Акушерские и перинатальные аспекты урогенитальной инфекции при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шебунова, Ирина Владимировна

• Шебунова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шебунова, Ирина Владимировна

Список сокращений.

Введение.5

Глава 1. Обзор литературы.10

1.1 Перинатальные и акушерские особенности течения недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек.10

1.2 Роль инфекции в невынашивании беременности.15

1.3 Морфологические характеристики фетоплацентарного комплекса при преждевременных родах.23

1.4 Цитокины (особенности иммунных реакций при развитии преждевременных родов).27

Глава 2. Объем и методы исследования.34

2.1 Морфологическое исследование последа.

2.2 Определение концентрации цитокинов в содержимом цервикалного канала.37

2.3 Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Клиническая характеристика беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек при недоношенной беременности, рожениц и родильниц, их плодов и новорожденных.42

3.1 Общая характеристика групп пациенток.42

3.2 Особенности течения родов и послеродового периода.61

3.3 Клиническая характеристика обследованных новорожденных.66-

Глава 4. Клинико-эхографические и морфологические особенности течения, диагностики и прогнозирования хориоамнионита при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек.76

4.1 Морфологическое изучение последов.80

4.2 Ультразвуковая плацентометрия.90

Глава 5. Роль цитокинов в прогнозировании акушерских и перинатальных осложнений, связанных с урогенитальной инфекцией при недоношенной беременности и преждевременном разрыве плодных оболочек.97

Обсуждение.111

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Акушерские и перинатальные аспекты урогенитальной инфекции при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек»

Актуальность проблемы

Невынашивание беременности — важная медико-социальная и демографическая проблема. За последнее десятилетие, несмотря на определенные успехи в теории и практике биологии и медицины, не удается снизить частоту преждевременных родов (ПР), которая составляет 4-12% от всех родоразрешений [41, 53, 58, 83, 138].

На долю недоношенных детей приходится 75% случаев мертворождений, 60-70% ранней неонатальной и 65-75% младенческой смертности. Мертворожденность детей, родившихся до срока, составляет 86,5%о, ранняя неонатальная смертность 85,5%о и 164,56%о перинатальная смертность [53, 105, 125]. В структуре материнской смертности гибель рожениц и родильниц при ПР составляет 28,6% [62, 107, 123].

В 35-56% случаев ПР предшествует преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО). Несмотря на то, что ведущим фактором ПРПО является инфекция, вопросы этиологии и патогенеза этого осложнения беременности остаются во многом неизвестными [13, 15, 26, 55, 176, 178].

Учитывая широкое применение консервативной тактики ведения при недоношенной беременности, осложненной ПРПО, актуальным является прогнозирование и ранняя диагностика хориоамнионита (ХА) [26, 158, 166]. Однако это представляет определенные трудности в связи с изменением реактивности организма женщины во время беременности и склонности к формированию вялых, латентных форм воспалительных заболеваний [45, 50, 60, 62, 137, 174, 176] Кроме того, имеются разрозненные и противоречивые данные о комплексном подходе по прогнозированию различных вариантов интраамниальной инфекции (ИИ).

Несвоевременное излитие околоплодных вод при недоношенной беременности считается важнейшим фактором риска для плода [10, 26, 65,

79,177]. Заболеваемость новорожденных в раннем неонатальном периоде при инфекции у матери и ПРПО в сочетании с недоношенностью колеблется в пределах 50 - 100% [60, 62, 68, 143, 159, 178]. Вместе с тем частота внутриутробных инфекций (ВУИ) зависит от комплекса прогностических и лечебно-диагностических мер, эффективность которых остается весьма дискутабельной [1, 6, 33, 45, 154, 172].

Современная репродуктивная нейроиммуноэндокринология отводит важное место в реализации воспалительной реакции в системе мать-плацента-плод цитокинам (ЦК) иммунных реакций [11, 95, 106, 118, 120, 158, 160]. Детально изучена роль некоторых цитокинов в патогенезе недонашивания беременности [30, 38, 75, 114, 135, 140, 157], показана ценность определения этих регуляторных пептидов в биологических жидкостях и тканях для прогнозировании риска и исходов при ПР [80, 91, 137, 161, 183]. Однако, отсутствуют сведения по включению провоспалительных цитокинов в комплексную систему прогнозирования инфекционных осложнений для матери и плода при недоношенной беременности, осложненной ПРПО.

Цель работы

Улучшить акушерские и перинатальные исходы у пациенток с недоношенной беременностью при преждевременном разрыве плодных оболочек путем разработки патогенетически обоснованного комплекса мер по прогнозированию и диагностике внутриутробных и хориоамниальных инфекций.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения беременности, родов и перинатальные показатели у женщин с невынашиванием беременности при преждевременном разрыве плодных оболочек и клинической реализации урогенитального инфицирования.

2. Определить характер урогенитальной инфекции при недоношенной беременности на фоне преждевременного излития околоплодных вод и различных акушерских и перинатальных показателях.

3. Установить клинико-эхографические и морфологические параллели при исследовании компонентов фетоплацентарного комплекса для диагностики и прогнозирования хориоамнионита при недоношенной беременности и преждевременном разрыве плодных оболочек.

4. Изучить особенности компонентов системы цитокинов (1Ь-1(3,1Ь-6,1Ь-8) при различных акушерских и перинатальных показателях.

5. Выявить возможности прогнозирования характера течения интраамниальной инфекции и внутриутробных инфекционных заболеваний у недоношенных новорожденных на основании данных цитокиновой регуляции воспаления в системе мать-плацента-плод.

