Анализ неблагоприятных реакций на лекарственные препараты, используемые в кардиологической практике в медицинских организациях Прибайкалья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Коновалова Анна Андреевна

• Коновалова Анна Андреевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Коновалова Анна Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Система фармаконадзора в России

1.2 Основные принципы безопасного использования лекарственных препаратов

1.3 Рациональная фармакотерапия при сердечно-сосудистых

заболеваниях

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА СПОНТАННЫХ СООБЩЕНИЙ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ НА ПРЕПАРАТЫ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО ДЕЙСТВИЯ

ГЛАВА 4 АНАЛИЗ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ, ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ НА ПРЕПАРАТЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО

ДЕЙСТВИЯ

ГЛАВА 5 ДЕФЕКТЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРЕПАРАТОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО

ДЕЙСТВИЯ

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ неблагоприятных реакций на лекарственные препараты, используемые в кардиологической практике в медицинских организациях Прибайкалья»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Важнейшая стратегическая задача всего мирового сообщества - охрана здоровья [10, 22, 71, 117]. На первый план сегодня выходит безопасность фармацевтических лекарственных препаратов (ЛП), как наиболее очевидная и важная проблема [55, 84, 140, 184, 196]. Уникальные возможности естественных наук привели к феноменальному росту арсенала лекарственных средств, что позволило целенаправленно создать органотропные препараты, в том числе сердечно-сосудистого действия (ССД).

При том, что разработано значительное количество ЛС (практически для терапии каждого известного заболевания), их использование в клинической практике проблематично, так как нежелательные эффекты при их применении могут иметь серьезные последствия для здоровья или качества жизни и перевешивают позитивную составляющую лечения.

Новейшие фармакоэпидемиологические исследования показали, что в США ежегодно отмечается более 100 тысяч летальных исходов, связанных с неблагоприятными реакциями, и госпитализируется до 8,8 млн. больных [187, 188, 196].

По данным автоматизированной информационной системы (АИС) Росздравнадзора, в РФ (Российской Федерации) за 2023 год получено 45741 сообщений о серьезных нежелательных реакциях при применении ЛП [69].

Расходы на борьбу с лекарственной" болезнью как следствием проявлений токсичности ЛП составляют в различных странах от 15,0 до 17,0 % затрат на здравоохранение. Аналогичная ситуация и в странах из нелидирующей группы по уровню здравоохранения, включая Россию [83, 89, 114, 135].

В течение нескольких десятилетий разрабатываются общие принципы оценки безопасности ЛП [89, 99, 114, 212, 213]. Опыт мировой практики применения лекарств позволяет описать подходы к оценке безопасности

создаваемых ЛП, новых лекарственных форм препаратов, уже применяющихся в медицинской практике; а также воспроизведенных препаратов (дженериков) [43, 134, 172]. На коммерческом рынке в России, согласно данным маркетингового агентства DSM Group, дженерические ЛП значительно преобладают над оригинальными - 84,4 % в натуральном и в стоимостном выражении более 60,0% [6, 70, 154]. Наибольшая доля дженериков на Российском рынке представлена противопаразитарными препаратами и сердечно-сосудистыми препаратами. Преобладание оригинальных препаратов зафиксировано среди лекарств, влияющих на гемостаз (62,0 %), и препаратов для лечения заболеваний гинекологического и урологического профиля (59,6 %). Вопрос изучения безопасности дженерических средств по сравнению с аналогичными оригинальными в настоящее время является особо актуальным [133, 152, 153].

При стремительных темпах разработки и производства современных ЛС увеличению числа лекарственных осложнений способствуют следующие факторы: уменьшение периода времени экспертной оценки и времени регистрации новых ЛП; отсутствие достоверной информации и надлежащего информационного обмена при обращении ЛП на территориях всех стран; самолечение и реклама ЛС; наличие большого количества воспроизведенных (дженерических) ЛП; нерациональное применение ЛС; фальсифицирование, контрафактность, нарушение качественных характеристик ЛП; а также включение в схемы лечения многочисленных добавок, в состав которых входят биологически активные вещества с высокой степенью неопределенности действия (категория парафармацевтиков) [46, 133].

Создаваемые в современных условиях ЛП, особенно биотехнологические, требуют специальных методов исследования [17, 87, 114, 203, 214]. В итоге, заключение по таким вопросам, как прогноз развития тех или иных нежелательных явлений, внесение противопоказаний в инструкцию для применения препарата; выявление категорий пациентов,

которым следует применять лекарство с осторожностью (беременные, кормящие женщины, пациенты с сопутствующей патологией, особенно с почечной и печеночной недостаточностью, нарушениями работы сердечнососудистой системы, у подгрупп населения с соответствующим генетическим полиморфизмом); аспекты совместимости препарата с другими ЛС, должно быть результатом слаженной работы многих структур [26, 45, 157, 215].

И при этом существует много проблем. На данный момент в Государственном реестре лекарственных средств РФ нет стабильной согласованной централизованной федеральной базы адаптированных схем сопоставления взаимозаменяемости оригинальных и дженерических препаратов. В настоящее время ориентировочной является уже шестая версия от 27.03.2025 года исходного предложения. Данных, которые бы демонстрировали их сравнительную терапевтическую эквивалентность в научных источниках, приводится мало [111]. Дорогостоящие многоэтапные клинические исследования, соответствующие правилам Good Manufacturing Practice, трудновыполнимы [22, 119]. И вопрос выбора эффективного и безопасного ЛП у специалистов стоит по-прежнему остро [96, 110]. Эта проблема актуальна и при назначении препаратов ССД, широко используемых в клинической практике [75, 85, 181].

Диссертационная работа «Анализ неблагоприятных реакций на лекарственные препараты, используемые в кардиологической практике в медицинских организациях Прибайкалья» посвящена проблеме оптимизации фармакотерапии у пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

Степень разработанности темы исследования. В профессиональный стандарт функциональных обязанностей врача-клинического фармаколога внесена позиция проведения эффективной и безопасной терапии, которая зависит от планирования структуры используемых препаратов [15, 28, 42, 103]. Решить данную задачу сложно из-за модификации качественных характеристик фармакологических данных, врачебных пристрастий,

финансовых возможностей конкретного стационара, частоты выявлений симптоматики лекарственной токсичности [61, 63]. Это является аргументацией того факта, что проблема выбора оптимального ЛП активно разрабатывается в последние годы [41, 114, 124, 137]. Методологических технологий мониторинга безопасности препаратов ССД, которая реализовала бы себя на региональном уровне, нет. При том, что специалисты отмечают: разработка определенных критериев может служить показателем качества медицинской помощи, оказываемой населению конкретной медицинской организацией.

Таким образом, повышение эффективности системы мониторинга безопасности ЛС, уменьшение риска развития осложнений лекарственной терапии являются актуальными проблемами, что определило выбор темы, постановку цели и задач настоящей диссертационной работы.

Цель диссертационной работы: проведение анализа данных регионального фармаконадзора по осложнениям фармакотерапии лекарственными препаратами сердечно-сосудистого действия, зарегистрированным специалистами медицинских организаций Иркутской области (МО ИО), для улучшения качества медицинской помощи.

Для достижения указанной цели необходимо решение следующих задач исследования:

- определить частоту и типы нежелательных реакций на применение сердечно-сосудистых препаратов (ССП);

- изучить структуру клинических проявлений нежелательных реакций на препараты сердечно-сосудистого действия;

- выявить группы лекарственных средств, с оценкой по шкале НАРАНЖО, индуцирующие нежелательные реакции (НР) с высокой степенью вероятности;

- установить особенности нежелательных реакций по исходам разрешения осложнений фармакотерапии;

- изучить прогностические признаки возникновения нежелательных реакций на сердечно-сосудистые препараты у определенных категорий пациентов.

Научная новизна. Научная новизна исследования заключается в том, что на основе данных о регистрации спонтанных сообщений выявлены нежелательные реакции на препараты сердечно-сосудистого действия, определены их типы, специфика клинических проявлений по рубрификации международного словаря медицинской терминологии для регуляторной деятельности (MedDRA), по версии 25.0, с распределением по системно-органным классам. Определены исходы разрешения осложнений фармакотерапии; установлены варианты выраженности причинно-следственной связи между неблагоприятным лекарственным событием и применением лекарственного препарата сердечно-сосудистого действия. Проведено сопоставление безопасности использования при лечении оригинальными и воспроизведенными препаратами.

С использованием статистической методики Махаланобиса представлены различия воздействия лекарственных препаратов при проведении фармакотерапии пациентам разного возраста с определенными характеристиками. Молодая и средняя возрастные группы имеют существенный диапазон вариативности, что указывает на возможность значительных различий в результатах. Старшую возрастную группу пациентов отличает меньший диапазон изменений, что позволяет предполагать определенную однотипность ответа на воздействие. Назначение лекарственных средств off-label может рассматриваться как самостоятельный фактор риска развития нежелательных реакций.

Впервые выявлена результативность работы специалистов медицинских учреждений Иркутской области, которые являются наиболее активными в области фармаконадзорной деятельности при назначении

лекарственных препаратов сердечно-сосудистого действия. Наибольшая ответственность присуща врачам областных медицинских организаций.

Теоретическая и практическая значимость работы. Мониторинг НР осуществляется в рамках риск-ориентированной модели. Это означает, что необходимо выделять наиболее критичные точки возможных отклонений в процессе применения лекарственных средств.

Практическая значимость работы состоит в том, что предложенный алгоритм контроля за фармакотерапией способствует безопасности лечения. Результаты выполненной работы могут быть использованы в клинической практике терапевтов, кардиологов и клинических фармакологов.

Практическая ценность результатов диссертационного исследования подтверждается также внедрением их в лечебную работу ОГБУЗ "Клинического госпиталя Ветеранов войн" г. Иркутска (акт внедрения от 10.03.2025 г.), ФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований» (акт внедрения от 13.03.2025 г.), ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больница» (акт внедрения от 20.03.2025 г.). Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре терапии, на кафедре геронтологии, гериатрии и клинической фармакологии ИГМАПО - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (акт внедрения от 15.04.2025 г.).

