Влияние ниацина на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови (НВСК) и толерантность к тромбину (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Забара, Евгений Васильевич

• Забара, Евгений Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Забара, Евгений Васильевич

1. ВВЕДЕНИЕ

2. СВЯЗЬ ВИТАМИНА В5 С ГЕМОСТАЗОМ (обзор литературы)

2.1.Общие сведения о витамине В5.

2.2. Влияние ниацина на свертывание крови

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Уровень маркеров ВТФ, коагулоактивность тромбоцитов, фибринолиз, толерантность к тромбину, состояние ЛПО при содержании крыс на сбалансированном рационе без ниацина и с его избытком

4.2. Уровень маркеров ВТФ, коагулоактивность тромбоцитов, состояние ЛПО и АОП в них, фибринолиз и толерантность к тромбину, при содержании крыс на сбалансированном рационе, включающем атерогенные компоненты без никотиновой кислоты и с её избытком

4.3. Влияние прооксиданта свинца на эффекты, вызываемые у крыс отсутствием НК и её избытком (коагулоактивность ТЦ, плазменный уровень маркеров ВТФ, ф.ХПа-зависимый фибринолиз, ЛПО и АОП тромбоцитов, толерантность к тромбину) gj

4.4. Влияние антиоксиданта димефосфона на эффекты, вызываемые у крыс отсутствием НК и её избытком (коагулоактивность ТЦ, плазменный уровень маркеров ВТФ, ф.ХПа-зависимый фибринолиз, ЛПО и АОП тромбоцитов, толерант- 57 ность к тромбину)

4.5.Динамика изменений фибринолиза и толерантности к тромбину внутривенного введения НК

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

6. ВЫВОДЫ 87 Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ниацина на непрерывное внутрисосудистое свертывание крови (НВСК) и толерантность к тромбину (экспериментальное исследование)»

Витамин В5 (витамин РР, никотинамид, ниацин, никотиновая кислота) и его препараты с момента обнаружения витаминных свойств (1937 г) быстро приобрели широкое распространение в медицинской практике, прежде всего, естественно, как радикальное средство от пеллагры, благодаря чему это заболевание, достаточно распространенное в прошлом, практически исчезло (исключая особые условия питания). Используются различные препараты витамина В5 в лечении заболеваний сердечнососудистой системы (в терапии декомпенсированных пороков сердца, при стенокардии, коронарной недостаточности), в коррекции нарушений, связанных с заболеваниями центральной и периферической нервной системы, пищеварительного тракта, секреторную активность желез которого определяет никотиновая кислота. Участвует никотиновая кислота в поддержании уровня сахара крови, в обмене железа, используется при лечении ате-росклеротических изменений и связанных с ними осложнений [В.В.Ефремов, 1949; Б.А.Лавров , 1951; К.Г.Урбанюк, 1961а; И.Л.Герасимова, 1962; М.Г.Шершевский, 1963; С.М.Бременер, 1966; Г.Х.Довгялло и др., 1967; З.А.Эристави, 1968; Ю.М.Лопухин и др, 1983; Л.А.Цейтлин , 1987; П.Н.Шараев, 2004; В.П.Мищенко и др., 2005; S.M. Y.S.Ali е.а., 2008; S.Rapoport, 1965; S.Fazio, 2008; R.B. Goldberg, TA.Jacobson, 2008].

Оказывает ниацин и влияние на процессы свертывания крови. Как видно будет при знакомстве с обзором данных литературы, касающихся этой проблемы, публикации достаточно многочисленны, однако их содержание противоречиво в оценке важного вопроса - следует ли использовать никотиновую кислоту как средство снижения опасности тромбозов, или же она способствует активации свертывания.

Несомненно, участие ниацина в виде коферментных форм во многих метаболических реакциях окислительно-восстановительного характера, в энергообеспечения.

Выраженные метаболические нарушения при его недостаточности, широкое, и нередко не опирающееся на результаты систематизированных исследований, использование никотиновой кислоты в терапевтических целях, указывают на то, что её введение изменяет состояние гемостаза. Косвенно это подтверждается участием ниацина в обмене липидов, нарушения которого протекают с гемостатическими изменениями [Б.А.Лавров, 1951; А.Ш.Бышевский, 1978; Г.Ф.Еремин, А.Г.Архипов, 1982]. Подтверждается это влиянием ниацина на состояние и функции нервной и сердечно-сосудистой систем [М.Г.Шершевский, 1963; А.Ш.Бышевский, и др., 2006 б], его фармакодинамическим эффектом на состояние сосудистого русла - важного компонента системы гемостаза [Н.Я.Павлова , 1951; К.Г.Урбанюк, 1961 а, б; М.И.Смирнов (редактор), 1974; K.Shibata, K.Mu-rata, 1986; Y.S.Ali e.a., 2008 ].

Имеются данные, свидетельствующие о способности ниацина активировать фибринолиз в цельной плазме и в её эйглобулиновой фракции, свободной от антиплазминов. Противоречивы, однако, сведения об изменениях общей свертываемости крови и отсутствуют данные о влиянии ниацина на интенсивность непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (НВСК).

Ограничены изучением «тромбопластической» активности тромбоцитов и изменением их числа в ответ на введение ниацина данные о коагу-ляционной активности этих клеток при избытке или дефиците ниацина [Г.В.Андреенко, Л.А.Мигалина, 1969]. Вместе с тем, тромбоциты в значительной мере определяют интенсивность НВСК [А.С.Шитикова , 2000; M.P.Gawaz, 2001], которое в свою очередь, определяет наклонность к тромбофилии или кровоточивости [Р.Г.Алборов, 2003; А.В.Пустынников и др., 2007а, б; R.G. M.P.Gawaz, I.Ott, 1996; M.P.Gawaz, 2001; Alborov, 2004]. И это при том, что имеется, хотя и единственная, публикация, в которой отмечается снижение интенсивности противосвертывающей реакции, оцениваемой по частоте выживания экспериментальных животных при экзогенной гипетромбинемии. Мало изучены эффекты длительного введения никотиновой кислоты, хотя и показано, что это приводит к ослаблению фибринолитического ответа на повторную инъекцию [[А.Ш.Бы-шевский, 1966]. Главное, неясным остается состояние непрерывно осуществляющегося с малой интенсивностью внутрисосудистого свертывания крови в условиях физиологической нормы. Неизвестно, ослабляет или усиливает дополнительное введение препаратов витамина В5 или его дефицит наклонность к тромбообразованию или, напротив, ограничивает скорость тромбиногенеза, следовательно, и скорость взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ). Вместе с тем, интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген является индикатором степени напряжения многокомпонентной системы гемостаза [Д.М.Зубаиров, 2000; А.П. Момот, 1990;

A.Ш.Бышевский и др., 1990; А.И.Грицюк и др., 1994; З.С.Баркаган, 1998;;

B.П.Скипетров и др., 1999; В.Ф.Киричук и др., 2002; Haszon е.а., 2003; Spronk, 2003]. Изменения скорости ВТФ указывают на наклонность к тромбозам или к гипокоагуляции [З.С.Баркаган, 1998; Д.М Зубаиров и др., 1989; И.Н.Бокарев, 2002; Haszon е.а., 2003; Levi М., 2004; Spronk , 2003], и это особенно четко показано при изучении интенсивности НВСК в зависимости от времени суток и времени года [Б.И.Кузник, и др., 1976; А.Ш.Бышевский и др.„ В.Н.Кожевников, 1986].

К сожалению, нередко оценку биохимического компонента гемостаза не сопровождает контроль за тромбоцитами [И.Е.Попова, 1999; Ю.И.Ци-рук, 1998; W.J.Chen, S.L. Yeh, 2003]. Вместе с тем, тромбоциты - клетки, весьма зависимые от интенивности липидпероксидации (ЛПО) [В.В.Юдин, 2002; И.А.Карпова, 2002; N.I.GromnatskiT, I.N.Medvedev, 2003;

A.R.Gear, D. Camerini, 2003].

