, Ю.А. Белова, Ю.В. Елисеев, Е.А. Санду // Клиническая геронтология. - 2016. - Т. 22. - № 9-10. - С. 40-41.

34. Левин, О.С. Преддементные нейрокогнитивные нарушения у пожилых / О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 9-2. - С. 10-17.

35. Лурия, А. Р. Заучивание 10 слов / А.Р. Лурия // Альманах психологических тестов. - 1995. - №. 1. - С. 92-94.

36. Лурия, А.Р. Высшие корковые функции человека / А.Р. Лурия - 2-е изд. -М., 1969.

37. Медик, В.А. Заболеваемость населения: история, современное состояние и методология изучения / В.А. Медик. - М.: Медицина, 2003.

38. Моисеев, В.С. Болезни сердца. Руководство для врачей / В.С. Моисеев, А.В. Сумароков. - М.: Универсум паблишинг, 2001. - 464 с. : ил.

39. Мюнстерберг, Г. Основы психотехники / Г. Мюнстерберг; Пер. с нем. под ред. и с предисл. Б. Н. Северного и В. М. Экземлярского. - 2-е изд. - Москва: Русский книжник, 1924, с. 109-110.

40. Оганов, Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг / Р.Г. Оганов, Т.Н. Тимофеева, И.Е. Колтунов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10. - №. 1.

41. Оганов, Р.Г. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. / Р.Г. Оганов, И.Н. Денисов, В.И. Симаненков и соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 556.

42. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания и демографическая ситуация в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Труды I Национального Конгресса «Кардионеврология»; под ред. М.А. Пирадова и А.В. Фонякина. - Москва, 2008. - С. 18-23.

43. Оганова, Р.Г. Руководство по медицинской профилактике. / Под. ред. Р.Г. Оганова, Р.А. Хальфина. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007.

44. Пирадов, М.А. Биомаркеры в современной неврологии / М.А. Пирадов, С.Н. Иллариошкин, М.М. Танашян, Н.В. Пономарева, М.Ю. Максимова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2018. - Т. 3. - С. 6-16.

45. Пирадов, М.А. Инсульт: современные технологии диагностики и лечения / М.А. Пирадов, М.М. Танашян, М.Ю. Максимова. - М.: МЕДпресс-информ. - 2018. - 360 с.

46. Преображенский, Д.В. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.Н. Алехин и соавт. // Кардиология. - 2003. - № 10. - С. 99104.

47. Психологические тесты / Сост. С. Касьянов. - М.: Эксмо, 2006. - 608 с.

48. Ротарь, О.П. Концепция сосудистого возраста: какой инструмент для оценки выбрать в клинической практике? / О.П. Ротарь, А. С. Алиева, М.А. Бояринова, К.М. Толкунова, А.О. Конради // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 2. - С. 45-53.

49. Симоненко, В.Б. Клиническая кризология в кардионеврологии: Руководство для врачей / В.Б. Симоненко, Е.А. Широков, В.М. Фролов. - М.: ООО «Издательство КВОРУМ», 2013. - 293 с.

50. Симоненко, В.Б. Превентивная кардионеврология / В.Б. Симоненко, Е.А. Широков. - СПб.: Фолиант, 2008. - 224 с. : ил.

51. Скворцова, В.И. Организация помощи пациентам с инсультом в России. Итоги 10 лет реализации Комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с острыми нарушениями мозгового кровообращения / В.И. Скворцова, И.М. Шетова, Е.П. Какорина, Е.Г. Камкин, Е.Л. Бойко, В.Г. Дашьян, В.В. Крылов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12, № 3. - С. 5-12.

52. Соловьева, Э.Ю. Церебральная микроангиопатия в развитии хронической ишемии мозга: подходы к лечению / Э.Ю. Соловьева, И.П. Амелина // Медицинский совет. - 2020. - № 2. - С. 16-24.

53. Стаховская, Л. В. Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками / под ред. проф. Л.В Стаховской - М., 2017. - 208 с.

54. Суслина, З.А. Клиническое руководство по ранней диагностике, лечению и профилактике сосудистых заболеваний головного мозга / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин. - М.: МЕД пресс-информ, 2015.

55. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Патогенетические механизмы. Профилактика. / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. - 2-е изд., доп. и перераб. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 352 с.

56. Танашян, М.М. Прогрессирующий церебральный атеросклероз: клинические, биохимические и морфологические аспекты / М.М. Танашян, О.В. Лагода, Т.С. Гулевская, Л.Н. Максютина, А.А. Раскуражев // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2013. - Т. 7, № 4. - С. 4-9.

57. Танашян, М.М. Хронические цереброваскулярные и заболевания, метаболический синдром и состояние гемореологической и гемостазиологической системы / М.М. Танашян, В.Г. Ионова, С.В. Орлов с соавт. // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 10, № 82. - С. 19-24.

58. Уразалина, С.Ж. Стратификация сердечно-сосудистого риска. Современное состояние проблемы / С.Ж. Уразалина // Российский медицинский журнал. - 2012. - № 5. - С. 39-45.

59. Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Здравоохранение в России. 2017: Стат. сб./ Росстат. - М., 2017. - 170 с. -[Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www. gks. ru/free_doc/doc_2017/zdrav 17.pdf.

60. Федорова, Т.Н. Мексидант повышает эффективность 1-дофа-терапии при болезни Паркинсона / Т.Н. Федорова, Г.Х. Багыева, И.С. Добротворская и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 6. - С. 23-26.

61. Хомская, Е. Д. Хрестоматия по нейропсихологии / Отв. ред. Е.Д. Хомская: Уч. пособие для студентов ф-тов психологии вузов. - М.: МПСИ, 2004.

62. Чазова, И. Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова, С. А. Бойцов, Д. В. Небиеридзе, Ю. А. Карпов, Ю. Б. Белоусов //Системные гипертензии. - 2010. - №. 3, С. 5-26.

63. Чазова, И. Е. Итоги реализации Федеральной целевой программы по профилактике и лечению артериальной гипертензии в России в 2002—2012 гг / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - Т. 68. - №. 2.

64. Чазова, И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации / И.Е. Чазова, Е.В. Жернакова // Системные гипертензии. -2019. - Т. 16, № 1. - С. 6-31.

65. Чазова, И.Е. Итоги реализации Федеральной программы по профилактики и лечению артериальной гипертонии в России в 2002-2012 г.г. / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Вестник РАМН. - 2013. - Т. 2. - С. 4-11.

66. Чазова, И.Е. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией / И.Е. Чазова, Ю.В., Жернакова, Е.В. Ощепкова и соавт. // Кардиология. -2014. - Т. 54, № 10. - С. 4-12.

67. Чазова, И.Е. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение / И.Е. Чазова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина // Терапевтический архив. - 2002. - №2 9. - С. 5056.

68. Чучалин, А.Г. Табакокурение и болезни органов дыхания / А.Г. Чучалин // Вестник «МЕДСИ». - 2008. - № 2. - С. 19-23.

69. Шальнова, С. А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного / С. А. Шальнова, П. Х. Джанашия, Н. Г. Потешкина//Артериальная гипертензия. - 2008. - №. 2. - С. 2.

70. Шальнова, С.А. Тренды смертности от болезней системы кровообращения и злокачественных новообразований у российских мужчин и женщин 20002016 гг / С.А. Шальнова, О.М. Драпкина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 77-83.

71. Широков, Е.А. Гемодинамические кризы / Е.А. Широков - М.: ООО «Издательство КВОРУМ», 2011. - 146 с.

72. Abdulrab, K. Subjective Memory Impairment. A review of its definitions indicates the need for a comprehensive set of standardized and validated criteria / K. Abdulrab, R. Heun // Eur Psychiatry. - 2008. - V. 23, № 5. - P. 321-330.

73. Abraham, H. M. The comparative efficacy and safety of the angiotensin receptor blockers in the management of hypertension and other cardiovascular diseases /

H. M. Abraham , C. M. White, W. B. White // Drug safety. - 2015. - V. 38. - №.

I. - P. 33-54.

74. Ahmed-Jushuf F. Age-dependent expression of VEGFR2 in deep brain arteries in small vessel disease, CADASIL, and healthy brains / Ahmed-Jushuf, F., Jiwa, N. S., Arwani, A. S. et al. //Neurobiology of aging. - 2016. - Т. 42. - С. 110-115.

75. Alberti, K.G. The metabolic syndrome - a new worldwide definition / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw et al. // Lancet. - 2005. - V. 366, № 9491. - P. 10591062.

76. Amarenco, P. Classification of stroke subtypes / P. Amarenco, J. Bogousslavsky, L. R. Caplan, et al. // Cerebrovascular diseases. - 2009. - V. 27. - №№. 5. - P. 493501.

77. Apostolaki, M. Cellular mechanisms of TNF function in models of inflammation and autoimmunity / M. Apostolaki, M. Armaka, P. Victoratos, G. Kollias // Curr Dir Autoimmun. - 2010. - V. 11. - P. 1-26.

78. Apostolova, L. G. Neuropsychiatry manifestations in mild cognitive impairment: a systematic review of the literature / Apostolova, L. G., Cummings J. L. // Dementia and geriatric cognitive disorders. - 2008. - V. 25. - №2. 2. - P. 115 -126.

79. Archer, H. A. Subjective memory complaints: symptoms and outcome in different research settings / Archer H. A., Newson M. A., Coulthard E. J. //Journal of Alzheimer's Disease. - 2015. - Т. 48. - №. s1. - С. S109-S114.

80. Arnett, D.K. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. / D. K. Arnett, R.S. Blumenthal, M.A. Albert et al. // JACC - 2019. -V. 74, № 10. - P. 1376-1414.

81. Arnett, D.K. Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease, 2019 A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines / D.K. Arnett, R.S. Blumenthal, M.A. Albert et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2019. - V. 73, № 23. - P. 2976-2987

82. Atlas IDF, 9th ed., 2019 - [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.diabetesatlas.org/en/resources/ (дата обращения: 23.05.2020).

83. Atrial Fibrillation Investigators. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation: analysis of pooled data from five

randomized controlled trials // Arch Intern Med. - 1994. - V. 154, № 13. - P. 1449-1547.

84. Banerjee, A. Population-based comparison of risk factors for ischemic stroke versus acute coronary syndromes: identical twins or distant relatives? / A. Banerjee, L. Silver, C. Henegham et al. // Cerebrovasc Dis. - 2008. - V. 25 (suppl 2). - P. 16.

