Активность транскрипции генов в клетках органов крыс при острой и подострой интоксикации этилендиамином и диэтилентриамином тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Вахитова, Юлия Венеровна

• Вахитова, Юлия Венеровна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Вахитова, Юлия Венеровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Алифатические моно- и полиамины: токсикология и биохимические механизмы патогенеза отравлений (обзор современного состояния проблемы).

1.1. Физико-химческие свойства алифатических моно-и полиаминов

1.2. Токсические свойства алифатических моно-и диаминов.

1.3. Метаболические процессы в клетках животных и человека при действии синтетических полиаминов.

1.4. Механизмы детоксикации ксенобиотиков в клетках животных

Глава II. Объекты и методы исследований.

2.2. Объект исследований.

2.2. Выделение суммарных препаратов РНК.

2.3. Иммобилизация РНК на нитроцеллюлозных фильтрах.

2.4. Выбор и синтез олигонуклеотидных праймеров.

2.5. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК.

2.6. Дот-гибридизация РНК с Р-амплифицированными фрагментами ДНК на нитроцеллюлозных фильтрах.

2.7. Авторадиография и денситометрирование авторадиографов.

Глава III. Результаты экспериментальных исследований.

3.1. Функциональное состояние отдельных генов при острой и подострой интоксикации крыс этапендиамином.

3.1.1. Определение среднесмертельных доз этилендиамина и диэтилентриамина.

3.1.2. Специфичность гибридизации суммарной РНК из разных органов крыс с амплифицированными фрагментами отдельных генов.

3.1.3. Транскрипция генов высокомолекулярных рибосомных РНК

3.1.4. Транскрипция гена а-глобина.

3.1.5. Транскрипция гена фактора F VIII системы свертывания крови.

3.1.6. Транскрипция гена орнитиндекарбоксилазы.

3.1.7. Транскрипция гена переносчика серотонина.

3.1.8. Транскрипция гена рецептора дофамина D2.

3.1.9. Транскрипция гена цитохромаР-450с.

3.1.10. Транскрипция гена цитохрома P-450d.

3.1.11. Транскрипция гена цитохрома bs.

3.2. Транскрипция отдельных генов в разных органах крысы при острой и подострой их интоксикации диэтилентриамином.

3.2.1. Транскрипция генов высокомолекулярных рибосомных РЕК

3.2.2. Транскрипция гена а-глобина.

3.2.3. Транскрипция гена фактора FVIII системы свертывания крови.

3.2.4. Транскрипция гена орнитиндекарбоксилазы.

3.2.5. Транскрипция гена переносчика серотонина.

3.2.6. Транскрипция гена рецептора дофамина D2.

3.2.7. Транскрипция гена цитохрома Р-450с.

3.2.8. Транскрипция гена цитохрома P-450d.

3.2.9. Транскрипция гена цитохрома bs.

Глава IV. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность транскрипции генов в клетках органов крыс при острой и подострой интоксикации этилендиамином и диэтилентриамином»

Актуальность проблемы. Интенсивное развитие химической промышленности сопряжено с широким использованием синтетических полимерных материалов. К числу наиболее часто используемых исходных материалов относятся полиамины, в частности этилендиамин и диэтилен-триамин. Последние применяются в производстве поверхностно-активных веществ, лаков, красок, пластмасс, гербицидов, отвердителей эпоксидных смол, а также для синтеза ряда лекарственных препаратов [35,52,96].

Гигиеническими, токсикологическими и медико-биологическими исследованиями установлен выраженный токсический эффект данных полиаминов. В этом аспекте наиболее изучен этилендиамин. Клинические исследования выявили развитие ряда синдромов в условиях хронического воздействия этилендиамина. ЭДА вызывает поражения органов дыхания в виде хронических гипер- и атрофических ринитов, ринопатии, хронических бронхитов часто с астмоидным компонентом, бронхиальной астмы. Довольно часто были обнаружены изменения со стороны центральной нервной системы в виде вегетативно-сосудистой дисфункции, неврастенического, астенического и астено-вегетативного синдромов. Дерматологические исследования выявили развитие профессиональных поражений кожи в виде контактных, аллергических дерматитов и экземы [6,11,13,14,38,89,99,102,104,105,130,157,158,164].

По мнению ряда авторов [72,73,80], в формировании перечисленных выше патологий существенное значение имеют нарушения обмена биогенных аминов, в частности серотонина, гистамина, а также сдвиги в обмене катехоламинов. Было высказано предположение о возможных нарушениях процессов синтеза, метаболизма и связывания биогенных аминов в организме. В патогенезе хронической интоксикации этилен-диамином существенное значение имеет нарушение функционирования моноаминоксидазы, выражающееся появлением несвойственной субстратной специфичности фермента. Ранними проявлениями токсического действия этилендиамина являются снижение активности диаминоксидазы в крови при одновременном увеличении содержания гистидина в биосубстратах; активация пероксидазы [84,85,86].

Экспериментально доказано, что под влиянием ЭДА активируются процессы перекисного окисления липидов, ингибируются некоторые ферменты цикла трикарбоновых кислот (сукцинатдегидрогеназа), а также ферменты, ответственные за состояние энергетического окисления клетки (цитохромоксидаза) [25,49,72,77,84]. Следует отметить, что в последнее время в литературе появились данные о влиянии экзогенных полиаминов на системы кроветворения и свертывания крови [31,33]. Имеются сведения о кардиотоксических свойствах аминов [51].

Однако имеющиеся в литературе сведения не дают целостного представления о механизмах реализации токсического действия синтетических полиаминов. Биохимические аспекты многих токсических эффектов полиаминов не выявлены. Практически отсутствуют работы, раскрывающие молекулярные механизмы патогенеза интоксикации алифатическими аминами. Вышеизложенное подчеркивает актуальность выбранного направления и предполагает необходимость концентрирования исследований в области молекулярных аспектов влияния экзогенных полиаминов, их метаболизма и детоксикации.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является выявление некоторых молекулярных механизмов токсического действия этилендиамина и диэтилентриамина на организм экспериментальных животных в зависимости от дозы и интенсивности поступления.