Зарегистрирована база данных «Извещения на неблагоприятные реакции лекарственных препаратов группы антикоагулянтов при их назначении в медицинских организациях Иркутской области в 2009-2023 гг. » (Свидетельство о регистрации базы данных № 2024624514 от 17.10.2024 г.).

Подготовлены и используются методические рекомендации для врачей лечебных специальностей «Фармаконадзор в медицинской организации» (утверждены методическим советом ИГМАПО-филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России 08 февраля 2024 г.), которые внедрены в учебный процесс кафедр терапии, геронтологии, гериатрии и клинической

фармакологии ИГМАПО (акт внедрения методических рекомендаций от 31 марта 2025 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Нежелательные эффекты лекарственных препаратов, применяемых в кардиологической практике в медицинских организацииях Прибайкалья, реализуются на различных уровнях воздействия на организм, среди клинических проявлений превалируют аллергические и кожные реакции.

2. Лекарственные препараты брендированного изготовления обладают высоким уровнем безопасности, не проявляют существенного негативного влияния на функционирование основных органов и систем пациентов; большая опасность проявлений лекарственно-индуцированной токсичности наблюдается у воспроизведенных лекарственных препаратов.

3. Прогностическими признаками серьезных осложнений фармакотерапии сердечно-сосудистыми препаратами являются: отягощенный аллергологический анамнез, полипрагмазия, отсутствие соблюдения дозовых режимов.

Методология и методы исследования:

- сбор, регистрация, систематизация данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях на лекарственные препараты при фармакотерапии сердечно- сосудистых заболеваний;

- установление причинно-следственной связи между неблагоприятным событием и воздействием лекарственного препарата;

- определение исходов терапии при назначении лекарственного средства, включая наблюдения по незарегистрированным показаниям;

- обработка полученной информации и структурирование данных с использованием программного обеспечения;

- использование математических и статистических методов на основе Microsoft Office Excel, Statistica (версия 6.1) [36, 80, 124] и изучение

статистической взаимосвязи между определенными факторами при интерпретации данных.

Основные положения диссертационного исследования доложены на Всероссийской конференции по актуальным проблемам клинической фармакологии (Красноярск, 2024); научно-практической конференциии профессиональных ассоциаций терапевтов, геронтологов Иркутской области (Иркутск, 2024); научно-практической конференции профессиональной ассоциации клинических фармакологов Иркутской области (Иркутск, 2024); научно-практической конференции «Stience.Research.Practice» - Наука. Исследования. Практика (Санкт-Петербург, 2024); на II Российском конгрессе «Безопасность фармакотерапии 360°: Noli nocere!» с международным участием (Москва, 2024), на III Российском конгрессе «Безопасность фармакотерапии 360°: Noli nocere!» с международным участием (Москва, 2025), на XXI Международном Бурденковском научном конгрессе, посвященном 80-летию Победы в Великой Отечественной войне и Единству в борьбе с нацизмом (Воронеж, 2025).

Личный вклад автора. Автором самостоятельно определены цели и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по теме диссертации, сформирована программа исследования, получены исходные данные по НР, проведен их анализ и обобщены полученные результаты. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично произведены сбор, аналитическая и статистическая обработка материалов исследований, научное обоснование и обобщение полученных результатов и оформление диссертации. Вклад автора является определяющим (более 90,0 %) и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач и их клинической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и их внедрения в практику.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.3.6 - Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки): пунктам 10 (Разработка методологии и проведение терапевтического лекарственного мониторинга препаратов с учетом клинической эффективности и возможности проявления нежелательного действия лекарственных средств), 14 (Исследование нежелательного действия лекарственных средств, разработка методов их профилактики и коррекции), 16 (Изучение структуры назначения лекарственных средств при профилактике и лечении различных заболеваний путем проведения ретроспективных и проспективных, фармакоэпидемиологических исследований), 18 (Разработка и оптимизация методов фармакотерапии и профилактики заболеваний у различных групп пациентов с учетом их индивидуальных особенностей, включая исследование приверженности фармакотерапии).

Связь задач исследования с проблемным планом НИР. Работа выполнена на кафедре геронтологии, гериатрии и клинической фармакологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиала ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ в соответствии с комплексной научной программой «Контроль безопасности фармакотерапии в медицинских организациях Иркутской области» (номер регистрации 01201460243).

Степень достоверности результатов. Работа проведена в дизайне ретроспективного исследования с применением документальных, клинических и статистических методов исследования. Достаточный состав выборки (1061 общая база данных пациентов с осложнениями лекарственной терапии, 236 пациентов с использованием препаратов сердечно-сосудистого действия), обработка информации и структурирование данных,

соответствующие методики статистического анализа результатов исследования с применением лицензионной статистической программы Statistica 10 (StatSoft, США), свидетельствуют о достоверности полученных данных.

Проведение диссертационного исследования «Анализ неблагоприятных реакций на лекарственные препараты, используемые в кардиологической практике в медицинских организациях Прибайкалья» одобрено Комитетом по этике научных исследований ИГМАПО - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (от 22октября 2024 г., протокол №9).

Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета ИГМАПО - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России 27 ноября 2024 г., протокол № 8.

Достоверность полученных результатов подтверждается также актом проверки первичного материала от 21 ноября 2024 года, протокол №30/2.

Пройдена итоговая аттестация на расширенном заседании секции по терапевтическим наукам Научной проблемной комиссии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования -филиале федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения РФ.

Публикации По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе: 4 статьи - в рецензируемых научных журналах, включенных ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в список изданий, рекомендуемых для публикации основных научных результатов диссертационных работ, из которых 2 - по специальности 3.3.6 -фармакология, клиническая фармакология; разработана информационная база данных «Извещения на неблагоприятные реакции лекарственных препаратов группы антикоагулянтов при их назначении в медицинских

организациях Иркутской области в 2009-2023 гг.» № 2024624514, которая зарегистрирована в Российском агентстве по патентам и товарным знакам; диссертант является соавтором 1 монографии, 1 методических рекомендаций.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 134 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, трех глав, в которых представлены результаты исследования; обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложений. Перечень библиографических источников включает 215 наименований, в том числе 49 источников иностранных авторов. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 21 рисунком.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Система фармаконадзора в России

Лекарственные препараты на сегодняшний день являются неотъемлемой частью жизни каждого человека, так как они используются для предупреждения и лечения различных заболеваний, поддержания и восстановления здоровья. К сожалению, наряду с положительным влиянием на организм человека, ЛП могут вызывать неблагоприятные реакции [95, 135, 143].

Изобилие лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке увеличивает вероятность развития НР [2, 3, 14, 16]. Своевременное обнаружение НР, а также проведение мероприятий, предупреждающих их развитие, позволит избежать тяжелых, иногда фатальных, последствий. Обеспечение безопасности фармакотерапии - одно из важнейших направлений государственной политики в области здравоохранения, так как это вопрос жизни многих людей [60]. Особая тема геронтологической фармакологии - повышение риска развития НР у пожилых пациентов. Российская база данных содержит большое количество спонтанных сообщений (СС) о НР у пациентов старше 65 лет.

Создание системы надзора за безопасностью ЛС в мире в значительной степени связано с трагическими последствиями их появления на фармацевтическом рынке [129, 184]. К примеру, в 1937 г. в США прием «эликсира сульфаниламида» для лечения детей привел к летальному исходу около 100 человек. Токсичность данного «эликсира» была связана с добавлением в лекарственную форму этиленгликоля с целью увеличения растворимости действующего ингредиента.

В результате случившегося в 1938 г. в Федеральный закон США «Food, Drug and Cosmetic Act» было добавлено условие, которое включало в себя доказательство безопасности нового ЛП до его выхода на рынок. В 1954 г. во Франции лечение сталиноном (органическим соединением олова), который

был предложен для лечения ожогов, закончилось трагическим исходом для 102 человек.

В период 1959-1962 гг. была зарегистрирована «талидомидная трагедия». В результате приема во время беременности легкого успокоительного, снотворного и противорвотного средства «Талидомид» более 10 000 детей появились на свет с врожденными пороками развития (фокомелия). Талидомидная трагедия способствовала развитию системы СС, которая была основным способом получения информации о НР лекарственных средств.

Впервые система спонтанных сообщений была введена в Германии в 1963 г., позднее в 1964 г. сформировалась в Великобритании, там была названа системой «желтой карты» (по цвету бланка-извещения). В 1960-1967 гг. в Англии, Новой Зеландии, Австралии погибли более тысячи детей с установленным диагнозом «бронхиальная астма» в результате использования аэрозоля изопротеренола, как позднее выявилось, в результате слишком большой дозировки для детского организма. После данных событий в 1962 г. в США были внесены поправки к «Закону о ЛС» (Drug Amendment Act), которые обязали производителей к проведению исследований с целью доказательства как безопасности, так и эффективности нового ЛП, что со временем стало обычной практикой в мировом здравоохранении.

С 1967 г. действует программа ВОЗ по международному мониторингу безопасности ЛС. В 1968 г. в Швеции был организован Центр сотрудничества ВОЗ по международному мониторингу лекарств [55].

Попытки улучшить лечебный процесс предпринимались несколько столетий назад. В середине ХХ в. впервые появилось понятие «рандомизированное контролируемое исследование» (РКИ).

Классическое РКИ MRC streptomycin trial было проведено в 1946 г. сэром A.B. Hill, оно было направлено на изучение эффекта недавно

открытого стрептомицина у больных туберкулезом. Благодаря результатам этого исследования удалось сохранить жизни многим больным [149].

Первой официальной организацией в мире считается Департамент по изучению дискразий крови, вызванных приемом ЛП, она была создана в США специально для изучения побочных действий ЛП. Затем в 1952 г. она была утверждена Советом по фармации и химии Американской медицинской ассоциации.

В 1864 г. появилась Британская фармакопея - первый документ с требованиями по качеству лекарственных средств и правилам их назначения. В 1925 г. в Великобритании был издан закон, регулирующий чистоту препаратов и систему лицензирования производителей. В качестве исполнительного органа Министерством здравоохранения Великобритании в 1991 г. было создано Агентство по контролю лекарственных средств, которое отвечало за обеспечение соответствия всех ЛС, продаваемых в Соединенном Королевстве, стандартам эффективности, безопасности и качества.

