Амбидентные полифторалкилсодержащие азагетероциклы в реакциях алкилирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Иванова, Анна Евгеньевна

• Иванова, Анна Евгеньевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Иванова, Анна Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ.......................................................................................................................2

ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................................................4

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ............................................................................8

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР................................................................................................9

1.1. Полифторалкилсодержащие пиразолы.............................................................................9

1.1.1. Синтез полифторалкилсодержащих пиразолов...........................................................10

1.1.2. Методы химической модификации полифторалкилпиразолов.................................24

1.1.2.1. Модификация пиразолов по атому азота..................................................................24

1.1.2.2. Реакции галогенирования и С-нитрования пиразолов.............................................29

1.1.2.3. Реакции кросс-сочетания пиразолов.........................................................................31

1.1.2.4. Многоступенчатые модификации и другие реакции пиразолов............................34

1.1.3. Биологическая активность полифторалкилсодержащих пиразолов.........................40

1.2. Полифторалкилсодержащие пиримидины......................................................................46

1.2.1. Синтез полифторалкилсодержащих пиримидин-2-онов(тионов).............................47

1.2.2. Модификация полифторакилзамещенных пиримидин-2-онов(тионов)...................52

1.2.3. Биологическая активность полифторалкилсодержащих пиримидинов....................61

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ....................................................................................68

2.1. Полифторалкилсодержащие пиразолы...........................................................................69

2.1.1. Метилирование...............................................................................................................72

2.1.2. Алкилирование (4-бромбутил)ацетатом......................................................................79

2.1.3. Алкилирование 2-(ацетоксиэтоксиметил)ацетатом....................................................82

2.1.4. Рибозилирование............................................................................................................83

2.1.5. Алкилирование параформом.........................................................................................86

2.1.6. Реакция кросс-сочетания...............................................................................................88

2.2. Полифторалкилсодержащие хиноксалин-2-оны............................................................90

2.2.1. Метилирование...............................................................................................................91

2.2.2. Алкилирование (4-бромбутил)ацетатом......................................................................93

2.3. Полифторалкилсодержащие пиримидин-2-оны.............................................................97

2.3.1. Метилирование...............................................................................................................99

2.3.2. Алкилирование (4-бромбутил)ацетатом....................................................................101

2.3.3. Алкилирование эпихлоригидрином...........................................................................102

2.3.4. Алкилирование параформом.......................................................................................103

2.4. Полифторалкилсодержащие тиоурацилы.....................................................................104

2.4.1. Метилирование.............................................................................................................106

2.4.2. Алкилирование 2-бромацетофеноном........................................................................107

2.4.3. Алкилирование (4-бромбутил)ацетатом...................................................................108

2.4.4. Аминометилирование с первичными аминами.........................................................110

2.4.5. Реакция аминометилирования с диаминами..............................................................112

2.4.6. Бромирование и реакция кросс-сочетания 2-метилтио-6-трифторметилпиримидинона............................................................................................................114

2.5. Биологическая активность полученных соединений...................................................115

2.5.1. Туберкулостатическая активность..............................................................................115

2.5.2. Антибактериальная активность..................................................................................117

2.5.3. Противовирусная активность......................................................................................117

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ..............................................................................119

3.1. Полифторалкилсодержащие пиразолы.........................................................................120

3.2. Полифторалкилсодержащие хиноксалин-2-оны..........................................................139

3.3. Полифторалкилсодержащие пиримидин-2-оны...........................................................145

3.4. Полифторалкилсодержащие тиоурацилы.....................................................................150

3.5. Биологическая активность и квантово-химические расчеты......................................162

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..................................................................................................................164

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................................166

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Амбидентные полифторалкилсодержащие азагетероциклы в реакциях алкилирования»

Актуальность работы. Фторорганические соединения используются в различных областях современной экономики. Ярким примером этому является присутствие в настоящее время на фармацевтическом рынке около 25% лекарственных препаратов и более 30% агрохимикатов, представляющих собой фторорганические производные [1, 2]. Уникальные свойства фтора обусловливают проявление отличительных физико-химических и биологических свойств фторсодержащими производными, что делает их перспективными молекулами для создания новых медицинских препаратов или материалов различного назначения [3-8].

Особого внимания заслуживают фторсодержащие гетероциклические соединения, производные которых широко представлены среди лекарственных препаратов. При этом наиболее используемыми являются азагетероциклы ряда фторхинолоновых антибиотиков, фенотиазиновых нейролептиков (галоперидол, трифтазин), пиримидиновых противоопухолевых (фторурацил, тегафур, капецитабин), противовирусных (трифтортимидин) препаратов и пиразольных нестероидных противовоспалительных средств (целебрекс) [9-11]. Среди современных средств защиты урожая, включающих гербициды, инсектициды и фунгициды, фторированные азагетероциклы также широко представлены производными пиразола (пентиопирад, флуазолат).

Помимо этого, фторсодержащие азагетероциклы из-за присутствия в их структуре эндо- и экзоциклических нуклеофильных О-, Б- и/или С-активных центров являются ценными органическими реагентами, что делает их способными к модификации в реакциях с электрофилами. Причем наличие нескольких таких центров в молекуле фторгетероцикла делает их конкурентными для электрофильной атаки.

Степень разработанности темы исследования. Анализ литературы показал отсутствие данных по теоретической и экспериментальной оценке нуклеофильных центров, даже таких широко используемых гетероциклов, как трифторметилзамещенные пиразолы и пиримидины. Однако данные по реакционной способности амбидентных нуклеофильных центров могут быть полезными для реализации целенаправленной химической модификации данных гетероциклов.

Целью работы является экспериментальная и теоретическая оценка реакционной способности нуклеофильных центров амбидентных полифторалкилсодержащих азагетероциклов для их химической модификации в реакциях алкилирования. Основными объектами исследования явились полифторалкилсодержащие азагетероциклы ряда пиразола, пиримидина и хиноксалина с различным набором конкурентных нуклеофильных О-, Б- и С-реакционных центров. Для достижения заданной цели были поставлены следующие задачи:

1. Теоретическая оценка конкурентных нуклеофильных центров полифторалкилсодержащих гетероциклов ряда пиразола, хиноксалина и пиримидина с помощью квантово-химических методов.

2. Экспериментальное определение реакционных центров данных азагетероциклов взаимодействием с электрофильными реагентами, в основном, в реакциях алкилирования и аминометилирования. Определение факторов, влияющих на региоселективность превращений.

3. Тестирование синтезированных соединений на туберкулостатическую, антибактериальную и противовирусную активность.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

• Изучена амбидентная природа конкурентных N1 и N2 реакционных центров полифторалкилсодержащих пиразолов. Найдено, что региоселективность реакций их алкилирования определяется, прежде всего, условиями синтеза: в основных условиях образуются 3-Яр- и 5-Яр-региоизомеры с преобладанием термодинамически более устойчивых 3-Яр-изомеров, тогда как кислые условия способствуют региоспецифичному образованию 3-Яр-изомеров. Найдены условия для региоселективного получения 5-Яр-региоизомеров в реакции метилирования. Впервые проведено рибозилирование пиразолов. Обнаружена реакция N этоксиметилирования данных пиразолов. Установлено, что арилирование положения С-4 пиразолов возможно с помощью реакции кросс-сочетания через предварительное получение бромпроизводных.

• Впервые показано, что 3-полифторалкилхиноксалин-2-оны в реакциях алкилирования проявляют свойства амбидентных нуклеофилов, образуя N и О-замещенные продукты. При этом предпочтительное формирование ^изомеров определяется их термодинамической устойчивостью и условиями синтеза.

• Квантово-химическими расчетами показан амбидентный характер нуклеофильных центров полифторалкилпиримидин-2-онов, но экспериментально найдено, что электрофильное замещение с алкилгалогенидами преимущественно проходит по атому кислорода.

• Для полифторалкилтиоурацилов теоретически и экспериментально установлена наибольшая нуклеофильность атома серы, по которому реализуется первоначальное алкилирование. Показана возможность алкилирования $-замещенных продуктов в основных условиях по конкурентным центрам О и N3. Обнаружена мультикомпонентная реакция региоспецифичного гетероаннелирования полифторалкилтиоурацилов в пиримидо[2,1-¿]тиадиазины под действием формалина и первичного амина. Найдено, что 6-трифторметил-2-метилтиопиримидин-4-он в реакциях последовательного бромирования и кросс-сочетания образует 6-трифторметил-5-фенилурацил.

Практическая значимость. Разработаны методы региоконтролируемой функцио-нализации полифторалкилсодержащих пиразолов, хиноксалин-2-онов, пиримидин-2-онов и тиоурацилов. Предложен удобный метод синтеза полифторалкилпиримидо[2,1-£]тиадиазинов. Полученные данные по теоретической и экспериментальной оценке нуклеофильности изучаемых азагетероциклов могут быть использованы для планирования синтезов на их основе. Синтезированные соединения проявили умеренную туберкулостатическую и противогриппозную активности.

Методология и методы диссертационного исследования основаны на анализе литературных данных и направленном органическом синтезе. Строение новых соединений подтверждено использованием комплексных методов физико-химического анализа (элементный анализ, ИК и ЯМР 1Н, 19р, 13С спектроскопия, ГХ-МС, РСА), выполненных в ЦКП "Спектроскопия и анализ органических соединений". Для анализа реакционных центров и путей прохождения реакции использованы квантово-химические расчеты.

Степень достоверности результатов обеспечена применением современного высокоточного измерительного оборудования и методик обработки результатов экспериментов, воспроизводимостью экспериментальных результатов.

Положения, выносимые на защиту:

• Результаты, полученные при изучении свойств амбидентных нуклеофильных центров полифторалкилпиразолов в реакциях метилирования, алкилирования, рибозилирования, гидрокси- и этоксиметилирования, а также последовательного бромирования и кросс-сочетания.

• Оценка свойств конкурентных N и О-центров полифторалкилхиноксалин-2-онов, изученная с помощью квантово-химических методов и реакций с алкилгалогенидами.

• Расчетные и экспериментальные данные по исследованию реакционных центров полифторалкилпиримидин-2-онов при взаимодействии с йодистым метилом, (4-бромбутил)ацетатом, эпихлоргидрином и параформом.

• Анализ нуклеофильности реакционных центров полифторалкилтиоурацилов в реакциях алкилирования, аминометилирования, а также комбинированного бромирования и кросс-сочетания.

• Данные по биологической активности синтезированных соединений.

Личный вклад соискателя состоит в сборе и систематизации литературных данных по получению, модификации и биологический активности изучаемых гетероциклов, постановке задач, планировании и проведении химических экспериментов, анализе полученных данных, в подготовке публикаций по результатам исследований и написание диссертационной работы.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на Молодёжной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2011), XIX и XX

Менделеевских съездах по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011; Екатеринбург, 2016), IX и XI Всероссийских конференциях «Химия фтора» (Москва, 2012, 2016), XXIX Научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Новосибирск, 2015), Научной конференции «Фундаментальные химические исследования XXI века» (Москва, 2016), Домбайском Кластере по органической химии (Домбай, 2016).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 10 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, и 10 тезисных докладов.

