Анализ эффективности лечения сердечно-сосудистых осложнений у больных с тиреотоксикозом. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Лейнова, Елена Валерьевна

• Лейнова, Елена Валерьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Лейнова, Елена Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Тиреотоксикоз, влияние на сердце. Лечение осложнений

со стороны сердечно-сосудистой системы

1.1. Действие тиреоидных гормонов на сердечно-сосудистую систему, ее изменения при тиреотоксикозе

1.2. Возможные клинические проявления «тиреотоксического сердца» и оценка факторов, которые могут привести к данным изменениям

1.3. Тиреотоксикоз и гипертиреоз. Заболевания, приводящие к данной патологии

1.4. Тиреотоксикоз, индуцированный приемом амиодарона

1.5.Лечение «тиреотоксического поражения сердца»

1.5.1. Основные этиотропные препараты

1.5.2. Патогенетическая терапия

1.5.2.1. ß-блокаторы

1.5.2.2. ИАПФ

1.5.2.3. БРА

1.5.3. Другие препараты, используемые для коррекции сердечно-сосудистых изменений

1.6. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические подходы к лечению тиреотоксикоза и осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы

1.7. Резюме

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы обследования больных

2.2.1. Лабораторные методы

2.2.2. Инструментальные методы

2.3. Анализ медицинской документации

2.4. Методика опроса пациентов

2.5. Методика оценки качества жизни

2.6. Методы клинико-экономического исследования

2.6.1 .Анализ «затраты - эффективность»

2.6.2. Анализ «затраты - полезность (утилитарность)»

2.7. Методы статической обработки

Глава 3. Фармакоэпидемиологический анализ лечения тиреотоксикоза в реальной клинической практике

3.1. Резюме

Глава 4. Комплексная оценка показателей сердечно-сосудистой системы у пациентов с тиреотоксикозом, их изменения при

компенсации тиреотоксикоза

4.1. Исходные параметры сердечно-сосудистой системы на момент выявления патологии

4.2. Изменение параметров сердечно-сосудистой системы при компенсации тиреотоксикоза

4.2.1. Изменение параметров ЭКГ - исследования при компенсации тиреотоксикоза

4.2.2. Изменение размеров сердца при компенсации тиреотоксикоза (по данным эхокардиографии)

4.2.3. Оценка изменения сердечной деятельности при компенсации тиреотоксикоза (по данным эхокардиографии)

4.3. Особенности амиодарон - индуцированного тиреотоксикоза

4.4. Резюме

Глава 5. Фармакоэкономический анализ лечения тиреотоксикоза и осложнений со стороны сердечно - сосудистой системы

5.1. Возможности применения дженериков в лечении тиреотоксикоза

5.2. Качество жизни пациентов с тиреотоксикозом

5.3. Клинико-экономический анализ лечения тиреотоксикоза

Заключение и обобщение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

АКС - ассоциированные клинические состояния

АТ - антитела

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II ВНОК - Всероссийское Научное общество кардиологов ВОЗ - Всемирная Организация здравоохранения Д1 - дейодиназа 1 типа Д2 - дейодиназа 2 типа ДТЗ - диффузный токсический зоб ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка КДО - конечный диастолический объем КЖ - качество жизни КСО - конечный систолический объем ЛА - легочная артерия ЛЖ - левый желудочек ЛП - левое предсердие МЖП - межжелудочковая перегородка МТЗ - многоузловой токсический зоб ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ОССН - Общество Специалистов по Сердечной Недостаточности ПП - правое предсердие

РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система

р ТТГ - рецептор ТТГ

ССЗ - сердечно - сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТЗ - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТГ - тиреоглобулин

ТПО - тироидная пероксидаза

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

УО - ударный объем сердца

УТЗ - узловой токсический зоб

ФВ - фракция выброса левого желудочка

ФП - фибрилляции предсердий

ХГЧ - хорионический гонадотропин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦДК - цветовое допплеровское картирование

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭК - энергетическое картирование

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭНЦ - Эндокринологический научный центр

ЭХО - КГ - эхокардиография

£ ТЗ - свободный ТЗ

ГГ4 - свободный Т4

]ЧГУНА - Нью-Йоркская Ассоциация Сердца N0 - оксид азота

Ущ ж - объем щитовидной железы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ эффективности лечения сердечно-сосудистых осложнений у больных с тиреотоксикозом.»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Тиреотоксикоз в структуре эндокринной патологии занимает второе место (после сахарного диабета). Гиперфункция щитовидной железы затрагивает и пациентов работоспособного возраста, и пожилых. Зависит от региона, где проводилось исследование: в популяции с низким потреблением йода преобладают заболевания в старшей возрастной группе, в других регионах чаще встречается у пациентов молодого и среднего возраста [64,74,89] . По данным разных исследователей распространенность составляет 2,1 % -3,9 % случаев (Фремингемское, Колорадское исследования). Эпидемиологические исследования по выявлению тиреотоксикоза в Европе свидетельствуют, что ежегодная заболеваемость составляет 22- 27 случаев на 100000 населения [138]. В США у 2,5 % населения старше 55 лет регистрируется тиреотоксикоз [89], в России заболеваемость составляет 18,4 случая на 100000 населения (фактическая выше) [25,57].

Одними из самых серьезных изменений, возникающих при данной патологии - поражение сердечно - сосудистой системы [3,11,37,60]. Еще в 1905 г. МоеЬшБ писал «Больные тиреотоксикозом страдают и умирают от болезни сердца». Несмотря на то, что после данного высказывания прошло более 100 лет, тиреотоксическое поражение сердечно - сосудистой системы является серьезной проблемой и в наше время.

Более чем у 20 % с тиреотоксикозом выявляются нарушения сердечного ритма, у 15 -25 % - проявления хронической сердечной недостаточности, у 15% - тромбоэмболии [36,37,79].

Клинические исследования последних лет подтверждают мнение о том, что смертность при тиреотоксикозе связана с сердечно - сосудистыми осложнениями [Ргапк1уп 1.А.е1 а1., 1998 г].

В литературе не встречается унифицированной классификации, критериев диагностики тиреотоксической кардиомиопатии. Не представлены в литературе и исследования по изучению обратного развития, обратимости

7

изменений сердечно - сосудистой системы после достижения эутиреоза. Работы по оценке эффективности препаратов для купирования сердечно -сосудистых осложнений при тиреотоксикозе - малочисленны. Последние американские, европейские и отечественные рекомендации (2011 г.) предлагают только (3 - блокаторы и тиреостатические препараты. Реальная клиническая практика показывает, что только данных классов препаратов бывает недостаточно для купирования нарушений сердечно - сосудистой системы.

Цель исследования

Разработать эффективные подходы к лечению осложнений сердечно -сосудистой системы при тиреотоксикозе в различных возрастных группах с учетом течения, изменения данных осложнений, факторов на них влияющих на основе комплексного клинико - инструментального, фармако-эпидемиологического и фармакоэкономического исследований.

Задачи исследования

1. Изучить структуру сердечно - сосудистой патологии у пациентов с тиреотоксикозом в разных возрастных группах, динамику данных изменений на фоне компенсации тиреотоксикоза.

2. Оценить лечение тиреотоксикоза и сердечно - сосудистых осложнений в реальной клинической практике; выявить причины, которые могут приводить к длительно некомпенсированному тиреотоксикозу.

3. Исследовать перспективы включения в стандарты ведения больных с сердечно - сосудистыми осложнениями при тиреотоксикозе ингибиторов ангиотензипревращающего фермента и блокаторов ангиотензина II, как препаратов, препятствующих ремоделированию на основе их эффективности и безопасности.

4. Провести фармакоэкономический анализ эффективности, безопасности применения оригинального препарата и дженерика тиамазола (тиро-зола и мерказолила).

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка изменений сердечно - сосудистой системы при тиреотоксикозе в разных возрастных группах. Выявлены основные факторы необратимости данных изменений на фоне нормализации уровня тиреоидных гормонов.

Впервые проведена оценка лечения тиреотоксикоза и сердечно - сосудистых осложнений в реальной клинической практике. Предложены возможные критерии назначения кардиопротективных препаратов для купирования данных изменений, оценена их безопасность.

Впервые был проведен анализ использования оригинального препарата и дженерика для лечения тиреотоксикоза. На основе фармакоэкономи-ческого анализа впервые была предпринята попытка оценить стоимость лечения осложненного и неосложненного тиреотоксикоза.

