1-АЗА-1,3-енины в реакциях циклообразования с меркаптоазолами и в синтезе 2-пропаргиламиноэтанолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Карпов, Михаил Владимирович

• Карпов, Михаил Владимирович
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Карпов, Михаил Владимирович

Введение.

Основные обозначения.

Литературный обзор.

1 1-Аза-1,3-енины: современные направления исследований.

1.1 Методы синтеза 1-аза-1,3-енинов.

1.2 Нуклеофильное присоединение к 1-аза-1,3-енинам.

1.2.1 Взаимодействие 1-аза-1-бутен-3-инов с комплексными гидридами металлов.

1.2.2 Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с тиолами.

1.2.3 Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с тетразолами.

1.2.4 Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с СН-кислотами.

1.3 1-Аза-1,3-енины в синтезе гетероциклов.

1.3.1 1-Аза-1,3-енины в синтезе р-лактамов.

1.3.2 Реакции 1,3 диполярного циклоприсоединения.

1.3.3 Внутримолекулярная циклоизомеризация 1-аза-1,3-енинов.

1.4 Выводы из литературного обзора.

Результаты и их обсуждение.

2.1 Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с производными 2-меркаптобензимидазола.

2.2 Гидролиз 2-К1-4-Н-бензо-[4,5]-имидазол-[2,1-Ь] [1,3]-тиазин-4-112-аминов

2.3 Синтез замещенных бенз - [4,5] - имидазол - [2,1-Ь][1,3]-тиазин-4-олов

2.4 Взаимодействие трет - бутилимина фенилпропиолового альдегида с 5-метокси-2-бензимидазолом.

2.5 Присоединение 2-меркаптоимидазолов к 1-аза-1,3-енинам.

2.6 Присоединение 8-меркаптоаденина к 1-аза-1,3-енинам.

2.7 Присоединение 2-меркаптобензимидазолов к 1Ч-арил-1-аза-1,3-енинам.

2.8 Присоединение производных 4-амино-3-меркапто[1,2,4]триазолов к 1-аза-1.3-енинам.

2.9 Синтез 2-пропаргиламиноэтанолов.

Экспериментальная часть.

3.1 Использованные материалы, инструментальные и аналитические методы исследования.

3.2 Синтез имидазол-[2Д-Ь][1,3]-тиазинов.

3.2.1 Синтез 2-К1-4-Н-[4,5]-бензимидазол-[2Д-Ь][1,3]-тиазин-4-112-аминов.

3.2.2 Синтез бензимидазол-[2Д-Ь][1,3]-тиазин-4-олов.

3.2.3 Синтез 4-Н-бенз-[4,5]-имидазол-[2Д-Ь][1,3]-тиазин

4-олов.

3.2.4 Синтез 5Н-имидазо[2,1-Ь][1,3]тиазин-4-олов.

3.2.5 Синтез N-mpem-5yTmi - КД'-5Н-имидазо[2Д-Ь][1,3]тиазин

4-аминов.

3.2.6 Синтез М9-замещенных-7-(триметилсилил)-9Н-[1,3]-тиазино[3,2-е] пурин-4,9-диаминов.

3.3 Получение 3,8-замещенных - 1,2,4-триазол-[3,4,-Ь]-1,3,4-тиадиазепинов.

3.4 Синтез гидрохлоридов 2-пропаргиламиноэтанолов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «1-АЗА-1,3-енины в реакциях циклообразования с меркаптоазолами и в синтезе 2-пропаргиламиноэтанолов»

Одним из факторов, определяющих устойчивый длительный интерес к 1-аза-1,3-енинам, является широкий спектр препаративных возможностей, связанный с наличием сопряженных кратных связей и участием в их образовании sp гибридизованного атома азота. Эта особенность химического строения позволяет использовать 1-аза-1,3-енины для получения аналогов природных антибиотиков ряда тиеномицина и некоторых других фармакологических препаратов, создает предпосылки к тому, что 1-аза-1,3-енины в последнее время рассматриваются как «.важные синтоны для направленного конструирования полифункциональных молекулярных материалов» (J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 9. № 126. P. 10860) нового поколения, обладающих противовоспалительной, психотропной и антиасматической активностью, а также свойствами пестицидов и антиоксидантов.

Химическое конструирование", основанное на 1-аза-1,3-енинах, т.е. получение новых соединений из структурных фрагментов, входящих в их состав, привлекательно, главным образом, с точки зрения возможности проведения реакций присоединения по кратным связям ".-C=C-C=N-.". В настоящее время среди этой группы реакций практически малоизучены взаимодействия 1-аза-1,3-енинов с различными по строению гетероциклическими тиолами - меркаптоазолами. Одними из наиболее перспективных меркаптоазолов, с точки зрения доступности и синтетического потенциала, являются производные 2-меркаптобензимидазола и З-меркапто-4-амино-1.2.4-триазола. Не меньший интерес представляет и разработка методов синтеза 2-пропаргиламиноэтанолов, получение которых протекает через стадию образования промежуточной высокореакционоспособной 1-аза-1,3-ениновой группировки.

