Влияние препаратов облепихи крушиновидной на рост и метастазирование перевиваемых опухолей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Коновалова, Ольга Николаевна

• Коновалова, Ольга Николаевна
• кандидат биологических наук
• 1992

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Коновалова, Ольга Николаевна

ВВВДШЁ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Препараты растительного происхождения -цитостатики ж корректоры цитостатической химиотерапии

1.2. Облепиха крушиновидная как источник новых лекарственных средств

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние препаратов облепихи крушиновидной на рост и метастазирование перевиваемых опухолей»

Актуальность проблемы. Цитостатическая терапия является одним из основных методов лечения онкологических больных. В то же время, имеющиеся современные противоопухолевые средства еще недостаточно эффективны. Нередко при использовании цитостатиков возникают метастазы и рецидивы опухоли» развивается цитостатическая болезнь (Гольдберг Д.И,, Гольдберг Е.Д., 1973; Булки-на З.П., Кулик Г.И., 1979; Гершанович М.Л., 1982; Kyle Robert а., 1982).

В связи с этим, является актуальным поиск препаратов, увеличивающих эффективность цитостатической терапии, снижающих токсичность цитостатиков. С целью повышения избирательности действия противоопухолевых препаратов известны попытки применения иммуномодуляторов природного происхождения (Авдеев Г.И. и др., 1985; Амосова Е.Н., 1986; Полевая Е,Б., Купин В.И., 1987; Szenicowska В., Tanik А., 1984; David V. et al. , 1987), аНТИкоагулянтов (Павловский Д.II., 1986; Терещенко й.П., Кашули-на А.П., 1983), нейротропных средств (Суслов Н.И., 1982), мем-браноактивных соединений (Buczko w., 1972; Франкфурт 0.С., 1976; Яременко К.В., 1975), диуретиков (Пашинский В.Г., Яременко К.В., 1983; Билынский Б.Т., Шпарик Я.В., 1986, 1990; PeraM.F., et al., 1979) и др. Кроме того, в последнее время особый интерес у исследователей вызывает использование в комбинированной химиотерапии лекарственных средств растительного происхождения, отличающихся широтой спектра биологического действия, малой токсичностью. Так, экстракт элеутерококка, изучение которого было начато в I964-IS65 годах в лаборатории Н.В.Лазарева, ослаблял токсичность и усиливал противоопухолевое и противометастатичес-кое действие цитостатиков (Яременко К.В., 1964). Показана возможность использовании в онкологии экстракта золотого корня (Дементьева Л.А., 1986), сока подорожника (Зуева Е.П., 1984, 1986), экстракта шлемника байкальского (Разина Т.Г., 1988).

Таким образом, имеющиеся литературные данные свидетельствуют о принципиальной возможности повышения эффективности ци-тостатической терапии опухолей с помощью фитопрепаратов, при этом не только не увеличивается токсичность цитостатиков, но, зачастую, существенно снижается.

Расширение арсенала препаратов такого типа вызвано необходимостью индивидуализации лечения онкологических больных в зависимости от особенностей развития опухолевого процесса, а также наличия сопутствующих заболеваний.

Дель работы. Выявить среди препаратов из облепихи наиболее активный, обладающий противоопухолевым действием, и изучить его влияние на эффективность цитостатической терапии.

Задачи исследования:

1. Сравнительное изучение препаратов облепихи крушиновидной с целью отбора средства с выраженным противоопухолевым действием, не обладающего токсическими свойствами.

2. Изучение противоопухолевого и противометастатического действия экстракта коры и побегов облепихи.

3. Изучение влияния экстракта коры и побегов облепихи на противоопухолевый и противометастатический эффекты циклофосфана

Научная новизна и значимость подученных результатов. Исследовано влияние на развитие опухолевого процесса у животных восьми (масляных и спиртовых) экстрактов облепихи крушиновид-ной, официнальных и полученных по оригинальным технологиям на кафедре технологии лекарственных форм Алтайского государственного медицинского института.

На основании сравнительного изучения препаратов облепихи отобран экстракт коры и побегов облепихи, как наиболее эффективно повышающий избирательность действия цитостатиков. Выявлены умеренные противоопухолевые (аденокарцинома Эрлиха, карцинома легких Лыэис, меланома B-I6, Лим$осаркома Плисса) и выраженные антиметастатические эффекты (карцинома легких Льюис, лимфо-саркома Плисса) экстракта коры и побегов облепихи. Отмечено увеличение противоопухолевого и противометастатического действия циклофосфана при введении экстракта коры и побегов облепихи (аденокарцинома Эрлиха, карцинома легких Льюис, лимфосаркома Плисса, карциносаркома Уокер-256).

Практическое значение. На основании проведенных исследований выбран и изучен в онкологическом эксперименте новый эффективный препарат растительного происхождения для увеличения эффективности цитостатичеекой химиотерапии. Показан выраженный антиметастатический и противоопухолевый эффект сочетанного использования циклофосфана и экстракта коры и побегов облепихи.