Практическая значимость работы

Выявлены основные факторы риска необратимых изменений со стороны сердечно - сосудистой системы при тиреотоксикозе: длительность некомпенсированного тиреотоксикоза, неадекватные дозы препаратов. Купирование данных параметров уменьшит количество пациентов с данными осложнениями. Результаты научной работы будут способствовать использованию более адекватных схем лечения «тиреотоксического поражения сердца». Знакомство более широкого круга эндокринологов с выводами исследования улучшит качество оказываемой лечебной помощи населению, вероятнее, внесет свой вклад в уменьшение частоты смерти от сердечно - сосудистого события, уменьшит процент инвалидов, улучшит качество и продолжительность жизни.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Длительно некомпенсированный тиреотоксикоз (более 2 лет), несоответствие стандартам схем коррекции тиреотоксикоза и сердечно - сосудистых осложнений - факторы риска необратимости данных изменений при достижении эутиреодного состояния.

2. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II целесообразно включить в стандарты фармакотерапии при лечении осложненного тиреотоксикоза в связи с их безопасностью и значимым повышением эффективности терапии сердечно - сосудистой патологии у больных с тиреотоксикозом.

3. Оригинальный препарат тирозол доказал большую эффективность по сравнению с мерказолилом, как по скорости наступления эффекта, так и по количеству вылеченных пациентов.

4. Фармакоэкономический анализ позволил установить, что при переходе тиреотоксикоза в осложненную форму лекарственные затраты увеличиваются на 7590 рублей на 1 человека на 18 месяцев лечения.

Апробация работы

Данные исследования доложены на курсе эндокринологии кафедры ФУВ ЯГМА в 2010, 2011., 2012 гг. Выступление с постерным докладом на Российском кардиологическом конгрессе в 2009 г, на 6 Российском эндокринологическом конгрессе в 2012 г, на конференции, посвященной пожилым пациентам в 2008 г.

Публикации, сведения о внедрении в практику

По материалам диссертации опубликовано 7 статей, из них 6 в центральных журналах. Основные положения работы используются в практической деятельности эндокринологического центра НУЗ ДКБ на станции Ярославль ОАО «РЖД».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы с изложением материалов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, проиллюстрирована 51 таблицей и 12 рисунками.

Глава 1.

Тиреотоксикоз, влияние на сердце. Лечение осложнений со стороны сердечно - сосудистой

системы

1.1. Действие тиреоидиых гормонов на сердечно - сосудистую систему, ее изменения при тиреотоксикозе

Тиреоидные гормоны имеют важное значение в развитии миокарда, его функциональной активности. Свое влияние они опосредуют посредством ядерных и внеядерных механизмов.

Внегеномные (внеядерные) эффекты осуществляются без участия ядерных рецепторов этих гормонов. Тиреоидные гормоны являются липо-фильными веществами, накапливаются в фосфолипидах мембраны сердечной мыщцы, поэтому данные эффекты проявляются очень быстро. К ним относятся: изменения количества рецепторов (при тиреотоксикозе увеличение Р - адренорецепторов), в большей степени в предсердиях, в синусном узле, чем в желудочках (на 10 - 15%), затем присоединяются геномные механизмы (на 40% происходит увеличение данных рецепторов) [11,21].

ТЗ высвобождается в нервных синапсах и действует, как симпатоми-метический нейротрансмиттер [11]. Это один из механизмов, объясняющий хронотропный эффект при тиреотоксикозе.

Тиреоидные гормоны - основные регуляторы работы №+/К+ - АТФа-зы, при тиреотоксикозе происходит увеличение количества «работающих единиц» данного фермента [11]. Исследователи [202] показали, что добавление к клеткам миокарда ТЗ инактивирует - каналы, т.е. увеличивается продолжительность их открытого состояния после деполяризации. Это приводит к удлинению потенциала действия, способствует поступлению в клетку активируется Ыа+ - Са2+ обмен (один из механизмов инотроп-

12

ного эффекта), К выходит из клетки. Стимуляция Са - АТФазы миокар-диальной сарколеммы и саркоплазматического ретикулума приводит к резкому увеличению уровня Са - более быстрому вхождению актиновых нитей в миозиновые. Для того, чтобы актиновые и миозиновые нити могли разойтись нужна энергия, при энергетическом дефиците возможно развитие контрактур [38,43,].

При избыточном количестве тиреоидных гормонов увеличивается диастолическая деполимеризация синусового узла, ускоряется проведение через АУ - узел, укорачивается рефрактерный период предсердных миоци-тов. Это обусловливает электрическую гетерогенность, повышается возможность повторной циркуляции возбуждения, повышается частота возникновение фибрилляции предсердий по механизму ге - епйу[11,43]. Ти-реоидные гормоны стимулируют дыхание митохондрий [206]. К ним относятся: повышение активности ферментов, активация цикла трикарбоновых кислот с увеличением количества доноров электронов, усиление поглощение фосфата, стимуляции цепи транспорта электронов [206]. При тиреотоксикозе происходит разобщение окислительного фосфорилирования: под воздействием тиреоидных гормонов изменяется липидный состав внутренней поверхности митохондриальной мембраны (снижается количества холестерина, повышается количество свободных жирных кислот), происходит повышение проницаемости мембраны для протонов, нарушается работа «протонного насоса», изменяется поверхностный заряд митохондрий. При избыточном количестве тиреоидных гормонов, свободных жирных кислот, продуктов перекисного окисления липидов нарушается работа ферментов митохондрий, исходом этого является нарушение синтеза АТФ и энергетическое голодание. Кроме этого под воздействием тиреоидных гормонов происходит нарушение выработки энергии в процессе гликолиза (5% энергии при сохранении окислительного фосфорилирования и больше при нарушении работы митохондрий) за счет снижения ак-

13

тивности пируваткиназы [11,206]. Нарушение генерации энергии, резкий дефицит АТФ сами по себе могут приводить к нарушению функции системы транспорта.

Гипоксия приводит к дальнейшей потери К+, накоплению его в экст-рацеллюлярной среде миоцита, концентрация внутриклеточного калия еще больше уменьшается, это явление наблюдается и в кардиомиоцитах, и клетках пейсмекера и клетках проводящей системы сердца, в связи с этим происходит снижение потенциала покоя, а с учетом задержки натрия в кардиомиоцитах снижение продолжительности потенциала действия[11].

Энергетический дефицит проявляется по-разному: в умеренном диапазоне - адаптивная гиперфункция миокарда, при высокой степени - угнетение сердечной деятельности (дальнейшее нарушение электролитного баланса и нарушение ультраструктуры сердца). С одной стороны - повышение потребности в кровоснабжении и стимуляция сердечной деятельности, с другой стороны - сердце - один из наиболее чувствительных к дефициту энергии органов, функция которого должна ограничиваться [16,38] (но вероятнее, не может ограничиваться, вмешиваются выше перечисленные эффекты тиреоидных гормонов на усиление работы сердца).

Особенность гемодинамики при тиреотоксикозе - повышение скорости кровотока при одновременном укорочении времени кругооборота кро-ви[11].

Тиреоидные гормоны снижают тонус гладкомышечных клеток аорты [11]. Это приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов. Исключение - только в сосудах легких (в них остается нормальным). Возрастает минутный объем сердца по механизму Франка - Стар-линга (чем больше наполнение камер сердца, тем больше сердечный выброс) [38,43]. Данный закон необходим для обеспечения оптимального количества циркулирующей крови и поддержания совместно с сосудами определенного уровня АД (70 - 90 мм ртутного столба), необходимого для

14

удержания физиологических констант в капиллярах [16]. Исследователи отметили, что при тиреотоксикозе происходит повышение абсорбции натрия в почечных клубочках, и увеличивается объем циркулирующей крови [Klein I. Ojamaa К.].

Геномные механизмы действия тиреоидных гормонов возникают при комплексировании их с ядерными рецепторами. При данном взаимодействии происходит структурное изменение данного рецептора. Данный процесс включают корегуляторные белки - активаторы, что приводит к повышению процессов транскрипции [11,22]. Количество рецепторов тиреоидных гормонов в сердечно - сосудистой системе изменяется при различных состояниях. В 2001 г. исследователи G.D. Amati и соавторы установили, что при дилатационной кардиомиопатии и при тиреотоксикозе происходит статистически значимое увеличение экспрессии генов а\,а,2 и ßi — рецепторов тиреоидных гормонов по сравнению со здоровыми лицами, а у больных с ИБС - увеличение только генов ai -и аг - рецепторов. Наблюдаемое увеличение экспрессии генов данные авторы считают компенсаторной реакцией на недостаточность миокарда. Тиреоидные гормоны оказывают положительное влияние на регуляцию генов, отвечающих за синтез тяжелой а - цепи миокарда (при тиреотоксикозе происходит увеличение количества данных цепей, они являются более энергозатратными по сравнению с ß - цепями), отрицательное влияние на синтез тяжелых ß -цепей (при тиреотоксикозе количество данных цепей уменьшается).