В целом, в области химии 1-аза-1,3-енинов, актуальной в теоретическом и прикладном аспектах остается задача установления особенностей целенаправленного формирования на их основе ряда различных классов соединений с заранее заданными химическими и физическими характеристиками.

Цель работы состояла в изучении возможности использования 1-аза-1,3-енинов в качестве синтонов в синтезе серусодержащих полиядерных гетероциклических соединений и 2-пропаргиламиноэтанолов.

Для достижения поставленной цели предусматривалось решение следующих задач:

1. Исследовать взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с тиолами ряда 2-меркаптобензимидазола и 2-меркаптоимидазола.

2. Изучить взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с производными 3-меркапто-4-амино-1.2.4-триазола.

3. Исследовать возможность целенаправленного синтеза имидазол[2Д-Ь][1,3]тиазинов и [1,2,4]триазол[3,4,-Ь][1,3,4]тиадиазепинов, а также 2-пропаргиламиноэтанолов исходя из 1-аза-1,3-ениновой группировки.

4. Исследовать строение полученных соединений структурночувствительными методами: рентгеноструктурным анализом (РСА) и

1 1 ^ спектроскопией ЯМР \Н и С.

Основные обозначения

1. Обозначения атомных групп Me - метил, СН3 Et - этил, С2Н5 Рг - Н-ПрОПИЛ, М-С3Н7 i-Pr -изопропил, изо - С3Н7

BU - Н-буТИЛ, Н-С4Н9 t-Bu — трет-6 утил, трет-С4Н9

Ph - фенил, СбН5

4-Ру - у-пиридил, C5H4N

ОАс - ацетат, СН3С02

Сус1о-СбНц или (с.Нех) - циклогексил, С6Нц Me3Si - триметилсилил Si(CH3)3 CH2-Ph - бензил, СН2-С6Н5 ОМе - метокси, ОСН3

DMSO-d6 — дейтерированный диметилсульфоксид Alk - алкил, Аг - арил, Het - гетерил, Alkynyl - алкинил

2. Принятые сокращения РСА - рентгеноструктурный анализ ТСХ - тонкослойная хроматография

ЯМР Н, С - ядерный магнитный резонанс на ядрах Н, С е.- синглет д. — дублет т. — триплет кв. — квартет у.с. —уширенный сигнал

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Карпов, Михаил Владимирович

выводы

1. Установлено, что 1-аза-1,3-енины являются удобными синтонами для синтеза в мягких условиях серу содержащих полиядерных гетероциклических соединений: производных имидазол[2,1-Ь][1,3]тиазина и [1,2,4]триазол[3,4,-Ь][1,3,4]тиадиазепина соответственно, образующихся с высокими выходами: от 60-80 %.

2. Установлено, что 1-аза-1,3-енины взаимодействуют с меркаптоазола-ми ряда 2-меркаптобензимидазола и 2-меркаптоимидазола с образованием замещенных имидазол[2,1-Ь][1,3]тиазин-4-аминов. Последние гидролизу-ются в водноспиртовых растворах до замещенных имидазол[2,1-Ь][1,3]тиазин-4-олов.

3. Показано, что 5-метокси-2-меркаптобензимидазол при взаимодействии с 1-аза-1,3-енинами по данным ЯМР 2Н образуется смесь двух изомеров в соотношении 1:1. В тоже время применение симметрично-замещенных 2-меркаптобензимидазолов приводит к образованию 2-замещенных-4-Н-бензо-[4,5]-имидазол-[2,1-Ь][1,3]тиазин-4-олов.

4. На основании данных РСА соединения (6,9-диметокси-2-фенил-4Н-[1,3]тиазино[3,2-а]бензимидазол-4-ола) высказана гипотеза о том, что все исследованные в работе структуры этого класса склонны к образованию своеобразных «димеров», в которых отдельно взятые молекулярные блоки ассоциированы друг с другом посредством водородных связей.

5. Найдено, что структурные аналоги 2-меркаптобензимидазола такие как 4-фенил-2-меркаптоимидазол и 8-меркаптоаденин в реакциях с 1-аза-1,3-енинами образуют один из двух возможных изомеров строение которого для 4-фенил-2-меркаптоимидазола охарактеризовано данными РСА, а 8-меркаптоаденина методом ЯМР ]Н и квантово-химическими DFT расчетами.