Система фармаконадзора в России начала формироваться в 1969 г., когда был создан Минздравом СССР отдел учета, систематизации и экспресс -информации о побочных действиях лекарственных средств, который в 1973 г. был утвержден как Всесоюзный организационно-методический центр по изучению побочных действий лекарственных средств (ВЦПДЛС).

В конце 1991 г. вместе с упразднением Минздрава СССР ликвидировали ВЦПДЛС, что приостановило решение проблем, связанных с безопасностью применения лекарственных препаратов. Врачи и пациенты потеряли возможность получать информацию о безопасности лекарств. В это время средства массовой информации выпускали рекламу ЛП, не указывая возможные побочные реакции. На фармацевтическом рынке регистрировалось большое количество ЛП без клинических испытаний и контроля. В результате сложившейся ситуации было необходимо

немедленное воссоздание национального центра по изучению безопасности ЛС.

Только в 1997 г. под руководством член-корреспондента РАМН В.К. Лепахина был создан Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств. Именно тогда была сформирована отечественная база данных по НР, Россия была официально принята в программу ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств и получила доступ к международной базе данных по побочным эффектам [21, 70, 145].

В дальнейшем после создания в 2004 г. Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Национальный центр по изучению безопасности лекарственных средств был в 2007 г. преобразован в Федеральный центр мониторинга безопасности ЛС (ФЦ МБЛС) при ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (ФГУ НЦЭСМП) Росздравнадзора. Тогда и начался новый этап развития в российской системе фармаконадзора [27].

Важным результатом для России в последние годы стало принятие Правил надлежащей практики фармаконадзора [137].

Данные правила фармаконадзора были впервые приняты в конце 2016 г. [128, 144]. На сегодняшний день Российская Федерация и государства -члены Евразийского экономического союза (ЕАЭС) - становятся на этап формирования единого рынка лекарственных средств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коновалова Анна Андреевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автоматизация прогнозирования межлекарственных взаимодействий на основе анализа лекарственных назначений / В. А. Отделенов, Д. А.Сычев, Е. Б. Клейменова [и др. ] // Врач. - 2013. - № 11. - С. 78 - 82.

2. Актуальные вопросы безопасности лекарственных средств, возможности совершенствования системы фармаконадзора / М. В. Журавлева, Б. К. Романов, Г. И. Городецкая [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2019. - Т. 7, № 3. - С. 109 - 119.

3. Актуальные вопросы выявления и мониторинга нежелательных реакций при применении цефалоспориновых антибиотиков / Е. Ю. Демченкова, Г. И. Городецкая, И. А. Мазеркина [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2021. - Т. 9, № 1. - С. 34 - 42.

4. Алгоритм взаимодействия участников системы фармаконадзора по выявлению и работе со спонтанными сообщениями: метод. рек. / Н. В. Юргель, М. Ю. Хубиева, С. В. Глаголев [и др.]. - М., 2009. - 22 с.

5. Алыева, А. А. Сопроводительная терапия острого лекарственного повреждения печени на фоне химиотерапевтического лечения у пациенток с раком молочной железы / А. А. Алыева, И. Г. Никитин, А. В. Архипов // Лечебное дело. - 2018. - № 2. - С. 7.

6. Анализ спонтанных сообщений как «инструмент» фармаконадзора / Т. С. Литвиненко, А. В. Сафроненко, Ю. С. Макляков [и др.] // Биомедицина. -2022. - Т. 18, № 2. - С. 40 - 45.

7. Антропова, Г. А. Безопасность лекарственных средств: фармаконадзор в регионе / Г. А. Антропова, Т. И. Оконенко, М. С. Свириденко // Вестник Новгородского государственного университета. - 2021. - №1(122). - С. 71 -75. doi.org/10.34680/2076-8052.

8. Асецкая, И. Л. Изучение нежелательных реакций с летальными исходами при применении лекарственных препаратов: методологические

подходы / И. Л. Асецкая, В. А. Поливанов, С. К. Зырянов // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2022. - Т. 10, № 4. - С. 381 - 395.

9. Астахова, А. В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (НПР) лекарств / А. В. Астахова, В. К. Лепахин, Е. В. Брайцева // Безопасность лекарств. - 2000. - № 2. - С. 5 - 16.

10. Астахова, А. В. Контроль безопасности лекарственных средств / А. В. Астахова, Е. В. Брайцева, В. К. Лепахин // Фармация. - 2000. - № 4. - С. 38 -40.

11. Бабанов, С. А. Испытания лекарственных средств с позиции доказательной медицины: проблемы и решения / С. А. Бабанов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2007. - № 2. - С. 512.

12. Белоусов, Ю. Б. Нежелательные лекарственные реакции / Ю. Б. Белоусов // Клиническая фармакология и фармакотерапия. - 3-е изд., испр. и доп. - М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - С. 170-185.

13. Белоусов, Ю. Б. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств / Под ред. Ю. Б. Белоусова. - М., 2000. - 579 с.

14. Болл, С. В. К вопросу выявления фальсифицированной и некачественной продукции на фармацевтическом рынке Российской Федерации / С. В. Болл // ГлавВрач. - 2007. - № 5. - С. 63 - 79.

15. Болсуновская, Ю. Р. Результаты анкетирования врачей кардиологов и клинических фармакологов по вопросам оценки эффективности и безопасности фармакотерапии заболеваний сердечно-сосудистой системы / Ю. Р. Болсуновская, В. В. Архипов // Безопасность и риск фармакотерапии. -2022. - Т. 10, № 4. - С. 411 - 419. doi.org/10.30895/2312-7821-2022-10-4-411-419.

16. Букатина, Т. М. Критический анализ содержания планов управления рисками для лекарственных препаратов / Т. М. Букатина, Е. В. Шубникова // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2022. - Т. 10, № 1. - С. 6 - 12.

17. Взаимозаменяемость лекарств с позиций фармацевтического соответствия и клинической эффективности и безопасности / Н. В. Верлан, Г.

A. Ковальская, Д. Я. Жукова [и др.] // Качественная клиническая практика. -2016. - № 3. - С. 66 - 71.

18. Внукова, В. А. Фальсифицированные и контрафактные лекарственные средства: определяемся с терминами / В. А. Внукова // Новая аптека. - 2005. № 9. - С. 40 - 45.

19. Вольская, Е. А. Узкие границы свободы: применение лекарственных препаратов вне инструкции / Е. А. Вольская // Ремедиум. - 2017. - № 78. - С. 6 - 10.

20. Воронина, Н. В. Побочные эффекты лекарственных средств и методы их выявления / Н. В. Воронина, А. А. Упницкий // Лечебное дело. -2007. - № 1. - С. 3 - 11.

21. Врачебные ошибки как причина осложнений лекарственной терапии /

B. К. Лепахин, А. В. Астахова, Е. А. Овчинникова [и др.] // Качественная клиническая практика. - 2002. № 1. - С. 71 - 77.

22. Выровщикова, А. В. Зарубежный опыт организации экспертизы лекарственных средств / А. В. Выровщикова, А. Н. Яворский // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38, № 1. - С. 45 - 49.

23. Габай, П. Г. Использование лекарственных средств оффлейбл: ответственность медицинского работника и медицинской организации / П. Г. Габай, Н. А. Багмет // Российский следователь. - 2017. - № 17. - С. 19 - 24.

24. Гериатрическая пульмонология: рук. для врачей / Под ред. Е. С. Лаптевой, А. Л. Арьева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 160 с.

25. Гериатрия. Национальное руководство / Под ред. О. Н. Ткачевой, Е. В. Фроловой, Н. Н. Яхно. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 608 с.

26. Гериатрия: рук. для врачей / Под ред. Л. П. Хорошининой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 704 с.

27. Гильдеева, Г. Н. Актуальные изменения в системе фармаконадзора в России и ЕАЭС / Г. Н. Гильдеева, А. В. Белостоцкий // ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2019. - Т. 12, № 2. - С. 86 - 90.

28. Глаголев, С. В. Развитие системы фармаконадзора в Российской Федерации / С. В. Глаголев, К. В. Горелов, Д. А. Чижова // Вестник Росздравнадзора. - 2019. - № 2. - С. 72 - 77.

29. Глаголев, С. В. Российский фармаконадзор в условиях нового регулирования. Итоги двух лет и перспективы / С. В. Глаголев, К. В. Горелов, Д. А. Чижова // Ремедиум. - 2019. - № 3. - С. 8 - 14.

30. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1999. - 459 с.

31. ГОСТ Р ИСО 9000-2015 Системы менеджмента качества. Основные положения и словарь ISO 9000:2015, IDT. - Изд. офиц. - М.: Стандартинформ, 2018. - 52 с. - Текст: электронный // https://rustestm.ru/wp-content/uploads/2021/10/gost-r-iso-9000-2015-sistemy-menedzhmenta-kachestva-osnovnye-polozheniya-i-slovar.pdf (дата обращения: 06.12.2024).

32. ГОСТ Р ИСО 9001-2015 Системы менеджмента качества. Требования (ISO 9001:2015, IDT). - Изд. офиц. - М.: Стандартинформ, 2020. - 24 с. -Текст: электронный // https://rustestm.ru/wp-content/uploads/2021/10/gost-r-iso-9001 -2015-sistemy-menedzhmenta-kachestva-trebovaniya.pdf (дата обращения: 06.12.2024).

33. Двойникова, Н. А. Особенности нежелательных побочных реакций при фармакотерапии больных пожилого и детского возраста в Прибайкалье: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.03.06 / Двойникова Наталья Анатольевна. - Улан-Удэ, 2015. - 21 с.

34. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности у новорожденных / Е. Л. Бокерия, О. В. Шумакова, Т. Ю. Иванец [и др.] //

Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 9, № 4. - С. 26 - 33. doi.org/10.33029/230824022021942633.

35. Доказательная фармакотерапия в кардиологии. Национальное руководство / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, Ю. В.Лукина [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2024. - Т. 20, № 1. - С. 105 -170.

36. Доклинические исследования нейротоксических свойств новых лекарственных препаратов т vivo / Н. В. Еремина, Л. Г. Колик, Р. У. Островская, А. Д. Дурнев [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2020. - Т. 10, № 3. - С. 164 - 176.