Структура и объем диссертации. Работа общим объёмом 185 страницы состоит из трех основных глав: литературного обзора, обсуждения результатов и экспериментальной части, а также оглавления, введения, заключения, списка литературы и условных сокращений. Работа содержит 217 ссылок на литературные источники, 17 таблиц, 149 схем и 19 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Иванова, Анна Евгеньевна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Установлены основные закономерности протекания реакций алкилирования амбидентных полифторалкилсодержащих пиразолов, хиноксалин-2-онов, пиримидин-2-онов и тиоурацилов по конкурентным нуклеофильным центрам. Найдено, что направление реакции в основных условиях преимущественно определяется характером распределения заряда в анионах данных гетероциклов и термодинамической устойчивостью продуктов, а в кислых или нейтральных условиях - таутомерной формой исходного субстрата. Полученные в результате исследования данные перспективны для целенаправленной функционализации данных гетероциклов.

2. Определено, что полифторалкилпиразолы обладают амбидентными свойствами, в связи с чем способны реагировать с электрофильными реагентами по К1 и К2 атомам. При этом в основных условиях при алкилировании образуются изомерные 3-ЯБ- и 5-ЯБ-пиразолы с преимущественным формированием 3-ЯБ-региоизомеров. В отсутствии основания реакция метилирования Ме2Б04 приводит к региоселективному образованию 5-ЯБ-пиразолов. В кислых условиях реакции алкилирования протекают региоспецифично с образованием 3-ЯБ-изомера. Введение фенильного заместителя в положение С-4 полифторалкилпиразолов реализовано при помощи реакций галогенирования с последующим кросс-сочетанием.

3. Показана амбидентная природа нуклеофильных О- и К-центров полифторалкил-хиноксалин-2-онов в реакциях с алкилгалогенидами, реализуемых в полярных растворителях под действием солей щелочных металлов. При этом обнаружено влияние алкилирующего агента на региоселективность этих превращений, которая определяется термодинамической стабильностью конечных продуктов.

4. Установлено, что 4-полифторалкилпиримидин-2-оны теоретически характеризуются конкурентным характером нуклеофильных центров. Однако их алкилирование в основных условиях проходит преимущественно по экзоциклическому атому кислорода О. Найдено, что 4-этоксикарбонилтетрагидропиримидин-2-оны вступают в реакции региоспецифичного К-этоксиметилирования.

5. Обнаружено, что в полифторалкилтиоурацилах наибольшей нуклеофильностью обладает атом серы, по которому всегда проходит первоначальное алкирование. В зависимости от природы алкилирующего агента возможно дальнейшее алкилирование моно-Б-замещенных производных (в ряде случаев без его выделения) по конкурентным центрам 0 и К3 с образованием 0,Б- и К,Б-изомеров. Найдена способность полифторалкилтиоурацилов вступать в реакции региоспецифичного последовательного двойного аминометилирования по центрам Б и N3 с формалином и первичным амином с образованием пиримидо[2,1-£]тиадиазинов.

Использование диаминов в этих реакциях приводит к бис(пиримидо[2,1-Ь]тиадиазинам). Модификация 6-трифторметил-2-метилтиопиримидин-4-она по положению С5 в реакциях бромирования и кросс-сочетания привела к образованию 6-трифторметил-5-фенилурацила.

6. Синтезированные соединения проявили умеренную туберкулостатическую и противогриппозную активности.

Перспективы дальнейшей разработки темы исследования. Полученные научные результаты по изучению реакционной способности фторсодержащих азагетероциклов ряда пиразола, хиноксалина и пиримидина могут быть использованы для их дальнейшей целенаправленной функционализации и получения биоактивных веществ с определенными свойствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванова, Анна Евгеньевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Dolbier Jr., W. R. Fluorine chemistry at the millennium / W. R. Dolbier Jr. // J. Fluorine Chem.

- 2005. - V. 126. - P. 157-163.

2. Fluorine in pharmaceutical industry: fluorine-containing drugs introduced to the market in the last decade (2001-2011) / J. Wang, M. Sánchez-Roselló, J. L. Aceña, C. Pozo, A. E. Sorochinsky, S. Fustero, V. A. Soloshonok, H. Liu // Chem. Rev. - 2014. - V. 114, № 4. - P. 2432-2506.

3. Isanbor, C. Fluorine in medicinal chemistry: A review of anti-cancer agents // C. Isanbor, D. O'Hagan // J. Fluorine Chem. - 2006. - V. 127. - P. 303-319.

4. Berguer, J.-P. Recent advances (1995-2005) in fluorinated pharmaceuticals based on natural products / J.-P. Berguer , D. Bonnet-Delpon // J. Fluorine Chem. - 2006. - V. 127. - P. 992-1012.

5. Kirk, K. L. Fluorine in medicinal chemistry: Recent therapeutic applications of fluorinated small molecules / K. L. Kirk // J. Fluorine Chem. - 2006. - V. 127. - P. 1013-1029.

6. Hagmann, W. K. The many roles for fluorine in medicinal chemistry / W. K. Hagman // J. Med. Chem. - 2008. - V. 51. - P. 4359-4369.

7. O'Hagan, D. Fluorine in health care: organofluorine containing blockbuster drugs / D. O'Hagan // J. Fluorine Chem. - 2010. - V. 131. - P. 1071-1081.

8. Purser, S. Fluorine in medicinal chemistry / S. Purser, P. R. Moore, S. Swallow, V. Gouverneur // Chem. Soc. Rev. - 2008. - V. 37. P. 320-330.

9. 3,5-Bis(trifluoromethyl)pyrazoles: a novel class of NFAT transcription factor regulator / S. W. Djuric, N. Y. BaMaung, A. Basha, H. Liu, J. R. Luly, D. J. Madar, R. J. Sciotti, N. P. Tu, F. L. Wagenaar, P. E. Wiedeman, X. Zhou, S. Ballaron, J. Bauch, Y.-W. Chen, X. G. Chiou, T. Fey, D. Gauvin, E. Gubbins, G. C. Hsieh, K. C. Marsh, K. W. Mollison, M. Pong, T. K. Shaughnessy, M. P. Sheets, M. Smith, J. M. Trevillyan, U. Warrior, C. D. Wegner, G. W. Carter // J. Med. Chem. - 2000. -V.43. - P. 2975-2981.

10. Structural requirements for the inhibition of calcium mobilization and mast cell activation by the pyrazole derivative BTP2 /M. Lawa, J. L. Morales, L. F. Mottramc, A. Iyer, B. R. Petersonc, A. August // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2011. - V. 43. - P. 1228-1239.

11. Ismail, F. M. D. Important fluorinated drugs in experimental and clinical use // F. M. D. Ismail // J. Fluorine Chem. - 2002. - V. 118. - P. 27-33.

12. Fluorine-containing pyrazoles and their condensed derivatives: Synthesis and biological activity / G. N. Lipunova, E. V. Nosova, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin // J. Fluorine Chem. - 2015.

- V. 175. - P. 84-109.

13. Synthesis of diversely fluorinated pyrazoles as novel active agrochemical ingredients / F. Giornal, S. Pazenok, L. Rodefeld, N. Lui, J.-P. Vors, F. R. Leroux // J. Fluorine Chem. - 2013. - V. 152.

- P. 2-11.

14. From 2000 to Mid-2010: A Fruitful Decade for the Synthesis of Pyrazoles / S. Fustero, M. Sanchez-Rosello, P. Barrio, A. Simon-Fuentes // Chem. Rev. - 2011. - V. 111. - P. 6984-7034.

15. Sloop, J. C. Selective incorporation of fluorine in pyrazoles / J. C. Sloop, C. Holder, M. Henary // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - V. 16. - P. 3405-3422.

16. Sadimenko, A. P. Organometallic Complexes of Pyrazoles / A. P. Sadimenko // Adv. Heterocycl. Chem. - 2001. - V. 80. - P. 157-240.

17. Schmidt, A. Recent advances in the chemistry of pyrazoles. properties, biological activities, and syntheses // A. Schmidt, A. Dreger // Curr. Org. Chem. - 2011. - V. 15, № 9. - P. 1423-1469.

18. Lamberth, C. Pyrazole chemistry in crop protection / C. Lamberth // Heterocycles - 2007. -V. 71, № 7. - P. 1467-1502.

19. Elguero, J. Five-Membered Heterocycles: 1,2-Azoles. Part 1. Pyrazoles / J. Elguero, A. M. S. Silva, A. C. Tom; Modern Heterocyclic Chemistry, 1st ed., Wiley-VCH, Weinheim, 2011. - P. 635725.

20. Silver-mediated cycloaddition of alkynes with CF3CHN2 : highly regioselective synthesis of 3-trifluoromethylpyrazoles / F. Li, J. Nie, L. Sun, Y. Zheng, J.-A. Ma // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013.

- V. 52 - P. 6255-6260.

21. Synthesis and evaluation of novel fluorinated pyrazolo-1,2,3-triazole hybrids as antimycobacterial agents // N. R. Emmadi, C. Bingi, S. S. Kotapalli, R. Ummanni, J. B. Nanubolu, k. Atmakur // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. - V. 25, № 15. - P. 2118-2922.

22. Synthesis of 4-Fluoromethylsydnones and their participation in alkyne cycloaddition reactions / R. S. Foster, H. Adams, H. Jakobi, J. P. A. Harrity // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78, № 8. -P. 4049-4064.

23 Sloop, J.C. Synthesis of fluorinated heterocycles / J.C. Sloop, C.L. Bumgardner, W.D. Loehle // J. Fluorine Chem. - 2002. - V. 118. - P. 135-147.

24. Pyrazolylbenzyltriazoles as cyclooxygenase inhibitors: synthesis and biological evaluation as dual anti-inflammatory and antimicrobial agents / N. Chandna, J.K. Kapoor, J. Grover, K. Bairwa, V. Goyal, S. M. Jachak //New J. Chem. - 2014. - V. 38. - P. 3662-3672.

25 Structure-activity relationship of celecoxib and rofecoxib for the membrane permeabilizing activity / N. Yamakawa, K. Suzuki, Y. Yamashita, T. Katsu, K. Hanaya, M. Shoji, T. Sugai, T. Mizushima // Bioorg. Med. Chem. - 2014. - V. 22, № 8. - P. 2529-2534.

26. Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of 5-trifluoromethyl-A2-pyrazoline and isomeric 5/3-trifluoromethylpyrazole derivatives as anti-inflammatory agents / R.

Aggarwal, A. Bansal, I. Rozas, B. Kelly, P. Kaushik, D. Kaushik // Eur. J. Med. Chem. - 2013. - V. 70.

- P. 350-357.