6. Разработать, обосновать и оценить комплекс мероприятий для диагностики и прогнозирования акушерских и перинатальных осложнений, связанных с урогенитальной инфекцией при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек.

Научная новизна исследования

Установлена связь между клинико-эхографическими признаками интраамниальной инфекции и гистологическими особенностями хориоамнионита при недоношенной беременности на фоне преждевременного разрыва плодных оболочек.

Проведен сравнительный анализ содержания компонентов системы цитокинов в зависимости от акушерских и перинатальных осложнений при недонашивании беременности и урогенитальной инфекции.

Впервые разработаны диагностические и прогностические критерии интраамниальных и внутриутробных форм инфекций на основании возможностей исследования регуляторных молекул иммунитета.

Разработан новый комплекс мер по прогнозированию перинатальных и акушерских осложнений при недоношенной беременности и преждевременном разрыве плодных оболочек и оценена его эффективность.

Практическое значение

Представленный комплекс мер по прогнозированию интраамниальных форм инфекций при недонашивании беременности на фоне ПРПО и внутриутробных заболеваний недоношенных новорожденных инфекционной природы позволяет значительно улучшить перинатальные и акушерские показатели у этого контингента пациентов.

Полученные данные могут быть использованы на практических занятиях по акушерству для студентов, интернов, клинических ординаторов, курсантов курсов ФПДО, ПК и ППС, а так же в лечебно-профилактических учреждениях системы родовспоможения (родильные дома, женские консультации).

Положения, выносимые на защиту

1. Существует тесная взаимосвязь между наличием и тяжестью внутриутробных инфекционных заболеваний новорожденных, клиническими и гистологическими формами внутриматочной инфекции.

2. Клинико-эхографические и морфологические параллели позволяют оптимизировать прогнозирование и диагностику внутриматочной инфекции при недоношенной беременности, осложненной ПРПО.

3. Прогностически неблагоприятным для акушерских и перинатальных показателей при недоношенной беременности на фоне ПРПО является увеличение провоспалительных цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-6 и 1Ь-8) в цервикальной жидкости.

Использование модели предиктора интраамниальной инфекции (гистологического хориоамнионита, фуникулита) и внутриутробной инфекции новорожденных (сепсис, пневмония) значительно улучшает возможности прогнозирования внутриматочной инфекции по сравнению с отдельными тестами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шебунова, Ирина Владимировна

125 ВЫВОДЫ

1. Микробный пейзаж при перинатальных и акушерских инфекциях харак-\ теризуется преимущественно бактериальной в 15% наблюдений; преимущественно вирусной в 11%; смешанной урогенитальной инфекции в среднем в 74% случаев, где наиболее тяжелые формы заболеваний обусловлены преобладанием среди ассоциантов грамотрицательных бактерий-в 45,2%; первичных форм вирусной инфекции 7,1%; высокой обсемененно-сти жидкости цервикального канала уреаплазмами 45,2% и хламидиями 52,4% на фоне бактериального вагиноза в 26,1% наблюдений.

2. Заболеваемость недоношенных новорожденных внутриутробными инфекциями и клинические формы инфекционных болезней зависят от выра-< женности воспалительных изменений в тканях последа, степени компенсации плацентарной недостаточности и гистологической формы интраам-ниальной инфекции (хориоамнионит или фуникулит), что позволяет прогнозировать ее на основании морфологического исследования последа.

3. Выделение типов эхограмм при ультразвуковой плацентометрии по наиболее устойчивым сочетаниям эхографических признаков структурных изменений в тканях последа, причинно связанных с воспалительным процессом в элементах фето-плацентарного комплекса, позволяет значительно улучшить прогнозирование и диагностику интраамниальных инфек-\ ций.

4. Увеличение содержания интерлейкина-6 и 8 в цервикальной жидкости при преждевременном разрыве плодных оболочек канала является характерным прогностическим признаком акушерских и перинатальных инфекционных заболеваний, в то время как концентрация интерлейкина-1/3 отражает в большей степени факт инфицированности этих беременных.

5. Наиболее достоверным способом диагностики и прогнозирования гистологических форм интраамниальной инфекции (хориоамнионита) является моделирование предиктора на основании данных о концентрации интерн лейкинов-6 и 8 и эхографических признаков инфекционного поражения тканей последа.

6. Применение комплекса мер для прогнозирования и диагностики при недоношенной беременности, осложненной преждевременных разрывом плодных оболочек позволило уменьшить частоту тяжелых форм внутриутробных инфекций (с 28,8% до 11,4%), малых форм (с 39,2% до 14,7%)' инфекционных заболеваний новорожденных, общую частоту гистологического хориоамнионита (с 54,2% до 37,2%), улучшив тем самым акушерские и перинатальные показатели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения акушерских и перинатальных показателей в группах риска по реализации внутриутробных инфекций необходимо учитывать факторы этого осложнения гестации при их наличии следует обследовать беременных на наличие урогенитальной инфекции.

2. Для улучшения диагностической и прогностической ценности ультразвуковой плацентографии необходимо унифицировать подходы к описанию данных этого метода. При интерпретации результатов целесообразно ана-' лизировать типы эхограмм как наиболее достоверный клинически и морфологически обоснованный прогностический признак.

3. Одновременно с забором материала из цервикального канала для исследования на наличие и характер инфекции, рекомендуется анализировать содержание цитокинов иммунных реакций в этой биологической среде. При этом увеличение концентрации интерлейкина-6 и 8 является неблагоприятным прогностическим признаком при ПРПО для развития внутриутробных инфекций и инфекционного поражения тканей последа.