37. Желудочковые нарушения ритма. Желудочковые тахикардии и внезапная сердечная смерть. Клинические рекомендации 2020 / Д. С. Лебедев, Е. Н. Михайлов, Н. М. Неминущий [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 7. - С. 128 - 189.

38. Женский пол как фактор риска развития лекарственно-индуцированных заболеваний / Д. А. Сычев, О. Д. Остроумова, А. П. Переверзев [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2021. - Т. 9, № 2. - С. 85 - 94.

39. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

40. Зборовский, А. Б. Неблагоприятные побочные эффекты лекарственных средств / А. Б. Зборовский, И. Н. Тюренков, Ю. Б. Белоусов. - М.: МИА, 2008. - 656 с.

41. Зборовский, А. Б. Осложнения фармакотерапии / А. Б. Зборовский, И. Н. Тюренков. - М.: Медицина, 2003. - 554 с.

42. Зырянов, С. К. Фармаконадзор / С. К. Зырянов, А. Н. Грацианская, Ю. Б. Белоусов // Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. - 2008. - № 3. - С. 135 - 171.

43. Кoнтрoль безoпаснoсти лекарственных средств в услoвиях лечебш-прoфилактических учреждений: прoблемы и перспективы развития // Т. Е. Морoзова, Е. Н. Хoсева,Т. Б. Андрущишина [и др.] // CONSILIUM MEDIKUM. - 2015. - T. 17, № 1. - С. 50 - 53.

44. Казаков, А. С. Определение степени достоверности причинно-следственной связи «нежелательная реакция - взаимодействие лекарственных средств» / А. С. Казаков // Российский медицинский журнал. - 2013. - № 5. - С. 38 - 43.

45. Казаков, А. С. Осложнения фармакотерапии, связанные с взаимодействием лекарственных средств / А. С. Казаков, В. К. Лепахин, А. В. Астахова // Российский медико-биологический вестник им. акад. И. П. Павлова. - 2013. - № 3. - С. 70 - 74.

46. Казаков, А. С. Фармакоэпидемиологическое исследование осложнений лекарственной терапии, вызванных взаимодействием лекарственных средств: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.03.06 / Казаков Александр Сергеевич. -М., 2014. - С. 3 - 4.

47. Клиникoфармакoлoгические аспекты взаимoдействия лекарственных средств с шзиции першнализированной медицины / ^д ред. В. Г. Кукеса [и др.]. - М., 2012. - С. 7 - 17.

48. Клиническая фарматлогия. Национальное руководство / ^д ред. Ю. Б. Белоушва, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 976 с.

49. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: рук. / Под ред. В. Г. Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.

50. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учеб. / Под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубцева, Е. В. Ших. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.- 880 с.

51. Клиническая фармакология сердечно-сосудистых средств / Под ред. С. К. Зырянова, Е. А. Ушкаловой. - М.: МИА, 2021. - 432 с.

52. Клиническая фармакология: в 2-х ч.: учеб. и практикум для вузов / Е. В. Коноплева. - М.: Изд-во Юрайт, 2019. - 346 с.

53. Клинические рекомендации по кардиологии и коморбидным болезням / Под ред. Ф. И. Белялова. - Изд. 11-е, перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 416 с. (Серия "Библиотека врача-специалиста").

54. Колбин, А. С. Фармаконадзор / Под общ. ред. А. С. Колбина, С. К. Зырянова, Д. Ю. Белоусова. - М.: Изд-во ОКИ: Буки Веди, 2019. - 248 с.

55. Колесник, Е. А. Проблемы мониторинга безопасности лекарственных средств / Е. А. Колесник // Ученые записки СПБГМУ им. акад. И. П. Павлова.

- 2009. - Т. XVI, № 4. - С. 15 - 19.

56. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения / С. А. Бойцов, М. М. Лукьянов, С. С. Якушин [др.]; Ассоц. врачей общ. практики (семейных врачей) РФ, Нац. мед. ассоц. по изучению сочетанных заболеваний, Проф. фонд содействия развитию медицины «ПРОФМЕДФОРУМ» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 5 - 66. doi:10.15829/1728-8800-2019-1-5-66.

57. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения / Р. Г. Органов, И. Г.Бакулин, Н. В.Бакулина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 5 - 66.

58. Коровкин, А. С. Нежелательные явления после вакцинации: обзор российской и международной терминологии / А. С. Коровкин, Д. В. Горенков // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2024. - Т. 12, № 1. - С. 14 - 23.

59. Кочкина, Е. О. Гиполипидемическая терапия: профиль безопасности статинов по данным регионального фармаконадзора / Е. О. Кочкина, Н. В. Верлан // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2023. - Т. 11, № 3. - С. 271

- 278.

60. Крашенинников, А. Е. Организация российской системы фармаконадзора: результаты опроса уполномоченных лиц по фармаконадзору / А. Е. Крашенников, А. В. Матвеев, С. Д. Марченко // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2021. - Т. 9, № 3. - С. 154 - 160.

61. Крашенников, А. Е. Проблема недостаточной вовлеченности населения в систему фармаконадзора / А. Е. Крашенинников, Б. К. Романов, Р. С. Сафиуллин // Социальная медицина. - 2018. - Т. 15, № 4. - С. 50 - 55.

62. Крупнова, И. В. Актуальные вопросы профилактики нарушений в сфере обращений лекарственных средств / И. В. Крупнова, И. С. Старостина // Вестник Росздравнадзора. - 2019. - № 2. - С. 40 - 49.

63. Кудрявцева, Е. М. Проведение фармаконадзора в медицинских организациях / Е. М. Кудрявцева, К. В. Горелов // Вестник Росздравнадзора. -2021. - № 2. - С. 53 - 57.

64. Кузнецова, Е. Ю. Проблема применения лекарственных препаратов <^МаЬе1» в России / Е. Ю. Кузнецова, П. П. Овчинникова, А. С. Семёнчева // Международный научно-исследовательский журнал. - 2020. - Т. 9, № 99. - С. 133 - 138.

65. Кукес, В. Г. Изучение биотрансфармации лекарственных средств путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Е. В. Ших // Врач. - 2007. - № 1. - С. 6 - 8.

66. Кукес, В. Г. Клиническая фармакология. Общие вопросы клинической фармакологии / В. Г. Кукес. - М., 2008. - 224 с.

67. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине: аннот. рук. для авторов, редакторов и рецензентов: пер. с англ. / Т. А. Ланг, М. Сесик; под ред. В. П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

68. Лаптева, Е. С. Гериатрическая кардиология: рук. для врачей / Под ред. Е. С. Лаптевой, А. Л. Арьева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 192 с.

69. Лепахин, В. К. «Внедряя систему фармаконадзора и выпуская журнал, мы помогали врачам формировать их профессиональную и гражданскую

ответственность» / В. К. Лепахин, А. В. Астахова // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2024. - Т. 12, № 1. - С. 7 - 13.

70. Лепахин, В. К. Анализ сообщений о нежелательных реакциях на лекарственные средства / В. К. Лепахин, Б. К. Романов, И. А. Торопова // Ведомости Науч. центра экспертизы средств мед. применения. - 2012. - № 1. - С. 22 - 25.

71. Лепахин, В. К. Фармакоэпидемиологическое исследование нежелательных реакций, связанных с взаимодействием лекарственных средств / В. К. Лепахин, А. С. Казаков, А. В. Астахова // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - Т. 22, № 4. - С. 92 - 96.

72. Литвиненко Т. С. Оценка спонтанных сообщений в системе фармаконадзора / Т. С. Литвиненко // Главврач. - 2022. - № 8. - С. 9 - 11.

73. Литвиненко, Т. С. Фармаконадзор: фокус на анализ спонтанных сообщений / Т. С. Литвиненко, Т. А. Полинская, М. А. Шишов // ЮжноРоссийский журнал терапевтической практики. - 2023. - Т. 4, № 1. - С. 46 -52.

74. Марцевич, С. Ю. Назначение лекарственных средств не в соответствии с официальной инструкцией по медицинскому применению ^ИаЬе1). Возможные причины, виды и последствия. Правовое регулирование в Российской Федерации / С. Ю. Марцевич, А. Р. Навасардян, Н. А. Комкова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 5. - С. 667 -675.

75. Махмутова, Н. М. Современные аспекты внедрения системы фармаконадзора / Н. М. Махмутова, С. К. Жетерова // Авиценна. - 2018. - Т. 18. - С. 8 - 12.

76. Мильчаков, К. С. Рекомендации по мониторингу информации о безопасности и эффективности лекарственных препаратов в Российской Федерации в контексте фармаконадзора / К. С. Мильчаков // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2022. - Т. 10, № 3. - С. 218 - 229.

77. Мурашко, М. А. Росздравнадзор сегодня / М. А. Мурашко // Вестник Росздравнадзора. - 2019. - № 2. - С. 9 - 20.

78. Наджелудочковые тахикардии у взрослых. Клинические рекомендации. 2020 / Л. А. Бокерия, Е. З. Голухова, С. В. Попов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 26, № 5. - С. 223 - 268. doi:10.15829/1560-4071 -2021 -4484.

79. Назначение лекарственных препаратов off-1abe1 в детской кардиологии: регуляторные аспекты и оценка безопасности методом спонтанных сообщений / Е. О. Кочкина, Н. В. Верлан, Г. Н. Ковальская [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2023. - Т. 11, № 1. - С. 52 - 62.

80. Нарушения ритма и проводимости сердца как проявления кардиотоксичности противоопухолевого лечения - миф или реальность? / Ю. А. Васюк, Е. Ю. Шупенина, Е. О. Новосел [и др.] // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2020. - Т. 35, № 1. - С.13 -21.

81. Нежелательные лекарственные реакции. Взаимодействие лекарственных средств: учеб. пособие / Н. А. Муфазалова, Л. А. Валеева, Р. А. Давлетшин [и др.]. - Уфа, 2020. - 195 с.

82. Некоторые аспекты назначения и продвижения лекарственных препаратов «вне инструкции» / Н. Д. Бунятян, Н. В. Коробов, Д. Б. Утешев [и др.] // Медицинские технологии. Оценка и выбор. - 2010. - № 2. - С. 49 - 53.