85. Barnett, H.J. Four decades of stroke prevention trials / H.J. Barnett // Stroke. -2014. - V. 45, № 4. - P. 59-62.

86. Benjamin, E.J. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report from the

87. Bikkina, M. Left ventricular mass and the risk of stroke in elderly cohort: Framingham Study / M. Bikkina, D. Levy, J. Evans et al. // JAMA. - 1994. - V. 272. - P. 33-36.

88. Boehme A. K. Inflammatory markers and outcomes after lacunar stroke: levels of inflammatory markers in treatment of stroke study / Boehme, A. K., McClure, L. A., Zhang, Y. et al. //Stroke. - 2016. - T. 47. - №. 3. - C. 659-667.

89. Boehme, A.K. Stroke Risk Factors, Genetics, and Prevention / A.K. Boehme, Ch. Esenwa, M. S.V. Elkind // Circulation Research. - 2017. - V. 120, № 3. - P. 472495.

90. Bokura, H. Distinguishing silent lacunar infarction from enlarged Virchow-Robin spaces: a magnetic resonance imaging and pathological study / H. Bokura, S. Kobayashi, S. Yamaguchi // J Neurol. - 1998. - V. 245, № 2. - P. 116-122.

91. Bolandzadeh, N. The association between cognitive function and white matter lesi on location in older adults: a systematic review / N. Bolandzadeh , J.C. Davis , R. Tam et al. // BMC Neurol. - 2012. - V. 12. - P. 126.

92. Boot, E. Ischaemic stroke in young adults: a global perspective / E. Boot, M.S. Ekker, J. Putaala, S. Kittner, F.E. De Leeuw, A.M. Tuladhar. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2020. - V. 91, № 4. - P. 411-417.

93. Bots, M. L. Increased common carotid intima-media thickness: adaptive response or a reflection of atherosclerosis? Findings from the Rotterdam Study / Bots M. L., Hofman A., Grobbee D. E. //Stroke. - 1997. - T. 28. - №. 12. - C. 2442-2447.

94. Bradley, J.R. TNF-mediated inflammatory disease / J.R. Bradley. // J Pathol. -2008. - V. 214, № 2. - P. 149-160.

95. Braffman, B. Brain MR: pathologic correlation with gross and histopathology / B. Braffman, R. Zimmerman, J. Troianowsky et al. // AJR. - 1988. - V. 151. - P. 559-566.

96. Brainin, M. The World Stroke Organization's Declaration for worldwide primary stroke and dementia prevention / M. Brainin, V.L.Feigin, B. Norrving, Sh.C. Ouriques Martins, G.J. Hankey, V. Hachinski, on behalf of the World Stroke Organization Board of Directors // Annals of clinical and experimental neurology. -2020. - V. 14, № 3. - P. 5-10.

97. Brandt, F.N. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation: 30-year follow-up in the Framingham study / F.N. Brandt, R.D. Abbot, W.B. Kannel, P.A. Wolf // JAMA. - 1985. - V. 254. - P. 3449-3453.

98. Brindle, P. Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: prospective cohort study / P. Brindle, J. Emberson, F. Lampe.et al. // BMJ. - 2003. - V. 327, № 7426. - P. 1267-1270.

99. Brody, A. L. Differences between smokers and nonsmokers in regional gray matter volumes and densities / A. L. Brody, M.A. Mandelkern, M.E. Jarvik, et al. // Biological psychiatry. - 2004. - T. 55. - №. 1. - P. 77-84.

100. Bunce, D. Cognitive deficits are associated with frontal and temporal lobe white matter lesions in middle-aged adults living in the community / Bunce, D., Anstey, K. J., Cherbuin, N., Burns //PloS one. - 2010. - T. 5. - №. 10. - C. e13567.

101. Burchfield, C.M. Glucose intolerance and 22-year stroke incidence: the Honolulu Heart Program / C.M. Burchfield, J.D. Curb, B.L. Rodriguez et al. // Stroke. -1994. - V. 25. - P. 951-957.

102. Campbell, St. Lower hippocampal volume in patients suffering from depression: a meta-analysis / St. Campbell, M. Marriott, Cl. Nahmias, G.M. MacQueen // Am J Psychiatry. - 2004. - V. 161. - P. 598-607.

103. Caprio, F.Z. Cerebrovascular Disease: Primary and Secondary Stroke Prevention / F.Z. Caprio, F.A. Sorond // Med Clin North Am. -2019. - V. 103, № 2. - P. 295-308.

104. Carvalho, A.F. Peripheral vascular endothelial growth factor as a novel depression biomarker: A meta-analysis / A.F. Carvalho, C.A. Köhler, R.S. McIntyre et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2015. - V. 62. - P. 18-26.

105. Casaletto K. B. Cognitive aging is not created equally: Differentiating unique cognitive phenotypes in "normal" adults / Casaletto, K. B., Elahi, F. M., Staffaroni, A. M. et al. //Neurobiology of aging. - 2019. - T. 77. - C. 13-19.

106. Chalew, S.A. Plasma cortisol levels increase with age in obese subjects / S.A. Chalew, Z. Zadik, R.A. Lozano, J.C. Nelson, A.A. Kowarski // Obes Res. - 1993.

- V. 1, № 3. - P. 199-202.

107. Chasman D. I. Qualitative and quantitative effects of APOE genetic variation on plasma C-reactive protein, LDL-cholesterol, and apoE protein / Chasman, D. I., Kozlowski, P., Zee, R. Y. et al. //Genes & Immunity. - 2006. - T. 7. - №. 3. - C. 211-219.

108. Chen, Z. Mapping the brain in type II diabetes: voxel-based morphometry using DARTEL / Z. Chen, L. Li, J. Sun, L. Ma // European journal of radiology. - 2012.

- V. 81. - №. 8. - P. 1870-1876.

109. Cheng, Y-W. From mild cognitive impairment to subjective cognitive decline: conceptual and methodological evolution / Y-W. Cheng, T-F. Chen, M-J. Chiu // Neuropsychiatr Dis Treat. - 2017. - V. 13. - P. 491-498.

110. Chiolero, A. The pseudo-high-risk prevention strategy / A. Chiolero, G. Paradis, F. Paccaud // International Journal of Epidemiology. - 2015. - V. 44, № 5. - P. 1469-1473.

111. Cox, J.L. A novel approach to cardiovascular health by optimizing risk management (ANCHOR): a primary prevention initiative examining the impact of health risk factor assessment and management on cardiac wellness / J.L. Cox, B. Carr, Vallis et al. // Can J Cardiol. - 2011. - V. 27, № 6. - P. 809-817.

112. Cruickshank, J.M. Acute effects of smoking on blood pressure and cerebral blood flow / J.M. Cruickshank, G. Neil- Dwyer, D.E. Dorrance et al. // J Hum Hypertens.

- 1989. - V.3. - P. 443-449.

113. D'Agostino, R.B. Stroke risk profile: adjustment for antihypertensive medication. The Framingham Study / R.B. D'Agostino, P.A. Wolf, A.J. Belanger et al. // Stroke. - 1994. - V. 25, № 1. - P. 40-43.

114. Danesh, J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ. -2000. - V. 321. - P. 199-204.

115. Das, D. Lifetime cigarette smoking is associated with striatal volume measures /

D. Das, N. Cherbuin, K. J. Anstey et al. //Addiction biology. - 2012. - T. 17. -№. 4. - P. 817-825.

116. De Ciuceis, C. Immune mechanisms in hypertension / C. De Ciuceis, C. Rossini,

E. La Boria et al. // High Blood Press Cardiovasc Prev. - 2014. - V. 21, № 4. -P. 227-234.

117. De Groot, M. Changes in normal-appearing white matter precede development of white matter lesions / M. De Groot , B.F. Verhaaren , R. de Boer et al. // Stroke. -2013. - V. 44, № 4. - P. 1037-1042.

118. De Laat, K.F. Loss of white matter integrity is associated with gait disorders in cerebral small vessel disease / K.F. De Laat , A.M. Tuladhar , A.G. van Norden et al. // Brain. - 2011. - V. 134, № 1. - P.73-83.

119. De Leeuw, F. E. Hypertension and cerebral white matter lesions in a prospective cohort study / F. E. De Leeuw, J. C. de Groot, M. Oudkerk et al. // Brain. - 2002.

- V. 125. - №. 4. - P. 765-772.

120. Debette, S. The clinical importance of white matter hyperintensities on brain magnetic resonance imaging: systematic review and meta-analysis / S. Debette, H.S. Markus // BMJ. - 2010. - V. 341. - c3666.

121. Debette, S. Visceral fat is associated with lower brain volume in healthy middle-aged adults / S. Debette, A. Beiser, U. Hoffmann et al.// Annals of neurology. -2010. - V. 68. - №. 2. - P. 136-144.

122. Desai, A.K. Subjective cognitive impairment: When to be concerned about «senior moments»? / A.K. Desai, L. Schwarz // Curr Psychiatr. - 2011. - V. 10, № 4. - P. 31-44.

123. Devereux, R.B. Therapeutic options in minimizing LVH / R.B. Devereux // American Heart Jornal. - 2000. - V. 139. - P. 9-14.

124. Diniz, B. S. Late-life depression and risk of vascular dementia and Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of community-based cohort studies / Diniz B. S. et al. //The British Journal of Psychiatry. - 2013. - V. 202. - №. 5. - P. 329-335.

125. Doubal, F.N. Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease / F.N. Doubal, A.M. MacLullich, K.J. Ferguson et al // Stroke. — 2010. - V.41, №3. - P. 450-454.

126. Duering, M. Incident lacunes preferentially localize to the edge of white matter hyperintensities: insights into the pathophysiology of cerebral small vessel disease / M. Duering, E. Csanadi, B. Gesierich, E. Jouvent, D. Herve, S. Seiler et al. // Brain. - 2013. - V. 136 (Pt 9). - P. 2717-2126.

127. Dufouil, C. Longitudinal study of blood pressure and white matter hyperintensities: the EVA MRI Cohort / C. Dufouil, A. de Kersaint-Gilly, V. Besancon et al. // Neurology. - 2001. - V. 56. - №. 7. - P. 921-926.

128. El Samahy, M.H. Relation between carotid intima media thickness and oxidative stress markers in type 1 diabetic children and adolescents / M.H. El Samahy, R.M. Matter, O.I. Youssef, M.A. Shams El Din El Telbany, N.A. Kamal // J Diabetes Metab Disord. - 2013. - V. 12. - P. 50.