4. С целью оптимизации лечебных мероприятий предлагается комплекс мер1 для прогнозирования внутриутробных инфекций (схема).

5. Мы рекомендуем раннее начало (с момента поступления в стационар) антибактериальной терапии у пациенток с ПРПО при недоношенной беременности в следующих случаях:

• Клинические признаки внутриутробной инфекции;

• Наличие прогностических признаков внутриутробной инфекции в сочетании с незрелостью родовых путей при невозможности быстрого родораз-решения; V

• Срок беременности до 34 недель, когда необходимо время (не менее 24" часов) для проведения ускоренного курса профилактики респираторного дистресс-синдрома новорожденного.

Комплекс мер для прогнозирования внутриутробных инфекций

I этап

Выделение группы риска по развитию внутриутробных и интраамниальных инфекций на основании клинических и анамнестических данных

II этап

III этап \

Морфологическое исследование последов и выявление видового состава и обсемененности локусов новорожденных.

Морфологические особенности поражение тканей последа при различных формах интраамниаль-ной инфекции

Исследование видового состава и степени обсемененности элементов фето-плацентарного комплекса (забор крови из пуповины обязательно!)

129

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шебунова, Ирина Владимировна, 2005 год

1. Агаронян, Н. Г. Орджоникидзе Н. В. Акушерские и перинатальные исходы при внутриутробной инфекции Текст. / Н. Г. Агаронян, Н. В Орджоникидзе // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2004. - №4. - С. 23-25.

2. Адаскевич, В. П. Инфекции передаваемые половым путем Текст. / В. П Адаскевич. Н.Новгород, 1999. -150 с.

3. Айламазян, Э. К. Методы антенатальной диагностики Текст. / Э. К. Айламазян // Врач. 1991. - №6. - С.28-30.

4. Айламазян, Э. К. Неотложная помощь при экстренных состояниях в акушерской практике Текст. / Э. К. Айламазян. СПб., 1993. -281 с.

5. Айламазян, Э. К., С. А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности Текст. / Э. К. Айламазян, О. В. Павлов, С. А. Сельков // Акуш. и гин. 2004. - №2. - С.9-10.

6. Анастафьева, В. Г. Механизмы развития некоторых осложнений беременности и репродуктивных потерь у женщин с генитальной инфекцией Текст. / В. Г. Анастафьева. Томск.,1999. - 63с.

7. Анкирская, А. С. Бактериальный вагиноз Текст. / А. С. Анкирская // Акуш. и гин. 1995. - №5. - С.13-16.

8. Бактериальные инфекции плода и новорожденного: Пер. с англ./ Под ред. Девиса П. А., Готефорса Л. А. М.: Медицина, 1987. - 493с.

9. Башмакова, М. А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных женщин, влияние на течение беременности, плоди новорожденного ребенка Текст. / М. А Башмакова, Н. Г.Кошелева, Е. П. Калашникова // Акуш. и гин. 1995. - №1. - С. 15-18.

10. Белокриницкая, Т. Е. Провоспалительные цитокины как маркеры внутриамниальной инфекции Текст. / Т. Е. Белокриницкая, Ю. А. Витковский // Акуш. и гин. 1999. - №4. - С.32-35.

11. Безнощенко, Г. Б. Внутриутробные инфекции Текст. / Г. Б. Безнощенко, Т. И. Долгих, Г. В. Кривчик. — М.: Медицинская книга, 2002. — 92 с.

12. Беременность и роды высокого риска Текст.: Пер. с англ. / Под. ред. Ф. Ариаса, Г.Пескина. М.: Медицина. - 1989. - 654 с.

13. Буданов, П. В. Фетоплацентарная недостаточность при нарушениях микроценоза родовых путей и генитальных инфекциях Текст. /П. В. Буданов, О. Р. Баев // Вопросы гинекологии акушерства и перинатологии. 2002. - Т.1, №1. - С.39-42.

14. Бушенко, С. Д. Недонашивание и перенашивание беременности

15. Текст. / С. Д.Бушенко, Г. К. Степанковская, П. И. Фогерь. Киев: Здоров'я, 1982.- 174 с.

16. Василец, А. В. Показатели иммунного статуса у беременных с угрозой преждевременных родов, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Текст. / А. В. Василец // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №1. - С.53-56.

17. Введение в клиническую морфологию плаценты человека Текст. / С. А. Степанов [и др.]. Саратов: Из-во Сарат. ун-та, 1991. - 160 с.

18. Вельтищева, Е. Ю. Простагландины как медиаторы иммунитета. Значение простагландинов в репродукции человека Текст. / Е. Ю.Вельтищева // Акуш. и гин. 1988. - №3. - С.3-5.

19. Власов, В. В. Введение в доказальную медицину Текст. / В. В. Власов. М.: «Медиа Сфера», 2001. - 392 с.

20. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин Текст. / В. И. Краснопольский [и др.] // Рос. вестник акушера гинеколога-2004. Т.4, №5. - С.26-30.

21. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного Текст. / Б. Л. Гуртовой [и др.] // Акуш. и гин. 1994. - №4. - С.20-26.

22. Воскресенский, С. Л. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Доплерометрия. Биофизический профиль Текст. / С. Л. Воскресенский. Минск: Книжный Дом, 2004. - 304 с.

23. Ганьчева, Е. А. Особенности иммунных взаимодействий в системе мать- плацента-новорожденный при угрозе прерывания беременности и ОПГ-гестозе Текст. / Е. А. Ганьчева, В. К. Козлов // Иммунология. 1998. - №4. - С.46-49.