При тиреотоксикозе увеличивается количество мРНК и белка на 30 % [11]. Количество фибробластов не изменяется, а количество коллагена -снижено [11,43]. В систолу коллагеновый каркас накапливает значительный потенциал энергетического сжатия миокарда, за счет освобождения которого в фазу быстрого наполнения диастолы изменения объема опережает поступающий объем крови и она как бы «засасывается» им. Механизм работает эффективно только в условиях сохранения архитектоники

15

каркаса [43]. Кроме этого сопротивлению стенок сердца действию внутри-полостного давления при отсутствии активации оказывают именно колла-геновые волокна.

Тиреоидные гормоны стимулируют ген саркоплазматической ретикулярной Са -АТФазы (ген SERCA2),

ген ионных каналов сердца (HCN2), участвующий в пейсмекерной активности сердца[11], ген калиевых каналов, ген предсердного натрийуретического гормона.

С. Hermenegildo и соавторы (2002 г.) выявили, что при тиреотоксикозе возникает дисфункция эндотелия за счет снижения оксид азота (N0) как следствие ингибирования NO - синтазы гуанидозамещенным аналогом L -аргинина. Глубина данных изменений прямо пропорционально уровню f Т4 и f ТЗ.

ТГ угнетает синтез сосудистого эндотелиального фактора роста -фактора проницаемости сосудов VEGF - VPV [17]. При тиреотоксикозе происходит увеличение выработки VEGF -VPV [17], что приводит к увеличению скорости кровотока, повышению транспорта йода.

Исследователи A.L.D. Riis и соавторы (2005) выявили у пациентов с диффузным токсическим зобом повышение уровня маннан - связывающего лектина - белка воспалительной комплиментарной системы. Некоторые исследователи [11,21,22] считают, что данный белок может осуществлять связь между эндокринной, иммунной, сердечно - сосудистой системами.

1.2. Возможные клинические проявления «тиреотоксического сердца». Факторы, которые могут привести к изменениям сердечно — сосудистой системы при гипертиреозе

По Международной классификации болезней (МКБ от 1995 г.) изменения сердечно - сосудистой системы при тиреотоксикозе трактуются, как «Тиреотоксическая болезнь сердца» (143.8) - кардиомиопатии при болезнях, классифицируемых в других рубриках. В настоящее время о частоте

16

данной патологии сказать трудно, так как эпидемиологические исследования проводились примерно 15-20 лет назад. В системе практического здравоохранения уточнение диагноза осуществляется по основной нозоо-логии без указания осложнений; данные литературы разноречивы (выполнялись на разных выборках, в разных по обеспечению йодом районах более 10-15 лет назад). По данным ЭНЦ среди обследованных 1051 пациентов с тиреотоксикозом (период наблюдения 2001 - 2003 гг.) частота встречаемости «тиреотоксического поражения сердца» - 6,1%, фибрилляции предсердий - 4,8%. По данным Ь.Ггоб! (2004 г.) из 40 628 пациентов с тиреотоксикозом у 3362 человек (у 8 % женщин и 12% мужчин) выявлена фибрилляции предсердий.

Опыт зарубежных исследователей базируется на наблюдении за пациентами, получающими супрессивную терапию (то есть тиреотоксикоз в результате поступления избыточных доз тиреоидных гормонов) по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы. ВюпсН и соавторы отметили увеличение частоты сердечных сокращений, повышение риска суправентрикулярных аритмий при тиреотоксикозе. Те же исследователи выявили увеличение массы миокарда левого желудочка за счет гипертрофии межжелудочковой перегородки и задней стенки при данной патологии [84,85,86]. Данные ученые находят высокую частоту диастолической дисфункции, снижение эффективности систолы, снижение толерантности к физической нагрузке [88].

Шустов С.Б. и соавторы по данным суточного мониторирования ЭКГ выявили высокую частоту желудочковых, предсердных экстрасистолий, особенно, в дневные и ранние утренние часы при тиреотоксикозе[75].

Для тиреотоксикоза характерна тахикардия (в том числе и покоя, в ночное время), выраженное увеличение даже на самую незначительную физическую нагрузку (как за счет снижения способности к дополнительному увеличению сердечного выброса, так и слабости дыхательных

17

мышц), суточная вариабельность частоты сердечных сокращений меньше, чем у здоровых лиц[76].

Многие работы посвящены повышенному риску фибрилляции [3,15, 38,54].

У пациентов с ФП происходит растяжение левого предсердия, как результат возрастающего синтеза ангиотензина II, повышение уровня АПФ [196]. Стимуляция рецепторов ангиотензина II 1 типа иницирует каскад процессов фосфорилирования. Активация митоген - активируемых проте-инкиназ вызывает гипертрофию миоцитов, пролиферацию фибробластов, аккумуляцию коллагена, апоптоз; происходит структурное ремодели-рование.

Фремингемское кардиологическое исследование выявило, что мерцательная аритмия у пациентов со сниженным уровнем ТТГ встречается в 28% случаев по сравнению с 11% у больных с уровнем тиреоидных гормонов, укладывающихся в референсные значения.

Патогенез аритмий при тиреотоксикозе до конца не изучен; в настоящее время в их развитии придают значение таким факторам, как:

- токсическое воздействие ТГ на миокард

- повышение тонуса симпатической вегетативной нервной системы

- снижение внутриклеточного калия

- истощение нормотопной функции синусового узла вследствие снижения запасов субстрата автоматизма (ацетилхолина) и переходу на патологический ритм.

Появление фибрилляции предсердий на фоне тиреотоксикоза увеличивает риск смерти в 2 раза, являясь причиной кардиоэмболических инсультов и прогрессирования хронической сердечной недостаточности [94, 104]. Фибрилляции предсердий сопровождаются повышенным риском тромбоэмболий, особенно, по большому кругу кровообращения[93,104]. В

некоторых работах у 40 % пациентов с фибрилляцией предсердий и тирео-

18

токсикозом выявлялись тромбоэмболии [94,99] (чаще у пациентов более старшего возраста). В другом проспективном исследовании, включающем 610 пациентов с тиреотоксикозом, было показано, что возраст сам по себе является фактором риска тромбоэмболий [99]. Тромбоэмболия в этом исследовании была отмечена у 13% пациентов с фибрилляцией предсердий и 2,9% пациентов с синусовым ритмом. В течение первого года наблюдения частота нарушений мозгового кровообращения в обеих группах наблюдения оказалась выше, чем в популяции без тиреотоксикоза [99]. Но пока нельзя дать однозначный ответ на вопрос: одинаков ли риск тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий с тиреотоксикозом или без него.

В нескольких исследованиях оценивался риск смертности от сердечно - сосудистых осложнений при тиреотоксикозе [190,193]. В США проводилось исследование, включающее 1762 больных с тиреотоксикозом (это исследование проводилось с 1946 по 1964 г.). Было отмечен достоверный рост смертности от сердечно - сосудистых заболеваний (СОС 1,4, 95% ДИ 1,3 -1,6) [119,120]. В Швеции наблюдались 10552 человек в течение 15 лет с тиреотоксикозом. Отмечено увеличение смертности от сердечно - сосудистого события по сравнению с пациентами без тиреотоксикоза (СОС 1,5, 95% ДИ 1,59 - 1,71). В Британском исследовании (7209 пациентов, период наблюдения 1950 - 1989 гг.) получены аналогичные данные.

Данные по частоте встречаемости и степени тяжести ХСН при тиреотоксикозе - малочисленны. Еще в 1943г. и Ьеуте, при анализе 409 историй болезни пациентов с тиреотоксикозом, обнаружили недостаточность кровообращения у 21 человека, ранее не имевших патологии сердца.

Многие исследователи говорят о хронической недостаточности кровообращения с превалированием недостаточности правых отделов сердца [3,39,43]. Некоторые ученые - что проявления ХСН могут быть единственными в клинической картине (особенно, у пожилых пациентов), что может

19

затруднить диагностику тиреотоксикоза [62]. Одышка, как симптом ХСН, может возникать в результате слабости дыхательной мускулатуры [56] и не может использоваться для оценки ХСН (как при других нозологиях). Другие исследователи выявили, что при тиреотоксикозе функция левого желудочка остается длительно сохраненной и при выраженных клинических проявлениях ХСН фракция выброса не снижена (ХСН с сохранной систолической функцией) [88]. Сердечная недостаточность может быть связана с нарушением периферической циркуляции, вызванной вазодила-тацией и задержкой натрия и воды в почках[140,141].