Исходя из данной цели были поставлены следующие задачи: Изучить в разных органах крыс (печень, головной мозг, сердце, почки, легкие) при острой (1Ю5о и 0,Ш)5о) и подострой (суммарные дозы ЬБ50 и ОДЫЗбо) интоксикации животных активность транскрипции генов: - высокомолекулярных рибосомных РНК;

- а-глобина и фактора F VIII системы свертывания крови;

- орнитиндекарбоксилазы;

- белка-переносчика серотонина и рецептора дофамина D2;

- цитохромов Р-450с, P-450d и bs.

Научная новизна. Впервые показано, что этилендиамин и диэтилен-триамин вызывают органоспецифическую индукцию транскрипции генов рРНК (печень, головной мозг, почки, легкие), а-глобина (печень, легкие), фактора F VIII (печень, головной мозг, почки, легкие), орнитиндекарбоксилазы (печень, головной мозг, сердце, почки, легкие), переносчика серотонина (головной мозг, почки, легкие), рецептора дофамина D2 (печень, головной мозг, почки, легкие), цитохрома Р-450с (печень, головной мозг, легкие), цитохрома P-450d (печень, почки) и цитохрома bs (печень, головной мозг, сердце, почки, легкие). Установлено, что в большинстве случаев более высокий уровень экспрессии изученных генов индуцируют суммарные дозы этилендиамина и диэтилентриамина, соответствующие LD50, при подострой интоксикации крыс. Впервые выявлено ярко выраженное кар-диотоксическое действие этилендиамина и диэтилентриамина как при острой, так и субхронической затравке крыс. Впервые показано участие окси-даз смешанных функций и цитохрома bs в детоксикации этилендиамина и диэтилентриамина или их метаболитов. Не выявлены принципиальные различия действия этилендиамина и диэтилентриамина на функциональное состояние исследованных генов.

Практическая и теоретическая значимость. Результаты наших экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что при оценке токсического действия промышленных химических соединений и, возможно, новых лекарственных препаратов, необходимы исследования функционального состояния множества генетических систем. Данные, приведенные в работе, могут быть использованы для разработки профилактических мероприятий в отношении персонала, контактирующего с этилендиамином и 7 диэтилентриамином в производственных условиях, а также стратегии рационального лечения.

Апробация работы. Результаты экспериментальных исследований доложены на 62-й научной конференции молодых ученых БГМУ (Уфа, 1997), II съезде биохимического общества РАН (Пущино, 1997), Республиканской научно-практической конференции "Состояние здоровья и организация медицинской помощи населению в регионе с развитой нефтехимической промышленностью" (Стерлитамак, 1997), Международной научно-практической конференции "Экология и жизнь" (Пенза, 1999), на совместном заседании кафедр биологической химии, биоорганической и клинической химии с курсом ИПО БГМУ (февраль, 1999).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора современного состояния проблемы, описания объектов и методов исследования, результатов исследования, их обсуждения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, содержит 32 рисунка. Список литературы включает 204 источника.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Вахитова, Юлия Венеровна

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Сравнительное исследование функционального состояния генов рРНК, а-глобина, фактора F VIII, орнитиндекарбоксилазы, переносчика се-ротонина, рецептора дофамина D2, цитохромов Р-450с, P-450d и bs в клетках печени, головного мозга, сердца, почек и легких при острой и подост-рой интоксикации крыс этилендиамином и диэтилентриамином свидетельствует об органоспецифичной модуляции активности их транскрипции в зависимости от дозы и продолжительности воздействия данных ксенобиотиков.

2. При острой интоксикации крыс этилендиамин и диэтилентриамин в дозах LD50 и 0,1LD5o в наибольшей степени усиливают транскрипцию гена цитохрома bs в клетках печени и легких. Выявлено, что в данных условиях эксперимента более высокий уровень транскрипции других исследованных генов обеспечивают дозы токсикантов, соответствующие OJLDso.

3. Подострая интоксикация крыс этилендиамином и диэтилентриамином в суммарных дозах LD50 и OJLDso усиливает транскрипцию генов а-глобина в печени и легких; фактора F VIII в клетках печени^ почек, легких и головного мозга (ДЭТА); орнитиндекарбоксилазы во всех исследованных органах; переносчика серотонина в клетках легких, головного мозга, почек; рецептора дофамина D2 в клетках печени, головного мозга, почек и легких. При субхронической затравке крыс, полулетальные дозы полиаминов в большей степени усиливают транскрипцию данных генов.

4. Острая и подострая интоксикация крыс этилендиамином и диэтилентриамином оказывают кардиотоксическое действие, ингибируя транскрипцию большинства исследованных генов в клетках сердца.

5. Индукция транскрипции генов цитохромов Р-450с, P-450d и цитохрома bs под влиянием полиаминов свидетельствует о том, что в метаболизме и детоксикации этилендиамина и диэтилентриамина у крыс участвуют оксидазы смешанных функций и цитохром bs. Активность транс

105 крипции генов цитохромов Р-450 в разных органах крыс при действии ЭДА и ДЭТА изменяется неоднозначно. Выявлена максимальная её активность в клетках печени, легких, а минимальная - в клетках головного мозга, сердца и почек.

6. Не выявлено принципиальных отличий действия этилендиамина и диэтилентриамина на активность транскрипции исследованных генов как при острой, так и подострой интоксикации крыс полулетальными и относительно низкими дозами (0,1 Ы35о). Предполагается, что синтетические полиамины ЭДА и ДЭТА обладают биологической активностью, характерной для эндогенных полиаминов-спермина и спермидина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Вахитова, Юлия Венеровна, 1999 год

1. Антонова В.И., Салмина З.А. Состояние функции воспроизведения потомства при энтеральном воздействии полиэтиленполиамина // Гигиена и санитария.- 1977,- № 8,- С.78-82.

2. Антонова В.И., Салмина З.А., Винокурова Т.В. Токсикология полиэтиленполиамина и обоснование его предельно допустимой концентрации для воды водоёмов // Гигиена и санитария.- 1977.- № 2,- С.32-35.

3. Арчаков А.И. Микросомальное окисление.-М.:Наука, 1975.-375 с.

4. Баскова И.П. Белки системы гемостаза // Белки и пептиды.- М.:Наука, 1995.- Т.1.- С.397-433 .

5. Бикбулатова Л.И., Сабирова З.Ф., Беломытцева JI.A. К вопросу о токсичности и сенсибилизирующих свойствах аминов жирного ряда // Гигиена труда и заболеваемость в нефтяной и нефтехим. промышленности.- Уфа, 1976. С.130-134.