129. Elias, M.F. Atrial fibrillation is associated with lower cognitive performance in the Framingham offspring men / M.F. Elias, L.M. Sillivan, P.K. Elias et al. // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2006. - V. 15. - P. 214-222.

130. Elias, P.K. Blood pressure-related cognitive decline: does age a make difference? / P.K. Elias, M.F. Elias, M.A. Robbins, M.M. Budge // Hypertension. - 2004. -V. 44. - P. 631-636.

131. Esenwa, C. Secondary stroke prevention: challenges and solutions / C. Esenwa, J. Gutierrez // Vasc Health Risk Manag. - 2015. - V. 11. - P. 437-450.

132. Esther, M.C. van Leijsen. Disease progression and regression in sporadic small vessel disease-insights from neuroimaging / M.C. Esther van Leijsen, Frank-Erik de Leeuw, M. Anil Tuladhar // Clinical Science. - 2017. - V. 131. - P. 11911206.

133. Fang, L. A Clinical Perspective of Anti-Fibrotic Therapies for Cardiovascular Disease / L. Fang, A.J. Murphy, A.M. Dart // Front Pharmacol. - 2017. - V. 8. -P. 186.

134. Faster, V. Global cardiovascular health: urgent need for an intersectoral approach / V. Faster, B.B. Kelly, R. Vedanthan // J Am Coll Cardiol. - 2011. - V. 58, № 12. - P. 1208-1210.

135. Fazekas, F. White matter signal abnormalities in normal individuals: correlation with carotid ultrasonography, cerebral blood flow measurements, and cerebrovascular risk factors / F. Fazekas // Stroke. - 1988. - V. 19, № 10. - P. 1285-1288.

136. Feigin, V. L. Global burden of stroke and risk factors in 188 countries, during 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / V. Feigin, G.A. Roth, M. Naghavi // Lancet Neurol. - 2016. - V. 15. - P. 913924.

137. Feigin, V. Prevention of stroke: a strategic global imperative / V. Feigin, Bo. Norrving, G.A. Mensah et al. // Nat Rev Neurol. - 2016. - V. 12. - P. 501-512.

138. Feigin, V.L. Primary prevention of cardiovascular disease through population-wide motivational strategies: insights from using smartphones in stroke prevention / V.L. Feigin, B. Norrving, G.A. Mensah // BMJ Glob Health. - 2017.

- V.2, №2. - e000306.

139. Feigin, V.L. Primary stroke prevention needs overhaul. International / V.L. Feigin // Journal of Stroke. - 2017. -V.12, № 1. - P. 5-6.

140. Feigin, V.L. What is the best mix of population-wide and high-risk targeted strategies of primary stroke and cardiovascular disease prevention? / V.L. Feigin, M. Brainin, B. Norrving et al. // J Am Heart Assoc. -2020. -V.9, №3. - e014494.

141. Feinberg, W. M. Relationship between prothrombin activation fragment F1. 2 and international normalized ratio in patients with atrial fibrillation / W. M. Feinberg, E. S. Cornell, S. D. Nightingale et al. // Stroke. - 1997. - V. 28. - №. 6. - P. 11011106.

142. Filomena, J. Short-Term Blood Pressure Variability Relates to the Presence of Subclinical Brain Small Vessel Disease in Primary Hypertension / J. Filomena, I. Riba-Liena, E. Vinyoles et al. // Hypertension. - 2015. -V. 66, № 3. - P. 634640.

143. Fine-Edelstein, J.S. Precursors of extracranial carotid atherosclerosis in the Framindham Study / J.S. Fine-Edelstein, P.A. Wolf, D.H. OLeary et al. // Neurology. - 1994. -V. 44. - P. 1046-1050.

144. Fischer, P. VITA study: white matter hyperintensities of vascular and degenerative origin in the elderly / P. Fischer, W. Krampla, N. Mostafaie et al. // J Neural Transm Suppl. - 2007. - V. 72. - P. 181-188.

145. Fisher, M. Definition and Implications of the Preventable Stroke / M. Fisher, L. Moores, M.N. Alsharif, A. Paganini-Hill // JAMA Neurol. - 2016. -V. 73, № 2.

- P. 186-189.

146. Franzon, K. Modifiable Midlife Risk Factors, Independent Aging, and Survival in Older Men: Report on Long-Term Follow-Up of the Uppsala Longitudinal Study

of Adult Men Cohort / K. Franzon, B. Zethelius, T. Cederholm, L. Kilander // J Am Geriatr Soc. - 2015. -V. 63. - P. 877-885.

147. Friedman, J. I. Brain imaging changes associated with risk factors for cardiovascular and cerebrovascular disease in asymptomatic patients / J. I. Friedman, C. Y. Tang, H. J. de Haas et al. // JACC: Cardiovascular Imaging. -2014. - T. 7. - №. 10. - C. 1039-1053.

148. Fruhwirth, V. Use of smartphone apps in secondary stroke prevention / V. Fruhwirth, C. Enzinger, E. Weiss, A. Schwerdtfeger, T. Gattringer, D. Pinter // Wien Med Wochenschr. - 2020. -V. 170, № 1-2. - P. 41-54.

149. Galenko, O. Biomarkers in the risk assessment for stroke and dementia in atrial fibrillation / O. Galenko, V. Jacobs, T.J. Bunch // Curr Opin Cardiol. - 2020. -V. 35, № 1. - P. 1-7.

150. Gallagher, D. Neuropsychiatric symptoms in mild cognitive impairment: an update on prevalence, mechanisms, and clinical significance / D. Gallagher, C. E. Fischer, F. Iaboni //The Canadian Journal of Psychiatry. - 2017. - V. 62. - №. 3. - P. 161-169.

151. Gallinat, J. Abnormal hippocampal neurochemistry in smokers: evidence from proton magnetic resonance spectroscopy at 3 T / J. Gallinat, U.E. Lang, L.K. Jacobsen, et al. // Journal of clinical psychopharmacology. - 2007. - T. 27. - №. 1. - P. 80-84.

152. Gallinat, J. Smoking and structural brain deficits: a volumetric MR investigation / J. Gallinat, E. Meisenzahl, L.K. Jacobsen, et al. //European Journal of Neuroscience. - 2006. - T. 24. - №. 6. - P. 1744-1750.

153. Gazdzinski, S. BMI and neuronal integrity in healthy, cognitively normal elderly: a proton magnetic resonance spectroscopy study / S. Gazdzinski, R. Millin, L.G. Kaiser et al. // Obesity. - 2010. - V. 18. - №. 4. - P. 743-748.

154. Gazdzinski, S. Body mass index and magnetic resonance markers of brain integrity in adults / S. Gazdzinski, J. Kornak, M.W. Weiner, D.J. Meyerhoff // Annals of neurology. - 2008. - V. 63. - №. 5. - P. 652-657.

155. Geerlings, M.I. Association between memory complaints and incident Alzheimer's disease in elderly people with normal baseline cognition / M.I. Geerlings, C. Jonker, L.M. Bouter, H.J. Ader, B. Schmand // Am J Psychiatry. -1999. -V. 156, № 4. - P. 531-537.

156. George, M.G. Risk Factors for Ischemic Stroke in Younger Adults: A Focused Update / M.G. George // Stroke. - 2020. -V. 51, № 3. - P. 729-735.

157. Goff, D. C. Jr. 2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / DC Jr. Goff, DM,Lloyd-Jones, G. Bennett et al / J Am Coll Cardiol. -2014. -V. 63, № 25. - P.2935-2959.

158. Goldstein, L.D. Primary prevention of ischemic stroke / L.D. Goldstein, R. Adams, M.J. Alberts et al. // Stroke. - 2006. -V. 37. - P. 1583-1633.

159. Goldstein, L.D. Primary prevention of ischemic stroke / L.D. Goldstein, R. Adams, K. Becker et al. // Stroke. - 2001. -V. 32. - P. 280-299.

160. Gons, R.A. Hypertension and cerebral diffusion tensor imaging in small vessel disease / R.A. Gons , K.F. de Laat , A.G. van Norden et al // Stroke. - 2010. -V. 41, № 12. - P. 2801-2806.

161. Gorelick, P.B. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / P.B. Gorelick, A. Scuteri, S.E. Black et al. // Stroke. - 2011. -V. 42. - P. 2672-713.

162. Gouw A. A. Heterogeneity of small vessel disease: a systematic review of MRI and histopathology correlations / A. A. Gouw, A. Seewann, W. M. Van Der Flier et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2011. - V. 82. - №. 2. - P. 126-135.

163. Gouw, A.A. Progression of white matter hyperintensities and incidence of new lacunes over a 3-year period the leukoaraiosis and disability study / A.A. Gouw, W.M. van der Flier, F. Fazekas et al. // Stroke. - 2008. -V. 39, № 5. - P. 14141420.

164. Grönroos P. Association of high sensitive C-reactive protein with apolipoprotein E polymorphism in children and young adults: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / Grönroos, P., Raitakari, O. T., Kähönen, M. et al. //Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). - 2008. - T. 46. - №. 2. - C. 179186.

165. Grueter, B. E. Age-related cerebral white matter disease (leukoaraiosis): a review / Grueter B. E., Schulz U. G. //Postgraduate medical journal. - 2012. - T. 88. -№. 1036. - C. 79-87.

166. Gruys, E. Acute phase reaction and acute phase proteins / E. Gruys, M.J.M. Toussaint, T.A. Niewold, S.J. Koopmans // J Zhejiang Univ Sci B. - 2005. -V. 6, № 11. - P. 1045-1056.

167. Gunstad, J. Relationship between body mass index and brain volume in healthy adults / J. Gunstad, R.H. Paul, R.A. Cohen et al. // International Journal of Neuroscience. - 2008. - V. 118. - №. 11. - P. 1582-1593.

168. Guzik, A. Stroke Epidemiology and Risk Factor Management / A. Guzik, C. Bushnell // Continuum (Minneap Minn). - 2017. -V. 23, № 1(Cerebrovascular Disease). - P. 15-39.

169. Haan, M. N. -reactive protein and rate of dementia in carriers and non carriers of Apolipoprotein APOE4 genotype / Haan, M. N., Aiello, A. E., West, N. A. et al.//Neurobiology of aging. - 2008. - T. 29. - №. 12. - C. 1774-1782.