6. Установлено, что взаимодействие 1Ч-алкил-1-аза-1,3-енинов (где ал-кил= t-Bu, CH2-PI1) в реакции с 3-меркапто-4-амино[1,2,4]триазолами приводит к 8,3-дизамещенным [1,2,4]триазол[3,4,-Ь][1,3,4]тиадиазепинам. Разработана новая методика синтеза и исследованы физико-химические свойства продуктов взаимодействия 1-аза-1,3-енинов с производными 3 - меркап-то-4-амино[1,2,4]триазола. Структура 3-(пиридин-4-ил)-8-трет-бутил-[1,2,4]триазоло[3,4-Ь][1,3,4]тиадиазепина подтверждена методом РСА.

7. Разработана общая методология синтеза 2-пропаргиламиноэтанолов и их гидрохлоридов. Показано, что образование указанных аминоэтанолов протекает через стадию образования 1-аза-1,3-енинов.

Заключение

Совокупность результатов экспериментальных исследований химических свойств 1-аза-1,3-енинов позволяет выделить следующие общие особенности рассмотренных в работе взаимодействий - присоединение меркаптоазолов ряда 2-меркаптобензимидазола, 2-меркаптоимидазола и 3 - меркапто-4-аминотриазола к 1-аза-1,3-енинам реализуется с образованием конденсированных гетероциклических соединений при участии в реакции тройной и азо-метиновой связи азаенинов.

Следует отметить еще два важных экспериментальных факта: в реакциях нуклеофильного присоединения меркаптоазолов к 1-аза-1,3-енинам наиболее легко элиминируется трет-6утиламин, а продукты присоединения гидрид-иона к 1-аза-1,3-енинам - N-пропаргиламиноэтанолы получаются методом one-pot и легко выделяюся в виде кристаллических гидрохлоридов.

В целом на основании проделанных экспериментальных исследований можно сделать заключение, что наибольшее влияние на перечисленные выше реакции оказывает заместитель около атома азота в 1-аза-1,3-енинах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Карпов, Михаил Владимирович, 2009 год

1. Стадничук М.Д., Храмчихин А.В., Питерская Ю.л., Суворова И.В. 1-Аза-1,3-енины в органическом синтезе. // Ж.Общ.химии. 1999. Т. 69. №4. С. 616-633.

2. Суворова И.В., Стадничук М.д. Взаимодействие иминов а,р-ацетиленовых кремнийсодержащих альдегидов с хлорангидридами сульфеновых кислот // Ж. Общ.химии. 1984. Т. 54. № 2. С. 346-354.

3. Aversa М. С., Barattucci A., Bilardo М. С., Bonaccorsi P., Giannetto Р. Sulfinyl homo- and hetero-dienes from sulfenic acids: an approach towards six-membered nitrogen hetcrocycles in enantiomerically pure form. // Synthesis. 2003. № 14. P. 2241-2249.

4. Feng L., Kumar D., Birney D. M., Kerwin S. M. 5-Didehydro-3-picoline diradicals from skipped azaenediynes: computational and trapping studies of an Aza-Myers-Saito cyclization. // Org. Lett. 2004. V. 6. № 12. P. 2059 -2062.

5. Минбаев Б.У. Шиффовы основания Алма-Ата: Наука. 1989. 140С

6. Медведева А.С.,Сафронова., Чичкарёв Г.Г., Воронков М.Г. Синтез ацетиленовых у-оксиальдегидов и их взаимодействие с первичными аминами.- Изв. АН СССР. СЕР. ХИМ. 1976. № 1. С. 121-124.

7. Арендарук А.П., Годжелло Т.М., Мельянцева В.Н., Протопопова Т.В. Синтез функциональных производных малондиальдегида из пропар-гилового альдегида. // Хим. фарм. Ж. 1973. Т. 7. № 9. С. 6-11.

8. Wille F., Knorr F. Beitrag zur Polimerization von Acetylenverbindungen. // Chem. Ber. 1952. B. 85. № 9. S. 841-851.

9. Barnea E., Andrea Т., Kapon M., Berthet J. C., Ephritikhine M., Eisen M. S. Catalytic coupling of terminal alkynes with isonitriles promoted by or-ganoactinide complexes. // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 9. № 126. P. 10860-10861.

10. Movassaghi M., Hill M. D. Single-step synthesis of alkynyl imines from N-vinyl and N-aryl amides // Org. Syn. 2008. V. 85. P. 88-91.

11. Mangelinckx S., Van Speybroeck V., Vansteenkiste P., Waroquier M., De Kimpe N. Experimental and computational study of the conrotatory ring opening of various 3-chloro-2-azetines // J. Org. Chem. 2008. V. 73. № 14. P. 5481 5488.

12. Medvedeva A. S., Mareev A.V., Borisova A. I., Afonin A. V. Solvent-free MW-assisted direct conversion of 3-tri-organosilyl-(germyl)-prop-2-yn-l-ols to ynimines. //ARKIVOC. 2003. Part XIII. P. 157-165.