83. Нормативное правовое регулирование изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями: опыт североамериканского фармацевтического рынка / Д. Д. Мамедов, Д. С. Юрочкин, А. А. Лешкевич [и др.] // ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2023. - Т. 16, № 1. - С. 80 - 86.

84. О зарегистрированных в постмаркетинговый период нежелательных реакциях лекарственных средств / Е. В. Шубникова, М. А. Дармостукова, Т.

М. Букатина [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2019. - Т. 7, № 1. - С. 15 - 22.

85. Овчинникова, Е. А. Роль мониторинга безопасности лекарственных средств в решении проблемы их рационального использования / Е. А. Овчинникова // Качественная клиническая практика. - 2003. - № 4. - С. 88 -92.

86. Определение степени достоверности причинно-следственной связи «неблагоприятная побочная реакция - лекарственное средство» (классификация и методы): метод. рек. / Разраб. М. Ю. Хубиева, Е. Н. Юргель, В. К. Лепахин, Е. А. Ушкалова, А. В. Астахова, А. М. Власов. -Текст: электронный // URL: https://dQcs.cntd.ru/dQcument/499043554 (дата обращения: 06.12.2024).

87. Оптимизация подходов к анализу нежелательных явлений при проведении клинических исследований биоэквивалентности / А. Б. Вервед, В. Б. Василюк, Г. И. Сыраева [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии.

- 2024. - Т. 12, № 1. - С. 24 - 34.

88. Опыт <^АаЬе1» назначений в педиатрическом стационаре / А. Н. Грацианская, М. Н. Костылева, С. С. Постников, Ю. Б. Белоусов // Клиническая фармакология. - 2014. - № 2. - С. 46.

89. Основы формирования единой гармонизированной системы нормативного правового регулирования в области обращения лекарственных препаратов, изготавливаемых аптечными организациями: монография / И. А. Наркевич, В. С. Фисенко, З. М. Голант [и др.]. - СПб.: Медиапапир, 2023. -292 с.

90. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020 / О. В. Аверков, Д. В. Дупляков, М. Ю. Гиляров [и др.] // Российский кардиологический журнал.

- 2020. - Т. 25, № 11. - С. 251 - 310.

91. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации. 2020 / О. Л. Барбараш, Д.

B. Дупляков, Д. А. Затейщиков [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 4. - С. 149 - 202. doi:10.15829/1560407120214449.

92. Оценка информированности и опыт применения лекарственных препаратов off-label врачами клинических специальностей / О. М. Драпкина, Р. Н. Шепель, С. Ю. Марцевич [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т. 61, № 5. -

C. 41-50.

93. Перфилова, В. Н. Возможности и перспективы доклинической оценки лекарственной безопасности с использованием альтернативных методов: опыт реализации программы «Токсикология в XXI веке» в США / В. Н. Перфилова // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2024. - Т. 12, № 1. - С. 68 - 82.

94. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 11.04.2012 г. № 04И-266/12 «О срочном предоставлении сведений о летальных нежелательных реакциях на лекарственные препараты». - Текст: электронный // URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70060088/ (дата обращения: 19.06.2024).

95. Побочные эффекты лекарственных средств / В. Б. Герасимов, С. В. Лукьянов, А. А. Бабахин, С. А. Калиничев; Науч. центр экспертизы средств мед. применения Минздравсоцразвития РФ // Ремедиум. - 2005. - № 1-2. - С. 32 - 36.

96. Пожилой и старческий возраст пациентов как фактор риска развития лекарственноиндуцированных заболеваний / Д. А. Сычев, О. Д. Остроумова, А. П. Переверзев [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2021. - Т. 9, № 1. - С. 15 - 24.

97. Поликлиническая терапия: учеб. / О. В. Агафонова, С. В. Булгакова, Ю. В. Богданова [и др.]; под ред. Д. И. Давыдкина, Ю. В. Щукина. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 314 с.

98. Полинская, Т. А. Актуальные вопросы фармаконадзора в деятельности медицинских организаций (на примере Ростовской области) / Т. А. Полинская, М. А.Шишов // Вестник Росздравнадзора. - 2022. - № 3. - С. 62 -67.

99. Полозова, Е. А. Современные аспекты управления рисками при проведении клинических исследований / Е. А. Полозова // Качественная клиническая практика. - 2020. - №1. - С. 45 - 52.

100. Постановление Правительства РФ от 29.06.2021г. № 1048 «Об утверждении Положения о федеральном государственном контроле (надзоре) качества и безопасности медицинской деятельности». - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?modu1eId=1&documentId=408511 (дата обращения: 19.06.2024).

101. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 26.08.2010г. № 757н «Об утверждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения». - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?modu1eId=1&documentId=162719 (дата обращения: 19.06.2024).

102. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12.02.2007 г. № 110 (ред. от 24.11.2021г.) «О порядке назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания».

103. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 02.11.2012 г. № 575н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю

«Клиническая фармакология». - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=207979 (дата обращения: 19.06.2024).

104. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 14.01.2019г. № 4н «Об утверждении порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения (с изменениями на 8 октября 2020 года)» - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=382468 (дата обращения: 19.06.2024).

105. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15.03.2022г. № 168н «Порядок проведения диспансерного наблюдения за взрослыми». - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=468441 (дата обращения: 19.06.2024).

106. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 22.10.2003г. № 494 «О совершенствовании деятельности врачей - клинических фармакологов». -Текст: электронный // URL: https://base.garant.ru/12133140/ (дата обращения: 20.06.2024).

107. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 31.07.2020г. № 785н «Об утверждении Требований к организации и проведению внутреннего контроля качества и безопасности медицинской деятельности». - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=372076

URL: https://nQrmaüv.kQnt (дата обращения: 19.06.2024).

109. Приказ Министерства труда РФ от 31.07.2020г. № 477н «Об утверждении профессионального стандарта «Врач-клинический фармаколог» (с изм. на 30.08.2023 г.). - Текст: электронный // URL: https://base.garant.ru/74563630/ (дата обращения: 19.06.2024).

110. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 05.05.2012г. №502н «Об утверждении порядка и деятельности врачебной комиссии медицинской организации». - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?modu1eId=1&documentId=227864 (дата обращения: 20.06.2024).

111. Приказ Росздравнадзора РФ от 11.02.2022г. № 973 «Об утверждении форм проверочных листов (списков контрольных вопросов, ответы на которые свидетельствуют о соблюдении или несоблюдении контролируемым лицом обязательных требований), используемых Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и ее территориальными органами при осуществлении федерального государственного контроля (надзора) качества и безопасности медицинской деятельности». - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?modu1eId=1&documentId=418242 (дата обращения: 19.06.2024).

112. Приказ Росздравнадзора РФ от 15.02.2017г. № 1071 (ред. от 16.07.2020г.) «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора». -Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?modu1eId=1&documentId=370513 (дата обращения: 19.06.2024).

113. Прикладная фармакогенетика: монография / Под ред. Д. А. Сычева. -М.; Тверь: Триада, 2021. - 496 с. [138].

114. Проблема нежелательных побочных реакций лекарственных средств / Б. И. Кантемирова, Н. В. Тимофеева, В. И. Григанов [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 4. - С. 8 - 12.

115. Проблемные вопросы использования метода спонтанных сообщений при выявлении лекарственных нежелательных реакций у пациентов пожилого и старческого возраста / Е. О. Кочкина, Н. В. Верлан, Г. Н. Ковальская, Е. В. Катаманова, Л. О. Бессонова, А. А. Коновалова // Успехи геронтологии. - 2024. - № 1. - С. 33 - 39.

116. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство. 2022 / О. М. Драпкина, А. В. Концевая, А. М. Калинина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21, № 4. - С. 5 - 232. doi:10.15829/1728880020223235.

117. Прохорович, Е. А. Нежелательные побочные реакции препаратов: рук. для практ. врачей / Е. А. Прохорович, А. Л. Вёрткин. - М.: Эксмо, 2019. - 176 с.

118. Пути обеспечения качества и безопасности генерических лекарственных препаратов / А. В. Соколов, Ю. Б. Белоусов, С. К. Зырянов [и др.] // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2012. - №1. - С. 43 - 49.

119. Разработка предложений по совершенствованию процессов обращения экстемпоральных лекарственных препаратов и регулирования рецептурно-производственной деятельности аптечных организаций в Российской Федерации / И. А. Наркевич, З. М. Голант, Д. С. Юрочкин [и др.] // Ремедиум. - 2021. - Т. 25, № 4. - С. 14 - 29.

120. Ранняя кардиоваскулярная мультиморбидность в амбулаторной и госпитальной практике: возрастные характеристики и медикаментозное лечение пациентов (данные регистров РЕКВАЗА и РЕКВАЗА-КЛИНИКА) / Е. Ю. Андреенко, М. М. Лукьянов, С. С. Якушин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 5. - С. 195 -203. doi:10.15829/1728-8800-2020-2672.

121. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019г. № 2406р (ред. от 09.06.2023 г.) «Об утверждении перечня жизненно необходимых и

важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи». - Текст: электронный // URL: https://sudact.ru/law/rasporiazhenie-pravitelstva-rf-ot- 12102019-n-2406-r/ (дата обращения: 19.06.2024).

122. Распоряжение правительства РФ от 16.05.2022г. №1180-р «О применении лекарственного препарата в соответствии с показателями (характеристиками) лекарственного препарата, не указанными в инструкции поего применению» (с изменениями на 01.08.2023г.). - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=453875 (дата обращения: 19.06.2024).

123. Регистрация сообщений о нежелательных лекарственных реакциях при лечении COVID19 в Российской Федерации и США / Г. И. Сыраева, А. С. Колбин, Т. А. Сергеева [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. -2022. - Т. 31, № 1. - С. 91 - 96.

124. Результаты социологического исследования по изучению информационной потребности специалистов системы мониторинга безопасности лекарственных препаратов в формировании мастерфайла системы фармаконадзора / Н. Г. Голоенко, Р. И. Ягудина, А. Ю. Куликов [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2020. - Т. 8, № 2. - С. 84 - 89.

125. Рекомендации ESC 2020 по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий, разработанные совместно с Европейской ассоциацией кардиоторакальной хирургии (EACTS) / G. Hindricks, T. Potpara, N. Dagres [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 9. - С. 234 - 329.