Высокая частота синдрома гипероксидации [Е.Б.Бурлакова, 1997;

B.З.Ланкин, 1997; С.Л.Галян и др., 2002; В.А.Садова и др., 2007 а, б; В.А.Садова, 2008 а, б; I.N.Pasechnik е.а., 2001; J.J.Manson, D.A. Isenberg, 2003] требует выяснить зависит ли интенсивность ВТФ от скорости ЛПО и величины антиокчсидантного потенциала (АОП). Важно и охарактеризовать эту зависимость.

Сказанное выше обусловливает целесообразность изучения в экспериментальных ситуациях интенсивности непрерывно протекающего внут-рисосудистого свертывания крови - процесса, чрезмерное ускорение которого может инициировать диссеминированное внутрисосудистое свертывания крови [И.Н.Бокарев, 2002; Э. А.Шабанов, 2000; А.Ш.Бышевский и др., 2006а, б; И.В.Зверева и др., 2008; R.F.A.Zwaal, 1992; H.Wada е.а., 2003]. Необходимо наряду с оценкой коагулоактивности тромбоцитов и состояния в них процессов липидпероксидации и антиоксидантного потенциала.

Цель работы

Изучить интенсивность непрерывного внутрисосудистого свертывания крови, толерантность организма к тромбину, коагуляционную активность тромбоцитов, ЛПО и АОП в них в зависимости от содержания в рационе ниацина с тем, чтобы оценить его влияние на «готовность» организма к ускоренному тромбинообразованию, и выяснить, не связан ли эффект витамина Р5 с его про- или антиоксидантными свойствами.

Задачи:

1. Изучить уровень маркеров ВТФ, коагулоактивность тромбоцитов, толерантность к тромбину, состояние ЛПО и АОП после 1, 2, 5 и 15 дней содержания крыс на сбалансированном рационе без витамина Р5;

2. То же изучить при введении с рационом витамина Р5 в количествах, превышающих суточную потребность в 2, 4, 8 и 16 раз;

3. Повторить действия пункта 1 и 2, используя атерогенный рацион питания, отбирая пробы крови через 15, 30, 45 и 60 дней от начала опыта;

4. Определять уровень ВТФ, коагулоактивность тромбоцитов, толерантность к тромбину, состояние ЛПО и АОП при содержании крыс на сбалансированном рационе без витамина Р5 и с его увеличенной дозой, добавляя в рацион прооксидант или антиоксидант. Дозу витамина Р5 и сроки отбора проб определить по результатам, полученным в опытах пунктов 1 и 2.

5. Изучить динамику изменения общей свертываемости крови, фибрино-лиза и толерантности к тромбину после внутривенных введений разных доз витамина Р5.

Дизайн экспериментов

Научная новизна

Впервые установлено, что у крыс, получающих рацион питания, сбалансированный по макро- и микронутриентам, отсутствие в его составе витамина В5 сопровождается к концу второй недели снижением общей коагуляционной активности, ослаблением интенсивности высвобождения факторов Р3 и Р4, замедлением взаимодействия тромбин-фибриноген в кровотоке, замедлением лизиса фибрина в эйглобулиновой фракции плазмы крови и уменьшением толерантности к тромбину.

Показано, что включение в состав такого рациона никотиновой кислоты в двукратном в сравнении с суточной потребностью количестве предупреждает все перечисленные изменения, а никотиновая кислота в количествах, превышающих суточную потребность в 4, 8 или 16 раз повышает коагуляционную активность тромбоцитов, содержание в плазме маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген, дозазависимо активирует фибринолиз и повышает толерантность к тромбину также пропорционально дозе.

Впервые установлено, что эффекты В5-авитаминного питания, включающего атерогенные компоненты, на все перечисленные выше изменения гемостаза остаются такими же.

Впервые выявлено отсутствие связи между сдвигами интенсивности липидпероксидации и антиоксидантного потенциала с одной стороны и гемостатическими сдвигами с другой при содержании животных на рационе без витамина В5 и рационе с его избытком, а также то, что включение в рацион прооксиданта или антиоксиданта не изменяет эффектов никотиновой кислоты на гемостаз.

Впервые изучена дозазависимость эффектов никотиновой кислоты на фибринолиз и толерантность к тромбину и установлена тесная положительная связь между их изменениями при оральном и внутривенном путях введения.

Практическая ценность работы

1. Подтверждено в разнообразных экспериментальных ситуациях недавно сформулированное представление о тесной положительной связи между плазменным уровнем маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантностью к тромбину, что подтверждает возможность использовать в клинике доступные методы определения маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген у больных с нарушениями гемостаза для выявления наклонности к тромбозу или тромбофилии.

2. Показано, что внутривенное введение никотиновой кислоты сопровождается кратковременной гиперкоагуляцией, вскоре сменяющейся гипокоагулемией, и это сопровождается активацией фибринолиза, интенсивность которого пропорциональна толерантности к тромбину. Видимо можно использовать никотиновую кислоту как неспецифический антикоагулянт или фибринолитик, вводя её одновременно или вскоре после гепарина.

4. Данные о зависимости интенсивности фибринолиза и толерантности к тромбину от дефицита или избытка витамина В5 обращают внимание практикующих врачей на необходимость учитывать обеспеченность организма пациента витамином В5 при заболеваниях, протекающих с наклонностью к тромбогеморрагиям.

2. Полученные нами данные использованы при подготовке кафедрами биологической химии и гигиены с основами экологии ТГМА книги «Антиок-сиданты в коррекции гемокоагуляционных сдвигов» (М.: Медицинская книга. - 2004. - 79 е.).

Положения, выносимые на защиту

1. Отсутствие в рационе витамина В5 ведет к снижению коагулоак-тивности тромбоцитов и замедлению процесса взаимодействия между тромбином и фибриногеном в кровотоке, при одновременном снижении толерантности к тромбину и замедлении фибринолиза.

2.Избыток в питании витамина В5, адекватный лечебным дозам, используемым в лечебной практике, приводит при обычном и атерогенном питании к росту коагулоактивности тромбоцитов, ускорению взаимодействия тромбин-фибриноген, сопровождающимися, однако, активацией фибринолиза и увеличением толерантности к тромбину.

3. Эффекты никотиновой кислоты на гемостаз не сопряжены с его способностью изменять липидпероксидацию и антиоксидантный потенциал тромбоцитов - они реализуются через свойство НК активировать фибринолиз, который находится в тесной положительной связи с толерантностью к тромбину.

Апробация и публикация

Результаты работы доложены на научной конференции регионального отделения РАЕ (Тюмень, 2007), на заседании Тюменского Областного отделения ВБО (2008), на электронных конференциях РАЕ (20072008), на III научной международной конференции в Варадеро (Куба, 2008, март), III научной международной конференции (Москва, 2008, май), на совместном заседании кафедр биохимии и гигиены с основами экологии ТГМА (2008) и опубликованы в медико-биологических журналах (4 статьи) и в материалах международных научных конференций (4 публикации).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Забара, Евгений Васильевич

6. выводы

1. При отсутствии витамина В5 в рационе крыс, сбалансированном по макро- и микронутриентам, снижается коагулоактивность тромбоцитов (их общая коагуляционная активность и плазменный уровень фф. Р3, Р4,), замедляются взаимодействие тромбин-фибриноген (падает содержание ПДФ, РКМФ, D-димеров) и фибринолиз, уменьшается толерантность к тромбину на фоне ускорения липидпероксидации и снижения антиоксидантного потенциала.

2. Отсутствие витамина В5 в атерогенном рационе вызывает такие же по направленности и степепи сдвиги, как и при питании рационом без атероген-ных компонентов.

3. Наличие в рациоие никотиновой кислоты в количестве, превышающем суточную потребность крыс в 2 раза, предупреждает изменения гемостаза и липидпероксидации, возникающие при В5-авитаминном питании и нормализует толерантность к тромбину.

4. Избыток в рационе никотиновой кислоты, превышающий суточную потребность в 4, 8 и 16 раз, повышает коагулоактивность тромбоцитов, ускоряет ВТФ и фибринолиз, повышает толерантность к тромбину, замедляет ли-пидпероксидацию и увеличивает антиоксидантный потенциал.