13. Wipf P., Kendall C., Corey R., Stephenson J. Dimethylzinc-mediated additions of alkenylzirconocenes to aldimines. New methodologies for allyl-ic amine and C-cyclopropylalkylamine syntheses. // J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125 № 3. P. 761-768

14. Georg G.I., He P., Kant J., Mudd J. N-Vinyl and N-unsubstituted J3-lactams from 1-substituted 2-Aza-l,3-butadienes. // Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. №4. P. 451-454.

15. Georg G.I., He P., Kant J., Zhi-jun Wu. Stereocontrolled synthesis of N-vinyl-, N-(l'-propenyl)-, and N-unsubstituted P - lactams from 2-aza-1,3-butadienes via the Staudinger reaction. // J.Org. Chem. 1993. V. 58. №4. P. 5771-5778

16. Новопашин П.С. Взаимодействие 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля с бифункциональными нуклеофилами. // Молодежная научная конференция по органической химии «Байкальские чтения». Иркутск. 2000.- с.83.

17. Новопашин П.С., Демина М.М., Медведева А.С. Взаимодействие 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля с бинуклеофилами. // Всероссийский симпозиум «Химия органических соединений кремния и серы». Иркутск. 2001.- с. 21.

18. Huang, Li-Fu; Lee, Chin-Fa; Tseng, Jui-Chang; Luh, Tien-Yau. A convenient synthesis of propargylic dithioacetals // Synlett. 2006. № 18. P. 3173 3176.

19. Нейланд О.Я. Органическая химия. M: Высшая школа. 1990. 751 С.

20. Awasthi А. К., Boys М. L., Cain-Janicki К. J., Colson P.-J., Doubleday W. W., Duran J. E., Farid P. N. Practical enantioselective synthesis of p-substituted-P-amino esters. // J. Org. Chem. 2005. V. 70. № 14. P. 53875397

21. Суворова И.В., Стадничук М.Д., Мингалева K.C. Синтез и строение иминов триметилсилилпропиналя. // Ж. Общ.химии. 1983. Т. 53. № 4. С. 817-823.

22. Суворова И.В., Стадничук М.Д. Восстановление иминов кремнийсо-держащих ацетиленовых альдегидов комплексными гидридами металлов. // Ж. Общ.химии. 1985. Т. 55. №. 7. С. 1513-1520

23. Суворова И.В., Стадничук М.Д. // Кремнийорганические соединения и материалы на их основе. Ред. Рейхсфельд В.А. Ленинград. Наука. 1983. С. 81-83.

24. Храмчихин А.В. , Островский В.А., Стадничук М.Д. Синтез пропар-гиламинотетразолов на основе а,р-ацетиленовых альдиминов. // Ж. Общ.химии. 1991. Т. 61. № 7. С. 1617-1623.

25. Яковлева Е.В., Соколов В.В., Стадничук М.Д., Шешенин С.А. Гер-манийсодержащие а,(3-ацетиленовые альдимины, синтез и взаимодействие с комплексными гидридами металлов. // Ж. Общ.химии. 1991. Т. 61. № Ю. С. 2270-2275.

26. Kang Q., Zhao Z. A., You S.L. Asymmetric transfer hydrogenation of (3,y-alkynyl a-imino esters by a bronsted acid. // Org. Lett. 2008. V. 10. №10. P. 2031-2034.

27. Wolf G., Wiirthwein E.-U. Zur Struktur von 1-azapentadienyllithium -Verbindungen. // Chem. Ber. 1991. V. 124. P. 889-896.

28. Суворова И.В., Стадничук М.Д. Взаимодействие иминов а,Р-ацетиленовых альдегидов с тиофенолом. // Ж.Общ.химии. 1984. Т. 54. №. 1.С. 132-139.

29. Shimizu М., Nishi Т., Yamamoto A. Facile double nucleophilic addition of thiols and tetraallyltin to latent 2-alkynals using in situ hydrolysis of the imino functionality promoted by tin (IV) chloride pentahydrate. // Synlett. 2003. № 10. P. 1469-1474.

30. Усанова E.A., Храмчихин A.B., Стадничук М.Д., Взаимодействие 1,3-азаенинов с тетразолами. // Ж.Общ.химии. 2000. Т. 70. № 7. С.

31. Яковлева Е.В., Суворова И.В., Стадничук М.Д. Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов и их кремний- и германийсодержащих аналогов с СН-кислотами //Ж. Общ.химии. 1993. Т. 63. № 5. С. 1096-1102.

32. Hachiya I., Ogura К., Shimizu М. Novel 2-pyridone synthesis via nucleophilic addition of malonic esters to alkynyl imines. // Org. Lett. 2002. V. 4. №16. P. 2755 -2757.