24. Гаспарян, Н. Д. Современные представления о механизме регуляции сократительной деятельности матки Текст. / Н. Д. Гаспарян, Е. Н. Кареева // Рос вестник акушера гинеколога. 2003. - Т.З, №2. - С.21-27.

25. Глуховец, Б. И. Патология последа Текст. / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. СПб.: ГРААЛЬ, 2002. - 448 с.

26. Говалло, В. И. Иммунология репродукции Текст. / В. И. Говалло. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

27. Дворянский, С. А. Преждевременные роды Текст. / С. А. Дворянский, С. Н. Арасланова. Москва: Медицинская книга, 2002. — 93 с.

28. Ефанова, Е. А. Определение интерлейкина-8 для пренатальной диагностики внутриутробной инфицированности плода Текст. / Е. А. Ефанова, О. К. Бичуль // Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. -№9.-С. 10-11.

29. Зайдиева, Я. 3. Хламидийная инфекция в гинекологии Текст.: (обзор) / Я. 3. Зайдиева, В. П. Сметник // Акуш. и гин. 1990. - №6. - С.7-10.

30. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении рецидивирующих кандидозов Текст. / Д. И. Куценко [и др.] // Рос. вестник акушера гинеколога. 2003. - №2. - С. 17-20.

31. Канн, Н. Е. Современные аспекты ВУИ Текст. / Н. Е. Канн, Орджоникидзе // V Российский форум «Мать и Дитя»: материалы форума. — М.: «МИК». 2003. - С.85-86.

32. Кашкин, К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность Текст. / К. П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11. - С.21-31.

33. Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - №2. - С. 77-79.

34. Кешишян, Е. С. Внутриутробная цитомегаловирусная и герпетическая инфекция Текст. / Е. С. Кешишян // Внутриутробная инфекция: цикл лекций. Медицинская помощь. - 1994. - №1. - С. 29-31.

35. Клиника, диагностика и лечение внутриутробной инфекции Текст. / М. Г. Симакова [и др.] // Акушерство и гинекология. 1995. - №4. -С.7-10.

36. Клинико-диагностическое значение факторов роста, интерлейкинов и вазоактивных компонентов в оценке характера осложнений беременности в I триместре Текст. / А. В. Орлов [и др.] // Рос вестник акушера гинеколога-2003. Т.З, №2. - С. 4-6.

37. Клиническое значение микоплазменной инфекции у женщин с отягощенным акушерским анамнезом Текст. / JI. И. Мальцева [и др.] // Казан, мед. журн. 1996. - Т.78, №5. - С. 345-247.

38. Козлова, В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий Текст. / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. Москва, 1997. -515 с.

39. Коновалов, О. Е. Социально-гигиенические и медико-биологические факторы риска невынашивания беременности и бесплодия Текст. / О. Е. Коновалов // Проблемы социальной гигиены и истории медицины. 1998. - №1. - С. 19-22.

40. Коняев, Б. В. Антифосфолипидный синдром Текст. / Б. В. Коняев // Клиническая медицина. 1997. - №4.-С.52-53.

41. Кузнецов, М. И. Эхографическая картина «инфицированной» плаценты наиболее вероятные признаки Текст. / М. И. Кузнецов, М. Э. Белковская, О. И. Бабаева // Ультразвуковая диагностика в акушерстве гинекологии и педиатрии. - 2000. - №4. - С. 284-288.

42. Кулаков, В. И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша Текст. / В. И. Кулаков, В. М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. -1996.-№4.-С.3-4.

43. Кулаков, В. И. Некоторые дискуссионные проблемы внутриутробной инфекции Текст. / В. И. Кулаков, В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. 1998. - №1. - С. 31-32.

44. Кулида, JT. В. Патоморфология плаценты II триместра беременности при воспалении Текст. / JI. В. Кулида, Ю. Ф. Федорова // Новые технологии охраны здоровья семьи: сб. науч. тр. Иваново, 1997.- С. 79-82.

45. Лаврова, Д. Б. Характеристика внутриутробного инфицирования новорожденных микроорганизмами урогенитального тракта женщин Текст.; авторефер. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / Лаврова Дарья Борисовна; [Саратове, гос. мед. универ.]. Саратов, 1998. - 22 с.

46. Левицкая, С. К. Некоторые аспекты внутриутробного инфицирования новорожденных Текст. / С. К. Левицкая, Г. Ф. Елиневская // Акуш. и гин.- 1991. -№11.-С. 5-7.

47. Ледина, А. В. Энтеровирусные инфекции и их роль в этиологии невынашивания беременности Текст. / А. В. Ледина // Гинекология. 2000. - Т.2, №4. - С. 23-29.

48. Макаров, О. В. Современные представления о внутриутробной инфекции Текст. / О. В. Макаров, И. В. Бахарева, А. Н. Таранец // Акуш. и гин. 2004. - №1. - С. 10-12.

49. Малышева, Р. А. Прогностическое значение признаков угрозы прерывания беременности для исхода беременности и родов Текст. / Р. А. Малышева, В. А. Тишкина // Акуш. и гин. 1988. - №2. - С.58-60.

50. Медведев, М. В. Доплеровское исследование маточно-плацентарного и плодового кровотока: клиническое руководство по ультразвуковой диагностике Текст. / М. В. Медведев. М.: Видар, 1996. Т.Н.-С. 256-279.

51. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности Текст. / О. Г. Фролова [и др.] // Акушерство и гинекология. — 1996. №4. -С. 7 - 11.

52. Милованов, А. П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей Текст. / А. П. Милованов. М.: Медицина, 1999. -448 с.