5. Присутствие прооксиданта в В5-авитаминном рационе повышает коагулоактивность тромбоцитов, ускоряет ВТФ, липидпероксидацию и снижает антиоксидантный потенциал, не ограничивая снижения фибринолиза и толерантности к тромбину, вызываемого отсутствием ниацина.

6. Присутствие антиоксиданта в В5-авитаминном рационе оказывает про-тивоокислительное действие (замедление ЛПО и рост АОП), но не влияет на степень изменения коагулоактивности тромбоцитов, скорости ВТФ, фибринолиза и толерантности к тромбину.

7. Внутривенное введение нейтрализованной никотиновой кислоты тотчас после инъекции вызывает пропорциональную дозе кратковременную гиперкоагуляцию, активацию фибринолиза и рост толерантности к тромбину, сменяющиеся через 1 ч слабо выраженными противоположно направленными сдвигами.

8. Во всех испытанных экспериментальных ситуациях выявляется прямая зависимость между коагулоактивностью тромбоцитов и интенсивностью ВТФ, но отсутствует зависимость между этими величинами и скоростью ли-пидпероксидации.

9. Тесная прямая зависимость существует между скоростью фибринолиза в эйглобулиновой фракции плазмы крови и толерантностью животных к тромбину - видимо, активация фибринолиза и является причиной роста толерантности к тромбину.

В отличие от ряда витаминов с заметно выраженными антиоксидантны-ми свойствами, никотиновая кислота реализует влияние на толерантность к тромбину не за счет ограничения интенсивности липидпероксидации и связанной с этим способности замедлять непрерывное внутрисосудистое свертывание крови, а за счет активации фибринолиза, ускоряющегося в ответ на вызываемую никотиновой кислотой гиперкоагуляцию, котрая проявляется ростом общей свертываемости крови и ускорением взаимодействия тромбин-фибриноген (при высоких дозах НК).

Представляет интерес изучение эффектов одновременного введения НК с витаминами, обладающими выраженной антиоксидантной активностью, так как в этом случае можно ожидать сильное противосвертывающее действие за счет ограничения скорости ВТФ и за счет активации фибринолиза (НК).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Забара, Евгений Васильевич, 2009 год

1. Аветиеьян Г.В. О влиянии никотиновой кислоты на свертываемость крови в эксперименте / Г.В.Аветиеьян, В.А.Ацеховская, Л.И.Шурай // Здравоохр. Казахстана. - 1963. - 7. - С. 23-26

2. Абрашитова Г.А. Влияние делипина и никотиновой кислоты на состояние свертывающей и антисвертывающей систем крови при силикозе / Г.А.Абрашитова // Здравоохранение Казахстана. 1966. - 7. - С.23-27

3. Алборов Р.Г. Зависимость толерантности к тромбину от взаимодействия тромбин-фибриноген / Р.Г.Алборов //Аллергология и иммунология. -2004. т. 5.-3.-С. 500-501

4. Алборов Р.Г. Роль клеток крови в связи между толерантностью к тромбину, содержанием в кровотоке продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген и липидпероксидацией: Автореф. диссертации, д.м.н. Тюмень. 2006. 42 с.

5. Андреенко Г.В. Механизм действия никотиновой кислоты на фибрино-литическую активность крови /Г.В.Андреенко, Л.А.Мигалина // Система свертывания крови. Киев: Здоровья. - 1969. - С.9-10

6. Андреенко Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология) / Г.В.Ан-дреенко //М.: МГУ. 1979. - 351 с.

7. Балуда В.П. Суточный ритм колебаний показателей свертывающей системы крови у здоровых лиц / В.П.Балуда, В.А.Исабаева, И.А.Пономарева, А.С.Адамчик // Фрунзе: Илим. 1978. - 197 с.

8. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П.Балуда, М.В.Балуда, И.И.Деянов, И.К.Тлепшуков М. 1995. - 243 с.

9. Багумян Э.В. Влияние аскорбиновой кислоты на липидпероксидацию /Э.В.Багумян, А.Ю.Рудзевич, А.В.Шидин и др. //В кн. «Зависимость гемостаза от С-витаминной обеспеченности организма. М.: Медицинская книга. 2007. - 40-61с.

10. Базазьян Г.Г. Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови / Г.Г.Базазьян // М.:Медицина. 1982. - 270 с.

11. Баркаган З.С., Основные методы лабораторной диагностики нарушений гемостаза / З.С.Баркаган, А.П.Момот //Барнаул: Алтайский Государственный медицинский университет. 1998. - 127 с.

12. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган // М. :Ньюдиамед-АО. 1998. - 45 с.

13. Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / З.С.Баркаган, Г.И.Костюченко, Е.Ф.Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. - 1. - С.65-71

14. Бокарев И.Н. Атеротромбоз проблема современности // «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения / И.Н.Бокарев // М. — 2000. - С. 47-52

15. Бокарев И.Н. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Кровоточивость, или геморрагический синдром. Дифференциальная диагностика / И.Н.Бокарев // М. 2002 - 75 с.

16. Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение /С.М.Бременер //М.: Медицина. 1966. - 419 с.

17. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного / Е.Б. Бурлакова // Междун.симп. «Биоантиоксидант» Тюмень. -1997.-С.З-4

18. Бышевский А.Ш. Состояние противосвертывающей системы крови белых крыс при введении витамина А и никотиновой кислоты на фоне обычного питания и в условиях экспериментальной гиперхолестерине-мии /А.Ш.Бышевский // Матер. 15 научн. сессии института питания

19. АМН СССР. М.: - 1964. - 1. - С.13

20. Бышевский А.Ш. Фибринолиз у белых крыс под влиянием никотиновой кислоты / А.Ш.Бышевский // Врач. дело. 1963 б. - 9. - С. 13-16

21. Бышевский А.Ш. Влияние витамина А, никотиновой кислоты, витаминов В12 и Е на толерантность крыс к тромбину / А.Ш.Бышевский // Тез докл. 1 конф. Украинского фармакол. Общества. Тернополь. -1966.-С. 27

22. Бышевский А.Ш. Скорость лизиса эйглобулина крови белых крыс в зависимости от пола, возраста и времени года /А.Ш.Бышевский // Матер. 2-й научно-практич. конф. ЗФИ. Запорожье. - 1963а. - С. 23

23. Бышевский А.Ш. Влияние некоторых витаминов на уровень гуморальных агентов и функциональную активность физиологической про-тивосвертывающей системы: Автореф. дисс. д.м.н. Львов. - 1966. - 22 с.

24. Бышевский А.Ш. Механизмы, предупреждающие внутрисосудистое свертывание крови / А.Ш.Бышевский // В кн. Вопросы санологии. -Львов. 1967. - С. 167-173

25. Бышевский А.Ш. Витамины и гемокоагуляция /А.Ш.Бышевский // Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство. 1978. - 124 с

26. Бышевский А.Ш. Биохимические компоненты свертывания крови /

27. A.Ш.Бышевский, О.А.Терсенов, С.Л.Галян и др. // Свердловск: Средне-Уральское книжное изд-во. 1990. - 211 с.

28. Бышевский А.Ш. Витамины и здоровье женщины / А.Ш.Бышевский,

29. B.Н.Кожевников III Красноярск: Издательство Красноярского университета. 1991. - 192

30. Бышевский А.Ш. О роли щитовидной железы в регуляции гемоста- за /А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, Г.А.Сулкарнаева, П.Я.Шаповалов // М.: Медицинская книга. 2006 а. - 95 с.

31. Бышевский А.Ш. Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липидпероксидация /А.Ш.Бышевский, С.Л.Галян, П.Я.Шаповалов // М.:1. Медицина. 2006 6.- 105 с.

32. Бышевский А.Ш. Патент № 2061953 на «Способ количественного определения общей коагуляционной активности тромбоцитов» / А.Ш.Бышевский, В.Г.Соловьев, И.В Селиванова // Публикация в Бюлл. № 16. -10. 06. 1996.