6. Бияенко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).-М.: Медицина, 1989.-368 с.

7. Болдырев A.A. Введение в мембранологию.-М.:Йзд-во МГУ,1990.-206 с.

8. Бондарь З.А. Клинические значения некоторых функциональных проб печени при различных её заболеваниях // Тер. архив,-1961.-Вып. 8.- С.60-68.

9. Ю.Валеева Х.Н. Состояние бронхиальной проходимости у рабочих производства этилендиамина // Новые приборы и методы газового анализа в современной медицине и физиологии:Тез. докл. Всесоюзной конферен-ции.-Казань,1978 (1979 г. вып.).-С.70-71.

10. П.Валеева Х.Н., Беломытцева Л.А. Клиника, диагностика и профилактика профессиональных заболеваний органов дыхания у рабочих производства этилендиамина: Метод. рекомендации.-Уфа, 1978.-С.З-11.

11. Валеева Х.Н., Назмутдинова В.И. Влияние продуктов производства этилендиамина на состояние здоровья рабочих // Казан, мед. журнал.-1979.-Т.60, №4.-С.74-76.

12. Валеева Л. А. Рецепторы и лизосомы сердца как объекты действия кард-иотропных средств (хронобиологический анализ) // Автореф. Дис. .д-ра мед. наук.-Уфа, 1999.-50 с.

13. Валиев А.Г. К механизму действия алифатических аминов: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Л.,1967.-16 с.

14. Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., Николанва Е.А. Проблема гетерогенности гистидинемий//Вопр. мед. химии.-1982.-№ 3.-С.58-61.

15. Верболович В.П., Подгорный Ю.К., Миронова Г.Д. Низкомолекулярные природные регуляторы перекисного окисления липидов // Вопр. мед. хи-мии.-1987.-№ 5.-С.2-7.

16. Вержбицкая Э.А. О механизмах образования нитрозаминов из предшественников // Канцерогенные 1Я-нитрозосоединения и их предшественники -образование и определение в окружающей среде // Тез. V всесоюзного симпозиума.-Таллин, 1984. С.24-26.

17. Вингендер Э. Классификация транскрипционных факторов эукариот // Молекулярная биология.- 1997.-Т.31,№ 4.-С.584-600.

18. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и эксперим. терапия.-1989.-№ 4.-С.7-18.

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 248 с.

20. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения: Справ. Изд. / Т.П. Арбузова и др.; Под редакцией Б.А. Курляндского и др..-Л.; Химия.-1992.- 432 с.

21. Габрилевская Л.И., Ласкина В.П. Экспериментальное обоснование предельно допустимой концентрации изопропиламина в воде водоёмов // Промышленные загрязнения водоёмов.-М.: Медицина, 1962.-Вып.8.-С.46-60.

22. Гайдамака В.В., Куклина М.И., Ромашов П.Г. О нейроэндокринном действии на организм некоторых алкиламинов // Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды: Тез. докл. II Всесоюз. конф.-Л., 1983.-С.35.

23. Голиков С.Н., Саноцкий И.В.Ю., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия.-Л.Медицина,1986.-280 с.

24. Головенко Н.Л. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах.-Киев : Наукова думка, 1981.-218 с.

25. Головенко Н.Л., Карасева Т.Л. Сравнительная биохимия чужеродных соединений.- Киев: Наукова думка, 1983. 200 с.

26. Горкин В.З. Аминооксидазы и их значение в медицине. -М.: Медицина, 1981.-336 с.

27. Гущин И.С. Антагонисты Н1- рецепторов как противоаллергические лекарственные средства // Новости науки и техники. Сер. Медицина,-М.,1997.-№ 4.-С.З-20.

28. Дабаев Н.Ж. О гигиеническом нормировании монометиламина в атмосферном воздухе //Гигиена и санитария.-1981.- № 5. С.7-9.

29. Девойно JI.B., Ильюченок Р.Ю. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций. -Новосибирск: Наука, 1983.-234 с.

30. Демешкевич И.Г. О токсичности смеси высших алифатических аминов с 16-20 углеродными атомами: (Материалы к обоснованию ПДК)//Гигиена труда и профзаболевания. 1968. -№ 9. - С.40-46.

31. Джанашвили Т.Д. Гигиеническое обоснование предельно допустимого содержания диметиламина в водоёмах // Гигиена и санитария. 1967,- № 6.- С.12-18.

32. Диэтилентриамин //Химическая энциклопедия.-М.: Сов. Энцикл.-1990.-Т.2,-С.110.

33. Дубинина О.Н., Галеева Л.Р. Экспериментальные исследования к возможной корректировке ПДК этилендиамина в воздухе рабочей зоны // Мед. труда и пром. экол.- Уфа, 1997.-№1.- С.38-41.

34. Дубинина О.Н., Фукалова Л.А., Кузнецова Т.Н. Аллергенная активность этилендиамина при ингаляционном воздействии // Гиг. окружающей и производ. среды, охрана здоровья рабочих в нефтяной, газодоб. и нефте-хим. промышленности.- М., 1983.-С.85-89.

35. Дудник Л.Б., Биленко М.В., Алексеенко A.B. Роль перекисного окисления в повреждении мембран при ишемий печени // Вопр. мед. химии.-1981.-Т.27, вып.3.-с.380-383

36. Ельская A.B., Стародуб Н.Ф., Потапов А.П. Регуляция биосинтеза белка у эукариот /Под ред. А.В.-Ельской,- Киев: Наукова Думка, 1990.-280 с.42.3арудий Ф.С. Гистамин и противогистаминные средства.-Уфа, 1995.-224с.

37. Кобляков В.А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза// Биохимия.-1998.-Т.63, вып 8.-С. 1043-1058.

38. Кобляков В.А. Цитохромы семейства Р-450 и их роль в активации прокан-церогенов // Итоги науки и техники. Сер. Биологическая Химия.-М,1990,-Т.35.-192 с.

39. Колычева С.С. Некоторые вопросы токсикологии синтетических ПАВ и содержащих их препаратов // Вопросы экспериментальной токсикологии некоторых новых синтетических продуктов: Научные труды Кубанского мед. института.- Краснодар, 1982. С.3-17.

40. Конарев В.Г., Тютерев C.JI. Методы биохимии и цитохимии нуклеиновых кислот растений.-JI., Колос, 1970.-204 с.