Результаты диссертационной работы включены в материалы заявки № 4916767/14 (020297) на изобретение "Способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью" с приоритетом от 05.03.1991 г. Данные представленных исследований войдут в материалы, передаваемые в Фармакологический Комитет МЗ

СССР для разрешения клинических испытаний препарата коры и побегов облепихи в качестве средства, повышающего эффективность химиотерапии больных со злокачественными новообразованиями. диссертация выполнена в соответствии с заданием регионарной программы "Здоровье человека в Сибири" блок 6.3 "Исследовать лекарственную флору Сибири и Дальнего Востока с целью изыскания новых эффективных средств растительного происхождения для профилактики и лечения острых и хронических заболеваний.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 2-й Всесоюзной конференции "Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока" (Томск, 1989); на итоговой конференции НШ фармакологии ТНЦ АМН СССР "Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов" (Томск, 1990); на научно-координационном совещании в НШ садоводства Сибири вд. М.А.Лисавенко (Барнаул, 1989); на совещании "Современное состояние и перспективы научных исследований по созданию лекарственных средств растительного происхождения (ВДНХ CGCP, Москва, 1991); на Пленуме правления Западно-Сибирского межобластного общества патофизиологов (Новокузнецк, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертационный материал изложен на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 12 рисунками и 35 таблицами. Библиографический указатель включает 192 источника, из них 143 отечественных и 49 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Коновалова, Ольга Николаевна

выводы

1. Исследование в онкологическом эксперименте препаратов из облепихи крушиновидной позволило выявить средства, обладающие выраженной противоопухолевой активностью (экстракт коры облепихи, экстракт коры и побегов облепихи, масло облепиховое). Антиметастатическая активность обнаружена у экстракта коры облепихи, экстракта коры и побегов облепихи. Не проявили противоопухолевых свойств экстракт побегов, листьев, корней, масло коры, масло плодов и листьев облепихи. Устойчивая токсичность наблюдалась при введении животным коры облепихи.

2. В результате скрининговых исследований показана высокая эффективность экстракта коры и побегов облепихи, обладающего способностью существенно тормозить рост аденокарциномы Эрлиха и наряду с этим не оказывать токсического действия на организм мышей.

3. Экстракт коры и побегов облепихи подавляет процесс метастазирования у мышей с карциномой легких Лыоис и меланомой B-I6.

4. Экстракт коры и побегов облепихи проявляет антиметастатические свойства в отношении перевиваемых опухолей крыс - лш^фосаркомы Плисса и карциносаркош Уокер-256.

5. Экстракт коры и побегов облепихи повышает противоопухолевый эффект циклофосфана у мышей с аденокарциномой Эрлиха.

6. Сочетанное введение экстракта коры и побегов облепихи и циклофосфана мышам с карциномой легких Льюис приводит к повышению противоопухолевых свойств цитостатика, что в основном реализуется в угнетении процесса диссеминации опухоли.

7. Введение экстракта коры и побегов облепихи в сочетании с циклофосфаном крысам с перевиваемыми опухолями (лиь^осаркомой Елисса и карцшюсаркомой Уокер-256) приводит к повышению противо-метастатического эффекта цитостатика.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Коновалова, Ольга Николаевна, 1992 год

1. Авдеев Г.Й., Вядро З.Г., Кадагкдзе В.А. .Иммунотерапия опухолей // Итоги науки и техники. Иммунология. М., 1985. -224 с.

2. Алиханова Р.И., Ушбаева К.У., Дутова В.А. Препараты облепихи в клинике // Здравоохранение Казахстана. 1973. - I 7. - С.73.

3. Амосова Е.Н. Роль полипептидов гормональной природы в повышении противоопухолевой резистентности организма при цито-статической терапии и операционном стрессе: Автореф, дисс. . канд. биол. наук. Томск, 1986. - 20 с.

4. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. -М.: Медицина, 1980. 339 с.

5. Бздараев Б.Б. "Дзэйцхар Мигчжан" памятник тибетской медицины. - Новосибирск: Наука, 1985. - 87 с.

6. Базарон Э.Г., Дыбикова Д.Ц. Облепиха лечебное средство индо-тибетской медицины // Раст. ресурсы. - 1978. - Т. НУ.- § I. G.67.

7. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. "Вайдурья-Онбо". Трактат индо-тибетской медицины. Новосибирск: Наука. Сиб. отдел, 1984. -116 с.

8. Базарон Э.Г. Раны и их лечение в тибетской медицине. -Новосибирск: Наука, 1990. 189 с.

9. Балицкий К.П., Воронцова A.I. Лекарственные растения и рак. Киев, 1982. - 376 с.

10. Балицкий К.П. Метастазирование опухолей . Патогенетические аспекты. Киев, 1991. - 198 с.

11. Батарова G.M. Применение лекарственных растений в тибетской медицине // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - G.I7.

12. Беликова А.П., Кудрявина Н.А., Сыркин А.Б. Экспериментальные данные по фармакологии гшпофаина (хлорид 5-окситрип-тавджна) // Фармакология и токсикология. 1962. - Т. 25. - $ 6.- 0.705-711,

13. Беспалов В.Г., Лшаренко А.Ю., Троян Д.Н. Тормозящий эффект местного применения отвара лабазника вязолистного на развитие экспериментальных опухолей шейки матки и влагалища // Акушерство и гинекология. 1990. - G.II.

14. Бесчетнов В.Г. Облепиха. Алма-Ата, 1980. - C.8-II.