27. Synthesis of novel celecoxib analogues by bioisosteric replacement of sulfonamide as potent anti-inflammatory agents and cyclooxygenase inhibitors / N. Chandna, S. Kumar, P. Kaushik, D. Kaushik, S. K. Roy, G. K. Gupta, S. M. Jachak, J. K. Kapoor, P. K. Sharma // Bioorg. Med. Chem. 2013.

- V. 21, № 15. - P. 4581-4590.

28. Ermolenko, M. S. Pyrazole-3/5-carboxylic acids from 3/5-trifluoromethyl NH-pyrazoles / M. S. Ermolenko, S. Guillou, Y. L. Janin // Tetrahedron - 2013. - V.69, № 1. - P. 257-263.

29. Heteroaromatic analogues of 1,5-diarylpyrazole class as anti-inflammatory agents / P. K. Sharma, N. Chandna, S. Kumar, P. Kumar, S. Kumar, P. Kaushik, D. Kaushik // Med. Chem. Res. -2012. - V. 22, № 11. - P. 3757-3766.

30. Novel potent and selective calcium-release-activated calcium (CRAC) channel inhibitors. Part 1: Synthesis and inhibitory activity of 5-(1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamides / Y. Yonetoku, H. Kubota, Y. Okamoto, A. Toyoshima, M. Funatsu, J. Ishikawa, M. Takeuchi, M. Ohta, S. Tsukamoto // Bioorg. Med. Chem. - 2006. - V.14, №14. - P. 4750-4760.

31. Novel potent and selective calcium-release-activated calcium (CRAC) channel inhibitors. Part 1: Synthesis and inhibitory activity of 5-(1-methyl-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamides / Y. Yonetoku, H. Kubota, Y. Okamoto, J. Ishikawa, J. Ishikawa, M. Takeuchi, M. Ohta, S. Tsukamoto // Bioorg. Med. Chem. - 2006. - V.14, №15. - P. 5370-5383.

32. Faidallah, H. M. Synthesis and biological evaluation of new 3-trifluoromethylpyrazolesulfonyl-urea and thiourea derivatives as antidiabetic and antimicrobial agents / H. M. Faidallah, K. A. Khan, A. M. Asiri // J. Fluorine Chem. - 2011. - V. 132. - P. 131-137.

33. [123I]-Celecoxib analogues as SPECT tracers of cyclooxygenase-2 in inflammation / Md. J. Uddin, B. C. Crews, K. Ghebreselasie, M. N. Tantawy, L. J. Marnett // Med. Chem. Lett. - 2011. - V. 2, №2. - P. 160-164.

34. Kabalka, G. W. Synthesis of an iodine-123-labeled celecoxib analogue: A potential spect agent / G. W. Kabalka1, A. R. Mereddy1, H. M. Schuller // J. Label. Compd. Radiopharm. - 2005. - V. 48, № 4. - P. 295-300.

35. Sloop, J. C. Microwave-mediated pyrazole fluorinations using selectfluor / J. C. Sloop, J. L. Jackson, R. D. Schmidt // Heteroat. Chem. - 2009. - V. 20. - P. 341-345.

36. Discovery of 1-(2-aminomethylphenyl)-3-trifluoromethyl-N-[3-fluoro-2'-(aminosulfonyl)[1,1'-biphenyl)]-4-yl]-1#-pyrazole-5-carboxamide (DPC602), a potent, selective, and orally bioavailable Factor Xa inhibitor / J. R. Pruitt, D. J. P. Pinto, R. A. Galemmo, Jr., R. S. Alexander, K. A. Rossi, B. L. Wells, S. Drummond, L. L. Bostrom, D. Burdick, R. Bruckner, H. Chen, A.

Smallwood, P. C. Wong, M. R. Wright, S. Bai, J. M. Luettgen, R. M. Knabb, P. Y. S. Lam, R. R. Wexler // J. Med. Chem. - 2003. - V. 46, № 25. - P. 5298-5315.

37. Synthesis of 1-p-sulfamylphenyl-3 trifluoromethylpyrazoles class of cyclooxygenase-2 inhibitors / A. M. Asiri, H. M. Faidallah, H. M. Albar, E. M. Sharshira // Heterocycl. Commun. - 2003. - V. 9, № 5. - P. 483-488.

38. 3-Trifluoromethyl-4-nitro-5-arylpyrazoles are novel Katp channel agonists / A. J. Peat, C. Townsend, M. C. McKay, D. Garrido, C. M. Terry, J. L. R. Wilson, S. A. Thomson // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - V. 14, № 3. - P. 813-816.

39. Polar substitutions in the benzenesulfonamide ring of celecoxib afford a potent 1,5-diarylpyrazole class of COX-2 inhibitors / S. K. Singh, P. G. Reddy, K. S. Rao, B. B. Lohray, P. Misra, S. A. Rajjak, Y. K. Rao, A. Venkateswarlua // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - V. 14, № 2. - P. 499504.

40. Discovery of a potent, selective and orally active canine COX-2 inhibitor, 2-(3-difluoromethyl-5-phenyl-pyrazol-1-yl)-5-methanesulfonyl-pyridine / J. Li, K. M. L. DeMello, H. Cheng, S. M. Sakya, B. S. Bronk, R. J. Rafka, B. H. Jaynes, C. B. Ziegler, C. Kilroy, D. W. Mann, E. L. Nimz, M. P. Lynch, M. L. Haven, N. L. Kolosko, M. L. Minich, C. Li, J. K. Dutra, B. Rast, R. M. Crosson, B. J. Morton, G. W. Kirk, K. M. Callaghan, D. A. Koss, A. Shavnya, L. A. Lund, S. B. Seibel,

C. F. Petras, A. Silvia // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - V. 14, № 1. - P. 95-98.

41. Using cyclooxygenase-2 inhibitors as molecular platforms to develop a new class of apoptosis-inducing agents / J. Zhu, X. Song, H.-P. Lin, D. C. Young, S. Yan, V. E. Marquez, C.-S. Chen // J. Nati. Cancer Inst. - 2002. - V. 94, № 23. - P. 1745-1757.

42. Discovery of 1-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1Hpyrazole-5-carboxamide (DPC423), a highly potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of blood coagulation Factor Xa / D. J. P. Pinto, M. J. Orwat, S. Wang, J. M. Fevig, M. L. Quan, E. Amparo, J. Cacciola, K. A. Rossi, R. S. Alexander, A. M. Smallwood, J. M. Luettgen, L. Liang, B. J. Aungst, M. R. Wright, R. M. Knabb, P. C. Wong, R. R. Wexler, P. Y. S. Lam // J. Med. Chem. - 2001. - V. 44, № 4. - P. 566-578.

43. Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1#-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide (SC-58635, Celecoxib) / T. D. Penning, J. J. Talley, S. R. Bertenshaw, J. S. Carter, P. W. Collins, S. Docter, M. J. Graneto, L. F. Lee, J. W. Malecha, J. M. Miyashiro, R. S. Rogers,

D. J. Rogier, S. S. Yu, G. D. Anderson, E. G. Burton, J. N. Cogburn, S. A. Gregory, C. M. Koboldt, W.

E. Perkins, K. Seibert, A. W. Veenhuizen, Y. Y. Zhang, P. C. Isakson // J. Med. Chem. - 1997. - V. 40, № 9. - P. 1347-1365.

44. Reaction of 2-hydroxyethylhydrazine with a trifluoromethyl-P-diketone: Study and structural characterization of a new 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazole intermediate / V. Montoya, J. Pons, J. García-Antón, X. Solans, M. Font-Bardia, J. Ros // J. Fluorine Chem. - 2007. - V. 128, № 9. - P. 1007-1011.

45. Song, L.-p. Regioselective synthesis of fluorinated pyrazole derivatives from trifluoromethyl-1,3-diketone / L.-p. Song, S.-z. Zhu // J. Fluorine Chem. - 2001. - V. 111, № 2. - P. 201-205.

46. Synthesis and antibacterial activity of some 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazol-1-thiocarboxamides, 3-trifluoromethylpyrazol-1-thiocarboxamides and 4-aryl-2-(5(3)-trifluoromethyl-1-pyrazolyl)thiazoles / R. Aggarwal, R. Kumar, S. Kumar, G. Garg, R. Mahajan, J. Sharma // J. Fluorine Chem. - 2011. - V. 132. - P. 965-972.

47. Improved regioselectivity in pyrazole formation through the use of fluorinated alcohols as solvents: synthesis and biological activity of fluorinated Tebufenpyrad analogs / S. Fustero, R. Román, J. F. Sanz-Cervera, A. Simón-Fuentes, A. C. Cuñat, S. Villanova, M. Murguía / J. Org. Chem. - 2008. -V. 73 - P. 3523-3529

48. Synthesis, characterization and preliminary screening of regioisomeric 1-(3-pyridazinyl)-3-arylpyrazole and 1-(3-pyridazinyl)-5-arylpyrazole derivatives towards cyclooxygenase inhibition // S. Unlu, E.Banoglu, S. Ito, T. Niiya, G. Eren, B. Okcelik, M. F. Sahin // J. Enzim. Inhib. Med. Chem. -2007. - V. 22, № 3. - P. 351-361.

49. Lobo, M. M. Regioselectively controlled synthesis of 3(5)-(trifluoromethyl)pyrazolylbenzenesulfonamides and their effects on a pathological pain model in mice / M. M. Lobo, S. M. Oliveira, I. Brusco, P. Machado, L. F.S.M. Timmers, O. N. Souza, M. A.P. Martins, H. G. Bonacorso, J. M. Santos, B. Canova, T. V.F. Silva, N. Zanatta // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - V. 102, № 102. - P. 143-152.

50. Novel potent and selective Ca2+ release-activated Ca2+ (CRAC) channel inhibitors. Part 3: Synthesis and CRAC channel inhibitory activity of 4'-[(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]carboxanilides // Y. Yonetoku, H. Kubota, Y. Miyazaki, Y. Okamoto, M. Funatsu, N. Yoshimura-Ishikawa, J. Ishikawa, T. Yoshino, M. Takeuchi, M. Ohta // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - V. 16, № 21. - P. 9457-9466.

51. Synthesis of fluoroalkyl-containing 2-oxyimino-1,3-dicarbonyl compounds and their reaction with hydrazine hydrate / Y. V. Burgart, Z. E. Skryabina, O. G. Kuzueva, V. I. Saloutin // J. Fluorine Chem. - 1997. - V. 84, № 2. - P. 107-111.

52. Однореакторный синтез трифторметил_ и нитрозозамещенных пиразолинов и пиразолов, их туберкулостатическая активность // O. Г. Худина, Я. В. Бургарт, В. И. Салоутин, М. А. Кравченко // Изв. РАН. Сер. хим. - 2010. - № 10. - С. 1917-1923.