Sara Dansietal и соав. (Нью - Йорк) продолжают изучать взаимоотношения между застойной сердечной недостаточностью и уровнем ТЗ. Рабочая гипотеза состоит в том, что нарушение конверсии Т4 в ТЗ при инфаркте миокарда способствует прогрессированию сердечной недостаточности.

Особенность изменения АД при тиреотоксикозе - некоторое повышение систолического АД, снижение диастолического, повышение пульсового АД [43,45].

Многие исследователи считают, что одним из основных факторов степени изменений со стороны сердечно - сосудистой системы при гипер-тиреозе является возраст. Frost L. et. al (2004) на основе данных проспективного исследования (40628 больных) выявили, что возраст - это основный фактор увеличения частоты ФП при тиреотоксикозе. В возрасте 20 -29 лет частота ФП -0,3%, в возрасте 80 -89 лет - 19%.Те же авторы считают, что ФП чаще встречается у мужчин (12%) по сравнению с женщинами (8%).

Другие исследователи [169] свидетельствуют, что фактором риска глубины поражения ССС является длительность течения тиреотоксикоза.

При длительном тиреотоксикозе повышается риск смерти от сердечно - сосудистых заболеваний [107], общей смертности[108], развития слабоумия и болезни Альцгеймера[116].

В литературе встречается мало работ, посвященных изучению обратного развития, обратимости изменений со стороны ССС при компенсации тиреотоксикоза. Некоторые исследователи говорят о полной обратимости изменений со стороны сердечно - сосудистой системы после достижения эутиреоидного состояния.

Но в практической работе часто встречаются пациенты, у которых не происходит восстановления синусового ритма после достижения эути-реоза.

1.3.Тиреотоксикоз и гипертиреоз. Заболевания, приводящие к данной патологии

Тиреотоксикоз - собирательное понятие, включает в себя все состояния, протекающие с клинической картиной, возникающей при избыточном содержании тиреоидных гормонов в крови. Иногда в литературе встречается как синоним «гипертироидизм» (гипертироз, гипертиреоз), но это неодинаковые понятия. Гипертироидизмом называются состояния, когда избыточное количество тиреоидных гормонов в крови связано с избыточной их секрецией или биосинтезом щитовидной железой. Данные иностранной литературы по этим понятиям совпадают с отечественными [150]. Классификация заболеваний щитовидной железы (F. Monaco, 2003 г) [154], представлена только часть, имеющая отношение к тиреотоксикозу и ги-пертиреозу:

- Заболевания, сопровождающиеся тканевым гипертирозом.

А. Протекающие с гиперфункцией щитовидной железы.

1. Диффузный токсический зоб (ДТЗ), (болезнь Грэйвса - Базедова).

2. Многоузловой гипертиреоидный (токсический) зоб.

3. Тиреотоксическая аденома (функциональная автономия щитовидной железы).

4. Редкие формы гипертиреоза (хаситоксикоз, избыточный прием экзогенного йода, гипофизарная резистентность к тироидным гормонам, тиротропинома, опухоли, секретирующие хориогонин (хориокарцинома, эмбриональный рак яичка), фолликулярная аденома или карцинома щитовидной железы.

Б. Тиреотоксикоз без гипертиреоидизма (гипертиреоза).

1. Избыточное поступление экзогенных гормонов.

2.Поствоспалительный (подострый тиреоидит) или деструктивный тиреоидит.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лейнова, Елена Валерьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Фомин И.В. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части РФ - данные ЭПОХА-ХСН // Сердечная Недостаточность.- 2006.- 7(3). - С. 3-7.

2. Агеев Ф.Т., Даниелян М.О., Мареев В.Ю. Больные с хронической сердечной недочтаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения // Сердечная Недостаточность.- 2004.-5(1).-С. 4-7.

3. Аметов А.С., Кониева М.Ю., Лукьянова И.В. Сердечно-сосудистая система при тиреотоксикозе // Consilium medicum, 2003 - Т. 05, №11-С. 660-663.

4. Асташкина А.А., Яркова Н.А., Будкина М.Л. Завьялова Ю.В. Частота возникновения рецидивов тиреотоксикоза в зависимости от метода лечения // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов, М. 27-31 мая 2012.-С. 312.

5. Бабенко А.Ю. ЭХОКГ изменения при субклиническом тиреотоксикозе / А.Ю. Бабенко, Н.В. Вахрамеева, Е.Н. Гринева // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. - Москва. - 2006. - С. 279.

6. Бакирова Н.М., Поздняк А.О., Чернышева Т.Е. Особенности нарушений ритма сердца у пожилых больных с артериальной гипертонией в зависимости от уровня тиреотропного гормона // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов - М. - 27-31 мая 2012 - С. 315.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. // М. - Медиа Медика - 2000 - 266 с.

8. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН // Сердечная Недостаточность,- 2003.- 4(1).- С. 26-30.

9. Белозерова С.А., Рыбалко М.И. Распространенность пограничных психических расстройств у пациентов с заболеваниями щитовидной железы и методы их коррекции // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов.-М. - 27-31 мая 2012.-С. 317.

10. Белоусов Ю. Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии // М. - Бионика - 2002.

11. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы // М - Медицина, 2000.

12. Бубнов А.Н., Кузьмичев А.С., Трунин Е.М. Возникновение рецидивного токсического зоба // Проблемы эндокринологии- 202 - №1-С.21-24.

13.Бугова Л.А., Аметов А.С., Кондратьева Л.В. Синдром тиреотоксикоза в йоддефицитном регионе. // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов. - М. - 27-31 мая 2012 - С. 321.

14. Будкина М.Л., Стронгин Л.Г. Разрешение тиреотоксикоза и рецидивы в динамике лечения болезни Грейвса радиойодом // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов. - М. - 27-31 мая 2012 - С. 322.

15. Быстрова Т.В., Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М. Состояние сердечно-сосудистой системы при субклиническом тиреотоксикозе // Consilium medicum - 2006 - Том 01-№3.

16. Василенко И.Х., Фельдман С.Б., Хитов Н.К. Миокардиодистрофия. ИМ.- Медицина.- 1989.

17. Васина Л.В. Гемостатические свойства эндотелия при диффузном токсическом зобе / Л.В. Васина, В.Ф. Митрейкин, Н.Н. Петрищев. // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49. - № 5. - С. 39 - 44.

18. Волкова Ю.А. Клинико-функциональные показатели в динамике течения вторичной кардиомиопатии при тиреотоксикозе до и после резекции щитовидной железы // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. м.н-Тверь.- 2010.

19. Воробьев П.А. и соавт. Клинико-экономический анализ. (Оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) // «Ньюдиамед».- М, 2004.

20. Воскобойников В.В., Ванушко В.Э., Артемова A.M. и др. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эутирео-идным зобом // Проблемы эндокринологии - 2001 - №2 - С. 5-12.

21. Гарднер Д., Шобек Д. Базисная и клиническая эндокринология. Книга первая//М. - Бином-2010.

22. Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен. Эндокринология по Вильямсу. Заболевания щитовидной железы // М.: Рид Элсивер - 2010.

23. Герасимов В.Б., Хохлов А.Л., Карпов О.И. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология - практика приемлемых решений- М-Медицина - 2005. - 352 с.

24. Герасимов Г.А., Петунина H.A., Павлова Т.Л., Трухина Л.В. Роль антител к рецептору тиреотропного гормона в прогнозе течения диффузного токсического зоба и эндокринной офтальмопатии // Проблемы эндокринологии- 2001.- №4.- С. 38-40.

25. Герасимов Г. А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю. и др. Йоддефи-цитные заболевания в России // М - 2002.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика // М.: Практика-1998.

27. Голицын С.П., Бакалов С.А. и соавт. Кардиальные и эндокринные аспекты применения амиодарона в современной практике лечения нарушений ритма сердца // Пособие для врачей. -М. - 2012.

28. Гринева E.H., Дора C.B., Малахова Т.В., Малахова 3.J1. Влияние амиодарона на структуру и функцию щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т.54. - №3. - С. 18.

29. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения) // Автореф. дис. канд. мед. наук.- М - 2001.

30. Данис Ю.К. Витамин Е и малоновый диальдегид в сыворотке крови у больных тиреотоксикозом / Ю.К. Данис и др. // Проблемы эндокринологии. 1990.-№5.-С. 21 -23.

31. Дедов И.И., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Классификация и общие подходы к диагностике заболеваний щитовидной железы // Тиронет-2000.-№1.

32. Джанашия П.Х. Анализ степени тяжести артериальной гипертен-зии и состояния липидного спектра крови при тиреотоксикозе и гипотиреозе / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 4 (48) . - С. 27 - 32.