33. Бышевский А.Ш.Способ определения толерантности животных к тромбину / А.Ш.Бышевский, Л.В.Михайлова, П.Я.Шаповалов и др. // Патент № 2219546, зарегистрирован в Госреестре изобретений РФ 20.12.2003

34. Бышевский А.Ш. Неперывное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация / А.Ш.Бышевский, М.К.Умутбаева, Р.Г.Апборов // Гематол. и трансфузиол. 2004. № 5. С. 39-43

35. Вайнтрауб И.Б. Влияние никотиновой кислоты на артериальной давление /И.Б.Вайнтрауб // Клин. мед. 1948. - 26. - 4. - С. 64-72

36. Витамины и минеральные вещества / под ред. М.И.Смирнова // М.: Медицина. 1974. - 496 с.

37. Власов К.Ф. Влияние никотиновой кислоты на кровообращение / К.Ф.Власов // Терап. Архив. 1948а. - 4. -Р.40-51

38. Власов К.Ф. Влияние никотиновой кислоты на кровообращшение /К.Ф.Власов // Клин. мед. 19486. - 26. - 4. - С.40-51

39. Галян С.Л. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация у больных со средней степенью тяжести диффузного токсического зоба / С.Л.Галян, Р.Г.Алборов, И.А.Аптекарь и др. // Научн. вестник ТГМА. 2002. - 1. - С. 84-85

40. Герасимова И.Л. Влияние никотиновой кислоты на свертываемость крови у больных атеросклерозом и у здоровых / И.Л.Герасимова // В кн.

41. Патология кровообращения. Кемерово. - 1962а. - 29. - С. 127-129

42. Герасимова И.Л. Влияние никотиновой кислоты на свертывание крови человека, содержание в ней гепарина и фактора просветления у больных атеросклерозом / И.Л.Герасимова // Кардиология. 1963. 1. - С. 6164

43. Грицюк А.И. Практическая гемостазиология / А.И.Грицюк, Е.Н.Амосова, И.А.Грицюк // Киев: Здоровья. 1994. - 256 с.

44. Гутина М.А. Реакция сосудов уха кролика на никотиновую кислоту при болевом спазме /М.А.Гутина // Фармакол. и токсикол. 1964. - 10. -С.65-69

45. Детинкина Г.Н. Предложения по унификации методов исследования системы гемостаза / Г.Н.Детинкина, И.М.Дынкина, Ж.Н.Торик и др. // Лаб. дело. 1984а. - 4. - С. 225-232.

46. Детинкина Г.Н. Предложения по унификации методов исследования системы гемостаза / Г.Н.Детинкина, И.М.Дынкина, Ж.Н.Торик и др. // Лаб. дело 19846. - 5. - С. 269-276.

47. Довгялло Г.Х. Эффекты никотиновой кислоты на свертываемость при атеросклерозе / Г.Х.Довгялло, И.С.Гулько, А.А.Кокош // Тр. Ill съезда терапевтов БССР. Минск. - 1967. - С. 66

48. Ельдецова С.Н. Гемокоагуляционные сдвиги и активность свободно-радикальных процессов в плазме, эритроцитах при экстремальных воз-дейстиях в эксперименте: Автореф. дисс. . к. биол. н. Челябинск, 1990.-22 с.

49. Еремин Г.Ф. Об изменениях Хагеман-зависимого фибринолиза при некоторых нарушениях агрегатного состояния крови / Г.Ф.Еремин, А.Г.Архипов // В кн. Система регуляции агрегатного состояния крови внорме и патологии. М. - 1982. - С. 129-132

50. Ефремов В.В. Витамины и их значение для человека / В.В.Ефремов // М.: Медгиз. 1949.- 132 с.

51. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. М.: Медицина, 1978.- 176 с.

52. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбооб-разования / Д.М. Зубаиров // Казань:ФЭН АНТ. 2000. - 367 с

53. Зверева И.В.Связь кобаламина с гемостазом / И.В.Зверева, А.Ш.Бы-шевский, М.К.Умутбаева и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2008. - 6/50. - С. 9-12.

54. Исабаева В.А., Система свертывания крови в адаптации к природной гипоксии / В.А.Исабаева//Л.: Наука. 1983. - 151 с.

55. Калмыков П.Е. Современные представления о главных составных частях пищи / П.Е.Калмыков, М.Н.Логаткин // Л.: Медицина. 1974. - 239 с.

56. Каракашов А.В. Микрометоды в клинической лаборатории / А.В.Кара-кашов, Е.П.Вичов // София: Медицина и физкультура. 1968. - С.209-210

57. Карпова И.А. Коррекция витаминами-антиоксидантами гемокоагуля-ционных сдвигов при постабортной реабилитации / И.А. Карпова // Матер. Междунар. конф. «Медицина и охрана здоровья». Тюмень. - 2002.-С. 23

58. Киселева Л.Н. Изменения свертывающей и протиивосвертывающей систем крови под влиянием никотиновой кислоты / Л.Н.Киселева, Г.К.Романенко // Тез. докл. к научной сессии по фибринолизу. Л. 1965.- С.14-14

59. Киричук В.Ф. Тромбоциты в реакциях системы гемостаза на КВЧчвоздействия / В.Ф.Киричук, М.Ф.Волин М.Ф., А.П.Креницкий и др. // Саратов, 2002. 189 с.

60. Климова М.С. Влияние никотиновой кислоты на число тромбоцитов /М.С.Климова // Труды Саратовского медицинского института. Саратов. - 1947.-6.-С.37-38

61. Климов А.Н. Advances in Phisiologigal Sciences / А.Н.Климов // Perga-mon Press and Academiai Kiado: Budapest. 1981. - P. 267-277

62. Колотилова А.И. Витамины (химия, биохимия и физиологическая роль) /А.И.Колотилова, Е.П.Глушанков // Л.: Изд-во Ленинградского университета. 1976. - 247с.

63. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания / Б.А Кудряшов // М. - 1975. - 488 с.

64. Кузник Б.И. Некоторые вопросы регуляции свертывания крови / Б.И.Кузник, Т.В.Савельева, С.В.Куликова и др. // Физиология человека.- 1976. №2.-С. 857-858.

65. Курцинь О.Я. Инструкция по приготовлению основной диеты для крыс / О.Я.Курцинь // Институт питания АМН ССР. М. - 1952. - 5 с.

66. Лавров Б.А. Реактивность организма и витамины /Б.А.Лавров // В кн. Современные вопросы медицинской науки. М. - 1951. - С. 98-106

67. Лавров Б.А. Содержание лимонной кислоты в крови у крыс при длительной даче больших доз витамина Д / Б.А.Лавров, Е.Л.Терентьева // Вопр. питания. 1963. - 3. - С. 68-72.

68. Ланкин В.З. механизмы нарушения ферментативной функции процессов СРО липидов в биомембранах при атерогенезе /В.З. Ланкин // Междун. симп. «Биоантиоксидант» Тюмень. - 1997. - С.51-53

69. Левашин В.В. О действии никотиновой кислоты на сердечнососудистую систему кролика / В.В.Левашин // Фарм. и токсикол. 1954. - 17. -2,- С. 16-19

70. Лопухин Ю.М. Холестериноз /Ю.М.Лопухин, А.И.Арчаков, Ю.А.Владимиров, Э.М.Коган // М.: Медицина. 1983. 352 с.

71. Луцюк Н.Б. Влияние витамина А на щитовидную железу /Н.Б.Луцюк // Матер. 4-й научн. сессии НИИвитаминологии. М. - 1961 а. - С. 42-43

72. Луцюк Н.Б. Влияние рационов с различным содержанием витамина А на уровень йода в щитовидной железе при введении 6-мутилтиоурацила /Н.Б.Луцюк // Вопр. питания. 1961 б. - 5. - С.40-45

73. Максимович Я.Б. О неспецифической активности никотиновой кислоты: Автореф. дисс. . к. м. н. Львов. - 1949. - 22 с.