33. Shimizu M. Hachiya I, Mizota I. Conjugated imines and iminium salts as versatile acceptors of nucleophiles. // Chem. Comm. V. 1. P. 874-889.

34. Hachiya I., Ogura K., Shimizu M. Synthesis of 5-acetyl-2-pyridones via nucleophilic addition of (3-keto esters to alkynyl imines. // Synthesis. 2004. № 9. P. 1349 -1357.

35. Hachiya I., Fukushima S., Shimizu M. 3,4,5,6-Tetrasubstituted 2-pyridone synthesis via nucleophilic addition of active methine compounds to dial-kynyl imines directed to the synthesis of (-)-A58365A // Heterocycles. 2006. V. 69. № l.P. 43-48

36. Hachiya I., Minami Y., Aramaki Т., Shimizu M. Synthesis of multi-substituted 2-iminopyridine by conjugate addition of ethyl cyanoacetate derivatives to alkynyl imines // Eur. J. Org. Chem. 2008. № 8. P. 14111417.

37. Deok-Chan, Yun K. S., Park H. S., Choung W. K., Kwon Y. E. Stereoselectivity in the condensation reactions between malate enolate and imines to 2-pyrrolidinone derivatives. // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. N 46. P. 8445-8448.

38. Ahn J. В., Yun C. S., Kim К. H., Ha D. C. Access to 1-hydroxymethylpyrrolizidines utilizing malate enolate imine condensation and ring-closing methathesis: synthesis of (-)-croalbinecine. // J. Org. Chem. 2000, V. 65. P. 9249

39. W. Nico Speckamp. Stereo- and enantioselective synthesis of 2,3-dihydroindole derivatives. //Heterocycles. 1984.V.21, № 1, p.211-234.

40. Bagley M., Hughes D., Taylor P. Highly efficient synthesis of pyrimi-dines under microwave-assisted conditions. // Synlett. 2003. № 2. P. 259262.

41. Ren X. F., Turos E. Synthesis of Novel p-Lactam Core Related to the Pe-nam and Antibiotitics. // J.Org.Chem. 1994. V. 59. № 20. P. 5858-5861.

42. Ishiwata A., Kotra L. P., Miyashita K., Nagase Т., Mobashery S. Stereoselective reduction of bromopenicillanates by tributylphosphine. // Org. Lett. 2000. V. 2. № 18. P. 2889 -2892.

43. Chiba Т., Nagatsuma N., Nakai T. A facile stereocontrolled entry to key intermediates for thienamycin synthesis from ethyl (5) 3-hydroxybutanoate. // Chem. Lett. 1985. V. 26. № 9. P. 1343-1346.

44. Chiba Т., Nakai T .A synthetic approach to (+)-thienamycin from methyl (R) 3 - Hydroxybutanoate. A new entry to (3R,4R)-3-( R) - Hydroxye-thyl.-4-acetoxy-2-azetidinone. // Chem. Lett. 1985. V 39. № 9. P. 651654.

45. Chiba Т., Nakai T. An improved entry to a key intermediate for thienamycin synthesis from methyl (R) — 3-hydroxybutanoate via direct epime-rization at C-3 on 2-azetidinone rings. // Tetrahedron. Let. 1985. V. 26. № 38. P. 4647-4648.

46. Iimori Т., Ishida Y., Shibasaki M . On the stereochemical course of viny-loxyborane-imine condensation the stereoselective formation of threo (3-amino acid derivatives. // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. № 19. P. 21532156.

47. Alcaide В., Polanco C., Siera M. A. Synthesis of fused bicyclic (3-lactams. // J. Org. Chem. 1999. V. 64. № 15. P. 5377-5387.

48. Deok-Chan Ha, David J. Hart, Teng-Kuei Yang. N-Trimethylsilyl Imines: Applications to the Synthesis of P-Lactams. // J. Am. Chem. Soc. // 1984. V. 106. № 17. P. 4819-4825.

49. Van der Steen F.H., Jastrzebski J.T.B.H., Van Koten G. Stereoselective one-pot syntheses of trans-3-amino-(3-lactams from zinc enolates of N-protected a-aminoacid esters and imines. // Tetrahedron Lett. 1988. V. 29. N. 20. P. 2467-2470.

50. Van der Steen F.H., Kleijn H., Jastrzebski J.T.B.H., Van Koten G. The syntheses of P-lactams from zinc enolates of N,N-disubstituted a-aminoacid esters and imines: substituent and effects. // Tetrahedron Lett. 1989. V. 30. № 6. P. 765-768.

51. Clive L. Branch, Stephen C. Finch, Michael J. Pearson. Synthesis of Novel Fused P-Lactams by Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloadditions. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.1985. P. 1491.

52. Clive L. Branch, Michael J. Pearson. Synthesis of Novel Fused p-Lactams by Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloadditions. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.1986. P. 1077.