15. Бшшнский Б.Т., Шпарик Я.В. Влияние некоторых лекарственных средств на эффект противоопухолевых препаратов в эксперименте и клинике // Экспериментальная онкология. 1986.1. Т. 8. £ 5. - C.I2-I6.

16. Бшшнекий Б.Т., Шарик Я.В. Естественные киллеры при лечении больных с солидными опухолями //Вопр, онкол. 1990. -Т. Ш. -Л 2» - С .131-139.

17. Шохин Н.Н., Переводчикова Н.й. Химиотерапия опухолевых заболеваний. // М.: Медицина, 1984. 304 с.

18. Большой Агинский жор (рецептурник), ксилограф на тибетском языке XIX в.; Изд. Агинского дацана. Формат листа 9 х 52,5. - 151 с.

19. Брехман И.И. Адаптоген и его свойства на примере экстракта из корней элеутерококка колючего // Материалы конференции по вопросам лекарственной терапии в онкологической клинике. Д., 1964. -С. 17-19.

20. Буйкис Й.М., Дога А.А. Изменение содержания и концентрации ДШС в ядрах опухолевых клеток карциномы Герена и ее лекарственно-устойчивого варианта под влиянием циклофосфана // Оценка эффективности лекарственного лечения опухолей. Рига, 1977. - С,28-48.

21. Вулкина З.П. , Кулик Г.И. Изменения в организме при лекарственной терапии опухолей и попытки их коррекции // Экспериментальная онкология. Киев, 1979. - Т. I. - Л 2. - 0.24-26.

22. Бухарова Й.К.> Осокина Д.й. и др. Влияние растительного полисахарида пашстрана на рост трансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей // Вопр. онкол. 1990. - Т. 36. - $ 4.- С.448.

23. Валавичюс Ю.М., Янвявичюс К.К., Е»удрене С.Ф. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской

24. ССР // Труды АН Литовской ССР. 1988. - В 4. - Сер. Биол. науки. - С.127-132.

25. Валавичюс Ю.М., Янкявичюс К.К., Мазелайтис И.В. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР // Труды АН Литовской ССР. 1989. - Л 2. - Сер. Биол. науки. - C.II8-I2I.

26. Валавичюс Ю.М., Янкявичюс К.К., Вайчюнене Я.А, и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР // Труды АН Литовской ССР. 1989. - 3. - Сер. Биол. науки. - С.146-150.

27. Валавичюс Ю.М., Янкявичюс К.К., Бедрене С.Ф. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской

28. ССР // Труды АН Литовской ССР, 1989. - $ 4. - Сер. Биол. науки. - С.107-III.

29. Вермель Е.М., Сорокина-Кругляк С.А. О действии певде-дашша и фосфорамидов на перевиваемые опухоли животных // Вопр. онкол. 1959. - Т. 5. - & 7. - С.43-51.

30. Вермель Е.М. Противоопухолевые свойства колхамина (омаина) // Вопр. онкол. 1967. - Т. 13. - $ 3. - C.IGI-II2.

31. Войцеховская А.Л., Вольфензон Й.1. Косметика сегодня. -М.: Химия, 1988. 174 с.

32. Винницкий В.Б. Механизм противоопухолевого действия серотонина // Врачебное дело. 1970. - Ji II. - С.32-35.

33. Воронцова А.Л. Стратегия использования интерферона в антиметастатической терапии // Метастазирование злокачественных опухолей: Новые подходы. Материалы П Всесоюзного симпозиума, окт. 1991. С.29.

34. Гаммерман А,Ф. История тибетской медицины и степень ее изученности // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений. Владивосток, 1966. - С.299-307.

35. Гершанович MJI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

36. Гольдберг Д.Й. Биологическое действие цитостатических препаратов // Материалы 17 конференции ЦНЙЙ. Томск; Изд-во ТГУ. 1968. - 200 с.

37. Гольдберг Д.И., Гольдберг 1.Д. Атлас микрофотограмм костного мозга при острой лучевой болезни и действии цитостатических препаратов. М., 1973. - 144 с. ,

38. Грибелъ Н.В., Пашинский В,Г. Влияние смеси некоторых лекарственных растений на рост перевиваемых опухолей у мышей// Актуальные вопросы онкологии. Кемерово, 1981. - С.163-164.

39. Грибель Н.В., Пашинский В.Г. Изучение эффективности смеси лекарственных растений в терапии экспериментальных опухолей // Бюлл. GO АМН СССР, 1983. - * 6. - С.53-55.

40. Грибель Н.В. Противометастатический эффект подорожника, полыни, алоэ, почек березы и бефунгина // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.Томск: Изд-во Т1У, 1984. Т. X. - C.1I9-I24.

41. Губ л ер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Д.: Медицина, 1978. - 296 с.

42. Давидович Л.Н., Чебыкина Н.В., Качура О.Т. Влияние жировой основы на терапевтический эффект свечей с облепиховым маслом // Врач. дело. 1987. - Ш I. - С.84.

43. Дементьева Л. А. Влияние экстракта родиолы на развитие экспериментальных опухолей НК 1И, Эрлиха, саркомы-180, лшфо-саркомы Плисса // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1984. - C.II3-II6.