74. Малкин З.И. О фармамакодинамическом и терапевтическом действии никотиновой кислоты / З.И.Малкин, С.И.Щербатенко, Л.А.Лушникова // Тер. архив. 1948. . - 20. . - 6. - С. 62-74

75. Махмудбекова Э.Ш. Результаты лечения коронарной недостаточности витаминами В6, В12 и никотиновой кислотой / Э.Ш.Махмудбекова // Матер. 2-й научной сессии Азербайджанского института эксперим. и клинич. Медицины. АМН СССР. Баку. 1964. - С. 94-95

76. Мецлер Д. Биохимия / Д.Мецлер // М.: Мир. 1980. - т. И. С 606

77. Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и свертываемость крови / В.П.Мищенко // Актуальные проблемы гемостазио-логии. М.: Наука. - 1981. - С. 153-157.

78. Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов, антиоксиданты и гемостаз / В.П.Мищенко, И.В.Мищенко, О.И.Цебржинский // Полтава: АС-СМИ. 2005. - 159 с.

79. Мухачева И.А. Изменения гемокоагуляции и содержания протопорфи-рина у животных, получавших витамины при экспериментальной интоксикации / И.А.Мухачева, Е.Л.Рудзевич, А.М.Мкртумян // Обмен веществ в норме и патологии. Тюмень. - 1992. - С.64-64.

80. Нестеров B.C. Лечение никотиновой кислотой коронарной болезни и бронхиальной астмы / В.С.Нестеров // Клин. мед. 1948. - 26. - 4. -С.72-74

81. Ойвин И.А. О роли фибрина в механизме сосудистой проницаемости / И.А.Ойвин, Р.И.Ойвин, В.П.Балуда // Бюлл. Эксперим. биол. И мед. -1962.- 10.-С. 45-47

82. Павлова Н.Я. Влияние никотиновой кислоты смеси её с адреналином на аппарат кровообращения / Н.Я.Павлова // Фармакол. и токсикол. -1951. 5. - С.41-43

83. Попова И.Е. Коагуляционный гемостаз и перекисное окисление липи-дов при диффузном токсическом зобе, влияние комплексного антиокси-данта: автореф. дис. к.м.н. Уфа. - 1999 - 20 с

84. Пустынников А.В. Витамин А: влияние на интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген, толерантность к тромбину и ф.ХП-зависимый фибринолиз / А.В Пустынников // Медицинская наука и образование Урала. 20076. - 4. - С.8.

85. Ральченко И.В. Изменения липидного спектра плазмы у пациентов с ИЗСД и диабетической нефропатией / И.В.Ральченко, Е.В.Платонов, Н.В.Грачева // Матер, конф. биохимиков Поволжья, Урала и Западной

86. Сибири «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии» Ижевск. - 2001. - С. 89-90

87. Садова В.А. Адаптационное значение системы ПОЛ-АОС в остром периоде черепно-мозговой травмы и роль межполушарной асимметрии / В.А.Садова // Вестник Южно-Уральского государственного университета. 2008а. - в. 14. - 4 (104). - С.66-67

88. Садова В.А.Нарушение процессов липидной ппероксидации как аспект нейрохимических особенностей межполушарной ассиметрии в остром периоде ЧМТ / В.А.Садова, Д.Б.Сумная, Г.Н.Бельская и др. // Невро-логиический вестник. 2007 б. - 39. - 1. - С.224-226

89. Цирук Ю.И. Коррекция витаминами-антиоксидантами гемокоагуляци-онных нарушений у беременных с гестозом: Автореф. дис. . к. м. н. -Омск. 1998.- 20 с.

90. Шабанов Э. А. Влияние этинилэстрадиола и левоноргестрела на интенсивность внутрисосудистого свертывания крови и коагуляционную активность тромбоцитов: Автореф. дисс. . к.м.н. Пермь, 2000. 21 с.

91. Садова В.А.Состояние процессов липидной пероксидации и цитокино-вый ответ в остром периоде черепно-мозговой травмы при право- и ле-вополушарных повреждениях головного мозга.- Авторе, дисс. . к.м.н. -Челябинск. 2008 б. - 23 с.

92. Селиванова И.В. Роль тромбоцитов и эритроцитов в активации пере-кисного окисления липидов тромбином: Автореф. дисс. . к.м.н. Челябинск. 1994. - 24 с.

93. Скипетров В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбоге-моррагический синдром в хирургии / В.П.Скипетров, А.П.Власов, С.П.

94. Голышенков // Саранск. 1999. - 229 с.

95. Сойбель Б.И. Влияние никотиновой кислоты на течение гипертонической болезни у больных с нарушениями венечного кровообращения / Б.И.Сойбель//Матер, научн. сессии ВНИИВ. М. - 1967. - С.158-159

96. Сойбель Б.И. Применение никотиновой кислоты при лечении больных коронарным атеросклерозом с нарушением венечного кровообращения / Б.И.Сойбель // Матер. 15 научн. сессии Института питания АМН СССР. -М. 1964,- 1. - С.25

97. Сойбель Б.И.Значение никотиновой кислоты для борьбы с преждевременным старением организма и лечения атеросклероза с нарушениями венечного кровообращения / Б.И.Сойбель // Вопросы геронтологии и гериатрии. Л. -1962. С.215-22

98. ЮО.Соломко Г.И. Состояние обеспеченности организма пожилых людей никотиновой кислотой / Г.И.Соломко // Современные вопросы геронтологии и гериартрии (матер. 1-й Закавказкой наун. Конф.). Тбилиси. -1965. - С.131-133

99. УГурова Р.Д. Клинико-лабораторные данные об алиментарной дистрофии и терапевтическим действии никотиновой кислоты: Автореф. дисс. д.м.н. Ленинград. - 1947. - 311 с.

100. Умутбаева М.К. Перекисное окисление липидов и антиоксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Тюмень. - 2005. - 45 с.

101. ЮЗ.Урбанюк К.Г. Свертываемость крови при атеросклерозе / К.Г.Урбанюк // Клин. мед. 1961а. - 5. - С.44-48

102. Ю4.Урбанюк К.Г. Антисвертывающая система при гипертонической болезни / К.Г.Урбанюк // Клин. мед. 19616. - Клин. мед. - 1961 б. - 10. -С.135-140

103. Урбанюк К.Г. Никотиновая кислота в диагностике предтромботиче-ских состояний /К.Г.Урбанюк // Вопр. мед.химии. 1962. - 1. - С.298

104. Юб.Ушкалова В.Н. Контроль перекисного окисления липидов / В.Н. Уш-калова, Н.В. Иоанидис, Г.Д. Кадочникова и др. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та. - 1993. - 182 с.

105. Ушкалова В.Н. Свободнорадикальное окисление липидов в эксперименте и клинике. Изд-во ТГУ. - Тюмень. - 1997. - (ред. В.Н.Ушкалова). - С. 5-21.

106. Хаес С.И. О механизме действия никотиновой кислоты / С.И.Хаес // Вопр. питания. 1956. - 14. - 2. С. 13-16

107. Цейтлин JI.A. Никотинамидные коферменты / Л.А.Цейтлин // Успехи биологической химии. М.: Наука. - 1987. - т. VIII. - С. 249-277

108. Черкес Л.А. Влияние никотиновой кислоты на свертываемость крови / Л.А.Черкес, Г.А.Шегун // Рефераты научно-исследовательских работ за 1946 г. М.: АМН СССР. - 1947. - С. 17-18

109. Шараев П.Н. Витамины и здоровье /П.Н.Шараев // Ижевск: «Экспертиза». 2004. 108 с.

110. Шершевский М.Г. Влияние никотиновой кислоты на фибринолити-ческую активность при атерокслерозе / М.Г.Шершевский // Кардиол. -1963. 1. - С.64-67.