126. Ретроспективный анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях при применении лидокаина, приведших к летальному исходу / А. В. Матвеев, Е. И. Коняева, Е. А Егорова [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2024. - Т. 12, № 1. - С. 35 - 44.

127. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016г. № 87 «Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза». - Текст: электронный // URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=437489 (дата обращения: 19.06.2024).

128. Рождественский, Д. А. Новая редакция Правил надлежащей практики фармаконадзора ЕАЭС: что изменилось? / Д. А. Рождественский // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2023. - Т. 11, № 1. - С. 7 - 13.

129. Роль и практика фармаконадзора в Российском здравоохранении / М. А. Мурашко, Д. В. Пархоменко, И. Л. Асецкая [и др.] // Вестник Росздравнадзора. - 2014. - № 3. - С. 54 - 61.

130. Романов, Б. К. Неправильное применение лекарственных средств / Б. К. Романов, И. И. Торопова, Е. Ю. Колесникова // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2014. - Т. 2, № 3. - С. 28 - 30.

131. Романов, Б. К. Термины, рекомендуемые для фармаконадзора / Б. К. Романов // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2015. - № 4. - С. 32 - 44.

132. Российский национальный педиатрический формуляр и рациональное использование лекарственных средств у детей / О. И. Маслова, А. А. Баранов, К. И. Сайткулов [и др.] // Практика педиатра. - 2007. - № 9. - С. 3 - 11.

133. Самойлова, А. В. Организация и проведение контроля качества лекарственных средств в новых условиях / А. В. Самойлова, Е. М. Кудрявцева // Вестник Росздравнадзора. - 2023. - № 4. - С. 616.

134. Самородская, И. В. Динамика региональных показателей смертности в России в 2016-2019 гг. по сравнению с таковой в 2020 г.: «вклад» COVID-19 / И. В. Самородская // Врач. - 2022. - Т. 33, № 3. - С. 5 - 11. doi:10.29296/25877305- 2022-03-01.

135. Связь системы фармаконадзора и оценки медицинских технологий на разных этапах жизненного цикла лекарственного препарата / Е. А. Лучинин,

Е. В. Кузнецова, Ю. А. Кузнецова [и др.] // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2021. - № 3-4. - С. 45 - 52.

136. Сергеев, Ю. Д. О некоторых дефектах диагностики и их причинах при оказании экстренной кардиологической помощи / Ю. Д. Сергеев, Ю. В. Бисюк // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 7, № 7. -С. 67 - 70.

137. Сигнал как инструмент системы фармаконадзора / Е. О. Журавлева, Н. Ю. Вельц, Г. В. Кутехова [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. -2018. - Т. 6, № 2. - С. 61 - 67.

138. Симаненков, В. И. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус / В. И. Симаненков, И. В. Маев, О. Н. Ткачева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 126 - 275.

139. Синдром недостаточности питания у пожилых пациентов как осложнение лекарственной терапии - взгляд клинического фармаколога / А. П. Переверзев, О. Н. Ткачева, Ю. В. Котовская [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2019. - Т. 7, № 1. - С. 23 - 30.

140. Система фармаконадзора в Евразийском экономическом союзе / И. Л. Асецкая, С. К. Зырянов, А. С. Колбин [и др.] // Качественная клиническая практика. - 2018. - № 4. - С. 53 - 72.

141. Снегирева, И. И. Экспертная оценка документов о системе фармаконадзора в составе регистрационного досье / И. И. Снегирева, Е. О. Журавлева, Н. Ю. Вельц // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2020. - Т. 8, № 4. - С. 191 - 197.

142. Совершенствование системы государственного контроля качества / В. В. Косенко, К. Ю. Беланов, С. В. Глаголев, [и др.] // Вестник Росздравнадзора - 2014. - № 5. - С. 48 - 55.

143. Солодухина, О. А. Клиникофармакологический анализ данных мониторинга безопасности антибактериальных препаратов в медицинских учреждениях Иркутской области: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.03.06 / Солодухина Ольга Алексеевна. - Улан-Удэ, 2019. - С. 3 - 7.

144. Спасов, А. А. Переход к принципам и правилам Евразийского экономического союза по неклинической разработке лекарственных средствизменения, проблемы и перспективы / А. А. Спасов // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2023. - Т. 11, № 3. - С. 246 - 251.

145. Сравнительный анализ международных баз данных о нежелательных реакциях лекарственных средств / А. С. Казаков, М. А. Дармостукова, Т. М. Букатина [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2020. - Т. 8, № 3. -С.134 - 140.

146. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020 / О. Л. Барабаш, Ю. А. Карпов, В. В. Кашталап [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 11. - С. 201 - 250.

147. Статининдуцированная миопатия / Д. А. Сычев, Т. М. Остроумова, О. Д. Остроумова [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2023. - Т. 11, № 3. - С. 252 - 270.

148. Сумароков, А. Б. Аутоиммунная некротизирующая статин-индуцированная миопатия / А. Б. Сумароков // Атеросклероз и дислипидемии. - 2022. - Т. 2, № 47. - С. 59.

149. Сычев, Д. А. Генетические факторы риска развития нежелательных лекарственных реакций / Д. А. Сычев // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2022. - Т. 10, № 1. - С. 48 - 64.

150. Сюбаев, Р. Д. Принципы доклинической оценки риска токсикологического взаимодействия лекарственных средств и критерии безопасности комбинированной фармакотерапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук:14.03.06 / Сюбаев Ращид Даутович. - М., 2012. - С. 3 - 5.

151. Титова, А. Р. Исследование безопасности применения лекарственных препаратов у детей на основе анализа национальной базы спонтанных сообщений: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.03.06 / Титова Александра Романовна. - М., 2018. - 24 с.

152. Третьякова, О. С. Отечественная система государственного контроля качества лекарственных средств и изделий медицинского назначения на современном этапе / О. С. Третьякова, И. В. Заднипряный // Таврический медико-биологический вестник. - 2021. - Т. 24, № 4. - С. 59 - 64.

153. Ушкалова, Е. А. Воспроизведенные препараты: соотношение польза/риск / Е. А. Ушкалова, С. К. Зырянов, И. А. Гопиенко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 6. - С. 98 - 104.

154. Фальсифицированные лекарственные средства и борьба с ними в Российской Федерации / Е. В. Пожилова, В. Е.Новиков, Е. С. Гусева [и др.] // Клиническая фармакология. - 2020. - Т. 18, № 1. - С. 63 - 70.

155. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская [и др.] // БИОМЕДИЦИНА. - 2007. - Т. 1, № 1. - С. 29 - 47.

156. Федеральный закон РФ №160 от 29.06.2015г. (ред. от 26.07.2019г.) «О международном медицинском кластере и внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации». - Текст: электронный // https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=305860 (дата обращения: 19.06.2024).

157. Федеральный закон РФ от 12.04.2010г. N 61-ФЗ (ред. от 30.01.2024) «Об обращении лекарственных средств» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.04.2024г.) - Текст: электронный // https://legalacts.ru/doc/federalnyi-zakon-о^ 12042010-п-61 ^-оЬ/_(дата обращения: 06.12.2024).

158. Федеральный закон РФ от 21.11.2011г. № 323ФЗ (ред. от 25.12.2023) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.04.2024г.). - Текст: электронный //

https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=467221 (дата обращения: 19.06.2024).

159. Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых. Клинические рекомендации: утв. 2020г.; пересмотр не позднее 2022г. // Рос. кардиол. об-во; Всерос. науч. об-во спец. по клин. электрофизиологии, аритмологии и электростимуляции; Ассоц. сердечно-сосуд. хирургов России. - Текст: электронный // https://cr.minzdrav.gov.rU/schema/382_1#doc_b (дата обращения: 06.12.2024).

160. Фибрилляция и трепетание предсердий. Клинические рекомендации. 2020 / М. Г. Аракелян, Л. А. Бокерия, Е. Ю. Васильева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 7. - С. 190 - 260. doi:10.15829/1560-4071-2021-4594.

161. Хосева, Е. Н. Оптимизация системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства: автореф. дис. ... д-ра мед. наук:14.03.06 / Хосева Елена Николаевна. - М., 2014. - 49 с.

162. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН / Д. С. Поляков, И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков [и др.] // Кардиология. -2021. - Т. 61, № 4. - С. 4 - 14. doi:10.18087/cardio.2021.4.n1628.

163. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 / С. Н. Терещенко, А. С. Галявич, Т. М. Ускач [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 11. - С. 311 - 374.

164. Хроническая сердечная недостаточность: рекомендации и реальная клиническая практика / Е. К. Шаварова, Л. А. Бабаева, С. С. Падарьян [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 6. - С. 631 - 637.

165. Шубникова, Е. В. Актуальная информация по безопасности лекарственных препаратов: решения зарубежных регуляторных органов / Е.

B. Шубникова // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2024. - Т. 12, № 1. -

C.117 - 120.

166. Юридические и медицинские аспекты назначение лекарственных средств вне инструкции. Точка зрения / О. В. Цыганкова, Т. И. Батлук, Л. Д. Латынцева [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2019. -Т. 15, № 1. - С. 130 - 134.

167. A review on druginduced nephrotoxicity: pathophysiological mechanisms, drug classes, clinical management, and recent advances in mathematical modeling and simulation approaches / H. Mody, V. Ramakrishnan, M. Chaar [et al.]. -Текст: электронный // Clin. Pharmacol. Drug Dev. - 2020. - Vol. 9, №. 8. - P. 896 - 909.

168. Adverse drug reactions caused by drugdrug interactions in cardiovascular disease patients: introduction of a simple prediction tool using electronic screening database items / M. Kovacevic [et al.] // Current Medical Research and Opinion. -2019. - Vol. 35, №. 11. - P. 1873 - 1883. doi: 10.1080/03007995.2019.1647021.

169. Adverse Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Humans: A Systematic Review and MetaAnalysis of 378 Randomized Controlled Trials / M. Na Takuathung, W. Sakuludomkan, R. Khatsri [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2022. - Vol. 19. - P. 8373.