53. Моисеенко, М. М. Особенности течения беременности, родов, исхода беременности для матери и плода у женщин, инфицированных

54. Mycoplazma hominis Текст. / M. M. Моисеенко // Акуш. и гин. 1985. - №5. -С.-31-33.

55. Хламидийная инфекция гениталий и недонашивание беременности Текст. / А. Я. Монастыренко [и др.] // Респуб. сборник науч. трудов. М., 1984.-С. 63-67.

56. Недоношенность Текст. / Под ред. Виктора В. X. Ю., Вуда Э. К. -М.: Медицина, 1991 368 с.

57. Некоторые показатели цитокинового статуса и особенности клинической адаптации недоношенных новорожденных Текст. / Е. Е. Шунько [и др.] // Медицина сегодня и завтра. 1999. - №3-4. - С. 75-77.

58. Нисевич, JL JI. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смерти Текст. / JI. JI. Нисевич, А. Г. Талалаева, JI. Н. Каск // Педиатрия. — 1999. -№1. С. 4-10.

59. Новиков, Ю. И. Угрожающие преждевременные роды Текст. / Ю. И. Новиков, В. И. Алипов, Н. Г. Кошелева. JI.,1980. - 167 с.

60. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода Текст. / И. С. Сидорова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - №1. - С. 15 - 20.

61. Оржоникидзе, Н. В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции Текст. / Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюник // Акуш. и гин. 1999. - №4. - С. 46-50.

62. Оценка иммунного статуса при невынашивании беременности Текст. / У. Р. Хамазвеков [и др.] // Вопросы охраны материнства и детства. -1990-Т. 11 С. 76.

63. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка Текст. / Под ред. Иванковской Т. Е., Леоновой Л. В. М.:Медицина, 1989. - Т2. - 415 с.

64. Патоморфологическая характеристика отдельных звеньев мать-плацента-плод при преждевременных родах Текст. / Т. Ю. Пестрикова [и др.] // Акуш. и гин. 2002. - №3. - С. 25-27.

65. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью Текст. / В. Н. Серов [и др.] // Акуш. и гин. 2002. - №3. - С. 16-20.

66. Плацентарная недостаточность Текст. / Г. М. Савельева [и др.]. -М.:Медицина, 1991. 254 с.

67. Погодин, О. К. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинатологии Текст. / О. К. Погодин. Петрозаводск: ПетрГУ, 1997. -168 с.

68. Преждевременные роды Текст. / Под ред. Эльдера М. Г., Хендгикса Ч. X. М.: Медицина, 1984. - 304 с.

69. Прогностическое значение клинико-морфологических и биохимических критериев внутриутробного инфицирования плода Текст. / Н. М. Подзолкова [и др.] // Рос вестник акушера гинеколога. 2003. - Т.З, №4.-С. 17-22.

70. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей Текст. / М.:ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ [б. и.] 2001. - 96 с.

71. Пустотина, О. А. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости) Текст. / О. А. Пустотина, Н. И. Бубнова // Акуш. и гин. 1999. - №4. - С.3-5.

72. Радьков, О.В. Состояние вегетативного статуса и сократительной функции матки в диагностике и прогнозировании преждевременных родов инфекционной и эндокринной этиологии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003.-22 с.

73. Репродуктивное здоровье. Редкие инфекции: Пер. с англ. Текст. / Под. ред. JI. Г Кейта , Г. С. Бергера, Д. А. Эдельмана. М.:Медицина, 1988. -414 с.

74. Роль уреа-микоплазменной и хламидийной инфекции в акушерской практике Текст. / Е. Н. Фомичева [й др.] // Акуш. и гин. 1997. -№2. - С. 55-57.

75. Секреция фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-1 плацентарными макрофагами in vitro при различных исходах беременности Текст. / О. В. Павлов [и др.] // Бюл. Экспер. Биол. 1999. - Т. 128, №7. - С .97-100.

76. Сельков, С. А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности Текст.; авторефер. дис.д-ра.мед.наук: 14.00.01 С.Петербург, 1996.-28 с.

77. Сидельникова, В. М. Инфекция как ведущий фактор невынашивания беременности Текст. // Материалы II Российского форума «Мать и дитя»: сб. науч. тр. — Москва: [б. и.], 2000. С. 134-135.

78. Сидельникова, В. М. Привычная потеря беременности Текст. / В. М. Сидельникова. М. «Триада X». - 2002. - 304 с.

79. Сидельникова, В. М. Современные представления о плацентарной недостаточности. Роль её в клинике невынашиваниябеременности и пути коррекции: Клиническая лекция Текст. / В. М. Сидельникова, Т. И. Водолазская, 3. С. Ходжаева. — М., 1997. 18 с.

80. Сидорова, И. С. Влияние иммунокорригирующей терапии на течение генитальной герпетической инфекции в III триместре беременности Текст. / И. С. Сидорова, С. С. Афанасьев, Л. С. Микаелян // Рос вестник акушера гинеколога-2003. Т.32, №4. - С.7-10.

81. Сидорова, И. С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, цитомегалия Текст. / И. С. Ситдорова, И. Н. Черниенко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - Т.43, №3. - С.7-13.

82. Система иммунокоррекции при хронических инфекционных заболеваниях у беременных Текст. / Т. Г. Тареева [и др.]/ / Рос. Вестник акушера-гинеколога. 2004. Т.4. №5. - С.82-85.

83. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы Текст. / Под ред. В. И. Мазурова [и др.]. Спб., 1999. - 221 с.