44. Дементьева JI.A., К механизму противоопухолевого действия экстракта родиолы ( Rhodioia rosea l. ) // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск,1986. С.48.

45. Дементьева I.A., Ибрагимова С.Г. Фенольные соединения родиолы розовой // Вклад молодых биологов в решение вопроса продовольственной программы и охраны окружающей среды: Тез. . докл. 2-й регионарной конференции молодых ученых. Улан-Удэ,1987. С.108-109.

46. Джиоев Ф.К. Влияние экстракта из корня элеутерококка колючего на индукцию опухолей уретаном и 9, 10-диметшь1,2,бен-зантраценом // Материалы конференции по вопросам лекарственной терапии в онкологической клинике. Л., 1964. - С.54-56.

47. Джуренко Н.И., Лебеда А.Ф. и др. Биологические активные вещества листьев облепихи // Новые лекарственные препараты израстений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - С.53.

48. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983. - 408 с.

49. Дильман В.М. Четыре модели медицины. М.: Медицина, 1987. - 261 с.

50. Ельцина Н.В. Взаимосвязь энергетического и пластического обмена в злокачественных опухолях. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1965. - 24 е.

51. Запускалова О.Б., Богдашин И.В., Новицкий В.В. Коррекция диуцифоном нарушений в системе иммунитета, вызванных введением цитостатических препаратов // Иммунология, 1990. J& If -С.24-27.

52. Зильберман М.В., Лимаренко А.Ю. Возможность коррекции токсического действия противоопухолевого антибиотика рубомици-на адаптогенными фитопрепаратами // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. -Т. 2. - С.65.

53. Зуева ЕЛ. Коррекция препаратом подорожника некоторых нарушений гомеостаза, вызванных фторафуром в эксперименте // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1984. - Т. I. - С.95-99.

54. Зуева Е.П., Яременко К.В. Регуляция процесса метастази-рованжя опухолей в эксперименте препаратом природного происхождения // Механизмы патологических реакций. Томск, 1986.1. С.57-62.

55. Зуева Е.П., Богдашин I.B., Борунов Е.В. Повышение противоопухолевой резистентности организма мышей с метастазирую-щими опухолями препаратом "сок подорожника" // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.1. Томок, 1986. 0.64.

56. Казначеев С.В., Дарянина С.А. К вопросу об индивидуальном назначении фитопрепаратов // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983.- 256 с.

57. Казанцев В.Г., Шманов А.И. Облепиха в Кузбассе // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.- Томск, 1986. С.70.

58. Казанцев В.Г. и др. Биохимический состав плодов облепихи, выращиваемой на рекультивируемых землях в Кузбассе // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С.71.

59. Керашева С.И., Турецкова В.Ф. и др. Антимикробные свойства зеленого листа облепихи // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - С.75.

60. Киселева Н.С. Экспериментальные модели метастазирования опухолей. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. - М., 1972. -35 с.

61. Козлов A.M., Софьина З.П. Частота, сроки и тип метастазирования различных перевиваемых опухолей мышей // Евши эксперта. биологии и медицины. 1978. - Л 12. - С.715-718.

62. Круглякова-Львова Р.П., Якатовский В.М., Авакумов Н.А. "Облекон" новая пленка для лечения ран и язв // Экспериментально-клинические аспекты применения биологических полимеров в медицине. - М., 1981. - C.IQ0-IQ3.

63. Кукес В.Г., Лемина Е.Ю., Румянцев А.С. Взаимодействие лекарственных средств // Фармакология и токсикология. 1991. -Т. 54. - J 2. - С.82-85.

64. Еупин В.й., Полевая Е.Б., Сорокин A.M. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутерококка // Вопр. онкол. 1986. - Т. ХХШ. - В 7.- С.21-25.

65. Лабий Ю.М. О повышении точности измерений противоопухолевой активности препаратов // Измерительная техника. 1990. -* 6. - С.57-58.

66. Лабунец Й.Ф., Гриневич 10.А., Толстопятов В.А. Нарушение функций иммунной системы и их коррекция при меланомах с регионарными метастазами // Вопр. онкол. 1989. - Т. ХПУ.1. J* 4. С.4X6-423.

67. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. -М., 1962. 463 с.

68. Лоскутова Г,А. и др. Состав жирных кислот липидов из ПЛОДОВ Hippophae rhamnoides // РаСТИТвЛЬНЫе ресурсы, 1989.- Л I. С.97-102.

69. Максютина НЛ. Растительные лекарственные средства. -Киев: Здоровье, 1985. ZI9 с.

70. Малюгина Л.Л., Мюллер Н.Р., Миронова А.И. Влияние элеутерококка колючего на рост и метастазировашш перевиваемых опухолей // Симпозиумы по элеутероккоку и женьшеню. Владивосток, 1962. - С.28-30.

71. Матафонов И.И. Облепиха.-Новосибирск: Наука, 1983. -165 с.

72. Машковский. М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1988. - Т. 2. - 575 е.

73. Меркулов Г.А. Еурс патогистологической техники. Д. : Медицина, 1961. - 340 с.

74. Миронов В.А., Васильев Г.С., Матросов B.C. Облепиховое масло, полученное методом экстракции, и его биологическая активность // Хим.-фарм. журнал. 1980. - В 8. - 0.74-80.