53. Mori M., Kozawa Y., Nishida M., Kanamaru M., Kiyoko Onozuka, Ta-kimoto M. Synthesis of carbapenam skeletons using a ruthenium-catalyzed cyclization. // Org. Lett. 2000. V. 2. № 20. P. 3245 -3247.

54. Desroy N., Robert-Peillard F., Toueg J., Henaut C., Duboc R., Rager M. N., Savignac M., Genet J. P. Synthesis of new polycyclic P-lactams via one-pot enyne metathesis and diels-alder reactions. // Synthesis. 2004. V. 16. P. 2665-2673.

55. Пирсон P. Правила симметрии в химических реакциях. М: Мир. 1979.592 С.

56. Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Взаимодействие с 1-аза-1,3-енинов с алифатическими азидами. // Ж.Общ. химии. 1991. Т. 61. № 9. С. 2012-2019.

57. Храмчихин А.В., Питерская Ю.Л., Стадничук М.Д. Циклоприсоеди-неиие азида натрия к а,Р-ацетиленовым альдиминам. // Ж.Общ.химии. 1993. Т. 63. № 10. С. 2396-2398.

58. Храмчихин А.В., Питерская Ю.Л., Стадничук М.Д. Взаимодействие кремнийсодержащих а,р-ацетиленовых альдиминов с азотистоводо-родной кислотой. // Ж.Общ.химии. 1994. Т. 64. № 4. С. 696.

59. Питерская Ю.Л., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Циклоприсоеди-нение азотистоводородной кислоты к а,р- ацетиленовым альдиминам. //Ж.Общ.химии. 1994. Т. 64. № 11. С. 1818-1824.

60. Питерская Ю.Л., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д., Вельский В.К., Сташ А.И. Циклоприсоединение органических азидов к а,(3-ацетиленовым альдиминам. // Ж.Общ.химии. 1996. Т. 66. № 7. С. 1180-1187.

61. Питерская Ю.Л., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Циклоприсоединение азидов к а,(3- ацетиленовым германийсодержащим альдегидам и альдиминам. // Ж.Общ.химии. 1996. Т. 66. № 7. С. 1188-1194.

62. Шубина Ю.В., Тихомиров Д.А., Еремеев А.В. Синтез 2-этинилазиридинов. //Химиягетероцикл. соед.1982. № 5. С. 656-661.

63. Храмчихин А.В., Прошкин А.И., Питерская Ю.Л., Стадничук М.Д. Взаимодействие кремнийсодержащих а,|3-ацетиленовых альдиминов с диазометаном. //Ж.Общ.химии. 1997. Т. 67. № 11. С. 1927-1928.

64. Стадничук М.Д., С.И.В., in Б.И. 1983.

65. Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Взаимодействие а,Р-ацетиленовых альдиминов с С-ацетил-1Ч-фенилнитрилимином. // Ж.Общ.химии. 1990. Т. 60. №3. С. 609-616.

66. Kant J. Reaktion of reissert anion with aldimines : a new approach to the imidazo5,l-a.isoquinoline ring system. // J. Heterocyclic Chem.1990. V. 27. P. 2129-2131.

67. Новиков М.С., Хлебников А.Ф., Сидорина Е.С., Масалев А.Е., Копф Ю., Костиков P.P. 1,3 Диполярное циклоприсоединение азометини-лидов из альдиминов и дифторкарбена к симметрично замещенным олефинам. //Ж.Орг.химии. 2002. Т. 38. № 5. С. 710.

68. Ухин Л.Ю., Орлова Ж.И., Токарская O.A. Синтез ацетиленовых азо-метинов и пиразолов из имидоилхлоридов и ацетиленидов Cu(I) и Ag(I). // Докл. АН СССР. 1986. Т. 288. № 4. С. 897-899.

69. Bagley М., Lubinu С., Mason С. Regioselective microwave-assisted synthesis of substituted pyrazoles from ethynyl ketones // Synlett. 2007. № 5. P. 704-709.

70. Повстяной M.B., Кругленко В.П., Повстяной B.M. Реакция 2-гидразино-и 2-(бензилгидразино)бензимидазола с 4 фенил-3-бутин-2-оном. // Химия гетероцикл. соед. 2003. Т. 39. № 3. С.398-399

71. Kel'in А. V., Sromek A. W., Gevorgyan V. A novel Cu-assisted cycloi-somerization of alkynyl imines: efficient synthesis of pyrroles and pyrrole-containing heterocycles. // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 9. № 123. P. 2074 2075.

72. Patil N. Т., Yamamoto Y. Metal-mediated synthesis of furans and pyrroles. // ARKIVOC. 2007. Part X. P. 121-141.

73. Sangu К., Fuchibe К., Akiyama Т. A novel approach to 2-arylated quino-lines: electrocyclization of alkynyl imines via vinylidene complexes. // Org. Lett. 2004. V. 6. №3. P. 353 -355.