33. Джанашия П.Х. Артериальная гипертензия при тиреотоксикозе: вопросы нейрогуморальной активации, гемодинамических и метаболических изменений / П.Х. Джанашия, Г.Б. Селиванова // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 1 (45). - С. 73 - 79.

34. Древаль A.B., Нечаева O.A., Шестакова Т.П., Мамедова Т.Р., Чих И.Д., Комердус И.В. Оценка психоэмоционального статуса пациентов, получивших радиоцодтерапию тиреотоксикоза по данным катамнеза // Тези-

сы VI Всероссийского конгресса эндокринологов. - М. - 27-31 мая 2012.-327.

35. Дрометр Д.А., Тузанкина И.А., Кияев A.B. Иммунологические аспекты дифференциальной диагностики синдрома гипертиреоза // Клиническая и экспериментальная тиреоидология - 2007 - Том 3- №1- С.18-21.

36. Зубкова С. Лечение нарушений ритма сердца у больных с тиреотоксикозом // Медицина неотложных состояний - 2006 - №1(2).

37. Ибрагимова О.Ю. Диагностика тиреотоксикоза у больных с нарушениями ритма / О.Ю. Ибрагимова, Т.В. Моругова, Е.Р. Ибрагимова // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. - Москва. - 2006.-С. 309.

38. Кагали Дж., Смит П. Материалы 32-го ежегодного съезда Европейской Тиреоидологической Ассоциации // Thyroid International - 2008-№1.

39. Килинский Е.Л., Славина Л.С. Поражение сердца при эндокринных заболеваниях. // М. - Медицина-1972.

40. Кириченко A.A., Романова Е.Е. Влияние блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на течение фибрилляции предсердий // Фарматека. - 2009. - № 11. - С. 18-21.

41. Колода Д.Е., Фадеев В.В. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса - Базедова // Проблемы эндокринологии - 2005 - №2 - С. 8-13.

42. Котляров П.М., Харченко В.П., Александров Ю.К., Могутов М.С., Сенча А.Н, Патрунов Ю.Н., Беляев Д.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы // М.: Видар - 2009.

43. Котова Г.А., Лившиц Г.Я. О поражении миокарда при гипер- и гипотиреозе //Проблемы эндокринологии - 1992-№1.

44. Кузнецов Н.С., Ванушко В.Э., Воскобойников В.В. и др. Отдаленные результаты лечения больных многоузловым токсическим зобом // Хирургия.- 2001.- №4.- С.4-9.

45. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях - Л - Меди-цина-1989.

46. Мареев В.Ю. Фармако-экономическая оценка использования иАПФ в амбулаторном лечении больных с сердечной недостаточностью // Журнал Сердечная Недостаточность - 2002 - 3(1).- С. 38-39.

47. Марченко Е.Н, Смирнова Е.Н., Козиолова Н.А. Динамика течения тиреотоксикоза у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне приема различных бета-адреноблокаторов // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов - М - 2012 - С. 340.

48. Мельник И.Р. Данилова Л.И. Результаты медикаментозного лечения болезни Грейвса-Базедова у жителей Беларуси. // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов - M - 2012.-С.343.

49.Мельниченко Г.А., Сыркин А.Л., Шорников С.Б., Шульгина В.Ю. Прогностические факторы неблагоприятного исхода тиреотоксической кардиомиопатии // Кардиология. - 2007 - N11- С.26-29.

50. Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Шульгина В.Ю. Факторы риска тиреотоксической кардиомиопатии // Проблемы эндокринологии. - 2007. -№4. - С. 22-26.

51. Моргунова Т.В. Степанова Е.М. Значение определения антител к рецептору тиреотропного гормона при тиреоидной патологии // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов. М - 2012 - С.345.

52. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению фибрилляции предсердий - М - 2011.

53. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН.-М.- 2010.

54. Особенности состояния сердечно сосудистой системы у больных ишемической болезнью сердца с субклинической дисфункцией щитовидной железы / J1.A. Панченкова и др. // Российский кардиологический журнал. - 2004. - № 6 (44). - С. 5 - 9.

55. Петрова Н.Д., Хомякова В.Н., Мельниченко Г.А. Отдаленные результаты консервативного и оперативного лечения больных диффузным токсическим зобом // Проблемы эндокринологии - 2000 - №6 - С. 12-18.

56. Петунина H.A. К вопросу о состоянии сердечно-сосудистой системы при нарушении функции щитовидной железы // Фарматека - 2007-№3- С.51-56.

57. Поздняк А.О., Бакирова Н.М., Чернышева Т.Е. Уровень тирео-тропного гормона и структурные изменения щитовидной железы у пожилых больных в регионе легкого йодного дефицита // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов - М - 2012 - С. 358.

58. Родионова Т.И. Изменения перекисного окисления липидов и антиокислительной активности плазмы у больных с тяжелой формой диф-фузно-токсического зоба / Т.И. Родионова, М.А. Костенко // Пробл. эн-докр. - 2003. - Том. 49. - № 5. - С. 42-45.

59. Содержание цитокинов и ингибиторов протеаз при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / Т.П. Маклакова и др. // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. - Москва. - 2006. - С. 323.

60. Спаулдинг С., Смит П. Материалы 78-го ежегодного съезда Американской Тиреодологической Ассоциации // Thyroid International -2008-№2.

61. Тарбеева Н.С., Смирнова E.H. Кардиальная дисфункция, нарушения микроциркуляторного русла и дислипидемия как предикторы формирования полиорганной дисфункции у пациентов с некомпенсированным тиреотоксикозом // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов — М.- 2012.-С. 376.

62. Трошина Е. А. и соавт. Нарушения функции щитовидной железы и сердечно-сосудистая система // Клиническая и экспериментальная тиреои-дология.- 2010.-том 6- №1.

63.Трошина Е.А., Платонова Н.М., Абдулхабирова Ф.М., Герасимов Г.А. Йододефицитные заболевания в Российской Федерации: время принятия решений // М - 2012.

64.Уитман Э. Этиология, диагностика и лечение болезни Грейвса // Тиронет - 2003 - №3.

65. Фадеев В.В. Абрамова H.A., Прокофьев С.А. и др. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в дифференциальной диагностике токсического зоба // Проблемы эндокринологии - 2005 - №4- С. 10-18.

66. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита // М., Видар.- 2005.

67. Фадеев В.В., Корселадзе Е.А. По материалам клинических рекомендаций по диагностике и лечению тиреотоксикоза Американской тирео-идной ассоциации и Американской ассоциации клинических эндокринологов // Клиническая и экспериментальная тиреоидология,- 2011.- №4.- С.8

68. Шабан С.Р., Иванов Н.В., Ворохобина Н.В. Особенность течения диффузного токсического зоба у коренных жителей северного региона Саудовской Аравии (Эль-Джауф) // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов-М- 2012-С. 381.

69. Шамбах X. Кнаппе Г. Карол В. Гормонотерапия // М., Медицина-1988.

70. Шелковникова Т.В., Догадин С.А. Содержание половых гормонов в крови у мужчин с диффузным токсическим зобом на фоне лечения // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов - М - 2012 - С.383.

71. Шестакова Г.В., Стронгин Л.Г. Ближайшая динамика тиреоидных гормонов при радиойодтерапии болезни Грейвса // Тезисы VI Всероссийского конгресса эндокринологов - М - 2012.- С.384.

72. Шульгина В.Ю. Тиреотоксическая кардиомиопатия: особенности течения, исходы, отдаленный прогноз // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук - М - 2007.

73. Шульгина В.Ю., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Поражение миокарда при тиреотоксикозе, особенности течения, исходы, отдаленный прогноз // Клиническая и экспериментальная тиреидология- 2006 - Т.2, №1,-С. 21-32.

74. Шульгина В.Ю., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Факторы риска тиреотоксической кардиомиопатии // Высокие медицинские технологии в эндокринологии // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов,-М,- 2006.-С.379.

75. Шустов С. Б., Кицышин В.П. Особенности суточного распределения нарушений ритма у больных с эндокринными кардиомиопатиями // Consilium medicum.- Том 1, №3- 2006.

76. Шустов С.Б. Особенности гемодинамики при нарушениях функции щитовидной железы / С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, В.В. Яковлев // Клин, медицина. - 2000. - № 8. - С. 61 - 65.

77. Allahabadia A., Daykin J., Holder R.L. et al. Age and gender predict the outcome of treatment for Graves' hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000.- Vol.85.- P.1038-1042.

78. Asvold B.O., Bjoro N., Nilsen N.I. et al. Association between blood pressure and serum TSH concentration within the reference range: a population-based study // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2007.- Vol. 92.- P. 841-845.