170. Analysis and reporting of adverse events in randomised controlled trials: a review / R. Phillips [et al.] // BMJ Open. - 2019. - Vol. 9. - P. 1 - 11. -doi:10.1136/ bmj open-2018-024537.

171. Analysis of Burden and Outcomes of Anticoagulant Induced Adverse Drug Effects at a Tertiary Care Centre / A. Mulkalwar, A. Tongaonkar, K. Joshi, S. Gajare // International Journal of Medicine and Health Development. - 2023. -Vol. 28, №. 2 - P. 167. doi: 10.4103/ijmh.IJMH_76_22.

172. Azbukina, N. Intragenic compensation through the lens of deep mutational scanning / N. Azbukina, A. Zharikova, V. Ramensky // Biophys Rev. - 2022. -Vol. 14, №. 5. - P. 1161-1182.

173. BENLYSTA (BLA-125370) (BELIMUMAB). Safety-related Labeling Changes Approved by FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 02/09/2024 (SUPPL-82) // FDA. - 2024.

174. Computational determination of hERGrelated cardiotoxicity of drug candidates / H.-M. Lee, M.-S. Yu, S. R. Kazmi [et al.] // BMC Bioinformatics. -2019. - Vol. 20 (Suppl 10). - P. 250.

175. Contextualising adverse events of special interest to characterise the baseline incidence rates in 24 million patients with COVID19 across 26 databases: a multinational retrospective cohort study / E. A. Voss, A. Shoaibi, L. Yin Hui Lai [et al.] // eClinicalMedicine. - 2023. - Vol. 58. - P. 101932.

176. Datta, T. Clozapineinduced myocarditis / T. Datta, A. J. Solomon // Oxford Medical Case Reports. - 2018. - Vol. 1. - P. 11 - 14. doi: 10.1093/omcr/omx080.

177. Diureticinduced hypokalaemia: an updated review / Z. Lin [et al.] // BMJ. -2022. - Vol. 98. - P. 477 - 482. doi:10.1136/postgradmedj2020139701.

178. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD / F. Cosentino, P. J. Grant, V. Aboyans [et al.] // Eur Heart J. - 2020. - Vol. 41. -P. 255 - 323. D0I:10.1093/eurheartj/ehz486.

179. ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC / G. Hindricks, T. Potpara, N. Dagres [et al.] // Eur Heart J. - 2021. - Vol. 42. - P. 373 - 498. DOI :10.1093/eurheartj/ehaa612.

180. Eurasian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of secondary (symptomatic) forms of arterial hypertension (2022) / Irina E. Chazova, Novella

M. Chikhladze, Nataliya V. Blinova [et al.] // Eurasian heart journal. - 2023. -Vol. 1. - P. 6 - 65.

181. Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases / A. A. W. Wilde, C. Semsarian, M. F. Márquez [et al.] // Europace. -2022. - Vol. 24, №. 8. - P. 1307 - 1367. doi:10.1093/europace/euac030.

182. Farzam, K. QT Prolonging Drugs / K. Farzam, V. S. Tivakaran. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2023.

183. Frequency of Utilization of Beta Blockers in Patients With Heart Failure and Depression and Their Effect on Mortality / M. D. Cy Kim [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2019. - Vol. 124. - P. 746 - 750.

184. From classical toxicology to Tox21: some critical conceptual and technological advances in the molecular understanding of the toxic response beginning from the last quarterof the 20th century / S. Choudhuri, G. W. Patton, R.

F. Chanderbhan [et al.] // Toxicol Sci. - 2018. - Vol. 161,№ N. 1. - P. 5 - 22.

185. Gender differences in the effect of cardiovascular drugs: a position document of the Working Group on Pharmacology and Drug Therapy of the ESC /

G. M. C. Rosano, B. Lewis, S. Agewall [et al.] // European Heart Journal. - 2015. - Vol. 36, №. 40. - P. 2677 - 2680. doi:10.1093/eurheartj/ehv161.

186. Gholami, K. Adverse drug reactions induced by cardiovascular drugs in outpatients / K. Gholami, S. Ziaie, G. Shalviri // Pharmacy Practice. - 2008. -Vol. 6, №. 1. - P. 51 - 55.

187. Hazard identification, classification, and risk assessment of carcinogens: too much or too little? Report of an ECETOC workshop / S. P. Felter, A. R. Boobis, P. A. Botham [et al.] // Crit Rev Toxicol. - 2020. - Vol. 50, №. 1. - P. 72 - 95.

188. hERG toxicity assessment: useful guidelines for drug design / A. Garrido, A. Lepailleur, S. M. Mignani // Eur J Med Chem. - 2020. - Vol. 195. - P. 112290. -

189. Identification of risk factors and crossreactivity of local anesthetics hypersensitivity: analysis of 14years' experience / I. Koca Kalkan, G. Koycu Buhari, H. Ates [et al.] // J Asthma Allergy. - 2021. - Vol. 14. - P. 47 - 58.

190. Incidence and etiology of drug-induced liver injury in mainland China / T. Shen, Y. Liu, J. Shang [et al.] // Gastroenterology. - 2019. - Vol. 156, №. 8. - P. 2230 - 2241.

191. Joukar, S. A comparative review on heart ion channels, action potentials and electrocardiogram in rodents and human: extrapolation of experimental insights to clinic / S. Joukar // Lab Anim Res. - 2021. - Vol. 37, №. 1. - P. 25.

192. Kingdom, R. Incomplete Penetrance and Variable Expressivity: From Clinical Studies to Population Cohorts / R. Kingdom, C. F. Wright // Front Genet.

- 2022. - Vol. 13. - P. 920390.

193. Modified NARanjo causality scale for ICSRs (MONARCSI): A decision support tool for safety scientists / S. Comfort, D. Dorrell, S. Meireis, J. Fine // Drug Saf. - 2018. - Vol. 11, №. 41. - P. 1073 - 1085.

194. Muscle toxicity of drugs: when drugs turn physiology into pathophysiology / L. Janssen, N. A. E. Allard, C. G. J. Saris [et al.] // Physiol Rev. - 2020. - Vol. 100, №. 2. - P. 633 - 672.

195. OlasinskaWisniewska, A. Cardiovascular safety of antihistamines / A. OlasinskaWisniewska, J. Olasinski, S. Grajek // Postepy Dermatol Alergol. - 2014.

- Vol. 31, №. 3. - P. 82 - 86.

196. Onakpoya, I. J. Postmarketing withdrawal of 462 medicinal products because of adverse drug reactions: a systematic review of the world literature / I. J. Onakpoya, C. J. Heneghan, J. K. Aronson // BMC Med. - 2016. - Vol. 14. - P. 10.

197. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease / A. F. Schmidt, J.-P.L. Carter, L. S. Pearce [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2020, Issue 10, Art. No. -CD011748.

198. Pharmacogenomics of Cardiovascular Drugs and Adverse Effects in Pediatrics / H. Visscher, U. Amstutz, J. Sistonen [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol TM. - 2011. - Vol. 58. - P. 228 - 239.

199. Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Minutes of the PRAC meeting on 2528 September 2023. 22 November 2023. EMA/PRAC/497911/2023. Human Medicines Division. EMA; 2024. - Текст: электронный // URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/minutes/minutespracmeeting2528septe mber2023_en.pdf (дата обращения: 18.06.2024).

200. Pound, P. Is it possible to overcome issues of external validity in preclinical animal research? Why most animal models are bound to fail / P. Pound, M. RitskesHoitinga // J Transl Med. - 2018. - Vol. 16. - P. 304.

201. PRAC recommendations on signals (EMA/PRAC/539397/2023). Adopted a the 2730 November 2023 PRAC meeting. EMA$ 2024. - Текст: электронный // URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-27-30-november-2023-prac-meeting_en.pdf. (дата обращения: 18.06.2024).

202. Precision Medicine and Adverse Drug Reactions Related to Cardiovascular Drugs / J. D. Noyes [et al.] // Diseases. - 2021. - Vol. 9. - P. 55.

203. Reproducing human and crossspecies drug toxicities using a LiverChip / K. J. Jang, M. A. Otieno, J. Ronxhi [et al.] // Sci Transl Med. - 2019. - Vol. 11, №. 517. - eaax5516.

204. Risk for myopathy with statin therapy in high-risk patients / C. M. Ballantyne, A. Corsini, M. H. Davidson [et al.] // Arch Intern Med. - 2003. - Vol. 163, №. 5. - P. 553 - 564.

205. Roper, C. Tox21 and adverse outcome pathways / C. Roper, R. L. Tanguay // An introduction to interdisciplinary toxicology. From molecules to man / C. Roper, R. L. Tanguay, eds. - Elsevier, 2020. - P. 559 - 568.

206. SECURE Investigators. Polypill Strategy in Secondary Cardiovascular Prevention / J. M. Castellano, S. J. Pocock, D. L. Bhatt [et al.] // N Engl J Med. -2022. - Vol. 387, №. 11. - P. 967 - 977. D0I:10.1056/NEJMoa2208275.

207. Standardized warfarin monitoring decreases adverse drug reactions / L. B. E. Shields [et al.] // BMC Family Practice. - 2019. - Vol. 20. - P. 151.

208. Statin use and risk of dementia or Alzheimer's disease: a systematic review and metaanalysis of observational studies / E. Olmastroni, G. Molari, N. De Beni [et al.] // European Journal of Preventive Cardiology. - 2022. - Vol. 29, №. 5. - P. 804 - 814.

209. StatinAssociated Muscular and Renal Adverse Events: Data Mining of the Public Version of the FDA Adverse Event Reporting System / T. Sakaeda [et al.] // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, №. 12. - P. e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124.

210. The Tox21 10K compound library: collaborative chemistry advancing to xicology / A. M. Richard, R. Huang, S. Waidyanatha [et al.] // Chem Res Toxicol.

- 2021. - Vol. 34, №. 2. - P. 189 - 216.

211. Thompson, P. D. Statinassociated myopathy / P. D. Thompson, P. Clarkson, R. H. Karas // JAMA. - 2003. - Vol. 289, №. 13. - P. 1681 - 1690. [219].

212. Tox21BodyMap: a webtool to map chemical effects on the human body / A. Borrel, S. S. Auerbach, K. A. Houck [et al.] // Nucleic Acids Research. - 2020. -Vol. 48(W1). - W. 472 - 476.