84. Сорокина, С. Э. Возможности прогнозирования внутриутробного инфицирования плода Текст. / С. Э. Сорокина // V Российский форум «Мать и Дитя»: сб. науч. тр. -М.: «МИК». 2003. - С. 215-217.

85. Сотникова, Н. Ю. Участие плацентарных факторов в спонтанном прерывании беременности Текст. / Н. Ю. Сотникова, Л. В. Посисеева, Н. В. Прошина // «Новые технологии охраны здоровья семьи»: сб. науч. тр. -Иваново, 1997.-С. 163-166.

86. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками Текст. / Д. И. Соколов [и др.] // Иммунология. 2002. - Т.23, №1. - С. 32-37.

87. Старостина, Т. А. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности Текст. / Т. А. Старостина, Е. М. Демидова, А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 2002. - №4. - С.59-61.

88. Старцева, Н. М. Состояние системы интерлейкинов-1 и -2 при физиологической беременности Текст.; автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 -М., 1996.-23 с.

89. Сухих, Г. Т. Иммунология беременности Текст. / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. М.: Издательство РАМН. - 2003. - 400 с.

90. Тетруашвили, Н. К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности Текст.; авторефер. дис.канд. мед. наук: 14.00.01 -М., 2000.-38 с.

91. Тимошенко, Л. В. Некоторые показатели клеточного иммунитета при неосложненной беременности и при угрозе невынашивания Текст. / Л.

92. B. Тимошенко. М. А. Базарнова // Акушерство и гинекология. 1989. - №6.1. C. 27-29.

93. Тотолян, А. А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции Текст. / А. А. Тотолян // Иммунология. 2001. - №5. - С. 7-9.

94. Тютюник, В. Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза Текст. / В. Л. Тютюник // Акуш. и гин. 2004. - №5. - С. 11-17.

95. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины Текст. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер Пер. с англ. М.: «Медиа Сфера», 1998. - 437 с.

96. Фрейдлин, И. С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции Текст. / И. С. Фрейдлин // Иммунология. — 2001.-№5.-С. 4-6.

97. Хашимова, X. А. Иммунологическая реактивность при различных формах невынашивания беременности Текст. / X. А. Хашимова, М. Г. Кишов, Р. К. Аджиева // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. -Т.35,№10. -С. 71.

98. Холина, Л. А. Влияние хламидийной инфекции матери на течение беременности, состояние плода и новорожденного Текст.; авторефер. дис.канд. мед. наук: 14.00.01 / Холина Людмила Александровна; [Кубанск. гос. мед. акад.]. -Ростов-на-дону, 1999. — 23 с.

99. Цинзерлинг, В. А. Перинатальные инфекции Текст. / В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова. СПб.: «Элби СПб», 2002. - 352 с.

100. Цитокины и преждевременные роды Текст. / Н. Н. Володин [и др.] // Педиатрия 2001. - №4. - С.72-77.

101. Цхай, В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании Текст.; автореф. дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.01 Томск, 2000.- 40 с.

102. Чернуха, Е. А. Родовой блок Текст. / Е. А. Чернуха. М.: «Триада-Х», 1999. - 533 с.

103. Чижова, Г. В. Структурные изменения плацент у беременных с заболеваниями почек Текст. / Г. Ф. Чижова, И. Д. Филимончиков, Т. М. Будко // Актуальные проблемы репродуктивного здоровья женщин: сб. науч. тр. Владивосток, [б. и.], 1999. - С. 60-68.

104. Шехтман, М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных Текст. / М. М. Шехтман. М.: «Триада», 1999. - 816 с.

105. Annells, M.F. Polymorphisms in immunoregulatory genes and the risk of histologic chorioamnionitis in Caucasoid women: a case control study Text. / M. F. Annells, Ch. G. Mullighan, S. L. Heatley // BMC Pregnancy Childbirth. -2005.-Vol.5.-P.4.

106. Aplin, J.D. The cell biology of human implantation Text. / J. D. Aplin // Placenta 1996 - Vol.17, №5-6. - P. 269-275.

107. Arias, F. Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture of membranes Text. / F. Arias, L. Radrignez, S. C. Rayne // Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.89, №2. - P. 265 - 271.

108. Arntzen, K.J. TNF, IL-1, IL-6, IL-8 and soluble TNF receptors in relation to chorioamnionitis and premature labor Text. / K. J. Arntzen, A. M. Kjollesdal, J. Halgunset // J. Perinat. Med. 1998. -Vol. 26, №1. - P. 17-26.

109. Balcarek, K. B. Neonatal screening for congenital CMVI by defenition of viruses in saliva Text. / K. B. Balcarek, W. Warren // J. Inf. Dis. -1993.-Vol.167, №6.-P. 1433-1436.

110. Berman, J. M., Harrison B. V. Low birth weights, prematurityand endometritis association with prenatal infection Text. / J. M. Berman, B. V. Harrison // JAMA. 1987. - Vol.257, №4. p. 1189-1194.

111. Bleasdale, J.E. Prostaglandins and human parturition Text. / J. E. Bleasdale, J. U. Bleasdale // Medicine 1984. - Vol.5, №1. - P. 151-191.

112. Brown, Z. A. Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time labor Text. / Z. A. Brown // N. Engi. J. Med. 1991.-V.324.-P. 1247-1252.

113. Caselli, D. Congenital double infection by human immunodeficience virus and human cytomegalovirus Text. / D. Caselli, A. Maccabrini, M. Furione // Pediatr. Infect. J. 1993. - Vol.12, №6. - P. 533-535.