41. Крившич С.Я. О токсичности пентадециламина // Токсикология новых промышленных химических веществ. -Л., 1968. Вып.10,-С.124-131.

42. Кудрин Л.В., Рязанова P.A. Материалы к гигиеническому нормированию триэтилентетрамина и полиэтиленполиамина в воде водоёмов // Вопр. гигиены воды и санитарной охраны водоёмов,-М., 1975.-С.71-75.

43. Кулагина Н.К. Зависимость биологической активности алифатических аминов от химического строения и физико-химических свойств // Токсикология новых промышленных химических веществ,- М.,1975.-Вып.14.-С.80-90.

44. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности: Справочник.- Л.: Химия, 1976.-Т.2.-632 с.

45. Лимборская С. А. Системы глобиновых генов //Итоги науки и техники. Сер. Молекулярная биология.-М.,1982.-Т.19.- С.84-116.

46. Логинов A.C., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени.-М.: Медицина, 1985.-245с.

47. ЛойтА.О., Филов В.А. Материалы к токсикологии алифатических аминов // Мат. научн. сессии, посвящ. итогам работы НИИ гигиены и профзаболеваний за 1959-1960 г.г.-Л.,1961.-С.108-109.

48. Лойт А.О., Филов В.А. О токсичности алифатических аминов и изменении её в гомологических рядах // Гигиена труда и профзаболевания,-1964.-№ 12.-С.23-28.

49. Луковникова Л.В., Сидорин Г.И., Дьякова Л.И. Сравнительная характеристика токсического действия некоторых аминов и подходы к их ускоренному регламентированию // Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии,-М., 1988.-С.44-53.

50. Ляпков Б.Г., Ткачук E.H. Тканеевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты // Вопр. мед. химии.-1995.-Т.60, вып.2.-С.2-8.

51. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков.-Новосибирск: Наука, 1981.-242 с.

52. Мазаев В.Г., Троенкина Л.Б., Гладун В.И. Влияние алифатических аминов на репродуктивную функцию животных // Гигиена и санитария .-1986. -№ 10.-С.66-68.

53. Махарашвили O.B. Некоторые экспетиментальные данные по гигиеническому нормированию этилендиамина в воде водоёмов // III-й съезд гигиенистов и санитарных врачей Грузии: Мат. съезда.-Тбилиси, 1969.-С.100-101.

54. Меерсон Ф.З., Явич М.П., Рожицкая И.И. Влияние эмоционально-болевого стресса на скорость синтеза ДНК в клетках сердца и печени // Вопр. мед. химии.-1992.-№ 6,- С.47-51.

55. Меркурьева Р.В., Аушина Б.В. Сравнительное биохимическое исследование углеводородосодержащих белков при сенсибилизирующем действии биологически активных и химических загрязнителей окружающей среды // Гигиена и санитария.-1978.-№ 12.-С.55-58.

56. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. (Токсикометрия) / Под ред. И.В. Саноцкого.-М.Медицина, 1970.-343 с.

57. Носиков В.В., Брага Э.А. Гены рибосомных РНК // Итоги науки и техники. Сер. Молекулярная Биология.-1982.-Т.18.-С.110-215.

58. Парк О.Д. Биохимия чужеродных соединений.-М.Медицина, 1973.-208 с.

59. Сидорин Г.И., Луковникова Л.В. Исследование метаболизирующих систем в решении проблем гигиенического регламентирования // Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии.-М., 1988. С. 11-27.

60. Танков Ю.П., Антоньев A.A. О физико-химических свойствах веществ, вызывающих профессиональные дерматозы // Гигиена труда и профзаболе-вания.-1976,- № 12,- С. 19-23.

61. Терновой В.А., Михайлов И.В., Яковлев В.М. Влияние острой гипоксии на фосфолипидный состав плазматических, микросомальных и митохондриаль-ных мембран мозга печени крыс // Вопр. мед. химии.-1993.-Т.39, вып.5.-С.50-52.

62. Тиунов Л.А., Черненький И.К., Качурина И.А. Биохимические изменения при острых отравлениях этилендиамином // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной токсикологии: Сб. научных тр. Горьковского НИИГТиПЗ.- Горький, 1971.- С.118-119.

63. Тиунов Л.А., Черненький И.К., Качурина И.А. К вопросу о терапии острых отравлений этилендиамином // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной токсикологии: Сб. научных тр. Горьковского НИИГТ и ПЗ,-Горький, 1971,- С. 116-117.

64. Тишкевич Г.И., Ашельрод А.А.,.Косяченко Т.Е. О кожном пути поступления высших алифатических аминов в организм // Гигиена труда и профзаболевания. 1987,- № 8,- С.43-44.

65. Ткач В.Е., Фищук В.А., Чмут В.Г. Раннее проявление профессиональных дерматозов у рабочих, занятых в производстве химических средств защиты растений // Вестн. дерматологии и венерологии.-1993.-№ 5.-С.28-31.

66. Ткачев П.Г. Гигиеническое значение и нормирование моноэтиламина в атмосферном воздухе//Гигиена и санитария.- 1969.- № 8,- С.7-10.

67. Ткачев П.Г. Гигиеническое значение и нормирование триэтиламина в атмосферном воздухе// Гигиена и санитария.- 1970,- № 10,- С.10-13.

68. Ткачев П.Г. Низшие алифатические амины как предшественники канцерогенных нитрозаминов в атмосферном воздухе // Гигиена и санитария.-1987.-№2,- С.54-56.

69. Троп Ф.С., Белобрагина Г.В. Сравнительное изучение токсического действия различных фракций полиэтиленполиаминов // Промышленная токсикология и клиника проф. заб. химической этиологии: Мат. научн. конф,-М., 1962. С.78-79.

70. Троп Ф.С., Клюшина Л.В. К токсикологии полиэтиленполиаминов // Мат. XII науч. сессии Свердл. НИИГТи ПП.-Свердловск.,1962.-Вып.1.- С.162-164.

71. Трубко Е.И., Теплякова Е.В. Исследование диэтилентетрамина в связи с гигиеническим нормированием в воде водоёмов // Гигиена и санитария.-1972,-№7.- С.103-104.

72. Федосеев Г.Б., Сыромятникова Н.В. Характеристика обмена серотонина при различных формах неспецифических заболеваний легких // Клинич. медицина-1977.- Т.55, № 12,- С.81-85.