170. Hachinski, V. Preventing dementia by preventing stroke: The Berlin Manifesto / V. Hachinski, K. Einhaupl, D. Ganten. et al. // Alzheimers Dement. - 2019. -V. 15, № 7. - P. 961-984.

171. Hachinski, V. The convergence of stroke and dementia / V. Hachinski // Arq Neuropsiquiatr. - 2018. -V. 76, № 12. - P. 849-852.

172. Halk, A.E. Associations of C-reactive protein with measures of obesity, insulin resistance, and subclinical atherosclerosis in healthy, middle-aged women / A.E. Halk. C.D. Stehouwer, M.L. Bots et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1999. -V. 8. - P. 1986-1991.

173. Han J. H. Plasma level of sICAM-1 is associated with the extent of white matter lesion among asymptomatic elderly subjects / Han, J. H., Wong, K. S., Wang, Y. Y. et al. //Clinical neurology and neurosurgery. - 2009. - T. 111. - №. 10. - C. 847-851.

174. Hankey, G.J. Secondary stroke prevention / G.J. Hankey // Lancet Neurol. - 2014. -V. 13, № 2. - P. 178-194.

175. Hannesdottir, K. Cognitive impairment and white matter damage in hypertension: a pilot study / K. Hannesdottir, A. Nitkunan, R.A. Charlton et al. // Acta Neurol Scand. - 2009. -V. 119, № 4. - P. 261-268.

176. Hart, R.G. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis / R.G. Hart, O. Benavente, R. McBrige, L.A. Pearce // Ann Intern Med. - 1999. -V.131. - P. 492-501.

177. Hawkins, K. A. Hyperinsulinemia and elevated systolic blood pressure independently predict white matter hyperintensities with associated cognitive decrement in the middle-aged offspring of dementia patients / Hawkins, K. A., Emadi, N., Pearlson, G. D. et al. //Metabolic brain disease. - 2017. - T. 32. - №. 3. - C. 849-857.

178. Herrmann, L.L. White matter hyperintensities in late life depression: a systematic review / L.L. Herrmann, M. Le Masurier, K.P. Ebmeier // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2008. -V. 79. - P. 619-624.

179. Hippisley-Cox, J. Derivation and validation of Qstroke score for predicting risk of ischemic stroke in primary care and comparison with other risk scores: a prospective open cohort study / J. Hippisley-Cox, C. Coupland, P. Brindle. // BMJ. - 2013. -V. 346. - P. 2573-2588

180. Horne, B.D. Statin therapy, lipid levels, C-reactive protein and the survival of patients with angiographically severe coronary artery disease / B.D. Horne, J.B. Muhlestein, J.F. Carlquist et al. // J Am Coll Cardiol. - 2000. -V. 36. - P. 17741780.

181. Huang, J-L. Enhanced phosphorylation of MAPKs by NE promotes TNF-alpha production by macrophage through alpha-adrenergic receptor / J-L. Huang, Y-L. Zhang, C-C. Wang et al. // Inflammation. - 2012. -V. 35, № 2. - P. 527-534.

182. Humberto, Mestre. Perivascular Spaces, Glymphatic Dysfunction, and Small Vessel Disease / Mestre Humberto, Kostrikov Serhii, Mehta I. Rupal, Nedergaard Maiken // Clin Sci. - 2017. -V.131, № 17. - P. 2257-2274.

183. Inoue, N. Stress and atherosclerotic cardiovascular disease / N. Inoue // J Atheroscler Thromb. - 2014. -V. 21, № 5. - P. 391-401.

184. Jalal F. Y. et al. Hypoxia-induced neuroinflammatory white-matter injury reduced by minocycline in SHR/SP / Jalal, F. Y., Yang, Y., Thompson, J. F. et al. //Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2015. - T. 35. - №. 7. - C. 1145-1153.

185. Jalal F. Y. Myelin loss associated with neuroinflammation in hypertensive rats / Jalal, F. Y., Yang, Y., Thompson, J., Lopez, A. C., Rosenberg, G. A. //Stroke. -2012. - T. 43. - №. 4. - C. 1115-1122.

186. Janot, K. Stroke prevention / K. Janot, G. Charbonnier, F. Boustia, I. Lima Maldonado, R.Bibi, J. Pucheux, D. Herbreteau // Presse Med. - 2019. -V. 48, № 6. - P. 655-663.

187. Jefferson A. L. Inflammatory biomarkers are associated with total brain volume: the Framingham Heart Study / Jefferson, A. L., Massaro, J. M., Wolf, P. A. et al. //Neurology. - 2007. - T. 68. - №. 13. - C. 1032-1038.

188. Jessen, F. Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease / F. Jessen, R.E. Amariglio, M. Van Boxtel, M. Breteler, M. Ceccaldi, G. Chetelat, B. Dubois, C. Dufouil, K.A. Ellis et al. // Alzheimers Dement. - 2014. -V. 10, № 6. - P. 844-852.

189. Johansson, B. b-Adrenoreceptor antagonists and the dysfunction of the blood-brain barrier induced by adrenaline / B. Johansson, L. Martinsson // Brain Res. -1980. -V. 181, № 1. - P. 219-222.

190. Johansson, B. Pharmacological modification of hypertensive blood-brain barrier opening / B. Johansson // Acta Pharmacol. - 1981. -V. 48. - P. 242-247.

191. Johncon, C.O. Global, regional, and national burden of stroke, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / C.O. Johncon, M. Nguyen, G.A. Roth GBD 2016 Stroke Collaborators // Lancet Neurol. - 2019. -V.18, № 5. - P. 439-458.

192. Jungreis, C.A. Normal perivascular spaces mimicking lacunar infarction: MR imaging / C.A. Jungreis, E. Kanal, W.L. Hirsch et al. // Radiology. - 1988. -V. 169, № 1. - P. 101-104.

193. Kannel, W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension / W.B. Kannel // Eur Heart J. - 1992. -V. 13. - P. 82-88.

194. Kannel, W.B. Systolic blood pressure, arterial rigidity, and risk of stroke: the Framingham Study / W.B. Kannel, P.A. Wolf, D.L. McGee et al. // J Am Med Assoc. - 1981. -V. 245. - P. 1225-1229.

195. Kawachi, I. Smoking cessation and decreased risk of stroke in women / I. Kawachi, G.A. Colditz, M.J. Stampfer et al. // JAMA. - 1993. -V. 269. - P. 232236.

196. Kearney-Schwartz, A. Vascular Structure and Function Is Correlated to Cognitive Performance and White Matter Hyperintensities in Older Hypertensive Patients With Subjective Memory Complaints / A. Kearney-Schwartz, P. Rossignol, S. Bracard, J. Felblinger, R. Fay, J-M. Boivin, T. Lecompte, P. Lacolley, A. Benetos, F. Zannad // Stroke. - 2009. -V. 40, № 4. - P. 1229-1236.

197. Kelly, P.J. Stroke: New Developments and Their Application in Clinical Practice / P.J. Kelly, E. Kavanagh, S. Murph. // Semin Neurol. - 2016. -V. 36, № 4. - P. 317-323.

198. Kernan, W.N. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients with Stroke and Transient Ischemic Attack. A Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / W.N. Kernan, B. Ovbiagele, H.R. Black et al. // Stroke. - 2014. -V. 45. - P. 2160-2236.

199. Ki, Woong Kim. Classification of white matter lesions on magnetic resonance imaging in the elderly / Kim Ki Woong, J.R. MacFall, M.E. Payne // Biol Psychiatry. - 2008. -V. 64, № 4. - P. 273-280.

200. Kilander, L. Atrial fibrillation is an independent determinant of low cognitive function A cross-sectional study in elderly men / L. Kilander, B. Andren, H. Nyman et al. // Stroke. - 1998. -V. 29. - P. 1816-1820.

201. Kim, Y. Circulating matrix metalloproteinase-9 level is associated with cerebral white matter hyperintensities in non-stroke individuals / Y. Kim, Y-K. Kim, N.K. Kim, S-H. Kim, O-J. Kim, S-H. Oh // Eur Neurol. - 2014. -V. 72. - P. 234-240.

202. Kim, Y.K. The role of pro-inflammatory cytokines in neuroinflammation, neurogenesis and the neuroendocrine system in major depression / Y.K. Kim, K.S. Na, A.M. Myint, B.E. Leonard // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. -2016. -V. 64. - P. 277-284.

203. Kodl, C. T. Diffusion tensor imaging identifies deficits in white matter microstructure in subjects with type 1 diabetes that correlate with reduced neurocognitive function / C.T. Kodl, D.T. Franc, J.P. Rao, et al. // Diabetes. -2008. - V. 57. - №. 11. - P. 3083-3089.

204. Kollias, G. TNF Pathophysiology Molecular and Cellular Mechanisms / G. Kollias, P.P. Sfikakis // Curr Dir Autoimmun. - 2010. -V.1. - P. 11-26.

205. Kool, M.J. Short-and long-term effects of smoking on arterial wall properties in habitual smokers / M.J. Kool, A.P. Hoeks, B.H.A. Struijker et al // J Am Coll Cardiol. - 1993. -V. 22. - P. 1881-1886.

206. Koolschijn, P.C. Brain volume abnormalities in major depressive disorder: A meta-analysis of magnetic resonance imaging studies / P.C. Koolschijn, N.E. van Haren, G.J. Lensvelt-Mulders, H.E. Hulshoff Pol, R.S. Kahn // Hum Brain Mapp. - 2009. -V. 30. - P. 3719-3735.

207. Kopecky, S.L. The natural history of lone atrial fibrillation: a population-based study over three decades / S.L. Kopecky, B.J. Gersh, B.J. McGoon et al. // N Engl J Med. - 1987. -V. 317. - P. 669-674.

208. Koren, M, Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M. Koren // Ann Intern Med.

- 1991. -V. 114. - P. 345-352.

209. Kotseva, K. Euroaspire III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries / M. Koren, B. Richard, M. Devereux et al. // European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation. - 2009. -V. 16, № 2. - P. 121-137.

210. Kotsis, V. Markers of Early Vascular Ageing / V. Kotsis, C. Antza, I. Doundoulakis, S. Stabouli // Curr Pharm Des. - 2017. -V. 23, № 22. - P. 32003204.