53. Однореакторный синтез 5-гидрокси-4-гидроксиимино-1-изоникотиноил-5-фторалкил-2-пиразолинов, их туберкулостатическая активность / О.Г. Худина, Я.В. Бургарт, В.И. Салоутин, М.А. Кравченко // Ж. Орг. Хим. - 2011. - Т. 47, № 3. - С. 339-346.

54. Бургарт, Я.В. Синтез фторалкилсодержащих 2-арилгидразоно-1,2,3-трикарбонильных соединений и их реакции с динуклеофилами // Я. В. Бургарт, О. Г. Кузуева, В. И. Салоутин // Изв. РАН. Сер. хим. - 1998. - № 4. - С. 695-700.

55. Synthesis of fluorinated 2(3)-arylhydrazones of 1,2,3 -tri(1,2,3,4-tetra)carbonyl compounds and their reaction of heterocyclization / Y.V. Burgart, O.G. Kuzueva, A.S. Fokin, V.I. Saloutin, O.N. Chupakhin // J. Fluorine Chem. - 1998. - V. 92. - P. 101-108.

56. Синтез фторалкилсодержащих 2-гетарилгидразонов 1,2,3-трикетонов и их реакции с гидразинами / Е. В. Щегольков, Я. В. Бургарт, О. Г. Худина, В. И. Салоутин, О. Н. Чупахин // Изв. РАН. Сер. хим. - 2004. - № 11. - С. 2584-2590.

57. Synthesis and the reactions of trifluoromethylated 1,2,3-triketones 2-(het)arylhydrazones and 4,7-dihydroazolo[5,1-c]triazines /O. G. Khudina, E. V. Shchegol'kov, Y. V. Burgart, M. I. Kodess, O. N. Kazheva, A. N. Chekhlov, G. V. Shilov, O. A. Dyachenko, V. I. Saloutin, O. N. Chupakhin // J. Fluorine Chem. - 2005. - V. 126, №8. - P. 1230-1238.

58. "Reported, but still unknown." A closer look into 3,4-bis- and 3,4,5-tris(trifluoromethyl)pyrazoles / I.I. Gerus, R.X. Mironetz, I.S. Kondratov, A.V. Bezdudny, Y.V. Dmytriv, O.V. Shishkin, V.S. Starova, O.A. Zaporozhets, A.A. Tolmachev, P.K. Mykhailiuk // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77 - P. 47-56.

59. Региоселективная циклоконденсация этил-3-оксо-3-полифторалкил-2-этоксиметилиденпропионатов с тиазолилгидразинами / М.В. Прядеина, А.Б. Денисова, Я.В. Бургарт, В.И. Салоутин // Ж. Орг. Хим. - 2008. - Т. 44, № 12. - С. 1305-1312.

60. Obermayer, D. Microwave-assisted and continuous flow multistep synthesis of 4-(pyrazol-1-yl)carboxanilides / D. Obermayer, T. N. Glasnov, C. O. Kappe // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76 - P. 6657-6669.

61. Патент WO 2008059370. МПК C 07 D 401/12, C 07 D 231/12, A 61 K 31/415, A 61 K 31/4155, A 61K 31/47 Substituted bicyclocarboxyamide compounds / A. A. Calabrese, M. A. J. Dunction , K. Futatsugi, M. Hirano, S. Nagayama - №WO2007IB003559; заявл. 09.11.2007; опубл. 22.05.2008.

62. Singh, S. P. A facile synthesis of 5-methyl-1-(phenyl/heterocyclyl)-4-trifluoroacetylpyrazoles / S. P. Singh, D. Kumar // J. Chem. Res. (S) - 1997. - P.142-143.

63. Novel thiazole-based heterocycles as selective inhibitors of fibrinogen-mediated platelet aggregation / P.J. Sanfilippo, M.J. Urbanski, K.N. Beers, A. Eckardt, R. Falotico, M.H. Ginsberg, S.

Offord, J.B. Press, J. Tighe, K. Tomko, P. Andrade-Gordon // J. Med. Chem. - 1995. - V. 38. - P. 3441.

64. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Library of 1-(2-Thiazolyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamides / B.A. Donohue, E.L. Michelotti, J.C. Reader, V. Reader, M. Stirling, C.M. Tice // J. Comb. Chem. - 2002. - V. 4. - P. 23-32.

65. Пашкевич К. И. 2-Ацетил-замещенные полифторированные Р-кетоэфиры в реакции с аминами / К. И. Пашкевич, В. М. Крохалев, В. И. Салоутин // Изв. АН. СССР Сер. хим. - 1988. -№ 6. - С. 1367-1371.

66. Фторалкилсодержащие Р,Р'-трикарбонильные соединения: таутомерия и реакция с N-нуклеофилами / В. М. Крохалев, В.И. Салоутин, А. Д. Ромась, Б. А. Ершов, К. И. Пашкевич // Изв. АН СССР Сер. хим. - 1990. - № 2. - С. 376-382.

67. Взаимодействие полифторацилпировиноградных кислот с N-нуклеофилами / П.Н. Кондратьев, 3.Э. Скрябина, В.И. Салоутин, Л.М. Халилов // Ж. Орг. Хим. - 1992. - Т. 28, № 7. -С. 1380-1387.

68. Взаимодействие медных хелатов эфиров полифторацил-(пентафторбензоил)пировиноградных кислот с гидразином и орто-фенилендиамином. / В.И.Салоутин, З.Э.Скрябина, П.Н.Кондратьев, С.Г.Перевалов // Журн. орг. хим. - 1995. - Т.31; №2. - С. 266-269

69. Переэтерификация борнеолом медных хелатов эфиров ацетил- и полифторацилпировиноградных кислот / Салоутин В.И., Кондратьев П.Н., Скрябина З.Э. // Изв. АН. Сер. хим. - 1993. - № 5. - С. 902-904.

70. A concise approach to CF3-containing furan-3-ones, (bis)pyrazoles from novel fluorinated building blocks based on 2,3-butanedione / Bazhin D.N., Chizhov D.L., Roschenthale G.-V., Kudyakova Y.S., Burgart Y.V., Slepukhin P.A., Saloutin V.I., Charushin V.N. // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55.

- P. 5714-5717

71. An efficient route to 3-trifluoromethylpyrazole via cyclization/1,5-H shift and its applications in the synthesis of bioactive compounds / Y. Wang, J. Han, J. Chen, W. Cao // Tetrahedron - 2015. -V.71, № 43. - P. 8256-8262.

72. Switchable reactivity: the site-selective functionalization of trifluoromethyl-substituted pyrazoles / M. Schlosser, J.-N. Volle, F. Leroux, K. Schenk // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - P. 2913-2920.

73. Straightforward Microwave-Assisted Synthesis of 1-Carboxymethyl-5-trifluoromethyl-5-hydroxy-4,5-dihydro-1H-pyrazoles under Solvent-Free Conditions / A. P. M. Martins, P. H. Beck, D. N. Moreira, L. Buriol, C. P. Frizzo, N. Zanatta, H. G. Bonacorso / J. Heterocyclic. Chem. - 2010. - V. 47.

- P. 301-308.

74. Multigram Synthesis of Fluoroalkyl-Substituted Pyrazole-4-carboxylic Acids / R.T. Iminov, A. V. Mashkov, I. I. Vyzir, B. A. Chalyk, A. V. Tverdokhlebov, P. K. Mykhailiuk, L. N. Babichenko, A. A. Tolmachev, Y. M. Volovenko, A. Biitseva, O. V. Shishkin, S. V. Shishkina // Eur. J. Chem. -2015. - V. 4. - P. 886-891.

75. Meazza, G. A convenient and versatile synthesis of 4-trifluoromethyl-substituted pyrazoles / G. Meazza, G. Zanardi / J. Heterocyclic. Chem. - 1993. - V. 30. - P. 365-371.

76. Gladow, D. 1,3-Dipolar cycloadditions of ethyl 2-diazo-3,3,3-trifluoropropanoate to alkynes and [1,5] sigmatropic rearrangements of the resulting 3#-pyrazoles: synthesis of mono-, bis- and tris(trifluoromethyl)-substituted pyrazoles / D. Gladow, S. Doniz-Kettenmann, H.-U. Reissig // Helv. Chim. Acta. - 2014. - V. 97. - P. 808-821.

77. A Convenient App roach to CF3-Containing N-Heterocycles Based on 2-Methoxy-2-methyl-5-(trifluoromethyl)furan-3(2H)-one / D.N. Bazhin,, Y.S. Kudyakova, G.V. Roschenthaler, Y.V. Burgart, P.A. Slepukhin, ML. Isenov, V.I. Saloutin, V.N. Charushin // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - V. - 23. -P. 5236-5245.

78. ANRORC rearrangement in tetrahydro-2H-chromenones. Synthesis and structural assignment by NMR, MS, X-ray and DFT calculations of 2-[(3(5)-trifluoromethyl-1H-pyrazol-4-yl)arylmethyl]cyclohexenones and derivatives // H. G. Bonacorso, J. Navarini, L. M.F. Porte, E. P. Pittaluga, A. F. Junges, A. R. Meyer, M. A.P. Martins, N. Zanatta // J. Fluorine Chem. - 2013. - V. 151. - P. 38-44.

79. Grimmett, M.R. The #-alkylation and #-arylation of unsymmetrical pyrazoles / M.R. Grimmett, K.H.R. Lim, R Weavers // Aust. J. Chem. - 1979. - V. 32. - P. 2203-2013.

80. Ionic liquid as catalyst in the synthesis of N-alkyl trifluoromethyl pyrazoles / C. P. Frizzo, D. N. Moreira, E. A. Guarda, G. F. Fiss, M. R.B. Marzari, N. Zanatta, H. G. Bonacorso, M. A.P. Martins // Catal. Commun. - 2009. - V. 10, № 8. - P. 1153-1156.

81. Synthesis and activity of substituted carbamates as potentiators of the a4ß2 nicotinic acetylcholine receptor / S. K. Springer, K. S. Woodin, V. Berry, A. A. Boezio, L. Cao, K. Clarkin, J.-C. Harmange, M. Hierl, J. Knop, A. B. Malmberg, J. S. McDermott, H. Q. Nguyen, D. Waldon, B. K. Albrecht, S. I. McDonough // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - V. 18, № 20. - P. 5643-5647.

82. 1-(4-Phenylpiperazin-1-yl)-2-(1H-pyrazol-1-yl)ethanones as novel CCR1 antagonists / A. M. K. Pennell, J. B. Aggen, S. Sen, W. Chen, Y. Xu, E. Sullivan, L. Li, K. Greenman, T. Charvat, D. Hansen, D. J. Dairaghi, J. J. K. Wright, P. Zhang // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V. 23, № 5. -P.1228-1231.

83. Optimization of a novel series of N-phenylindoline-5-sulfonamide-based acyl CoA:monoacylglycerol acyltransferase-2 inhibitors: mitigation of CYP3A4 time-dependent inhibition and phototoxic liabilities /K. Sato , H. Takahagi, O. Kubo, K. Hidaka, T. Yoshikawa, M. Kamaura, M.