111. Шидин А.В. Влияние цианкобаламина на внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину /А.В.Шидин, Э.В.Багумян // Современные наукоёмкие технологии. 2007. - 1. С. 29

112. Эристави З.А. О тромбообразовании у родильниц с пороками сердца и профилактика тромбозов никотиновой кислотой / З.А.Эристави // Кардиология. 1968. - 3. - С. 54-57

113. Эффендиев Ф.А. Изменения факторов свертывающей системы крови и фибринолитической активности при лейкозах / Ф.А. Эффендиев, М.М.Абдулаев, Е.Б.Бахшиева // Проблемы гемотологии и переливания крови. 1961. - 10. - С. 19-22

114. Юдин В.В. Влияние антеовина на гемостаз у женщин при угнетении ПОЛ / В.В.Юдин // Научн. вестник ТГМА. 2002. - 5. - С. 80-81

115. Юдицкая В.И. Влияние никотиновой кислоты на свертывание крови человека / В.И. Юдицкая // Здравоохранение Белоруссии. 1957. — 3. — С. 48-48

116. Ярошевский А.Я. Свертывающая и антисвертывающая система крови и воздействия на неё при нарушении венечного кровообращения / А.Я.Ярошевский, Е.К.Жаворонкова// Тер. Архив. 1964. - 1. - С. 36-42

117. Alberts В. Molekular Biology of the Cells / B.Alberts, B.Dennis, J.Lewis e.a. //N.-London: Garland Publishing, Inc. 1990. -1. II. - P.431

118. Abe Y. A case of hematomyelia caused by coagulation—fibrinolysis abnormality accompanied with colon cancer and its metastasis /Y.Abe Y, Y.Hazama Y, T. Hanaoka e.a. // Rinsho Shinkeigaku. 2008. - 48(4). -P.263-266.

119. Alborov R.G. Blood cells in realization of communication between lipoper-oxidation and constant intravascular coagulation of the blood / R.G. Alborov

120. International congress on thrombosis, haemostasis, vascular pathology: St.Peterburg. 2004. - P. 5

121. АП Y.S. Targeting cardiovascular risk in patients with diabetes: management of dyslipidemia / Y.S.Ali, M.F.Linton, S.Fazio // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. Obes. 2008. -15(2). - P.142-146.

122. Allman-Farinelli M.A. Diet and aging: bearing on thrombosis and hemosta-sis / M.A.Allman-Farinelli, B.Dawson // Semin. Thromb. Hemost. 2005. -31(1).-111-117

123. Alvaro L.C., Neurological disorders in the narrative works of Benito Perez Galdos /L.C.Alvaro, A.Martm del Burgo // Neurologia. 2007. - 22(5). -P.292-300

124. Amery A. Enhancing blood fibrinilytic activity by niacin compound. III.Study of the activation mechanism / A.Amery, J.Vermilen, M.Verstraete // Scand. J. Haematol. 1966. - 3. - 1. - P.76-84

125. Bani D Relaxin depresses platelet aggregation: in vitro studies on isolated human and rabbit platelets / D.Bani, M.Bigazzi, E.Masiin9 e.a. // Lab. Invest. 1955.- 73.- 5.-P. 709-716

126. Bermejo L.M.The influence of fruit and vegetable intake on the nutritional status and plasma homocysteine levels of institutionalised elderly people / L.M.Bermejo, A.Aparicio, P. e.a. // Public. Health. Nutr. 2007. - 10(3). -P.266-272.

127. Berns J.S. Niacin and Related Compounds for Treating Hyperphosphatemia in Dialysis Patients /J.S.Berns // Semin. Dial. 2008. - 18 Epub ahead of print.

128. Borowicz K.K. Biological role of carbon monoxide in nervous system function / K.K.Borowicz // Postempy Hig. Med. Dosw. 1996. - 50. - 1. - S. 8194

129. Cannon C.P. Combination therapy in the management of mixed dyslipidae-mia / C.P.Cannon // J. Intern. Med. 2008. - 263(4). - P.353-365.

130. Cannon C.P. Combination therapy in the management of mixed dyslipidaemia / C.P. Cannon // J. Intern. Med. 2008. - 263. - 4. - P.353-365.

131. Chekalina S.I. Use of nicotinic acid and midocalm for correcting blood coagulation in patients with radiation edema of the extremities S.I.Chekalina, L.I.Guseva, M.S.Bardyechev // Med. Radiol. (Mosk). 1985. - 30(8). - P. 2830.

132. Chen W.J. Effects of fish oil in parenteral nutrition / W.J.Chen, S.L. Yeh // Nutrition. 2003. - 19. - P. 275-279

133. Copley A.L. On the antithrombogenic action of low molecular weight heparins and of chondroitins А, В and С / A.L.Copley, , R.G. King , S. Chien // Biorheology, 1983 6. 20. - P. 697-704

134. Creeke P.I.Whole blood NAD and NADP concentrations are not depressed in subjects with clinical pellagra / P.I.Creeke, F.Dibari, E.Cheung e.a. // J. Nutr. 2007. - 137(9). - P. 2013-2017.

135. Dagly S. An introduction to metabolic pathways / S. Dagly, D.E.Nicolson // Oxford and Edinburg: Blackwell Scientific publication. 1970. - 310 p.

136. Darvay A. Isoniazid induced pellagra despite pyridoxine supplementation / A.Darvay, T.Basarab, J.M.McGregor, R.Russell-Jones / Clin. Exp. Dermatol. 1999 24(3). -P.167-169

137. De Moerloose P. Should neurologists measure D-dimer concentrations? / De P.Moerloose, F. Boehlen // Lancet Neurol. 2003. - 2. - P. 77

138. Egashira Y. Dietary protein level and dietary interaction affect quinolinic acid concentration in rats / Y.Egashira, M.Sato, K.Saito, H.Sanada / Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2007. - 77(2). - P. 142-148.

139. Egashira Y. Tryptophan-niacin metabolism in rat with puromycin amino-nucleoside-induced nephrosis / Y.Egashira, S.Nagaki, H.Sanada // Int J. Vitam. Nutr. Res. 2006. - 76(1). - P.28-33.

140. Fazio S. Management of mixed dyslipidemia in patients with or at risk for cardiovascular disease: A role for combination fibrate therapy / S.Fazio // Clin. Ther. -2008. 30(2). - P.294-306.

141. Feig J.E. Atheroprotective effects of HDL: beyond reverse cholesterol transport / J.E.Feig, R.Shamir, E.A.Fisher // Curr. Drug. Targets. 2008. -9(3). - P. 196-203.

142. Ferguson E.L. Can optimal combinations of local foods achieve the nutrient density of the F100 catch-up diet for severe malnutrition? / E.L.Ferguson A.Briend, N.Darmon // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008. - 46(4). - P. 447-452.

143. Fletcher A.P. Abnormal plasminogen-plasmin system activity in pacients with hepatic cirrosis: Its cause and consequences / A.P. Fletcher, O.Bied-erman, D.Moor e.a. // J.Clin. Invest. 1964. - 43. - 4. - P.681-695

144. Fukuwatari T. Effect of nicotinamide administration on the tryptophan-nicotinamide pathway in humans / T.Fukuwatari, K.Shibata //Int J Vitam. Nutr. Res. 2007. - 77(4). - P.255-262

145. Fukuwatari T. Shibata K. Effect of nicotinamide administration on the tryptophan-nicotinamide pathway in humans / T.Fukuwatari, K.Shibata // Int. J. Vitam. Nutr. Res. -2007 77(4). P.255-262.

146. Gawaz M.P. Agglutination of izolated platelet membranes / M.P.Gawaz, I.Ott // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. 1996. - 16. - P. 621-627.

147. Gawaz M.P. Blood Platelets / M.P.Gawaz // Stuttg.; New York: Time.2001.- 190 p.

148. Gear A.R. Platelet chemokines and chemokine receptors: linking hemosta-sis, inflammation, and host defense / A.R.Gear, D. Camerini // Microcirculation. 2003. - 10. - P. 335-350

149. Goldberg R.B. Effects of niacin on glucose control in patients with dyslipi-demia / RB Goldberg, TA.Jacobson // Mayo Clin. Proc. 2008. - 83(4). -P.470-478.