74. Waldo J. P., Mehta S., Neuenswander В., Lushington G, Larock R. Solution phase synthesis of a diverse library of highly substituted isoxazoles. // J. Comb. Chem. 2008. V.10. № 5. P. 658-663.

75. Waldo J. P., Larock R.C. Synthesis of isoxazoles via electrophilic cycliza-tion. // Org. Lett. 2005. V. 7. № 23. P. 5203 -5205.

76. Trzhtsinskaya В. V., Abramova N. D. Imidazole-2-thiones: synthesis, structure, properties. // Journal of Sulfur Chemistry. 1991. V. 10. № 4. P. 389 421

77. Андриянкова JI.B., Комарова Т.Н., Нахманович С.С., Абрамова Н.Д., Скворцова Г.Г. Реакция бензоимидазол 2 - тиона с ацетиленами и дибензоилацетиленами. // Ж. Орг.химии, 1985. Т. 21. № 12. С. 26102613

78. Повстяной М.В., Применко В.А., Кочергин П.М. Синтез и биологическая активность производных 2-меркаптобензимидазола. // Хим.-Фарм. Журнал. 1978. Т. 12. № 5. С. 59-62.

79. Волков А.Н., Волкова К.Н. Взаимодействие азолтионов с диацетиле-ном. // Ж.Орг.химии. 2006. Т. 42. № 3. С. 447-449.

80. Wade J.J. Reaction of 2H-benzimidazole-2-thione with dimethyl acetyle-nedicarboxylate // J. Org. Chem. 1979. V. 44. № 11. P. 1816-1819.

81. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР-спекроскопия в органической химии. Л.:Химия. 1983. 272 С.

82. Карпов М.В., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с 2-меркаптобензимидазолом // Молодежная научная конференция по органической химии «Современные тенденции органической химии.» С.-Петербург. 2005.

83. Hirota K., Kazaoka K., Sajiki H. Synthesis and biological evaluation of 2,8-disubstituted 9-benzyladenines: discovery of 8-mercaptoadenines as potent interferon-inducers. // Bioorg. Med. Chem. 2003. V. 11. № 13. P. 2715-2722.

84. Карпов M.B., Храмчихин A.B., Стадничук М.Д. Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с 2-меркаптобензимидазолом. // Ж.Общ.химии. 2005. Т. 75. № 6. С. 217.

85. Heidel N. D., Reid J. R. 4-Amino-3-merkapto-4H-l,2,4-triazoles and pro-pargyl aldehydes: a new route to 3-R-8-aryl-l,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazepines. //J. Heterocyclic Chem. 1980. № 17. P. 1087.

86. Kalluraya В., Souza A., Holla S. Reaction of 3-substituted-4-amino-5-mercapto-l,2,4-triazoles with acetylenic ketones and a-bromochalcones. // Indian. J. Chem. V. 33 В. P.1017-1022.

87. Wang Z., You Т., Xu Y., Shi H., Shi H. Synthesis and biological activities of 2-substituted- 5-(B-pyridyl)-2,3-dihydro-l,2,4-triazolo3.4-b.-l,3,4-thiadiazoles. // Molecules.1996. V. 1. № 4. P. 68-71.

88. Zhang L. X., Zhang A. J., Chen X. X., Lei X. X., Nan X. Y., Chen D. Y., Zhang Z. Y. Synthesis and biological activity of 3-(2-furanyl)-6-aryll,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4 -thiadiazoles. // Molecules. 2002. V. 7. P. 681689.

89. Zhang Z.Y., Chen X. Synthesis and antibacterial activity of 3-(4-pyridyl)-6-aryl-1,2,4-triazolo3,4-b. -1,3,4-thiadiazoles. // Acta Chim. Sinica. 1991. V. 49. P. 513-520.

90. Zhang Z.Y., Li M., Zhao L., Li Z.M., Liao R.A. Synthesis of 3-Alkyl/Aryl-6-(3-pyridyl)-s-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles. // Chin. J. Org. Chem. 1993. V. 13. P. 397-402.

91. Zhang L.X., Zhang Z.Y., Zeng F.L. Studies on synthesis and spectral properties of l-nicotinyl-4-arylaminosemicarbazides and substituted-1,2,4-triazoles. // Chem. J. Chin. Univ. 1990. V. 11. P. 148-153.

92. Bagley M., Glover C., Merritt E. The Bohlmann-Rahtz pyridine synthesis: from discovery to applications. // Synlett. 2007. № 16. P. 2459-2483.

93. Mathewa V., Keshavayyab J., Vaidyab V.P., Gilesa D. Studies on synthesis and pharmacological activities of 3,6-disubstituted-l,2,4-triazolo3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles and their dihydro analogues. // Eur. J. Med. Chem. 2007. V. 42. №6. P. 823-840.