Nakakariya, N. Amano, R. Adachi, T. Maki, K. Take, S. Takekawa, T. Kitazaki, T. Maekawa // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - V. 23, №15. - P. 4544-4560.

84. Design, synthesis and herbicidal evaluation of novel 4-(1#-pyrazol-1-yl)pyrimidine derivatives / H.-J. Ma, J.-H. Zhang, X.-D. Xia, J. Kang, J.-H. Li // Pest. Manag. Sci. - 2015. - V. 71, №8. - P. 1189-1196.

85. Design, synthesis and herbicidal activities of novel 4-(1H-pyrazol-1-yl)-6-(alkynyloxy)-pyrimidine derivatives as potential pigment biosynthesis inhibitors / H.-J. Ma, J.-H. Zhang, X.-D. Xia, M.-H. Xu, J. Ning, J.-H. Li // Pest. Manag. Sci. - 2014. - V. 70, №6. - P. 946-952.

86. Discovery of a novel azaindole class of antibacterial agents targeting the ATPase domains of DNA gyrase and Topoisomerase IV / J. I. Manchester, D. D. Dussault, J. A. Rose, P. A. Boriack-Sjodin, M. Uria-Nickelsen, G. Ioannidis, S.. Bist, P. Fleming, K. G. Hull // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. -V. 22, № 15. - P. 5150-5156.

87. Cyclopenta[d]pyrimidines and dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidines as potent and selective corticotropin-releasing factor 1 receptor antagonists / R. Arban, R. Benedetti, G. Bonanomi, A.-M. Capelli, E. Castiglioni, S. Contini, F. Degiorgis, P. Di Felice, D. Donati, E. Fazzolari, G. Gentile, C. Marchionni, C. Marchioro, F. Messina, F. Micheli, B. Oliosi, F. Pavone, A. Pasquarello, B. Perini, M. Rinaldi, F. M. Sabbatini, G. Vitulli, P. Zarantonello, R. Di Fabio, Y. St-Denis // Chem. Med. Chem. -2007. - V. 2, № 4. - P. 528-540.

88. Han, X. A practical and expedient synthesis of 2-heterocycle (C-N bond) substituted 4-oxo-4-arylbutanoates / X. Han // Tetrahedron Lett. - 2007. - V.48, № 16. - P. 2845-2849.

89. Luo, G. Gold-catalyzed stereoselective 1,4-conjugate addition of pyrazoles to propiolates and their hydrogenation to ß-pyrazolyl acid esters / G. Luo, l. Chen // Tetrahedron Lett. - 2015. - V.56, № 45. - P.6276-6278.

90. Synthesis of 3-methylisoxazole-5-carboxamides and 5-[(1H-pyrazol-1-yl)carbonyl]-3-methylisoxazoles / M. A. P. Martins , M. Neto , A. P. Sinhorin , G. P. Bastos , N. E. K. Zimmermann, A. Rosa , H. G. Bonacorso, N. Zanatta // Synth. Commmun. - 2002. - V. 32, № 3. - P. 425-433.

91. Далингер, И. Л. Нитропиразолы. Сообщение 10. N-нитрование 3(5)-замещенных пиразолов / И. Л. Далингер, В. А. Литош, С. А. Шевелев // Изв. АН Сер. Хим. - 1997. - №6. - С. 1198-1201.

92. Synthesis of 1-(N-nitropyrazolyl)-1#-tetrazoles - a new type of heteronuclear N-nitropyrazole derivatives / I. A. Vatsadze, O. V. Serushkina, M. D. Dutov, T. K. Shkineva, K. Yu. Suponitsky, B. I. Ugrak, I. L. Dalinger // Chem. Hetecycl. Compd. - 2015. - V.51, № 8. - P. 695-703.

93. Synthesis of 4,4-difluoro-1#-pyrazole derivatives / J. R. Breen, G. Sandford, B. Patel, J. Fray // Synlett. - 2015. - V. 26. - P. 51-54.

94. Synthesis of novel 1,4,5-trisubstituted 3-trifluoromethylpyrazoles via microwave-assisted Stille coupling reactions / S. L. Jeon, J. H. Choi, B. T. Kim, I. H. Jeong // J. Fluorine Chem. - 2007. -V. 128. - P. 1191-1197.

95. Synthesis of tetra-substituted 5-trifluoromethylpyrazoles via sequential halogenation/palladium-catalyzed C-C and C-N cross-coupling / C. Wiethan, W. C. Rosa, H. G. Bonacorso, M. Stradiotto // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V. 14. - P. 2352-2359.

96. Simple preparations of 4 and 5-iodinated pyrazoles as useful building blocks / S. Guillou, F. J. Bonhomme, M. S. Ermolenko, Y. L. Janin // Tetrahedron - 2011. - V.67, № 44. - P. 8451-8457.

97. A new and direct route to 3-fluoromethyl substituted pyrazol-4-acrylates via Pd-catalyzed CH activation / X. Wang, X. Fang, H. Xiao, D. Gong, X. Yang, F. Wu // Tetrahedron - 2013. - V.69, № 34. - P. 6993-7000.

98. Synthesis of 1,3,5-Trisubstituted [4-tert-Butyl 2-(5,5-difluoro-2,2-dimethyl-6-vinyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate]pyrazoles via a Pd-Catalyzed C—H Activation / X. Wang, X. Fang, X. Yang, M. Ni, F. Wu // Chin. J. Chem. . - 2012. - V. 30, № 12. - P. 2767-2773.

99. 5-Heteroatom substituted pyrazoles as canine COX-2 inhibitors. Part III: Molecular modeling studies on binding contribution of 1-(5-methylsulfonyl)pyrid-2-yl and 4-nitrile / S. M. Sakya, X. Hou, M. L. Minich, B. Rast, A. Shavnya, K. M. L. DeMello, H. Cheng, J. Li, B. H. Jaynes, D. W. Mann, C. F. Petras, S. B. Seibela, M. L. Haven // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - V. 17, № 4. - P. 1067-1072.

100. Kato, J. Development of a new cascade reaction for convergent synthesis of pyrazolo[1,5-a]quinoline derivatives under transition-metal-free conditions /J. Kato, H. Aoyama, T. Yokomatsu // Org. Biomol. Chem. - 2013. - V. 11. - P. 1171-1178.

101. Synthesis of poly-substituted pyrazolo[1,5-a]quinolines through one-pot two component cascade reaction / J. Kato, R. Ijuin, H. Aoyama, T. Yokomatsu // Tetrahedron - 2014. - V.70, № 17. -P.2766-2775.

102. Li, X. Rhodium(III)-Catalyzed Oxidative Coupling of 5-Aryl-1H-pyrazoles with Alkynes and Acrylates / X. Li, M. Zhao // J. Org. Chem. - 2011. - V.76. - P. 8530-8536.

103. Combined experimental and computational investigations of rhodium- and ruthenium-atalyzed C-H functionalization of pyrazoles with alkynes / A. G. Algarra, W. B. Cross, D. L. Davies, Q. Khamker, S. A. MacGregor, C. L. McMullin, K. Singh // J. Org. Chem. - 2014. - V.79. - P. 19541970.

104. Comparative structure-activity relationship studies of 1-(5-methylsulfonylpyrid-2-yl)-5-alkyl and (hetero)aryl triazoles and pyrazoles in canine COX inhibition /S. M. Sakya, A. Shavnya, H. Cheng, C. Li, B. Rast, J. Li, D. A. Koss, B. H. Jaynes, D. W. Mann, C. F. Petras, S. B. Seibel, M. L. Haven, M. P. Lynch // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - V. 18, № 3. - P. 1042-1045.

105. Synthesis of new fluorine containing 1-thiocarbamoyl/allylthiocarbamoyl-3-methyl/trifluoromethyl-4-(phenylazo)pyrazoles and 3-methyl/trifluoromethyl-4-(phenylazo)isoxazoles / U. Garg, V. Sareen, V. Khatri, S Chugh // Indian J. Heterocycl. Chem. - 2002. - V. 12, №23. - P. 139142.

106. Varma, R. S. Effects of nitric oxide donors on the retinal function measured with electroretinography / R. S. Varma, B. Xuan, G. C.Y. Chiou // J. Ocular. Pharmacol. Therapeut. - 2000.

- V. 16, № 6. - P. 571-578.

107. Synthesis and biological activities of novel 2-amino-1,3-thiazole-4-carboxylic acid derivatives / F.-Y. Li, X.-F. Guo, Z.-J. Fan, Y.-Q. Zhang, G.-N. Zong, X.-L. Qian, L.-Y. Maa, L. Chen, Y.-J. Zhu, Т. Kalinina, Yu. Yu. Morzherin, N. P. Belskaya // Chin. Chem. Lett. - 2015. . - V. 26, № 10.

- P. 1315-1318.

108. Synthesis and fungicidal activity of N-thiazol-4-yl-salicylamides, a new family of anti-oomycete compounds / S. Sulzer-Mosse, F. Cederbaum, C. Lamberth, G. Berthon, J. Umarye, V. Grasso,

A. Schlereth, M. Blum, R. Waldmeier // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - V. 23, № 9. - P. 2129-2138.

109. Lagoja, I. M. Pyrimidine as Constituent of Natural Biologically Active Compounds / I. M. Lagoja // Chemistry and Biodiversity - 2005. - V. 2, №1. - P. 1-50.

110. Pyrimidine Their Chemistry and Pharmacological Potentials / A. Verma, L. Sahu, N. Chaudhary, T. Dutta, D. Dewangan, D. K. Tripathi // Asian Journal of Biochemical and Pharmaceutical Research - 2012. - V. 2, №1. - P. 1-15.

111. Nenajdenko, V. Fluorine in Heterocyclic Chemistry. Volume 2. 6-Membered Heterocycles / V. Nenajdenko; Springer International Publishing, 2014. - P. 423.

112. Cyclocondensation reaction of 4-aryl-4-methoxy-1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ones with urea synthesis of novel 6-aryl(5-methyl)-4-trifluoromethyl-2(1^)-pyrimidinones /H. G. Bonacorso, I. S. Lopes, A. D. Wastowski, N. Zanatta, M. A. P. Martins // J. Fluorine Chem. - 2003. - V. 120. - P. 2932.

113. Fluorinated P-diketo phosphorus ylides: their cyclocondensation with amidines affording 4-trifluoromethyl- 4-perfluoroalkyl-substituted pyrimidines / R. Saijo, G. Watanabe, K. Kurihara, M. Kawase // Heterocycl. - 2014. - V. 89, № 10. - Р. 2334-2345.

114. Ionic liquid/HCl catalyzed synthesis of 4-(trifluoromethyl)-2(^)-pyrimidinones / C.P. Frizzo, M. R. B. Marzari, C. R. Bender, I. M. Gindri, J. Trindade, L. Buriol, G. S. Caleffi, H. G. Bonacorso, N. Zanata, M. A. P. Martins// Monatsh Chem. - 2014. - V. 145, № 5. - Р. 797-801.