73. Фридлянд И.Г. Медицинские осмотры работающих при вредных условиях труда. -Л.: Медгиз, 1963. С.133-134.

74. Фукалова Л.А. Патогенетические основы биологического действия этилендиамина: Дис. . канд. биол. наук.-Уфа,1989.-183с.

75. Фукалова Л.А., Подрез З.Г. Динамика условий труда и состояния здоровья рабочих производства этилендиамина//Гиг. окружающей и производ. среды, охрана здоровья рабочих в нефтяной, газодоб. и нефтехим. про-мышленности.-М.,1989.-Т.10.-С.74-79.

76. Хафизуллин Э.У., Бакеева Р.С., Беломытцева Л.А. Вопросы гигиены труда и состояние здоровья работающих в производстве этилендиамина // Гигиена труда и охрана здоровья рабочих в нефтяной и нефтехим. промышленности.-Уфа,1972.-Т.7.-С.6-9.

77. Цыркунов Л.П. Токсико-аллергический дерматит от воздействия этилендиамина в производстве гербицида "Цинеб"//Гигиена труда и профзаболевания.- 1987,- № 8,- С.45-46.

78. Цыркунов Л.П. Экспериментальное изучение сенсибилизирующих свойств отвердителей эпоксидных смол // Врачебное дело.- 1963.- № 1,-С.104-107.

79. Шарипова ГА., Гуляева Л.Ф., Ляхович В.В. активность цитохромов Р-4501А и уровень мРНК в печени и легких крыс, индуцированных различными ксенобиотиками // Молекулярная биология.-1998.-Т.32, № 3.-С.570-573.

80. Широков О.М. Гинекологическая заболеваемость у работниц, занятых на производстве этилендиамина и некоторых хлорированных углеводородов //Гигиена и санитария.-1976.-№ 7.-С. 107-108.

81. Шумская Н.И. Изучение токсичности полиэтиленполиамина//Токсикология новых промышленных химических веществ.-М.,1965.-Вып.5.-С.35-44.

82. Щербаков В.Н., Тихонов А.В. Изоформы цитохрома Р-450 печени человека.-М.: Биохимические технологии, 1995.-102с.

83. Этилендиамин //БСЭ.-1978.-Т.30.-С.294.

84. Яворовский А.П., Богорад B.C. Аминные отвердители эпоксидных смол как профессиональная вредность // Гигиена труда и профзаболевания. -1989.-№ 3.-С.28-31.

85. Adams D.T., Sciman S., Amelizad Z. Identification of human cytochromess P-450 analogous to forms induced by phenobarbital and 3-methylcholatrene in the rat // Biochem. J.-1985.-№ 232.-P.869-876.

86. Aldrich F.D., Stange A.W., Geesaman R.E. Smoking and ethylenediamine sensitization in an industrial population // J.Occup.Med.-1987.-Vol.29.- № 4,- P.311-314.

87. Babiuc C., Hastings K.L. Dean J.H. Induction of ethylenediamine hypersensitivity in the guinea pig and the development of ELISA and lymphocyte blastogenesis techniques for its characterization // Fundam. Appl. Toxicol .1987,- Vol.9.- № 4,- P.623-634.

88. Babiuc C., Hastings K.L., Dean J.H. Characterisation of ethylenediamine-induced hypersensitivity in the guinea pig //Toxicologist.-1986.-Vol.6.- № 1.-P.67.

89. Bainova A., Khristeva V., Madzhunov I. Dermal exposure to ethylenediamine in the petrochemical industry//Probl. Khig.- 1987.-№ 12.-P.109-114.

90. Baker S.P., Hemsworth B.A. Effect of phospholipid depletion by phospholi-pases on the properties and formation of the multiple forms of monoamine oxidase in the rat liver// Eur. J. Biochem.-1978. Vol.92. -P.165-174.

91. Balato N., Cusano F., Lembo G. Ethylenediamine contact dermatitis // Contact. Dermatitis.- 1984.- Vol.11.-№ 2,-P.l 12-114.

92. Balato N., Cusano F., Lembo G. Ethylenediamine dermatitis //Contact. Dermatitis.- 1986.- Vol.15.- № 5,- P.263 -265.

93. Beckett A.H. Metabolic oxidation of aliphatic basic nitrogen atoms and their a-carbones atoms // Xenobiotica.-1971.-Vol.1.- № 2.-P.365-372.

94. BengelD. Gene structure and S1-flanking regulatory region of the murine serotonin transporter // Mol. Brain Res.-1997.-Vol.44.- № 2.-P.286-292.

95. Bernet A., Sabatier S., Picketts D. et al. Targeted inactivation of the major positive regulatory element (HS-40) of the human a-globin gene locus // Blood.-1995.-№ 3.-P.1202-1211.

96. Borlakoglu S.T., Haegele K.D. Comparative aspects on the bioaccumulation, metabolism and toxicity with PCBs // Comp. Biochem. Physiol.-1991,- № 100,-P.327-338.

97. Bouhassira E.E., Kielman M.F., Gilman J. et al. Properties of the mouse a-globin HS-26: Relationship to HS-40, the major enhacer of human a-globin gene expression //Amer. J. Hematol.-1997.-Vol.54,-№ 1.-P.30-39.

98. Bourelli P., Amlaiky N., Maroteaux L. Isolation and characterization of the mouse D2 dopamine receptors // J. Cell. Biochem.-1990.-Suppl.l4F.-P.42-53.

99. Caldwell S., Cotdreave I. Approaches for determining ethylenediamine and its metabolites: use of 14C.- ethylenediamine //Drug Determinat. Therapeutic and Forensic context's.- N. Y. etc.,1984.-P.47-52.

100. Chang A.S., Chang S.M., Starnes D.M. Cloning and expression of the mouse serotonin transporter//Mol. Brain Res.-1996.-Vol.43,-№ 1-2.-P. 185-192.

101. Chung I., Bresnick E. Regulation of the constitutive expression of the human CYP1A2 gene: Cis-elements and their interactions with proteins // Mol. Pharmacol.-1995.-Vol.47.- № 20.-P.677-685.

102. Contreras E., Tamayo L. Effects of ethylenediamine on morphine analgesia and tolerace-dependence in mice // Gen. Pharmacol.-1985.-Vol.16,- № 5,- P.529-531.