211. Kotsis, V. Pathophysiology of Early Vascular Ageing-Opportunities for Treatment / V. Kotsis, C. Antza, S. Stabouli // Open Hypertense J. - 2013. -V. 5.

- P. 58-62.

212. Krishnamurthi, R.V. Global and regional burden of first-ever ischaemic and haemorrhagic stroke during 1990-2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010 / R.V. Krishnamurthi, V.L. Feigin, M.H. Forouzanfar et al. // Lancet Glob Health. - 2013. -V. 1. - P. 259-281.

213. Krishnan, M.S. LADIS Group: Relationship between periventricular and deep white matter lesions and depressive symptoms in older people. The LADIS Study / M.S. Krishnan, J.T. O'Brien, M.J. Firbank et al. // Int J Geriatr Psychiatry. -2006. -V. 21. - P. 983-989.

214. Krogsb0ll, L.T. General health checks in adults for reducing morbidity and mortality from disease / L.T. Krogsb0ll, K.J. J0rgensen, P.C. G0tzsche // Cochrane Database Syst Rev. - 2019. - V. 1. - CD009009.

215. Kuklina, E.V. Trends in high LDL cholesterol, cholesterol-lowering medication use, and dietary saturatedfat intake: United States, 1976-2010 / E.V. Kuklina, M.D. Carroll, K.M. Shaw et al. // NCHS Data Brief. - 2013. - V. 117. - P. 1-8.

216. Kunugi, H. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and depressive disorder: recent progress / H. Kunugi, H. Hori, T. Numakawa, M. Ota // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. - 2012. -V. 32, № 4. - P. 203-209.

217. Kuriyama, N. TGF-beta1 is associated with the progression of intracranial deep white matter lesions: a pilot study with 5 years of magnetic resonance imaging follow-up / N. Kuriyama, T. Mizuno, M. Kita, K. Yamada, E. Ozaki et al. // Neurol Res. - 2014. -V. 36, № 1. - P. 47-52.

218. Kwon H. M. Metabolic syndrome as an independent risk factor of silent brain infarction in healthy people / H.M. Kwon, B.J. Kim, S.H. Lee, S.H. Choi, B.H. Oh, B.W. Yoon // Stroke. - 2006. - V. 37. - №. 2. - P. 466-470.

219. Kwon, H. M. Significant association of metabolic syndrome with silent brain infarction in elderly people / H.M. Kwon, B.J. Kim, J.H. Park et al. // Journal of neurology. - 2009. - V. 256. - №. 11. - P. 1825-1831.

220. LADIS Study Group. 2001-2011: a decade of the LADIS (Leukoaraiosis and DISability) Study: what have we learned about white matter changes and small-vessel disease? // Cerebrovasc Dis. - 2011. - V. 32, № 6. - P. 577-588.

221. Last, D. Global and regional effects of type 2 diabetes on brain tissue volumes and cerebral vasoreactivity / Last D., Alsop D.C., Abduljalil A.M., et al. //Diabetes care. - 2007. - T. 30. - №. 5. - P. 1193-1199.

222. Lawes, C. M. M. Global burden of blood-pressure-related disease / C. M. M. Lawes, S. Vander Hoorn Rodgers A. // Lancet. - 2008. - V. 371. - P. 1513-1518.

223. Lawrence, A.J. Mechanisms of cognitive impairment in cerebral small vessel disease: multimodal MRI results from the St George's cognition and neuroimaging in stroke (SCANS) study / A.J. Lawrence , B. Patel , R.G. Morris et al. // PLoS One. - 2013. -V. 8, № 4. -e61014.

224. Lazarus, R. White matter lesions on magnetic resonance imaging and their relationship with vascular risk factors in memory clinic attenders / R. Lazarus, R. Prettyman, G. Cherryman // International journal of geriatric psychiatry. - 2005. - V. 20, № 3. - P. 274-279.

225. Lechner, H. Nuclear magnetic resonance image white matter lesions and risk factors for stroke in normal individuals / H. Lechner, R. Schmidt, G. Bertha et a l. // Stroke. - 1988. - V. 19, № 2. - P. 263-265.

226. Levy, D. Prognostic implications of echocardiographically-determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R. Garrison, D. Savage et al. // N Engl J Med. - 1990. -V. 322. - P. 1561-1566.

227. Lim, S. S. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / S.S. Lim, T. Vos, A.D. Flaxman et al. //The lancet. - 2012. - V. 380. - №. 9859. - P. 22242260.

228. Lin, W.C. Depression and the risk of vascular dementia: a population-based retrospective cohort study / W.C. Lin, L.Y. Hu, S.J. Tsai et al. // Int J Geriatr Psychiatry. - 2017. -V. 32, № 5. - P. 556-563.

229. Lindahl, B. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease / B. Lindahl, H. Toss, A. Siegbahn et al. // N Engl J Med. - 2000. -V. 343. - P. 1139-1147.

230. Liu, F. Involvement of the lymphatic system in salt-sensitive hypertension in humans / J. Mu, Z. Yuan et al. // Med Sci Monit. - 2011. -V. 17, № 10. - P. 542546.

231. Liu, Y-Z. The common pathway of stress-related diseases / Y-Z. Liu, Y-X. Wang, C-L. Jiang // Front Hum Neurosci. - 2017. - V.11. - P. 316.

232. Longstreth, W.T. Incidence, manifestations, and predictors of brain infarcts defined by serial cranial magnetic resonance imaging in the elderly: The Cardiovascular Health Study / W.T. Longstreth, Dulberg et al. // Stroke. - 2002. -V. 33. - P. 2376-2382.

233. Lundberg, G.P. Burden of stroke in women / G.P. Lundberg, A.S. Volgman // Trends Cardiovasc Med. - 2016. - V. 26, № 1. - P. 81-88.

234. Lyketsos, C. G. Prevalence of neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: results from the cardiovascular health study / Lyketsos C. G. et al. //Jama. - 2002. - T. 288. - №. 12. - C. 1475-1483.

235. Ma, Y. Blood Pressure Variability and Cerebral Small Vessel Disease: A Systematic Reviewand Meta-Analysis of Population-Based Cohorts / Y. Ma, A. Song, A. Viswanathan, D. Blacker, M.W. Vernooij, A. Hofman, S. Papatheodorou // Stroke. - 2020. - V. 51, № 1. - P. 82-89.

236. Mac Kenzie, E.T. Effects of acutely induced hypertensionin cats on pial arteriolar caliber, local cerebral blood flow, and the blood-brain barrier / E.T. Mac Kenzie, S.Strandgaard, D.I. Graham et al. // Circulat. Res. - 1976. - V. 39, № 1. - P. 3341.

237. Mach, F. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). / F. Mach, C. Baigent , A. L. Catapano et al. // European Heart Journal. - 2020. - V. 41. - P. 111-188.

238. MacLullich, A. M. J. Enlarged perivascular spaces are associated with cognitive function in healthy elderly men / MacLullich, A. M. J., Wardlaw, J. M., Ferguson, K. J. et al. //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2004. - T. 75. -№. 11. - C. 1519-1523.

239. Makin, S. D. J. Cognitive impairment after lacunar stroke: systematic review and meta-analysis of incidence, prevalence and comparison with other stroke subtypes / S.D. Makin, S. Turpin, M.S. Dennis, J.M. Wardlaw // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2013. - V. 84. - №. 8. - P. 893-900.

240. Maletic, V. Neurobiology of depression: an integrated view of key findings / V. Maletic, M. Robinson, T. Oakes et al. // Int J Clin Pract. - 2007. - V. 61, № 12. -P. 2030-2040.

241. Mancia, G. Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology

(ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. //Journal of hypertension. - 2013. - V. 31. - №. 10. - P. 1925-1938.

242. Markova, H. Subjective Cognitive Complaints in Cognitively Healthy Older Adults and Their Relationship to Cognitive Performance and Depressive Symptoms / H. Markova, R. Andel, H. Stepankova, M. Kopecek, T. Nikolai, J. Hort, C. Thomas-Antérion, M. Vyhnalek // J Alzheimer's Dis. - 2017. - V. 59, № 3. - P. 871-881.

243. Marks, B. L. Aerobic fitness and obesity: relationship to cerebral white matter integrity in the brain of active and sedentary older adults / B.L. Marks, L.M. Katz, M. Styner, J.K. Smith // British journal of sports medicine. - 2011. - V. 45. - №. 15. - P. 1208-1215.

244. Markus, H.S. Markers of endothelial and hemostatic activation and progression of cerebral white matter hyperintensities: longitudinal results of the Austrian Stroke Prevention Study / H.S. Markus, B. Hunt, K. Palmer, C. Enzinger, H. Schmidt, R. Schmidt // Stroke. - 2005. - V. 36, № 7. - P. 1410-1414.

245. McMaster, W.G. Inflammation, immunity, and hypertensive end-organ damage / W.G. McMaster, A. Kirabo, M.S. Madhur, D.G. Harrison // Circ Res. - 2015. -V. 116, № 6. - P. 1022-1033.

246. Meissner, A. Hypertension and the brain: a risk factor for more than heart disease / A. Meissner // Cerebrovascular diseases. - 2016. - V. 42. - №. 3-4. - P. 255262.

247. Mekala, R. Ramana. Imaging markers of cerebrovascular pathologies: Pathophysiology, clinical presentation, and risk factors. / R. Ramana Mekala, Kantarcia Kejal, E. Murray Melissa et al. // Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring. - 2016. - V. 5. - P. 5-14.

248. Mendis, Sh. Global status report on noncommunicable diseases 2014 / Mendis Sh. et al. //- Geneva: World Health Organisation, 2014. - 302 p.

249. Meng, X-M. TGF-beta: the master regulator of fibrosis / X-M. Meng, D.J. Nikolic-Paterson, H.Y. Lan // Nat Rev Nephrol. - 2016. - V. 12, № 6. - P. 325338.

250. Meschia, J.F. Guidelines for the Primary Prevention of Stroke. A Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / J.F. Meschia, Ch. Bushnell, B. Boden-Albata et al. // Stroke. - 2014. - V. 45. - P. 3754-3832.

251. Miller, A.H. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression / A.H. Miller, V. Maletic, C.L. Raison // Biol Psychiatry. - 2009. - V. 65, № 9. - P. 732-741.

252. Miller, B.R. The current state of the neurogenic theory of depression and anxiety / B.R. Miller, R. Hen // Curr Opin Neurobiol. - 2015. - V. 30. - P. 51-58.