115 Фторсодержащие 1,3-дикарбонильные соединения в синтезе пиримидинов / Я.

B.Бургарт, О. Г. Кузуева, М. В. Прядеина, С. О. Каппе, В. И. Салоутин // Ж.Орг.Хим. - 2001. - Т. 37, № 6. - С. 915-926.

116. Synthesis and herbicidal activity of new substituted 2- and 4-pyrimidinyloxyphenoxypropionate derivates / T.-H. Huang, H.-Y. Tu, Z. Aibibu, C.-J. Hou, A.-D. Zhang // Arkivoc - 2011. - V. 2. - P. 1 - 17.

117. Патент CN 101613322. МПК C 07 D 239/34. Preparation of chiral pyrimidinyl-containing phenoxypropionate derivatives as herbicides // Tu H., Huang T., Zhang A., Hou Ch. - CN2009163370 заявл. 28.07.2009; опубл. 30.12.2009.

118. Drexler, J.. Trifluoromethylated nucleosides: a building block approach to cytotoxic adenosine analogues / J. Drexler, U. Groth // Eur. J. Org. Chem. - 2014. - V. 28. - P. 6314-6320.

119. Патент WO 2015036560. МПК C 07 D 239/36, C 07 D 401/04, C 07 D 401/06, C 07 D 403/04, C 07 D 403/06, C 07 D 409/06, C 07 D 409/04, C 07 D 411/04, C 07 D 413/04, A 61 K 31/513, A 61 P 9/00. Preparation of heterocyclic-substituted trifluoromethylpyrimidinones useful for the treatment and/or prevention of diseases/ Straub A., Collin M.-P., Koch M., Meyer-Kirchrath J., Schlemmer K.-H., Nising C. F., Biber N., Anlauf S., Gromov A., Wittwer M. B. - WO2014EP069537 заявл. 12.09.2014; опубл. 19.03.2015.

120. Synthesis and antifungal activity of N-(4-(1#-benzo[d]imidazole-2-yl)phenyl)-2-(4-hydroxy-6-sustituted pyrimidin-2-ylthio/sulfonyl)acetamide derivatives / K. Gullpelli, P. Bhaskar, T. Muralikrishna, G. Brahmeshwari // Int. J. Pharm. Biol. Sci. - 2014. - V. 4, № 3. - Р. 59-64.

121. Structure Based Library Design (SBLD) for new 1,4-dihydropyrimidine scaffold as simultaneous COX-1/COX-2 and 5-LOX inhibitors/ D. Lokwani, R. Azad, A. Sarkate, P. Reddanna, D. Shinde // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - V. 23. - P. 4533-4543.

122. Nitrogen-containing heterocycles possessing a multi-substituted aryl moiety. III. Synthesis and insecticidal/acaricidal activity of novel 3-(2,4,6-trisubstituted phenyl)uracil derivatives/ K. Yagi, K. Akimoto, N. Mimori, T. Miyake, M. Kudo, K. Arai and S. Ishii // Pest. Manag. Sci. - 2000. - V. 56. -P. 65-73.

123. 6-Substituted and 5,6-disubstituted derivatives of uridine: stereoselective synthesis, interaction with uridine phosphorylase, and in vitro antitumor activity / K. Felczak, A. K. Drabikowska, J. A. Vilpo, T. Kulikowski, D. Shugar // J. Med. Chem. - 1996. - V. 39. - P. 1720-1728.

124. Синтез 4,6- дифторалкилзамещенных пиримидинов / О. Г. Кузуева, Я. В. Бургарт, В. И. Салоутин, О. Н. Чупахин // Хим. гетероцикл. соед. - 2001. - №39. - С. 1231-1238.

125. Biginelli condensations of perfluorinated 3-oxo esters and 1,3-diketones / Y. V. Burgart, O. G. Kuzueva, C. O. Kappe, V. I. Saloutin, O. N. Chupakhin // J. Fluor. Chem. - 2000. - V. 103, №1. -P. 17-23.

126. Взаимодействие 2-бензилиден-3-фторацилэфиров с #,#-динуклеофильными реагентами / М. В. Прядеина, Я. В. Бургарт, М. И. Кодесс, В. И. Салоутин, О. Н.Чупахин // Изв. РАН. Сер. хим. - 2004. - № 6. - C. 1210-1215.

127. Горяева, М. В. Синтез производных пиримидина на основе этил-3-оксо-3-полифторалкил-2-этоксиметилиденпропионатов и мочевины / М. В. Горяева, Я. В. Бургарт, В. И. Салоутин // Изв. РАН., Сер. Хим. - 2009. - № 6. - С. 1224-1228.

128. Comparative study of the chemoselectivity and yields of the synthesis of #-alkyl-4-(trihalomethyl)-1#-pyrimidin-2-ones / N. Zanatta, D. Faoro, L. da S. Fernandes, P. B. Brondani, D. C. Flores, A. F. C. Flores, H. G. Bonacorso, M. A. P. Martins // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - V. 34. - P. 5832-5838.

129. Identification of N-acyl 4-(5-pyrimidine-2,4-dionyl)phenylalanine derivatives and their orally active prodrug esters as dual-acting alpha4-beta1 and alpha4-beta7 receptor antagonists / A. Sidduri, J. W. Tilley, J. Lou, N. Tare, G. Cavallo, K. Frank, A. Pamidimukkala, D. S. Choi, L. Gerber, A. Railkar, L. Renzetti // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V. 23. - P. 1026-1031.

130. Lutz, A.W. Novel 6-(trifluoromethyl)cytosines and 6-(trifluoromethyl)uracils / A. W. Lutz, S. H. Trotto // J. Het. Chem. - 1972. - V. 9. - P. 513-522.

131. Design, synthesis, and herbicidal evaluation of novel uracil derivatives containing 1,3,4-thiadiazolyl moiety / L.-E. He, Y.-Y. Wu, H.-Y. Zhang, M.-Y. Liu, D.-Q. Shi // Het. Chem. - 2015. -V. 53, №5. - P. 1308-1313.

132. Synthesis and herbicidal activity of novel N-(2-fluoro-5(3-methyl-2,6-dioxo-4-(trifluoromethyl)-2,3-dihydropyrimidin-1(6H)-yl)phenyl)-2-phenoxyacetamide derivatives / D. Wu, J. Sun, M. Huang, H. Mo, X. Wang, H. Li, Y. Ren, Z. Hu, L. He, D. Yin // Chin. J. Chem. - 2011. - V. 29. - P. 2401-2406.

133. Synthesis, herbicidal activity, and QSAR of novel N-benzothiazolyl- pyrimidine-2,4-diones as protoporphyrinogen oxidase inhibitors / Y. Zuo, Q. Wu, S.-W. Su, C.-W. Niu, Z. Xi, G.-F. Yang // J. Agric. Food. Chem. - 2016. - V.64, №3. - P. 552-562.

134. Патент WO 2005054208. МПК C 07 D 239/56. Preparation of 3-phenyluracils and related compounds/ Hamprecht G., Puhl M., Wolf B., Kell M., Rein-Hard R., Seitz W., Mayer G. -№WO2004EP013615; заявл. 03.12.2003; опубл. 16.06.2005.

135. Патент WO 2004056785. МПК C 07 D 239/00. Preparation of new uracils having a herbicidal activity/ Meazza G., Paravidino P., Bettarini F., Fornara L. - №WO2003EP014469; заявл. 15.12.2003; опубл. 08.07.2005.

136. Патент WO 2004008859. МПК A 01 N 43/54. Fused-benzene derivatives of thiouracil as herbicides and desiccants/ Gupta S., Pulman D. A., Rho T. - №WO2003US019556; заявл. 14.07.2003; опубл. 29.01.2004.

137. Convenient preparation of trifluoroacetyl Meldrum's acid and its use as a building block for trifluoromethyl-containing compounds / Y. Morita, R. Kamakura, M. Takeda, Y. Yamamoto // Chem. Commun. - 1997. - V. 9. - P. 359-360.

138. Substituted benzylamino-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(1H)-ones: a novel class of selective human A-FABP inhibitors / R. Ringom, E. Axen, J. Uppenberg, T. Lundback, L. Rondahld, T. Barf // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - V. 14. - P. 4449-4452.

139. Pyrimidine thioethers: A novel class of HIV-1 reverse transcriptase inhibitors with activity against BHAP-resistant HIV / R. A. Nugent, S. T. Schlachter, M. J. Murphy, G. J. Cleek, T. J. Poel, D. G. Wishka, D. R. Graber, Y. Yagi, B. J. Keiser, R. A. Olmsted, L. A. Kopta, S. M. Swaney, S. M. Poppe, J. Morris, W. G.Tarpley, R. C. Thomas // J. Med. Chem. - 1998. - V. 41. - P. 3793-3803.

140. Презент, М.А.. Реакции Кампа для синтеза 3-RS-арилхинолин-2-онов / М.А. Презент, В.А. Дорохов // Изв. РАН., Сер. хим. - 2003. - № 11. - С. 2320-2322.

141. Ondi, L. Brominated 4-(trifluoromethyl)pyrimidines: a convenient access to versatile intermediates / L. Ondi, O. Lefebvre, M Schlosser // Eur. J. Org. Chem. - 2004. - V. 17 - P. 37143718.

142. Исследование хлорирования 6-(перфторалкил)-5-(п-толилсульфонил)урацилов. Синтез 6-(перфторалкил)-5-(п-толилсульфонил)-5-хлорпиримидин-2,4(3Н,5Н)-дионов / А. П. Гудзь, А. С. Канищев, Ю. Г. Власенко, А. Н. Чернега, Ю. Г. Шермолович // Хим. гетероцикл. соед. - 2013. - №4. - С. 633-639.

143. The [2+2] photocycloaddition of uracil derivatives with ethylene as a general route to cis-cyclobutane ß-Amino Acids / C. Gauzy, B. Saby, E. Pereira, S. Faure, D. J. Aitken // Synlett - 2006. -V. 9. - P. 1394-1398.

144. 6-Trifluoromethyl-2-thiouracil possesses anti-Toxoplasma gondii effect in vitro and in vivo with low hepatotoxicity / H.-J. Choi, S.-T. Yu, K.-I. Lee, J.-K. Choi, B.-Y. Chang, S.-Y. Kim, M.-H. Ko, H.-O. Song, H. Park // Exp. Parasitol. - 2014. - V. 143. - P. 24-29.

145. Application of the 125I-perchlorate discharge technique in the evaluation of the potential antithyroid activity of some fluorinated thiouracil derivatives / M.E. Abdullah, H.Y. Aboul-Enein, M.M.A. Hassan, S.A. Taha // Proc. Int. Symp. Appl. Technol. Ioniz. Radiat. - 1983. - V. 1. - P. 531537.