213. Training Augmented Intelligent Capabilities for Pharmacovigilance: Applying Deeplearning Approaches to Individual Case Safety Report Processing / D. Abatemarco, S. Perera, S. Hua Bao [et al.] // Pharmaceutical Medicine. - 2018.

- Vol. 32. - P. 391 - 401.

214. Vancomycin dosing, monitoring and toxicity: critical review of the clinical practice / W. Zamoner, I. R. S. Prado, A. L. Balbi, D. Ponce // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2019. - Vol. 46, №. 4. - P. 292 - 301.

215. Wu, H. Drugnduced nephrotoxicity: pathogenic mechanisms, biomarkers and prevention strategies / H. Wu, J. Huang // Curr. Drug Metab. - 2018. - Vol. 19, №. 7. - P. 559 - 567.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ - артериальная гипертензия

АИС - автоматизированная информационная система АЛТ - аланинаминотрансфераза АСК- ацетилсалициловая кислота АСТ - аспартатаминотрансфераза

АТХ - анатамо-терапевтическо-химическая классификация ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ВЦПДЛС- всесоюзный организационно-методический центр по изучению побочных действий лекарственных средств ГБ - гипертоническая болезнь

ГМГ-КоА-редуктаза - 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктаза

ДИ - доверительный интервал ДЛП - дислипидемия ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда

ИМП - инструкция по медицинскому применению

ИМТ - индекс массы тела

ИМпST - инфаркт миокарда с подъемом ST

КФК - креатинфосфокиназа

ЛП - лекарственный препарат

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛС - лекарственное средство

МедО - медицинская ошибка

МКБ - международная классификация болезней

МО - медицинская организация

МНО - международное нормализованное отношение

НР - нежелательная реакция ПОАК - пероральные антикоагулянты ПСС - причинно-следственная связь РКИ - рандомизированное контролируемое исследование РЦ МБЛС - региональный центр мониторинга безопасности лекарственных средств

РФ - Российская Федерация

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СС - спонтанное сообщение

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССД - сердечно-сосудистого действия

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССП - сердечно-сосудистые препараты

ССС - сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ТЭО - тромбоэмболические осложнения ФЗ - федеральный закон ХБП - хроническая болезнь почек ХС - холестерин

ХсЛНП - холестерин низкой плотности ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Извещение о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства

ВРАЧ или другое лицо, сообщающее о НР ФИО: Должность и место работы Адрес учреждения Телефон: Дата получения информации: ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ Инициалы: N6 амбулаторной карты или истории болезни Пол: ОМ О Ж Возраст: Вес (кг): Беременность □ Срок беременности недель Нарушение функции печени □ да □ нет □ не известно Нарушение функции почек □ да □ нет □ не известно Аллергия (указать на что):

Лечение: □ амбулаторное □ стационарное □ самолечение Сообщение □ первичное □ повторное |'дэтз первичного )

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛС) №1. предположительно вызвавшее НР

Международное непатентованное название (МНН) Торговое название

Производитель Страна Номер серии

Показание к назначению Путь введения Разовая'Суточная доза Дата начала терапии Дата окончания терапии Доза, вызвавшая НР

У У У У

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛС) №2, предположительно вызвавшее НР

Международное непатентованное название (МНН) Торговое название

Производитель Страна Номер серии

Показание к назначению Путь введения Разовая'Суточная доза Дата начала терапии Дата окончания терапии Доза, вызвавшая НР

У У У /

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛС) №3, предположительно вызвавшее НР

Международное непатентованное название (МНН) Торговое название

Производитель Страна Номер серии

Показание к назначению Путь введения Разовая'Суточная доза Дата начала терапии Дата окончания терапии Доза, вызвавшая НР

У У У 1

ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, принимаемые в течение последних 3 месяцев, включая ЛС принимаемые пациентом самостоятельно (по собственному решению) Укажите «НЕТ», если других лекарств пациент не принимал

МНН ТН Путь введения Дата начала терапии Дата окончания терапии Показание

1 У У У

1 У У У

1 У У У

1 У У У

1 1 У У

Описание НР:

Дата начала НР:

/ I

Дата

Сопровождалось ли отмена ЛС исчезновением НР? □ да □ нет □ ЛС не отменялось □ неприменимо

Отмечено ли повторение НР после повторного назначения ЛС? □ да □ нет О ЛС повторно не назначалось □ неприменимо

Предпринятые меры:

□ Без лечения

□ Отмена подозреваемого ЛС

□ Снижение дозы подозреваемого ЛС

Отмена сопутствующего лечения Лекарственная терапия

□ Немедикаментозная терапия (в т.ч. хирургическое вмешательство)

□ Другое, указать_

Лекарственная терапия НР (если понадобилась)

Исход:

□ выздоровление без последствий

□ улучшение состояния

□ состояние без изменений

□ выздоровление с последствиями (указать).

□ смерть

□ не известно

□ не применимо

Критерий серьезности (отметьте, если это подходит):

□ смерть

□ угроза жизни

□ госпитализация или ее продление

□ врожденные аномалии

О инвалидность I нетрудоспособность

□ не применимо

Значимая дополнительная информация

Данные клинических, лабораторных рентгенологических исследований и аутопсии, включая определение концентрации ЛС в крови/тканях, если таковые имеются и связаны с НР Iпожалуйста приведите даты,I Сопутствующие заболевания Анамнестические данные, подозреваемые лекарственные взаимодействия Для врожденных аномалий указатс все другие ПС принимаемые во время беременности, а также дату последней менструации. Пожалуйста, приложите дополнительные страницы, если это необходимо

Извещение о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства

ВРАЧ или другое лицо, сообщающее о НР ФИО: Должность и место работы Адрес учреждения Телефон: Дата получения информации: ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ Инициалы: № амбулаторной карты или истории болезни Пол: □ М □ Ж Возраст: Вес («г): Беременность □ Срок беременности недель Нарушение функции печени □ да □ нет □ не известно Нарушение функции почек □ да □ нет □ не известно Аллергия (указать на что):

Лечение: □ амбулаторное □ стационарное □ самолечение Сообщение □ первичное □ повторное |'датэ первичного )

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛС) №1. предположительно вызвавшее НР

Международное непатентованное название (МНН) Торговое название

Производитель Страна Номер серии

Показание к назначению Путь введения Разовая'Суточная доза Дата начала терапии Дата окончания терапии Доза, вызвавшая НР

У У У У

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛС) №2, предположительно вызвавшее НР

Международное непатентованное название (МНН) Торговое название

Производитель Страна Номер серии

Показание к назначению Путь введения Разовая'Суточная доза Дата начала терапии Дата окончания терапии Доза, вызвавшая НР

У У У /

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛС) №3, предположительно вызвавшее НР

Международное непатентованное название (МНН) Торговое название

Производитель Страна Номер серии

Показание к назначению Путь введения Разовая'Суточная доза Дата начала терапии Дата окончания терапии Доза, вызвавшая НР

У У У 1

ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, принимаемые в течение последних 3 месяцев, включая ЛС принимаемые пациентом самостоятельно (по собственному решению) Укажите «НЕТ», если других лекарств пациент не принимал

МНН ТН Путь введения Дата начала терапии Дата окончания терапии Показание

/ У У У

1 У У У

/ У У У

1 У У У

1 1 У У

Описание НР:

Дата начала НР:

/ I

Дата

Сопровождалось ли отмена ЛС исчезновением НР? □ да □ нет □ ЛС не отменялось □ неприменимо

Отмечено ли повторение НР после повторного назначения ЛС? □ да □ нет О ЛС повторно не назначалось □ неприменимо

Предпринятые меры:

□ Без лечения

□ Отмена подозреваемого ЛС

□ Снижение дозы подозреваемого ЛС

Отмена сопутствующего лечения Лекарственная терапия

□ Немедикаментозная терапия (в т.ч. хирургическое вмешательство)

□ Другое, указать_

Лекарственная терапия НР (если понадобилась)

Исход:

□ выздоровление без последствий

□ улучшение состояния

□ состояние без изменений

□ выздоровление с последствиями (указать).

□ смерть

□ не известно

□ не применимо

Критерий серьезности (отметьте, если это подходит):

□ смерть

□ угроза жизни

□ госпитализация или ее продление

□ врожденные аномалии

О инвалидность I нетрудоспособность

□ не применимо

Значимая дополнительная информация

Данные клинических, лабораторных рентгенологических исследований и аутопсии, включая определение концентрации ЛС в крови/тканях, если таковые имеются и связаны с НР (пожалуйста приведите даты) Сопутствующие заболевания Анамнестические данные, подозреваемые лекарственные взаимодействия Для врожденных аномалий указато все другие ЛС принимаемые во время беременности, а также дату последней менструации. Пожалуйста, приложите дополнительные страницы, если это необходимо

а*

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ИРКУТСКАЯ ОРДЕНА «ЗНАК ПОЧЕТА» ОБЛАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА

664049 г. Иркутск, микрорайон Юбилейный, 100

тел. [phone], тел./факс: [phone] e-mail: [e-mail] от 20.03.2025 №797/25

В Диссертационный совет 99.0.045.03 при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН

СПРАВКА О ВНЕДРЕНИИ

Результаты диссертационной работы Коноваловой Анны Андреевны «Анализ неблагоприятных реакций на лекарственные препараты, используемые в кардиологической практике в медицинских организациях Прибайкалья», выполненной на кафедре геронтологии, гериатрии и клинической фармакологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования филиале федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РФ, имеют большое значение для клинической практики.

Предложенная система оценки лекарственно-ассоциированных осложнений фармакотерапии являются инструментами для интерпретации, анализа и профилактики неблагоприятного действия лекарств.

Разработанный алгоритм взаимодействия участников системы фар-маконадзсра и контроля за осложнениями фармакотерапии используется в клинических отделениях ГБУЗ Иркутской ордена «Знак Почета» Областной клинической больницы, что способствует улучшению медицинской помощи за сне^уменьшения осложнений лекарственной тера-

1ШШк А

Главный врач . -I.-.Щ П.Е. Дудин

областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения

«Клинический госпиталь Ветеранов войн»

664049, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 9-а

Ы