253. Mitaki S. C-reactive protein levels are associated with cerebral small vessel-related lesions / Mitaki, S., Nagai, A., Oguro, H., Yamaguchi, S. // Acta Neurologica Scandinavica. - 2016. - T. 133. - №. 1. - C. 68-74.

254. Moulton, A.W. Risk factors for stroke in patients with nonreumatic atrial fibrillation: a case-control study / A.W. Moulton, D.E. Singer, J.S. Haas // Am J Med. - 1991. - V. 91. - P. 156-161.

255. Naghavi, M. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Naghavi., H. Wang., R. Lozano et al. // Lancet. - 2015. - V. 385, № 9963. - P. 117-171.

256. O'Donnell, M.J. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study / M.J. O'Donnell, D. Xavier, L. Liu et al. // Lancet. - 2010. - V. 376, № 9735. - P. 112123.

257. O'Brien , J.T. White matter hyperintensities rather than lacunar infarcts are associated with depressive symptoms in older people: the LADIS study / J.T. O'Brien, M.J. Firbank, M.S. Krishnan, E.C. van Straaten, W.M. van der Flier, K.

Petrovic, L. Pantoni, M. Simoni, T. Erkinjuntti, A. Wallin, L.O. Wahlund, D. Inzitari, LADIS Group // Am J Geriatr Psychiatry. - 2006. - V. 14. - P. 834- 841.

258. O'Leary, D.H. Distribution and correlates of sonographically detected carotid artery disease in the Cardiovascular Health Study: the CHS Collaborative Research Group / D.H. O'Leary, J.F. Polak, R.A. Kronmal et al // Stroke. - 1992.

- V. 23. - P. 1752-1760.

259. O' Connell, J.E. Atrial fibrillation and cognitive function: case-control study / J.E. O'Connell, C.S. Gray, J.M. French, I.H. Robertson // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1998. - V. 65. - P. 386-389.

260. Ossenkoppele, R.The complexity of subjective cognitive decline / Ossenkoppele R., Jagust W. J. //JAMA neurology. - 2017. - T. 74. - №. 12. - C. 1400-1402.

261. Ott, A. Atrial fibrillation and dementia in a population-based study. The Rotterdam Study / A. Ott, M.M. Breteler, M.C. de Bruyne et al. // Stroke. -1997.

- V. 28. - P. 316-321.

262. Pantoni, L. Impact of cerebral white matter changes on functionality in older adults: An overview of the LADIS Study results and future directions / L. Pantoni, F. Fierini, A. Poggesi, LADIS Study Group //Geriatrics & gerontology international. - 2015. - V. 15. - P. 10-16.

263. Parmar, P. The Stroke Riskometer(TM) App: validation of a data collection tool and stroke risk predictor / P. Parmar, R. Krishnamurthi, M.A. Ikram, A. Hofman, S.S. Mirza, Y.Varakin, M. Kravchenko, M. Piradov, A.G. Thrift, B. Norrving, W. Wang, D.K. Mandal, S. Barker-Collo, R. Sahathevan, S. Davis, G. Saposnik, M. Kivipelto, S. Sindi, N.M. Bornstein, Stroke RiskometerTM Collaboration Writing Group // Int J Stroke. - 2015. - V. 10, № 2. - P. 231-244.

264. Patel, Sh.A. Cardiovascular Mortality Associated With 5 Leading Risk Factors: National and State Preventable Fractions Estimated From Survey Data / Sh.A Patel, M. Winkel, M.K. Ali et al. // Ann Intern Med. - 2015. - V. 163. - P. 245253.

265. Pearson, T.A. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease Application to Clinical and Public Health Practice A Statement for Healthcare Professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association / T.A. Pearson, G.A. Mensah, R.W. Alexander et al. // Circulation. -2003. - V. 107. - P. 499-511.

266. Perk, J. ESC/EACPR Guidelines on CVD prevention in clinical practice / J. Perk, G. De Backer G, H. Gohlke et al. // Eur Heart J. - 2012. - V. 33. - P. 1635-1701.

267. Philip, N.S. Early life stress predicts thalamic hyperconnectivity: A transdiagnostic study of global connectivity / N.S. Philip, A.R. Tyrka, S.E. Albright et al. // J Psychiatr Res. - 2016. - V. 79. - P. 93-100.

268. Piepoli, M.F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M.F. Piepoli, A. W. Hoes, S. Agewall, C. Albus, C. Brotons, A.L. Catapano et al. // European Heart Journal. - 2016. - V. 37, № 29. - P. 2315-2381.

269. Pikula A. Serum brain-derived neurotrophic factor and vascular endothelial growth factor levels are associated with risk of stroke and vascular brain injury: Framingham study / Pikula, A., Beiser, A. S., Chen, T. C., Preis, S. R. et al. //Stroke. - 2013. - T. 44. - №. 10. - C. 2768-2775.

270. Poggesi, A. Circulating biologic markers of endothelial dysfunction in cerebral small vessel disease: A review / A. Poggesi, M. Pasi, F. Pescini, L. Pantoni, D. Inzitari // J Cereb Blood Flow Metab. - 2016. - V. 36, № 1. - P. 72-94.

271. Potter, G.M. Counting cavitating lacunes underestimates the buden of lacunar infarction / G.M. Potter, F.N. Doubal, C.A. Jackson et al. // Stroke. - 2010. - V. 41, № 2. - P. 267-272.

272. Prisant, L.M. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiography left ventricular wall thickness and mass / L.M. Prisant, A.A. Carr // Am Hypertens. -1990. - V. 3. - P. 81-89.

273. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke: 13 000 strokes in 450 000 people in 45 prospective cohorts // Lancet. -1995. - V. 346. - P. 1647-1653.

274. Psaty, B.M. Incidence and risk factors for atrial fibrillation in older adults / B.M. Psaty, T.A. Manolio, L.H. Kuller et al. // Circulation. - 1997. - V. 96. - P. 24552461.

275. Qizilbash, N. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke: 13 000 strokes in 450 000 people in 45 prospective cohorts: Prospective Studies Collaboration / N. Qizilbash, S. Lewington, S. Duffy et al. // Lancet. - 1995. - V. 346. - P. 16471653.

276. Raison, C.L. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression / C.L. Raison, L. Capuron, A.H. Miller // Trends Immunol. - 2006. -V. 27. - P. 24-31.

277. Ramakrishnan, S. Vascular endothelial growth factor signaling in hypoxia and inflammation / S. Ramakrishnan, V. Anand, S. Roy. // J Neuroimmune Pharmacol. - 2014. - V. 9, № 2. - P. 142-160.

278. Raman M. R. Circulating vascular growth factors and magnetic resonance imaging markers of small vessel disease and atrophy in middle-aged adults / Raman, M. R., Himali, J. J., Conner, S. C. et al. //Stroke. - 2018. - Т. 49. - №. 9. - С. 2227-2229.

279. Raman, M.R. Imaging markers of cerebrovascular pathologies: Pathophysiology, clinical presentation, and risk factors / M.R. Raman, K. Kantarci, M.E. Murray // Alzheimers Dement (Amst). - 2016. - V. 5. - P. 5-14.

280. Rawshani, A. Risk Factors, Mortality, and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes / A. Rawshani, A. Rawshani, S. Franzen, N. Sattar, B. Eliasson et al // N Engl J Med. - 2018. -V. 379, № 7, - P. 633-644

281. Raz N. Volume of white matter hyperintensities in healthy adults: contribution of age, vascular risk factors, and inflammation-related genetic variants / Raz, N., Yang, Y., Dahle, C. L., Land, S. //Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. - 2012. - T. 1822. - №. 3. - C. 361-369.

282. Reiman, E. M. Cholesterol-related genetic risk scores are associated with hypometabolism in Alzheimer's-affected brain regions / E.M. Reiman, K. Chen, R.J. Caselli, et al. //Neuroimage. - 2008. - V. 40. - №. 3. - P. 1214-1221.

283. Reisberg, B. Outcome over seven years of healthy adults with and without subjective cognitive impairment / B. Reisberg, M. Shulman, C. Torossian, L. Leng, W. Zue // Alzheimer's Dement. - 2010. - V. 6, № 1. - P. 1-27.

284. Ridker, P. M. Inflammation, atherosclerosis, and cardiovascular risk: an epidemiologic view / Ridker P. M. //Blood coagulation & fibrinolysis: an international journal in haemostasis and thrombosis. - 1999. - T. 10. - C. S9-12.

285. Ridker, P.M. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P.M. Ridker, E. Danielson, F.A. Fonseca et al. // N Engl J Med. - 2008. - V. 359. - P. 2195-2207.

286. Ridker, PM. Inflammatory biomarkers and risks of myocardial infarction, stroke, diabetes, and total mortality: implications for longevity / P.M. Ridker // Nutr Rev.

- 2007. - V. 65, № 12(Pt2). - P. 253-259.

287. Rivard, L. Mechanisms, Clinical Significance, and Prevention of Cognitive Impairment in Patients With Atrial Fibrillation / L. Rivard, P. Khairy et al. // Can J Cardiol. - 2017. - V. 33, № 12. - P. 1556-1564.

288. Robbins, A.S. Cigarette smoking and stroke in a cohort of US male physicians / A.S. Robbins, J.E. Manson, I-M. Lee et al. // Ann Intern Med. - 1994. - V. 120.

- P. 458-462.

289. Roger, V.L. Heart disease and stroke statistics—2012 update: a report from the American Heart Association / V.L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd-Joneset al. //Circulation. - 2012. - V. 125. - №. 1. - P. e2-e220.

290. Ropele, S.C. The Impact of Sex and Vascular Risk Factors on Brain Tissue Changes with Aging: Magnetization Transfer Imaging Results of the Austrian Stroke Prevention Study / S.C. Ropele, E.M. So'llinger // AJNR Am J Neuroradiol. - 2010. - V. 31. - P. 1297-1301.

291. Rouhl R. P. W. Vascular inflammation in cerebral small vessel disease / Rouhl, R. P., Damoiseaux, J. G., Lodder, J. et al. //Neurobiology of aging. - 2012. - T. 33. - №. 8. - C. 1800-1806.

292. Sabatini, T. Atrial fibrillation and cognitive disorders in older people / T. Sabatini, G.B. Frisoni, P. Barbisoni et al. // J Am Geriatr Soc. - 2000. - V. 48. - P. 387390.