146. Патент EP 1389461. МПК A 61 K 31/513, C 07 D 239/36, C 07 D 405/06, A 61 P 31/32 Preparation of vinilpyrimidones as antivirals // Missio A., Herget T., Aschenbrenner A., Kramer B., Leban J., Wolf K. - №02018357.0; заявл. 14.08.2002; опубл. 18.02.2004.

147. Патент WO 2004016271. МПК A 61 K 31/513, C 07 D 239/36, C 07 D 405/06, A 61 P 31/32. Pyrimidones as antiviral agents // Missio A., Herget T., Aschenbrenner A., Kramer B., Leban J., Wolf K - № WO2003EP009039 заявл. 14.08.2003; опубл. 26.02.2004.

148. Discovery of ITX 4520: a highly potent orally bioavailable hepatitis C virus entry ingibitor / G. K. Mittapalli, F. Zhao, A. Jackson, H. Gao, H. Lee, S. Chow, M. P. Kaur, N. Nguyen, R. Zamboni,

J. McKelvy, F. Wong-Staal, J. E. Macdonald // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 22. - P. 49554961.

149. Discovery a highly potent small molecule Hepatitis C virus entry ingibitors / G. K. Mittapalli, A. Jackson, F. Zhao, H. Lee, S. Chow, J. McKelvy, F. W. Staal, J. E. Macdonald // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - V. 21. - P. 6852-6855.

150. Патент US 20050171181. МПК C 07 D 207/04, A 61 K 31/40. Preparation of phenylcyclobutanes (primarily (pyrrolidinylmethylphenyl)cyclobutanes) as histamine H3 receptor modulators // Wager T.T., Ramalakschmi Y., Chandrasekeren R.Y - № 60/541.151; заявл. 28.01.2005; опубл. 04.08.2005.

151. Патент WO 2001090079. МПК C 07 D 239/00. Preparation of N-aminocarbonyl-P-alanines and N-carbonyl-P-alanines as endothelin receptor antagonists // Amberg W., Kettschau G. -№WO2001EP5742; заявл. 18.05.2001; опубл. 29.11.2001.

152. Патент WO 9711050. МПК A 01 N 33/26, A 01 N 37/28, A 01 N 43/54, A 01 N 43/66, A 01 N 47/24, C 07 C 251/86, C 07 C 251/88, C 07 D 213/64, C 07 D 239/34, C 07 D 239/52, C 07 D 239/545, C 07 D 239/56, C 07 D 239/60, C 07 D 251/30, C 07 D 251/46. Preparation of benzylidenehydrazine compounds as agricultural and horticultural pesticides // Fukuda Y., Tsutsumiuchi K., Fukuda S., Goka K., Kuwata T. - №WO1996JP02698; заявл. 19.09.1996; опубл. 27.03.1997.

153. Патент JP 08337573. МПК С 07 D 239/34. Preparation of heterocyclic compounds as agrochemical biocides // Fukuda Y., Tsutsumiuchi K., Fukuda S., Goka K., Kuwata T. - №1996:86327; заявл. 09.04.1996; опубл. 24.12.1996.

154. Патент JP 4406155. Preparation of 2-(2-pyridyl)benzoxazoles as herbicides // Fukuda S., Okada T., Ohita S., Asahara T., Shimizu M., Nakamura A. - №2010:104631; заявл. 04.07.2000; опубл. 27.01.2010.

155. Патент WO 2010132999. МПК C 07 D 401/12, C 07 D 409/12, C 07 D 403/12, C 07 D 413/12, C 07 D 417/12, C 07 D 417/04, C 07 D 513/04, A 61 K31/506, A 61 P 25/08, A 61 P 29/00. Preparation of methylsulfanylpyrimidine derivatives for use as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics / Attardo G., Tripathy S. - №W02010CA000779; заявл. 21.05.2010; опубл. 25.11.2010.

156. Патент JP 11246528. МПК C 07 D 213/74 Prepation of nitrogen containing aromatic compounds as herbicides // Kuboyama N., Koizumi K., Yamashita O., Wakabayashi O., Tomono K., Hattori T. - № 1998:345843; заявл. 05.12.1997; опубл. 14.09.1999.

157. Патент JP 10067754. МПК C 07 D 239/46. Preparation of (trifluoromethyl)pyrimidines and their use as hypoglycemic agents// Amata J., Nomura A., Uchiki S., Awano K., Muragami K., Kakuta M. - №1998:157613; заявл. 23.08.1996; опубл. 10.03.1998.

158. Патент WO 2001077084. МПК C 07 D 239/54. Preparation of (heterocyclyloxyphenyl)uracils as herbicides// Andree R. Schwarz H.-G., Linker K.-H., Grewes M. W., Dahmen P., Feutch D., Pontzen R. - №W02001EP3332; заявл. 23.03.2001; опубл. 18.10.2001.

159. Патент US 20040018942. МПК A 01 N 043/40. Benzohydrazide derivatives as herbicides, and desiccant compositions containing them // Tsukamoto M., Read M. - №2004:80324; заявл. 17.07.2002; опубл. 29.01.2004.

160. Патент US 20030130122. МПК A 01 N 43/72, A 01 N 43/46, C 07 D 401/00, A 01 N 43/66, A 01 N 43/54. Preparation of aryl ether derivatives as herbicides and desiccants// Gupta S., Tsukamoto M., Read M. - №10/001.816; заявл. 05.12.2001; опубл. 10.07.2003.

161. Патент WO 9955693. МПК C 07 D 401/00. Preparation of N-pyridyl nitrogen heterocycles as herbicides// Kunz W., Nebel K. - №W099EP02815; заявл. 26.04.1999; опубл. 04.11.1999.

162. Патент EP 908457. МПК C 07 D 413/04. 3-(1,2-Benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-2,4(1h,3h)-pyrimidinedione or thione and 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-y1)-4(3h)-pyrimidinone or thione herbicidal agents// Wepplo P. J. Manfred M. C., Rampulla R. A., Cossette M. V., Guaciara M. A., Haley G. J., Bullock B. G., Barnes K. D., Meier G. A., Hunt D. A., Alvarado S. I., Carlsen M., Heffernan G. D. - №1999:24687; заявл. 14.09.1997; опубл. 14.04.1999.

163. Патент JP 09188676. МПК C 07 D 405/12. Preparation of uracils and herbicides containing them// Ota Ch., Natsume F., Minami N., Ikeda O. - №1997:490986; заявл. 08.01.1996; опубл. 22.07.1997.

166. Патент US 6300280. МПК C 07 D 239/54, A 01 N 43/54. Preparation of sulfonylaminoaryluracils with insecticide and herbicide activity// Andree R., Drewes M. W., Dollinger M., Santel H.-J., Erdlen C. - №09/006.764; заявл. 14.01.1998; опубл. 09.10.2001.

165. Патент WO 2001044204. МПК C 07 D 239/54. Phenoxy- and thiophenoxyacrylic acid compounds as herbicides// Hamprecht G., Puhl M., Reinhard R., Sagasser I., Zagar C., Westphalen KO., Witschel M., Walter H. - №WO 2000EP12799 ; заявл. 16.12.1999; опубл. 21.06.2001.

166. Патент US 20040157738. МПК A 01 N 043/84. Preparation of oxygen-containing fused cyclic compounds as herbicides, desiccants and defoliants // Tsukamoto M., Kikugawa H., Sano M. -№2004:652615; заявл. 12.02.2003; опубл. 12.08.2004.

167. Gaussian 09, Revision C.01 / M.J. Frisch, G.W. Trucks, H.B. Schlegel, G.E., Scuseria, M.A. Robb, J.R. Cheeseman, G. Scalmani, V. Barone, B. Mennucci, G.A. Petersson, H. Nakatsuji, M. Caricato, X. Li, H.P. Hratchian, A.F. Izmaylov, J. Bloino, G. Zheng, J.L. Sonnenberg, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, T. Vreven, J.A. Montgomery, J.E. Peralta, F. Ogliaro, M. Bearpark, J.J. Heyd, E. Brothers, K.N. Kudin, V.N. Staroverov, R. Kobayashi, J. Normand, K. Raghavachari, A. Rendell, J.C. Burant, S.S. Iyengar, J. Tomasi, M. Cossi, N. Rega, J.M. Millam, M. Klene, J.E. Knox, J.B. Cross, V. Bakken, C. Adamo, J.

Jaramillo, R. Gomperts, R.E. Stratmann, O. Yazyev, A.J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J.W. Ochterski, R.L. Martin, K. Morokuma, V.G. Zakrzewski, G.A. Voth, P. Salvador, J.J. Dannenberg, S. Dapprich,

A.D. Daniels, Ö. Farkas, J.B. Foresman, J.V. Ortiz, J. Cioslowski, D.J. Fox. - Gaussian, Inc.: Wallingford CT, 2010.

168. Becke, A. D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange / A. D. Becke // J. Chem. Phys. - 1993. - V. 98. - P. 5648-5652.

169. Climbing the density functional ladder: Nonempirical meta-generalized gradient approximation designed for molecules and solids / J. M. Tao, J. P. Perdew, V. N. Staroverov, G. E. Scuseria // Phys. Rev. Lett. - 2003. - V. 91. - P. 146401.

170. McLean, A. D. Contracted Gaussian-basis sets for molecular calculations. 1. 2nd row atoms, Z=11-18 / A. D. McLean, G. S. Chandler // J. Chem. Phys. - 1980. V. 72. - P. 5639-5348.

171. Self-consistent molecular orbital methods. 20. Basis set for correlated wave-functions / K. Raghavachari, J. S. Binkley, R. Seeger, J. A. Pople // J. Chem. Phys. - 1980. - V. 72. - P. 650-654.

172. Cooper, T.W.J. Factors determining the selection of organic reactions by medicinal chemists and the use of these reactions in arrays (small focused libraries) / T.W.J. Cooper, I.B. Campbell, Dr. S. J. F. Macdonald // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - V. 49. - P. 8082-8091.

173. Dias, H.V.R. Fluorinated tris(pyrazolyl)borates. Syntheses and characterization of sodium and copper complexes of [HB(3-(CFs),5-(Ph)Pz)3]- /H.V.R. Dias, T.K.H.H. Goh //Polyhedron - 2004. -V. 23. - P. 273-282.

174. Parr, R.G. Density functional approach to the frontier-electron theory of chemical reactivity / Parr R.G., Yang W. // J. Am. Chem. Soc. - 1984. - V. 106. - P. 4049-4050.

175. Chattaraj, P. K. A unified treatment of chemical reactivity and selectivity / P. K. Chattaraj,

B. Maiti, U. Sarkar // J. Phys. Chem. A - 2003. - V. 107, № 25. - Р. 4973-4975.

176. Foster, J. P. Natural Hybrid Orbitals / J. P. Foster, F. Weinhold // J. Am. Chem. Soc. - 1980. - V. 102. - P. 7211-7218.