150. Gromnatskii N.I. Non-pharmacological correction of impaired platelet he-mostasis in hypertensive patients with metabolic syndrome / N.I.Grom-natskii, I.N.Medvedev // Klin. Med. (Mosk). 2003. - 81. - P. 31-34

151. Guyton J.R. Niacin in cardiovascular prevention: mechanisms, efficacy, and safety / J.R. Guyton // Curr. Opin. Lipidol. 2007. -18(4). - P.415-420

152. Haszon I. Platelet aggregation, blood viscosity and serum lipids in hypertensive and obese children / I.Haszon, F.Papp, J.Kovacs e.a. // Eur. J. Pediatr. -2003,- 162.-P, 385-390.

153. Hawk P.W. Practical Physiological Chemistry / P.B.Hawk, B.L.Ozer // Pract. Physiol. Chem., N-Y. 1954. - P. 1044

154. Hawk P.W. Practical Physiological Chemistry / P.W.Hawk // Pract. Physiol. Chem. Philadelphia. - 1923. - P.953

155. Hecht H.S. Relation of aggressiveness of lipid-lowering treatment to changes in calcified plaque burden by electron beam tomography / H.S.Hecht, S.M.Harman // Am. J. Cardiol. 2003. - 1. - 92(3). - P.334-336

156. Hetland Q. Characteristics and prognostic impact of plasma fibrin monomer (soluble fibrin) in patients with coronary artery disease /Q.Hetland, A.Knudsen, K.Dickstein, D.W.Nilsen // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2002. - 13. - P.301-308

157. Imchof P. Uber die Activirung der Fibrinolyse durch Vereichung von Nicottinsoure / P.Imchof, M.Imchof, H.Lauener // Schweiz. Med. Wochen-schr. 1959.-28. - S.7235-738

158. Jelesoff N.E. Effectiveness and tolerability of adding ezetimibe to niacin-based regimens for treatment of primary hyperlipidemia / N.E.Jelesoff, C.M.Ballantyne, A.M.Xydakis e.a. // Endocr Pract. 2006. - 12(2). - P.159-164

159. Jia H. High doses of nicotinamide prevent oxidative mitochondrial dysfunction in a cellular model and improve motor deficit in a Drosophila model of Parkinson's disease / H.Jia, X.Li H.Gao e.a. // J. Neurosci. Res. 2008. - 1-(Epub ahead of print)

160. Kaczmarski M. The influence of exogenous antioxidants and physical exercise on some parameters associated with production and removal of free radicals / M.Kaczmarski, J.Wojcicki, L.Samochowiec e.a. // Pharmazie 1999. -54(4). - P.303-306.

161. Kerttula T. Theophylline infusion modulates prostaglandin and leukotriene production in man / T.Kerttula, S.Kaukinen, E.Seppala e.a. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1997. - 57(6). - P.555-560

162. Knoop R.H. Kontrasting effects of unmodifiend and timerelease forms of niacin on lipoproteins in hiperlipidemic subjects: clues to mechanism of action of niacin / R.H.Knoop, I. Ginsberg, I.Alberts e.a. // Metabolism. -11985. -34.- 17.-P. 642-65

163. Kolovou G.D. Effect of baseline levels on response of high-density lipoprotein cholesterol to hypolipidemic treatment /G.D.Kolovou, D.C.Daskalova, I.I.Petropoulos e.a. // Am. J. Cardiol. 2003. - 1. - 92(11). - P.1339-1342

164. Kurata M. Different roles of endothelium-derived substances on inhibiting plapelet aggregation in whole blood / M.Kurata, K.Tanaka, M.Usami // GEN. Pharmacol. 1997. - 28. - 5. - P. 671-673

165. Kuvin J.T. Effects of extended-release niacin on lipoprotein particle size, distribution, and inflammatory markers in patients with coronary artery disease / J.T.Kuvin, D.MDave, K.A. e.a. // Am. J. Cardiol. 2006 - 15. - 98(6). -P.743-745

166. Levi M. New treatment strategies for disseminated intravascular coagulation based on current understanding of the pathophysiology / M.Levi, E. de Jonge, N. van der Poll // Ann. Med. 2004. - 36. -1. - P.41-49

167. M.Ghazi-Khansari Decreasing the oxidant stress from paraquat in isolated perfused rat lung using captopril and niacin / M.Ghazi-Khansari, G.Nasiri, M.Honarjoo // Arch Toxicol. 2005. - 79(6). - P.341-345.

168. Mandic M.L. Intake of vitamins among clinically healthy adults from continental Croatia estimated by 24-h recall / M.L.Mandic, L.Primorac,

169. D.Kenjeric e.a. // Int. J. Food Sci .Nutr. -2007. 5. - P. 1-8

170. Manson J.J. Antiphospholipid syndrome / J.J.Manson, D.A. Isenberg // Int. J. Biochem. Cell. Biol., 2003. 35. - P. 1015-1020.

171. Miller M. Impact of lowering triglycerides on raising HDL-C in hyper-triglyceridemic and non-hypertriglyceridemic subjects /M.Miller, P.Langen-berg, S.Havas // Int. J. Cardiol. 2007. - 10. -119(2). - P. 192-195.

172. Miller M. Relative atherogenicity and predictive value of non-high-density lipoprotein cholesterol for coronary heart disease / M.Miller, H.N.Ginsberg,

173. E.J.Schaefer // Am. J. Cardiol. -2008. 1. - 101(7). - P.1003-1008.181 .Morgan J.M. Effects of extended-release niacin on lipoprotein subclass distribution // J.M.Morgan, D.M.Capuzzi, R.I.Baksh e.a. // Am. J. Cardiol. -2003,- 15.-91(12). -P.1432-1436

174. Nicola P. Modifications de L»Intensive du saignement sous L»influence de substances sur la coagulztion la fibrinilyse et les capillaries / P.Nicola, G.Frandoli // Hemostase 1962. - 2.- 2. - P. 139-147

175. Nicoll A. Atherosclerosis / A.Nicoll, R.Duffield, B.Lervis // Pergamon Press and Academiai Kiado: Budapest. 1981. - 39. - P.229-242

176. Nicola P. Modifications de L'intensite du saignement sous Linfluence de substances actives sur la coagulation la fibrinolyse et les capillaries / P.Nicola, G. Frandoli // Hemostase. 1962.- 2. - 2. - p. 139-147

177. Paolini J.F. Effects of laropiprant on nicotinic acid-induced flushing in patients with dyslipidemia / J.F.Paolini, Y.B.Mitchel, R.Reyes // Am. J. Cardiol. 2008. - 1. - 101(5). - P.625-630.

178. Pasechnik I.N. Role of oxidative stress as a component of critical states in the genesis of hemostatic disorders / I.N. Pasechnik, Iu.M. Azizov, E.V. Nikushkin e.a. // Anesteziol. Reanimatol. 2001. - May-Jun. - P.41-43

179. Perricone N.V. Blood pressure lowering effects of niacin-bound chro-mium(III) (NBC) in sucrose-fed rats: Renin-angiotensin system /N.V.Perricone, D.Bagchi, B.Echard, H.G.Preuss // J. Inorg. Biochem.-2008. 23 Epub ahead of print.

180. Premkumar V.G. Co-enzyme Q10, riboflavin and niacin supplementation on alteration of DNA repair enzyme and DNA methylation in breast cancer patients undergoing tamoxifen therapy // V.G.Premkumar, S. P.Yuvaraj e.a. //

181. Br. J. Nutr. 2008. - 1.- 1-4 Epub ahead of print.

182. Raghavan S.A. Role of ascorbic acid in the modulation of inhibition of platelet aggregation by polymorphonuclear leukocytes / S.A.Raghavan, P.Sharma, M.Dikshit//Thromb Res. -2003. 1. - 110. -2-3. - P. 117-126.

183. Raghavan VA. First-line therapies for lowering triglyceride levels / VA.Raghavan // Am. Fam. Physician. 2008. - 15. - 77(4). - P. 416 418.