103. Couts R.T., Beckett A.H. Metabolic N-oxidation of primary and secondary aliphatic medicinal amines //Drug. Metab. Revs.- 1977.-Vol.6.- № 1.-P.51-104.

104. Craddock C.F., Vyas P., Sharpe J.A. Contrasting effects of alpha and beta globin regulatory elements on chromatin structure way be related to their different chromosomal environments//EMBO J.-l995.-Vol. 14,-№ 8.-P.1718-1726.

105. DaileyH.A., Strittmatter P. Orientation of the carboxyl and NH2 termina of the membrane binding segment of cytochrome b5 on the same side of phospholipid bilayers // J. Biol. Chem.-1981.-№ 256.-P.3951-3955.

106. Delcros J-G., Schwartz B., Clement S. Spermine induces haemoglobin synthesis in murine erythroleukaemia cells // Biochem. J.-1995.-Vol.399.-№ 3.-P.781-786.

107. Denisson M.S., Whitlosk J.P. Xenobiotic-inducible transcription of Cytochrome P-450 Genes // J.Biol.Chem.-l995.-Vol.270.- № 31 .-P. 18175-18178

108. DePass L.R., Fowler E.H., Yang R.S . Dermal oncogenicity studies on ethylenediamine in male mice // Fundam. Appl. Toxicol.- 1984.-Vol.4.-№ 4.-P.641-645.

109. DePass L.R., Yang R.S., Woodside M.D . Evaluation of the teratogenicity of ethylenediamine dihydrochloride in Fischer 344 rats by conventional and pair feeding studies // Fundam. Appl.Toxicol.-1987.-Vol.9.- № 4.- P.687-697.

110. Eaton D.L., Bammler T., Kunze K. Role of cytochrome P-450IA1 in chemical carcinogenesis: Implications for human variability in expression and enzyme activity // Pharmacogenetics.-1995.-Vol.5.- № 5.-P.259-274.

111. Emi Y., Ikushiro Sh., Iyanagi T. Xenobiotic-responsive element-mediated transcriptional activation in the UDP-glucuronosyltransferase family 1 gene complex // J. Biol.Chem.-1996.-Vol.279,- № 7.-P.3952-3958.

112. Franceso A., Alberto R., Josea V. Pharmacological characterization of rat renal medulla dopaminesensitive cyclic adenosine monophosphate generating system // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1990.-Vol.253.- № 1.-P.246-249.

113. Gillete J., Brodie B., LaDu B. The oxidation of drugs by liver microsomes: On the role of TPNH and oxygen//J. Pharmacol. Exp. Ter.-1957.-№ 119.-P.532-540.

114. Giros B., Sokoloff p., Martres M.P., Scchwartz S.C. Two D2 dopamine receptor isoforms generated via alternative mRNA splicing, regional distributtion and effects of haloperidol treatments //Eur. J. Pharmacol.-1990.-Vol. 183,- № 5.-P.1619-1628.

115. Hasan R., AlamM., AliR. Polyfmine induced Z-conformation of native calf thymus DNA.//FEBS Lett.-1995.-Vol.368,-№ 1.-P.27-30.

116. Heils A., Teufel A. Functional promoter and polyadenylation site mapping of the human serotonin (5-HT) transporter gene // J. Neural. Transm. Gen. Sect.-1995.-Vol.102,- № 3.-P.247-254.

117. Hogan D.J. Allergic contact dermatitis to ethylenediamine//Dermatol. Clin.-1990.-Vol.8.- № 1.-P.133-136.

118. Hook G., Bend S. Pulmonary metabolism of xenobiotics // Life Sci.-1976.-Vol.18.- № 3.-P.279-290.

119. Jagew B., Sebald W. B5 cytochromes // Annu. Rew. Biochem. 1980.-№49.-P.281-314.

120. James-Pederson M., Yost S., Shewchuk B. et al. Flanking and intragenic se-guences regulating the expressin of the rabbit a-globin gene // J. Biol. Chem.-1995.-Vol.270 № 8.-P.3965-3973.

121. Kafatos F.C., Iones C.W., Etstratiadis A. Determination of nucleic acid segnence homologies and relative concentrations by a dot hybridization procedure // Nucleic. Acids Res.-1979.-№.7.-P.1541-1552.

122. Kapeller-Adler R. Amine oxidases and methods for their study.-N. Y. etc.: Wiley-Interscience, 1970.- 40 lp.

123. Kawajiri K., Gotoh O., Tagashira Y. Titration of mRNAs for Cytochrome P-450c and P-450d under Drug-inductive Conditions in Rat Livers by Their Specific Probes of Cloned DNAs//J. Biol. Chem.-1984.-Vol.259,-№.16,-P.10145-10149.

124. Kawajiri K., Gotoh O., Sogawa K. Coding nucleotide sequence of 3-methylcholatrene inducible cytochrome P-450d cDNA from rat liver // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1984.-№ 81.-P.1645-1653.

125. Kenyon S.H., Ast T., Nicolaou A. Polyamines can regulate vitamin B12 dependent methionine synthase activity//Biochem. Sov. Trans.- 1995.-Vol.23.- № 3.-P.444-454.

126. Kenyon S.H., Nicolaou A., Ast T. Stimulation in vitro of vitamin Bi2-dependent methionine synthase by polyamines//Biochem. J.- 1996,-Vol.316,-№ 2.-P.661-665.

127. King C.M., Beck M. Oral promethazine hydrochloride in ethylenediamine-sensitive patients // Contact. Dermatitis.-1983.-Vol.9.- № 6.-P.444-447.

128. Koop D.R. Oxidative and reductive metabolism by cytochrome P-450IIE1 // FASEB J. -1992.-№ 6.-P.724-730.

129. Lesch K.R., Aulakh C.S., WolozinB.L. Regional brain expression of serotonin transporter mRNA and its regulation by reuptake inhibiting antidepres-santts // Mol. Brain Res.-1993.-Vol.17.- № 1-2.-P.31-35.

130. Leung H.W. Evalution of the genotoxic potential of alkylenamines // Mutat. Res.-1994.-Vol.320,- № 1-2.-P.31-43.

131. Linneb K., Roed K., Wiborg O. Serotonin depletion decreases serotonin transporter mRNA levels in rat brain // Brain Res.-1995.-Vol.697,- № 1-2.-P.251-253.