75. Михайловская Л.В. Елинико-патологический анализ действия масла облепихи и алантона при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Пермь, 1990. - 22 с.

76. Мияке Тацунобу. Раковые заболевания и хвощ // Кэнко дзехси. 1989. - 232. - С.29-33.

77. Монахов Б.В. Снижение токсического действия некоторых антибластических препаратов с помощью экстракта элеутерококка// Вопр. онкол. 1967. - Т. 13. - £ 3. - С.71-75.

78. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР. -1981. Т. 261. - & I. - С.235-239.

79. Мосиенко B.C., Хасанова Л.Т., Суколинский В,Н. Эффективность комплексного действия витаминов А, Е, С с циклофосфаном или адриамицином на рост перевиваемых опухолей у мышей // Эксперим. онкология. 1990. - $ 3. - C.55-W.

80. Муратов С.Н, Принципы лекарственной терапии злокачественных опухолей в тибетской медицине // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983. - 256 с.

81. Нерсесян А.К., Зильфен В.Н. и др. Антимутагенное свойство облепихового масла // Генетика. 1990. - $ 2. - С.378.

82. Николаев Г.В. Лекарственные растения: Сибири и Дальнего Востока ценные источники сырья для производства лечебных препаратов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и

83. Дальнего Востока. Томск, 1986. - C.III-II2.

84. Николаев С.М. Памятник средневековой тибетской культуры ЧЖУД-Ш: Новосибирск, 1988. - 348 е.

85. Николаев С.М. Лекарствоведение в тибетской медицине. -Новосибирск: Наука, 1989. 190 с.

86. Никонов Г.К., Лоу Цжи-цин, 1и ЧШ-де. Материалы к изучению средств китайской народной медицины, используемых для лечения гипертонии, нефрита, диабета и рака // Адтеч. дело. 1961.- Т. 10. „ $ 6. 0.73-78.

87. Новрузов Э.Н. И др. Урооловая кислота ИЗ Hippophae rham-noides / Э.Н.Новрузов, С.М.Асланов, А.А.Иманов, З.И.Гасанова // Химия природных соединений. 1979. - J S, - С.868.

88. Новрузов ЭЛ., Мсмаилов Н.М., Мамедов О.й. Фенольные соединения листьев облепихи крушиновидной // Растительные ресурсы. 1983. - Т. 19. - & 3. - 0.354-356.

89. Павловский Д.И. Синдром диссеминированной внутрисосудис-той свертываемости при раке желудка и кишечника // Вопр. онкол.- 1986. -II. C.I7-I8.

90. Нашинский В.Г., Яременко К.В. Проблемы онкологической фармакотерапии. Томек, 1983. - 201 с.

91. Пащук А.В., Кострикова Э.В., Шрайбер М.С. Лекарственные препараты облепихи // Врач. дело. ~ 1979. $ 9. - С.3-5.

92. Биология, химия, фармакология облепихи / Под ред. В.А. Пентеговой. Новосибирск, 1983. - 89 с.

93. Петрова М.Ф., Пухальскш* ЕЛ., Меньшиков ГЛ. О препарате ИЗ Hippophae rhamnoides L, ТОрМОЗЯЩвМ рОСТ ПереВИВаеМЫХопухолей животных // Воля, эксперимент, биологии и медицины. -1959. Т. 47. - & 2. - СД02-106.

94. Петрова М.Ф., Меньшиков Г.Ж. Исследование оснований коры Hippophae rhamnoides L. // Общая ХИМИЯ. -1961. -Т. 31. -№ 7. C.24I3-24I5.

95. Шшсс Г.Б. Онкологическая характеристика нового штамма лимфосаркомы крыс // Бшл. эксперте. биологии. 1961. - № 2. -С.95-99.

96. Поветьева Т.Н. Влияние настойки аконита Чекановского на развитие перевиваемых опухолей // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С.117.

97. Полевая Е.Б., Купин В.И. Роль адъювантной иммунотерапии интерфероном в профилактике метастазирования рака молочной железы // Метастазирование злокачественных опухолей: новые подходы. Киев, 1987. - 104 с.

98. Проценко 1.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Киев: Наукова Думка* -1985. - 265 с.

99. Пухаяьская ЕЛ., Петрова М.Ф., Меньшиков Г.П. 5-0кеи-триптамин из Hippophae rhamnoides как противоопухолевый препарат в опытах на животных // Бшл. эксперш. биол. и медицины. -I960. Т. 5G. - Ш 10. - C.I05-II0.

100. Пухальская ЕЛ. Механизм антимитотического и противоопухолевого действия серотонина // Труды 8-го Международного проти-ворак. конгр. M.-JI., 1963. - С. 104-107.

101. Пухальская ЕЛ. Серотонин и клеточная пролиферация в норме и патологии: Автореф. дисо. . докт. мед. наук. М., 1966. - 26 с.

102. Разина Т.Г. Увеличение цитостатического действия циклофосфана с помощью препаратов растительного происхождения // Вторая республиканская конференция по медицинской ботанике. Тез.докл. Киев» 1988. С.292.

103. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Тютрин И.И. и др. Изучение роли агрегационной функции тромбоцитов в механизме противоме-тастатического действия экстракта шлемника байкальского // Вопр. онкол, 1989. - Т. ШУ,- Ш 3. - С.331-334.

104. Репях С.М., Каргапольцев А.П., Чупрова И.А. Аминокислотный состав и биологическая ценность белков древесной зелени облепихи // Химия природных соединений. 1990. - I I. - 133 с.

105. Ратахина JI.В., Пашинский В.Г. Противоопухолевая активность препаратов urtica diaica l в эксперименте // Растит, ресурсы. 1990. - Т. 26. - $ 2. - О.234-236.

106. Саленко В.Я., Пентегова В.А. Стерины и тритерпены листьев облепихи // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибирии Дальнего Востока. Новосибирск, 1983, - 150 с.

107. Свиридонов Г.М. Лесной огород. Томск, 1987. - 222 с.

108. Свиридонов Г.М. Растения. Напитки. Здоровье. Томск, 1988. - 156 с.

109. Скляревский Л.Я., Губанов И.А. Лекарственные растения в быту. Росагропромиздат., 1989. - 272 с.

110. Соколов П.Д. Растительные ресурсы ССОР. Л., Наука. -1988. - 357 с.

111. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.: Медицина. - 1988. ~ 462 с.

112. Сорочинский Б.В., Прокиевский А.И., Гродзинский Д.М. Способ выделения таксола ИЗ Taxus baccata // Химия природных соединений. 1990. - J6 5. - С.702.

113. Софьина З.П. Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежом // Вопр. онкол. 1976. - Т. 22. - В 4. - С.82-96.

114. Справочник. Лекарственные средства, -применяемые, в медицинской практике в СССР // Под ред. М.А.Клюева. М.: Медицина, 1989. 551 е.

115. Стуков А.И. Элеутерококк и спонтанные лейкозы у мышей // Вопр. онкол. 1965. - & 12. - С.64-65.

116. Суколинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей // Вопр. онкол. 1990. - № 2. - С.138.

117. Суслов Н.И. Взаимодействие противоопухолевых препаратов фторафура и 5-фторурадила с психотропными препаратами аминазином и феназепаном: Автореф. дисс. . кавд. мед. наук. И., 1982. - 24 с.

118. Телятьев В.В. Полезные растения центральной Сибири. -Вост.-Сиб. кн. изд-во: Иркутек. ~ 1987. 399 с.

119. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. М.: Медицина, 1983. - 260 с.

120. Трофимов Т.Т. Облепиха. Изд-во МГУ, 1988. - 222 с.

121. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. ~ 1967. 691 с.

122. Дурова А.Д., Сапожникова Э.Н., Вьен Дыон Ли. Лекарственные растения СССР и Вьетнама. М.: Медицина, 1987. - 458 с.

123. Удинцев С.Н., Разина Т.Г., Яременко К.В. О противоопухолевом эффекте шлемника байкальского // Вопр. онкол. 1990. -Т. 36. - Л 5. - С.602-607.

124. Уманокий В.Ю., Балицкая Е.К., Шмалько Ю.П. Повышение активности естественных киллеров под влиянием фармакологической коррекции состояния симпатоадреналовой системы у больных раком легкого // Вопр. онкол. 1990. - Т. НОТ. - II. - С.13-17.

125. Файман В,А., Кошелев Ю.А, Масло облепиховое и его применение в медицине, — Барнаул, 1975. 98 с.

126. Франкфурт 0*6. Клеточные механизмы химиотерапии опухолей. М., 1976. - 366 е.

127. Хармаев А.Х., Калмыкова А.С. Влияние облепихового масла на содержание липидов сыворотки крови, 'Т-, В-, О-лимфоцитов при острых пневмониях у детей раннего возраста // Педиатрия. -1986. Ш 9. - С.75.

128. Циммерман Я.С., Михайловская JI.B, Действие масла облепихи на некоторые патофизиологические механизмы и течение: язвенной болезни // Кяинич. медицина. 1987. - Т. 65. - I 2. -G.77-82.

129. Цыбикова ДЛ., Пичугина Н.Н. К предварительному химическому исследованию корней облепихи // Материалы IX научной конференции Восточно-Сибирского технологического института. -Улан-Удэ, 1971. 81 с.

130. Цыбикова Д.Ц., Распутина Д.В, и др. Изучение биологически активных веществ листьев облепихи // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983. - С.162.

131. Ч^унхуа юфан исюэ иза. Влияние китайских сортов чая на развитие опухолей пищевода, индуцированных нитрозометил, бензияалилном у крыс // Кит. рец. анг. - 1989. - Т. 23. - № 2. -С.54-59.

132. Чирвина Е.Д., Карташова С.В., Тютюкова A.M. Применение иммуномодуляторов в комбинированном лечении женщин, больных раком легкого // Новое в решении проблем онкологии. Моск. НИИ онкол. - М., 1990. - С.81-85.

133. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / З.П.Софьина, А.Б.Сыркин, А.Голдин, А.КляЙн.

134. М.: Медицина, 1980. 296 с.

135. Юдкина Л.Н. Опыт применения масла облепихового при некоторых кожных заболеваниях // Вестник венерологии и дерматологии. 1954. - № 2. - 0.20-24.