184. Ranga G.S. Effect of aspirin on lipoprotein (a) in patients with ischemic stroke / C.S.Ranga, O.P.Kalra e.a. // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2007. -16(5).-P.220-224

185. Rapoport S.M. Medizinische Biochemie /S.M. Rapoport // Berlin: Volk und Gesundheit. 1965. - 990 s

186. Saareks V. Nicotinic acid and pyridoxine modulate arachidonic acid metabolism in vitro and ex vivo in man / V.Saareks, I.Mucha, E.Sievi, A.Riutta // Pharmacol Toxicol. 1999. - 84(6). - P.274-280.

187. Saareks V.Opposite effects of nicotinic acid and pyridoxine on systemic prostacyclin, thromboxane and leukotriene production in man / V.Saareks, P.Ylitalo, I.Mucha, A.Riutta // Pharmacol. Toxicol. 2002. - 90(6). - P.338-342

188. Sailer S. Uber Thrombolyseversuche an Kaninchen mit einer kombinierten Nicotinsoure-Heparinhandlung / S.Sailer, O.Eber // Klin. Wochenschr. -1960. 38. - S. 548-551.

189. Sawyer W.D. Studies on the trhombolytic activity of human plasma / W.D.Sawyer, A.P.Fletcher N. Alkjaersig, S. Sherry // J.Clin.ilnvestig. -1960. -39. -2. -P.426-434

190. Sen S. Niacin and coagulability of blood / S.Sen. and S.Sen // Ind. J. Med Rev. 1956. -44.-P. 67-69

191. Shara M. Long-term safety evaluation of a novel oxygen-coordinated nia-cin-bound chromium (III) complex / M.Shara, A.E.Kincaid, A.L.Limpach e.a. // J Inorg Biochem. 2007. - 101(7). - P. 1059-1069.

192. Shara M. Long-term safety evaluation of a novel oxygen-coordinated nia-cin-bound chromium (III) complex / M.Shara, A.E.Kincaid, A.L.Limpach e.a. // J. Inorg. Biochem. 2007. - 101(7. - P. 1059-1069.

193. Shepherd J. Dyslipidaemia in diabetic patients: time for a rethink / J.Shepherd // Diabetes. Obes. Metab. 2007. - 9(5). - P.609-616.

194. Shibata K. Blood NAD as an index of niacin nutrition / K.Shibata, K.Murata //Nutr. Intern. 1986. -2.-3. -P. 177-181

195. Simon J.A. Vitamin С and cardiovascular disease: a review / J.A.Simon // J Am Coll. Nutr. 1992.- 11.-2. - P.107-125.

196. Sprecher D. Raising high-density lipoprotein cholesterol with niacin and fi-brates: a comparative review / D.L. Sprecher // Am. J. Cardiol. 2000. - 21. - 86(12A). - 46L-50L

197. Spronk H.M. The blood coagulation system as a molecular machine / H.M.Spronk, J.W.Govers-Riemslag, H. ten Cate // Bioessays. 2003. - 25. -12. -P. 1220-1228

198. Swies J. Release of disaggregatory prostanoids into circulation by nicotinic alcohol, nicotinic acid and nicotinamide / J. Swies, L.Dabrowski // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1984. - 36(6). - P.653-657.

199. Szirmai E. Einzelhalten der fibrinolyse / E.Szirmai // «Nucl. Energy». -1962. Sept. - XIII-XIV

200. Tall A.R.Cholesterol efflux pathways and other potential mechanisms involved in the athero-protective effect of high density lipoproteins / A.R. Tall // J. Intern. Med. 2008. - 263. - 3. - P.256-273.

201. Tang K. Niacin deficiency causes oxidative stress in rat bone marrow cells but not through decreased NADPH or glutathione status / K.Tang, H.Sham, E.Hui, J.B.Kirkland // J. Nutr. Biochem. 2008. - Apr 22 Epub ahead of print.

202. Tavares M.M. Insufficient voluntary intake of nutrients and energy in hospitalized patients / M.M.Tavares, L.Matos, T.F.Amaral // Nutr. Hosp. 2007.- 22(5). -P.584-589.

203. Tavintharan S. Niacin affects cell adhesion molecules and plasminogen activator inhibitor-1 in HepG2 cells / S.Tavintharan, M.Sivakumar, S.C.Lim // Clin. Chim. Acta. 2007. - 376(1-2). - P.41-44.

204. Thankachan P. An analysis of the etiology of anemia and iron deficiency in young women of low socioeconomic status in Bangalore, India / P.Thankachan, S.Muthayya, Walczyk e.a. // Food. Nutr. Bull. 2008. - 28(3).- P.328-336.

205. Thorn S.L. The guinea-pig is a poor animal model for studies of niacin deficiency and presents challenges in any study using purified diets /S.L.Thorn, G.S.Young // Br. J. Nutr.- 2007. 98(1). - P.78-85

206. Tlepshukov I.K. Effect of heparin on the vascular thrombocytic link of the hemostatic system and pathogenetic correction of ensuing disorders / I.K.Tlepshukov // Biull. Eksp. Biol. Med. 1986. - 102(11). - P.544-545

207. Tudorani G. Actinea vitaminei PP asupra coagularii / G.Tudorani, M.Niculescu, Pavelescu e.a. // Studii si sercetarri stiintifica 1960. - 1. -S.77-82

208. Udut V.V.The duration of the action of a single dose of aspirin, kurantil and nicotinic acid during pregnancy complicated by EPH gestosis / V.V.Udut, G.T.Kairov, E.V.Borodulina, L.M.V'iugova // Eksp. Klin. Farmakol. -1999.- 62(3). P.37-39

209. Vanwolleghem T. Ultra-rapid cardiotoxicity of the hepatitis С virus protease inhibitor BILN 2061 in the urokinase-type plasminogen activator mouse / T.Vanwolleghem, P.Meuleman, L.Libbrecht e.a. // Gastroenterology. 2007. -133(4).-P.l 144-1155.

210. Varella Morandi Junqueira-Franco M. Intestinal permeability and oxidative stress in patients with alcoholic pellagra / M.Varella Morandi Junqueira-Franco, L.Ernesto Troncon, P.Garcia Chiarello e.a. // Clin.Nutr. . 2006.25(6). P.977-983.

211. Vats P. Changes in vitamin status of Indian Antarctic expeditioners during a one-month stay in Austral Summer / P.Vats, S.N.Singh, V.K.Singh e.a. // Wilderness. Environ. Med. 2007. - Winter. - 18(4). - P.258-263

212. Wada H. Increastd plasma solubilit fibrinin patients with dissiminated iin-ravascular coagulation / H.Wada, Y.Wakita, T.Nakase e.a. // Am. J. Hema-tol., 1996. 51.-P. 255-260.

213. Wada H. The diagnosis and treatment of the DIC-syndrome / H.Wada, C.Esteban, H.Gabbaza e.a. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - 1. С. 16-22.

214. Weiner М. Occurance of fibrinolytic activity following administration of nicotinic acid / M.Weiner, W. Redisch, I.M. Steele // Proc. Soc. Exptl. Biol. A. Med. 1958. - 98. - 4. - P. 788-757

215. Wilson W.L. The activation of plasminogen by nicotinic acid in vivo / W.L.Wilson, G.Fostiropulos // Proceed. 7-th congr. Europ. Soc. Haematol.: Basel-N.-Y. 1960. - P. 916-919

216. Wilson W.L. The activation the plasminogen bey nicotinic acid in vivo / W.L.Wilson, G.Fostiropoulos // Proced 4th Congr. Soc. Eurrop. Hematol./ -Basel-N.Y. 1960. - 5. - P. 916-919

217. Yakugaku Z. Pharmacological bases of coffee nutrients for diabetes / Z.Yakugaku // Prevention. 2007. - 127(11). - P. 1825-1836

218. Yener S.J. Plasminogen activator inhibitor-1 and thrombin activatable fibrinolysis inhibitor levels in non-alcoholic steatohepatitis / S.J.Yener, M.Akarsu, T.Demir e.a. // Endocrinol. Invest. 2007. - 30(10). - P.810 - 819