79.Asvold B.O., Bjoro N., Nilsen N.I. et al. Thyronropin levels and risk of fatal coronary heart diseas. The HUNT study // Arch. Intern. Med - 2008 - Vol. 168.-P. 855-860.

80. Bahn Chair R.S., Burch H.B., Cooper D.S. et al. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists // Thyroid. -2011. - Vol. 21(6). - P. 593-646.

81. Barakate M.S., Agarwal G., Reeve T.S. et al. Total thyroidectomy is now the preferred option for the surgical management of Graves' disease // ANZ J. Surg.- 2002.- Vol. 72.- P. 321 - 324.

82. Barettino D, Vivanco Ruiz M, Stunnenberg H. Characterization of the ligand-dependent transactivation domain of thyroid hormone receptor // EMBO J 1994.- 13.-P. 3039-3049.

83. Bar-Sela S., Ehrenfeld M., Eliakim M. Arterial embolism in thyrotoxicosis with arterial fibrillation // Arch. Intern. Med - 1981- Vol.141.- P. 11911192.

84. Bartalena L. Prevention of Graves' ophthalmopathy // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.- 2012.- Jun-26(3).- P. 371-9.

85. Baskin H., Cobin R.H., Duick D.S. et al. Medical guidelinesfor clinical practice for the evaluation and treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism // Endocrine Practice. - 2002. - Vol. 8. - P. 457-467.

86. Bemben D.A., Hamm R.M., Morgan L. et al. Thyroid disease in the elderly // J. Fam.Pract.-l994- Vol.38.- P.583-588.

87. Benker G., Reinwein D., Kahaly G. et al. Is there a methimazole doze effect on remission ratein Graves' disease? Results from long-term prospective study. The European Multicentre Trial Group of the Treatment of Hyperthyroidism with Antithyroid Drugs // Clin.Endocrinol-1998 - Vol.9 - P.451-457.

88. Biondi B. Cardiovascular effects of mild hypothyroidism // Thyroid-2007 Jul.-17(7).-P. 625-30.

89. Biondi B., Palmieri E.A., Klain M. et al. Subclinical Hyperthyroidism: clinical features and treatment options // Eur.J. Endocrinol.-2005 - V.152-P. 1-9.

90. Biondi, Bernadette. Benefits of Thyrotropin Suppression Versus the Risks of Adverse Effects in Differentiated Thyroid Cancer // Thyroid - 2010.-2.

91. Brent G. The molecular basis of thyoid hormone action // N Engl J Med 1994.- 331.-P.847-853.

92. Burggraaf J., Tulen J.H., Lalezari S. et al. Sympathovagal imbalance in hyperthyroidism // Am. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2001.- Vol.281.- P.E190-E195.

93. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The Colorado thyroid disease prevalence study // Arch. Intern. Med - 2000 - Vol.160.- P.526-534.

94. Cleland JG, Swedberg R, Follath F. The EuroHeart Failure Survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patient characteristics and diagnosis // Eur Heart J-2003- 24(5).-P. 442-463.

95. Colkesen Y, Coskun I, Muderrisoglu H. The effect of aspirin on mean platelet volume in patients with paroxysmal atrial fibrillation // Platelets. -2012.- May.

96. Cooper D.S. Antithyroid drugs for the treatment of hyperthyroidism caused by Graves' disease // Endocrinol.Metab. Clin. North Am- 1998-Vol.27 - P.225-247.

97. Dahl P, Danzi S, Klein I. Thyrotoxic cardiac disease // Curr Heart Fail Rep.- 2008.- Sep.- 5(3).- P. 170-6.

98. Daly MJ, Wilson CM, Dolan SJ, Kennedy A, McCance DR. Reversible dilated cardiomyopathy associated with post-partum thyrotoxic storm // QJM-2009 Mar.-102(3).-P. 217-9.

99. Danzi Sara .Thyroid Hormone and the Cardiovascular System // Medical Clinics of North America-2012.

100. Davis P.J., Davis F.B. Hyperthyroidism in patients over the age of 60 years - clinical features in 85 patients // Medicine. - 1974. - Vol.53. - P. 161181.

101. Davis L.E., Lucas M.J., Hankins G. et al. Thyrotoxicosis complicating pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1989.- Vol.160.- P.63-70/

102. De Moraes A.V., Pedro A.B., Romaldini J.H. Spontaneous hypothyroidism in the follow up of Graves' hyperthyroid patients treated with antithiroid drugs // South Med. J.- 2006.- P. 1068-1072.

103. Denham M.J., Wills E.J. A clinico-pathological survey of thyroid gland in old age // Gerontology.-1980.- Vol.26.- P. 160.

104.Derwahl M., Manole D., Sobke A., Broecker M. Pathogenesis of toxic thyroid adenomas and nodules: relevance of activating mutations in the TSH-receptor and Gs-alpha gene, the possible role of iodide deficiency and secondary and TSH- independent molecular mechanisms // Exp. Clin. Endocrinol. Diab-1998,-Vol.106.-P.6-9.

105.Eustatia - Rutten C.F., Corssmit E.P., Pereira A.M. et al. Quality of life in longterm exogenous subclinical hyperthyroidism and the effects of restoration of euthyroidism, a randomized controlled trial // Clin. Endocrinol-2006.-V.64.-P. 284-291.

106. Fatourechi V, Edwards WD. Graves' disease and low-output cardiac dysfunction: implications for autoimmune disease in endomyocardial biopsy tissue from eleven patients // Thyroid.- 2000 Jul.-10(7).~ P. 601-5.

107. Fazio S, Palmieri EA, Lombardi G, Biondi B. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system // Recent Prog Horm Res. 2004.-59-P.31-50.

108. Fiorilli R, Del Prete G, Fasano ML, Sacco I. Dilated thyrotoxic cardiomyopathy // Ital Heart J Suppl.- 2000 Jul.- 1(7).- P. 931-4.

109. Franklin J.A. The management of hyperthyroidism // N. Engl. J. Med.- 1994.-Vol. 330.-P. 1731-1738.

110. Frisbie JH. Thyrotoxic cardiomyopathy and encephalopathy in a paraplegic man // Spinal Cord.- 2009 Mar; 47(3):262-3.

111. Glass C, Holloway J. Regulation of gene expression by the thyroid hormone receptor // Biochim Biophis Acta - 1990 - 132 - P. 157-176.

112. Grineva E, Babenko A, Vahrameeva N, Bogdanova M, Kostareva A, Popcova D, Larionova V. Type 2 deiodinase Thr92Ala polymorphism impact on clinical course and myocardial remodeling in patients with Graves' disease // Cell Cycle.- 2009.- Aug 15.-8(16).- P. 2565-9.

113. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure // EuroHeart J.-2005.- 26(22).- P. 2472.

114. Gwenaelle M. Vidal-Trecan, James E. Stahl, Isabelle Durand-Zaleski. Managing toxic thyroid adenoma: a cost- effectiveness analysis // European Journal of Endocrinology.- 2002.- 146.- P. 283-294.

115. Hall B, Smit-McBride Z, Privalsky M. Reconstitution of retinoid X receptor function and combinatorial regulation of other nuclear hormone receptors in yeast Saccharomyces cerevisiae//ProcNatl Acad Sci USA - 1993 -90-P. 6929-6933.

116. Hecht T, Brand J, Vlaho S. Encephalopathy and sinustachycardia in childhood-a possible differential diagnosis // J Pediatr Endocrinol Metab-2012.-25(1-2).-P.149-51.

117. Hegazi, Mohamed Osama. Atypical Clinical Manifestations of Graves' Disease: An Analysis in Depth // Journal of Thyroid Research - 2012.

118. Hegediis L, Bonnema SJ, Smith TJ, Brix TH. Treating the thyroid in the presence of Graves' ophthalmopathy // Best Pract Res Clin Endocrinol Me-tab.-2012 - Jun;26(3).- P. 313-24.

119. Hellawell, Jennifer L. Myocardial Reverse Remodeling : Myocardial Reverse Remodeling // Cardiovascular Therapeutics - 2010.

120. HFSA 2006 Comprehensive Heart failure Practice Guideline. Heart Failure Society Of America // J Card Fail.- 2006,- Feb; 12(1).- P. 10-38.

121. Hollowell J.G., Staehling N.W., Hannon W.H., et al. Serum thyrotropin, thyroxine and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): national health and nutrition examination survey (NHANES III) // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P.488 - 499.

122. Hong, Ji Yeon. The Correlation Between Left Ventricular Failure and Right Ventricular Systolic Dysfunction Occurring in Thyrotoxicosis // Korean Circulation Journal.- 2010.- 40(6).