114. Casey, M. L. Endocrinology of preterm birth Text. / M. L. Casey, P. C. MacDonald // Clin. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol.27, №3. - P. 562-571.

115. Challis, I. R. G. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm Text. / J. R. G. Challis, S. G. Matthews, W. Gibb // Endocrine Rewiews. 2000. - Vol.21, №5. - P.514-550.

116. Clark, D. A. Psycho-neuro-cytokine / endocrine pathways in immunoregulation during pregnancy Text. / D. A. Clark // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol.35, №4. - P. 330-337.

117. Cytokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage Text. / K. J. Lim [et all.] // Human Reprod. Update 1996. - Vol.2, №6. - P. 469481.

118. David, E. Clinies in Obstetrics and Gynecology, infection in obstetrics Text. / E. David // Co Ltd. London, 1983. 15lp.

119. David, F. C. Predicting spontaneous preterm birth Text. / F. C. David // B. Medic. J. 2002. - Vol.132. - P. 134-138.

120. Ditfurth, M. V. Der immunologisch beginyte fruhabort Text. / M. V. Ditfurth, U. Kuhn // Geburtsh.U. Perinat. 1989. - Bd.193. - S.247-250.

121. Dodson, M. G. Microorganisms and premature labor Text. / M. G. Dodson, S. J. Fortunata // J. Reprod. Med. 1988. - Vol.33, №1 - P. 87-96.

122. Donders, G. G. Relationship of bacterial vaginosis and mycoplasmas to the risk of spontaneous abortion Text. / G. G. Donders, B. Van Bulck, J. Caudron //Am. J. Obstet. Gynecol. -2000. Vol.183. -P. 431-437.

123. Dudley, D. J. Pre-term labor: an intra-uterin inflammatory respons syndrome? Text. / Dudley // J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol.36, №1-2. - P.93-109.

124. Fortunato, S. J. Interleukin-10 inhibition interleukin-6 in human in amniochorionic membrane: transcriptional regulation Text. / S. J. Fortunato, R. Menor, K. F. Swan // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol.175, N4, Pt.l. - P. 1057-1065.

125. Garry, D. A comporison of rapid amniotic fluid markers in the prediction of microbial invasion of the uterine cavity and preterm delivery Text. / D. Garry, R. Figuerosa // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1996. -Vol.175, №5. - P. 1336-1341.

126. Gomez, R. Prematur labor and intra-amniotic infection clinical aspects and role of the cytokines in diagnostics and pathophysiology Text. / R. Gomes, F. Chezzi, R. Romero // Clin. Perinatal. 1995. - Vol.22, №2 - P. 281-342.

127. Germain, A. M. Preterm labor: placental pathology and clinical correlation Text. / A. M. Germain, J. Carvajal, M. Sanchez // Obstet Gynecol 1999. Vol.94, №2. - P. 284-293.

128. Ghidini, A. Antenatal corticosteroids and placental histology in preterm birth Text. / A. Ghidini, J. C. Pezzullo // Placenta. 2001. - Vol.22, №5. -P. 412-419.

129. Gibbs, R. S. A revive of premature birth and subclinical infection Text. / R. S. Gibbs // Clin. Perinatal. 1995. - Vol.22, №2 - P. 281-342.

130. Greci, L.S. Is amniotic fluid analysis the key to preterm labor? A model using interleukin-6 for predicting rapid delivery Text. / L. S. Greci, G. J. Gilson, B. Nevils//Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.179. -P.172-178.

131. Guerina, N. G. Management strategies for infections diseases in pregnancy Text. / N. G. Guerina // Semin. Perinatol. 1994. - Vol.18, №4. - P. 305-320.

132. Harder, J. U. Etiology of recurrent pregnancy losset and outcome of subsequent pregnancies Text. / J. U. Harder, D. F. Archer // Obstet. Gynecol. -1983. Vol.62. - P. 274-581.

133. Hill, J. A. Cytokines considered critical in pregnancy Text. / J. A. Hill // Am. J. Reprod. Immunol. 1992. - Vol.28, №3-4. - P. 123-126.

134. Hitti, J. Amniotic fluid infection, cytokines, and adverse outcome among infants at 34 weeks' gestation or less Text. / J. Hitti, P. Tarczy-Hornoch // Obstet. Gynecol.-2001.-Vol. 98, № 6.-P.1080-1088.

135. Jun, J.K. Interleukin 6 determinations in cervical fluid have diagnostic and prognostic value in preterm premature rupture of membranes Text. / J. K. Jun, B. H. Yoon, R, Romero // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.183, № 4. - P. 868-873.

136. Kim, C. J. Acute fünisitis of preterm but not term placentas is associated with severe fetal inflammatory response Text. / C. J. Kim. B. H. Yoon, S. S. Park // Hum. Pathol. 2001. - Vol.32, № 6. - P.623-629.

137. Kim, C. J. Umbilical arteritis and phlebitis mark different stages of the fetal inflammatory response Text. / C. J. Kim, B. H. Yoon, J. B. Moon // Am J Obstet Gynecol. -2001. Vol.185, №2. - P. 496-500.

138. Kirschbaum, T. Antibiotics in the treatment of preterm labor Text. / T. Kirschbaum // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.168, №4. - P. 1239 -1045.

139. Kr2ysiek, J. Immunology of early pregnancy Text. / J. Krzysiek, G. Turowski// Decidua and trophoblast relationship. Ginekol. Pol. - 1996. - Vol.67, №9. - P. 472-477.

140. Mark, S. P. The use of the polymerase chain reaction to detect bacteria in amniotic fluid in pregnancies complicated by preterm labor Text. / S. P. Mark, M. S. Croudhan-Minihane, S. J. Kilpatrick // Obstet. And Gynec. 2000. - Vol.95. -P. 909-912.