293. Samuel, C.S. Editorial: Novel Therapeutic Targets and Emerging Treatments for Fibrosis / C.S. Samuel, T.D. Hewitson // Front Pharmacol. - 2017- V. 17. 8. - P. 824

294. Samuel, N. Lockhart & Charles DeCarli. Structural Imaging Measures of Brain Aging / N. Samuel // Neuropsychol Rev. - 2014. - V. 24. - P. 271-289.

295. Sarwar, N. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies / N. Sarwar, P. Gao, S.R. Seshasai, R. Gobin, S. Kaptoge et al // Lancet. - 2010. - V. 375, № 9733. - P. 2215-2222.

296. Sawant, D.A. Tumor necrosis factor-alpha-induced microvascular endothelial cell hyperpermeability: role of intrinsic apoptotic signaling / D.A. Sawant, R.L. Wilson, B. Tharakan, H.W. Stagg, F.A. Hunter, E.W. Childs // J Physiol Biochem. - 2014. - V. 70, № 4. - P. 971-980.

297. Schmidt, R. Diffusion-weighted imaging and cognition in the leukoariosis and disability in the elderly study / Schmidt R. Ropele S., Ferro J. et al. // Stroke. -2010. - V. 41, № 5. - P. 402-408.

298. Schmidt, R. Heterogeneity in age-related white matter changes / R. Schmidt, H. Schmidt, J. Haybaeck, M. Loitfelder, S. Weis, M. Cavalieri et al. // Acta Neuropathol. - 2011. - V. 122. - P. 171-185.

299. Schnoor, M. Crossing the Vascular Wall: Common and Unique Mechanisms Exploited by Different Leukocyte Subsets during Extravasation / M. Schnoor, P. Alcaide, M-B V.oisin, J.D. van Buul // Mediators Inflamm. - 2015. - V. 2015. -P. 946509.

300. Scrivo, R. Inflammation as "common soil" of the multifactorial diseases / R. Scrivo, M. Vasile, I. Bartosiewicz, G. Valesini // Autoimmun Rev. - 2011. - V. 10, № 7. - P. 369-374.

301. Scutelnic Sarikaya, H. Stroke prevention-medical and lifestyle measures / H. Sarikaya, J. Ferro, M. Arnold // Eur Neurol. - 2015. - V. 73, № 3-4. - P. 150157.

302. Scutelnic, A. Primary Prevention of Acute Stroke / A. Scutelnic, A. Streit, H. Sarikaya, S. Jung, M.R. // Heldner Praxis. - 2020. - V. 109, № 4. - P. 277-289.

303. Segura, B. Microstructural white matter changes in metabolic syndrome: A diffusion tensor imaging study / B. Segura, M.F. Jurado, N. Freixenet, C. Falcon, C. Junque, A. Arboix // Neurology, 2009, vol. 73, num. 6, p. 438-444. - 2009.

304. Sehestedt, Th. Risk prediction is improved by adding markers of subclinical organ damage to SCORE / Th. Sehestedt, J. Jeppesen, T.W. Hansen // Eur Heart J. -2010. - V. 31. - P. 883-889.

305. Sheline, Y.I. Hippocampal atrophy in recurrent major depression / Y.I. Sheline, P. Wang, M.H. Gado, J.G. Csernansky, M.W. Vannier // Proc Natl Acad Sci USA. -1996. - V. 93. - P. 3908-3913.

306. Shibata H. Correlation of NO metabolites and 8-iso-prostaglandin F2a with periventricular hyperintensity severity / Shibata, H., Nabika, T., Moriyama, H. Et al.//Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2004. - T. 24. - №. 9. -C. 1659-1663.

307. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases / M. Shibuya // J Biochem. - 2013. - V. 153, № 1. - P. 13-19.

308. Shibuya, M. VEGF-VEGFR System as a Target for Suppressing Inflammation and other Diseases / M. Shibuya // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets.

- 2015. - V. 15, № 2. - P. 135-144.

309. Shinton, R. Meta-analysis of relation between cigarette smoking and stroke / R. Shinton, G. Beevers // BMY. - 1989. - V. 298. - P. 789-794.

310. Shoamanesh, A. Inflammatory biomarkers, cerebral microbleeds and small vessel disease. Framingham Heart Study / A. Shoamanesh, S.R. Preis, A.S. Beiser et al. // Neurology. - 2015. - V. 84. - P. 825-832.

311. Sierra, C. Silent cerebral white matter lesions and cognitive function in middle-aged essential hypertensive patients / Sierra, C., De La Sierra, A., Salamero, M. et al. //American journal of hypertension. - 2004. - T. 17. - №. 6. - C. 529-534.

312. Sinha, S. Proton magnetic resonance spectroscopy and single photon emission computed tomography study of the brain in asymptomatic young hyperlipidaemic Asian Indians in North India show early abnormalities / S. Sinha, A. Misra, V. Kumar et al. // Clinical endocrinology. - 2004. - V. 61. - №. 2. - P. 182-189.

313. Slavin, M.J. Prevalence and predictors of «subjective cognitive complaints» in the sydney memory and ageing study / M.J. Slavin, H. Brodaty, N.A. Kochan, J.D. Crawford, J.N. Trollor, B. Draper, P.S. Sachdev // Am J Geriatr Psychiatry.

- 2010. - V. 18, № 8. - P. 701-710.

314. Smajlovic, D. Strokes in young adults: epidemiology and prevention / D. Smajlovic // Vasc Health Risk Manag. - 2015. - V. 24, № 11. - P. 157-164.

315. Smith, E. E. Early cerebral small vessel disease and brain volume, cognition, and gait / Smith, E. E., O'Donnell, M., Dagenais, G. et al. //Annals of neurology. -2015. - T. 77. - №. 2. - C. 251-261.

316. Smith, E.E. Prevention of Stroke in Patients with Silent Cerebrovascular Disease. A Scientific Statement for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / E.E. Smith, G. Saposnik, G.J. Biessels et al. // Stroke. - 2017. - V. 48. - P. 44-71.

317. Song, C.J. MR imaging and histologic features of subinsular bright spots on T2-weighted MR images: Virchow-Robin spaces of the extreme capsule and insular cortex / C.J Song, J.H. Kim, E.L. Kier et al. // Radiology. - 2000. - V. 214, № 3.

- P. 671-677.

318. Soriano-Raya, J. J. Deep versus periventricular white matter lesions and cognitive function in a community sample of middle-aged participants / Soriano-Raya, J. J., Miralbell, J., Lopez-Cancio, E. //Journal of the International Neuropsychological Society: JINS. - 2012. - T. 18. - №. 5. - C. 874.

319. Staals, J. Total MRI load of cerebral small vessel disease and cognitive ability in older people / J. Staals, T. Booth, Z. Morris, M.E. Bastin, A.J. Gow, J. Corley, P. Redmond, J.M. Starr, I.J. Deary, J.M. Wardlaw. // Neurobiol Aging. - 2015. - V. 36, № 10. - P. 2806-2811.

320. Stamler, J. Blood pressure and diastolic and cardiovascular risk: a prospective observation study / J. Stamler, R. Stamler, J. Neaton // Am J Epidemiol. - 1993.

- V. 142. - P. 1279-1290.

321. Strauer, B.E. The Heart in Hypertension. / B. Motz, B. Schwartzkopff. - London: Blackwell Scientific Publication, 1994. - 21-23 p.

322. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Predictors of thromboembolism in atrial fibrillation, I: clinical features of patients at risk // Ann Interm Med. - 1992. - V. 116. - P. 1-5.

323. Stumpf, C. Elevated VEGF-plasma levels in young patients with mild essential hypertension / C. Stumpf, J. Jukic, A. Yilmaz et al // Eur J Clin Invest. - 2009. -V. 39, № 1. - P. 31-36.

324. Takebayashi, S. Ultrastructural morphometry of hypertensive medial damage in lenticulostriate and other arteries / Takebayashi S. //Stroke. - 1985. - T. 16. - №. 3. - c. 449-453.

325. Tao H. TGF-beta 1 codon 10 polymorphism is associated with cerebral SVD / Tao, H. M., Chen, G. Z., Lu, X. D. et al.//Canadian journal of neurological sciences. - 2011. - T. 38. - №. 6. - C. 869-873.

326. Tchalla A. E. Elevated circulating vascular cell Adhesion Molecule-1 (sVCAM-1) is associated with concurrent depressive symptoms and cerebral white matter Hyperintensities in older adults / Tchalla, A. E., Wellenius, G. A., Sorond, F. A. et al.//BMC geriatrics. - 2015. - T. 15. - №. 1. - C. 1-7.

327. Teodorczuk, A. LADIS Group: Relationship between baseline white-matter changes and development of late-life depressive symptoms: 3-year results from the LADIS study / A. Teodorczuk, M.J. Firbank, L. Pantoni et al. // Psychol Med. - 2010. - V. 40. - P. 603-610.

328. The LADIS Study Group. 2001-2011: A Decade of the LADIS (Leukoaraiosis And DISability) Study: What Have We Learned about White Matter Changes and Small-Vessel Disease? // Cerebrovasc Dis. - 2011. - V. 32. - P. 577-588.

329. Touboul P. J. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006) / Touboul, P. J., Hennerici, M. G., Meairs, S. et al. //Cerebrovascular diseases. -2007. - T. 23. - №. 1. - C. 75-80.

330. Ukkola O. ApoE phenotype is associated with inflammatory markers in middle-aged subjects / Ukkola, O., Kunnari, A., Jokela, M., Päivänsalo, M., Kesäniemi, Y. A. //Inflammation Research. - 2009. - T. 58. - №. 1. - C. 54-59.

331. Van Dijk, E. J. C-reactive protein and cerebral small-vessel disease: the Rotterdam Scan Study / Van Dijk, E. J., Prins, N. D., Vermeer, S. E. et al. //Circulation. - 2005. - T. 112. - №. 6. - C. 900-905.

332. Van Dijk, E.J. The association between blood pressure, hypertension, and cerebral white matter lesions: cardiovascular determinants of dementia study / E.J. Van Dijk, M.M. Breteler, R. Schmidt et al. // Hypertension. - 2004. - V. 44, № 5. - P. 625-630.

333. Van Harten, B. Cognitive impairment and MRI correlates in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus / B. van Harten, J. Oosterman, D. Muslimovic, B.J. van Loon, P. Scheltens, H.C. Weinstein // Age and ageing. - 2007. - V. 36. - №. 2. - P. 164-170.