94. Holla S., Kalluraya S., Kalluraya B. Reaktion of 4-amino-5-merkapto-1,2,4-triazoles with chalcone dibromides and a-bromochalcones. // Indian. J. Chem. 1991. V. 30 B. № 6. P. 672-675

95. Giannotti D., Viti G., Sbraci P., Pestellini V., Volterra G., Borsini F., Lecci A., Meli A., Dapporto P., Paoli P. New dibenzothiadiazepine derivatives with antidepressant activities. // J. Med.Chem. 1991. V. 34. № 4. P. 1356-1362.

96. Yang L. M., Liu Z. J. 6-Methyl-3,8-diphenyl-5H-pyrazolo3,4-e.[1,2,4]triazolo[4,3-b][l,3,4]thiadiazepine. // Acta Crystallographica. E. 2005. V. 61.№5.P.1466-1468.

97. Kalluraya В., Janardhana N., Vagdevi H. M. One pot synthesis of 3-arylaminomethyl-9/ll-substituted-l,2,4-triazolo3,4-b.[l,3,4]quinolinothiadiazepines. // Indian J. Heterocyclic Chem. 2005. V. 14. №3. P. 257-258.

98. Gururaja R., Hegde Jyoti C., Vagdevi H. M., Kalluraya B. A facile synthesis of quinolinothiadiazepines and their biological activity. // Indian J. Heterocyclic Chem. 2004. V. 14. № 2. P. 97-100.

99. Карпов M.B., Храмчихин A.B., Стадничук М.Д. Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с производными 3-меркапто-4-амино-1.2.4- триазола. // Ж.Общ.химии. 2005. Т. 75. № 3. С. 616.

100. Карпов М.В., Храмчихин А.В., Стадничук М.Д. Взаимодействие 1-аза-1,3-енинов с производными 3-меркапто-4-амино1,2,4.триазола. // Молодежная научная конференция по органической химии «Современные тенденции органической химии» С.-Петербург. 2004.

101. Муканова М.С., Акжолова К.Т. Синтез новых аминоацетиленовых спиртов на основе 2,5-диметилтетрагидротиопиран-4-она // Химический журнал Казахстана. 2006. № 4. С. 136-137.

102. Kaneko Т., Wong Н., Howell H.G., Rose W.C., Bradner W.T., Doyle T.W. Reduktive amination of 3-ketoanguidin and antitumor activity of the products. // J. Med. Chem. 1985. V. 28. № 7. P. 9589.

103. Stanek J., Frei J., Mett H., Schneider P., Regenass U. 2-Substituted 3-(aminooxy)propanamines as inhibitors of ornithine decarboxylase: synthesis and biological activity. //J. Med. Chem. 1992. V. 35. № 8. P.1339.

104. Ince J., Ross Т. M., Shipman M., Ennis D.S. Synthesis of chiral, nonra-cemic methyleneaziridines derived from P-amino alcohols. // Tetrahedron: Assymetry. 1996. V. 7. № 12. P. 3397.

105. Courtois et L.Miginiac G. Monoalkylaminomethylation d'organometalliques а Г aide de N-alkyl N-trimethylsilyl alkoxymethyla-mines. //J. Organomet. Chem. 1988. V. 340. № 127. P. 141-145.

106. Albert Т., Bottini, Vasu Dev. Amines derived from dihalopropenes. Syn-tesis of (±)- and (-)-l-(2-Methylene-l-aziridinyl)-3-buten-2-ol. // J. Org. Chem. V. 27.1962. P. 968.

107. Razumova M, Selivanova AT. The influence of amino alcohols of the acetylene series on the central nervous system. // Biull Eksp Biol Med. 1965. V. 60. № 11. P. 58-62.

108. Davidson M. H., McDonald F. E. Stereoselective synthesis of D-desosamine and related glycals via tungsten-catalyzed alkynol cycloiso-merization. // Org. Lett. 2004. V. 6. №10, P. 1601 -1603.

109. Heidel N. D., Reid J. R. Improved syntheses of 5-substituted- 4-amino-3-merkapto-4H-1,2,4-triazoles. //J. Heterocyclic Chem.1976. V. 13. P. 925926.

110. Под ред. Казанского Б. А. // Синтезы органических препаратов. -М.: Изд-во иностран. лит-ры, 1952. Сб.З. С. 445.

111. Bohlman F. Konstitution und Lichtabsorption: Zur deutung von polyace-tylen-spektren, sowie darstellung von bis-tert.-butyl-decapentain-(1.3.5.7.9). // Chem. Ber. 1953. Bd. 86, № 1. S. 63-69.

112. Комаров Н.В., Ярош О.Г., Астафьева А.Н. // Ж. Общ. Химии. 1966. Т. 36, №5. С. 907.