136. Юдкина Л.Н. Лечение рака кожи омаиновой мазью // Вестн. венерологии и дерматологии. 1965. - I 9. - С.44-48.

137. Яременко К.В. О влиянии некоторых адаптогенов на прививаемость опухолей при их внутривенном введении: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1964. - 28 с.

138. Яременко К.В. Некоторые пути лекарственных воздействий на процесс метастазирования злокачественных опухолей: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Киев, 1975. - 38 с.

139. Яременко К.В. Полиеновые антибиотики и опухолевый процесс // Новые области применения полиеновых антибиотиков. М., Х979. - Вып. 6. - 0.47-55.

140. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. Томск: йзд-во ОТ, 1990. - 93 с.

141. Acute allergic reaction due to vincristine sulfate. / Gassel„W.-D., Gropp G., Havemann K. // Oncology. 1984. - Vol. 41. - N 6. - P.403-405.

142. Amaryllidaceae alkaloids / Lewis J.R. // Natur. Prod. Rept. 1990. - Vol. 7. - N 6. - P.549-556.

143. Antitumor-promoting activity of garlic extracts / Nishi-no H. , Jwashima A., Hakura V., Matsuura H. // Oncology. 1989.- Vol. 46. N 4. - P.277-280.

144. Antimicrobial and cytotoxic activity of rottlerin-type compounds from Hypericum drummondii / Jayasuriya Hirahthi, Maches-ney James D,. , Swanson Stever M. , Pezzuto John M. // J. Natur. Prod. 1989. - Vol. 52. - N 2. - P.325-331.

145. A phase trial of taxol in metastatic melanoma / Legha Sewa S., Ring Sigrid, Papadopoulos Nicholas et al. // Cancer. -1990. Vol. 65. - N 11. - P.2479-2481.

146. Bioactive constituenst of Medodorum fruticosum / Jung J.H., Pummangura S., Chaichantipyuth С., Patarapanich C., Me-laughlina J.L. // Phytochemistry. 1990. - Vol. 29. - N 5. -P.1667-1670.

147. Buezko W. The influence of trypsin on the cytostatic effects of endoxan // Ann. Med. Soc. pol. Acad. Sci. 1972. -N 17. - P.253-259.

148. Cardinali G., Nervi C. Limpiego della vinblastina e della vincristina nella terapia combinata dei tumori // Tumori.- 1968. Vol. 54. - N 5. - P.345-351.

149. Chinese medicinal herbs as biological response modifier/ Sun Yan // Natur. Immun. Cancer and Biol. Response Modif. 1, Int. Symp., Hololulu, Nov. 10-12. 1985. - Basel l.a., 1986.1. P.206-21 1 .

150. Comparative study on Jevis Jung tumor lines with "Low" and "High" metastatic capacity / K.Pal, L.Kopper, J.Timar et al. // Inv. Metast. 1985. - N 5. - P.15 9-169.

151. Connors J. Antitumor drugs with latent activity // Bio-chemie. 1978. - Vol. 60. - P.979.

152. Deysson G. Relation entre constitution ckimigue et ac-tivite mitoclasigue dans la seria de la colchicine // Collog. Int. Centre Nat. Rech. Sci. 1960. - Vol. 88. - P.215-219.

153. Dingemane K.P. et al. B-16 melanome metastasis in mouse liver and lung / K.P.Dingemane, P.Spronsem, E.Thunnisen // Inv. Metast. 1985. - N 5. - P.50-60.

154. Dunhman L.J., Stewart H.L. Asurvey of transplantable and transmissible animal tumore // J. Nat. Cancer Inst. 1953. -Vol. 13. - N 5. - P.1299-1377.

155. Effect of tea on 12-0-tetradecanyl-phorbol-13-acetate (tpa) induced promotion of transformation in JBb mouse epidermal cells / Jain Ajay K., Shimoi K., Nakamura Y., Mano M., Tomita J. // Indian J. Cancer. 1989. - Vol. 26. - N 2. - P.92-98.

156. Jackson R., Harrap K. Computer model of anticancer drug interaction // Pharmacol, ther. 1979. - Vol. 4. - N 2. - P.245--280.

157. Halleridone, a cytotoxic constituent from Cornur contra-vesa / Nishino Chikao, Kobayashi Koji, Fukushima Masako // J. Natur. Prod. 1988. - Vol. 51. - N 6. - P.1281-1282.

158. Haranako K., Satomi N., Sakurai A., Haranaka R., Hase-gawa R., Nakagawa S. Effect of combination therapy with traditional Chinese (kampo) medicine and cartinosatic drugs // Europ. J. Clin. Pharmacol. 1989. - 36, Suppl. - P.226.

159. Hellmann K. Antimetastatic drugs: from laboratory to clinic // Clin, and Exp. Metastas. 1984. - Vol. 2. - N 1. - P.1-4.

160. Hypersensitivity reactions induced by etoposide / O'Dwyer Peter J.f Weiss Raymond B. // Cancer Treat. Repts. 1984. - Vol. 68. - N 78. - P.959-961.

161. Inhibitory effect of apigemin a plant flavonoid, on skintumorigenesis / Wei H., Bresnich E., Birt D. // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - N 3. - P.473.