132. Lleonart R., Abadias M., Mones 0. Hypersensitivity reactions to ethylene-diamine //Rev. Clin. Esp.- 1991.-Vol.188.- № 9.- P.463 -465.

133. MacDonald R.I., Swift G.H. Isolation of RNA using guanidinium salts // Methods Enzymol.-1987.-№ 152.-P. 219.

134. Maggi A.C., Giuliani S., Santicioli P. The motor response to ethylenediamine of the rat isolated duodenum: involvement of GABAergic transmission // Naunyn. Schmiedebergs. Arch. Pharmacol.-1989.-Bd.340,- № 4. -S.419-423.

135. Mikhailova A., Nosko M., Bainova A. Biochemical liver studies of workes in ethylenediamine production//Probl. Khig. 1990.-№ 15.-P.85-91 .

136. Minowa T., Minowa M.T., Mouradian M.M. Negative modulator of the rat D2 dofamine recettor gene//J. Biol. Chem.-1994.-Vol.269,-№ 15.-P.11656-11662.

137. Morgan P.F., Stone T.W. Anticonvulsant actions of the putative gamma-aminobutyric acid (GABA)-mimetic, ethylenediamine // Brit. J. Pharmacol.-1982.-Vol.77.- № 3.- P.525-529.

138. Morkin E. Cardiac Hypertrophy // Ed. N.R.Alpert-New York.-l 971 .-P 259-271.

139. Mullis K.B., Ferre F., Gibbs R.A. The Polymerase Chain Reaction. Boston etc.,1994,- 458p.

140. Nakajima T., Elovaata E., Gonzalez F. Characterization of the human cytochrome P-450 isozymes responsible for styrene metabolism // Butadiene and styrene: Asses. Health Hazara Intern. Symp., Espoo,18-21 Apr.-l993.-Lyon, 1993.-P.101-108.

141. Nakazawa T., Matsui S. Ethylenediamine induced late asthmatic responses // J. Asthma.- 1990.-Vol.27.- № 4.- P.207-212.

142. Nebert D., Nelson D., Adensik M. The P 450 superfamily: updated listing of all genes and recommended nomenclature for the chromosomal loci//DNA.-1989.-Vol.8.-№ 1.-P.1-13.

143. Nebert D., Nelson D., Coon M. The P 450 superfamily: updated on new sequences, gene mapping, and recommended nomenclature // DNA Cell Biology.-1991.-Vol.10.-№ 1.-P.1-14.

144. Ng T.P., Lee H.S. Occupational asthma due to ethylenediamine // Ann. Acad. Med. Singapore.-1991.-Vol.20.- № 3. -P.399-402 .

145. Nielsen M., Jorgensen J. Persistence of contact sensitivity to ethylenediamine // Contact. Dermatitis.- 1987.-Vol.16,- № 5.-P.275-276.

146. Nisimoto V., Hayachi F., Akutsu H. Photochemically induced dinamic nuclear polarization sttudy of microsomal NADPH-cytochrome-P-450 reductase // J. Biol. Chem -1984.-№ 259.-P.2480-2483.

147. O' Brien R.M., Noisin E.Z., Suwanichkul A. Hepatic nuclear factor 3-and hor-moneregulated expression of the phosphoenolpyruvate carboxykinase and insulin-like growth factor-binding protein 1 genes // Mol. Cell Biol.-1995.-Vol.15.- № 3.-P.1747-1758.

148. Palvimo J., Partanen M., Janne O. Characterization on the cell-specific modulatory element in the murine ornithine decarboxylase promoter // Bio-chem. J.-1996.-Vol.316.- № 3.-P.993-998.

149. Parke D.V., Ioannides C., Lewis D.F.V. The role of the cytochrome P-450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1991.-№.69.-P.537-549.

150. Pasco D.S., Boyum K.W. Transcriptional and Post-transcriptional regulation of the Genes encoding cytochromes P-450c and P-450d in vivo and in primary Hepatocyte Cultures // J. Biol. Chem.-1988.-Vol.263,- № 18.-P.8671-8676.

151. Pereira P., Carlevaro-de-Tiscormia A., Vignale R. Allergic contact dermatitis to ethylenediamine in skin grafts for burns // Med. Cutan. Ibero.Lat Am.-1983.-Vol.11.-№ 6,-P.419-421.

152. Perkins M.N., Stone T.W. Comparison of the effects of ethylenediamine analogues and gamma aminobutyric acid on cortical and pallidal neurones // Brit. J. Pharmacol.- 1982.- Vol.75.- № 1 .- P.93 -99.

153. Phillipson C., Ionnides C. Metabolitic activation of polycyclic aromatic hydrocarbons to mutagens in the Ames test by various animal species including man // Mutat. Res.-1989.-№ 211.-P.147-151.

154. Piaggio G., Tomei Z. ZFB1/HNF1 acts as a repressor of its own transcription // Nucl. Acids Res.- 1994.-Vol.22,- № 20.-P.4284-4290.

155. Pondel M.D., Murphy S., Pearson L. et al. SP1 functions in a chromatin-dependent manner to augment human alpha-globin promoter activity // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1995.-Vol.92.-№ 16.-P.7237-7241.

156. Poulin R., Pelletier G., Pegg A. Induction of apoptosis by excessive poly-amine accumulation in ornithine decarboxylase-overproducing L1210 cells // Biochem. J.-1995.-Vol.311.- № 3.-P.723-727.

157. Rein T., ForsterR., Krause A. Organization of the alpha-globin promoter and possible sole of nuclear factor 1 an alpha-globin-inducible and a noninduci-ble cell line // J. Biol. Chem.-1995.-Vol.270.- № 33.-P.19643-19650.

158. Remmer H. Perspective of the relative importance of hepatic and extrahe-patic drug metabolism //6 Intern. Congr. Pharmacol.- Helsinki: Amstrs. S. J.,1975.-P. 145-146.

159. Remmer H. The induction of the enzymic "detoxication" system in liver cells // Rev. Can. Biol.- 1972,- Vol.31.- № 3. P. 193-221.

160. Russell D., Snyder S. Amine sinthesis in rapidly growing tissues: ornithine decarboxylase activity in regenerating rat liver, chick embryo, and various tumors // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1968.-Vol.60.- № 4.-P. 1420-1427.

161. Sambrook I., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning. A Laboratory manual. 2-nd Edition. Part l.Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.