177. Weinhold, F. The natural bond orbital lewis structure concept for molecules, radicals, and radical ions / F. Weinhold, J. E. Carpenter // in The Structure of Small Molecules and Ions, Ed. R. Naaman, Z. Vager, Plenum. - New York, 1988, p 227-236.

178. Morell, Ch. New dual descriptor for chemical reactivity / Ch. Morell, A. Grand, A. Toro-Labbe' // J. Phys. Chem. A - 2005. - V. 109, № 1. - Р. 205-212.

179. Патент WO 2007071900. МПК Novel herbicides // J. Black, J E. Boehmer, E.J.T. Chrystal, A.M. Kozakiewicz, A. Plant - №2007:705318; заявл. 21.11.2006; опубл. 28.06.2007.

180. Selva, M. Green chemistry metrics: a comparative evaluation of dimethyl carbonate, methyl iodide, dimethyl sulfate and methanol as methylating agents / M. Selva, A. Perosa // Green Chem. -2008. - V.10. - P. 457-464.

181. Патент US 5446045. МПК A 61 K 031/505. Antiviral guanine analogs // G. R. Revankar, A. F. Lewis, B. K. Bhattacharya, R. V. Devivar, R. F. Rando, S. M. Fennewald - №1995:823426; заявл. 20.12.1993; опубл. 29.08.1995.

182. Acyclic guanosine analogs as inhibitors of human cytomegalovirus / B. Wahren, A. Larsson, U. Ruden, A. Sundqvist , E. S0lver // Antimicrob Agents Chemother. - 1987. - V. 31, №2. - P. 317320.

183. Reaction of heterylhydrazones with l,l,l-trifluoropentene-2,4-dione and ethyl 2,4-dioxovalerate / S.P.Singh, D.Kumar, Savita, M.D.Threadgill // Indian J.Chem., Sect B. 1992. -V. 31B, № 4. - P. 233-237

184. Reactions of 4-hydrazinoquinolines with P-diketones. Synthesis and spectroscopy (1H, 13C NMR, MS) of some pyrazolylquinolines / S. P. Singh, L. S. Tarar, R. K. Vaid, J. Elguero, A. Martinez // J. Heterocycl. Chem. - 1989. - V 26. - P. 733-738.

185. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / Машковский М.Д. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: ООО « Издательство Новая Волна», 2005, с. 874-875.

186. Kett, W. C. Heterocyclic derivatives of sugars: An NMR study of the formation of 1-glycosyl-3,5-dimethyl- 1H-pyrazoles from hydrazone /W. C. Kett, M. Batley, J. W. Redmond // Carbohydr. Res. - 1997. - V. 299. - P. 129-141.

187. Tramontini, M. Further advances in the chemistry of mannich bases /M. Tramontini, L. Angiolini // Tetrahedron - 1990. - V. 46. - P. 1791-1837.

188. Synthesis and X-ray crystal structure of derivatives from the N,N-bis(1H-pyrazolyl-1-methyl)aniline(dichloro)Zn(II) complex: Substituent effects on the phenyl ring versus the pyrazole ring / E. Kim, H. Y. Woo, S. Kim, H. Lee, D. Kim, H. Lee // Polyhedron - 2012. - V. 42. - P. 135-141.

189. Synthesis and pharmacological evaluation of novel quinoxalines as potential nonulcerogenic anti-inflammatory and analgesic agents / M. M. Ismail, Y. A. Ammar, M. K. Ibrahim, H. S. El-Zahaby, S. Mahmoud // Arzneim.-Forsch. Drug. Res. - 2005. - V.55. - P. 738-743.

190. Design, synthesis, and biological evaluation of analogues of the antitumor agent, 2-{4-[(7-chloro-2-quinoxalinyl)oxy]phenoxy}propionic Acid (XK469) / S. T. Hazeldine, L. Polin, J. Kushner, J. Paluch, K. White, M. Edelstein, E. Palomino, T. H. Corbett, J. P. Horwitz // J. Med. Chem. - 2001. - V. 44. - P. 1758-1776.

191. Chloroquinoxaline sulfonamide: A sulfanilamide antitumor agent entering clinical trials / J. S. Fisherman, B. L. Osborn, H. G. Chun, J. Plowman, A. C. Smith, M. C. Christian, D. S. Zaharko, R. H. Shoemaker // Invest. New Drugs. - 1993. - V. 11. - P. 1-9.

192. Synthesis and Anti-Hepatitis B Virus Activity of Some 2,3-Dihydroxyprop-1-yl Unnatural Hetaryls / E. S. H. El Ashry, A. A. H. Abdel - Rahman, N. Rashed, H. A. Rasheed // Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. - 1999. - V. 332. - P. 327-330.

193. New acyclic quinoxaline nucleosides. Synthesis and anti-HIV activity / I. A. I. Ali, I. A. Al-Masoudi, N. M. Aziz, N. A. Al-Masoudi // Nucleos. Nucleot. Nucleic Acids - 2008. V. 27. - P. 146156.

194. Synthesis and evaluation of quinoxalinones as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors / M. Patel, R. J. McHugh, Jr., B. C. Cordova, R. M. Klabe, S. Erickson-Viitanen, G. L. T. Rodgers, J. D. Rodgers // Bioorg. Med. Chem. Let. - 2000. - V. 10. - P. 1729-1731.

195. Реакции метилфторированных а-кетоэфиров с аминами / В. И. Салоутин, И. А. Питерских, К. И. Пашкевич, М. И. Кодесс // Изв. АН СССР Сер. Хим. - 1983. - №11. - С. 25682575.

196. Gobec, S. Product class 15: quinoxalines / S.. Gobec, U. Urleb // Science of Synthesis -2004. - V. 16. - P. 845-911.

197. Synthesis of esters of 3,3-dicyano-2-(trifluoromethyl)acrylic acid and their reactions with aryl amines / V. Y. Tyutin, N. D. Chkanikov, A. F. Kolomiets, A. V. Fokin // J. Fluor. Chem. - 1991. -V. 51, № 3. - P. 323-334.

198. El-Said, M. M. Trifluoropyruvic acid hydrate in heterocyclic synthesis. Synthesis of trifluoromethylated five-, six-, and seven-membered heterocycles with two or more heteroatoms / M. M. El-Said, A. Takaoka, N. Ishikawa // Bull. Soc. Chim. Fr. - 1986. - V. 6. - P. 944-954.

199. Radical C-H functionalization of heteroarenes under electrochemical control / A. G. O'Brien, A. Maruyama, Y. Inokuma, M. Fujita, P. S. Baran, D. G. Blackmond // Angew. Chem. Int. Ed. - 2014. - V. 53, № 44. - Р. 11868-11871.

200. Кузуева, О. Г. Фторсодержащие 2-замещенные 1,3-дикарбонильные соединения и их реакции гетероциклизации: дис. канд. хим. наук: 02.00.03 / О. Г. Кузуева. - Екатеринбург, 2000, с. 143.

201. Худина, О.Г. 2-Метилсульфанил-6-полифторалкилпиримидин-4-оны: от^ез и реакции нуклеофильного замещения / О. Г. Худина, Я. В. Бургарт, В. И. Салоутин // Хим. гетероцикл. соед. - 2014. - №6. - С. 928-935.

202. Gershon, H. Pyrimidines 6. 6-Trifluoromethyl chloropyrimidines and related compounds / H. Gershon, A. T. Grefig, A. A. Scala // J. Heterocyclic. Chem. - 1983. - V. 20. - P. 219-223.

203. Pospieszny, T. A practical synthesis and spectroscopic study of new potentially biologically active S-lithocholic acid-substituted derivatives of 2-thiouracil /T. Pospieszny, I. Malecka, Z. Paryzek // Tetrahedron Lett. - 2010. - V. 51, № 32. - P. 4166-4169.

204. Преч, Э. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. - пер. с англ. - Москва: Мир; БИНОМ; Лаборатория знаний, 2006, с. 134-135, 160.

205. Sadimenko, A. P. Organometallic complexes of pyrazoles / A. P. Sadimenko // Adv. Heterocycl. Chem. - 2001. - V. 80. - P. 157.

206. Sheldrick, G. M. A Short History of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr. - 2008. - V. А64, 112-122.

207. Hu, Z. Synthesis and molecular and solid state structural characterization of mixed CH3-CF3 and CH3-C2F5 fluoroalkyl pyrazoles and a new, TpC2F5;CH3 ligand / Z. Hu, A. Loas, S. M. Gorun / Inorganica Chimica Acta - 2009. - V. 362. - P. 4639-4645.

208. Peglion, J. L. Synthesis of perfluoroalkylpyrazoles: identification by fluorine-19 NMR and comparison with hydrocarbon homologs / J. L. Peglion, R. E. Pastor, A. R. Cambon // Bulletin de la Societe Chimique de France - 1980. - V. 5-6. - P. 309-315.

209. The reaction of aryl and heteroarylhydrazines with aryl-trifluoromethyl P-diketones / S. P. Singh, V. Kumar, R. Aggarwal, J. Elguero// J. Heterocyclic. Chem. - 2006. - V. 43. - P. 1003-1014.

210. Сосновских, В. Я. Константа спин-спинового взаимодействия 3Jh,f как надежный критерия для распознавания региоизомерных и таутомерных пар H(CF2)2-содержащих изоксазолов и пиразолов/ В. Я. Сосновских// Изв. АН. Сер. хим. - 2003. - № 10. - С. 1977-1984.

211. Palladium-catalyzed coupling of pyrazole triflates with arylboronic acids /C.A. Dvorak, D A. Rudolph, S. Ma, N.I. Carruthers // J. Org. Chem. - 2005. - V. 70. - P. 4188-4190.

212. Robins, M.J. Synthesis of 7-(4-hydroxyethoxymethyl)-guanine a novel guanosine antagonist / M. J. Robins, R. W. Hatfield // Can. J. Chem. - 1982. - V. 60. - P. 547-549.

213. Revisit to the Biginelli reaction: a novel and recyclable bioglycerol-based sulfonic acid functionalized carbon catalyst for one-pot synthesis of substituted 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones / K. Konkala, N. M. Sabbavarapu, R. Katla, N. Y. V. Durga, V. K. Reddy T, B. L A. P. Devi, R. B.N. Prasad // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53. - P. 1968-1973

214. Василев, В. Н. Микобактериозы и микозы легких / Василев В. Н. - Медицина и физкультура, София, 1971, с. 377.

215. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под ред. Р. У. Хабриева - Москва: ОАО "Издательство "Медицина", 2005, c. 217.

216. Mosmann, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays / T. Mosmann // J. Immunol. Methods - 1983. - V. 65. - P. 55-63.

217. Tomasi, J. Quantum Mechanical Continuum Solvation Models //J. Tomasi, B. Mennucci, R. Cammi // Chem. Rev. 2005. - V. 105. - P. 2999-3093.