334. Verhaaren, B.F. High blood pressure and cerebral white matter lesion progression in the general population / B.F. Verhaaren, M.W. Vernooij, R. de Boer, A. Hofman, W.J. Niessen, A. van der Lugt et al. // Hypertension. - 2013. - V. 61. -P. 1354-1359.

335. Vladimirov, Y.A. Studies of the antioxidant activity by measuring chemiluminescence kinetics. On Natural Antioxidants Molecular Mechanisms and Health Effects / ed. L. Packer, M.G. Traber, W. Xin // Champang: Illinois, 1996.

336. Von Bibra, H. Cardiometabolic Syndrome and Increased Risk of Heart Failure / H. Von Bibra, W. Paulus., M. St John Sutton // Curr Heart Fall Rep.- 2016. - V. 13, № 5. - P. 219-229.

337. Walker K. A. Midlife systemic inflammation, late-life white matter integrity, and cerebral small vessel disease: the atherosclerosis risk in communities study / Walker, K. A., Power, M. C., Hoogeveen, R. C. et al.//Stroke. - 2017. - T. 48. -№. 12. - C. 3196-3202.

338. Walther, K. Structural brain differences and cognitive functioning related to body mass index in older females / K. Walther, A.C. Birdsill, E.L. Glisky, L. Ryan // Human brain mapping. - 2010. - V. 31. - №. 7. - P. 1052-1064.

339. Wang M. Proinflammation: the key to arterial aging / Wang, M., Jiang, L., Monticone, R. E., Lakatta, E. G. //Trends in Endocrinology & Metabolism. -2014. - T. 25. - №. 2. - C. 72-79.

340. Wang X. Endothelial function, inflammation, thrombosis, and basal ganglia perivascular spaces in patients with stroke / Wang, X., Chappell, F. M., Hernandez, M. V. et al. //Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2016. - T. 25. - №. 12. - C. 2925-2931.

341. Wang, M. Proinflammation: The Key to Arterial Aging / M. Wang, L. Jiang, R.E. Monticone, E.G. Lakatta // Trends Endocrinol Metab. - 2014. - V. 25, № 2. - P. 72-79.

342. Wang, Y-L. Microglial activation mediates chronic mild stress-induced depressive- and anxiety-like behavior in adult rats. / Y-L. Wang, Q-Q. Han, W-Q. Gong et al. // J Neuroinflammation. - 2018. - V. 15, № 1. - P. 21.

343. Wannamethee, S.G. Smoking cessation and the risk of stroke in middle-aged men / S.G. Wannamethee, A.G. Shaper, P.H. Whincup et al. // JAMA. - 1995. - V. 274. - P. 155-160.

344. Ward, M. A. The effect of body mass index on global brain volume in middle-aged adults: a cross sectional study / M.A. Ward, C.M. Carlsson, M.A. Trivedi, M.A. Sager, S.C. Johnson // BMC neurology. - 2005. - V. 5. - №. 1. - P. 1-7.

345. Wardlaw, J.M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging / J.M. Wardlaw, C. Smith, M. Dichgans // Lancet Neurol. -2013. - V. 12, № 5. - P. 483-497.

346. Wardlaw, J.M. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration / J.M. Wardlaw, E.E. Smith, G.J. Biessels et al. // Lancet Neurol. - 2013. - V. 12, № 8. - P. 822-838.

347. Wardlaw, J.M. What are white matter hyperintensities made of? Relevance to vascular cognitive impairment / J.M. Wardlaw, M.C. Valdes Hernandez, S. Munoz-Maniega // J Am Heart Assoc. - 2015. - V. 4, № 6. - e001140.

348. Wartak, S.A. Patients'knowledge of risk and protective factors for cardiovascular disease / S.A. Wartak, J. Frideroco, A. Lotfi et al. // Am J Cardiol. - 2011. - V. 107, № 10. - P. 1489-1488.

349. WHO. Global status report on noncommunicable diseases 2014. - Geneva, 2014.

350. Williams, B. Рабочая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов (ЕОК, ESC) и Европейского общества по артериальной гипертензии (ЕОАГ, ESH) 2018 ЕОК/ЕОАГ Рекомендации по лечению больных с артериальной гипертензией /G. Mancia, W. Spiering, E. A. Rosei и сован. Адаптированный перевод под ред. О. О. Большаковой // Российский кардиологический журнал. - 2018. - №. 12. - С. 143-228.

351. Williams, R. Global and regional estimates and projections of diabetes-related health expenditure: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas / Williams, R., Karuranga, S., Malanda, B. et al. //Diabetes research and clinical practice. - 2020. - T. 162. - C. 108072.

352. Williams, V. J. Interindividual variation in serum cholesterol is associated with regional white matter tissue integrity in older adults / V. J. Williams, E.C. Leritz, J. Shepel et al.// Human brain mapping. - 2013. - V. 34. - №. 8. - P. 1826-1841.

353. Wilson, L. Comparing trends in mortality from cardiovascular disease and cancer in the United Kingdom, 1983-2013: joinpoint regression analysis / L. Wilson, P. Bhatnagar, N. Townsend // Population Health Metrics. - 2017. - V. 15, № 1. - P. 23.

354. Wilson, P.W.F. C-reactive protein and reclassification of cardiovascular risk in the Framingham Heart Study / P.W.F. Wilson, M. Pencina, P. Jacques, J. Selhub, R.S. D'Agostino, C.J. O'Donnell // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2008. -V. 1, № 2. - P. 92-97.

355. Windham, B.G. Small brain lesions and incident stroke and mortality: a cohort study / B.G. Windham, B. Deere, M.E. Griswold et al. // Ann Intern Med. - 2015. - V. 163, № 1. - P. 22-31.

356. Wiseman, S. Blood markers of coagulation, fibrinolysis, endothelial dysfunction and inflammation in lacunar stroke versus non-lacunar stroke and non-stroke: systematic review and meta-analysis / S. Wiseman, S. Marlborough, F. Doubal, D.J. Webb, J. Wardlaw // Cerebrovasc Dis. - 2014. - V. 37, № 1. - P. 64-75.

357. Wolf-Maier, K. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada, and the United States / K. Wolf-Maier, R.S. Cooper, J.R. Banegas et al. // JAMA. - 2003. - V. 289, № 18. - P. 2363-2369.

358. Wolf, P.A. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly: the Framingham Study / P.A. Wolf, R.D. Abbot, W.B. Kannel // Arch Intern Med. -1987. - V. 147. - P. 1561-1564.

359. Wolf, P.A. Probability of stroke: a risk profile from the Framingham Study / P.A. Wolf, R.B. D'Agostino, A.J. Belanger et al. // Stroke. - 1991. - V. 22. - P. 312318.

360. Wright, C.B. Subclinical Cerebrovascular Disease Increases the Risk of Incident Stroke and Mortality: The Northern Manhattan Study / C.B. Wright, C. Dong, E.J. Perez et al. // J Am Heart Assoc. 2017. - V. 6, № 9. - e004069.

361. Wu, J.T.Association of Soluble Markers with Various Stages and Major Events of Atherosclerosis / J.T. Wu, L.L. Wu // Annals of Clinical and Laboratory Science. - 2005. - V. 35, № 3. - P. 240-250.

362. Wu, S. Stroke research in 2019: towards optimizing treatment and prevention / S. Wu, Y. Cheng, B. Wu, M. Liu // Lancet Neurol. - 2020. - V. 19, № 1. - P. 2-3.

363. Yao, H. Distribution of p21 attenuates lung inflammation induced by cigarette smoke, LPS and FMLP in mice / H. Yao, S.R. Yang, I. Edirisinghe et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2008. - V. 39. - P. 7-18.

364. Yao, M. Dilated perivascular spaces in small-vessel disease: a study in CADASIL / M. Yao, D. Herve, E. Jouvent et al. // Cerebrovasc Dis. - 2014. - V. 37, № 3. -P. 155-163.

365. Yu, S. Oxidized LDL at low concentration promotes in-vitro angiogenesis and activates nitric oxide synthase through PI3K/Akt/eNOS pathway in human coronary artery endothelial cells / S. Yu, S.L. Wong, C.W. Lau, Y. Huang, C-M. Yu // Biochem Biophys Res Commun. - 2011. - V. 407, № 1. - P. 44-48.

366. Zeng, L.L. Identifying major depression using whole-brain functional connectivity: a multivariate pattern analysis / L.L. Zeng, H. Shen, L. Liu, L. Wang et al. // Brain. - 2012. - V. 135 (Pt 5). - P. 1498-1507.

367. Zhu, Y.C. Severity of dilated Virchow-Robin spaces is associated with age, blood pressure, and MRI markers of small vessel disease: a population-based study / Y.C. Zhu, C. Tzourio, A. Soumare et al. // Stroke. - 2010. - V. 41, № 11. - P. 2483-2490.

368. Zigmond, A.S. The hospital anxiety and depression scale / Acta Psychiatr Scand. - 1983. - V. 67, № 6. - P. 361-370.

369. Zoni-Berisso, M. Epidemiology of atrial fibrillation: European perspective / M. Zoni-Berisso, F. Lercari, T. Carazza et al. // Clin Epidemiol. - 2014. - V. 6. - P. 213-220.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

370. Варакин, Ю.Я. Функция эндотелия у больных с начальными клиническими проявлениями хронической цереброваскулярной патологии при артериальной гипертонии / Ю.Я. Варакин, Е.В. Гнедовская, Г.В. Горностаева, В.Г. Ионова, М.В. Костырева, М.А. Кравченко, А.А. Шабалина, ЗА. Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2013. - Т. 7, № 4. - С. 10-15.

371. Варакин, Ю.Я. Клинические и патогенетические аспекты кризового течения артериальной гипертонии у пациентов с начальными проявлениями хронической цереброваскулярной патологии / Ю.Я. Варакин, Е.В. Гнедовская, О.С. Андреева, Г.В. Горностаева, М.Е. Прокопович, Е.В. Ощепкова, Н.В. Лазарева, М.А. Кравченко, З.А. Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2014. -Т. 8, № 2. - С. 16-21.

372. Федорова, Т.Н. Окисляемость липопротеинов крови у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения / Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова, Ю.Я. Варакин, Г.В. Горностаева, А.А. Логвиненко, Е.В. Гнедовская, З.А. Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2014. - Т. 8, № 1. - С. 30-33.