123. Hrnciar J. Cor thyreotoxicum. Part I-new findings about its etiopa-thogenesis and diagnosis. Overview of problems based on 35 years' experience // Vnitr Lek.- 2002.- Jan;48(l).- P.38-44.

124. Hrnciar J. Thyrotoxic heart disease. Part II~aspects of treatment of thyrotoxicosis with cardiac involvement // Vnitr Lek. 2002 Feb;48(2): 137-41.

125. Hsieh MH, Chen CC, Wang TY, Chang CT. Chylous ascites as a manifestation of thyrotoxic cardiomyopathy in a patient with untreated Graves' disease // Thyroid. 2010 Jun;20(6):653-5.

126. Hsu, Li-Min. Extracorporeal Membrane Oxygenation Rescues Thyro-toxicosis-Related Circulatory Collapse // Thyroid 30(2), 2011.

127. Iqbal A., Schirmer H., Lunde P. et al. Thyroid stimulating hormone and left ventricular function // J. Clin. Endocrinol. Met - 2007 - v.92 - P. 35043510.

128. Ivanovic B, Tadic M, Simic D. Isolated right-sided heart failure in a patient with hyperthyroidism // Acta Clin Croat. 2011 Dec; 50(4):599-602.

129. Izumi Y., Hidaka Y., Tada H. et al. Simple and practical parameters for differentiation between destruction-induced thyreotoxicosis and Graves' thyreotoxicosis // Clin. Endocrinol.- 2007,- V. 57.- P. 51-58.

130. John P., Walsh J.P., Alexandra P. et al. Subclinical thyroid disfunction as a risk factor for cardiovascular diseas // Arch. Intern. Med - 2005 - V.165-P. 2467-2472.

131. Kahaly G.J, Dietlein M. Cost estimation of thyroid disordes in Germany // Thyroid. 2002.- Vol.- 12.- P. 909-552.

132. Kahaly G.J. The thyroid and the heart / G.J. Kahaly // Thyroid.Intern. 1998.-№4.-P. 1-21.

133. Kahaly G.J., Dillman W.H. Thyroid hormone action in the heart // Endocr. Rev.- 2005.-Vol.26.-P.704-728.

134. Kahaly G.J., Nieswandt J., Mohr-Kahaly S. Cardiac risks of hyperthyroidism in the elderly // Thyroid.- 1998.-Vol.8.-P.l 165-1169.

135. Kahaly G.J., Wagner S., Nieswandt J. et al. Stress echocardiography in hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1999.- Vol.84.- P.2308-2313.

136. Karanchi, HarshaHamilton, Dale J.Robbins, Richard J. Hiirthle Cell Carcinoma of the Thyroid Presenting as Thyrotoxicosis // Endocrine Practice 1 (1), 2011

137. Katz D, Reginato M, Lazar M. Functional regulation of thyroid hormone receptor variant TR alpha 2 by phosphorylation // 1995; 15: 2341-2348.

138. Khutia SK, Roy B, Mandal MC, Das S. Fatal thyrocardiac event // Indian J Anaesth. 2010 May;54(3):255-8.

139. Kikuchi S., Noguchi S., Yamashita H. et al. Prognosis of small thyroid cancer in patients with Graves' disease // Br. J. Surg - 2006 - V.93 - P. 434-439.

140. Klein I. Thyroid hormone and cardiovascular system / I. Klein, K. Ojama // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 344. - P. 501 - 509.

141. Klein I., Danzi S. Thyroid disease and the heart // Circulat- 2007-V.116.-P. 1725-1735.

142. Laurberg P., Pedersen K.M., Vestergaard H., Sigurdsson G. High incidence of multinodular toxic goiter in the elderly population in a low iodine intake area vs. high incidence of Graves' disease in the young in a high iodine intake area: comparative surveys of thyrotoxicosis epidemiology in East-Jutland Denmark and Iceland // J. Inter. Med. 1991. Vol. 229; 415-420.

143. Lazar M, Chin W. Nuclear thyroid hormone receptors // O Clin Invest 1990; 86: 1777-1782.

144. Lazar M. Thyroid hormone receptors: Multiple forms, multiple possibilities// Endokr Rev 1993; 14: 348-399.

145. Lazarus JH. Epidemiology of Graves' orbitopathy (GO) and relationship with thyroid disease // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;26(3):273-9.

146. Luboshitzky R. Risk factors for cardiovascular diseasein women with subclinical hypothyroidism / Luboshitzky R. et al. // Thyroid. 2002. - Vol. 12. -P. 421 -425.

147. Lucas A., Salinas I., Rius F. et al. Medical therapy of Graves' disease: does thyroxine preventrecurrence of hyperthyroidism? //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997.- Vol.82.- P.2410-2413/

148. Mattace-Raso F.U., van der Cammen T.J., Hofman A. et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study // Circulation.- 2006.- V.l 13.- P. 657-663.

149. Mclver B., Rae P., Beckett G., et al. Lack of effect of thyroxine in patients with Graves' hyperthyroidism who are treated with an antithyroid drug // N. Engl. J. Med.- 1996.- Vol. 334.- P. 220-224.

150. Mishra P, Samanta L. Oxidative stress and heart failure in altered thyroid States // Scientific World Journal. - 2012. - Epub 2012. - May 2.

151. Mitsuda N., Tamaki H., Amino N., et al. Risk factors for developmental disorders in infants born to women with Graves' disease // Obstet. Ginecol-1992.-Vol.80.- P.359-364.

152. Mohandas R., Gupta K.L., Managing thyroid dysfunction in the elderly: answers to seven common questions // Postgrad. Med. - 2003. - Vol. 113. -P. 54-68.

153. Momotani N., Noh J.Y., Oyanagi H. et al. Antithyroid drug therapy for Graves' disease during pregnancy. Optimal regimen for fetal thyroid status // N. Engl. J. Med.- 1986.-Vol. 315.- P. 24-28.

154. Monaco F. Classification of Thyroid Diseases: Suggestions for a Revision // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003.- Vol. 88.- P. 1428-1432.

155. Moura-Neto A, Mosci C, Santos AO, Amorim BJ, de Lima MC, Etchebehere EC, Tambascia MA, Ramos CD, Zantut-Wittmann DE. Predictive Factors of Failure in a Fixed 15 mCi 1311-Iodide Therapy for Graves' Disease // Clin Nucl Med. - 2012 Jun. - 37(6):550-4.

156. Murakami S., Okubo K., Tsuji Y. et al. Serum levels of interleukin-12 in Graves' disease and their dynamic changes after surgery // Surg. Today.-2005.-V.35.-P. 1016-1020.

157. Murray M, Towle H. Identification of nuclear factors that enhance binding of the thyroid hormone response element // Mol Endocrinol 1989; 3; 1434-1442.

158. Nabaner M, Gerth A, Limbourg T. The registry of the German competence TET work on atrial fibrillation: patient characteristics and initial management. // Europage. - 2009. - 11: 423-434.

159. Nagasaki T., Inaba M., Kumeda Y. et al. Increased pulse wave velocity in subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab - 2006 - V. 91-P. 154-158.

160. Nakazawa H., Lythal D.A., Noh J. et al. Is there a place for the late cardioversion of atrialfibrillation? A long-term follow-up study of patients with post-thyrotoxic atrial fibrillation // Eur. Yeart J. - 2000.- Vol.21.- P. 327-333.

161. Noh KW, Seon CS, Choi JW, Cho YB, Park JY, Kim HJ. Thyroid storm and reversible thyrotoxic cardiomyopathy after ingestion of seafood stew thought to contain marine neurotoxin // Thyroid. - 2011. - Jun;21(6):679-82.

162. Nygaard B., Hegedus L., Ulriksen P. et al. Radioiodine therapy of multinodular toxic goiter // Arch. Intern. Med- 1999 - Vol. 159 - P. 13641368.

163. Obeid R, Kalra VK, Arora P, Quist F, Moltz KC, Chouthai NS. Neonatal thyrotoxicosis presenting as persistent pulmonary hypertension // BMJ Case Rep. - 2012 May. - 30;2012.

164. Oppenheimer J., Schwartz H, Mariash C. Advances in our understanding of thyroid hormone action at the cellular level // Endokr Rev. - 1987. -288-308.

165. Orgiazzi J., Madec A.M. Reduction of the risk of relapse after withdrawal of medical therapy for Graves' disease // Thyroid.- 2002- V.12-P.849-853.

166. Ozbilen S, Eren MA, Turan MN, Sabuncu T. The Impact of Carve-dilol and Metoprolol on Serum Lipid Concentrations and Symptoms in Patients with Hyperthyroidism // Endocr Res. - 2012.- May 9.