162. Secardic D., Boolis A. A form of cytochrome P-450 in man, orthologous to form d in the rat, catalysed the O-deethylation of phenacetin // Brit. J. Clin. Pharmacol.-1988.-№ 26.-P.363-372.

163. Shivdasani R.A., Orkin S.H. Erythropoiesis and globin gene expression in mice lacking the transcription factor NF-E2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1995.-Vol.92.- № 19.-P.8690-8694.

164. Slesinski R.S., Guzzie P.J., Hengler W.C. Assessment of genotoxic potential of ethylenediamine : in vitro and in vivo studies // Mutat.Res.- 1983.-Vol. 124,-№ 3-4.-P.299-314.

165. Sogawa K., Gotoh O., Kawajuri K. Distinct organization of methylcholatrene-and phenobarbital-inducible cytochrome P-450genes in the rat // Proc. Nat/.

166. Acad. Sci. USA.-1984.-№ 81.-P.5066-5070.

167. Stesin L.N., Akopyan Zh.I., Gorkin V.Z. Modification of catalytic properties of amine oxydases//FEBS Lett.- 1971.- Vol.16. P.345-351.

168. Strohman R.C., Moss P.S., Micou-Eastword I. Messenger RNA for myosin: Isolation from single myogenic cell cultures // Cell. -1977.-№10.-P.265.

169. Sttephan M.M., Chen M.A. An extracellular loop region of the serotonin transporter may be involved in the translocation mechanism // Biochemistry. -1997.-Vol 36,- № 6.-P.1322-1328.

170. Swith R., Gregor J. Occupational dermatitis from ethylenediamine // Contact. Dermatitis. 1995.-Vol.33.- № 2.- P.129-130.

171. Tabib A., Bachrach U. Activation of the proto-oncogene c-myc and c-fos by c-ras: Involvement of polyamines // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1994.-Vol.202.- № 2.-P.720-727.

172. Teifeld R.M., Fagan S.B., Pasco D.S. Transient Superinducibility of cytochrome P-450c (CYPIA1) mRNA and Transcription // DNA.-1989.-V.8,№ 5.-P.329-338.

173. Teratology.-1993.-Vol.47.-№ 5.-P.432-433.

174. Toft P., Heslet L., Hansen M Theophyllin and ethylenediamine pharmacokinetics following administration of aminophylline to septic patients with multiorgan failure // Intensive Care Med. 1991. - Vol. 17,- №. 8. - P.465-468.

175. Touw D.V., Briemer D.D. Het cytochroom P-450-enzymsysteem // Pharm. Weekbl.-1997.-Vol.132.- № 28.-P.948-963.

176. Touw D.V., Briemer D.D. Het cytochroom P-450-enzymsysteem // Pharm. Weekbl.-1997.-Vol.132,- № 29.-P.996-1009.

177. Tracewell W., Desjardins S., Iversen P. In vivo modulation of the rat cytochrome P-450IA1 by double-stranded phosphorothioate oligodeoxynucleotides // Toxicol. Appl. Pharmacol.-1995.-Vol.135,- № 2.-P.179-184.

178. Tseng C.P., Verma A.K. Lack of 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate re-sponsivense of ornithine decarboxylase introng which have AP-1 consensus seguences//Mol. and Cell Biochem.-1995.-Vol. 146,- № 1.-P.7-12.

179. TufVesson G. Purification and properties of human amniotic fluid diamine oxidase //Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1978. - Vol.38.- P.463-472.

180. Valdenaire O., Vernier P. Transcription of the rat dopamine-D2-receptor gene from two promoters // Eur. J. Biochem.-1994.-Vol.220,- № 2.-P.577-584.

181. Vrati S., Mann D.A., Reed K.C. Alkaline Northern blots: Transfer of RNA from agarose gels to Zeta-Probe membrane in dilute NaOH // Mol. Biol. Rep.-1987.-Vol.1.- № 3,- P.l-12.

182. Wall L.M. Lymphomatoid contact dermatitis due to ethylenediamine dihy-drochloride //Contact. Dermatitis.- 1982,- Vol.8. № 1.- P.51- 54.

183. Waxman D.S., Azaroff L. Phenobarbital Induction of cytochrome P450 gene expresson // Biochem. J.-1992.-№ 281 .-P.577-592.

184. White B.A., Bancroft F.C. Cytplasmic dot hybridization. Simple analysis of relative mRNA levels in multiple small cell or tissue samples // J. Biol. Chem.-1982.-№ 257.-P.8569-8572.

185. Williams L.J., Barnett G.R. Ornithine decarboxylase gene of neurospora crassa: Isolation, sequence and polyamine-mediated regulation of its mRNA // Mol. Cell Biol.-1992.-Vol.l2.-№ 1.-P.347-59.

186. Wrigthon S., Campanile C., Thomas P. Identification of human cytochromes P-450 homologous to the major isosafrole-inducible cytochrome P-450 in the rat // Mol. Pharmacol.-1986.-№ 20.-P.405-410.

187. Wu Shu, Chen W., Murphy E. Molecular cloning expression and functional significance of a cytochrome P-450 hyghly expressed in rat heart myocytes // J. Biol. Chem.-1997.-Vol.272,- № 19.-P.12551-12559.

188. Yang R.S., Anusz Kienicz CM. Biochemical and morphological studies on the percutaneous uptake of 14C. ethylenediamine in the rat // J. Toxicol. Environ. Health.-1987.-Vol.20.- № 3.-P.261-272.

189. Yang R.S., Garman R.H., Maronpot R.R. Acute and subchronic toxicity of ethylenediamine in laboratory animals //Fundam. Appl. Toxicol.- 1983,- Vol.3.-№6.-P. 512-520.

190. Yang R.S., Tallant M.J., McKelvey J.A. Age-dependent pharmacokinetic changes of ethylenediamine in Fischer 344 rats parallel to a two year chronic toxicity study//Fundam. Appl. Toxicol. -1984.-Vol.4.- №4.-P.663 - 670.125

191. Zi R., Abrahamsen M.S., Johson R., Morris R. Complex interactions at a GC-rich domain regulate cell type-dependent activity of the ornithine decarboxylase promoter // J. Biol. Chem.-l994.-Vol.269.- № 11 .-P.7941-7949.

192. Zuidema I. Ethylenediamine, profile of a sensitizing excipient // Pharm.Weekbl Sci.-1985.-Vol.7.- № 4.- P.134-140.