162. Inhibitory effect of (-)-epigallocatechin gallate on carcinogenesis with N-ethyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine in mouse duodenum / Fajita Yoshihiro, Yamane Tetsuro, Tanaka Masume et al. // Jap. J. Cancer Res. 1989. - Vol. 80. - N 6. - P.503-505.

163. Klener P., Donner L., Ort J. Use of vinblastine for maintenance therapy in malignant lymphoms // Neoplasma. 1974. -Vol. 21. - N 3. - P.323-329.

164. Krajina Lvonimir, Bumber Leljko. Cytostatic and immunologic treatment of head and neck tumors // Acta med. iugosl.1990. Vol. 44. - N 4. - P.425-432.

165. La Navelbine un nawel agent antitumoral: Activites prec-linigues / Cros S., Francois G., Geres M., Wright M. // Bull. Cancer. 1989. - Vol. 76. - N 5. - P.549-550.

166. Lif contre cancer / Pierre Rossion // Sci. et Via.1991. N 882. - P.28-30.

167. Liu Chenjiound, Zhao Lhihong, VJang Oinduan / Acta hot. Yunnanica. 1988. - Vol. 10. - N 4. - P.472-474.

168. Mayo J.С. Biological characterization of the subcuta-neously implanted Lewis Jung tumor // Cancer Chemother. Rep. -1972. Vol. 3. - N 1. - P.325-330.

169. Nekrosen nach Extravasation von Zytostatika / Henne-mann H.H., Kihm U., Voigtlander V. // Med. Klin. 1984. - Vol. 79. - N 19. - P.506-508.

170. Pera M.F., Harder H.C. Effect of mannitol or furosemide diuresis on cis-dichlordiamminoplatinum antitumor activity and toxicity to hostrenewing cell population in rata // Cancer Res. -1979. Vol. 39. - N 4. - P.1279-1286.

171. Possible antitumor promoting activity of plant-extracts/ Ohigoshi Hajime, Yamaguchi Kanoko, Koshimizu Koichi // Mem. Coll. Agr. Kyoto Univ. 1988. - N 132. - P.61-78.

172. Protocols for screening chemical agents and natural products against animal tumors and other biological systems / R.S.Ge ran, M.H.Greenberg, M.M.Macdonald // Cancer Chemother* — 1972. -Vol. 33. N 2. - P. 9-11 .

173. Sakagani Hiroshi, Okhara Toshinari, Kaiya Toyo, Kawazoe Yutaka, Nonoyama Meihan, Konno Kunio // Anticancer Res. 1989. -Vol. 9. -N 6. - P.1593-1598.

174. Samuelsson Gunnar. Nature as a source of new drugs // Acta Pharm. 1989. - Vol. 1. - N 3. - P.111-116.

175. Second malignancies associated with chemotherapeutic agents / Kyle Robert A. // Semin. Oncol. 1982. - Vol. 9. - N 1. - P.131-142.

176. Sokoloff B. et al. An oncostatic factor present in the bark of Hippophae rhainnoides / B.Sokoloff, K.Tanaoki, M.Fujisawa C.C.Saelhof, E.Taniguchi, L.Bird // Growth. 1961. - Vol. 25. -N 4. - P.401-409.

177. Stimulation of granulocytic cell iodination by tannius and related compounds / Sakagami Hiroshi, Hatano Tsutomu, Yoshi-da Takashi, Tanuma Sei-ichi, Hata Noriaki, Okuda Takuo // Anticancer Res. 1990. - Vol. 10. - N 6. - P.1523-1532.

178. Sugiura K., Stock е. Studies in a Tumor spectrum. III. The effect of phosphoramides on the growth of a variety of mouse and rat tumors // Cancer Res. 1955. - Vol. 15. - N 1. - P.38-51.

179. Szenicowska В., Tanik P. The effect of cyclophosphamide on artificial metastases formation in the lung of Balb/c mice // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1984. - Vol. 32. - N 3. - P.334-345.

180. Thaliblastine (TB-clinical trialand pharmacokinetic behavior: Abstr. 4 World Conf. Clin, Pharmacol, and Ther., Mannheim Heidelberg, July 23-28, 1989 / Yanev S., Krusteva E. // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1989. - 36, Suppl. - P.226.

181. Terpenoids LIII. Antitumor activity of trichorabdals and related compounds / Fuji Kaoru, Node Manabu, Sai Midori, Fujita Eiich, Takeda Setsuo, Unenii Norio // Chem. and Pharm. Bull. -1989. Vol. 37. - N 6. - P.1472-1476.

182. The constituents of Wistaria brachybotrys and their antitumor promoting activities / Konoshima Takao, Kozuka Mutsuo, Ha-runa Mitsumasa // J. Pharmacobio-Dyn. 1990. - Vol. 13. - N 3. -P.53.

183. The use of sesame oil and other vegetable oils.in the inhibition of human colon cancer growth in vitro / Salerno Yonhn W., Smith D., Edwards // Anticancer Res. 1991. - Vol. 11. - N 1. -P.209-216.

184. Verwendung eines Jinkgo-Extractes: Пат. 38320568 ФРГ МКИ5А 61K 35/78 / Sholle Helmut. ^ № 38320568 , заявл. 21 .09.88 , опубл. 22.03.90.