167. Parle J.V., Franklyn J.A., Cross K.W. et al. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotropin (TSH) concentration in the elderly in the United Kingdom // Clin. Endocrinol. - 1991. - Vol. 34. - 77-83.

168. Parle J.V., Franklyn J.A., Cross K.W. et al. Thyroxine prescription in the community: serum thyroid stimulating hormone level assays as an indicator of under-treatment or overtreatment // Br. Gen. Pract Parle J.V., Franklyn J.A., Cross K.W. et al. Vol. 43. - P.1078-109.

169. Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M.C. et al. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin: a 10-year cohort study // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - 861-865.

170. Pavani A, Naushad SM, Mishra RC, Malempati AR, Pinjala R, Kumar TR, Kutala VK. Retrospective evidence for clinical validity of expanded genetic model in warfarin dose optimization in a South Indian population // Pharmaco-genomics. -2012 Jun;13(8):869-78.

171. Pedersen I.B. Knudsen N. Perrild H., et al. TSH-receptor antibody measurement for differentiation of hyperthyroidism into Graves' disease and multinodular toxic goiter: a comparison of two competitive binding assays // Clin. Endocrinol.- 2001.-V. 55,- P. 381-390.

172. Poelman E.T., McAuliffe T.L., Van Houten D.R., Danforth E. Influence of age and endurance training on metabolic rate and hormones in healthy men//Am J. Phisiol.- 1990.-259.- P. 66-77

173. Rosen E, O'Donnell A, Koenig R.Ligand-dependent synergy of thyroid hormone and retinoid X receptors // J Biol Chem. -1992. - 267. - 22,01022,013.

174. Saatcioglu F, Deng T, Karin M. A novel eis element mediating ligand-independent activation by c-erbA: implications for hormonal regulation // Cell. -1993.-75.-P. 1095-1105.

175. Sap J, Munoz A, Damm K, Goldberg Y. The c-erb A protein is a high affinity receptor for thyroid hormone // Nature. - 1986. - 324. - P. 635-640.

176. Sato A., Takemura Y., Yamada T. et al. A possible role of immunoglobulin E in patients with hyperthyroid Graves' disease // J. Clin. Endocrinol Metab.- 1999.- V.84.- P. 3602-3605.

177. Sato K, Yamazaki K, Kanaji Y, Ohnishi S, Kasanuki H, Demura H. Amiodarone-induced thyrotoxicosis associated with thyrotropin receptor antibody // Thyroid. - 1998. - Dec;8(12). - P.l 123-6.

178. Sawin C.T., Chopra D., Fzizi F., et al. The aging thyroid. Increased prevalance of elevated serum thyrotropin levels in the elderly // JAMA. - 1979. - 242. - P. 247-250.

179. Sawin C.T., Geller A., Wolf P.A. et al. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation in older persons // N. Engl. J. Med. - 1994.-Vol. 331. - P.1249-1252.

180. Schotten V, Verheule S, Kirchhof P, Goette A. Pathophysiological mechanisms of atrial fibrillation a translational appraisal // Physical Rev. -2010.

181. Sheffield JS, Cunningham FG. Thyrotoxicosis and heart failure that complicate pregnancy // Am J Obstet Gynecol. - 2004 Jan. - 190(1). - 211-7.

182. Sugawara A, Yen P, Darling D, Chin W. Characterization and tissue expression of multiple triiodothyronine receptor auxiliary proteins (TRAPs) and their relationship to retinoid X receptors (RXRs) // Endocrinology. - 1993. -133.-P. 965-971.

183. Sun SC, Hsu PJ, Wu FJ, Li SH, Lu CH, Luo CW. Thyrostimulin, but not thyroid-stimulating hormone (TSH), acts as a paracrine regulator to activate the TSH receptor in mammalian ovary // J Biol Chem. - 2010 Feb 5;285(6):3758-65. - Epub 2009. - Dec 2.

184. Tajiri J., Hamasaki S., Shimada T. et al. Masked thyroid disfunction among elderly patients with atrial fibrillation // Jpn. Heart J. - 1986. - Vol. 27. -P. 183-190.

185. Tarhan F, Oruk G, Niflioglu O, Ozer S. Thyroid involvement in ankylosing spondylitis and relationship of thyroid dysfunction with anti-TNF a treatment // Rheumatol Int. - 2012 May 22.

186. Teng W., Shan Z., Teng X. et al. Effect of iodine intake on thyroid diseases in China // N. Eng. J. Med.- 2006.- V. 354.- P. 2783-2793.

187. Thomas J., Weyman A. Echocardiographic Doppler evaluation of left ventricular diastolic function. Phisics and physiology // Circulation. - 1991. -Vol. 84. - P. 977-990.

188. Tone Y, Collingwood T, Adams M, Chatteijee V. Functional analysis of a transactivation domain in the thyroid hormone P-receptor // J Biol Chem. -1994.-269.

189. Torring O. Tallstedt L., Wallin G. et al. Graves' hyperthyroidism: treatment with antithyroid drugs, surgery, or radioiodine - a prospective randomized study // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - Vol. 81. - P. 2986-2993.

190. Trivalle C., Doucet J., Chassagne P. et al. Differences in the signs and symptoms of hyperthyroidism in older and younger patients // J. Am. Geriatr. Soc. - 1996.- Vol 44,- P.50-53.

191. Tunbridge W.M., Evered D.C., Hall R et al. The spectrum thyroid disease in a community: the Whickham survey // Clin. Endokrinol - 1977 - Vol. 7,-№6.-P. 481-493.

192. Utiger R.D. The thyroid: physiology, thyrotoxicosis, hypothyroidism and the painful thyroid // Endocrinology and Metabolism - Princeton: McGraw-Hill.- 2001 -P.261-347.

193. Vanderpump M.P., Tunbridge W.M., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whick-ham Survey. // Clin. Endocrinol. - 1995. - Vol.43. - P. 55-68.

194. Vitti P., Rago T., Chiovato L. et al. Clinical features of patients with Graves' disease undergoing remission after antithyroid drug treatment // Thyroid. - 1997. - Vol.7. - P. 369-375.

195. Vitug A.C., Goldman J.M. Hepatotoxicity from antithyroid drugs // Horm. Res. - 1985. - Vol.21. - P. 229-234.

196. Volpe R. The immunomodulatory effects of anti-thyroid drugs are mediated via action on thyroid cells, affecting thyrocyte-immunocyte signaling: a review // Current Pharm. Design. - 2001. - Vol.7. - P. 451-460.

197. Volpe R. The natural history of autoimmune thyroid disease // Clin. Exp. Thyroidol. -1988. - Vol.1. - P. 13-20.

198. Wagner R, Apriletti J, McGrath M. A structural role for hormone in the thyroid hormone receptor // Nature. - 1995. - 378. - P. 690-697.

199. Wan Baohua, Ouyang Jingping, Xia Zhengyuan. Effects of triiodothyronine on angiotersin-induced cardiomyocyte hypertrophy // Can. J. Physiol, and Pharmacol. - 2006. - 84. - № 9-8. - P. 935-941.

200. Wang, Yun-Ying. Excessive thyroxine enhances susceptibility to apoptosis and decreases contractility of cardiomyocytes // Molecular and Cellular Endocrinology. - 320(1-2). - 2010.

201. Wartofsky L. Radioiodine therapy for Graves' disease: case selection and restrictions recommended to patients in North America // Thyroid. - 1997. -Vol. 7.-P. 213-216.

202. Wartofsky L. The thyroid gland // Becker K.L. (Ed) Principles and practice of endocrinology and metabolism. - Philadelphia: Lippincott Wil-liams&Wilkins. - 2001. - P. 1236-128.

203. Weetman A.P. Etiology, diagnosis and treatment of Graves' disease // Thyroid International. - 2003 - №2.

i

204. Weetman A.P. Graves' disease // New Engl. J. Med. - 2000.- Vol. 343.-P. 1236-1248.

205. Wiseman H., Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role ininflammatory disease and progression to cancer // Bio-chem.J.- 1996.-Vol. 313.-P. 17-29.

206. Yen P, Chin W. New advances in understanding the molecular mechanisms of thyroid hormone action // Trends Endo Metab. - 1994. - 5. - P.65-72.

207. Young E.T., Steel N.R., Talor J.J. et al. Prediction of remission after antithyroid drug treatment in Graves' disease // Q.J. Med. - 1988. - Vol. 250. -P.175-189.

208. Yu YH, Bilezikian JP. Tachycardia-induced cardiomyopathy secondary to thyrotoxicosis: a young man with previously unrecognized Graves' disease // Thyroid. - 2000 Oct. -10.- 923-7.