141. Mc Donaid, H. M. Vaginal infection and preterm labor Text. / H. M. Mc Donaid, J. O'Loughlin // Br. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.31, N2. - P. 480-487.

142. Miller, J. M. The microbiology of premature rupture of the membranes Text. / J. M. Miller, J. G. Pastorek // Clin. Obstet. Gynecol. 1986. -Vol.29, №4. - P. 739-757.

143. Morales, W. Premature rupture of membranes at 25 weeks. A management dilemma Text. / W. Morales // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993. -Vol.168, №2.-P. 503-507.

144. Negishi, H. Correlation between cytokine levels of amniotic fluid and histological chorioamnionitis in preterm delivery Text. / H. Negishi, H. Yamada // J. Perinatal Med. 1996. - Vol.24, №6. - P. 633.

145. Pacora, T. F. Funisitis and chorionic vasculitis: the histological counterpart of the fetal inflammatory response syndrome Text. / P. Pacora, E.

146. Chaiworapongsa, Y. Mayon // The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2002. - Vol. 11. - P. 18-25.

147. Piccini, M. P. Regulation of fetal alloyraft survival by a hormone-controled Thl-and T2-type cytokines Text. / M. P. Piccini, S. Romayani // Immunol. Res. 1996. - Vol.15, №2. - P. 141-150.

148. Putz, J. Appearance of inflammatry Cytokines interleukin-l-beta and interleukin-6 in amniotic fluid during labor and intrauterine pathogen colonization Text. / J. Puts // Z. Geburtshilfe Neonatal. 1998. - Vol.202, №1. - P. 14-18.

149. Relationship of amniotic fluid markers of intra-amniotic infection with histopathology in cases of preterm labor with intact membranes Text. / A. O. Odido [et all.] // J Perinatol 1999. Vol.19, №6. - P. 407-419.

150. Romero, R. Neutrophil attractant activati peptide-1 interleukin-8 in term and preterm human pregnancies Text. / R. Romero, M. Ceska, C. Aliva // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.165.-P.813-820.

151. Romero, R. Syntetic administration of interleukin-1 induces preterm parturition in mouse Text. / R. Romero, M. Mazor, B. Tartakovsky // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. Vol. 165, №4.Pt. 1. - P. 969-971.

152. Saji, F. Immunological aspects of chorionamnionitis Text. / F. Saji // Am. J. Reproduct. Immunol. 1998. Vol.40. - P. 254.

153. Saito, S. Hepatotyp growth factor promotes the growth of cytotrophoblasts by the paracrin mechanism Text. / S. Saito, S. Sakakura // J. Biochem. 1995. - Vol.117, №3. - P. 671-676.

154. Scott, J. R. Immunologie aspects of recurrent abortion and fetal death Text. / J. R. Scott, N. S. Rote // Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.70, №4. - P. 645656.

155. Sharkey, A. Citokines and implantation Text. / A. Sharkey //Rev. Reprod. 1998. - Vol.3, №1. - P. 52-61.

156. Sherman, D. J. Chorioamnionitis caused by gram-negative bacteria as an etiologic factor in preterm birth Text. / D. J. Sherman, J. Tovbin, T. Lazarovich // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1997. - Vol.16. - P.417-440.

157. Sison, A. V. Maternal fetal infections Text. / A. V. Sison // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.4, №1. - P. 48-54.

158. Stark, J. M. Preeclampsia and cytokine induced oxidative strees Text. / J. M. Stark// Brit. J. Obstet. And Gynecol. 1993. - Vol.100, №2. - P. 105-109.

159. Stray-Pedersen, B. New aspects of perinatal infections Text. / B. Stray-Pedersen // Am. Med. 1993. - Vol.25. - P. 295-300.

160. Tsuda, A. The relationship between amniotic fluid interleukin-6 concentration and histologic evidence of chorioamnionitis Text. / A. Tsuda, T. Ikegami, H. Hirano // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1998. -Vol. 77, №5. - P. 515-520.

161. Toti, P. Chorioamnionitis and fetal/neonatal brain injury Text. / P. Toti // Biol Neonate. 2001. - Vol.79, № 3-4. - P. 201-205.

162. Ustun, C. Subclinical chorioamnionitis as an etiologic factor in preterm deliveries Text. / C. Ustun, I. Kocak, S. Baris // Int J Gynaecol Obstet. -2001. -Vol.72, №2. -P. 109-115.

163. Vintzileos, A. M. The use of fetal biophysical profile improves pregnancy outcome in premature rupture of the membranes Text. / A. M. Vintzileos // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol.157, №2. - P. 236-240.Q

164. Wall, R. L. Habitual abortion Text. / R. L. Wall // Am. J. Obstet. Gynecology. 1948. - Vol.56. - P. 1127-1133.

165. Wegmann, T. G. Cells promot placental growth and prevent spontaneous abortion Text. / T. G. Wegmann, T. Maternal // Immunol. Lett. -1988. Vol. 17, №4. - P. 297-302.

166. Wiltzler, P. Elevated second-trimester amniotic fluid interleukin-6 levels predict preterm delivery Text. / P. Wiltzler, A. Sauerbrei // Contrib. Microbiol. 1999.-Vol.3.-P. 141-149.

167. Yanushpolsky, E. H. The effects of cytokines on human chorionic gonadotropin production by a trophoblast cell line Text. / E. H. Yanushpolsky // J. Reprod. Immunol. 1993. - Vol.25, №3. - P. 235-247.